CN103096738B - 用于降低膳食脂肪吸收的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于降低脂类在胃肠道中的吸收或生物利用度的组合物，和这些组合物的制备方法和用途。该组合物包含膳食纤维来源以及环糊精。本发明的组合物适用于肥胖或高脂血症的预防和治疗。

Description

用于降低膳食脂肪吸收的组合物
发明领域
本发明涉及降低脂肪在胃肠道中的吸收的组合物，以及该组合物的制备方法和用途。该组合物包含膳食纤维来源以及环糊精。
发明背景
体重增加、肥胖和许多常见的病理和代谢性疾病之间有着明确的关系，包括糖尿病、胰岛素抗药性、代谢综合征、心血管疾病、高血压、动脉粥样硬化和血脂水平升高。由于超重和肥胖在全球人口中的发生率不断攀升，体重管理已成为现代医疗保健的关键要素，并且迫切需要更加有效的重量减轻方法。
超重和肥胖是由于能量摄入水平超过身体的能量支出造成的。可通过降低来自饮食的总热量摄入，或通过降低特定膳食成分产生的热量摄入来实现体重的降低。例如，可通过控制膳食脂肪消耗或通过控制体内脂肪吸收来降低热量摄入。由于脂肪在心血管疾病的发病机制中的作用，对脂肪摄入的控制尤为重要。
生活方式的改变是非常难以实施的，并且由于在发达国家中的体育活动持续下降以及发展中国家采用了西式饮食，预计肥胖及其相关的健康问题的发生率将在世界范围内增加。然而，目前可用的用于促进体重控制或体重减轻的药物和补充剂的效果是非常易变的，尤其是未将其与热量限制性膳食以及运动计划共同结合使用时。
目前有两种美国食品和药物管理局批准的抗肥胖药物，奥利司他和西布曲明。奥利司他以名称Xenical和Alii进行销售，可抑制小肠中的胰脂肪酶活性。胰脂肪酶将甘油三酯分解为脂肪酸和甘油单酯，并随后吸收至体内。因此脂肪酶活性的抑制可有效降低脂肪吸收。当服用该药物时推荐减脂膳食。当主要膳食未改变时，胃肠道不适，腹泻和胀气的不良作用限制了其使用。（见Heck等人：Orlistat,anewlipaseinhibitorforthemanagementofobesity,Pharmacotherapy20:270-279.2000）。1999至2008年之间服用该药物的患者中也已有32例严重肝损伤的报导，包括6例肝功能衰竭（2009年8月24日美国食品和药物管理局新闻稿）。西布曲明以名称Meridia和Reductil进行销售，是一种血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，通过抑制食欲来降低体重。它具有显著的副作用如高血压，并且建议服用该药的患者改变生活方式，如降脂膳食。
由于这些批准药物的副作用面和有限的疗效，本领域迫切需要无副作用或副作用最小的其它有效药物。
壳聚糖获得自甲壳类动物的壳，可“困住”或吸收大量脂肪，从而抑制肠的脂肪的吸收。其活性至少在一定程度上取决于pH和脂质类型。
已知多种含植物纤维的材料，如果胶、玉米纤维、β-葡聚糖、瓜尔豆胶、阿拉伯胶、车前草、葡甘露聚糖等的抗高血脂作用。不论植物的具体来源为何处，这些植物材料的主要脂肪结合成分均为离子多糖，称为果胶。果胶为人类饮食的天然部分，发现其存在于植物细胞壁中，但未对营养作出显著贡献。果胶广泛存在于植物如柑橘、苹果和仙人掌中。
然而，缺乏纤维材料如玉米纤维、瓜尔豆胶和阿拉伯树胶作为抗高血脂剂的疗效的科学证据。此外，某些植物纤维所需的高剂量通常对抗高血脂效果产生不利影响；例如，车前草的给予剂量高达10.2g/天。如果没有足够的水摄入，这些高剂量的纤维通常会增加肠梗阻的风险。植物纤维产品也出现了安全问题，如葡甘露聚糖由于其较高的溶胀指数可导致窒息，β-葡聚糖可在麸质过敏的个体中激发过敏症。此外，大量膳食纤维的消耗通常具有有害的副作用如胀气，并且包括60g以上纤维/天的膳食会导致矿物质如钙、铁或锌的缺乏。
通常广泛存在于墨西哥、某些南美洲国家和世界的其它干旱和半干旱地区的多种种类的仙人掌作为粮食作物被广泛种植。这些栽培仙人掌种类中最重要的是梨果仙人掌，其果实（tuna）和叶（nopalitos）可供食用，还提出将该仙人掌作为果胶的工业来源。
据报导，梨果仙人掌中的果胶可通过类似于胆汁酸结合的机制有效降低血清胆固醇，导致粪便胆汁酸排泄增加，从而增加胆汁酸的肝合成和胆固醇的肝消耗，导致内源性胆固醇合成速率较高，血清胆固醇浓度降低（Fernandez等人:J.Nutr.19901201283-1290;J.Nutr.19921222330-2340;J.Nutr.1994124817-824）。然而，这些实验方法产生不一致的结果，其尚未被独立地证实。因此果胶的作用机制仍然未明确阐明。
梨果仙人掌的各种植物部分的粉末制剂已有市售。在大多数情况下，这些使用干燥并粉末化的植物部分，所述植物部分未经过任何其它处理。
第1377183号欧洲专利公开了具有固定脂肪性能的制剂，所述制剂来自梨果仙人掌的天然仙人掌叶状枝。该制剂为粉末形式，其包含按重量计至少70%小于100μm的颗粒，并且不经化学转化或添加制备而成，从而保持纤维的天然的脂肪结合能力。本说明书基于脂肪和纤维间的特定比率，强调仙人掌纤维的脂肪固定或结合能力。
其它植物，如野茶树、泡叶藻、大穗杯花、藤黄果和网状五层龙在历史上曾作为单一活性成分或组合用作抗高血脂剂。特别地，网状五层龙的提取物广泛用于印度草医学和日本以预防和治疗高血糖症、糖尿病和其它疾病。该提取物的多种成分具有降血糖作用，抑制参与碳水化合物代谢的许多酶的活性，并提高胰岛素敏感性。来自网状五层龙的茎和根的水性提取物具有有效的对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制活性。
据报导，环糊精尤其是α-环糊精可能对血脂水平具有有益效果或防止体重增加。然而，需要非常高的每日剂量来显示任何显著效果。
本领域提出的用于维持健康血液胆固醇水平和控制体重的方法为控制从饮食中吸收脂肪。已提出实现该控制的许多选择，但成功的程度各不相同。现有技术的方法存在需要高剂量才能产生任何可观察到的效果的问题，以及与食用高纤维膳食相关的不良副作用如胀气、腹泻、腹绞痛和鼓胀。由于对副作用的不满意和治疗或维持的成本相对较高，这些因素限制了消费者对现有技术产品的可接受性。因此对维持健康血胆固醇水平和控制体重和/或肥胖的新型组合物和方法具有持续的需求。
发明概述
本发明涉及组合物，该组合物包含植物或非植物纤维产品和环糊精，还涉及该组合物的制备和用途。
在第一个方面中，本发明提供了用于降低膳食脂肪吸收的组合物，其包含
（a）植物或非植物来源的膳食纤维制剂，和
（b）至少一种环糊精。
以足够的量提供环糊精，借以使纤维的脂肪结合能力相对于不含环糊精成分的组合物提高。
在一种形式中，本发明提供了一种组合物，其包含植物或非植物来源的膳食纤维制剂和至少一种环糊精的共混物以降低膳食脂肪的吸收。
在另一种形式中，本发明提供了一种用于降低膳食脂肪吸收的可服用的保健制剂，其包含
（a）植物或非植物来源的膳食纤维制剂，和
（b）至少一种环糊精。
以足够的量提供环糊精，借以使纤维的脂肪结合能力相对于不含环糊精成分的组合物提高。
在另一种形式中，本发明提供了一种可服用的保健制剂，其包含植物或非植物来源的膳食纤维制剂和至少一种环糊精的共混物以降低膳食脂肪的吸收。
可服用的保健制剂可为例如膳食补充剂或代餐产品。
应明确理解本发明所述组合物可纳入任何适合口服或任何其它已知或其它有效的口服递送形式的产品形式中。在某些实施方案中，膳食纤维制剂包含不溶性纤维。在某些实施方案中，膳食纤维制剂包含可溶性纤维。在某些实施方案中，膳食纤维制剂包含不溶性和可溶性纤维。
如本文所定义，植物来源的膳食纤维包括任何可困住、吸收或结合脂肪的可食用的植物纤维。
如本文所定义，非植物来源的膳食纤维包括任何可困住、吸收或结合脂肪的可食用的多糖衍生物，包括壳聚糖。
在某些实施方案中，膳食纤维制剂来自可食用的仙人掌科（Cactaceae）植物，其属于仙人掌亚科（Opuntioideae），更具体地属于仙人掌属（Opuntia），更加具体地属于梨果仙人掌种（Opuntiaficus-indica）。在某些实施方案中，膳食纤维制剂来自梨果仙人掌的叶状枝。
在其它实施方案中，仙人掌科物种来自壮干仙人掌（Opuntiarobusta）、Opuntiaamylacea、扭刺仙人掌（Opuntiasteptracantha），单刺仙人掌（Opuntiamegacantha）和胭脂仙人掌（Opuntiacochenillifera），或其衍生物。
在其它实施方案中膳食纤维制剂来自可溶性纤维，包括但不限于阿拉伯胶、瓜尔豆胶、低甲氧基和高甲氧基果胶、燕麦和大麦β-葡聚糖、角叉菜胶、车前草及其衍生物；来自不溶性纤维，包括但不限于燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米皮、及其衍生物，或来自一种或多种这些可溶性和不溶性纤维的组合。
如本文所使用，术语“环糊精”包括未取代的α-、β-和γ-环糊精，和取代的α-、β-和γ-环糊精，如羟基烷基-、烷基-、硫代烯丙基醚-（sulphoallylether-）、糖基化-、麦芽糖基化-和部分乙酰化的α-、β-和γ-环糊精，和其聚合衍生物，和两个或多个该环糊精的组合。
环糊精的“聚合衍生物”是指交联环糊精，其中单体通过表氯醇或其它合适的双官能团化学试剂彼此共价连接。水溶性环糊精聚合物的平均分子量优选为1800-5000道尔顿。
在某些实施方案中，环糊精为γ-环糊精。
在某些实施方案中，组合物包含的膳食纤维制剂和环糊精的重量比为1:99至99:1。
在一个实施方案中，膳食纤维制剂和环糊精的重量比为95:5至60:40。在另一个实施方案中，膳食纤维制剂和环糊精的重量比为85:15至65:35。
该产品可与其它成分共同配制，包括其它活性成分，可将其加入组合物中或络合在环糊精环中形成保护性的包合络合物。如果配方中包含苦味成分，或挥发性或降解敏感材料如香料和某些维生素，那么后者尤其有用。
在第二个方面中，本发明提供适于治疗高脂血症和/或肥胖的如上所述的组合物或可服用的保健制剂。
在第三个方面中，本发明提供适于治疗肥胖的如上所述的组合物或可服用的保健制剂和生物活性剂。
在第四个方面中，本发明提供适于治疗高脂血症的如上所述的组合物或可服用的保健制剂和生物活性剂。
在第二、第三和第四方面中，生物活性剂可选自吸收改变剂，包括药学活性剂如奥利司他和新利司他，或天然衍生成分如白芸豆提取物；食欲改变剂，包括药学活性剂如西布曲明、芬特明、安非拉酮、利莫那班和苄非他明，或天然衍生成分如马铃薯淀粉和葡甘露聚糖；代谢改变剂，如莫索尼定或天然衍生成分如绿茶、酸橙或藤黄果提取物；降胆固醇剂，包括药学活性剂，如他汀类（例如，阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀等），贝特类（例如，吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特或环丙贝特）、维生素B3（烟酸）、胆汁酸螯合剂（例如，考来替泊、考来烯胺）或天然衍生成分如植物甾醇化合物（例如，谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇），或其任意组合。
用于降低脂肪吸收的口服可服用的保健制剂可能会偶尔产生不良作用；例如降低脂肪吸收的制剂会影响脂溶性维生素的吸收，服用高纤维饮食会导致钙吸收降低等。可加入营养成分以减轻该风险。
因此，本发明所述的可服用的保健制剂可另外包含营养成分。营养成分可选自维生素和矿物质及其任意组合。
维生素可为任意多种维生素或有关营养素，其非限定性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、类胡萝卜素（例如，β-胡萝卜素、玉米黄质、叶黄素、番茄红素）、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物、以及其组合。应指出脂溶性维生素和营养素可能与组合物的活性剂结合，因此可能会吸收不良。
矿物质可为任意多种矿物质，其非限定性实例包括钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、碘、钠、钾、钼、硒、铬、氯化物及其组合。
在某些实施方案中，组合物或可服用的保健制剂为适合口服的剂型，例如片剂、囊片剂、软胶囊剂、粉末剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、凝胶剂等。
组合物或可服用的保健制剂可进一步包含一种或多种载体、稀释剂或药学上可接受的赋形剂。在某些实施方案中，根据给药途径选择载体、稀释剂和其它赋形剂，并且本领域技术人员能够针对每种特定情况确定最适合的配方。在一个实施方案中，赋形剂选自防粘剂、粘合剂、包覆剂、崩解剂、填充剂和稀释剂、调味剂、着色剂、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂、甜味剂及其组合。
本领域熟知制备药物组合物和剂型的方法和药学载体，例如如教科书中所述，如Remington'sPharmaceuticalSciences,20thEdition,Williams&Wilkins,Pennsylvania,USA。
在其它实施方案中，可配制可服用的保健制剂以调整生物活性剂的释放。口服剂型可包有肠溶衣或表面包覆延缓剂以控制和/或延迟生物活性剂的溶出。供选择地，纳入延缓赋形剂以提供形成基质缓释或控释的剂型，或进行了包衣或包封以调整溶出度和释放曲线的生物活性剂可用于配合生物活性剂和营养素的不同组合，或为了使生物利用度和生理效应最大化，尤其是当剂型包含本发明的组合物和其它营养素时。
在第五个方面中，本发明提供了一种降低膳食脂肪吸收的方法，其包括将本发明所述的组合物或保健制剂给予需要该治疗的受试者的步骤。
在第六个方面中，本发明提供了一种减少体重增加的方法，其包括将本发明所述的组合物或保健制剂给予需要该治疗的受试者的步骤。
在第七个方面中，本发明提供了一种治疗肥胖的方法，其包括将本发明所述的组合物或保健制剂给予需要该治疗的受试者的步骤。
在第八个方面中，本发明提供了一种治疗高脂血症的方法，其包括将本发明所述的组合物或保健制剂给予需要该治疗的受试者的步骤。
在第九个方面中，本发明提供了本发明所述的组合物或保健制剂的用途，用于：
（a）降低膳食脂肪的吸收，
（b）治疗肥胖，
（c）减少体重增加，
（d）维持健康的血脂或胆固醇水平，或
（e）治疗高脂血症。
在第十个方面中，本发明提供了本发明所述的组合物或保健制剂在制备药物中的用途，所述药物用于：
（a）降低膳食脂肪的吸收，
（b）治疗肥胖，
（c）减少体重增加，
（d）维持健康的血脂或胆固醇水平，或
（e）治疗高脂血症。
在第十一个方面中，本发明提供了本发明所述的组合物或保健制剂，其用于：
（a）降低膳食脂肪的吸收，
（b）治疗肥胖，
（c）减少体重增加，
（d）维持健康的血脂或胆固醇水平，或
（e）治疗高脂血症。
每日将组合物或保健制剂口服给予受试者。根据口服剂型的性质可用餐时或餐后给予组合物或保健制剂；例如，胶囊剂或粉末剂可在餐后约30分钟至1小时给予。
受试者为哺乳动物。哺乳动物可为人类，或家畜，伴侣动物或动物园动物。虽然特别地认为本发明所述组合物适合用于人类，但是它们也适用于兽医治疗，包括伴侣动物如狗和猫，家畜如马、牛和羊，或动物园动物如非人类灵长类动物、猫科动物、犬科动物、牛科动物和有蹄类动物。
剂量将由巡诊医生或兽医决定，并取决于待治疗的疾病性质和状态，待治疗受试者的年龄和一般健康状态，以及之前给予的任何治疗。由于组合物的无毒性质，考虑使用宽范围的剂量。例如剂量可高达每天7.5g。
在某些实施方案中，剂量为每餐500mg-1.5g，每天给予2至3次。因此剂量可为每餐500、555、600、650、700、750、800、850、900、1000、1050、1100、1150、1200、1250、1300、1350、1400、1450或1500mg。
在第十二个方面中，本发明提供了制备如本发明所述的组合物的共混物的方法，其包括步骤：
（a）将植物或非植物来源的膳食纤维制剂与至少一种环糊精混合；
（b）加入水；
（c）在约环境温度下对由此形成的混合物施加剪切力直到共混均匀；
（d）干燥共混物以使水含量达到5%或以下；和
（e）降低干燥共混物的粒径。
例如，可使用双螺杆捏合机通过共捏合适当地施加步骤（d）中的剪切力，然后挤出；借助研磨和使用合适尺寸的网筛，如EP筛5号或10号过筛来实现步骤（f）中的粒径降低。
应懂得可通过本领域熟知的混合方法来制备植物或非植物来源的膳食纤维制剂、环糊精和任何其它成分的简单的物理混合物。
在第十三个方面中，本发明提供了提高植物或非植物来源的膳食纤维制剂的脂肪结合能力的方法，其包括使纤维受到与环糊精的物理相互作用的步骤。
附图简要说明
图1是描述在模型乳液中仙人掌纤维和环糊精的各种组合物对脂肪生物利用度的影响的图表。
图2是描述载体（泉水）、第一治疗组（仙人掌纤维和γ-环糊精制剂为7.5:1.5）和第二治疗组（仙人掌纤维）的抗肥胖作用的图表。
图3是描述载体（泉水）、第一治疗组（仙人掌纤维和γ-环糊精制剂为7.5:1.5）和第二治疗组（仙人掌纤维）的脂肪消化不良的图表。
图4为描述各种植物和非植物纤维的脱乳化能力的条形图。
发明详述
如本文所述，“可服用的保健制剂”为适合口服，但本身并不是食品的膳食或健康补充剂。
“可食用”的植物或产品是指能够被人类或动物摄入而不引起任何主要不良影响的植物或产品。非常小和/或短暂的不良影响是可耐受的。
“纤维”是在胃或小肠中不被降解成可吸收单元的一种多糖成分。可溶性纤维相对于不溶性纤维更易溶于水。根据未消化的纤维是否在大肠中被微生物消化，膳食纤维进一步分类为可发酵或不可发酵的。
短语“脂肪的生物利用度”是指脂肪从肠道被吸收至体内的程度和速率。
短语“膳食脂肪的吸收”是指存在于饮食中的脂肪的消化产物通过肠道粘膜进入血液或淋巴液的过程。膳食脂肪主要为中性脂肪或甘油三酯，也包括磷脂，甾醇如胆固醇，和许多较小的脂类，包括脂溶性维生素。小肠中还含有来自脱落的上皮细胞的脂类和胆汁中输送的胆固醇。为了吸收甘油三酯，必须对几乎不溶于水环境膳食甘油三酯的大的聚集体进行物理分解并保持在悬浮液中；该过程称为乳化。还必须对甘油三酯分子进行酶消化以产生可有效扩散或转运至肠细胞中的甘油单酯和脂肪酸。这两个过程由胆汁盐和胰脂肪酶介导，所述胆汁盐和胰脂肪酶均与食糜混合并在小肠管腔中起作用。胆汁盐也是溶解其它脂类所必需的，包括胆固醇。
“仙人掌纤维”是指由属于仙人掌亚科的仙人掌制备的仙人掌纤维粉末。在本发明的一个形式中，以第US20040126444号美国专利申请中所述的方法由梨果仙人掌制备该粉末。
“环糊精”（CD），有时称为环状糊精，为酶改性的淀粉衍生物，由D-葡萄糖单元组成的环状麦芽低聚物（Szejtli,J.:CyclodextrinTechnology,KluwerEd.Dordrecht,Holland,1988.）。工业生产的市售环糊精称为α-、β-和γ-环糊精。它们由六个、七个或八个葡萄糖单元组成，通过α-1,4-糖苷键相连。α-环糊精为环己烷直链淀粉，β-环糊精为环庚烷直链淀粉，γ-环糊精为环辛烷直链淀粉。监管当局认为所有三类环糊精均落入“通常认为安全”的产品分类中。如本文所使用，术语“环糊精”也包括取代α-、β-和γ-环糊精，如羟烷基-、烷基-、硫代烯丙基醚-、糖基化-、麦芽糖基化-、和部分乙酰化的α-、β-和γ-环糊精，其聚合衍生物，及其任意组合。如本文所使用的环糊精可进一步延伸至糊精的使用，所述糊精还包括麦芽糖糊精及其衍生物。
环糊精的“聚合衍生物”是指交联环糊精，其中单体通过表氯醇或其它合适的双官能团化学试剂彼此共价连接。水溶性环糊精聚合物的平均分子量优选为1800-5000道尔顿。
本文的实施例中所提及的“共混物”为在环糊精能够与膳食纤维的纤维基质相互作用的条件下例如通过对膳食纤维和环糊精施加剪切力，通过混合膳食纤维和环糊精形成的固体制剂。
“脱乳化能力”、“脱乳化作用”或“脱乳化效率”是指通过诱导易消化的微米级脂质液滴凝聚并因此将其转化为难消化的毫米级液滴，从而将易消化的微米级脂质液滴从模拟食糜（乳状液）中去除。组合物或药物的脱乳化能力可用于预测其在肠道中抑制脂质乳化的能力，因此可用于预测抑制脂质吸收的能力。脱乳化能力也与组合物的脂肪结合能力或脂肪消除能力相关。
如本文所使用，除非另有说明，术语“脂肪”是指油、脂类、油脂材料或其组合。
“高脂血症”为血液中脂类升高。这些脂类包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂和甘油三酯。
“胆汁盐”是在代谢中有效消化和吸收脂肪所必需的天然表面活性剂。胆汁盐为与甘氨酸或牛磺酸结合的胆汁酸。在人类中，最重要的胆汁酸为胆酸、脱氧胆酸和鹅去氧胆酸。它们在由肝脏分泌之前与甘氨酸或牛磺酸结合。胆汁盐在一定程度上充当去污剂，协助将脂肪乳化成为细微分散的微乳。胆汁盐通过增加食糜（由胃排入十二指肠的部分消化食物的半流质物质）中脂肪的界面表面积来协助脂肪酶的酶促作用，从而协助小肠的脂肪酸吸收。如果十二指肠缺乏胆汁盐，或如果它们被结合使其作用被阻断，那么就不能够消化所有的脂肪，未吸收的脂肪从粪便中排出。
在某些实施方案中，组合物包含重量比为1:99至99:1的膳食纤维和环糊精。因此比率可为1:99、2:98、3:97、4:96、5:95、6:94、7:93、8:92、9:91、10:90、11:89、12:88、13:87、14:86、15:85、16:84、17:83、18:82、19:81、20:80、21:79、22:78、23:77、24:76、25:75、26:74、27:73、28:72、29:71、30:70、31:69、32:68、33:67、34:66、35:65、36:64、37:63、38:62、39:61、40:60、41:59、42:58、43:57、44:56、45:55、46:54、47:53、48:52、49:51、50:50、51:49、52:48、53:47、54:46、55:45、56:44、57:43、58:42、59:41、60:40、61:39、62:38、63:37、64:36、65:35、66:34、67:33、68:32、69:31、70:30、71:29、72:28、73:27、74:26、75:25、76:24、77:23、78:22、79:21、80:20、81:19、82:18、83:17、84:16、85:15、86:14、87:13、88:12、89:11、90:10、91:9、92:8、93:7、94:6、95:5、96:4、97:3、98:2或99:1。
在一个实施方案中，膳食纤维和环糊精的重量比为95:5至60:40。在另一个实施方案中，膳食纤维和环糊精的重量比为85:15至65:35。
开发了模拟体内胆汁-脂肪食糜（乳状液）的体外模型以评价研究材料的功效。
发现以脱氧胆酸钠制备的乳状液为最合适的模拟食糜，这是由于它可区分在脂肪消化的过程中的重要变化，显示更清晰和一致的结果。然而，也可使用由大豆卵磷脂制备的乳状液。
模拟脂肪-脱氧胆酸钠乳状液对于相对快的比较实验室测试显示适当的稳定性。当这些乳状液受到仙人掌粉末、苹果纤维、燕麦纤维、鲨鱼软骨、硫酸软骨素、壳聚糖、环糊精或这些纤维中的每种与环糊精的组合的作用时，记录稳定性的变化。然后发展相分离研究以使脱乳化过程随时间推移可视化和定量化。
在使用如本发明所述的共混组合物的试验性脂肪-胆汁盐乳状液模型中，显示特定纤维/环糊精组合的脱乳化作用呈指数增长。由组合物引起的模型脂肪-胆汁盐乳状液的脱乳化的程度可用于预测本发明所述组合物抑制体内胆汁盐对脂类的乳化的能力，因此可预测抑制膳食脂肪吸收的能力。
不希望限制于任何针对所观察到的提高的效果提出的机理，我们相信当与环糊精共混时，某些膳食纤维经历了物理相互作用，这大幅提高了其脂肪结合或脂肪消除能力，并且在物理相互作用过程中发生的结构改变以及天然成分的特性导致减少膳食脂肪吸收的效果提高。因此，除了使用远低于现有技术中所提出的剂量的环糊精，先前未公开或暗示过某些膳食纤维和环糊精的物理相互作用。
我们已发现在体外实验性脂肪-胆汁盐乳状液模型中，以环糊精事先处理可提高植物和非植物来源的膳食纤维，特别是仙人掌纤维、苹果纤维和壳聚糖对脂肪的脱乳化作用。我们还在该模型中证明在与某些植物纤维包括仙人掌纤维或苹果纤维的共混物中，低剂量的环糊精与使用更高剂量环糊精的现有技术的组合物相比显示更高的疗效，从而降低预防或治疗的成本。
在使用模拟乳状液的体外研究中，发现单独的仙人掌纤维为有效的脱乳化剂，由于其导致乳状液的微米级液滴聚集，最终造成乳状液中的脂肪和水相分离。也证明单独的环糊精对模拟乳状液不产生脱乳化作用。该现象可能归因于表面活性剂对仙人掌纤维的亲和力。由测试材料引起的脱乳化作用的程度用于预测这些材料在体内降低脂肪生物利用度的能力。虽然我们相信在上述实验中环糊精的特定种类或特性不重要，但发现γ-环糊精最有效。
在一系列进一步的研究中，证明虽然与单独的仙人掌纤维的作用相比仙人掌纤维与环糊精的简单物理混合物和事先处理的共混物使得脱乳化能力提高，但仅在以仙人掌纤维-环糊精共混物处理的乳状液中观察到指数升高的脱乳化作用。当将苹果纤维与环糊精共混时也显示了脱乳化作用具有相似的指数升高。如图1所描述，在所测试的环糊精中，观察到事先处理的γ-环糊精和仙人掌纤维的共混物具有最显著的协同作用。
体外测试结果表明在固体共混配方中包含仙人掌纤维和γ-环糊精的组合物特别适合有效的体重管理。使用本领域熟知的方法可容易地在体内测试组合物的功效。
在本发明的一个特定的实施方案中，仙人掌纤维和环糊精的组合物可进一步包含适合治疗肥胖和高脂血症的生物活性剂。生物活性剂选自吸收改变剂，包括药学活性剂如奥利司他和新利司他，或天然衍生成分如白芸豆提取物；食欲改变剂，包括药学活性剂如西布曲明、芬特明、安非拉酮、利莫那班和苄非他明，或天然衍生成分如马铃薯淀粉和葡甘露聚糖；代谢改变剂，如莫索尼定或天然衍生成分如绿茶、酸橙或藤黄果提取物；降胆固醇剂，包括药学活性剂，如他汀类（例如，阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀等），贝特类（例如，吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特或环丙贝特）、维生素B3（烟酸）、胆汁酸螯合剂（例如，考来替泊、考来烯胺）或天然衍生成分如植物甾醇化合物（例如，谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇），或其任意组合。
在本发明的另一个特定的实施方案中，仙人掌纤维和环糊精的组合物可进一步包含营养成分，所述营养成分选自维生素和矿物质及其任意组合。维生素可为任意多种维生素或有关营养素，其非限定性实例包括维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、硫胺素、核黄素、吡哆醇、维生素B12、类胡萝卜素（例如，β-胡萝卜素、玉米黄质、叶黄素、番茄红素）、烟酸、叶酸、泛酸、生物素、维生素C、胆碱、肌醇、其盐和衍生物、以及其组合。矿物质可为任意多种矿物质，其非限定性实例包括钙、磷、镁、铁、锌、锰、铜、碘、钠、钾、钼、硒、铬、氯化物及其组合。
现在将仅通过参照以下非限定性实施例和附图来详细描述本发明。实施例中所使用的所有化合物和材料均有市售。
实施例：
仙人掌粉末：
通过美国专利申请（公开号US20040126444）中所述方法由梨果仙人掌制备本文所述实验中所使用的仙人掌粉末。纤维复合物包含比例大致相等的两种纤维：不溶性纤维和可溶性纤维。不溶性纤维为聚合物，在中性pH和环境温度下不溶于水。可溶性纤维为含有果胶、树胶和粘液的可溶性多糖膳食纤维，其在胃中形成流体凝胶。从胃到小肠的pH升高不会影响凝胶的稳定性。
梨果仙人掌纤维的果胶成分为低甲氧基（即甲氧基化程度<50%）和高甲氧基（即甲氧基化程度>50%）；低甲氧基和高甲氧基的相对比例取决于仙人掌的部分（GoycooleaF.M.和A.Cardenas:"PectinsfromOpuntiaspp:ashortreview"J.PACD200317-19）。来自梨果仙人掌的纤维复合物含有膳食纤维（约45%）、可溶性糖、蛋白质、脂类、维生素、矿物质（主要为钙和磷）和氨基酸。仙人掌粉末可选地包含5至35%颗粒化的阿拉伯树胶赋形剂，作为造粒助剂。
本文针对脱乳化效果测试的苹果纤维、燕麦纤维、软骨、软骨素和壳聚糖由以下具有所描述的规格的来源获得：
测试材料 来源 规格
苹果纤维 植物 ＞50％膳食纤维
燕麦纤维 植物 ＞90％膳食纤维
软骨 动物(鲨鱼) ≥40％蛋白质
软骨素 动物(鲨鱼) ＞90％硫酸软骨素
壳聚糖 动物(甲壳动物) ＞70％脱乙酰化程度
表面活性剂：
脱氧胆酸钠：Sigma-Aldrich的产品（>97%）；
十二烷基硫酸钠（SDS）：Merck的产品（>99.0%）；
大豆卵磷脂：市售食品补充剂（96%）（BiYo-ProductLtd.,Hungary）
环糊精：
α-环糊精（CYL-2322）；
β-环糊精（CYL-2518/2）；
γ-环糊精（CYL-2323）；
每种均为CycloLabLtd.,Hungary的产品
其它试剂：
葵花油：市售食品级产品："Vénusz"品牌(BungeCo.,Hungary的产品)
苏丹红，油溶性染料（Reanal,Hungary的产品)
使用的所有其它试剂均为分析级的商品，并在所有实验中使用蒸馏水。
实施例1：模拟食糜（脂肪-脱氧胆酸钠乳状液）
模拟乳状液由
48g葵花油（以苏丹红饱和）
350g蒸馏水
0.58g脱氧胆酸钠
组成，并通过在Ultra-turrax均质器中以9000RPM均化5min制备而成。
实施例2（a）：γ-环糊精和仙人掌纤维共混物（blend）的制备
对600g源自梨果仙人掌种的干燥植物纤维组合物与300g前述非晶化的γ-环糊精粉末进行研磨。加入200ml水后，在环境温度下通过双螺杆捏合机共捏合，借助剪切力机械活化来处理混合物30分钟直到获得均匀共混物，接着挤出。40℃下在真空中将共混物的水分除至5.0w%以下。将干燥的共混物制粒并过筛以将任何结块破裂成粉末；粒径不是关键的。
（b）以类似方式制备α-或β-环糊精与仙人掌纤维的共混物。
（c）使用150gγ-环糊精和750g仙人掌纤维类似地制备γ-环糊精和仙人掌纤维比例为1.5:7.5的共混物。
（d）类似地制备γ-环糊精和其它植物纤维和非植物纤维的共混物，所述纤维包括苹果纤维、燕麦纤维、鲨鱼软骨、硫酸软骨素和壳聚糖。
实施例3（a）：γ-环糊精和仙人掌纤维的物理混合物（physicalmixture） 的制备
对600g源自梨果仙人掌种的干燥植物纤维组合物与300g前述非晶化的γ-环糊精粉末进行研磨。通过干混使物理粉末混合物均匀，不经进一步处理即可使用。
（b）以类似方式制备α-或β-环糊精与仙人掌纤维的物理混合物。
（c）使用150gγ-环糊精和750g仙人掌纤维类似地制备γ-环糊精和仙人掌纤维比例为1.5:7.5的物理混合物。
（d）类似地制备γ-环糊精和其它植物纤维和非植物纤维的物理混合物，所述纤维包括苹果纤维、燕麦纤维、鲨鱼软骨、硫酸软骨素和壳聚糖。
实施例4：研究材料对模拟乳状液的体外功效
根据表1和2中列出的清单，将根据实施例2（a）、2（b）、2（d）、3（a）、3（b）和3（d）制备的测试材料分别加入50g如实施例1制备的乳状液中。测试材料的脱乳化作用可衡量其降低膳食脂肪生物利用度的能力。
表1
在模拟乳状液系统中用于评价仙人掌纤维/环糊精的脱乳化作用的测试材料
相分离研究-容量测试
将50g储备乳状液分配至预先称重的固体添加剂中，同时连续温和搅拌储备乳状液。将50ml均匀样品装入量筒中以观察和记录相分离的程度和速率，最终出现的分离的（上层）富油乳状液相的体积和纯油层的量可衡量添加剂的脱乳化效率。
在相分离过程中，乳状液中油的微滴结合成更大的油滴，形成一层富油乳状液，漂浮在乳状液上部。这通过更强烈的苏丹红色的油来显示。更加致密的富油相表明测试材料的脱乳化能力更强。静置1小时后，检查测试样品并测量富油相的体积。结果如表3所示。
表2
在模拟乳状液系统中用于评价各种植物/γ-环糊精（γ-CD）和非植物/γ-环糊精的脱乳化作用的测试材料
相分离研究-容量测试
将50g储备乳状液分配至预先称重的固体添加剂中并连续搅拌以形成均匀样品。将均匀样品装入量筒中以观察和记录相分离的速率和程度。
在相分离过程中，乳状液中油的微滴结合成更大的油滴，形成一层富油乳状液，漂浮在乳状液上部。这通过更强烈的苏丹红色的油来显示。更加致密的富油相表明测试材料的脱乳化能力更强。静置24小时后，检查测试样品并测量更加致密的富油相的体积。结果如表4所示。
表3
脱乳化测试结果
*根据公式Dx=(Vx－V1)÷V1×100计算
其中x=测试样品；V1=对照的富油相体积（测试样品1；乳状液+仙人掌纤维）。
图1描述了该相分离研究的结果（仙人掌纤维），并显示预处理方法（物理混合（physicalmixing）vs.“共混（blending）”）对脂肪生物利用度的降低具有非常显著的影响，当使用仙人掌纤维时，共混物具有更强的作用。由于α-、β-和γ-环糊精的作用具有差异，因此环糊精的空腔尺寸差异也可能在脂肪去除中发挥作用。
因此，证明了仙人掌纤维“共混”组合物中的γ-环糊精作为脂肪吸收抑制剂优于其它环糊精。
应懂得相同方法可用于测试以麦芽糊精或其它合适的淀粉衍生物替代环糊精，并以膳食纤维替代仙人掌纤维的共混物和物理混合物，其中所述膳食纤维选自可溶性膳食纤维，如阿拉伯树胶、瓜尔豆胶、柑橘果胶、低-和高-甲氧基果胶、燕麦和大麦β-葡聚糖、角叉菜胶、车前草及其组合，和不溶性膳食纤维，如燕麦壳纤维、豌豆壳纤维、大豆壳纤维、大豆子叶纤维、甜菜纤维、纤维素、玉米皮及其组合。
表4
脱乳化测试结果
*根据公式Dx=(Vx/R)×100计算，其中R为乳状液中10ml致密的油/阴性对照。
图4描述了该相分离研究的结果，并显示（1）在γ-环糊精存在或不存在时，某些纤维如软骨无脱乳化能力，和（2）预处理方法（物理混合vs.“共混”）对脂肪生物利用度的降低具有非常显著的影响，当使用仙人掌纤维时共混物具有更强的作用，而使用壳聚糖时物理混合物具有更强的作用。
实施例5：脂肪结合效率的气相色谱研究
据观察含有仙人掌粉末/环糊精共混物的模拟乳状液具有沉在量筒底部的纤维沉积物。这在当环糊精加入到仙人掌粉末中作为物理混合物时未观察到。该现象表明在通过环糊精预处理（“共混”）仙人掌粉末的过程中，仙人掌纤维经历了显著的物理变化。由于该过程，聚集的疏水纤维部分可能展开或溶胀，使得其它区域可用于引起脱乳化。当环糊精与乳状液接触时，可以用水将环糊精从纤维基质中萃取出来。同时纤维会再次聚集，形成分离的水凝胶相。非常值得注意的是当用γ-环糊精制备的共混物加入到模拟乳状液中时沉积物的体积最大，该共混物显示最有效的脱乳化作用。
我们开发了气相色谱法以测定与仙人掌纤维结合的油的量。从含有作为乳化剂的大豆卵磷脂的模拟乳状液的沉积纤维层中取出等份。将根据实施例2（a）、2（b）、3（a）和3（b）制备的仙人掌纤维和环糊精的共混物和物理混合物分别加入以实施例1所述的相同方法制备的以下成分的储备乳状液中：
48g葵花油（以苏丹红饱和）
350g蒸馏水
0.73g大豆卵磷脂
样品制备方法改编自欧洲药典2.4.22。在试管中精确称量0.6-3.0g包括溶解的、结合的或乳化的甘油三酯（油）的样品。将2.00ml己烷加入样品中，剧烈振摇混合物30秒以将甘油三酯萃取至有机相中。当完全达到相分离后，将1.00ml上层（有机）相吸入试管中。在氮气流中蒸发除去己烷。通过加入1.0ml甲醇和25μl氢氧化钾的甲醇溶液（c=60/l）使剩余的油转酯化。在氮气气氛中温和煮沸混合物10min。冷却反应混合物并以0.80ml己烷萃取转酯化的脂肪酸。使用装备有Supelcowax10柱（30m×0.32mm×1.0μm）、ShimadzuAOC-5000自动进样器和火焰离子化检测器的ShimadzuGC-17A气相色谱仪，在标准条件下（温度程序：进样器温度：260℃，检测器温度：260℃；初始为170℃，以3℃/min升高至230℃并保持15min，以15℃/min升高至260℃并保持33min）以11:1的分流比通过气相色谱法分析所获得的溶液。使用ShimadzuClass-VP7.4版软件。
作为对照样品，也对以苏丹红染料饱和的葵花油进行转酯化并分析。显示油在不同分离相中分布的数值数据总结于表5中。
表5
24小时储存期后在50ml含卵磷脂的模拟乳状液中的分离相中的油分布
油几乎完全从水相中除去（理论上油可能以胶束或磷脂双分子层的形式存在于水性介质中）。可忽略结合于分离的纤维的油量。在包含仙人掌粉末/γ-环糊精共混物的样品中检测到最高量；然而该量仅为脂肪初始总量的约1%。
共混物清楚地显示比物理混合物更高的脱乳化能力。在该实施例中仙人掌粉末/α-环糊精共混物从乳状液状态中除去了最高量的脂肪，但我们发现在这些条件下基于γ-环糊精的共混物提供最高的脱乳化速率。
该气相色谱法也能够根据脂肪酸的酰基链长度检测逐层分布情况中的最终变化。未观察到优先富集，即不管是否存在非常不同的量，在相同化学组合物中油存在于所有层中。因此我们的结果为以下提议提供了进一步的支持：仙人掌纤维引起的脂肪去除的机理不可能是由于单纯将甘油三酯吸附至所形成的纤维相中造成的。
实施例6：在动物中的疗效的体内研究
对雌性Sprague-Dawley大鼠进行体内研究，研究持续时间为5周。在聚碳酸酯笼中单独饲养每组大鼠（每组6只大鼠），在整个研究持续过程中饲以高脂肪膳食（Harlan,TD06414）。以赋形剂（泉水）口服治疗对照组，而以如实施例2（c）所制备的测试组合物口服治疗第一治疗组，每日剂量为200mg/kg/天。同时，仅以纤维制剂（仙人掌纤维）口服治疗第二治疗组，每日剂量为200mg/kg/天。每日评价参数如体重、绝对食物摄入、粪便稠度和动物行为（发病率和死亡率）。第15天评价一次粪便脂肪。
每日使用校准的电子称测量单个大鼠的体重。根据治疗最后一天（第36天）和基线（第1天）之间的体重差异来评价抗肥胖作用。显示抗肥胖作用的数值数据总结于表6中。
根据食物摄入量和溢出量来评估绝对食物摄入量。
通过每日观察对粪便稠度、发病率和死亡率进行监测。
在第15天通过将大鼠放置在代谢笼中24小时进行粪便采样。然后进行粪便分析以测定粪便脂肪含量。通过总粪便脂肪排出量（mg）和总膳食脂肪摄入量（mg）的比例来测定脂肪消化不良（%）。显示脂肪消化不良（%）的数值数据总结于表7中。
表6
第一治疗组（仙人掌纤维&γ-环糊精制剂为7.5:1.5）和第二治疗组（仙人掌纤维）的抗肥胖作用
*与仅有仙人掌纤维相比具有显著差异（P<0.05）
表7
第一治疗组（仙人掌纤维&γ-环糊精制剂为7.5:1.5）和第二治疗组（仙人掌纤维）的脂肪消化不良
*与仅有仙人掌纤维相比具有显著差异（P<0.05）
治疗组和赋形剂组之间的平均体重（MBW）差异（g）=[第36天治疗组的MBW–第1天治疗组的MBW]－[第36天赋形剂组的MBW－第1天赋形剂组的MBW]。
脂肪消化不良（%）=[总粪便脂肪排出量/总膳食脂肪摄入量]×100％。
治疗组和赋形剂组之间的脂肪消化不良的差异（%）=治疗组的脂肪消化不良－赋形剂组的脂肪消化不良。
实施例7：片剂配方I
表8
包含仙人掌粉末和环糊精的片剂配方的成分
针对2000片的批量根据上述配方配制成分。通过筛孔为20号（850微米）的筛对成分1至5进行筛分，并在实验室规模的圆筒混合器中混合均匀。通过筛孔为30号（600微米）的筛将成分6筛至粉末混合物中，并进一步混合1分钟。使用旋转式压片机将混合物压制成每个700mg的椭圆形片剂。片剂硬度约为200kN，崩解时间<60分钟。
实施例8：片剂配方II
表9
包含仙人掌粉末和环糊精的片剂配方的成分
针对2000片的批量根据上述配方配制成分。
为了制备颗粒（A），通过筛孔为20号（850微米）的筛对成分（A）1至6进行筛分，并在实验室规模的圆筒混合器中混合均匀。然后通过筛孔为30号（600微米）的筛将成分（A）7筛至粉末混合物中，并进一步混合1分钟。
为了制备颗粒（B），通过筛孔为20号的筛对成分（B）1至9进行筛分，并在实验室规模的圆筒混合器中混合均匀。然后通过筛孔为30号的筛将成分（B）10筛至粉末混合物中，并进一步混合1分钟。
使用旋转式压片机将颗粒（A）和（B）压制成每个1060mg的双层椭圆形片剂。硬度约为200kN。
可使用市售包衣配方如欧巴代（II）白色Y-22-7719（Colorcon,Inc.）对片剂进行白色薄膜包衣以改善外观。欧巴代（II）白色Y-22-7719着色剂由二氧化钛、聚葡萄糖、羟丙甲纤维素、三乙酸甘油酯和聚乙二醇8000组成。为了制备包衣悬浮液，以均化器将欧巴代（II）白色Y-22-7719以15%w/w的浓度分散于水中，搅拌45分钟并过滤形成包衣悬浮液。在多孔床包衣机中使用混悬液对片剂进行包衣直到每片重量增加25mg。
以与上述实施例7和8所述的相似方法制备其它植物纤维或非植物纤维（例如，壳聚糖）与环糊精的片剂配方。在某些情况中，如壳聚糖-环糊精组合（例如壳聚糖-γ-环糊精），片剂中可优选包含纤维和环糊精的物理混合物。
虽然出于清楚和理解的目的对本发明进行详细描述，但在不偏离本说明书所公开的发明构思的范围的前提下，可对本文所述的实施方案和方法进行各种修改和变更对本领域技术人员是显而易见的。

Claims (20)

1.一种用于降低膳食脂肪吸收用途的组合物，其包含：
(a)植物或非植物来源的膳食纤维制剂，其中植物来源的膳食纤维来自属于仙人掌属的植物和非植物来源的膳食纤维为壳聚糖，和
(b)至少一种环糊精，其中所述至少一种环糊精以足够的量存在，借以使膳食纤维制剂的脂肪结合能力相对于不含所述至少一种环糊精的组合物提高；
其中所述环糊精选自α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精及其两个或多个的组合；
其中所述膳食纤维和环糊精的重量比为95:5至60:40；以及
其中当所述膳食纤维制剂为壳聚糖时，所述至少一种环糊精为γ-环糊精。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含所述植物或非植物来源的膳食纤维制剂和所述至少一种环糊精的共混物以降低膳食脂肪的吸收，其中共混物为在环糊精能够与膳食纤维的纤维基质相互作用的条件下通过混合膳食纤维和环糊精形成的固体制剂。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含所述植物或非植物来源的膳食纤维制剂和所述至少一种环糊精的物理混合物以降低膳食脂肪的吸收，其中物理混合物是通过混合方法制备的。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其包含所述植物来源的膳食纤维。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其包含所述非植物来源的膳食纤维。
6.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述膳食纤维制剂来自属于梨果仙人掌种的植物。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述膳食纤维制剂来自梨果仙人掌的叶状枝。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述环糊精为γ-环糊精。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述膳食纤维和环糊精的重量比为85:15至65:35。
10.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，进一步包含用于治疗肥胖的生物活性剂，其中所述生物活性剂选自吸收改变剂、食欲改变剂和代谢改变剂或其组合。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述吸收改变剂选自奥利司他、新利司他和白芸豆提取物；所述食欲改变剂选自西布曲明、芬特明、安非拉酮、利莫那班、苄非他明、马铃薯淀粉和葡甘露聚糖；和所述代谢改变剂选自莫索尼定和绿茶、酸橙或藤黄果的提取物；以及它们的组合。
12.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其进一步包含用于治疗高脂血症的降胆固醇剂，所述降胆固醇剂选自阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特、维生素B3、考来替泊、考来烯胺、谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇及其组合。
13.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其进一步包含选自维生素和矿物质及其组合的营养成分。
14.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述组合物是可服用的保健制剂的形式。
15.权利要求1至9和13中任一项所述的组合物在制备用于减少体重增加的药物中的用途。
16.权利要求1至11和13中任一项所述的组合物在制备用于治疗肥胖的药物中的用途。
17.权利要求1至9和12至13中任一项所述的组合物在制备用于治疗高脂血症的药物中的用途。
18.权利要求1至13中任一项所限定的组合物在制备用于维持健康的血脂或胆固醇水平的药物中的用途。
19.一种制备权利要求1和3至13中任一项所述的组合物的方法，其中所述组合物包含所述植物或非植物来源的膳食纤维制剂和所述至少一种环糊精的物理混合物，所述方法包括步骤：
a.将所述植物或非植物来源的膳食纤维制剂与所述至少一种环糊精混合，和
b.将混合物干混合至均匀。
20.一种制备权利要求1至2和4至13中任一项所述的组合物的方法，其中所述组合物包含所述植物或非植物来源的膳食纤维制剂和所述至少一种环糊精的共混物，所述方法包括步骤：
a.将所述植物或非植物来源的膳食纤维制剂与所述至少一种环糊精混合，
b.加入水，
c.在环境温度下对由此形成的混合物施加剪切力直到共混均匀，
d.干燥共混物以使水含量达到5％或以下，和
e.降低干燥共混物的粒径。
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