CN102070513A - 1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法 - Google Patents
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Abstract
1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法，用甲醇溶解苄胺和丙烯酸甲酯，常温下进行迈克尔加成反应，去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；将哌啶酮中间体1和钠溶解于甲苯，高温下进行狄克曼缩合反应，制得哌啶酮中间体2；将啶酮中间体2和浓盐酸脱羧基反应，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；用乙醇溶液溶解，结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；将催化剂和精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入浓盐酸，常温下制得4-派啶酮盐酸盐；将三乙胺、二碳酸二叔丁酯和4-派啶酮盐酸盐，室温下反应得到反应产物；将该反应产进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。本发明合成方法工艺简单便捷，制成的产品纯度高，且能耗低。
Description
技术领域
本发明属于生物医药技术领域，涉及一种药物中间体的合成方法，具体涉及一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法。
背景技术
1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮是一种非常重要的医药、农药及其他化学添加剂的中间体。我国每年的需求量大约在80吨左右，其中55吨左右依赖进口，每年还有接近20吨的市场缺口。但目前国内合成4-哌啶酮的工艺是以丙烯酸乙酯为原料，乙醇为溶剂，进行加热回流，用醇钠关环，通氯化氢气体做盐，工业化手段比较低，生产工艺落后。导致该合成工艺的产率低下，合成的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的纯度较低，且能耗大，原料成本过高，污染较严重。
发明内容
为了克服上述现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法，产率较高，能合成纯度较高符合要求的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是，1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法，以丙烯酸甲酯为原料，常温下进行反应，用金属钠代替醇钠关环，缩短反应时间，并采用结晶方式析出纯度较高的白色固体粉末1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮，该合成方法具体按以下步骤进行：
步骤1：按摩尔比1︰2～2.5，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，溶解于甲醇中，常温下迈克尔加成反应10小时～16小时，纯化反应生成物，40℃～60℃温度下去除甲醇，制得哌啶酮中间体1，
步骤2：按摩尔比1.2～2︰1，分别取金属钠和步骤1制得的哌啶酮中间体1，溶解于甲苯中，在100℃～125℃的温度下，狄克曼缩合反应2小时～3小时，纯化生成物，制得哌啶酮中间体2；
步骤3：按摩尔比6～12︰1，分别取浓盐酸和步骤2制得的哌啶酮中间体2，80℃～100℃温度下脱羧基反应4小时～8小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；
步骤4：按体积比1︰1～3，分别取乙醇和水，制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰3～5，将步骤3制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入该乙醇溶液中，溶解后，在0℃～5℃的温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；
步骤5：按摩尔比0.02～0.03︰1，分别取催化剂和步骤4制得的精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和催化剂加入浓盐酸中，常温下反应8小时～12小时，纯化生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；
步骤6：按摩尔比1～1.5︰1～1.2︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和步骤5制得的4-派啶酮盐酸盐，室温下反应4小时～5小时，得到反应产物；
步骤7：按体积比1︰8～10，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合制成溶剂；将步骤6得到的反应产物溶解于该溶剂中，在0℃～5℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
所述步骤1中采用蒸馏的方法去除甲醇。
所述步骤3中浓盐酸的浓度为5mol/L～7mol/L。
所述步骤5中的催化剂采用钯碳。
所述钯碳采用10%钯碳。
所述步骤5中浓盐酸的浓度为1mol/L～2mol/L。
采用本发明合成方法采用每道工序步纯化的工艺，使得每道工序合成的中间体中的杂质控制到最少，得到白色固体粉末状的1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮，其纯度GC含量达到99%，总收率达到46.5%，比传统工艺提高了126%，相当于成本消耗为原来的一半，同时，降低了能源消耗，使得生产成本下降了55～60%。
附图说明
附图是采用本发明方法合成产物的HNMR谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
本发明合成方法以丙烯酸甲酯为原料，常温下进行反应，用金属钠代替醇钠关环，缩短反应时间，并采用结晶方式析出纯度较高的白色固体粉末1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。该合成方法具体按以下步骤进行：
步骤1：按摩尔比1︰2～2.5，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，将丙烯酸甲酯和苄胺溶解于甲醇中，常温下进行迈克尔加成反应10～16小时，然后，采用现有方法纯化反应的生成物，纯化完毕后，40～60℃的温度蒸馏去除甲醇，制得哌啶酮中间体1，无需精制，直接用做下一步反应；
步骤2：按摩尔比1.2～2︰1，分别取金属钠和步骤1制得的哌啶酮中间体1，将哌啶酮中间体1与金属钠溶解于甲苯中，在100～125℃的温度下，狄克曼缩合反应2～3小时，然后，对生成物进行纯化，制得哌啶酮中间体2；
步骤3：按摩尔比6～12︰1，分别取浓度为5～7mol/L的浓盐酸和步骤2制得的哌啶酮中间体2，80～100℃温度下脱羧基反应4～8小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；
步骤4：按体积比1︰1～3，分别取乙醇和水，混合均匀，制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰3～5，取步骤3制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和该乙醇溶液，将粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入乙醇溶液中，加热溶解后，在0～5℃的温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；
步骤5：按摩尔比0.02～0.03︰1，分别取催化剂和步骤4制得的精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和钯碳加入浓度为1～2mol/L的浓盐酸中，常温下反应8～12小时，然后，纯化生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；
催化剂采用10%钯碳。
步骤6：按摩尔比1～1.5︰1～1.2︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和步骤5制得的4-派啶酮盐酸盐，室温下反应4～5小时，得到反应产物；
步骤7：按体积比1︰8～10，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合均匀，制成溶剂；将步骤6得到的反应产物溶解于该溶剂中，在0～5℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
采用本发明方法合成的最终产物的HNMR谱图，如附图所示，该最终产物的HNMR谱图与1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的HNMR谱图一致；同时，检测到该最终产物的熔点为76℃，也与1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的熔点相符合。证明采用本发明方法合成的最终产物就是1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
本发明合成方法的反应过程如下：
本发明合成方法采用丙烯酸甲酯作为原料，降低了成本；用甲醇作为溶剂，使得回流反应能够在常温下进行，反应温和，操作性的、安全性明显提高；采用金属钠和甲苯代替传统工艺中的醇钠和乙醇，将反应温度由现有工艺的60～65℃提高到100～125℃，使得反应时间从16～18小时缩短到2～3小时，降低能耗，而且解决了醇钠在反应过程中容易产生大量盐，影响产率的问题，产率也由原来的70～80%提高到90～95%；用浓盐酸代替传统工艺中的氯化氢气体，避免了气体反应操作困难带来的不便，同时将HCl气体的污染也降到了最低程度，也使产品纯度由传统工艺要求的95%以上达到了现在的98%以上，后处理采用盐结晶的方式析出，保证了纯度，采用每步纯化的方法，使每步中间体中的杂质都尽可能控制到最少，使得最终产品的单个杂质含量大大减小，进一步提高了1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的纯度，保证成药的疗效。
本合成方法工艺简单便捷，制成的产品纯度高，且降低了能源消耗，减少了生产成本。
实施例1
按摩尔比1︰2，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，将丙烯酸甲酯和苄胺溶解于甲醇中，常温下进行迈克尔加成反应10小时，然后，采用现有方法纯化反应的生成物，纯化完毕后，40℃温度下蒸馏去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；按摩尔比1.2︰1，分别取金属钠和制得的哌啶酮中间体1，将哌啶酮中间体1和金属钠溶解于甲苯中，在100℃的温度下，狄克曼缩合反应2小时，纯化生成物，制得哌啶酮中间体2；按摩尔比6︰1，分别取浓度为5mol/L的浓盐酸和制得的哌啶酮中间体2，80℃温度下脱羧基反应4小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按体积比1︰1，分别取乙醇和水，混合制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰3，将制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入该乙醇溶液中，加热溶解后，在0℃的温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按摩尔比0.02︰1，分别取10%钯碳和制得的精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和10%钯碳加入浓度为1mol/L的浓盐酸中，常温下反应8小时，然后，纯化生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1︰1︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，室温下反应4小时，得到反应产物；按体积比1︰8，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合均匀，制成溶剂；将制得的反应产物溶解于该溶剂中，在0℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。在制备该1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的过程中，每步工序生成物的收率和总收率与现有技术制备1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮过程中每步工序生成物的收率和总收率的数据对比，如表1所示。
表1 本发明方法收率与现有方法收率数据对比表
| 第一步 | 第二步 | 第三步 | 第四步 | 第五步 | 总收率 | |
| 单步收率1 | 90% | 75% | 80% | 92% | 89.5% | 44.5% |
| 单步收率2 | 89% | 70% | 85% | 95% | 95% | 47.8% |
| 单步收率3 | 92% | 76% | 69% | 96% | 93% | 43.1% |
| 单步收率4 | 93% | 73% | 78% | 93% | 90% | 44.3% |
| 单步收率5 | 95% | 80% | 82% | 94% | 90% | 52.7% |
| 平均收率 | 91.8% | 74.8% | 78.8% | 94% | 91.5% | 46.5% |
| 传统工艺 | 81% | 65% | 71% | 69% | 79% | 20.5% |
表1中显示，采用本发明合成方法制备1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮时，每步工序的平均收率和总收率均高于现有方法的收率，总收率提高了126.8%。
经检测，该1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的纯度GC含量达到了99%。
实施例2
按摩尔比1︰2.5，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，将丙烯酸甲酯和苄胺溶解于甲醇中，常温下进行迈克尔加成反应16小时，然后，采用现有方法纯化反应生成物，纯化完毕后，在60℃的温度蒸馏去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；按摩尔比2︰1，分别取金属钠和制得的哌啶酮中间体1，将哌啶酮中间体1与金属钠溶解于甲苯中，在125℃的温度下，狄克曼缩合反应3小时，然后，对生成物进行纯化，制得哌啶酮中间体2；按摩尔比12︰1，分别取浓度为7mol/L的浓盐酸和制得的哌啶酮中间体2，100℃温度下脱羧基反应8小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按体积比1︰3，分别取乙醇和水，混合均匀，制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰5，将制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入该乙醇溶液中，加热溶解后，在5℃的温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按摩尔比0.03︰1，分别取10%钯碳和制得的精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和10%钯碳加入浓度为2mol/L的浓盐酸中，常温下反应12小时，然后，纯化反应生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1.5︰1.2︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，室温下反应5小时，得到反应产物；按体积比1︰10，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合制成溶剂；将得到的反应产物溶解于制得的溶剂中，在5℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
实施例3
按摩尔比1︰2.25，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，将丙烯酸甲酯和苄胺溶解于甲醇中，常温下进行迈克尔加成反应13小时，然后，采用现有方法纯化反应的生成物，纯化完毕后，在50℃的温度蒸馏去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；按摩尔比1.6︰1，分别取金属钠和制得的哌啶酮中间体1，将哌啶酮中间体1与金属钠溶解于甲苯中，在112.5℃的温度下，狄克曼缩合反应2.5小时，然后，纯化生成物，制得哌啶酮中间体2；按摩尔比9︰1，分别取浓度为6mol/L的浓盐酸和制得的哌啶酮中间体2，90℃温度下脱羧基反应6小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按体积比1︰2，分别取乙醇和水，混合均匀，制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰4，将制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入该乙醇溶液中，加热溶解后，在2.5℃的温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按摩尔比0.025︰1，分别取10%钯碳和制得的精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和10%钯碳加入浓度为1.5mol/L的浓盐酸中，常温下反应10小时，纯化反应生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1.25︰1.1︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，室温下反应4.5小时，得到反应产物；按体积比1︰9，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合均匀，制成溶剂；将得到的反应产物溶解于该溶剂中，在2.5℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
实施例4
按摩尔比1︰2，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，将丙烯酸甲酯和苄胺溶解于甲醇中，常温下进行迈克尔加成反应12小时，然后，采用现有方法纯化反应的生成物，纯化完毕后，45℃的温度蒸馏去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；按摩尔比1.3︰1，分别取金属钠和制得的哌啶酮中间体1，将哌啶酮中间体1与金属钠溶解于甲苯中，在105℃的温度下，狄克曼缩合反应2小时，然后，对生成物进行纯化，制得哌啶酮中间体2；按摩尔比7︰1，分别取浓度为5mol/L的浓盐酸和制得的哌啶酮中间体2，85℃温度下脱羧基反应5小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按体积比1︰1.5，分别取乙醇和水，混合均匀，制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰3.5，将制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入该乙醇溶液中，加热溶解后，在1℃温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按摩尔比0.02︰1，分别取10%钯碳和该精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和10%钯碳加入浓度为1mol/L的浓盐酸中，常温下反应9小时，然后，纯化反应生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1︰1.2︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，室温下反应4小时，得到反应产物；按体积比1︰8.5，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合均匀，制成溶剂；将得到的反应产物溶解于该溶剂中，在2℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
实施例5
按摩尔比1︰2.2，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，将丙烯酸甲酯和苄胺溶解于甲醇中，常温下进行迈克尔加成反应15小时，然后，采用现有方法纯化反应的生成物，纯化完毕后，55℃的温度蒸馏去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；按摩尔比1.9︰1，分别取金属钠和该哌啶酮中间体1，将哌啶酮中间体1与金属钠溶解于甲苯中，在120℃的温度下，狄克曼缩合反应3.5小时，然后，对生成物进行纯化，制得哌啶酮中间体2；按摩尔比10︰1，分别取浓度为6mol/L的浓盐酸和制得的哌啶酮中间体2，95℃温度下脱羧基反应7小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按体积比1︰2.5，分别取乙醇和水，混合均匀，制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰4.5，将制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入该乙醇溶液中，加热溶解后，4℃温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按摩尔比0.03︰1，分别取10%钯碳和该精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和10%钯碳加入浓度为2mol/L的浓盐酸中，常温下反应11小时，然后，纯化反应生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1︰1.1︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，室温下反应4.5小时，得到反应产物；按体积比1︰9.5，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合均匀，制成溶剂；将得到的反应产物溶解于该溶剂中，在4℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
实施例6
按摩尔比1︰2.4，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，将丙烯酸甲酯和苄胺溶解于甲醇中，常温下进行迈克尔加成反应11小时，然后，采用现有方法纯化反应的生成物，纯化完毕后，50℃的温度蒸馏去除甲醇，制得哌啶酮中间体1；按摩尔比1.5︰1，分别取金属钠和该哌啶酮中间体1，将哌啶酮中间体1与金属钠溶解于甲苯中，在110℃的温度下，狄克曼缩合反应2.5小时，纯化生成物，制得哌啶酮中间体2；按摩尔比8︰1，分别取浓度为7mol/L的浓盐酸和制得的哌啶酮中间体2，80℃温度下脱羧基反应7.5小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按体积比1︰2，分别取乙醇和水，混合均匀，制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰4.5，将制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入该乙醇溶液中，加热溶解后，3℃温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；按摩尔比0.025︰1，分别取10%钯碳和该精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和 10%钯碳加入浓度为2mol/L的浓盐酸中，常温下反应8.5小时，然后，纯化反应生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1.5︰1︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，室温反应5小时，得到反应产物；按体积比1︰9，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合均匀，制成溶剂；将得到的反应产物溶解于该溶剂中，在3℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
实施例7
按实施例1的方法制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1.5︰1.1︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，再按实施例1的方法制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
实施例8
按实施例2的方法制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1.25︰1︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，再按实施例2的方法制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
实施例9
按实施例3的方法制得4-派啶酮盐酸盐；按摩尔比1.25︰1.2︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和制得的4-派啶酮盐酸盐，再按实施例3的方法制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
Claims (6)
1.1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮的合成方法，以丙烯酸甲酯为原料，常温下进行反应，用金属钠代替醇钠关环，缩短反应时间，并采用结晶方式析出纯度较高的白色固体粉末1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮，其特征在于，该合成方法具体按以下步骤进行：
步骤1：按摩尔比1︰2～2.5，分别取苄胺和丙烯酸甲酯，溶解于甲醇中，常温下迈克尔加成反应10小时～16小时，纯化反应生成物，40℃～60℃温度下去除甲醇，制得哌啶酮中间体1，
步骤2：按摩尔比1.2～2︰1，分别取金属钠和步骤1制得的哌啶酮中间体1，溶解于甲苯中，在100℃～125℃的温度下，狄克曼缩合反应2小时～3小时，纯化生成物，制得哌啶酮中间体2；
步骤3：按摩尔比6～12︰1，分别取浓盐酸和步骤2制得的哌啶酮中间体2，80℃～100℃温度下脱羧基反应4小时～8小时，得到粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；
步骤4：按体积比1︰1～3，分别取乙醇和水，制成乙醇溶液，然后，按质量比1︰3～5，将步骤3制得的粗品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐加入该乙醇溶液中，溶解后，在0℃～5℃的温度下进行结晶，制得精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐；
步骤5：按摩尔比0.02～0.03︰1，分别取催化剂和步骤4制得的精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐，将精品1-苄基-4-哌啶酮盐酸盐和催化剂加入浓盐酸中，常温下反应8小时～12小时，纯化生成物，制得4-派啶酮盐酸盐；
步骤6：按摩尔比1～1.5︰1～1.2︰1，分别取三乙胺、二碳酸二叔丁酯和步骤5制得的4-派啶酮盐酸盐，室温下反应4小时～5小时，得到反应产物；
步骤7：按体积比1︰8～10，分别取乙酸乙酯和石油醚，混合制成溶剂；将步骤6得到的反应产物溶解于该溶剂中，在0℃～5℃的温度下进行重结晶，制得1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮。
2.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤1中采用蒸馏的方法去除甲醇。
3.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤3中浓盐酸的浓度为5mol/L～7mol/L。
4.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤5中的催化剂采用钯碳。
5.按照权利要求4所述的合成方法，其特征在于，所述钯碳采用10%钯碳。
6.按照权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述步骤5中浓盐酸的浓度为1mol/L～2mol/L。
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| CN102702183A (zh) * | 2012-05-17 | 2012-10-03 | 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 | 3-异丙基-（1,2,4）噁二唑-5-哌啶-1-羰基叔丁酯类化合物的合成新工艺 |
| CN103613531A (zh) * | 2013-12-02 | 2014-03-05 | 江苏弘和药物研发有限公司 | 一种1-叔丁甲氧羰基-3-哌啶酮的合成方法 |
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2011
- 2011-01-20 CN CN2011100228264A patent/CN102070513B/zh not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 《Bioorg. Med. Chem. Lett》 20070208 Lee, Y. S等 Understanding the structural requirements of 4-anilidopiperidine analogues for biological activities at mu and delta opioid receptors 第2165页左栏第6行至最后1行 1-6 第17卷, 2 * |
| 《Lett. Drug Des. Discovery》 20050201 Chung-Ming Sun等 Design and Synthesis of Combinatorial Scaffolds- Diazepinone and Homopiperazine 第48页右栏图2 1-6 第2卷, 2 * |
| 《华东师范大学学报》 20041231 蒋剑锋等 苯并咪唑酮类镇痛新药重要中间体的合成研究 第134页倒数第5行至倒数第2行 1-6 , 第4期 2 * |
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|---|---|---|---|---|
| CN102702183A (zh) * | 2012-05-17 | 2012-10-03 | 盛世泰科生物医药技术(苏州)有限公司 | 3-异丙基-（1,2,4）噁二唑-5-哌啶-1-羰基叔丁酯类化合物的合成新工艺 |
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