CN103044320A

CN103044320A - 4-吡啶甲醛的制备方法

Info

Publication number: CN103044320A
Application number: CN2013100088770A
Authority: CN
Inventors: 于东海; 胡俊峰; 杨彦军; 王庭见
Original assignee: QIHE CHENGHUI FINE CHEMICAL CO Ltd
Current assignee: QIHE CHENGHUI FINE CHEMICAL CO Ltd
Priority date: 2013-01-10
Filing date: 2013-01-10
Publication date: 2013-04-17

Abstract

本发明属于杂环化合物合成技术领域，具体涉及一种4－吡啶甲醛的制备方法。一种4－吡啶甲醛的制备方法，该方法包括以下步骤：（1）以4－氰基吡啶为原料，溶于四氢呋喃或乙醚的氯化氢溶液中；（2）在上述溶液中加入氯化亚锡，4-氰基吡啶形成亚胺离子；（3）过滤掉无机锡化物，所得溶液加水水解得4－吡啶甲醛。本发明的有益效果在于，本发明所采用的原料宜得，工艺简单，操作简便，克服了现有方法的工艺复杂或需要特种设备的弊端，只需要较小的投资及更简单化的操作即可实现工业化生产，有较高的经济效益，而且采用以上的方法制备所得的4－吡啶甲醛，其产率达95%以上。

Description

4-吡啶甲醛的制备方法

技术领域

本发明属于杂环化合物合成技术领域，具体涉及一种4－吡啶甲醛的制备方法。

背景技术

4－吡啶甲醛是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产，农药生产，是盐酸多奈哌齐的重要中间体。

该产品非常容易氧化，储存很不方便，经常需要现用现制备，文献报道其合成方法，主要有以下两种，一种是以4-甲基吡啶为原料，采用催化氧化法，该方法的优点是成本比较低，适合工业化的生产，但是该方法需较大型的工业设备，不宜进行小批量的生产；二是以异烟酸为起始原料经过酯化，肼解、氧化得到4-吡啶甲醛，该方法的优点是比较适合实验室内小批量的生产，但是该方法产率不高，反应时间长，不适合放大生产。

J. Am. Chem. Soc. 1954,76:1286-1291报道了以4－甲基吡啶为原料，在400℃下用V－Mo催化制得，此方法需高温，产物较难提纯；US327406报道以4-氰基吡啶为原料在盐酸中，以钯碳催化氢化，此方法较难使反应停留在醛阶段，主要形成吡啶甲醇产物；以4－吡啶甲酸为原料的方法，路线较长，产率较低，不利于工业化生产；以4－吡啶甲醇的方法，原料成本较高，难于适应市场要求；CN201210108087以4-氰基吡啶为原料，反应仍需高压加氢耐酸设备，设备投资较大，无法适应市场竟争。

因此需要针对上述的缺陷，改进4－吡啶甲醛的生产方法，使其既适应于小批量的生产，也能进行规模化的产业生产。

发明内容

为了解决上述的技术问题，本发明提供了一种4－吡啶甲醛的制备方法。

一种4－吡啶甲醛的制备方法，以4－氰基吡啶为原料采用stephen醛合成法来进行制备。

一种4－吡啶甲醛的制备方法，该方法包括以下步骤：

（1）以4－氰基吡啶为原料，溶于四氢呋喃或乙醚的氯化氢溶液中；

（2）在上述溶液中加入氯化亚锡，氰基吡啶形成亚胺离子；

（3）过滤掉无机锡化物，所得溶液加水水解得4－吡啶甲醛。

氯化氢溶液的浓度为2%-10%，其加入重量为4－氰基吡啶的5-8倍。

氯化氢溶液的浓度为6%，其加入重量为4－氰基吡啶的6倍。

氯化亚锡加入量为4－氰基吡啶摩尔量的1-3倍。

优选的，步骤（2）反应温度为25℃-50℃。

更优选的，步骤（2）反应温度为30℃。

优选的，步骤（3）中加水量为氯化氢溶液重量的1%-10%。

更优选的，步骤（3）中加水量为氯化氢溶液重量的6%。

本发明的有益效果在于，本发明所采用的原料宜得，工艺简单，操作简便，克服了现有方法的工艺复杂或需要特种设备的弊端，只需要较小的投资及更简单化的操作即可实现工业化生产，有较高的经济效益，而且采用以上的方法制备所得的4－吡啶甲醛，其产率达 95% 以上。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。

实施例1

4－吡啶甲醛粗产品的制备

将208Kg4－氰基吡啶类白色固体溶于1200Kg 2%四氢呋喃的氯化氢溶液中，溶清，分4次加入380Kg氯化亚锡，控40℃反应9小时，过滤，滤液转入反应釜内，控温25℃滴加24Kg水，滴毕保温反应4小时，浓缩回收四氢呋喃溶液，向剩余物内滴加饱和碳酸钠溶液调pH＝8-9，每次加入乙酸乙酯400Kg提取，共提取2次，合并乙酸乙酯层，减压浓缩回收乙酸乙酯后得205Kg浅黄色油状物，收率95.8%，GC：95%，HPLC：96%。

实施例2

将416Kg4－氰基吡啶类白色固体溶于2200Kg 3%乙醚的氯化氢溶液中，溶清，分4次加入400Kg氯化亚锡，控30℃反应10小时，过滤，滤液转入反应釜内，控温20℃滴加50Kg水，滴毕保温反应6小时，浓缩回收乙醚溶液，向剩余物内滴加饱和碳酸钠溶液调pH＝8-9，每次加入乙酸乙酯400Kg提取，共提取2次，合并乙酸乙酯层，减压浓缩回收乙酸乙酯后得420Kg浅黄色油状物，收率98%，GC：95.5%，HPLC：96.2%。

实施例3

将208Kg4－氰基吡啶类白色固体溶于1000Kg 6%四氢呋喃的氯化氢溶液中，溶清，分4次加入300Kg氯化亚锡，控35℃反应9小时，过滤，滤液转入反应釜内，控温25℃滴加24Kg水，滴毕保温反应4小时，浓缩回收四氢呋喃溶液，向剩余物内滴加饱和碳酸钠溶液调pH＝8-9，每次加入乙酸乙酯400Kg提取，共提取2次，合并乙酸乙酯层，减压浓缩回收乙酸乙酯后得207.6Kg浅黄色油状物，收率97%，GC：95.5%，HPLC：96.8%。

实施例4

将416Kg4－氰基吡啶类白色固体溶于1800Kg 5%四氢呋喃的氯化氢溶液中，溶清，分4次加入300Kg氯化亚锡，控30℃反应10小时，过滤，滤液转入反应釜内，控温20℃滴加40Kg水，滴毕保温反应6小时，浓缩回收四氢呋喃溶液，向剩余物内滴加饱和碳酸钠溶液调pH＝8-9，每次加入乙酸乙酯400Kg提取，共提取2次，合并乙酸乙酯层，减压浓缩回收乙酸乙酯后得420.9Kg浅黄色油状物，收率98.2%，GC：96.5%，HPLC：96.9%。

实施例5

4－吡啶甲醛精品的制备

将400Kg 4-吡啶甲醛粗品加入减压蒸馏釜内，加热减压蒸馏，收集100℃-115℃馏分,真空度0.095Mpa,得产品342.4Kg，收率85.5%，GC：99.5%，HPLC：99.8%。

Claims

1.一种4－吡啶甲醛的制备方法，其特征在于，以4－氰基吡啶为原料采用stephen醛合成法来进行制备。

2.根据权利1的要求所述的一种4－吡啶甲醛化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

（2）在上述溶液中加入氯化亚锡，4-氰基吡啶形成亚胺离子；

3.根据权利要求2所述的一种4－吡啶甲醛的制备方法，基特征在于，反应的条件具体如下：

氯化氢溶液的浓度为2%-10%，其加入重量为4－氰基吡啶的5-8倍；

氯化亚锡加入量为4－氰基吡啶摩尔量的1-3倍；

步骤（2）反应温度为25℃-50℃；

步骤（3）中加水量为氯化氢溶液重量的1%-10%。

4.根据权利要求3所述的一种4－吡啶甲醛的制备方法，基特征在于，氯化氢溶液的浓度为6%，其加入重量为4－氰基吡啶的6倍。

5.根据权利要求2或3所述的一种4－吡啶甲醛的制备方法，基特征在于，步骤（2）反应温度为30℃。

6.根据权利要求4所述的一种4－吡啶甲醛的制备方法，基特征在于，步骤（2）反应温度为30℃。

7.根据权利要求2或3所述的一种4－吡啶甲醛的制备方法，基特征在于，步骤（3）中加水量为氯化氢溶液重量的6%。

8.根据权利要求4所述的一种4－吡啶甲醛的制备方法，基特征在于，步骤（3）中加水量为氯化氢溶液重量的6%。