CN1907436B - 一种治疗小儿厌食的药物组合物及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种治疗小儿厌食的药物组合物及其制备工艺和质量控制方法。该组合物主要由山楂、麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、陈皮、茯苓等制成。其凝胶剂的制备方法为：取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，进行渗漉，收集渗漉液浓缩成稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩为清膏，加乙醇使沉淀；取上清液，回收乙醇，浓缩为稠膏，与上述稠膏合并，加水稀释，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸，搅匀，灌装，即得。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗小儿厌食症药物中的用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗小儿厌食的药物组合物及其凝胶制剂的制备方法和质量控制方法。
背景技术
厌食是小儿常见病、多发病，厌食时间过长会导致患儿营养不良、身体衰弱、抵抗力下降，严重地妨碍小儿的生长发育，易导致贫血、缺钙、免疫功能紊乱等疾病的发生。多由喂养不当、饥饱失常，生活环境改变，精神紧张、药物影响、疾病影响等，胃肠消化功能紊乱，引起食欲减退或消失所致，治疗上应消食导滞，行气消积，使积滞去，腑气通，脾胃受纳运化功能恢复，食欲不振可愈。
目前，用于治疗小儿厌食的药物剂型仍有待进一步改善，以满足临床用药，为医护人员以及患儿提供更多的选择。凝胶剂由于其具有使用方便、舒适、生物相容性好等优点，正得到日益广泛的重视和应用。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物的质量控制方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
本发明药物组合物的原料组成为：
山楂50-110重量份 麦芽50-110重量份 鸡内金40-80重量份
山药40-80重量份 薏苡仁25-55重量份 白扁豆40-80重量份
陈皮15-35重量份 茯苓15-35重量份 海藻酸钠5-15重量份
蔗糖100-200重量份 山梨酸钾0.5-2重量份。
上述原料优选重量配比如下：
山楂80重量份 麦芽80重量份 鸡内金60重量份
山药60重量份 薏苡仁40重量份 白扁豆60重量份
陈皮24重量份 茯苓24重量份 海藻酸钠10重量份
蔗糖150重量份 山梨酸钾1重量份。
上述原料优选重量配比如下：
山楂55重量份 麦芽105重量份 鸡内金45重量份
山药75重量份 薏苡仁30重量份 白扁豆70重量份
陈皮16重量份 茯苓30重量份 海藻酸钠6重量份
蔗糖190重量份 山梨酸钾0.6重量份。
上述原料优选重量配比如下：
山楂100重量份 麦芽55重量份 鸡内金75重量份
山药45重量份 薏苡仁50重量份 白扁豆45重量份
陈皮30重量份 茯苓16重量份 海藻酸钠14重量份
蔗糖110重量份 山梨酸钾1.9重量份。
本发明药物组合物凝胶制剂的制备工艺如下：
上述原料药，取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60-70％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液600～650体积份，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.20～1.55的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮2～4次，每次0.5～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00～1.20的清膏，加等重量份乙醇使沉淀；取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.20～1.55的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水400～900重量份稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至75-95℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下：
上述原料药，取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用65％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液625体积份，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.35～1.40的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10的清膏，加等重量份乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.35～1.40的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水400～900重量份稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下：
取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用68％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液602体积份，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.22的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.19的清膏，加等重量份乙醇使沉淀；取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.21的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水400～900重量份稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至92℃下相对密度为1.22的凝胶剂。
上述重量份与体积份的关系为克与毫升的关系。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法包括如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明药物组合物凝胶制剂20g，研成浆状，加乙醚100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝15-25∶10-20∶4-8∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B.取本发明药物组合物凝胶制剂10g，研成浆状，加甲醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备阴性对照溶液；另取陈皮对照药材0.5g，同法制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝10-20∶10-20∶5-10∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点。
C、取本发明药物组合物凝胶，研成浆状，取3g，精密称定，加水15-25ml使溶解，移至分液漏斗中，用水10ml洗涤容器，洗液并入同一分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取3-5次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤2-4次，每次10ml，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在100-110℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量；本发明药物组合物凝胶制剂含正丁醇提取物不得少于0.25％。
D、含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇-水-磷酸＝80-95∶10-16∶0.1；检测波长：205nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；理论塔板数以熊果酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：精密称取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.01-0.04mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取30g，加入甲醇200ml，用功率350W，频率50KHz超声处理90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸C30H48O3计，不得少于3.2μg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明药物组合物凝胶制剂20g，研成浆状，加乙醚100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝20∶15∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B.取本发明药物组合物凝胶制剂10g，研成浆状，加甲醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备阴性对照溶液；另取陈皮对照药材0.5g，同法制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝15∶15∶8∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；
C、取本发明药物组合物凝胶，研成浆状，取3g，精密称定，加水20ml使溶解，移至分液漏斗中，用水10ml洗涤容器，洗液并入同一分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量；本发明药物组合物凝胶制剂含正丁醇提取物不得少于0.25％.
D、含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇-水-磷酸＝87∶13∶0.1；检测波长：205nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；理论塔板数以熊果酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：精密称取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.02mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取30g，加入甲醇200ml，用功率350W，频率50KHz超声处理90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸C30H48O3计，不得少于3.2μg。
本发明药物组合物凝胶制剂的渗漉工艺、醇沉工艺及整体提取工艺具有较好的重现性和可行性，含量测定实验中波长的选择：称取熊果酸对照品，配成每1ml含0.01mg的溶液，在200nm～400nm的波长范围内扫描，在205nm处有最大吸收波长，选择205nm作为本发明药物组合物凝胶的检测波长。流动相选择证明：甲醇-水-磷酸(87∶13∶0.1)为流动相，从出峰时间，分离度及整个色谱图的时间来看，适合作为本发明药物组合物凝胶的测定方法。线性关系考察实验表明：熊果酸进样量在0.0752μg～0.4512μg范围内呈良好的线性关系。仪器的精密度良好。实验重复性、稳定性良好；具有良好的回收率，符合含量测定要求。本发明药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸计，不得少于3.2μg。本发明药物组合物凝胶制剂甜度适中，口感较好。
儿脾醒颗粒对小儿厌食的疗效确切可靠，是目前较为理想的小儿厌食的治疗性药物。无明显毒副作用，长期或重复服用不产生残毒和抗药性，因此，对其进行剂型改造，有利于满足市场需求和临床医生使用。将颗粒改为凝胶剂，使口感更好，服用更方便。本发明药物组合物凝胶制剂是在原有处方的基础上制成了深受儿童喜爱的果冻凝胶，由于活性成分在凝胶基质中，掩盖了不良味道，在患者服用时在口感好，味道适宜，小儿十分愿意服用，提高了小儿服药的顺应性。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 渗漉工艺条件实验
1.渗漉预实验
称取山楂320g、陈皮96g，粉碎成粗粉，用65％的乙醇浸泡24h后，再用65％的乙醇以0.3L/Kg·h流速渗漉，收集渗漉液2500ml。渗漉液减压回收乙醇至无醇味，并继续浓缩成稠膏，70℃真空干燥，得干膏53.4g，干膏得率为12.84％。收集渗漉液2500ml后，渗漉液的颜色已很浅，说明渗漉已基本完成。
2.因素水平表
表1L9(34)渗漉实验因素水平表
3.渗漉正交实验的结果及分析
称取9份山楂、陈皮药材，每份416g，均粉碎成粗粉，用65％乙醇按照正交表设计的条件组合做9个渗漉实验，渗漉液回收乙醇至无醇味，并继续浓缩成稠膏，70℃真空干燥，称定干膏量，取样检测熊果酸含量。计算出熊果酸的总提取量，以熊果酸的总量为控制指标进行正交分析，正交实验结果及方差分析分别见表2和表3。
表2正交实验结果
表3方差分析表
F0.01(2，2)＝99；F0.05(2，2)＝19；F0.10(2，2)＝9
由上述渗漉提取的正交实验方差分析结果可知：
A因素影响不显著，考虑到生产周期，选择A1，即浸渍24小时；
B因素影响极显著，B1与B2接近，均远大于B3，考虑到生产周期，选择B2，即渗漉速度为0.4L/Kg·h；
C因素影响极显著，C2与C3接近，均远大于C1，从节约成本，提高效率的角度考虑，我们选择成本更低的C2作为渗漉收集的渗漉液量，即416g药材(山楂320g、陈皮96g)收集渗漉液2500ml(6倍药材量)。
通过上述分析，我们得到的较佳渗漉工艺为A1B2C2，即山楂320g、陈皮96g，共416g药材，粉碎成粗粉，用65％乙醇浸渍24小时，渗漉速度为0.4L/Kg·h，收集渗漉液2500ml。
4.渗漉工艺验证
称取三份药材：山楂320g、陈皮96g，每份计416g，分别粉碎成粗粉，按照正交实验确定的最佳工艺：用65％乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以0.4L/Kg·h的速度渗漉，收集渗漉液2500ml，渗漉液回收乙醇至无醇味，并继续浓缩成稠膏，70℃真空干燥，称定干膏量，取样检测熊果酸含量，计算熊果酸总量。结果见下表。
表4渗漉工艺验证结果
按优选的渗漉工艺重复三次实验，干膏量与熊果酸总量均无明显差异，数据相对平行，工艺重现性良好。
实验例2 醇沉工艺条件实验
1.预实验
称取麦芽320g、鸡内金240g、山药240g、薏苡仁160g、白扁豆240g、茯苓96g，共计1296g，每次加8倍量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)的清膏，量为804.5ml，加入等量乙醇，搅匀，静置24小时。取上清液，回收乙醇，继续浓缩成稠膏，70℃真空干燥，得干膏114.2g，干膏得率为8.81％。
2.醇沉工艺对比及验证实验
称取麦芽160g、鸡内金120g、山药120g、薏苡仁80g、白扁豆120g、茯苓48g，共计648g。共称取九份。设计醇沉后静置时间为12、24、36h三种水平，每个水平重复三次实验。药材每次加8倍量水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)的清膏，加入等量乙醇，搅匀，静置所设计的时间后，取上清液，回收乙醇，继续浓缩成稠膏，70℃真空干燥，得干膏。结果见下表。
表5醇沉工艺对比及验证实验结果
结论：由上表中数据可以看出，醇沉后静置12、24、36小时对干膏得率并没有明显的影响，考虑到生产周期，确定醇沉后静置12小时。
上表1、2、3号实验结果表明，干膏得率无明显差异，数据相对平行，工艺重现性良好。
实验例3 工艺重现性实验
表6工艺重现性实验
由上表实验结果可知，按本发明药物组合物组成及制备工艺进行的三批凝胶的制备，结果各项指标基本一致，表明该处方和工艺具有较好的重现性和可行性，即该药物组合物及其工艺是稳定可靠并且可行的。
实验例4 提取溶剂的考察
取本发明药物组合物凝胶三份，研成浆状，每份各取约30g，精密称定，第一份加入甲醇200ml；第二份加入丙酮200ml；第三份加入无水乙醇200ml，称定重量，超声处理(功率350W，频率50KHz)90分钟，取出，放冷，再次称重，用各自的溶剂补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。按拟定的色谱条件测定，结果见表7。
表7不同提取溶剂的考察结果
结果表明，甲醇提取效果最好，因此选择甲醇作为本发明药物组合物凝胶制剂的提取溶剂。
实验例5 提取时间的考察
取本发明药物组合物凝胶三份，研成浆状，每份各取约30g，精密称定，分别精密加入甲醇200ml，称定重量.第一份超声处理(功率350W，频率50KHz)60分钟；第二份超声处理(功率350W，频率50KHz)90分钟；第三份超声处理(功率350W，频率50KHz)120分钟，取出，放冷，称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，过微孔滤膜(0.45μm)即得.按拟定的色谱条件测定，结果见下表8.
表8不同提取时间的考察结果
从上表数据可知，超声90分钟与超声120分钟含量相差不大，为了节约实验时间，因此选择超声90分钟作为本发明药物组合物凝胶的提取时间。
实验例6 线性关系考察
精密吸取对照品溶液(0.0752mg/ml)1、2、3、4、5、6ml，分别置10ml量瓶中，分别加甲醇至刻度，摇匀，精密吸取上述溶液各10μl，注入液相色谱仪，按已拟定的色谱条件测定峰面积，以峰面积积分值为纵坐标，熊果酸进样量为横坐标绘制标准曲线，计算得回归方程：Y＝270023.18X-1628.6R＝0.9999。结果见表9。
表9线性关系考察
实验结果表明，进样量在0.0752μg～0.4512μg范围内呈良好的线性关系。
实验例7 精密度实验
取本发明药物组合物凝胶，研成浆状，取约30g，精密称定，精密加入甲醇200ml，称定重量，超声处理(功率350W，频率50KHz)90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。精密吸取上述溶液10μl，连续进样5次，按已拟定的色谱条件测定峰面积。考察仪器的精密度。结果见表10。
表10精密度实验结果
结果表明，仪器的精密度良好。
实验例8 稳定性实验
取精密度项下溶液10μl，每隔一定时间进样，测定其峰面积，计算相对标准偏差，考察溶液的稳定性。结果见表11。
表11稳定性实验结果
以上实验表明，供试品溶液在8小时内基本稳定。
实验例9 重复性实验
精密称取本发明药物组合物凝胶五份，按拟订的制备方法制成供试品溶液，按拟定的色谱条件测定峰面积，并计算含量，计算相对标准偏差。结果见表12。
表12重复性实验结果
结果表明，该实验方法的重复性良好。
实验例10 加样回收率实验
取六只三角瓶，分别添加熊果酸对照品溶液(0.2206mg/ml)1ml，挥干。取已知含量的儿脾醒凝胶(050111)六份，研成浆状，取约15g，精密称定，置上述六只三角瓶中，按已拟订的制备方法制成供试品溶液，按上述色谱条件测定，计算回收率。结果见表13。
回收率＝(实测熊果酸量-样品中含量)/添加熊果酸量*100％
表13回收率测定结果
结果表明，本法具有良好的回收率，符合含量测定要求。
实验例11 样品测定
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10μl依上述谱条件测定，计算含量。样品测定结果见表14。
表14样品测定结果(n＝10)
根据10批检测所得的数据，本发明药物组合物凝胶制剂，每克含山楂以熊果酸计，不得少于3.2μg。
实验例12 海藻酸钠和枸橼酸的加入量试验
做凝胶的初步制备，以确定海藻酸钠的量，每次试验取7.14g稠膏，加适量水稀释，搅匀，滤过，分别加入枸橼酸，口尝其味，再加入糖粉、海藻酸钠及山梨酸钾，加水至105g，80～90℃保温并搅拌40～50min，取出，室温下冷却，观察凝胶成型情况并品尝其口感。结果见下表。
表15枸橼酸和海藻酸钠的加入量试验
结论：药液不加枸橼酸时，药液口感微酸，若加入枸橼酸药液过酸，患者不易接受；药液加入1.0％海藻酸钠时，制得的凝胶的软硬适中，因此确定不加枸橼酸，海藻酸钠的加入量为1.0％。
实验例13 甜味剂及其用量的筛选
每次试验取10袋量提取浸膏即7.14g，加适量水稀释，搅匀，滤过，按照下表加入糖粉、甜菊素、阿司帕坦，口尝味道，选取口味佳者加入海藻酸钠和山梨酸钾，加水至105g，80～90℃保温并搅拌40～50min，取出，室温下冷却，观察凝胶的性状及口味。
表16处方筛选表
结论：未加入海藻酸钠和山梨酸钾之前，2、3号过甜，选1、4号试验样品加入海藻酸钠和山梨酸钾制成凝胶，1号甜，4号甜度适中，口感较好，所以最终选择4号处方为本品制剂处方。
考虑到生产中，蔗糖不必粉碎成细粉，但有杂质，需要加入适量水加热溶解，滤过后使用。另外凝胶为了达到灭菌的效果，凝胶煮沸后80～90℃保温并灌装，凝胶制备工艺总结如下：
取稠膏，加入适量水稀释，搅匀，滤过，另取15％蔗糖及0.1％山梨酸钾，加适量水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入1.0％海藻酸钠，搅拌，加水至规定量，搅拌并煮沸，于80～90℃保温，搅匀，灌装，每袋装10g，即得。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施方式
实施例1：
山楂80kg 麦芽80kg 鸡内金60kg 山药60kg 薏苡仁40kg 白扁豆60kg
陈皮24kg 茯苓24kg 海藻酸钠10kg 蔗糖150kg 山梨酸钾1kg。
上述原料药，取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用65％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液625L，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.35～1.40的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10的清膏，加等重量份乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.35～1.40的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水400～900重量份稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至85℃下相对密度为1.15的凝胶剂.
实施例2：
山楂55kg 麦芽105kg 鸡内金45kg 山药75kg 薏苡仁30kg 白扁豆70kg
陈皮16kg 茯苓30kg 海藻酸钠6kg 蔗糖190kg 山梨酸钾0.6kg。
取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用68％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液602L，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.22的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.19的清膏，加等重量份乙醇使沉淀；取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.21的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水400～900重量份稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至92℃下相对密度为1.22的凝胶剂。
实施例3：
山楂100kg 麦芽55kg 鸡内金75kg 山药45kg 薏苡仁50kg 白扁豆45kg
陈皮30kg 茯苓16kg 海藻酸钠14kg 蔗糖110kg 山梨酸钾1.9kg。
上述原料药，取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用62％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液640L，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.23～1.34的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮4次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.19的清膏，加等重量份乙醇使沉淀；取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.23～1.34的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水400～900重量份稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
实施例4：
鉴别方法：A.取实施例1内容物20g，研成浆状，加乙醚100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝20∶15∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B.取实施例1内容物10g，研成浆状，加甲醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备阴性对照溶液；另取陈皮对照药材0.5g，同法制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝15∶15∶8∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；
正丁醇提取物：取实施例1内容物，研成浆状，取3g，精密称定，加水20ml使溶解，移至分液漏斗中，用水10ml洗涤容器，洗液并入同一分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量；本发明药物组合物凝胶制剂含正丁醇提取物不得少于0.25％.
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇-水-磷酸＝87∶13∶0.1；检测波长：205nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；理论塔板数以熊果酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：精密称取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.02mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取30g，加入甲醇200ml，用功率350W，频率50KHz超声处理90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸C30H48O3计，不少于3.2μg。
实施例5：
鉴别方法；A.取实施例2内容物20g，研成浆状，加乙醚100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝16∶18∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以6％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B.取实施例2内容物10g，研成浆状，加甲醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备阴性对照溶液；另取陈皮对照药材0.5g，同法制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝18∶12∶8∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点。
实施例6：
正丁醇提取物：取实施例3内容物，研成浆状，取3g，精密称定，加水16ml使溶解，移至分液漏斗中，用水10ml洗涤容器，洗液并入同一分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取5次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤4次，每次10ml，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在101℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量；本发明药物组合物凝胶制剂含正丁醇提取物不得少于0.25％。
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇-水-磷酸＝81∶15∶0.1；检测波长：205nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；理论塔板数以熊果酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：精密称取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.03mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取30g，加入甲醇200ml，用功率350W，频率50KHz超声处理90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸C30H48O3计，不得少于3.2μg。
实施例7：
鉴别方法：A.取实施例3内容物20g，研成浆状，加乙醚100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝20∶15∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
正丁醇提取物：取实施例3内容物，研成浆状，取3g，精密称定，加水20ml使溶解，移至分液漏斗中，用水10ml洗涤容器，洗液并入同一分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量；本发明药物组合物凝胶制剂含正丁醇提取物不得少于0.25％。
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇-水-磷酸＝87∶13∶0.1；检测波长：205nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；理论塔板数以熊果酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：精密称取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.02mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取30g，加入甲醇200ml，用功率350W，频率50KHz超声处理90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸C30H48O3计，不得少于3.2μg。
实施例8：
A.取实施例2内容物10g，研成浆状，加甲醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备阴性对照溶液；另取陈皮对照药材0.5g，同法制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝15∶15∶8∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；
正丁醇提取物：取实施例2内容物，研成浆状，取3g，精密称定，加水24ml使溶解，移至分液漏斗中，用水10ml洗涤容器，洗液并入同一分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次10ml，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在109℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量；本发明药物组合物凝胶制剂含正丁醇提取物不得少于0.25％。
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇-水-磷酸＝94∶11∶0.1；检测波长：205nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；理论塔板数以熊果酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：精密称取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.015mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取30g，加入甲醇200ml，用功率350W，频率50KHz超声处理90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸C30H48O3计，不得少于3.2μg。
实施例9：
山楂800g 麦芽800g 鸡内金600g 山药600g 薏苡仁400g 白扁豆600g陈皮240g 茯苓240g，以上八味药材，山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录I O)，用65％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，以0.4L/Kg·h的速度进行渗漉，收集渗漉液6.25L，渗漉液浓缩成相对密度为1.35-1.40(60℃)的稠膏，备用；其余麦芽等六味药材每次加8倍量的水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)的清膏，加等量乙醇使沉淀，静置12h，取上清液，回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.35-1.40(60℃)的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水稀释，搅匀，滤过，另取15％蔗糖及0.1％山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入1.0％海藻酸钠，搅拌，加水至规定量，搅拌并煮沸，于80～90℃保温，搅匀，灌装，每袋装10g，即得。
Claims (6)
1.一种治疗小儿厌食症的药物组合物凝胶剂，其特征在于该凝胶剂是由如下原料制成：
山楂80重量份 麦芽80重量份 鸡内金60重量份
山药60重量份 薏苡仁40重量份 白扁豆60重量份
陈皮24重量份 茯苓24重量份 海藻酸钠10重量份
蔗糖150重量份 山梨酸钾1重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物凝胶剂的制备方法，其特征在于该方法为：
取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60-70％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液600～650体积份，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.20～1.55的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮2～4次，每次0.5～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.00～1.20的清膏，加等重量份乙醇使沉淀；取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.20～1.55的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水400～900重量份稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至75-95℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
3.如权利要求2所述的药物组合物凝胶剂的制备方法，其特征在于该方法为：
取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用65％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液625体积份，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.35～1.40的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10的清膏，加等重量份乙醇使沉淀，取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.35～1.40的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水400～900重量份稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
4.如权利要求2所述的药物组合物凝胶剂的制备方法，其特征在于该方法为：
取山楂、陈皮粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用68％的乙醇作溶剂，浸渍24小时后，进行渗漉，收集渗漉液602体积份，渗漉液浓缩成60℃相对密度为1.22的稠膏，备用；麦芽、鸡内金、山药、薏苡仁、白扁豆、茯苓六味原料药材加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.19的清膏，加等重量份乙醇使沉淀；取上清液，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.21的稠膏，与上述山楂、陈皮稠膏合并，加入水稀释，搅匀，滤过；另取蔗糖及山梨酸钾，加水400～900重量份加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水至1000重量份搅拌并煮沸至92℃下相对密度为1.22的凝胶剂。
5.如权利要求1所述的药物组合物凝胶剂的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种：
A.取药物组合物凝胶制剂20g，研成浆状，加乙醚100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝15-25∶10-20∶4-8∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B.取药物组合物凝胶制剂10g，研成浆状，加甲醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备阴性对照溶液；另取陈皮对照药材0.5g，同法制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝10-20∶10-20∶5-10∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；
C、取药物组合物凝胶，研成浆状，取3g，精密称定，加水15-25ml使溶解，移至分液漏斗中，用水10ml洗涤容器，洗液并入同一分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取3-5次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤2-4次，每次10ml，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在100-110℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量；药物组合物凝胶制剂含正丁醇提取物不得少于0.25％；
D、含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇-水-磷酸＝80-95∶10-16∶0.1；检测波长：205nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；理论塔板数以熊果酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：精密称取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.01-0.04mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取30g，加入甲醇200ml，用功率350W，频率50KHz超声处理90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸C30H48O3计，不得少于3.2μg。
6.如权利要求5所述的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种：
A.取药物组合物凝胶制剂20g，研成浆状，加乙醚100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝20∶15∶6∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B.取药物组合物凝胶制剂10g，研成浆状，加甲醇100ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；同法制备阴性对照溶液；另取陈皮对照药材0.5g，同法制得对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-氯仿-乙酸乙酯-甲酸＝15∶15∶8∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的荧光斑点；
C、正丁醇提取物：取药物组合物凝胶，研成浆状，取3g，精密称定，加水20ml使溶解，移至分液漏斗中，用水10ml洗涤容器，洗液并入同一分液漏斗中，用水饱和的正丁醇提取4次，每次30ml，合并正丁醇提取液，用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次10ml，取正丁醇液，置已干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105℃干燥3小时，移至干燥器中冷却30min，迅速精密称定重量；药物组合物凝胶制剂含正丁醇提取物不得少于0.25％；
D、含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相：甲醇-水-磷酸＝87∶13∶0.1；检测波长：205nm；柱温：室温；流速：1.0ml/min；理论塔板数以熊果酸峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：精密称取熊果酸对照品，加甲醇制成每1ml含0.02mg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取30g，加入甲醇200ml，用功率350W，频率50KHz超声处理90分钟，取出，放冷，再次称重，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取滤液100ml，蒸干，残渣用甲醇溶解并定容于10ml量瓶中，摇匀，0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；药物组合物凝胶制剂每克含山楂以熊果酸C30H48O3计，不得少于3.2μg。
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| 国家药品监督管理局.国家中成药标准汇编 中成药地方标准上升国家标准部分口腔 肿瘤 儿科 分册.2002,170-171. |
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