CN103172598A - 从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法 - Google Patents
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Abstract
一种从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，包括：1）将粉碎的1000kg红豆杉枝叶用5m3甲醇水浸泡；过滤；2）将滤液脱色；3）将脱色液减压浓缩；萃取；4）将萃取液脱脂脱蜡、结晶沉淀，过滤，干燥得初品；5）将初品在硅胶柱中除杂；梯度洗脱；收集含紫杉醇洗脱流份，减压浓缩得粗品；6）将粗品搅拌进硅胶中，装柱；梯度洗脱；收集含紫杉醇洗脱流份，减压浓缩得半成品；7）将半成品溶解；加入石油醚，静置，过滤，烘干，得含量≥30%半成品；8）将步骤7）半成品在硅胶柱中除杂；梯度洗脱；收集含紫杉醇洗脱流份，减压浓缩得含量≥95%半成品；9）将步骤8）半成品溶解，过滤，加入正己烷，静置，抽滤，烘干，得含量≥99%成品。
Description
技术领域
本发明涉及植物枝叶中天然有机化合物的提取方法，具体是一种从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法。
背景技术
紫杉醇是从红豆杉植物上提取的一种化合物，主要适用于治疗卵巢癌和乳腺癌，以及肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤等，是继阿霉素后最有效的抗癌新药之一，总有效率达75%以上。长期以来，紫杉醇是从红豆杉的树皮中提取的，由于红豆杉的树皮为不可再生资源，导致紫杉醇的获取原料非常有限；加之，红豆杉是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物，在自然条件下生长速度缓慢，再生能力差，世界范围内还没有形成大规摸的红豆杉原料林基地，中国已将其列为一级珍稀濒危保护植物，联合国也明令禁止采伐，从而使得紫杉醇的获取原料更为匮乏。
曼地亚红豆杉（Taxus madia）是红豆杉中的一种，是原产于美国、加拿大的天然杂交品种，其不仅树皮中含有紫杉醇，而且枝叶中所含的紫杉醇高达0.03%以上，4～5年生的曼地亚红豆杉枝叶所含紫杉醇高于70～80年生的天然红豆杉树皮所含的紫杉醇含量。因而，曼地亚红豆杉枝叶已成为相关企业获取紫杉醇的重要原料。但是，由于红豆杉枝叶中含有大量的色素、蜡质油脂及相似物质等杂质，这些杂质使得紫杉醇的分离提取操作更为复杂，传统从红豆杉树皮中提取紫杉醇的方法根本无法适用。为此，本领域的各大企业不惜花费巨额资金组织科研人员进行了大量、反复的研究，各种研究成果在公开出版物上屡见报道，例如中国专利文献公开的“一种从红豆杉植物枝叶中初分离紫杉醇的方法”（公开号：CN1631084，公开日：2005年6月29日）、“从曼地亚红豆杉枝叶中同时提取紫杉醇和10-DABⅢ的方法”（公开号：CN102212045，公开日：2011年10月12日）等，这些技术虽能从红豆杉的枝叶中有效分离提取紫杉醇，但其纯化效果非常不理想，无法直接达到药用标准（中国药典2010年版），需要进行后续的纯化操作，从而增加紫杉醇的提取成本，提取效率低，不能适宜规模批量化生产。
发明内容
本发明的目的在于：针对上述红豆杉枝叶中紫杉醇的提取现状，及现有技术的不足，提供一种操作容易、分离彻底、纯化率高、能直接达到药用标准的从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法。
本发明为实现上述技术目的，采用的技术方案是，一种从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，包括下列步骤：
1）. 在室温条件下，将粉碎的1000kg红豆杉枝叶用5m3甲醇水浸泡10h以上，甲醇水的浓度为70～90%；将浸泡液过滤；
2）. 将步骤1）得到的滤液采用活性炭柱过滤脱色；
3）. 将步骤2）得到的脱色液进行减压浓缩；采用三氯甲烷或二氯甲烷将减压浓缩得到的产品分4次进行萃取，合并萃取液；
4）. 将步骤3）得到的萃取液在60～80℃的温度条件下进行常压回收溶剂；在溶剂回收后的液体中加入适量石油醚，使液体脱脂脱蜡、结晶沉淀，过滤，真空干燥，得初品；
5）. 将步骤4）得到的初品经三氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂，硅胶柱的硅胶重量为200～300kg；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，二者混合体积之比为100：1～2；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩，并真空抽干减压浓缩产品，得紫杉醇含量≥1.5%的粗品；
6）. 将步骤5）得到的粗品搅拌进60～80kg的硅胶中，将搅拌好的硅胶装柱；采用洗脱剂对硅胶柱进行梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合液，三者混合体积之比为100：4～6：0.5～2；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩并烘干，得紫杉醇含量≥12%的半成品；
7）. 将步骤6）得到的半成品用5～10倍重量的丙酮溶解；在搅拌状态下加入石油醚，直至有晶体析出为止，静置5～10h，过滤，烘干，得紫杉醇含量≥30%的半成品；
8）. 将步骤7）得到的紫杉醇含量≥30%半成品经二氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂，硅胶柱的硅胶重量为30～60kg；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合液，三者混合体积之比为100：8～10：2～4；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩至干，得紫杉醇含量≥95%的半成品；
9）. 将步骤8）得到的紫杉醇含量≥95%半成品用6～10倍重量的丙酮溶解，将溶解液真空过滤，在滤液中加入正己烷至晶体出现为止，室温静置10h以上，真空抽滤，在温度条件为56℃以下真空烘11～13h，得紫杉醇含量≥99%的成品。
进一步的，步骤1）的浸泡液过滤滤速为0.8～1.2m3/h，滤时为20～25h。
进一步的，步骤2）的活性炭柱直径为700～900mm；活性炭柱的活性炭重量为50～80kg。
进一步的，步骤5）中的溶解液在硅胶柱中的流速为230～280L/h；洗脱剂在硅胶柱中的流速为230～280L/h。
进一步的，步骤6）中的洗脱剂在硅胶柱中的流速为200～250L/h。
进一步的，步骤8）中的溶解液在硅胶柱中的流速为自然流速；洗脱剂在硅胶柱中的流速为180～230L/h。
进一步的，所述减压浓缩的温度条件为70℃以下。
进一步的，所述红豆杉为曼地亚红豆杉。
本发明的有益效果是：上述方法能将红豆杉枝叶中的紫杉醇直接分离、纯化至药用标准，具有操作容易、分离彻底、纯化率高、高效快捷、可靠实用等特点，获取的紫杉醇性能稳定，适宜规模批量化生产，有利于降低紫杉醇的提取成本。
具体实施方式
本发明主要是以曼地亚红豆杉枝叶作为提取对象，因而下述各实施例的红豆杉均为曼地亚红豆杉。本发明除了适用于曼地亚红豆杉外，也适合用于其它枝叶中含有紫杉醇的红豆杉，例如云南红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉、南方红豆杉等。
实施例一
本发明包括下列步骤：
1）. 在室温条件下，将粉碎的1000kg红豆杉枝叶用5m3甲醇水浸泡10h，甲醇水的浓度为80%；将浸泡液过滤，滤速为1m3/h，滤时约为23h；
2）. 将步骤1）得到的滤液采用活性炭柱过滤脱色，活性炭柱的直径为790mm，活性炭柱的活性炭重量为80kg；
3）. 将步骤2）得到的脱色液进行减压浓缩，减压浓缩的温度条件为70℃，体积浓缩至1.8m3，回收甲醇，回收的甲醇经勾兑后可以重复使用；采用三氯甲烷将减压浓缩得到的产品分4次进行萃取，每次约400L，各次萃取得到的萃取液合并；
4）. 将步骤3）得到的萃取液在60℃的温度条件下进行常压回收溶剂（即三氯甲烷等）；在溶剂回收后的液体中加入适量的石油醚，使液体脱脂脱蜡、结晶沉淀，过滤，真空干燥，得初品；
5）. 将步骤4）得到的初品经三氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂，硅胶柱的硅胶重量为220kg，溶解液在硅胶柱中的流速为250L/h；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱（分为无成份段、杂质段、合格段），洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，二氯甲烷和甲醇的混合体积之比为100：2，洗脱剂在硅胶柱中的流速为250L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩，减压浓缩的温度条件为70℃，回收溶剂（即三氯甲烷、二氯甲烷和甲醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），并高真空抽干减压浓缩产品，得紫杉醇粗品，采用HPLC检测粗品的紫杉醇含量，粗品的紫杉醇含量≥1.5%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
6）. 将步骤5）得到的粗品搅拌进65kg的硅胶中，将搅拌好的硅胶装柱（除去相似物质）；采用洗脱剂对硅胶柱进行梯度洗脱（分为无成份段、前杂段、前交段、合格段、后交段、后杂段），洗脱剂为二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合液，二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合体积之比为100：5：1，洗脱剂在硅胶柱中的流速为220L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩并烘干，减压浓缩的温度条件为70℃，回收溶剂（即二氯甲烷、异丙醇和甲醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥12%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
7）. 将步骤6）得到的半成品用9倍重量的丙酮溶解；在搅拌状态下加入石油醚，直至有晶体析出为止，静置8.5h，过滤，烘干，得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥30%（若检测到的半成品紫杉醇含量＜30%，可重结晶一次，即采用3倍重量的甲醇溶解紫杉醇半成品，旋转蒸发器浓缩至有大量晶体析出为止，倒出，静置结晶7h，过滤，烘干，得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥30%）；
8）. 将步骤7）得到的紫杉醇含量≥30%半成品经二氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂（除去相似物质），硅胶柱的硅胶重量为50kg，溶解液在硅胶柱中的流速为自然流速；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱（分为无成份段、前杂段、前交段、合格段、后交段、后杂段），洗脱剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合液，二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合体积之比为100：10：4，洗脱剂在硅胶柱中的流速为190L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩至干，减压浓缩的温度条件为70℃，回收溶剂（即丙酮、石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥95%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
9）. 将步骤8）得到的紫杉醇含量≥95%半成品用7倍重量的丙酮溶解，将溶解液真空过滤，在滤液中加入正己烷至晶体出现为止，室温静置12h，真空抽滤，在温度条件为56℃真空烘12h，得紫杉醇成品，采用HPLC检测成品的紫杉醇含量，成品的紫杉醇含量≥99%；将成品包装、称重、检测入库。
上述方法提取的成品采样约50g，送至中国科学院成都分院分析测试中心进行分析测试，检测结果如表1所示。
表1 本发明提取得到的紫杉醇各项性能检测结果
透过上表可以清晰看出，本发明提取的紫杉醇各项性能均符合药用标准（中国药典2010年版），尤其是有关物质和残留溶剂少，紫杉醇的含量高达99.28%，纯化率高。
实施例二
本发明包括下列步骤：
1）. 在室温条件下，将粉碎的1000kg红豆杉枝叶用5m3甲醇水浸泡11h，甲醇水的浓度为90%；将浸泡液过滤，滤速为1.2m3/h，滤时约为21h；
2）. 将步骤1）得到的滤液采用活性炭柱过滤脱色，活性炭柱的直径为870mm，活性炭柱的活性炭重量为55kg；
3）. 将步骤2）得到的脱色液进行减压浓缩，减压浓缩的温度条件为65℃，体积浓缩至1.5m3，回收甲醇，回收的甲醇经勾兑后可以重复使用；采用三氯甲烷将减压浓缩得到的产品分4次进行萃取，每次约400L，各次萃取得到的萃取液合并；
4）. 将步骤3）得到的萃取液在78℃的温度条件下进行常压回收溶剂（即三氯甲烷等）；在溶剂回收后的液体中加入适量的石油醚，使液体脱脂脱蜡、结晶沉淀，过滤，真空干燥，得初品；
5）. 将步骤4）得到的初品经三氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂，硅胶柱的硅胶重量为260kg，溶解液在硅胶柱中的流速为280L/h；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱（分为无成份段、杂质段、合格段），洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，二氯甲烷和甲醇的混合体积之比为100：1，洗脱剂在硅胶柱中的流速为270L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩，减压浓缩的温度条件为70℃，回收溶剂（即三氯甲烷、二氯甲烷和甲醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），并高真空抽干减压浓缩产品，得紫杉醇粗品，采用HPLC检测粗品的紫杉醇含量，粗品的紫杉醇含量≥1.5%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
6）. 将步骤5）得到的粗品搅拌进75kg的硅胶中，将搅拌好的硅胶装柱（除去相似物质）；采用洗脱剂对硅胶柱进行梯度洗脱（分为无成份段、前杂段、前交段、合格段、后交段、后杂段），洗脱剂为二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合液，二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合体积之比为100：6：1.5，洗脱剂在硅胶柱中的流速为230L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩并烘干，减压浓缩的温度条件为70℃，回收溶剂（即二氯甲烷、异丙醇和甲醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥12%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
7）. 将步骤6）得到的半成品用6.5倍重量的丙酮溶解；在搅拌状态下加入石油醚，直至有晶体析出为止，静置5.5h，过滤，烘干，得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥30%（若检测到的半成品紫杉醇含量＜30%，可重结晶一次，即采用3倍重量的甲醇溶解紫杉醇半成品，旋转蒸发器浓缩至有大量晶体析出为止，倒出，静置结晶6h，过滤，烘干，得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥30%）；
8）. 将步骤7）得到的紫杉醇含量≥30%半成品经二氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂（除去相似物质），硅胶柱的硅胶重量为35kg，溶解液在硅胶柱中的流速为自然流速；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱（分为无成份段、前杂段、前交段、合格段、后交段、后杂段），洗脱剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合液，二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合体积之比为100：8：3，洗脱剂在硅胶柱中的流速为225L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩至干，减压浓缩的温度条件为60℃，回收溶剂（即丙酮、石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥95%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
9）. 将步骤8）得到的紫杉醇含量≥95%半成品用10倍重量的丙酮溶解，将溶解液真空过滤，在滤液中加入正己烷至晶体出现为止，室温静置13h，真空抽滤，在温度条件为53℃真空烘11h，得紫杉醇成品，采用HPLC检测成品的紫杉醇含量，成品的紫杉醇含量≥99%；将成品包装、称重、检测入库。
实施例三
本发明包括下列步骤：
1）. 在室温条件下，将粉碎的1000kg红豆杉枝叶用5m3甲醇水浸泡12h，甲醇水的浓度为75%；将浸泡液过滤，滤速为0.8m3/h，滤时为25h；
2）. 将步骤1）得到的滤液采用活性炭柱过滤脱色，活性炭柱的直径为800mm，活性炭柱的活性炭重量为68kg；
3）. 将步骤2）得到的脱色液进行减压浓缩，减压浓缩的温度条件为60℃，体积浓缩至1.2m3，回收甲醇，回收的甲醇经勾兑后可以重复使用；采用三氯甲烷将减压浓缩得到的产品分4次进行萃取，每次约400L，各次萃取得到的萃取液合并；
4）. 将步骤3）得到的萃取液在70℃的温度条件下进行常压回收溶剂（即三氯甲烷等）；在溶剂回收后的液体中加入适量的石油醚，使液体脱脂脱蜡、结晶沉淀，过滤，真空干燥，得初品；
5）. 将步骤4）得到的初品经三氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂，硅胶柱的硅胶重量为300kg，溶解液在硅胶柱中的流速为235L/h；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱（分为无成份段、杂质段、合格段），洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，二氯甲烷和甲醇的混合体积之比为100：2，洗脱剂在硅胶柱中的流速为240L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩，减压浓缩的温度条件为65℃，回收溶剂（即三氯甲烷、二氯甲烷和甲醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），并高真空抽干减压浓缩产品，得紫杉醇粗品，采用HPLC检测粗品的紫杉醇含量，粗品的紫杉醇含量≥1.5%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
6）. 将步骤5）得到的粗品搅拌进80kg的硅胶中，将搅拌好的硅胶装柱（除去相似物质）；采用洗脱剂对硅胶柱进行梯度洗脱（分为无成份段、前杂段、前交段、合格段、后交段、后杂段），洗脱剂为二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合液，二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合体积之比为100：4：0.8，洗脱剂在硅胶柱中的流速为250L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩并烘干，减压浓缩的温度条件为70℃，回收溶剂（即二氯甲烷、异丙醇和甲醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥12%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
7）. 将步骤6）得到的半成品用8倍重量的丙酮溶解；在搅拌状态下加入石油醚，直至有晶体析出为止，静置7h，过滤，烘干，得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥30%（若检测到的半成品紫杉醇含量＜30%，可重结晶一次，即采用3倍重量的甲醇溶解紫杉醇半成品，旋转蒸发器浓缩至有大量晶体析出为止，倒出，静置结晶8h，过滤，烘干，得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥30%）；
8）. 将步骤7）得到的紫杉醇含量≥30%半成品经二氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂（除去相似物质），硅胶柱的硅胶重量为60kg，溶解液在硅胶柱中的流速为自然流速；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱（分为无成份段、前杂段、前交段、合格段、后交段、后杂段），洗脱剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合液，二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合体积之比为100：9：2，洗脱剂在硅胶柱中的流速为200L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩至干，减压浓缩的温度条件为60℃，回收溶剂（即丙酮、石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥95%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
9）. 将步骤8）得到的紫杉醇含量≥95%半成品用8倍重量的丙酮溶解，将溶解液真空过滤，在滤液中加入正己烷至晶体出现为止，室温静置10h，真空抽滤，在温度条件为50℃真空烘13h，得紫杉醇成品，采用HPLC检测成品的紫杉醇含量，成品的紫杉醇含量≥99%；将成品包装、称重、检测入库。
实施例四
本发明包括下列步骤：
1）. 在室温条件下，将粉碎的1000kg红豆杉枝叶用5m3甲醇水浸泡13h，甲醇水的浓度为85%；将浸泡液过滤，滤速为1m3/h，滤时为22h；
2）. 将步骤1）得到的滤液采用活性炭柱过滤脱色，活性炭柱的直径为720mm，活性炭柱的活性炭重量为70kg；
3）. 将步骤2）得到的脱色液进行减压浓缩，减压浓缩的温度条件为70℃，体积浓缩至1m3，回收甲醇，回收的甲醇经勾兑后可以重复使用；采用三氯甲烷将减压浓缩得到的产品分4次进行萃取，每次约400L，各次萃取得到的萃取液合并；
4）. 将步骤3）得到的萃取液在65℃的温度条件下进行常压回收溶剂（即三氯甲烷等）；在溶剂回收后的液体中加入适量的石油醚，使液体脱脂脱蜡、结晶沉淀，过滤，真空干燥，得初品；
5）. 将步骤4）得到的初品经三氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂，硅胶柱的硅胶重量为205kg，溶解液在硅胶柱中的流速为260L/h；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱（分为无成份段、杂质段、合格段），洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，二氯甲烷和甲醇的混合体积之比为100：1，洗脱剂在硅胶柱中的流速为280L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩，减压浓缩的温度条件为65℃，回收溶剂（即三氯甲烷、二氯甲烷和甲醇，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），并高真空抽干减压浓缩产品，得紫杉醇粗品，采用HPLC检测粗品的紫杉醇含量，粗品的紫杉醇含量≥1.5%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
6）. 将步骤5）得到的粗品搅拌进70kg的硅胶中，将搅拌好的硅胶装柱（除去相似物质）；采用洗脱剂对硅胶柱进行梯度洗脱（分为无成份段、前杂段、前交段、合格段、后交段、后杂段），洗脱剂为二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合液，二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合体积之比为100：5：2，洗脱剂在硅胶柱中的流速为200L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩并烘干，减压浓缩的温度条件为70℃，回收溶剂（即二氯甲烷、异丙醇和甲醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥12%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
7）. 将步骤6）得到的半成品用10倍重量的丙酮溶解；在搅拌状态下加入石油醚，直至有晶体析出为止，静置10h，过滤，烘干，得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥30%（若检测到的半成品紫杉醇含量＜30%，可重结晶一次，即采用3倍重量的甲醇溶解紫杉醇半成品，旋转蒸发器浓缩至有大量晶体析出为止，倒出，静置结晶6h，过滤，烘干，得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥30%）；
8）. 将步骤7）得到的紫杉醇含量≥30%半成品经二氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂（除去相似物质），硅胶柱的硅胶重量为40kg，溶解液在硅胶柱中的流速为自然流速；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱（分为无成份段、前杂段、前交段、合格段、后交段、后杂段），洗脱剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合液，二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合体积之比为100：8：3，洗脱剂在硅胶柱中的流速为210L/h；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩至干，减压浓缩的温度条件为70℃，回收溶剂（即丙酮、石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇等，回收的溶剂经勾兑后可以重复使用），得紫杉醇半成品，采用HPLC检测半成品的紫杉醇含量，半成品的紫杉醇含量≥95%；硅胶柱中的硅胶可再生重复使用；
9）. 将步骤8）得到的紫杉醇含量≥95%半成品用9倍重量的丙酮溶解，将溶解液真空过滤，在滤液中加入正己烷至晶体出现为止，室温静置12h，真空抽滤，在温度条件为56℃真空烘12h，得紫杉醇成品，采用HPLC检测成品的紫杉醇含量，成品的紫杉醇含量≥99%；将成品包装、称重、检测入库。
Claims (8)
1.一种从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，包括下列步骤：
1）. 在室温条件下，将粉碎的1000kg红豆杉枝叶用5m3甲醇水浸泡10h以上，甲醇水的浓度为70～90%；将浸泡液过滤；
2）. 将步骤1）得到的滤液采用活性炭柱过滤脱色；
3）. 将步骤2）得到的脱色液进行减压浓缩；采用三氯甲烷或二氯甲烷将减压浓缩得到的产品分4次进行萃取，合并萃取液；
4）. 将步骤3）得到的萃取液在60～80℃的温度条件下进行常压回收溶剂；在溶剂回收后的液体中加入石油醚，使液体脱脂脱蜡、结晶沉淀，过滤，真空干燥，得初品；
5）. 将步骤4）得到的初品经三氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂，硅胶柱的硅胶重量为200～300kg；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，二者混合体积之比为100：1～2；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩，并真空抽干减压浓缩产品，得紫杉醇含量≥1.5%的粗品；
6）. 将步骤5）得到的粗品搅拌进60～80kg的硅胶中，将搅拌好的硅胶装柱；采用洗脱剂对硅胶柱进行梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷、异丙醇和甲醇的混合液，三者混合体积之比为100：4～6：0.5～2；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩并烘干，得紫杉醇含量≥12%的半成品；
7）. 将步骤6）得到的半成品用5～10倍重量的丙酮溶解；在搅拌状态下加入石油醚，直至有晶体析出为止，静置5～10h，过滤，烘干，得紫杉醇含量≥30%的半成品；
8）. 将步骤7）得到的紫杉醇含量≥30%半成品经二氯甲烷溶解后加入硅胶柱中除杂，硅胶柱的硅胶重量为30～60kg；采用洗脱剂对硅胶柱中的层析液进行梯度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷、乙酸乙酯和异丙醇的混合液，三者混合体积之比为100：8～10：2～4；采用TLC及HPLC检测洗脱流份中的紫杉醇，当检测到紫杉醇后，收集含有紫杉醇的洗脱流份；将含有紫杉醇的洗脱流份进行减压浓缩至干，得紫杉醇含量≥95%的半成品；
9）. 将步骤8）得到的紫杉醇含量≥95%半成品用6～10倍重量的丙酮溶解，将溶解液真空过滤，在滤液中加入正己烷至晶体出现为止，室温静置10h以上，真空抽滤，在温度条件为56℃以下真空烘11～13h，得紫杉醇含量≥99%的成品。
2.根据权利要求1所述从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，其特征在于：步骤1）的浸泡液过滤滤速为0.8～1.2m3/h，滤时为20～25h。
3.根据权利要求1所述从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，其特征在于：步骤2）的活性炭柱直径为700～900mm；活性炭柱的活性炭重量为50～80kg。
4.根据权利要求1所述从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，其特征在于：步骤5）中的溶解液在硅胶柱中的流速为230～280L/h；洗脱剂在硅胶柱中的流速为230～280L/h。
5.根据权利要求1所述从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，其特征在于：步骤6）中的洗脱剂在硅胶柱中的流速为200～250L/h。
6.根据权利要求1所述从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，其特征在于：步骤8）中的溶解液在硅胶柱中的流速为自然流速；洗脱剂在硅胶柱中的流速为180～230L/h。
7.根据权利要求1所述从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，其特征在于：所述减压浓缩的温度条件为70℃以下。
8.根据权利要求1所述从红豆杉枝叶中提取紫杉醇的方法，其特征在于：所述红豆杉为曼地亚红豆杉。
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