CN103467528A - 一种洛铂的制备方法 - Google Patents
一种洛铂的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103467528A CN103467528A CN2013103670250A CN201310367025A CN103467528A CN 103467528 A CN103467528 A CN 103467528A CN 2013103670250 A CN2013103670250 A CN 2013103670250A CN 201310367025 A CN201310367025 A CN 201310367025A CN 103467528 A CN103467528 A CN 103467528A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- lobaplatin
- chloro
- diaminomethyl
- reaction
- tetramethylene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Abstract
本发明提供了一种洛铂及其三水合物的制备方法,以反式-二氨甲基环丁烷、氯亚铂酸盐为原料,以水为溶剂,惰性气体氛围下,反应合成二氯化物;二氯化物与硝酸银置换反应,过滤生成的氯化银沉淀,将滤液与L-乳酸和/或或其盐在一定的pH值条件下反应合成洛铂,然后经水/丙酮重结晶,即得到高纯度的洛铂三水合物。本发明所述制备方法反应步骤少,反应时间短,反应效率高,操作简便,适宜工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及化学合成领域,特别涉及一种洛铂的制备方法。
背景技术
洛铂(Lobaplatin,D19466)是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药,洛铂化学名为顺式-[反式-1,2-环丁基双(甲胺)-N,N′]-[(2S)-乳酸-O1,O2]-铂(II)。式-I所示为洛铂三水合物的结构。:
洛铂是由德国爱斯达制药股份有限公司(Asta Medica AG)研制,2003年国家食品药品监督管理局批准洛铂作为国家一类新药上市。洛铂属烷化剂,对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用,与顺铂的抑瘤作用相似和较强,对耐顺铂的细胞株,仍有一定的细胞毒作用,其毒性较小,溶解度好,在水中稳定。主要针对不能手术的转移性乳腺癌、不能手术的转移性小细胞肺癌、慢性粒细胞性白血病患者。
专利US5023335报道了洛铂的合成方法:首先将反式-二氨甲基环丁烷与氯亚铂酸钾反应合成二氯铂配合物,再与硝酸银反应,将反应后的滤液通过碱性阴离子交换柱后,继续与L-乳酸反应3天,后处理得到的粗品通过甲醇/乙醚重结晶,得到的洛铂产物为无水物。
CN1120046A使用同样的制备方法,随后用丙酮/水体系重结晶洛铂粗品可得到洛铂三水合物,并通过比较提出了洛铂无水物的缺点:易潮解变粘,难以制成制剂,且产品的纯度和含量的可重复性差。
CN102020679A公开了一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法:以反式-二氨甲基环丁烷草酸盐、氯亚铂酸钾和碘化钾为原料,先将氯亚铂酸钾置换为碘亚铂酸钾,在碱性条件下中和二氨甲基环丁烷盐酸盐中的草酸,使得二氨甲基环丁烷游离出来,然后与碘亚铂酸钾反应生成二碘化物;经过DMF/水精制的二碘化物和硝酸银置换反应,生成碘化银沉淀,将滤除沉淀后的反应物与阴离子交换树脂进行离子交换,然后与L-乳酸合成洛铂无水物,无水物在水/丙酮混合液中重结晶,最终得到洛铂三水合物。整个反应步骤长、操作多、耗时久,导致生产成本增加,且引入的杂质多,提高了产品纯化要求。
发明内容
本发明提供了一种洛铂及其三水合物的制备方法。本发明所述制备方法反应步骤少,生产周期短,生产成本低,操作简便,适于工业化生产。
本发明提供的洛铂的制备方法,包含以下步骤:
(1)将氯亚铂酸盐溶于水中得氯亚铂酸盐水溶液,在惰性气体保护下,向氯亚铂酸盐水溶液中加入反式-二氨甲基环丁烷,避光搅拌反应得二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂;
(2)将二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂加入水中,向水中加入硝酸银和丙酮,避光搅拌反应;
(3)过滤将步骤(2)所得反应液,所得滤液中加入L-乳酸和/或其盐,调节pH值为5.0~8.0,反应得洛铂;
所述氯亚铂酸盐选自氯亚铂酸钾、氯亚铂酸钠或氯亚铂酸铵中的一种或多种。
步骤(1)为二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的制备过程,优选地所述氯亚铂酸盐为氯亚铂酸钾。
步骤(1)中所述氯亚铂酸盐水溶液中水与氯亚铂酸盐质量比为优选为(5~50):1;更优选为(8~20):1。
步骤(1)中所述惰性气体是指在反应中保持惰性,不参与反应的气体;优选为氮气、氦气或氩气中的一种或多种;更优选为氮气、氦气或氩气中的一种;基于成本考虑,最优选地为氮气。
步骤(1)中所述氯亚铂酸盐与反式-二氨甲基环丁烷的摩尔比优选为1:(1~1.1)。
步骤(1)的避光搅拌反应的反应温度优选为10~40℃;更优选为20~30℃;反应时间优选为1~24小时,更优选为8~16小时。
优选地通过过滤步骤(1)中避光搅拌反应后含有二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的反应液,将滤饼洗涤、干燥得二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂。更优选地所述滤饼依次用水、乙醇、乙醚洗涤。优选地所述干燥是真空干燥;优选地干燥温度为30~70℃,更优选地为30~50℃;优选地干燥时间为3~12小时,更优选地为4~6小时。
二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂是现有技术中制备洛铂的一种重要中间体;现有技术中也已公开二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂可以通过反式-二氨甲基环丁烷与氯亚铂酸盐反应生成。本发明发明人在研究洛铂合成工艺中的过程中,发现现有技术中通过反式-二氨甲基环丁烷与氯亚铂酸盐反应生成二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的过程中,有杂质生成,最终导致二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂收率较低,有时还需要进一步的对二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂进行精制以达到后续反应投料的要求。发明人通过改进工艺,避免了杂质的产生;本发明提供的工艺中二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的产率可达90%以上,优选95%以上;制得的二氯-1,2-二 氨甲基环丁烷合铂纯度可达98%以上,优选可达99%;无需进一步精制,即可用于后续的反应。
步骤(2)中水与二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的质量比优选为(5~50):1;更优选为(8~20):1。
步骤(2)中二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂与硝酸银的摩尔比优选为1:(1.9~2.0)。
步骤(2)中水与丙酮的体积比优选为(5~20):1;更优选为(8~12):1。
步骤(2)中避光搅拌反应的反应温度优选为30~50℃;更优选为35~45℃;反应时间优选为1~6小时;更优选为1.5~3小时。
步骤(3)中,优选地步骤(2)所得反应液在过滤前,降温至-5~15℃,更优选为-5~5℃;冷却3~12小时,更优选为3~6小时。过滤是为了除去生成的氯化银。
步骤(3)中优选地L-乳酸和/或其盐与二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的摩尔比为(0.8~1.2):1。所述L-乳酸盐按照反应需求量添加进步骤(3)所述滤液中应当可以溶解。所述L-乳酸和/或其盐优选地为L-乳酸和/或L-乳酸钠;更优选地为L-乳酸或L-乳酸钠。步骤(3)中优选地调节pH值为5.0~8.0,更优选地调节pH值为为5.5~6.5。
优选地所述pH通过碱金属氢氧化物或其水溶液进行调节;包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾;更优选地通过氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液进行调节。
步骤(3)中反应温度优选地为30~80℃,更优选地为40~60℃;反应时间优选地为3~24小时,更优选地为8~12小时。
步骤(3)中含有洛铂的反应液优选地可以通过以下方法分离得洛铂。优选地含有洛铂的反应液经活性炭脱色、过滤,滤液除去水得洛铂。优选地活性炭加入量为二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的质量的5%~20%,更优选地为10%~20%;脱色温度为30~100℃,更优选地为40~60℃;脱色时间为10~80分钟,更优选地为20~40分钟。优选地所述过滤为一次或多次过滤;更优选地所述过滤中包括微孔滤膜过滤。
通过本发明制得的洛铂,还可以通过重结晶进一步制得洛铂的三水合物。优选地洛铂用水与丙酮的混合溶液加热溶解后,降温析晶,过滤、干燥得洛铂三水合物。
重结晶步骤中所述水与丙酮混合溶液中,水与丙酮的体积比优选为为1:(1~10);更优选为1:(1~3)。
重结晶步骤中水的质量为洛铂质量的0.5~5倍。
重结晶步骤中加热溶解温度优选为30~100℃;更优选为50~70℃。
重结晶步骤中所述降温析晶的冷却温度为-30~10℃,更优选为-15~5℃;析晶时间为2~24小时,更优选为6~12小时。
重结晶步骤中所述干燥优选为真空干燥;干燥温度优选为25~60°℃,更优选为25~45℃;干燥时间为3~24小时,更优选为6~12小时。
本发明步骤(3)中所述制备方法相对于现有技术没有使用阴离子交换树脂这一环节;相较于使用阴离子交换树脂,本发明步骤(3)明显降低生产成本;相对过阴离子交换树脂柱,更提高了生产效率。阴离子交换树脂虽然可以通过再生来降低成本,但却增加生产中的工艺流程;并且使用再生不完全的树脂还可能引入杂质。本发明步骤(3)虽未使用阴离子交换树脂,但通过工艺改进与优化,相对于现有技术缩短了反应时间,同时获得了高的洛铂收率。以步骤(2)的原料二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂为计算,本发明最终精制或的洛铂三水合物,产率达40%以上。
本发明所述氯亚铂酸钾是指K2PtCl4;所述氯亚铂酸钠是指Na2PtCl4;所述氯亚铂酸铵是指(NH4)2PtCl4;所述反式-二氨甲基环丁烷是50%和50%的混合物;所述二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂是和的混合物;因此制得洛铂三水合物也具有两种构型,两种比例基本为(45~55):(55~45),本发明提供了其中一种构型[C(2)S,C(5)R,C(8)R]的单晶X-衍射图(图2)。
本发明所述制备方法以反式-二氨甲基环丁烷、氯亚铂酸盐为原料,惰性气体氛围下,反应生成高纯度的二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂;为确保置换反应完全,并缩短反应时间,将该配合物与硝酸银在加热条件下反应,随后滤除氯化银沉淀后,将得到的滤液不经过阴离子交换树脂,直接与L-乳酸和/或其盐在一定的PH值条件下反应得到洛铂,然后通过水/丙酮重结晶,即可得到高纯度的洛铂三水合物。该制备方法反应步骤少,生产周期短,生产成本低,操作简便,更适于工业化生产。
附图说明
图1为本发明洛铂三水合物核磁共振氢谱图;
图2为本发明洛铂三水合物C(2)S,C(5)R,C(8)R非对映异构体单晶X-衍射图。
具体实施方式
为进一步解释本发明,下面结合实施例对本发明进行详细说明,需要说明的是:本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案,并非限定本发明的范围。
实施例1:洛铂及三水合物的制备方法
将20.7g(0.05mol)氯亚铂酸钾加入200mL纯化水中,搅拌溶解至澄清,氮气保护下加入5.7g(0.05mol)反式-二氨甲基环丁烷,20℃避光搅拌反应8小时,过滤,依次用适量纯化水、无水乙醇、乙醚冲洗滤饼,将滤饼在50℃真空干燥4小时,得二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂18.1g,收率95.3%。
将17.1g(0.045mol)二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂分散于170mL纯化水中,搅拌至混合均匀后,加入15.2g(0.09mol)硝酸银,然后再加入21mL丙酮,35℃避光搅拌反应1.5小时。
将反应液于-5℃降温冷却3小时,过滤生成的氯化银沉淀,并以适量纯化水洗滤饼,滤液加入到8.4g(0.045mol)60%的L-乳酸钠中,使用1%氢氧化钠水溶液调节溶液PH值为5.5,40℃搅拌反应8小时,向反应液中加入2.5g活性炭40℃脱色20分钟,反应液先用滤纸过滤,再用微孔滤膜过滤,滤液用旋转蒸发仪蒸发至无水滴滴下,得洛铂粗品。
将所得洛铂粗品于50℃用体积比为1:1的纯化水/丙酮30mL加热溶解后,于-15℃降温冷却6小时析晶,过滤得到的白色晶体,于25℃真空干燥12小时,得洛铂三水合物8.5g,收率42.1%。
实施例2:洛铂及三水合物的制备方法
将41.5g(0.10mol)氯亚铂酸钾加入600mL纯化水中,搅拌溶解至澄清,氮气保护下加入11.4g(0.10mol)反式-二氨甲基环丁烷,25℃避光搅拌反应10小时,过滤,依次用适量纯化水、无水乙醇、乙醚冲洗滤饼,将滤饼在40℃真空干燥5小时,得二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂36.5g,收率96.1%。
将34.2g(0.09mol)二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂分散于500mL纯化水中,搅拌至混合均匀后,加入30.5g(0.18mol)硝酸银,然后再加入50mL丙酮,40℃避光搅拌反应2小时。
将反应液于0℃降温冷却4小时,过滤生成的氯化银沉淀,并以适量纯化水洗滤饼,滤液加入到16.8g(0.045mol)60%的L-乳酸钠中,使用1%氢氧化钠水溶液调节溶液PH值为6.0,50℃搅拌反应10小时,向反应液中加入5.1g活性炭50℃脱色30分钟,反应液先用滤纸过滤,再用微孔滤膜过滤,滤液用旋转蒸发仪蒸发至无水滴滴下,得洛铂粗品。
将所得洛铂粗品于60℃用体积比为1:2的纯化水/丙酮60mL加热溶解后,于0℃降温冷却10小时析晶,过滤得到的白色晶体,于35℃真空干燥8小时,得洛铂三水合物18.6g,收率45.9%。
实施例3:洛铂及三水合物的制备方法
将103.8g(0.25mol)氯亚铂酸钾加入2000mL纯化水中,搅拌溶解至澄清,氮气保护下 加入28.5g(0.25mol)反式-二氨甲基环丁烷,30℃避光搅拌反应16小时,过滤,依次用适量纯化水、无水乙醇、乙醚冲洗滤饼,将滤饼在30℃真空干燥6小时,得二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂91.5g,收率96.3%。
将91.2g(0.24mol)二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂分散于1800mL纯化水中,搅拌至混合均匀后,加入81.5g(0.48mol)硝酸银,然后再加入150mL丙酮,45℃避光搅拌反应3小时。
将反应液于5℃降温冷却6小时,过滤生成的氯化银沉淀,并以适量纯化水洗滤饼,滤液加入到44.8g(0.24mol)60%的L-乳酸钠中,使用1%氢氧化钠水溶液调节溶液PH值为6.5,60℃搅拌反应12小时,向反应液中加入18.2g活性炭60℃脱色40分钟,反应液先用滤纸过滤,再用微孔滤膜过滤,滤液用旋转蒸发仪蒸发至无水滴滴下,得洛铂粗品。
将所得洛铂粗品于70℃用体积比为1:3的纯化水/丙酮200mL加热溶解后,于5℃降温冷却12小时析晶,过滤得到的白色晶体,于45℃真空干燥6小时,得洛铂三水合物53.6g,收率49.6%。
核磁共振检测结果显示1H NMR(500MHz,D2O):δ(ppm)=1.27(d,J=6.8Hz,3H,CH-CH 3),1.62-1.70(m,2H,CH 2-CH2),1.94-2.04(m,2H,CH2-CH 2),2.46-2.54(m,2H,CH 2-NH2),2.66-2.83(m,2H,CH-CH),2.93-2.97(m,2H,CH 2-NH2),4.13(q,J=6.8Hz,1H,CH-CH3),4.53(br,2H,NH 2),4.90(d,2H,NH 2)。
Claims (10)
1.一种制备洛铂的方法,包含以下步骤:
(1)将氯亚铂酸盐溶于水中得氯亚铂酸盐水溶液,在惰性气体保护下,向氯亚铂酸盐水溶液中加入反式-二氨甲基环丁烷,避光搅拌反应得二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂;
(2)将二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂加入水中,向水中加入硝酸银和丙酮,避光搅拌反应;
(3)过滤步骤(2)所得反应液,所得滤液中加入L-乳酸和/或其盐,调节pH值为5.0~8.0,反应得洛铂;
所述氯亚铂酸盐选自氯亚铂酸钾、氯亚铂酸钠或氯亚铂酸铵中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的制备洛铂的方法,其特征在于步骤(1)中:
所述氯亚铂酸盐为氯亚铂酸钾;
所述氯亚铂酸盐水溶液中水与氯亚铂酸盐质量比为(5~50):1;
所述惰性气体选自氮气、氦气或氩气中的一种或多种;
氯亚铂酸盐与反式-二氨甲基环丁烷的摩尔比为1:(1~1.1)。
3.根据权利要求1所述的制备洛铂的方法,其特征在于步骤(1)中:
所述避光搅拌反应的反应温度为10~40℃;
所述避光搅拌反应的反应时间为1~24小时。
4.根据权利要求1所述的制备洛铂的方法,其特征在于步骤(1)中:
过滤避光搅拌反应后的反应液,滤饼经洗涤、干燥得二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂。
5.根据权利要求1所述的制备洛铂的方法,其特征在于步骤(2)中:
水与二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的质量比为(5~50):1;
二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂与硝酸银的摩尔比为1:(1.9~2.0);
水与丙酮的体积比为(5~20):1。
6.根据权利要求1所述的制备洛铂的方法,其特征在于步骤(2)中:
所述避光搅拌反应的反应温度为30~50℃;
所述避光搅拌反应的反应时间为1~6小时。
7.根据权利要求1所述的制备洛铂的方法,其特征在于步骤(3)中:
步骤(2)所得反应液在过滤前,降温至-5~15℃,冷却3~12小时。
8.根据权利要求1所述的制备洛铂的方法,其特征在于步骤(3)中:
L-乳酸和/或其盐与二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的摩尔比为(0.8~1.2):1;
反应温度为30~80℃;
反应时间为3~24小时。
9.根据权利要求1所述的制备洛铂的方法,其特征在于步骤(3)中:
含有洛铂的反应液经活性炭脱色、过滤,滤液除去水得洛铂;
所述活性炭加入量为二氯-1,2-二氨甲基环丁烷合铂的质量的5%~20%,脱色温度为30~100℃,脱色时间为10~80分钟。
10.一种制备洛铂三水合物的方法,其特征在于将权利要求1~9中任一项所述洛铂的制备方法制得的洛铂,用水与丙酮的混合溶液加热溶解后,降温析晶,过滤、干燥得洛铂三水合物;
所述水与丙酮混合溶液中,水与丙酮的体积比为1:(1~10);
所述水与丙酮混合溶液中,水的质量为洛铂质量的0.5~5倍;
所述降温析晶的冷却温度为-30~10℃;
所述降温析晶的析晶时间为2~24小时;
所述干燥为25~60℃真空干燥3~24小时。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310367025.0A CN103467528B (zh) | 2013-08-21 | 2013-08-21 | 一种洛铂的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201310367025.0A CN103467528B (zh) | 2013-08-21 | 2013-08-21 | 一种洛铂的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103467528A true CN103467528A (zh) | 2013-12-25 |
CN103467528B CN103467528B (zh) | 2016-06-08 |
Family
ID=49792595
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201310367025.0A Active CN103467528B (zh) | 2013-08-21 | 2013-08-21 | 一种洛铂的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103467528B (zh) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105218587A (zh) * | 2014-06-20 | 2016-01-06 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
CN105330702A (zh) * | 2014-06-20 | 2016-02-17 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
CN111718374A (zh) * | 2019-03-19 | 2020-09-29 | 海南长安国际制药有限公司 | 具有式f结构的铂类化合物、制备及其检测方法 |
CN111718377A (zh) * | 2019-03-19 | 2020-09-29 | 海南长安国际制药有限公司 | 具有结构式h1、h2的铂类物质、制备及其应用 |
CN111718375A (zh) * | 2019-03-19 | 2020-09-29 | 海南长安国际制药有限公司 | 具有g1和g2结构的铂类物质及其制备方法和应用 |
CN111808141A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-23 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种高效制备洛铂无水物的方法 |
CN112225757A (zh) * | 2020-09-17 | 2021-01-15 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种洛铂三水合物的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5023335A (en) * | 1988-01-09 | 1991-06-11 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | 1,2-bis (aminomethyl) cyclobutane-platinum complexes |
US5747534A (en) * | 1994-04-15 | 1998-05-05 | Asta Medica Ag | Lobaplatin trihydrate |
CN102020679A (zh) * | 2010-11-24 | 2011-04-20 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法 |
-
2013
- 2013-08-21 CN CN201310367025.0A patent/CN103467528B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5023335A (en) * | 1988-01-09 | 1991-06-11 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | 1,2-bis (aminomethyl) cyclobutane-platinum complexes |
US5747534A (en) * | 1994-04-15 | 1998-05-05 | Asta Medica Ag | Lobaplatin trihydrate |
CN102020679A (zh) * | 2010-11-24 | 2011-04-20 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
FENG X IU-ZHENG等,: "Synthesis of lobaplatin", 《中国现代应用药学杂志》 * |
普绍平等,: "草酸铂的合成及其结构表征", 《贵金属》 * |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105218587A (zh) * | 2014-06-20 | 2016-01-06 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
CN105330702A (zh) * | 2014-06-20 | 2016-02-17 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
CN105218587B (zh) * | 2014-06-20 | 2018-08-14 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
CN105330702B (zh) * | 2014-06-20 | 2018-08-14 | 贵州益佰制药股份有限公司 | 一种洛铂晶体、制备方法及药物应用 |
CN111718374A (zh) * | 2019-03-19 | 2020-09-29 | 海南长安国际制药有限公司 | 具有式f结构的铂类化合物、制备及其检测方法 |
CN111718377A (zh) * | 2019-03-19 | 2020-09-29 | 海南长安国际制药有限公司 | 具有结构式h1、h2的铂类物质、制备及其应用 |
CN111718375A (zh) * | 2019-03-19 | 2020-09-29 | 海南长安国际制药有限公司 | 具有g1和g2结构的铂类物质及其制备方法和应用 |
CN111808141A (zh) * | 2020-06-30 | 2020-10-23 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种高效制备洛铂无水物的方法 |
CN111808141B (zh) * | 2020-06-30 | 2023-12-12 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种高效制备洛铂无水物的方法 |
CN112225757A (zh) * | 2020-09-17 | 2021-01-15 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种洛铂三水合物的制备方法 |
CN112225757B (zh) * | 2020-09-17 | 2023-07-21 | 昆明贵研药业有限公司 | 一种洛铂三水合物的制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103467528B (zh) | 2016-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103467528B (zh) | 一种洛铂的制备方法 | |
CN102020679B (zh) | 一种以草酸盐制备洛铂三水合物的方法 | |
CA2492254C (en) | Process for the preparation of 1,2-diaminocyclohexane-platinum(ii) complexes | |
CN109897070B (zh) | 一种醋酸四氨钯(ⅱ)的制备方法 | |
CN102276481A (zh) | 一种杯芳烃衍生物及其金属配合物以及它们的制备方法和应用 | |
CN100588646C (zh) | 3-氨基-2,2-双甲基丙酰胺的工业化制备方法 | |
CN112225757B (zh) | 一种洛铂三水合物的制备方法 | |
TWI599361B (zh) | 磷酸鉑(phosphaplatin)化合物之合成與純化方法及其用途 | |
RU2345085C2 (ru) | Оксалиплатин с низким содержанием сопутствующих примесей и способ его получения | |
JPH09278785A (ja) | 白金化合物の製造方法 | |
CN111808141B (zh) | 一种高效制备洛铂无水物的方法 | |
CN114195830B (zh) | 一种顺式-氨-水-铂配合物的制备方法 | |
CN101787052A (zh) | 一种制备羟基羧酸类铂配合物的方法 | |
RU2367610C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминметиламинплатины(ii) | |
CN113004248A (zh) | 一种钴催化碳氢胺化反应合成咔唑类化合物的方法 | |
CN101302236B (zh) | 一种合成抗肿瘤药物奈达铂的方法 | |
CN105801350B (zh) | 二芳基甲醇类化合物的合成方法 | |
RU2309158C1 (ru) | Способ получения цис-дихлороамминизопропиламинплатины (ii) | |
CN116332964B (zh) | 一种双齿吡唑基氮杂环钯卡宾化合物的合成方法 | |
CN103204881A (zh) | 一种制备抗肿瘤药物米铂的新方法 | |
CN110357907B (zh) | 一种4,6-二(吡啶-2-基)嘧啶-2-胺铜配合物的制备方法及用途 | |
CN101891771A (zh) | 一种制备奥沙利铂的方法 | |
CN105218589A (zh) | 一种奥沙利铂的合成方法 | |
CN101475599B (zh) | 一种合成抗肿瘤药物奈达铂的方法 | |
CN104725430A (zh) | 一种工业化生产米铂的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 211112 Kejian Road 699, Jiangning District, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee after: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 211112 Kejian Road 699, Jiangning District, Nanjing City, Jiangsu Province Patentee before: Jiangsu Aosaikang Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
CP01 | Change in the name or title of a patent holder |