CN103285135B - 一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺 - Google Patents
一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103285135B CN103285135B CN201310246566.8A CN201310246566A CN103285135B CN 103285135 B CN103285135 B CN 103285135B CN 201310246566 A CN201310246566 A CN 201310246566A CN 103285135 B CN103285135 B CN 103285135B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- poplar
- flower
- injection
- filtrate
- solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 57
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 241000219000 Populus Species 0.000 title claims abstract description 54
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 title claims abstract description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 82
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 24
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 27
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 10
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 claims description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 6
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 5
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 4
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 2
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 abstract description 31
- 239000001648 tannin Substances 0.000 abstract description 31
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 abstract description 31
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract description 11
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 abstract description 4
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 abstract 3
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 abstract 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 abstract 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RNKMOGIPOMVCHO-SJMVAQJGSA-N 1,3,6-trigalloyl glucose Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@H](OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)O1)OC(=O)C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 RNKMOGIPOMVCHO-SJMVAQJGSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N Salicin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1)c1c(CO)cccc1 NGFMICBWJRZIBI-JZRPKSSGSA-N 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N alpha-salicin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N salicin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=CC=C1CO NGFMICBWJRZIBI-UJPOAAIJSA-N 0.000 description 3
- 229940120668 salicin Drugs 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 208000009146 rhinoscleroma Diseases 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000218631 Coniferophyta Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229920002292 Nylon 6 Polymers 0.000 description 1
- 241000219050 Polygonaceae Species 0.000 description 1
- 241000218998 Salicaceae Species 0.000 description 1
- 240000000203 Salix gracilistyla Species 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- -1 concentrated Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 241001233957 eudicotyledons Species 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，具体操作步骤包括提取、浓缩、醇沉、醇滤液调碱、回收乙醇等，回收乙醇之后沉淀得水沉液用滤纸过滤，滤液减压浓缩至每1ml含原生药5g，用20%HCl调pH值至2.8-3.0，冷藏48小时，得酸沉液，再将酸沉液过滤，滤液用20%NaOH调pH值至5.5-6.5，加热煮沸15分钟得沸液，再加入活性炭、抗氧化剂、调节所得产品的PH值，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得。本发明通过控制浓缩液中药的浓度、调节PH值、结合活性炭等方式除去杨树花注射液中的鞣质，解决普通杨树花注射液存在的鞣质、树脂的检测经常不合格，澄明度难以符合《中国兽药典》规定，长期存放会出现烟雾状物质等问题，提高杨树花注射液的合格率。
Description
技术领域
本发明涉及杨树花注射液的技术领域，尤其涉及一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺。
背景技术
杨树花注射液是采用杨树花药材进行提取纯化制备得到的注射液，经大量的临床试验研究证明清热解毒，止痢的功效，临床用于治疗仔猪黄、白痢等疾病疗效显著。本注射液在实际制备过程中同样面临较多工艺问题，采用传统注射液制备工艺制备得到的产品质量存在很大的问题，包括鞣质检测不合格，澄明度不达标等，其中最重要的问题为制剂中鞣质成分的去除，直接影响注射剂的质量和安全性。
鞣质又称单宁,是一类复杂的多元酚类化合物,分子较大,具有涩味和收敛性。鞣质广泛存在于植物中,尤其在高等植物中更多,如裸子植物及双子叶植物的杨柳科,山毛科,蓼科等。鞣质多数为无定形粉末,具有吸湿性,可溶于乙酸乙酯,丙酮,乙醚和乙醇的混合液,通常在提取中药有效成分时,一方面要考虑鞣质的生物活性,另一方面鞣质也常作为杂质除去。中药注射液中存在的鞣质会影响到注射液的质量,因此除鞣质成为药学界普遍关注的问题。
鞣质在水及醇中均易溶解,故较难除去。因鞣质具有多元酚结构,其水溶液因加热或长时间放置极易被氧化而使注射液颜色变深。另外,不仅鞣质本身可缩合成鞣酐或鞣红沉淀,同时它还可与注射液中的化学成分结合形成沉淀从而影响澄明度。中药注射液肌注时产生刺激和疼痛的最主要原因,也是注射液中的鞣质未除尽。鞣质能与肌体组织中的蛋白质形成不溶性的鞣酸蛋白,因其难以吸收,所以可引起局部硬结,多次注射局部组织有可能致组织坏死造成无菌炎症。制备中药注射液时,鞣质的存在除了会影响药液的澄明度,引起局部硬结和疼痛,还能加速红细胞的凝聚作用,并能与血红蛋白形成药物性沉淀。此外,在研究中药的生理、生化活性时,鞣质常产生干扰。所以,中药注射液除鞣质就成为一个迫切需要解决的问题。
虽然除鞣质的方法有很多,如石灰乳-H2SO4沉淀法,明胶沉淀法,聚酰胺吸附法,酸性醇沉法,碱性醇沉法，氨水沉淀法等。但现有杨树花注射液存在如下问题需要解决：鞣质、树脂等项目检测经常不合格，澄明度难以符合《中国兽药典》规定，长期存放会出现烟雾状物质等。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，可以有效去除杨树花注射液中的鞣质树脂等影响澄明度的物质。
为解决以上技术问题，本发明的技术方案是，提供一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，具体步骤包括：
将杨树花药材提取浓缩得到杨树花提取液、醇沉制取醇滤液、水沉、调节溶液PH值等:
所述醇滤液在水沉步骤之前进行调碱冷藏处理，所述醇滤液调碱冷藏处理中，醇滤液质量浓度为90%，调碱用NaOH溶液的质量浓度为30%，调碱后醇滤液的pH值为7.8-8.0，冷藏时间为24小时及以上得醇碱液，过滤并浓缩至无醇；
浓缩至无醇的溶液经过水沉制取水沉液，然后进行浓缩并调酸，浓缩所得浓缩液浓度为每1ml含原生药3-6g，调酸用HCL浓度为20%-40%，调酸后溶液最终pH值为2.0-3.0，冷藏时间为12小时以上得酸沉液；
所述酸沉液经过过滤，滤液用20%NaOH调pH值至5.5-6.5，加热煮沸15分钟得沸液，所述沸液按体积比加入0.5%活性炭，搅匀，继续煮沸15分钟，放冷至室温，溶液用滤纸过滤，将滤液在0-5℃条件下冷藏12小时，用微孔滤膜过滤，滤液按体积比加0.1%焦亚硫酸钠，搅拌溶解，并加纯化水至每1ml溶液含原生药1g，调节溶液pH值至5.5-6.5，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得注射液。
优选的，所述浓缩并调酸处理中，浓缩液浓度为每1ml含原生药5g，调酸用HCL质量浓度为20%，调酸后溶液最终pH值为2.8-3.0，冷藏时间为48小时。
优选的，所述将杨树花药材提取浓缩得到杨树花提取液步骤的具体操作为：取杨树花药材,加纯化水煎煮二次,每次2小时，合并煎煮液,过滤,减压浓缩至每1ml浓缩液含原生药3g的杨树花提取液。
优选的，所述纯化水为蒸馏水或者去离子水。
优选的，所述醇沉制取醇滤液步骤的具体操作为：杨树花提取液中加入乙醇使含醇量为80%,冷藏24小时以上,过滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至每1ml含原生药6-8g,再加乙醇使含醇量为90%,冷藏24小时以上,滤纸过滤，得醇滤液。
优选的，所述水沉步骤的具体操作为：向浓缩至无醇的溶液中加入注射用水进行稀释，至每1ml含原生药2g,0-5℃条件下冷藏48小时得水沉液。
优选的，所述微孔滤膜过滤采用的微孔滤膜粒径均为0.22um。去除杨树花注射液中微米级的细小颗粒，提高注射液的纯度。
上述提高杨树花注射液澄明度的制备工艺所制取的杨树花注射液。
与现有技术相比，本发明具有如下优点：
一、本发明工艺所得产品鞣质、树脂符合法规规定：本发明主要在杨树花注射液工艺中引入两个关键步骤（包括一、将90%醇滤液用NaOH溶液调节pH值，并冷藏规定时间；二、将水沉滤液减压浓缩至规定浓度，用HCl调pH值制取酸沉液，并冷藏规定时间），再结合其他工艺步骤，除去杨树花注射液中的鞣质、树脂等杂质成分。申请人经过实验发现本工艺控制醇滤液浓度、醇碱液最终pH值、浓缩液的浓度、酸沉液PH值，冷藏时间等参数，可使液体中的鞣质、树脂等沉淀效果最佳，并可轻松过滤去除，制取的产品按照《中国兽药典》检测其鞣质、树脂的合格率达到99.99%。
二、本发明工艺所得产品澄明度高：影响澄明度的主要因素是鞣质和树脂等杂质，当杂质的量少时澄明度提高，按照《中国兽药典》检测符合规定，所得杨树花注射液存放一至两年也不会出现烟雾状物质，因为本工艺制备的杨树花注射液中鞣质等杂质量对澄明度的影响可以忽略不计。
三、本发明工艺简单、操作方便，通过控制醇滤液浓度、pH值、浓缩液浓度、冷藏时间等，结合活性炭处理等方式除去杨树花注射液中的鞣质，且对产品有效成分水杨苷无影响，保证药效稳定。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。
下面结合实施例，对本发明的具体实施方式作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。
实施例一
一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，具体步骤如下：
取杨树花药材,加纯化水煎煮二次,每次2小时，加水量分别为20倍、15倍,合并煎煮液,过滤,减压浓缩至每1ml含原生药3g。浓缩液加入乙醇使含醇量为80%,冷藏24小时以上,过滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至约每1ml含原生药6-8g,再加乙醇使含醇量为90%,冷藏24小时以上,滤纸过滤，滤液用30%NaOH调pH值至7.8-8.0，冷藏24小时以上。将醇沉液用滤纸滤过，滤液减压浓缩至无醇（每1ml含原生药6-8g），向浓缩液中加注射用水稀释至每1ml含原生药2g，冷藏（0-5℃）48小时。将水沉液用滤纸过滤，滤液减压浓缩至每1ml含原生药约5g，用20%HCl调pH值至2.8-3.0，冷藏48小时。将酸沉液用四层滤纸过滤，滤液用20%NaOH调pH值至5.5-6.5，加热煮沸15分钟，按体积加入0.5%活性炭，搅匀，继续煮沸15分钟，放冷至室温，溶液用滤纸过滤。将滤液冷藏（0-5℃）12小时，用0.22um微孔滤膜过滤，滤液加0.1%焦亚硫酸钠，搅拌溶解，并加纯化水至每1ml溶液含原生药1g，调节pH值至5.5-6.5，用0.22um微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得。
实施例二
一种水杨花注射液的制备工艺包括如下步骤：
取杨树花药材,加纯化水煎煮二次,每次2小时，合并煎煮液,过滤,减压浓缩至每1ml浓缩液含原生药3g，其浓缩液加入乙醇使含醇量为80%,冷藏24小时以上,过滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至每1ml含原生药6-8g,再加乙醇使含醇量为90%,冷藏24小时以上,滤纸过滤，得醇滤液；
将醇滤液减压浓缩至无醇（每1ml含原生药6-8g），向其浓缩液中加注射用水稀释至每1ml含原生药2g，0-5℃温度条件下冷藏48小时得水沉液；
所得水沉液进行过滤，所得滤液按体积比加0.1%焦亚硫酸钠，搅拌溶解，并加纯化水至每1ml溶液含原生药1g，调节pH值至5.5-6.5，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得。
下面就实施例一和实施例二所得杨树花注射液的具体性能进行检查对比如下：
按实施例二注射剂制备工艺（简单的提取、浓缩、醇沉、回收乙醇和配液工序等）和实施例一（本制备工艺）分别制备三批样品，在拟上市成品包装条件下，置温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%条件下放置，每3个月取样一次，分别于0、3、6、9、12、18月取样，按《中国兽药典》中检测方法重点对注射液澄明度、有关物质（蛋白质、鞣质、树脂）、有效成分（水杨苷）含量测定等项目进行了对比试验，实验对比数据如下。
1澄明度检查试验数据对比
表1澄明度检查试验数据
本制备工艺制备得到的杨树花注射液澄明度好，无沉淀和烟雾状微粒等现象出现，符合药典规定；而由传统工艺制备得到的杨树花注射液澄明度存在问题，长期放置3个月后便逐渐出现少量烟雾状微粒，而长期放置6个月后出现大量的烟雾状微粒，澄明度问题较严重。
2有关物质检查结果对比
表2有关物质检查实验数据
有关物质项目（主要包括鞣质、蛋白质、树脂3项）检查结果表明，常规制剂制备的杨树花注射液中鞣质、树脂两个项目的检查均不合格，采用本制备工艺制备的杨树花注射液有关物质项目检查均符合药典规定。
3有效成分含量测定结果对比
表3有效成分（水杨苷）含量对比试验数据
含量测定结果表明，两种产品含量差异不大，且常温下放置18个月基本保持稳定。
综上，由长期稳定性实验数据可知，采用本制备工艺制备得到的杨树花注射液澄明度好，且经18个月长期放置后澄明度符合药典规定；同时，采用本工艺可基本除去杨树花注射液中的鞣质成分，使其符合药典规定，且对注射剂有效成分含量基本无影响。因此，采用本工艺制备杨树花注射液，可充分保证产品的质量稳定性和安全性。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (6)
1.一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，其特征在于，具体步骤包括：
将杨树花药材提取浓缩得到杨树花提取液、醇沉制取醇滤液、水沉、调节溶液PH值，其特征在于：
所述醇沉制取醇滤液步骤的具体操作为：杨树花提取液中加入乙醇使含醇量为80％,冷藏24小时以上,过滤,滤液回收乙醇并减压浓缩至每1ml含原生药6-8g,再加乙醇使含醇量为90％,冷藏24小时以上,滤纸过滤，得醇滤液；
所述醇滤液在水沉步骤之前进行调碱冷藏处理，所述醇滤液调碱冷藏处理中，醇滤液质量浓度为90％，调碱用NaOH溶液的质量浓度为30％，调碱后醇滤液的pH值为7.8-8.0，冷藏时间为24小时及以上得醇碱液，过滤并浓缩至无醇；
所述水沉步骤的具体操作为：向浓缩至无醇的溶液中加入注射用水进行稀释，至每1ml含原生药2g,0-5℃条件下冷藏48小时得水沉液；
水沉液然后进行浓缩并调酸，浓缩所得浓缩液浓度为每1ml含原生药3-6g，调酸用HCL浓度为20％-40％，调酸后溶液pH值为2.0-3.0，冷藏时间为12小时以上得酸沉液；
所述酸沉液经过过滤，滤液用20％NaOH调pH值至5.5-6.5，加热煮沸15分钟得沸液，所述沸液按体积比加入0.5％活性炭，搅匀，继续煮沸15分钟，放冷至室温，溶液用滤纸过滤，将滤液在0-5℃条件下冷藏12小时，用微孔滤膜过滤，滤液按体积比加0.1％焦亚硫酸钠，搅拌溶解，并加纯化水至每1ml溶液含原生药1g，调节溶液pH值至5.5-6.5，用微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，即得注射液。
2.如权利要求1所述的提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，其特征在于，所述浓缩并调酸处理中，浓缩液浓度为每1ml含原生药5g，调酸用HCL质量浓度为20％，调酸后溶液pH值为2.8-3.0，冷藏时间为48小时。
3.如权利要求1所述的提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，其特征在于，所述将杨树花药材提取浓缩得到杨树花提取液步骤的具体操作为：取杨树花药材,加纯化水煎煮二次,每次2小时，合并煎煮液,过滤,减压浓缩至每1ml浓缩液含原生药3g的杨树花提取液。
4.如权利要求3所述的提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，其特征在于，所述纯化水为蒸馏水或者去离子水。
5.如权利要求1所述的提高杨树花注射液澄明度的制备工艺，其特征在于，所述微孔滤膜过滤采用的微孔滤膜粒径均为0.22μ m。
6.如权利要求1至5任一项所述提高杨树花注射液澄明度的制备工艺所制取的杨树花注射液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310246566.8A CN103285135B (zh) | 2013-06-20 | 2013-06-20 | 一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310246566.8A CN103285135B (zh) | 2013-06-20 | 2013-06-20 | 一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103285135A CN103285135A (zh) | 2013-09-11 |
| CN103285135B true CN103285135B (zh) | 2015-03-11 |
Family
ID=49087024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310246566.8A Expired - Fee Related CN103285135B (zh) | 2013-06-20 | 2013-06-20 | 一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103285135B (zh) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104784365B (zh) * | 2015-04-30 | 2019-11-26 | 成都乾坤动物药业有限公司 | 一种复方蒲公英口服液的制备工艺 |
| CN106265923A (zh) * | 2015-06-07 | 2017-01-04 | 浙江泰康药业集团有限公司 | 一种提高注射液澄明度的方法 |
| CN105560173B (zh) * | 2015-12-29 | 2019-02-05 | 江苏九旭药业有限公司 | 一种高稳定性黄芪注射液及其制备方法 |
| CN106420869A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-02-22 | 云南白药集团文山七花有限责任公司 | 一种提高注射用三七总皂苷原料药澄明度的预处理方法 |
| CN107519128A (zh) * | 2017-08-30 | 2017-12-29 | 芜湖杨燕制药有限公司 | 一种中药注射剂生产的过滤方法 |
| CN107998075B (zh) * | 2017-12-26 | 2021-06-11 | 湖北回盛生物科技有限公司 | 一种高澄明度杨树花口服液的制备方法 |
| CN114848722A (zh) * | 2021-01-20 | 2022-08-05 | 山西兆益生物有限公司 | 一种杨树花口服液及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1830461A (zh) * | 2005-03-08 | 2006-09-13 | 诺氏制药（吉林）有限公司 | 一种红花注射液及其制备方法 |
| CN1830465A (zh) * | 2005-03-08 | 2006-09-13 | 诺氏制药（吉林）有限公司 | 香丹注射液及其制备方法 |
| CN102475756B (zh) * | 2010-11-30 | 2014-03-19 | 西安世纪盛康药业有限公司 | 一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康注射复方制剂及其制备方法 |
| FI20115218A0 (fi) * | 2011-03-03 | 2011-03-03 | Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy | Menetelmä lämpömuokattavan plastisoidun sellulloosakuitu-PLA-kompaundin valmistamiseksi ja PLA-selluloosakompaundin iskulujuuden parantamiseksi |
-
2013
- 2013-06-20 CN CN201310246566.8A patent/CN103285135B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103285135A (zh) | 2013-09-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103285135B (zh) | 一种提高杨树花注射液澄明度的制备工艺 | |
| CN103768152A (zh) | 桂花苯乙醇苷提取物及其制备方法和用途 | |
| CN107303303B (zh) | 制备东革阿里有效成分及组合应用 | |
| CN101810656B (zh) | 一种刺五加提取物及其药物组合物 | |
| CN104415091A (zh) | 一种冠心宁注射液及其制备方法 | |
| CN103182247A (zh) | 一种提高中药注射液安全性的方法 | |
| CN104367987A (zh) | 兽用黄芪制剂及其制备方法 | |
| CN104814936A (zh) | 一种中药提取方法 | |
| CN102836123A (zh) | 一种含有左乙拉西坦活性成分的注射剂及其制备工艺 | |
| CN105770375A (zh) | 一种伊贝母提取物的制备方法和用途 | |
| CN105362293A (zh) | 一种垂体后叶注射液的生产工艺 | |
| CN104856946A (zh) | 一种高安全性的地塞米松磷酸钠注射液及其制备工艺 | |
| CN104771713A (zh) | 一种桑姜浸膏及其制备工艺和应用 | |
| CN101019950B (zh) | 一种清开灵大输液制剂及其制备方法 | |
| CN104877039B (zh) | 一种抑制含皂素溶液减压浓缩过程泡沫产生的方法 | |
| CN102475756B (zh) | 一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康注射复方制剂及其制备方法 | |
| CN102475760B (zh) | 一种治疗慢性肾功能衰竭的肾康复方制剂及其制备方法 | |
| CN103705907A (zh) | 一种鳖甲活性多肽提取物的制备方法及应用 | |
| CN105079174B (zh) | 一种补肾强身片及其制备方法 | |
| CN103142472B (zh) | 一种银杏内酯b组合物及其制备方法 | |
| CN107982303B (zh) | 大株红景天注射液的醇沉方法 | |
| CN101732451B (zh) | 一种可提高清开灵氨基酸含量的制备方法 | |
| CN103432201A (zh) | 一种含聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的银黄药物制剂及其制备方法 | |
| CN108185245A (zh) | 一种人参菜用大豆饮品的制备方法 | |
| CN104784234A (zh) | 一种人参属植物口服液及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 611130 Wenjiang, Chengdu, Chengdu cross strait science and Technology Industrial Development Zone, Jin Fu Road, Sichuan Patentee after: Chengdu Qiankun animal pharmaceutical Limited by Share Ltd Address before: 611130 Wenjiang, Chengdu, Chengdu cross strait science and Technology Industrial Development Zone, Jin Fu Road, Sichuan Patentee before: Chengdu Qiankun Animal Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20150311 Termination date: 20190620 |