CN101019950B - 一种清开灵大输液制剂及其制备方法 - Google Patents
一种清开灵大输液制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101019950B CN101019950B CN2006100072274A CN200610007227A CN101019950B CN 101019950 B CN101019950 B CN 101019950B CN 2006100072274 A CN2006100072274 A CN 2006100072274A CN 200610007227 A CN200610007227 A CN 200610007227A CN 101019950 B CN101019950 B CN 101019950B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- filtrate
- eluent
- qingkailing
- solution
- ethanol
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 85
- 239000008923 Qingkailing Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 30
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N Oroxin A Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IPQKDIRUZHOIOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N baicalin Chemical compound O1[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 IKIIZLYTISPENI-ZFORQUDYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960003321 baicalin Drugs 0.000 claims abstract description 12
- AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N baicalin Natural products OC1C(O)C(C(O)CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C=C(C=1C=CC=CC=1)O2 AQHDANHUMGXSJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N Hyodeoxycholic acid Natural products C1C(O)C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 DGABKXLVXPYZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N hyodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1[C@@H](O)C2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 DGABKXLVXPYZII-SIBKNCMHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 89
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 50
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 38
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 34
- 239000010231 banlangen Substances 0.000 claims description 34
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 33
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 31
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 30
- 241000217407 Margaritifera Species 0.000 claims description 28
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 21
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 19
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 19
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 19
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 17
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 17
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 15
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 15
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims description 15
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 11
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 8
- 238000004064 recycling Methods 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 6
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 6
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 239000006166 lysate Substances 0.000 claims description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 5
- IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N Geniposide Chemical group O([C@@H]1OC=C([C@@H]2[C@H]1C(=CC2)CO)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 claims description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims description 4
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 claims description 4
- 150000008145 iridoid glycosides Chemical group 0.000 claims description 3
- 240000001972 Gardenia jasminoides Species 0.000 claims description 2
- 241000245240 Lonicera Species 0.000 claims description 2
- 241001570521 Lonicera periclymenum Species 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 abstract description 10
- 241000334160 Isatis Species 0.000 abstract description 2
- 241000205585 Aquilegia canadensis Species 0.000 abstract 1
- 240000008537 Burchellia bubalina Species 0.000 abstract 1
- 235000004415 Burchellia bubalina Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000111489 Gardenia augusta Species 0.000 abstract 1
- 235000018958 Gardenia augusta Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 15
- FGCSIJPPCNCQJB-FAOVPRGRSA-M sodium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;chloride Chemical compound [Na+].[Cl-].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O FGCSIJPPCNCQJB-FAOVPRGRSA-M 0.000 description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 150000002304 glucoses Chemical class 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000012567 medical material Substances 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 1
- 206010004542 Bezoar Diseases 0.000 description 1
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010011409 Cross infection Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010020741 Hyperpyrexia Diseases 0.000 description 1
- ZUKLFFYDSALIQW-MSUKCBDUSA-N Iridoid glycoside Chemical compound [H][C@]12CC[C@H](C(O)=O)[C@@]1([H])[C@H](OC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)OC=C2 ZUKLFFYDSALIQW-MSUKCBDUSA-N 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 206010029803 Nosocomial infection Diseases 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 1
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 1
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 1
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 1
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000002389 essential drug Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229930182489 iridoid glycoside Natural products 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种清开灵大输液制剂，它由以下重量份数的物质及常规药物溶剂制备而成：胆酸1.2～2.0份，猪脱氧胆酸1.4～2.4份，水牛角9～16份，黄芩苷1.8～3.2份，珍珠母18～32份以及由9～16份栀子制备的精制物、由75～125份板蓝根制备的精制物、由23～38份金银花制备的精制物。所述栀子、板蓝根或金银花的精制物，分别由栀子、板蓝根或金银花的提取液通过大孔树脂柱进行层析制取而成。本发明还公开了制备清开灵大输液制剂的方法。清开灵大输液制剂通过精制，去除了药材中的大部分杂质，具有澄明度好、稳定性高的优点，可直接将有效组分入药，提高了质量，保障了用药安全，使用方便。
Description
技术领域
本发明涉及的是中药制剂，特别是关于一种清开灵大输液制剂及其制备方法。
背景技术
由古方安宫牛黄丸经拆方减味研制而成的清开灵系列制剂，目前已有清开灵注射液、清开灵粉针剂、清开灵口服液、清开灵颗粒剂等多种剂型，临床上以小针剂的清开灵注射液最为常用。清开灵注射液具有清热解毒、镇静安神之功效，主治急、慢性肝炎、重感冒、高烧等症。1995年被中华人民共和国卫生部列为基本药物，同时被指定为二十种急救临床药品之一。但是，清开灵注射液在临床应用中也存在如下不足：1、清开灵注射液的药物成分中含有在可见光下不稳定的绿原酸等，由于小针剂中药物高度分散使其感光面增加，从而使清开灵注射液易变质，稳定性差。2、中药小针剂澄明度容易出现问题，产品质量难以控制。3、由于清开灵制剂在临床中常需要大剂量使用，而采取清开灵小针剂抽取注入葡萄糖或氯化钠得到清开灵大输液剂的方法，其中间环节容易造成交叉感染，用药安全难以保障，而且也增加医护人员的工作量。因此，直接制备出清开灵大输液制剂供临床使用很有必要。
另外，由于清开灵注射液的化学成分和制备工艺复杂，在临床应用中常有不良反应的报道。为了减小不良反应的发生，保证广大患者的用药安全，需要对清开灵注射液进行进一步精制。因此，研制清开灵大输液制剂的精制方法，在临床应用上具有重要的意义。
发明内容
针对上述问题，本发明的目的是提供一种适合于大剂量临床用药的清开灵大输液制剂及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采取以下技术方案：
一种清开灵大输液制剂，由以下重量份数的物质及常规药物溶剂制备而成：胆酸1.2～2.0份，猪脱氧胆酸1.4～2.4份，水牛角9～16份，黄芩苷1.8～3.2份，珍珠母18～32份以及由9～16份栀子制备的精制物、由75～125份板蓝根制备的精制物、由23～38份金银花制备的精制物；所述清开灵大输液制剂采取以下方法制备而成：1)分别煎煮金银花、板蓝根、栀子，然后分别过滤、合并其煎煮后的滤液，并对滤液进行浓缩、醇沉、过滤，回收乙醇，再次对滤液进行浓缩，再分别通过苯乙烯型或交联聚苯乙烯型大孔树脂柱对浓缩后的滤液进行层析，层析后的滤液用洗脱液进行洗脱，然后收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，分别得到金银花精制物，板蓝根精制物，栀子精制物；2)将水牛角用氢氧化钡溶液、珍珠母用浓硫酸溶液分别水解，然后分别过滤水解液，合并其滤液并调节滤液pH值，再对合并后的滤液进行过滤、醇沉、冷藏，再过滤，滤液回收乙醇，得水牛角和珍珠母的混合水解液；3)将水牛角和珍珠母的混合水解液以及板蓝根精制物和栀子精制物三者混合后，加入胆酸和猪去氧胆酸，混匀，再加入乙醇，调节混合溶液的pH值，再经过冷藏，过滤，滤液回收乙醇；4)将黄芩苷用注射用水溶解，调节溶解液的pH值，然后兑入金银花精制物，得银黄液；5)将步骤3)所得溶液与银黄液混匀，再加入注射用氯化钠溶液或葡萄糖溶液或葡萄糖氯化钠溶液，然后经活性炭处理，冷藏，过滤；(6)将步骤5)所得溶液用纳滤膜过滤，灌封，灭菌，即得清开灵大输液制剂。
一种制备清开灵大输液制剂的方法如下：1)取金银花23～38重量份数、板蓝根75～125重量份数和栀子9～16重量份数，分别煎煮金银花、板蓝根、栀子，然后分别过滤、合并其煎煮后的滤液，并对滤液进行浓缩、醇沉、过滤，回收乙醇，再次对滤液进行浓缩，再分别通过苯乙烯型或交联聚苯乙烯型大孔树脂柱对浓缩后的滤液进行层析，层析后的滤液用洗脱液进行洗脱，然后收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，分别得到金银花精制物，板蓝根精制物，栀子精制物；2)将9～16重量份数的水牛角用氢氧化钡溶液、18～32重量份数的珍珠母用浓硫酸溶液分别水解，然后分别过滤水解液，合并其滤液并调节滤液pH值，再对合并后的滤液进行过滤、醇沉、冷藏，再过滤，滤液回收乙醇，得到水牛角和珍珠母的混合水解液；3)将水牛角和珍珠母的混合水解液以及板蓝根精制物和栀子精制物三者混合后，加入1.2～2.0重量份数的胆酸和1.4～2.4重量份数的猪去氧胆酸，混匀，再加入乙醇，调节混合溶液的pH值，再经过冷藏，过滤，滤液回收乙醇；4)将1.8～3.2重量份数的黄芩苷用注射用水溶解，调节溶解液的pH值，然后兑入金银花精制物，得银黄液；5)将步骤3)所得溶液与银黄液混匀，再加入注射用氯化钠溶液或葡萄糖溶液或葡萄糖氯化钠溶液，然后经活性炭处理，冷藏，过滤；(6)将步骤5)所得溶液用纳滤膜过滤，灌封，灭菌，即得清开灵大输液制剂。
在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述分别煎煮金银花、板蓝根、栀子的过程是加水煎煮1～3次，金银花每次煎煮20～60分钟，板蓝根每次煎煮30～90分钟，栀子每次煎煮20～90分钟；所述水牛角、珍珠母分别水解的时间为4～10小时；所述水牛角和珍珠母的水解滤液合并后，其pH值为3～5；所述步骤3)的混合溶液中，加入乙醇至其含醇量为73～78％，其混合溶液的pH值为6～7；所述黄芩苷水溶液的pH值为7～9。
在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述对层析后的滤液进行洗脱的洗脱液为水或乙醇∶水＝90∶10的溶液。
在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述收集金银花洗脱液是收集环烯醚萜苷类部分洗脱液。
在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述收集板蓝根洗脱液是收集核苷类部分洗脱液。
在制备清开灵大输液制剂的方法中，所述收集栀子洗脱液是收集栀子苷部分洗脱液。
本发明制备清开灵大输液制剂的方法，操作简单。清开灵大输液制剂，解决了清开灵大剂量配制过程中容易出现的问题，避免了由小针剂抽取注入葡萄糖或氯化钠配制大输液的中间环节，从而杜绝了这一用药过程中的交叉污染，使污染几率几乎下降为零。另一方面，对栀子、板蓝根和金银花三种植物药材进行了精制，通过大孔树脂柱去除其中的大部分杂质，直接用有效组分入药，从而提高了用药质量，保障了用药安全。同时因加大液体量克服了澄明度低、稳定性差的缺点。清开灵大输液制剂，具有澄明度好、稳定性高、使用方便等优点。经有关试验表明，本发明制备的清开灵大输液制剂，符合中国药典中关于药物制剂各项技术指标的规定；经20例临床志愿者试用后，显效率达100％，未见任何毒副作用与其它不良反应，并保持了原清开灵注射剂固有的效果，初步达到了本发明的预期目的。本发明制备的清开灵大输液制剂，可制成清开灵葡萄糖大输液、氯化钠大输液等多种规格，医护人员可根据病人的情况直接选用。清开灵大输液制剂具有广阔的应用前景。
具体实施方式
以下通过实施例详细说明本发明的具体内容。
实施例1：清开灵葡萄糖大输液制剂的制备
(1)将金银花23g，栀子9g，板蓝根75g，分别加水煎煮提取两次，每次加水重量为药材重量的6～8倍，每次提取时间为1小时，分别合并每种药材的提取液，过滤，对滤液进行浓缩，浓缩后滤液的体积与药材原料的体积一致，再加入乙醇至60％含醇量，然后冷藏24小时，再过滤，回收乙醇，浓缩。金银花、栀子、板蓝根提取液浓缩后分别上HPD100型、D201型、D101型大孔树脂柱层析，用乙醇和水的体积比为0∶100～90∶10的洗脱液洗脱，分别收集环烯醚萜苷、栀子苷、核苷洗脱部分，回收乙醇，浓缩后分别得到金银花精制物，栀子精制物和板蓝根精制物，冷藏备用。
(2)将水牛角9g，珍珠母18g，分别用氢氧化钡溶液和浓硫酸溶液水解8小时，过滤，合并其滤液，调节pH值为3.5～4，再过滤，加乙醇至75％含醇量，过滤，回收乙醇，调节pH值为7.0，冷藏，再过滤，得到水牛角和珍珠母混合水解液。
(3)将黄芩苷1.8g用注射用水溶解，调节溶解液的pH值为7.5，然后兑入金银花精制物，过滤得到银黄液。
(4)将水牛角和珍珠母混合水解液、板蓝根精制物和栀子精制物三者混合，然后加入1.2g胆酸和1.4g猪脱氧胆酸，混匀，再加入乙醇至含醇量75％，冷藏，过滤，回收滤液中乙醇，得到混合溶液。
(5)将上述步骤(4)制得的混合溶液与银黄液混匀，加入浓度为5～10％的注射用葡萄糖溶液至10L，再经0.1～0.2％活性炭加热搅拌30分钟，冷藏过滤，用孔径为0.22μm的纳滤膜再次过滤，将过滤得到的淡黄色澄明液体，灌封于100mL或250mL或500mL输液瓶中，在100℃的蒸汽中流通30分钟灭菌，经检验、包装即得清开灵葡萄糖大输液制剂。
实施例2：清开灵葡萄糖大输液制剂的制备
本实施例采用的原料中药材或其提取物的重量配比如下：金银花38g，栀子16g，板蓝根125g，水牛角16g，珍珠母32g，黄芩苷3.2g，胆酸2.0g，猪脱氧胆酸2.4g。
本实施例制备过程的(1)～(4)步骤与实施例1相同；在步骤(5)中，将步骤(4)制得的混合溶液与银黄液混匀后，加入浓度为5～10％的注射用葡萄糖溶液至1L，以下步骤和内容与实施例1相同，制得清开灵葡萄糖大输液制剂。
实施例3：清开灵氯化钠大输液制剂的制备
本实施例采用的原料中药材或其提取物的重量配比如下：金银花30g，栀子13g，板蓝根105g，水牛角13g，珍珠母25g，黄芩苷2.5g，胆酸1.6g，猪脱氧胆酸1.9g。
本实施例制备过程的(1)～(4)步骤与实施例1相同；在步骤(5)中，将步骤(4)制得的混合溶液与银黄液混匀，加入浓度为0.9％的注射用氯化钠溶液至10L，以下步骤和内容与实施例1相同，制得清开灵氯化钠大输液制剂。
实施例4：清开灵氯化钠大输液制剂的制备
本实施例采用的原料中药材或其提取物的重量配比如下：金银花26g，栀子11g，板蓝根95g，水牛角11g，珍珠母22g，黄芩苷2.2g，胆酸1.4g，猪脱氧胆酸1.6g。
本实施例制备过程的(1)～(4)步骤与实施例1相同；在步骤(5)中，将步骤(4)制得的混合溶液与银黄液混匀，加入浓度为0.9％的注射用氯化钠溶液至1L，以下步骤和内容与实施例1相同，制得清开灵氯化钠大输液制剂。
实施例5：清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂的制备
本实施例采用的原料中药材或其提取物的重量配比如下：金银花34g，栀子15g，板蓝根115g，水牛角15g，珍珠母29g，黄芩苷2.9g，胆酸1.8g，猪脱氧胆酸2.2g。
本实施例制备过程的(1)～(4)步骤与实施例1相同；在步骤(5)中，将步骤(4)制得的混合溶液与银黄液混匀，加入含0.85％氯化钠和5～10％葡萄糖的混合溶液至10L，以下步骤和内容与实施例1相同，制得清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂。
实施例6：清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂的制备
本实施例采用的原料中药材或其提取物的重量配比如下：金银花38g，栀子16g，板蓝根125g，水牛角16g，珍珠母32g，黄芩苷3.2g，胆酸2.0g，猪脱氧胆酸2.4g。
本实施例制备过程的(1)～(4)步骤与实施例1相同；在步骤(5)中，将步骤(4)制得的混合溶液与银黄液混匀，加入含0.85％氯化钠和5～10％葡萄糖的混合溶液至1L，以下步骤和内容与实施例1相同，制得清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂。
实施例7：清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂的稳定性试验
将实施例5所制备的清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂，按照中国药典药物制剂稳定性试验指导原则进行稳定性试验，考察该制剂在加速试验条件下1、2、3、6月的稳定性，试验结果如表1所示。结果表明该制剂具有较好的稳定性，证明本发明制剂确实能解决现有技术中普通清开灵注射液所存在的问题。
表1
实施例8：清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂的临床试验
将实施例5所制备的清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂作为临床试验的药物制剂，从临床患者选取20例志愿者作为临床试验对象。
试验采取静脉输注方式，每名患者每天输注清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂250-500毫升，连续输注1-3天，然后观察、诊断患者病症状况的变化和反应。20例临床患者的一般状况和试验结果如表2所示。
表2
试验结果表明，本实施例所采用的清开灵葡萄糖氯化钠大输液制剂，对20例临床患者的试用，总有效率为100％，并且未见任何毒副作用与其它不良反应，保持了原清开灵注射剂所固有的效果，初步达到了本发明的预期目的。
Claims (6)
1.一种清开灵大输液制剂，由以下重量份数的物质及常规药物溶剂制备而成：胆酸1.2～2.0份，猪脱氧胆酸1.4～2.4份，水牛角9～16份，黄芩苷1.8～3.2份，珍珠母18～32份以及由9～16份栀子制备的精制物、由75～125份板蓝根制备的精制物、由23～38份金银花制备的精制物；所述清开灵大输液制剂采取以下方法制备而成：1)分别煎煮金银花、板蓝根、栀子，然后分别过滤、合并其煎煮后的滤液，并对滤液进行浓缩、醇沉、过滤，回收乙醇，再次对滤液进行浓缩，再分别通过苯乙烯型或交联聚苯乙烯型大孔树脂柱对浓缩后的滤液进行层析，层析后的滤液用洗脱液进行洗脱，然后收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，分别得到金银花精制物、板蓝根精制物、栀子精制物；其中，收集金银花洗脱液是收集环烯醚萜苷类部分洗脱液；收集板蓝根洗脱液是收集核苷类部分洗脱液；收集栀子洗脱液是收集栀子苷部分洗脱液；2)将水牛角用氢氧化钡溶液、珍珠母用浓硫酸溶液分别水解，然后分别过滤水解液，合并其滤液并调节滤液pH值，再对合并后的滤液进行过滤、醇沉、冷藏，再过滤，滤液回收乙醇，得水牛角和珍珠母的混合水解液；3)将水牛角和珍珠母的混合水解液以及板蓝根精制物和栀子精制物三者混合后，加入胆酸和猪去氧胆酸，混匀，再加入乙醇，调节混合溶液的pH值，再经过冷藏，过滤，滤液回收乙醇；4)将黄芩苷用注射用水溶解，调节溶解液的pH值至7-9，然后兑入金银花精制物，得银黄液；5)将步骤3)所得溶液与银黄液混匀，再加入注射用氯化钠溶液或葡萄糖溶液或葡萄糖氯化钠溶液，然后经活性炭处理，冷藏，过滤；(6)将步骤5)所得溶液用纳滤膜过滤，灌封，灭菌，即得清开灵大输液制剂。
2.如权利要求1所述的一种清开灵大输液制剂，其特征在于：所述对层析后的滤液进行洗脱的洗脱液为水或乙醇∶水＝90∶10的溶液。
3.如权利要求1或2所述的一种清开灵大输液制剂，其特征在于：所述分别煎煮金银花、板蓝根、栀子的过程是加水煎煮1～3次，金银花每次煎煮20～60分钟，板蓝根每次煎煮30～90分钟，栀子每次煎煮20～90分钟；所述水牛角、珍珠母分别水解的时间为4～10小时；所述水牛角和珍珠母的水解滤液合并后，其pH值为3～5；所述步骤3)的混合溶液中，加入乙醇至其含醇量为73～78％，其混合溶液的pH值为6～7；所述纳滤膜的孔径为0.22μm。
4.一种制备清开灵大输液制剂的方法，包括以下步骤：1)取金银花23～38重量份数、板蓝根75～125重量份数和栀子9～16重量份数，分别煎煮金银花、板蓝根、栀子，然后分别过滤、合并其煎煮后的滤液，并对滤液进行浓缩、醇沉、过滤， 回收乙醇，再次对滤液进行浓缩，再分别通过苯乙烯型或交联聚苯乙烯型大孔树脂柱对浓缩后的滤液进行层析，层析后的滤液用洗脱液进行洗脱，然后收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，分别得到金银花精制物、板蓝根精制物、栀子精制物；其中，收集金银花洗脱液是收集环烯醚萜苷类部分洗脱液；收集板蓝根洗脱液是收集核苷类部分洗脱液；收集栀子洗脱液是收集栀子苷部分洗脱液；2)将9～16重量份数的水牛角用氢氧化钡溶液、18～32重量份数的珍珠母用浓硫酸溶液分别水解，然后分别过滤水解液，合并其滤液并调节滤液pH值，再对合并后的滤液进行过滤、醇沉、冷藏，再过滤，滤液回收乙醇，得水牛角和珍珠母的混合水解液；3)将水牛角和珍珠母的混合水解液以及板蓝根精制物和栀子精制物三者混合后，加入1.2～2.0重量份数的胆酸和1.4～2.4重量份数的猪去氧胆酸，混匀，再加入乙醇，调节混合溶液的pH值，再经过冷藏，过滤，滤液回收乙醇；4)将1.8～3.2重量份数的黄芩苷用注射用水溶解，调节溶解液的pH值至7-9，然后兑入金银花精制物，得银黄液；5)将步骤3)所得溶液与银黄液混匀，再加入注射用氯化钠溶液或葡萄糖溶液或葡萄糖氯化钠溶液，然后经活性炭处理，冷藏，过滤；(6)将步骤5)所得溶液用纳滤膜过滤，灌封，灭菌，即得清开灵大输液制剂。
5.如权利要求4所述的一种制备清开灵大输液制剂的方法，其特征在于：所述对层析后的滤液进行洗脱的洗脱液为水或乙醇∶水＝90∶10的溶液。
6.如权利要求4或5所述的一种制备清开灵大输液制剂的方法，其特征在于：所述分别煎煮金银花、板蓝根、栀子的过程是加水煎煮1～3次，金银花每次煎煮20～60分钟，板蓝根每次煎煮30～90分钟，栀子每次煎煮20～90分钟；所述水牛角、珍珠母分别水解的时间为4～10小时；所述水牛角和珍珠母的水解滤液合并后，其pH值为3～5；所述步骤3)的混合溶液中，加入乙醇至其含醇量为73～78％，其混合溶液的pH值为6～7；所述纳滤膜的孔径为0.22μm。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006100072274A CN101019950B (zh) | 2006-02-14 | 2006-02-14 | 一种清开灵大输液制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006100072274A CN101019950B (zh) | 2006-02-14 | 2006-02-14 | 一种清开灵大输液制剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101019950A CN101019950A (zh) | 2007-08-22 |
| CN101019950B true CN101019950B (zh) | 2010-12-01 |
Family
ID=38707876
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006100072274A Expired - Fee Related CN101019950B (zh) | 2006-02-14 | 2006-02-14 | 一种清开灵大输液制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101019950B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101773563B (zh) * | 2010-03-29 | 2012-05-23 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种药物组合物 |
| CN102961467B (zh) * | 2012-12-06 | 2014-08-06 | 河北神威药业有限公司 | 一种清热解毒药物组合物及其原液的制备方法 |
| CN103463201B (zh) * | 2013-08-16 | 2014-12-17 | 黑龙江珍宝岛药业股份有限公司 | 一种双黄连提取物的提取方法 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1439410A (zh) * | 2003-02-13 | 2003-09-03 | 黑龙江省润通生物药业有限责任公司 | 从金银花中提取抗菌、抗病毒活性部位的方法 |
| CN1456334A (zh) * | 2003-05-29 | 2003-11-19 | 广州明兴制药有限公司 | 清开灵注射剂制备新工艺 |
| CN1686460A (zh) * | 2005-05-13 | 2005-10-26 | 张海峰 | 一种清开灵输液及其制备方法 |
-
2006
- 2006-02-14 CN CN2006100072274A patent/CN101019950B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1439410A (zh) * | 2003-02-13 | 2003-09-03 | 黑龙江省润通生物药业有限责任公司 | 从金银花中提取抗菌、抗病毒活性部位的方法 |
| CN1456334A (zh) * | 2003-05-29 | 2003-11-19 | 广州明兴制药有限公司 | 清开灵注射剂制备新工艺 |
| CN1686460A (zh) * | 2005-05-13 | 2005-10-26 | 张海峰 | 一种清开灵输液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101019950A (zh) | 2007-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1723981A (zh) | 罗汉果提取物用于制备药物辅料的新用途 | |
| CN103169788B (zh) | 大枣叶提取物及其在制备防治肝损伤药物及保健食品中的应用 | |
| CN101019950B (zh) | 一种清开灵大输液制剂及其制备方法 | |
| CN100446780C (zh) | 一种注射用血塞通冻干粉针制剂的制备方法 | |
| CN101019949B (zh) | 清开灵大输液制剂及其制备方法 | |
| CN1943569B (zh) | 一种中药活性成分组合物及其制备方法和用途 | |
| CN104013753B (zh) | 用于治疗骨关节炎的中药提取物及其制备方法 | |
| CN1654060A (zh) | 注射用肾康葡萄糖注射液及其制备工艺 | |
| CN103083370B (zh) | 沙棘总黄酮的用途 | |
| CN102335213A (zh) | 一种低毒的三七总皂苷注射剂及其制备方法 | |
| CN103655653A (zh) | 大孔弱酸性松香基阳离子交换树脂吸附三七总皂苷毒性成分的用途 | |
| CN102293847B (zh) | 一种用于治疗便秘、痤疮及高血脂的中药组合物及其制备方法 | |
| CN101073625B (zh) | 一种具有抗感染和抗炎作用的药物组合物 | |
| CN100540017C (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 | |
| CN102824550A (zh) | 复方天麻制剂的制作方法 | |
| CN106214853A (zh) | 一种用于促进糖尿病伤口愈合的中药组合物 | |
| CN102389449B (zh) | 一种灯盏细辛提取物及其制备方法和应用 | |
| CN101301304A (zh) | 一种治疗缺血性脑卒中的中药组合及其制备方法 | |
| CN1854148B (zh) | 黄芪总苷提取物及其制备方法 | |
| CN1280010A (zh) | 一种治疗糖尿病的口服药物及其生产方法 | |
| CN104127656A (zh) | 一种天花粉降糖胶囊及其制备方法 | |
| CN1245184C (zh) | 一种治疗失眠的中药制剂及其制备方法 | |
| CN107320528A (zh) | 一种治疗再生障碍性贫血的中药提取物及药物 | |
| CN103372055B (zh) | 肉桂中降血糖活性成份总多酚的提取工艺、总多酚组合物及其用途 | |
| CN102240314A (zh) | 一种治疗尿路感染的药物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101201 Termination date: 20150214 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |