CN102973647A - 无糖型石淋通颗粒的制备方法及质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种无糖型石淋通颗粒的制备方法及质量控制方法，发明人在原石淋通颗粒制备工艺基础上，去除原工艺中的大量糖粉，改用适量的非糖辅料代替，拌软材后制粒，既降低药物粘性，又利于制粒，制得的颗粒粒度好、色泽均匀、融化性佳。另外，为解药苦，选择添加适量的不含热量、无副作用、安全可靠的蛋白糖、甜菊素、木糖醇或甜蜜素作为矫味剂，口感舒适，服用方便，对伴有糖尿病、高血压、高血脂和肥胖症的患者同样适用，其服用时不必担心副作用。为保证石淋通颗粒产品的用药安全性及有效性，发明人保留原有定性鉴别外，增加了定量测定，通过测定颗粒中总黄酮的量，确保用药的安全性及有效性，提高石淋通颗粒相关产品的质量水平。

Description

无糖型石淋通颗粒的制备方法及质量控制方法

技术领域

本发明属于中药制剂领域，尤其涉及一种无糖型石淋通颗粒的制备方法及质量控制方法。

背景技术

中药制剂服用方便、效果好，深受患者的喜爱。但是，随着人们因用糖过多而带来疾病的增加，特别是糖尿病、高血压、高血糖和肥胖症的患者在服用中药制剂时，更渴望在满足甜度高、热量低的前提下，又安全、健康而不参与人体代谢的无糖型非营养甜味的中药制剂。

石淋通颗粒系部颁标准中药成方制剂第八册收载的品种，它是由广金钱草提取加工制成的冲剂。市售石淋通颗粒对于尿路结石、肾盂肾炎、胆囊炎具有很好的治疗效果，而且服用方便。然而，由于该颗粒剂以蔗糖为辅料，含糖量高，不适用于伴有糖尿病、高血压、高血脂和肥胖症的患者服用。

目前，石淋通颗粒执行的药品标准为WS3-B-1520-93，该标准没有对药品中有效成分总黄酮的含量进行控制，存在用药安全性及有效性不确定的隐患，难以保证药品质量。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种无糖型石淋通颗粒的制备方法及质量控制方法，以满足人们对无糖型中药制剂的广泛需求，特别是伴有糖尿病、高血压、高血脂和肥胖症的患者的治疗需要，使其服用时不必担心副作用；同时帮助提高石淋通颗粒相关产品的质量水平，确保用药安全性及有效性。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：无糖型石淋通颗粒的制备方法，采用水煎煮法提取广金钱草中的中药活性物质并醇沉法除去杂质，滤液浓缩成稠膏，加辅料适量，制成颗粒，辅料包括填充剂和矫味剂，填充剂是糊精、麦芽糊精、磷酸氢钙中的一种或多种；矫味剂是蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甜蜜素中的一种或多种。

上述无糖型石淋通颗粒的制备方法，取广金钱草1500g，加水煎煮二次，每次一个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20，待冷却至室温，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌，静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，加填充剂1400～1450g、矫味剂10～15g，制成颗粒，干燥，即得。

上述无糖型石淋通颗粒的制备方法，包括以下步骤：

（1）提取取广金钱草1500g，将其投入多功能罐，常压加热至95～100℃提取二次，第一次加8倍重量的水，第二次加6倍重量水，每次提取1个小时，用200目的滤布滤过，合并滤液；

（2）浓缩将步骤（1）的滤液浓缩至70～80℃时相对密度为1.20的清膏，收浓缩液，用200目滤布滤过；

（3）醇沉将步骤（2）的浓缩液移至乙醇沉淀罐中，冷却至室温，加入清膏量2.2倍量的95%乙醇使含醇量达到65%，搅拌均匀，静置24小时；

（4）回收乙醇取步骤（3）的上清液，用200目筛网滤过，收集滤液，滤渣弃去，将乙醇回收至无醇味；

（5）浓缩收膏将步骤（4）处理后的药液浓缩至相对密度1.24～1.26时收膏，得稠膏；

（6）制粒加填充剂1400～1450g、矫味剂10～15g与步骤（5）的稠膏混匀，制成颗粒，干燥，即得。

上述无糖型石淋通颗粒的质量控制方法，包括定性鉴别，还包括定量测定，具体是：

（1）制备对照品溶液精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品16mg，置10ml量瓶中，加65％乙醇7ml，微热使溶解，放冷，加65％乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加30％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含无水芦丁0.16mg的对照品溶液；

（2）制备标准曲线精密吸取对照品溶液0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分别置10ml量瓶中，加pH 5.5的醋酸-醋酸钠缓冲溶液1ml、0.1mol／L的三氯化铝溶液1ml，摇匀，加30％乙醇稀释至刻度，摇匀，以相应的试剂为空白，照中国药典2000年版一部附录ⅤB分光光度法试验，在273nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横座标，绘制标准曲线；

（3）测定总黄酮含量取无糖型石淋通颗粒，研细，取1g，精密称定，置索氏提取器中，加65％乙醇加热回流4小时，提取液转移至25ml量瓶中，放冷，加65％乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1.0ml，置10ml量瓶中，照步骤（2）标准曲线项下的方法，自“加pH 5.5的醋酸-醋酸钠缓冲溶液”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。

定性鉴别具体是：

（1）取无糖型石淋通颗粒5g，加乙醇10ml，温热10分钟，滤过，取滤液2ml，加镁粉少量与盐酸数滴，显红棕色；

（2）取无糖型石淋通颗粒10g，加乙醇30ml与盐酸10滴，温热10分钟，时时振摇1小时，滤过，滤液蒸去乙醇，加水10ml使溶解，滤过，取滤液各2ml，分置二支试管中，一管中加碘化铋钾试液2滴，生成橘红色沉淀；另一管中加三硝基苯酚试液2滴，生成黄色沉淀。

针对现有石淋通颗粒不适合伴有糖尿病、高血压、高血脂和肥胖症的患者的的问题，发明人在原石淋通颗粒制备工艺基础上，去除原工艺中的大量糖粉，改用适量的非糖辅料代替，拌软材后制粒，既降低药物粘性，又利于制粒，制得的颗粒粒度好、色泽均匀、溶化性佳。另外，为解药苦，选择添加适量的不含热量、无副作用、安全可靠的蛋白糖、甜菊素、木糖醇或甜蜜素作为矫味剂，口感舒适。广金钱草中的总黄酮具有预防草酸钙结石形成和复发的作用，另外还有显著的抗炎作用，增加冠脉血流量等。为保证石淋通颗粒产品的用药安全性及有效性，发明人保留原有定性鉴别外，增加了定量测定，通过测定颗粒中总黄酮的量，确保用药的安全性及有效性。

附图说明

图1是本发明无糖型石淋通颗粒的制备方法的工艺流程图。

具体实施方式

图1显示了本发明无糖型石淋通颗粒的制备方法的工艺流程，以下结合实施例进一步说明本发明。

实施例1

（1）提取取广金钱草1500g，经前处理合格后，将其投入多功能罐，常压加热至95～100℃提取二次，第一次加8倍重量（w/w）的水，第二次加6倍重量（w/w）水，每次提取1个小时，用200目的滤布滤过，合并滤液；

（2）浓缩将步骤（1）的滤液浓缩至相对密度为1.20（热测，70～80℃）的清膏，收浓缩液，用200目滤布滤过；

（3）醇沉将步骤（2）的浓缩液移至乙醇沉淀罐中，冷却至室温，加入清膏量约2.2倍量的95%乙醇使含醇量达到约65%，搅拌均匀，静置24小时；

（4）回收乙醇取步骤（3）的上清液，用200目筛网滤过，收集滤液，滤渣弃去，将乙醇回收至无醇味；

（5）浓缩收膏将步骤（4）处理后的药液浓缩至相对密度1.25时收膏，得稠膏；

（6）制粒加糊精1400g、蛋白糖5g、木糖醇10g与步骤（5）的稠膏混匀，制成颗粒，干燥，即得无糖型石淋通颗粒。

实施例2

步骤（5）的相对密度为1.24，步骤（6）的麦芽糊精700、磷酸氢钙750g、蛋白糖3g、木糖醇7g、甜蜜素4g，其他基本同实施例1。

实施例3

步骤（5）的相对密度为1.26，步骤（6）的麦芽糊精1430g、甜菊素10g，其他基本同实施例1。

实施例4

取实施例1至3的无糖型石淋通颗粒，按以下进行质量分析。

A．定性鉴别

（1）取无糖型石淋通颗粒5g，加乙醇10ml，温热10分钟，滤过，取滤液2ml，加镁粉少量与盐酸数滴，显红棕色；

（2）取无糖型石淋通颗粒10g，加乙醇30ml与盐酸10滴，温热10分钟，时时振摇1小时，滤过，滤液蒸去乙醇，加水10ml使溶解，滤过，取滤液各2ml，分置二支试管中，一管中加碘化铋钾试液2滴，生成橘红色沉淀；另一管中加三硝基苯酚试液2滴，生成黄色沉淀。

结果：实施例1至3的无糖型石淋通颗粒定性鉴别均为阳性。

B．定量测定

（1）制备对照品溶液精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品16mg，置10ml量瓶中，加65％乙醇7ml，微热使溶解，放冷，加65％乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加30％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含无水芦丁0.16mg的对照品溶液；

（2）制备标准曲线精密吸取对照品溶液0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分别置10ml量瓶中，加pH 5.5的醋酸-醋酸钠缓冲溶液1ml、0.1mol／L的三氯化铝溶液1ml，摇匀，加30％乙醇稀释至刻度，摇匀，以相应的试剂为空白，照中国药典2000年版一部附录ⅤB分光光度法试验，在273nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横座标，绘制标准曲线；

（3）测定总黄酮含量取无糖型石淋通颗粒，研细，取1g，精密称定，置索氏提取器中，加65％乙醇加热回流4小时，提取液转移至25ml量瓶中，放冷，加65％乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1.0ml，置10ml量瓶中，照步骤（2）标准曲线项下的方法，自“加pH 5.5的醋酸—醋酸钠缓冲溶液”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。

结果：每袋5g无糖型石淋通颗粒中，含总黄酮以芦丁(C₂₇H₃₀O₁₆)计，实施例1至3分别为40mg、55mg、64mg。

据此，实际检测限定每袋5g无糖型石淋通颗粒中，含总黄酮以芦丁(C₂₇H₃₀O₁₆)计，不得少于40.0mg。

Claims (5)

1.一种无糖型石淋通颗粒的制备方法，采用水煎煮法提取广金钱草中的中药活性物质并醇沉法除去杂质，滤液浓缩成稠膏，加辅料适量，制成颗粒，辅料包括填充剂和矫味剂，其特征在于：所述填充剂是糊精、麦芽糊精、磷酸氢钙中的一种或多种；所述矫味剂是蛋白糖、甜菊素、木糖醇、甜蜜素中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的无糖型石淋通颗粒的制备方法，其特征在于取广金钱草1500g，加水煎煮二次，每次一个小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20，待冷却至室温，加乙醇使含醇量达到65%，搅拌，静置24小时，滤过，滤液浓缩至稠膏，加填充剂1400～1450g、矫味剂10～15g，制成颗粒，干燥，即得。

3.根据权利要求1所述的无糖型石淋通颗粒的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）提取取广金钱草1500g，将其投入多功能罐，常压加热至95～100℃提取二次，第一次加8倍重量的水，第二次加6倍重量水，每次提取1个小时，用200目的滤布滤过，合并滤液；

（2）浓缩将步骤（1）的滤液浓缩至70～80℃时相对密度为1.20的清膏，收浓缩液，用200目滤布滤过；

（3）醇沉将步骤（2）的浓缩液移至乙醇沉淀罐中，冷却至室温，加入清膏量2.2倍量的95%乙醇使含醇量达到65%，搅拌均匀，静置24小时；

（4）回收乙醇取步骤（3）的上清液，用200目筛网滤过，收集滤液，滤渣弃去，将乙醇回收至无醇味；

（5）浓缩收膏将步骤（4）处理后的药液浓缩至相对密度1.24～1.26时收膏，得稠膏；

（6）制粒加填充剂1400～1450g、矫味剂10～15g与步骤（5）的稠膏混匀，制成颗粒，干燥，即得。

4.根据权利要求3所述无糖型石淋通颗粒的质量控制方法，包括定性鉴别，其特征在于还包括定量测定，具体是：

（1）制备对照品溶液精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品16mg，置10ml量瓶中，加65％乙醇7ml，微热使溶解，放冷，加65％乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，加30％乙醇稀释至刻度，摇匀，即得每1ml含无水芦丁0.16mg的对照品溶液；

（2）制备标准曲线精密吸取对照品溶液0.5ml、1.0ml、1.5ml、2.0ml、2.5ml，分别置10ml量瓶中，加pH 5.5的醋酸-醋酸钠缓冲溶液1ml、0.1mol／L的三氯化铝溶液1ml，摇匀，加30％乙醇稀释至刻度，摇匀，以相应的试剂为空白，照中国药典2000年版一部附录V B分光光度法试验，在273nm波长处测定吸收度，以吸收度为纵坐标，浓度为横座标，绘制标准曲线；

（3）测定总黄酮含量取无糖型石淋通颗粒，研细，取1g，精密称定，置索氏提取器中，加65％乙醇加热回流4小时，提取液转移至25ml量瓶中，放冷，加65％乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1.0ml，置10ml量瓶中，照步骤（2）标准曲线项下的方法，自“加pH 5.5的醋酸—醋酸钠缓冲溶液”起，依法测定吸收度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的重量，计算，即得。

5.根据权利要求4所述的无糖型石淋通颗粒的质量控制方法，其特征在于所述定性鉴别具体是：

（1）取无糖型石淋通颗粒5g，加乙醇10ml，温热10分钟，滤过，取滤液2ml，加镁粉少量与盐酸数滴，显红棕色；

（2）取无糖型石淋通颗粒10g，加乙醇30ml与盐酸10滴，温热10分钟，时时振摇1小时，滤过，滤液蒸去乙醇，加水10ml使溶解，滤过，取滤液各2ml，分置二支试管中，一管中加碘化铋钾试液2滴，生成橘红色沉淀；另一管中加三硝基苯酚试液2滴，生成黄色沉淀。

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