CN1030411A - 新颖氨基酸衍生物，其制备方法及含其的药物组合物 - Google Patents

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Abstract

制备下式化合物和其盐的方法： 式中R1是任意由选自酰基，羟基，低级烷氧基， 芳基，低能烷硫基和式 基(其中R5是氢或酰基 和R6是氢或低级烷基)取代的低级烷基，芳基或任意 由低级烷基和酰基取代的氨基，R2是氢或低级烷基， 或R1和R2与相连接的氮原子一起组成一个任意由 低级烷基，羟(低级)烷基，低级烷氧基(低级)烷基，酰 基(低级)烷基，氧和酰基取代的杂环基，R3是氢或低 级烷基，R4是低级烷基。

Description

本发明涉及新颖氨基酸衍生物和其药物上可接受的盐。更具体地说，本发明涉及新颖氨基酸衍生物和其具有抑制肾素活性的药物上可接受的盐，它们的制备方法，含有它们的药物组合物以及治疗人体或动物的高血压和心脏疾病的方法。
本发明的第一目的是提供新颖并有效的具有抑制肾素活性的氨基酸衍生物和其药物上可接受的盐，它们用作为降压药和治疗心脏疾病的药剂，尤其适用于口服给药。
本发明的第二目的是提供制备氨基酸衍生物和其盐的方法。
本发明的第三目的是提供含有作为活性组份的上述氨基酸衍生物和其药物上可接的盐的药物组合物。
本发明的第四目的是提供治疗高血压和心脏病的治疗方法。
在欧洲专利申请公开号为172，346和229，667中揭示了一些结构类似本发明氨基酸衍生物的已知的肾素抑制剂。
本发明的氨基酸衍生物是新颖的，具有下面通式〔Ⅰ〕的化合物。
式中：R1是任意由选自酰基，羟基，低级烷氧基，芳基，低级烷硫基和式 基（其中R5是氢或酰基和R6是氢或低级烷基）取代的低级烷基;芳基或任意由低级烷基和酰基取代的氨基;
R2是氢或低级烷基;或
R1和R2与相连接的氮原子一起组成一个任意由低级烷基，羟（低级）烷基，低级烷氧基（低级）烷基，酰基（低级）烷基，氧和酰基取代的杂环基;
R3是氢或低级烷基，和
R4是低级烷基。
按照下面反应路线的方法能制备得式Ⅰ化合物或其盐，但这方法并不限制式〔Ⅰ〕化合物的制备。
方法1
步骤1
或在其羧基或其盐    或在其氨基或其盐    或其盐
上的反应衍生物    上的反应衍生物
步骤2
除去N-保护基
Figure 881038784_IMG13
或其盐                                                                            或其盐
步骤3
Figure 881038784_IMG14
或在其氨基或其盐                                    或在其羧基或其盐
上的反应衍生物                                        上的反应衍生物
如需要，
除去N-保护基
                    或其盐
除去N-保护基
Figure 881038784_IMG16
或中R7是N-保护基，
R8是氢或N-保护基，
A是低级亚烷基，和
R1，R2，R3，R4和R6分别定义如前。
在本发明的前面及后面的描述中，属于本发明范围的合适例子的各种定义详述如下。
除另有指出外，述语“低级”是指含有1-7个碳原子的基团。
合适的“低级烷基”可以是直链或支链的，例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，异戊基，己基，甲基己基，庚基等。
合适的“酰基”和述语“酰基（低级）烷基中的“酰基”部分可为下列式子，保护的氨基或未保护的氨基酸残基等，
Figure 881038784_IMG17
式中R9和R10各自为氢，芳基，环（低级）烷基，任意由低级烷氧羰基，低级烷氧基、芳基和一个杂环基取代的杂环基或低级烷基，或
R9和R10与相连接的氮原子一起形成一个任意由低级烷基取代的杂环基，和
R11为芳基，环（低级）烷基，任意由低级烷氧基和一或二（低级）烷基氨基取代基取代的低级烷基，或任意由低级烷酰基和芳基取代基取代的低级烷氧基。
合适“芳基”可以是苯基，萘基，甲苯基，二甲苯基， 基，枯烯基等，其中较好是苯基。
合适“环（低级）烷基”是环丙基，环丁基，环戊基，环己基等。
用于R9和R10，和R9和R10的低级烷基上取代基的合适“杂环基”可包括至少含有一个杂环子如氮原子，氧原子或硫杂子的饱和或不饱和单环或多环基，较好是含有N，O和/或S的5或6元杂环基，其中最好为吗啉代，吡啶基和噻唑基。
合适的“低级烷氧基”和术语“低级烷氧羰基”的“低级烷氧基”部分可以是直链或支链的，例如甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，叔丁氧基，戊氧基，己氧基等，其中较好为C-C的烷氧基。
由R9，R10和相连氮原子组成的合适“杂环基”可以为吗啉代，硫代吗啉代，其1-氧化物或1，1-二氧化物，吡咯烷-1-基，吡唑烷-1-基，哌啶子基，哌嗪-1-基，吡咯啉-1-基，噻唑烷-3-基，其1-氧化物或1，1-二氧化物，噁唑烷-3-基，过氢哒嗪-1-基，1，4-二氢吡啶-1-基，1，2，3，6-四氢吡啶-1-基，1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基，1，3，3，4-四氢喹啉-1-基，六亚甲基亚氨基，1，4-二氮二杂环〔4.3.0〕壬烷-4-基等。
合适的“一或二（低级）烷氨基”可以是甲氨基，乙氨基，丙氨基，异丙氨基，丁氨基，异丁氨基，二甲氨基，甲乙氨基，甲基异丙氨基，二乙氨基等。
合适的“低级烷酰基”可以是甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰，4-甲基戊酰基等。
合适的“保护的氨基或未保护的氨基酸的残基”可以是甘氨酰，丙氨酰，β-丙氨酰，缬氨酰，亮氨酰，异亮氨酰，组氨酰，脯氨酰，丝氨酰，苏氨酰，胱氨酰，苯基丙氨酰，天冬氨酰，谷氨酰，色氨酰等，其每个氨基可以由下面所述的N-保护基来保护。
上面所提酰基的较佳例子可以为低级烷酰基〔例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，戊酰基，异戊酰基，新戊酰基，4-甲基戊酰基等〕，一或二（低级）烷氨基（低级）烷酰基〔例如甲氨基乙酰基，甲氨基丙酰基，二甲氨基丁酰基等〕，低级烷氧基（低级）烷酰基〔例如甲氧乙酰基，甲氧丙酰基，乙氧丙酰基为〕，芳酰基〔例如苯甲酰基，甲苯酰等〕，环（低级）烷基羰基〔例如环丙基羰基，环丁基羰基，环戊基羰基，环己基羰基等〕，保护的氨基或未保护的氨基酸残基〔例如甘氨酰，苯甲酰基甘氨酰，叔丁氧羰基甘氨酰，叔丁氧羰基亮氨酰，乙酰基亮氨酰，叔丁氧羰基组氨酰等〕，氨基甲酰基，一或二（低级）烷基氨基甲酰基〔例如甲基氨基甲酰基，乙基氨基甲酰基，丙基氨基甲酰基，异丙基氨基甲酰基，丁基氨基甲酰基，戊基氨基甲酰基，异丁基氨基甲酰基，叔丁基氨基甲酰基，二甲基氨基甲酰基，二乙基氨基甲酰基，甲乙基氨基甲酰基，甲基异丙基氨基甲酰基，甲基异丁基氨基甲酰基等〕，杂环（低级）烷基氨基甲酰基〔例如吡啶基甲基氨基甲酰基，吡啶基乙基氨基甲酰基，噻唑基甲基氨基甲酰基，吗啉代甲基氨基甲酰基，吗啉代乙基氨基甲酰基等〕，N-杂环（低级）烷基-N-低级烷基氨基甲酰基〔例如N-吡啶基甲基-N-甲基氨基甲酰基，N-吡啶基乙基-N-甲基氨基甲酰基，N-吗啉代甲基-N-乙基氨基甲酰基，N-吗啉代乙基-N-甲基氨基甲酰基等〕，芳（低级）烷基氨基甲酰基〔例如苄基氨基甲酰基，苯乙基氨基甲酰基，二苯甲基氨基甲酰基等〕，N-芳（低级）烷基-N-低级烷基氨基甲酰基〔例如N-苄基-N-甲基氨基甲酰基，N-苯乙基-N-甲基氨基甲酰基，N-苯乙基-N-乙基氨基甲酰基等〕，N-芳基-N-低级烷基氨基甲酰基〔例如N-苯基-N-甲基氨基甲酰基等〕，低级烷羰基（低级）烷基氨基甲酰基〔例如甲氧羰基甲基氨基甲酰基，乙氧羰基甲基氨基甲酰基，乙氧羰基乙基氨基甲酰基等〕，低级烷基氧基（低级）烷基氨基甲酰基〔例如甲氧甲基氨基甲酰基，甲氧乙基氨基甲酰基，乙氧丙基氨基甲酰基等〕，芳氧基氨基甲酰基〔例如苄氧基氨基甲酰基，甲苯酰氨基甲酰基等〕，杂环基氨基甲酰基〔例如吡啶基氨基甲酰基，吗啉代氨基甲酰基，噻唑基氨基甲酰基等〕，N-杂环基-N-低行烷基氨基甲酰基〔例如N-吡啶基-N-甲基氨基甲酰基，N-噻唑基-N-甲基氨基甲酰基等〕，杂环基羰基，较好由低级烷基取代的含N杂环-N-基羰基〔例如吗啉代羰基，硫代吗啉代羰基，哌啶子基羰基，4-甲基-1-哌嗪基羰基，1，2，3，6-四氢-1-吡啶基羰基等〕，低级烷氧羰基〔例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，异丁氧羰基，叔丁氧羰基，戊氧羰基，己氧羰基等〕，一（或二或三）卤代（低级）烷氧羰基〔例如碘乙氧羰基，二氯乙氧羰基，三氯乙氧羰基，三氟甲氧羰基等〕，羟基（低级）烷氧羰基〔例如羟基甲氧羰基，羟基乙氧羰基，羟基丙氧羰基，羟基丁氧羰基等〕，芳（低级）烷氧羰基〔例如苄氧羰基，苯乙氧羰基，4-硝基苯甲氧羰基，三苯甲氧羰基，二苯甲氧羰基等〕，低级链烯氧羰基〔例如乙烯氧羰基，烯丙氧羰基等〕，低级烷酰基（低级）烷氧羰基〔例如乙酰甲氧羰基，丙酰甲氧羰基，乙酰乙氧羰基等〕，低级烷硫酰基〔例如甲磺酰基，乙磺酰基，丙磺酰基，异丙磺酰基，丁磺酰基，异丁磺酰基，叔丁磺酰基，戊磺酰基，己磺酰基等〕，芳基磺酰基〔例如苯基磺酰基，甲苯基磺酰基等〕等等。
合适的“低级烷硫基”可以是直链或支链，例如甲硫基，乙硫基，丙硫基，异丙硫基，丁硫基，异丁硫基，叔丁硫基，戊硫基，己硫基等，其中最好为C1-C4烷硫基。
由R1，R2和相连接的氮原子组成的合适“杂环基”可参照上面R9，R10与相连接氧原了组合的杂环基”。
合适的羟（低级）烷基”可以是羟甲基，羟乙基，羟丙基，羟异丙基，羟丁基等。
合适的“低级烷氧基（低级）烷基”可以是甲氧甲基，乙氧甲基，甲氧乙基，乙氧乙基，甲氧丙基等。
合适的“N-保护基”可以是取代或未取代的低级烷酰基〔例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，三氟乙酰基等〕，邻苯二甲酰，低级烷氧羰基〔例如叔丁氧羰基，叔戊氧羰基等〕，取代或未取代的芳基烷氧羰基〔例如苄氧羰基，对硝基苯甲氧羰基等〕，取代或未取代的芳烃磺酰基〔例如苯磺酰基，甲苯磺酰基等〕，硝苯基亚磺酰，芳烷基〔例如三苯甲基，苄基等〕等。
合适的“低级亚烷基”可以是直链或支链，例如亚甲基，亚乙基，三亚甲基，四亚甲基，五亚甲基，六亚甲基，亚丙基，甲基亚甲基，乙基亚甲基，丙基亚甲基等，其中较好为C1-C4亚烷基，最好为亚甲基，亚乙基，三亚甲基，四亚甲基和甲基亚甲基。
本化合物〔Ⅰ〕合适的药物上可接受的盐为常见的非毒性盐，包括有机酸加成盐〔例如甲酸盐，乙酸盐，三氟乙酸盐，马来酸盐，酒石酸盐，甲磺酸盐，苯磺酸盐，甲苯磺酸盐等〕，无机酸加成盐〔例如盐酸盐，氢溴酸盐，硫酸盐，磷酸盐等〕，具有氨基酸的盐〔例如天冬氨酸盐，谷氨酸盐等〕等。
下面将详细描述本化合物〔Ⅰ〕的制备方法。
方法1
步骤1
式〔Ⅱ〕化合物或其在羧基反应衍生物或其盐与式〔Ⅲ〕化合物或其在氨基反应衍生物或其盐反应能制备得式〔Ⅳ〕化合物或其盐。
式〔Ⅳ〕化合物的合适的盐可参照式〔Ⅰ〕化合物所列的盐。
式〔Ⅱ〕化合物在羧基上的合适反应衍生物可包括酰基卤，酸酐，活性酰胺，活性酯等。反应衍生物的合适例子可以是酰基氯，酰基叠氮，与下列酸混合的酸酐，酸例如是取代磷酸〔例如二烷基磷酸，苯基磷酸，二苯基磷酸，二苄基磷酸，卤代磷酸等〕，二烷基亚磷酸，亚硫酸，硫代硫酸，硫酸，磺酸〔例如甲磺酸等〕，脂肪羧酸〔例如乙酸，丙酸，丁酸，异丁酸，戊酸，庚酸，异庚酸，2-乙基丁酸，三氯乙酸等〕或芳香羧酸〔例如苯甲酸〕;对称酸酐;咪唑活化的酰胺，4-取代咪唑，二甲基吡唑，三唑或四唑;或活性酯〔例如氰甲基酯，甲氧甲基酯，二甲基亚氨甲基〔（CH3）2
Figure 881038784_IMG19
＝CH-〕酯，乙烯基酯，丙炔基酯，对硝基苯基酯，2，4-二硝基苯基酯，三氯苯基酯，五氯苯基酯，甲磺酰基苯基酯，苯基苯偶氮基酯，苯基硫酯，对硝苯基硫酯，对甲苯基硫酯，羧甲基硫酯，吡喃基酯，吡啶基酯，哌啶基酯，8-喹啉基硫酯等〕，或N-羟基化合物的酯〔例如N，N-二甲基羟基胺，1-羟基-2（1H）-吡啶酮，N-羟基琥珀酰胺，N-羟基苯邻二甲酰亚胺，1-羟基-1H-苯并三唑等〕等。这些反应衍生物可根据所用式〔Ⅱ〕化合物的类型来任意选用。
式〔Ⅱ〕化合物和其反应衍生物的合适盐可以是硷性盐如硷金属盐〔例如钠盐，钾盐等〕，硷土金属盐〔例如钙盐，镁盐等〕，铵盐，有机硷盐〔例如三甲胺盐，三乙胺盐，吡啶盐，甲基吡啶盐，二环己基胺盐，N，N′-二苯基亚乙二胺盐等〕等，以及相同式〔Ⅰ〕化合物所列的酸加成盐。
在式〔Ⅲ〕化合物的氨基上的合适反应衍生物可包括席夫硷型的亚氨基或由化合物〔Ⅲ〕与羰基化合物和醛，酮等反应得到的其互变烯胺型异构体;由化合物〔Ⅲ〕与甲硅烷基化合物如双（三甲基甲硅烷基）乙酰胺，单（三甲基甲硅烷基）乙酰胺，双（三甲基甲硅烷基）尿素等反应制得的甲硅烷基衍生物;由化合物〔Ⅲ〕与三氯化磷或光气等反应得到的衍生物。
化合物〔Ⅲ〕和其反应衍生物的合适盐可参照化合物〔Ⅰ〕所列的盐。
反应通常是在常规溶剂中进行，溶剂例如水，醇〔如甲醇，乙醇等〕，丙酮，二噁烷，乙腈，氯仿，二氯甲烷，二氯乙烷，四氢呋喃，乙酸乙酯，N，N-二甲基甲酰胺，吡啶或没有不利影响反应的任何其它溶剂。还可以采用这些常规溶剂与水的混合物。
在这个反应中，当使用的化合物〔Ⅱ〕是游离酸形式或其盐的形式时，反应较好在有下列常规缩合剂存在下进行反应，缩合剂例如N，N′-二环己基碳化二亚胺，N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺，N-环己基-N′-（4-二乙氨基环己基）碳化二亚胺，N，N′-二乙基碳化二亚胺，N，N′-二异丙基碳化二亚胺;N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺;N，N′-羰基双（2-甲基咪唑）;五亚甲基乙烯酮-N-环己基亚胺;二苯基乙烯酮-N-环己基亚胺;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;亚磷酸三烷酯，多磷酸乙酯;多磷酸异丙酯;氯氧化磷（磷酰氯）;三氯化磷;二苯基磷酰叠氮;亚硫酰氯，草酰氯;囟代甲酸低级烷基酯〔例如氯甲酸乙酯，氯甲酸异丙酯等〕;三苯基膦;2-乙基-7-羟苯并异噁唑鎓盐;2-乙基-5-（间-磺苯基）异噁唑鎓氢氧化物分子内盐;1-（对-氯苯磺酰氧基）-6-氯-1H-苯并三唑;N，N-二甲基甲酰胺与硫酰氯，光气，氯甲酸三氯甲酯，氯氧化磷，草酰氯等反应制得的称谓Vilsmeier试剂等等。
反应也可以在无机或有机硷例如碳酸氢硷金属，三（低级）烷胺吡啶，N-（低级）烷基吗啉，N，N-二（低级）烷基苄胺等的存在下进行。
反应温度不是很严格，通常可在冷却至温热情况下进行。
步骤2
化合物〔Ⅴ〕或其盐由消除化合物〔Ⅳ〕或其盐的N-保护基反应而制得。
化合物〔Ⅴ〕的合适盐可参照化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
本反应是按常规方法如水解，还原等来完成的。
水解反应最好在有硷或酸（包括路易斯酸）存在下进行。
合适的硷可包括无机硷（如他机硷例如硷金属〔如钠，钾等〕，硷土金属〔如镁，钙等〕，其氢氧化物或碳酸盐或碳酸氢盐，肼，三烷基胺〔如三甲胺，三乙胺等〕，甲基吡啶，1，5-二氮二杂环〔4.3.0〕壬烯-5，1，4-二氮二杂环〔2.2.2〕辛烷，1，8-二氮二杂环〔5.4.0〕十一碳烯-7等。
合适的酸可包括有机酸〔例如甲酸，乙酸，丙酸，三氯乙酸，四氢乙酸等〕，无机酸〔例如盐酸，氢溴酸，硫酸，氯化氢，溴化氢，氟化氢等〕和酸加成盐化合物〔例如吡啶盐酸盐等〕。
使用路易斯酸如三卤乙酸〔例如三氯乙酸，三氟乙酸等〕等进行的消除反应较好是在有阳离子接受剂（cation    trapping    agent）〔例如苯甲醚，苯酚等〕存在。
反应通常在有溶剂下进行，例如水，醇〔如甲醇，乙醇等〕，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，四氢呋喃，其混合物或对反应不产生不利影响的任何其它溶剂。液体硷或酸也能用作为溶剂。
反应温度不是很严格，通常在冷却至加热下进行。
消除反应所采用的还原方法可包括化学还原和催化还原。
化学还原所采用的合适还原剂为金属〔例如锡，锌，铁等〕组合或金属化合物〔例如氯化铬，乙酸铬等〕和有机或无机酸〔例如甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，对甲苯磺酸，盐酸，氢溴酸等〕。
催化还原中所用的合适催化剂为常规的催化剂，例如铂催化剂（如铂片，海棉铂，铂黑，胶态铂，氧化铂，铂丝等〕，钯催化剂〔如海棉钯，钯黑，氧化钯，钯披碳，胶态钯，钯披硫酸钡，钯披碳酸钡等〕，镍催化剂〔如还原镍，氧化镍，阮内镍等〕，钴催化剂〔如还原钴，阮内钴等〕，铁催化剂〔例如还原铁，阮内铁等〕，铜催化剂〔还原铜，阮内铜，乌尔曼铜等〕等等。
还原反应通常在有不影响反应的常规溶剂存在下进行，例如水，甲醇，乙醇，丙醇，N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。另外，前面所提用于化学还原反应的酸如是液体，也能用作为溶剂。并且，上面所提溶剂可以是催化还原反应中所用的合适溶剂，还可用其它常规溶剂例如乙醚，二噁烷，四氢呋喃等或其混合物。
反应温度不是很严格，通常在冷却至加热下进行。
步骤3
本化合物〔Ⅰ〕或其盐能通过化合物〔Ⅴ〕或其在氨基上的反应衍生物或其盐与化合物〔Ⅵ〕或其在羧基上的反应衍生物或其盐反应制得，如需要，可消除N-保护基。
化合物〔Ⅵ〕的合适盐可参照化合物〔Ⅱ〕所列举的盐。
这个反应基本上按步骤1相同方法进行，因此反应方法和反应条件〔例如反应衍生物，缩合剂，溶剂，反应温度等〕可参照步骤1的情况。
化合物〔Ⅴ〕的咪唑基在保护的情况下，可进一步用化合物〔Ⅵ〕去除化合物〔Ⅴ〕反应衍生物的N-保护基，制得本式〔Ⅰ〕化合物。
本去除反应基本按本方法步骤2的相同方法来进行，因此反应方式和条件〔例如硷，酸，还原剂，催化剂，溶剂，还原温度等〕可参照本方法步骤2的情况。
方法2
本化合物〔Ⅰb〕或其盐能通过去除化合物〔Ⅰa〕或其盐的N-保护基来制得。
化合物〔Ⅰa〕和〔Ⅰb〕的合适的盐可参照化合物〔Ⅰ〕的列举的盐。
本去除反应基本上按方法1的步骤2相同方法进行，因此反应的方式和条件〔例如硷，酸，还原剂，催化剂，溶剂，反应温度等〕可参照方法1的步骤2情况。
在起始化合物〔Ⅵ〕，其中一些是新的化合物，他们能按下面反应路线所描述的方法来制备。
方法A
形成氨基
甲酰氨基
                或其盐
方法B
Figure 881038784_IMG21
或在羧基上的反应    或在氨基上的反
衍生物或其盐    应衍生物或其盐
方法C
式中R12是保护的羧基，R1，R2，R9，R10和A分别定义如前。
在化合物〔Ⅶ〕中，其中一些为新化合物，他们能按下列反应路线所描述的方法制备。
方法D
Figure 881038784_IMG24
或其羧基上的反    或其氨基上的反
应衍生物或其盐    应衍生物或其盐
方法E
去除N-保护基
Figure 881038784_IMG26
方法F
Figure 881038784_IMG27
或其氨基上的反    或其反应衍
应衍生物或其盐    生物或其盐
方法G
Figure 881038784_IMG28
方法H
去除N-保护基
                                            或其盐
式中R5 a是酰基，R13是低级烷基，R2，R5，R6，R7，R9，R10和A分别定义如前。
合适的“保护的羧基”可以是由常规保护基保护的羧基，保护基例如低级烷氧羰基〔例如甲氧羰基，乙氧羰基，丙氧羰基，异丙氧羰基，丁氧羰基，仲丁氧羰基，异丁氧羰基，叔丁氧羰羰基，戊羰基，新戊氧羰基，己氧羰基等〕，任意取代的芳（低级）烷氧羰基例如一或二或三苯级（低级）烷氧羰基，如可由硝基〔例如苯甲氧羰基，4-硝基苯甲氧羰基，二苯甲氧羰基，三苯甲氧羰等〕等等取代。
上面所提制备原料化合物的方法将在下面进一步详细描述。
方法A
化合物〔Ⅸ〕能由化合物〔Ⅶ〕或其盐和化合物〔Ⅷ〕反应生成氨基甲酰氧基来制得。
化合物〔Ⅶ〕的合适盐可参照化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
反应在有能引进羰基的试剂存在下进行，能引进羰基的试剂例如是光气，囟代甲酸酯化合物〔例如氯甲酸乙酯，氯甲酸三氯甲酯等〕，N，N′-羰基二咪唑，金属羰基化合物〔例如羰基钴，羰基镁等〕，一氧化碳和催化剂的组合物例如氯化钯等。
反应通常在溶剂中进行，例如二噁烷，四氢呋喃，苯，甲苯，氯仿，二氯甲烷，N，N-二甲基甲酰胺或没有不利影响反应的任何其他有机溶剂。
反应温度不是很严格，通常在冷却至加热下进行。
方法B
化合物〔Ⅸa〕能由化合物〔Ⅹ〕或其羧基的反应衍生物或其盐与化合物〔Ⅺ〕或其氨基反应衍生物或其盐反应制得。
化合物〔Ⅹ〕和其反应衍生物的合适盐可参照化合物〔Ⅱ〕所列举的硷基盐。
化合物〔Ⅺ〕和其反应衍生物的合适盐可参照化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
反应基本上按方法1，步骤1的相似方法进行，因此该反应的形式和条件〔例如反应衍生物，缩合剂，溶剂，反应温度等〕可参照方法1，步骤1所描述的情况。
方法C
化合物〔Ⅵ〕或其盐能由化合物〔Ⅸ〕经去除羧基保护基的反应制得。
反应能基本上按方法1，步骤2的相似方法进行，因此该反应形式和条件〔例如硷，酸，还原剂，催化剂，溶剂，反应温度等〕可参照方法1，步骤2所描述的情况。
方法D
化合物〔ⅩⅢ〕能由化合物〔Ⅻ〕或其羧基反应衍生物或其盐与化合物〔Ⅺ〕或其氨基反应衍生物或其盐反应制备。
化合物〔Ⅻ〕和其反应衍生物的合适盐可参照化合物〔Ⅱ〕所列举的硷基盐。
反应能基本上按方法1，步骤1的相似方法进行，因此该反应形式和条件〔例如反应衍生物，缩合剂，溶剂，反应温度等〕可参照方法1，步骤1所描述的情况。
方法E
化合物〔Ⅻa〕或其盐能由化合物〔ⅩⅢ〕经N-保护基的去除反应制得。
化合物〔Ⅶa〕的合适盐可参照化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
反应能基本上按方法1，步骤2的相似方法进行，因此该反应的形式和条件〔例如硷，酸，还原剂，催化剂，溶剂，反应温度等〕能参照方法1，步骤2所描述的情况。
方法F
化合物〔ⅩⅥ〕能由化合物〔ⅩⅣ〕或其氨基反应衍生物或其盐与化合物〔ⅩⅤ〕或其反应衍生物或其盐反应制备。
化合物〔ⅩⅣ〕和其反应衍生物的合适盐可参照化合物〔Ⅰ〕所列举的盐。
化合物〔ⅩⅤ〕和其反应衍生物的合适盐可参照化合物〔Ⅱ〕所列举的硷基盐。
反应能基本上按方法1，步骤1的相似方法进行，因此该反应的形式和条件〔例如反应衍生物，缩合剂，溶剂，反应温度等〕可参照方法1，步骤1所描述的情况。
方法G
化合物〔ⅩⅥb〕或其盐能由化合物〔ⅩⅥa〕或其盐经低级烷基化反应制备。
反应中所用的合适的低级烷基化剂可以是低级烷基囟〔例如甲基碘，乙基碘，丙基碘，丁基碘，丁基氯，戊基氯等〕等等。
反应通常在有硷例如硷金属〔如钠，钾等〕，硷土金属〔如镁，钙等〕，他们的氢化物或氢氧化物，硷金属醇盐〔如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等〕等等。
反应通常在一般使用的溶剂中进行，这些溶剂如水、醇〔例如甲醇、乙醇、丙醇、等等〕、四氢呋喃、二噁烷、乙酸乙酯、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙醚或者不会对反应有不利影响的任何其他有机溶剂。如果上述的低级烷基化试剂是液体状态，也可用作溶剂。
反应的温度并不是关键性的，通常可在冷却状态、室温或在温热或加热条件下进行反应。
方法H
化合物〔Ⅶb〕或它的盐可由化合物〔ⅩⅥ〕经过N-保护基团的去除反应来制备。
化合物〔Ⅶb〕的适当的盐与用于化合物〔Ⅰ〕所举的例子的那些化合物有关。
这个反应可基本上按与方法1的步骤2相同的方法来进行，因此，此反应的形式和反应条件（如碱、酸、还原剂、催化剂、溶剂、反应温度，等等）与在方法的步骤2中所述的相关。
用常规的方法如研末作用、重结晶作用、柱色谱法、再沉淀作用等方法可将用上述方法得到的化合物分离和纯化。
应该注意到，化合物〔Ⅰ〕和其他的化合物由于有不对称碳原子而可以包括一个或多个立体异构体，这些异构体和它们的混合物也包括在本发明的范围内。
这些目的化合物〔Ⅰ〕和它们的可作药用的盐具有抗血管紧张肽原酶的强抑制剂，并用作增压剂和心力衰竭的治疗剂，特别是以口服施药。
为了治疗的目的，本发明的化合物〔Ⅰ〕和它们的可作药用的盐，能以制剂的形式来应用，这种制剂含有上述化合物的一种作为活性成份与可用于药物的载体如适于口服、非胃肠道或外用的有机或无机固体或液体赋形剂混合。这些药物制剂可以是胶囊、片剂、糖衣丸、粒剂、溶液、悬浮液、乳液等等，如有需要可将辅助物质、稳定剂、可湿剂或乳化剂、缓冲剂和其他通常应用的添加剂加入这些制剂中。
然而化合物〔Ⅰ〕的剂量根据人的年龄和病情而变化。治疗高血压和心力衰竭的有效平均单剂量约为0.1mg、1mg、10mg、50mg、100mg、250mg、500mg和1000mg。通常每一天可应用的剂量为0.1mg/人体至约1000mg/人体之间。
为了说明本发明的化合物〔Ⅰ〕的用途，现将化合物〔Ⅰ〕的一些有代表性的化合物的药理学试验数据表示如下。
试验化合物
（1）2（S）-〔Nα-（2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯丙酰基）-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（2）2（S）-〔Nα-（2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯丙酰基）-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（3）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-甲氧羰甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（4）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（R）-甲氧羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（5）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（6）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-二甲氨基羰基乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（7）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（二甲氨基羰基甲基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3-（S）-羟基-6-甲基庚烷
（8）2（S）-〔Nα-〔（2（S）-｛N（4-吡啶甲基氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（9）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（R）-二甲氨基羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（10）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（6（S）-2-氧代-1，4-二氮杂二环〔4.3.0〕-壬烷-4-羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（11）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（4-甲基-3-氧哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（12）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（3-氧哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（13）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-异丁氧基羰基甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（14）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-甲基-N-苯乙氧羰基-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（15）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（2-氧丙氧基羰基甲基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-（-组氨酰基）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（16）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（乙氧羰基甲氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（17）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（2-吡啶甲基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（18）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-硫代吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（19）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（20）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N′-异丁氧羰基-N，N′-二甲基肼基羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（21）2（S）-〔Nα-〔2（S）｛N′-（异丙基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（22）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-异丙基氨基甲酰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（23）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔2-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲基氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（24）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-异丁酰基-N-甲基氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（25）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-｛2-异戊酰基-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（26）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（N-甲基-N-苯基氨基甲酰基）-乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（27）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（N-甲基-N-异丁基氨基甲酰基）-乙基｝-N-甲基氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（28）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（3-氧哌啶子基羰氧基）-3-苯基丙酰基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（29）2（S）-〔Nα-〔2（S）-（N-｛4-（N-甲基-N-异丙基氨基甲酰基）-丁基｝-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（30）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（4-异丙基氨基甲酰丁基）-N-甲基氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕酰基〕氨基-1-环己基-3-（S）-羟基-6-甲基庚烷
（31）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔3-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝丙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（32）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（3-吗啉代羰基丙基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（33）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-｛3-（N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基）丙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（34）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔4-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝丁基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（35）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（4-吗啉代羰基丁基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（36）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N′-（吗啉代羰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基｝-3-苯基丙酰基）-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（37）2（S）-〔Nα-〔2（S）-（N-〔2-〔N-｛2-（2-吡啶基）乙基｝-N-甲氨基羰基〕乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（38）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（1，2，3，6-四氢吡啶-1-羰基）乙基｝-N-甲基氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（39）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-异丙基羰基乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
（40）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-异丙基磺酰基乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰基〕-Nα-甲基-L-组氨酰基〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
试验1
试验方法
从男性志愿者取得血浆不用药预处理并用作血库。用乙二胺四乙酸（EDTA）的二钠盐作为抗凝血剂。以血管浆张肽Ⅰ（AngⅠ）的形成速率量度血浆的血管紧张肽原酶效能。在pH6.0及37℃孵育在血浆中的内源血管紧张肽原酶和血管紧张肽原之后用血管紧张肽Ⅰ（AngⅠ）的形成速率来测量血浆血管紧张肽原酶的效能。孵育的混合物含有250μl血浆，5μl苯甲基磺酰氯，30μl缓冲液（磷酸钾、钠、pH6.0），和15μl在50%乙醇-水载体中的适当浓度的试验化合物。因放射免疫分析（RIA）测量孵育90分钟后所形成的AngⅠ，测量定在一套商用仪器RENCTK    100（由Commissariat    A    Lenergic    Atomique制造）中进行的。将样品以一式两份孵育而每一支试管以RIA重复测定二次。用产生AngⅠ的量与没有试验化合物的比较而算出抑制血浆血管紧张肽酶原活性的百分数。用概率单位法确定抑制血浆血管紧张肽酶原活性50%（IC）的试验化合物浓度。
试验结果
Figure 881038784_IMG30
Figure 881038784_IMG31
试验2
试验方法
用重量约为2.5-3.5kg的雄性或雌性cynomolgus猴（Macaca    fascicularis）。先使用利尿磺胺15mg/kg皮下注射一天以达到排钠，然后在施用试验化合物前再用10mg/kg静脉注射30分钟。
将试验化合物溶于稀释的等摩盐酸（pH5-6）中并让放置于受约束的椅子上的神智清醒的受过训练的猴子口服此试验化合物，在受试的猴臂上套上气动的袖套以示波的测量主动血压（MAP）（BP-203NPJ型，Nippon    CoLin制造）。
在施用试验化合物在0小时（施药前的基线），0.5，1，2，3，4，和6小时时测量MAP。用与治疗前相比MAP的最大下降百分数计算最大的低血压效应。
在投药后从猴子的肘前的静脉于0，0.5，1，2，4，6小时取血样放入有EDTA二钠盐的套管中，离心10分钟（3000转/分，4℃）并将所得到的血浆用于测定血浆血管紧张肽原酶的效能（PRA）。按照试验1所说明的同一原理通过AngⅠ形成的速率来测定PRA。将100μl样品血浆与100μl血管紧张肽酶抑制剂的溶液（3mM    8-羟基喹啉硫酸盐和5mM    2，3-二巯基丙醇，SB-REN-1，SORIN    BIOMEDICA，意大利）混合。将上述混合物的一半（100μl）在37℃孵育一小时，用一套商用的RIA仪器（DINABOTT）测定形成的AngⅠ。将反应混合物留下的一半（100μl）在4℃保存一小时以测量和校正在血浆中预先存在的AngⅠ。用下述公式计算PRA的抑制百分数。
抑制作用（％）＝（1－ (D37-D4)/(A37-A4) )×100
A37：投入试验化合物前收集的血浆在37℃孵育而形成的血管紧张肽Ⅰ的量
A4：投入试验化合物前收集的血浆保存于4℃而形成的血管紧张肽Ⅰ的量
D37：投入试验化合物后收集的血浆在37℃孵育而形成的血管紧张肽Ⅰ的量
D4：投入试验化合物后收集的血浆在4℃保存而形成的血管紧张肽上的量
试验结果
试验化合物 剂量 最大的低血压效应（％） 最高的PRA抑制作用（％）
（5） 32 18 92
（23） 3.2 19 99
（24） 3.2 15 93
下述的制剂和实例是为了说明本发明的化合物〔Ⅰ〕的较好的制剂，而所述的化合物的制备并不限制下述制备和实例。
在下述制剂和实例中，将Kieselgel    GOF254（商标：由Merck    &    Co.制造）用作薄层色谱（TLC）板（厚度：0.25mm）。
制备1
在N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（1.02g）和吗啉（0.48g）的无水二氯甲烷混合物中加入N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸（1.05g），环境温度下搅拌混合物过夜。蒸去溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯。所得溶液用1%柠檬酸水溶液，饱和的碳酸氢钠溶液和饱和的氯化钠溶液洗涤。然后硫酸镁干燥溶液并减压浓缩得4-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）吗啉（1.36g）。
Rf（比移值）：0.57（甲醇/氯仿，10%，V/V）
制备2
将4-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）吗啉（1.37g）的三氟乙酸（20ml）溶液0℃搅拌1小时。蒸发溶剂得到4-（N-甲基-β-丙氨酰）吗啉三氟乙酸盐（1.44g）。
Rf：0.17（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
制备3
按制备1的类似方法制得下列化合物。
（1）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（610mg）和硫代吗啉（372mg）制得4-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）硫代吗啉（798mg）。
Rf：0.79（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（2）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰（610mg）和2-氨基噻唑（361mg）制得2-〔（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）氨基〕噻唑（639mg）。
Rf：0.63（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（3）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（610mg）和2-甲基吡啶基胺（389mg）制得2-〔（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）氨基甲基〕吡啶（902mg）。
Rf：0.55（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（4）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（610mg）和4-（2-氨基乙基）吗啉（469mg）制得4-〔2-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）氨基乙基〕吗啉（931mg）。
Rf：0.53（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（5）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（711mg）和2-（2-甲氨基乙基）吡啶（572mg）制得2-〔2-｛N-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）-N-甲氨基｝乙基〕吡啶（1.08g）。
Rf：0.61（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（6）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β丙氨酸（711mg）和4-甲基哌嗪（421mg）制得1-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）-4-甲基哌嗪（460mg）。
Rf：0.45，氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（7）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（508mg）和2-（甲氨基）吡啶（325mg）制得2-〔N-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）-N-甲氨基〕吡啶（324.3mg）。
Rf：0.63（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（8）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（711mg）和3-甲基吡啶基胺（454mg）剩得3-〔（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）氨基甲基〕吡啶（1.03g）。
Rf：0.43（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（9）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（813mg）和1，2，3，6-四氢吡啶（399mg）制得1-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨）-1，2，3，6-四氢吡啶（645mg）。
Rf：0.68（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（10）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β丙氨酸（814mg）和异丙基胺（284mg）制得N-异丙基-Nα-叔丁氧羰基-Nα-甲基-β-氨基丙酰胺（893mg）。
Rf：0.62（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（11）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（600mg）和甘氨酸乙酯盐酸（495mg）制得（N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酰）甘氨酸乙酯（830mg）。
Rf：0.50（乙酸乙酯）
（12）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（1.02g）和盐酸二乙胺（0.45g）制得N，N-二乙基-N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-氨基丙酰胺（1.15g）。
Rf：0.50（甲醇/氯仿，10%，V/V）
（13）由N-叔丁氧羰基肌氨酸（284mg）和吗啉（144mg）制得4-（N-叔丁氧羰基肌氨酰）吗啉（386mg）。
Rf：0.66（甲醇/氯仿，10%，V/V）
（14）由N-叔丁氧羰基-N-甲基-D-丙氨酸（610mg）和吗啉（290mg）剩得4-（N-叔丁氧羰基-N-甲基-D-丙氨酰）吗啉（738.4mg）。
Rf：0.41（乙酸乙酯∶正己烷，3∶1，V/V）
（15）由N-叔丁氧羰基肌氨酸（568mg）和N-甲基-N-苯乙基胺（446mg）制得2-〔（N-（N-叔丁氧羰基肌氨酰）-N-甲氨基〕乙基苯（897.4mg）。
Rf：0.47（乙酸乙酯∶正己烷，3∶1，V/V）
（16）由N-叔丁氧羰基肌氨酸（0.95g）和盐酸二甲胺（0.45g）制得N，N-二甲基-Nα-叔丁氧羰基肌氨酰胺（1.08g）。
Rf：0.41（甲醇/氯仿，10%，V/V）
（17）由N-叔丁氧羰基肌氨酸（473mg）和正丁胺（201mg）制得N-正丁基-Nα-叔丁氧羰基肌氨酰胺（581mg）。
Rf：0.50（乙酸乙酯∶苯∶乙酸，20∶20∶1，V/V）
（18）由N-叔丁氧羰基肌氨酸（473mg）和4-甲基吡啶基胺（297mg）制得4-〔（N-叔丁氧羰基肌氨酰）氨基甲基〕吡啶（595.3mg）。
熔点：115-116℃
Rf：0.50（甲醇∶氯仿，1∶6，V/V）
（19）由N-叔丁氧羰基-D-脯氨酯（455mg）和盐酸二甲胺（180mg）制得N，N-二甲基-Nα-叔丁氧羰基-D-脯氨酰胺（559.1mg）。
Rf：0.27（乙酸乙酯∶苯∶乙酸，20∶20∶1，V/V）
上面所制得的叔丁氧羰基化合物可按制备2类似的方法，除去其叔丁氧羰基，从而得到用于制备33中起始化合物的三氟乙酸盐化合物。
制备4
（1）环境温度下，将氰基氢硼化钠（544mg）的甲醇（10ml）溶液加入到N-叔丁氧羰基肌氨醛（1.50g）和甘氨酸甲酯盐（1.63g）的甲醇（60ml）溶液中，并搅拌混合物过夜。蒸发除去溶剂，剩余物溶于乙酸乙酯（50ml），然后分别用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥以及减压浓缩。剩余物径硅胶柱色谱纯化（氯仿洗脱）得油状的N-〔2-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）乙基〕甘氨酸甲酯（1.04g）。
Rf：0.69（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）。
（2）N-〔2-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）乙基〕甘氨酸甲酯（1.06g）的三氟乙酸（15ml）溶液在0℃搅拌1小时。经真空蒸去溶剂后，将剩余物溶于6N氨的甲琼液（20ml）。环境温度下搅拌溶液30分钟，并且真空浓缩得油状的1-甲基-2-哌嗪酮（490mg），
Rf：0.28（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备5
（1）按制备4-（1）类似的方法，由N-叔丁氧羰基脯氨醛（1.99g）和甘氨酸甲酯盐酸（1.88g）制得N-（N-叔丁氧羰基-2（S）-吡咯烷基甲基）甘氨酸甲酯（808mg）。
Rf：0.31（乙酸乙酯）
（2）按制备4-（2）相似的方法，由N-（N-叔丁氧羰基-2（S）-吡咯烷基甲基）甘氨酸甲酯（800mg）制得6（S）-2-氧代-1，4-重氮二环〔4，3，0〕壬烷（410mg）。
Rf：0.52（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
制备6
在冷却至0℃的N，N′-二甲肼二盐酸（940mg）和三乙胺（2.15g）的二氯甲烷（30ml）溶液中加入氯代甲酸异丁酯（970mg），0℃搅拌混合物1小时。蒸除溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（50ml），所得溶液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥。蒸去溶剂得到油状的N-异丁氧羰基-N，N′-二甲肼（922mg）。
Rf：0.78（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备7
按制备6相似方法制得下列化合物。
（1）由N，N′-二甲肼二盐酸（1.33g）和吗啉代碳酰氯（1.50g）制得N-（吗啉代羰基）-N，N′-二甲肼（1.70g）。
Rf：0.52（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（2）由N，N′-二甲肼二盐酸（4.00g）和苄氧碳酰氯（4.8ml）制得N-苄氧羰基-N，N′-二甲肼（4.78g）。
Rf：0.56（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（3）由二盐酸吡唑烷（5.81g）和苄氧碳酰氯（6.624g）制得1-苄氧羰基吡唑烷（8.26g）。
Rf：0.61（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（4）由二盐酸全氢哒嗪（6.68g）和苄氧碳酰氯（7.123g）制得1-苄氧羰基全氢哒嗪（9.20g）。
Rf：0.29（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
制备8
将N，N′-二甲肼二盐酸（1.33g）和三乙胺（2.02g）的无水四氢呋喃（20ml）冷至0℃，并加入异氰酸异丙酯（851mg）。混合物在0℃下搅拌2小时。蒸发除去溶剂后，剩余物溶于乙酸乙酯（50ml）。溶液依次1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，并硫酸镁干燥。然后蒸除溶剂得到的N-（异丙基氨基甲酰基）-N，N;-二甲肼（771mg）。
Rf：0.48（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备9
按制备8相似方法，由N，N′-二甲肼二盐酸（1.33g）和异氰酸苄酯（1.33g）制得N-（苄基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼（1.07g）。
Rf：0.47（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备10
0℃，在N-苄氧羰基-N，N′-二甲肼（1.2g）的无水四氢呋喃（20ml）溶液中加的异氰酸甲酯（352mg），并0℃搅拌混合物6小时。蒸除溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（50ml）。所得溶液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥。蒸除溶剂，剩余物溶于甲醇（20ml）和水（2ml）中，溶液用3个大气压的氢气于10%钯披碳（100mg）中氢化7小时。过滤溶液和真空浓缩得油状的N-（甲基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼（592mg）。
Rf：0.42（氯仿∶甲醇，1S∶1，V/V）
制备11
按制备10相似方法制得下列化合物
（1）由1-苄氧羰基吡唑烷（1.237g）和异氰酸异丙酯（510.6mg）制得1-异丙基氨基甲酰吡唑烷（845mg）。
Rf：0.52（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（2）由1-苄氧羰基吡唑烷（1.237g）和异氰酸甲酯（354μl）制得1-甲基氨基甲酰吡唑烷（774mg）
制备12
在N-苄氧羰基-N，N′-二甲肼（1.6g）的甲苯（30ml）溶液中加入氯甲酸三氯甲酯（0.553ml），回流溶液30分钟，于0℃下加入二甲胺（672mg）和三乙胺（2.0g）。环境温度下搅拌反应混合物2小时。蒸去溶剂，将剩余物溶于乙酸乙酯（50ml）。所得液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，并硫酸镁干燥。再蒸去溶剂，将剩余物溶于甲醇（20ml）和水（20ml）。溶液经3个大气压氢气于10%。钯披碳（100mg）中氢化1小时，过滤和真空浓缩溶液得油状的N-（N，N-二甲基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼（820mg）。
Rf：0.47（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备13
在冷却至-78℃的N-叔丁氧羰基肌氨醛（3.46g）的无水四氢呋喃（100ml）溶液中，滴加入异戊基溴化镁〔异戊基溴（30.8g）和镁（4.86g）制得）的无水四氢呋喃（200ml）溶液。滴加完毕后，温热反应混合液至环境温度并此温搅拌4小时。然后加入饱和的氯化铵溶液（200ml），并用乙醚（300ml×2）萃取反应混合液。合并萃取液，硫酸镁干燥和减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱纯化（20%乙酸乙酯的正己烷液为洗脱液）得到1-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）-2-羟基-5-甲基己烷（3.96g）。
Rf：0.53（己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
制备14
在冰浴冷却下，1-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）-2-羟基-5-甲基己烷（2.45g）和三乙胺（3.03g）的二甲亚砜（20ml）溶液中加入三氧化硫吡啶配合物（4.77g）。混合物经环境温度搅拌过夜后，将反应混合物注入冰水（100ml）中。混合物用乙醚（100ml×2）萃取，萃取液用水洗，硫酸镁干燥和减压浓缩，剩余物经硅胶柱色谱纯化（20%乙酸乙酯的正己烷为洗脱液）得到1-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）-2-氧代-5-甲基己烷（2.15g）。
Rf：0.73（己烷∶乙酸乙酯，5∶2，V/V）
制备15
在冷却至0℃的N-叔丁氧羰基-N，N′-二甲基-1，2-乙二胺（1.0g）和三乙胺（537mg）的二氯甲烷（20ml）溶液中加入吗啉代碳酰氯（794mg），于0℃搅拌混合物1小时。经蒸去溶剂后，剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），溶液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥。蒸去溶剂得油状的N-叔丁氧羰基-N′-（吗啉代羰基）-N，N′-二甲基-1，2-乙二胺（1.11g）。
Rf：0.62（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备16
按制备15的相似方法制备下列化合物。
（1）由N-叔丁氧羰基-N，N′-二甲基-1，2-乙二胺（1.2g）和异丁酰氯（668ml）制得N-叔丁氧羰基-N′-异丁酰-N，N′-二甲基-1，2-乙二胺（1.42g）。
Rf：0.31（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
（2）由N-叔丁氧羰基-N，N′-二甲基-1，2-乙二胺（850mg）和异戊酰氯（0.55ml）制得N-叔丁氧羰基-N′-异戊酰-N，N′-二甲基-1，2-乙二胺（1.17g）。
Rf：0.75（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（3）由1-〔N-（叔丁氧羰基）-N-甲氨基〕-4-甲氨基丁烷（500mg）和吗啉代碳酰氯（363mg）制得1-〔N-（叔丁氧羰基）-N-甲氨基〕-4-〔N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基〕丁烷（478mg）。
Rf：0.30（乙酸乙酯）
（4）由1-〔N-（叔丁氧羰基）-N-甲氨基〕-3-甲氨基丙烷（600mg），吗啉代碳酰氯（444mg）和三乙胺（301mg）制得1-〔N-（叔丁氧羰基）-N-甲氨基〕-3-〔N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基〕丙烷（930mg）。
Rf：0.34（乙酸乙酯）
（5）由1-〔N-（叔丁氧羰基）-N-甲氨基〕-5-甲氨基戊烷（576mg），吗啉代碳酰氯（374mg）和三乙胺（253mg）制得1-〔N-（叔丁氧羰基）-N-甲氨基〕-5-〔N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基〕戊烷（881mg）。
Rf：0.74（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备17
在0-5℃下，在5-（N-叔丁氧碳酰氨基）戊酸（2.173g）和吗啉（1.045g）的无水二氯甲烷（22ml）混合物中滴加入N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸（2.30g）。在该温下搅拌3小时，将溶剂真空除去，剩余物溶于乙酸乙酯（100ml）和水（100ml）中。有机相依次0.5N盐酸（100ml），水（100ml），碳酸氢钠水溶液（100ml），水（100ml）和盐水（100ml）洗涤，并用硫酸镁干燥。蒸去溶剂得油状的4-〔5-（N-叔丁氧碳酰氨基）戊酰〕吗啉（1.668g）。
Rf：0.37（乙酸乙酯）
制备18
在0-5℃和氮气氛下，4-〔5-（N-叔丁氧碳酰氨基）戊酰〕吗啉（1.656g）的无水N，N-二甲基甲酰胺（20ml）溶液中加入氢化钠（60%分散于矿物油中：347mg）和甲基碘（2.462g）。室温搅拌6小时后，将反应混合物加入到乙酸乙酯（200ml）和水（200ml）中。有机相依次用0.5N盐酸（200ml），水（200ml），碳酸氢钠水溶液（200ml），水（200ml）和盐水（200ml）洗涤，并硫酸镁干燥。经蒸去溶剂得油状物的4-〔5-甲基-N-叔丁氧碳酰氨基）戊酰〕吗啉（1.093g）。
Rf：0.38（乙酸乙酯）
制备19
在0-5℃下，N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（0.6097g）和三乙胺（4.18ml）的乙酸乙酯（60ml）的混合物中滴加入2-溴乙酰苯（5.972g）。混合物经室温搅拌过夜后，蒸去溶剂，并将剩余物溶于乙酸乙酯（200ml）。溶液依次用0.5N盐酸（200ml），水（200ml），碳酸氢钠水溶液（200ml），水（200ml）和盐水（200ml）洗涤，并硫酸镁干燥。蒸去溶剂得油状的N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸苯乙酮酯（8.54g）。
Rf：0.53（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
制备20
（1）按制备17的相似方法，由5-（N-叔丁氧碳酰氨基）戊酸（2.173g）和异丙胺（673mg）制得N-异丙基-5-（N-叔丁氧碳酰氨基）戊酰胺（1.524g）。
熔点：93.5-95℃
Rf：0.46（乙酸乙酯）
（2）按制备18的相似方法，由N-异丙基-5-（N-叔丁氧碳酰氨基）戊酰胺（1.502g）和甲基碘（4.951g）制得N-异丙基-N-甲基-5-（N-甲基-N-叔丁氧碳酰氨基）戊酰胺（1.399g）。
Rf：0.19（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
制备21
（1）按制备18的相似方法，由5-（N-叔丁氧碳酰氨基）戊酸（2.716g）和甲基碘（14.20g）制得5-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）戊酸甲酯（563mg）。
Rf：0.62（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
（2）将5-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）戊酸甲酯（557mg）的甲醇（6ml）和1N氢氧化钠溶液（3.41ml）的混合物室温搅拌1小时。真空浓缩溶液，剩余物注入到水（20ml）和乙醚（20ml）中。分离出水相并用1N盐酸酸化，然后乙酸乙酯（20ml×3）萃取。合并萃取液，用水（40ml×2）和盐水（40ml）依次洗涤，硫酸镁干燥。蒸去溶剂后得油状的5-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）戊酸（470mg）。
Rf：0.43（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（3）按制备17的相似方法，由5-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）戊酸（454mg）和异丙胺（132mg）制得N-异丙基-5-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）戊酰胺（384mg）。
Rf：0.17（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
制备22
（1）按制备17的相似方法，由4-（N-叔丁氧碳酰氨基）丁酸（2.03g）和吗啉（0.88g）制得4-〔4-（N-叔丁氧碳酰氨基）丁酰〕吗啉（1.73g）。
Rf：0.50（氯仿∶甲醇：10∶1，V/V）
（2）按制备18的相似方法制得4-〔4-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丁酰〕吗啉。
Rf：0.58（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备23
（1）按制备17的相似方法，由4-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丁酸（3.26g）和异丙胺（0.91g）制得N-异丙基-4-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丁酰胺（3.13g）。
Rf：0.62（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（2）按制备18的相似方法制得N-异丙基-N-甲基-4-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丁酰胺。
Rf：0.72（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备24
（1）按制备18的相似方法，由N-叔丁氧羰基-β-丙氨酸（28.38g）和甲基碘（102.1g）制得N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸甲酯（15.12g）。
Rf：0.61（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
（2）在4℃下，N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸甲酯（3.911g）的甲醇（20ml）和水（20ml）的溶液中滴加入氢硼化钠（6.81g），混合物在室温搅拌3小时。真空浓缩溶液，将剩余物分配于乙酸乙酯（100ml）和0.5N盐酸（100ml）之间。分离出有机相，依次用0.5N盐酸（100ml），水（100ml），碳酸氢钠水溶液（100ml），水（100ml）和盐水（100ml）洗涤，并且硫酸镁干燥。蒸去溶剂得油状的3-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丙醇（2.48g）。
Rf：0.28（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
（3）将3-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丙醇（2.40g）和三乙胺（2.07g）的二氯甲烷（25ml）溶液冰去至0℃后，用甲基磺酰氯（1.883g）处理。经0-4℃下搅拌1小时后，真空蒸发溶液。剩余物分配于乙酸乙酯（25ml）和水（50ml）中。分离出的有机层依次用0.5N盐酸（50ml），水（50ml），碳酸氢钠水溶液（50ml），水（50ml）和盐水（50ml）洗涤，并且硫酸镁干燥。蒸去溶剂得到油状的甲基磺酸3-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丙酯（3.742g）。
Rf：0.18（乙酸乙酯）
（4）在搅拌的氢化钠（335mg：60%分散于油中）的无水四氢呋喃（12ml）的悬浮液中滴加甲基磺酸3-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丙酯（2.139g）的四氢呋喃（10ml）5分钟。经搅拌30分钟后，混合物冷却至0℃，然后在0-5℃下滴加入2-甲基-1-丙硫醇（758mg）。将混合物升温至环境温度并搅拌24小时。在同上面相同的条件下，再加入168mg氢化钠和379mg    2-甲基-1-丙硫醇。再搅拌16小时，蒸去溶剂和将剩余物溶于乙酸乙酯（100ml）。所得液依次用0.5N盐酸（100ml），水（100ml），碳酸氢钠水溶液（100ml），水（100ml）和盐水（100ml）洗涤，硫酸镁干燥和浓缩。剩余物用硅胶色谱纯化（正己烷和乙酸乙酯（6∶4V/V）混合物洗脱）得到油状的3-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丙基·异丁基硫醚（595mg）。
Rf：0.83（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
制备25
（1）冰浴冷却下，在2-（N-叔丁氧羰基）氨基乙硫醇（3.55g）的N，N-二甲基甲酰胺（10ml）的溶液中加入2.2N氢氧化钠溶液（10ml）。环境温度下搅拌混合物20分钟，接着在冰浴冷却下加入2-碘丙烷（3.74g）的N，N-二甲基甲酰胺（2ml）溶液。环境温度下再搅拌1小时，并把混合物注入冰水（20ml）中。10%盐酸中和混合物，然后用乙酸乙酯（40ml×2）萃取，萃取液用水洗，硫酸镁干燥，减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱纯化，己烷和乙酸乙酯（8∶1，V/V）洗脱得到2-（N-叔丁氧碳酰氨基）乙基·异丙基硫醚（3.88g）。
Rf：0.46（己烷∶乙酸乙酯，5∶1，V/V）
（2）按制备18相似的方法制得2-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）乙基异丙基硫醚
Rf：0.55（己烷∶乙酸乙酯，5∶1，V/V）
制备26
（1）在冷却至0℃的N-叔丁氧羰基-N-甲基-β-丙氨酸（610mg）的无水二氯甲烷（10ml）溶液中加入草酰氯（439ml）和3滴N，N-二甲基甲酰胺。在0℃下搅拌混合物30分钟。蒸除溶剂，将剩余物溶于无水二氯甲烷（10ml）中，接着0℃下加入2-巯基吡啶（350mg），0℃下再搅拌4小时。蒸除溶剂，把剩余物溶于乙酸乙酯（50ml），溶液依次用0.5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，并硫酸镁干燥。蒸去溶剂得非晶形粉状的3-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丙硫代酸S-2-吡啶酯（490mg）。
Rf：0.61（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
（2）在冷却至0℃的3-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）丙硫代酸S-2-吡啶酯（490mg）的无水四氢呋喃（20ml）溶液中滴加入异丁基溴化镁〔由异丁基溴（1.13g）和镁（200mg）制得〕的无水四氢呋喃（30ml）溶液，并混合物于0℃搅拌1小时。混合物注入到饱和的氯化铵水溶液（50ml）中，所得桨液用乙醚（50ml×2）萃取，硫酸镁干燥合并的萃取液，然后能使得油状的1-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）-3-氧代-5-甲基己烷（400mg）。
Rf：0.64（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
制备27
（1）将1，2-乙二醇（308g）和异丁酸甲酯（87.15g）的混合物于80℃搅拌15小时。减压除去过量的1，2-乙二胺后，将剩余物溶于乙酸乙酯（100ml）。过滤除去不溶物，滤液经浓缩和分馏得N-异丁酰-1，2-乙二胺（84.45g）。
沸点：106-108℃/1mmHg
（2）冰浴冷却下，将二碳酸二叔丁酯（137.5g）的二氯甲烷（1升）溶液滴加入N-异丁酰-1，2-乙二胺（80.02g）的二氯甲烷（1升）溶液中。经环境温度下搅拌3小时后，减压蒸去溶剂。剩余物用正己烷-乙酸乙酯（2∶1V/V，1.6升）重结晶得到N-叔丁氧羰基-N′-异丁酰-1，2-乙二胺（117.6g）。
熔点：116-117℃
（3）按制备18的相似方法，由N-叔丁氧羰基-N′-异丁酰-1，2-乙二胺（105g），甲基碘（85.2ml）和60%氢化钠（38.3g）制得N-叔丁氧羰基-N′-异丁酰-N，N′-二甲基-1，2-乙二胺（129g）。
Rf：0.59（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
按制备2的相似方法，可消除由制备13至27得到的叔丁氧羰基化合物中的叔丁氧羰基，得到用于制备33起始化合物的三氟乙酸盐化合物。
制备28
按制备15的相似方法制备下列化合物。
（1）由乙酰氯（195.5μl）和1-苄氧羰基全氢哒嗪（550.7mg）制得1-乙酰-2-苄氧羰基全氢哒嗪（647mg）。
Rf：0.68（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（2）由丁酰氯（287.3μl）和1-苄氧羰基全氢哒嗪（550.7mg）制得1-苄氧羰基-2-丁酰全氢哒嗪（782mg）。
Rf：0.79（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（3）由1-苄氧羰基全氢哒嗪（220.3mg）和异丁酰氯（116μl）制得1-苄氧羰基-2-异丁酰全氢哒嗪（320mg）。
Rf：0.84（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（4）由1-苄氧羰基全氢哒嗪（220.3mg）和苯甲酰氯（127μl）制得1-苯甲酰-2-苄氧羰基全氢哒嗪（350mg）。
Rf：0.76（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（5）由1-苄氧羰基全氢哒嗪（220.3mg）和环己基碳酰氯（148μl）制得1-苄氧羰基-2-环己基羰基全氢哒嗪（427mg）。
Rf：0.83（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（6）由乙酰氯（78.2μl）和1-苄氧羰基吡唑烷（206.2mg）制得1-乙酰-2-苄氧羰基吡唑烷（222mg）。
Rf：0.66（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（7）由1-苄氧羰基吡唑烷（1.237g）和异丁酰氯（696μl）制得1-苄氧羰基-2-异丁酰吡唑烷（1.796g）。
Rf：0.82（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（8）由1-苄氧羰基吡唑烷（825mg）和甲氧乙酰氯（366μl）制得1-苄氧羰基-2-甲氧乙酰吡唑烷（973mg）。
Rf：0.74（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（9）由1-苄氧羰基吡唑烷（1.237g）和吗啉代碳酰氯（0.897g）制得1-苄氧羰基-2-吗啉代羰基吡啶烷（1.797g）。
Rf：0.76（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
制备29
按制备1的相似方法获得下列化合物。
（1）由1-苄氧羰基吡唑烷（1.237g）和4-二甲氨基丁酸盐酸（1.01g）制得1-苄氧羰基-2-（4-二甲氨基丁酰）吡唑烷（1.47g）。
Rf：0.62（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（2）由1-苄氧羰基吡唑烷（825mg）和马脲酸（717mg）制得1-苄氧羰基-2-苯甲酰氨基乙酰吡啶烷（1.36g）。
Rf：0.68（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（3）由1-苄氧羰基吡唑烷（2.475g）和N-叔丁氧羰基-L-亮氨酸（2.988g）制得1-苄氧羰基-2-（N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰）吡唑烷（4.25g）。
Rf：0.88（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（4）由1-苄氧羰基吡唑烷（1.718g）和N-乙酰-L-亮氨酸（1.442g）制得1-苄氧羰基-2-（N-乙酰-L-亮氨酰）吡唑烷（2.35g）。
Rf：0.70（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（5）由1-苄氧羰基吡唑烷（2.475g）和Nα-叔丁氧羰基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酸（4.913g）制得1-苄氧羰基-2-（Nα-叔丁氧羰基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）吡唑烷（2.442g）。
按制备10的相似方法，除去由制备28和29所得化合物的苄氧羰基，得到用于制备33的起始原料化合物。
制备30
按制备1的相似方法，由哌嗪（1.034g）和叔丁氧羰基甘氨酸（2.102g）制得叔丁氧羰基甘氨酰哌嗪（2.13g）。
熔点：169-170.5℃
Rf：0.48（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
制备31
将氯甲酸三氯甲酯（0.122ml）加入2（S）-羟基-3-苯基丙酸苄酯（256mg）的无水四氢呋喃（10ml）溶液，混合物回流18小时。将混合物冷却至0℃并加入吗啉（348mg）。在该温度下比较混合物3小时，蒸去溶剂，并把剩余物溶于乙酸乙酯（40ml）。溶液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，以及减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱纯化（25%乙酸乙酯的正己烷洗脱）得油状的2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯基丙酸苄酯（367mg）。
Rf：0.52（乙酸乙酯∶正己烷，2∶1，V/V）
制备32
将氯甲酸三氯甲酯（0.244ml）加入到2（S）-羟基-3-苯基丙酸苄酯（513mg）的无水四氢呋喃（10ml）溶液中，回流混合物18小时。将混合物冷却至0℃，加入4-（N-甲基-β-丙氨酰）吗啉三氟乙酸盐（1.44g）和三乙胺（701mg）的无水四氢呋喃（10ml）溶液。环境温度下搅拌所得混合物2小时。蒸除溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（50ml）。所得溶液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，以及减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱柱纯化（50%乙酸乙酯的正己烷为洗脱液）得油状的2（S）-〔N-（2-吗啉代羰基乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（726mg）。
Rf：0.49（乙酸乙酯）
制备33
按制备31或32的相似方法获得下列化合物
（1）2（S）-（N，N-二乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.64（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（2）2（S）-（2-甲氧基乙氨羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.63（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（3）2（S）-（N-甲氧羰基甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.29（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（4）2（S）-〔N-（2-羟乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.67（乙酸乙酯）
（5）2（S）-（N′-乙酰-N′-甲基-N-甲基肼基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.38（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
（6）2（S）-（2（S）-甲氧羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.36（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（7）2（S）-（N-正丁基-N-乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.69（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（8）2（S）-（N-甲基-N-苯-乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.58（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（9）2（S）-（2（R）-甲氧羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.35（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（10）2（S）-（N-正丁基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.67（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（11）2（S）-（N-甲基-N-苯氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.65（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（12）2（S）-（2（S）-羟甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.19（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（13）2（S）-六亚甲基亚氨基羰氧基-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.62（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（14）2（S）-（2（R）-羟甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.16（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（15）2（S）-〔N-（1（R）-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.58（正己烷∶乙酸乙酯，1∶3，V/V）
（16）2（S）-〔N-（2-二甲氨基羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.43（乙酸乙酯）
（17）2（S）-（N-吗啉代羰甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.35（乙酸乙酯）
（18）2（S）-（N-二甲氨基羰甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.44（乙酸乙酯）
（19）2（S）-〔N-（正丁氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苯酯
熔点：48-50℃
Rf：0.61（乙酸乙酯∶正己烷，3∶1，V/V）
（20）2-（S）-〔N-（4-甲基吡啶基氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
熔点：98-100℃
Rf：0.60（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（21）2（S）-〔N-（N-甲基-N-苯乙氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯。
Rf：0.52（正己烷∶乙酸乙酯，1∶3，V/V）
（22）2（S）-（2（R）-二甲氨基羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯。
Rf：0.31（乙酸乙酯）
（23）2（S）-（6（S）-2-氧代-1，4-二氮二杂环〔4，3，0〕壬烷-4-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.42（乙酸乙酯）
（24）2（S）-（4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.41（乙酸乙酯）
（25）2（S）-（3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-丙酸苄酯
Rf：0.38（乙酸乙酯）
（26）2（S）-（N-异丁氧羰基甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.69（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（27）2（S）-（N-甲基-N-苯乙氧羰基甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.72（正己烷∶乙酸乙酯2∶1，V/V）
（28）2（S）-〔N-甲基-N-（5-甲基-2-氧代己基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.62（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（29）2（S）-〔N-甲基-N-（2-羟基-5-甲己基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.42（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（30）2（S）-〔N-甲基-N-（2-氧代丙氧羰基甲基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.82（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（31）2（S）-〔N-｛2-（乙氧羰基甲氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.88（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（32）2（S）-（2（S）-甲氧甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.92（乙酸乙酯）
（33）2（S）-〔N-｛2-（2-吗啉代乙氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.59（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（34）2（S）-〔N-｛2-（2-甲基吡啶基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.21（乙酸乙酯）
（35）2（S）-〔N-〔2-〔N-｛2-（2-吡啶基）乙基｝-N-甲氨基羰基〕乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.15（乙酸乙酯）
（36）2（S）-〔N-｛2-（3-甲基吡啶基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氨基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.11（乙酸乙酯）
（37）2（S）-〔N-〔2-｛N-（2-吡啶基）-N-甲氨基羰基｝乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.25（乙酸乙酯）
（38）2（S）-〔N-（2-异丙氨基羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.67（乙酸乙酯）
（39）2（S）-〔N-｛2-（4-甲基哌嗪-1-羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.47（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（40）2（S）-〔N-（2-硫代吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氨基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.76（乙酸乙酯）
（41）2（S）-〔N-｛2-（2-噻唑基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.83（乙酸乙酯）
（42）2（S）-〔N-｛2-（1，2，3，6-四氢吡啶-1-羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.83（乙酸乙酯）
（43）2（S）-（2-异丙基氨基甲酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.73（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（44）2（S）-〔N′-（甲基氨基甲酰基）-N，N′-二甲基肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.68（乙酸乙酯）
（45）2（S）-〔N′-（N，N-二甲基氨基甲酰基）-N，N′-二甲基肼基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.79（乙酸乙酯）
（46）2（S）-〔N′-（吗啉代羰基）-N，N′-二甲基肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.36（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（47）2（S）-〔N′-（异丙基氨基甲酰基）-N，N′-二甲基肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.77（乙酸乙酯）
（48）2（S）-〔N′-（苄基氨基甲酰基）-N，N′-二甲基肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.42（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（49）2（S）-（N′-异丁氧羰基-N，N′-二甲基肼基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.36（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（50）2（S）-〔N-（2-羟乙基）-N-乙氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.64（乙酸乙酯）
（51）2（S）-〔N-甲基-N-〔2-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.43（乙酸乙酯）
（52）2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-异丁酰-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.57（乙酸乙酯）
（53）2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-异戊酰-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苯酯
Rf：0.64（乙酸乙酯）
（54）2（S）-〔N-甲基-N-〔4-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝丁基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.34（乙酸乙酯）
（55）2（S）-〔N-（4-吗啉代羰基丁基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.34（乙酸乙酯）
（56）由2（S）-羟基-3-苯基丙酸苄酯（513mg）和3-羟基哌啶盐酸（551mg）和三乙胺（405mg）制得2-（S）-（3-羟基哌啶了基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯（490mg）
Rf：0.70（乙酸乙酯）
（57）2（S）-〔N-甲基-N-（2-苯基乙酰氧基羰乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.78（乙酸乙酯）
（58）2（S）-〔N-｛4-（N-甲基-N-异丙基氨基甲酰基）丁基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.59（乙酸乙酯）
（59）2（S）-〔N-（4-异丙基氨基甲酰丁基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.56（乙酸乙酯）
（60）2（S）-〔N-甲基-N-〔3-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝丙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.31（乙酸乙酯）
（61）2（S）-〔N-甲基-N-（3-吗啉代羰基丙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.20（乙酸乙酯∶正己烷，5∶1，V/V）
（62）2（S）-〔N-甲基-N-｛3-（N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基）丙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.48（乙酸乙酯∶正己烷，5∶1，V/V）
（63）由2（S）-羟基-3-苯基丙酯苄酯（1.36g）和N-叔丁氧羰基-N，N′-二甲基-1，2-乙二胺（1.0g）制得2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（1.6g）。
Rf：0.59（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
（64）2（S）-〔N-（3-异丁硫基丙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄基
Rf：0.53（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
（65）2（S）-〔N-甲基-N-〔5-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝戊基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.43（乙酸乙酯）
（66）2（S）-〔N-（3-异丙基氨基甲酰丙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.32（乙酸乙酯∶正己烷，5∶1，V/V）
（67）2（S）-〔N-甲基-N-（3-氧代-5-甲己基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.52（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（68）2（S）-〔N-（2-异丙硫基乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.46（正己烷∶乙酸乙酯，2∶1，V/V）
（69）2（S）-（2-乙酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.41（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（70）2（S）-（2-丁酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.68（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（71）2（S）-（2-异丁酰全氢哒嗪-1-羰氢基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.66（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（72）2（S）-（2-苯甲酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.66（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（73）2（S）-（2-环己基羰基全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.72（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（74）2（S）-（2-乙酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.25（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（75）2（S）-（2-异丁酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.50（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（76）2（S）-（2-甲氧乙酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.20（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（77）2（S）-〔2-（4-二甲氨基丁酰）吡唑烷-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.17（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（78）2（S）-（2-苯甲酰基氨基乙酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.19（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（79）2（S）-（2-甲基氨基甲酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.67（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（80）2（S）-（2-吗啉代羰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.45（乙酸乙酯）
（81）2（S）-〔2-（N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰）吡唑烷-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.50（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（82）2（S）-〔2-（N-乙酰-L-亮氨酰）吡唑烷-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.30（乙酸乙酯）
（83）2（S）-〔2-（Nα-叔丁氧羰基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.18（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（84）2（S）-（4-甲基哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.25（乙酸乙酯）
（85）2（S）-（4-甲基氨基甲酰哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.21（乙酸乙酯）
（86）2（S）-〔4-（叔丁氧羰基甘氨酰）哌嗪-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.33（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（87）2（S）-〔4-（吗啉代羰基）哌嗪-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.49（乙酸乙酯）
（88）2（S）-（3-羟基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.61（乙酸乙酯）
（89）2（S）-（2-噁唑烷酮-3-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.41（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（90）2（S）-（1，2，3，6-四氢吡啶-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.81（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（91）2（S）-（3-噻唑烷羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
熔点：75-75.5℃
Rf：0.75（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（92）2（S）-硫代吗啉代羰氧基-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.82（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
（93）2（S）-（2（R）-甲基-3（R）-二甲基氨基甲酰吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.64（乙酸乙酯）
（94）2（S）-（2（S）-异丁基-4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.73（乙酸乙酯）
（95）2（S）-（6（S）-3（S）-吗啉代羰基甲基-2-氧代-1，4-二氮二杂环〔4.3.0〕壬烷-4-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.78（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备34
环境温度下，在2（S）-〔N-甲基-N-（2-苯乙酰氧羰基乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（1.0g）的乙酸（10ml）溶液中分批加入锌粉（1.0g）。搅拌2小时后，再加入锌粉（0.2g）。然后再搅拌反应混合物过夜并过滤，滤液真空蒸发。将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml）和0.5N盐酸（30ml）中。有机相用1N氢氧化钠溶液（20ml×3）萃取，合并含水萃取液并用1N盐酸酸化至pH2，以及氯仿（50ml×3）萃取。所得萃取液经盐水洗涤和硫酸镁干燥后，蒸去溶剂得油状的2（S）-〔N-甲基-N-（2-羧酸乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（543mg）。
Rf：0.11（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
制备35
在0-5℃下，2（S）-〔N-甲基-N-（2-羧乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苯酯（460mg）和异丁胺（143ml）的无水二氯甲烷（10ml）的混合物中分批加入N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（274mg）。经0-5℃搅拌混合物3小时，真空蒸去溶剂，并将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml）。溶液依次用0.5N盐酸（30ml），水（30ml），碳酸氢钠水溶液（30ml），水（30ml）和盐水（30ml）洗涤，硫酸镁干燥。蒸去溶剂得油状的2（S）-〔N-甲基-N-（2-异丁基氨基甲酰乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（440mg）。
Rf：0.59（乙酸乙酯）
制备36
按制备3的相似方法制得下列化合物。
（1）由2（S）-〔N-甲基-N-（2-羧乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（460mg）和N-甲基苯胺（154mg）制得2（S）-〔N-｛2-（N-甲基-N-苯基氨基甲酰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（510mg）。
Rf：0.74（乙酸乙酯）
（2）由2（S）-〔N-甲基-N-（2-羧乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（846mg）和N-甲基-N-异丁胺（230mg）制得2（S）-〔N-｛2-（N-甲基-N-异丁基氨基甲酰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（586mg）。
Rf：0.70（乙酸乙酯）
（3）由2（S）-〔N-甲基-N-（2-羧乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（771mg）和N-甲基-N-（2-甲基吡啶基）胺基（257mg）制得2（S）-〔N-（2-｛N-甲基-N-（2-甲基吡啶基）氨基甲酰基｝乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（941mg）。
Rf：0.26（乙酸乙酯）
（4）由2（S）-〔N-甲基-N-（2-羧乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（578mg）和环戊基胺（154mg）制得2（S）-〔N-（2-环戊基氨基甲酰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（534mg）。
Rf：0.33（乙酸乙酯）
（5）由2（S）-〔N-甲基-N-（2-羧乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（578mg）和2-甲氧基乙胺（136mg）制得2（S）-〔N-｛2-（2-甲氧乙基氨基甲酰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（517mg）。
Rf：0.60（乙酸乙酯）
（6）由2（S）_〔N-甲基-N-S-羧乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（787mg）和4-氨基吗啉（251mg）制得2（S）-〔N-（2-吗啉代氨基甲酰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（721mg）。
Rf：0.09（乙酸乙酯）
制备37
将吡啶鎓铬酸盐（0.99g）加入到2（S）-（3-羟基哌啶子基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯（477mg）的二氯甲烷（10ml）溶液中，并在环境温度下搅拌过夜。把混合物通过硅酸镁载体（商标：由Floridin公司制造）（60-100筛目）柱，用乙醚接着用二氯甲烷洗脱。经减压浓缩得2（S-（3-氧代哌啶子基羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯（278mg）。
Rf：0.65（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
制备38
按制备37的相似方法制得2（S）-（3-氧代吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
Rf：0.55（正己烷∶乙酸乙酯，1∶1，V/V）
制备39
在冰冷却的2（S）-〔N-（3-异丁硫基丙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（120mg）的二氯甲烷（3ml）溶液中分批加入间氯过苯甲酸（117mg）。加料完毕后，移去冰冷却浴并搅拌混合物4小时。溶液用乙酸乙酯（20ml）稀释，并依次用10%硫酸氢钠水溶液（20ml×2），水（20ml），饱和的碳酸氢钠水溶液（20ml×2），水（20ml）和盐水洗涤，硫酸镁干燥。经蒸去溶剂得油状的2（S）-〔N-（3-异丁基磺酰丙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（145mg）。
Rf：：0.15（正己烷∶乙酸乙酯：1∶1，V/V）
制备40
按制备39的相似方法制得2（S）-〔N-（2-异丙基磺酰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯。
Rf：0.58（乙酸乙酯∶正己烷，2∶1，V/V）
制备41
在冷却至0℃的2（S）-（3-噻唑烷羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯（371mg）的二氯甲烷（7ml）溶液中加入80%间氯过苯甲酸（215mg），并搅拌混合物30分钟。接着加入亚硫酸钠水溶液和二氯甲烷，然后分离混合液。所得的水相用二氯甲烷萃取二次。合并萃取液，依次用饱和的碳酸氢钠溶液和饱和的氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。所得晶体经正己烷洗涤得2（S）-（1-氧代-噻唑烷-3-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯（350mg）。
熔点：84-85℃
Rf：0.29（乙酸乙酯）
制备42
按制备41的相似方法制得2（S）-（1-氧硫代吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯
熔点：100-101℃
Rf：0.24（乙酸乙酯）
制备43
在2（S）-（3-噻唑烷羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯（371mg）的二氯甲烷（7ml）溶液中加入80%间氯过苯甲酸（431mg）。室温搅拌混合物2天，然后加入10%。亚硫酸钠水溶液和二氯甲烷，并分离混合物。水相用二氯甲烷萃取，合并萃取液并依次用饱和的碳酸氢钠溶液（二次）和饱和的氯化钠溶液洗涤，硫酸镁干燥。经减压浓缩得2（S）-（1，1-二氧代噻唑烷-3-羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯（330mg）。
熔点：110.5-111.5℃
Rf：0.84（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
制备44
按制备43的相似方法制得2（S）-（1，1-二氧硫代吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酸苄酯。
熔点：77-78℃
Rf：0.46（乙酸乙酯∶正己烷，1∶1，V/V）
制备45
2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯基丙酸苄酯（300mg）的甲醇（20ml）溶液在3个大气压的氢气下，用10%钯披碳（30mg）氢化1小时。过滤溶液并真空浓缩得油状的2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯基丙酸（220mg）。
Rf：0.59（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
制备46
2（S）-〔N-（2-吗啉代羰基乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄基（726mg）的甲醇（150ml）和水（10ml）的溶液在2大气压的氢气下，用10%钯披碳（80mg）氢化1小时。溶液经过滤和真空浓缩得2（S）-〔N-（2-吗啉代羰基乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸（573mg）。
熔点：120-124℃
Rf：0.67（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
制备47
按制备45或46的相似方法制得下列化合物。
（1）2（S）-（N，N-二乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.71（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（2）2（S）-（2-甲氧基乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.55（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（3）2（S）-（N-甲氧羰基甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.60（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（4）2（S）-〔N-（2-羟乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.38（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（5）2（S）-（N′-乙酰-N′-甲基-N-甲基肼基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.64（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（6）2（S）-（2（S）-甲氧羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.50（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（7）2（S）-（N-正丁基-N-乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.49（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（8）2（S）-（N-甲基-N-苯乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.52（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（9）2（S）-（2（R）-甲氧羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.50（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（10）2（S）-（N-正丁基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.52（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（11）2（S）-（N-甲基-N-苯氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.52（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（12）2（S）-（2（S）-羟甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.31（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（13）2（S）-六亚甲基亚氨基羰氧基-3-苯基丙酸
Rf：0.52（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（14）2（S）-（2（R）-羟甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.28（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（15）2（S）-〔N-（1（R）-吗啉代羰基乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.26（甲醇/氯仿，10%，V/V）
0.25（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（16）2（S）-〔N-（2-二甲氨基羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
熔点：138-144℃
Rf：0.63（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（17）2（S）-（N-吗啉代羰甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.16（甲醇/氯仿，10%，V/V）
0.53（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（18）2（S）-（N-二甲氨基羰甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.51（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（19）2（S）-〔N-（正丁氨基羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.SM    氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（20）2（S）-〔N-（4-甲基吡啶基氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.08（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（21）2（S）-〔N-（N-甲基-N-苯乙氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.66（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（22）2（S）-（2（R）-二甲氨基羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.38（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（23）2（S）-（6（S）-2-氧代-1，4-二氮二杂环〔4，3.0〕壬烷-4-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.44（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（24）2（S）-（4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.25（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（25）2（S）-（3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.30（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（26）2（S）-（N-异丁氧羰基甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.29（氯仿∶甲醇∶乙酸，10∶1，V/V）
（27）2（S）-（N-乙基-N-苯乙氧羰基甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.31（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（28）2（S）-〔N-甲基-N-（5-甲基-2-氧代己基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.18（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（29）2（S）-〔N-甲基-N-（2-羟基-5-甲基己基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.19（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（30）2（S）-〔N-甲基-N-（2-氧代丙氧羰基甲基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.24（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（31）2（S）-〔N-｛2-乙氧羰基甲氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.14（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（32）2（S）-（2（S）-甲氧甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.57（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（33）2（S）-〔N-｛2-（2-吗啉代乙氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.16（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（34）2（S）-〔N-｛2-（2-甲基吡啶基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.31（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（35）2（S）-〔N-〔2-〔N-｛2-（2-吡啶基）乙基｝-N-甲氨基羰基〕乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.31（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（36）2（S）-〔N-｛2-（3-甲基吡啶基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.16（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（37）2（S）-〔N-〔2-｛N-（2-吡啶基）-N-甲氨基羰基｝乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.34（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（38）2（S）-〔N-（2-异丙氨基羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.40（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（39）2（S）-〔N-｛2-（4-甲基哌嗪-1-羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.12（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（40）2（S）-（2-异丙基氨基甲酰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.54（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（41）2（S）-〔N′-（甲基氨基甲酰基）-N，N′-二甲基肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.51（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（42）2（S）-〔N′-（N，N′-二甲基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.63（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（43）2（S）-〔N′-（吗啉代羰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.08（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（44）2（S）-〔N′-（异丙基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.53（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（45）2（S）-〔N′-（苄基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.40（乙酸乙酯∶苯∶乙酸，20∶20∶1，V/V）
（46）2（S）-（N′-异丁氧羰基-N，N′-二甲肼基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.34（乙酸乙酯∶苯∶乙酸，20∶20∶1，V/V）
（47）2（S）-〔N-（2-羟乙基）-N-乙氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.32（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（48）2（S）-〔N-甲基-N-〔2-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.33（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（49）2（S）-〔N-甲基N-｛2-（N-异丁酰-1-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
熔点：104-109℃
Rf：0.43（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（50）2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-异戊酰-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
熔点：108-110℃
Rf：0.53（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（51）2（S）-〔N-甲基-N-〔4-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝丁基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.21（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（52）2（S）-〔N-｛2-（N-甲基-N-苯基氨基甲酰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.25（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（53）2（S）-〔N-｛2-（N-甲基-N-异丁基氨基甲酰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.35（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（54）2（S）-〔N-（4-吗啉代羰丁基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.27（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（55）2（S）-（3-氧代哌啶子基羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.52（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（56）2（S）〔N-甲基-N-（2-异丁基氨基甲酰乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.24（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（57）2（S）-〔N-｛4-（N-甲基-N-异丙基氨基甲酰基）丁基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.44（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（58）2（S）-〔N-（4-异丙基氨基甲酰丁基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.30（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（59）2（S）-〔N-甲基-N-〔3-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝丙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.21（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（60）2（S）-〔N-甲基-N-（3-吗啉代羰丙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.18（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（61）2（S）-〔N-甲基-N-｛3-（N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基）丙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.19（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（62）2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.52（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（63）2（S）-〔N-〔2-｛N-甲基-N-（2-甲基吡啶基）氨基甲酰基｝乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.19（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶，V/V）
（64）2（S）-〔N-（2-环戊基氨基甲酰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.30（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（65）2（S）-〔N-｛2-（2-甲氧乙基氨基甲酰）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.21（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（66）2（S）-〔N-（2-吗啉代氨基甲酰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.SM    氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（67）2（S）-〔N-甲基-N-〔5-｛N-吗啉代羰基）-N-甲氨基｝戊基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.33（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（68）2（S）-〔N-甲基-N-（3-异丙基氨基甲酰丙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.16（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（69）2（S）-〔N-甲基-N-（3-氧代-5-甲基己基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.17（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（70）2（S）-（2-乙酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.41（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（71）2（S）-（2-丁酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.52（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（72）2（S）-（2-异丁酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.49（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（73）2（S）-（2-苯甲酰基全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.47    氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（74）2（S）-（2-环己基羰基全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.55（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（75）2（S）-（2-乙酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.22（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（76）2（S）-（2-异丁酰羰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.36（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（77）2（S）-（2-甲氧乙酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.32（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（78）2（S）-〔2-（4-二甲氨基丁酰）吡唑烷-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.17（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（79）2（S）-（2-苄氧基氨基乙酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.32（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（80）2（S）-（2-甲基氨基甲酰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.48（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（81）2（S）-（2-吗啉代羰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.21（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（82）2（S）-〔2-（N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰）吡唑烷-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.40（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（83）2（S）-〔2-（N-乙酰-L-亮氨酰）吡唑烷-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.22（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（84）2（S）-〔2-（Nα-叔丁氧羰基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）吡唑烷-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.16（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（85）2（S）-（4-甲基哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.18（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（86）2（S）-（4-甲苯氨基甲酰基哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.12（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（87）2（S）-〔4-（叔丁氧羰基甘氨酰）哌嗪-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.24（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（88）2（S）-〔4-吗啉代羰基）哌嗪-1-羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.13（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（89）2（S）-（3-氧代吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.46（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（90）2（S）-（2-噁唑烷酮-3-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.15（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（91）2（S）-（2（R）-甲基-3（R）-二甲基羰基吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.40（氯仿∶甲醇∶乙酸，30∶1∶1，V/V）
（92）2（S）-（2（S）-异丁基-4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.45（氯仿∶甲醇∶乙酸，30∶1∶1，V/V）
（93）2（S）-（6（S）-3（S）-吗啉代羰甲基-2-氧代-1，4-二氮二杂环〔4，3.0〕壬烷-4-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.10（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备48
在冷却至0℃的2（S）-〔N-（2-硫代吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（418mg）的甲醇（5ml）溶液中加入1N氢氧化钠水溶液（1.33ml），混合物室温搅拌1小时。蒸除甲醇后，剩余的硷性水溶液用氯仿（5ml×2）洗涤。然后含水溶液用5%盐酸酸化至pH2，乙酸乙酯萃取（10ml×2）。萃取液用水（10ml）和饱和的氯化钠水溶液（10ml）洗涤，硫酸镁干燥，和减压浓缩得2（S）-〔N-（2-硫代吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸（315mg）。
Rf：0.56（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
制备49
室温下，将1N氢氧化钾（3ml）加入到2（S）-〔N-（2-异丙硫基乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸苄酯（623mg）的乙醇（10ml）溶液中，并搅拌混合物1小时。真空浓缩溶液，将剩余物分配在水（20ml）和乙醚（20ml）中。分离水相并10%盐酸酸化至pH2，用氯仿萃取（20ml×2）产物。萃取物用水（30ml）洗和硫酸镁干燥，经蒸去溶剂得2（S）-〔N-（2-异丙硫基乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸（485mg）。
Rf：0.84（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
制备50
按制备48或49的相似方法制得下列化合物。
（1）2（S-〔N-｛2-（2-噻唑基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.56（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（2）2（S）-〔N-｛2-（1，2，3，6-四氢吡啶-1-羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.48（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（3）2（S）-〔N-（3-异丁硫基丙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.38（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（4）2（S）-〔N-（3-异丁基磺酰丙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.14（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1;，V/V）
（5）2（S）-〔N-（2-异丙基磺酰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸
Rf：0.58（氯仿∶甲醇∶乙酸，8;1∶1，V/V）
（6）2（S）-（1，2，3，6-四氢吡啶-1-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.37（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（7）2（S）-（3-噻唑烷羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.44（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（8）2（S）-（1-氧代噻唑烷-3-羰氧基）-3-苯基丙酸
熔点：148.5-149.5℃
Rf：0.17（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（9）2（S）-（1，1-二氧代噻唑烷-3-羰氧基）-3-苯基丙酸
Rf：0.19（乙酸乙酯）
（10）2（S）-硫代吗啉代羰氧基-3-苯基丙酸
Rf：0.54（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（11）2（S）-（1-氧硫代吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酸
熔点：162-163℃
Rf：0.19（162-163℃）（氯仿∶甲醇∶乙酸，16∶1∶1，V/V）
（12）2（S）-（1，1-二氧硫代吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酸
熔点：92.5-93.5℃
制备51
（1）在冷却至-78℃的N-叔丁氧羰基-L-环己基丙氨酸（7.73g）的无水四氢呋喃（200ml）中滴加入异戊基溴化镁（异戊基溴（46.4g）和镁（7.47g）制得）的无水四氢呋喃（500ml）溶液。滴加完毕后，温热反应混合物至室温2小时，注入到饱和的含水氯化铵（500ml）中。所得化合物用醚（500ml×2）萃取，合并萃取液，硫酸镁干燥和蒸发得油状物（10.1g）。剩余物经硅胶（1kg）柱色谱纯化（10%乙酸乙酯的己烷为洗脱液）得2（S）-叔丁氧碳酰氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（3.03g）。
Rf：0.67（苯∶乙酸乙酯，4∶1，V/V）
〔α〕20 D：-23.46℃（C1.0，MeOH）
（2）将2（S）-叔丁氧碳酰氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（600mg）的三氟乙酸（10ml）溶液在0℃搅拌30分钟。蒸除溶剂后，把剩余物溶于乙酸乙酯（20ml）。溶液用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，经真空蒸发得油状的2（S）-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（412mg）。
Rf：0.63（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（3）在冷却至0℃的Nα-叔丁氧羰基-Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酸（2.77g）和2（S）-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（1.49g）的无水二氯甲烷（60ml）溶液中加入N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺（1.25g）。混合物室温搅拌3小时。蒸去溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（200ml），所得溶液依次用0.5%盐酸，饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，以及减压下浓缩。剩余物经硅胶柱色谱（1%甲醇的氯仿液为洗脱液）纯化得非晶形粉状的2（S）-（Nα-叔丁氧羰基-Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（1.61g）。
熔点：55-58℃
Rf：0.56（苯∶乙酸乙酯∶乙酸，20∶20∶1，V/V）
（4）在-5℃时，搅拌2（S）-（Nα-叔丁氧羰基-Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（1.20g）的三氟乙酸（20ml）溶液3小时。真空浓缩混合物，把剩余物溶于乙酸乙酯（100ml）。溶液用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，并经真空浓缩得油状的2（S）-（Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（982mg）。
Rf：0.67（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
制备52
（1）将2（S）-叔丁氧羰基氨基-1-环己基-3-羟基-6-甲基庚烷（100g）的氯化氢（58.2g）/二噁烷（400ml）的溶液在20至30℃下搅拌1.5小时，再加入二氯甲烷（500ml）和水（500ml），并分离水层，用二氯甲烷（300ml）萃取水相。合并有机相，并且依次用5%盐酸（400ml），25%氨水（300ml）和水（300ml）洗涤。蒸去溶剂，将剩余物溶于异丙醇（420ml）。在70-80℃下，将所得溶液滴加入到L-酒石酸（34.4g）的水（52ml）和异丙醇（570ml）的溶液中。经冷却后，过滤收集所得沉淀物，经干燥得粗制的2（S）-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷的L-酒石酸盐（51.9g）。
熔点：114-119℃
〔α〕20 D：-9.5°（C＝1.0，50%含水甲醇）
（2）将上得粗制化合物（51.9g）溶于回流下的异丙醇（986ml）。过滤溶液，并滤液中加入水（52ml）。经冷却后，过滤收集所得沉淀物，并干燥得纯化的2（S）-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷的L-酒石酸盐（46.7g）。
熔点：119-122℃
〔α〕：-10.5°（C＝1.0，50%含水甲醇）
（3）在上面的纯化的2（S）-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷的L-酒石酸盐（46.7g）和二氯甲烷（374ml）的混合物中加入25%氨水（140ml）和水（47ml）。分离所得有机相用水（140ml）洗涤，然后蒸去溶剂得2（S）-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（28.1g）。
实施例1
将2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯基丙酸（86mg）和2（S）-（Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（150mg）的无水二氯甲烷（20ml）溶液冷却至0℃，然后加入N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（60mg），混合物在0℃下搅拌6小时。蒸发除去溶剂，将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml）中。溶液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。再将剩余物溶于N，N-二甲基甲酰胺（20ml），并室温下加入盐酸吡啶（326mg），接着搅拌混合物2小时。蒸去溶剂后，把剩余物溶于乙酸乙酯（30ml）。溶液依次用水，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。剩余物经硅胶薄层色谱（氯仿∶甲醇，8∶1，V/V）纯化得非晶形粉状的2（S）-〔Nα-（2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯基丙酰）-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（98.2mg）。
熔点：91-95℃
Rf：0.61（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
实施例2
将2（S）-〔N-（2-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸（449mg）和2（S）-（Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3-（S）-羟基-6-甲基庚烷（300mg）的无水二氯甲烷（30ml）冷却至0℃，并加入N-乙基-N′-（3-二甲氨基丙基）碳化二亚胺盐酸盐（140mg）。在5℃下搅拌混合物过夜。蒸除溶剂后，把剩余物溶于乙酸乙酯（30ml）。所得溶液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，和减压浓缩。将剩余物溶于N，N-二甲基甲酰胺（20ml），并室温下加入盐酸吡啶（650mg），接着搅拌混合物2小时。再除去溶剂，把剩余物溶于乙酸乙酯（30ml）。溶液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。剩余物经硅胶薄层色谱（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）纯化得非晶到粉状的2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（221mg）。
熔点：80-87℃
Rf：0.48（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
实施例3
在冷却至0℃的2（S）-〔N-甲基-N-〔2-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸（222mg）的无水二氯甲烷（10ml）溶液中加入草酰氯（10.051ml）和三滴N，N-二甲基甲酰胺，并0℃下搅拌1小时。经蒸去溶剂后，将剩余物溶于无水二氯甲烷（5ml），并把所得溶液加入到0℃的2（S）-（Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（300mg）和三乙胺（57mg）的二氯甲烷（10ml）溶液中，并且0℃下搅拌混合物3小时。再蒸去溶剂，把剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），溶液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。将剩余物溶于N，N-二甲基甲酰胺（10ml），并室温下再加入盐酸吡啶（650mg），接着搅拌混合物2小时。经蒸去溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），所得液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和真空浓缩。剩余物经硅胶薄层色谱（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）纯化得非晶形粉状的2（S）-〔Nα-〔2-（S）-〔N-甲基-N-〔2-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（297mg）。
熔点：69-74℃
Rf：0.45（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
实施例4
在冷却至0℃的2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-异丁酰基-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸（217mg）的无水二氯甲烷（20ml）中加入草酰氯（0.054ml）和三滴N，N-二甲基甲酰胺，并0℃下搅拌1小时。蒸去溶剂，将剩余物溶于无水二氯甲烷（5ml），将所得溶液加入到0℃的2（S）-（Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3-（S）-羟基-6-甲基庚烷（300mg）和三乙胺（63mg）的二氯甲烷（10ml）溶液中，并零度搅拌3小时。经蒸去溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），所得液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。将剩余物溶于N，N-二甲基甲酰胺（15ml），并室温下再加入盐酸吡啶（650mg），接着搅拌混合物2小时。经蒸去溶剂后，再将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），溶液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和真空浓缩。剩余物经硅胶薄层色谱（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）纯化得非晶到粉状的2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-异丁酰基-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（295mg）。
熔点：68-72℃
Rf：0.46（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
实施例5
按实施例1至4的相似方法制得下列化合物。
（1）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N，N-二乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：75-79℃
Rf：0.61（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（2）2-（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-甲氧乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：80-84℃
Rf：0.45（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（3）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-甲氧羰基甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：84-87℃
Rf：0.55（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（4）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-羟乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：82-86℃
Rf：0.57（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（5）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N′-乙酰-N′-甲基-N-甲肼基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：88-92℃
Rf：0.68（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（6）2（S）-〔Nα-｛2（S）-2（S）-甲氧羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：71-76℃
Rf：0.31（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（7）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-正丁基-N-乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：67-71℃
Rf：0.27（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（8）2-（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-甲基-N-苯乙氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：66-69℃
Rf：0.30（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（9）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（R）-甲氧羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：73-79℃
Rf：0.41（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（10）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-正丁基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
烷点：67-71℃
Rf：0.40（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（11）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-甲基-N-苯氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
烷点：83-87℃
Rf：0.38（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（12）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（S）-羟甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：94-101℃
Rf：0.29（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（13）2（S）-〔Nα-（2（S）-六亚甲基亚氨基羰氧基-3-苯基丙酰）-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：71-77℃
Rf：0.36（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（14）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（R）-羟甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：93-99℃
Rf：0.30（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（15）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（1R-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：92-97℃
Rf：0.42（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（16）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-二甲氨基羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：55-60℃
Rf：0.39（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（17）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-吗啉代羰甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰）-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：91-94℃
Rf：0.49（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（18）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-二甲氨基羰甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：79-83℃
Rf：0.40（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（19）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（正丁氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：77-81℃
Rf：0.55（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（20）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（4-甲基吡啶基氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：80-89℃
Rf：0.36（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（21）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（N-甲基-N-苯乙氨基羰甲基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲苯庚烷
熔点：72-80℃
Rf：0.42（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（22）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（R）-二甲氨基羰基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：100-102℃
Rf：0.70（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（23）2（S）-〔Nα-｛2（S）-6（S）-2-氧代-1，4-二氮二杂环〔4.3.0〕壬烷-4-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：91-96℃
Rf：0.42（甲醇/氯仿4，10%，V/V）
（24）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：81-85℃
Rf：0.38（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（25）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：108-112℃
Rf：0.48（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（26）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-异丁氧羰基甲基-N-甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：58-60℃
Rf：0.62（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（27）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N-甲基-N-苯乙氧羰基四氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：54-57℃
Rf：0.64（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（28）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（5-甲基-2-氧己基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：65-67℃
Rf：0.38（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（29）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（2-羟基-5-甲己基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：76-78℃
Rf：0.24（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（30）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（2-氧代丙氧羰基甲基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：65-68℃
Rf：0.78（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（31）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（乙氧羰基甲氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：72-75℃
Rf：0.44（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（32）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（S）-甲氧甲基吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：72-77℃
Rf：0.44（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（33）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-〔2-（2-吗啉代乙氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：60-64℃
Rf：0.26（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（34）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（2-甲基吡啶基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：64-68℃
Rf：0.40（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（35）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-〔2-〔N-｛2-（2-吡啶基）乙基｝-N-甲氨基羰基〕乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点;55-58℃
Rf：0.17（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（36）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（3-甲基吡啶基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：67-71℃
Rf：0.44（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（37）2（S）-〔Nα-（2（S）-〔N-〔2-｛N-（2-吡啶基）-N-甲氨基羰基｝乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：73-77℃
Rf：0.27（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（38）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-异丙氨基羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：78-83℃
Rf：0.49（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（39）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（4-甲基哌嗪-1-羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：65-71℃
Rf：0.17（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（40）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-硫代吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点66-72℃
Rf：0.45（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（41）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（2-噻唑基氨基羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：100-106℃
Rf：0.45（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（42）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（1，2，3，6-四氢吡啶-1-羰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：67-73℃
Rf：0.48（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（43）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-异丙基氨基甲酰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：86-89℃
Rf：0.46（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（44）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N′-（甲基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：112-116℃
Rf：0.50（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（45）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N′-（N，N-二甲基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：75-79℃
Rf：0.54（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（46）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N′-（吗啉代羰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：86-92℃
Rf：0.42（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（47）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N′-（异丙基氨基甲酰）-N，N′-二甲肼基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：94-99℃
Rf：0.54（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（48）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N′-（苯基氨基甲酰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：99-104℃
Rf：0.31（氯仿∶甲醇，6;1，V/V）
（49）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N′-异丁氧羰基-N，N′-二甲肼基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：74-77℃
Rf：0.24（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（50）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-羟乙基）-N-乙氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：80-84℃
Rf：0.53（氯仿∶甲醇，6;1，V/V）
（51）2（S）-〔N-α〔2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-异戊酰-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：68-72℃
Rf：0.44（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（52）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔4-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝丁基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点;64-67℃
Rf：0.35（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（53）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-〔N-甲基-N-苯基氨基甲酰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：67-71℃
Rf：0.47（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（54）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（N-甲基-N-异丁基氨基甲酰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：73-79℃
Rf：0.50（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（55）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（4-吗啉代羰丁基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：72-78℃
Rf：0.48（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（56）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（3-氧代哌啶子基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：86-90℃
Rf：0.41（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（57）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-（2-异丁基氨基甲酰基乙基）氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：79-83℃
Rf：0.54（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（58）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-异丙基氨基甲酰基）丁基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：64-71℃
Rf：0.46（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（59）2（S）-〔N-〔2（S）-｛N-（4-异丙基氨基甲酰基丁基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：74-80℃
Rf：0.41（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（60）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔3-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝丙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：62-66℃
Rf：0.51（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（61）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（3-吗啉代羰丙基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：60-63℃
Rf：0.39（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（62）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-｛3-（N-异丙基-N-甲基氨基甲酰基）丙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：70-73℃
Rf：0.41（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（63）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）乙基｝-氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：61-65℃
Rf：0.50（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（64）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-〔2-｛N-甲基-N-（2-甲基吡啶基）氨基甲酰基｝乙基〕-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：65-69℃
Rf：0.48（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（65）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-环戊基氨基甲酰基乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：86-92℃
Rf：0.68（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（66）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-｛2-（2-甲氧乙基氨基甲酰基）乙基｝-N-甲氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：68-74℃
Rf：0.40（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（67）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛（2-吗啉代氨基甲酰基乙基〕-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：92-98℃
Rf：0.39（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（68）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（3-2异丁硫基丙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：62-68℃
Rf：0.53（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（69）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（3-异丁基磺酰基丙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：77-82℃
Rf：0.57（氯仿∶甲醇，9;1，V/V）
（70）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔5-｛N-〔吗啉代羰基）-N-甲氨基｝戊基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：58-61℃
Rf：0.33（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（71）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（3-异丙基氨基甲酰基丙基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：62-66℃
Rf：0.38（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（72）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（3-氧代-5-甲己基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：68-72℃
Rf：0.32（氯仿∶甲醇：10∶1，V/V）
（73）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-异丙硫基乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：70-74℃
Rf：0.46（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（74）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-异丙基磺酰基乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：68-71℃
Rf：0.42（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（75）2（S）-〔Nα-｛2-（S）-（2-乙酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：80-84℃
Rf：0.39（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（76）2（S）-〔Nα-｛2-（S）-（2-丁酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：73-77℃
Rf：0.58（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（77）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-异丁酰全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：73-81℃
Rf：0.36（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（78）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-苯甲酰基全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：77-82℃
Rf：0.49（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（79）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-环己羰基全氢哒嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：70-76℃
Rf：0.38（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（80）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-乙酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：77-82℃
Rf：0.30（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（81）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-异丁酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：66-73℃
Rf：0.33（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（82）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-甲氧乙酰吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：80-84℃
Rf：0.34（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（83）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛2-（4-二甲氨基丁酰）吡唑烷-1-羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：58-63℃
Rf：0.05（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（84）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-苯甲酰基氨基乙酰吡唑烷-1-羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：98-102℃
Rf：0.35（氯仿∶甲醇，1∶1，V/V）
（85）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-甲基氨基甲酰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：80-83℃
Rf：0.40（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（86）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-吗啉代羰基吡唑烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：79-87℃
Rf：0.28（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（87）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛2-（N-叔丁氧羰基-L-亮氨酰）吡唑烷-1-羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：83-89℃
Rf：0.39（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（88）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛2-（N-乙酰-L-亮氨酰）吡唑烷-1-羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：85-93℃
Rf：0.26（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（89）2（S）-〔Nα-〔2-（S）-｛2-（N-叔丁氧羰基-L-组氨酰）吡唑烷-1-羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：74-81℃
Rf：0.21（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（90）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（4-甲基哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：82-86℃
Rf：0.19（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（91）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（4-甲基氨基甲酰基哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：107-112℃
Rf：0.37（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（92）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛4-（叔丁氧羰基甘氨酰）哌嗪-1-羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：84-89℃
Rf：0.19（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（93）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛4-（吗啉代羰基）哌嗪-1-羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：°1-88℃
Rf：0.24（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（94）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（3-氧代吡咯烷-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：80-84℃
Rf：0.40（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（95）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2-噁唑烷酮-3-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：82-89℃
Rf：0.25（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（96）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（1，2，3，6-四氢吡啶-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：69-74℃
Rf：0.38（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（97）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（3-噁唑烷羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：76-82℃
Rf：0.34（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（98）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（1-氧代噻唑烷-3-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：90-96℃
Rf：0.22（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（99）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（1，1-二氧噻唑烷-3-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：89-95℃
Rf：0.32（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（100）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（硫代吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：78-82℃
Rf：0.36（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（101）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（1-氧硫代吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：90-96℃
Rf：0.23（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（102）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（1，1-二氧硫代吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：99-103℃
Rf：0.31（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（103）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（R）-甲基-3（R）-二甲基氨基甲酰基吗啉代羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：92-97℃
Rf：0.45（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（104）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（2（S）-异丁基-4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：88-92℃
Rf：0.50（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（105）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（6（S）-3（S）-吗啉代羰甲基-2-氧代-1，4-二氮二杂环〔4.3.0〕壬烷-4-羰氧基）-3-苯基丙酰｝-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：113-117℃
Rf：0.37（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
实施例6
（1）在冷却至0℃的N-叔丁氧羰基-L-组氨酸（363mg）和2（S）-氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（294mg）的无水N，N-二甲基甲酰胺（30ml）溶液中加入二苯基磷酰叠氮（390mg）的无水N，N-二甲基甲酰胺（5ml）和三乙胺（144mg）的溶液，室温搅拌混合物过夜。经蒸去溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），所得溶液依次用10%柠檬酸溶液，饱和的碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。剩余物经硅胶柱色谱（氯仿洗脱）得非晶体粉状的2（S）-（N-叔丁氧羰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（384mg）。
熔点：96-100℃
Rf：0.47（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（2）在0℃下，搅拌2（S）-（N-叔丁氧羰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（383mg）的三氟乙酸（10ml）溶液30分钟。真空浓缩混合物，将剩余物溶于乙酸乙酯（20ml），所得液用饱和的碳酸氢钠溶液洗涤，硫酸镁干燥，以及经真空浓缩得非晶体粉状的2（S）-（L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（275mg）。
熔点：126-130℃
Rf：0.11（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（3）将2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯基丙酸（120mg）和2（S）-（L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（142mg）的无水N，N-二甲基甲酰胺（20ml）的混合物冷却至0℃，并加入二苯基磷酰叠氮（108mg）的无水N，N-二甲基甲酰胺（5ml）和三乙胺（40mg）溶液，室温搅拌混合16小时。蒸除溶剂，将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），所得液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。剩余物用硅胶薄层色谱（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）纯化得非晶体粉状的2（S）-〔N-（2（S）-吗啉代羰氧基-3-苯基丙酰）-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（177mg）。
Rf：0.63（氯仿;甲醇，6∶1，V/V）
实施例7
按实施例6的相似方法制得下列化合物
（1）2（S）-〔Nα-｛2（S）-（N，N-二甲氨基羰氧基）-3-苯基丙酰｝-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：73-77℃
Rf：0.49（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
（2）2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：82-86℃
Rf：0.49（氯仿∶甲醇，9∶1，V/V）
（3）2（S）-〔Nα-〔2-（S）-｛N′-（吗啉代羰基）-N，N′-二甲肼基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷
熔点：76-80℃
Rf：0.48（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
实施例8
2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-叔丁氧羰基-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（114mg）的三氟乙酸（10ml）溶液在0℃下搅拌1小时。经蒸去溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（20ml），溶液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥。再蒸去溶剂得非晶体粉状的2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-甲基-N-（2-甲氨基乙基）氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（88mg）。
熔点：65-68℃
Rf：0.20（氯仿∶甲醇，6∶1，V/V）
实施例9
（1）室温下，把1-羟基苯并三唑（128.1g）和3-（N，N-二甲氨基）丙胺（32.3g）加入到2（S）-（Nα-叔丁氧羰基-Nα-甲基-Nim-甲苯磺酰基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（200g）的四氢呋喃（2l）和甲醇（500ml）的溶液中，并室温下搅拌混合物16小时。蒸去溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（800ml），溶液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和减压浓缩。剩余物溶于三氟乙酸（500ml）和二氯甲烷（500ml），所得液室温下搅拌2小时。然后蒸去溶剂，把剩余物溶于水（1l）中，并加入28%氢氧化铵中和，用二氯甲烷（1l×2）萃取溶液。合并萃取液并依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和真空浓缩。剩余物经乙醚（21）结晶得2（S）-（Nα-甲基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（46.0g）
Rf：0.16（氯仿∶甲醇∶乙酸，8∶1∶1，V/V）
（2）在0℃下，将三苯甲基氯（696mg）加入到2（S）-（Nα-甲基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（900mg）和三乙胺（494mg）的二氯甲烷（20ml）溶液中，并0℃搅拌1小时。蒸去溶剂后，将剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），所得液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥。经蒸去溶剂得非晶体粉状的2（S）-（Nα-甲基-Nim-三苯甲基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（1.46g）。
Rf：0.43（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（3）在冷却至0℃的2（S）-〔N-甲基-N-〔2-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酸（976mg）的二氯甲烷（20ml）溶液中草酰氯（0.22ml）和3滴N，N-二甲基甲酰胺。0℃下搅拌混合物1小时并被加到0℃的2（S）-（Nα-甲基-Nim-三苯甲基-L-组氨酰）氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（1.40g）和N-甲基吗啉（502mg）的二氯甲烷（20ml）溶液中，此温下搅拌混合物1小时。蒸去溶剂后，把剩余物溶于乙酸乙酯（30ml），溶液依次用5%盐酸，1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥。经蒸去溶剂后得非晶体粉状的2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔2-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-Nim-三苯甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（2.21g）
Rf：0.80（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
（4）将2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔2-〔N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-Nim-三苯甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（1.00g）溶于50%乙酸（20ml），然后60℃加热1小时。然后冷却至室温，滤去生成的三苯基甲醇，减压浓缩滤液。把所得剩余物溶于乙酸乙酯（50ml），接着溶液依次用1M碳酸氢钠溶液和水洗涤，硫酸镁干燥和真空浓缩。剩余物经硅胶柱色谱（5%甲醇的氯仿液为洗脱液）纯化得非晶体粉状的2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔2-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（700mg）。
Rf：0.45（氯仿∶甲醇，10∶1，V/V）
实施例10
将2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷（4.55g）的乙醇（50ml）溶液冷却至0℃，加入4N氯化氢的二噁烷溶液（1.9ml）。0℃搅拌混合物10分钟后，减压蒸去溶剂。剩余物经乙醇（5ml）和乙酸乙酯（150ml）结晶得2（S）-〔Nα-〔2（S）-｛N-（2-吗啉代羰乙基）-N-甲氨基羰氧基｝-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷-盐酸化物（3.93g）。
熔点：175-177℃
〔α〕20 D：-51.93°（C：1.0，MeOH）
实施例11
按实施例10相似的方法制得下列化合物。
（1）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-｛2-（N-异丁酰-N-甲氨基）乙基｝氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷-盐酸化物。
熔点：118-122℃
（2）2（S）-〔Nα-〔2（S）-〔N-甲基-N-〔2-｛N-（吗啉代羰基）-N-甲氨基｝乙基〕氨基羰氧基〕-3-苯基丙酰〕-Nα-甲基-L-组氨酰〕氨基-1-环己基-3（S）-羟基-6-甲基庚烷-盐酸化物
熔点：108-116℃。

Claims (1)

1、制备下式化合物或其盐的方法
Figure 881038784_IMG3
式中R1是任意由选自酰基，羟基，低级烷氧基，芳基，低级烷硫基和式
Figure 881038784_IMG4
(其中R5是氢或酰基和R6是氢或低级烷基)取代的低级烷基；芳基或任意由低级烷基和酰基取代的氨基；
R2是氢或低级烷基；或
R1和R2与相连接的氮原子一起组成一个任意由低级烷基，羟(低级)烷基，低级烷氧基(低级)烷基，酰基(低级)烷基，氧和酰基取代的杂环基；
R3是氢或低级烷基，或
R4是低级烷基；
本方法包括：
a)下式化合物或其氨基反应衍生物或其盐
式中R8是氢或N-保护基，R3和R4定义如前，与下式化合物或其羧基反应衍生物或其盐反应，
式中R1和R2定义如前，
如需要，去除N-保护基得到下式化合物或其盐，
Figure 881038784_IMG7
式中R1，R2，R3和R4定义如前，或
b)下式化合物或其盐经去除N-保护基反应，
Figure 881038784_IMG8
式中R7是N-保护基，
得到下式化合物或其盐
式中R2，R3，R4，R6和A定义如前。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104510481A (zh) * 2013-09-26 2015-04-15 温州市高德医疗器械有限公司 高血压三项酶抑制剂真空采血管及其制作方法

Families Citing this family (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI870474A (fi) * 1986-02-07 1987-08-08 Ciba Geigy Ag Med svavelhaltiga grupper substituerade 5-amino-4-hydroxivalerylderivat.
FI89058C (fi) * 1987-02-27 1993-08-10 Yamanouchi Pharma Co Ltd Foerfarande foer framstaellning av som remin-inhibitorer anvaenda 2-(l-alanyl-l-histidylamino)-butanol-derivat
ES2058489T3 (es) * 1988-01-26 1994-11-01 Sankyo Co Oligopeptidos con actividades inhibidoras de la renina, su preparacion y su uso.
US5151513A (en) * 1988-04-29 1992-09-29 E. R. Squibb & Sons, Inc. N-heterocyclic alcohol derivatives
US5246959A (en) * 1988-07-01 1993-09-21 G. D. Searle & Co. Poly(aminoalkyl)aminocarbonyl aminoacyl aminodiol amino acid derivatives as anti-hypertensive agents
US4900745A (en) * 1988-07-01 1990-02-13 G. D. Searle & Co. Poly(aminoalkyl)aminocarbonyl aminodiol amino acid derivatives as anti-hypertensive agents
NZ229792A (en) * 1988-07-01 1991-07-26 Searle & Co Aminoalkylaminocarbonylaminodiol derivatives and renin-inhibiting compositions thereof
NZ229791A (en) * 1988-07-01 1991-08-27 Searle & Co Ether derivatives of amino acid amides containing hydroxy groups, and pharmaceutical compositions
EP0355331A3 (en) * 1988-07-01 1991-08-14 G.D. Searle & Co. Poly(aminoalkyl)aminocarbonyl aminoacyl aminodiol amino acid derivatives as anti-hypertensive agents
US4902706A (en) * 1988-07-01 1990-02-20 G. D. Searle & Co. Aminoalkylaminocarbonyl aminodiol amino acid derivatives as antihypertensive agents
US5229420A (en) * 1988-07-01 1993-07-20 G. D. Searle & Co. Ethereal N-terminal aminodiol amino acid derivatives as anti-hypertensive agents
US4900746A (en) * 1988-07-01 1990-02-13 G. D. Searle & Co. Ethereal N-terminal aminodiol amino acid derivatives as anti-hypertensive agents
US5229369A (en) * 1988-07-01 1993-07-20 G. D. Searle & Co. Aminoalkylaminocarbonyl aminodiol amino acid derivatives as anti-hypertensive agents
JPH03204860A (ja) * 1989-05-02 1991-09-06 Japan Tobacco Inc レニン阻害活性を有する新規アミノ酸誘導体
DK0417698T3 (da) * 1989-09-12 1996-07-22 Hoechst Ag Aminosyrederivater med reninhæmmende egenskaber, fremgangsmåde til deres fremstilling, midler med indhold deraf og deres anvendelse
US5104869A (en) * 1989-10-11 1992-04-14 American Cyanamid Company Renin inhibitors
US5175181A (en) * 1989-12-04 1992-12-29 G. D. Searle & Co. Imidazolyl/imidazolylalkyl-N-terminal amino hydroxy
US5180725A (en) * 1989-12-04 1993-01-19 G. D. Searle & Co. Quinoxalinyl/quinoxaliy; alkyl-N-terminal amino hydroxy
EP0431520B1 (en) * 1989-12-04 1995-02-08 G.D. Searle & Co. Heterocyclic acyl aminodiol beta-amino acid derivatives
US5147888A (en) * 1989-12-04 1992-09-15 G. D. Searle & Co. N-terminal indolyy indolylalkylaminodiol β-amino acid derivatives
US5171751A (en) * 1989-12-04 1992-12-15 G. D. Searle & Co. Benzofuran/benzofuranalkyl-N-terminal amino hydroxy
US5180744A (en) * 1989-12-04 1993-01-19 G. D. Searle & Co. Aralkyl-N-terminal amino hydroxy
US5223532A (en) * 1989-12-04 1993-06-29 G. D. Searle & Co. Chromonyl/chromonylalkyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxy β-amino derivatives
US5179102A (en) * 1989-12-04 1993-01-12 G. D. Searle & Co. Naphthyridinyl/naphthyridinylalkyl-n-terminal anino hydroxy β-amino acid derivatives
US5223514A (en) * 1989-12-04 1993-06-29 G. D. Searle & Co. Quinolinyl/quinolinylalkyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5210095A (en) * 1989-12-04 1993-05-11 G. D. Searle & Co. Chromonyl/chromonylalkyl-N-terminal amino hydroxy
US5231111A (en) * 1989-12-04 1993-07-27 G. D. Searle & Co. Imidazolyl/imidazolylalkyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5216013A (en) * 1989-12-04 1993-06-01 G. D. Searle & Co. Aralkyl-N-terminal cycloalkoxy-C terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5217988A (en) * 1989-12-04 1993-06-08 G. D. Searle & Co. Indolyl indolylakyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxyβ-amino acid derivatives
US5217989A (en) * 1989-12-04 1993-06-08 G. D. Searle & Co. Benothiophenyl/benzothiophenylalkyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5212175A (en) * 1989-12-04 1993-05-18 G. D. Searle & Co. Benzothiophenyl benzothiophenylalkyl-N-terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5217991A (en) * 1989-12-04 1993-06-08 G. D. Searle & Co. Cycloalkyl/cycloalkylalkyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5175170A (en) * 1989-12-04 1992-12-29 G. D. Searle & Co. β-amino acid derivatives
US5223512A (en) * 1989-12-04 1993-06-29 G. D. Searle & Co. Quinolonyl/quinolonylalkyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5223534A (en) * 1989-12-04 1993-06-29 G. D. Searle & Co. Benzofuuranyl/benofuranylaklyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5215996A (en) * 1989-12-04 1993-06-01 G. D. Searle & Co. Naphthyridinyl/naphthyridinylalkyl-N-terminal cycloalkoxy-C-terminal amino hydroxy β-amino acid derivatives
US5254682A (en) * 1989-12-08 1993-10-19 Merck & Co., Inc. Cyclic renin inhibitors containing 3(S)-amino-4-cyclohexyl-2(R)-hydroxy-butanoic acid or 4-cyclo-hexyl-(2R, 3S)-dihydroxybutanoic acid or related analogs
US5194605A (en) * 1989-12-08 1993-03-16 Merck & Co., Inc. Cyclic renin inhibitors containing 2-substituted (3S,4S)-4-amino-5-cyclohexyl-3-hydroxy pentanoic acid, 2-substituted (3S,4S)-5-cyclohexyl-3,4-di-hydroxy pentanoic acid or 2-substituted (4S,5S)-5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxyhexanoic acid or its analogs
DE4008403A1 (de) * 1990-03-16 1991-09-19 Merck Patent Gmbh Glykolsaeurederivate
US5430022A (en) * 1990-05-14 1995-07-04 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compound and its preparation
CA2044564A1 (en) * 1990-06-28 1991-12-29 Quirico Branca Amino acid derivatives
US5278161A (en) * 1990-06-28 1994-01-11 Hoffmann-La Roche Inc. Amino acid derivatives useful as renin inhibitors
IL99389A0 (en) * 1990-09-17 1992-08-18 Fujisawa Pharmaceutical Co Amino acid derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same
ZA921381B (en) * 1991-03-01 1992-11-25 Fujisawa Pharmaceutical Co New use of amino acid derivatives
WO1992017456A1 (en) * 1991-03-26 1992-10-15 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Amino acid derivative and salt thereof
US5223535A (en) * 1991-10-29 1993-06-29 G. D. Searle & Co. Propargyl glycine amino propargyl diol compounds for treatment of hypertension
US5227401A (en) * 1991-10-29 1993-07-13 G. D. Searle & Co. Ethynyl alanine amino diol compounds for treatment of hypertension
US5330996A (en) * 1991-10-29 1994-07-19 G. D. Searle & Co. Amino acyl amino propargyl diol compounds for treatment of hypertension
GB9127041D0 (en) * 1991-12-20 1992-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co New use
JP2578044B2 (ja) * 1992-03-14 1997-02-05 呉羽化学工業株式会社 フェニルアラニン−グリシン誘導体、その製造方法、及びその誘導体を含有する抗腫瘍剤
WO1994001409A1 (en) * 1992-07-02 1994-01-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Novel intermediate for synthesis and production of amino acid derivative
US5246969A (en) * 1992-07-20 1993-09-21 G. D. Searle & Co. Di-propargyl-containing aryl/alkylsulfonyl-terminated alanine amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5268391A (en) * 1992-07-20 1993-12-07 C. D. Searle & Co. Propargyl-terminated cycloalkylalkyl-P2-site substituted aryl/alkylsulfonyl-terminated alanine amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5317039A (en) * 1992-07-20 1994-05-31 G. D. Searle & Co. Cyclopropyl-alanine aryl/alkylsulfide/sulfonyl-terminated amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5314920A (en) * 1992-07-20 1994-05-24 G. D. Searle & Co. Ethynyl-alanine aryl/alkylsulfonyl-terminated amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5373017A (en) * 1992-08-14 1994-12-13 G. D. Searle & Co. Imidazolyl/benzimidazolyl-terminated alkylamino ethynyl alanine amino diol compounds for treatment of hypertension
US5422349A (en) * 1992-08-14 1995-06-06 G. D. Seale & Co. Morpholino-oxazinyl-terminated alkylamino ethynyl alanine amino diol compounds for treatment of hypertension
US5252591A (en) * 1992-08-14 1993-10-12 G. D. Searle & Company Pyridinyl-terminated alkylamino ethynyl alanine amino diol compounds for treatment of hypertension
US5212185A (en) * 1992-08-14 1993-05-18 G. D. Searle & Co. Piperidinyl-terminated alkylamino ethynyl alanine amino diol compounds for treatment of hypertension
US5298505A (en) * 1992-08-14 1994-03-29 G. D. Searle & Co. Ethynyl alanine amino diol compounds having a piperazinyl-terminated group or a piperazinyl-alkylamino-terminated group for treatment of hypertension
US5312838A (en) * 1992-09-21 1994-05-17 G. D. Searle & Co. β-alanineamide aryl/alkylsulfide/sulfonyl-terminated amino-diol compounds for treatment of hypertension
JP3134936B2 (ja) * 1992-10-16 2001-02-13 沖電気工業株式会社 衝撃センサ
GB9313330D0 (en) * 1993-06-28 1993-08-11 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound and its preparation
US5414018A (en) * 1993-09-24 1995-05-09 G. D. Searle & Co. Alkylaminoalkyl-terminated sulfide/sulfonyl-containing propargyl amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5383540A (en) * 1993-10-04 1995-01-24 Ford Motor Company Torque converter bypass clutch piston-pump drive for an automatic transmission
US5416119A (en) * 1993-10-25 1995-05-16 G. D. Searle & Co. Alkylaminoalkyl-terminated sulfide/sulfonyl-containing cycloalkyl-alanine amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5432201A (en) * 1993-11-22 1995-07-11 G. D. Searle & Co. Alkylaminoalkyl-sulfonyl-terminated β-alanineamide amino-diol compounds for treatment of hypertension
US5780494A (en) * 1994-11-14 1998-07-14 G. D. Searle & Co. Piperidinyl-terminated alkylamino ethynl alanine amino diol compounds for treatment of hypertension
US6750344B1 (en) * 1997-09-05 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Amine compounds and combinatorial libraries comprising same
DE10032878A1 (de) * 2000-07-06 2002-01-17 Bayer Ag Anthelmintika zur Verhinderung von parasitären Infektionen bei Mensch und Tier
CA2621564C (en) 2005-09-09 2014-06-03 Smithkline Beecham Corporation Pyridine derivatives and their use in the treatment of psychotic disorders
NZ746605A (en) 2010-11-16 2020-05-29 Texas Heart Inst Agonists that enhance binding of integrin-expressing cells to integrin receptors

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4073905A (en) * 1971-07-19 1978-02-14 Boehringer Ingelheim Gmbh 2-Amino-4-phenyl-2-imidazolines and salts thereof
JPS60163899A (ja) * 1984-02-03 1985-08-26 Sankyo Co Ltd レニン阻害ペプチド類
US4652551A (en) * 1984-06-22 1987-03-24 Abbott Laboratories Renin inhibiting compounds
US4845079A (en) * 1985-01-23 1989-07-04 Luly Jay R Peptidylaminodiols
DK34086A (da) * 1985-01-23 1986-07-24 Abbott Lab Peptidylaminodioler
JPS61236770A (ja) * 1985-04-15 1986-10-22 Kissei Pharmaceut Co Ltd 新規なアミノ酸誘導体
US4826815A (en) * 1985-05-17 1989-05-02 Abbott Laboratories Renin inhibiting compounds
EP0206807A3 (en) * 1985-06-28 1988-01-20 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Novel amino acid derivatives
JPS63503380A (ja) * 1986-01-16 1988-12-08 アボット・ラボラトリーズ ペプチド類似体
IL81234A (en) * 1986-01-16 1992-09-06 Abbott Lab Peptidylaminodiols,process for their preparation and pharmaceutical compositions comprising them
EP0244083A3 (en) * 1986-04-01 1989-11-15 Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. Amino acid derivatives
US4656269A (en) * 1986-04-15 1987-04-07 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Histidine derivatives
US4895834A (en) * 1986-12-15 1990-01-23 Warner-Lambert Company Renin inhibitors III

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104510481A (zh) * 2013-09-26 2015-04-15 温州市高德医疗器械有限公司 高血压三项酶抑制剂真空采血管及其制作方法

Also Published As

Publication number Publication date
FI96202B (fi) 1996-02-15
FI96202C (fi) 1996-05-27
RU1801107C (ru) 1993-03-07
PT87754A (pt) 1988-07-01
ATE113585T1 (de) 1994-11-15
HK18796A (en) 1996-02-09
FI882875A (fi) 1988-12-23
EP0300189A3 (en) 1990-08-22
DE3851986T2 (de) 1995-03-09
AU1819088A (en) 1988-12-22
DE3851986D1 (de) 1994-12-08
IL86782A (en) 1993-04-04
DK340088A (da) 1988-12-23
PT87754B (pt) 1992-10-30
ES2067456T3 (es) 1995-04-01
EP0300189B1 (en) 1994-11-02
HU211977A9 (en) 1996-01-29
CN1026892C (zh) 1994-12-07
KR890000434A (ko) 1989-03-14
AU617674B2 (en) 1991-12-05
KR950003926B1 (ko) 1995-04-20
NO175371B (no) 1994-06-27
IL86782A0 (en) 1988-11-30
NO175371C (no) 1994-10-05
AR247733A1 (es) 1995-03-31
DK340088D0 (da) 1988-06-21
US4921855A (en) 1990-05-01
NO882732D0 (no) 1988-06-21
NO882732L (no) 1988-12-23
US5142048A (en) 1992-08-25
JPS6419071A (en) 1989-01-23
JPH0625147B2 (ja) 1994-04-06
FI882875A0 (fi) 1988-06-16
EP0300189A2 (en) 1989-01-25
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HUT47917A (en) 1989-04-28
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