CN103003272A - 作为杀真菌剂的双（二氟甲基）吡唑 - Google Patents

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CN103003272A CN2011800352429A CN201180035242A CN103003272A CN 103003272 A CN103003272 A CN 103003272A CN 2011800352429 A CN2011800352429 A CN 2011800352429A CN 201180035242 A CN201180035242 A CN 201180035242A CN 103003272 A CN103003272 A CN 103003272A
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J·本特宁
U·沃肯道夫-诺伊曼
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    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Abstract

本发明涉及式（I）的双（二氟甲基）吡唑衍生物及其农用化学活性盐，其中符号R1、X、Y和Q具有说明书中给出的定义，并涉及其用于对抗植物致病真菌的用途，以及制备式（I）化合物的方法。

Description

作为杀真菌剂的双(二氟甲基)吡唑
本发明涉及新的双（二氟甲基）吡唑衍生物、其制备方法、其在作物保护中、在家庭和卫生领域中和在材料保护中用于防治不想要的微生物（尤其是植物致病真菌）的用途，并且还涉及包含这些双（二氟甲基）吡唑衍生物的作物保护组合物。
已知特定取代的吡唑衍生物可以用作杀真菌性作物保护组合物（参见WO2007/014290、WO2008/013925、WO2008/013622、WO2008/091594、WO2008/091580、WO2009/055514、WO2009/094407、WO2009/094445）。然而，特别地在相对低的施用率下，这些化合物的杀真菌功效并不总是足够。
由于对现代作物保护组合物的生态学和经济上的要求不断增加，例如，关于活性谱、毒性、选择性、施用率、残留物的形成和有利的制造，并且也会存在例如抗药性的问题，一直需要开发新的、至少在某些领域优于已知组合物的作物保护组合物，尤其是杀真菌剂。
出人意料地，现已发现本文的双（二氟甲基）吡唑衍生物实现了所述目的的至少一些方面且适合用作作物保护组合物，尤其是用作杀真菌剂。
本发明提供式（I）的化合物及其农用化学活性盐：
Figure BDA00002747254300011
其中所述符号各自定义如下：
X为氧或硫，
R1为氢或卤素，
Y为氧或硫，
Q为-NR2R3，
R2为氢、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、氰基、羟基、C1-C3烷氧基、C2-C3烷氧基烷基、C1-C3羟基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基、C2-C3烷基氨基羰基或C3-C5二烷基氨基羰基，
R3为8-至11元的、未取代的或取代的、饱和的或部分饱和的双环环体系或者为10-至15元的、未取代的或取代的、饱和的或部分饱和的三环环体系；每个环体系可以任选地包含一个至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达三个氮原子）和任选地一个至三个可选自C（=O）、C（=S）、S（=O）和S（=O）2的环单元（ring member），
或
R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成5-或6元的、未取代的或取代的、饱和的或部分饱和的杂环基，
或
R3为-CR4R5R6，
R4为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、氰基、硝基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基，
R5为未取代的或取代的苯基、苄基、萘基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基或5-或6元杂芳基，
R6为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C4环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C4卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基，
或
R2和R4与它们所连接的原子一起形成5-至7元的、未取代的或取代的环体系，其由二至七个碳原子和任选地一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达两个氮原子）组成，
或
R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-至7元的、未取代的或取代的环体系，其由二至七个碳原子和任选地一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达两个氮原子）组成，
或
R4和R6与它们所连接的碳一起形成5-至7元的、未取代或取代的环体系，其由二至七个碳原子和任选地一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达一个氮原子）组成，
或
R4和R5与它们所连接的碳一起形成5-至7元的、未取代或取代的环体系，其由二至七个碳原子和任选地一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达一个氮原子）组成。
本发明还提供式（I）的化合物作为杀真菌剂的用途。
本发明的式（I）的双（二氟甲基）吡唑衍生物及其农用化学活性盐非常适合用于防治植物致病有害真菌。上述本发明的化合物特别地显示出有效的杀真菌活性，并且可用在作物保护中、家庭和卫生领域中和材料保护中。
式（I）化合物可以纯的形式或以不同的可能的异构体形式——尤其是立体异构体，例如E型和Z型、苏式和赤式；及旋光异构体，如R型和S型异构体或阻转异构体，以及如果合适还有互变异构体——的混合物存在。E型和Z型异构体两者，苏式和赤式异构体，以及旋光异构体，任何这些异构体的混合物，以及可能的互变异构形式都要求保护。
可根据本发明使用的双（二氟甲基）吡唑衍生物由式（I）概括定义。对于上下文指定的式的优选的基团定义在以下给出。这些定义同样地适用于式（I）的最终产物和所有中间体（另见下文的“方法和中间体说明”）及其农用化学活性盐。
X优选为氧，
R1 优选为氢或氟，
Y优选为氧，
Q优选为
Q更优选为Q1、Q2、Q5、Q9、Q11、Q14、Q15或Q16，
Q甚至更优选为Q2、Q5或Q9，
Q尤其优选为Q2，
m优选为0、1或2，
m更优选为0或1，
m甚至更优选为0，
n优选为0、1或2，
n更优选为0或1，
n甚至更优选为0，
R2 优选为氢或C1-C3烷基，
R2 更优选为氢、甲基、乙基或异丙基，
R2 甚至更优选为氢或甲基，
R4 优选为氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C6卤代烷基，
R4 更优选为氢或C1-C4烷基，
R4 甚至更优选为氢、甲基或乙基，
R5 优选为未取代的或取代的苯基、苄基或C3-C6环烷基，
R5 更优选为可包含最多达三个取代基的苯基，其中所述取代基各自独立地选自下列：卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C8环烷基、C3-C8卤代环烷基、C2-C6烷氧基烷基、C2-C6烷基羰基、C2-C6卤代烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C3-C8环烷氧基、C3-C8卤代环烷氧基、C2-C6烯氧基、C2-C6炔氧基、C2-C6烷氧基烷氧基、C1-C6烷硫基、C1-C6卤代烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6卤代烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、C1-C6卤代烷基磺酰基或三（C1-C4烷基）甲硅烷基，
R5 甚至更优选为可包含最多达三个取代基的苯基，其中所述取代基各自独立地选自下列：氯、氟、溴、碘、氰基、硝基、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)CH3、-C(CH3)3、-CH=CH2、-CH=CHCH3、-CH2CH=CH2、-CH=CHCH2CH3、-CH2CH=CHCH3、-CH2CH2CH=CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、-C≡CCH2CH3、-CH2C≡CCH3、-CH2CH2C≡CH、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CF2CF3、-CCl3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH2OCH3、-CH2OCH2CH3、-CH2CH2OCH3、-CH2OCH2CH2CH3、-CH2CH2OCH2CH3、-CH2CH2CH2OCH3、-C(=O)CH3、-C(=O)CH2CH3、C(=O)CH2CH2CH3、C(=O)CH(CH3)2、-C(=O)CF3、-C(=O)OCH3、-C(=O)OCH2CH3、-C(=O)OCH2CH2CH3、-C(=O)OCH(CH3)2、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)CH2CH3、-OC(CH3)3、-OCF3、-OCF2H、-OCH2CF3、-OCF2CF3、O-环己基、O-环戊基、O-环丙基、-SCH3、-SCH2CH3、-SCH2CH2CH3、-SCH(CH3)2、-SCH2CH2CH2CH3、-SCH2CH(CH3)2、-SCH(CH3)CH2CH3、-SC(CH3)3、-SCF3、-SCF2H、-SCH2CF3、-SCF2CF3、-S(=O)Me、-S(O)CF3、-S(=O)2Me、-S(O)2CF3、-OCH2CH=CH2、-OCH2C≡CH、-OCH2OCH3、-OCH2OCH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2OCH(CH3)2或三甲基甲硅烷基，
R6 优选为氢或C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4卤代烷基，
R6 更优选为氢或C1-C4烷基，
R6 甚至更优选为氢、甲基或乙基，
R7 优选各自独立地为氢、C1-C4烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C2-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基，C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基，C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C4烷基氨基羰基，C2-C4烷基氨基羰基氧基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4烷基羰基氧基、C2-C4烷基羰基硫基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基或三（C1-C2烷基）甲硅烷基，
R7 更优选各自独立地为氢、C1-C4烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C2-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C1-C4烷氧基或C2-C4烷基羰基氧基，
R7 甚至更优选各自独立地为氢、甲基、乙基、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CF2CF3、-CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCF2H、-OCH2CF3、-OCF2CF3、-OC(=O)CH3、-OC(=O)CH2CH3、-OC(=O)CH2CH2CH3、-OC(=O)CH(CH3)2或羟基，
R8 优选各自独立地为C1-C6烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C6烷基羰基氧基、C2-C6烷基羰基硫基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基或三（C1-C2烷基）甲硅烷基，
R8 更优选各自独立地为C1-C3烷基、环丙基、卤素、羟基、C1-C3卤代烷基、卤代环丙基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基或C2-C3烷基羰基氧基，
R8 甚至更优选各自独立地为氟、氯、溴、碘、羟基、甲基或-OCH3，
R9 优选独立地为C1-C6烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C6烷基羰基氧基、C2-C6烷基羰基硫基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基、三（C1-C2烷基）甲硅烷基，
或
R9 优选独立地为可包含最多达三个取代基的苯基或苄基，其中所述取代基各自独立地选自下列：C1-C3烷基、卤素、氰基、硝基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、环丙基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、卤代环丙基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基，
R9 更优选独立地为C1-C6烷基、卤素、氰基、羟基、C1-C6卤代烷基、C3-C6环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基或三（C1-C2烷基）甲硅烷基，
或
R9 更优选独立地为可包含最多达三个取代基的苯基，其中所述取代基各自独立地选自下列：C1-C3烷基、卤素、氰基、硝基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C1-C3卤代烷基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基，
R9 甚至更优选独立地为氯、氟、溴、碘、氰基、-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、-CH(CH3)CH2CH3、-CH2CH(CH3)CH3、-C(CH3)3、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CF2CF3、-CCl3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH2CH2CH2CH3、-OCH2CH(CH3)2、-OCH(CH3)CH2CH3、-OC(CH3)3、-OCF3、-OCF2H、-OCH2CF3、-OCF2CF3、-SCH3、-SCH2CH3、-SCH2CH2CH3、-SCH(CH3)2、-SCH2CH2CH2CH3、-SCH2CH(CH3)2、-SCH(CH3)CH2CH3、-SC(CH3)3、-SCF3、-SCF2H、-SCH2CF3、-SCF2CF3或三甲基甲硅烷基，
或
R9 甚至更优选独立地为可包含最多达三个取代基的苯基，其中所述取代基各自独立地选自下列：-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、氯、氟、溴、碘、氰基、-CH=CH2、-CH=CHCH3、-CH2CH=CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、-CF3、-CFH2、-CF2H、-CF2CF3、-CCl3、-OCH3、-OCH2CH3、-OCF3、-OCF2H、-OCH2CF3或-OCF2CF3。
然而，以上概括地给出的或在优选范围内陈述的基团的定义和解释，也可以根据需要彼此结合，即包括优选的特定范围和优选范围之间的定义和解释。它们既适用于最终产物，也相应地适用于前体和中间体。此外，单独定义可能不适用。
优选这样的式（I）化合物，其中各基团具有上述优选定义。
特别优选这样的式（I）化合物，其中各基团具有上述更优选的定义。
极特别优选这样的式（I）化合物，其中各基团具有上述甚至更优选的定义。
尤其优选这样的式（I）化合物，其中各基团具有上述尤其优选的定义。
还优选这样的式（I）化合物及其农用化学活性盐，其中X是氧。
还优选这样的式（I）化合物及其农用化学活性盐，其中Y是氧。
还优选这样的式（I）化合物及其农用化学活性盐，其中R1是氢。
还优选这样的式（I）化合物及其农用化学活性盐，其中R1是氟。
还优选这样的式（I）化合物及其农用化学活性盐，其中Q是
还优选这样的式（I）化合物及其农用化学活性盐，其中Q是
Figure BDA00002747254300092
还优选这样的式（I）化合物及其农用化学活性盐，其中Q是
Figure BDA00002747254300093
根据上述定义的取代基的性质，式（I）化合物具有酸性或碱性且可以与无机酸或有机酸或与碱或与金属离子形成盐，如果合适还形成内盐或加合物。如果式（I）化合物具有氨基、烷基氨基或其它诱导碱性的基团，则这些化合物可以与酸反应生成盐，或者它们通过合成直接作为盐获得。如果式（I）化合物具有羟基、羧基或其它诱导酸性的基团，则这些化合物可与碱反应生成盐。合适的碱是，例如，碱金属和碱土金属——尤其是钠、钾、镁和钙——的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐，以及氨、具有C1-C4-烷基的伯、仲和叔胺、C1-C4烷醇的单-、二-和三烷醇胺、胆碱和氯胆碱。
可以这种方式获得的盐也具有杀真菌性能。
无机酸的实例是氢卤酸如氟化氢、氯化氢、溴化氢和碘化氢；硫酸、磷酸和硝酸；以及酸性盐，如NaHSO4和KHSO4。作为有机酸，有例如，甲酸、碳酸和链烷酸，如乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸和丙酸；以及乙醇酸、硫氰酸、乳酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、草酸、饱和或单-或二不饱和的C6-C20脂肪酸、烷基硫酸单酯、烷基磺酸（具有直链或支链的含有1至20个碳原子的烷基的磺酸）、芳基磺酸或芳基二磺酸（芳基如苯基和萘基，其带有一个或两个磺酸基团）、烷基膦酸（具有直链或支链的含有1至20个碳原子的烷基的膦酸）、芳基膦酸或芳基二膦酸（芳基如苯基和萘基，其带有一个或两个膦酸基团），其中烷基和芳基基团可带有其他取代基，例如对甲苯磺酸、水杨酸、对氨基水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙酰氧基苯甲酸等。
有用的金属离子尤其为第二主族的元素（尤其是钙和镁）的离子、第三和第四主族的元素（尤其是铝、锡和铅）的离子，以及第一至第八过渡族的元素（尤其是铬、锰、铁、钴、镍、铜、锌和其他）的离子。特别优选第四周期的元素的金属离子。这些金属可以它们能呈现的不同的化合价存在。
任选地取代的基团可以是单-或多取代的，其中在多取代情况下的取代基可以相同或不同。
在上式中给出的符号的定义中，使用通常代表以下取代基的统称：
卤素：氟、氯、溴和碘；
烷基：具有1个至8个碳原子的饱和的、直链或支链的烃基，例如（但不限于此）C1-C6烷基，如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1,1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；
烯基：具有2个至8个碳原子和一个在任意位置的双键的不饱和的、直链或支链的烃基，例如（但不限于此）C2-C6烯基，如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1,1-二甲基-2-丙烯基、1,2-二甲基-1-丙烯基、1,2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1,1-二甲基-2-丁烯基、1,1-二甲基-3-丁烯基、1,2-二甲基-1-丁烯基、1,2-二甲基-2-丁烯基、1,2-二甲基-3-丁烯基、1,3-二甲基-1-丁烯基、1,3-二甲基-2-丁烯基、1,3-二甲基-3-丁烯基、2,2-二甲基-3-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-3-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、3,3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1,1,2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；
炔基：具有2个至8个碳原子和一个在任意位置的三键的直链或支链的烃基，例如（但不限于此）C2-C6炔基，如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1,1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔基、4-甲基-2-戊炔基、1,1-二甲基-2-丁炔基、1,1-二甲基-3-丁炔基、1,2-二甲基-3-丁炔基、2,2-二甲基-3-丁炔基、3,3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；
烷氧基：具有1个至8个碳原子的饱和的、直链或支链的烷氧基，例如（但不限于此）C1-C6烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1,1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基；
烷硫基：具有1个至8个碳原子的饱和的、直链或支链的烷硫基，例如（但不限于此）C1-C6烷硫基，如甲硫基、乙硫基、丙硫基、1-甲基乙硫基、丁硫基、1-甲基丙硫基、2-甲基丙硫基、1,1-二甲基乙硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、2,2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1,1-二甲基丙硫基、1,2-二甲基丙硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1,1-二甲基丁硫基、1,2-二甲基丁硫基、1,3-二甲基丁硫基、2,2-二甲基丁硫基、2,3-二甲基丁硫基、3,3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1,1,2-三甲基丙硫基、1,2,2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙硫基和1-乙基-2-甲基丙硫基；
烷氧基羰基：通过羰基（-CO-）连接到骨架上的具有1个至6个碳原子的烷氧基（如上文所述）；
烷基亚磺酰基：具有1个至8个碳原子的饱和的、直链或支链的烷基亚磺酰基，例如（但不限于此）C1-C6烷基亚磺酰基，如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、1-甲基乙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、1-甲基丙基亚磺酰基、2-甲基丙基亚磺酰基、1,1-二甲基乙基亚磺酰基、戊基亚磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、3-甲基丁基亚磺酰基、2,2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、1,1-二甲基丙基亚磺酰基、1,2-二甲基丙基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、1,1-二甲基丁基亚磺酰基、1,2-二甲基丁基亚磺酰基、1,3-二甲基丁基亚磺酰基、2,2-二甲基丁基亚磺酰基、2,3-二甲基丁基亚磺酰基、3,3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1,1,2-三甲基丙基亚磺酰基、1,2,2-三甲基丙基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基和1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基；
烷基磺酰基：具有1个至8个碳原子的饱和的、直链或支链的烷基磺酰基，例如（但不限于此）C1-C6烷基磺酰基，如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、1-甲基乙基磺酰基、丁基磺酰基、1-甲基丙基磺酰基、2-甲基丙基磺酰基、1,1-二甲基乙基磺酰基、戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基磺酰基、2,2-二甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、1,1-二甲基丙基磺酰基、1,2-二甲基丙基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、1,1-二甲基丁基磺酰基、1,2-二甲基丁基磺酰基、1,3-二甲基丁基磺酰基、2,2-二甲基丁基磺酰基、2,3-二甲基丁基磺酰基、3,3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、1,1,2-三甲基丙基磺酰基、1,2,2-三甲基丙基磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基磺酰基和1-乙基-2-甲基丙基磺酰基；
环烷基：具有3个至10个碳环单元的单环饱和烃基，例如（但不限于此）环丙基、环戊基和环己基；
卤代烷基：具有1个至8个碳原子的直链或支链烷基（如上文所述），其中在这些基团中部分或全部的氢原子可以被如上文所述的卤原子替代，例如（但不限于此）C1-C3卤代烷基，如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2,2-二氟乙基、2,2-二氯-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、五氟乙基和1,1,1-三氟丙-2-基；
卤代烷氧基：具有1个至8个碳原子的直链或支链的烷氧基（如上文所述），其中在这些基团中部分或全部的氢原子可以被如上文所述的卤原子替代，例如（但不限于此）C1-C3卤代烷氧基，如氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯-2-氟乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、五氟乙氧基和1,1,1-三氟丙-2-氧基;
卤代烷硫基：具有1个至8个碳原子的直链或支链的烷硫基（如上文所述），其中在这些基团中部分或全部的氢原子可以被如上文所述的卤原子替代，例如（但不限于此）C1-C3卤代烷硫基，如氯甲硫基，溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基，二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2,2-二氟乙硫基、2,2,2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2-二氟乙硫基、2,2-二氯-2-氟乙硫基、2,2,2-三氯乙硫基、五氟乙硫基和1,1,1-三氟丙-2-基硫基；
杂芳基：5或6-元完全不饱和的单环体系，其包括1个至4个选自氧、氮和硫的杂原子；如果该环包含多个氧原子，则它们不直接相邻；
5-元杂芳基：含有1个至4个氮原子或1个至3个氮原子和1个硫原子或氧原子：5-元杂芳基，其除了碳原子外可含有1个至4个氮原子或1个至3个氮原子和1个硫原子或氧原子作为环单元，例如（但不限于）2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-2-基和1,3,4-三唑-2-基；
5-元杂芳基，其含有1个至4个氮原子并且通过氮连接；或苯并稠合5-元杂芳基，其包含1个至3个氮原子且通过氮连接：5-元杂芳基，其除了碳原子外可含有1个至4个氮原子或1个至3个氮原子作为环单元，并且其中两个相邻的碳环单元或一个氮和一个相邻的碳环单元可通过丁-1,3-二烯-1,4-二基（其中一个或两个碳原子可以被氮原子替代）桥接，其中这些环通过氮环单元之一连接到骨架上，例如（但不限于）1-吡咯基、1-吡唑基、1,2,4-三唑-1-基、1-咪唑基、1,2,3-三唑-1-基和1,3,4-三唑-1-基；
6-元杂芳基，其含有1个至4个氮原子：6-元杂芳基，其除了碳原子外可含有1个至3个或1个至4个氮原子作为环单元，例如（但不限于）2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1,3,5-三嗪-2-基、1,2,4-三嗪-3-基和1,2,4,5-四嗪-3-基；
苯并稠合的5-元杂芳基，其含有1个至3个氮原子或1个氮原子和1个氧原子或硫原子：例如（但不限于）吲哚-1-基、吲哚-2-基、吲哚-3-基、吲哚-4-基、吲哚-5-基、吲哚-6-基、吲哚-7-基、苯并咪唑-1-基、苯并咪唑-2-基、苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、吲唑-1-基、吲唑-3-基、吲唑-4-基、吲唑-5-基、吲唑-6-基、吲唑-7-基、吲唑-2-基、1-苯并呋喃-2-基、1-苯并呋喃-3-基、1-苯并呋喃-4-基、1-苯并呋喃-5-基、1-苯并呋喃-6-基、1-苯并呋喃-7-基、1-苯并噻吩-2-基、1-苯并噻吩-3-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-5-基、1-苯并噻吩-6-基、1-苯并噻吩-7-基、1,3-苯并噻唑-2-基、1,3-苯并噻唑-4-基、1,3-苯并噻唑-5-基、1,3-苯并噻唑-6-基、1,3-苯并噻唑-7-基、1,3-苯并噁唑-2-基、1,3-苯并噁唑-4-基、1,3-苯并噁唑-5-基、1,3-苯并噁唑-6-基和1,3-苯并噁唑-7-基，
苯并稠合的6-元杂芳基，其含有1个至3个氮原子：例如（但不限于）喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、喹啉-8-基、异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、异喹啉-6-基、异喹啉-7-基和异喹啉-8-基；
杂环基：3-至15元饱和或部分不饱和的杂环基，其含有1个至4个选自氧、氮和硫的杂原子：单-、双-或三环杂环，其除了碳环单元外包含1个至3个氮原子和/或1个氧原子或硫原子或1个或2个氧和/或硫原子；如果该环包含多个氧原子，它们不直接相邻，例如（但不限于此）环氧乙烷基、吖丙啶基、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异噁唑烷基、4-异噁唑烷基、5-异噁唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1,2,4-噁二唑烷-3-基、1,2,4-噁二唑烷-5-基、1,2,4-噻二唑烷-3-基、1,2,4-噻二唑烷-5-基、1,2,4-三唑烷-3-基、1,3,4-噁二唑烷-2-基、1,3,4-噻二唑烷-2-基、1,3,4-三唑烷-2-基、2,3-二氢呋喃-2-基、2,3-二氢呋喃-3-基、2,4-二氢呋喃-2-基、2,4-二氢呋喃-3-基、2,3-二氢噻吩-2-基、2,3-二氢噻吩-3-基，2,4-二氢噻吩-2-基、2,4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异噁唑啉-3-基、3-异噁唑啉-3-基、4-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-4-基、3-异噁唑啉-4-基、4-异噁唑啉-4-基、2-异噁唑啉-5-基、3-异噁唑啉-5-基、4-异噁唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2,3-二氢吡唑-1-基、2,3-二氢吡唑-2-基、2,3-二氢吡唑-3-基、2,3-二氢吡唑-4-基、2,3-二氢吡唑-5-基、3,4-二氢吡唑-1-基、3,4-二氢吡唑-3-基、3,4-二氢吡唑-4-基、3,4-二氢吡唑-5-基、4,5-二氢吡唑-1-基、4,5-二氢吡唑-3-基、4,5-二氢吡唑-4-基、4,5-二氢吡唑-5-基、2,3-二氢噁唑-2-基、2,3-二氢噁唑-3-基、2,3-二氢噁唑-4-基、2,3-二氢噁唑-5-基、3,4-二氢噁唑-2-基、3,4-二氢噁唑-3-基、3,4-二氢噁唑-4-基、3,4-二氢噁唑-5-基、3,4-二氢噁唑-2-基、3,4-二氢噁唑-3-基、3,4-二氢噁唑-4-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1,3-二噁烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基、3-六氢哒嗪基、4-六氢哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基、2-哌嗪基、1,3,5-六氢三嗪-2-基和1,2,4-六氢三嗪-3-基。
不包括违反自然法则和本领域技术人员基于其专业知识排除的组合。例如，不包括具有三个以上相邻的氧原子的环结构。
方法和中间体说明
式（I）的双（二氟甲基）吡唑衍生物可以以不同的方式制备。首先，以下图示地示出可能的方法。除非另有说明，所述基团各自如上述定义。
方法A
Figure BDA00002747254300171
通式（IV）的化合物由式（III）的化合物通过卤素-金属交换和随后的通式（II）的化合物的加成而获得（参见例如，Org.Lett.2004,6,3083-3085）（方案1）。
方法A在合适的有机金属化合物的存在下进行。优选的有机金属化合物是有机锂化合物（例如丁基锂）或格氏试剂（例如异丙基卤化镁）。
方法A优选使用一种或多种稀释剂进行。有用的溶剂优选非质子溶剂，例如二噁烷、甘醇二甲醚、二乙醚或四氢呋喃。特别优选使用四氢呋喃。
在进行方法A时，反应温度可以在一个相对宽的范围内变化。在卤素-金属交换反应的情况下，采用的温度一般是从-120°C至+150°C，优选从-120°C至+60°C的温度，最优选-120°C至0°C。在加成化合物（II）后，优选在-80°C至+50°C下操作。
为了进行方法A，每摩尔的式（III）的化合物通常使用1至2摩尔、优选1摩尔的有机金属化合物。反应时间为1至48小时。后处理通过常规方法进行。如果需要，该化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法进行纯化，或者它们也可以任选地用于下一个步骤中而无需预先纯化。
方法B
Figure BDA00002747254300172
方法B描述了通过结构（IV）的化合物的卤化来制备结构（V-a）（其中R1a=F、Cl、Br和I）的化合物（参见例如，WO2006/133216,WO2004/108692,J.Med.Chem.,1991,34,108-122,EP-A0796846,J.Antibiot.,1988,41,134-138,Bioorg.Med.Chem.Lett.,2008,18,5209–5212,Chem.Eur.J.,2004,5640-5648,Russ.J.Org.Chem.,2007,50-55)（方案2）。
所用的溶剂可以是所有在反应条件下是惰性的常规溶剂，或者所述反应可以在两种以上这些溶剂的混合物中进行。优选使用溶剂二氯甲烷。
所用的卤素源可以是，例如，二乙基氨基三氟化硫、Selectfluor、Deoxofluor、亚硫酰氯、PBr3和甲磺酰氯。
原料和卤化剂以等摩尔量使用。卤化剂也可以过量使用。所述反应通常在-80°C至+80°C、优选在0°C至+40°C的温度下进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间随反应规模和反应温度而变化，但一般为几分钟至48小时。
在反应结束后，通过一种常规的分离技术将化合物（V-a）从反应混合物中分离。如果需要，该化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法进行纯化，或者它们也可以任选地用于下一步骤而无需预先纯化。
方法C
Figure BDA00002747254300181
通式（VI-a）的化合物由通式（V-a）的化合物通过金属-催化的羰基化而获得（参见例如，Synthetic Communications,1997,515-520;Journalof Organic Chemistry,2000,7757-7763）（方案3）。
方法C在合适的催化剂的存在下，并任选地在其他助催化剂（如CuI）和一种碱（如三乙胺或Cs2CO3）的存在下进行。优选的催化剂是钯催化剂（如[(п-烯丙基)PdCl]2、Pd(OAc)2、PdCl2(CH3CN)2、Pd(PPh3)4或PdCl2(PPh3)2）。
方法C优选使用一种或多种稀释剂进行。有用的稀释剂优选醇（如甲醇或乙醇）。
所用的催化剂的量为0.1mol%至90mol%，基于反应物计；优选使用1mol%至30mol%的催化剂，基于反应物计。所述反应可在提高的压力（1至1000巴）下、优选在压力1至5巴下进行。该反应通常在0°C至150°C的温度下、且优选在室温下进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间随反应规模和反应温度而变化，但通常是半小时至72小时。该反应优选在80°C和3巴的CO压力下进行。
为了进行方法C，每摩尔的式（V-a）化合物通常使用0.5至10摩尔、优选1至2摩尔的碱。后处理通过常规方法进行。
式（VI-b）的化合物（其中R1b为氢）是已知的，且可以通过在文献中描述的方法由市售可得的前体制备（参见例如，WO2009/037357）。
方法D
Figure BDA00002747254300191
式（VI）的化合物通过合适的去除保护基团的方法转换为式（VII）的化合物，其记载于文献（“Protective Groups in Organic Synthesis”;第三版;1999;494-653,和其中所引的文献）中（方案4）。
叔丁氧基羰基和苄氧基羰基保护基可以在酸性介质（例如，用盐酸或三氟乙酸）中去除。乙酰基保护基可在碱性条件下（例如，用碳酸钾或碳酸铯）去除。苄基保护基团可以在催化剂（例如活性炭上的钯）的存在下通过用氢气氢解而去除。
所用的溶剂可以是所有在反应条件下是惰性的常规溶剂，例如醇（如甲醇、乙醇、丙醇）、环醚和无环醚（如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷）、芳族烃（如苯、甲苯、二甲苯）、卤代烃（如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等）、卤代芳族烃（如氯苯、二氯苯）、腈（如乙腈）、羧酸酯（如乙酸乙酯）、酰胺（例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺）、二甲亚砜、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮、水和乙酸，或该反应可以在两种以上这些溶剂的混合物中进行。
可用于该反应——叔丁氧基羰基和苄氧基羰基的脱保护——的酸是，例如，三氟乙酸、盐酸或其他记载于文献（例如“Protective Groups inOrganic Synthesis”;第三版;1999;第494-653页）中的酸。
该反应通常在0°C至+150°C的温度下且优选在室温下进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间随反应规模和反应温度而变化，但通常是半小时至72小时。
在反应结束后，通过一种常规的分离技术将化合物（VIII）从反应混合物中分离。如果需要，该化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法而纯化，或者——如果需要——也可以用于下一个步骤中而无需预先纯化。也可以将通式（VII）的化合物作为盐、例如作为盐酸或三氟乙酸的盐而分离。
方法E
Figure BDA00002747254300201
通式（IX-a）的化合物可以通过类似于文献中描述的方法而合成（参见例如WO07/147336），具体是通过通式（VII）的化合物与通式（VIII-a）（W2a=氯）的底物，任选地在一种酸清除剂/碱的存在下进行的偶联反应（方案5）。
化合物（VIII-a）（W2a=氯）或（VIII-b）（W2b=OH）可以通过文献中描述的方法制备（参见例如，WO2008/013622和WO2008/013925）。也可以使用从文献中已知的方法，由式（VIII-b）（W2b=OH）的相应的酸经氯化制备式（VIII-a）（W2a=氯）的底物（如Tetrahedron2005,61,10827-10852，和其中所引的文献）。
所用的溶剂可以是所有在反应条件下是惰性的常规溶剂，例如，环醚和无环醚（如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷）、芳族烃（如苯、甲苯、二甲苯）、卤代烃（如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳）、卤代芳族烃（如氯苯、二氯苯）和腈（如乙腈），或者该反应可以在两种以上这些溶剂的混合物中进行。优选的溶剂是四氢呋喃和二氯甲烷。
相对于通式（VII）的原料，使用了至少一个当量的酸清除剂/碱（如Hünig碱，三乙胺或市售可得的聚合酸清除剂）。如果所述原料是一种盐，则需要至少两个当量的酸清除剂。
该反应通常在0°C至100°C的温度下、优选在20°C至30°C进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但一般为几分钟至48小时。
在反应结束后，通过一种常规的分离技术将化合物（IX-a）从反应混合物中分离。如果需要，该化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法进行纯化，或者其可以任选地用于下一步骤而无需预先纯化。
或者，式（IX-a）的化合物也可以在偶合试剂的存在下通过相应的式（VII）的化合物与式（VIII-b）（W2b=OH）的底物合成（类似于文献Tetrahedron2005,61,10827-10852，和其中所引的文献中描述的方法）。
合适的偶合试剂为，例如，肽偶合试剂（如混有4-二甲基氨基吡啶的N-（3-二甲基氨基丙基）-N'-乙基碳二亚胺、混有1-羟基苯并三唑的N-（3-二甲基氨基丙基）-N'-乙基碳二亚胺、溴代三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐、O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐等）。
如果合适，也可以在反应中使用一种碱，例如三乙胺或Hünig碱。
所用的溶剂可以是所有在反应条件下是惰性的常规溶剂，例如醇（如甲醇、乙醇、丙醇）、环醚和无环醚（如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷）、芳族烃（如苯、甲苯、二甲苯）、卤代烃（如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳）、卤代芳族烃（如氯苯、二氯苯）、腈（如乙腈）和酰胺（如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺），或者该反应可以在两种以上这些溶剂的混合物中进行。优选的溶剂是二氯甲烷。
该反应通常在0°C至100°C的温度下、优选在0°C至30°C进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但一般为几分钟至48小时。
在反应结束后，通过一种常规的分离技术将化合物（IX-a）从反应混合物中分离。如果需要，该化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法进行纯化，或者其可以任选地用于下一步骤而无需预先纯化。
方法F
Figure BDA00002747254300221
式（X-a）的羧酸可通过水解相应的式（IX-a）的C1-C2烷基酯而制备。例如，可以使用记载于WO2007/014290的方法（方案6）。
所用的溶剂可以是所有在反应条件下是惰性的常规溶剂，例如醇（如甲醇、乙醇、丙醇）、环醚和无环醚（如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷）、芳族烃（如苯、甲苯、二甲苯）、卤代烃（如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳）和卤代芳族烃（如氯苯、二氯苯），或者该反应可以在两种以上这些溶剂的混合物中进行。
合适的碱金属氢氧化物为，例如，LiOH、NaOH或KOH，通常在水与助溶剂（优选THF和/或甲醇）共同存在下以易于酯溶解。以等摩尔量使用原料和碱金属氢氧化物，但碱金属氢氧化物也可任选地过量使用。所形成的羧酸盐通过稍过量的无机酸（例如盐酸或硫酸）处理而转化为游离酸。
该反应通常在0°C至60°C的温度下进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但一般为几分钟至48小时。
在反应结束后，通过一种常规的分离技术将化合物（X-a）从反应混合物中分离。如果需要，该化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法进行纯化。
方法G
Figure BDA00002747254300231
式（I-a）的化合物可以在偶合试剂的存在下通过相应的式（X-a）的化合物与式（XI）的底物合成（类似于文献Tetrahedron2005,61,10827-10852，和其中所引的文献描述的方法）。
合适的偶合试剂为，例如，肽偶合试剂（如混有4-二甲基氨基吡啶的N-（3-二甲基氨基丙基）-N'-乙基碳二亚胺、混有1-羟基苯并三唑的N-（3-二甲基氨基丙基）-N'-乙基碳二亚胺、溴代三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐、O-（7-氮杂苯并三唑-1-基）-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐等）。
如果合适，也可以在反应中使用一种碱，例如三乙胺或Hünig碱。
优选的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷。
该反应通常在0°C至100°C的温度下、优选在0°C至30°C进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但一般为几分钟至48小时。
在反应结束后，通过一种常规的分离技术将化合物（I-a）从反应混合物中移除。如果需要，该化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法进行纯化，或者其可以任选地用于下一步骤而无需预先纯化。
或者，式（I-a）的化合物也可以任选地在一种酸清除剂/碱的存在下，由式（X-a）的化合物通过两个阶段的转化来合成（使用已知于文献例如Tetrahedron2005,61,10827-10852和其中所引的文献中的方法）。通常，式（X-a）的化合物首先转化成相应的酰基卤或磺酸盐，随后与式（XI）的底物进行偶联反应。
通式（XI）的底物是市售可得的，或可通过文献中描述的方法制备（参见例如，“The Chemistry of Functional groups”;“The Chemistry ofthe Thiol Group”;John Wiley & Sons,1974,163-269,和其中所引的文献;“The Chemistry of Functional groups”;“Supplement F2:The Chemistryof amino,nitroso,nitro and related groups”;John Wiley & Sons,和其中所引的文献;“Science of Synthesis”;“Alcohols”,第36卷,Thieme,2008和其中所引的文献;“Science of Synthesis”;“Amines and AmmoniumSalts”,第40a卷,Thieme,2008和其中所引的文献）。
在进行本发明的方法G时，可以使用所有在反应条件下是惰性的常规溶剂，例如醇（如甲醇、乙醇、丙醇）、环醚和无环醚（如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷）、芳族烃（如苯、甲苯、二甲苯）、卤代烃（如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳）、卤代芳族烃（如氯苯、二氯苯）和腈（如乙腈），或者该反应可以在两种以上这些溶剂的混合物中进行。优选的溶剂是四氢呋喃和二氯甲烷。
相对于通式（XI）的原料，使用了至少一个当量的酸清除剂/碱（例如Hünig碱、三乙胺或市售可得的聚合酸清除剂）。如果所述原料是一种盐，则需要至少两个当量的酸清除剂。
该反应通常在0°C至100°C的温度下、优选在20°C至30°C进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但一般为几分钟至48小时。
在反应结束后，通过一种常规的分离技术将化合物（I-a）从反应混合物中移除。如果需要，该化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法进行纯化，或者其可以任选地用于下一步骤而无需预先纯化。
方法H
Figure BDA00002747254300241
一种由相应的化合物（I-a）制备式（I-b）、（I-c）或（I-d）的化合物的方法示于方案8中。
所用的溶剂可以是所有在反应条件下是惰性的常规溶剂，例如醇（如甲醇、乙醇、丙醇）、环醚和无环醚（如二乙醚、四氢呋喃、二噁烷）、芳族烃（如苯、甲苯、二甲苯）、卤代烃（如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳）、卤代芳族烃（例如氯苯、二氯苯）、腈（如乙腈）、羧酸酯（如乙酸乙酯）和酰胺（例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺），且该反应可以在两种以上这些溶剂的混合物中进行。优选的溶剂是氯仿和1,2-二甲氧基乙烷。
合适的硫化试剂是，例如，劳森试剂(Lawesson’s reagent)（参见Tetrahedron1986,42,6555-6564、Tetrahedron Lett.1993,46,7459-7462）和五硫化磷。
使用相对于原料过量（大于两个当量）的硫化试剂。
该反应通常在0°C至150°C的温度下、优选在0°C至100°C进行，但其也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但一般为几分钟至48小时。
在硫化试剂过量的情况下，该反应非选择性地进行。这样得到产物（I-b）、（I-c）和（I-d）的混合物，其在反应结束后通过一种常规的分离技术（如色谱法）进行分离。
本发明还涉及用于防治不想要的真菌的作物保护组合物，其包括至少一种式（I）的双（二氟甲基）吡唑衍生物。这些是优选的杀真菌组合物，该组合物包括农业上适用的助剂、溶剂、载体、表面活性剂或填充剂。
本发明还涉及一种用于防治不想要的微生物的方法，其特征在于，根据本发明，将式（I）的双（二氟甲基）吡唑衍生物施用于植物致病真菌和/或其生境。
根据本发明，载体是天然的或合成的有机或无机物质，其与活性成分混合或结合以获得更好的施用性，特别是施用于植物或植物部位或种子。该载体可以是固态或液态，通常是惰性的且应适用于农业。
有用的固体或液体载体包括：例如铵盐和粉碎的天然矿物，如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、绿坡缕石、蒙脱石或硅藻土；以及粉碎的合成矿物，如细分散二氧化硅、氧化铝和天然或合成的硅酸盐；树脂、蜡、固体肥料、水、醇（尤其是丁醇）、有机溶剂、矿物油和植物油及其衍生物。也可使用这些载体的混合物。适用于颗粒剂的固体载体是：例如粉碎并分级的天然矿石，如方解石、大理石、浮石、海泡石、白云石，以及无机及有机粉的合成颗粒，以及有机材料、如锯屑、椰壳、玉米穗轴和烟草秸秆的颗粒。
合适的液化气体填充剂或载体为在环境温度和常压下为气体的液体，例如气溶胶推进剂如卤代烃，以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
制剂中可使用增粘剂如羧甲基纤维素和粉末、颗粒或胶乳形式的天然和合成聚合物，如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，或天然磷脂如脑磷脂和卵磷脂，以及合成磷脂。其他可能添加剂是矿物油和植物油。
如果所使用的填充剂是水，也可以使用例如有机溶剂作为助溶剂。有用的液态溶剂主要是：芳族化合物如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳族化合物和氯代脂族烃如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃如环己烷或石蜡，例如石油馏分、矿物油和植物油；醇如丁醇或乙二醇及其醚和酯；酮如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；以及水。
本发明的组合物可另外包括其他成分，例如表面活性剂。有用的表面活性剂有乳化剂和/或发泡剂、具有离子或非离子性能的分散剂或润湿剂，或这些表面活性剂的混合物。其实施例是聚丙烯酸盐、木质磺酸盐、苯酚磺酸或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或与脂肪酸或与脂肪胺的缩聚物、取代苯酚（优选烷基苯酚或芳基苯酚）、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物（优选牛磺酸烷基酯）、聚乙氧基化醇或酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酯、以及含有硫酸盐、磺酸盐和磷酸盐的化合物的衍生物，如烷芳基聚乙二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、蛋白质水解产物、木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。如果活性成分之一和/或惰性载体之一在水中不溶且当施用在水中进行时需要存在表面活性剂。表面活性剂的比例为本发明组合物的5至40重量%。
可以使用染料如无机颜料，例如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；以及有机染料，如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料；以及微量元素，如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
如果合适，也可以存在其他另外成分，例如保护胶体、粘合剂、胶粘剂、增稠剂、触变物质、渗透剂、稳定剂、螯合剂、络合剂。通常，该活性成分可与通常用于制剂目的的任何固体或液体添加剂结合。
所述制剂通常含有0.05至99重量%、0.01至98重量%、优选0.1至95重量%、更优选0.5至90重量%的活性成分，最优选10至70重量%。
本发明的活性成分或组合物可以其本身使用或根据它们各自的物理和/或化学性质，以其制剂的形式或由其所制备的使用形式来使用，例如气溶胶、胶囊悬浮剂、冷雾剂、暖雾剂、胶囊化颗粒剂、细颗粒剂、种子处理用悬浮剂、即用溶液剂、粉剂、悬乳浓缩剂、水包油乳剂、油包水乳剂、大粒剂、微粒剂、油分散性粉剂、油悬剂、油混合液、泡沫剂、糊剂、农药种衣剂、悬浮剂、悬浮乳剂、可溶性液剂、悬浮液、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉尘剂和颗粒剂、水溶性颗粒剂或片剂、种子处理用水溶性粉剂、可湿性粉剂、经活性化合物浸渍的天然产物和合成物质，以及用于种子的聚合物质和包衣材料中的微胶囊剂，及ULV冷雾和暖雾制剂。
所提及的制剂可以本身已知的方式来制备，例如将活性化合物与至少一种常用填充剂、溶剂或稀释剂、乳化剂、分散剂和/或粘合剂或固定剂、润湿剂，防水剂，若合适还有干燥剂和UV稳定剂，并且如果合适，还有染剂和颜料、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、粘着剂、赤霉素(gibberellin)以及其他加工助剂混合。
本发明组合物不仅包括可即用的并且可以合适的设备施用至植物或种子的制剂，也包括在使用前需要用水稀释的市售浓缩剂。
本发明的活性成分可以其自身、或其(市售)制剂和由这些制剂与其他（已知）活性成分混合所制备的使用形式而存在，所述其他（已知）活性成分为例如杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂和/或化学信息素。
根据本发明以活性成分或组合物对植物和植物部位的处理通过例如浸渍、喷洒、雾化、灌溉、蒸发、喷粉、成雾、散布、起泡、涂布、撒布、浇水（浸润）、滴灌等常规处理方法直接进行或作用于其环境、生境或贮存空间来进行，对于繁殖材料（尤其是对于种子）还通过干种子处理、湿种子处理、浆液处理、结壳、通过施用一层或多层包衣等进行。还可以通过超低体积方法配制活性成分或将活性成分制剂或活性成分自身注射到土壤中。
本发明还包括处理种子的方法。
本发明还涉及以一种根据上文中所述的方法处理过的种子。本发明的种子用于保护种子免遭不想要的真菌侵袭的方法中。在这些方法中，使用由至少一种本发明的活性成分处理过的种子。
本发明的活性成分或组合物也适合用于处理种子。大部分由有害微生物所造成的对于作物植物的损害是因种子自储存期间或播种后、以及在植物发芽期间或之后受到感染所引起的。此阶段特别重要，因为生长中的植物的根和芽特别敏感，且即使很小的损伤就可能造成植物死亡。因此，通过使用合适的组合物来保护种子和发芽植物引起了极大的关注。
通过处理植物的种子来防治植物致病真菌长期为人们所知且是持续改良的主题。然而，种子的处理产生一连串的问题总是无法以令人满意的方式得到解决。因此，需要开发用于保护种子和发芽植物的方法，其在播种后或植物出苗后无需施用另外的作物保护组合物或至少显著降低额外的施用。还希望优化施用的活性成分的量，以便提供对种子和发芽植物的最佳保护，使之免受植物致病真菌的攻击，而植物本身也不会受到所用的活性成分伤害。特别地，处理种子的方法也应考虑转基因植物固有的杀真菌特性，以便使用最少量的作物保护组合物达到种子和发芽植物的最佳保护。
因此，本发明还涉及通过以本发明组合物处理种子来保护种子和发芽植物免受植物致病真菌侵袭的方法。本发明还涉及使用本发明组合物处理种子以保护种子和发芽植物免受植物致病真菌侵袭的用途。本发明还涉及以本发明组合物处理以保护免受植物致病真菌侵袭的种子。
对伤害出苗后植物的植物致病真菌的防治主要是通过以作物保护组合物处理土壤和植物的地上部分来进行。由于担心作物保护组合物对环境及人类和动物健康的可能影响，因此需尽量减少活性成分的施用量。
本发明的优点之一为，本发明活性成分和组合物的特定的内吸性意味着，以这些活性成分和组合物处理种子不仅保护种子本身免受植物致病真菌侵袭，也保护出苗后植物免受植物致病真菌侵袭。以这种方式，可省却播种时或播种之后立即对作物的即时处理。
还被认为有利的是，本发明活性成分或组合物也可尤其地用于转基因种子，其中由此种子长出的植物能表达抗害虫的蛋白质。通过以本发明活性成分或组合物处理此种子，仅通过例如杀虫蛋白质的蛋白表达便可防治特定的害虫。令人惊讶地，此处可观察到另外的协同效应，其可额外增加抗害虫侵袭的保护效用。
本发明组合物适于保护在农业、温室、森林或园艺和葡萄栽培中使用的任何植物品种的种子。特别地，此处所指的是以下植物的种子：谷类(例如小麦、大麦、黑麦、黑小麦、高粱/粟和燕麦)、玉米、棉花、大豆、稻、马铃薯、向日葵、菜豆、咖啡、甜菜（例如糖用甜菜和饲用甜菜）、花生、油菜、罂粟、橄榄、椰子、可可树、甘蔗、烟草、蔬菜(例如西红柿、黄瓜、洋葱和莴苣)、草坪植物和观赏植物（见下文）。对谷类(例如小麦、大麦、黑麦、黑小麦和燕麦)、玉米和稻的种子的处理特别重要。
如下文所述，用本发明的活性成分或组合物处理转基因种子特别重要。这指的是含有至少一个异源基因的植物的种子，所述异源基因允许具有杀昆虫特性的多肽或蛋白质的表达。转基因种子中的异源基因可来源于，例如，芽孢杆菌属(Bacillus)、根瘤菌属(Rhizobium)、假单胞菌属(Pseudomonas)、沙雷氏菌属(Serratia)、木霉属(Trichoderma)、棍状杆菌属(Clavibacter)、菌根菌属(Glomus)或粘帚霉属(Gliocladium)的微生物。优选地，这种异源基因来自于芽孢杆菌属，基因产物具有抵御欧洲玉米螟(European corn borer)和/或玉米幼芽根叶甲(Western corn rootworm)的活性。所述异源基因更优选地来源于苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)。
在本发明范围中，本发明组合物可单独或以适宜制剂的形式施用于种子。优选地，在足够稳定的状态下处理种子以避免在处理过程中的损害。通常地，对种子的处理可在采收和播种之间的任意时间点进行。通常使用的种子已从植物中分离出并已除去穗轴、壳、茎、表皮、毛或果肉。例如，可使用已采收、清洗并干燥直至水分含量小于15重量%的种子。或者，也可使用在干燥之后已用例如水处理过然后再次干燥的种子。
在处理种子时，通常必须注意的是，对施用于种子的本发明组合物的量和/或其它添加剂的量进行选择，使得种子的发芽不会受到妨碍或者不会损害生成的植株。特别是对于在某些施用率时可能具有植物毒性作用的活性成分，必须牢记这一点。
本发明的组合物可直接施用，即不包括任意其他的组分且未经稀释。一般而言，优选地以适合的制剂形式将组合物施用于种子。适合用于处理种子的制剂和方法已为本领域技术人员所知且描述于例如下列文献中：US4,272,417A、US4,245,432A、US4,808,430A、US5,876,739A、US2003/0176428A1、WO2002/080675A1、WO2002/028186A2。
可根据本发明使用的活性成分可转化为常规拌种(seed dressing)制剂，例如溶液剂、乳剂、悬浮剂、粉剂、泡沫剂、浆剂和其他用于种子的包衣组合物，以及ULV制剂。
这些制剂是以已知的方式通过将活性成分与常规的添加剂混合来制备，所述常规添加剂例如常规填充剂以及溶剂或稀释剂、染料、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二次增稠剂、粘合剂、赤霉素以及水。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的有用染料是所有用于该目的的常规染料。可使用微溶于水的颜料，或可使用溶于水的染料。实例包括名称为罗丹明B、C.I.颜料红112和C.I.溶剂红1的已知染料。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的合适润湿剂为促进润湿并且常规用于农业化学活性成分的制剂中的所有物质。优选使用烷基萘磺酸盐例如二异丙基萘磺酸盐或二异丁基萘磺酸盐。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的有用分散剂和/或乳化剂为常规用于农用化学活性成分的制剂中的所有非离子、阴离子和阳离子分散剂。优选使用非离子或阴离子型分散剂，或者非离子或阴离子型分散剂的混合物。合适的非离子分散剂尤其包括环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基酚聚乙二醇醚，及其磷酸化或硫酸化衍生物。适合的阴离子分散剂尤其是木质磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐/甲醛缩合物。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的消泡剂为常规用于农用化学活性成分的制剂中的所有抑制泡沫物质。优选地可使用硅树脂消泡剂和硬脂酸镁。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的防腐剂为为此目的可用于农用化学组合物的所有物质。实例包括双氯酚和苯甲醇半缩甲醛。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的二次增稠剂为为此目的可用于农用化学组合物的所有物质。优选的实例包括纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性黏土和细分散硅石。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的粘合剂为所有可用于拌种产品的常规粘合剂。优选的实例包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇和甲基纤维素。
可根据本发明使用的拌种制剂中可存在的赤霉素优选赤霉素A1、A3(=赤霉酸)、A4和A7；特别优选使用赤霉酸。赤霉素为已知(参照R.Wegler"Chemie der Pflanzenschutz-and
Figure BDA00002747254300311
"[Chemistry of Crop ProtectionCompositions and Pesticides],第2卷,Springer Verlag,1970,第401-412页)。
可根据本发明使用的拌种制剂可直接或预先以水稀释后用于处理宽范围的不同种子，包括转基因植物的种子。在本说明书中，额外的协同效应还可与通过表达形成的物质相互作用而存在。
对于使用可根据本发明使用的拌种制剂或通过加入水由所述拌种制剂制得的制剂来处理种子，可用的设备为可常规用于拌种的所有混合单元。特别地，拌种操作如下进行：将种子置于混合器中，加入具体所需量的拌种制剂本身或预先用水稀释之后的该拌种制剂，将所有物质混合直到该制剂均一地分布在种子上。如果合适，之后进行干燥处理。
本发明的活性成分或组合物具有有效的杀真菌活性并可用于作物保护及材料保护以防治不想要的真菌。
本发明的双（二氟甲基）吡唑衍生物可用于作物保护以防治根肿菌纲(Plasmodiophoromycetes)、卵菌纲(Oomycetes)、壶菌纲(Chytridiomycetes)、接合菌纲(Zygomycetes)、子囊菌纲(Ascomycetes)、担子菌纲(Basidiomycetes)和半知菌纲(Deuteromycetes)。
本发明的杀真菌组合物可用于植物致病真菌的治疗性或保护性防治。因此本发明也涉及通过使用本发明的活性成分或组合物防治植物致病真菌的治疗和保护性方法，其中该活性成分或组合物施用于种子、植物或植物部位、果实或植物所生长的土壤。
用于在作物保护中防治植物致病真菌的本发明组合物包括有效、但非植物毒性量的本发明活性成分。“有效、但非植物毒性量”是指此本发明组合物的量足以以令人满意的方式防治植物的真菌病害或完全根除所述真菌病害，同时不会导致任何显著的植物毒性症状。一般而言，该施用率可在相对宽范围中变化。其取决于多个因素，例如待防治的真菌、植物、气候条件及本发明组合物的成分。
在防治植物病害所需的浓度下植物对活性成分具有良好的耐受性这一事实使得可以处理植物的地上部位、处理繁殖材料和种子以及处理土壤。
所有的植物和植物部位可依照本发明进行处理。植物的含义应理解为是指所有的植物和植物种群，例如需要的和不需要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可为可由常规育种和优选方法或由生物技术及基因工程方法，或这些方法的组合所得来的植物，其包括转基因植物以及包括受和不受植物育种者权利(plant breeders'rights)保护的植物品种。植物部位的含义应理解为是指植物的所有的地上和地下部位及器官，例如芽、叶、花和根，其实例包括叶、针叶、茎、干、花、子实体、果实、种子、根、块茎及根茎。植物部位也包括采收物及无性和有性繁殖物，例如插枝、块茎、根茎、分枝和种子。
本发明的活性成分适用于保护植物和植物器官、增加采收产量、改善收获作物的质量，同时具有良好植物耐受性和对温血动物有利的毒性以及良好的环境耐受性。它们可优选地用作作物保护组合物。它们对通常敏感的及具有抗性的物种具有活性，并且对所有的或一些发育阶段具有活性。
可根据本发明进行处理的植物包括以下植物：棉花、亚麻、葡萄树、果树、蔬菜，如蔷薇属(Rosaceae sp.)（例如，梨果类如苹果和梨，以及核果如杏、樱桃、扁桃和桃，和浆果如草莓）、茶藨子属(Ribesioidaesp.)、胡桃科属种(Juglandaceae sp.)、桦木科属种(Betulaceae sp.)、漆树科属种(Anacardiaceae sp.)、壳斗科属种(Fagaceae sp..)、桑科属种(Moraceae sp.)、木犀科属种(Oleaceae sp.)、猕猴桃科属种(Actinidaceaesp.)、樟科属种(Lauraceae sp.)、芭蕉科属种(Musaceae sp.)(例如香蕉树和香蕉种植园)、茜草科属种(Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、山茶科属种(Theaceae sp.)、梧桐科属种(Sterculiceae sp.)、芸香科属种(Rutaceaesp.)(例如柠檬、橙子和葡萄柚)；茄科属种(Solanaceae sp.)(例如，西红柿)、百合科属种(Liliaceae sp.)、菊科属种(Asteraceae sp.)(例如莴苣)、伞形科属种(Umbelliferae sp.)、十字花科属种(Cruciferae sp.)、藜科属种(Chenopodiaceae sp.)、葫芦科属种(Cucurbitaceae sp.)(例如黄瓜)、葱科属种(Alliaceae sp.)(例如韭、洋葱)、蝶形花科属种(Papilionaceae sp.)(例如豌豆)；主要作物植物，如禾本科属种(Graminae sp.)(例如玉米、草皮、谷物如小麦、黑麦、稻、大麦、燕麦、黍和黑小麦)、Poaceae sp.(例如甘蔗)、紫菀科属种(Asteraceaesp.)(例如向日葵)、十字花科属种(Brassicaceae sp.)(例如白球甘蓝、红球甘蓝、花茎甘蓝、花椰菜、孢子甘蓝、小白菜、大头菜、小萝卜，以及油菜、芥菜、辣根和水芹)、豆科属种(Fabacae sp.)(例如菜豆、花生)、蝶形花科属种(例如大豆)、茄科属种(例如马铃薯)、藜科属种(例如糖用甜菜、饲料甜菜、瑞士甜菜、食用甜菜)；园艺和森林中的有用植物和观赏植物；以及这些植物各自的基因修饰品种。
如上所述，可根据本发明来处理所有的植物和它们的部位。在一个优选的实施方案中，处理野生植物种及植物栽培种，或通过常规生物育种方法（例如杂交或原生质体融合）获得的植物种及植物栽培种及其部位。在另一个优选的实施方案中，处理经由基因工程——如果合适，与常规方法结合——所得到的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰的生物体)及其部位。术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”如上所述。特别优选地，依照本发明来处理各自为市售可得形式或使用形式的植物栽培种的植物。植物栽培种应理解为是指通过常规育种、基因突变或重组DNA技术所获得的具有新特征（“特性”）的植物。它们可以是变种、亚种、生物型及基因型。
本发明的处理方法可用于处理遗传修饰的生物体(GMO)，例如植物或种子。遗传修饰植物(或转基因植物)为其中异源基因已稳定地整合至基因组中的植物。表述“异源基因”主要是指在植物体外进行提供或装配的基因，且当将该基因引入核基因组、叶绿体基因组或粒线体基因组时，通过表达感兴趣的蛋白质或多肽，或通过下调或沉默其他存在于植物中的基因(使用例如反义技术、共同抑制技术或RNAi技术[RNA干扰])给予转化的植物以新的或改良的农学特性或其他性质。位于基因组中的异源基因也称为转基因。根据其位于植物基因组的特定位置所定义的转基因称为转化株系或转基因株系（transformation or transgenicevent）。
依照植物品种或植物栽培种、其种植地点和生长条件(土壤、气候、生长期、营养)，本发明的处理也可产生超加和(“协同”)效应。由此可取得例如以下超过实际预期的效果：降低可依据本发明使用的活性成分和组合物的施用率和/或拓宽其活性谱和/或提高其活性、改善植物生长、提高高温或低温耐受性、提高对干旱或者对水或土壤含盐量的耐受性、提高开花品质、使采收更简易、加速成熟、提高采收产率、使果实更大、使植株更高、使叶色更绿、提早开花、提高采收产品的品质和/或提高其营养价值、提高果实内的糖浓度、改善采收产品的贮存稳定性和/或其加工性。
在某些施用率下，本发明的活性成分结合物也可对植物具有强化作用。因此，它们适用于调动植物的防御系统以抵抗不想要的植物致病真菌和/或微生物和/或病毒的攻击。这可能是本发明组合物对例如真菌的活性提高的原因之一。在本发明中，植物强化（诱导抗性）物质应理解为意指能以这样一种方式激活植物防御体系的那些物质或物质的结合物：当随后接种不想要的植物致病真菌时，经处理的植株显示出对这些不想要的植物致病真菌的很大程度的抗性。因此，本发明物质可用于在处理后的某段时间内保护植物抵抗上述病原体的侵袭。实现保护作用的时间通常在植物经活性成分处理之后持续1至10天、优选1至7天。
优选依据本发明处理的植物及植物栽培种包括具有能赋予这些植物（无论是否通过育种和/或生物技术法获得）特别有利、有用特征的基因物质的所有植物。
还优选根据本发明处理的植物和植物栽培种对一种或多种生物性胁迫因素具有抗性，即该植物对动物有害物和微生物有害物具有更好的防御力，例如对线虫、昆虫、螨、植物致病真菌、细菌、病毒和/或类病毒。
还可根据本发明处理的植物和植物栽培种为那些对于一种或多种非生物胁迫因素具有抗性的植物。非生物胁迫条件可包括，例如干旱、低温暴露、热暴露、渗透胁迫、水涝、土壤盐度增加、矿物暴露增加、臭氧暴露、强光暴露、有限的氮养分的利用度、有限的磷养分的利用度或避荫。
还可根据本发明处理的植物和植物栽培种为那些特征为提高的产率特性的植物。该植物的产率的提高可由例如以下原因产生：改进的植物生理学、生长及发育，例如用水效率、保水率、改进的氮利用、提高的碳同化作用、改进的光合作用、提高的发芽效率及加速成熟。可通过改善植物构型(在胁迫及非胁迫状况下)进一步影响产率，包括提早开花、对杂交种子生产的开花控制、幼苗活力、植株大小、节间数和节间距、根系生长、种子大小、果实大小、荚大小、荚或穗数目、各荚或穗的种子数目、种子质量、提高的种子饱满度、降低的种子传播、降低的荚开裂及抗倒伏性。其他产率特性包括种子的组成（例如碳水化合物含量、蛋白质含量、油含量及组分）、营养价值、抗营养化合物减少、加工性能提高及储存稳定性更好。
可根据本发明处理的植物为已表现杂种优势特征的杂种植物，其一般导致更高的产率、活力、健康度及对生物或非生物胁迫因素的抗性。这类植物通常由一种自交雄性不育亲本系（母本）与另一种自交雄性能育亲本系（父本）杂交而制得。杂种种子通常从雄性不育植株中采收并售给种植者。雄性不育植株有时（例如玉米）可通过去雄制得（即机械除去雄性繁殖器官或雄性花朵），但是，更通常地，雄性不育性是由植物基因组中的遗传决定因子产生的。在此情况下，尤其是当种子为待从杂种植株采收的所需产品时，确保杂种植株——其含有负责雄性不育的遗传决定因子——的雄性能育性能完全恢复通常是有用的。这可通过确保父本具有适当的育性恢复基因来实现，该基因能够恢复含有负责雄性不育性的遗传决定因子的杂种植物的雄性能育性。雄性不育的遗传决定因子可位于细胞质中。细胞质雄性不育（CMS）的实例在例如芸苔属种（Brassica species）中有描述。但是，雄性不育的遗传决定因子也可位于核基因组中。雄性不育植株也可通过植物生物技术法例如基因工程而获得。一种获得雄性不育植株的特别有用的方法记载于WO89/10396中，其中例如核糖核酸酶（如芽孢杆菌RNA酶）在雄蕊的绒毡层细胞中选择性地表达。然后能育性可通过核糖核酸酶抑制剂（例如芽孢杆菌RNA酶抑制剂）在绒毡层细胞中的表达而恢复。
可依据本发明处理的植物或植物栽培种（通过植物生物技术法例如基因工程而获得）为除草剂耐受性植物，即对一种或多种给定除草剂具有耐受性的植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有能给予所述除草剂耐受性的突变的植物而获得。
除草剂耐受性植物有例如草甘膦（glyphosate）耐受性植物，即对除草剂草甘膦或其盐类具有耐受性的植物。例如草甘膦耐受性植物可通过用编码5-烯醇丙酮酰莽草酸-3-磷酸合酶（5-enolpyruvylshikimate-3-phosphate synthase）（EPSPS）的基因转化植物而获得。所述EPSPS基因的实例有鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）的AroA基因（突变体CT7）、土壤杆菌属种（Agrobacterium sp.）的CP4基因、编码矮牵牛EPSPS、番茄EPSPS或蟋蟀草EPSPS的基因。EPSPS基因也可以是一种突变的EPSPS。草甘膦耐受性植物也可通过表达编码草甘膦氧化还原酶的基因而获得。草甘膦耐受性植物还可通过表达编码草甘膦乙酰基转移酶的基因而获得。草甘膦耐受性植物还可通过选择含有天然存在的上述基因的突变的植物而获得。
其他除草剂耐受性植物有例如对抑制谷氨酰胺合成酶的除草剂具有耐受性的植物，所述除草剂例如双丙氨膦（bialaphos）、草丁膦（phosphinotricin）或草铵膦（glufosinate）。所述植物可通过表达解毒该除草剂的酶或对抑制作用有抗性的谷氨酰胺合成酶的突变体而获得。一种这类有效的解毒酶为编码草丁膦乙酰转移酶的酶（例如来自链霉菌属种（Streptomyces）的bar蛋白或pat蛋白）。表达外源性草丁膦乙酰转移酶的植物已有描述。
其他的除草剂耐受性植物还有对抑制羟苯丙酮酸双加氧酶（HPPD）的除草剂具有耐受性的植物。羟苯丙酮酸双加氧酶是催化对羟苯丙酮酸（HPP）转化成尿黑酸的反应的酶。对HPPD抑制剂具有耐受性的植物可用编码天然存在的抗性HPPD酶的基因或者用编码突变的HPPD酶的基因进行转化。对HPPD抑制剂的耐受性也可通过用编码某些即便存在HPPD抑制剂对天然HPPD酶的抑制作用而依然能形成尿黑酸的酶的基因对植物进行转化而获得。植物对HPPD抑制剂的耐受性除了用编码HPPD耐受性酶的基因外，也可通过用编码预苯酸脱氢酶的基因转化植物而改进。
其他除草剂抗性植物有对乙酰乳酸合酶（ALS）抑制剂具有耐受性的植物。已知的ALS抑制剂包括，例如磺酰脲、咪唑啉酮、三唑并嘧啶类、嘧啶基氧基（硫基）苯甲酸酯类和/或磺酰基氨羰基三唑啉酮（sulfonylaminocarbonyltriazolinone）除草剂。已知ALS酶（也称为乙酰羟酸合酶，AHAS）的不同突变能赋予对不同除草剂和不同组除草剂的耐受性。磺酰脲耐受性植物与咪唑啉酮耐受性植物的生产在国际公开文本WO1996/033270中有描述。其他磺酰脲耐受性植物与咪唑啉酮耐受性植物还在例如WO2007/024782中有描述。
其他对咪唑啉酮和/或磺酰脲具有耐受性的植物可通过诱变、在除草剂的存在下对细胞培养的选择、或者诱变育种而获得。
还可依据本发明处理的植物或植物栽培种（通过植物生物技术法例如基因工程而获得）为昆虫抗性转基因植物，即对某些目标昆虫的侵袭具有抗性的植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有能给予所述昆虫抗性的突变的植物而获得。
在本文中，术语“昆虫抗性转基因植物”包括含有至少一种转基因的任何植物，所述转基因含有编码下列蛋白的编码序列：
1)苏云金芽孢杆菌（Bacillus thuringiensis）的杀虫晶体蛋白或其杀虫部分，例如在线:
http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/所列的杀虫晶体蛋白，或其杀虫部分，例如Cry蛋白质类Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry3Ae或Cry3Bb的蛋白质或其杀虫部分；或者
2)在苏云金芽孢杆菌的另一种晶体蛋白或其一部分存在的情况下具有杀虫活性的苏云金芽孢杆菌晶体蛋白或其一部分，例如由Cy34和Cy35晶体蛋白组成的二元毒素；或者
3)含有苏云金芽孢杆菌的两个不同杀虫晶体蛋白部分的杂种杀虫蛋白，例如上述1)的蛋白的杂种或上述2)的蛋白的杂种，如由MON98034玉米株系产生的Cry1A.105蛋白（WO2007/027777）；或者
4)上述1)-3)中任何一项的蛋白，其中一些、特别是1-10个氨基酸被另一氨基酸替代，从而获得对目标昆虫种类的更高的杀虫活性、和/或扩展所影响的目标昆虫种类的范围、和/或由于在克隆或转化过程中在编码DNA中引起的改变，例如MON863或MON88017玉米株系中的Cry3Bb1蛋白、或MIR604玉米株系中的Cry3A蛋白；
5)苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌（Bacillus cereus）的杀虫分泌性蛋白或其杀虫部分，例如以下网址中所列的营养期杀虫蛋白（VIP）：http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html，例如VIP3Aa蛋白类的蛋白；或者
6)在苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌的第二分泌性蛋白存在的情况下具有杀虫活性的苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌的分泌性蛋白，例如由VIP1A和VIP2A蛋白组成的二元毒素；
7)含有苏云金芽孢杆菌或蜡状芽孢杆菌的不同分泌性蛋白部分的杂种杀虫蛋白，例如上述1)的蛋白的杂种或上述2)的蛋白的杂种；或者
8)上述1)至3)中任一项的蛋白，其中一些、特别是1-10个氨基酸被另一氨基酸替代，从而获得对目标昆虫种类的更高的杀虫活性、和/或扩展所影响的目标昆虫种类的范围、和/或由于在克隆或转化过程中在编码DNA中引起的改变（同时仍编码杀虫蛋白），例如玉米株系COT102中的VIP3Aa蛋白。
当然，本文所用昆虫抗性转基因植物还包括含有编码上述1至8类中任一项的蛋白的基因的组合的任何植物。在一个实施方案中，昆虫抗性植物含有多于一种的编码上述1至8类中任一项的蛋白的转基因，从而通过使用对相同目标昆虫种类具有杀虫活性但具有不同作用方式（例如结合至昆虫的不同受体结合位点）的不同蛋白，来扩展所影响的目标昆虫种类的范围，或者延迟昆虫对植物的抗性的形成。
也可依据本发明处理的植物或植物栽培种（通过植物生物技术法例如遗传工程而获得）对非生物胁迫因素具有耐受性。这类植物可通过遗传转化、或通过选择含有能给予所述胁迫抗性的突变的植物而获得。特别有用的胁迫耐受性植物包括：
a.含有能够降低植物细胞或植物中聚(ADP核糖)聚合酶（PARP）基因的表达和/或其活性的转基因的植物；
b.含有能够降低植物或植物细胞中PARG编码基因的表达和/或其活性的增强胁迫耐受性的转基因的植物；
c.含有对烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的补救生物合成途径（salvagebiosynthetic pathway）的植物功能性酶进行编码的增强胁迫耐受性的转基因的植物，所述植物功能性酶包括烟酰胺酶、烟酰酸磷酸核糖基转移酶、烟酸单核苷酸腺苷酰转移酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶或烟酰胺磷酸核糖基转移酶。
还可依据本发明处理的植物或植物栽培种（通过植物生物技术法例如遗传工程而获得）显示出采收产品的数量、品质和/或贮存稳定性的改变，和/或采收产品的具体成分性能的改变，所述植物或植物栽培种例如：
1)合成改性淀粉的转基因植物，其在物理化学性质、特别是直链淀粉含量或直链淀粉/支链淀粉的比例、支化程度、平均链长、侧链分布、粘度、凝胶强度、淀粉粒度和/或淀粉粒形态方面，同野生型植物细胞或植物中合成的淀粉相比，发生了改变，从而使该改性淀粉能更好地适于某些应用。
2)合成非淀粉碳水化合物聚合物、或合成与未进行遗传修饰的野生型植物相比具有改变的性能的非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物。实例有产生多聚果糖、尤其是菊糖型和果聚糖型多聚果糖的植物、产生α-1,4-葡聚糖的植物、产生α-1,6支化α-1,4-葡聚糖的植物和产生alternan的植物。
3)产生乙酰透明质酸的转基因植物。
还可依据本发明处理的植物或植物栽培种（通过植物生物技术法例如遗传工程而获得）为具有改变的纤维性质的植物，例如棉花植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有能给予所述改变的纤维性质的突变的植物而获得，所述植物包括：
a)含有改变形式的纤维素合酶基因的植物，例如棉花植物；
b)含有改变形式的rsw2或rsw3同源核酸的植物，例如棉花植物；
c)具有提高的蔗糖磷酸合酶的表达的植物，例如棉花植物；
d)具有提高的蔗糖合酶的表达的植物，例如棉花植物；
e)其中（例如通过纤维选择性β-1,3-葡聚糖酶的下调）在纤维细胞基部的胞间连丝门控的时机改变的植物，例如棉花植物；
f)具有改变的反应活性的纤维（例如通过N-乙酰葡糖胺转移酶基因（包括nodC）以及几丁质合成酶基因的表达）的植物，例如棉花植物。
还可依据本发明处理的植物或植物栽培种（其可通过植物生物技术法例如遗传工程而获得）为具有改变的油分布（profile）性质的植物，例如油菜或有关的芸苔属植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有能给予所述改变的油性质的突变的植物而获得，这类植物包括：
a)能产生具有高油酸含量的油的植物，例如油菜植物；
b)能产生具有低亚麻酸含量的油的植物，例如油菜植物；
c)能产生具有低水平的饱和脂肪酸的油的植物，例如油菜植物。
可依据本发明处理的特别有用的转基因植物为含有一种或多种编码一种或多种毒素的基因的植物，例如为以下列商品名市售的转基因植物：YIELD
Figure BDA00002747254300401
（例如玉米、棉花、大豆）、（例如玉米）、
Figure BDA00002747254300403
（例如玉米）、
Figure BDA00002747254300404
（例如玉米）、
Figure BDA00002747254300405
（例如玉米）、
Figure BDA00002747254300406
（棉花）、
Figure BDA00002747254300407
（棉花）、Nucotn
Figure BDA00002747254300408
（棉花）、（例如玉米）、
Figure BDA000027472543004010
和
Figure BDA000027472543004011
（马铃薯）。可提及的除草剂耐受性植物的实例有以下列商品名市售的玉米变种、棉花变种和大豆变种：Roundup
Figure BDA000027472543004012
（具有草甘膦耐受性，例如玉米、棉花、大豆）、Liberty
Figure BDA000027472543004013
（具有草丁膦耐受性，例如油菜）、
Figure BDA000027472543004014
（具有咪唑啉酮耐受性）和
Figure BDA000027472543004015
（具有磺酰脲耐受性，例如玉米）。可提及的除草剂抗性植物（以常规的除草剂耐受性方式育种的植物）包括市售的商品名为
Figure BDA000027472543004016
（例如玉米）的变种。
可依据本发明处理的特别有用的转基因植物为含有转化株系或转化株系的组合的植物，这类植物在例如多个国家或地区管理机构的数据库中有记载（参见，例如http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx和http://www.agbios.com/dbase.php）。
此外，本发明的活性成分或组合物在材料保护中可用于保护工业材料免遭不想要的微生物(例如真菌)的侵袭及破坏。
在本发明中，工业材料应理解为是指用于工业上所制备的非活体材料。例如，意欲受本发明活性成分保护以免遭真菌侵袭或破坏的工业材料可为粘合剂、胶料、纸张、墙纸和墙板、纺织品、地毯、皮革、木材、油漆及塑料制品、冷却润滑剂及其他可能会受微生物侵袭或破坏的材料。生产装置和建筑物的部件，例如冷却水回路、冷却和加热系统以及通风和空调单元——其可受微生物繁殖的不利影响——也可被提及作为待保护的材料的范围内。本发明范围内可提及的工业材料优选有粘合剂、胶料、纸张及纸板、皮革、木材、油漆、冷却润滑剂及热传流体，特别优选木材。本发明的活性成分或组合物可防止不利影响例如腐烂、腐败、变色、褪色或发霉。此外，本发明的化合物可用于保护与海水或咸水接触的目标、尤其是船体、挡板、网、建筑物、系泊用具和信号系统免于结垢。
本发明用于防治不想要的真菌的方法也可用于保护储存物品。储存物品应理解为是指植物或动物来源的天然物质或天然来源的加工制品，其需要长期的保护。植物来源的储存物品，例如植物或植物部位例如茎、叶、块茎、种子、果实、谷粒可以刚收获的状态或经（预）干燥、润湿、粉碎、碾磨、挤压或烘烤处理后进行保护。储存物品也可包括未加工的木料（例如建筑木料、电线杆和栅栏），或成品形式的木料（如家具）。动物来源的储存物品有，例如皮、革、毛皮和毛发。本发明的活性成分可防止不利影响，例如腐烂、腐败、变色、褪色或发霉。
可根据本发明处理的真菌病害的病原体的非限制性实例包括：
由白粉病病原体引起的病害，所述病原体例如布氏白粉菌属（Blumeria）属种，如禾本科布氏白粉菌（Blumeria graminis）；叉丝单囊壳属（Podosphaera）属种，如白叉丝单囊壳（Podosphaeraleucotricha）；单囊壳属（Sphaerotheca）属种，如凤仙花单囊壳（Sphaerotheca fuliginea）；钩丝壳属（Uncinula）属种，如葡萄钩丝壳（Uncinula necator）;
由锈病病原体引起的病害，所述病原体例如胶锈菌属（Gymnosporangium）属种，如褐色胶锈菌（Gymnosporangiumsabinae）；驼孢锈属（Hemileia）属种，如咖啡驼孢锈菌（Hemileiavastatrix）；层锈菌（Phakopsora）属种，如豆薯层锈菌（Phakopsorapachyrhizi）和山马蝗层菌（Phakopsora meibomiae）；柄锈菌（Puccinia）属种，如隐匿柄锈菌（Puccinia recondita或Puccinia triticina）；单胞锈菌属（Uromyces）属种，如疣顶单胞锈菌（Uromycesappendiculatus）；
由卵菌纲（Oomycetene）类病原体引起的病害，所述病原体例如盘霜霉（Bremia）属种，如莴苣盘霜霉（Bremia lactucae）；霜霉（Peronospora）属种，如豌豆霜霉（Peronospora pisi）或十字花科霜霉（P.brassicae）；疫霉（Phytophthora）属种，如致病疫霉（Phytophthora infestans）；轴霜霉（Plasmopara）属种，如葡萄生轴霜霉（Plasmopara viticola）；假霜霉（Pseudoperonospora）属种，如草假霜霉（Pseudoperonospora humuli）或古巴假霜霉（Pseudoperonospora cubensis）；腐霉（Pythium）属种，如终极腐霉（Pythium ultimum）；
由例如以下病原体引起的叶斑枯病和叶萎蔫病病害：链格孢属（Alternaria）属种，例如早疫病链格孢（Alternaria solani）；尾孢属（Cercospora）属种，例如菾菜生尾孢（Cercospora beticola）；枝孢属（Cladiosporum）属种，例如黄瓜枝孢（Cladiosporiumcucumerinum）；旋孢腔菌属（Cochliobolus）属种，例如禾旋孢腔菌（Cochliobolus sativus）（分生孢子形式：德氏霉属（Drechslera）,Syn：长蠕孢属（Helminthosporium））；炭疽菌属（Colletotrichum）属种，例如菜豆炭疽菌（Colletotrichum lindemuthanium）；Cycloconium属种，例如Cycloconium oleaginum；间座壳属（Diaporthe）属种，例如柑桔间座壳（Diaporthe citri）；痂囊腔菌属（Elsinoe）属种，例如柑桔痂囊腔菌（Elsinoe fawcettii）；盘长孢属（Gloeosporium）属种，例如悦色盘长孢（Gloeosporium laeticolor）；小丛壳属（Glomerella）属种，例如围小丛壳（Glomerella cingulata）；球座菌属（Guignardia）属种，例如葡萄球座菌（Guignardia bidwelli）；小球腔菌属（Leptosphaeria）属种，例如斑污小球腔菌（Leptosphaeria maculans）；大毁壳属（Magnaporthe）属种，例如灰色大毁壳（Magnaporthegrisea）；Microdochium属种，例如Microdochium nivale；球腔菌属（Mycosphaerella）属种，例如禾生球腔菌（Mycosphaerellagraminicola）和斐济球腔菌（M.fijiensis）；Phaeosphaeria属种，例如Phaeosphaeria nodorum；核腔菌属（Pyrenophora）属种，例如圆核腔菌（Pyrenophora teres）；柱隔孢属（Ramularia）属种，例如Ramularia collo-cygni；喙孢属（Rhynchosporium）属种，例如黑麦喙孢（Rhynchosporium secalis）；针孢属（Septoria）属种，例如芹菜小壳针孢（Septoria apii）；核瑚菌属（Typhula）属种，例如肉孢核瑚菌（Typhula incarnata）；黑星菌属（Venturia）属种，例如苹果黑星病菌（Venturia inaequalis）；
由例如以下病原体引起的根和茎病害：伏革菌属（Corticium）属种，例如Corticium graminearum；镰孢属（Fusarium）属种，例如尖镰孢（Fusarium oxysporum）；顶囊壳菌（Gaeumannomyces）属种，例如禾顶囊壳（Gaeumannomyces graminis）；丝核菌属（Rhizoctonia）属种，例如立枯丝核菌（Rhizoctonia solani）；Tapesia属种，例如Tapesia acuformis；根串珠霉属（Thielaviopsis）属种，例如根串珠霉（Thielaviopsis basicola）；
由例如以下病原体引起的肉穗花序和散穗花序病害（包括玉米穗轴）：链格孢属属种，例如链格孢属种（Alternaria spp.）；曲霉属（Aspergillus）属种，例如黄曲霉（Aspergillus flavus）；枝孢属（Cladosporium）属种，例如芽枝状枝孢（Cladosporiumcladosporioides）；麦角菌属（Claviceps）属种，例如麦角菌（Clavicepspurpurea）；镰孢属属种，例如黄色镰孢（Fusarium culmorum）；赤霉属（Gibberella）属种，例如玉蜀黍赤霉（Gibberella zeae）；小画线壳属（Monographella）属种，例如雪腐小画线壳（Monographellanivalis）；壳针孢属(Septoria)菌种，例如颖枯壳针孢(Septorianodorum)。
由黑粉菌引起的病害，所述黑粉菌例如，轴黑粉菌属（Sphacelotheca）属种，例如丝孢堆黑粉菌（Sphacelotheca reiliana）；腥黑粉菌属（Tilletia）属种，例如小麦网腥黑粉菌（Tilletia caries）、平伏小麦矮腥黑粉菌(T.controversa)；条黑粉菌属（Urocystis）属种，例如隐条黑粉菌（Urocystis occulta）；黑粉菌（Ustilago）属种，例如裸黑粉菌（Ustilago nuda）、U.nuda tritici；
由例如以下病原体引起的果实腐烂：曲霉属属种，例如黄曲霉；葡萄孢属（Botrytis）属种，例如灰葡萄孢（Botrytis cinerea）；青霉属（Penicillium）属种，例如扩展青霉（Penicillium expansum）和产紫青霉（P.purpurogenum）；核盘菌属（Sclerotinia）属种，例如核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）；
轮枝孢属（Verticilium）属种，例如黑白轮枝孢（Verticiliumalboatrum）；
由例如以下病原体引起的种传的和土传的腐烂和萎蔫病害以及幼苗病害：镰孢属属种，例如黄色镰孢；疫霉（Phytophthora）菌种，例如恶疫霉（Phytophthora cactorum）；腐霉属属种，例如终极腐霉；丝核菌属属种，例如立枯丝核菌;小菌核属（Sclerotium）属种，例如齐整小核菌（Sclerotium rolfsii）；
由例如以下病原体引起的溃疡、虫瘿和扫帚病（witches’broom）病害：丛赤壳属（Nectria）属种，例如仁果干癌丛赤壳菌（Nectriagalligena）；
由例如以下病原体引起的萎蔫病害：链核盘菌属（Monilinia）属种，例如核果链核盘菌（Monilinia laxa）；
由例如以下病原体引起的叶、花和果实的畸形：外囊菌属（Taphrina）属种，例如桃外囊菌（Taphrina deformans）；
由例如以下病原体引起的木本植物的退行性病害：Esca属种，例如Phaemoniella clamydospora和Phaeoacremonium aleophilium及Fomitiporia mediterranea；
由例如以下病原体引起的花和种子的病害：葡萄孢属属种，例如灰葡萄孢；
由例如以下病原体引起的植物块茎病害：丝核菌属属种，例如立枯丝核菌；长蠕孢菌属（Helminthosporium）属种，例如茄病长蠕孢（Helminthosporium solani）；
由细菌性病原体引起的病害，所述细菌性病原体例如，黄单胞（Xanthomonas）属种，例如稻黄单胞菌白叶枯变种（Xanthomonascampestris pv.oryzae）；假单胞（Pseudomonas）属种，例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(pseudomonas syringae pv.lachrymans)；欧文氏（Erwinia）属种，例如噬淀粉欧文氏菌(Erwinia amylovora)。
优选防治以下大豆病害：
由例如以下病原体引起的叶、茎、荚和种子的真菌病害：轮纹叶斑病(alternaria leaf spot)（Alternaria spec.atrans tenuissima）、炭疽病(Colletotrichum gloeosporoides dematium var.truncatum)、褐斑病（大豆壳针孢(Septoria glycines)）、桃叶穿孔病和叶枯病(菊池尾孢(Cercospora kikuchii))、笄霉叶枯病（choanephora leaf blight）（Choanephora infundibulifera trispora(syn.)）、dactuliophora叶斑病(Dactuliophora glycines)、大豆霜霉病（downy mildew）(东北霜霉(Peronospora manshurica))、内脐蠕孢枯萎病（Drechslera glycini）、蛙眼病（frogeye leaf spot）(大豆尾孢（Cercospora sojina）)、菜豆叶斑病（leptosphaerulina leaf spot）（三叶草小光壳（Leptosphaerulinatrifolii））、叶点霉叶斑病（phyllostica leaf spot）（大豆生叶点霉(Phyllosticta sojaecola)）、荚和茎枯萎病（大豆拟茎点霉（Phomopsissojae））、白粉病(Microsphaera diffusa)、棘壳孢叶斑病（pyrenochaetaleaf spot）(Pyrenochaeta glycines)、丝核菌地上部分、叶枯病立枯病（foliage and Web blight）(立枯丝核菌)、锈病(豆薯层锈菌（Phakopsorapachyrhizi）、山蚂蝗层锈菌（Phakopsora meibomiae）)、黑星病(大豆痂圆孢(Sphaceloma glycines))、匍柄霉叶枯病（stemphylium leafblight）(匍柄霉(Stemphylium botryosum))、靶斑病(target spot)(山扁豆生棒孢(Corynespora cassiicola))。
由例如以下病原体引起的根部和茎部的真菌病害：黑色根腐病(Calonectria crotalariae)、炭腐病（菜豆生壳球孢（Macrophominaphaseolina））、镰孢枯萎病或萎蔫、根腐以及荚和根颈腐烂病（尖镰孢（Fusarium oxysporum）、直喙镰孢(Fusarium orthoceras)、半裸镰孢(Fusarium semitectum)、木贼镰孢(Fusarium equiseti)）、mycoleptodiscus根腐病(Mycoleptodiscus terrestris)、新赤壳属病（neocosmospora）（侵菅新赤壳（Neocosmopspora vasinfecta））、荚和茎疫病(菜豆间座壳(Diaporthe phaseolorum))、茎溃疡(大豆北方茎溃疡病菌（Diaporthe phaseolorum var.caulivora）)、疫霉腐病(大雄疫霉（Phytophthora megasperma）)、褐茎腐病(大豆茎褐腐病菌（Phialophora gregata）)、腐霉病（pythium rot）(瓜果腐霉(Pythiumaphanidermatum)、畸雌腐霉(Pythium irregulare)、德巴利腐霉(Pythium debaryanum)、群结腐霉(Pythium myriotylum)、终极腐霉)、丝核菌根腐病、茎腐和立枯病(立枯丝核菌)、核盘菌茎腐病(核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum）)、核盘菌白绢病（sclerotinia southernblight）(Sclerotinia rolfsii)、根串珠霉根腐病（thielaviopsis root rot）（根串珠霉（Thielaviopsis basicola））。
能够降解或改变工业材料的生物体包括真菌。本发明的活性成分优选对真菌、特别是霉菌、使木材变色和损坏木材的真菌（担子菌纲）起作用。实例包括以下属的真菌：链格孢属，例如例如链格孢（Alternariatenuis）；曲霉属，例如黑曲霉（Aspergillus niger）；毛壳属（Chaetomium），例如球毛壳菌（Chaetomium globosum）；粉孢革菌属（Coniophora），例如单纯粉孢革菌（Coniophora puetana）；
香菇属（Lentinus），例如虎皮香菇（Lentinus tigrinus）；青霉属（Penicillium），例如灰绿青霉（Penicillium glaucum）；多孔菌属（Polyporus），例如变色多孔菌（Polyporus versicolor）；短柄霉属（Aureobasidium），例如出芽短柄霉（Aureobasidium pullulans）；核茎点属（Sclerophoma），例如Sclerophoma pityophila；木霉属（Trichoderma），例如绿色木霉（Trichoderma viride）。
此外，本发明的活性成分还具有极好的抗霉菌活性。它们具有极宽的抗霉菌活性谱，特别是对以下菌种：皮肤癣菌（dermatophytes）和酵母菌、霉菌和双相性真菌（diphasic fungi）（例如针对假丝酵母属(Candida)属种如白色假丝酵母(Candida albicans)、光滑假丝酵母(Candida glabrata)）及絮状表皮癣菌（Epidermophyton floccosum）、曲霉属属种如黑曲霉和烟曲霉（Aspergillus fumigatus）、发癣菌属(Trichophyton)属种如须发癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、小孢子菌属(Microsporon)属种如犬小孢子菌（Microsporon canis）和奥杜盎小孢子菌（audouinii）。列举这些真菌并不表示对可包括的霉菌谱的限制，而仅是为了示例说明。
当使用本发明的活性成分作为杀真菌剂时，施用率可根据应用的种类在较宽范围内变化。本发明的活性成分的施用率为：
当处理植物部位（例如，叶）时：0.1至10000g/ha，优选10至1000g/ha，特别优选50至300g/ha（当通过浇水或浸渍施用时，甚至可以降低施用率，尤其是当使用惰性物质如岩棉或珍珠岩时）；
当处理种子时：2至200g每100kg种子，优选3至150g每100kg种子，更优选2.5至25g每100kg种子，最优选2.5至12.5g每100kg种子；
当处理土壤时：0.1至10000g/ha，优选1至5000g/ha。
这些施用率仅作为实例提及，并不限制本发明。
因此本发明的活性成分或组合物可用于在处理后的一定时间内保护植物免遭所述病原体的侵袭。提供保护的时期通常延续至用活性成分处理植物后的1至28天，优选1至14天，更优选1至10天，最优选1至7天，或者种子处理后的最多达200天。
此外，本发明的处理可降低采收物及由其制备的食品和饲料中霉菌毒素的含量。霉菌毒素具体地但非排他性地包括以下：脱氧瓜萎镰菌醇（deoxynivalenol）（DON）、瓜萎镰菌醇（nivalenol）、15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2毒素和HT2毒素、腐马毒素（fumonisins）、玉米赤霉烯酮（zearalenone）、念珠菌素（moniliformin）、镰刀菌素（fusarin）、蛇形菌素（diaceotoxyscirpenol）（DAS）、白僵菌素（beauvericin）、恩镰孢菌素（enniatin）、fusaroproliferin、fusarenol、赭曲霉毒素（ochratoxins）、棒曲霉素（patulin）、麦角类生物碱（ergot alkaloid）和黄曲霉毒素（aflatoxin），它们由例如以下真菌产生：镰刀菌属属种，例如锐顶镰刀菌（Fusarium acuminatum）、燕麦镰刀菌（F.avenaceum）、F.crookwellense、大刀镰刀菌（F.culmorum）、禾谷镰刀菌（F.graminearum）（玉米赤霉）、木贼镰刀菌（F.equiseti）、F.fujikoroi、香蕉镰刀菌（F.musarum）、尖孢镰刀菌（F.oxysporum）、再育镰刀菌（F.proliferatum）、早熟禾镰刀菌（F.poae）、F.pseudograminearum、接骨木镰刀菌（F.sambucinum）、藨草镰刀菌（F.scirpi）、半裸镰刀菌（F.semitectum）、茄病镰刀菌（F.solani）、拟分枝孢镰刀菌（F.sporotrichoides）、F.langsethiae、胶孢镰刀菌（F.subglutinans）、三隔镰刀菌（F.tricinctum）、串珠镰刀菌（F.verticillioides）及其他真菌，以及由曲霉属属种、青霉属属种、紫瘢麦角菌（Claviceps purpurea）、葡萄穗霉属（Stachybotrys）属种产生。
所列植物可特别有利地依照本发明以式(I)的双（二氟甲基）吡唑衍生物或本发明的组合物进行处理。上述所指的活性成分或组合物的优选范围也适用于这些植物的处理。特别强调以在本文中特别提及的化合物或组合物处理植物。
通过下面的实施例示出了本发明式(I)的活性成分的制备和用途。然而，本发明并不限于这些实施例。
通用注解：除非另有说明，所有的色谱纯化和分离步骤以0:100乙酸乙酯/环己烷至100:0乙酸乙酯/己烷的溶剂梯度在硅胶上进行。
式(I)化合物的制备
方法A
4-（4-溴-1,3-噻唑-2-基）-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯（IV-1）
在-78°C下在氩气气氛下，将正丁基锂（1.6M在四氢呋喃中，25ml）逐滴加入2,4-二溴-1,3-噻唑（8.8g）的二氯甲烷（180ml）溶液中。将反应混合物在-78°C下搅拌20分钟，然后加入4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯。该混合物在室温下搅拌30分钟。随后将反应混合物在-30°C下与饱和氯化铵溶液混合，并除去水相。在用二氯甲烷萃取水相后，将合并的有机相用硫酸钠干燥并在减压下浓缩。将残余物进行色谱纯化。这样得到4-（4-溴-1,3-噻唑-2-基）-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯（15.3g）。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm：1.43(s,9H),1.70(d,2H),1.88(ddd,2H),3.11(bs,2H),3.83(d,2H),6.31(s,1H),7.72(s,1H)
logP(HCOOH):2.74
MS(ESI):363和365([M+H]+)
方法B
4-（4-溴-1,3-噻唑-2-基）-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（Va-1）
初始将4-（4-溴-1,3-噻唑-2-基）-4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁酯（17.7g）在氩气气氛下在0°C下注入聚乙烯烧瓶中的二氯甲烷中，并且逐滴加入二乙基氨基三氟化硫（DAST）（7.08ml）。移除冷却。在混合物搅拌过夜后，将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液萃取，然后用二氯甲烷萃取。将有机萃取物用硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。将残余物通过色谱纯化。这样得到4-（4-溴-1,3-噻唑-2-基）-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（18.0g）。
1H NMR(DMSO-d6)：δppm：1.42(s,9H),2.13-2.00(m,4H),3.14(bs,2H),3.95-3.87(m,2H),7.95(s,1H)
logP(HCOOH):3.94
MS(ESI):309和311([M-C(CH3)3+2H]+)
方法C
4-[4-（乙氧基羰基）-1,3-噻唑-2-基]-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯(VIa-1)
将4-（4-溴-1,3-噻唑-2-基）-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（29g）溶解在乙醇（150ml）中，并在70°C下在3巴CO下在PdCl2(PPh)2（2.79g）和三乙胺（77ml）的存在下搅拌48小时。通过C盐（Celite）过滤除去催化剂，并将该混合物在减压下浓缩。用色谱法纯化，得到4-[4-（乙氧基羰基）-1,3-噻唑-2-基]-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（380mg）。
logP(pH2.7):3.47
1H NMR(DMSO-d6,400MHz)：δppm：1.31(t,3H),1.42(s,9H),2.00-2.20(m,4H),3.13(bs,2H),3.90-3.98(m,2H),4.32(q,2H),8.60(s,1H)
MS(ESI):303([M-C(CH3)3+2H]+)
方法D
4-[4-（乙氧基羰基）-1,3-噻唑-2-基]-4-氟哌啶氯化物(VII-1)
在氩气气氛下在0°C下将氯化氢的二噁烷溶液（4M，92ml）加入到4-[4-（乙氧基羰基）-1,3-噻唑-2-基]-4-氟哌啶-1-甲酸叔丁酯（8.80g）中。在0°C下搅拌该混合物，然后缓慢升温至室温。搅拌24小时后，在减压下将过量的酸和溶剂除去。这样得到4-[4-（乙氧基羰基）-1,3-噻唑-2-基]-4-氟哌啶氯化物（7.70g）。
logP(pH2.7):0.39
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm：1.31(t,3H),2.30-2.60(m,4H),3.10-3.21(m,2H),3.32-3.42(2H),4.32(q,2H),8.64(s,1H),9.20(bs,1H)
MS(ESI):259([MCl]+)
方法E
2-（1-｛[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯(IXa-1)
在0°C下向[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酸（230mg）的二氯甲烷（5ml）溶液中加入草酰氯（0.89ml）和一滴N,N-二甲基甲酰胺。将反应混合物在室温下搅拌24小时。在减压下除去溶剂和过量的试剂。然后将固体残余物再次溶解在二氯甲烷中，并在0°C下滴加至4-[4-（乙氧基羰基）-1,3-噻唑-2-基]-4-氟哌啶氯化物（767mg）和N,N-二异丙基乙胺（1.8ml）的二氯甲烷（5ml）溶液中。在搅拌该混合物2小时后，将浓氯化铵溶液加入到反应溶液中，并除去水相，且用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用无水硫酸钠干燥并浓缩。这样得到2-（1-｛[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯（1.02g）。
logP(pH2.7):2.82
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm:1.31(t,3H),2.05-2.21(m,3H),2.38-2.51(m,1H),3.03-3.08(m,1H),3.42-3.48(m,1H),3.90-3.95(m,1H),4.27-4.33(m,3H),5.42(d,1H).5.53(d,1H),6.93(s,1H),7.05(t,1H),7.20(t,1H),8.64(s,1H)
MS(ESI):467([M+H]+)
方法F
2-（1-{[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-1,3-噻唑-4-甲酸(Xa-1)
在室温下，向2-（1-{[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-1,3-噻唑-4-甲酸乙酯（300mg）在四氢呋喃（3ml）和水（1ml）的溶液中加入氢氧化锂一水合物（40mg）。将该混合物在室温下搅拌3小时，然后加入冰冷的1N HCl溶液。用乙酸乙酯萃取水相，然后用硫酸钠干燥合并的有机相。将固体滤出，并蒸馏除去溶剂。这样得到2-（1-{[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-1,3-噻唑-4-甲酸（230mg）。
logP(pH2.7):1.96
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm:2.00-2.60(m,4H),3.02-3.13(m,1H),3.40-3.51(m,1H),3.86-3.99(m,1H),4.22-4.30(m,1H),5.40(d,1H),5.50(d,1H),6.91(s,1H),7.03(t,1H),7.19(t,1H),8.54(s,1H),13.10(bs,1H)
MS(ESI):439([M+H]+)
方法G
（±）-2-（1-｛[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-N-甲基-N-（1,2,3,4-四氢萘-1-基）-1,3-噻唑-4-甲酰胺(Ia-4)
将2-（1-｛[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-1,3-噻唑-4-甲酸（2g）、（±）-N-甲基-1,2,3,4-四氢萘-1-胺（736mg）和Hünig碱（1.59ml）溶解于二氯甲烷（20ml）中，然后加入溴代三吡咯烷基鏻六氟磷酸盐（2.34g）。将反应混合物在室温下搅拌过夜。在减压下除去溶剂后，残余物通过色谱法纯化。这样得到（±）-2-（1-｛[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-N-甲基-N-（1,2,3,4-四氢萘-1-基）-1,3-噻唑-4-甲酰胺（1.70g）。
logP(pH2.7):3.56
1H NMR(DMSO-d6,400MHz):δppm:1.50-2.85(m,13H),3.10-3.25(m,1H),3.40-3.55(m,1H),3.80-3.94(m,1H),4.03-4.28(m,1H),5.17-5.53和5.77-5.83(m,3H),6.90(s,1H),7.00-7.40(m,5H),8.28和8.32(s,1H)
MS(ESI):439([M+H]+)
（-）-2-（1-｛[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-N-甲基-N-（1,2,3,4-四氢萘-1-基）-1,3-噻唑-4-甲酰胺（I-5）和（+）-2-（1-｛[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-N-甲基-N-（1,2,3,4-四氢萘-1-基）-1,3-噻唑-4-甲酰胺（I-6）
（±）-2-（1-{[3,5-双（二氟甲基）-1H-吡唑-1-基]乙酰基}-4-氟哌啶-4-基）-N-甲基-N-（1,2,3,4-四氢萘-1-基）-1,3-噻唑-4-甲酰胺（I-4）的两种对映异构体通过手性制备型HPLC分离。
实施例
表1
Figure BDA00002747254300521
Figure BDA00002747254300522
logP值由HPLC（高效液相色谱法)根据EEC Directive79/831AnnexV.A8测定。
在酸性范围内的LC-MS测定在pH2.7、以0.1％含水甲酸和乙腈（含0.1％甲酸）作为洗脱剂而进行；线性梯度从10％乙腈至95％乙腈。
使用具有已知的logP值（logP值通过在两个连续的链烷酮的保留时间之间使用线性内插法测定）的无支链的烷-2-酮（具有3至16个碳原子）进行校准。使用200nm至400nm的UV光谱在色谱信号的最大值处测定λ-最大值。
比旋光
波长：589nm；温度：20.0°C；溶剂：甲醇
实施例 MeOH中的浓度 比旋光
I-a-2 95.8mg/10ml -57.2
I-a-3 98.3mg/10ml +60.1
I-a-5 102.2mg/10ml -54.1
I-a-6 107.0mg/10ml +49.8
NMR数据
Figure BDA00002747254300531
化学NMR位移（以ppm计）在400MHz下，以四甲基硅烷为内标，在溶剂DMSO-d6中测定。
用途实施例
实施例A
疫霉属试验（番茄）/保护性
溶剂：49重量份的N,N-二甲基甲酰胺
乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性成分制剂，将1重量份的活性成分与指定量的溶剂及乳化剂混合，并将浓液用水稀释至所需的浓度。
为测试保护活性，用活性成分制剂以所述的施用率喷洒幼小番茄植株。处理后一天，该植株接种致病疫霉的孢子悬浮液，然后于100%相对湿度和22°C下放置24小时。随后，将该植株放置在约96%相对大气湿度及约20°C温度下的气候调节箱中。
接种后7天，进行评估。0%表示相当于对照组的功效，而100%功效表示未观察到感染。
在此试验中，本发明的化合物I-a-1、I-a-2和I-a-3在100ppm的活性成分浓度下显示出70%以上的功效。
实施例B
轴霜霉属试验(葡萄树)/保护性
溶剂：24.5重量份的丙酮
24.5重量份的二甲基乙酰胺
乳化剂：1重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性成分制剂，将1重量份的活性成分与指定量的溶剂及乳化剂混合，并将浓液用水稀释至所需的浓度。
为测试保护活性，将活性成分制剂以所述施用率喷洒幼小植株。当喷洒涂层干燥后，将植株接种葡萄生轴霜霉的水性孢子悬浮液，然后将植株在约20°C和100%相对大气湿度下的培养箱中放置1天。随后将植株于约21°C和约90%大气湿度的温室中放置4天。然后将植株润湿并于培养箱中放置1天。
接种后6天，进行评估。0%表示相当于对照组的功效，而100%功效表示未观察到感染。
在此试验中，本发明的化合物I-a-1、I-a-2和I-a-3在100ppm的活性成分浓度下显示出70%以上的功效。

Claims (9)

1.式（I）化合物及其农用化学活性盐：
其中所述符号各自定义如下：
X为氧或硫，
R1为氢或卤素，
Y为氧或硫，
Q为-NR2R3，
R2为氢、C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、氰基、羟基、C1-C3烷氧基、C2-C3烷氧基烷基、C1-C3羟基烷基、C2-C3烷基羰基、C2-C3烷氧基羰基、C2-C3烷基氨基羰基或C3-C5二烷基氨基羰基，
R3为8-至11元的、未取代的或取代的、饱和的或部分饱和的双环环体系或者是10-至15元的、未取代的或取代的、饱和的或部分饱和的三环环体系；每个环体系可以任选地包含一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达三个氮原子）和任选地一个至三个可选自C(=O)、C(=S)、S(=O)和S(=O)2的环单元，或
R2和R3与它们所连接的氮原子一起形成5-或6元的、未取代的或取代的、饱和的或部分饱和的杂环基，
或
R3为-CR4R5R6，
R4为氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6卤代环烷基、氰基、硝基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4羟基烷基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基或C3-C6三烷基甲硅烷基，
R5为未取代的或取代的苯基、苄基、萘基、C3-C6环烷基、C3-C6环烯基或5-或6元杂芳基，
R6为氢、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C3-C4环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C4卤代环烷基或C2-C4烷氧基烷基，
或
R2和R4与它们所连接的原子一起形成5-至7元的、未取代的或取代的环体系，其由二至七个碳原子和任选地一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达两个氮原子）组成，
或
R2和R5与它们所连接的原子一起形成5-至7元的、未取代的或取代的环体系，其由二至七个碳原子和任选地一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达两个氮原子）组成，
或
R4和R6与它们所连接的碳一起形成5-至7元的、未取代或取代的环体系，其由二至七个碳原子和任选地一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达一个氮原子）组成，
或
R4和R5与它们所连接的碳一起形成5-至7元的、未取代或取代的环体系，其由二至七个碳原子和任选地一至三个杂原子（最多达一个氧原子，最多达一个硫原子和最多达一个氮原子）组成。
2.权利要求1的式（I）化合物及其农用化学活性盐，
其中所述符号各自定义如下：
X为氧，
R1为氢或氟，
Y为氧，
Q为
Figure FDA00002747254200031
m为0、1或2，
n为0、1或2，
R2为氢或C1-C3烷基，
R4为氢、C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C6卤代烷基，
R5为未取代的或取代的苯基、苄基或C3-C6环烷基，
R6为氢或C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4卤代烷基，
R7各自独立地为氢、C1-C4烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C2-C4烯基、C3-C4炔基、C1-C4卤代烷基，C2-C4卤代烯基、C2-C4卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C6二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C4烷氧基羰基、C2-C4烷基氨基羰基，C2-C4烷基氨基羰基氧基、C3-C6二烷基氨基羰基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4烷基羰基氧基、C2-C4烷基羰基硫基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基或三（C1-C2烷基）甲硅烷基，
R8各自独立地为C1-C6烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C2-C6烯基、C3-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C6烷基羰基氧基、C2-C6烷基羰基硫基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基，C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C4卤代烷基磺酰基或三（C1-C2烷基）甲硅烷基，
R9独立地为C1-C6烷基、卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C2-C6卤代炔基、C3-C6环烷基、C4-C10环烷基烷基、C4-C10烷基环烷基、C5-C10烷基环烷基烷基、C3-C6卤代环烷基、C2-C4烷氧基烷基、C1-C4烷基氨基、C2-C8二烷基氨基、C3-C6环烷基氨基、C2-C4烷基羰基、C2-C6烷氧基羰基、C2-C6烷基氨基羰基、C3-C8二烷基氨基羰基、C1-C4羟基烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C6烷基羰基氧基、C2-C6烷基羰基硫基、C1-C4烷硫基、C1-C4卤代烷硫基、C1-C4烷基亚磺酰基、C1-C4卤代烷基亚磺酰基、C1-C4烷基磺酰基、
C1-C4卤代烷基磺酰基、三（C1-C2烷基）甲硅烷基，
或
R9独立地为可包含最多达三个取代基的苯基或苄基，其中所述取代基各自独立地选自下列：C1-C3烷基、卤素、氰基、硝基、C2-C3烯基、C2-C3炔基、环丙基、C1-C3卤代烷基、C2-C3卤代烯基、C2-C3卤代炔基、卤代环丙基、C1-C2烷氧基或C1-C2卤代烷氧基。
3.用于防治植物致病有害真菌的方法，其特征在于，将权利要求1和2中任一项的式（I）化合物施用于植物致病有害真菌和/或其生境。
4.用于防治植物致病有害真菌的组合物，其特征在于，除填充剂和/或表面活性剂之外，含有至少一种权利要求1和2中任一项的式（I）化合物。
5.权利要求1和2中任一项的式（I）的双（二氟甲基）吡唑衍生物用于防治植物致病有害真菌的用途。
6.制备用于防治植物致病有害真菌的组合物的方法，其特征在于，将权利要求1和2中任一项的式（I）的双（二氟甲基）吡唑衍生物与填充剂和/或表面活性剂混合。
7.权利要求1和2中任一项的式（I）化合物用于处理种子的用途。
8.权利要求1和2中任一项的式（I）化合物用于处理转基因植物的用途。
9.权利要求1和2中任一项的式（I）化合物用于处理转基因种子的用途。
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