TWI477297B - 雙腔式容器兼注射器及已填充於注射器之阿立哌唑 - Google Patents

Description

雙腔式容器兼注射器及已填充於注射器之阿立哌唑 發明領域

本發明係有關於一種預先充填、保管藥液，並可於使用時自包裝取出而立即使用之容器兼注射器。

又，本發明係有關於一種於容器兼注射器充填阿立哌唑而成之已填充於注射器之阿立哌唑。本發明係依據已於2010年11月16日向日本提出申請之特願2010-256188號主張優先權，並於此援用其內容。

發明背景

容器兼注射器因預先充填有藥液，於醫療機構不需煩雜的操作即可自包裝取出並立即使用。由於具有如上述般之優異便利性，對於減輕醫師或護士等從事醫療業務人員的作業有很大的貢獻，容器兼注射器受到大多數的醫院採用。

於習知技術中，作為此容器兼注射器之其中一種，已知有將製劑與液劑分開充填之雙腔式容器兼注射器。

該雙腔式容器兼注射器中，外筒的前端側插入有前塞，外筒的後端側插入有後塞，且藉由插入外筒內中央部的中塞，將該外筒內部被分割成前後兩腔室。又，於該外筒中之較中塞前端側的部分形成有旁通部，其係以外筒內周面的一部分朝外側膨出之方式而形成者。進而，於中塞前端側的前室係封入有粉末狀的製劑，且該前端側係被前塞密封著。而，中塞後端側的後室係封入有液劑，且該後端係被後塞密封著。又，該後塞的後端係與柱塞桿連接。

於使用如上述構成之雙腔室容器兼注射器時，係藉由將柱塞桿壓入至外筒內而使後塞於外筒內前進。如此一來，該後塞前進所引起的擠壓力透過液劑傳達至中塞，藉此，在該後塞前進的同時中塞亦隨之前進。且，當中塞到達旁通部時，中塞的前後2腔室會透過該旁通部的膨出部份而成為連通狀態。藉此，後室的液劑會流入前室內，該液劑與前室的製劑混合而調製出注射藥。

另一方面，作為醫藥組成物的有效成分而使用之阿立哌唑係以下述結構式來表示，其作為在治療精神分裂症上有效的非典型抗精神病藥而為人所知(例如參照專利文獻1)。

於使用含有該阿立哌唑之容器兼注射器，即，使用已填充於注射器之阿立哌唑時，例如，調製塊狀組成物，其係以分散媒使醫藥組成物懸浮並冷凍乾燥該懸浮液而獲得者。之後，於使用時使該塊狀組成物與所需分散媒(注射用液)混合而使其再次懸浮，再將該再懸浮液注射於患者的肌肉內或皮下(例如參照專利文獻2)。

又，專利文獻3揭示有一種雙腔室容器兼注射器，其即係採所謂double chamber syring的形態者，該雙腔室容器兼注射器係於注射器內使溶液冷凍乾燥而調製出冷凍乾燥物後，以橡膠塞密封，再進一步將注射用液封入注射器內之另一隔室者。

先行技術文獻 【專利文獻】

專利文獻1：美國專利第5006528號說明書

專利文獻2：日本特開2007-509148號公報

專利文獻3：日本特開平8-112333號公報

於上述雙腔室容器兼注射器中，為使液劑與製劑適切地混合，於後室的所有液劑完全流入前室的期間內，中塞必須停留在旁通部。又，在難溶解之製劑的情況下，則需要控制液劑的流入。

但，若柱塞桿的按壓方式太快，或沒有確認液劑是否已完全流入前室就過度強壓柱塞桿時，中塞就會在全部的液劑還沒完全流入前室的狀態下，移動至較旁通部更前端之側。因此，會發生後室內的液劑與製劑沒有混合而殘留的情況。

如所述，會因柱塞桿的錯誤操作而產生未與製劑混合之多餘液劑，結果會有無法調製預定濃度的注射藥或製劑無法透過液劑而充分溶解的問題。

另一方面，於上述已填充於注射器之阿立哌唑中，再懸浮時之溶解殘留亦成為問題所在。

本發明係鑑於所述課題而成者，目的即在於提供一種雙腔室容器兼注射器，其可使液劑與製劑配合其等之性質來確實並適切地混合。

此外，本發明之目的亦在於提供一種能減低再懸浮時之溶解殘留的已填充於注射器之阿立哌唑。

本發明為解決前述課題，而提案有以下機構。

即，本發明之雙腔室容器兼注射器具備有：外筒，係呈以軸線為中心之筒狀，且具有內周面的一部分朝外側膨出而成之旁通部；螺旋鎖固針座，係設於該外筒的前端；握柄，係設於前述外筒的後端；前塞，係插入於前述外筒內之前述旁通部的前端側；中塞，係插入於前述外筒內之前述旁通部的後端側，並與前述前塞共同密封製劑；後塞，係插入於前述外筒內之前述中塞的後端側，並與前述中塞共同密封液劑；柱塞桿，係插通握柄並自後端側連接前述後塞；內螺紋部，係以可旋繞前述軸線的方式形成於前述握柄的內周面；及外螺紋部，係形成於前述柱塞桿的外周面並可與前述內螺紋部螺合。

於使用前述特徵之雙腔室容器兼注射器時，使柱塞桿順著內螺紋部與外螺紋部旋轉。藉此，柱塞桿會順著內螺紋部與外螺紋部的螺距慢慢前進。因此，可避免柱塞桿的前進速度過快，進而可使中塞留在旁通部內。藉此，不僅可容易調整液劑流入前室的速度並維持一定，亦可效率良好地對液劑混合製劑。

又，本發明之雙腔室容器兼注射器宜製成：於藉由壓入前述柱塞桿而前進的前述中塞進入前述旁通部時，前述外螺紋部的前端可到達前述內螺紋部的後端並互相螺合。

當藉由壓入柱塞桿而透過後塞及液劑使中塞前進時，於該中塞進入旁通部之際，會成為外螺紋部的前端抵接內螺紋部的後端之狀態。因此，即使更壓入柱塞桿，該柱塞桿不會更前進，中塞亦不會前進。則，可避免中塞因施加柱塞桿的力過多而太過前進至旁通部的前端側。

且，外螺紋部的前端如上述般抵接內螺紋部的後端後，藉由旋轉柱塞桿，該柱塞桿會順著外螺紋部與內螺紋部的螺合而慢慢前進。當中塞隨著該柱塞桿的前進而前進且完全進入至旁通部內時，液劑會藉由旁通部而導入製劑並進行兩者的混合。又，液劑往製劑的流入可藉由外螺紋部及內螺紋部的螺距作調整，可控制在製劑可容易溶解的流入速度。

因此，只要僅在中塞到達旁通部而使液劑導入至製劑時，使柱塞桿順著外螺紋部及內螺紋部的螺合旋轉即可，故而，只要在中塞的一部分到達旁通部之前進行壓入柱塞桿的動作即可。因此，可避免雙腔室容器兼注射器的操作變得繁雜。

又，所謂「中塞進入旁通部時」除了意指中塞的前端到達旁通部後端之時以外，亦意味著中塞的一部分進入旁通部之時，或者，中塞的前端即將到達旁通部的後端之時。即，只要是構造成，在中塞的前端到達旁通部之前或之後，外螺紋部的前端會到達內螺紋部的後端即可。

進而，本發明之雙腔室容器兼注射器宜更具備有：導溝，其係形成於前述內螺紋部，且與前述軸線平行地延伸；及，導板，其係形成於前述柱塞桿的外周面之前述外螺紋部的後端側，且順著前述導溝被引導。

若使柱塞桿順著外螺紋部及內螺紋部的螺合來旋轉並前進時，因柱塞桿的外螺紋部會通過握柄的內螺紋部，而能解除該等外螺紋部與內螺紋部的螺合。因此，柱塞桿會成為可壓入的狀態。此時，例如，使柱塞桿的導板與已形成於內螺紋部的導溝停在可嵌合的位置並壓入柱塞桿，藉此，可沿著該導溝的延伸方向引導該柱塞桿。因此，可使柱塞桿確實地從旋轉方式切換成直進方式，藉由使柱塞桿直進而可確實地進行外筒內氣泡之排除及對患者之投藥。

又，本發明之雙腔室容器兼注射器宜更具備有第一突起，其係形成於前述握柄的後端，且於藉由使前述柱塞桿順著內螺紋部與外螺紋部旋轉而前進之中塞的至少一部份超過前述旁通部時，以前述導板可通過之方式與導板抵接。

藉著使柱塞桿順著外螺紋部及內螺紋部之螺合旋轉而在外筒內前進的中塞一旦有一部份通過旁通部時，柱塞桿的導板會抵接第一突起。藉此，醫療從事者可容易意識到該中塞與前塞之間的空間(即混有液劑與製劑的空間)已因中塞的一部份通過旁通部而被再次密封。此時，醫療從事者可藉由搖動雙腔式容器兼注射器來調製已使製劑完全溶解於液劑的注射藥。

再者，本發明之雙腔室容器兼注射器在前述導板藉由使前述柱塞桿順著前述內螺紋部與前述外螺紋部之螺合旋轉而通過第一突起後，以能解除前述外螺紋部與前述內螺紋部的螺合為宜。

藉此，使柱塞桿順著外螺紋部及內螺紋部之螺合而旋轉及前進的中塞的一部分通過旁通部後，柱塞桿會成為可壓入的狀態。即，可僅在將液劑導入製劑時旋轉柱塞桿，而於其後切換成壓入柱塞桿的動作，故可使雙腔式容器兼注射器的操作簡便。又，由於外螺紋部與內螺紋部的螺合解除前，導板會抵接第一突起，醫療從事者可於事前就察覺柱塞桿結束旋轉。

又，本發明之雙腔室容器兼注射器宜更具備有第二突起，其係形成於前述握柄的後端，且會在已通過前述第一突起之前述導板可嵌合前述導溝的位置抵接前述導板。

如上述，當導板超過第一突起時，因柱塞桿的外螺紋部與握柄的內螺紋部的螺合解除，旋轉柱塞桿所致的進行可切換成直進式的進行。又，此時，藉由導板抵接第二突起，醫療從事者可意識到已成為可壓入柱塞桿的狀態。即，藉由導板對於第二突起的抵接，可確實進行柱塞桿的操作切換。且，於該狀態下可嵌合導板與導溝，因此其後可藉由壓入柱塞桿而使柱塞桿沿著導板前進。

此外，本發明之雙腔式容器兼注射器在令前述製劑為含有阿立哌唑者時，尤為適宜。

即，雖阿立哌唑難溶解於液劑，但於上述構成之雙腔式容器兼注射器中，可使製劑適切地溶解於液劑，故而即使在採用阿立哌唑作為製劑的情況下，亦可使該阿立哌唑容易地相對於液劑呈懸浮。

又，本發明之已填充於注射器之阿立哌唑具備有：阿立哌唑；外筒，係呈以軸線為中心之筒狀，且具有內周面的一部分朝外側膨出而成之旁通部；螺旋鎖固針座，係設於該外筒的前端；握柄，係設於前述外筒的後端；前塞，係插入於前述外筒內之前述旁通部的前端側；中塞，係插入於前述外筒內之前述旁通部的後端側，並與前述前塞共同密封製劑；後塞，係插入於前述外筒內之前述中塞的後端側，並與前述中塞共同密封液劑；柱塞桿，係插通握柄並自後端側連接前述後塞；內螺紋部，係以可旋繞前述軸線的方式形成於前述握柄的內周面；及，外螺紋部，係形成於前述柱塞桿的外周面並可與前述內螺紋部螺合。

於使用如所述之本發明之已填充於注射器之阿立哌唑時，係使柱塞桿順著外螺紋部與內螺紋部的螺合而旋轉。藉此，柱塞桿會順著外螺紋部與內螺紋部的螺距而慢慢前進。因此，可避免柱塞桿的前速度過快，而可使中塞留於旁通部內。藉此，不僅可容易調整液劑流入前室的速度並使其一定，亦可減低再懸浮時的溶解殘留。

根據本發明之雙腔式容器兼注射器，因可避免柱塞桿的前進速度過快，可防止因中塞過度前進而通過旁通部並鬆脫。且，因可容易地將中塞留於旁通部內，並藉由外螺紋部及內螺紋部的螺距控制液劑的流入速度，而可適切地混合液劑與製劑。

此外，依據已填充於注射器之阿立哌唑，可減低再懸浮時的溶解殘留或分散不勻。

圖式簡單說明

第1圖係實施形態之雙腔式容器兼注射器(已填充於注射器之阿立哌唑)的縱剖視圖。

第2A圖係說明握柄的透視圖。

第2B圖係說明握柄的縱剖視圖。

第3圖係柱塞桿的側視圖。

第4圖係柱塞桿的側視圖。

第5圖係柱塞桿的透視圖。

第6A圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第6B圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第6C圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第7A圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第7B圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第8圖係握柄、及插通該握柄內側之柱塞桿的透視圖。

第9A圖係顯示握柄的變形例的圖。

第9B圖係顯示握柄的變形例的圖。

用以實施發明之形態

以下，將就本發明的實施形態之雙腔式容器兼注射器及已填充於注射器之阿立哌唑，參照圖示詳細地說明。

如第1圖所示，雙腔式容器兼注射器(已填充於注射器之阿立哌唑)100具備有：外筒10、螺旋鎖固針座20、前塞30、中塞40、後塞50、握柄60、及柱塞桿70。而於該雙腔式容器兼注射器100中填充有成分離的狀態之製劑S及液劑L，其等係藉由混合而調製成注射藥M(參照第7A圖)。

又，本發明的實施形態之雙腔式容器兼注射器100係特別以作為製劑S適用於給予難溶解於液劑L者，則即使於該種情況下亦可使製劑S容易且確實地溶解、再浮懸於液劑L。特別係於使用作為難溶解於液劑L的製劑S之阿立哌唑時，能發揮本實施形態之雙腔式容器兼注射器100的真正功用。

該阿立哌唑，即7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-六氫吡嗪基]丁氧基}-3,4二氫羥喹啉，或7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-六氫吡嗪基]丁氧基}-3,4-二氫-2(1H)-喹啉酮係對治療精神分裂症之有效用的非典型抗精神病藥，且為具有以下構造式者。

外筒10，係由透明的玻璃所成形，且呈延軸線O延伸之略圓筒形狀。該外筒10的軸線O方向的略中央部，該外筒10的外周面及內周面的周方向一部份係依軸線O方向之預定的尺寸，形成朝徑向外側膨出之旁通部11。又，該旁通部11的軸線O方向位置可依設計適宜設定。

又，外筒10之旁通部11前端側的圓筒形狀部份係作成前端側圓筒部12，而旁通部11後端側的圓筒形狀部份係作成後端側圓筒部13。即，於外筒10中，於以旁通部11為分界之前端側配置前端側圓筒部12的同時，亦於後端側亦配置了後端側圓筒部13。換言之，於外筒10中，前端側的區域係形成前端側圓筒部12，後端側的區域係形成後端側圓筒部13，而於該等前端側的區域與後端側的區域之間的區域形成有旁通部11。

又，於外筒部10的前端外周形成有前端側環狀突起14，其係繞著周方向整個區域且朝徑向外側突出。進而，於外筒部10的後端外周形成有後端側環狀突起15，其係繞著周方向整個區域且朝徑向外側突出。

螺旋鎖固針座20，係由具有適度剛性的透明合成樹脂所成形，且呈以軸線O為中心之外形多段圓柱狀。該螺旋鎖固針座20具備有：呈圓筒形狀之底端部21；圓筒部22，以能一圈縮徑結合於該底端部21前端側；及螺旋頭23，形成於該圓筒部22的更前端側且徑比圓筒部22小。

底端部21的內側形成有朝螺旋鎖固針座20的後端側開口之嵌合孔24，而於該嵌合孔24的前方側，即，於圓筒部22的內側形成有有底穴狀的旁通腔室25。相當於該旁通腔室25底部的地方係作成與前塞30的前端抵接之前端面25a。該前端側25a係呈順著面向前方側漸漸縮徑之圓錐面狀。

又，螺旋頭23的內部形成有沿著軸線O並貫通其之導入孔23a，該導入孔23a其一端側朝螺旋頭23的前端開口，且另一端側朝旁通腔室25之前端側25a中央開口。於該導入孔23a的一端側，即，於前端側安裝有沿著軸線O且延伸前端側之成連通狀態的注射針27(於第1圖省略圖示，參照第7B圖)。又，於該螺旋頭23上嵌入有間隙110。

嵌合孔24係為了於外筒10安裝螺旋鎖固針座20而形成的孔，其內徑係形成與外筒10的外徑大略相同。藉由於外筒10前端外嵌該嵌合孔24，螺旋鎖固針座20可安裝於外筒10的前端側。

又於嵌合孔2的內周壁的前端部形成有以軸線O為中心之凹於環狀的輪狀溝24a。已於外筒10前端側安裝了螺旋鎖固針座20時，藉由將外筒10的前端側環狀突起14嵌入於該輪狀24a，螺旋鎖固針座20可氣體密封‧液體密封且強固地固定一體化於外筒10。

上述旁通腔室25係將其內徑做成比嵌合孔24小一圈的有底穴，且該內周壁形成有旁通溝26。該旁通溝26係由直線溝26a與環狀溝26b所構成。

直線溝26a係於旁通腔室25的內壁面，以能與軸線O平行地延伸，於周方向空出等間隔並形成有多數個；且該等直線溝26a的前端側係個別連接於導入孔23a，該導入孔23a係自旁通腔室25的內壁面延伸前端面25a，而形成於螺旋頭23的內部。

又，環狀溝26b係以軸線O為中心延伸於周方向之圓環狀溝，且形成於旁通腔室25內壁面之該旁通腔室25與嵌合孔24的境界附近。該環狀溝26b係連接於上述多數直線溝26a各個後端，因此各直線溝26a係藉著環狀溝26b做連接。

前塞30、中塞40、及後塞50係由分別對製劑S、液劑L及注射藥M具有耐蝕性的醫療用橡膠所成形，且呈以軸線O為中心的大略圓柱形狀，該軸線O具有僅比外筒10的內徑大一點點的外徑。

前塞30係插入於外筒10中之旁通部11的前端側，即係插入於前端側圓筒部12內。

又，中塞40係插入外筒10中之旁通部11的後端側，即係插入於後端側圓筒部13。特別係於本實施形態之中塞40，其係配置成該中塞40的前端能位於為後端側圓筒部13前端之該後端側圓筒部13與旁通部11的境界。且，於外筒10內，粉末狀的製劑S係以能被前塞30與中塞40夾入地密封。即，製劑S係充填於藉由外筒10的內周面、前塞30的後端面、及中塞40的前端面而劃成之前室F內。

後塞50係插入於外筒10的後端側圓筒部13之中塞40的更後端側，且於該中塞40與軸線O方向隔出間隔。而液體狀的液劑L係以被該後塞50與上述中塞40夾入地密封。即，液劑L係充填於藉由外筒10的內周面、中塞40的後端面、及後塞50的前端面而劃成之後室B內。又，於後塞50的後端形成有可旋轉後述柱塞桿70的連接部76之內螺旋穴(省略圖示)。

如上述，雙腔室容器兼注射器100中，於藉由中塞40而切割出之前室F與後室B內，係分離製劑S及液劑L並密封該等。

如第2A圖、第2B圖所示，握柄60具有嵌合部61、凸緣部62、與圓筒部63。

嵌合部61係呈以軸線O為中心的大略圓筒形狀，且其內周側係作成嵌入上述外筒10的後端之嵌合孔61a。於該嵌合孔61a的後端內周形成有以軸線O為中心且凹於環狀之輪狀溝61b。如第1圖所示，已於外筒10安裝了握柄60的後端時，藉由於該輪狀溝61b嵌入外筒10的後端側環狀突起15，該握柄60可強固地固定一體化於外筒10。

凸緣部62係朝自嵌合部61的後端，即朝自嵌合部61與圓筒部63的境界附近以軸線O為中心之直徑方向突出，且於軸線O箭頭方向，呈大略矩形狀。該凸緣部62於使用雙腔室容器兼注射器100時藉由支承醫療從事者的手指，發揮該醫療從事者可易操作雙腔室容器兼注射器100的功能。

圓筒部63係呈以軸線O為中心之大略圓筒狀，且面向自嵌合部61的後端更後方延展。該圓筒部63的內徑係比嵌合部61的內徑小一圈，且外筒10的後端係與該等圓筒部63與嵌合部61的境界之段部抵接。且，於圓筒部63的內周面形成有以軸線O為中心且可旋轉之內螺紋部64。該內螺紋部64係由自握柄60的後端側順著面向前端側，並可順時針(以下稱為螺紋旋轉方向)旋轉的兩條內螺紋所構成，而各內螺紋係以能繞圓筒部63的內周面，例如環繞360℃一圈而延展。

又，於該圓筒部63的內周面，即於內螺紋部64形成有導溝65，其係面向該內螺紋部64的徑方向外側(軸線O的徑方向外側)凹著，並與軸線O平行地延展。該導溝65係繞著圓筒部63及內螺紋部64的軸線O方向整個區域並延展，並於內螺紋部64的周方向隔出180°的間隔，即設有一對相對向於內螺紋部64直徑方向的間隔。

又，於圓筒部63的後端分別設置有一對第一突起66及第二突起67。該等一對的第一突起66係於圓筒部的周方向隔出180°間隔，即係以相對向於圓筒部的直徑方向而設置的；又，一對的第二突起67亦同樣地，於圓筒部的周方向隔出180°間隔，即係以相對向於圓筒部的直徑方向而設置的。

第一突起66，係形成於圓筒部63後端面63a之上述一對導溝65的螺紋旋轉方向後方側的部份，以使自該後端面63a朝軸線O後方側突出。又，第二突起67，係形成於圓筒部63後端面63a之上述一對導溝65的螺紋旋轉方向前方側的部份，以使自該後端面63a朝軸線O後方側突出。即，第一突起66及第二突起67係以使自軸線O周方向夾入上述導溝且與該等導溝65鄰接。

於此，面向上述第一突起66的螺紋旋轉方向後方側的面，係作成隨著面向螺紋旋轉方向前方側，並自後端面63a漸漸面向軸線O後方側傾斜之緩傾斜面66a；又，面向該第一突起66的螺紋旋轉方向前方側的面，係作成隨著面向螺紋旋轉方向前方側，並漸漸面向軸線O前方側傾斜之急傾斜面66b。該急傾斜面66b的傾斜係作成比上述緩傾斜面66a為更急峻者。

進而，面向上述第二突起67之螺紋旋轉方向後方側的面，係作成自與導溝65連接之圓筒部63的後端面垂直地延展於軸線O後方側之垂直面67a。

又，第二突起67係形成地比第一突起66高，即比起第一突起66的頂部，第二突起67的垂直面67a的頂部係位於軸線O方向後方側。

柱塞桿70係與後塞50連接，且用以使該後塞50移動至外筒10前方側之零件。如第3～5圖所示，該柱塞桿70具有桿部71，其係呈延著軸線O延展之長尺狀；連接部76，其係設置於該桿部71的前端側，且呈與後塞50連接之外螺紋形狀；及壓入部77，其係設置於桿部71的後端側，且於壓入後塞50時醫療從事者能施加壓力者。

又，該桿部71的外周面形成有以軸線O為中心且可旋轉之外螺紋部73。該外螺紋部73係由自柱塞桿70的後端側順著面向前端側，並可順時針(螺紋旋轉方向)旋轉的兩條外螺紋構成。如上述之外螺紋部73係於桿部71的軸線O方向中央部更前端側，繞著軸線O方向的預定範圍而形成。

又，於桿部71形成有以繞著軸線O方向幾乎整個區域，且空缺出周方向的預定範圍之一對缺口部74。該等一對缺口部74係於桿部71的周方向空出180°間隔而形成者。藉此，可藉由分割模具成形桿部71。

該缺口部74，藉由74，外螺紋部73於桿部71的周方向被分斷成2個部份。

又，於缺口部74形成有自該缺口部74的底面，即自面向缺口部74之軸線O徑方向外側，朝該軸線O徑方向外側突出且與軸線O平行地延展之助材74a。因該柱材74a而桿部可保持強度。又，助材74a係於各缺口部74於軸線O方向並設有2個。如上述，藉由分斷前端側的助材74a與後端側的助材74a之構成，殘留於旁通部11的膨出部分之液劑L的一部分，因會傳到前端側的助材74a並到達後端側的助材74a，故可避免附著於醫療從事者的手。

又，該桿部71之外螺紋部73所形成之區域的前端側的區域，係作成外周面呈圓筒面狀之桿前端部71a；而外螺紋部73所形成之區域的後端側的區域，同樣地係作成外周面呈圓筒面狀之桿後端部71b。

該等桿前端部71a及桿後端部71b的外徑，係形成與握柄60的圓筒部63之外螺紋部64的內徑同等或僅小一點的程度。因此，桿前端部71a及桿後端部71b可於軸線O方向插通內螺紋部64。

進而，於桿後端部71b的外周面形成有於桿部71的周方向空出180°間隔之一對導板75。該等導板75係呈於與軸線O直交之截面，朝桿部71的徑方向外側突出成矩形的形狀，且與軸線O平行地繞著預定範圍延展。

接著，就以上構成的雙腔室容器兼注射器100的使用方法，參照第6A圖或第7B圖予以說明。

首先，如第6A圖所示，藉由將柱塞桿70前端之連接部轉入後塞50的內螺紋穴，使柱塞桿70與後塞50連接。於該狀態下，桿部71的桿前端部71a係插通握柄60的內螺紋部64。

接著，醫療從事者於已將手指放在握柄60的凸緣部62之狀態下，自後端側按壓柱塞桿70的壓入部77。該按壓力會藉由後塞50及液劑L傳達至中塞40，即上述壓力所致之柱塞桿70前進的同時，中塞40亦會於外筒10的後端側圓筒部13內前進。

且，如第6B圖所示，於中塞40的一部分(於本實施形態中，為中塞40的軸線O方向的前端側一半)進入了旁通部11之時，柱塞桿70的外螺紋部73的前端會與握柄60的內螺紋部64的後端抵接。又，中塞40的前端到達了旁通部11的後端時，外螺紋部73亦可與內螺紋部64抵接，且中塞40的前端即將到達旁通部11的後端前，外螺紋部73亦可到達內螺紋部64。如上述，藉由外螺紋部73與內螺紋部64的抵接，該等外螺紋部73及內螺紋部64會成為柱塞桿70前進的阻礙，自此後即使按壓柱塞桿，該柱塞桿亦無法前進。

又，如上述藉由外螺紋部73及內螺紋部64抵接，該等外螺紋部73及內螺紋部64會成可螺合狀態。因此，於該狀態下旋轉柱塞桿70至旋轉方向前方側，該柱塞桿70會與外螺紋部73及內螺紋部64螺合，且順著該螺距前進。隨著該柱塞桿70的前進，後塞50亦會前進。且，如第6C圖所示，當中塞40的軸線O方向的全長進入旁通部11時，藉由該旁通部11之朝外筒10外側的膨出區域，前室F與後室B會成互相已連通的狀態。

因此，後室B的液劑會流入前室F的製劑。且，當進而旋轉柱塞桿70至螺紋旋轉方向，並慢慢地使柱塞桿70前進時，藉由該柱塞桿70的前進，賦予於液劑L之按壓力大部份會變換成用以使該液劑L流入前室F的壓力。因此，中塞幾乎不用前進而旁通部就可停於旁通部11內。

其後，藉由上述柱塞桿70的前進，於後塞50的前端與中塞40的後端抵接之際，後室B的全部液劑L會被導入前室F的製劑S，因此後室B會消失。且，當進而旋轉柱塞桿70至螺紋旋轉方向並慢慢地使柱塞桿70前進時，藉由後塞50，與後塞50抵接的中塞40亦會同時前進。

接著，如第7A圖所示，中塞40的一部分(於本實施形態中，為中塞40的軸線O方向的前端側一半)進入了外筒10的前端側圓筒部12之時，即，於自旁通部11摘除了中塞40的一部份時，柱塞桿70的導板75係以可自螺紋旋轉方向後方側超過的方式，與握柄60之第一突起66a的緩傾斜面抵接。於此時，前室F會再次作成密封狀態，而此時因醫療從事者搖動雙腔室容器兼注射器100，藉由液劑L使製劑S完全地溶解而結束注射藥M的調製。

於此，以導板75可超過的方式與第一突起66抵接之狀態，係指藉由對第一突起66的緩傾斜面66a之導板75的抵接，雖會產生旋轉柱塞桿70的抵抗，但藉由強勁地旋轉該柱塞桿70，導板75可超過第一突起66至螺紋旋轉方向前方側之程度的抵接狀態。如上述的抵接狀態，可實現以合成樹脂等之具有可撓性材質來成形柱塞桿70及握柄60。

且，於上述抵接狀態中藉由強勁地旋轉柱塞桿70，如第8圖所示，當導板75超過第一突起66時，接著導板75會自螺紋旋轉方向後方側與第二突起67的垂直面67a抵接。因此，導板75往螺紋旋轉方向前方側的移動會被阻止，即會變得無法再繼續旋轉柱塞桿70至螺紋旋轉方向前方側。又，即使以螺紋旋轉方向的逆轉旋轉柱塞桿70，因導板75與第一突起66的傾斜面66b抵接，則該旋轉會被阻止。

進而，如上述於導板75超過第一突起66後，外螺紋部73會通過內螺紋部64的存在領域，即外螺紋部73與內螺紋部64的螺合會被解除。又，當導板75位於第一突起66與第二突起67之間時，該導板75與握柄60的導溝65的周方向會一致，即導板75與導溝65會成可嵌合狀態。

因此，會成可再壓入柱塞桿70前進的狀態。

其後，若壓入柱塞桿70，柱塞桿70的導板75會嵌合於握柄60的導溝65，且柱塞桿70會被導溝65引導而前進。又，藉由此時壓入柱塞桿70所產生的按壓力，會藉著後塞50、中塞40、及注射藥M傳達至前塞30，而該前塞30會於外筒10內前進。

且，上述前塞30前進的結果，當該前塞30進入旁通腔室25內，存有注射藥的前室F會隔著旁通溝26與螺旋頭23的導入孔23a成連通狀態。因此，將外筒10內殘存的氣泡排出至外部，則會成可導入注射藥M至注射針27的狀態，並可對患者給予注射藥M。

其後，要給予注射藥時，藉由進而壓入住塞桿70，藉著旁通溝26及導入孔23將前室F的注射藥導入注射針27。且，於完全壓入的柱塞桿70時，如第7B圖所示，全部的注射藥M會藉著注射針27給予患者，而中塞40的前端與前塞30的後端會抵接則前室F會消失。藉由以上過程，給予患者注射藥M就結束了。

根據上述構成的本實施形態之雙腔室容器兼注射器100，當順著外螺紋部73及內螺紋部64的螺合旋轉柱塞桿70時，柱塞桿70會順著外螺紋部73及內螺紋部64的螺距慢慢前進。因此，可避免柱塞桿70前進速度過快，且可將中塞40留於旁通部11內。而，因可確保前室F與後室B係呈連通狀態，則可適切(或完全)地混合液劑L與製劑S。

於此，雖於採用了阿立哌唑作為製劑S時，係難溶於液劑L，但於本實施形態之雙腔室容器兼注射器100中，能使製劑S適切(或完全)地溶解於液劑L。因此，即使採用了難溶於液劑L的阿立哌唑作為製劑S的情況下，亦可易使該阿立哌唑再懸浮於液劑L。

又，當中塞40藉由壓入柱塞桿70並藉著後塞50及液劑L前進，而該中塞40的一部分進入了旁通部11時，外螺紋部73會承與內螺紋部64抵接。因此，即使進而按壓柱塞桿70，該柱塞桿70也不會再前進，故中塞40亦不會前進。因此，可避免因於柱塞桿70施加過多的力，而中塞40太過前進至旁通部11的前端側。

又，本實施形態之雙腔室容器兼注射器100，如上述，藉由壓入柱塞桿70而前進之中塞40的一部分進入了旁通部11時，係構成為外螺紋部73的前端會到達內螺紋部64的前端，且互相可螺合。又，於中塞40的前端即將進入旁通部11前，即使為外螺紋部73的前端到達內螺紋部64的前端之構成亦可。

因此，因只要於中塞40到達旁通部11後將液劑L導入製劑S時，順著外螺紋部73及內螺紋部64的螺合旋轉柱塞桿70即可，故只要在中塞40的一部分到達旁通部11前進行按壓柱塞桿的作業即可。因此，可簡便地操作雙腔室容器兼注射器100。

進而，於關於本實施形態之雙腔室容器兼注射器100中，若順著外螺紋部73及內螺紋部64的螺合旋轉柱塞桿70使其前進，因柱塞桿70的外螺紋部73會通過握炳60的內螺紋部64，則該等外螺紋部73與內螺紋部64的螺合會被解除。此時，因柱塞桿70的導板75會與握炳60的第二突起67抵接，而無法再旋轉，則醫療從事者可意識到外螺紋部73與內螺紋部64的螺合已被解除。

又，如上述藉由螺合被解除而成可壓入柱塞桿70的狀態。此時，因柱塞桿70的導板75與形成於內螺紋部64的導溝65停在可嵌合的位置，則於壓入柱塞桿70時可沿著導溝65的延伸方向引導柱塞桿70。因此，會成可使柱塞桿70直進，而可做與通常的注射器同樣的操作。

又，於本實施形態中，順著外螺紋部73及內螺紋部64的螺合旋轉柱塞桿70時，當前進於外筒10內的中塞40通過旁通部11而脫離時，以柱塞桿70的導板75可超過的方式與第一突起66抵接。藉此，醫療從事者可易意識到因中塞40的一部分通過旁通部11而前室F再度被密封的事。於此時，醫療從事者可藉由搖動雙腔室容器兼注射器100，來調製已使製劑S完全溶解於液劑L的注射藥M。

進而，於本實施形態中，如上所述，藉由順著內螺紋部64及外螺紋部73旋轉柱塞桿70，而導板75超過第一突起66後，則構成為外螺紋部73與內螺紋部64會被解除的狀態。

因此，於中塞40藉由旋轉柱塞桿70通過旁通部11時，則成可進行壓入柱塞桿70的作業。又，於導板75超過第一突起66後，藉由該導板75與第二突起67抵接，柱塞桿70的旋轉會被阻礙。該位置會成旋轉所致的進行、與直進所致的進行之替換位置。

如上述，於導入製劑S於液劑L時旋轉柱塞桿70，而於其後可替換壓入柱塞桿70的作業。故可簡便地操作雙腔室容器兼注射器100。

又，於本實施形態中，導板75藉由旋轉柱塞桿70而與第二突起67抵接時，柱塞桿70的導板75可嵌合於握柄60的導溝65。因此，之後藉由壓入柱塞桿70，可使該柱塞桿70直進。

如以上所述，本實施形態之雙腔室容器兼注射器100的目的為：於使用時使柱塞桿70直進，且使中塞40進入旁通部並使液劑L確實地流入製劑S側，使該製劑S充分地溶解或懸浮。於此，光是使柱塞桿70直進，按壓該柱塞桿70的力道的控制就很難，且有中塞40超出旁通部11的危險性。

對此，本實施形態中，藉由外螺紋部73對內螺紋部64抵接，能讓醫療從事者察覺到中塞40進入旁通部11位置。又，之後柱塞桿70的前進可藉由順著外螺紋部73及內螺紋部64的螺合旋轉，且可易調整速度，而無前進速度變得比一定速度還快。因此，可避免中塞40超出旁通部11。特別是本實施形態之雙腔室容器兼注射器100適用於製劑S特殊且溶解需花時間的情況。

又，可推測外螺紋部73超出內螺紋部64而該等外螺紋部73與內螺紋部64的螺合結束時，假設沒有導板75及第二突起67，則醫療從事者無法察覺外螺紋部73及內螺紋部64的螺合已被解除，故會於該位置一直旋轉柱塞桿70。又，若醫療從事者察覺到上述螺合被解除而慌張地按壓柱塞桿70，因該柱塞桿70可自由地直進故會瞬間按壓注射藥M、前塞掉入旁通腔室25使外筒10前端部的密封解除，而搖動注射器的話，則恐有液劑或注射藥自注射針27飛出之虞。

關於這點，於本實施形態中，藉由導板75與第二突起67抵接而使柱塞桿70的旋轉停止，可使醫療從事者察覺上述螺合已被解除。因此，醫療從事者可意識到能易按壓柱塞桿70；能於該情況好好地搖動製劑S與液劑L，並使其充分地懸浮；自該位置排出柱塞桿70的氣泡並給予患者藥劑等，能細心地注意操作柱塞桿70

以上，已就本發明的實施形態之雙腔式容器兼注射器(已填充於注射器之阿立哌唑)100予以詳細說明，但只要無偏於本發明之技術上的想法則不限於此，亦可有些許的設計變更等。

例如可適宜設計外螺紋部73及內螺紋部64的螺距，藉此可調整柱塞桿70的前進速度，且可自由地調整液劑L所致之製劑S的溶解或懸浮速度。

又，於柱塞桿70與後塞50連接的狀態下，包裝了雙腔室容器兼注射器100時，即使有搬送中不小心按壓柱塞桿70的情況，因外螺紋部73與內螺紋部64抵接而能阻止柱塞桿70再前進。因此，可常確實地保持液劑L與製劑S的分離狀態，且可避免危險。

又，內螺紋部64及外螺紋部73各周方向的端部宜形成尖細狀，或形成錐狀。藉此，因可易螺合內螺紋部64與外螺紋部73，故可順利地進行作業。

又，作為變形例之握柄60亦可為例如第9A圖、第9B圖所示者。該變形例之握柄60，其中凸緣部62係設於圓筒部63的後端側，且構成與圓筒部63本身比凸緣部62更突出於後方之實施形態不同。換言之，於變形例中，圓筒部63係呈埋沒於嵌合部61側之構成。

藉此，因具有內螺紋部64、第一突起66、第二突起67、及導溝65的圓筒部63沒有比凸緣部62突出，故醫療業務相關者的手指可解決接觸該圓筒部63所致之難操作。

實施例

以下，就實施例予以說明。

懸浮了阿立哌唑水合物容積以使成於分散媒體係30重量%。又，所得之懸浮液中之其他的添加劑濃度係設羧甲基纖維素鈉約1.248重量%、甘露醇約6.24重量%、一水磷酸二氫氧鈉約0.111重量%。又，藉由添加氫氧化鈉水溶液調整懸浮液的pH約至7。將該懸浮液以高剪斷旋轉型均質機(clairmix、m-technique公司)進行預磨，並以高壓均質機(Niro公司)以550bar進行了反覆濕磨。所得之懸浮液的平均一次粒子徑為2～3μm。

將該懸浮液充填1.5mL(約450mg之阿立哌唑)至聚乙烯製的冷凍乾燥用杯子，且移往冷凍乾燥機，並依循以下(a)(b)的循環進行冷凍乾燥而製得塊組成物：

(a)熱處理：以棚溫度約-40℃，維持冷凍了已充填有懸浮液的杯子4小時。

(b)一次乾燥：使腔室壓力約13Pa、且使棚溫度往-5℃上升約40小時，而持續了一次乾燥。

冷凍乾燥後，按壓杯子的底取出了強固的冷凍乾燥塊。

將該冷凍乾燥塊作為製劑S放入了實施形態之雙腔室容器兼注射器的前室(前塞30與中塞40之間的空間)。於後室(中塞40與後塞50之間的空間)充填了精緻水2.0mL作為液劑L。

(1.雙腔室容器兼注射器的預留空間殘存量測量)

後室的精緻水藉著旁通部11直至流入前室壓入後塞50，並於精緻水流入前室後充分地搖動，且再懸浮了冷凍乾燥塊。再懸浮後的懸浮液裡沒發現溶解殘留所致的塊等。藉由進而按壓後塞50，將該懸浮液自雙腔室容器兼注射器100前端的排出口亦即螺旋頭23的導入孔23a排出。排出後，分解雙腔室容器兼注射器100，測量了殘留於該雙腔室容器兼注射器100內的藥物量，平均約19mg。懸浮液因有被好好地搖動且均一地再懸浮，則該藥物量為注射器內的預留空間之殘存量。

(2.以一般性的柱塞桿之再懸浮)

於後塞50付上只朝排出方向一方向按壓的一般性柱塞桿(無形成外螺紋部73者)作為比較例的雙腔室容器兼注射器，按壓後塞50如同上述使精緻水快速地流入。之後，完全不要搖動放置5秒，就這樣自螺旋頭23的導入孔23a排出懸浮液。排出後，分解雙腔室容器兼注射器，並測量殘留於該雙腔室容器兼注射器內的藥物量，平均約195mg。可知與上述殘存量的差為176mg的溶解殘留殘存於注射器內。

(3.於螺旋式柱塞桿之再懸浮)

於後塞50安裝本實施形態的螺旋式柱塞桿70，如於本實施形態所說明地邊旋轉螺紋使精製水快速地流入前室。之後，完全不要搖動放置5秒，就這樣自螺旋頭23的導入孔23a排出懸浮液。排出後，分解雙腔室容器兼注射器100，並測量殘留於該雙腔室容器兼注射器100內的藥物量，平均約62mg。可知與上述殘存量的差為43mg的溶解殘留殘存於注射器內。

上述試驗結果顯示於第1表。從該結果可知藉由於本實施形態之螺旋式柱塞桿70進行再懸浮步驟，可效率良好地進行再懸浮。以一般性雙腔室容器兼注射器來說，當如用於本檢討之製劑必須藉由搖動以致再懸浮時，於實際的醫療現場恐有忘了搖動步驟而給藥的疑慮。若忘了搖動步驟，於使用了一般性柱塞桿時可見給藥量會顯著地降低；但藉由使用本實施形態的柱塞桿70，即使忘了搖動，給藥量顯著地降低程度會變少。又，與一般上僅按壓的柱塞桿不同，於再懸浮步驟的前後因操作柱塞桿70的不同，可促使使用者意識到再懸浮步驟，且更可減少因忘記搖動所致之給藥量降低的風險。

產業上之可利用性

根據本發明，可提供一種可合併液劑與製劑其等的性質並確實且適切地混合之雙腔室容器兼注射器。又，根據本發明，可提供一種可使再懸浮時的溶解殘留低減之已填充於注射器之阿立哌唑。

10．．．外筒

11．．．旁通部

12．．．前端側圓筒部

13．．．後端側圓筒部

14．．．前端側環狀突起

15．．．後端側環狀突起

20．．．螺旋鎖固定針座

21．．．底端部

22．．．圓筒部

23．．．針座頭

23a．．．導入孔

24．．．嵌合孔

24a．．．輪狀溝

25．．．旁通腔室

25a．．．前端面

26．．．旁通溝

26a．．．直線溝

26b．．．環狀溝

27．．．注射針

30．．．前塞

40．．．中塞

50．．．後塞

60．．．握柄

61．．．嵌合部

61a．．．嵌合孔

61b．．．輪狀溝

62．．．凸緣部

63．．．圓筒部

63a．．．後端面

64．．．內螺紋部

65．．．導溝

66．．．第一突起

66a．．．緩傾斜面

66b．．．急傾斜面

67．．．第二突起

67a．．．垂直面

70．．．柱塞桿

71．．．桿部

71a．．．桿前端部

71b．．．桿後端部

73．．．外螺紋部

74．．．缺口部

74a．．．助材

75．．．導板

76．．．連接部

77．．．壓入部

100．．．雙腔室容器兼注射器

110．．．間隙

O．．．軸線

S．．．製劑

L．．．液劑

M．．．注射藥

F．．．前室

B．．．後室

第1圖係實施形態之雙腔式容器兼注射器(已填充於注射器之阿立哌唑)的縱剖視圖。

第2A圖係說明握柄的透視圖。

第2B圖係說明握柄的縱剖視圖。

第3圖係柱塞桿的側視圖。

第4圖係柱塞桿的側視圖。

第5圖係柱塞桿的透視圖。

第6A圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第6B圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第6C圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第7A圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第7B圖係說明實施形態之雙腔式容器兼注射器的使用方法的圖。

第8圖係握柄、及插通該握柄內側之柱塞桿的透視圖。

第9A圖係顯示握柄的變形例的圖。

第9B圖係顯示握柄的變形例的圖。

10．．．外筒

11．．．旁通部

12．．．前端側圓筒部

13．．．後端側圓筒部

14．．．前端側環狀突起

15．．．後端側環狀突起

20．．．螺旋鎖固定針座

21．．．底端部

22．．．圓筒部

23．．．針座頭

23a．．．導入孔

24．．．嵌合孔

24a．．．輪狀溝

25．．．旁通腔室

25a．．．前端面

26．．．旁通溝

26a．．．直線溝

26b．．．環狀溝

30．．．前塞

40．．．中塞

50．．．後塞

60．．．握柄

61．．．嵌合部

61a．．．嵌合孔

61b．．．輪狀溝

62．．．凸緣部

63．．．圓筒部

64．．．內螺紋部

70．．．柱塞桿

71．．．桿部

71a．．．桿前端部

71b．．．桿後端部

73．．．外螺紋部

74．．．缺口部

74a．．．助材

75．．．導板

77．．．壓入部

100．．．雙腔室容器兼注射器

110．．．間隙

O．．．軸線

S．．．製劑

L．．．液劑

F．．．前室

B．．．後室

Claims (7)

1. 一種雙腔式容器兼注射器，具備有：外筒，係呈以軸線為中心之筒狀，且具有內周面的一部分朝外側膨出而成之旁通部；螺旋鎖固針座(hub luer lock)，係設於該外筒的前端；握柄，係設於前述外筒的後端；前塞，係插入於前述外筒內之前述旁通部的前端側；中塞，係插入於前述外筒內之前述旁通部的後端側，並與前述前塞共同密封製劑；後塞，係插入於前述外筒內之前述中塞的後端側，並與前述中塞共同密封液劑；柱塞桿，係插通握柄並自後端側連接前述後塞；內螺紋部，係以可旋繞前述軸線的方式形成於前述握柄的內周面；及外螺紋部，係形成於前述柱塞桿的外周面並可與前述內螺紋部螺合，且於藉壓入前述柱塞桿而前進的前述中塞進入前述旁通部時，前述外螺紋部的前端會到達前述內螺紋部的後端且可互相螺合。
2. 如申請專利範圍第1項之雙腔式容器兼注射器，其更具備有：導溝，係形成於前述內螺紋部，且與前述軸線平行地延伸；及導板，係形成於前述柱塞桿外周面之前述外螺紋部 的後端側，且順著前述導溝被引導。
3. 如申請專利範圍第2項之雙腔式容器兼注射器，其更具備有第一突起，該第一突起形成於前述握柄的後端，且於前述中塞之至少一部份超過前述旁通部時，以前述導板可通過之方式與導板抵接，又，前述中塞藉由使前述柱塞桿順著前述內螺紋部及前述外螺紋部旋轉而前進。
4. 如申請專利範圍第3項之雙腔式容器兼注射器，其中前述導板藉由使前述柱塞桿順著前述內螺紋部與前述外螺紋部旋轉而越過第一突起後，前述外螺紋部與前述內螺紋部的螺合會被解除。
5. 如申請專利範圍第4項之雙腔式容器兼注射器，其更具備有第二突起，該第二突起係形成於前述握柄的後端，且於已通過前述第一突起之前述導板可嵌合前述導溝的位置抵接前述導板。
6. 如申請專利範圍第1至5項中之任一項之雙腔式容器兼注射器，其中前述製劑含有阿立哌唑。
7. 一種已填充於注射器之阿立哌唑，具備有：阿立哌唑；外筒，係呈以軸線為中心之筒狀，且具有內周面的一部分朝外側膨出而成之旁通部；螺旋鎖固針座，係設於該外筒的前端；握柄，係設於前述外筒的後端；前塞，係插入於前述外筒內之前述旁通部的前端側；中塞，係插入於前述外筒內之前述旁通部的後端側，並與前述前塞共同密封製劑； 後塞，係插入於前述外筒內之前述中塞的後端側，並與前述中塞共同密封液劑；柱塞桿，係插通握柄並自後端側連接前述後塞；內螺紋部，係以可旋繞前述軸線的方式形成於前述握柄的內周面；及外螺紋部，係形成於前述柱塞桿的外周面並可與前述內螺紋部螺合，且於藉壓入前述柱塞桿而前進的前述中塞進入前述旁通部時，前述外螺紋部的前端會到達前述內螺紋部的後端且可互相螺合。