CN103282782B - 各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种可以进行各种生物试样分析的全自动实时定量扩增装置,更具体地涉及一种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其将装载多个生物试样的多个实验板(deck)放入实验板储存/移动装置中,并通过确认经对上述多个生物试样所含的靶物质的提炼、或者培养后提炼、或者反应后提炼等一系列过程提炼出来的上述靶核酸的扩增以及所扩增的上述靶核酸的量的一系列过程,能够对含有靶核酸的生物试样的靶物质,即特定基因或特定病毒、或特定致病菌、或特定蛋白质的量或者其存在与否进行全自动地分析。

Description

各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置
技术领域
本发明涉及一种可以进行各种生物试样分析的全自动实时定量扩增装置,更具体地涉及一种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其将可以装载多个生物试样的多个实验板放入实验板储存/移动装置中,并通过确认经对上述多个生物试样所含的靶物质的提炼、或者培养后提炼、或者反应后提炼等一系列过程提炼出来的上述靶核酸的扩增以及所扩增的上述靶核酸的量的一系列过程,能够对含有靶核酸的生物试样的靶物质,即特定基因、或特定病毒、或特定致病菌、或特定蛋白质的量或者其存在与否进行全自动分析。
本发明涉及一种全自动实时定量扩增装置,其能够全自动地对生物试样所含有的微生物进行各种分析,而且在自动实验板中培养多个生物试样所含有的微生物并从各个微生物中提炼出核酸,将提炼出的上述核酸注入旨在进行实时定量PCR反应的PCR反应用多孔板中,通过定量扩增及比较分析过程而可以对生物试样所含的微生物进行定量/定性分析。本发明涉及一种装置,其为了全自动检测抗生素敏感性而向含有各种抗生素的多孔板中的各个孔注入一定量(相同量)的生物试样并全自动培养一定时间,然后通过核酸自动提炼及实时定量PCR(聚合酶链反应),分别在含有抗生素的培养液中用生长的相对定量法进行比较分析,从而迅速了解抗生素的敏感性。
此外,本发明还涉及一种用于定量分析生物试样所含有的蛋白质、抗原的全自动实时定量扩增装置,其还可用于通过全自动实施将生物试样注入与多个生物试样所含有的靶抗原相对应的第1抗体固定于各个孔的内面或磁性粒子中的多孔板而使生物试样中的抗原附着在多孔板中,并添加与被标记为探针核酸的靶抗原相对应的第2抗体溶液使其附着在抗原中,然后进行清洗并向其中添加对探针核酸进行扩增的定量扩增试剂混合物,并用基因定量扩增进行定量分析的所有过程,从而定量分析蛋白质。
背景技术
实时定量PCR法(Realtime qPCR)是一种在分子诊断技术(Moleculardiagnostic testing)及核酸检测技术(NAT;nucleic acid testing)领域最广为利用的检测方法,其不仅可以在短时间内对基因进行定性分析,而且还可以在短时间内进行定量分析,因此在体外诊断市场中以最快的速度发展,在世界市场正以年平均约20%的速度发展。
该检测方法广泛应用于用来预防输血引起的感染性疾病的血液筛查(Blood screening)、用来检验病毒感染性疾病治疗法效果的病毒读数实验(Viral load test)、用来独立确认诊断检查结果的确诊试验(confirmatorytest)、用来决定治疗法和选择药物以及评价药效的药物基因组测试(pharmacogenomic test)、以疾病预防为目的确认遗传素质(geneticpredisposition)、或检测及监控(monitoring)与肿瘤相关的异常基因的领域等。
然而,实时定量PCR分析法虽然有很多优点,但是由于操作复杂其使用范围还不如免疫化学检查法那样广泛。该方法是一种利用已去除妨碍基因扩增物质的纯净核酸进行检测的方法,该方法首先必须从生物试样分离出纯净的核酸。因此,为进行实时定量基因扩增,必须在整个阶段进行核酸提炼。传统的核酸提炼是通过手工作业来完成的,然而随着检测数量的增加和精度管理必要性的提高,自动化设备正在得到迅速普及。然而,即使使用核酸自动提炼设备,为进行实时定量分析,通过手工作业完成混合所提炼的核酸和各种试剂并进行分析的过程,因此很难排除由操作人员造成的失误。为解决上述问题,研发出通过全自动的方式依次实施从核酸提炼到实时定量基因扩增的各种装置。
Cepheid公司推出以能够在密闭的结构中完成核酸提取的试剂盒(USPat.6818185,US Pat.6783736,US Pat.9970434,US Pat.11977697)、以及能够完成实时定量PCR的试剂盒(US Pat.6660228,US Pat.7101509)的形式能够个别地完成核酸提取和实时定量PCR的自动化装置(US Pat.6660228,USPat.710150,US Pat.11742028)GeneXpert(这是以试剂盒单位可以使用1、4、16个的装置),而且还研发出能够全自动安装试剂盒并进行检测的Infinity系统。
IQuum公司利用Liat(Lab-in-a-tube)技术研发出从半固定的被划分的管中能够自动而快速地完成核酸提取和实时定量PCR的装置(US Pat.7718421,US Pat.7785535,US Pat.12782354)。
Idaho technology公司利用Lab-in-a-film技术(US Pat.10512255,USPat.7670832)研发出在密闭的薄膜中完成核酸提取以及以移动两个互相不同的温度模块的方式快速自动完成实时定量PCR的方法。
这样的技术将处理一个试样的模块用作基本单位,因此在对临床所需的大量试样进行实时定量PCR时需要大量的装置,或者需要庞大的系统,并且需要一个一个地处理生物试样,因此存在准备临床试样需要很长时间及很多费用的限制。为解决上述问题,作为同时处理多个试样的方法发明了各种各样的装置。
Handy lab公司研发出一种如下装置,该装置能够利用在XYZ正交型机器人中搭载有注射器的核酸提取仪,同时从多个生物试样中提取核酸,然后将所提取的核酸注入能够使其产生PCR反应的微流体试剂盒中,进行实时定量PCR(US Pat.12515003,200090719,20090130745,20080714)。
Roche diagnostic公司推出能够全自动完成核酸提炼至实时定量PCR的cobas s201系统。
这样的技术能够一次性处理的试样数不足32个,能够一次性装载的试样也低于72个。因此,存在为进行以下分析需要由操作人员继续重新装载生物试样和耗材试剂的缺点。因此,在血液筛查等(blood bank screening)需要处理数百个试样时,需要过长的时间,存在须由检测者随时管理的局限性。
而且,这些装置只能作为实施实时定量PCR的装置使用。因此,无法全自动实施利用了实时定量基因检测的各种检查,即,微生物培养检查、快速抗生素敏感性检查、免疫基因定量扩增检查等。
培养微生物并通过实时基因定量分析法分析该微生物的实验是一种可以得到各种有用信息的重要实验。然而,这样的实验需要培养、核酸提取以及实时定量PCR的多个步骤且通过手工作业完成各个步骤,因此存在需要付出很多努力且人为失误的可能性较高的问题。因此,迄今为止未曾研发出全自动完成上述步骤的装置。本发明涉及一种用于生物试样分析的多用途全自动实时定量扩增装置,其全自动完成上述一系列的各种实验。
免疫定量PCR(Immuno realtime qPCR)是一种利用实时定量PCR的较高敏感性的蛋白质检测方法,是一种敏感性最高的免疫诊断方法。然而,这需要抗原抗体的附着反应和清洗步骤、实时定量PCD步骤等多个步骤,上述每一步骤均对敏感性和特异性以及再现性产生重大的影响,然而并没有研发出全自动地一定地完成上述步骤的装置。
发明内容
技术问题
本发明的目的在于提供一种装置,该装置为了通过最低限度的手工操作以及在较短的工作时间内全自动处理大量生物试样而以多孔板为单位全自动完成核酸提炼及实时定量PCR,从而能够获得各种各样的生物试样分析结果。
本发明能够在微生物培养之后进行实时定量PCR分析,因此是一种可以全自动实施生物试样中的微生物检查及抗生素敏感性检查的系统。本发明的装置能够同时利用微生物培养及实时定量扩增分析法来完成非常有意义的微生物分析。首先,在生物试样所含的微生物初始数量低于检测限度而非常少时,如果经培养步骤而增殖微生物并通过实时定量PCR进行分析,则也能够精确地检测几个微生物个体。
此外,只检测存活的菌对实际微生物检查具有非常重要的意义。例如,如果是感染性细菌,则经抗生素处理后从患者体内分离出的生物试样中均含有死菌和活菌,因此测量活菌数对治疗非常重要。对于食品或者农业及畜牧业产品,经灭菌过程后进行活菌数的检测是非常重要的检查。虽然实时定量PCR较培养法快捷而准确,然而目前使用的培养法需要较长的时间。这是因为与微生物的存活与否无关,所有DNA都会得到扩增,因此无法区别存活的微生物与已死去的微生物。为解决上述问题,在使用本发明的装置以全自动方式仅培养5代(5generations)以下的较短时间,然后对于培养前后的试样中DNA量,使用实时定量PCR以相对定量法进行比较,则能够在较短的时间内准确分析存活的活菌数。使用本发明的装置能够以相同的原理全自动检测抗生素敏感性。另外,还有关于以下方法的报告,即,在含有抗生素的培养基以及未含抗生素的培养基上培养2~4小时后,通过实时定量PCR分析各微生物的基因即16S rRNA序列或rpoB基因而快速检测抗生素敏感性(Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2004)53,538-541)。另外,还提出了如下方法,即,在35℃下向革兰氏阳性菌类及革兰氏阴性菌分别添加相互不同的抗生素并分别培养4小时及2小时,然后通过实时定量PCR进行分析,则能够在4小时~6小时之内快速了解抗生素的敏感性。然而,迄今还没有研发出具有此类功能的自动化装置。本发明的目的还在于提供一种方法,该方法在向分别含有不同抗生素的多个孔添加相同量的含有微生物的生物试样并培养一定时间之后,进行实时定量分析,通过相对定量法比较目标微生物的核酸数量,从而快速分析微生物对抗生素的敏感性,进而在短时间内选择有效的抗生素。
本发明的另外一个目的在于提供一种装置,其为了以高敏感度定量检测微量蛋白质及抗原而全自动完成定量免疫PCR(quantitative Immuno-PCR)。定量免疫PCR利用了实时定量PCR法能够检测出甚至几个核酸的高敏感度特征。定量免疫PCR具有以下原理,即,在固定化于固体上的捕捉抗体(captureantibody)中固定化抗原后,在此将用靶核酸标记的第2抗体固定,然后对其通过实时定量PCR进行分析。对于第2抗体,使用在通过共价键结合有靶核酸的第2抗体以及结合有链霉亲和素(streptavidin)的第2抗体中重新结合用生物素(biotin)标记的靶核酸的方法(Nature Protocols1918-19308,(2007))。该方法根据向第2抗体结合靶核酸的方法进行多个阶段的附着反应和清洗步骤,最终通过实时定量PCR完成对结合在抗原上的靶核酸的定量分析。因此,定量免疫PCR的每一个步骤均对敏感性和特异性以及再现性发挥决定性的作用。尽管如此,迄今还没有研发出全自动处理大量试样的装置。
技术方案
本发明涉及一种各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,包含:实验板1000,其用于装载用于提炼生物试样所含靶物质内的靶核酸、或用于在培养上述生物试样所含靶物质后提炼上述生物试样所含靶物质内的靶核酸、或用于提炼通过抗原抗体反应与上述生物试样所含靶抗原相结合的附着用靶核酸的生物试样处理用多孔板,以及注入有实时定量PCR用反应混合物的PCR用多孔板400;自动提炼及反应准备装置,其从上述生物试样中自动提炼上述靶核酸或经培养的上述靶核酸,将所提炼的上述靶核酸或培养后提炼的上述靶核酸注入到上述PCR用多孔板400并与上述实时定量PCR用试剂进行混合,或者自动提炼通过抗原抗体反应与上述生物试样所含的上述靶抗原相结合的上述附着用靶核酸,将所提炼的上述附着用靶核酸注入到上述PCR用多孔板400并与上述实时定量PCR用试剂进行混合;自动实验板储存及实验板移动装置2000,其包含:储存箱2000C,形成有能够使上述实验板1000进出的进出门2000C-1且能够使内部保持特定温度;以及实验板输送机2400,其用于从上述储存箱2000C将上述实验板1000移动至上述自动提炼及反应准备装置;密封装置6000,其用于密封注入有经提炼的上述靶核酸、培养后提炼的上述靶核酸或所提炼的上述附着用靶核酸的上述PCR用多孔板400的上面;离心分离机7200,其通过向上述PCR用多孔板400施加离心力而使残留在上述PCR用多孔板400所具备各个孔的侧壁上的物质分离,并使其向上述PCR用多孔板400中各个孔的底面方向移动;实时定量基因扩增装置8000,其用于对上述PCR用多孔板400内的上述靶物质进行扩增;以及PCR用多孔板移动装置9000,其用于将注入有经提炼的上述靶核酸、培养后提炼的上述靶核酸或者所提炼的上述附着用靶核酸的上述PCR用多孔板400移动至上述密封装置6000,将通过上述密封装置6000密封的上述PCR用多孔板400移动至上述离心分离机7200,将通过上述离心分离机7200施加离心力的上述PCR用多孔板400移动至上述实时定量基因扩增装置8000。
根据本发明,上述自动提炼及反应装置可以包含:注射器块3000,其中形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管P的多个第1安装部3330;注射器块移动装置4000,其为了使安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P分别位于上述生物试样处理用多孔板及上述PCR用多孔板400的正上方,而使上述注射器块3000移动;接液盘4375,其被设置成可以通过连接设置在上述注射器块移动装置4000的接液盘移动装置向安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P下方移动;磁场外加装置5100,其为了向上述生物试样处理用多孔板中第1特定多孔板施加磁场而使磁铁5110向上述第1特定多孔板下方移动;加热装置5200,其为了加热上述生物试样处理用多孔板中第2特定多孔板而使加热块5220向上述第2特定多孔板的下方移动;穿孔机(puncher)12100,其中突出形成有用于对密封上述生物试样处理用多孔板上面的密封薄膜进行穿孔的锥子状的多个冲头12110,且设置在上述注射器块3000下方而与上述多个移液管P异时性地(非同时地)可拆卸地安装在上述多个第1安装部3330;以及废液排放部12300,其设置于上述注射器块3000下方,用于排放从安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P废弃的废液。
根据本发明,上述接液盘移动装置可以包含:接液盘用支撑板4371,其与上述注射器块移动装置4000相连接;接液盘移动电机4373,其设置于上述接液盘用支撑板4371上,并与上述接液盘4375相连接而使上述接液盘4375向水平方向旋转。
根据本发明,上述自动提炼及反应准备装置可以包含:注射器块3000,其中形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管P的多个第1安装部3330;注射器块移动装置4000,其为了使安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P分别位于上述生物试样处理用多孔板及上述PCR用多孔板400的正上方,而使上述注射器块3000移动;磁场外加装置5100,其为了向上述生物试样处理用多孔板中第1特定多孔板施加磁场而使磁铁5110向上述第1特定多孔板下方移动;加热装置5200,其为了加热上述生物试样处理用多孔板中第2特定多孔板而使加热块5220向上述第2特定多孔板的下方移动;穿孔机(puncher)12100,其中突出形成有用于对密封上述生物试样处理用多孔板上面的密封薄膜进行穿孔的锥子状的多个冲头12110,且设置在上述注射器块3000的下方而与上述多个移液管P异时性地可拆卸地安装在上述多个第1安装部3330;
多孔板用蒸发块12200,其与压缩空气供气管相连接,形成使通过上述压缩空气供气管流入的压缩空气流出并用于可拆卸地安装上述多个移液管P的多个第2安装部12210,设置在上述注射器块3000的下方而与上述多个移液管P及上述穿孔机(puncher)12100异时性地可拆卸地安装于上述多个第1安装部3330;以及废液排放部12300,其设置于上述注射器块3000的下方,用于排放从安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P废弃的废液。
在本发明中,注入有上述实时定量PCR用反应混合物的PCR用多孔板400可以是包含注入有实时定量PCR用试剂的多个管的扩增试剂盒板,上述第1特定多孔板可以是上述生物试样处理用多孔板中的在向上述实验板1000装载时注入有悬浮有磁性粒子的磁性粒子悬浊液的磁性粒子分散液用多孔板220,上述第2特定多孔板可以是上述生物试样处理用多孔板中的在向上述实验板1000装载时注入有上述生物试样的上述生物试样用多孔板100。
上述生物试样处理用多孔板,可以包括:上述生物试样处理用多孔板100;在向上述实验板1000固定时注入有细胞裂解液的细胞裂解液用多孔板210;上述磁性粒子分散液用多孔板220;在向上述实验板1000固定时注入有核酸结合溶液的核酸结合溶液用多孔板230;在向上述实验板1000固定时注入有清洗液的清洗液用多孔板241、242、243;以及在向上述实验板1000固定时注入有核酸洗脱溶液的核酸洗脱溶液用多孔板250。
上述多个移液管P是多个提炼用移液管P1或者容量较上述多个提炼用移液管P1小的多个注入用移液管P2,而在上述实验板1000中安装有可以收纳上述多个提炼用移液管P1的提炼用移液管架310以及可以收纳上述多个注入用移液管P2的注入用移液管架320,且上述PCR用多孔板400可以包含第1PCR用多孔板410以及第2PCR用多孔板420。
在本发明中,上述磁场外加装置5100可以包含:设置有上述磁铁5110的磁铁安装块5120;使上述磁铁安装块5120上升及下降的磁铁安装块升降部。
为了使上述磁铁5110的上端部在上述磁铁安装块5120上升时覆盖形成于上述磁性粒子分散液用多孔板220中的各个孔,上述磁铁5110可以是多个相互间隔而设置的棒状的条形磁铁。
上述磁铁安装块升降部,可以包含:磁场外加装置用支撑板5130,其位于上述磁铁安装块5120的下方;磁铁安装块升降电机5120M,其连接设置于上述磁场外加装置用支撑板5130,且连接在上述磁铁安装块5120以使上述磁铁安装块5120上升及下降。
本发明的全自动实时定量扩增装置,还可以包含:磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S,其连接在上述磁铁安装块升降电机5120M;磁铁安装块升降用滚珠螺母,其外插在上述磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S,使其随着上述磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S的旋转而上下移动;以及磁铁安装块移动棒5160,其为了上下移动上述磁铁安装块5120而将上述磁铁安装块升降用滚珠螺母及上述磁铁安装块5120相互连接在一起。
在本发明中,上述加热装置5200可以包含使上述加热块5220上升及下降的加热块升降部。
上述加热块升降部,可以包含:加热装置用支撑板5230,其位于上述加热块5220的下方;加热块升降电机5220M,其连接设置于上述加热装置用支撑板5230,且连接在上述加热块5220以使上述加热块5220上升及下降。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:加热块升降用滚珠丝杠轴5250S,其与上述加热块升降电机5220M相连接;加热块升降用滚珠螺母,其外插于上述加热块升降用滚珠丝杠轴5250S,使其随着上述加热块升降用滚珠丝杠轴5250S的旋转而上下移动;以及加热块移动棒5260,其为了上下移动上述加热块5220而将上述加热块升降用滚珠螺母及上述加热块5220相互连接在一起。
上述磁场外加装置5100包含:磁场外加装置用支撑板5130,其位于上述磁铁安装块5120的下方;磁铁安装块升降电机5120M,其连接设置在上述磁场外加装置用支撑板5130,并连接于上述磁铁安装块5120而使上述磁铁安装块5120上升及下降,而上述加热装置5200,可以包含用于将上述加热块5220向上述实验板1000的前后方向移动的加热块前后移动装置,但是上述磁场外加装置用支撑板5130与加热装置用支撑板5230可以沿上述实验板1000的前后方向邻接而相互连接。
在本发明中,上述加热块前后移动装置可以包含:加热块前后移动电机5230M,其与上述加热装置用支撑板5230间隔设置,并与上述加热装置用支撑板5230和上述磁场外加装置用支撑板5130中的任意一个或全部相连接而使上述加热装置用支撑板5230向上述实验板1000的前后方向移动。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:加热块前后移动带,其根据上述加热块前后移动电机5230M的运转而向上述实验板1000的前后方向移动;以及加热块前后移动连接件5234,其一侧端固定连接在上述加热块前后移动带上,另一侧端固定连接在上述加热装置用支撑板5230和上述磁场认可装置用支撑板5130中的任意一个或全部。
在本发明中,上述注射器块3000可以包含:注射筒固定架3200,其中固定有多个棒状注射筒3100且可上下移动;注射筒导向块3300,其中形成有注射筒导孔3310H,而该注射筒导孔3310H引导上述多个注射筒3100的上下移动;第1分离部,其用于分离与上述注射筒固定架3200相接触而向下移动从而异时性地安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P、上述穿孔机(puncher)12100和上述多孔板用蒸发块12200中至少上述多个移液管P以及上述多孔板用蒸发块12200;第2-1分离部,其与上述注射筒固定架3200相接触而向下移动从而与上述多孔板用蒸发块12200中的第2-2分离部联动,从而分离安装在上述多个第2安装部12210的上述多个移液管P。
上述第1分离部,可以包含:第1分离棒3731,其被插入在上述注射筒导向块3300中所形成的第1分离棒导孔,使其根据上述注射筒固定架3200的压力而向下移动;第1下部分离板3720,其可上下移动地外插于突出形成于上述注射筒导向块3300下方的上述多个第1安装部3330,并使通过上述第1分离棒3731而向下移动且异时性地安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P、上述穿孔机(puncher)12100以及上述多孔板用蒸发块12200压迫而分离。
在本发明中,上述第1分离部可以包含第1分离棒弹簧3731S,其根据上述注射筒固定架3200产生的压力未发挥作用时的弹力,使上述第1分离棒3731的上端部向注射筒导向块3300的上方突出。
上述第1分离部可以包含第1上部分离板3710,其固定于上述第1分离棒3731的上端部,且位于上述注射筒固定架3200和上述注射筒导向块3300之间,上述多个注射筒3100插入其中而通过。
上述第1分离棒3731包含,形成于其下侧端的第1小直径分离棒3731-1和,形成于上述第1小直径分离棒3731-1上部且直径比上述第1小直径分离棒3731-1大的第1大直径分离棒3731-2;而上述第1分离棒导孔包含,为引导上述第1小直径分离棒3731-1而形成于其下侧端的第1小直径分离棒导孔3321H1和,为引导上述第1大直径分离棒3731-2而形成于上述第1小直径分离棒导孔3321H1上部的第1大直径分离棒导孔3321H2,上述第1分离棒弹簧3731S套入上述第1小直径分离棒3731-1上且其上端部可与上述第1大直径分离棒3731-2的下端弹性接触,而其下端部可与上述第1大直径分离棒导孔3321H2弹性接触。
上述第2-1分离部,可以包含:第2分离棒3732,其被插入在上述注射筒导向块3300中形成的第2分离棒导孔内而使其根据上述注射筒固定架3200的压力而向下移动;而上述第2-2分离部,可以包含:第2分离板12220,其可上下移动地外插于突出形成于上述多孔板用蒸发块12200下端的上述多个第2安装部12210,且根据上述第2分离棒3732而向下移动并使安装在上述多个第2安装部12210中的上述多个移液管P压迫而分离。
在本发明中,上述第2-2分离部可以包含:第2分离销12230,其可上下移动地设置在上述多孔板用蒸发装置12200,且通过上述第2分离棒3732向下移动并向上述第2分离板12220施加压力。
上述第2-1分离部,可以包含:第2分离棒弹簧3732S,其根据上述注射筒固定架3200产生的压力未发挥作用时的弹力,使上述第2分离棒3732的上端部向比上述第1分离棒3731的上端部更高的上方突出。
在上述第2分离棒3732中,可以形成下部挡块3732-1P,其在上述注射筒固定架3200所产生的压力未发挥作用时,根据上述第2分离棒弹簧3732S产生的弹力而卡在上述第1下部分离板3720的下面。
上述第2分离棒3732包含:形成于其下侧端的第2小直径分离棒3732-1和,形成于上述第2小直径分离棒3732-1上部且直径比上述第2小直径分离棒3732-1大的第2大直径分离棒3732-2;而上述第2分离棒导孔包含:为引导上述第2小直径分离棒3732-1而形成于其下侧端的第2小直径分离棒导孔3322H1和,为引导上述第2大直径分离棒3732-2而形成于上述第2小直径分离棒导孔3322H1上部的第2大直径分离棒导孔3322H2,并且,上述第2分离棒弹簧3732S套入上述第2小直径分离棒3732-1且其上端部可与上述第2大直径分离棒3732-2的下端弹性接触,而其下端部可与上述第2大直径分离棒导孔3322H2的下端部弹性接触。
在本发明中,上述注射器块移动装置4000,可以包含,使上述注射器块3000向上述实验板1000的前后方向移动的注射器块前后移动装置4100、使上述注射器块3000向上述实验板1000的左右方向移动的注射器块左右移动装置4200、以及使上述注射器块3000向上述实验板1000的上下方向移动的注射器块上下移动装置4300,其中,上述注射器块前后移动装置4100,可以包含:注射器块前后移动体4110;注射器块前后移动电机4110M,其与上述注射器块前后移动体4110间隔设置,且连接在上述注射器块前后移动体4110中而使上述注射器块前后移动体4110向上述实验板1000的前后方向移动,上述注射器块左右移动装置4200,可以包含:注射器块左右移动电机4210M,其固定设置在上述注射器块前后移动体4110;注射器块左右移动体4210,其设置于上述注射器块前后移动体4110而使其可以向上述实验板1000的左右方向移动,且与上述注射器块左右移动电机4210M相连接,其中,上述注射器块上下移动装置4300,可以包含:注射器块上下移动装置用支撑板4360,其固定设置于上述注射器块左右移动体4210;注射器块前后移动电机4110M,其安装在上述注射器块上下移动装置用支撑板4360且与上述注射器块3000相连接而使上述注射器块3000向上下方向移动。
在本发明中,上述注射器块前后移动装置4100,可以包含:注射器块前后移动带,其根据上述注射器块前后移动电机4100M的运转而向上述实验板1000的前后方向移动;注射器块前后移动连接件4140,其一端固定连接在上述注射器块前后移动带上,另一端固定连接在上述注射器块前后移动体4110,而上述注射器块左右移动装置4200,可以包含:注射器块左右移动带,其根据上述注射器块左右移动电机4210M的运转而向上述实验板1000的左右方向移动;注射器块左右移动连接件4240,其一端固定连接在上述注射器块左右移动带上,另一端固定连接在上述注射器块左右移动体4210,上述注射器块上下移动装置4300,可以包含:注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S,其与上述注射器块升降电机4310M相连接;注射器块升降用滚珠螺母4330N,其随着上述注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S的旋转而向上下方向移动;注射器块上下移动体4310,其安装在上述注射器块3000并固定于上述注射器块升降用滚珠螺母4330N。
在本发明中,上述自动实验板储存及实验板移动装置2000,可以包含:积层式料架2100,其由多个料架2110形成沿上下的层且设置有多个;积层式料架升降装置,其上下移动上述积层式料架,使多个上述实验板1000能够通过上述进出门2000C-1分别从多个上述料架2110进出。
上述自动实验板储存及实验板移动装置2000,可以包含:托盘2130,其可滑动地固定于上述料架2110中的托盘导轨2112,在其一侧面形成有托盘移动用挂钩(dog)2131以及导出用托盘槽2130H;托盘移动装置2300,其与上述托盘移动用挂钩(dog)2131接触且通过滑动上述托盘2130而将其导出至上述储存箱2000C外,以使上述实验板1000能够固定在上述托盘2130的上面。
上述托盘移动装置2300可以包含:托盘前后移动块2330,其与托盘移动电机2310相连接而向上述实验板1000的前后方向移动,并形成为U字型且开口端内侧与上述托盘移动用挂钩(dog)2131相接触。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:托盘前后移动带2320,其根据托盘移动电机2310的运转而向上述实验板1000的前后方向移动,且固定连接有形成为“U”字型的托盘前后移动块2330的封闭端。
在本发明中,上述积层式料架升降装置,可以包含:积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S,其与积层式料架升降电机2210M相连接;积层式料架升降用滚珠螺母2240N,其随着上述积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S的旋转而上下移动;积层式料架上下移动连接件2250,其一侧面固定连接于上述积层式料架升降用滚珠螺母2240N,另一侧面固定连接于上述积层式料架2100。
上述实验板输送机2400,可以包含:实验板导出滑块2450,在其一侧端形成有导入上述导出用托盘槽2130H的实验板导出突起2451,在上述实验板导出突起2451的上面形成有可插入在上述实验板1000上所形成的固定孔1110H的插入销2451-1,而且可向上述实验板1000的左右方向移动。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:实验板左右移动带2430,其根据实验板移动电机2410的运转而向上述实验板1000的左右方向移动;实验板导出滑块连接件2440,其一端固定连接于上述实验板左右移动带2430上,另一端固定连接于上述实验板导出滑块2450。
在本发明中,上述密封装置6000,可以包含:密封载荷板6294,其中装载有上述PCR用多孔板400,且可向上述实验板1000的前后方向移动;下部压件6230,其支撑密封薄膜;上部压件6243,其设置在上述下部压件6230的上方,并通过向下移动来压迫位于上述下部压件6230上面的上述密封薄膜;薄膜切割刀6250,其设置在上述上部压件6243的前方或者后方,并通过向下移动来切割咬合在上述下部压件6230与上述上部压件6243之间的上述密封薄膜;薄膜加热块6310,其为了将装载于上述PCR用多孔板400上面的上述密封薄膜热压固定于上述PCR用多孔板400上而可向下移动地设置在上述密封装置用中间板6260的上方。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:第1支撑弹簧6241,其与上述下部压件6230弹性接触;上部压件支撑块6240,其与上述第1支撑弹簧6241弹性接触而设于上述上部压件6243的上方,而且设有上述薄膜切割刀6250;第2支撑弹簧6242,其设置为在上述上部压件6243与上述上部压件支撑块6240之间弹性接触;上部压件支撑棒6244,其与上述上部压件6243相连接而向上述上部压件6243的上方延伸形成,并可上下滑动地插入于上述上部压件支撑块6240,且形成用于防止从上述上部压件支撑块6240脱离的挡块6244-1。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:薄膜侧面导板6222,其设于上述下部压件6230的前方,使其支撑位于上述下部压件6230的前端前方的上述密封薄膜的侧缘底面;薄膜侧面导板安装架6220,其被设置成上述薄膜侧面导板6222向被上面支撑的上述密封薄膜的侧缘外侧转动而使上述薄膜侧面导板6222能够从被上面支撑的上述密封薄膜脱离。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:薄膜辊6120,其可转动地安装于薄膜辊支撑架6110,且缠绕有密封薄膜;薄膜导板安装架6210,其中固定设置有位于上述下部压件6230的后方并支撑从上述薄膜辊6120打开的上述密封薄膜的下面的薄膜导板6212;密封装置用中间板6260,其中设有上述薄膜导板安装架6210、上述密封载荷板6294、用于使上述密封载荷板6294向上述实验板1000的前后方向移动的密封载荷板移动电机6294M以及上述下部压件6230;中间板移动装置6260M,其将上述密封装置用中间板6260向上述实验板1000的前后方向移动,而使上述密封薄膜从上述薄膜辊6120打开或者使被上述薄膜导板3212支撑的上述密封薄膜位于上述PCR用多孔板400的上方。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:密封装置用上板6320,其通过上板支撑棒6322而固定设置在上述密封装置用中间板6260的上方;压件下降装置,其设置在上述密封装置用上板6320而使上述压件支撑块6240向下移动;薄膜加热块升降装置,其设置在上述密封装置用上板6320而使上述薄膜加热块6310向上下方向移动。
上述中间板移动装置6260M可以是中间板移动气缸,固定设置于能够可滑动地安装有上述密封装置用中间板6260的密封装置用下板6410;上述压件下降装置可以是压件气缸6330,其中,活塞杆向下移动且与上述上部压件支撑块6240接触;而上述薄膜加热块升降装置可以是薄膜加热块气缸6340,其中,向上下方向移动的活塞杆与上述薄膜加热块6310相连接。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S,其与上述密封载荷板移动电机相连接;密封载荷板移动用滚珠螺母6280N,其被插入上述密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S并与上述密封载荷板6294相连接,从而使其伴随上述密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S的旋转而向上述实验板1000的前后方向移动。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:涡旋混合器7100,其在向上述离心分离机7200移动之前,向通过上述PCR用多孔板移动装置9000从上述密封装置6000移动的上述PCR用多孔板400施加振动,从而混合被注入到上述PCR用多孔板400中的物质。
上述涡旋混合器7100,可以包含:涡旋混合器用从动轴7130,其沿上下方向设置,且根据涡旋混合器用电机7100M进行旋转;涡旋混合器用偏心从动轴7140,其一体地偏心连接于上述涡旋混合器用从动轴7130;偏心从动轴轴承7150,其被套入上述涡旋混合器用偏心从动轴7140;多个防脱弹簧7170,其一侧端安装在上述偏心从动轴轴承7150的外周面,而另一侧端被固定在上述涡旋混合器用支撑架7160上,以使向心力作用于进行圆周运动的上述偏心从动轴7150;涡旋混合器用安装板7180,其固定安装于上述偏心从动轴轴承7150的上端,而且其中还固定有上述PCR用多孔板400。
在上述涡旋混合器用偏心从动轴7140,向与上述涡旋混合器用偏心从动轴7140对于上述涡旋混合器用从动轴7130的偏心方向相反的方向突出有重心块7190,且可以固定设置。
上述离心分离机7200,可以包含:离心分离机用从动轴7230,其向上下方向设置并通过离心分离机用电机7200M旋转;离心分离机用旋转板7240,其形成为“I”字型而使其两端形成开口部,且一体地紧固于上述离心分离机用从动轴7230上;离心分离机用安装块7250,其中固定有上述PCR用多孔板400,并且,可转动地安装在上述离心分离机用旋转板7240的两端开口部上,以在上述离心分离机用旋转板7240旋转时,使上述PCR用多孔板400的上面冲内、下面冲外而倾斜。
在本发明中,上述PCR用多孔板移动装置9000,可以包含:PCR用多孔板移动导向块9100,其在通过上述实验板输送机2400移动的上述实验板400的前上方沿左右方向设置;PCR用多孔板左右移动块9210,其连接于PCR用多孔板左右移动电机9210M,且向上述实验板1000的左右方向可移动地设置在上述PCR用多孔板移动导向块9100;PCR用多孔板前后移动导向块9320,其沿前后方向突出安装于上述PCR用多孔板左右移动块9210;PCR用多孔板前后移动块9314,其与设置在上述PCR用多孔板前后移动导向块9320的PCR用多孔板前后移动电机9310M相连接,并向上述实验板1000的前后方向可移动地设置在上述PCR用多孔板前后移动导向块9320;PCR用多孔板上下移动导向块9410,其固定设置在上述PCR用多孔板前后移动块9314上;PCR用多孔板抓取装置9600,其与设置在上述PCR用多孔板上下移动导向块9410的PCR用多孔板上下移动电机9510M相连接,且可向上下方向移动。
上述PCR用多孔板抓取装置9600,可以包含:抓取部件9660,其通过PCR用多孔板抓取电机9600M向内侧移动,从而抓取上述PCR用多孔板400的两端。
本发明的全自动实时定量扩增装置,可以包含:抓取部件用小齿轮9620,其根据上述PCR用多孔板抓取电机9600M的运转而旋转;抓取部件用托架9630,其与上述抓取部件用小齿轮9620相咬合而移动,且与上述抓取部件9660相连接;抓取部件用弹簧9640,其连接在上述抓取部件用托架9630,其即使在上述PCR用多孔板抓取电机9660M被关闭(off)时,依然使上述抓取部件9660继续保持抓取上述PCR用多孔板400两端的状态。
另一方面,本发明涉及一种各种生物试样分析用自动提炼及反应准备装置,其特征在于,包含:注射器块3000,其中形成有多个第1安装部3330,该多个第1安装部3330用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管P;注射器块移动装置4000,其为了使安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P分别位于在上述注射器块3000下方的生物试样用多孔板100、多个提炼用多孔板200以及PCR用多孔板400的正上方,而移动上述注射器块3000;接液盘4375,其通过连接设置在上述注射器块移动装置4000的接液盘移动装置,向安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P的下方移动。
本发明的自动提炼及反应准备装置,可以包含穿孔机(puncher)12100,其中突出形成有用于对密封上述生物试样用多孔板100以及上述多个生物试样用多孔板200上面的密封薄膜进行穿孔的锥子状多个冲头,并且设置在上述注射器(syring)块3000的下方而与上述多个移液管P异时性地可拆卸地安装在上述多个第1安装部3330。
上述接液盘移动装置,可以包含:接液盘用支撑板4371,其与上述注射器块移动装置4000相连接;接液盘移动电机4373,其设置于上述接液盘用支撑板4371,并与上述接液盘4375相连接而使上述接液盘4375向水平方向旋转。
另一方面,本发明涉及一种多种生物试样分析用自动提炼及反应准备装置,其特征在于,包含:注射器块3000,其中形成有多个第1安装部3330,该多个第1安装部3330用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管P;注射器块移动装置4000,其为了使安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P分别位于在上述注射器块3000下方的生物试样用多孔板100、多个提炼用多孔板200以及PCR用多孔板400的正上方,而移动上述注射器块3000;多孔板用蒸发块12200,其与压缩空气供气管相连接,在其下方形成有排放通过上述压缩空气供气管流入的压缩空气且用于可拆卸地安装上述多个移液管P的多个第2安装部12210,并且设置于上述注射器块3000的下方而与上述多个移液管P异时性地可拆卸地安装于上述多个第1安装部3330。
本发明的自动提炼及反应准备装置,可以包含接液盘4375,其连接于上述注射器块移动装置4000,以根据接液盘移动装置而位于安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P的下方。
本发明的自动提炼及反应准备装置,可以包含穿孔机(puncher)12100,其中突出形成有用于对密封上述生物试样用多孔板100以及上述多个生物试样用多孔板200上面的密封薄膜进行穿孔的锥子状多个冲头,并且设置在上述注射器(syring)块3000的下方而与上述多个移液管P及上述多孔板用蒸发块12200异时性地可拆卸地安装在上述多个第1安装部3330。
上述注射器块3000,可以包含:注射筒固定架3200,其中固定有多个棒状注射筒3100,且可上下移动;注射筒导向块3300,其中形成有引导上述多个注射筒3100的上下移动的注射筒导孔3310H;第1分离部,其与上述注射筒固定架3200相接触而向下移动,从而分离异时性地安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P、上述穿孔机(puncher)12100和上述多孔板用蒸发块12200;第2-1分离部,其与上述注射筒固定架3200相接触而向下移动,从而与上述多孔板用蒸发块12200中的第2-2分离部联动,从而分离安装在上述多个第2安装部12210的上述多个移液管P。
在本发明中,上述第1分离部可以包含:第1分离棒3731,其被插入在上述注射筒导向块3300中所形成的第1分离棒导孔,使其根据上述注射筒固定架3200的压力而向下移动;第1下部分离板3720,其可上下移动地外插于突出形成于上述注射筒导向块3300下端的上述多个第1安装部3330,并通过上述第1分离棒3731而向下移动,使异时性地安装在上述多个第1安装部333的上述多个移液管P、上述穿孔机(puncher)12100以及上述多孔板用蒸发块12200压迫而分离。
上述第1分离部,可以包含:第1分离棒弹簧3731S,其根据在上述注射筒固定架3200所产生的压力未发挥作用时的弹力,使上述第1分离棒3731的上端部向注射筒导向块3300的上方突出。
上述第1分离部,可以包含:第1上部分离板3710,其固定于上述第1分离棒3731的上端部,且位于上述注射筒固定架3200和上述注射筒导向块3300之间,上述多个注射筒3100插入其中而通过。
上述第1分离棒3731包含:第1小直径分离棒3731-1,其形成于上述第1分离棒3731的下端;第1大直径分离棒3731-2,其形成于上述第1小直径分离棒3731-1的上方,且直径比上述第1小直径分离棒3731-1大,
而上述第1分离棒导孔包含:第1小直径分离棒导孔3321H1,其为引导上述第1小直径分离棒3731-1而形成于下端;第1大直径分离棒导孔3321H2,其为引导第1大直径分离棒3731-2而形成于上述第1小直径分离棒导孔3321H1的上方,并且,上述第1分离棒弹簧3731S被套入上述第1小直径分离棒3731-1中,其上端部与上述第1大直径分离棒3731-2的下端弹性接触,而下端部可与上述第1大直径分离棒导孔3321H1的下端部弹性接触。
上述第2-1分离部,可以包含:第2分离棒3732,其被插入在上述注射筒导向块3300中所形成的第2分离棒导孔内而使其根据上述注射筒固定架3200的压力而向下移动;而上述第2-2分离部,可以包含:第2分离板12220,其可上下移动地外插于突出形成于上述多孔板用蒸发块12200下端的上述多个第2安装部12210,且通过上述第2分离棒3732而向下移动,使安装在上述多个第2安装部12210中的上述多个移液管P压迫而分离。
上述第2-2分离部可以包含:第2分离销12230,其可上下移动地设置在上述多孔板用蒸发块12200,且通过上述第2分离棒3732向下移动并向上述第2分离板12220施加压力。
上述第2-1分离部,可以包含:第2分离棒弹簧3732S,其根据在上述注射筒固定架3200产生的压力未发挥作用时的弹力,使上述第2分离棒3732的上端部向比上述第1分离棒3731的上端部更高的上方突出。
在上述第2分离棒3732中,可以形成下部挡块3732-1P,其在上述注射筒固定架3200所产生的压力未发挥作用时,根据上述第2分离棒弹簧3732S的弹力而卡在上述第1下部分离板3720的下面。
上述第2分离棒3732包含:形成于下侧端的第2小直径分离棒3732-1和,形成于上述第2小直径分离棒3732-1的上部且直径比上述第2小直径分离棒3732-1大的第2大直径分离棒3732-2;而上述第2分离棒导孔包含,为引导上述第2小直径分离棒3732-1而形成于其下侧端的第2小直径分离棒导孔3322H1和,为引导上述第2大直径分离棒3732-2而形成于上述第2小直径分离棒导孔3322H1上方的第2大直径分离棒导孔3322H2,并且,上述第2分离棒弹簧3732S被套入上述第2小直径分离棒3732-1上,其上端部可与上述第2大直径分离棒3732-2的下端弹性接触,而其下端部可与上述第2大直径分离棒导孔3322H2的下端部弹性接触。
另一方面,本发明涉及一种全自动核酸提炼及实时定量基因扩增方法,该方法利用了生物试样分析用多用途全自动实时定量扩增装置,其特征在于,包含:实验板放入步骤,其中,将装载有注入有含靶物质的生物试样的生物试样用多孔板100、用于提炼上述靶物质内靶核酸的多个提炼用多孔板200以及注入上述实时定量PCR用反应混合物的PCR用上述多孔板400的上述实验板1000放入上述储存箱2000C内;实验板移动步骤,其中,利用上述实验板输送机2400,将上述实验板1000移动至形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管P的多个第1安装部3330的注射器块3000的下方;靶核酸提炼步骤,其中,利用可拆卸地安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000、上述生物试样用多孔板100以及上述多个提炼用多孔板200提炼上述靶核酸;靶核酸注入步骤,其中,利用可拆卸地安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将上述经提炼的靶核酸注入上述PCR用多孔板400;PCR用多孔板第1移动步骤,其中,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将注入有上述靶核酸的上述PCR用多孔板400移动至上述密封装置6000;PCR用多孔板密封步骤,其中,利用上述密封装置6000,将注入上述靶核酸的上述PCR用多孔板400的上面进行密封;PCR用多孔板第3移动步骤,其中,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将上面被密封的上述PCR用多孔板400移动至上述离心分离机7200;PCR用多孔板注入液沉降步骤,其中,利用上述离心分离机7200向上述PCR用多孔板400施加离心力,从而使上述PCR用多孔板400中各个孔的侧壁上残留的物质分离,进而使其向上述PCR用多孔板400中各个孔的底面方向移动;PCR用多孔板第4移动步骤,其中,在完成上述PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400之后,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将上述PCR用多孔板400移动至上述实时定量基因扩增装置8000;靶核酸实时定量扩增步骤,其中,利用上述实时定量基因扩增装置8000,对上述PCR用多孔板400内的上述靶核酸实时进行扩增。
在本发明中,在上述靶核酸实时定量扩增步骤,可以利用上述实时定量基因扩增装置8000,获得上述靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量即实时核酸定量扩增数据,并显示所获得的上述实时核酸定量扩增数据、或者向外部传送所获得的上述实时核酸定量扩增数据。
在上述实验板放入步骤,多个上述实验板1000进入上述储存箱2000C内,而且包含:实验板原位移动步骤,其中,在完成上述PCR用多孔板第1移动步骤之后,利用上述实验板输送机2400,将上述实验板1000移动至上述储存箱2000C;PCR用多孔板第5移动步骤,其中,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将完成实时扩增的上述PCR用多孔板400投入多孔板回收桶内,并且,为完成对装载于上述多个实验板1000的各个上述生物试样的靶核酸提炼过程以及对所提炼靶核酸的扩增过程,可以对应于放入上述储存箱2000C内的上述实验板1000的个数反复进行从上述实验板移动步骤到上述PCR用多孔板第5移动步骤的步骤。
在本发明中,上述多个实验板1000中任意一个实验板1000通过上述实验板原位移动步骤而移动至上述储存箱2000C时,上述多个实验板1000中另一个实验板1000通过上述实验板移动步骤而移动至上述注射器块3000的下方,而且在为了对装载于上述任意一个实验板1000中的上述生物试样实施靶核酸提炼以及对所提炼靶核酸的扩增而实施的步骤中,从上述PCR用多孔板密封步骤至上述PCR用多孔板第5移动步骤的步骤,也可以与为了对装载于上述另一个实验板1000中的上述生物试样实施靶核酸提炼及对所提炼靶核酸的扩增而实施的步骤中从上述实验板移动步骤至上述实验板原位移动步骤S6000的步骤同时进行。
另外,还可以包含:PCR用多孔板第2移动步骤,其中,在完成上述PCR用多孔板密封步骤后,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将上面被密封的上述PCR用多孔板400移动至涡旋混合器7100;PCR用多孔板注入液混合步骤,其中,在完成上述PCR用多孔板第2移动步骤后且完成上述PCR用多孔板第3移动步骤之前,利用上述涡旋混合器7100向上面被密封的上述PCR用多孔板400施加振动而振荡混合上面被密封的上述PCR用多孔板400内的注入液。
另一方面,本发明涉及一种全自动核酸提炼方法,其利用生物试样分析用自动提炼及反应准备装置,其特征在于,包含:实验板移动步骤,其中,将装载有注入含有靶物质的生物试样的生物试样用多孔板100、用于提炼上述靶物质内靶核酸的多个提炼用多孔板200以及吸入及排放流动性物质的多个移液管P的实验板1000移动至上述注射器块3000的下方;与细胞裂解液的混合步骤,其中,通过移动上述注射器块3000将上述多个移液管P安装在上述第1安装部3310,将注入于上述多个提炼用多孔板200中的细胞裂解液用多孔板210的细胞裂解液注入到上述生物试样用多孔板100,从而获得上述生物试样和上述细胞裂解液的混合物即生物试样混合溶液;与核酸结合溶液的混合步骤,其中,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器(syringe)块3000,通过吸入上述生物试样混合溶液而与注入到上述多个提炼用多孔板200中核酸结合溶液用多孔板230的核酸结合溶液进行混合;与磁性粒子分散液的混合步骤,其中,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,通过吸入上述核酸结合溶液和上述生物试样混合溶液的混合物而与注入到上述多个提炼用多孔板200中磁性粒子分散液用多孔板220的磁性粒子悬浊液进行混合;第1磁场外加步骤,其中,通过向上述磁性粒子分散液用多孔板220的下部施加磁场,从而向与上述磁性粒子悬浊液混合的混合物施加磁场;第1清除步骤,其中,在与上述磁性粒子悬浊液混合的混合物中上述磁性粒子悬浊液的磁性粒子及附着于上述磁性粒子的附着物通过施加于上述磁性粒子分散液用多孔板220下方的磁场而附着于上述磁性粒子分散液用多孔板220内壁的状态下,利用安装有多个移液管P的上述注射器块3000,清除除上述磁性粒子及附着于上述磁性粒子的附着物以外的混合物;第1清洗步骤,其中,在施加于上述磁性粒子分散液用多孔板220下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述多个提炼用多孔板200中清洗液用多孔板241、242、243的清洗液注入到上述磁性粒子分散液用多孔板220,从而从上述磁性粒子分离出除上述靶核酸以外的杂质;第2磁场外加步骤,其中,通过向上述磁性粒子分散液用多孔板220的下方施加磁场,从而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场;第2清除步骤,其中,在与上述清洗液混合的混合物中附着有上述靶核酸的上述磁性粒子通过施加于上述磁性粒子分散液用多孔板220下方的磁场而附着于上述磁性粒子分散液用多孔板220内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,清除与上述清洗液混合的混合物中除附着有上述靶核酸的上述磁性粒子以外的混合物;核酸分离步骤,其中,在施加于上述磁性粒子分散液用多孔板220下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述多个提炼用多孔板200中核酸洗脱溶液用多孔板250的核酸洗脱溶液注入到上述磁性粒子分散液用多孔板220,从而从上述磁性粒子分离出上述靶核酸;第3磁场外加步骤,其中,通过利用上述磁场外加装置5100向上述磁性粒子分散液用多孔板220的下方施加磁场,从而向与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加磁场;
靶核酸含有溶液回收步骤,其中,在与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中上述磁性粒子通过施加于上述磁性粒子分散液用多孔板220下方的磁场而附着在上述磁性粒子分散液用多孔板220内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,回收与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中除上述磁性粒子以外的混合物即靶核酸含有溶液,并且,在上述注射器块4000水平移动时,为了使从安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P滴落的溶液收集到上述接液盘4375,在上述注射器块4000水平移动时,使上述接液盘4375位于安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P的下方。
在本发明中,还可以包含:封闭用薄膜第1穿孔步骤,其中,在完成上述实验板移动步骤后,将突出形成锥子状的多个冲头12110的穿孔机(puncher)12100安装在上述第1安装部3310上,从而对密封上述细胞裂解液用多孔板210上面的封闭用薄膜进行穿孔后,将上述穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离;封闭用薄膜第2穿孔步骤,其中,在完成与上述细胞裂解液的混合步骤S3020之后,将上述穿孔机(puncher)12100安装于上述第1安装部3310,从而对密封上述核酸结合溶液用多孔板230上面的封闭用薄膜进行穿孔后,将上述穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离;封闭用薄膜第3穿孔步骤,其中,在完成与上述核酸结合溶液的混合步骤之后,将上述穿孔机(puncher)12100安装在上述第1安装部3310,从而对密封上述磁性粒子分散液用多孔板220上面的封闭用薄膜进行穿孔后,将上述穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离;封闭用薄膜第4穿孔步骤,其中,在完成上述第1清除步骤S3070之后,将上述穿孔机(puncher)12100安装在上述第1安装部3310,从而对密封上述清洗液用多孔板241、242、243上面的封闭用薄膜进行穿孔后,将上述穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离;封闭用薄膜第5穿孔步骤,其中,在完成上述2清除步骤之后,将上述穿孔机(puncher)12100安装在上述第1安装部3310上,从而对密封上述核酸洗脱溶液用多孔板250上面的封闭用薄膜上进行穿孔后,将上述穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离。
在本发明中,可以包含第1加热步骤,其中,在与上述核酸结合溶液的混合步骤之前,利用加热装置对上述生物试样用多孔板100的下部进行加热,从而加热上述生物试样混合溶液。
上述清洗液可以包括酒精,并且,上述第2清除步骤可以包括第2加热步骤,其中,利用上述加热装置对上述磁性粒子分散液用多孔板220的下部进行加热,从而清除残留在上述磁性粒子表面的上述清洗液中的酒精。
上述第2清除步骤,可以包含:多孔板用蒸发块安装准备步骤,其中,将安装于上述第1安装部3310的上述多个移液管P移动至原位并使其分离;多孔板用蒸发块安装步骤,其中,将排放通过压缩空气供气管流入的压缩空气且形成有用于可拆卸地安装上述多个移液管P的多个第2安装部12210的多孔板用蒸发块12200安装在上述第1安装部3310;压缩空气注入步骤,其中,在上述第2安装部12210中安装上述多个移液管P,利用安装于上述多孔板用蒸发块12200的上述多个移液管P向上述磁性粒子分散液用多孔板220注入压缩空气,从而清除残留在上述磁性粒子表面的上述清洗液中的酒精;多孔板用蒸发块原位移动步骤,其中,在上述第2安装部12210上,将上述多个移液管P移动至原位并使其分离,然后将安装于上述第1安装部3310的上述多孔板用蒸发块12200移动至原位并使其分离。
在本发明中,在与上述细胞裂解液的混合步骤、与上述核酸结合溶液的混合步骤、与上述磁性粒子分散液的混合步骤、上述第1清除步骤、上述第1清洗步骤以及上述第2清除步骤,可拆卸地安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P是多个核酸提炼用移液管P1,而在上述核酸分离步骤以及上述靶核酸含有溶液回收步骤,可拆卸地安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P是容量比上述多个核酸提取用移液管P1小的多个核酸注入用移液管P2,并且,在上述实验板1000中装载有可收纳上述多个核酸提炼用移液管P1的核酸提炼用移液管架310、可收纳上述多个核酸注入用移液管P2的核酸注入用移液管架320,而上述PCR用多孔板400可以包含第1PCR用多孔板410以及第2PCR用多孔板420。
上述第1磁场外加步骤、第2磁场外加步骤以及第3磁场外加步骤,分别通过使多个相互间隔设置的棒状磁铁5110上升而使上述磁铁5110的上端部可以覆盖在上述磁性粒子分散液用多孔板220中形成的各个孔。
另一方面,本发明涉及一种利用实时定量PCR的致病菌的全自动活菌数检测方法,其使用权利要求1所述的生物试样分析用多用途全自动实时定量扩增装置培养生物试样所含的致病菌,然后通过实施实时定量PCR来检测上述致病菌的活菌数,其特征在于,包含:实验板放入步骤,其中,将装载有在组成一个单位孔的两个孔中注入有与培养液混合的同一生物试样而互相不同的单位孔中注入有与培养液混合的相互不同的生物试样且各个上述单位孔中的任意一个孔中注入有灭菌物质的生物试样用多孔板100、用于提炼上述致病菌所含的靶核酸的多个提炼用多孔板200以及注入有上述实时定量PCR用反应混合物的上述PCR用多孔板400的上述实验板1000,放入上述储存箱2000C;生物试样致病菌培养步骤,其中,在上述储存箱2000C中,按照预先设定的条件培养上述生物试样用多孔板100中所含的上述致病菌;实验板移动步骤,其中,将上述实验板1000移动至注射器块3000的下方,而该注射器块300中形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管P的多个第1安装部3330;靶核酸提炼步骤,其中,利用可拆卸地安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000、上述生物试样用多孔板100以及上述多个提炼用多孔板200提炼上述靶核酸;靶核酸注入步骤,其中,利用可拆卸地安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将上述经提炼的靶核酸注入上述PCR用多孔板400;PCR用多孔板第1移动步骤,其中,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将注入上述靶核酸的上述PCR用多孔板400移动至密封装置6000;PCR用多孔板密封步骤,其中,利用上述密封装置6000,对注入有上述靶核酸的上述PCR用多孔板400的上面进行密封;PCR用多孔板第3移动步骤,其中,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将上面被密封的上述PCR用多孔板400移动至上述离心分离机7200;PCR用多孔板注入液沉降步骤,其中,利用上述离心分离机7200向上述PCR用多孔板400施加离心力,分离出残留在上述PCR用多孔板400中各个孔的侧壁上的物质,使其向上述PCR用多孔板400中各个孔的底面方向移动;PCR用多孔板第4移动步骤,其中,在完成上述PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400之后,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将上述PCR用多孔板400移动至实时定量基因扩增装置8000;靶核酸实时定量扩增步骤,其中,利用上述实时定量基因扩增装置8000,对上述PCR用多孔板400内的上述靶核酸进行实时扩增;活菌数获取步骤,其中,利用上述实时定量基因扩增装置8000,获取随着时间的推移而定量扩增的上述靶核酸的量即实时核酸定量扩增数据,通过对从上述各个单位孔中注入有灭菌物质的孔和未注入灭菌物质的孔中提炼的上述靶核酸的实时核酸定量扩增数据之间进行相对定量分析,而获取上述各个单位孔中注入有灭菌物质的孔内活菌数。
另一方面,本发明涉及一种利用定量免疫PCR的全自动抗原浓度获取方法,其通过利用生物试样分析用多用途全自动实时定量扩增装置来实施定量免疫PCR,从而定量检测生物试样所含的抗原浓度,其特征在于,包含:实验板放入步骤,其中,将装载有注入有含靶抗原生物试样的生物试样用多孔板100、注入有悬浮有被与上述靶抗原相结合的抗原结合用第1抗体涂敷的磁性粒子的磁性粒子悬浊液的捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板、注入有含有标记有附着用靶核酸且用于与捕集在上述抗原结合用第1抗体上的上述靶抗原相结合的第2抗体的第2抗体含有溶液的靶核酸标记用多孔板、注入有清洗液的清洗液用多孔板241、242、243、注入有核酸洗脱溶液的核酸洗脱溶液用多孔板250以及注入有上述实时定量PCR用反应混合物的上述PCR用多孔板400的上述实验板1000,放入上述储存箱2000C;实验板移动步骤,其中,将上述实验板1000移动至形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管P的多个第1安装部3330的注射器块3000下方;靶核酸提炼步骤,其中,利用可拆卸地安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000、上述生物试样用多孔板100、上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板、上述靶核酸标记用多孔板、上述清洗液用多孔板241、242、243以及上述核酸洗脱溶液用多孔板250来完成抗原抗体反应,并提炼在上述第2抗体上进行标记的上述附着用靶核酸;靶核酸注入步骤,其中,利用可拆卸地安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将上述经提炼的附着用靶核酸注入上述PCR用多孔板400;PCR用多孔板第1移动步骤,其中,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将注入上述附着用靶核酸的上述PCR用多孔板400移动至上述密封装置6000;PCR用多孔板密封步骤,其中,利用上述密封装置6000,对注入有上述附着用靶核酸的上述PCR用多孔板400的上面进行密封;PCR用多孔板第3移动步骤,其中,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将上面被密封的上述PCR用多孔板400移动至上述离心分离机7200;PCR用多孔板注入液沉降步骤,其中,利用上述离心分离机7200向上述PCR用多孔板400施加离心力,分离残留在上述PCR用多孔板400中各个孔侧壁上的物质,从而使其向上述PCR用多孔板400中各个孔的底面方向移动;PCR用多孔板第4移动步骤,其中,在完成上述PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400之后,利用上述PCR用多孔板移动装置9000,将上述PCR用多孔板400移动至上述实时定量基因扩增装置8000;靶核酸实时定量扩增步骤,其中,利用上述实时定量基因扩增装置8000,对上述PCR用多孔板400内的上述附着用靶核酸实施实时扩增;抗原浓度获取步骤,其中,利用上述实时定量基因扩增装置8000获取上述附着用靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量即实时核酸定量扩增数据,并利用所获取的上述实时核酸定量扩增数据,获取上述生物试样中所含的上述抗原的浓度。
另一方面,本发明涉及一种在靶抗原中进行标记的附着用靶核酸的提炼方法,其利用生物试样分析用自动提炼及反应准备装置,向生物试样所含的靶抗原标记附着用靶核酸,并提炼上述靶抗原中所标记的上述附着用靶核酸,其特征在于,包含:实验板移动步骤S2000,其中,将装载有注入有含上述靶抗原的上述生物试样的生物试样用多孔板100、注入有与上述靶抗原进行抗原抗体反应而向上述靶抗原标记上述附着用靶核酸的靶核酸结合用溶液的靶核酸结合用多孔板、注入有清洗液的清洗液用多孔板241、242、243、注入有核酸洗脱溶液的核酸洗脱溶液用多孔板250以及吸入及排放流动性物质的多个移液管P的实验板1000,移动至上述注射器块3000的下方;靶核酸的分离及获取步骤,其中,在通过移动上述注射器块3000将上述多个移液管P安装在上述第1安装部3310之后,利用上述生物试样用多孔板100、上述靶核酸结合用多孔板、上述清洗液用多孔板241、242、243以及核酸洗脱溶液用多孔板250,实施用于向上述靶抗原标记上述附着用靶核酸的抗原抗体反应,并从标有上述附着用靶核酸的上述靶抗原分离及获取上述附着用靶核酸。
本发明涉及一种在靶抗原中进行标记的靶核酸的提炼方法,其特征在于,注入有上述靶核酸结合用溶液的靶核酸结合用多孔板包含:捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,其中注入有悬浮有被与上述靶抗原相结合的抗原结合用第1抗体涂敷的磁性粒子的磁性粒子悬浊液;以及靶核酸标记用多孔板,其中注入有含标有上述附着用靶核酸且用于与捕集到上述抗原结合用第1抗体上的上述靶抗原相结合的第2抗体的第2抗体含有溶液,而上述靶核酸的分离及获取步骤S3500包含:第1抗原抗体反应预处理步骤S3220,其中,通过移动上述注射器块3000将上述多个移液管P安装在上述第1安装部3310,然后将注入于上述生物试样用多孔板100内的上述生物试样注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板并混合;第1反应步骤S3230,其中,通过抗原抗体反应使在上述第1抗原抗体反应预处理步骤S3220中混合的混合物所包含的上述靶抗原被上述第1抗体捕获;第1-1磁场外加步骤S3240,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场而向完成上述第1反应步骤S3220的混合物施加磁场;第1-1清除步骤S3250,其中,在完成上述第1反应步骤S3220的混合物中捕获到上述磁性粒子及上述靶抗原的上述第1抗体通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加的磁场而附着在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,清除除了上述磁性粒子、上述第1抗体以及上述靶抗原的结合体以外的混合物;第1-1清洗步骤S3260,其中,在向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述清洗液用多孔板241、242、243的清洗液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,从而分离出附着于上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体中的杂质;第1-2磁场外加步骤S3270,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场;第1-2清除步骤S3280,其中,在与上述清洗液混合的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加的磁场而附着于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,清除与上述清洗液混合的混合物中除了上述磁性粒子、上述第1抗体以及上述靶抗原的结合体以外的混合物;第2抗原抗体反应预处理步骤S3320,其中,在向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述靶核酸标记用多孔板的上述第2抗体含有溶液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板并进行混合;第2反应步骤S3330,其中,通过抗原抗体反应使在上述第2抗原抗体反应预处理步骤S3280中混合的混合物中所包含的上述第2抗体与上述靶抗原相结合;第2-1磁场外加步骤S3340,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向完成上述第2反应步骤S3330的混合物施加磁场;第2-1清除步骤S3350,其中,在完成上述第2反应步骤S3330的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000清除除了上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物;第2-1清洗步骤S3360,其中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000将注入到上述清洗液用多孔板241、242、243的清洗液注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,从而分离出附着于上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体上的杂质;第2-2磁场外加步骤S3370,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场;第2-2清除步骤S3380,其中,在与上述清洗液混合的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000清除与上述清洗液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物;核酸分离步骤S3410,其中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入到上述核酸洗脱溶液用多孔板250的核酸洗脱溶液注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,从而从上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体分离出上述靶核酸;第3磁场外加步骤S3420,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加磁场;靶核酸含有溶液回收步骤S3430,其中,在与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,回收与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物即靶核酸含有溶液,并且,在上述注射器块4000水平移动时,为使从安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P滴落的溶液收集到上述接液盘4375,在上述注射器块4000移动时,使上述接液盘4375位于安装在上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P的下方。
在本发明中,注入有上述靶核酸结合用溶液的靶核酸结合用多孔板包含:捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,其中注入有悬浮有被与上述靶抗原相结合的抗原结合用第1抗体涂敷的磁性粒子的磁性粒子悬浊液;第2抗体含有溶液用多孔板,其中注入有含用于与捕集到上述抗原结合用第1抗体上的上述靶抗原相结合的第2抗体的第2抗体含有溶液;以及靶核酸含有溶液用多孔板,其中注入有含用于向与上述靶抗原相结合的上述第2抗体进行标记的上述附着用靶核酸的靶核酸含有溶液,而上述靶核酸的分离及获取步骤S3500包含:第1抗原抗体反应预处理步骤S3220,其中,通过移动上述注射器块3000而将上述多个移液管P安装在上述第1安装部3310,然后将注入上述生物试样用多孔板100内的上述生物试样注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板并进行混合;第1反应步骤S3230,其中,通过抗原抗体反应使在上述第1抗原抗体反应预处理步骤S3220中混合的混合物所包含的上述靶抗原被上述第1抗体捕获;第1-1磁场外加步骤S3240,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向完成上述第1反应步骤S3220的混合物施加磁场;第1-1清除步骤S3250,其中,在完成上述第1反应步骤S3220的混合物中捕获上述磁性粒子及上述靶抗原的上述第1抗体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,清除除了上述磁性粒子、上述第1抗体以及上述靶抗原的结合体以外的混合物;第1-1清洗步骤S3260,其中,在向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入到上述清洗液用多孔板241、242、243的清洗液注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,从而分离出附着于上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体中的杂质;第1-2磁场外加步骤S3270,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场;第1-2清除步骤S3280,其中,在与上述清洗液混合的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加的磁场而附着于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,清除与上述清洗液混合的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体以及上述靶抗原的结合体以外的混合物;第2抗原抗体反应预处理步骤S3320-1,其中,在向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入到上述第2抗体含有溶液用多孔板的上述第2抗体含有溶液注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板并进行混合;第2反应步骤S3330-1,其中,通过抗原抗体反应使在上述第2抗原抗体反应预处理步骤S3280中所混合的混合物中所包含的上述第2抗体与上述靶抗原相结合;第2-1磁场外加步骤S3340-1,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向完成上述第2反应步骤S3330-1的混合物施加磁场;第2-1清除步骤S3350-1,其中,在完成上述第2反应步骤S3330-1的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000清除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物;第2-1清洗步骤S3360-1,其中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入到上述清洗液用多孔板241、242、243的清洗液注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,从而分离出附着于上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体上的杂质;第2-2磁场外加步骤S3370-1,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场;第2-2清除步骤S3380-1,其中,在与上述清洗液混合的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,清除与上述清洗液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物;靶核酸添加反应步骤S3320-2,其中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入到上述靶核酸含有溶液用多孔板的上述靶核酸含有溶液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板并进行混合;第3反应步骤S3330-2,其中,使在上述靶核酸添加反应步骤S3320-2中混合的混合物中所含的上述附着用靶核酸与上述第2抗体相结合;第3-1磁场外加步骤S3340-2,其中,通过向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,而向完成上述第3反应步骤S3330-2的混合物施加磁场;第3-1清除步骤S3350-2,其中,在完成上述第3反应步骤S3330-2的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,清除除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物;第3-1清洗步骤S3360-2,其中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入到上述清洗液用多孔板241、242、243中的清洗液注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,从而分离出附着于上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体上的杂质;第3-2磁场外加步骤S3370-2,其中,利用上述磁场外加装置5100向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,从而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场;第3-2清除步骤S3380-2,其中,在与上述清洗液混合的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,清除与上述清洗液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体以及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物;核酸分离步骤S3410,其中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入到上述核酸洗脱溶液用多孔板250的核酸洗脱溶液注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,从而从上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体分离出上述靶核酸;第4磁场外加步骤S3420,其中,利用上述磁场外加装置5100向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,从而向与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加磁场;靶核酸含有溶液回收步骤S3430,其中,在与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体通过施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场而附着到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板内壁的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,回收与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物即靶核酸含有溶液,并且,在上述注射器块4000水平移动时,为使从安装于上述多个第1安装部3330的上述多个移液管P滴落的溶液收集到上述接液盘4375,在上述注射器块4000水平移动时,可以使上述接液盘4375位于在上述多个第1安装部3330上安装的上述多个移液管P的下方。
发明效果
本发明为生物试样分析可以全自动实施从核酸提炼到实时基因扩增分析,因此具有可以通过最低限度的手工操作在较短的运转时间内全自动处理大量的生物试样来获得各种生物试样分析结果的优点。
另外,本发明能够在培养微生物之后进行实时定量PCR分析,因此具有可以全自动实施生物试样中的微生物检查及抗生素敏感性检查的优点。
此外,本发明具有能够同时利用微生物培养及实时定量扩增分析法来完成非常有意义的微生物分析的优点。另外,还具有在生物试样所含的微生物初始数量低于检测限度而非常少时,如果经培养步骤使微生物增殖并通过实时定量PCR进行分析,则也能够精确地检测个体数较少的微生物的优点。
本发明具有以全自动方式仅培养5代以下较短时间之后,利用实时定量PCR检测培养前后的试样并以相对定量法比较DNA量,从而在较短的时间内能够精确地分析活着的活菌数的优点。本发明还具有能够以相同的原理全自动实施抗生素敏感性检查的优点。即,本发明具有在向分别含有不同抗生素的多个孔中添加相同量的含微生物的生物试样并培养一定时间之后,进行实时定量分析,通过相对定量法比较目标微生物的核酸数量,从而快速分析抗生素对微生物的敏感性并在短时间内选择有效抗生素的优点。
本发明具有可以通过全自动实施定量免疫PCR(quantitativeImmuno-PCR)而以高敏感度定量检测微量蛋白质及抗原的优点。
附图说明
通过下面结合附图对实施例进行的描述,本发明的这些和/或其它方面和效用将会变得清楚和更加易于理解,附图中:
图1及图2是实施例1的大体立体图;
图3是实施例1的大体正面图;
图4是实施例1中安装有多个多孔板而装载于托盘中的实验板的立体图;
图5是在图4中拆卸掉侧板及上板的实验板的立体图;
图6是实施例1的外观图;
图7是实施例1中自动实验板储存及实验板移动装置的大体立体图;
图8是图7中积层式料架及积层式料架升降装置的大体立体图;
图9是图8中积层式料架升降装置的大体立体图;
图10是图7中托盘移动装置及实验板输送机的示意图;
图11是图10中托盘移动装置的详细图;
图12及图13是图10中实验板输送机的详细图;
图14及图15是实施例1中穿孔机(punch)、多孔板用蒸发块及废液排放部的平面图及正面图;
图16是实施例1中注射器块的立体图及侧视图;
图17是图16中通过注射筒的注射器块的剖视图;
图18是图16中通过第1分离棒的注射器块的剖视图;
图19及图20是图16中通过第2分离棒的注射器块的剖视图;
图21是实施例1中上部多孔板用蒸发块的立体图;
图22是实施例1中下部多孔板用蒸发块的立体图;
图23是实施例1中注射器块前后移动装置的大体立体图;
图24是实施例1中注射器块左右移动装置的大体立体图;
图25是实施例1中注射器块上下移动装置的大体立体图;
图26是实施例1中磁场外加装置及加热装置的主要部分的立体图;
图27是实施例1中磁场外加装置及加热装置的大体立体图;
图28至图32是实施例1中密封装置的主要部分的立体图;
图33是实施例1中密封装置的主要部分的部分剖视图;
图34是实施例1中涡旋混合器的立体图;
图35是图34的涡旋混合器的剖视图;
图36是实施例1中离心分离机的立体图;
图37是实施例1中PCR用多孔板移动装置的立体图;
图38是实施例1中PCR用多孔板抓取装置的大体立体图;
图39是实施例1中接液盘的安装图;
图40是实施例3的流程图;
图41是实施例4的流程图;
图42是图41的第2清除步骤的方块图;
图43是实施例5的流程图;
图44是实施例6的流程图;
图45是实施例7的流程图;
图46及图47是实施例8的流程图;
图46及图48是实施例9的流程图。
符号说明
100:生物试样用多孔板
200:提炼用多孔板
210:细胞裂解液用多孔板
220:磁性粒子分散液用多孔板
230:核酸结合用多孔板
241、242、243:清洗液用多孔板
250:核酸洗脱溶液用多孔板
310:提炼用移液管架
320:注入用移液管架
400:PCR用多孔板
410:第1PCR用多孔板
420:第2PCR用多孔板
1000:实验板
1110H:固定孔
2000:自动实验板储存及实验板移动装置
2000C:储存箱
2000C-1:进出门
2100:积层式料架
2110:料架
2112:托盘导轨
2130:托盘
2130H:导出用托盘槽
2131:托盘移动用挂钩(dog)
2210M:积层式料架升降电机
2240S:积层式料架升降用滚珠丝杠轴
2240N:积层式料架升降用滚珠螺母
2250:积层式料架上下移动连接件
2300:托盘移动装置
2310:托盘移动电机
2320:托盘前后移动带
2330:托盘前后移动块
2400:实验板输送机
2410:实验板移动电机
2430:实验板左右移动带
2440:实验板导出滑块连接件
2450:实验板导出滑块
2451:实验板导出突起
2451-1:插入销
3000:注射器块
3100:注射筒
具体实施方式
以下,参照附图具体说明本发明的一实施例。
实施例1
实施例1涉及一种依据本发明的生物试样分析用多用途全自动实时定量扩增装置。
图1及图2示出实施例1的大体立体图,图3示出实施例1的大体正面图,图4示出实施例1中安装有多个多孔板且装载于托盘的实验板的立体图,图5示出图4中拆除掉侧板及上板的实验板的立体图,图6示出实施例1的外观图,图7示出实施例1中自动实验板储存及实验板移动装置的大体立体图,图8示出图7中积层式料架及积层式料架升降装置的大体立体图,图9示出图8中积层式料架升降装置的大体立体图,图10示出图7中托盘移动装置及实验板输送机的示意图,图11示出图10中托盘移动装置的详细图,图12及图13示出图10中实验板输送机的详细图,图14及图15示出实施例1中穿孔机、多孔板用蒸发块及废液排放部的平面图及正面图,图16示出实施例1中注射器块的立体图及侧视图,图17示出图16中通过注射筒的注射器块的剖视图,图18示出图16中通过第1分离棒的注射器块的剖视图,图19及图20示出图16中通过第2分离棒的注射器块的剖视图,图21示出实施例1中上部多孔板用蒸发块的立体图,图22示出实施例1中下部多孔板用蒸发块的立体图,图23示出实施例1中注射器块前后移动装置的大体立体图,图24示出实施例1中注射器块左右移动装置的大体立体图,图25示出实施例1中注射器块上下移动装置的大体立体图,图26示出实施例1中磁场外加装置及加热装置的主要部分的立体图,图27示出实施例1中磁场外加装置及加热装置的大体立体图,图28至图32示出实施例1中密封装置的主要部分的立体图,图33示出实施例1中密封装置的主要部分的部分剖视图,图34示出实施例1中涡旋混合器的立体图,图35示出图34的涡旋混合器的剖视图,图36示出实施例1中离心分离机的立体图,图37示出实施例1中PCR用多孔板移动装置的立体图,图38示出实施例1中PCR用多孔板抓取装置的大体立体图,图39示出实施例1中接液盘的安装图。
如图1~图3所示,实施例1包含:实验板1000、自动实验板储存及实验板移动装置2000、自动提炼及反应准备装置(未图示)、密封装置6000、涡旋混合器7100、离心分离机7200、实时定量基因扩增装置8000以及PCR用多孔板移动装置9000。在这里,上述自动提炼及反应准备装置(未图示)包含:注射器(syringe)块3000、注射器(syringe)块移动装置4000、磁场外加装置5100、加热装置5200、穿孔机(puncher)12100(参照图13)、多孔板用蒸发块12200(参照图13)及废液排放部12300(参照图13)。
如图4及图5所示,实验板1000具有下板1100、侧板1200及上板1300。在下板1100中,设有多个装载箱1400,而其上端形成为向上板1300上方突出。多个装载箱1400以2列设置。另一方面,各个装载箱1400的上端为开放状态。
如图5所示,在下板1100中形成有导出用实验板槽1100H。导出用实验板槽1100H,从下板1100的一侧面至内侧规定位置,贯穿上下面而形成。在下板1100,设有固定孔1110H贯穿上下面而形成的“T”字型固定孔体1110。固定孔体1110设置在导出用实验板槽1100H的上方,以使固定孔1110H与导出用实验板槽1100H相连通。
如图4及图5所示,上端开放的多个装载箱1400用于按照一定的顺序装载生物试样处理用多孔板、多个移液管架300及多个PCR用多孔板400,而上述生物试样处理用多孔板用于提炼生物试样所含的靶物质内的靶核酸,或者用于在培养上述生物试样所含的靶物质后,提炼上述生物试样所含的靶物质内的靶核酸,或者用于提炼与上述生物试样所含的靶抗原通过抗原抗体反应相结合的附着用靶核酸。在用于提炼生物试样所含的靶物质内的靶核酸时,上述生物试样处理用多孔板是生物试样用多孔板100及多个提炼用多孔板200。在这种情况下,生物试样用多孔板100是注入有含上述靶物质的上述生物试样的多孔板,多个提炼用多孔板200是用于提炼被注入生物试样用多孔板100的上述靶物质内的上述靶核酸的多个多孔板,而多个PCR用多孔板400是注入有实时定量PCR用反应混合物的多个多孔板400。在这里,上述实时定量PCR用反应混合物是实时定量PCR用试剂,PCR用多孔板400可以是包含多个管的扩增试剂盒板。
如图4及图5所示,多个提炼用多孔板200是在装载于实验板1000时分别注入有细胞裂解液的细胞裂解液用多孔板210、注入有悬浮有磁性粒子的磁性粒子悬浊液的磁性粒子分散液用多孔板220、注入有核酸结合溶液的核酸结合溶液用多孔板230、注入有第1清洗液的第1清洗液用多孔板241、注入有第2清洗液的第2清洗液用多孔板242、注入有第3清洗液的第3清洗液用多孔板243以及注入有核酸洗脱溶液的核酸洗脱溶液(nucleic acidelution solution)用多孔板250。然而,本发明并不限定于此。在本发明中,多个提炼用多孔板200可以包含混合用多孔板。上述混合用多孔板是在实验板1000中装载时各个孔为空的多孔板,也可用于混合被注入到装载于实验板1000的其他多孔板的特定物质。
如图4及图5所示,多个移液管架300包含提炼用移液管架310及注入用移液管架320。提炼用移液管架310用于安装多个提炼用移液管P1,而注入用移液管架320用于安装容量比多个提炼用移液管P1小的多个注入用移液管P2。多个提炼用移液管P1是用于吸入及排放注入到生物试样用多孔板100及多个提炼用多孔板200中的物质而提炼上述靶核酸的移液管,多个注入用移液管P2是用于吸入所提炼的上述靶核酸而注入到PCR用多孔板400的移液管。
如图4及图5所示,多个PCR用多孔板400是第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420。如上所述,PCR用多孔板400可以是包含多个管且在各个管中注入有实时定量PCR用试剂的扩增试剂盒板。
如图4及图5所示,多个多孔板100、200每两个形成一对,且被设置成通过压板500防止从核酸提取用实验板1000朝上部脱离。在压板500中,形成有使贯穿上下面的纽帽(snap cap)(未图示)通过的安装孔。另一方面,在实验板1000中,突出形成有能够使通过上述安装孔的上述纽帽(未图示)插入的底座(未图示)。因此,在上述底座(未图示)的上面形成有使上述纽帽(未图示)的下端部插入而固定的插孔(未图示)。同样,2个移液管架300也被设置成通过压板500防止从核酸提取用实验板1000朝上部脱离。
如图6~图13所示,自动实验板储存及实验板移动装置2000包含:储存箱2000C、积层式料架2100、积层式料架升降装置(未图示)、托盘移动装置2300及实验板输送机2400。
如图6所示,储存箱2000C,为了使其内部能够保持特定温度至特定温度范围,大部分形成为封闭的箱体形式。因此,储存箱2000C可配备用于降低内部温度的冷却装置。另一方面,在储存箱2000C的正面形成有用于放入及退出实验板1000的进出门2000C-1。如图11所示,在储存箱2000C的一侧面形成有用于将实验板1000移动至上述自动提炼及反应准备装置的移动槽未赋予符号)。在图11中,同时图示有用于在储存箱2000C的一侧面中由托盘移动装置2300抓取托盘2130(参照图4)并使其滑动的滑动槽(未赋予符号)。
如图7所示,在积层式料架2100中设有多个形成沿上下的层的料架2110。在料架2110中,装载有用于在其上面装载实验板1000的托盘2130。托盘2130,在其一侧面形成托盘移动用挂钩(dog)2131(参照图5)及导出用托盘槽2130H(参照图5)。导出用托盘槽2130H(参照图5)与装载于其上面的实验板1000的导出用实验板槽1100H相连通。
如图8所示,料架2110具有托盘导轨2112。托盘2130可滑动地装载于托盘导轨2112上。
如图8及图9所示,上述积层式料架升降装置(未赋予符号)包含:积层式料架升降电机2210、积层式料架升降电机固定板2230、积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S、积层式料架升降用滚珠螺母2240N、积层式料架上下移动连接件2250以及滑块2251。
如图8所示,在储存箱2000C(参照图6)内部设置有支架2010,而积层式料架升降电机固定板2230固定设置于支架2010。另一方面,在积层式料架升降电机固定板2230中固定设置有积层式料架升降电机2210(参照图9)。
如图8及图9所示,积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S,其上端与积层式料架升降电机2210相连接,且可旋转地被轴承2240B1、2240B2支撑。上侧轴承2240B1固定设置在积层式料架电机固定板2230上,而下侧轴承2240B2固定设置于辅助固定板2270。辅助固定板2270固定设置于支架2010上。另一方面,在积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S中形成有外螺纹。
如图8及图9所示,在积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S,套有随着积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S的旋转而上下移动的积层式料架升降用滚珠螺母2240N。因此,在积层式料架升降用滚珠螺母2240N中,形成有与积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S的外螺纹相对应的内螺纹。
如图8所示,在支架2010上,设有2个轨道2231。在轨道2231中,上下可滑动地装载有滑块2251。
如图8及图9所示,在积层式料架上下移动连接件2250的一侧面,固定连接有积层式料架2100。另一方面,在积层式料架上下移动连接件2250的另一侧面,固定连接有滑块2251及积层式料架升降用滚珠螺母2240N。因此,随着积层式料架升降用滚珠丝杠轴2240S的旋转,积层式料架升降用滚珠螺母2240N上下移动,而随着积层式料架升降用滚珠螺母2240N的上下移动,积层式料架2100也上下移动。
如图8及图9所示,在积层式料架2100中,积层式料架上下移动辅助连接件2260的一侧面与积层式料架上下移动连接件2250间隔而固定设置。在积层式料架上下移动辅助连接件2260的另一侧面,固定连接有辅助滑块2251。辅助滑块2251,上下可滑动地装载于轨道2231。
如图11所示,托盘移动装置2300包含:托盘移动电机2310、托盘前后移动带2320以及托盘前后移动块2330。
如图10所示,托盘移动电机2310固定设置于主中间板12000-1的下面。
如图11所示,托盘前后移动带2320缠绕在相互间隔的2个滑轮上,以使其根据托盘移动电机2310的运转而可向实验板1000的前后方向移动。即,在托盘移动电机2310中连接有托盘移动用驱动轴,而在上述托盘移动用驱动轴中外插有托盘移动用驱动滑轮。另一方面,第1托盘移动用从动轴与上述托盘移动用驱动轴间隔而设,在上述第1托盘移动用从动轴的一端外插有第1-1托盘移动用从动滑轮,而在上述第1托盘移动用从动轴的另一端外插有第1-2托盘移动用从动滑轮。另外,在实验板1000的前后方向上,与上述第1托盘移动用从动轴间隔而设置有第2托盘移动用从动轴。在第2托盘移动用从动轴上,外插有第2托盘移动用从动滑轮。在上述托盘移动用驱动滑轮及上述第1-1托盘移动用从动滑轮中,缠绕着托盘移动用驱动带,而在上述第1-2托盘移动用从动滑轮及上述第2托盘移动用从动滑轮中,缠绕着托盘前后移动带2320。因此,随着托盘移动电机2310的运转,上述托盘移动用驱动滑轮旋转,随着上述托盘移动用驱动滑轮的旋转,上述第1-1托盘移动用从动滑轮及第1-2托盘移动用从动滑轮旋转,随着上述第1-2托盘移动用从动滑轮的旋转,托盘前后移动带2320向实验板1000的前后方向移动。
如图11所示,在托盘前后移动带2320上,固定连接有托盘前后移动块2330。托盘前后移动块2330形成为“U”字型,而封闭端固定连接于托盘前后移动带2320上。在托盘前后移动块2330的开口端,托盘移动用挂钩(dog)2131(参照图5)可位于其内侧。因此,如果积层式料架2100向下移动而使托盘移动用挂钩(dog)2131(参照图5)位于托盘前后移动块2330的开口端内侧,则托盘前后移动带2320向托盘2130的前后方向移动,从而移动托盘移动用挂钩(dog)2131及托盘2130。据此,托盘2130通过自动进出门2000C-1(参照图6)进出。如果托盘2130通过进出门2000C-1(参照图6)退出,则可以在托盘2130中装载实验板1000或者取走装载于托盘2130中的实验板1000。
如图10、图12及图7所示,实验板输送机2400包含:实验板移动电机2410、实验板左右移动带2430、实验板导出滑块连接件2440及实验板导出滑块2450。
如图12所示,实验板移动电机2410固定设置于主中间板12000-1的下面。
如图12所示,实验板左右移动带2430缠绕在相互间隔的2个滑轮上,以使其根据实验板移动电机2410的运转而可向实验板1000的左右方向移动。即,在实验板移动电机2410中连接有实验板移动用驱动轴,而在上述实验板移动用驱动轴上外插有实验板移动用驱动滑轮2411。另一方面,第1实验板移动用从动轴与上述实验板移动用驱动轴间隔而设,在上述第1实验板移动用从动轴的一端外插有第1-1实验板移动用从动滑轮,而在上述第1实验板移动用从动轴的另一端外插有第1-2实验板移动用从动滑轮。另外,在实验板1000的左右方向上,与上述第1实验板移动用从动轴间隔而设有第2实验板移动用从动轴。在上述第2实验板移动用从动轴上,外插有第2实验板移动用从动滑轮。在上述实验板移动用驱动滑轮及上述第1-1实验板移动用从动滑轮中,缠绕着实验板移动用驱动带2420,而在上述第1-2实验板移动用从动滑轮及上述第2实验板移动用从动滑轮中,缠绕着实验板左右移动带2430。因此,随着实验板移动电机2410的运转,上述实验板移动用驱动滑轮旋转,随着上述实验板移动用驱动滑轮的旋转,上述第1-1实验板移动用从动滑轮及第1-2实验板移动用从动滑轮旋转,随着上述第1-2实验板移动用从动滑轮的旋转,实验板左右移动带2430向实验板1000的左右方向移动。
如图12所示,在实验板左右移动带2430中,固定连接有实验板导出滑块连接件2440。实验板导出滑块连接件2440具备连接件导向器2441,而连接件导向器2441可滑动地外插于导杆。
如图12及图7所示,实验板导出滑块连接件2440,通过在主中间板12000-1中形成的导槽与实验板导出滑块2450相连接。实验板导出滑块2450,沿着在主中间板12000-1的上面形成的上述导槽,可向实验板1000的左右方向滑动。
如图7及图13所示,在实验板导出滑块2450的一端,形成有被导入导出用托盘槽2130H(参照图5)的实验板导出突起2451。在实验板导出突起2451的上面,突出形成有插入形成于实验板1000的固定孔1110H(参照图5)中的插入销2451-1。因此,在实验板导出突起2451被导入导出用托盘槽2130H(参照图5)的状态下,如果积层式料架2100向下移动,则在实验板导出突起2451的上面形成的插入销2451-1将被插入固定孔1110H(参照图5)。如果插入销2451-1插入固定孔1110H(参照图5),则通过滑动实验板导出滑块2450而将实验板1000移动至主中间板12000-1的上面。据此,实验板1000将位于注射器(syringe)块3000的下方。
如上所述,上述自动提炼及反应准备装置(未赋予符号)包含:注射器(syringe)块3000、注射器(syringe)移动装置4000、磁场外加装置5100、加热装置5200、穿孔机(puncher)12100(参照图13)、多孔板用蒸发块12200(参照图13)以及废液排放部12300(参照图13)。上述自动提炼及反应准备装置(未赋予符号)是一种从上述生物试样自动提炼上述靶核酸并将所提炼的上述靶核酸注入PCR用多孔板400(参照图13)的装置。
如图13所示,穿孔机(puncher)12100、多孔板用蒸发块12200以及废液排放部12300被设置于主中间板12000-1的上面,且设置在通过实验板输送机2400输送的实验板1000的后方。
如图14及图15所示,穿孔机(puncher)12100,在其下面突出形成锥子状的多个冲头12110。多个冲头12110,用于对密封生物试样用多孔板100以及多个生物试样用多孔板200的上面的密封薄膜进行穿孔。另一方面,在穿孔机(puncher)12100的上面,形成有多个穿孔机插槽。
如图14及图15所示,穿孔机(puncher)12100设置在多孔板用蒸发块12200的后方,且随着向前方移动而位于废液排放部12300的上方。因此,在主中间板12000-1的上面,设有用于移动穿孔机(puncher)12100的穿孔机移动用电机12133、穿孔机移动用小齿轮12133以及穿孔机移动用齿条齿轮12135。
如图19及图20所示,多孔板用蒸发块12200包含上部蒸发块12200-1及下部蒸发块12200-2。
如图21所示,在上部蒸发块12200-1的上面,形成有多个蒸发块插槽12200-G。多个蒸发块插槽12200-G用于贴紧插入至多个第1安装部3330(参照图16)。另外,在上部蒸发块12200-1中,贯穿上下面形成有第1蒸发块导孔12200-H1,而该第1蒸发块导孔12200-H1用于上下引导第2分离棒3732(参照图19)的下端部及第2分离销12230(参照图19)的上端部。关于第2分离棒3732(参照图19)及第2分离销12230(参照图19),将在后文中进行说明。
如图22所示,在下部蒸发块12200-2中,贯穿上下面形成有第2蒸发块导孔12200-H2,而该第2蒸发块导孔12200-H2用于上下引导第2分离销12230(参照图19)的下端部。第2蒸发块导孔12200-H2与第1蒸发块导孔12200-H1相连通。另外,在下部蒸发块12200-2中,贯穿上下面设有第2安装部安装孔12200-H3。在第2安装部安装孔12200-H3的下端部,插入设有贯穿上下端的第2安装部连通孔的第2安装部12210(参照图19)。第2安装部12210(参照图19),用于可拆卸地安装多个移液管P。另外,在下部蒸发块12200-2的上面,形成有相互连接多个第2安装部安装孔12200-H3的上端部的压缩空气通道12200-L。另一方面,在下部蒸发块12200-2的侧面,形成有与压缩空气供气管相连接的压缩空气进气孔12200-H4。压缩空气进气孔12200-H4与压缩空气通道12200-L或者第2安装部安装孔12200-H3的上端部相连通。另一方面,在下部蒸发块12200-2的上面和上部蒸发块12200-1的上面之间,挤压设置有板状的垫片。因此,通过上述压缩空气供气管流入的压缩空气,通过压缩空气通道12200-L及安装于第2安装部12210(参照图19)的多个移液管P向外排放。
另一方面,上述清洗液包含酒精。多孔板用蒸发块12200,在多个提炼用多孔板200中,位于填充有在表面残留上述酒精的上述磁性粒子的特定多孔板的正上方,并通过排放压缩空气而使用于清除残留在上述磁性粒子表面的上述酒精。
如图14及图15所示,废液排放部12300位于穿孔机(puncher)12100的前方。废液排放部12300用于排放从安装于多个第1安装部3330(参照图16)的多个移液管P废弃的废液。在废液排放部12300中,形成有与安装于多个第1安装部3330(参照图16)的多个移液管P相对应的通孔。废液排放部12300与废液排放桶相连接。上述废液排放桶安装在位于主中间板12000-1下方的主下板12000-2的上面。
如图16所示,注射器块3000包含:注射器块体3400、注射筒固定架升降电机3200M以及注射筒导向块3300。注射筒固定架升降电机3200M及注射筒导向块3300,固定设置在注射器块体3400。
如图16所示,注射筒固定架3200,可上下移动地设置在注射器块体3400。即,在注射筒固定架升降电机3200M中,连接有注射筒固定架升降用驱动轴,而在上述注射筒固定架升降用驱动轴中,外插有注射筒固定架升降用驱动滑轮3811。与上述注射筒固定架升降用驱动轴间隔而设有注射筒固定架升降用滚珠丝杠轴3500S,而在上述注射筒固定架升降用滚珠丝杠轴3500S的上端,外插有注射筒固定架升降用从动滑轮3812。在注射筒固定架升降用滚珠丝杠轴3500S中,形成有外螺纹。另一方面,在注射筒固定架升降用驱动滑轮3811和注射筒固定架升降用从动滑轮3812中,缠绕着注射筒固定架升降用驱动带(未图示)。在注射筒固定架升降用滚珠丝杠轴3500S中,外插有注射筒固定架升降用滚珠螺母3500N。在注射筒固定架升降用滚珠螺母3500N中,形成有与注射筒固定架升降用滚珠丝杠轴3500S的外螺纹相对应的内螺纹,使其能够随着注射筒固定架升降用滚珠丝杠轴3500S的旋转而上下移动。在注射筒固定架升降用滚珠螺母3500N中,固定连接着注射筒固定架移动棒3600的上端。注射筒固定架移动棒3600的下端固定连接在移动棒连接件3610中,而移动棒连接件3610通过连接件支撑架3610固定连接在注射筒固定架3200。因此,随着注射筒固定架升降电机3200M的运转,注射筒固定架升降用滚珠螺母3500N上下移动,据此,注射筒固定架3200上下移动。
如图16所示,在注射筒固定架3200的上面,固定安装有导杆固定衬套3620。另一方面,在导杆固定衬套3620中,固定有固定架导杆3930的下端。
如图16所示,在注射器块体3400中,固定设置有导杆导向块3910。在导杆导向块3910中,上下可滑动地插入着固定架导杆3930。另一方面,在导杆导向块3910的上面,固定设置有可滑动地插入有固定架导杆3930的导杆衬套3920。在固定架导杆3930的上端,形成有卡在导杆衬套3920上的挡块。
如图16所示,在注射筒固定架3200的下面,固定有多个注射筒3100。注射筒3100形成为棒状。
如图16所示,注射筒导向块3300设置在注射筒固定架3200的下方。如图17所示,在注射筒导向块3300中,形成有对多个注射筒3100的上下移动进行引导的注射筒导孔3310H。
如图17所示,在注射筒导向块3300的下端,突出形成用来分别异时性地(非同时地)安装多个提炼用移液管P1、多个注入用移液管P2、穿孔机(puncher)12100(参照图14)以及多孔板用蒸发块12200(参照图14)的多个第1安装部3330。即,多个第1安装部3330,异时性地分别贴紧插入至多个提炼用移液管P1的内周面上端、多个注入用移液管P2的内周面上端、在穿孔机(puncher)12100(参照图14)上面形成的穿孔机插槽的内周面上端以及在多孔板用蒸发块12200(参照图14)上面形成的蒸发块插槽12200-G(参照图21)的内周面上端。在第1安装部3330,贯穿上下端形成有与注射筒导孔3310H相连通的第1安装部连通孔。因此,随着多个注射筒3100沿着注射筒导孔3310H上下移动,这样可以通过安装于多个第1安装部3330上的多个移液管P吸入及排放流动性物质。
如图18所示,在注射器块3000中设有:第1分离部,其与注射筒固定架3200的下面相接触而向下移动,从而分离异时性地安装于多个第1安装部3330的多个移液管P、穿孔机(puncher)12100以及多孔板用蒸发块12200中至少上述多个移液管P以及上述多孔板用蒸发块12200。
如图18所示,第1分离部包含:第1上部分离板3710、第1下部分离板3720、第1分离棒3731以及第1分离棒弹簧3731S。
如图17所示,第1上部分离板3710位于注射筒固定架3200和注射筒导向块3300之间。在第1上部分离板3710中,形成有使多个注射筒3100插入并通过的注射筒通孔。
如图17所示,第1下部分离板3720位于注射筒导向块3300的下方。在第1下部分离板3720中,形成有使多个第1安装部3300插入并通过的第1安装部通孔。上述第1安装部通孔,虽然可使第1安装部3330通过,但是使安装于第1安装部3330的多个移液管P无法通过。因此,随着第1下部分离板3720的向下移动,可以通过下压异时性地安装于多个第1安装部3330的多个移液管P的上端部及多孔板用蒸发块12200的上面,而使其分离。
如图18所示,第1分离棒3731,其上端固定连接在第1上部分离板3710,下端固定连接在第1下部分离板3720。第1分离棒3731,在其下端形成有第1小直径分离棒3731-1,在第1小直径分离棒3731-1的上方形成有直径比第1小直径分离棒3731-1大的第1大直径分离棒3731-2。
如图18所示,在注射器块3000的下端,形成有第1小直径分离棒导孔3321H1,而在第1小直径分离棒导孔3321H1的上方,形成有第1大直径分离棒导孔3321H2。第1小直径分离棒导孔3321H1用于引导第1小直径分离棒3731-1,而第1大直径分离棒导孔3321H2用于引导第1大直径分离棒3731-2。
如图18所示,在第1小直径分离棒3731-1中,外插有第1分离棒弹簧3731S。第1分离棒弹簧3731S,其上端部与第1大直径分离棒3731-2的下端弹性接触,而下端部与第1大直径分离棒导孔3321H2的下端部弹性接触。因此,如果注射筒固定架3200向上移动而不与第1上部分离板3710接触,则根据第1分离棒弹簧3731S的弹力,第1下部分离板3720会与注射筒导向块3300的下端相接触。
如图19及图20所示,在注射器块3000及多孔板用蒸发块12200中设有第2分离部,其与注射筒固定架3200的下面相接触而向下移动,从而分离在多个第2安装部12210中安装的多个移液管P。上述第2分离部包含:第2-1分离部,其设置于注射器块3000;以及第2-2分离部,其设置于多孔板用蒸发块12200。上述第2-1分离部包含第2分离棒3732及第2分离棒弹簧3732S,而上述第2-2分离部包含第2分离板12220及第2分离销12230。
如图19及图20所示,第2分离棒3732贯穿第1上部分离板3710及第1下部分离板3720而设。第2分离棒3732包含:第2小直径分离棒3732-1及直径比第2小直径分离棒3732-1大的第2大直径分离棒3732-2。第2小直径分离棒3732-1形成于第2分离棒3732的下端,而第2大直径分离棒3732-2形成于第2小直径分离棒3732-1的上方。另一方面,在第2小直径分离棒3732-1的下端,形成有卡在第1下部分离板3720下面的下部挡块3732-1P。
如图19及图20所示,在注射器块3000的下端,形成有第2小直径分离棒导孔3322H1,而在第2小直径分离棒导孔3322H1的上方,形成有第2大直径分离棒导孔3322H2。第2小直径分离棒导孔3322H1用于引导第2小直径分离棒3732-1,第2大直径分离棒导孔3322H2用于引导第2大直径分离棒3732-2。
如图19及图20所示,在第2小直径分离棒3732-1中,外插有第2分离棒弹簧3732S。第2分离棒弹簧3732S,其上端部与第2大直径分离棒3732-2的下端弹性接触,而下端部与第2大直径分离棒导孔3322H2的下端部弹性接触。因此,如果注射筒固定架3200向上移动而不与第2分离棒3732相接触,则根据第2分离棒弹簧3732S的弹力,第2分离棒3732下部当块3732-1P卡在第1下部分离板3720的下面,第2分离棒3732的上端部向第1上部分离板3710的上方突出。
如图19及图20所示,在多孔板用蒸发块12200的下端,突出形成有多个第2安装部12210。第2分离板12220位于多孔板用蒸发块12200的下方。在第2分离板12220中,形成有使多个第2安装部12210插入并通过的第2安装部通孔。上述第2安装部通孔,虽然可使第2安装部12210通过,但是使安装于第2安装部12210的多个移液管P无法通过。因此,随着第2分离板12220的向下移动,可以通过下压安装于多个第2安装部12210的多个移液管P的上端部而使其分离。
如图19及图20所示,在多孔板用蒸发块12200中,上下可移动地设有第2分离销12230。第2分离销12230,其上端与向下移动的第2小直径分离棒3732-1的下端相接触,其下端与第2分离板12220的上面相接触,从而可以使第2分离板12220向下移动。即,如果注射筒固定架3200向下移动而以比第2分离棒弹簧3732S的弹力大的力量向第2分离棒3732施加压力,则第2分离棒3732将向下移动。如果第2分离棒3732向下移动,则第2分离销122230与第2分离棒3732相接触而向下移动。随着第2分离棒3732的向下移动,第2分离板12220向下移动,安装于第2安装部12210的多个移液管P将分离。
另一方面,当在穿孔机(puncher)12100的上面以足够的深度形成用于导入第2小直径分离棒3732-1(参照图20)的下端的穿孔机导孔(未赋予符号),以在第1下部分离板3720通过注射筒固定架3200向下移动而与穿孔机(puncher)12100的上面接触之前,第2小直径分离棒3732-1(参照图20)的下端可不向穿孔机(puncher)12100施加压力时,穿孔机(puncher)12100通过第1分离部从第1安装部3330分离。相反,当由于在穿孔机(puncher)12100上面未能形成足够深的穿孔机导孔(未图示),从而在第1下部分离板3720通过注射筒固定架3200向下移动而与穿孔机(puncher)12100的上面接触之前,第2小直径分离棒3732-1(参照图20)的下端向穿孔机(puncher)12100施加压力时,穿孔机(puncher)12100通过第2-1分离部从第1安装部3330分离。
如图23~图25所示,实施例1包括移动注射器块3000的注射器块移动装置4000。注射器块移动装置4000包含:注射器块前后移动装置4100、注射器块左右移动装置4200以及注射器块上下移动装置4300。注射器块前后移动装置4100是向输送至主中间板12000-1的实验板1000的前后方向移动注射器块3000的装置。注射器块左右移动装置4200是向输送至主中间板12000-1的实验板1000的左右方向移动注射器块3000的装置。注射器块上下移动装置4300是向输送至主中间板12000-1的实验板1000的上下方向移动注射器块3000的装置。通过注射器块移动装置4000,安装于多个第1安装部3330的多个移液管P,将分别位于生物试样用多孔板100、多个提炼用多孔板200以及PCR用多孔板400的正上方。
如图23所示,注射器块前后移动装置4100包含:注射器块前后移动电机4110M、注射器块前后移动带(未图示)、注射器块前后移动体4110以及注射器块前后移动连接件4140。
如图23所示,注射器块前后移动电机4110M设于主上板12000-3。主上板12000-3设于主中间板12000-1的上方。
如图23所示,上述注射器块前后移动带(未图示)被缠绕相互间隔的两个滑轮4131、4132上,以使其根据注射器块前后移动电机4110M的运转而可向实验板1000的前后方向移动。即,在注射器块前后移动电机4110M中,连接有注射器块前后移动用驱动轴,而在上述注射器块前后移动用驱动轴上,外插有注射器块前后移动用驱动滑轮4121(参照图1)。另一方面,与上述注射器块前后移动用驱动轴间隔设有第1注射器块前后移动用从动轴,在上述第1注射器块前后移动用从动轴的上端外插有第1-1注射器块前后移动用从动滑轮4122,而在上述第1注射器块前后移动用从动轴的下端外插有第1-2注射器块前后移动用从动滑轮4131。另外,在实验板1000的前后方向上,与上述第1注射器块前后移动用从动轴间隔,设有第2注射器块前后移动用从动轴。在上述第2注射器块前后移动用从动轴上,外插有第2注射器块前后移动用从动滑轮4132。注射器块前后移动用驱动带(未图示)被缠绕在注射器块前后移动用驱动滑轮4121(参照图1)及第1-1注射器块前后移动用从动滑轮4122上,而上述注射器块前后移动带(未图示)被缠绕在第1-2注射器块前后移动用从动滑轮4131及第2注射器块前后移动用从动滑轮4132上。因此,随着注射器块前后移动电机4110M的运转,注射器块前后移动用驱动滑轮4121(参照图1)旋转,随着注射器块前后移动用驱动滑轮4121(参照图1)的旋转,第1-1注射器块前后移动用从动滑轮4122及第1-2注射器块前后移动用从动滑轮4131旋转,随着第1-2注射器块前后移动用从动滑轮4131的旋转,上述注射器块前后移动带(未图示)向实验板1000的前后方向移动。
如图23所示,在上述注射器块前后移动带(未图示)中,固定连接有注射器块前后移动连接件4140的一侧端。
如图23所示,在主上板12000-3中,向实验板1000的前后方向设有注射器块前后移动轨道4150。
如图23所示,在注射器块前后移动轨道4150中,可滑动地安装有注射器块前后移动体4110。另一方面,在注射器块前后移动连接件4140的另一端,固定连接有注射器块前后移动体4110。因此,随着上述注射器块前后移动带(未图示)向实验板1000的前后方向移动,注射器块前后移动体4110向实验板1000的前后方向移动。
如图24所示,注射器块左右移动装置4200包含:注射器块左右移动电机4210M、注射器块左右移动带(未图示)、注射器块左右移动体4210以及注射器块左右移动连接件4240。
如图24所示,注射器块左右移动电机4210M固定设置在注射器块前后移动体4110上。
如图24所示,上述注射器块左右移动带(未图示),被缠绕相互间隔的两个滑轮4231、4232上,以根据注射器块左右移动电机4210M的运转而可向实验板1000的左右方向移动。即,在注射器块左右移动电机4210M中,连接有注射器块左右移动用驱动轴,而在上述注射器块左右移动用驱动轴上,外插有注射器块左右移动用驱动滑轮4221。另一方面,与上述注射器块左右移动用驱动轴间隔设有第1注射器块左右移动用从动轴,在上述第1注射器块左右移动用从动轴的一端,外插有第1-1注射器块左右移动用从动滑轮4222,而在上述第1注射器块左右移动用从动轴的另一端,外插有第1-2注射器块左右移动用从动滑轮4231。另外,在实验板1000的左右方向上,与上述第1注射器块左右移动用从动轴相间隔,设有第2注射器块左右移动用从动轴。在上述第2注射器块左右移动用从动轴中,外插有第2注射器块左右移动用从动滑轮4232。注射器块左右移动用驱动带(未图示)被缠绕在注射器块左右移动用驱动滑轮4221及第1-1注射器块左右移动用从动滑轮4222上,而上述注射器块左右移动带(未图示)被缠绕在第1-2注射器块左右移动用从动滑轮4231及第2注射器块左右移动用从动滑轮4232上。因此,随着注射器块左右移动电机4210M的运转,注射器块左右移动用驱动滑轮4221旋转,随着注射器块左右移动用驱动滑轮4221的旋转,第1-1注射器块左右移动用从动滑轮4222及第1-2注射器块左右移动用从动滑轮4231旋转,随着第1-2注射器块左右移动用从动滑轮4231的旋转,上述注射器块左右移动带(未图示)向实验板1000的左右方向移动。
如图24所示,在上述注射器块左右移动带(未图示)中,固定连接有注射器块左右移动连接件4240的一侧端。
如图24所示,在注射器块前后移动体4110中,向实验板1000的左右方向,设置有注射器块左右移动轨道4250。
如图24所示,在注射器块左右移动轨道4250中,可滑动地安装有注射器块左右移动体4210。另一方面,注射器块左右移动连接件4240的另一端,固定连接于注射器块左右移动体4210。因此,随着上述注射器块左右移动带(未图示)向实验板1000的左右方向移动,注射器块左右移动体4210向实验板1000的左右方向移动。
如图25所示,注射器块上下移动装置4300包含:注射器块升降电机4310M、注射器块上下移动体4310、注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S、注射器块升降用滚珠螺母4330N及注射器块上下移动装置用支撑板4360。
如图25所示,注射器块上下移动装置用支撑板4360,向上下方向固定设置在注射器块前后移动电机4210M上。
如图25所示,注射器块升降电机4310M固定设置在注射器块上下移动装置用支撑板4360的一侧面。在注射器块升降电机4310M中,连接有注射器块上下移动用驱动轴,而在上述注射器块上下移动用驱动轴上,外插有注射器块上下移动用驱动滑轮。
如图25所示,注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S与上述注射器块上下移动用驱动轴间隔设置,且以注射器块上下移动装置用支撑板4360为中心设置于注射器块升降电机4310M的相反方向。在注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S中,形成有外螺纹。另一方面,在注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S的上端,外插有注射器块上下移动用从动滑轮4322。虽然未图示,但在注射器块上下移动用驱动滑轮4312及注射器块上下移动用从动滑轮4322中,缠绕着注射器块前后移动用驱动带(未图示)。
如图25所示,注射器块升降用滚珠螺母4330N外插于注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S上,以使其随着注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S的旋转而向上下方向移动。因此,在注射器块升降用滚珠螺母4330N中,形成有与注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S的外螺纹相对应的内螺纹。
如图25所示,注射器块上下移动体4310固定连接在注射器块上下移动体4310上,以使其与注射器块升降用滚珠螺母4330N一同向上下方向移动。另外,如图2所示,在注射器块上下移动体4310中,固定设置有注射器块3000。因此,随着注射器块上下移动用从动滑轮4322的旋转,注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S旋转,而随着注射器块升降用滚珠丝杠轴4330S的旋转,注射器块升降用滚珠螺母4330N及注射器块上下移动体4310向实验板1000的上下方向移动。随着注射器块上下移动体4310向实验板1000的上下方向移动,注射器块3000向实验板1000的上下方向移动。
如图25所示,在注射器块上下移动装置用支撑板4360中设有轨道1361,其用于引导上下方向移动的注射器块上下移动体4310。
如图25及图39所示,在注射器块上下移动装置用支撑板4360中,向上下方向固定设置有接液盘用支撑板4371。在接液盘用支撑板4371中,固定设置有接液盘移动电机4373。在接液盘移动电机4373中,向上下方向连接有接液盘驱动轴。
如图25及图39所示,在上述接液盘驱动轴上紧固有接液盘4375。接液盘4375,随着上述接液盘驱动轴的转动而向水平方向转动,从而位于在多个第1安装部3330上安装的多个移液管P的下方,或者可从安装于多个第1安装部3330的多个移液管P的下方脱离。因此,当注射器块3000向实验板1000的左右方向移动时,接液盘4375位于安装在多个第1安装部3330的多个移液管P的下方,从而防止被多个移液管P吸入的溶液不恰当地滴落而进入不应该进入的多孔板中。
如图26及图27所示,磁场外加装置5100包含:磁铁安装块5120以及用于上升及下降磁铁安装块5120的磁铁安装块升降部。磁场外加装置5100是通过将磁铁5110移动至多个提炼用多孔板200中第1特定多孔板的下方,而向上述第1特定多孔板施加磁场的装置。上述第1特定多孔板是磁性粒子分散液用多孔板220。
如图26所示,在磁铁安装块4120的上面突出地设有磁铁5110。磁铁5110形成为,在磁铁安装块5120上升时,可以覆盖在上述第1特定多孔板中形成的各个孔。因此,如图7所示,在主中间板12000-1中磁性粒子分散液用多孔板220所处位置的下方,形成有贯穿上下面的开口。另一方面,磁铁5110,可以是为使其上端部覆盖在磁性粒子分散液用多孔板220中所形成的各个孔而相互间隔设置的多个棒状的条形磁铁。
如图26所示,上述磁铁安装块升降部包含:磁场外加装置用支撑板5130、磁铁安装块升降电机5120M、磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S、磁铁安装块升降用滚珠螺母及磁铁安装块移动棒5160。
如图26所示,磁场外加装置用支撑板5130位于磁铁安装块5120的下方。
如图26所示,在磁场外加装置用支撑板5130的下方,设有磁铁安装块升降电机用支撑板5140。磁铁安装块升降电机用支撑板5140,固定连接在上端固定于磁场外加装置用支撑板5130的上部磁铁安装块升降电机连接棒5141的下端。另一方面,上部磁铁安装块升降电机连接棒5141固定于磁场外加装置用支撑板5130上。
如图26所示,在磁铁安装块升降电机用支撑板5140的下方,固定设置有磁铁安装块升降电机5120M。磁铁安装块升降电机5120M,固定连接于上侧端固定于磁铁安装块升降电机用支撑板5140上的下部磁铁安装块升降电机连接棒5142的下侧端。因此,磁铁安装块升降电机5120M,通过磁铁安装块升降电机连接棒5141、5142与磁场外加装置用支撑板5130相间隔,且固定设置于磁场外加装置用支撑板5130的下方。
如图26所示,磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S,通过联轴器(coupling)(未图示)与磁铁安装块升降电机5120M相连接。磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S贯穿磁铁安装块升降电机用支撑板5140而设。在磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S中,形成有外螺纹。虽然未图示,但在磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S上,外插有磁铁安装块升降用滚珠螺母(未图示),其能够随着磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S的旋转而向上下方向移动。因此,在上述磁铁安装块升降用滚珠螺母(未图示)中,形成有与磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S的外螺纹相对应的内螺纹。
如图26所示,磁铁安装块移动棒5160贯穿磁场外加装置用支撑板5130而设。磁铁安装块移动棒5160,其上端固定于磁铁安装块5120上,而其下端固定于上述磁铁安装块升降用滚珠螺母(未图示)。因此,随着磁铁安装块升降用滚珠丝杠轴5150S的旋转,上述磁铁安装块升降用滚珠螺母(未图示)及磁铁安装块移动棒5160上下移动。如果磁铁安装块移动棒5160上下移动,则磁铁安装块5120将相对于磁场外加装置用支撑板5130进行上下移动。
如图26及图27所示,加热装置5200包含:加热块5220;加热块升降部,其用于使加热块5220上升及下降;以及加热块前后移动装置,其用于使加热块5220向实验板1000的前后方向移动。加热装置5200是一种通过使加热块5220移动至生物试样用多孔板100与多个提炼用多孔板200中第2特定多孔板的下方而加热上述第2特定多孔板的装置。上述第2特定多孔板是生物试样用多孔板100。
虽然在图26中未图示,但是在加热块5220的上面形成有多个固定槽(未图示)。上述多个固定槽(未图示),在加热块5220上升时,能够覆盖形成于上述第2特定多孔板的各个孔。据此,很容易实现从加热块5220向导入上述固定槽(未图示)的上述各个孔下端部的热传导。因此,如图7所示,在主中间板12000-1中生物试样用多孔板100所处位置的下方,形成有贯穿上下面的开口。
如图26所示,上述加热块升降部包含:加热装置用支撑板5230、加热块升降电机5220M、加热块升降用滚珠丝杠轴5250S、加热块升降用滚珠螺母及加热块移动棒5260。
如图26所示,加热装置用支撑板5230位于加热块5220的下方。另一方面,加热装置用支撑板5230与磁场外加装置用支撑板5130在实验板100的前后方向上相邻接,并形成为一体。因此,随着加热装置用支撑板5230向实验板1000的前后方向移动,磁场外加装置用支撑板5130也向实验板1000的前后方向移动。
如图26所示,在加热装置用支撑板5230的下方,设有加热块升降电机用支撑板5240。加热块升降电机用支撑板5240,被固定连接在上端固定于加热装置用支撑板5230上的上部加热块升降电机连接棒5241的下侧端。
如图26所示,在加热块升降电机用支撑板5240的下方,固定设置有加热块升降电机5220M。加热块升降电机5220M,固定连接于上侧端固定于加热块升降电机用支撑板5240上的下部加热块升降电机连接棒5242的下侧端。因此,加热块升降电机5220M,通过加热块升降电机连接棒5241、5242与加热装置用支撑板5230相间隔,且固定设置于加热装置用支撑板5230的下方。
如图26所示,加热块升降用滚珠丝杠轴5250S,通过联轴器(coupling)(未图示)与加热块升降电机5220M相连接。加热块升降用滚珠丝杠轴5250S,贯穿加热块升降电机用支撑板5240而设。在加热块升降用滚珠丝杠轴5250S中,形成有外螺纹。虽然未图示,但在加热块升降用滚珠丝杠轴5250S上,外插有加热块升降用滚珠螺母(未图示),其能够随着加热块升降用滚珠丝杠轴5250S的旋转而向上下方向移动。因此,在上述加热块升降用滚珠螺母(未图示)中,形成有与加热块升降用滚珠丝杠轴5250S的外螺纹相对应的内螺纹。
如图26所示,加热块移动棒5260贯穿加热装置用支撑板5230而设。加热块移动棒5260,其上侧端固定于加热块5220上,而其下侧端固定于上述加热块升降用滚珠螺母(未图示)。因此,随着加热块升降用滚珠丝杠轴5250S的旋转,上述加热块升降用滚珠螺母(未图示)及加热块移动棒5260上下移动。如果加热块移动棒5260上下移动,则加热块5220将相对于加热装置用支撑板5230进行上下移动。
如图27所示,上述加热块前后移动装置包含:加热块前后移动电机5230M、加热块前后移动带(未图示)以及加热块前后移动连接件5234。
如图27所示,加热块前后移动电机5230M设于主下板12000-2。
如图27所示,上述加热块前后移动带(未图示)被缠绕在相互间隔的两个滑轮5233-1、5233-2上,以使其根据加热块前后移动电机5230M的运转而可向实验板1000的前后方向移动。即,在加热块前后移动电机5230M中,连接有加热块前后移动用驱动轴,而在上述加热块前后移动用驱动轴上,外插有加热块前后移动用驱动滑轮5231。另一方面,与上述加热块前后移动用驱动轴间隔设有第1加热块前后移动用从动轴,在上述第1加热块前后移动用从动轴的一端,外插有第1-1加热块前后移动用从动滑轮5232,而在上述第1加热块前后移动用从动轴的另一端,外插有第1-2加热块前后移动用从动滑轮5233-1。另外,在实验板1000的前后方向上,与上述第1加热块前后移动用从动轴相间隔,设有第2加热块前后移动用从动轴。在上述第2加热块前后移动用从动轴上,外插有第2加热块前后移动用从动滑轮5233-2。加热块前后移动用驱动带(未图示)被缠绕在加热块前后移动用驱动滑轮5231及第1-1加热块前后移动用从动滑轮5232上,而上述加热块前后移动带(未图示)被缠绕在第1-2加热块前后移动用从动滑轮5233-1及第2加热块前后移动用从动滑轮5233-2上。因此,随着加热块前后移动电机5230M的运转,加热块前后移动用驱动滑轮5231旋转,随着加热块前后移动用驱动滑轮5231的旋转,第1-1加热块前后移动用从动滑轮5232及第1-2加热块前后移动用从动滑轮5233-1旋转,随着第1-2加热块前后移动用从动滑轮5233-1的旋转,上述加热块前后移动带(未图示)向实验板1000的前后方向移动。
如图27所示,在上述加热块前后移动带(未图示)中,固定连接有加热块前后移动连接件5234的一侧端。
如图27所示,在主上板12000-3中,在实验板1000的前后方向上设有加热块前后移动轨道5235。
如图27所示,在加热块前后移动轨道5235中,可滑动地安装有磁场外加装置用支撑板5130及加热装置用支撑板5230。另一方面,加热块前后移动连接件5234的另一端,固定连接于加热装置用支撑板5230与磁场外加装置用支撑板5130中的任意一个支撑板上。因此,随着上述加热块前后移动带(未图示)向实验板1000的前后方向移动,加热块5220以及磁铁安装块5120向实验板1000的前后方向移动。另一方面,加热块5220,在多个提炼用多孔板200中,位于填充有在表面残留上述酒精的上述磁性粒子的特定多孔板的正下方,而可使用于清除残留在上述磁性粒子表面的上述酒精。即,加热块与多孔板用蒸发块12200一同,可使用于清除残留在上述磁性粒子表面的上述酒精。
如图28~图32所示,密封装置6000包含:薄膜辊支撑架6110、薄膜辊6120、薄膜导板安装架6210、密封装置用中间板6260、密封载荷板移动用滚珠螺母6280N、密封载荷板6294、下部压件6230、上部压件6243、薄膜切割刀6250、薄膜加热块6310及中间板移动装置6260M。密封装置6000是用于密封注入有上述靶核酸的PCR用多孔板400的上面的装置。
如图28所示,在薄膜辊支撑架6110中,可转动地安装有薄膜辊6120。在薄膜辊6120上,缠绕着用于密封PCR用多孔板400上面的密封薄膜。
如图28所示,在薄膜辊支撑架6110上,设有薄膜导向辊6130。薄膜导向辊6130用于引导从薄膜辊6120打开的密封薄膜。
如图31所示,薄膜导板6212设置在薄膜导向辊6130的前方。薄膜导板6212,其前端固定于薄膜导板安装架6210的上端面。另一方面,在薄膜导板安装架6210的上面,固定有薄膜导向辅助板6210-1。薄膜导向辅助板6210-1被设置成在与薄膜导板安装架6210的上面之间形成密封薄膜通过的缝隙。
如图31所示,薄膜导板安装架6210,其下端部固定于密封装置用中间板6260。薄膜导板6212用于支撑通过薄膜导向辊6130而引导的密封薄膜的下面。
如图30所示,在密封装置用中间板6260的下面,固定设置有密封载荷板移动电机6294M。
如图29所示,在密封载荷板移动电机6294M中,连接有密封载荷板移动用驱动轴,而在上述密封载荷板移动用驱动轴上,外插有密封载荷板移动用驱动滑轮6271。
如图29所示,在密封装置用中间板6260的上面,可旋转地设有密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S。在密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S中,形成有外螺纹。在密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S的一端,外插有密封载荷板移动用从动滑轮6272。虽然未图示,但在密封载荷板移动用驱动滑轮6271及密封载荷板移动用从动滑轮6272中,缠绕着密封载荷板移动用驱动带(未图示)。
如图29所示,在密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S中,套有密封载荷板移动用滚珠螺母6280N,其随着密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S的旋转,能够向实验板1000的前后方向移动。因此,在密封载荷板移动用滚珠螺母6280N中,形成有与密封载荷板移动用滚珠丝杠轴6280S的外螺纹相对应的内螺纹。
如图28及图29所示,密封载荷板移动用滚珠螺母6280N与密封载荷板移动棒6292的一侧端相连接。
如图28及图29所示,在密封载荷板移动棒6292的另一端,固定连接有密封载荷板6294。密封载荷板6294用于固定PCR用多孔板400。
如图29及图31所示,在密封载荷板6294的下面,固定安装有轨道形状的滑块6295。滑块6295,可向前后方向滑动地安装于固定设置在密封装置用中间板6260中的导向件6296。
如图31所示,在密封装置用中间板6260,固定设置有下部压件6230。下部压件6230位于薄膜导板6212前端部前方,即薄膜导板安装架6210的前方。
如图28及图32所示,在下部压件6230的上方,设有上部压件支撑块6240。
如图33A所示,上部压件支撑块6240通过第1支撑弹簧6241弹性支撑,而且设于下部压件6230的上方。即,第1支撑弹簧6241,其下端与下部压件6230弹性接触,而上端与上部压件6243弹性接触。另一方面,上部压件支撑块6240,可上下滑动地套入上部压件支撑块导杆6245。上部压件支撑块导杆6245,其下端固定设置于下部压件6230上。
如图28及图32所示,上部压件6243设置在上部压件支撑块6240与下部压件6230之间。上部压件6243向下移动而与下部压件6230一起向位于下部压件6230上面的密封薄膜施加压力。
如图33B所示,上部压件支撑杆6244可上下滑动地插入上部压件支撑块6240中。在上部压件支撑杆6244的上端形成有挡块6244-1,其用来限制上部压件支撑块6240的上部相对于上部压件支撑杆6244的移动。上部压件支撑杆6244,其下端固定连接在上部压件6243上。
如图33B所示,在上部压件6243与上部压件支撑块6240之间,设有第2支撑弹簧6242。第2支撑弹簧6242,其下端与上部压件6243弹性接触,而其上端与上部压件支撑块6240弹性接触。
如图32所示,在上部压件6243的前方,设有薄膜切割刀6250。薄膜切割刀6250向下移动而切断被咬合在下部压件6230和上部压件6243之间的密封薄膜。
如图32所示,薄膜切割刀6250,其上端固定设置在上部压件支撑块6240上。另外,如图33所示,薄膜切割刀6250,其形成有刀片的下端位于上部压件6243下面的上方。这是为了使上部压件6243在压住密封薄膜之后,使薄膜切割刀6250能够切断密封薄膜。
如图32所示,在下部压件6230的前端固定有辅助切割板6232。辅助切割板6232被固定为在与下部压件6230的前端之间形成刀片通过槽。上述刀片通过槽,在切断密封薄膜时,可以使薄膜切割刀6250的刀片通过。辅助切割板6232支撑着密封薄膜切断部的前方下端部,从而可顺利切割密封薄膜。
如图28及图29所示,在密封装置用中间板6260的上方,设有密封装置用上板6320。密封装置用上板6320通过上板支撑杆6322支撑,且固定设置在密封装置用中间板6260上。
如图28及图29所示,在密封装置用上板6320,固定设置有压件气缸6330。压件气缸6330,其活塞杆向密封装置用上板6320的下方移动,从而能够与上部压件支撑块6240相接触。压件气缸6330的活塞杆向下移动并压住上部压件支撑块6240,从而使上部压件支撑块6240向下移动。即,压件气缸6330是使上部压件支撑块6240向下移动的压件下降装置。
参照图32说明薄膜切割刀切断被咬合在下部压件6230和上部压件6243之间的密封薄膜的过程。
如图33所示,如果压件气缸6330的活塞杆向下移动,则上部压件支撑块6240与压件气缸6330的活塞杆相接触并向下移动。如果上部压件支撑块6240向下移动,则上部压件6243向下移动而与被下部压件6230上面支撑着的密封薄膜上面相接触。而且,如果上部压件支撑块6240更向下移动,则上部压件6243在停止向下移动的状态下,根据第2支撑弹簧6242的弹力向被下部压件6230上面支撑着的密封薄膜施加压力。在这种情况下,薄膜切割刀6250与上部压件支撑块6240一起更向下移动而切断密封薄膜。另一方面,如果压件气缸6330的活塞杆向上移动,则上部压件支撑块6240根据第1支撑弹簧6241的回复力及第2支撑弹簧6242的回复力而向上移动。在第2支撑弹簧6242恢复原来状态以后,上部压件6243根据第1支撑弹簧6241的回复力而与上部压件支撑块6240一同向上移动。
如图28及图32所示,在密封装置用中间板6260,固定设置有薄膜侧面导板安装架6220。薄膜侧面导板安装架6220设置在下部压件6230的前方。
如图28及图32所示,在薄膜侧面导板安装架6220中,设有薄膜侧面导板6222。薄膜侧面导板6222用于支撑位于下部压件6230前端前方的密封薄膜的侧缘下面。另一方面,薄膜侧面导板6222被设置成能够向被薄膜侧面导板6222的上面支撑着的密封薄膜的侧缘外侧转动。因此,薄膜侧面导板6222向被薄膜侧面导板6222上面支撑着的密封薄膜的侧缘外侧转动,从而从被薄膜侧面导板6222上面支撑着的密封薄膜脱离。薄膜侧面导板6222其与向下移动的薄膜侧面导板动作杆6351相接触,从而向被薄膜侧面导板6222的上面支撑着的密封薄膜的侧缘外侧转动。
如图28及图30所示,在密封装置用上板6320,固定设置有薄膜加热块气缸6340。薄膜加热块气缸6340是用于使薄膜加热块6310上下移动的薄膜加热块升降装置。
如图30所示,在密封装置用上板6320的下方,设有薄膜加热块支撑板6350。薄膜加热块支撑板6350固定连接在薄膜加热块气缸6340的活塞杆上。因此,随着薄膜加热块气缸6340的活塞杆向上下移动,薄膜加热块支撑板6350上下移动。
如图30所示,在薄膜加热块支撑板6350的下方,设有薄膜加热块6310。薄膜加热块6310,通过薄膜加热块支撑杆6352固定连接于薄膜加热块支撑板6350上。薄膜加热块6310用于将固定于PCR用多孔板400上面的密封薄膜热压固定于PCR用多孔板400。
如图30所示,薄膜侧面导板动作杆6351,固定设置在薄膜加热块支撑板6350。薄膜侧面导板动作杆6351,其下端位于薄膜加热块6310下面的下方。据此,在薄膜加热块6310与被薄膜侧面导板6222支撑的密封薄膜相接触之前,薄膜侧面导板6222通过薄膜侧面导板动作杆6351转动,而将密封薄膜固定在PCR用多孔板400上(参照图31)。
如图31所示,密封装置用中间板6260,可滑动地设置在密封装置用下板6410。因此,在密封装置用下板6410的上面,沿实验板1000的前后方向上形成轨道形状的导轨6261,而在密封装置用中间板6260的下面,固定有沿着导轨6261滑动的滑块。
如图31所示,在密封装置用下板6410,固定设置有用于使密封装置用中间板6260向实验板1000的前后方向移动的中间板移动装置6260M。中间板移动装置6260M,可以是中间板移动气缸。在这种情况下,中间板气缸的活塞杆,固定连接在密封装置用中间板6260上。因此,中间板6260随着中间板移动装置6260M的运转而移动,或者远离薄膜辊支撑架6110或者靠近薄膜辊支撑架6110。
以下,对密封装置6000的运转进行说明。
如图28所示,在密封载荷板6294向密封装置用中间板6260的前方突出的状态下,PCR用多孔板400固定于密封载荷板6294的上面。在这种情况下,从薄膜辊6120打开的密封薄膜的前端,位于下部压件6230的前端。而且,密封载荷板6294向密封装置用中间板6260的后方移动,据此,PCR用多孔板400位于薄膜侧面导板6222的下方。
如图31及图32所示,如果PCR用多孔板400位于薄膜侧面导板6222的下方,则密封装置用中间板6260向密封装置用下板6410的后方移动。据此,薄膜导板6212、下部压件6230、薄膜侧面导板6222、上部压件支撑块6240、密封装置用上板6320以及密封载荷板6294与密封装置用中间板6260一起移动。
如图31及图32所示,在密封薄膜处于停止的状态下,随着密封装置用中间板6260向密封装置用下板6410的后方移动,从薄膜辊6120打开的密封薄膜,其侧缘被薄膜侧面导板6222支撑,其前端位于薄膜侧面导板6222的前端。
如图31~33所示,如果密封薄膜的前端位于薄膜侧面导板6222的前端,则压件气缸6330的活塞杆向下移动,据此,薄膜切割刀6250切断被咬合于下部压件6230和上部压件6243之间的密封薄膜。有关此方面的说明,以上述说明为准。另一方面,即使在密封薄膜被切断后,下部压件6230和上部压件6243通过压件气缸6330的活塞杆继续向密封薄膜施加压力。
如图31所示,如果密封薄膜被切断,则根据薄膜加热块气缸6340的运转,薄膜侧面导板动作杆6351及薄膜加热块6310向下移动。另一方面,由于薄膜侧面导板动作杆6351的下端位于薄膜加热块6310下面的更下方,所以薄膜侧面导板6222通过薄膜侧面导板动作杆6351向密封薄膜的侧缘外侧旋转,并将密封薄膜固定在PCR用多孔板400的上面。如果密封薄膜固定于PCR用多孔板400的上面,则薄膜加热块6310进一步向下移动,将密封薄膜热压固定在PCR用多孔板400的上面。
如图28所示,如果薄膜加热块6310将密封薄膜热压固定在PCR用多孔板400的上面,则密封装置用中间板6260向密封装置用下板6410的前方移动。据此,薄膜导板6212、下部压件6230、薄膜侧面导板6222、上部压件支撑块6240、密封装置用上板6320及密封载荷板6294与密封装置用中间板6260一起移动。另一方面,由于下部压件6230和上部压件6243继续对密封薄膜施加压力,因此密封薄膜从薄膜辊6120打开并向密封装置用下板6410前方移动。
如图28所示,如果密封薄膜从薄膜辊6120打开而向密封装置用下板6410前方移动,则上部压件支撑块6240及薄膜加热块6310向上移动。如果薄膜加热块6310向上移动,则密封载荷板6294向密封装置用中间板6260前方突出。
如图34及图35所示,实施例1包含涡旋混合器7100。涡旋混合器7100,向从密封装置6000移动的PCR用多孔板400施加振动,从而均匀混合注入到PCR用多孔板400的物质。另一方面,涡旋混合器7100包含涡旋混合器用电机7100M。
如图35所示,在涡旋混合器用电机7100M中,连接有涡旋混合器用驱动轴7110。涡旋混合器用驱动轴7110被设置成上下方向。
如图35所示,在涡旋混合器用驱动轴7110的上端连接有涡旋混合器用从动轴7130。涡旋混合器用驱动轴7110和涡旋混合器用从动轴7130通过耦合器(coupler)7120相连接。
如图35所示,在涡旋混合器用从动轴7130的上端部一体化地连接有涡旋混合器用偏心从动轴7140。涡旋混合器用偏心从动轴7140偏心连接于涡旋混合器用从动轴7130,以使涡旋混合器用偏心从动轴7140的纵向中心线与涡旋混合器用从动轴7130的纵向中心线错开。涡旋混合器用偏心从动轴7140,向涡旋混合器用上板7160的上部突出。
如图35所示,在涡旋混合器用偏心驱动轴7140的上端部套有偏心从动轴轴承7150。
如图34及图35所示,在偏心从动轴轴承7150的外周面,固定连接有防脱弹簧7170的一端。防脱弹簧7170的另一端固定连接于向涡旋混合器用上板7160的上面突出的弹簧支撑架上。防脱弹簧7170沿着偏心从动轴轴承7150的外周面以一定间隔设有多个。防脱弹簧7170向做圆周运动的偏心从动轴轴承7150提供向心力,从而使偏心从动轴轴承7150完成顺利的圆周运动。
如图34及图35所示,在涡旋混合器用偏心从动轴7140的下端部,固定设置有重心块7190。重心块7190固定设置在涡旋混合器用偏心从动轴7140上,使其向与涡旋混合器用偏心从动轴7140相对于涡旋混合器用从动轴7130的偏心方向相反的方向突出。在这种情况下,重心块7190可以外插至涡旋混合器用偏心从动轴7140而被固定。
如图34及图35所示,在偏心从动轴轴承7150的上端,固定安装有涡旋混合器用安装板7180。在涡旋混合器用安装板7180的上面固定有PCR用多孔板400。
如图34所示,在涡旋混合器用安装板7180的上面,设有板簧7182,其用于牢固地固定安装PCR用多孔板400。板簧7182设有多个,多个板簧7182分别与PCR用多孔板400的侧面弹性接触,这样PCR用多孔板400牢固地安装在涡旋混合器(vortex mixer)用安装板7180的上面。
通过偏心从动轴轴承7150的圆周运动,向PCR用多孔板400施加前后左右方向的振动,据此使注入到PCR用多孔板400的物质混合。另一方面,通过涡旋混合器7100实施的混合即为通过PCR用多孔板400的前后左右方向的振动进行的混合。因此,通过涡旋混合器7100进行混合后,注入到PCR用多孔板400的物质的一部分将附着于PCR用多孔板400中各个孔的侧壁而残留。
如图36所示,实施例1包含离心分离机7200。离心分离机7200向PCR用多孔板400施加离心力,使残留于PCR用多孔板400中各个孔的侧壁的物质分离,从而使被分离的物质向PCR反应用多孔板400中各个孔的底面方向移动。另一方面,离心分离机7200包含离心分离机用电机7200M。在离心分离机用电机7200M中连接有离心分离机用从动轴7230,其随着离心分离机用电机7200M的运转而旋转。在离心分离机用电机7200M上连接离心分离机用从动轴7230的结构,与在涡旋混合器用电机7100M上连接涡旋混合器用从动轴7130的结构相同。
如图36所示,在离心分离机用从动轴7230中,一体化地紧固有离心分离机用旋转板7240。离心分离机用旋转板7240,其中央部紧固于离心分离机用从动轴7230。离心分离机用旋转板7240形成为“I”字型,使其两端形成开口部。
如图36所示,在离心分离机用旋转板7240的两端开口部,可转动地安装有离心分离机用安装块7250。离心分离机用安装块7250被设置成,根据离心分离机用旋转板7240旋转时产生的离心力而转动,从而使上面朝向内侧、使下面朝向外侧而倾斜。在离心分离机用安装块7250中,安装有PCR用多孔板400。因此,如果离心分离机用旋转板7240旋转,则PCR用多孔板400与离心分离机用安装块7250一同倾斜,从而使PCR用多孔板400中各个孔的底面向外侧倾斜。因此,在通过涡旋混合器7100进行混合后,残留于PCR用多孔板400中各个孔的侧壁的物质根据离心力而分离,并向PCR用多孔板400中各个孔的底面方向移动。
如图1所示,实时定量基因扩增装置8000,设置在主中间板1200-1的上面。实时定量基因扩增装置8000,对通过离心分离机7200施加离心力的PCR用多孔板400内的上述靶核酸进行扩增,并实时测定被扩增的上述靶核酸的量。
在实时定量基因扩增装置8000中,存储有关注入到PCR用多孔板400的各个孔中的靶核酸以及含有注入上述各个孔中的靶核酸的生物试样的信息。有关生物试样的信息包括生物试样所获得的客体的种类、性别、年龄等有关生物试样的可识别及分类的内容。另外,实时定量基因扩增装置8000包含显示装置,该显示装置实时显示注入到PCR用多孔板400的各个孔中的上述靶核酸的扩增量。另外,在实时定量基因扩增装置8000中,存储注入到PCR用多孔板400的各个孔中的靶核酸的扩增量。另一方面,实时定量基因扩增装置8000还可以将上述靶核酸的扩增量传送至分析仪等外部设备。
如图37所示,PCR用多孔板移动装置9000具有PCR用多孔板移动导向块9100。如图1所示,PCR用多孔板移动导向块9100,在主中间板12000-1的前端上部沿左右方向设置。即,PCR用多孔板移动导向块9100,在通过实验板输送机2400移动的实验板1000的前方上侧,沿左右方向设置。
如图37所示,在PCR用多孔板移动导向块9100的一端,固定设置有PCR用多孔板左右移动电机9210M。
如图37所示,在PCR用多孔板左右移动电机9210M中连接有PCR用多孔板左右移动驱动轴,而在上述PCR用多孔板左右移动驱动轴上,外插有PCR用多孔板左右移动驱动滑轮9211。
如图37所示,在PCR用多孔板移动导向块9100的一端,设有PCR用多孔板左右移动从动轴,而在上述PCR用多孔板左右移动从动轴上,外插有PCR用多孔板左右移动从动滑轮9212。虽然未图示,但在PCR用多孔板左右移动驱动滑轮9211及PCR用多孔板左右移动从动滑轮9212中,缠绕着PCR用多孔板左右移动带(未图示)。另一方面,在上述PCR用多孔板左右移动带(未图示)中,紧固有PCR用多孔板左右移动块9210的一侧面。因此,根据PCR用多孔板左右移动电机9210M的运转,上述PCR用多孔板左右移动带(未图示)及PCR用多孔板左右移动块9210向实验板1000的左右方向移动。
如图37所示,在PCR用多孔板左右移动块9210的另一侧面,固定安装有PCR用多孔板前后移动导向块9320。PCR用多孔板前后移动导向块9320,被设置成朝向实验板1000的前后方向。
如图37所示,在PCR用多孔板前后移动导向块9320中,固定安装有PCR用多孔板前后移动电机9310M。
如图37所示,在PCR用多孔板前后移动导向块9320中,设有PCR用多孔板前后移动块9310。PCR用多孔板前后移动块9310,根据PCR用多孔板前后移动电机9310M的运转,能够向实验板1000的前后方向移动。即,在PCR用多孔板前后移动电机9310M中,连接有PCR用多孔板前后移动驱动轴,而在上述PCR用多孔板前后移动驱动轴上,外插有PCR用多孔板前后移动驱动滑轮9311。另一方面,在PCR用多孔板前后移动导向块9320中,可转动地设置有PCR用多孔板前后移动滚珠丝杠轴9313。在PCR用多孔板前后移动滚珠丝杠轴9313上,外插有PCR用多孔板前后移动块9314,其能够随着PCR用多孔板前后移动滚珠丝杠轴9313的转动而向实验板1000的前后方向移动。因此,PCR用多孔板前后移动块9314是一种PCR用多孔板前后移动滚珠丝杠螺母,其中,形成有与在PCR用多孔板前后移动滚珠丝杠轴9313中形成的外螺纹相对应的内螺纹。在PCR用多孔板前后移动滚珠丝杠轴9313的一端,外插有PCR用多孔板前后移动从动滑轮9312。另一方面,在PCR用多孔板前后移动驱动滑轮9311及PCR用多孔板前后移动从动滑轮9312中,缠绕着PCR用多孔板前后移动带(未图示)。
如图37所示,在PCR用多孔板前后移动块9314中,固定设置有PCR用多孔板上下移动导向块9410。另一方面,在PCR用多孔板上下移动导向块9410中,固定安装有PCR用多孔板上下移动电机9510M。
如图37所示,在PCR用多孔板上下移动电机9510M中,连接有PCR用多孔板上下移动驱动轴。在上述PCR用多孔板上下移动驱动轴中,外插有PCR用多孔板上下移动驱动滑轮9511。
如图37所示,在PCR用多孔板前后移动块9314中,与上述PCR用多孔板上下移动驱动轴间隔且可转动地设置有PCR用多孔板上下移动滚珠丝杠轴。在上述PCR用多孔板上下移动滚珠丝杠轴的上端,外插有PCR用多孔板上下移动从动滑轮9512。虽然未图示,但在上述PCR用多孔板上下移动滚珠丝杠轴上,套有可以随着上述PCR用多孔板上下移动滚珠丝杠轴的转动而上下移动的PCR用多孔板上下移动滚珠螺母(未图示)。因此,在上述PCR用多孔板上下移动滚珠螺母(未图示)中,形成有与在上述PCR用多孔板上下移动滚珠丝杠轴中所形成的外螺纹相对应的内螺纹。
如图37所示,在上述PCR用多孔板上下移动滚珠螺母(未图示)中,固定连接有PCR用多孔板上下移动棒9515的上端。PCR用多孔板上下移动棒9515的下端,固定连接于PCR用多孔板抓取装置9600。因此,PCR用多孔板抓取装置9600,通过PCR用多孔板上下移动电机9510M而向上下方向移动。
如图38所示,PCR用多孔板抓取装置9600具备抓取部件箱7610。抓取部件箱7610的上侧面,固定连接于PCR用多孔板上下移动棒9515的下侧端。
如图38所示,在抓取部件箱7610内,内装有PCR用多孔板抓取电机9600M、抓取部件用小齿轮9620、抓取部件用托架9630及抓取部件用弹簧9640。
如图38所示,抓取部件用小齿轮9620与PCR用多孔板抓取电机9600M相连接,使其根据PCR用多孔板抓取电机9600M的运转而旋转。
如图38所示,抓取部件用托架9630咬合设置于抓取部件用小齿轮9620,使其随着抓取部件用小齿轮9620的旋转而直线移动。抓取部件用托架9630连接在抓取部件9660上。因此,根据PCR用多孔板抓取电机9600M的运转,两个抓取部件9660一边向内侧移动一边抓取PCR用多孔板400的两端。
因此,PCR用多孔板移动装置9000,能够将注入有靶核酸的PCR用多孔板400移动至密封装置6000,将通过密封装置6000密封的PCR用多孔板400移动至涡旋混合器7100,将通过涡旋混合器7100施加振动的PCR用多孔板400移动至离心分离机7200,将通过离心分离机7200施加离心力的PCR用多孔板400移动至实时定量基因扩增装置8000。
如图38所示,抓取部件用弹簧9640,其一侧端固定于抓取部件箱7610,而另一端固定连接于抓取部件用托架9630。抓取部件用弹簧9640向抓取部件9660提供向内的弹力,这样即使在PCR用多孔板抓取电机9600M被关闭(off)时,抓取部件9660也能够继续保持抓取PCR用多孔板400两端的状态。因此,即使在停电时,也能够通过抓取部件用弹簧9640使PCR用多孔板400避免从抓取部件9660脱离。
如图1所示,在主中间板1200-1中,形成有贯穿上下面的开孔12000-1H。在开孔12000-1H的下方,设有多孔板回收筒。上述多孔板回收筒,设置在主下板12000-2上。在实时定量基因扩增装置8000完成扩增过程的PCR用多孔板400,通过PCR用多孔板移动装置9000输送并通过开孔12000-1H回收到上述多孔板回收筒。
实施例2
实施例2涉及根据本发明的生物试样分析用自动提炼及反应准备装置。
实施例2包含:注射器块3000、注射器块移动装置4000、接液盘4375、接液盘移动装置、穿孔机(puncher)12100、多孔板用蒸发块12200、磁场外加装置5100、加热装置5200及废液排放部12300。关于上述内容的说明以实施例1中所做的说明为准。
实施例3
实施例3涉及一种利用实施例1的全自动核酸提炼及实时定量基因扩增方法。
图40是实施例3的流程图。
如图40所示,实施例3包含:实验板放入步骤S1000、实验板移动步骤S2000、靶核酸提炼步骤S3000、靶核酸注入步骤S4000、PCR用多孔板第1移动步骤S5000、实验板原位移动步骤S6000、PCR用多孔板密封步骤S7000、PCR用多孔板第2移动步骤S8100、PCR用多孔板注入液混合步骤S8200、PCR用多孔板第3移动步骤S8300、PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400、PCR用多孔板第4移动步骤S8500、靶核酸实时定量扩增步骤S9000、PCR用多孔板第5移动步骤S10000。
如图3、图6及图7所示,在实验板放入步骤S1000中,多个实验板1000通过进出门2000C-1进入储存箱2000C。多个实验板1000,在储存箱2000C内的积层式料架2100中,上下积层而堆叠。
如图4及图5所示,在进入储存箱2000C内的各个实验板1000中,按一定顺序装载有生物试样用多孔板100、多个提炼用多孔板200、多个移液管架300以及多个PCR用多孔板400。多个提炼用多孔板200包含:细胞裂解液用多孔板210、磁性粒子分散液用多孔板220、核酸结合溶液用多孔板230、第1清洗液用多孔板241、第2清洗液用多孔板242、第3清洗液用多孔板243以及核酸洗脱溶液用多孔板250。多个移液管架300包含:提炼用移液管架310及注入用移液管架320。多个PCR用多孔板400包含:第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420。在生物试样用多孔板100中,注入有含靶物质的生物试样;在细胞裂解液用多孔板210中,注入有细胞裂解液;在磁性粒子分散液用多孔板220中,注入有悬浮有磁性粒子的磁性粒子悬浊液;在核酸结合溶液用多孔板230中,注入有核酸结合溶液;在第1清洗液用多孔板241中,注入有第1清洗液;在第2清洗液用多孔板242中,注入有第2清洗液;在第3清洗液用多孔板243中,注入有第3清洗液;在核酸洗脱溶液用多孔板250中,注入有核酸洗脱溶液。即,在多个提炼用多孔板200中,注入有用于提炼注入于生物试样用多孔板100中的上述靶物质内的靶核酸的多种溶液。在提炼用移液管架310中,安装有多个提炼用移液管P1;在注入用移液管架320中,安装有容量比多个提炼用移液管P1小的多个注入用移液管P2。在第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420中,分别注入有实时定量PCR用反应混合物。
如图1及图3所示,在实验板移动步骤S2000中,在实验板放入步骤S1000中放入的实验板1000向形成有多个第1安装部3330(参照图16)的注射器块3000的下方移动。如图7及图13所示,实验板移动步骤S2000通过实验板输送机2400(参照图12)的实验板导出滑块2450来完成。
在靶核酸提炼步骤S3000,通过利用可拆卸地安装有吸入及排放流动性物质的多个移液管P(参照图4)的注射器块3000(参照图16)、生物试样用多孔板100(参照图4)以及多个提炼用多孔板200(参照图4)来提炼上述靶核酸。关于具体内容,将在实施例4中进行详细说明。
在靶核酸注入步骤S4000,利用可拆卸地安装有多个移液管P(参照图4)的注射器块3000(参照图16),将在靶核酸提炼步骤S3000中提炼的上述靶核酸注入各个PCR用多孔板410、420(参照图4)。此时,安装于注射器块3000(参照图16)的多个移液管P(参照图4)即为多个注入用移液管P2(参照图4)。
如图3所示,在PCR用多孔板第1移动步骤S5000,注入有上述靶核酸的PCR用多孔板410、420(参照图4)向密封装置6000移动。PCR用多孔板第1移动步骤S5000,通过PCR用多孔板移动装置9000来完成。
如图7及图13所示,在实验板原位移动步骤S6000,实验板1000(参照图4)通过实验板输送机2400(参照图12)的实验板导出滑块2450移动到储存箱2000C(参照图6),并堆叠在积层式料架2100(参照图7)上。实验板原位移动步骤S6000,在结束PCR用多孔板第1移动步骤S5000之后实施。
如图28~图32所示,在PCR用多孔板密封步骤S7000,利用密封装置6000来密封注入有上述靶核酸的PCR用多孔板400(参照图4)的上面。
如图3所示,在PCR用多孔板第2移动步骤S8100,利用PCR用多孔板移动装置9000,将上面被密封的PCR用多孔板400(参照图4)移动至涡旋混合器7100。PCR用多孔板第2移动步骤S8100,在结束PCR用多孔板密封步骤S7000之后实施。
如图34及图35所示,在PCR用多孔板注入液混合步骤S8200,利用涡旋混合器7100向上面被密封的上述PCR用多孔板400施加振动,从而对上面被密封的PCR用多孔板400内的注入液进行振荡并混合。
如图3所示,在PCR用多孔板第3移动步骤S8300,利用PCR用多孔板移动装置9000,将上面被密封的PCR用多孔板400移动至离心分离机7200。PCR用多孔板第3移动步骤S8300,在结束PCR用多孔板注入液混合步骤S8200之后实施。
如图36所示,在PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400,利用离心分离机7200向PCR用多孔板400施加离心力。在PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400,通过离心力使残留在PCR用多孔板400中各个孔的侧壁上的物质分离,并使其向PCR用多孔板400中各个孔的底面方向移动。
如图3所示,在PCR用多孔板第4移动步骤S8500,利用PCR用多孔板移动装置9000,将PCR用多孔板400移动至实时定量基因扩增装置8000。PCR用多孔板第4移动步骤S8500,在结束PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400之后实施。
在靶核酸实时定量扩增步骤S9000,利用实时定量基因扩增装置8000,实时对PCR用多孔板400内的上述靶核酸进行扩增。另一方面,实时定量基因扩增装置8000,获取上述靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量即实时核酸定量扩增数据,并把所获取的上述实时核酸定量扩增数据显示在显示器画面上,或者分析所获取的上述实时核酸定量扩增数据。另一方面,实时定量基因扩增装置8000,能够将所获取的上述实时核酸定量扩增数据传送到包括分析仪等在内的外部设备中。
如图1所示,在PCR用多孔板第5移动步骤S10000,利用PCR用多孔板移动装置9000,将实施实时扩增的PCR用多孔板400经开孔12000-1H投入到多孔板回收筒内。
在实施例3,为实施对装载于多个实验板1000的各个上述生物试样的靶核酸提炼过程及对所提炼的靶核酸的扩增过程,从实验板移动步骤S2000至PCR用多孔板第5移动步骤S10000的步骤,根据放入储存箱2000C内的实验板1000的数量而反复实施。即,如图40所示,如果多个实验板1000中的任意一个实验板1000通过实验板原位移动步骤S6000移动至储存箱2000C,则多个实验板1000中的另外一个实验板1000通过实验板移动步骤S1000向注射器块3000的下方移动。
另一方面,如图40所示,在为了对上述任意一个实验板1000上装载的上述生物试样进行靶核酸提炼及对所提炼的靶核酸进行扩增而实施的步骤中,从PCR用多孔板密封步骤S7000至PCR用多孔板第5移动步骤S10000的步骤,与在为了对上述另外一个实验板1000上装载的上述生物试样进行靶核酸提炼及对所提炼的靶核酸进行扩增而实施的步骤中,从实验板移动步骤S2000至实验板原位移动步骤S6000的步骤同时进行。
实施例4
实施例4涉及利用实施例2的全自动核酸提炼方法。
图41表示实施例4的流程图,图42表示图41的第2清除步骤的方块图。
如图41所示,实施例4包含:实验板移动步骤S2000、封闭用薄膜第1穿孔步骤S3011、与细胞裂解液的混合步骤S3020、第1加热步骤S3030、封闭用薄膜第2穿孔步骤S3012、与核酸结合溶液的混合步骤S3040、封闭用薄膜第3穿孔步骤S3013、与磁性粒子分散液的混合步骤S3050、第1磁场外加步骤S3060、第1清除步骤S3070、封闭用薄膜第4穿孔步骤S3014、第1清洗步骤S3080、第2磁场外加步骤S3090、第2清除步骤S3100、封闭用薄膜第5穿孔步骤S3015、核酸分离步骤S3110、第3磁场外加步骤S3120以及靶核酸含有溶液回收步骤S3130。
如图1及图3所示,在实验板移动步骤S2000移动的实验板1000中,装载有生物试样用多孔板100、多个提炼用多孔板200、多个移液管P以及多个PCR用多孔板400。多个提炼用多孔板200包含:细胞裂解液用多孔板210、磁性粒子分散液用多孔板220、核酸结合溶液用多孔板230、第1清洗液用多孔板241、第2清洗液用多孔板242、第3清洗液用多孔板243以及核酸洗脱溶液用多孔板250。在生物试样用多孔板100,注入有含靶物质的生物试样。在细胞裂解液用多孔板210中,注入有细胞裂解液;在磁性粒子分散液用多孔板220中,注入有悬浮有磁性粒子的磁性粒子悬浊液;在核酸结合溶液用多孔板230中,注入有核酸结合溶液;在第1清洗液用多孔板241中,注入有第1清洗液;在第2清洗液用多孔板242中,注入有第2清洗液;在第3清洗液用多孔板243中,注入有第3清洗液;在核酸洗脱溶液用多孔板250中,注入有核酸洗脱溶液。另一方面,多个移液管P包含多个提炼用移液管P1及容量比多个提炼用移液管P1小的多个注入用移液管P2。多个PCR用多孔板400包含:第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420。
如图13~图16所示,在封闭用薄膜第1穿孔步骤S3011中,首先移动注射器块3000压迫穿孔机(puncher)12100的上面,使多个第1安装部3310插入到在穿孔机(puncher)12100上面形成的多个穿孔机插槽中。如果穿孔机(puncher)12100安装到第1安装部3310,则通过移动注射器块3000对密封细胞裂解液用多孔板210上面的封闭用薄膜进行穿孔。在穿孔机(puncher)12100的下面突出形成有锥子状的多个冲头12110,因此在注射器块3000向下移动时,多个冲头12110能够对密封细胞裂解液用多孔板210上面的封闭用薄膜进行穿孔。在对密封细胞裂解液用多孔板210上面的封闭用薄膜进行穿孔后,通过移动注射器块3000将穿孔机(puncher)12100分离至原位并固定。穿孔机(puncher)12100,在其上面形成有足够深的可以导入第2小直径分离棒3732-1(参照图20)下端的穿孔机导孔(未图示)时,根据第1下部分离板3720(参照图18)的压力从第1安装部3310分离,否则,根据第2分离棒3732施加的压力从第1安装部3310分离。
如图13及图16所示,在与细胞裂解液的混合步骤S3020中,首先移动注射器块3000而将多个第1安装部3310推入多个移液管P的上端部,从而使多个移液管P安装于多个第1安装部3310。接着,移动注射器块3000,并通过多个移液管P吸入注入到细胞裂解液用多孔板210中的细胞裂解液。然后,移动注射器块3000,并将吸入到多个移液管P中的细胞裂解液注入生物试样用多孔板100。据此,在生物试样用多孔板100中,生成上述生物试样和上述细胞裂解液的混合物即生物试样混合溶液。利用多个移液管P反复对上述生物试样混合溶液进行吸入和排放,从而可以获得混合均匀的混合物。
如图7、图13及图27所示,在第1加热步骤S3030,利用加热装置5200(参照图2)对生物试样用多孔板100的下部进行加热,从而把热量传递到上述生物试样混合溶液中。因此,在生物试样混合溶液中含有的上述生物试样的细胞溶解,进行得迅速而稳定。
如图13~图16所示,在封闭用薄膜第2穿孔步骤S3012,将穿孔机(puncher)12100安装在第1安装部3310,并对密封核酸结合溶液用多孔板230上面的封闭用薄膜进行穿孔后,将穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离。封闭用薄膜第2穿孔步骤S3012,在结束与细胞裂解液的混合步骤S3020之后实施。另一方面,在执行封闭用薄膜第2穿孔步骤S3012之前,移动注射器块3000,分离安装于多个第1安装部3310的多个移液管P并使其固定于原位。如图18所示,根据第1分离棒3731的向下移动,第1下部分离板3720向下移动,据此,第1下部分离板3720向下移动而压迫多个移液管P。根据第1下部分离板3720的压力,多个移液管P从第1安装部3310分离。
如图13及图16所示,在与核酸结合溶液的混合步骤S3040中,首先将多个移液管P安装于多个第1安装部3310。接着,移动注射器块3000,并通过多个移液管P吸入填充于生物试样用多孔板100中的上述生物试样混合溶液,注入到核酸结合溶液用多孔板230。因此,在核酸结合溶液用多孔板230中,上述生物试样混合溶液与核酸结合溶液混合。
如图13~图16所示,在封闭用薄膜第3穿孔步骤S3013,将穿孔机(puncher)12100安装在第1安装部3310,并对密封磁性粒子分散液用多孔板220上面的封闭用薄膜进行穿孔后,将穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离。封闭用薄膜第3穿孔步骤S3013,在结束与核酸结合溶液的混合步骤S3040之后实施。另一方面,在执行封闭用薄膜第3穿孔步骤S3013之前,移动注射器块3000,分离安装于多个第1安装部3310中的多个移液管P并使其固定于原位。
如图13及图16所示,在与磁性粒子分散液的混合步骤S3050中,首先将多个移液管P安装于多个第1安装部3310。接着,移动注射器块3000,并通过多个移液管P吸入填充于核酸结合溶液用多孔板230中的上述核酸结合溶液和上述生物试样混合溶液的混合物,注入到磁性粒子分散液用多孔板220中。因此,在磁性粒子分散液用多孔板220中,上述核酸结合溶液和上述生物试样混合溶液的混合物与磁性粒子悬浊液混合。
如图7、图13及图27所示,在第1磁场外加步骤S3060,利用磁场外加装置5100(参照图1)向磁性粒子分散液用多孔板220的下方施加磁场,并向与上述磁性粒子悬浊液混合的混合物施加磁场。如图26所示,在第1磁场外加步骤S3060,分别由多个相互间隔而设的棒状磁铁5110向上移动。据此,磁铁5110的上端部覆盖在磁性粒子分散液用多孔板220中形成的各个孔。
如图13及图16所示,在第1清除步骤S3070,利用安装于注射器块3000的多个移液管P,向与填充于磁性粒子分散液用多孔板220中的上述磁性粒子悬浊液混合的混合物施加吸力。另一方面,第1清除步骤S3070,在磁场通过第1磁场外加步骤S3060施加到磁性粒子分散用多孔板220下方的状态下进行。因此,在第1清除步骤S3070中与上述磁性粒子悬浊液混合的混合物中,上述磁性粒子悬浊液的磁性粒子及附着于上述磁性粒子的附着物,通过磁场保持附着于上述磁性粒子分散液用多孔板220内壁的状态。因此,在安装于注射器块3000的多个移液管P中,吸入与上述磁性粒子悬浊液混合的混合物中除上述磁性粒子以及附着于上述磁性粒子的附着物以外的混合物。一旦吸入除上述磁性粒子及附着于上述磁性粒子的附着物以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)进行排放。
如图13~图16所示,在封闭用薄膜第4穿孔步骤S3014,将穿孔机(puncher)12100安装在第1安装部3310,并对密封清洗液用多孔板241、242、243上面的封闭用薄膜进行穿孔后,将穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离。封闭用薄膜第4穿孔步骤S3014,在结束第1清除步骤S3070之后实施。另一方面,在实施封闭用薄膜第4穿孔步骤S3014之前,移动注射器块3000,分离安装于多个第1安装部3310的多个移液管P并使其固定于原位。
如图13及图16所示,在第1清洗步骤S3080中,首先使多个移液管P安装于多个第1安装部3310。接着,移动注射器块3000,并通过多个移液管P吸入注入于清洗液用多孔板241、242、243的清洗液,然后注入到磁性粒子分散液用多孔板220。另一方面,第1清洗步骤S3080,在施加到磁性粒子分散液用多孔板220下部的磁场被解除的状态下进行。因此,在磁性粒子分散液用多孔板220中,附着于上述磁性粒子的附着物中除上述靶核酸以外的杂质从上述磁性粒子中分离。
如图7、图13及图27所示,在第2磁场外加步骤S3090中,利用磁场外加装置5100(参照图1)向磁性粒子分散液用多孔板220的下方施加磁场,并向与上述清洗液混合的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第2清除步骤S3100中,利用安装于注射器块3000的多个移液管P,向填充于磁性粒子分散液用多孔板220中的与上述清洗液混合的混合物施加吸力。另一方面,第2清除步骤S3100,在磁场通过第2磁场外加步骤S3090施加到磁性粒子分散用多孔板220下方的状态下进行。因此,在第2清除步骤S3100中与上述清洗液混合的混合物中,附着有上述靶核酸的上述磁性粒子,因磁场而保持附着于上述磁性粒子分散液用多孔板220内壁的状态。因此,在安装于注射器块3000的多个移液管P,吸入与上述清洗液混合的混合物中除附着有上述靶核酸的上述磁性粒子以外的混合物。一旦吸入除附着有上述靶核酸的上述磁性粒子以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)进行排放。
另一方面,注入到清洗液用多孔板241、242、243的清洗液包含酒精。因此,如图42所示,第2清除步骤S3100,为了清除残留在上述磁性粒子表面的上述清洗液中的酒精,而包含第2加热步骤S3101、多孔板用蒸发块安装准备步骤S3102、多孔板用蒸发块安装步骤S3103及压缩空气注入步骤S3104。
如图7、图13及图27所示,在第2加热步骤S3101,利用加热装置5200(参照图2)对磁性粒子分散液用多孔板220的下部进行加热,从而把热量传递到残留于上述磁性粒子表面的上述清洗液中的酒精上。因此,残留在上述磁性粒子表面的上述清洗液中的酒精很快挥发而被清除。
在多孔板用蒸发块安装准备步骤S3102,将安装于第1安装部3310的上述多个移液管P移动至原位并进行分离。
如图13~图16所示,在多孔板用蒸发块安装步骤S3103,首先移动注射器块3000而压迫多孔板用蒸发块12200的上面,从而使多个第1安装部3310紧贴到形成于多孔板用蒸发块12200上面的多个蒸发块插槽12200-G(参照图21)而插入。
如图19所示,在多孔板用蒸发块12200中,突出形成第2安装部12210。第2安装部12210,用于可拆卸地安装多个移液管P。如图19及图20所示,在第2安装部12210,设有第2分离板12220。第2分离板12220,一边向下移动,一边通过下压安装于多个第2安装部12210的多个移液管P的上端部而使其分离。如图19及图20所示,在多孔板用蒸发块12200中,上下可移动地设有第2分离销12230。随着第2分离销12230通过第2分离棒3732向下移动,第2分离销12230与第2分离板12220相接触,并下压第2分离板12220。如图22所示,在多孔板用蒸发块12200中,形成有与供气管相连接的进气孔12200-H4。
在压缩空气注入步骤S3104,首先移动注射器块3000而在第2安装部12210中安装多个移液管P。接着,移动注射器块3000,利用安装于多孔板用蒸发块12200的多个移液管P,向磁性粒子分散液用多孔板220注入压缩空气。因此,残留在上述磁性粒子表面的上述清洗液中的酒精很快挥发而被清除。
在多孔板用蒸发块原位移动步骤S3105,首先将安装于第2安装部12210的多个移液管P移动至原位并进行分离。安装在第2安装部12210中的多个移液管P的分离是通过第2分离板12220的压力而实施。接着,将安装于第1安装部3310的多孔板用蒸发块12200移动至原位并分离。多孔板用蒸发块12200的分离是根据第1下部分离板3720的压力而实施。
如图13~图16所示,在封闭用薄膜第5穿孔步骤S3015,将穿孔机(puncher)12100安装在第1安装部3310,并对密封核酸洗脱溶液用多孔板250上面的封闭用薄膜进行穿孔后,将穿孔机(puncher)12100移动至原位并使其分离。封闭用薄膜第5穿孔步骤S3015,在结束第2清除步骤S3100之后实施。
如图13及图16所示,在核酸分离步骤S3110中,首先使多个移液管P安装于多个第1安装部3310。接着,移动注射器块3000,并通过多个移液管P吸入注入到核酸洗脱溶液用多孔板250中的上述核酸洗脱溶液,注入磁性粒子分散液用多孔板220。核酸分离步骤S3110是在施加到磁性粒子分散液用多孔板220下方的磁场被解除的状态下进行。因此,在磁性粒子分散液用多孔板220中,上述靶核酸从上述磁性粒子分离。
如图7、图13及图27所示,在第3磁场外加步骤S3120,利用磁场外加装置5100(参照图1),向磁性粒子分散液用多孔板220的下方施加磁场,并向与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在靶核酸含有溶液回收步骤S3130,利用安装于注射器块3000的多个移液管P,向填充于磁性粒子分散液用多孔板220中的与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加吸力。另一方面,靶核酸含有溶液回收步骤S3130,在磁场通过第3磁场外加步骤S3120施加到磁性粒子分散用多孔板220下方的状态下进行。因此,在靶核酸含有溶液回收步骤S3130,在与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中,与上述靶核酸分离的上述磁性粒子,通过磁场保持附着于磁性粒子分散液用多孔板220内壁的状态。因此,在安装于注射器块3000的多个移液管P,吸入与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中除上述磁性粒子以外的混合物即靶核酸含有溶液并进行回收。
实施例4,在注射器块4000水平移动时,为了使从安装于多个第1安装部3330的多个移液管P滴落的溶液收集到接液盘4375上,在注射器块4000水平移动时,使接液盘4375位于安装在多个第1安装部3330的多个移液管P的下方。
根据实施例4,在与细胞裂解液的混合步骤S3020、与核酸结合溶液的混合步骤S3040、与磁性粒子分散液的混合步骤S3050、第1清除步骤S3070、第1清洗步骤S3080以及第2清除步骤S3100中,可拆卸地安装于多个第1安装部3330的多个移液管P即为多个核酸提炼用移液管P1。
根据实施例4,在核酸分离步骤S3110及靶核酸含有溶液回收步骤S3130中,可拆卸地安装于多个第1安装部3330的多个移液管P是容量比多个核酸提取用移液管P1小的多个核酸注入用移液管P2。
实施例5
实施例5涉及一种使用实施例1中实时定量PCR的致病菌的全自动活菌数检测方法。
图43表示实施例5的流程图。
如图43所示,实施例5包含:实验板放入步骤S1000、生物试样致病菌培养步骤S1010、实验板移动步骤S2000、靶核酸提炼步骤S3000、靶核酸注入步骤S4000、PCR用多孔板第1移动步骤S5000、PCR用多孔板密封步骤S7000、PCR用多孔板第3移动步骤S8300、PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400、PCR用多孔板第4移动步骤S8500、靶核酸实时定量扩增步骤S9000以及活菌数获得步骤SF1000。
如图3、图6及图7所示,在实验板放入步骤S1000中,多个实验板1000通过进出门2000C-1进入储存箱2000C。多个实验板1000,在储存箱2000C内的积层式料架2100中,上下形成层而堆叠。
如图4及图5所示,在进入储存箱2000C内的各个实验板1000中,按一定顺序装载有生物试样用多孔板100、多个提炼用多孔板200、多个移液管架300以及多个PCR用多孔板400。生物试样用多孔板100,由两个孔成对而构成一个单位孔。在生物试样用多孔板100中构成一个单位孔的两个孔中,注入有与培养液混合的同一生物试样,而在相互不同的单位孔中注入有与培养液混合的相互不同的生物试样,在各个上述单位孔中的任意一个孔中注入有灭菌物质。另一方面,注入到生物试样用多孔板100中的生物试样是含有致病菌的生物试样。多个提炼用多孔板200是用于提炼上述致病菌中所含靶核酸的多孔板,其与实施例3的情形相同。在多个移液管架300中,也安装有与实施例3的情形相同的多个提炼用移液管P1及多个注入用移液管P2。多个PCR用多孔板400也是与实施例3的情形相同的第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420。在第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420中,与实施例1相同分别注入有实时定量PCR用反应混合物。
在生物试样致病菌培养步骤S1010,在储存箱2000C(参照图6)中,在预先设定的条件下培养生物试样用多孔板100中所含的上述致病菌一定时间。
在实验板移动步骤S2000,将在实验板放入步骤S1000中放入的实验板100移动至注射器块3000的下方,而在该注射器块3000中形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管P的多个第1安装部3330。实验板移动步骤S2000的实施方法遵照实施例3。
在靶核酸提炼步骤S3000中,利用可拆卸地安装有多个移液管P的注射器块3000、生物试样用多孔板100及多个提炼用多孔板200,提炼上述致病菌内的上述靶核酸。靶核酸提炼步骤S3000的实施方法遵照实施例4。
靶核酸注入步骤S4000、PCR用多孔板第1移动步骤S5000、PCR用多孔板密封步骤S7000、PCR用多孔板第3移动步骤S8300、PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400、PCR用多孔板第4移动步骤S8500及靶核酸实时定量扩增步骤S9000的实施方法遵照实施例3的说明。
另一方面,虽然未在图43中示出,但是在实施例5的情况下,也可以将与实施例2相同的PCR用多孔板第2移动步骤(未图示)及PCR用多孔板注入液混合步骤(未图示)包含在PCR用多孔板密封步骤S7000与PCR用多孔板第3移动步骤S8300之间。
在活菌数获得步骤SF1000中,利用实时定量基因扩增装置8000(参照图3)获得上述靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量即实时核酸定量扩增数据,并通过对从上述各个单位孔中注入有灭菌物质的孔和未注入灭菌物质的孔中提炼出的上述靶核酸的实时定量扩增数据之间实施的相对定量分析,获得各个单位孔中注入有灭菌物质的孔中的活菌数。
实施例6
实施例6涉及一种使用实施例1中实时定量PCR的致病菌的全自动抗生素敏感性分析方法。
图44表示实施例6的流程图;
如图44所示,实施例6包含:实验板放入步骤S1000、生物试样致病菌培养步骤S1010、实验板移动步骤S2000、靶核酸提炼步骤S3000、靶核酸注入步骤S4000、PCR用多孔板第1移动步骤S5000、PCR用多孔板密封步骤S7000、PCR用多孔板第3移动步骤S8300、PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400、PCR用多孔板第4移动步骤S8500、靶核酸实时定量扩增步骤S9000以及抗生素敏感性获得步骤SF2000。
如图3、图6及图7所示,在实验板放入步骤S1000中,多个实验板1000通过进出门2000C-1进入储存箱2000C。多个实验板1000,在储存箱2000C内的积层式料架2100中,上下积层而堆叠。
如图4及图5所示,在进入储存箱2000C内的各个实验板1000中,按一定顺序装载有生物试样用多孔板100、多个提炼用多孔板200、多个移液管架300以及多个PCR用多孔板400。生物试样用多孔板100,由M个孔构成一个单位孔。在生物试样用多孔板100中构成一个单位孔的M个孔中注入有与培养液混合的同一生物试样,而在相互不同的单位孔中注入有与培养液混合的相互不同的生物试样,在各个上述单位孔中的(M-1)个孔中分别注入有相互不同的抗生素。另一方面,注入生物试样用多孔板100中的生物试样是含有致病菌的生物试样。多个提炼用多孔板200是用于提炼上述致病菌所含靶核酸的多孔板,其与实施例3的情形相同。在多个移液管架300中,也安装有与实施例3的情形相同的多个提炼用移液管P1及多个注入用移液管P2。多个PCR用多孔板400也是与实施例3的情形相同的第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420。在第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420中,与实施例1相同分别注入有实时定量PCR用反应混合物。
在生物试样致病菌培养步骤S1010,在储存箱2000C(参照图6)中,在预先设定的条件下培养生物试样用多孔板100所含的上述致病菌一定时间。
实验板移动步骤S2000、靶核酸提炼步骤S3000、靶核酸注入步骤S4000、PCR用多孔板第1移动步骤S5000、PCR用多孔板密封步骤S7000、PCR用多孔板第3移动步骤S8300、PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400、PCR用多孔板第4移动步骤S8500及靶核酸实时定量扩增步骤S9000,按照与实施例5相同的步骤实施。
另一方面,在实施例6的情况下,也与实施例5同样,可以将与实施例2相同的PCR用多孔板第2移动步骤(未图示)及PCR用多孔板注入液混合步骤(未图示)包含在PCR用多孔板密封步骤S7000与PCR用多孔板第3移动步骤S8300之间。
在抗生素敏感性获得步骤SF2000中,利用实时定量基因扩增装置8000(参照图1)获得上述靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量即实时核酸定量扩增数据,并通过对从各个单位孔中注入有抗生素的孔和未注入抗生素的孔中提炼出的上述靶核酸的实时定量扩增数据之间实施的相对定量分析,获得各个单位孔中注入的相互不同的抗生素的敏感性。
实施例7
实施例7涉及一种抗原浓度获取方法,其利用一种定量免疫PCR,该定量PCR利用实施例1来实施定量免疫PCR,从而定量检测生物试样所含的抗原浓度。
图45表示实施例7的流程图。
如图45所示,实施例7包含:实验板放入步骤S1000、实验板移动步骤S2000、靶核酸提炼步骤S3000、靶核酸注入步骤S4000、PCR用多孔板第1移动步骤S5000、PCR用多孔板密封步骤S7000、PCR用多孔板第3移动步骤S8300、PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400、PCR用多孔板第4移动步骤S8500、靶核酸实时定量扩增步骤S9000以及抗原浓度获取步骤SF3000。
如图3、图6及图7所示,在实验板放入步骤S1000中,多个实验板1000通过进出门2000C-1进入储存箱2000C。多个实验板1000,在储存箱2000C内的积层式料架2100中,上下积层而堆叠。
如图4及图5所示,在进入储存箱2000C内的各个实验板1000中,装载有生物试样用多孔板100、捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)、靶核酸标记用多孔板(未图示)、清洗液用多孔板241、242、243、核酸洗脱溶液用多孔板250、多个移液管架300及多个PCR用多孔板400。在生物试样用多孔板100中,注入有含靶抗原的生物试样。在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中,注入有悬浮有磁性粒子的磁性粒子悬浊液,而在上述磁性粒子中涂有与上述靶抗原相结合的抗原结合用第1抗体。在上述靶核酸标记用多孔板(未图示)中,注入有第2抗体含有溶液,该第2抗体含有溶液含有用于与被上述抗原结合用第1抗体捕集的上述靶抗原相结合的第2抗体,而在上述第2抗体中标记有附着用靶核酸。在清洗液用多孔板241、242、243中注入有清洗液。在核酸洗脱溶液用多孔板250中注入有核酸洗脱溶液。在多个移液管架300中安装有多个提炼用移液管P1及容量比多个提炼用移液管P1小的多个注入用移液管P2。多个PCR用多孔板400是第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420,其中分别注入有实时定量PCR用反应混合物。
如图1及图3所示,在实验板移动步骤S2000中,在实验板放入步骤S1000中放入的实验板1000向形成有多个第1安装部3330(参照图16)的注射器块3000下方移动。如图7及图13所示,实验板移动步骤S2000通过实验板输送机2400(参照图12)的实验板导出滑块2450来完成。
在靶核酸提炼步骤S3000中,利用可拆卸地安装有多个移液管P的注射器块3000、生物试样用多孔板100、上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)、上述靶核酸标记用多孔板(未图示)、清洗液用多孔板241、242、243以及核酸洗脱溶液用多孔板250实施抗原抗体反应,并提炼出在上述第2抗体中被标记的上述附着用靶核酸。关于靶核酸提炼步骤S3000,将在实施例8及实施例9中予以说明。
在靶核酸注入步骤S4000,利用可拆卸地安装有多个移液管P的注射器块3000,将在靶核酸提炼步骤S3000中提炼的上述附着用靶核酸注入到PCR用多孔板400。
PCR用多孔板第1移动步骤S5000、PCR用多孔板密封步骤S7000、PCR用多孔板第3移动步骤S8300、PCR用多孔板注入液沉降步骤S8400、PCR用多孔板第4移动步骤S8500及靶核酸实时定量扩增步骤S9000,按照与实施例5相同的步骤实施。
另一方面,在实施例7的情况下,也与实施例5同样,可以将与实施例2相同的PCR用多孔板第2移动步骤(未图示)及PCR用多孔板注入液混合步骤(未图示)包含在PCR用多孔板密封步骤S7000与PCR用多孔板第3移动步骤S8300之间。
在抗原浓度获取步骤SF3000中,利用实时定量基因扩增装置8000获取上述附着用靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量即实时核酸定量扩增数据,并利用所获取的上述实时核酸定量扩增数据获取上述生物试样所含的上述抗原的浓度。
实施例8
实施例8涉及一种利用了实施例2的标记在靶抗原的附着用靶核酸的提炼方法。
图46及图47表示实施例8的流程图。
如图46所示,实施例8包括实验板移动步骤S2000及靶核酸的分离及获取步骤S3500。
如图1及图3所示,在实验板移动步骤S2000中,实验板1000向形成有多个第1安装部3330(参照图16)的注射器块3000的下方移动。如图7所示,实验板移动步骤S2000,可以通过实验板导出滑块2450导出堆叠于积层式料架2100中的实验板1000来实施。
如图4及图13所示,在实验板移动步骤S2000移动的实验板1000中,装载有生物试样用多孔板100、靶核酸结合用多孔板(未图示)、清洗液用多孔板241、242、243、核酸洗脱溶液用多孔板250、多个移液管P以及多个PCR用多孔板400。在实施例8的情况下,上述靶核酸结合用多孔板(未图示)包含捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)及靶核酸标记用多孔板(未图示)。在生物试样用多孔板100中,注入有含靶抗原的生物试样。在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中,注入有悬浮有磁性粒子的磁性粒子悬浊液,而在上述磁性粒子中涂有与上述靶抗原相结合的抗原结合用第1抗体。在上述靶核酸标记用多孔板(未图示)中,注入有第2抗体含有溶液,该第2抗体含有溶液含有用于与被上述抗原结合用第1抗体捕集的上述靶抗原相结合的第2抗体,而在上述第2抗体中标记有附着用靶核酸。在清洗液用多孔板241、242、243中注入有清洗液。在核酸洗脱溶液用多孔板250中注入有核酸洗脱溶液。多个移液管P包含多个提炼用移液管P1及容量比多个提炼用移液管P1小的多个注入用移液管P2。多个PCR用多孔板400是第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420,其中分别注入有实时定量PCR用反应混合物。
在靶核酸的分离及获取步骤S3500中,在通过移动注射器块3000而将多个移液管P安装在第1安装部3310之后,利用生物试样用多孔板100、上述靶核酸结合用多孔板(未图示)、清洗液用多孔板241、242、243及核酸洗脱溶液用多孔板250,完成向上述靶抗原标记上述附着用靶核酸的抗原抗体反应,并从标记有上述附着用靶核酸的上述靶抗原分离及获取上述附着用靶核酸。
以下,参照图47具体说明靶核酸的分离及获取步骤S3500。
如图47所示,靶核酸的分离及获取步骤S3500包含:第1抗原抗体反应预处理步骤S3220、第1反应步骤S3230、第1-1磁场外加步骤S3240、第1-1清除步骤S3250、第1-1清洗步骤S3260、第1-2磁场外加步骤S3270、第1-2清除步骤S3280、第2抗原抗体反应预处理步骤S3320、第2反应步骤S3330、第2-1磁场外加步骤S3340、第2-1清除步骤S3350、第2-1清洗步骤S3360、第2-2磁场外加步骤S3370、第2-2清除步骤S3380、核酸分离步骤S3410、第3磁场外加步骤S3420及靶核酸含有溶液回收步骤S3430。
如图13及图16所示,在第1抗原抗体反应预处理步骤S3220中,通过移动注射器块3000将多个移液管P安装在第1安装部3310,然后将注入于生物试样用多孔板100的上述生物试样注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)并进行混合。
在第1反应步骤S3230中,通过抗原抗体反应,在第1抗原抗体反应预处理步骤S3220混合的混合物中所包含的上述靶抗原被上述第1抗体所捕获。第1反应步骤S3230,在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中进行。如图13所示,上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)装载于在实施例4中搭载过磁性粒子分散液用多孔板220的位置。因此,在第1反应步骤S3230中需要进行加热时,可以利用加热装置5200(参照图2)对上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)进行加热。
如图7、图13及图27所示,在第1-1磁场外加步骤S3240中,利用磁场外加装置5100(参照图2),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)的下方施加磁场,从而向完成第1反应步骤S3220的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第1-1清除步骤S3250中,利用安装于注射器块3000的多个移液管P,向填充于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)而实施过第1反应步骤S3220的混合物施加吸力。另一方面,第1-1清除步骤S3250,在磁场通过第1-1磁场外加步骤S3240施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的状态下进行。因此,在安装于注射器块3000的多个移液管P中,吸入完成上述第1反应步骤S3220的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体之外的混合物。一旦吸入除上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)排放。
如图13及图16所示,在第1-1清洗步骤S3260中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的磁场被解除的状态下,利用安装有多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述清洗液用多孔板241、242、243中的清洗液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)并进行混合。因此,填充于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中的上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体上所附着的杂质被分离。
如图7、图13及图27所示,在第1-2磁场外加步骤S3270中,利用磁场外加装置5100(参照图1)向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)的下方施加磁场,从而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第1-2清除步骤S3280中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向与上述清洗液混合的混合物施加吸力,从而吸入与上述清洗液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体以外的混合物。一旦吸入除上述磁性粒子、上述第1抗体及上述靶抗原的结合体以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)排放。
如图13及图16所示,在第2抗原抗体反应预处理步骤S3320中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的磁场被解除的状态下,利用安装有多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述靶核酸标记用多孔板的上述第2抗体含有溶液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板并进行混合。
在第2反应步骤S3330中,通过抗原抗体反应,在第2抗原抗体反应预处理步骤S3280中混合的混合物中所包含的上述第2抗体与上述靶抗原相结合。第2反应步骤S3330,在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中进行。
如图7、图13及图27所示,在第2-1磁场外加步骤S3340,利用磁场外加装置5100(参照图1),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)的下方施加磁场,从而向完成第2反应步骤S3330的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第2-1清除步骤S3350中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向实施过第2反应步骤S3330的混合物施加吸力,从而吸入实施过第2反应步骤S3330的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物。一旦吸入除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)排放。
如图13及图16所示,在第2-1清洗步骤S3360中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的磁场被解除的状态下,利用安装有多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述清洗液用多孔板241、242、243的清洗液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)并进行混合。因此,填充于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中的上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体上述附着用靶核酸上所附着的结合体上的杂质被分离。
如图7、图13及图27所示,在第2-2磁场外加步骤S3370中,利用磁场外加装置5100(参照图1),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,从而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第2-2清除步骤S3380中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向与上述清洗液混合的混合物施加吸力,从而吸入与上述清洗液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物。一旦吸入除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)排放。
如图13及图16所示,在核酸分离步骤S3410中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述核酸洗脱溶液用多孔板250中的核酸洗脱溶液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,并从上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体分离出上述靶核酸。
如图7、图13及图27所示,在第3磁场外加步骤S3420中,利用磁场外加装置5100(参照图1),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,从而向与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在靶核酸含有溶液回收步骤S3430中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加吸力,从而吸入与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物即靶核酸含有溶液。
另一方面,实施例8,在注射器块4000水平移动时,为了使从安装于多个第1安装部3330的多个移液管P滴落的溶液被收集到接液盘4375,在注射器块4000水平移动时,使接液盘4375位于安装在多个第1安装部3330的多个移液管P的下方。
实施例9
实施例9涉及利用了实施例2的标记在靶抗原的附着用靶核酸的另一种提炼方法。
图46及图48表示实施例9的流程图;
如图46所示,实施例8包括实验板移动步骤S2000及靶核酸的分离及获取步骤S3500。
如图1及图3所示,在实验板移动步骤S2000中,实验板1000向形成有多个第1安装部3330(参照图16)的注射器块3000下方移动。如图7所示,实验板移动步骤S2000,可以通过实验板导出滑块2450导出堆叠于积层式料架2100中的实验板1000来实施。
如图4及图13所示,在实验板移动步骤S2000移动的实验板1000中,装载有生物试样用多孔板100、靶核酸结合用多孔板(未图示)、清洗液用多孔板241、242、243、核酸洗脱溶液用多孔板250、多个移液管P以及多个PCR用多孔板400。在实施例9的情况下,上述靶核酸结合用多孔板(未图示)包含捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)、第2抗体含有溶液用多孔板(未图示)及靶核含有溶液用多孔板(未图示)。在生物试样用多孔板100中,注入有含靶抗原的生物试样。在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中,注入有悬浮有磁性粒子的磁性粒子悬浊液,而在上述磁性粒子中涂有与上述靶抗原相结合的抗原结合用第1抗体。在上述第2抗体含有溶液用多孔板(未图示)中,注入有第2抗体含有溶液,而在上述第2抗体含有溶液中含有用于与被上述抗原结合用第1抗体捕集的上述靶抗原相结合的第2抗体。在上述靶核酸含有溶液用多孔板(未图示)中,注入有靶核酸含有溶液,而在上述靶核酸含有溶液中含有用来在与上述靶抗原相结合的上述第2抗体上进行标记的附着用靶核酸。在清洗液用多孔板241、242、243中注入有清洗液。在核酸洗脱溶液用多孔板250中注入有核酸洗脱溶液。多个移液管P包含多个提炼用移液管P1及容量比多个提炼用移液管P1小的多个注入用移液管P2。多个PCR用多孔板400是第1PCR用多孔板410及第2PCR用多孔板420,其中分别注入有实时定量PCR用反应混合物。
在靶核酸分离及获取步骤S3500中,在通过移动注射器块3000而将多个移液管P安装在第1安装部3310之后,利用生物试样用多孔板100、上述靶核酸结合用多孔板(未图示)、清洗液用多孔板241、242、243及核酸洗脱溶液用多孔板250,完成向上述靶抗原标记上述附着用靶核酸的抗原抗体反应,并从标记有上述附着用靶核酸的上述靶抗原中分离及获取上述附着用靶核酸。
以下,参照图48具体说明靶核酸的分离及获取步骤S3500。
如图48所示,靶核酸的分离及获取步骤S3500包含:第1抗原抗体反应预处理步骤S3220、第1反应步骤S3230、第1-1磁场外加步骤S3240、第1-1清除步骤S3250、第1-1清洗步骤S3260、第1-2磁场外加步骤S3270、第1-2清除步骤S3280、第2抗原抗体反应预处理步骤S3320-1、第2反应步骤S3330-1、第2-1磁场外加步骤S3340-1、第2-1清除步骤S3350-1、第2-1清洗步骤S3360-1、第2-2磁场外加步骤S3370-1、第2-2清除步骤S3380-1、靶核酸添加反应步骤S3320-2、第3反应步骤S3330-2、第3-1磁场外加步骤S3340-2、第3-1清除步骤S3350-2、第3-1清洗步骤S3360-2、第3-2磁场外加步骤S3370-2、第3-2清除步骤S3380-2、核酸分离步骤S3410、第4磁场外加步骤S3420及靶核酸含有溶液回收步骤S3430。
从第1抗原抗体反应预处理步骤S3220至第1-2清除步骤S3280的步骤以实施例8中的说明为准。
如图13及图16所示,在第2抗原抗体反应预处理步骤S3320-1中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的磁场被解除的状态下,利用安装有多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述第2抗体含有溶液用多孔板的上述第2抗体含有溶液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板并进行混合。
在第2反应步骤S3330-1中,通过抗原抗体反应,在第2抗原抗体反应预处理步骤S3280中混合的混合物中所包含的上述第2抗体与上述靶抗原相结合。第2反应步骤S3330-1,在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中进行。
如图7、图13及图27所示,在第2-1磁场外加步骤S3340-1中,利用磁场外加装置5100(参照图1),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)的下方施加磁场,从而向完成第2反应步骤S3330-1的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第2-1清除步骤S3350-1中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向完成第2反应步骤S3330-1的混合物施加吸力,从而吸入实施过第2反应步骤S3330-1的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物。一旦吸入除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)排放。
如图13及图16所示,在第2-1清洗步骤S3360-1中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的磁场被解除的状态下,利用安装有多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述清洗液用多孔板241、242、243的清洗液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)并进行混合。因此,填充于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中的上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体上所附着的的杂质被分离。
如图7、图13及图27所示,在第2-2磁场外加步骤S3370-1中,利用磁场外加装置5100(参照图1),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,从而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第2-2清除步骤S3380-1中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向与上述清洗液混合的混合物施加吸力,从而吸入与上述清洗液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物。一旦吸入与上述清洗液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)排放。
如图13及图16所示,在靶核酸添加反应步骤S3320-2中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述靶核酸含有溶液用多孔板中的上述靶核酸含有溶液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板并进行混合。
在第3反应步骤S3330-2中,使在靶核酸添加反应步骤S3320-2中混合的混合物中所包含的上述附着用靶核酸与上述第2抗体相结合。第3反应步骤S3330-2,在上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板中进行。
如图7、图13及图27所示,在第3-1磁场外加步骤S3340-2中,利用磁场外加装置5100(参照图1),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,从而向实施过上述第3反应步骤S3330-2的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第3-1清除步骤S3350-2中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向实施过第3反应步骤S3330-2的混合物施加吸力,从而吸入实施过第3反应步骤S3330-2的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物。一旦吸入除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)排放。
如图13及图16所示,在第3-1清洗步骤S3360-2中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的磁场被解除的状态下,利用安装有多个移液管P的上述注射器块3000,将注入于上述清洗液用多孔板241、242、243中的清洗液注入上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)并进行混合。因此,填充于上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)中的上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体上所附着的杂质被分离。
如图7、图13及图27所示,在第3-2磁场外加步骤S3370-2中,利用磁场外加装置5100(参照图1),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,从而向与上述清洗液混合的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在第3-2清除步骤S3380-2中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板(未图示)下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向与上述清洗液混合的混合物施加吸力,从而吸入与上述清洗液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物。一旦吸入除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体以外的混合物,则移动注射器块3000并通过废液排放部12300(参照图13)排放。
如图13及图16所示,在核酸分离步骤S3410中,在施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的磁场被解除的状态下,利用安装有多个移液管P的注射器块3000,将注入于上述核酸洗脱溶液用多孔板250中的核酸洗脱溶液注入到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板,以从上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原、上述第2抗体及上述附着用靶核酸的结合体中分离出上述靶核酸。
如图7、图13及图27所示,在第4磁场外加步骤S3420中,利用磁场外加装置5100(参照图1),向上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板的下方施加磁场,从而向与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加磁场。
如图13及图16所示,在靶核酸含有溶液回收步骤S3430中,在磁场被施加到上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板下方的状态下,利用安装有上述多个移液管P的上述注射器块3000,向与上述核酸洗脱溶液混合的混合物施加吸力,从而吸入与上述核酸洗脱溶液混合的混合物中除上述磁性粒子、上述第1抗体、上述靶抗原及上述第2抗体的结合体以外的混合物即靶核酸含有溶液。
另一方面,实施例8,在注射器块4000水平移动时,为了使从安装于多个第1安装部3330的多个移液管P滴落的溶液收集到接液盘4375上,在注射器块4000水平移动时,使接液盘4375位于安装在多个第1安装部3330的多个移液管P的下方。
产业上的可利用性
本发明为生物试样分析而可全自动实施从核酸提炼到实时基因扩增分析,因此具有可以通过最低限度的手工操作在较短的运转时间内全自动地处理大量生物试样来获得各种生物试样分析结果的优点。
另外,本发明能够在培养微生物之后进行实时定量PCR分析,因此具有可以全自动地实施生物试样中的微生物检查及抗生素敏感性检查的优点。
此外,本发明具有能够同时利用微生物培养及实时定量扩增分析法来完成非常有意义的微生物分析的优点。首先具有如下优点:在生物试样所含的微生物初始数量低于检测限度而非常少时,如果经培养步骤而使微生物增殖并通过实时定量PCR进行分析,则对个体数较少的微生物也能够进行精确地检测。
本发明具有以全自动方式仅培养5代以下的较短时间之后,利用实时定量PCR来检测培养前后的试样并以相对定量法比较DNA量,从而在较短的时间内能够精确地分析活着的活菌数的优点。本发明还具有能够以相同的原理全自动地实施抗生素敏感性检查的优点。即,本发明具有在向分别含有不同抗生素的多个孔中添加相同量的含微生物的生物试样并培养一定时间之后,进行实时定量分析,通过相对定量法比较目标微生物的核酸数量,从而快速分析微生物的抗生素的敏感性并在短时间内能够选择有效抗生素的优点。
本发明具有可以通过进行全自动实施定量免疫PCR(quantitativeImmuno-PCR),以高敏感度定量检测微量蛋白质及抗原的优点。
以上,对本发明的具体实施例进行了说明,但本发明并不仅限于此,只要不脱离权利要求所述的本发明的宗旨和范围,本领域的技术人员皆可对其进行各种变更及修饰。

Claims (40)

1.一种各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于:包括:
实验板(1000),其用于装载用于提炼生物试样中所含靶物质内的靶核酸、或用于在培养上述生物试样所含靶物质之后提炼上述生物试样所含的靶物质内的靶核酸、或用于提炼通过抗原抗体反应与上述生物试样中所含的靶抗原相结合的附着用靶核酸的生物试样处理用多孔板、以及注入有实时定量PCR用反应混合物的PCR用多孔板(400);
自动提炼及反应准备装置,其从上述生物试样中自动提炼上述靶核酸或经培养的上述靶核酸,将所提炼的上述靶核酸或经培养后提炼的上述靶核酸注入到上述PCR用多孔板(400)并与上述实时定量PCR用试剂混合,或者自动提炼通过抗原抗体反应与上述生物试样中所含的上述靶抗原相结合的上述附着用靶核酸,将所提炼的上述附着用靶核酸注入到上述PCR用多孔板(400)并与上述实时定量PCR用试剂混合;
自动实验板储存及实验板移动装置(2000),其包含:储存箱(2000C),形成有上述实验板(1000)进出用进出门(2000C-1)且能够使内部保持特定温度;以及实验板输送机(2400),其用于从上述储存箱(2000C)将上述实验板(1000)移动至上述自动提炼及反应准备装置;
密封装置(6000),其用于密封注入有经提炼的上述靶核酸、培养后提炼的上述靶核酸或经提炼的上述附着用靶核酸的上述PCR用多孔板(400)的上面;
离心分离机(7200),其通过向上述PCR用多孔板(400)施加离心力而使残留在上述PCR用多孔板(400)所具备的各个孔的侧壁上的物质分离,并使其向上述PCR用多孔板(400)中各个孔的底面方向移动;
实时定量基因扩增装置(8000),其用于对上述PCR用多孔板(400)内的上述靶物质进行扩增;以及
PCR用多孔板移动装置(9000),其用于将注入有经提炼的上述靶核酸、培养后提炼的上述靶核酸或者经提炼的上述附着用靶核酸的上述PCR用多孔板(400)移动至上述密封装置(6000),将通过上述密封装置(6000)密封的上述PCR用多孔板(400)移动至上述离心分离机(7200),将通过上述离心分离机(7200)施加离心力的上述PCR用多孔板(400)移动至上述实时定量基因扩增装置(8000)。
2.根据权利要求1所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述自动提炼及反应准备装置包括:
注射器块(3000),形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管(P)的多个第1安装部(3330);
注射器块移动装置(4000),其为了使安装于上述多个第1安装部(3330)的上述多个移液管(P)分别位于上述生物试样处理用多孔板以及上述PCR用多孔板(400)的正上方,而移动上述注射器块(3000);
接液盘(4375),其通过连接设置在上述注射器块移动装置(4000)的接液盘移动装置,能够向安装在上述多个第1安装部(3330)的上述多个移液管(P)的下方移动;
磁场外加装置(5100),其为了向上述生物试样处理用多孔板中第1特定多孔板施加磁场而使磁铁(5110)向上述第1特定多孔板的下方移动;
加热装置(5200),其为了对上述生物试样处理用多孔板中第2特定多孔板加热而使加热块(5220)向上述第2特定多孔板的下方移动;
穿孔机(12100,puncher),突出形成有用于对密封上述生物试样处理用多孔板上面的密封薄膜进行穿孔的锥子状的多个冲头(12110),且设置在上述注射器块(3000)的下方而与上述多个移液管(P)异时地可拆卸地安装在上述多个第1安装部(3330);
废液排放部(12300),其设置于上述注射器块(3000)的下方,用于排放从安装在上述多个第1安装部(3330)的上述多个移液管(P)废弃的废液。
3.根据权利要求2所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述接液盘移动装置包括:
接液盘用支撑板(4371),其与上述注射器块移动装置(4000)相连接;
接液盘移动电机(4373),其设置于上述接液盘用支撑板(4371)上,并与上述接液盘(4375)相连接而使上述接液盘(4375)向水平方向旋转。
4.根据权利要求1所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述自动提炼及反应准备装置包括:
注射器块(3000),形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管(P)的多个第1安装部(3330);
注射器块移动装置(4000),其为了使安装于上述多个第1安装部(3330)的上述多个移液管(P)分别位于上述生物试样处理用多孔板以及上述PCR用多孔板(400)的正上方,而移动上述注射器块(3000);
磁场外加装置(5100),其为了向上述生物试样处理用多孔板中第1特定多孔板施加磁场而使磁铁(5110)向上述第1特定多孔板的下方移动;
加热装置(5200),其为了对上述生物试样处理用多孔板中第2特定多孔板加热而使加热块(5220)向上述第2特定多孔板的下方移动;
穿孔机(12100,puncher),突出形成有用于对密封上述生物试样处理用多孔板上面的密封薄膜进行穿孔的锥子状的多个冲头(12110),且设置在上述注射器块(3000)的下方而与上述多个移液管(P)异时性地可拆卸地安装在上述多个第1安装部(3330);
多孔板用蒸发块(12200),其与压缩空气供气管相连接,形成使通过上述压缩空气供气管流入的压缩空气流出并用于可拆卸地安装上述多个移液管(P)的多个第2安装部(12210),并且设置在上述注射器块(3000)的下方而与上述多个移液管(P)及上述穿孔机(12100,puncher)异时性地可拆卸地安装在上述多个第1安装部(3330);
废液排放部(12300),其设置于上述注射器块(3000)的下方,用于排放从安装在上述多个第1安装部(3330)的上述多个移液管(P)废弃的废液。
5.根据权利要求4所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
注入有上述实时定量PCR用反应混合物的PCR用多孔板(400)是包含注入有实时定量PCR用试剂的多个管的扩增试剂盒板,
上述第1特定多孔板是上述生物试样处理用多孔板中的在向上述实验板(1000)装载时注入有悬浮有磁性粒子的磁性粒子悬浊液的磁性粒子分散液用多孔板(220),
上述第2特定多孔板是上述生物试样处理用多孔板中的在向上述实验板(1000)装载时注入有上述生物试样的上述生物试样用多孔板(100)。
6.根据权利要求5所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述生物试样处理用多孔板包括:
上述生物试样用多孔板(100);
细胞裂解液用多孔板(210),其在向上述实验板(1000)装载时,注入有细胞裂解液;
上述磁性粒子分散液用多孔板(220);
核酸结合溶液用多孔板(230),其在向上述实验板(1000)装载时,注入有核酸结合溶液;
清洗液用多孔板(241、242、243),其在向上述实验板(1000)装载时,注入有清洗液;
核酸洗脱溶液用多孔板(250),其在向上述实验板(1000)装载时,注入有核酸洗脱溶液。
7.根据权利要求2至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
上述多个移液管(P)是多个提炼用移液管(P1)或者容量比上述多个提炼用移液管(P1)小的多个注入用移液管(P2),
在上述实验板(1000),装载有可以收纳上述多个提炼用移液管(P1)的提炼用移液管架(310)以及可以收纳上述多个注入用移液管(P2)的注入用移液管架(320),
上述PCR用多孔板(400)包含第1PCR用多孔板(410)及第2PCR用多孔板(420)。
8.根据权利要求2至4中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述磁场外加装置(5100)包括:
磁铁安装块(5120),设置有上述磁铁(5110);
磁铁安装块升降部,其使上述磁铁安装块(5120)上升及下降。
9.根据权利要求5或6所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述磁场外加装置(5100)包括:
磁铁安装块(5120),设置有上述磁铁(5110);
磁铁安装块升降部,其使上述磁铁安装块(5120)上升及下降。
10.根据权利要求9所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
在上述磁铁安装块(5120)上升时,为了使上述磁铁(5110)的上端部覆盖形成于上述磁性粒子分散液用多孔板(220)中的各个孔,上述磁铁(5110)是由多个磁铁相互间隔而设置的棒状的条形磁铁。
11.根据权利要求8所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述磁铁安装块升降部包括:
磁场外加装置用支撑板(5130),其位于上述磁铁安装块(5120)的下方;
磁铁安装块升降电机(5120M),其连接设置在上述磁场外加装置用支撑板(5130),并连接于上述磁铁安装块(5120)而使上述磁铁安装块(5120)上升及下降。
12.根据权利要求9所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述磁铁安装块升降部包括:
磁场外加装置用支撑板(5130),其位于上述磁铁安装块(5120)的下方;
磁铁安装块升降电机(5120M),其连接设置在上述磁场外加装置用支撑板(5130),并连接于上述磁铁安装块(5120)而使上述磁铁安装块(5120)上升及下降。
13.根据权利要求2至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
上述加热装置(5200)包含加热块升降部,其用于使上述加热块(5220)上升及下降。
14.根据权利要求13所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述加热块升降部包括:
加热装置用支撑板(5230),其位于上述加热块(5220)的下方;
加热块升降电机(5220M),其连接设置于上述加热装置用支撑板(5230),且连接在上述加热块(5220)而使上述加热块(5220)上升及下降。
15.根据权利要求14所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
上述磁场外加装置(5100)包括:
磁场外加装置用支撑板(5130),其位于上述磁铁安装块(5120)的下方;
磁铁安装块升降电机(5120M),其连接设置在上述磁场外加装置用支撑板(5130),并连接于上述磁铁安装块(5120)而使上述磁铁安装块(5120)上升及下降,
上述加热装置(5200)包括:
加热块前后移动装置,其用于使上述加热块(5220)向上述实验板(1000)的前后方向移动,
而上述磁场外加装置用支撑板(5130)与加热装置用支撑板(5230)沿上述实验板(1000)的前后方向邻接而相互连接。
16.根据权利要求15所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
上述加热块前后移动装置包含加热块前后移动电机(5230M),其与上述加热装置用支撑板(5230)间隔设置,并与上述加热装置用支撑板(5230)和上述磁场外加装置用支撑板(5130)中的任意一个或者全部相连接,而使上述加热装置用支撑板(5230)向上述实验板(1000)的前后方向移动。
17.根据权利要求4至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述注射器块(3000)包括:
注射筒固定架(3200),固定有多个棒状注射筒(3100)且可上下移动;
注射筒导向块(3300),形成有引导上述多个棒状注射筒(3100)的上下移动的注射筒导孔(3310H);
第1分离部,其用于分离与上述注射筒固定架(3200)相接触而向下移动从而异时性地安装在上述多个第1安装部(3330)的上述多个移液管(P)、上述穿孔机(12100,puncher)和上述多孔板用蒸发块(12200)中至少上述多个移液管(P)以及上述多孔板用蒸发块(12200);
第2-1分离部,其与上述注射筒固定架(3200)相接触而向下移动从而与上述多孔板用蒸发块(12200)中所具备的第2-2分离部联动,从而分离安装在上述多个第2安装部(12210)的上述多个移液管(P)。
18.根据权利要求17所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述第1分离部包括:
第1分离棒(3731),其被插入在上述注射筒导向块(3300)中所形成的第1分离棒导孔,使其根据上述注射筒固定架(3200)的压力而向下移动;
第1下部分离板(3720),其可上下移动地外插于在上述注射筒导向块(3300)下方突出形成的上述多个第1安装部(3330),并压迫而分离根据上述第1分离棒(3731)向下移动且异时性地安装在上述多个第1安装部(3330)的上述多个移液管(P)、上述穿孔机(12100)及上述多孔板用蒸发块(12200)。
19.根据权利要求18所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
上述第2-1分离部包含:第2分离棒(3732),其被插入在上述注射筒导向块(3300)中形成的第2分离棒导孔内,而使其根据上述注射筒固定架(3200)的压力而向下移动;
上述第2-2分离部包含:第2分离板(12220),其可上下移动地外插于在上述多孔板用蒸发块(12200)的下方突出形成的上述多个第2安装部(12210),且根据上述第2分离棒(3732)而向下移动并压迫而分离安装在上述多个第2安装部(12210)的上述多个移液管(P)。
20.根据权利要求2至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
上述注射器块移动装置(4000)包含,注射器块前后移动装置(4100),其使上述注射器块(3000)向上述实验板(1000)的前后方向移动;注射器块左右移动装置(4200),其使上述注射器块(3000)向上述实验板(1000)的左右方向移动;以及注射器块上下移动装置(4300),其使上述注射器块(3000)向上述实验板(1000)的上下方向移动,
而上述注射器块前后移动装置(4100)包含:注射器块前后移动体(4110);注射器块前后移动电机(4110M),其与上述注射器块前后移动体(4110)间隔设置,且连接在上述注射器块前后移动体(4110)上,而使上述注射器块前后移动体(4110)向上述实验板(1000)的前后方向移动,
上述注射器块左右移动装置(4200)包含:注射器块左右移动电机(4210M),其固定设置在上述注射器块前后移动体(4110);注射器块左右移动体(4210),其设置于上述注射器块前后移动体(4110)而使其可以向上述实验板(1000)的左右方向移动,且与上述注射器块左右移动电机(4210M)相连接,
上述注射器块上下移动装置(4300)包含:注射器块上下移动装置用支撑板(4360),其固定设置于上述注射器块左右移动体(4210);注射器块前后移动电机(4110M),其安装在上述注射器块上下移动装置用支撑板(4360),且与上述注射器块(3000)相连接而使上述注射器块(3000)向上下方向移动。
21.根据权利要求1至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述自动实验板储存及实验板移动装置(2000)包含:
积层式料架(2100),其由多个料架(2110)形成沿上下的层,且设置有多个;
积层式料架升降装置,其上下移动上述积层式料架(2100)而使多个上述实验板(1000)能够通过上述进出门(2000C-1)分别向多个上述料架(2110)进出。
22.根据权利要求21所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述自动实验板储存及实验板移动装置(2000)包含:
托盘(2130),其可滑动地安装于上述料架(2110)所具备的托盘导轨(2112),在其一侧面形成有托盘移动用挂钩(2131)以及导出用托盘槽(2130H);
托盘移动装置(2300),其与上述托盘移动用挂钩(2131)相接触且通过滑动上述托盘(2130)而将其导出至上述储存箱(2000C)外,以使上述实验板(1000)能够固定在上述托盘(2130)上面。
23.根据权利要求21所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述积层式料架升降装置包含:
积层式料架升降用滚珠丝杠轴(2240S),其与积层式料架升降电机(2210M)相连接;
积层式料架升降用滚珠螺母(2240N),其随着上述积层式料架升降用滚珠丝杠轴(2240S)的旋转而向上下方向移动;
积层式料架上下移动连接件(2250),其一侧面固定连接于上述积层式料架升降用滚珠螺母(2240N),另一侧面固定连接于上述积层式料架(2100)。
24.根据权利要求22所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述实验板输送机(2400)包含:
实验板导出滑块(2450),其中,在其一侧端形成有导入上述导出用托盘槽(2130H)的实验板导出突起(2451),在上述实验板导出突起(2451)的上面形成有插入形成于上述实验板(1000)的固定孔(1110H)的插入销(2451-1),而且可向上述实验板(1000)的左右方向移动。
25.根据权利要求1至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述密封装置(6000)包括:
密封载荷板(6294),固定有上述PCR用多孔板(400),且可向上述实验板(1000)的前后方向移动;
下部压件(6230),其支撑密封薄膜;
上部压件(6243),其设置在上述下部压件(6230)的上方,并通过向下移动来压迫位于上述下部压件(6230)上面的上述密封薄膜;
薄膜切割刀(6250),其设置在上述上部压件(6243)的前方或者后方并通过向下移动来切割咬合在上述下部压件(6230)与上述上部压件(6243)之间的上述密封薄膜;
薄膜加热块(6310),其为了使固定于上述PCR用多孔板(400)上面的上述密封薄膜热压固定于上述PCR用多孔板(400)而可向下移动地设置在上述密封装置用中间板(6260)的上方。
26.根据权利要求25所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,包括:
第1支撑弹簧(6241),其与上述下部压件(6230)弹性接触;
上部压件支撑块(6240),其与上述第1支撑弹簧(6241)弹性接触而设于上述上部压件(6243)的上方,而且其中设有上述薄膜切割刀(6250);
第2支撑弹簧(6242),其设置为在上述上部压件(6243)和上述上部压件支撑块(6240)之间弹性接触;
上部压件支撑棒(6244),其与上述上部压件(6243)相连接而向上述上部压件(6243)的上方延伸而形成,并可上下滑动地插入于上述上部压件支撑块(6240),且形成用于防止从上述上部压件支撑块(6240)脱离的挡块(6244-1)。
27.根据权利要求25所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,包括:
薄膜侧面导板(6222),其设置在上述下部压件(6230)的前方,以支撑位于上述下部压件(6230)前端前方的上述密封薄膜的侧缘底面;
薄膜侧面导板安装架(6220),其被设置成上述薄膜侧面导板(6222)向被上面支撑的上述密封薄膜的侧缘外侧转动而使上述薄膜侧面导板(6222)能够从被上面支撑的上述密封薄膜脱离。
28.根据权利要求1至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,包括:
涡旋混合器(7100),其在被输送至上述离心分离机(7200)之前,向通过上述PCR用多孔板移动装置(9000)从上述密封装置(6000)移动的上述PCR用多孔板(400)施加振动,从而混合注入到上述PCR用多孔板(400)中的物质。
29.根据权利要求28所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述涡旋混合器(7100)包括:
涡旋混合器用从动轴(7130),其沿上下方向设置,且根据涡旋混合器用电机(7100M)进行旋转;
涡旋混合器用偏心从动轴(7140),其一体地偏心连接于上述涡旋混合器用从动轴(7130);
偏心从动轴轴承(7150),其套入上述涡旋混合器用偏心从动轴(7140);
多个防脱弹簧(7170),其一侧端安装在上述偏心从动轴轴承(7150)的外周面,而另一端被固定在上述涡旋混合器用支撑架(7160)上,而使向心力作用于进行圆周运动的上述偏心从动轴(7150)上;
涡旋混合器用安装板(7180),其固定安装于上述偏心从动轴轴承(7150)的上端,其中装载有上述PCR用多孔板(400)。
30.根据权利要求1至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述离心分离机(7200)包括:
离心分离机用从动轴(7230),其向上下方向设置并通过离心分离机用电机(7200M)旋转;
离心分离机用旋转板(7240),其形成为“I”字型而使其两端形成开口部,且一体地紧固于上述离心分离机用从动轴(7230);
离心分离机用安装块(7250),其中装载有上述PCR用多孔板(400),并且,可转动地安装在上述离心分离机用旋转板(7240)的两端开口部上,以在上述离心分离机用旋转板(7240)旋转时,使上述PCR用多孔板(400)的上面冲内、下面冲外而倾斜。
31.根据权利要求1至6中任一项所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,上述PCR用多孔板移动装置(9000)包括:
PCR用多孔板移动导向块(9100),其在通过上述实验板输送机(2400)移动的上述实验板(1000)的前上方沿左右方向设置;
PCR用多孔板左右移动块(9210),其连接于PCR用多孔板左右移动电机(9210M),并向上述实验板(1000)的左右方向可移动地设置在上述PCR用多孔板移动导向块(9100);
PCR用多孔板前后移动导向块(9320),其沿前后方向突出安装于上述PCR用多孔板左右移动块(9210);
PCR用多孔板前后移动块(9314),其与设置在上述PCR用多孔板前后移动导向块(9320)的PCR用多孔板前后移动电机(9310M)相连接,并可沿上述实验板(1000)的前后方向移动地设置在上述PCR用多孔板前后移动导向块(9320);
PCR用多孔板上下移动导向块(9410),其固定设置在上述PCR用多孔板前后移动块(9314);
PCR用多孔板抓取装置(9600),其与设置在上述PCR用多孔板上下移动导向块(9410)的PCR用多孔板上下移动电机(9510M)相连接,并且可向上下方向移动。
32.根据权利要求31所述的各种生物试样分析用全自动实时定量扩增装置,其特征在于,
上述PCR用多孔板抓取装置(9600)包括:抓取部件(9660),其通过PCR用多孔板抓取电机(9600M)向内侧移动,从而抓取上述PCR用多孔板(400)的两端。
33.一种全自动核酸提炼及实时定量基因扩增方法,其使用权利要求1所述的生物试样分析用多用途全自动实时定量扩增装置,其特征在于,包括:
实验板放入步骤(S1000),将装载有注入有含靶物质的生物试样的生物试样用多孔板(100)、用于提炼上述靶物质内靶核酸的多个提炼用多孔板(200)以及注入有上述实时定量PCR用反应混合物的PCR用上述多孔板(400)的上述实验板(1000)放入上述储存箱(2000C);
实验板移动步骤(S2000),利用上述实验板输送机(2400),将上述实验板(1000)移动至形成有多个第1安装部(3330)的注射器块(3000)的下方,而上述多个第1安装部(3330)用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管(P);
靶核酸提炼步骤(S3000),利用可拆卸地安装有上述多个移液管(P)的上述注射器块(3000)、上述生物试样用多孔板(100)以及上述多个提炼用多孔板(200)提炼上述靶核酸;
靶核酸注入步骤(S4000),利用可拆卸地安装有上述多个移液管(P)的上述注射器块(3000),将经提炼的上述靶核酸注入到上述PCR用多孔板(400);
PCR用多孔板第1移动步骤(S5000),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将注入有上述靶核酸的上述PCR用多孔板(400)移动至上述密封装置(6000);
PCR用多孔板密封步骤(S7000),利用上述密封装置(6000)对注入上述靶核酸的上述PCR用多孔板(400)的上面进行密封;
PCR用多孔板第3移动步骤(S8300),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上面被密封的上述PCR用多孔板(400)移动至上述离心分离机(7200);
PCR用多孔板注入液沉降步骤(S8400),利用上述离心分离机(7200)向上述PCR用多孔板(400)施加离心力,从而使上述PCR用多孔板(400)所具备的各个孔的侧壁上残留的物质分离,进而使其向上述PCR用多孔板(400)中各个孔的底面方向移动;
PCR用多孔板第4移动步骤(S8500),在完成上述PCR用多孔板注入液沉降步骤(S8400)之后,利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上述PCR用多孔板(400)移动至上述实时定量基因扩增装置(8000);
靶核酸实时定量扩增步骤(S9000),利用上述实时定量基因扩增装置(8000),对上述PCR用多孔板(400)内的上述靶核酸实时进行扩增。
34.根据权利要求33所述的全自动核酸提炼及实时定量基因扩增方法,其特征在于,
上述靶核酸实时定量扩增步骤(S9000),利用上述实时定量基因扩增装置(8000),获得作为上述靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量的实时核酸定量扩增数据,并显示所获得的上述实时核酸定量扩增数据、或者向外部传送所获得的上述实时定量扩增数据。
35.根据权利要求33所述的全自动核酸提炼及实时定量基因扩增方法,其特征在于,
在上述实验板放入步骤(S1000)中,多个上述实验板(1000)进入上述储存箱(2000C),
而且包括:实验板原位移动步骤(S6000),在完成上述PCR用多孔板第1移动步骤(S5000)之后,利用上述实验板输送机(2400),将上述实验板(1000)移动至上述储存箱(2000C);
PCR用多孔板第5移动步骤(S10000),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将完成实时扩增的上述PCR用多孔板(400)投入多孔板回收桶内,并且,
为完成对装载于多个上述实验板(1000)的各个上述生物试样的靶核酸的提炼过程以及对经提炼靶核酸的扩增过程,对应于放入上述储存箱(2000C)内的上述实验板(1000)的个数反复进行从上述实验板移动步骤(S2000)到上述PCR用多孔板第5移动步骤(S10000)的步骤。
36.根据权利要求35所述的全自动核酸提炼及实时定量基因扩增方法,其特征在于,
多个上述实验板(1000)中任意一个实验板(1000)通过上述实验板原位移动步骤(S6000)移动至上述储存箱(2000C)时,多个上述实验板(1000)中另外一个实验板(1000)通过上述实验板移动步骤(S1000)移动至上述注射器块(3000)的下方,
在为了对装载于上述任意一个实验板(1000)上的上述生物试样的靶核酸提炼及对经提炼靶核酸的扩增而实施的步骤中,从上述PCR用多孔板密封步骤(S7000)至上述PCR用多孔板第5移动步骤(S10000)的步骤,与为了对装载于上述另外一个实验板(1000)上的上述生物试样的靶核酸提炼及对经提炼靶核酸的扩增而实施的步骤中,从上述实验板移动步骤(S2000)至上述实验板原位移动步骤(S6000)的步骤同时进行。
37.根据权利要求33至36中任一项所述的全自动核酸提炼及实时定量基因扩增方法,其特征在于,包括:
PCR用多孔板第2移动步骤(S8100),在完成上述PCR用多孔板密封步骤(S7000)之后,利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上面被密封的上述PCR用多孔板(400)移动至涡旋混合器(7100);
PCR用多孔板注入液混合步骤(S8200),在执行完上述PCR用多孔板第2移动步骤(S8100)之后且执行上述PCR用多孔板第3移动步骤(S8300)之前,利用上述涡旋混合器(7100)向上面被密封的上述PCR用多孔板(400)施加振动,从而振荡上面被密封的上述PCR用多孔板(400)内的注入液并进行混合。
38.一种利用实时定量PCR的致病菌的全自动活菌数检测方法,其利用权利要求1所述的生物试样分析用多用途全自动实时定量扩增装置培养生物试样所含的致病菌,然后通过实施实时定量PCR来检测上述致病菌的活菌数,其特征在于,包括:
实验板放入步骤(S1000),将装载有生物试样用多孔板(100)、多个提炼用多孔板(200)、上述PCR用多孔板(400)的上述实验板(1000)放入上述储存箱(2000C),其中,在上述生物试样用多孔板(100)中组成一个单位孔的两个孔中注入有与培养液混合的同一生物试样,而互相不同的单位孔中注入有与培养液混合的相互不同的生物试样,且各个上述单位孔中的任意一个孔中注入有灭菌物质,上述多个提炼用多孔板(200)用于提炼上述致病菌所含的靶核酸,上述PCR用多孔板(400)中注入有上述实时定量PCR用反应混合物;
生物试样致病菌培养步骤(S1010),在上述储存箱(2000C)中,按照预先设定的条件培养上述生物试样用多孔板(100)中所含的上述致病菌;
实验板移动步骤(S2000),将上述实验板(1000)移动至形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管(P)的多个第1安装部(3330)的注射器块(3000)的下方;
靶核酸提炼步骤(S3000),利用可拆卸地安装有上述多个移液管(P)的上述注射器块(3000)、上述生物试样用多孔板(100)以及上述多个提炼用多孔板(200)提炼上述靶核酸;
靶核酸注入步骤(S4000),利用可拆卸地安装有上述多个移液管(P)的上述注射器块(3000),将经提炼的上述靶核酸注入到上述PCR用多孔板(400);
PCR用多孔板第1移动步骤(S5000),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将注入上述靶核酸的上述PCR用多孔板(400)移动至密封装置(6000);
PCR用多孔板密封步骤(S7000),利用上述密封装置(6000)对注入有上述靶核酸的上述PCR用多孔板(400)的上面进行密封;
PCR用多孔板第3移动步骤(S8300),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上面被密封的上述PCR用多孔板(400)移动至上述离心分离机(7200);
PCR用多孔板注入液沉降步骤(S8400),利用上述离心分离机(7200)向上述PCR用多孔板(400)施加离心力,从而使上述PCR用多孔板(400)中所具备的各个孔的侧壁上残留的物质分离,进而使其向上述PCR用多孔板(400)中所具备的各个孔的底面方向移动;
PCR用多孔板第4移动步骤(S8500),在完成上述PCR用多孔板注入液沉降步骤(S8400)之后,利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上述PCR用多孔板(400)移动至实时定量基因扩增装置(8000);
靶核酸实时定量扩增步骤(S9000),利用上述实时定量基因扩增装置(8000),对上述PCR用多孔板(400)内的上述靶核酸实时进行扩增;
活菌数获取步骤(SF1000),利用上述实时定量基因扩增装置(8000)获取随着时间的推移而定量扩增的上述靶核酸的量即实时核酸定量扩增数据,然后通过对从上述各个单位孔中注入有灭菌物质的孔和未注入灭菌物质的孔中提炼的上述靶核酸的实时核酸定量扩增数据之间进行相对定量分析,从而获取上述各个单位孔中注入有灭菌物质的孔内活菌数。
39.一种利用实时定量PCR的致病菌的抗生素敏感性分析方法,其利用权利要求1所述的生物试样分析用多用途全自动实时定量扩增装置,在含有抗生素的培养液中培养生物试样所含的致病菌,然后通过实施实时定量PCR来分析上述致病菌的抗生素敏感性,其特征在于,包括:
实验板放入步骤(S1000),将装载有生物试样用多孔板(100)、多个提炼用多孔板(200)、上述PCR用多孔板(400)的上述实验板(1000)放入上述储存箱(2000C),其中,在生物试样用多孔板(100)中组成一个单位孔的M个孔中注入有与培养液混合的同一生物试样,而互相不同的单位孔中注入有与培养液混合的相互不同的生物试样,且各个上述单位孔中的M-1个孔中分别注入有相互不同的抗生素,上述多个提炼用多孔板(200)用于提炼上述致病菌所含靶核酸,上述PCR用多孔板(400)中注入有上述实时定量PCR用反应混合物;
生物试样致病菌培养步骤(S1010),在上述储存箱(2000C)中,按照预先设定的条件培养上述生物试样用多孔板(100)中所含的上述致病菌;
实验板移动步骤(S2000),将上述实验板(1000)移动至形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管(P)的多个第1安装部(3330)的注射器块(3000)的下方;
靶核酸提炼步骤(S3000),利用可拆卸地安装有上述多个移液管(P)的上述注射器块(3000)、上述生物试样用多孔板(100)以及上述多个提炼用多孔板(200)提炼上述靶核酸;
靶核酸注入步骤(S4000),利用可拆卸地安装有上述多个移液管(P)的上述注射器块(3000),将经提炼的上述靶核酸注入到上述PCR用多孔板(400);
PCR用多孔板第1移动步骤(S5000),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将注入有上述靶核酸的上述PCR用多孔板(400)移动至上述密封装置(6000);
PCR用多孔板密封步骤(S7000),利用上述密封装置(6000)对注入有上述靶核酸的上述PCR用多孔板(400)的上面进行密封;
PCR用多孔板第3移动步骤(S8300),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上面被密封的上述PCR用多孔板(400)移动至上述离心分离机(7200);
PCR用多孔板注入液沉降步骤(S8400),利用上述离心分离机(7200)向上述PCR用多孔板(400)施加离心力,从而使上述PCR用多孔板(400)中各个孔的侧壁上残留的物质分离,进而使其向上述PCR用多孔板(400)中各个孔的底面方向移动;
PCR用多孔板第4移动步骤(S8500),在完成上述PCR用多孔板注入液沉降步骤(S8400)之后,利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上述PCR用多孔板(400)移动至上述实时定量基因扩增装置(8000);
靶核酸实时定量扩增步骤(S9000),利用上述实时定量基因扩增装置(8000),对上述PCR用多孔板(400)内的上述靶核酸实时进行扩增;
抗生素敏感性获得步骤(SF2000),利用上述实时定量基因扩增装置(8000)获得上述靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量即实时核酸定量扩增数据,并通过对从上述各个单位孔中注入有抗生素的孔和未注入抗生素的孔中提炼出的上述靶核酸的实时核酸定量扩增数据之间实施的相对定量分析,获得注入于上述各个单位孔的相互不同的抗生素的敏感性。
40.一种利用定量免疫PCR的全自动抗原浓度获取方法,该方法通过利用权利要求1所述的生物试样分析用多用途全自动实时定量扩增装置来实施定量免疫PCR,从而定量检测生物试样所含的抗原浓度,其特征在于,包括:
实验板放入步骤(S1000),其中,将装载有注入有含靶抗原生物试样的生物试样用多孔板(100)、注入有悬浮有被与上述靶抗原相结合的抗原结合用第1抗体涂敷的磁性粒子的磁性粒子悬浊液的捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板、注入有含有标记有附着用靶核酸且用于与捕集在上述抗原结合用第1抗体上的上述靶抗原相结合的第2抗体的第2抗体含有溶液的靶核酸标记用多孔板、注入有清洗液的清洗液用多孔板(241、242、243)、注入有核酸洗脱溶液的核酸洗脱溶液用多孔板(250)以及注入有上述实时定量PCR用反应混合物的上述PCR用多孔板(400)的上述实验板(1000)放入上述储存箱(2000C);
实验板移动步骤(S2000),将上述实验板(1000)移动至注射器块(3000)的下方,而在上述注射器块(3000)中形成有用于可拆卸地安装吸入及排放流动性物质的多个移液管(P)的多个第1安装部(3330);
靶核酸提炼步骤(S3000),利用可拆卸地安装有上述多个移液管(P)的上述注射器块(3000)、上述生物试样用多孔板(100)、上述捕集抗体磁性粒子悬浊液用多孔板、上述靶核酸标记用多孔板、上述清洗液用多孔板(241、242、243)以及上述核酸洗脱溶液用多孔板(250)来完成抗原抗体反应,并提炼在上述第2抗体上进行标记的上述附着用靶核酸;
靶核酸注入步骤(S4000),利用可拆卸地安装有上述多个移液管(P)的上述注射器块(3000),将经提炼的上述附着用靶核酸注入到上述PCR用多孔板(400);
PCR用多孔板第1移动步骤(S5000),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将注入有上述附着用靶核酸的上述PCR用多孔板(400)移动至上述密封装置(6000);
PCR用多孔板密封步骤(S7000),利用上述密封装置(6000)对注入有上述附着用靶核酸的上述PCR用多孔板(400)的上面进行密封;
PCR用多孔板第3移动步骤(S8300),利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上面被密封的上述PCR用多孔板(400)移动至上述离心分离机(7200);
PCR用多孔板注入液沉降步骤(S8400),利用上述离心分离机(7200)向上述PCR用多孔板(400)施加离心力,从而使上述PCR用多孔板(400)中所具备的各个孔的侧壁上残留的物质分离,进而使其向上述PCR用多孔板(400)中所具备各个孔的底面方向移动;
PCR用多孔板第4移动步骤(S8500),在完成上述PCR用多孔板注入液沉降步骤(S8400)之后,利用上述PCR用多孔板移动装置(9000),将上述PCR用多孔板(400)移动至上述实时定量基因扩增装置(8000);
靶核酸实时定量扩增步骤(S9000),利用上述实时定量基因扩增装置(8000),对上述PCR用多孔板(400)内的上述附着用靶核酸实时进行扩增;
抗原浓度获取步骤(SF3000),利用上述实时定量基因扩增装置(8000)获取上述附着用靶核酸随着时间的推移而定量扩增的量即实时核酸定量扩增数据,并利用所获取的上述实时核酸定量扩增数据,获取上述生物试样中所含的上述抗原的浓度。
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