CN103228308A - 双室式兼用作容器的注射器及预填充注射器的阿立哌唑 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种双室式兼用作容器的注射器（100）及预填充注射器的阿立哌唑。双室式兼用作容器的注射器（100）包括：具有旁通部（11）的外筒（10）、套筒鲁尔锁（20）、前塞（30）、与该前塞（30）共同密封制剂（S）的中塞（40）、与中塞（40）共同密封液剂L的后塞（50）、指柄（60）以及从后端侧与后塞（50）连接的柱塞杆（70），在该双室式兼用作容器的注射器（100）中，在指柄（60）的内周面形成围绕轴线扭转的阴螺纹部（64），而且，还在柱塞杆（70）的外周面形成能够与阴螺纹部（64）螺合的阳螺纹部（73）。

Description

双室式兼用作容器的注射器及预填充注射器的阿立哌唑

技术领域

本发明涉及兼用作容器的注射器，该兼用作容器的注射器可预填充并保管药液，使用时，从包装中取出即可使用。

而且，本发明还涉及在兼用作容器的注射器中填充阿立哌唑而形成的预填充注射器的阿立哌唑。本申请基于并要求于2010年11月16日提交的日本专利申请第2010-256188号的优先权，其全部内容结合于此作为参考。

背景技术

由于预先被填充了药液，兼用作容器的注射器在医疗机构使用时不需复杂的操作，从包装中取出即可使用。像这样，因为兼用作容器的注射器具有优越的便利性，且十分有助于减轻医师和护士等医疗服务相关人员的工作量，因而在许多医院被广泛采用。

一直以来，作为该兼用作容器的注射器的一种，已知将制剂和液剂分开填充的双室式兼用作容器的注射器。

在这种双室式兼用作容器的注射器中，在外筒的前端侧插入前塞，在外筒的后端侧插入后塞，在外筒内的中央部插入中塞，而将外筒内部分为前、后双室。而且，在该外筒的中塞的前端一侧的部分形成了由外筒的内周面的一部分向外侧鼓出而形成的旁通部。而且，在中塞的前端侧的前室中密封有粉末状的制剂，其前端被前塞封闭。另一方面，中塞的后端侧的后室中密封有液剂，其后端被后塞封闭。而且，在该后塞的后端连接有柱塞杆。

在使用这种结构的双室式兼用作容器的注射器时，通过将柱塞杆推入外筒内，使后塞在外筒内前进。这样，该后塞前进所产生的推压力通过液剂被传递到中塞，从而，在该后塞前进的同时，中塞也前进。然后，当中塞抵达旁通部时，中塞的前后双室则通过该旁通部的鼓出部分而成为连通状态。因此，后室的液剂流入前室内，该液剂与前室的制剂混合，从而调制成注射药物。

另一方面，作为医药组成物的有效成分而使用的阿立哌唑由下面的分子式表示，已知其作为有效的非典型抗精神病药物用于精神分裂症的治疗（例如参照专利文献1）。

在使用含有该阿立哌唑的兼用作容器的注射器即、使用预填充注射器的阿立哌唑时，调制例如通过分散介质使医药组成物悬浊、冷冻干燥该悬浊液而得到的饼状组成物。然后，在使用该饼状组成物时，使其与所需的分散介质（注射用液）混合并使其再悬浊，将该再悬浊液对患者进行肌肉注射或皮下注射（例如参照专利文献2）。

并且，在专利文献3中公开了双室式兼用作容器的注射器即所谓的双室注射器的形式的注射器，使溶液在注射器内冷冻干燥，制成冷冻干燥物后，用橡胶塞密封，而且，在注射器内的另一个隔室内封入注射用液。

【先行技术文献】

【专利文献】

【专利文献1】美国专利第5006528号说明书

【专利文献2】日本特开2007-509148号公报

【专利文献3】日本特开平8-112333号公报

发明要解决的课题

然而，在上述双室式兼用作容器的注射器中，为了使液剂和制剂适当地混合，在后室的所有液剂完全流入前室之前，中塞必须停留在旁通部。而且，在制剂难溶的情况下，需要控制液剂的流入。

但是，当柱塞杆的推压方式过快，或尚未确认液剂向前室的流入已经结束就过于用力推压柱塞杆时，柱塞杆将在液剂尚未全部流入前室的状态下向旁通部的前端侧移动。这样，就会发生后室内的液剂未与制剂混合而残留的情况。

这样，由于柱塞杆的误操作而导致液剂未能与制剂充分混合，造成无法调制出规定浓度的注射药物的结果，而且，会存在制剂无法充分溶解于液剂的问题。

另一方面，在上述预填充注射器的阿立哌唑中，再悬浊时存在溶残物一直是一个难题。

发明内容

鉴于上述课题，本发明的目的在于提供一种可按照液剂和制剂的性质确实且适当地将其混合的双室式兼用作容器的注射器。

而且，本发明的目的还在于提供一种可使再悬浊时的溶残物减少的预填充注射器的阿立哌唑。

为了解决上述课题，本发明提出了以下的方法。

即，本发明涉及的双室式兼用作容器的注射器包括：外筒，形成以轴线为中心的筒状，具有内周面的一部分向外侧鼓出而形成的旁通部；套筒鲁尔锁，被设置于该外筒的前端；指柄，被设置于上述外筒后端；前塞，被插入上述外筒内的上述旁通部的前端侧；中塞，被插入上述外筒内的上述旁通部的后端侧，与上述前塞共同密封制剂；后塞，被插入上述外筒内的上述中塞的后端侧，与上述中塞共同密封液剂；柱塞杆，被插入贯通上述指柄，并从后端侧与上述后塞连接；阴螺纹部，以围绕上述轴线扭转的方式形成于上述指柄的内周面；以及阳螺纹部，以能与上述阴螺纹部螺合的方式形成于上述柱塞杆的外周面。

在使用上述双室式兼用作容器的注射器时，可使柱塞杆随着阳螺纹部与阴螺纹部的螺合而旋转。因此，柱塞杆能够随着阳螺纹部和阴螺纹部的螺距而慢慢前进。由此可避免柱塞杆的前进速度过快，因此，能够使中塞滞留在旁通部内。由此，可容易地调整液剂流入前室的速度并使其保持一定，同时，可使得制剂有效地与液剂混合。

而且，当通过推入上述柱塞杆而前进的上述中塞进入上述旁通部时，本发明涉及的双室式兼用作容器的注射器优选上述阳螺纹部的前端到达上述阴螺纹部的后端并能够互相螺合的方式。

当中塞通过推压柱塞杆并通过后塞和液剂前进时，当该中塞进入旁通部时，即成为阳螺纹部的前端与阴螺纹部的后端抵接的状态。由此，即使进一步按压柱塞杆，该柱塞杆也不会再前进，中塞也不会前进。这样，可避免由于将过多的力施加到柱塞杆上而中塞前进过大而至旁通部的前端侧。

而且，如上所述，阳螺纹部的前端与阴螺纹部后端抵接之后，通过使柱塞杆旋转，该柱塞杆随着阳螺纹部与阴螺纹部的螺合而慢慢前进。当中塞随着该柱塞杆的前进而前进并完全进入旁通部中时，液剂通过旁通部被引入制剂，并进行两者的混合。另外，液剂向制剂的流入可通过阳螺纹部和阴螺纹部的螺距调整，使其达到制剂易于溶解的流入速度。

因此，只要在中塞抵达旁通部并将液剂引入制剂时使柱塞杆随着阳螺纹部和阴螺纹部的螺合旋转即可，因此，在中塞的一部分抵达旁通部前，只需要进行推入柱塞杆的操作即可。由此，能够避免双室式兼用作容器的注射器的操作变得复杂。

另外，所谓中塞进入旁通部时，除指中塞的前端抵达旁通部的后端时以外，还指中塞的一部分进入到旁通部之际、以及中塞的前端即将抵达旁通部的后端之前。也就是说，只要是在中塞的前端到达旁通部的前后，阳螺纹部的前端到达阴螺纹部的后端的结构即可。

而且，本发明涉及的双室式兼用作容器的注射器优选还包括：导槽，形成于上述阴螺纹部，与上述轴线平行地延伸；以及导板，形成于上述柱塞杆的外周面上的上述阳螺纹部的后端侧，由上述导槽引导。

当使柱塞杆随着阳螺纹部与阴螺纹部的螺合旋转前进时，由于柱塞杆的阳螺纹部穿过指柄的阴螺纹部，上述阳螺纹部和阴螺纹部的螺合被解除。因此，柱塞杆为可推入的状态。这时，例如使柱塞杆的导板与在阴螺纹部上形成的导槽停止在可嵌合的位置上并推入柱塞杆，由此，可沿导槽的延伸方向引导该柱塞杆。由此，可使柱塞杆由旋转前进准确地切换为直线前进，通过使柱塞杆直线前进，可确实地进行外筒内的气泡的排除及对患者的药液注射。

而且，本发明涉及的双室式兼用作容器的注射器优选还包括：第一突起，形成于上述指柄的后端，上述导板以能越过的方式与上述第一突起抵接，其中，通过使上述柱塞杆随着上述阴螺纹部和上述阳螺纹部旋转而使上述中塞前进。

当通过使柱塞杆随着阳螺纹部与阴螺纹部的螺合旋转而前进、沿外筒内部前进的中塞的一部分越过旁通部时，柱塞杆的导板与第一突起抵接。由此，由于中塞的一部分越过旁通部，医务人员可以容易地识别该中塞与前塞之间的空间、即液剂与制剂混合的空间被再次密封的情况。这时，医务人员通过摇晃双室式兼用作容器的注射器，可将制剂调制成完全溶解于液剂的注射药物。

而且，本发明涉及的双室式兼用作容器的注射器优选，使上述柱塞杆随着上述阴螺纹部和上述阳螺纹部进行旋转，由此，上述导板越过第一突起后，上述阳螺纹部和上述阴螺纹部的螺合被解除。

因此，通过使柱塞杆随着阳螺纹部与阴螺纹部的螺合旋转并前进，中塞的一部分越过旁通部后，柱塞杆即成为可推入的状态。也就是说，由于只在将液剂引入到制剂时才使柱塞杆旋转，其后切换为推入柱塞杆的操作，因此，可使双室式兼用作容器的注射器的操作简便。而且，由于导板在阳螺纹部与阴螺纹部的螺合解除前与第一突起抵接，因此，医务人员可在事前察觉柱塞杆的旋转动作就要结束。

而且，本发明涉及的双室式兼用作容器的注射器优选还包括：第二突起，形成于上述指柄的后端，越过上述第一突起的上述导板在可与上述导槽嵌合的位置与上述第二突起抵接。

如上所述，当导板一越过第一突起，由于柱塞杆的阳螺纹部和指柄的阴螺纹部的螺合被解除，因此，基于柱塞杆的旋转的行进就被切换为基于直线前进的行进。而且，这时，由于导板与第二突起抵接，医务人员可以识别已成为能够推入柱塞杆的状态。也就是说，通过导板与第二突起抵接，能够可靠地进行柱塞杆的操作的切换。然后，在这种状态下，由于导板和导槽可嵌合，因此，其后通过推入柱塞杆，可使该柱塞杆沿导板前进。

而且，本发明涉及的双室式兼用作容器的注射器特别适合于上述制剂为包含阿立哌唑的制剂时的情况。

也就是说，阿立哌唑虽难以溶解于液剂中，但由于在上述构成的双室式兼用作容器的注射器中，可使制剂充分地溶解于液剂，因此，即使在采用阿立哌唑为制剂的情况下，也可以容易地使该阿立哌唑悬浊在液剂中。

而且，本发明涉及的预填充注射器的阿立哌唑包括：阿立哌唑；外筒，形成以轴线为中心的筒状，具有内周面的一部分向外侧鼓出而形成的旁通部；套筒鲁尔锁，被设置于该外筒的前端；指柄，被设置于上述外筒的后端；前塞，被插入上述外筒内的上述旁通部的前端侧；中塞，被插入上述外筒内的上述旁通部的后端侧，与上述前塞共同密封上述阿立哌唑；后塞，被插入上述外筒内的上述中塞的后端侧，与上述中塞共同密封液剂；柱塞杆，被插入贯通上述指柄，并从后端侧与上述后塞连接；阴螺纹部，以围绕上述轴线扭转方式形成于上述指柄的内周面；以及阳螺纹部，以能与上述阴螺纹部螺合的方式形成于上述柱塞杆的外周面。

使用这种本发明涉及的预填充注射器的阿立哌唑时，使柱塞杆随着阳螺纹部与阴螺纹部的螺合进行旋转。因此，柱塞杆随着阳螺纹部和阴螺纹部的螺距慢慢前进。因而，可避免柱塞杆的前进速度过快，能够让中塞保持在旁通部内。由此，可容易地将液剂流入前室的速度调整为固定速度，同时，可减少再悬浊时的溶残物。

发明效果

根据本发明的双室式兼用作容器的注射器，能够避免柱塞杆的前进速度过快，因此，可防止中塞前进过大而超出并脱离旁通部。因此，可容易地让中塞滞留在旁通部内，而由于通过阳螺纹部与阴螺纹部的螺距控制液剂的流入速度，因此，能够适当地混合液剂和制剂。

而且，通过预填充注射器的阿立哌唑，可减少再悬浊时的溶残物及分散不均匀。

附图说明

图1是实施方式涉及的双室式兼用作容器的注射器（预填充注射器的阿立哌唑）的纵截面图。

图2A是用于说明指柄的立体图。

图2B是用于说明指柄的纵截面图。

图3是柱塞杆的侧面图。

图4是柱塞杆的侧面图。

图5是柱塞杆的立体图。

图6A是用于说明实施方式涉及的双室式兼用作容器的注射器的使用方法的示图。

图6B是用于说明实施方式涉及的双室式兼用作容器的注射器的使用方法的示图。

图6C是用于说明实施方式涉及的双室式兼用作容器的注射器的使用方法的示图。

图7A是用于说明实施方式涉及的双室式兼用作容器的注射器的使用方法的示图。

图7B是用于说明实施方式涉及的双室式兼用作容器的注射器的使用方法的示图。

图8是指柄及插入贯通该指柄的内侧的柱塞杆的立体图。

图9A是示出指柄的变形例的示图。

图9B是示出指柄的变形例的示图。

具体实施方式

下面，参照附图，对本发明的实施方式涉及的双室式兼用作容器的注射器和预填充注射器的阿立哌唑进行详细的说明。

如图1所示，双室式兼用作容器的注射器（预填充注射器包装的阿立哌唑）100包括：外筒10、套筒鲁尔锁20、前塞30、中塞40、后塞50、指柄60、柱塞杆70。通过混合而被调制成注射药物M（参照图7A）的制剂S和液剂L以分离的状态被填充在该双室式兼用作容器的注射器中。

而且，本实施方式的双室式兼用作容器的注射器100尤为适用于向液剂L投入难以溶解的制剂S的情况，在这种情况下，还可使制剂S容易且确实地溶解并悬浊在液剂L中。尤其是，作为难溶于液剂L的制剂S，如果阿立哌唑时，本实施方式的双室式兼用作容器的注射器100能发挥其真正价值。

该阿立哌唑即、7-{4-[4-(2,3-二氯苯)-1-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢喹诺酮或7-{4-[4-(2,3-二氯苯)-1-哌嗪基]丁氧基}-3,4-二氢-2（1H）-喹啉是有效治疗精神分裂症的非典型抗精神病药物，具有下列分子式。

外筒10由透明的玻璃成型，形成沿轴线O延伸的大致圆筒形。该外筒10的轴线O方向的大致中心部形成旁通部11，该旁通部11是该外筒10的外周面和内周面的圆周方向的一部分以轴线O方向的规定的尺寸向径向外侧鼓出的部分。而且，该旁通部11的轴线O方向的位置可根据设计适当地设定。

而且，外筒10的旁通部11的前端侧的圆筒形部分为前端侧圆筒部12，旁通部11的后端侧的圆筒形部分为后端侧圆筒部13。也就是说，在外筒10中，在以旁通部11为界的前端侧配置有前端侧圆筒部12，同时，在后端侧配置有后端侧圆筒部13。换言之，在外筒10中，前端侧的区域作为前端侧圆筒部12，后端侧的区域作为后端侧圆筒部13，这些前端侧的区域和后端侧的区域之间的区域作为旁通部11。

而且，在外筒10的前端外周上，环整个圆周方向区域形成向径向外侧突出的前端侧环状突起14。并且，在外筒10的后端外周上，环整个圆周方向区域形成向径向外侧突出的后端侧环状突起15。

套筒鲁尔锁20由具有适度刚性的透明合成树脂成型，以轴线O为中心形成外形多段圆柱形。该套筒鲁尔锁20包括：形成圆筒形的基端部21、在该基端部21的前端侧以使一段缩径的方式而结合的圆筒部22、在该圆筒部22的更前端侧形成直径小于圆筒部22的鲁尔头（lure）23。

在基端部21的内侧，形成有在套筒鲁尔锁20的后端侧开口的嵌合孔24，在该嵌合孔24的前方侧即、圆筒部22的内侧，形成有带底的孔状的旁通室25。在碰触到该旁通室25的底部的位置为前塞30的前端抵接的前端面25a。该前端面25a形成随着朝向前方侧而逐渐缩径的圆锥形状。

而且，在鲁尔头23的内部形成有沿轴线O贯通的导入孔23a，该导入孔23a的一端侧向鲁尔头23的前端开口，同时，另一端侧向旁通室25的前端面25a中心开口。在该导入孔23a的一端侧即、前端侧以连通状态安装有沿轴线O延伸至前端侧的注射针27（图1省略了图示，参照图7B）。另外，帽110嵌入鲁尔头23。

嵌合孔24是用于在外筒10上安装套筒鲁尔锁20而形成的孔，其内径形成为与外筒10的外径大致相同。通过使该嵌合孔24外嵌在外筒10的前端，可使得套筒鲁尔锁20安装在外筒10的前端侧。

而且，在嵌合孔24的内周壁的前端部上形成有以轴线O为中心凹成环状的环状槽24a。在将套筒鲁尔锁20安装在外筒10前端侧时，使外筒10的前端侧环状突起14嵌入该环状槽24a，由此，套筒鲁尔锁20可气密、液密地牢固地被一体化地固定在外筒10上。

上述旁通室25为其内径比嵌合孔24小一级的有底孔，其内周壁上形成有旁通槽26。该旁通槽26包括直线槽26a和环状槽26b。

直线槽26a以在旁通室25的内壁面上与轴心O平行地延伸的方式在圆周方向上等间隔地形成多个，多个直线槽26a的前端侧由旁通室25的内壁面延伸至前端面25a，并分别连接于在鲁尔头23的内部形成的导入孔23a。

而且，环状槽26b是以轴线O为中心在圆周方向上延伸的圆环状的槽，形成在旁通室25的内壁面上的该旁通室25与嵌合孔24之间的交界附近。该环状槽26b分别连接于上述多个直线槽26a的各个后端，因此，各直线槽26a通过环状槽26b相连。

前塞30、中塞40和后塞50分别由对液剂L及注射药物M具有耐腐蚀性的医疗用橡胶成型，形成具有比外筒10的内径略大的外径的、以轴线O为中心且大致圆柱形。

前塞30被插入外筒10的旁通部11的前端侧即、前端侧圆筒部12中。

而且，中塞40被插入外筒10的旁通部11的后端侧即、后端侧圆筒部13中。尤其是本实施方式的中塞40被配置为使得该中塞40的前端位于作为后端侧圆筒部13的前端的该后端侧圆筒部13与旁通部11之间的交界处。而且，粉末状的制剂S以被夹在前塞30与中塞40之间的方式被密封在外筒10内。即，制剂S被填充在由外筒10的内周面、前塞30的后端面和中塞40的前端面划分形成的前室F中。

后塞50在轴线O方向上以与该中塞40具有间隔的方式插入外筒10的后端侧圆筒部13的中塞40的更后端侧。液体状的液剂L以被夹在该后塞50与上述中塞40之间的方式被密封。即，液剂L被填充在由外筒10的内周面、中塞40的后端面和后塞50的前端面划分形成的后室B中。另外，在后塞50的后端形成后述的柱塞杆70的连接部76可拧入的阴螺纹孔（省略图示）。

如上所述，在双室式兼用作容器的注射器100中，制剂S和液剂L被分开并被密封在由中塞40隔出的前室F和后室B内。

如图2A、图2B所示，指柄60具有嵌合部61、突缘部62和圆筒部63。

嵌合部61形成以轴线O为中心的大致圆筒形，其内周侧为可嵌入上述外筒10的后端的嵌合孔61a。在该嵌合孔61a的后端内周上，形成以轴线O为中心凹成环状的环状槽61b。如图1所示，在将指柄60安装到外筒10的后端时，使外筒10的后端侧环状突起15嵌入该环状槽61b，从而，该指柄60可牢固地被一体化地固定在外筒10上。

突缘部62在嵌合部61的后端即、从嵌合部61与圆筒部63的交界附近向以轴线O为中心的直径方向突出，从轴线O方向矢量视图观察，形成大致矩形。在使用双室式兼用作容器的注射器100时，该突缘部62支撑医务人员的手指，从而具有使该医务人员容易操作双室式兼用作容器的注射器100的作用。

圆筒部63形成以轴线O为中心的大致圆筒形，从嵌合部61的后端向后方进一步延伸。该圆筒部63的内径通过一级缩径小于嵌合部61的内径缩径，外筒10的后端与这些圆筒部63和嵌合部61的交界处的台阶部抵接。而且，在圆筒部63的内周面上形成有绕轴线O扭转的阴螺纹部64。该阴螺纹部64包括随着从指柄60的后端侧朝向前端侧沿顺时针方向（以下称“螺纹旋转方向”）旋转的二条阴螺纹构成，各阴螺纹以环绕圆筒部63的内周面例如360°旋转一圈的方式延伸。

而且，在该圆筒部63的内周面即、阴螺纹部64上形成有向着该阴螺纹部64的径向外侧（轴线O的径向外侧）凹下的同时平行于轴线O延伸的导槽65。该导槽65跨圆筒部63和阴螺纹部64的轴线O方向整个范围延伸，在阴螺纹部64的圆周方向上间隔180°，即、被设置为在阴螺纹部64的直径方向上相对的一对。

而且，在圆筒部63的后端分别设置一对第一突起66和一对第二突起67。该一对第一突起66在圆筒部的圆周方向上间隔180°，即、被设置为在圆筒部的直径方向上相对。而且，一对第二突起67同样地也在圆筒部的圆周方向上间隔180°，即、被设置为在圆筒部的直径方向上相对。

在圆筒部63的后端面63a的上述一对导槽65的螺纹旋转方向后方侧的部分上，以从该后端面63a向轴线O后方侧突出的方式形成第一突起66。而且，在圆筒部63的后端面63a的上述一对导槽65的螺纹旋转方向前方侧的部分上，以从该后端面63a向轴线O后方侧突出的方式形成第二突起67。即、第一突起66和第二突起67从轴线O的圆周方向夹持导槽65，并与这些导槽65邻接。

其中，上述第一突起66的朝向螺纹旋转方向后方侧的面为随着接近螺纹旋转方向前方侧而由后端面63a逐渐向轴线O的后方侧倾斜的缓倾斜面66a。而且，该第一突起66的朝向螺纹旋转方向前方侧的面为随着接近螺纹旋转方向前方侧逐渐向着轴线O的前方侧倾斜的急倾斜面66b。该急倾斜面66b的倾斜度比上述缓倾斜面66a更加陡峭。

而且，上述第二突起67的朝向螺纹旋转方向后方侧的面为从与导槽65连接的圆筒部63的后端面63a垂直地向轴线O后方侧延伸的垂直面67a。

另外，比第一突起66更高地形成第二突起67，即、第二突起67的垂直面67a的顶部位于第一突起66的顶部的轴线O方向的后方侧。

柱塞杆70是用于与后塞50连接并使该后塞50移动到外筒10的前方侧的部件。如图3～图5所示，该柱塞杆70包括：杆部71，形成沿轴线O延伸的细长形；连接部76，被设置在该杆部71的前端侧，形成与后塞50连接的阳螺纹形；推入部77，被设置在杆部71的后端侧，在推入后塞50时，医务人员施加压力。

而且，在该杆部71的外周面，形成以轴线O为中心扭转的阳螺纹部73。该阳螺纹部73包括随着从柱塞杆70的后端侧朝向前端侧沿顺时针方向（螺纹旋转方向）扭转的两条阳螺纹部。形成在杆部71的轴线O方向中心部的前端侧，跨轴线O方向的规定范围形成上述阳螺纹部73。

另外，在杆部71上形成有一对缺口部74，跨轴线O方向的大致整个范围切除圆周方向的规定范围而形成一对缺口部74。该一对缺口部74在杆部71的圆周方向上间隔180°而形成。因此，可利用分型模将杆部71成型。

阳螺纹部73在杆部71的圆周方向上被该缺口部74分成二个部分。

另外，在缺口部74中形成有肋74a，其从该缺口部74的底面即、缺口部74的轴线O径向外侧的面向该轴线O的径向外侧突出，并平行于轴线O延伸。通过该肋74a保持杆部71的强度。而且，在各缺口部74中均并列设置二个肋74a。这样，根据将前端侧的凸缘74a和后端侧的凸缘74a分开的结构，可避免一部分残留在旁通部11的鼓出部分的液剂L顺着前端侧的肋74a流至后端侧的肋74a而附着在医务人员的手上。

而且，在该杆部71的形成阳螺纹部73的区域的前端侧区域为外周面形成圆筒面的形状的杆前端部71a，形成阳螺纹部73的区域的后端侧区域为外周面同样形成圆筒面的形状的杆后端部71b。

上述杆前端部71a和杆后端部71b的外径形成为等于或略小于指柄60的圆筒部63的阴螺纹部64的内径。因此，能够使杆前端部71a和杆后端部71b在轴线O方向上插入贯通阴螺纹部64。

而且，在杆后端部71b的外周面形成一对在杆部71的圆周方向间隔180°的导板75。上述导板75在垂直于轴线O的截面上形成向杆部71的径向外侧突出成矩形的形状，并与轴线O平行地跨规定范围延伸。

下面，参照图6A至图7B，对上述结构的双室式兼用作容器的注射器100的使用方法进行说明。

首先，如图6A所示，使柱塞杆70的前端的连接部76拧入后塞50的阴螺纹孔，由此将柱塞杆70与后塞50连接。在这种状态下，杆部71的杆前端部71a插入贯通指柄60的阴螺纹部64。

接着，医务人员在把手指放在指柄60的凸缘部62的状态下，从后端侧推压柱塞杆70的推入部77。该推压力通过后塞50和液剂L被传递到中塞40，即、在利用上述推压力使柱塞杆70前进的同时，也使中塞40沿着外筒10的后端侧圆筒部13内部前进。

而且，如图6B所示，在中塞40的一部分（在本实施方式中，是中塞40的轴线O方向的前端侧的一半）进入旁通部11时点，柱塞杆70的阳螺纹部73的前端抵接指柄60的阴螺纹部64的后端。另外，阳螺纹部73也可以在中塞40的前端抵达旁通部11的后端时抵接阴螺纹部64，阳螺纹部73也可以在中塞40的前端即将抵达旁通部11的后端之前抵达阴螺纹部64。如上所述，通过阳螺纹部73与阴螺纹部64抵接，上述阳螺纹部73和阴螺纹部64成为柱塞杆70前进的限制器，在此之后，即使推压柱塞杆70，该柱塞杆70也无法前进。

而且，如上所述，通过阳螺纹部73和阴螺纹部64抵接，上述阳螺纹部73和阴螺纹部64成为可螺合的状态。因此，在这种状态下，如果使柱塞杆70向螺纹旋转方向前方侧旋转，则该柱塞杆70因阳螺纹部与阴螺纹部的螺合而随其螺距前进。后塞50也随着该柱塞杆70的前进而前进。而且，如图6C所示，当中塞40的轴线O方向的全长进入旁通部11中时，通过该旁通部11中的向外筒10的外侧鼓出的鼓出区域，使前室F和后室B成为互相连通的状态。

由此，后室B的液剂L能够流入到前室F的制剂S中。而且，当进一步使柱塞杆70向螺纹旋转方向旋转并使该柱塞杆70慢慢前进时，则通过该柱塞杆70的前进而施加给液剂L的推压力大部分将转化为用于使该液剂L流入前室F的压力。因此，中塞40几乎不会前进而停留在旁通部11中。

而后，当通过上述柱塞杆70的前进，后塞50的前端抵接中塞40的后端时点，后室B内的所有液剂L被引入到前室F的制剂S，后室B因而消失。而且，如果进一步使柱塞杆70沿螺纹旋转方向旋转并使该柱塞杆70慢慢前进，则通过后塞50，与该后塞50抵接的中塞40也同时前进。

接着，如图7A所示，在中塞40的一部分（在本实施方式中，是中塞40的轴线O方向的前端侧的一半）进入外筒10的前端侧圆筒部12时点，即、在中塞40的一部分脱离了旁通部11时，柱塞杆70的导板75以可从螺纹旋转方向后方侧越过的方式与指柄60中的第一突起66的缓倾斜面66a抵接。在该时点，前室F再次成为密封状态，这时，医务人员摇晃双室式兼用作容器的注射器100，由此通过液剂L使制剂S完全溶解，从而完成注射药物M的调制。

在此，导板75以能越过的方式与第一突起66抵接的状态是指如下所述的抵接状态，即、虽然由于导板75与第一突起66的缓倾斜面66a抵接会产生柱塞杆70的旋转阻力，但是，通过使该柱塞杆70有力地旋转，导板75能在螺纹旋转方向前方侧上越过第一突起66。由合成树脂等具有可挠性的材质成形柱塞杆70和指柄60，由此能够实现这种抵接状态。

然后，如图8所示，通过在上述抵接状态下使柱塞杆70有力地旋转，当导板75越过第一突起66后，接着，导板75则从螺纹旋转方向后方侧与第二突起67抵接。因此，导板75向螺纹旋转方向前方侧的移动受到阻止，即、不能使柱塞杆70向螺纹旋转方向前方侧进一步旋转。另外，即使使柱塞杆70向螺纹旋转方向的反方向旋转，由于导板75与第一突起66的急倾斜面66b抵接，也能够阻止该旋转。

而且，如上所述，在导板75越过第一突起66后，阳螺纹部73通过有阴螺纹部64的区域，即、阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺合被解除。而且，当导板75位于第一突起66和第二突起67之间的位置时，该导板75与指柄60的导槽65的圆周方向位置一致，即、导板75和导槽65成为可嵌合的状态。

通过这种方式，成为柱塞杆70能再次直线推入的状态。

然后，如果推入柱塞杆70，柱塞杆70的导板75则与指柄60的导槽65嵌合，柱塞杆70由导槽65引导前进。而且，此时由于推入柱塞杆70而产生的推压力将通过后塞50、中塞40及注射药物M被传递到前塞30，该前塞30沿外筒10内部前进。

然后，上述前塞30前进的结果是，当该前塞30进入旁通室25中时，存在注射药物M的前室F则通过旁通槽26与鲁尔头23的导入孔23a成为连通状态。由此，可将外筒10中残存的气泡排到外部，成为能够将注射药物M导入注射针27的状态，并为患者注射注射药物M。

然后，在进行注射药物M的注射时，通过进一步推入柱塞杆70，可将前室F的注射药物M通过旁通槽26和导入孔23a导入注射针27。而且，在将柱塞杆70完全推入时，如图7B所示，所有的注射药物M通过注射针27被注射给患者，中塞40的前端和前塞30的后端抵接，前室F消失。如上所述，给患者注射注射药物M的操作结束。

根据上述构成的本实施方式的双室式兼用作容器的注射器100，当使柱塞杆70随阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺合而扭转时，则柱塞杆70随着阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺距而慢慢向前。由此，可避免柱塞杆70的前进速度过快，使中塞40停留在旁通部11中。因此，由于可确保前室F和后室B的连通状态，因而，能够使液剂L和制剂S适当（或完全）混合。

目前，采用阿立哌唑为制剂S时，其难溶于液剂L，但在本实施方式的双室式兼用作容器的注射器100中，制剂S能够适当（或完全）溶解于液剂L。因此，即使在采用了难溶解于液剂L的阿立哌唑为该制剂S的情况下，也能够容易地使该阿立哌唑悬浊于液剂L中。

而且，通过推入柱塞杆70，当中塞40通过后塞50和液剂L前进时，则在该中塞40的一部分进入旁通部11时，阳螺纹部73与阴螺纹部64抵接。这样，即使进一步推压柱塞杆70，此后该柱塞杆70也不会前进，中塞40也不会随之前进。因此，可避免由于对柱塞杆70施加过大的力而导致中塞40过度前进超越旁通部11的前端侧。

而且，如上所述，本实施方式的双室式兼用作容器的注射器100被构成为，当通过推入柱塞杆70而前进的中塞40的一部分进入旁通部11时，阳螺纹部73的前端抵达阴螺纹部64的前端并可互相螺合。另外，也可以构成为阳螺纹部73的前端在中塞40的前端即将进入旁通部11之前抵达阴螺纹部64的前端。

由此，由于只在中塞40抵达旁通部11并将液剂L引入制剂S时使柱塞杆70随着阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺合旋转即可，因此，只要在中塞40的一部分抵达旁通部11之前进行将柱塞杆70推入的操作即可。由此，可使得双室式兼用作容器的注射器100的操作变得简便。

而且，在本实施方式涉及的双室式兼用作容器的注射器100中，如果使柱塞杆70随着阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺合而旋转前进，则柱塞杆70的阳螺纹部73穿过指柄60的阴螺纹部64，由此，上述阳螺纹部73与阴螺纹部64的螺合被解除。这时，由于柱塞杆70的导板75与指柄60的第二突起67抵接，不能进一步旋转，因此，医务人员能够容易地识别阳螺纹部73与阴螺纹部64的螺合被解除。

而且，如上所述，由于螺合被解除，柱塞杆70成为可推入的状态。这时，使柱塞杆70的导板75和在阴螺纹部64上形成的导槽65停止在可嵌合的位置上，由此，就能够在推入柱塞杆70时，沿导槽65的延伸方向引导柱塞杆70。因此，可直线推进柱塞杆70，能够进行与通常的注射器同样的操作。

而且，在本实施方式中，在使柱塞杆70随阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺合旋转时，在外筒10中前进的中塞40如果超越并脱离旁通部11时，柱塞杆70的导板75则以可越过的方式与第一突起66抵接。由此，医务人员可容易地识别前室F由于中塞40的一部分超过旁通部11而被再次密封。这时，医务人员通过震荡双室式兼用作容器的注射器100，能够调制使制剂S完全溶解于液剂L的注射药物M。

而且，在本实施方式中，如上所述，构成为通过使柱塞杆70随着阴螺纹部64和阳螺纹部73的螺合旋转，当导板75超过第一突起66之后，阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺合即被解除。

由此，在通过使柱塞杆70扭转，中塞40的一部分超过旁通部11之后，就能够进行推入柱塞杆70的操作。而且，在导板75超过第一突起66之后，通过该导板75与第二突起67抵接，柱塞杆70的扭转被停止。该位置即成为旋转的前进与直线的前进的转换位置。

因此，只在将液剂L引入制剂S时使柱塞杆70扭转，然后即能够变换为推入柱塞杆70的操作。从而能够使双室式兼用作容器的注射器100的操作变得简便。

而且，在本实施方式中，当导板75通过使柱塞杆70旋转而与第二突起67抵接时，可将柱塞杆70的导板75与指柄60的导槽65嵌合。因此，其后，通过推入柱塞杆70，可使该柱塞杆70直线前进。

如上所述，本实施方式的双室式兼用作容器的注射器100的目的在于，使用时，使柱塞杆70直线前进，使中塞40进入旁通部11并使液剂L确实地流入制剂S一侧，使得该制剂S充分地溶解或悬浊。因此，如果只是使柱塞杆70直线前进，难以增加或减少推压该柱塞杆70的力，且具有中塞40会穿过旁通部11的危险性。

针对此，在本实施方式中，通过阳螺纹部73对阴螺纹部64的抵接，医务人员能够识别中塞40进入旁通部11的位置。而且，其后的柱塞杆70的前进是通过随着阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺合的旋转进行的，因此，可容易地进行速度调整，前进速度不会变快而超过一定的速度。因此，可避免中塞40穿过旁通部11。本实施方式的双室式兼用作容器的注射器100尤其适用于制剂S特殊、需要溶解时间的情况。

而且，在阳螺纹部73穿过阴螺纹部64，上述阳螺纹部73与阴螺纹部64的螺合结束时，假设没有导板75和第二突起67，医务人员就无从识别阳螺纹部73与阴螺纹部64的螺合已被解除，从而会想到在该位置上多次旋转柱塞杆70。而且，如果医务人员发现上述螺合已被解除而慌忙推压柱塞杆70，则该柱塞杆70由于可自由地直线前进而会在瞬间推压注射药物M，使前塞陷入旁通室25内，并解除外筒10前端部的密封，因此，如果摇晃注射器，就可能引起液剂L及注射药物M从注射针27飞溅出来的危险。

关于这一点，在本实施方式中，通过导板75与第二突起67抵接以阻止柱塞杆70旋转，可以使医务人员感知上述螺合已被解除。由此，医务人员可以认识到必须小心谨慎地进行柱塞杆70的操作，如：不得漫不经心地推压柱塞杆；应当场充分摇匀制剂S和液剂L并进行充分的悬浊；柱塞杆从该位置排出气泡、从该位置为患者注射等。

以上，对本发明的实施方式的双室式兼用作容器的注射器（预填充注射器的阿立哌唑）100进行了详细的说明，只要不脱离本发明的技术宗旨，并不仅限于此，可以有一些设计变更等。

例如，可适当设计阳螺纹部73和阴螺纹部64的螺距，由此可调整柱塞杆70的前进速度，并可自由地调整制剂S在液剂L中的溶解或悬浊速度。

另外，在柱塞杆70与后塞50连接的状态下包装双室式兼用作容器的注射器100时，即使柱塞杆70在搬运等过程中不小心被推压了，也能通过阳螺纹部73与阴螺纹部64抵接而阻止柱塞杆70进一步的前进。因此，可一直确实地保持液剂L与制剂S之间的分离状态，避免危险。

另外，阴螺纹部64和阳螺纹部73分别优选形成为圆周方向的端部呈尖细状或锥形。由此，可容易地使阴螺纹部64与阳螺纹部73螺合，并可顺利地进行操作。

而且，作为指柄60的变形例，例如也可以是图9A、图9B所示的结构。

该变形例的指柄60的突缘部62设置在圆筒部63的后端侧，结构与圆筒部63本身向突缘部62的后方突出的实施方式不同。换言之，在变形例中，形成圆筒部63埋入嵌合部61侧的结构。

由此，具有阴螺纹部64、第一突起66、第二突起67及导槽65的圆筒部63未突出于突缘部62，因此，可消除医疗业务相关人员因手指接触该圆筒部63而导致的操作困难。

【实施例】

下面，对实施例进行说明。

使阿立哌唑水合物粉末在分散介质中悬浊，使其达到30重量%。另外，所得的悬浊液中的其它添加剂的浓度分别为：羧甲基纤维素钠约1.248重量%、甘露醇约6.24重量%、磷酸二氢钠水合物约0.111重量%。而且，通过添加氢氧化钠水溶液，使悬浊液的PH值调整为大约7。使用高剪切旋转型匀质机（克莱尔混合机、M TECHNIQUE公司）对该悬浊液进行预备粉碎，使用高压均化器（NIRO公司）以550bar的压力反复进行湿式粉碎。所得的悬浊液的平均一次粒径为2～3μm。

将大约1.5mL（大约450mg的阿立哌唑）的该悬浊液填充到由聚乙烯制成的冷冻干燥杯中，移至冷冻干燥机，然后按照下列（a）、（b）循环冷冻干燥，得到饼组成物：

（a）热处理：将填充悬浊液的杯子以大约﹣40℃的保质温度维持冷冻大约4小时。

（b）一次干燥：使腔体压力为大约13Pa、使保质温度上升至大约﹣5℃，继续进行大约40小时的一次干燥。

冷冻干燥后，按压杯底，取出坚实的冻干饼。

将该冻干饼作为制剂S放入实施方式的双室式兼用作容器的注射器100的前室（前塞30和中塞40之间的空间）。在后室（中塞40和后塞50之间的空间）中填充2.0ml蒸馏水作为液剂L。

（1.双室式兼用作容器的注射器中的静区残留量测量）

推入后塞50，直到后室的蒸馏水通过旁通部11流入前室，蒸馏水流入前室后，充分摇匀，将冻干饼再悬浊。再悬浊后的悬浊液中未见溶残物粉块。对于该悬浊液，通过进一步推压后塞50，从双室式兼用作容器的注射器100前端的作为排出口的鲁尔头23的导入孔23a排出悬浊液。排出后，分解双室式兼用作容器的注射器100，对该双室式兼用作容器的注射器100中残留的药物进行定量测定，结果是平均大约为19mg。由于悬浊液经过充分摇匀并均匀地再悬浊，因此，该药物量即为注射器内的静区的残留量。

（2.使用普通柱塞杆的再悬浊）

将只在排出方向上的一个方向推压的普通柱塞杆（没有形成阳螺纹的）安装于后塞50，并作为比较例的双室式兼用作容器的注射器，推压后塞50，使蒸馏水和上述同样地快速地流入前室。然后，完全不摇动，放置5秒钟，并直接从鲁尔头23的导入孔23a排出悬浊液。排出后，分解双室式兼用作容器的注射器，对该双室式兼用作容器的注射器内残留的药物进行定量测量，结果平均大约是195mg。由此可知，大约有与上述残留量的差为176mg的溶残物残留在注射器内。

（3.使用螺纹式柱塞杆的再悬浊）

将本实施方式的螺纹式柱塞杆70安装于后塞50，如本实施方式所述，在扭转螺纹的同时快速地使蒸馏水流入前室。然后，完全不摇动，放置5秒钟，并直接从鲁尔头23的导入孔23a排出悬浊液。排出后，分解双室式兼用作容器的注射器100，对该双室式兼用作容器的注射器100内残留的药物进行定量测量，结果平均大约是62mg。由此可知，大约有与上述残留量的差为43mg的溶残物残留在注射器内。

上述试验结果如表1所示。由该结果可知，根据利用本实施方式的螺纹式柱塞杆70进行再悬浊步骤，可有效地进行再悬浊。如果使用普通的双室式兼用作容器的注射器，当需要如用于本研究的制剂那样通过摇动来再悬浊时，在实际的医疗现场，使用者有可能忘记摇匀步骤而操作。如果忘记摇匀，使用普通的柱塞杆时，注射剂量会明显减少，而根据使用本实施方式的柱塞杆70，即使忘记摇匀，注射剂量也不会明显减少。而且，与普通的仅靠推的柱塞杆不同，通过柱塞杆70在再悬浊步骤的前后的不同操作，能够提醒使用者注意再悬浊步骤，可进一步减少因忘记摇匀而导致的注射剂量减少的风险。

【表1】

工业上的可利用性

根据本发明，可提供一种能够按照液剂和制剂的性质可靠且适当地将其混合的双室式兼用作容器的注射器。而且，根据本发明，可提供一种能够减少再悬浊时的溶残物的预填充注射器的阿立哌唑。

符号说明

10    外筒                       11    旁通部

12    前端侧圆筒部               13    后端侧圆筒部

4     前端侧环状突起             15    后端侧环状突起

20    套筒鲁尔锁                 21    基端部

22    圆筒部                     23    鲁尔头

23a   导入孔                     24    嵌合孔

24a   环状槽                     25    旁通室

25a   前端面                     26    旁通槽26

26a   直线槽                     26b   环状槽

27    注射针                     30    前塞

40    中塞                       50    后塞

60    指柄                       61    嵌合部

61a   嵌合孔                     61b   环状槽

62    突缘部                     63    圆筒部

64    阴螺纹部                   65    导槽

66    第一突起                   66a   缓倾斜面

66b   急倾斜面                   67    第二突起

67a   垂直面                     70    柱塞杆

71    杆部                       71a   杆前端部

71b   杆后端部                   73    阳螺纹部

74    缺口部                     74a   凸缘

75    导板                       76    连接部

77    推入部                     O     轴线

100   双室式兼用作容器的注射器   S     制剂

L     液剂                       M     注射药物

F     前室                       B     后室

Claims (8)

1.一种双室式兼用作容器的注射器，其特征在于包括：

外筒，形成以轴线为中心的筒状，具有内周面的一部分向外侧鼓出而形成的旁通部；

套筒鲁尔锁，被设置于该外筒的前端；

指柄，被设置于所述外筒的后端；

前塞，被插入所述外筒内的所述旁通部的前端侧；

中塞，被插入所述外筒内的所述旁通部的后端侧，与所述前塞共同密封制剂；

后塞，被插入所述外筒内的所述中塞的后端侧，与所述中塞共同密封液剂；

柱塞杆，插入贯通所述指柄，并从后端侧与所述后塞连接；

阴螺纹部，以围绕所述轴线扭转的方式形成于所述指柄的内周面；以及

阳螺纹部，以能与所述阴螺纹部螺合的方式形成于所述柱塞杆的外周面。

2.根据权利要求1所述的双室式兼用作容器的注射器，其特征在于，当通过推入所述柱塞杆而前进的所述中塞进入所述旁通部时，所述阳螺纹部的前端到达所述阴螺纹部的后端，并能够相互螺合。

3.根据权利要求1或2所述的双室式兼用作容器的注射器，其特征在于，所述双室式兼用作容器的注射器还包括：

导槽，形成于所述阴螺纹部，与所述轴线平行地延伸；以及

导板，形成于所述柱塞杆的外周面上的所述阳螺纹部的后端侧，由所述导槽引导。

4.根据权利要求3所述的双室式兼用作容器的注射器，其特征在于，所述双室式兼用作容器的注射器还包括：

第一突起，形成于所述指柄的后端，当所述中塞的至少一部分越过所述旁通部时，所述导板以能越过的方式与所述第一突起抵接，其中，通过使所述柱塞杆随着所述阴螺纹部和所述阳螺纹部旋转而使所述中塞前进。

5.根据权利要求4所述的双室式兼用作容器的注射器，其特征在于，使所述柱塞杆随着所述阴螺纹部和所述阳螺纹部进行旋转而所述导板越过第一突起后，所述阳螺纹部与所述阴螺纹部的螺合被解除。

6.根据权利要求5所述的双室式兼用作容器的注射器，其特征在于，所述双室式兼用作容器的注射器还包括：

第二突起，形成于所述指柄的后端，越过所述第一突起的所述导板在能与所述导槽嵌合的位置与所述第二突起抵接。

7.根据权利要求1至6中的任一项所述的双室式兼用作容器的注射器，其特征在于，所述制剂包括阿立哌唑。

8.一种预填充注射器的阿立哌唑，其特征在于包括：

阿立哌唑；

外筒，形成以轴线为中心的筒状，具有内周面的一部分向外侧鼓出而形成的旁通部；

套筒鲁尔锁，被设置于该外筒的前端；

指柄，被设置于所述外筒的后端；

前塞，被插入所述外筒内的所述旁通部的前端侧；

中塞，被插入所述外筒内的所述旁通部的后端侧，与所述前塞共同密封所述阿立哌唑；

后塞，被插入所述外筒内的所述中塞的后端侧，与所述中塞共同密封液剂；

柱塞杆，插入贯通所述指柄，并从后端侧与所述后塞连接；

阴螺纹部，以围绕所述轴线扭转的方式形成于所述指柄的内周面；以及

阳螺纹部，以能与所述阴螺纹部螺合的方式形成于所述柱塞杆的外周面。

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