CN1478515A - 治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂，特别是金钱草片和金钱草胶囊、金钱草糖浆、金钱草合剂及其生产方法，其生产方法是：取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，按重量配比加入辅料，制粒或装入胶囊；或加入定量糖浆或蜜糖及防腐剂，混合均匀，分装，得到金钱草糖浆或合剂，这些新剂型与现有的冲剂(颗粒剂)相比，具有不容易吸潮、结块，存放的时间较长等优点，给药店、医院或病人带来了方便。

Description

治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，特别是治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂及其生产方法。

背景技术

金钱草为报春花科珍珠菜属植物过路黄(Lysimachia christinae Hance)，又名大金钱草、对座草、路边黄、遍地黄等，药用新鲜或干燥全草。夏、秋二季采收，除去杂质，晒干，备用。

金钱草的性状：本品常缠结成团，无毛或被疏毛。茎扭曲，表面榨色或暗棕红色，有纵纹，下部茎节上有时具须根，断面实心。叶对生，多皱缩，展平后呈宽卵形或心形，长1～4cm，宽1～5cm，基部微凹，全纸缘；上表面灰绿色或棕褐色，下表面色较浅，主脉明显突起，用水浸后，对光透视可见黑色或褐色条纹；叶柄长1～4cm，有的带花，花黄色，单生叶腋，具长梗。蒴果球形。气微，味淡。

金钱草的鉴别：点腺过路黄全草中分离出氯化钾和混合糖类，初试尚有黄酮类、皂甙、甙、内酯类和有机酸等。

金钱草的药理：大鼠每日口服100％点腺过路黄煎剂5毫升，连服6周，在全身麻醉急性实验情况下，与对照组比较，有促进阻止排泄的作用。如剂量较低或服用期短，则作用不明显。在连续服煎剂2～3天后，动物大便变稀，颜色变棕褐色，但未发现慢性中毒现象。大鼠无胆囊，故促进胆汁的排泄，并非由增强胆囊收缩所引起。对人进行胆囊造影，亦证明金钱草并不能使胆囊收缩增强。

金钱草味苦，酸，微寒。归肝，胆，肾，膀胱经。功能清热解毒，利尿排石，活血散瘀。用于肝、胆结石，胆囊炎，黄疸性肝炎，泌尿系结石，水肿，跌打损伤，毒蛇咬伤，毒鼠及药物中毒：外用治化脓性炎症，烧烫伤。相传四川百草堂验方抄本，清代乾隆年间(1736-1795)，有金钱草治疗“黄沙走疽”的记载，迄今至少已有二百余年的应用历史了。近50年，国内学者对金钱草的化学成分、药理作用及临床应用进行了许多研究。

初步分析金钱草含有酚性成分、黄酮类、甙类、鞣质、挥发油、氨基酸、胆碱、甾醇、氯化钾、内脂类等成分。其中黄酮类研究的比较深入，已分离出10种化合物。中国科技期刊报道从金钱草的乙醇浸膏中经石油醚脱脂后，上聚酰胺柱，用水及20％、50％、70％、90％的乙醇进行低压柱层析和梯度洗脱等过程，得到六个黄酮类化合物，分别为槲皮素(Quetcetin)，槲皮素葡萄糖甙，山奈素(Kaempferol)，山奈素半乳糖甙，山奈素三糖甙等，对金钱草的乙醇浸膏通过H-103大孔吸附树脂柱，再进行硅胶柱层折，用不同洗脱液进行洗脱，得到四种黄酮类化合物，分别为山奈酚-3-葡萄糖甙，山奈酚-3-芸香糖甙.鼠李柠檬素二葡萄糖甙及山奈酚-3-鼠李糖甙-7-鼠李糖基鼠-1-3-李糖甙等。

根据中医文献介绍，金钱草有利胆排石作用，有文献报道，金钱草煎剂对大鼠、犬均有一定的利胆作用。以金钱草煎剂(1∶1)给大鼠灌胃每日5ml，连服6w，实验日3ml灌胃后麻醉，胆管引流，结果证明其有明显促进胆汁分泌和排泄作用，人十二指肠引流亦表明，金钱草有利胆作用。由于大鼠本无胆囊，故认为金钱草的利胆作用不是通过反射性胆囊收缩，而可能是促进肝细胞分泌胆汁，胆管内胆汁增多，内压增高，奥狄氏括约肌松弛并排除胆汁。由于利胆作用，使胆管泥沙状结石易排出，胆管堵塞和疼痛减轻，黄疸消退。采用胆色素类结石病人引流出的新鲜胆汁作体外实验证明，排石汤可阻止胆汁中胆色素类组分沉淀，对胆石病生成有预防作用。此作用与排石汤明显抑制胆汁中β-葡萄糖醛酸甙活性有关。

目前公开文献介绍了许多金钱草或金钱草合剂治疗尿道和胆结石病的研究成果，如《广西中医药》1990，13(6).40-41“金钱草冲剂的药理实验”，研究了金钱草冲剂治疗泌尿系结石及止痛作用；《上海中医药杂志》2000，34(2).-30-31“金钱通淋口服液治疗泌尿系感染”为观察金钱通淋口服液(金钱草、石苇，海金沙，忍冬藤，白茅根)治疗泌尿系感染下焦湿热型淋证(急性膀胱炎、急性肾盂肾炎、慢性肾盂肾炎急性发作)的疗效，按照随机，双盲，对照方法分为治疗组，对照组(尿感宁冲剂)各40例，观察2周为一疗程。结果：治疗组总有效率87.5％，无明显不良反应；对照组总有效率65％，两组比较有显著差异(P<0.05>；《首都医药》.2000，7(9).30-31“氧氟沙星与中药金钱草冲剂联合治疗尿路感染分析”在治疗尿路感染病症时采用氧氟沙星和金钱草冲剂的中西医结合治疗方法，取得了较好的效果；中国专利<申请号>00135843“一种治疗泌尿系结石的药物”公开了一种治疗肾内结石、肾盂结石、膀胱结石、尿管结石等泌尿系结石及肾积水的药物，该药物是由下述重量比的中药制备而成：金钱草30-60丹参15-30海金砂20-30扁血10-15白茯苓15-20甘草3-6威灵仙20-30鸡内金10-15生地15-25石苇15-25柴胡10-15牛夕10-15白茅根20-30车前子15-25枳壳6-10王不留行20-30瞿麦15-25琥珀10-15滑石15-25通草5-10猪苓15-25元胡10-15；中国专利<申请号>00124371“一种治疗尿路结石的药物及其制备方法”公开了一种用于治疗尿路结石的药物，它选用川金钱草、扛板归、石苇、扁蓄、泽泻、关木通、猪苓、白茅根、川郁金、茯苓、滑石粉、氯化钾，制成丸剂、片剂、胶囊剂等剂型。治疗尿路结石症的有效率为91.7％；中国专利<申请号>97100244“一种治疗泌尿系结石的药物”公开了一种治疗泌尿系结石的药物，它是以鲜猪肾、生地黄、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻、牛膝、车前子、木通、瞿麦、滑石、栀子、甘草稍、大黄、白茅根、血余炭、蒲黄、石苇、海金砂、金钱草、芒硝制备而成的口服药物，可用于治疗肾结石、输尿管结石、膀胱结石、尿路结石及前列腺肥大、炎症引起的尿闭尿痛等病症。

从公开文献看到，金钱草或以金钱草为代表的中药制剂治疗效果是比较明显的，但经仔细检索单一的金钱草仅仅开发了冲剂(颗粒剂)，还未发现有其它剂型出现，在实际应用中金钱草冲剂(颗粒剂)由于几乎为粉状物质，大多需要加入蔗糖，所以不易保存，容易吸潮、结块，存放的时间较短，给药店、医院或病人带来了麻烦。

技术内容

本发明人经过对金钱草的药理学和药效学进行了研究和试验，并分析了金钱草冲剂的物理化学特性，认为如果将金钱草进行剂型的改进，会对提高金钱草的临床产生有益的效果，所以本发明人在金钱草的剂型方面试验，做成了新的剂型。本发明的技术方案如下：

治疗泌尿系统结石的金钱草制剂包括金钱草片和金钱草胶囊、金钱草糖浆、金钱草合剂

所述的金钱草片的成分和重量百分含量为：

金钱草提取物        50-90％

辅料                10-50％

所述的辅料包括淀粉、糊精、硬脂酸镁、碳酸钙等符合我国现行标准的药用辅料和食品添加剂。

金钱草片的生产方法如下：

取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，按重量配比加入辅料，制粒、干燥、压片，分装；或包糖衣，或包薄膜衣后分装得到产品。

所述的金钱草胶囊的成分和重量百分含量为：

金钱草提取物        85-90％

辅料                10-15％

所说的辅料包括淀粉、糊精、硬脂酸镁、微分硅胶等符合我国现行标准的药用辅料和食品添加剂。其中选用辅料的量为：淀粉10-30％、糊精10-20％、润滑剂：硬脂酸镁0.5-1％，助流剂微分硅胶0.5-1％。

金钱草胶囊的生产方法如下：

取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，按重量配比加入辅料，制成颗粒，干燥，加润滑剂或助流剂装胶囊，分装，得到产品。

所述的金钱草糖浆的成分和重量百分含量为：

金钱草提取物        30-70％

防腐剂              0.1-1％

蔗糖                余量

所说的防腐剂选自山梨酸钾、尼泊金乙酯、苯甲酸、苯甲酸钠。

金钱草糖浆的生产方法如下：

取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，将浓缩液滤过，加入蔗糖、防腐剂溶解，混合均匀，分装，得到产品。

所述的金钱草合剂的成分和重量百分含量为：

金钱草提取物        41-90％

防腐剂              0.1-1％

蔗糖或蜜糖          余量

所说的防腐剂选自山梨酸钾、尼泊金乙酯、苯甲酸、苯甲酸钠。

金钱草合剂的生产方法如下：

取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，加入定量糖浆或蜜糖及防腐剂，混合均匀，分装，得到产品。

本发明金钱草的基本化学成分和治疗尿路结石、肝胆结石病的作用在上述已经进行了描述，以下再结合金钱草胶囊、金钱草糖浆、金钱草合剂的新制剂进一步说明：

首先选择原料时要注意区分植物分类上的金钱草，我国各地分布有多种金钱草，豆科植物广金钱草有利尿、排石、消炎作用，为广西、广东省习用；唇形科植物连钱草，有治尿路感染、跌损伤，湿热黄疸作用，为浙江、江苏习用；还有并作金钱草使用的有旋复科植物马蹄金(又名小叶金钱草)，有清热利尿、消炎止痛作用。

本发明采用的报春花科珍珠菜属植物过路黄(Lysimachia christinae Hance)金钱草性味与归经：甘、咸，微寒。归肝、胆、肾、膀胱经。功能与主治清热湿热，通淋，解毒，消肿。用于热淋，沙淋，肾结石，膀胱结石，尿涩作痛，黄疸尿赤，痈肿疔疮，毒蛇咬伤，肝胆结石，尿路结石。

以下是本发明制备出来的金钱草片、金钱草胶囊、金钱草糖浆、金钱草合剂的几方面作用：

1、利尿排石作用

以麻醉犬做实验，经十二指肠注金钱草120g制成的合剂后，出现与双氢克尿塞相似的增强输尿管蠕动和增加尿流量的效应.而两种效应呈平行关系。麻醉犬静脉注射金钱草提取液可引起尿量增多，输尿管蠕动频率增加，同时可见输尿管上段腔内压力升高。所以本发明人认为临床上使用金钱草治疗输尿管结石收到排石效果可能与上述因素有关。以电导法观察在一水草酸钙结晶速度影响的结果证明，金钱草的醇不溶物中的多糖成分对一水草酸钙的结晶生长有抑制作用；

2、抗炎作用

金钱草对动物急炎症渗出反应与慢性渗出反应均有非常显著的抑制作用。对组织胺引起的小鼠血管通透性增加、巴豆油所致的小鼠耳部炎症、新鲜蛋清所致大鼠关节肿胀及棉球肉芽肿均有显著抑制作用。还证明其抗炎有效部位为总黄酮及酚酸物。

3、抑菌作用：平板法实验表明金钱草合剂对肺炎双球菌有抑制作用，对乙型肝炎病毒抑制作用的体外试验表明，金钱草对HBsAG呈可凝的抑制作用；金钱草对金黄色葡萄球菌也有抑制作用。

4、镇痛作用

文献报道，以扭体法及热板法均证明金钱草有一定的镇痛作用。

临床应用

1、肝胆疾病

胆石症

以金钱草治疗10例肝胆结石，收到显著疗效。总有效率80.5％，胆管结石的有效率92.8％，胆囊结石有效率71.5％)，治疗时间最短者60d，最长者300d，平均98d。应用中西结合总攻疗法治疗肝、胆管结石病61例，收到满意效果。

2、胆道感染

对非细菌性胆道感染52例的治疗结果表明，金钱草合剂10-30g/d冲饮，一般服用2-3m，有效40例，总有效率76.9％，无副作用，无不良反应

金钱草不良反应较少，10例胆石症患者口服金钱草每日150-250g长达半年以上无任何副作用，10例长达300d亦未见毒性。另有报道，1例输尿管结石患者，每日1斤连服7d无不良反应。

本发明制备出来的金钱草片、金钱草胶囊、金钱草糖浆、金钱草合剂除了有上述作用以外，与现有的冲剂(颗粒剂)相比，还具有不容易吸潮、结块，存放的时间较长等优点，给药店、医院或病人带来了方便。

具体实施方式

实施例1

取金钱草药材2000g，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，再将1000g浓缩液加入食用淀粉200g，硬脂酸镁100g，混合，制粒、干燥、压片，分装；包糖衣后分装得到产品。

实施例2

取实施例1得到的1000g浓缩液加入糊精100g，碳酸钙100g，硬脂酸镁50g混合，制粒、干燥、压片，分装；包薄膜衣后分装得到产品。

实施例3

取金钱草药材5000g，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩成清膏，再将1000g清膏加入淀粉100g，糊精150g，硬脂酸镁50g，微分硅胶80g，混合均匀，干燥，装胶囊，分装，得到产品。

实施例4

取金钱草药材5000g，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩成清膏，再将1000g清膏加入淀粉300g，糊精180g，硬脂酸镁100g，微分硅胶100g，混合均匀，干燥，装胶囊，分装，得到产品。

实施例5

取金钱草药材2000g，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，将浓缩液滤过，再将300g浓缩液加入山梨酸钾8g，蔗糖糖浆700g，混合均匀，分装，得到产品。

实施例6

取金钱草药材2000g，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，将浓缩液滤过，再将700g浓缩液加入尼泊金乙酯5g，蔗糖糖浆300g，混合均匀，分装，得到产品。

实施例7

取金钱草药材2000g，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，将浓缩液滤过，再将500g浓缩液加入山梨醇10g，蔗糖500g，混合均匀，分装，得到产品。

实施例8

取金钱草药材2000g，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，将浓缩液滤过，再将600g浓缩液加入苯甲酸钠3g，蜜糖400g，混合均匀，分装，得到产品。

Claims (5)

1、一种治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂，其原料包括报春花科珍珠菜属植物金钱草的提取物，其特征在于：该金钱草制剂为金钱草片和金钱草胶囊、金钱草糖浆、金钱草合剂。

2、根据权利要求1所述的治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂，其特征在于：金钱草片的成分和重量百分含量为：

金钱草提取物        50-90％

辅料                10-50％

所说的辅料包括淀粉、糊精、硬脂酸镁、碳酸钙；

所述的金钱草片的生产方法如下：

取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，按重量配比加入辅料，制粒、干燥、压片，分装；或包糖衣，或包薄膜衣后分装得到产品。

3、根据权利要求1所述的治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂，其特征在于：所述的金钱草胶囊的成分和重量百分含量为：

金钱草提取物        85-90％

辅料                10-15％

所说的辅料包括淀粉、糊精、硬脂酸镁、微分硅胶；

所述的金钱草胶囊的生产方法如下：

取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，按重量配比加入辅料，制成颗粒，干燥，加润滑剂或助流剂装胶囊，分装，得到产品。

4、根据权利要求1所述的治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂，其特征在于：所述的金钱草糖浆的成分和重量百分含量为：

金钱草提取物        30-70％

防腐剂              0.1-1％

蔗糖                余量

所说的防腐剂选自山梨酸钾、尼泊金乙酯、苯甲酸、苯甲酸钠；

所述的金钱草糖浆的生产方法如下：

取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，将浓缩液滤过，加入蔗糖、防腐剂溶解，混合均匀，分装，得到产品。

5、根据权利要求1所述的治疗泌尿系统结石、感染及胆囊结石、胆囊炎的金钱草制剂，其特征在于：所述的金钱草合剂的成分和重量百分含量为：

金钱草提取物       41-90％

防腐剂             0.1-1％

蔗糖或蜜糖        余量

所说的防腐剂选自山梨酸钾、尼泊金乙酯、苯甲酸、苯甲酸钠；

所述的金钱草合剂的生产方法如下：取金钱草药材，切段(碎)，清洗干净，加水煎煮2～3次，合并煎液，过滤，滤液浓缩，加入定量糖浆或蜜糖及防腐剂，混合均匀，分装，得到产品。