CN103479522A

CN103479522A - 一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法

Info

Publication number: CN103479522A
Application number: CN201310443297.4A
Authority: CN
Inventors: 黄循明; 覃俊杰
Original assignee: HAINAN HOTMED TIANYA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: HAINAN HOTMED TIANYA PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2013-09-25
Filing date: 2013-09-25
Publication date: 2014-01-01
Anticipated expiration: 2033-09-25
Also published as: CN103479522B

Abstract

本发明提出了一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，通过对药液配制方法、药用炭前处理、终端灭菌工艺进行了研究，采用浓配-稀配法、药用炭制炭浆、水浴式灭菌法等技术，确保了产品的质量，且利于生产，使得到的成品具有更高的稳定性，从而能够延长成品的保存期限，并且，临床使用效果更佳。

Description

一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法

技术领域

本发明涉及药物领域，特别是指一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法。

背景技术

盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液是一种常用的注射剂，常用于骨科、乳腺外科、消化内科、传染病科、皮肤科等。

传统的制备盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的方法，由于在工艺上的缺陷，比如其配制注射剂时通常将所有原料称量好后，一并加入投料罐中，搅拌溶解，由于不同的原辅料溶解度不同，溶解度不好的成分无法完全溶解，导致有效成分含量不足，影响产品的有效性，另外，药用炭常规的使用方法是直接加入到药液中，由于其质轻，易聚集漂浮于药液表面，分散不均匀，影响了其吸附效果，并且，其易飞散，处理不当会污染洁净区和空调净化系统，常规的工艺中，还可能存在pH范围的选择或者调节不当，过滤不够充分，杀菌温度及方式不当等，导致采用传统方法制备的盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液颜色深、澄明度差、微粒多、稳定性较差，从而导致临床使用效果及安全性不佳。不易保存，并且使用效果不佳，致使治疗效果不好。

发明内容

本发明提出一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，解决了现有技术中盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液颜色深、澄明度差、微粒多、稳定性较差、临床使用效果及安全性不佳等问题。

本发明的技术方案是这样实现的：一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）按处方量称取氯化钠，并加入注射用水搅拌溶解；

（2）按处方量称取盐酸左氧氟沙星预溶解后加入到氯化钠溶液中，并加注射用水至配制总体积的20-40%，搅拌溶解，得到初混液；

（3）在初混液中加入药用炭浆搅拌吸附10-20min，得到初药液；

（4）将初药液经过滤脱炭后加注射用水至全量，回流20-30min；

（5）回流后，进行精滤，然后调节pH值；

（6）滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；

（7）检查合格后进行灌装、上塞、轧盖、灭菌、灯检、包装。

进一步，步骤（1）中，注射用水的水温控制在55～75℃。

进一步，步骤（2）中，加注射用水至配制总体积的30%。

进一步，步骤（3）中，所述药用炭浆采用80℃以上1%注射用水和活性炭混合制备而成。

进一步，步骤（3）中，经过发明人多次试验得出，当加入0.03%的药用炭浆时，获得的效果最佳。

进一步，步骤（5）中，通过将精滤分两步，第一步为通过0.45um的滤膜，除去较大颗粒，第二步为通过0.22um的滤膜，进行除菌过滤，这两个步骤可以通过折叠过滤器进行。

进一步，步骤（5）中，pH值的范围为4.5-5.5，发明人采用1mol/L盐酸溶液调节pH值，选择在稀配步骤加入0.009%的1mol/L盐酸溶液，调节药液pH至4.5～5.5，确保主药的稳定性，即使灭菌后仍能保持良好的稳定性。

进一步，步骤（7）中，采用118℃水浴式灭菌25min。

本发明的有益效果为：

1、采用浓配-稀配法：本发明采用先称取氯化钠，加入适量的注射用水搅拌溶解，再称取盐酸左氧氟沙星预溶解后加入氯化钠溶液中，加注射用水（55～75℃）至配制体积的30%搅拌溶解，加0.03%的药用炭浆搅拌吸附15分钟，过滤脱炭，输送至稀配岗，加注射用水至全量，回流20～30分钟，除菌过滤，可使得产品有关物质明显降低，澄明度高，微粒大大减少，成品率可达到95%以上；

2、药用炭前处理：采用预先用80℃以上1%注射用水将活性炭制备成活性炭浆，再加入药液搅拌吸附10-20min的方法，能够使药用炭均匀分散在药液中，充分发挥其吸附能力，即可保证主药含量达标，又可以吸附脱色，去除原料的热原及杂质，使药液颜色变浅、澄明度更好、细菌内毒素符合标准，保证产品的有效性、安全性；

3、pH值范围的确定：由于盐酸左氧氟沙星水溶液在pH值在4～6范围内最稳定，本品选择1mol/L盐酸溶液调节pH值，选择在稀配步骤加入0.009%的1mol/L盐酸溶液，调节药液pH至4.5～5.5，确保主药的稳定性，即使灭菌后仍能保持良好的稳定性，其主要指标符合国家药品标准要求（含量在95%～105%，有关物质不超过0.5%）；

4、过滤器的选择：注射液中可能存在可见异物（粒径大于50um），微粒（粒径10um～25um），细菌内毒素（1～50nm），前两种杂质会影响注射液澄明度，而后者则会引起不良反应，传统的注射剂过滤工艺采用玻璃垂熔漏斗、板框过滤器等，玻璃垂熔漏斗容易产生玻璃片脱落，存在安全隐患，板框过滤器处理量小，更换滤布较麻烦，且过滤效果均能达到《中国药典》标准。本品采用0.45um及0.22um折叠过滤器对药液进行双重精滤，杂质去除率可达99.99%，符合《中国药典》标准；

5、终端灭菌工艺的选择：传统的大容量注射剂灭菌工艺为流通蒸汽灭菌、高压蒸汽灭菌，流通蒸汽灭菌不能保证杀灭所有芽孢，是非可靠的灭菌方法，高压蒸汽灭菌温度均匀性不好，升降温不均衡，容易导致药物降解。而水浴式灭菌温度均匀、升降温快速均衡，整个灭菌周期短，爆瓶率低、灭菌效果可靠、成品率高。故选择水浴式灭菌，灭菌程序为过度杀灭法118℃水浴灭菌25min，F₀值＞12，可确保产品的无菌保证水平（SAL）＜10^-6，有效杀灭微生物繁殖体和芽孢，同时不会使药物降解，保证了药物有效性，提高制剂的安全性。

因此本发明公开的所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，通过对药液配制方法、药用炭前处理、终端灭菌工艺进行了研究，采用浓配-稀配法、药用炭制炭浆、水浴式灭菌法等技术，确保了产品的质量，且利于生产，使得到的成品具有更高的稳定性，从而能够延长成品的保存期限，并且，临床使用效果更佳。

具体实施方式

为更好地理解本发明，下面通过以下实施例对本发明作进一步具体的阐述，但不可理解为对本发明的限定，对于本领域的技术人员根据上述发明内容所作的一些非本质的改进与调整，也视为落在本发明的保护范围内。

根据本发明公开的方法，发明人进行如下操作：

（1）按处方量称取氯化钠，并加入注射用水搅拌溶解，水温控制在55～75℃；

（2）按处方量称取盐酸左氧氟沙星预溶解后加入到氯化钠溶液中，并加注射用水至配制总体积的30%，本实施例中，总体积为100L，搅拌溶解，得到初混液；

（3）在初混液中加入0.03%的药用炭浆搅拌吸附15min，得到初药液；

（4）将初药液经过滤脱炭后加注射用水至全量，回流25min；

（5）回流后，先经过0.45um的滤膜，除去较大颗粒，再经过0.22um的滤膜，进行除菌过滤，采用1mol/L盐酸溶液调节pH值，调节pH值至5；

（6）滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；

（7）检查合格后灌装于洗涤洁净的玻璃瓶中，加药用丁基胶塞（用注射用水漂洗），轧铝塑盖，118℃水浴式灭菌25min，灯检，合格后贴签，包装，入库。

通过以上工艺流程，得到成品1。

为了验证成品1相比于普通同类产品的技术优势，发明人对成品1与普通同类产品进行比较，结果如下表：

通过对药液配制方法、药用炭前处理、终端灭菌工艺进行了研究，采用浓配-稀配法、药用炭制炭浆、水浴式灭菌法等技术，确保了产品的质量，且利于生产，本产品经质量检验，其结果显示药液颜色变浅、有关物质明显降低、澄明度大大提高，微粒少，细菌内毒素、无菌保证水平均符合《中国药典》要求，并且可在常温条件下储存24个月，无需阴凉储存，其稳定性大大提高，同时也节约了储存成本。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）按处方量称取氯化钠，并加入注射用水搅拌溶解；

（4）将初药液经过滤脱炭后加注射用水至全量；

（5）回流，精滤20-30min，然后调节pH值；

（6）滤液进行含量测定、pH值和可见异物检查；

2.如权利要求1中所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，注射用水的水温控制在55～75℃。

3.如权利要求1中所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，加注射用水至配制总体积的30%。

4.如权利要求1中所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述药用炭浆采用80℃以上1%注射用水和药用炭混合制备而成。

5.如权利要求1中所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，加入0.03%的药用炭浆。

6.如权利要求1中所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，精滤分两步，第一步为通过0.45um的滤膜，第二步为通过0.22um的滤膜。

7.如权利要求1中所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，pH值的范围为4.5-5.5。

8.如权利要求1中所述盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的制备方法，其特征在于：步骤（7）中，采用118℃水浴式灭菌25min。