CN102892310B - 结合脂肪的组合物 - Google Patents

结合脂肪的组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN102892310B
CN102892310B CN201180023896.XA CN201180023896A CN102892310B CN 102892310 B CN102892310 B CN 102892310B CN 201180023896 A CN201180023896 A CN 201180023896A CN 102892310 B CN102892310 B CN 102892310B
Authority
CN
China
Prior art keywords
molecule
guest
host
clathrate
compositions
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201180023896.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN102892310A (zh
Inventor
L·圣安德
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eastpond Laboratories Ltd
Original Assignee
Eastpond Laboratories Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eastpond Laboratories Ltd filed Critical Eastpond Laboratories Ltd
Priority to CN201610393369.2A priority Critical patent/CN106036793B/zh
Publication of CN102892310A publication Critical patent/CN102892310A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102892310B publication Critical patent/CN102892310B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08LCOMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L5/00Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
    • C08L5/16Cyclodextrin; Derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L27/00Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/70Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents
    • A23L27/75Fixation, conservation, or encapsulation of flavouring agents the flavouring agents being bound to a host by chemical, electrical or like forces, e.g. use of precursors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • A23L29/35Degradation products of starch, e.g. hydrolysates, dextrins; Enzymatically modified starches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04Anorexiants; Antiobesity agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C08ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08BPOLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
    • C08B37/00Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
    • C08B37/0006Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Abstract

一种结合脂肪的组合物含有具有主体分子和客体分子的包合物。所述客体分子包括一种或多种氨基酸、维生素、调味剂或相关化合物、芦丁、甜菜苷、其衍生物和其混合物。所述结合脂肪的组合物可以是例如片剂或粉末的形式,并可以掺合到食品或饮料产品中。如果是粉末或片剂的形式,所述组合物可以任选地含有碳酸形成成分,并且可以溶解在碳酸水或非碳酸水中。所述结合脂肪的组合物还可以用于结合动物摄取的脂肪的方法中,其包括使所述动物摄取所述的组合物、或含有该组合物的食品或饮料产品。

Description

结合脂肪的组合物
背景技术
包合物(inclusioncomplex)是两种或多于两种化合物形成的化学络合物,其中第一化合物(也称为主体)具有一种如下结构,所述结构界定了一个适合第二化合物分子(也称为客体)的空间,且所述第二化合物分子与第一化合物非共价结合。所产生的客体-主体络合物可以称为包络物、加合物或主分子(hostmolecule)。所述主体分子可以可逆或不可逆地结合所述客体分子。
环糊精是可以与多种不同客体化合物形成包合物的主体分子。环糊精是可以通过环糊精糖基转移酶的作用水解淀粉而制备的碳水化合物,环糊精糖基转移酶是一种可以从几种生物例如浸麻芽孢杆菌(Bacillusmacerans)或相关芽孢杆菌(Bacillus)菌株获得的酶。环糊精具有有6个或更多个α-1,4-糖苷键连接的葡萄糖单元的环状麦芽低聚糖结构。最常见的环糊精是α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精,分别有6、7和8个连接的葡萄糖单元。在水溶液条件下,环糊精可以拓扑地表现为圆环(如下γ-环糊精示意图所示),较小开口端的仲羟基以及较大开口端的伯羟基暴露于周围溶剂中。由于这种拓扑结构,圆环的内部虽然不是疏水的,但相比周围的水性环境来说亲水性是相当小的,因此能够容纳(即结合)疏水分子例如脂肪和脂肪酸。相比之下,圆环外部足够亲水从而赋予环糊精(及其包合物)很大程度上的水溶性。
直链淀粉也是可以类似地与客体化合物形成包合物的主体分子。直链淀粉是淀粉的两种组分之一(另一种是支链淀粉),可以包含几百到几千个葡萄糖亚基。直链淀粉分子趋向于形成螺旋,6个葡萄糖亚基构成一个完整的螺旋亚单元。与环糊精类似,直链淀粉可以结合脂肪酸形成包合物。
发明内容
一种含有一种或多种能够结合脂肪分子的主体分子(例如环糊精和/或直链淀粉)的可摄入饮料或其他食品,在与脂肪分子形成包合物前使得所述主体分子可被递送到动物的胃肠道中,以便所述主体随后可以在动物胃肠道中紧密地结合中性脂肪分子。
需要利用预先形成的包含弱结合的客体分子的客体-主体包合物,以使得所述客体分子可以被脂肪分子替换和/或取代。具体地,当所述弱结合的客体分子具有营养或健康益处,或可以增强所产生的食品的味道和/或香味时,所述食品可以作为客体分子的递送机制以及用于提供结合脂肪分子的主体,从而提供大量有利性质。
附图说明
图1示出了溶解在非碳酸水和碳酸水中的α-环糊精的聚集程度。
图2的流程图示出的是根据本发明选择的实施方案制备食品组合物的方法。
图3的流程图示出的是根据本发明选择的实施方案降低动物消化道吸收的脂肪的方法。
具体实施方式
本发明提供了包含由客体分子和主体分子组分形成的包合物的结合脂肪的组合物的实例。
结合脂肪的组合物可以采用食品组合物的形式,其中所述食品包含主体分子和客体分子的客体-主体包合物,其中所述主体分子为α-或β-环糊精,所述客体分子为饮食补充剂、增味剂或增香剂。在摄入食品后,如果客体分子与主体分子的结合是弱的且可逆的,客体分子就会在生理条件下被脂肪分子替换,脂肪分子随后基本不可逆地结合到所述主体分子上。
所述食品组合物可以包含用于制备饮料的混合物。这种饮料组合物可以包含主体分子和客体分子的客体-主体包合物,所述该包合物主体分子为α-或β-环糊精,所述客体分子为饮食补充剂、增味剂或增香剂。同样,选择所述客体和主体的性质,以使得所述客体分子与所述主体分子的结合是弱的且可逆的,并且摄入后在生理条件下所述客体分子被脂肪分子替换,所述脂肪分子随后被基本不可逆地结合。
如上所述的食品组合物可以根据例如图2的流程图10示出的方法来制备。示例性的方法包括:a)在适合形成客体-主体包合物的条件下使主体分子与客体分子结合(框图12);b)纯化并分离所述客体-主体包合物(框图14);和c)将纯化的客体-主体包合物与一种或多种其他组分结合以产生食品组合物(框图16)。
本发明的食品组合物主要具有阻止饮食脂肪被进食者消化道吸收的用途,由此提供了降低吸收的脂肪的方法。在图3流程图18中示出了阻止饮食脂肪吸收的示例性的方法,其中该示例性的方法包括:a)制备一种包含主体分子和客体分子的客体-主体包合物的食品,其中所述主体分子为α-或β-环糊精,所述客体分子为饮食补充剂、增味剂或增香剂(框图20);其中选择所述主体分子和客体分子,以使得在动物消化道中客体分子将基本上从主体分子释放,主体分子将与存在于消化道中的脂肪分子形成第二客体-主体包合物;b)将制备的食品提供给动物供随后摄入(框图22);其中所述食品的摄入导致所述脂肪分子基本上不可逆地结合到主体分子上,并因此从消化道移除。
特别有用的是本文公开的包含主体分子和客体分子的客体-主体包合物的食品组合物和饮料混合物,所述主体分子为α-或β-环糊精,所述客体分子为饮食补充剂、调味剂、增味剂、芳香剂或增香剂。具体地,可以制备这些包合物使得客体-主体包合物的结合常数为约10–100M-1;并且同一主体分子和脂肪酸的包合物结合常数为500–5,000M-1
如本文所讨论的,主体分子为在生理条件下紧密结合脂肪分子的化合物。合适的主体分子的实例包括环糊精和/或直链淀粉分子。所述包合物的主体分子作为容纳客体分子的主体起作用,客体分子与主体分子结合并至少有一部分在主体分子内部。当包合物处于水性环境中,例如在生理条件下,客体分子可以从主体分子上解离。
含有紧密结合脂肪分子的主体分子的产品或使用该产品的方法的实例记载于:美国专利No.6,890,549、No.7,105,195、No.7,166,575、No.7,423,027和No.7,547,459;美国专利申请公布文本No.2004/0161526、No.2007/0116837、No.2008/0299166和No.2009/0023682;日本专利申请JP60-094912;SuzukiandSato,“Nutritionalsignificanceofcyclodextrins:indigestibilityandhypolipemiceffectofα-cyclodextrin”J.Nutr.Sci.Vitaminol.(Tokyo1985;31:209-223);以及Szejtlietal.,Staerke/Starch,27(11),1975,pp.368-376,为所有目的,以上每一篇文献的全部公开内容在此以引用的方式纳入本文。
所述客体分子一般仅与主体分子较弱地结合,也可称为弱包合物形成剂。一旦被动物摄入,所述客体分子可以从主体分子解离,以此产生一个游离的(即未络合的)主体分子,该主体分子可供结合动物胃肠道中除所述客体分子之外的的脂肪分子和相关的化学实体。
本文公开的结合脂肪的组合物任选地可含有其他成分,例如一种或多种调味成分、碳酸形成成分(用于形成饮料产品)和/或其他营养成分或增味成分,所述组合物可以含有或不含脂肪或脂肪衍生成分。所述主体分子可以包括任何合适的主体分子,包括但不限于直链淀粉(例如乙酰化直链淀粉)、α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、环糊精衍生物,或任何所需的直链淀粉、环糊精或环糊精衍生物的混合物。
所述客体分子可以包括氨基酸、维生素、调味剂、某些糖苷、N-烷基-羟胺、增味剂和增香剂,或可与所述主体分子形成弱包合物的任何其他合适的化合物。根据需要,在摄入所述食品之前、过程中或之后,产生的弱包合物允许所述主体分子从其解离并选择性地与脂肪或脂肪衍生物包合。本发明还提供了制造含有这些包合物的饮料和食品的方法。
本文所公开的结合脂肪的组合物可以以多种形式中的任何形式提供。一些结合脂肪的组合物可以是固体粉剂、片剂、胶囊、胶囊形片剂(caplet)、颗粒剂、丸剂、薄片、散剂、速溶饮料粉、泡腾粉或泡腾片的形式,或掺入它们中。一些结合脂肪的组合物可以是含水饮料或其他食品的形式,或掺入所述含水饮料或其他食品中。这些结合脂肪的组合物可包含在储存期间会保持合理稳定的包合物,以使在被动物摄入前所述主体分子不会与所述客体分子解离并与疏水化合物例如脂肪或脂肪酸形成更强的包合物。如果在摄入前所述主体分子与疏水化合物就将形成包合物,那么就会降低所述主体分子在胃肠道内结合脂肪的能力,从而减少其有益性质。例如,可以选择性或特定地将某些疏水化合物例如脂肪或脂肪酸从所述结合脂肪的组合物中排除。
或者,所述结合脂肪的组合物可以包括少量的这种疏水化合物,或者可以包括如下这样的包合物,所述包合物是与这种疏水化合物物理上分离的,或者是经过选择从而不结合任何存在于所述结合脂肪的组合物中的这种疏水化合物的。
所述结合脂肪的组合物的非限制性实例包括淀粉食品,其为含有源于谷物或淀粉根的淀粉的食品。淀粉食品可以包括营养棒、快餐棒、早餐谷物、薄煎饼、华夫饼、松饼、水果夹心糕点、玉米饼、玉米片(cornchip)、玉米片(tortillachip)、快餐薄脆饼干、面包、蛋糕、饼干、馅饼等。非淀粉食品形式的所述结合脂肪的组合物的非限制性实例可以包括炸薯条、天麸罗、素汉堡、煎豆泥、鹰嘴豆泥、芝麻酱、土豆片、乳制品(例如牛奶、奶油、布丁、黄油、冰淇淋、奶酪、加工奶酪制品、酸奶、酸奶制品等)、蛋制品和肉类制品(例如加工牛肉、羊肉、猪肉、禽肉、海产品、法兰克福香肠、熟食片、香肠、鱼排、鸡肉条等)。所述结合脂肪的组合物还可以是糖果产品的形式,包括但不限于口香糖、巧克力、硬糖(例如棒棒糖、薄荷糖(breathmint)、或餐后薄荷糖)。所述结合脂肪的组合物还可以是调味品的形式,包括但不限于肉汁、酱汁、沙拉调味酱、蛋黄酱等。所有上述食品的实例选择性地可以含有脂肪,或者选择性地可以是低脂肪或不含脂肪的。
本发明还提供了结合动物例如人摄入的脂肪的方法。例如,一些方法可以包括(a)通过溶解一种包合物制备饮料,所述包合物由客体分子与主体分子络合形成,所述主体分子能与所述客体分子解离并能与附近的疏水分子例如脂肪分子在生理条件下形成包合物,以及(b)使所述动物口服摄入所述饮料,之后,在所述脂肪或脂肪衍生物在动物胃肠道中被吸收之前,所述主体分子与客体分子解离并且紧密地结合附近的疏水分子例如脂肪或脂肪衍生物。所述客体分子可以包括一种或多种氨基酸、维生素、调味剂、糖苷或N-烷基-羟胺,前提是它们显示出必需的亲和力从而具有作为本申请描述的客体分子的作用。
Ⅰ.主体分子
所述主体分子可以包括能够(a)结合客体分子以形成第一包合物,(b)在生理条件下容易地与客体分子解离,以及(c)在生理条件下紧密地结合疏水分子以与附近的疏水分子形成第二包合物的任何合适的分子。主体分子的非包容性实例可以包括直链淀粉、直链淀粉衍生物、环糊精(包括但不限于α-环糊精、β-环糊精和γ-环糊精)、环糊精衍生物或任何所需的直链淀粉、环糊精或环糊精衍生物的混合物。已经确定α-环糊精和β-环糊精特别用作本发明的主体分子。
如果所述主体分子为直链淀粉成分的形式,所述直链淀粉成分可以含有以聚合度(DP)表示的DP范围为10-900的葡萄糖单元,更优选地DP=20-200,最优选地DP=30-80。直链淀粉衍生物可以包括但不限于乙酰化直链淀粉。所述直链淀粉成分优选地可以具有的结构包括个一种螺旋排列形式的α-1,4-糖苷键键合的D-吡喃葡萄糖,所述螺旋排列形式限定了一个用于结合疏水分子例如脂肪分子的中心空腔。例如,V型直链淀粉的A-和B-淀粉螺旋可以包括限定出中心空腔的平行左手双螺旋。所述直链淀粉包合物的螺旋可以被如下的作用力稳定:主体-客体相互作用产生的疏水作用力、邻近直链淀粉中葡萄糖间的分子间氢键、由螺旋的邻近转角形成的分子内氢键。见Hinrichs,W.,etal.,“AnAmyloseAntiparallelDoubleHelixatAtomicResolution,”Science,(1987),238(4824):205-208,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。直链淀粉主体分子可以用来形成结合脂肪的组合物,所述组合物中需要的客体分子具有低分子量并通常更加疏水。例如,直链淀粉主体分子可以用来与具有低分子量同时更加疏水的客体分子形成包合物,所述客体分子的非限制性实例例如调味剂、着色剂、维生素、氨基酸和/或胺类。
依据结合脂肪的组合物的形式,含有直链淀粉主体分子的结合脂肪的组合物可以包括多种浓度的直链淀粉成分。如果所述含有直链淀粉主体分子的结合脂肪的组合物是固体形式,则优选地所述直链淀粉成分存在的浓度范围可为约10%-90%w/w,或约15%-70%w/w,或约15%-60%w/w。更优选地,所述直链淀粉成分存在的浓度范围可为约10%-50%w/w,或约15%-40%w/w。最优选地,所述直链淀粉成分存在的浓度范围为约20%-25%w/w。如果含有直链淀粉主体分子的结合脂肪的组合物是含水饮料形式,则优选地所述直链淀粉成分存在的浓度范围可为约0.1%-75%w/v,或约1%-50%w/v,或约1%-25%w/v。更优选地,环糊精成分存在的浓度范围可为约1%-10%w/v。最优选地,环糊精成分存在的浓度范围为约5%-8%w/v。
如果所述主体分子为环糊精的形式,那么可以基于所需要的与选定的客体分子和靶疏水分子结合的性质选择环糊精。可接受的环糊精的非限制性实例可以包括可商购获得并经政府管理批准的形式的α-、β-、和γ-环糊精,α-、β-、和γ-环糊精分别由6、7和8个在具有空腔的圆环结构中由α-1,4-糖苷键连接起来的葡萄糖单元构成。葡萄糖单元的数目决定了空腔的内部大小和其容积。所述环糊精化合物一般能够与多种疏水分子形成络合物,从而将所述疏水分子或其一部分包在环糊精空腔内,并由此影响络合的客体分子的物理-化学性质。可以对所述环糊精成分进行选择以便与选定的客体分子形成第一包合物,并且与该物质解离后(例如在水性环境中)与其他靶疏水分子例如脂肪或脂肪衍生分子形成第二包合物。环糊精成分的其他所需性质可以包括,在生理条件下与脂肪酸和其他脂类形成不溶于水的高度聚集形式的包合物,从而实现脂肪固定。
通常,空腔狭窄的环糊精例如α-和β-环糊精是与直链脂肪酸和甘油酯形成络合物并将其固定的最有效的环糊精。虽然γ-环糊精在与饱和脂肪酸形成络合物并将其固定方面可能不太有效,但是γ-环糊精能很好地与不饱和脂肪酸(即分子中具有2个、3个或更多个双键的脂肪酸)形成络合物。本文所用的络合物形成是指,环糊精和客体分子间的可逆的非共价相互作用,是环糊精空腔和客体分子间的空间匹配。环糊精分子的亲脂性空腔为疏水的几何学上相容的有机分子提供一个微环境,并形成稳定的保护性的超分子系统(本文称为包合物)。在包合物的形成中没有共价键断裂或形成。
络合物形成的主要驱动力被认为是随着环糊精空腔中水分子的置换发生的焓的释放。水分子被存在于溶液中的更疏水的客体分子置换,达到非极性-非极性缔合以及环糊精环张力的下降,由此因这种分子络合而产生了更稳定、更低能量状态的复合物。对于络合物形成,必须有能将客体分子拉入环糊精空腔的有利的净能量驱动力。在溶液中客体分子在主体分子内的络合是动态过程。结合常数是确定主体-客体络合物匹配的良好程度以及特定局部分子相互作用(例如氢键、疏水相互作用等)的程度的重要参数。
在一些实施方案中,选择的环糊精成分可以主要由α-环糊精或α-环糊精衍生物构成,这是基于其与线性脂肪酸以及甘油单酯和甘油二酯形成稳定包合物的几何学适宜性。有利地,α-环糊精通常与脂肪酸和甘油酯形成不可溶的络合物。
如果所述结合脂肪的组合物是固体形式,则环糊精成分存在的浓度范围可为约10%-90%w/w,或约15%-70%w/w,或约15%-60%w/w。优选地,环糊精成分存在的浓度范围可为约10%-50%w/w,或约15%-40%w/w。更优选地,所述环糊精成分存在的浓度范围可为约20%-25%w/w。
如果所述结合脂肪的组合物是含水饮料形式,则环糊精成分存在的浓度范围可为约0.1%-75%w/v,或约1%-50%w/v,或约1%-25%w/v。优选地,环糊精成分存在的浓度范围可为约1%-10%w/v。更优选地,环糊精成分存在的浓度范围可为约5%-8%w/v。
环糊精衍生物可以包括烷基化、羟烷基化、烷氧基烷基化、乙酰化、季铵盐、羧基烷基化、麦芽糖基化、和葡萄糖基化的衍生物。环糊精衍生物的烷基基团可以是直链或支链的,可以具有1到3个碳原子的主链长度,并可以具有总共1到6个,优选为1到3个碳原子。环糊精衍生物的一些非限制性实例可以包括甲基化β-环糊精、2-羟丙基化β-环糊精、水溶性β-环糊精聚合物、部分乙酰化的α-、β-和/或γ-环糊精、乙基化的α-、β-和/或γ-环糊精、羧基烷基化的β-环糊精、α-、β-和/或γ-环糊精的季铵盐、有支链的(葡萄糖基化-麦芽糖基化)α-、β-和γ-环糊精、以及这些衍生物一起或与一种或多种环糊精的任何组合的的混合物。环糊精的示例性混合物可以包括α-、β-和γ-环糊精分别以重量比范围为约1:1:1到2:2:1的组合。环糊精可以是水合物晶体和/或无定形形式,包括但不限于α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精及其混合物的水合物和/或无定形形式。
如上所述,主体分子可以部分地基于其对位于靶环境例如动物胃肠道中的靶分子例如疏水分子的亲和力进行选择,并且理想地结合并固定这些分子以将其作为固体废物从动物身体排出。为此目的选择的主体分子优选地可以具有范围为约500-5,000M-1的与靶化合物的最小结合常数的,更特别的范围为约600-1,000M-1,优选地在这些范围内的约800M-1或更高。
Ⅱ.客体分子
可以对客体分子进行选择以与选择的主体分子形成包合物,其中该包合物的结合常数相对较低。所述客体分子可以作为位于主体分子空腔内客体分子结合到所述主体分子,和/或可以形成所谓的外球面络合物,此时选择的客体分子在主体分子空腔的边缘或边缘周围的位置结合到主体分子。例如,选择的客体分子可以在环糊精圆环边缘的伯羟基和/或仲羟基基团的位置或其周围结合到环糊精分子上。可以对所述客体分子进行选择以使其以范围为约10到800M-1,优选为30到150M-1,更优选为40到100M-1的结合常数结合到选择的主体分子上。所述客体分子因此可以作为主体分子的空腔内的占位者,并且可具有从所述主体分子的空腔解离的能力,尤其是在水环境中,以使得根据需要在摄食之前、过程中和/或之后,环糊精可以与脂肪和脂肪衍生成分结合。另外,与选择的环糊精形成外球面络合物的一些客体分子可以通过破坏两个相邻环糊精分子在水中形成的分子间氢键来降低或阻止溶解的、水合的环糊精分子的自身聚集。
在本发明的一个具体实施方案中,所述客体-主体包合物的结合常数为约10–100M-1,所述主体分子和脂肪酸的络合物结合常数为约500–5,000M-1
客体分子可以包括氨基酸、多种维生素、多种调味剂和相关化合物、多种着色剂和相关化合物、一些糖苷和N-烷基-羟胺、以及这些试剂的组合物或混合物。这些试剂可以和主体分子微弱地络合以具有与其解离的能力,从而使得根据需要,在摄食之前、过程中和/或之后,主体分子可以与脂肪或脂肪衍生成分络合。优选的客体分子可以包括调味剂、调味剂相关化合物、以及水溶性维生素包括但不限于抗坏血酸、烟酸和烟酰胺。
氨基酸的非限制性实例可以包括天冬氨酸、精氨酸、甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、苏氨酸、茶氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、天冬酰胺、丝氨酸、赖氨酸、组氨酸、鸟氨酸、甲硫氨酸、肉碱、氨基丁酸(α-、β-、和γ-异构体)、谷氨酰胺、羟脯氨酸、牛磺酸、正缬氨酸、肌氨酸、及其盐和其混合物。还包括这些氨基酸的N-烷基C1-C3和N-酰化C1-C3衍生物,以及任何的这些氨基酸或衍生物的混合物。
维生素的非限制性实例可以包括烟酰胺(维生素B3)和盐酸吡哆醛(维生素B6)、抗坏血酸、可食用抗坏血酸酯、核黄素、烟酰胺、烟酸、吡哆醇、硫胺素、维生素B9、叶酸、叶酸酯、蝶酰-L-谷氨酸、蝶酰-L-谷氨酸盐(酯)、及其盐和其混合物。
调味剂的非限制性实例可以包括苹果、杏、香蕉、葡萄、黑醋栗、木莓、桃、梨、菠萝、李子、橘、和香草调味剂。香料相关化合物的实例包括乙酸丁酯、异戊酸丁酯、丁酸烯丙酯、戊酸戊酯(amylvalerate)、乙酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸戊酯、麦芽酚、乙酸异戊酯、麦芽酚乙酯、异麦芽酚、联乙酰、丙酸乙酯、邻氨基苯甲酸甲酯、丁酸甲酯、丁酸戊酯和戊酸戊酯(pentylpentanoate)。
增味剂的非限制性实例可以包括麦芽酚、乙基麦芽酚、肌苷-5’-一磷酸二钠盐、5’鸟苷酸钠盐和/或钾盐、谷氨酸钠盐和/或钾盐、L-亮氨酸。
关于合适的调味剂和相关化合物,注意以下实施例9提供了几种测试的化合物的表观结合常数的测量结果。这些结合常数似乎通常适于表示与选择的环糊精形成弱络合物。因此,这些测试化合物既可作为调味剂又可作为客体分子,但其他化合物也可以满足这两种目的。在这方面,可以对调味剂进行选择以使其以范围为约10到800M-1,优选30到150M-1,更优选40到100M-1的结合常数较弱地结合到选择的环糊精成分上。
着色剂的非限制性实例可以包括已知的较高水溶性且较低亲脂性的那些。具有这些性质的着色剂实例有甜菜红碱,例如β花青苷和花黄素,包括仙人掌黄素、紫茉莉黄素、马齿苋花黄素和梨果仙人掌黄素;花色素(anthocyanidins)例如花色素苷(aurantinidin)、花青素、飞燕草苷元、花色素苷(europinidin)、木樨黄定、天竺葵色素、锦葵色素、甲基花青素、矮牵牛配基和玫瑰色素(rosinidin)以及这些花色素的所有对应的花色素苷(或葡糖苷);和姜黄型着色剂,包括酚类姜黄色素例如姜黄素、去甲氧基姜黄素和二去甲氧基姜黄素。应避免亲脂性着色剂,因为它们趋向于通过与环糊精形成络合物阻止需要的脂肪结合。
糖苷的非限制性实例可以包括芦丁和甜菜苷。关于甜菜苷,需要注意的是,其为可以从甜菜中获得的红色糖苷食物染料。甜菜苷被报道显示出具有潜在的抗衰老性质以及可以对抗自由基。
N-烷基-羟胺可以包括其中的烷基基团具有1到4个碳原子的化合物,如下的烷基基团:甲基、乙基、正丙基、异丙基、1-甲丙基、2-甲丙基、正丁基和叔丁基。优选的N-烷基-羟胺包括N-叔丁基-羟胺和N-甲基-羟胺。N-烷基-羟胺被报道显示出具有有益的抗氧化活性以及潜在的抗衰老作用,这可以由其延缓体外人细胞系衰老的能力证明。Atamna,H.etal,J.Biol.Chem.,Vol.275,No.10,pp.6741-6748,2000;Carneyetal.,(1991),Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,88,pp.3633-3636,为所有目的,其完整公开内容在此以引用的方式纳入本文。如下实施例10描述了具有如上述优选范围内的结合常数的N-烷基-羟胺/环糊精络合物的产生。
客体分子的一些非限制性实例可以包括如下的一个或多个:烟酸和烟酸衍生物(例如烟酰胺)、维生素B6(例如吡哆胺、吡哆醛、吡哆醇的形式)、谷氨酸及其盐(例如L-谷氨酸钠盐和L-谷氨酸)、天冬氨酸(例如,L-天冬氨酸)、赖氨酸和赖氨酸衍生物(例如L-赖氨酸和N-甲基-L-赖氨酸)、精氨酸(例如L-精氨酸和N-胍基甲基-L-精氨酸)、脯氨酸(例如L-脯氨酸)、抗坏血酸、核黄素、丙氨酸(例如L-丙氨酸)、肌酸、肉碱(例如L-肉碱)、牛磺酸、维生素B9、叶酸、叶酸酯、甜菜苷、芦丁、苹果调味剂、杏调味剂、香蕉调味剂、乙酸丁酯、异戊酸丁酯、丁酸烯丙酯、戊酸戊酯、乙酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸戊酯和麦芽酚。所述客体分子还可以包括上述氨基酸的N-烷基C1-C3和N-酰化C1-C3衍生物。所有上述氨基酸、维生素、调味剂和相关化合物、糖苷和N-烷基-羟胺的实例还可以是适合的盐或水合物形式。
关于牛磺酸,除了作为α-、β-和γ-环糊精的客体分子外,它还通过与所述环糊精形成络合物而妨碍邻近环糊精之间分子间氢键的形成来抑制这些环糊精的自身聚集。牛磺酸还可以以较小的程度结合到直链淀粉主体分子,由此与直链淀粉形成结合常数比牛磺酸与α-、β-和γ-环糊精形成的络合物更低的络合物。牛磺酸也可是其他主体分子的有效的客体分子。
营养方面,牛磺酸已经显示出可阻止由运动诱导的氧化应激。2008年的一项研究显示牛磺酸降低HepG2细胞中载脂蛋白B100和脂类的分泌。Yanagitaetal.,“TaurinereducesthesecretionofapolipoproteinB100andlipidsinHepG2cells,LipidsinHealthandDisease2008Oct17;7:38,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。高浓度的血清脂质和载脂蛋白B100(VLDL和LDL脂蛋白的必需结构成分)是与动脉粥样硬化和冠心病相关的主要风险因子。因此,牛磺酸补充剂可能对于预防这些疾病是有益的。2003年的一项研究证明饮食牛磺酸在年轻超重成人中具有降血胆固醇(血胆固醇降低)作用。Zhangetal.,“Beneficialeffectsoftaurineonserumlipidsinoverweightorobesenon-diabeticsubjects,”AminoAcids,2004Jun;26(3):267-71,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。此外,Zhangetal.,报告了,补充牛磺酸的组中体重也显著降低。牛磺酸还被证明可以通过增强心肌收缩的力量和有效性来帮助患有充血性心力衰竭的人。另外,牛磺酸还被证明可有效地移除大鼠体内的脂肪肝堆积,预防试验动物的肝病并减少肝硬化。还有证据显示,牛磺酸有益于对成人血压和可能对其他心血管疾病的缓解。例如,在患有特发性高血压的患者中,牛磺酸补充剂导致了可测量的血压下降。Choietal.,“Theeffectofdietarytaurinesupplementationonplasmaandliverlipidconcentrationsandfreeaminoacidconcentrationsinratsfedahigh-cholesteroldiet,”AdvancesinExperimentalMedicineandBiology,2006;583:235-42,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。
关于肌酸,该化合物在功能上似乎是α-、β-和γ-环糊精以及直链淀粉可接受的客体分子,但肌酸也可以用作其他主体分子的客体分子。与牛磺酸类似,肌酸通过抑制邻近环糊精之间分子间氢键的形成来抑制溶于水的环糊精的自身聚集。营养方面,研究人员发现,与安慰剂相比,饮食中补充肌酸明显增加智力。后续的研究发现,肌酸补充剂改善了年长者的认知能力。Raeetal.,2003"Oralcreatinemonohydratesupplementationimprovescognitiveperformance;aplacebo-controlled,double-blindcross-overtrial,”ProceedingsoftheRoyalSocietyofLondon-BiologicalSciences,(2003),270(1529):2147–50;McMorrisetal.,"Creatinesupplementationandcognitiveperformanceinelderlyindividuals,"Aging,Neuropsychology,andCognition,(2007),14:517–528,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。
如果所述结合脂肪的组合物是固体形式,则所述客体分子存在的浓度范围可以为约1%-50%w/w。优选地,所述客体分子存在的浓度范围可以为约1%-40%w/w或约1%-25%w/w。更优选地,所述客体分子的存在浓度范围可以为约5%-15%w/w。
如果所述结合脂肪的组合物是含水饮料形式,则所述客体分子存在的浓度范围可以为约0.1%-25%w/v或约1%-20%w/v。优选地,所述客体分子存在的浓度范围可以为约1%-15%w/v或约1%-10%w/v或约3%-8%w/v。更优选地,所述客体分子的存在浓度范围可以为约5%-8%w/v。
III.包合物
如上所述,所述包合物可以包括与客体分子络合的主体分子。与含有基本上相同的成分但没有初步形成包合物的固体组合物相比,固体产品形式例如固体粉末或片剂的包合物以可以显示一些独特的性质。所述包合物基本上是具有主体分子和客体分子间形成的非共价氢键的化学实体。当固体形式的包合物加入水性环境,例如溶解在含水饮料中或摄入后,该包合物具有解离出主体分子以结合脂肪,并解离出客体分子用于其他有益性质(例如营养或调味)的潜力。
如上所述,当以固体产品的形式存在时,所述主体分子和一种或多种类型的客体分子可以基本上为包合物的形式。优选地,多于约25%的主体分子与一种或多种类型的客体分子络合成为包合物的形式。逐步更优选地,有多于35%、45%、50%、60%、70%、80%、90%和95%的主体分子络合。如果所述包合物溶解在水性环境,例如在含水饮料或动物胃肠道内环境中,所述客体分子可以部分或全部地从主体分子解离。在解离后,游离的(即未络合的)主体分子则可以结合邻近的疏水分子,例如脂肪分子或其他相关化学实体。如下所述,可以基于所需的应用选择用于具体包合物的特定主体分子和客体分子,这可以取决于主体分子和客体分子之间的结合亲和力。另外,所述客体分子——可以被选择以提供营养益处和/或调味——也可以基于其有利地降低或阻止溶解的主体分子自身聚集的能力选择,所述降低或阻止主体分子自身聚集可以帮助维持主体分子的脂肪结合能力。
根据具体包合物选择的主体分子和客体分子部分地可取决于在选定条件例如含水和/或生理条件下,主体分子和客体分子间的结合亲和力。主体分子和客体分子间的结合亲和力可以由实验确定。确定这些结合亲和力的一种方式是,测定存在和不存在主体分子时客体分子的可见特征的差异。例如,客体分子可以具有依赖于客体分子环境的酸性解离常数或称pKa,并且由于非共价包合物的形成,在存在和不存在溶解的主体分子时pKa具有可测量的差异。客体分子的酸性pKa的可测量差异可以允许原位测定客体/主体包合物显示的结合常数。这种测定结合常数的方法由Connors等人在描述有机芳香酸和环糊精的结合常数时最先提出。见K.A.Connorsetal.,J.Pharm.Sci.,65(3),pp.379-83,1976,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。
评估选择的主体分子和选择的客体分子之间结合亲和力的另一种方法涉及凝固点降低性质的分析。具体地,主体分子和客体分子(作为客体化合物)之间的亲和力可以通过分别地测定稀释的主体分子水溶液、稀释的客体分子水溶液以及含有主体分子和客体分子两者的水溶液的渗透压来测量。如果测得的含有两者组合的溶液的渗透压低于分别含有每种成分的溶液的渗透压之和,那么实验数据就支持溶液中存在一些主体分子和客体分子的包合物的结论。这种相互作用(环糊精和醇之间)见于Suzuki,M.etal.Chem.Pharm.Bull.,36.p.720,1988,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。
一旦测定了选定条件例如生理条件下的主体分子与选择的客体分子的结合亲和力,就可以用已知的结合亲和力来辅助选择用于具体应用的最佳主体分子和客体分子。
根据具体包合物选择的主体分子和客体分子还可以依赖于由客体分子提供的营养益处和/或调味益处,以及基于所述客体分子有利地降低或阻止选择的主体分子自身聚集的能力。与多种客体分子相关的营养益处和/或调味益处如上所述。选择的客体分子抑制选择的主体分子自身聚集的能力是可以实验测量的,并可以用来辅助选择用于具体应用的最佳主体分子和客体分子。
IV.作为客体分子的不可接受的疏水化合物
本文所公开的结合脂肪的组合物中客体分子的有益作用是,在主体分子和客体分子的络合后,客体分子可以在主体分子的空腔中作为“占位者”,以便在适合的环境例如含水环境中客体分子从那里解离后,环糊精分子可以选择性地结合疏水分子例如脂肪分子及相关化学实体。另外,含水环境中客体分子的存在可以有利地降低或阻止环糊精分子的自身聚集,从而抑制供结合疏水分子的主体分子数量的下降。因此可接受的客体分子可以具体地排除与主体分子具有高结合亲和力的分子,例如在含水环境中不容易从主体分子解离,和/或不会降低或阻止主体分子的自身聚集的疏水分子。
与主体分子具有高结合亲和力并因此不可被接受作为客体分子的疏水化合物可以包括但不限于:脂肪、蜡、甾醇、甘油单酯、甘油二酯、甘油三酯、磷脂、脂肪酸、脂溶性维生素、精油、萜类、和脂溶性着色剂例如类胡萝卜素等。脂肪酸的非限制性实例可以包括棕榈酸、硬脂酸、月桂酸、肉豆蔻酸、油酸和多不饱和脂肪酸,例如α-ω多不饱和脂肪酸及其盐和酯。其他不可被接受作为客体分子的疏水化合物可以包括:脂肪酸;源于饮食脂肪(例如猪油和黄油这样的动物脂肪)的脂肪酸的酯;植物脂肪例如椰子油、棕榈油、小麦胚芽油、棉籽油、大豆油、橄榄油、玉米油、葵花籽油、红花油、大麻油、和芥花油(canolaoil)等。
在一些实施方案中,所述结合脂肪的组合物可以以含包合物的固体形式生产,其中包合物具有主体分子和客体分子,这种产品随后可以掺合到食品例如营养棒或其他食品中,其中所述食品还含有一种或多种上述的不可接受的疏水化合物。虽然这些食品含有不可接受的疏水化合物,但是只要食品中大部分的主体分子和客体分子的包合物保持稳定形式而不会导致在摄入前客体分子被不可接受的疏水化合物取代,其仍然可以用作结合脂肪的组合物。
Ⅴ.调味成分
调味成分可以包括糖、非糖甜味剂和/或其他改善味道的成分。糖的非限制性实例可以包括“蜂蜜、蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、核糖、水解淀粉和玉米糖浆,尤其是具有等价于DE42和DE35的葡萄糖的糖。
非糖甜味剂的非限制性实例可以包括:合成的高效甜味剂例如三氯蔗糖(sucralose)、安赛蜜、阿斯巴甜、阿力甜、糖精、新橙皮苷二氢查耳酮、甜蜜素(cyclamate)、纽甜(neotame)、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-羟基-4-甲氧苯基)甲基丁基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、N-[N-[3-(3-甲氧基-4-羟苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲基酯、及其盐等;以及天然存在的高效甜味剂,例如甜叶菊苷A、甜叶菊苷B、甜叶菊苷C、甜叶菊苷D、甜叶菊苷E、甜叶菊苷F、甜苷A、甜苷B、悬钩子苷、甜菊、甜菊苷、罗汉果苷IV、罗汉果苷V、罗汉果甜味剂、赛门苷、莫纳汀(monatin)及其盐(莫纳汀SS、RR、RS、SR)、仙茅甜蛋白、甘草酸及其盐、索马甜(thaumatin)、莫内林(monellin)、马槟榔甜蛋白、植物甜蛋白(brazzein)、hernandulcin、叶甜素(phyllodulcin)、菝葜苷、根皮苷、三叶苷、白元参苷、欧亚水龙骨甜素(osladin)、多足蕨苷A(polypodosideA)、pterocaryosideA、pterocaryosideB、无患子倍半萜苷、糙苏苷I(phlomisosideI)、巴西甘草甜素I(periandrinI)、相思子三萜苷A和甜茶树苷I。
可以用作增味剂或味道增强剂的客体分子的非限制性实例包括:多元醇添加物例如赤藓醇、麦芽糖醇、甘露醇、山梨糖醇、乳糖醇、木糖醇、肌醇、异麦芽酮糖醇、丙二醇、丙三醇(甘油)、苏糖醇、半乳糖醇、帕拉金糖(palatinose)、还原型异麦芽低聚糖、还原型低聚木糖、还原型龙胆低聚糖、还原型麦芽糖浆和还原型葡萄糖浆。
调味成分的更进一步的非限制性实例可以包括一种或多种上述列出的被描述作为有用的客体分子的调味剂和相关的化合物。这些调味剂和相关化合物可以具有提供客体分子和调味的双重功能。而且,这些调味剂和相关化合物任选地可以和上述的任何调味成分组合。
一些优选的调味成分可以包括木糖醇、果糖、山梨糖醇、高果糖浆和低葡萄糖等价(DE)玉米糖浆形式的玉米糖浆。
如果所述结合脂肪的组合物是固体形式,则所述调味成分存在的通常浓度范围可为约1%-40%w/w,或约1%-25%w/w。优选地,所述调味成分存在的浓度范围可为约2%-10%w/w。更优选地,所述调味成分存在的浓度范围可为约3%-5%w/w。另外,值得注意的是,如果所述调味成分包括显著量的高效甜味剂,那么这类甜味剂存在于所述结合脂肪的组合物中的量可以低于1%w/w,并且如果显示出可接受的增甜性质,其可以以约0.1%w/w或更低的量存在。
如果所述结合脂肪的组合物是含水饮料形式,则所述调味成分存在的浓度范围可为约1%-25%w/v,或约1%-15%w/v。优选地,所述调味成分存在的浓度范围可为约1%-10%w/v,或约1%-5%w/v。另外,如果使用了高效甜味剂,那么其浓度可以低于1%w/v,并且如果显示出可接受的增甜性质,其可以以约0.01%-0.1%w/v或更低的量存在。
VI.碳酸形成成分
一些结合脂肪的组合物可以包括在所述结合脂肪的组合物溶解到含水环境中后产生碳酸或泡腾的碳酸形成成分。如下所述,碳酸形成成分有利地可以抑制溶解的主体分子的自身聚集,从而增加供结合疏水分子的主体分子的数量。
已有实验显示,α-环糊精在碳酸水中显示出比在非碳酸水中更少的聚集。在相同条件下制备了α-环糊精(2%w/v)溶解在普通自来水和碳酸水(泡腾模拟物)中的水溶液。然后对这些溶液施以激光散射以测定每种溶液中的粒径分布。图1显示的是α-环糊精溶解在非碳酸水(以空心圆圈表示)和碳酸水(以实心菱形表示)中的粒径分布的比较。从图1可以看出,在非碳酸自来水中的大多数环糊精颗粒的尺寸为约1微米(1000nm,图中最右边的峰所示),而碳酸水中的环糊精颗粒具有明显更小的尺寸,通常小于0.5微米(500nm,图中最左边的峰所示)。该实验表明,与非碳酸水相比,碳酸水中环糊精分子的聚集明显地减少。较少聚集形式的环糊精分子可能包括更多供络合物形成的结合位点。因此,该实验提供了与碳酸化提供更多的用于与脂肪形成络合物的环糊精结合位点这一结论相一致的证据。此外,由于碳酸化抑制聚集的作用,包含碳酸形成化合物的结合脂肪的组合物在结合脂肪方面可更有效。
对于如上所述的组合物对脂肪的结合,有两个因素可以增强对动物摄入靶疏水分子(脂肪分子)的阻止的效果。第一,存在表明主体分子和脂肪分子间形成紧密强结合的所需的相对高的结合常数。第二,存在一种或多种主体分子对脂肪分子的所需的包裹。对于环糊精主体分子,需要有2个或3个主体分子结合一个脂肪以更完全地包裹它。与环糊精相比,脂肪分子一般相对较长,这也是需要有2个或3个环糊精结合一个脂肪分子的原因。通过增强对脂肪分子的包裹,脂肪分子不被动物胃肠道吸收的可能性会更大,并因此将作为动物固体废物中的微晶或无定形固体从动物体内排出。
碳酸形成成分的非限制性实例可以包括:碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾和碳酸氢钾。优选的碳酸形成成分可以包括碳酸钠和碳酸氢钠。
如果所述结合脂肪的组合物是固体形式,则所述碳酸形成成分存在的浓度范围可以为约1%-60%w/w或约5%-60%w/w。优选地,所述碳酸形成成分存在的浓度范围可以为约5%-45%w/w或10%-45%w/w。更优选地,所述碳酸形成成分存在的浓度范围可以为约10%-15%w/w。
如果所述结合脂肪的组合物是含水饮料形式,则所述碳酸形成成分存在的浓度范围可以为约1%-30%w/v或约1%-25%w/v。优选地,所述碳酸形成成分存在的浓度范围可以为约2%-15%w/v或2%-10%w/v。更优选地,所述碳酸形成成分存在的浓度范围可以为约2%-5%w/v。
VII.其他成分
一些结合脂肪的组合物还可以包括影响所述组合物的口味和/或营养价值的其他成分。这些其他的成分可以包括但不限于以下的一种或多种:调味添加剂、营养成分和/或多种在配方中作为阻止主体分子聚集的添加物的羟基酸。所述其他成分的非限制性实例可以包括柠檬酸、抗坏血酸、氯化钠、氯化钾、硫酸钠、柠檬酸钾、氯化铕(EuCl3)、氯化钆(GdCl3)、氯化铽(TbCl3)、硫酸镁、明矾、氯化镁、麦芽糊精、磷酸的一-、二-、三钠盐或钾盐(例如无机磷酸盐)、盐酸盐(例如无机氯化物)、硫酸氢钠。可阻止环糊精聚集的羟基酸的非限制性实例可以包括异柠檬酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、苏糖酸、它们的盐和混合物。这些羟基酸还可以显示出一些营养益处。可以使用的其他任选成分例如味道添加剂的其他非限制性实例包括:适合的有机盐,例如氯化胆碱、藻酸钠盐(藻酸钠)、葡庚糖酸钠盐、葡萄糖酸钠盐(葡萄糖酸钠)、葡萄糖酸钾盐(葡萄糖酸钾)、盐酸胍、盐酸葡糖胺、盐酸阿米洛利、谷氨酸单钠(MSG)、一磷酸腺苷盐、葡萄糖酸镁、酒石酸钾(一水合物)和酒石酸钠(二水合物)。
可以包含于一些结合脂肪的组合物中的另一种成分是脂肪酶。动物脂肪酶通常用于助消化药品中。脂肪酶的非限制性实例可以包括:胰脂肪酶、溶酶体脂肪酶、肝脂肪酶和脂蛋白脂肪酶。脂肪酶功能是将甘油三酯切割成甘油和游离脂肪酸,游离脂肪酸更容易被某些主体分子结合。这种分解脂肪的活性可以例如纳入含有环糊精的结合脂肪的组合物中,以提高所述结合脂肪的组合物的效果,因为环糊精主要结合被切割的游离脂肪酸,而较少地趋向于结合未切割的甘油酯化的脂肪酸。见Kashinoetal.,“Interactionofcyclodextrinswithoilysubstances,”NipponKaseiGakkaishi,56(8),533-539(Japanese)2005,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。Kashino等人用α-环糊精研究了环糊精对于胆固醇和三油酸甘油酯以及月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和油酸的结合。发现α-环糊精没有显著地结合胆固醇和三油酸甘油酯,但是却结合油酸。β-环糊精显著地结合胆固醇,但由于水溶性差而使参与的β-环糊精的量很低。γ-环糊精被发现显著地结合油酸、胆固醇和三油酸甘油酯。
优选的其他成分可以包括例如柠檬酸、抗坏血酸和麦芽糊精。
如果所述结合脂肪的组合物是固体形式,则所述一种或多种其他成分中每种存在的浓度范围可以为约1%-30%w/w或约1%-25%w/w。优选地,所述一种或多种其他成分中每种存在的浓度范围可以为约1%-20%w/w或1%-15%w/w。更优选地,所述一种或多种其他成分中每种存在的浓度范围可以为约2%-5%w/w。
如果所述结合脂肪的组合物是含水饮料形式,则所述一种或多种其他成分存在的浓度范围可以为约1%-20%w/v或约1%-15%w/v。优选地,所述一种或多种其他成分存在的浓度范围可以为约1%-10%w/v或1%-5%w/v。更优选地,所述一种或多种其他成分存在的浓度范围可以为约1%-3%w/v。
VIII.成分比例
除了以上关于可用于本文公开的结合脂肪的组合物中的各种成分的类型和用量的描述,另外,值得注意的是,也可以描述这些成分的相对量。优选地,主体分子与客体分子的重量比可以在约5:1到1:10的范围内,更优选地可以在约2:1到1:5的范围内,还更优选地可以在约2:1到1:2的范围内,再更优选地可以在约1:1到1:2的范围内。
关于其他可能的成分,例如调味成分、碳酸形成成分和其他上述成分,所述主体分子与每种所述其他成分的重量比范围分别可以为约25:1到1:25,或约10:1到1:10,或约5:1到1:5,或任选地约2:1到1:2,或约1:1。
IX.形成包合物的过程
可以使用多种方法形成所述的主体分子和客体分子的包合物。
一些形成包合物的示例性方法可以包括,在饱和溶液中将所述主体分子和客体分子混合,并将溶液加热到50-60℃的温度范围。在一些情况中所述溶液还可以含有除水之外的共溶剂,例如短链醇。共溶剂的非限制性实例可以包括乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯等。形成所述包合物的反应时间可以需要几小时,有时在大约4到8小时之间。然后将所述饱和溶液冷却以使包合物结晶。晶体产物可以通过过滤和离心来分离。如下所述,过滤可以通过真空下膜层过滤、加压滤筒过滤或穿过烧结的玻璃滤器过滤等来实现,然后是洗涤步骤。然后可将晶体产物干燥至恒重。如果在空气中干燥,该产物可以具有相对大的粒径,例如约250-750微米。或者,所述晶体产物可以在室温下通过适合的干燥剂例如P2O5或KOH来干燥,或在微波干燥箱中干燥,以形成平均粒径可小于约200微米的细粉末。另一个替代方案中,所述晶体产物可以在真空干燥箱中在升高的温度例如约60-70℃下来干燥,以形成细粉末。
这些示例性过程的一个优势是,由于过滤后的洗涤步骤而使吸附的未结合的客体分子的量很低。所期望的产品是基本上由纯客体-主体包合物构成的固体粉末,而不含或几乎不含吸附到主体分子上的未结合的客体分子。滤过的湿的包合物可以用冷的(例如4℃)二噁烷或正己烷或乙醚洗涤以移除任何表面结合的客体分子。这种方法得到的产品还可以显示出所需的晶体性质和有益的低吸湿性质,使得产生的固体包合物的平衡水含量可以在重量上只在约4%-8%内变动。在一些情况中,可以获得三元络合物,此时溶剂分子的作用是将所述客体分子维持在环糊精空腔中。这些过程可能需要约24-48小时,并可能需要使用大量的溶剂和/或能量。而且,这些过程可能受限于形成含有在使用的反应温度下对分解不敏感的客体分子的包合物的过程。这类过程对于客体分子与高度可溶的环糊精衍生物的络合来说不是优选的,所述高度可溶的环糊精衍生物例如甲基化的β-环糊精、2-羟丙基β-环糊精和水溶性β-环糊精聚合物。
如下所述,形成主体分子和客体分子的包合物的方法的其他实例可以包括:在悬浮液中使用捏合或挤压技术,或使用固相技术来进行络合过程。
一些示例性的形成包合物的悬液方法可以包括,在反应容器中加入等摩尔量的所述主体分子和客体分子。可以加入水或乙醇含量低(例如约1%-30%的乙醇)的水-乙醇混合物作为溶剂。溶剂的量可以根据环糊精成分的特征而变化,但通常所述溶剂的量可以是所述主体分子和客体分子的重量之和的3-10倍。例如,10g主体分子和1g客体分子可以在30-100g的水或水-乙醇混合物中反应。根据所选择的客体分子,所述反应混合物优选地可以用高速搅拌器(例如IKA制造的“ULTRA-TURRAX”搅拌器)或超声混合装置在室温搅拌约4-14小时。这些反应可以用适合的终点指示方法监控,以确定达到反应终点的时间。在反应达到终点后,可以停止搅拌。然后可以对反应混合物使用如下的回收技术之一:(1)冷冻到约-60℃并通过冷冻干燥移除水分;或者(2)正常搅拌反应混合物,然后喷雾干燥(例如使用Niro或Buchi制造的装置)或然后使用流化床干燥系统例如Wurster型流化床方法进行蒸发。所产生的固体产品优选为分子分散的、分子包裹的包合物,其中主体分子作为“主”分子,客体分子作为“客”分子。
在悬浮液中形成包合物的其他方法可以包括,在大约室温或约20-25℃下,将所述主体分子按照大约一份主体分子对应大约两份水的比例悬浮(非溶解)于水中,优选地通过混合来完成。所述主体分子悬浮液的搅拌优选地应是剧烈的并且可能是重要因素。一般的剧烈搅拌的组合,例如至少每分钟约600转,可以是有效的。然后可以将客体分子或客体(以存在的形式或预先溶解在溶剂例如乙醇或异丙醇中)加入到主体分子悬浮液中。根据所使用的主体分子和客体分子的类型,反应时间可为大约4-24小时。然后可以通过例如如上所述的过滤、例如如上所述的喷雾干燥或通过任何其他合适的方法,从溶液中回收包合物产物。这些在悬浮液中形成包合物的方法可能是有利的,因为消耗的能量和溶剂量可能相对较低,并且可以以相对很少的准备工作(即几乎没有“母液”形成)生产出产量相对较高的产品。这些方法还可相对容易扩大规模,这被一些国家例如美国、匈牙利和德国工业上使用类似方法的事实证明。另一方面,这些悬浮液方法可能需要12-24小时的长搅拌时间,客体分子吸附到络合物的比例可能比期望的低。
使用捏合或挤压技术形成包合物的方法可以包括将所述主体分子与水捏合以“活化”主体分子,所述主体分子与水的适合比例在约1:1到2:1范围内。反应温度可以大约是室温,在22-25℃范围内。当将所述客体化合物加入到活化的主体分子时,客体化合物一般不是溶液形式的。根据客体化合物的类型,反应时间可以少于60分钟。使用这种捏合或挤压技术的优势可包括不需要使用除水之外的溶剂,从而使得最终产品也可以是不含溶剂。反应时间可以非常快,约1到2小时。该包合物可以具有相对低的晶体特性,这是由于用于“活化”的捏合可能损害所产生的环糊精水合物分子的晶体晶格。X-射线和DSC热分析显示,所产生的产品是无定形的,其中客体分子的络合比例高并且没有母液的形成。该方法可以用于所有类型的环糊精及其衍生物。并且,从环境的角度来看,这些方法通常是可接受的。在日本在工业规模上已经使用了类似的方法。这些方法可能需要适合的捏合机,例如双螺杆挤压机,并且在工艺最后从所述机器中移走湿的产品有些困难。
使用固相技术进行络合过程可能需要主体分子和客体分子化合物两者都是固体形式。这些成分可受到高能碾磨、强烈的共磨或任何其他适合的方法。关键因素可以包括机械能的强度和环糊精的水含量。例如,少于2%-3%的水含量抑制或阻止环糊精络合。使用固相技术的优势可包括能使用任何类型主体分子的灵活性,不需要除水之外的溶剂,以及有利地反应时间短。并且,可以容易地扩大规模,没有“母液”形成,这可能对环境有益。另外,络合药物的溶出速率通常可高于其他方法的溶出速率。缺点可能包括亚稳固相(络合物)的形成,其可在储存期间再结晶达到平衡状态。
制备包括主体分子例如环糊精衍生物的包合物的方法可以使用在室温进行同类反应,其中各成分溶解在水或者水/共溶剂混合物中。产品可以通过蒸发、喷雾干燥或冷冻干燥技术获得。
可以用于形成包合物的方法和方法参数的其他实例可以对应于如下所公开的那些:(1)L.Szente,“PreparationofCyclodextrinComplexes”in“ComprehensiveSupramolecularChemistry,”Vol.3,Cyclodextrins,Edit.JSzejtliandTOsa,ElsevierScience,PergamonPress,1996,pages243-251;(2)Szejtli,J.,Cyclodextrin Technology,KluwerAcademicPublishers,Dordrecht,TheNetherlands,1988,pages80-104;和(3)Szejtli,J.,CyclodextrinsandTheirInclusioncomplexes,AkademiaiKiado,Budapest,1982,pages95-110,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。
形成含有直链淀粉的包合物的方法可以包括,首先制备含有直链淀粉的碱性水溶液(例如pH约12),制备含有客体分子的醇溶液,并在室温把醇溶液加入到碱性溶液中并剧烈搅动以形成反应混合物。然后可通过在搅拌的同时加入酸例如盐酸对反应混合物进行中和。中和的反应混合物可以含有沉淀,可以搅拌混合物大约5小时来形成包合物。所述包合物可以是不可溶的,并可以按通常的如上所述的方法从反应混合物中过滤出来。如上所述,湿的固体络合物可以用冷的二噁烷或其他适合的洗涤溶剂来洗涤,然后还可以进行干燥(例如在真空中在约100℃)直到包合物产品达到恒重。见Szejtli,Jetal.ActaChim.Acad.Sci.Hung.,1979,99(4),447-52,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。
X.选择的示例性实施方案
本文公开的所述结合脂肪的组合物的选定实施方案可以包括如上所述的液体、溶液、或速溶固体形式的结合脂肪的组合物。例如,可以是可润湿和/或速溶的粉末,以及由这种粉末制备的或含有前述包合物的碳酸水产品是优选的实施方案。由于碳酸化作用,这些实施方案可以有利地抑制任何环糊精成分的自身聚集。结合脂肪的组合物的其他优选的实施方案可以包括含环糊精的包合物,还可以包括阻止聚集的化合物,例如羟基酸例如柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸等。这些结合脂肪的组合物中的环糊精成分的自身聚集可以被有益地原位抑制。
提供以下实施例进行举例说明,不旨在以任何方式限制本发明的范围。
实施例
实施例1-环糊精在含水环境中结合脂肪的实例
制备环糊精水溶液,以0.01M的浓度将α-、β-和γ-环糊精的混合物(包括9.7gα-环糊精、11.3gβ-环糊精和12.7gγ-环糊精)溶解在1升去离子水中,将5mL乙醚中的2.5g棕榈酸逐滴加入到环糊精水溶液中达到0.01M的浓度。将该反应混合物在环境温度下搅拌4小时。该反应混合物产生白色悬浮液。将该沉淀物通过离心移除。所述沉淀物为棕榈酸与环糊精络合的晶体包合物。产生的包合物含有:约78%的α-环糊精/棕榈酸包合物、约20%的β-环糊精/棕榈酸包合物和不可检测量的γ-环糊精/棕榈酸包合物。本实施例表明,在α-、β-和γ-环糊精中,最适合固定和俘获支链饱和脂肪酸(如棕榈酸酯)的类型是α-环糊精,其次是β-环糊精。在本具体实施例中γ-环糊精的结果是可忽略的。
实施例2-使用β-环糊精制造包合物的方法实例描述
环糊精包合物可以在室温在含水悬浮液中生产,根据客体分子的水溶性可以使用或不用共溶剂或添加剂。包合物形成反应可以在装备有适合的搅拌装置的玻璃或不锈钢反应器内进行。在室温将100g客体分子(例如分子量约160道尔顿的肉碱)溶解在300mL水或适合的与水互溶的溶剂中制备溶液,所述溶剂例如乙醇、异丙醇、丙二醇或聚乙二醇。分开地,在反应器中,在室温在剧烈搅拌下将1.50kg的β-环糊精悬浮在2.5L中纯水中。在以高于约600rpm(每分钟转数)的速率持续搅拌的同时,逐滴地将客体分子的溶液加入到β-环糊精的含水悬浮液中。在室温以600rpm持续地搅拌反应混合物约3小时。随后,通过喷雾干燥移除所述悬浮液的水分以获得固体粉末。所述的喷雾干燥在如下的操作条件下使用旋转头喷雾干燥器(制造商:Niro)进行:
入口温度:约180-200℃
出口温度:90-95℃
旋转速率:20,000-22,000/分钟
喷雾干燥时间:约40分钟
该过程产生约1.5kg固体粉末形式的包合物,其残留水的重量含量为约6%-8%。
实施例3-示例性的结合脂肪的组合物
形成了1kg的批量固体粉末,其含有:
427.5g无水柠檬酸
121.0g磨碎的碳酸钠
46.0g碳酸氢钠
4.6g抗坏血酸
5.4g木糖醇(由玉米纤维制成)
350g喷雾干燥的α-环糊精/L-精氨酸包合物
10.0g葡萄或柠檬或橙味喷雾干燥的调味剂/麦芽糊精
0.5g着色剂
当溶于非碳酸水中时,上述组合物产生大量的泡腾,其为透明溶液并具有舒适的、美味的酸度(pH约为5.3)。
实施例4-示例性的结合脂肪的组合物
形成1kg的批量固体粉末,其含有:
435g无水柠檬酸
183g无水碳酸钠
23g碳酸氢钠
21.7g抗坏血酸
7g木糖醇
210g喷雾干燥的烟酰胺/α-环糊精包合物(烟酰胺重量含量为8%)
120g橙味调味剂/α-环糊精包合物(所含橙味调味剂重量载量为12%)
0.3g着色剂
实施例5-示例性的结合脂肪的泡腾组合物
如下为一种泡腾制剂的实施,所述制剂包括作为客体分子的牛磺酸和肌酸,其可以提供营养益处,并可阻止环糊精在水中聚集。
泡腾制剂成分 量(g)
牛磺酸 10
肌酸 20
碳酸氢钠 10
柠檬酸+抗坏血酸 15+2
碳酸钾 1.5
烟酰胺 0.5
肉碱 1.0
山梨糖醇或木糖醇甜味剂 0.3
草莓调味料 1.25
着色剂(核黄素) 0.2
葡萄糖 35
环糊精 5
实施例6实施例3和4的组合物的稳定性研究
如上所述的实施例3和4的组合物在制备后立即装入气密的三层袋子中,该袋子在两层聚乙烯塑料层之间有铝箔层。所述袋子保存在室温30天。没有观察到明显的降解或二氧化碳气体放出。显示出显著的稳定性,因为测试的批量固体组合物显示出对与任何可获得的水分的反应都不敏感,与水分反应会导致密封袋内不需要的二氧化碳气体生成的化学反应。
实施例7-含有甜菜苷的包合物的分析
按如下所述制备包含α-环糊精和客体分子甜菜苷的包合物:
在反应容器内,在室温在持续搅动下将550g甜菜苷溶解在2L的去离子水中。然后将1000g晶体α-环糊精水合物分为10份(100克/份)依次加入到搅拌的反应混合物中。在α-环糊精加入到所述反应混合物中后,将所产生的稠的悬浮液在室温下进一步搅拌4小时。使所述反应混合物在正常条件下在空气中干燥至恒重,然后将其用球磨研磨为细粉末。
所产生的1:1摩尔比的甜菜苷/α-环糊精包合物是红色的自由流动粉,由可见光分光光度法测得其含有32重量%的甜菜苷。通过相溶解度研究测定发现,所述甜菜苷/α-环糊精包合物在水中是相对弱的包合物,其中相溶解度研究根据Higuchietal.,Advancesin AnalyticalChemistryandInstrumentation,editedbyC.N.Reilly,Wiley,NewYork,1965.vol.4.pp.117-212,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。该包合物的结合常数为Kass=85-105M-1
游离的和俘获的(或络合的)固态甜菜苷的表征是通过比较所述包合物外部和内部着色剂的热分析行为来完成的。在氩气氛中加热后,所述着色剂(吡葡亚硝脲二氢吲哚吡啶羧酸,从甜菜中提取)特征性地显示出低温相变。根据差式扫描量热(DSC)测定法,甜菜苷特有的这种热事件一般发生在85-120℃。但是,当甜菜苷与α-环糊精络合时,该热事件显著地改变到更高的170-200℃的温度范围,这表明如果所述着色剂不是高度有序接近晶体的晶格,而是包含在包合物中而呈分子被分散并且与环糊精糖基质一起熔化,那么相变(即从固体到液体的转变或熔化或玻璃化转变)在较高的温度发生。
实施例8主体分子在包合物中或不在包合物中结合脂肪性质的比较
两种类型的固体α-环糊精制剂按如下制备:
制剂1
如下所示使用普通的压片添加物将晶体α-环糊精水合物制备成片剂:
·α-环糊精水合物 97重量份
·硬脂酸镁 2.5重量份
·轻硅酐 0.5重量份
含有上述成分的批量混合物通过用异丙醇和水的混合物润湿干混物,然后在45℃在托盘中干燥,在Frewitt颗粒机中粒化。然后将颗粒压成重1g的片剂。
制剂2
将与如上所述制剂1使用的相同量的α-环糊精水合物用水润湿,并与弱的可形成络合物的游离形式的L-精氨酸和晶体柠檬酸在陶瓷研钵中强烈地共研磨30分钟,不加入任何硬脂酸镁。将该共研磨的湿的精氨酸-柠檬酸-环糊精三元包合物在空气中干燥至恒重。将该干的包合物重润湿,并在常规的粒化装置中粒化,在空气中在45℃干燥至恒重。所述颗粒具有如下组成:
·α-环糊精水合物 97重量份
·L-精氨酸 2.5重量份
·柠檬酸 0.5重量份
将所述颗粒装进囊中,每个囊含有1g制剂2。
然后将制剂1和2进行对比。将各1g量的制剂1和2分别加入到500mL的(1)pH为2的0.01N盐酸;和(2)pH为7.2的缓冲水溶液中。将温度设定在37℃。在以每分90转搅拌2小时后,使用HPLC方法检测所产生的溶液中溶解的α-环糊精的浓度。制剂1,所述含有产品的压片的α-环糊精在搅拌2小时后产生了不透光不透明的溶液。这表明所述α-环糊精没有显著地溶解。制剂2,含有柠檬酸、L-精氨酸和α-环糊精水合物的颗粒立即溶解产生清澈透明的溶液。
如下表1显示了在将制剂1和2置于如上所述条件后,测得的从制剂1和2中溶解的α-环糊精的量。从结果中清楚看到,制剂2在酸性和碱性含水环境中都提供了比制剂1显著更多的α-环糊精。环糊精的溶解量对应于能够结合脂肪的环糊精分子。
表1.溶解的环糊精值
上述制剂1的数据表明,脂肪相关的添加物例如脂肪酸硬脂酸镁即使小量的存在,也可以显著地降低含水环境中环糊精的溶解能力,并因此可以降低供结合脂肪和脂肪化合物的环糊精的量。相比之下,制剂2的数据表明,使用环糊精和客体分子的包合物可以有效地提供显著量的环糊精例如最高达100%,其可供在酸性和碱性含水环境中结合脂肪。
实施例9多种调味剂的结合常数
为了分析多种调味剂和相关化合物是否显示适合的弱的包合物形成性质,将几个实例与α-和β-环糊精络合,并测量它们显示出的结合常数。测试化合物包括通常在水中可溶或与水互溶的那些。使用对应于如下两个具体描述的涉及杏味调味剂和香蕉味调味剂实例的方法形成与环糊精的包合物。
A.通过喷雾干燥制备杏味调味剂/α-环糊精包合物
在室温通过剧烈搅拌将972gα-环糊精水合物分散在500mL水中。将浆液用另外的500mL水稀释。在搅拌的α-环糊精水混合物中,在强烈搅拌下逐滴地加入12g杏味调味剂。调味剂完全加入到反应混合物中后,在室温下将混合物继续搅拌4小时。将反应混合物送入BuchLaboratory喷雾干燥器中以移除水分。所述喷雾干燥条件如下所述:
入口温度:约170-190℃
出口温度:85-90℃
旋转速率:20,000-22,000/分钟
经气相色谱测定,所产生的955g自由流动白色粉末含有约9.4%w/w的杏味调味剂。
B.通过捏合制备香蕉味调味剂/β-环糊精包合物
室温下在双螺旋捏合机中通过持续循环将1135g(1mol)β-环糊精用250g水润湿。通过进料漏斗经15分钟向湿的机械活化的β-环糊精中加入120g香蕉味调味剂浓缩物,同时持续地捏合混合物。所述捏合维持45分钟,然后移走所产生的湿的香蕉味调味剂β-环糊精包合物,并在不锈钢托盘中在45℃干燥至恒重。将所产生的产品研磨成细粉末。获得985g细粉末。经气相色谱测定,所述香蕉味调味剂含量约为8.8重量%。
上述的调味剂以及其他实例的结合常数测量结果显示在下表2中。
表2:计算的一些调味剂和相关化合物的结合常数
使用了两类方法测定上述的表观结合常数。所使用的“微量量热”(microcalorimetric)方法,描述于Lewisetal.,“Thermodynamicsofbindingofguestmoleculestoalpha-andbeta-cyclodextrins,”J.Chem.Soc.Perkin.Trans.2,(15)pp.2081-2085,1973,其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。并且,使用气相色谱测量调味剂在包合物和对应机械混合物(相同的组成,除了使用线性糊精代替环糊精)中的保留情况,所依据的方法描述于Reinecciusetal.,“Encapsulationofflavorsusingcyclodextrins:comparisonofflavorretentioninalpha,beta,andgammatypes,“JournalofFoodScience,67(9),pp.3271-3279(2002),其完整公开内容为所有目的在此以引用的方式纳入本文。
实施例10-α-环糊精与N-叔丁基羟胺包合物的制备
在25℃剧烈搅拌下将975gα-环糊精水合物溶解在1L去离子水中。向所产生的澄澈溶液中加入98gN-叔丁基羟胺,同时持续强烈搅拌反应混合物。在搅拌2小时后,将所述反应混合物冷冻到-55℃并通过冷冻干燥移除水分。得到1050g冻干的固体包合物。经HPLC测定,掺入到α-环糊精基质中的羟胺占9.0重量%。经Karl-Fisher滴定分析测定,冻干产品中残留水分含量为3.4%。
并且,通过色谱法测定了所述α-环糊精N-叔丁基羟胺包合物的表观结合常数。发现上述的α-环糊精/羟胺包合物在25℃的水中的结合常数为80-105M-1。这些结果表明,该包合物可以以稳定的固体形式生产,并且可在水中溶解释放出N-烷基羟胺化合物以发挥其有益的抗氧化和抗衰老作用,并释放出环糊精化合物以发挥其有益的结合脂肪的作用。
实施例11主体分子与着色剂的包合物的制备
A.直链淀粉与着色剂的包合物的制备
室温下将100g直链淀粉(DP=250,荷兰AVEBE制造)搅拌在450mLpH为12.2的碱性水溶液中。在剧烈搅拌下,将溶解在10mL96%乙醇中的12g从蓝葡萄中提取的天然着色剂混合物加入到搅拌的直链淀粉溶液中。通过在搅拌下逐滴加入2N盐酸将反应混合物的pH调到中性。所述中性的反应混合物变为稠的悬浮液。将该悬浮液继续搅拌4小时以完成着色剂络合。将所形成的包合物通过离心分离。将湿的固体产品在空气中干燥至恒重并研磨成细粉末。获得产量为108g的紫色无定形固体包合物。经HPLC/UV-VIS检测,包合物中着色剂含量为9.6重量%。
B.β-环糊精与着色剂的包合物的制备
将1135gβ-环糊精晶体在250mL水中捏合30分钟以产生湿的研磨活化的环糊精。将150g具有90%甜菜红碱含量的天然甜菜根提取物加入到水溶液中的活化环糊精中。在室内环境温度下将反应混合物在双螺旋捏合机中进一步捏合2小时。将所产生的湿的半固体在空气中干燥至恒重,产生1100g红色粉末。经分光光度法测定,着色剂含量为9.6重量%。
实施例12直链淀粉与调味剂的包合物的制备
室温下在缓慢搅拌下将55g直链淀粉(DP=250,AVEBE制造)在pH为12的碱性溶液中预先溶胀3小时。将所述碱性溶液在持续搅拌下加热到60℃,并在搅拌的同时用2N盐酸中和5分钟。将该中性直链淀粉溶液在40℃进一步持续地搅拌,同时在所述直链淀粉溶液中逐滴加入5g草莓调味料浓缩物。将所述反应混合物在搅拌下冷却到室温并过滤去除所形成的沉淀。将湿的固体直链淀粉/草莓调味料包合物在空气中干燥至恒重。产生52g的白色或灰白色带有淡草莓香味的固体。通过顶空气相色谱法测定包合物中调味剂的含量,发现其占8.8重量%。
实施例13选择的环糊精包合物的缔合常数或结合常数的测定
包合物形成的平衡常数是给定条件(温度、介质、压力等)下包合物现对于分离的物质的稳定性的基本量度。所述术语缔合(association)、或结合(binding)、或稳定(stability)、或形成(formation)常数是同义的。
所述缔合常数的数值主要是指与客体物质的被包含(位于空腔)部分相对于非包合部分的比例。在给定条件下客体物质被主体环糊精包含的程度将与缔合常数呈正相关。稳定常数越高,结合到所述环糊精空腔中的总的客体分子部分就越大。
通过实验测定了几种选择的弱的包合物形成客体分子与α-、β-和γ-环糊精的缔合常数或结合常数。利用毛细管电泳测定了选择的饮食补充剂硫胺素、烟酸和L-精氨酸在含水系统中的包合物结合常数。测定了如下值:
表3.饮食补充剂包合物的缔合常数
α-环糊精 β-环糊精 γ-环糊精
L-精氨酸 21±2* 100±5 9±2
盐酸硫胺素 20±2 73±3 8±1
烟酸 17±2 37±3 10±2
*所列出的缔合常数值表示为具有可接受的标准差的三次平行测定的均值。
类似地,利用毛细管电泳测定选择的调味剂乙酸乙酯、乙酸异戊酯、联乙酰和N,N-二甲基甲酰胺与α-、β-和γ-环糊精的包合物结合常数。测定了如下值:
表4.选择的调味剂包合物中活性成分含量
乙酸异戊酯 平均(%) RSD% 水含量(%)
β-环糊精 8.8 3.8 4.0
α-环糊精 8.5 4.5 4.2
γ-环糊精 11.4 4.7 6.5
联乙酰 平均(%) RSD% 水含量(%)
β-环糊精 1.3 4.8 9.2
α-环糊精 0.9 4.4 7.3
γ-环糊精 1.3 4.6 8.1
乙酸乙酯 平均(%) RSD% 水含量(%)
β-环糊精 0.6 3.7 4.1
α-环糊精 4.1 4.3 6.0
γ-环糊精 0.1 4.9 3.1
在示例的调味剂中,乙酸异戊酯与所述选择的环糊精以接近1:1的理论摩尔比的摩尔化学计量形成包合物。
如下所述的权利要求涵盖本申请公开的结合脂肪的组合物的选择的和示例性的方面。这些权利要求可以涵盖多个具有独立应用独特发明,并且不以任何方式限制本发明的范围。
表5.选择的调味剂包合物的缔合常数
乙酸异戊酯 K(1/M) RSD%
α-环糊精 729 8.4
β-环糊精 382 10.9
γ-环糊精 32 10.0
联乙酰 K(1/M) RSD%
α-环糊精 28 33.4
β-环糊精 43 16.4
γ-环糊精 58 13.8
乙酸乙酯 K(1/M) RSD%
α-环糊精 37 13.7
β-环糊精 10 31.6
γ-环糊精 9 30.9
所选择的客体-环糊精包合物的这些经实验测定的且相对低的结合常数证实了,存在脂肪酸时,相对弱结合的客体分子会被脂肪酸分子取代,因为相应的脂肪酸-环糊精包合物显示出范围为500-50001/M的结合常数。
虽然参考先前的操作规则和优选实施方案对本发明进行了展示和描述,但是对于本领域技术人员很明显的是,在不背离本发明精神和范围的情况下,可以作出各种形式和细节的改变。所有本文描述和/或举例说明的要素、特征、功能和性质的新的和未明显示出的的组合和亚组合应被认为涵盖在本发明的范围内。申请人保留在任何与本发明相关的申请中要求保护一个或多个所述发明的权利。本发明旨在包括在随附权利要求范围内的所有替代、改变和变化方案。

Claims (17)

1.一种食品组合物,包含:
主体分子和客体分子的客体-主体包合物,其中所述主体分子是无脂肪分子的α-或β-环糊精,所述客体分子是饮食补充剂、增味剂或增香剂,并且所述组合物不含脂肪和脂肪衍生成分,
其中所述客体分子与所述主体分子可逆地弱结合,
所述客体-主体包合物的结合常数为10-100M-1,并且同一主体分子和脂肪酸的包合物结合常数为500-5,000M-1,并且
所述客体分子选自:
-烟酸及烟酸衍生物,
-精氨酸、及其N-烷基C1-C3和N-酰化C1-C3衍生物,
-硫胺素,
-甜菜苷,
-苹果调味剂、杏调味剂、香蕉调味剂、乙酸丁酯、异戊酸丁酯、丁酸烯丙酯、戊酸戊酯、乙酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸戊酯、麦芽酚、乙酸异戊酯、联乙酰,
-N-C1-C4烷基羟胺,和
-其合适的盐和水合物形式。
2.权利要求1的食品组合物,其中所述组合物还包含一种食品,所述食品是饮料。
3.权利要求1的食品组合物,其中所述组合物还包含干的固体,在所述组合物中加入水可产生饮料。
4.权利要求1的食品组合物,其中所述组合物还包含含有淀粉的食品。
5.权利要求4的食品组合物,其中所述组合物还包含由谷类或淀粉根制备的食品。
6.一种用于制备饮料的组合物,包含:
主体分子和客体分子的客体-主体包合物,其中所述主体分子是无脂肪分子的α-或β-环糊精,所述客体分子是饮食补充剂、增味剂或增香剂,并且所述组合物不含脂肪和脂肪衍生成分,
其中所述客体分子与所述主体分子可逆地弱结合,
所述客体-主体包合物的结合常数为10-100M-1,并且同一主体分子和脂肪酸的包合物结合常数为500-5,000M-1,并且
所述客体分子选自:
-烟酸及烟酸衍生物,
-精氨酸、及其N-烷基C1-C3和N-酰化C1-C3衍生物,
-硫胺素,
-甜菜苷,
-苹果调味剂、杏调味剂、香蕉调味剂、乙酸丁酯、异戊酸丁酯、丁酸烯丙酯、戊酸戊酯、乙酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸戊酯、麦芽酚、乙酸异戊酯、联乙酰,
-N-C1-C4烷基羟胺,和
-其合适的盐和水合物形式。
7.权利要求6的组合物,其中所述组合物是干的固体,在所述组合物中加入水可产生饮料。
8.权利要求7的组合物,其中所述组合物是片剂、丸剂、颗粒或粉末的形式。
9.权利要求8的组合物,其中所述组合物还包含可在加入水后产生泡腾饮料的粉末。
10.一种制备食品组合物的方法,其中所述食品组合物包含主体分子和客体分子的客体-主体包合物,其中所述主体分子是无脂肪分子的α-或β-环糊精,所述客体分子是饮食补充剂、增味剂或增香剂,所述组合物不含脂肪和脂肪衍生成分,
所述客体-主体包合物的结合常数为10-100M-1,并且同一主体分子和脂肪酸的包合物结合常数为500-5,000M-1,并且所述客体分子选自:
-烟酸及烟酸衍生物,
-精氨酸、及其N-烷基C1-C3和N-酰化C1-C3衍生物,
-硫胺素,
-甜菜苷,
-苹果调味剂、杏调味剂、香蕉调味剂、乙酸丁酯、异戊酸丁酯、丁酸烯丙酯、戊酸戊酯、乙酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸戊酯、麦芽酚、乙酸异戊酯、联乙酰,
-N-C1-C4烷基羟胺,和
-其合适的盐和水合物形式,
所述方法包括:
a)在适合形成所述客体-主体包合物的条件下使所述主体分子与所述客体分子结合;
b)纯化并分离所述的客体-主体包合物;
c)使纯化的客体-主体包合物与一种或多种其他组分结合以产生食品组合物。
11.权利要求10的方法,其中纯化所述客体-主体包合物还包括移除未包合的客体分子。
12.权利要求10的方法,其中使所述主体分子与所述客体分子结合还包括制备溶液、悬浮液或浆液。
13.权利要求10的方法,其中使所述主体分子与所述客体分子结合还包括干混过程。
14.权利要求10的方法,其中使所述主体分子与所述客体分子结合还包括制备饱和溶液,纯化所述客体-主体包合物包括所述包合物的结晶和过滤。
15.一种食品用于制造可降低有需要的动物的消化道吸收的脂肪的产品的用途,其中所述动物在其消化道内具有一种或多种脂肪分子,所述食品包含主体分子和客体分子的客体-主体包合物,其中所述主体分子是无含脂肪分子的α-或β-环糊精,所述客体分子是饮食补充剂、调味剂、增味剂、芳香剂或增香剂,所述食品不含脂肪和脂肪衍生成分;
所述客体-主体包合物的结合常数为10-100M-1,并且同一主体分子和脂肪酸的包合物结合常数为500-5,000M-1,并且所述客体分子选自:
-烟酸及烟酸衍生物,
-精氨酸、及其N-烷基C1-C3和N-酰化C1-C3衍生物,
-硫胺素,
-甜菜苷,
-苹果调味剂、杏调味剂、香蕉调味剂、乙酸丁酯、异戊酸丁酯、丁酸烯丙酯、戊酸戊酯、乙酸乙酯、戊酸乙酯、乙酸戊酯、麦芽酚、乙酸异戊酯、联乙酰,
-N-C1-C4烷基羟胺,和
-其合适的盐和水合物形式,
其中对所述主体分子和客体分子进行选择以使在动物消化道内所述客体分子将基本上从所述主体分子释放,并且所述主体分子将与存在于消化道中的脂肪分子形成第二客体-主体包合物;
并且
其中所述食品的摄取先前在测试受试者中已被证明导致所述脂肪分子基本上不可逆地结合到所述主体分子上,并因此从消化道中移除。
16.权利要求15的用途,其中所述食品是一种食品组合物,所述组合物为饮料,或者是与水混合时可以产生饮料的干的固体。
17.权利要求15的用途,其中所述脂肪分子与所述主体分子的基本上不可逆的结合还包括水不溶的客体-主体包合物。
CN201180023896.XA 2010-03-13 2011-03-13 结合脂肪的组合物 Active CN102892310B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610393369.2A CN106036793B (zh) 2010-03-13 2011-03-13 结合脂肪的组合物

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US31373410P 2010-03-13 2010-03-13
US61/313,734 2010-03-13
PCT/IB2011/001148 WO2011114239A2 (en) 2010-03-13 2011-03-13 Fat-binding compositions

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610393369.2A Division CN106036793B (zh) 2010-03-13 2011-03-13 结合脂肪的组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102892310A CN102892310A (zh) 2013-01-23
CN102892310B true CN102892310B (zh) 2016-07-06

Family

ID=44511089

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610393369.2A Active CN106036793B (zh) 2010-03-13 2011-03-13 结合脂肪的组合物
CN201180023896.XA Active CN102892310B (zh) 2010-03-13 2011-03-13 结合脂肪的组合物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610393369.2A Active CN106036793B (zh) 2010-03-13 2011-03-13 结合脂肪的组合物

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9790351B2 (zh)
EP (3) EP2547221B1 (zh)
JP (5) JP2013521796A (zh)
CN (2) CN106036793B (zh)
AU (1) AU2011228758A1 (zh)
CA (1) CA2792733C (zh)
ES (1) ES2533030T3 (zh)
HK (1) HK1215132A1 (zh)
RU (1) RU2552927C2 (zh)
WO (1) WO2011114239A2 (zh)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9107436B2 (en) 2011-02-17 2015-08-18 Purecircle Sdn Bhd Glucosylated steviol glycoside as a flavor modifier
US10696706B2 (en) 2010-03-12 2020-06-30 Purecircle Usa Inc. Methods of preparing steviol glycosides and uses of the same
US11690391B2 (en) 2011-02-17 2023-07-04 Purecircle Sdn Bhd Glucosylated steviol glycoside as a flavor modifier
US9771434B2 (en) 2011-06-23 2017-09-26 Purecircle Sdn Bhd Products from stevia rebaudiana
EP3811786A1 (en) 2011-09-07 2021-04-28 PureCircle USA Inc. Highly soluble stevia sweetener and method for producing thereof
US20150087822A1 (en) * 2012-03-30 2015-03-26 Sapiotec Gmbh Anthocyanidin complex
US20150051273A1 (en) * 2012-03-30 2015-02-19 Sapiotec Gmbh Use of delphinidin against staphylococcus aureus
US20150258202A1 (en) * 2012-10-17 2015-09-17 Sapiotec Gmbh Anthocyanidin complex for the treatment of multiple myeloma
US9925274B2 (en) 2012-11-15 2018-03-27 Sapiotec Gmbh Delphinidin complex as an antiphlogistic or immunosuppressive active ingredient
KR102164174B1 (ko) 2012-12-11 2020-10-12 자피오텍 게엠베하 흑색종 세포를 퇴치하기 위한 델피니딘
US10952458B2 (en) 2013-06-07 2021-03-23 Purecircle Usa Inc Stevia extract containing selected steviol glycosides as flavor, salty and sweetness profile modifier
WO2014197898A1 (en) 2013-06-07 2014-12-11 Purecircle Usa Inc. Stevia extract containing selected steviol glycosides as flavor, salty and sweetness profile modifier
EP2913366A1 (de) * 2014-02-28 2015-09-02 SapioTec GmbH Anthocyanidin-Komplex
US11202461B2 (en) 2014-09-02 2021-12-21 Purecircle Sdn Bhd Stevia extracts
WO2016126592A1 (en) * 2015-02-02 2016-08-11 Axim Biotechnologies, Inc. Cannabinoid and sugar alcohol complex, methods to make and use
CN107690284A (zh) * 2015-05-27 2018-02-13 奇华顿股份有限公司 喷雾干燥
CN115299547A (zh) 2015-10-26 2022-11-08 谱赛科美国股份有限公司 甜菊醇糖苷组合物
RU2764635C2 (ru) 2015-12-15 2022-01-19 ПЬЮРСЁРКЛ ЮЭсЭй ИНК. Композиция стевиол гликозида
CN106924179B (zh) * 2015-12-29 2021-04-30 成都康弘药业集团股份有限公司 一种含有富马酸沃诺拉赞的液体制剂及其制备方法
CN114886945B (zh) * 2022-05-10 2023-07-07 西安外事学院 一种调节嘌呤代谢的超分子药物及其应用
WO2023235542A1 (en) * 2022-06-03 2023-12-07 Atomic Pharmaceutics Inc. Unitary oral dosage form in base of spherical and/or spheroidal shaped particles

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1190333A (zh) * 1995-06-07 1998-08-12 普罗克特和甘保尔公司 含有水溶性β-胡萝卜素的代脂肪
EP1120046A1 (en) * 1998-10-09 2001-08-01 Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd. Pet foods
WO2004016101A3 (en) * 2002-08-19 2004-04-29 Art Jen Complexus Inc Compositions comprising dietary fat complexer and methods for their use
EP1477072A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-17 Cerestar Holding B.V. Reduced fat foodstuff with improved flavour

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS51110074A (en) * 1975-03-20 1976-09-29 Toyo Ink Mfg Co Shokuhinno kakohoho
JPS56131349A (en) * 1980-03-17 1981-10-14 Takeda Chem Ind Ltd Vitamin b1-enriched rice and enriched cleaned barley
JPS57177671A (en) 1981-04-23 1982-11-01 Kyoshin:Kk Preparation of vitamin-enriched food and drink
JPS59232054A (ja) 1983-06-14 1984-12-26 Nippon Shokuhin Kako Kk 健康飲食品の製造方法
JPS6094912A (ja) 1983-10-28 1985-05-28 Masashige Suzuki 体内中性脂肪低減剤
JPS6211072A (ja) 1985-07-08 1987-01-20 Kokusai:Kk 痩身用食品
JPS63254197A (ja) * 1987-04-10 1988-10-20 日研化学株式会社 安定な香気成分の製造方法
US5376645A (en) * 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
JP3061062B2 (ja) * 1990-06-18 2000-07-10 エーザイ株式会社 ビタミンb▲下1▼▲下2▼の光安定化方法及びビタミンb▲下1▼▲下2▼を含有する医薬組成物
JPH0813257B2 (ja) * 1992-11-25 1996-02-14 日成興産株式会社 痩身用食品
DE4338508A1 (de) * 1993-11-11 1995-05-18 Asta Medica Ag Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlußverbindungen mit Cyclodextrinen oder Cyclodextrinderivaten und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten
JP3406712B2 (ja) * 1994-01-07 2003-05-12 花王株式会社 口腔用発泡性固形組成物
US5523111A (en) * 1994-07-25 1996-06-04 Nickel; Gary B. Process for production of clathrate inclusion complexes
WO1996025858A1 (en) * 1995-02-22 1996-08-29 Chris Ritter Process for reducing sterols and free fatty acids from animal fat
IT1293764B1 (it) * 1997-07-23 1999-03-10 Chiesi Farma Spa Composizioni farmaceutiche sotto forma di compresse effervescenti contenenti un principio attivo instabile in presenza di acqua
JPH1156299A (ja) * 1997-08-19 1999-03-02 Morikawa Kenkoudou Kk ビタミン群含有加工食品
US6267952B1 (en) * 1998-01-09 2001-07-31 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Lipase inhibiting polymers
NZ337946A (en) * 1998-09-25 2001-11-30 Tokyo Gas Co Ltd C-13 labelled oligosaccharides and polysaccharides useful as diagnostic agents for pancreatic exocrine function
US6905668B1 (en) * 1998-09-25 2005-06-14 Tokyo Gas Company Limited Diagnostic agents for pancreatic exocrine function
US6129945A (en) * 1998-12-10 2000-10-10 Michael E. George Methods to reduce free fatty acids and cholesterol in anhydrous animal fat
JP2001186862A (ja) * 1999-10-19 2001-07-10 Makoto Hiuga 粉末状アウレオバシジウム培養液組成物及びその製造方法並びにその組成物を用いた粉末混合物
JP2002003379A (ja) * 2000-06-23 2002-01-09 Taisho Pharmaceut Co Ltd ビタミンb1誘導体配合組成物
TWI321054B (en) * 2000-12-19 2010-03-01 California Inst Of Techn Compositions containing inclusion complexes
JP4859006B2 (ja) 2001-05-25 2012-01-18 富士化学工業株式会社 安定なアスタキサンチン−シクロデキストリン包接化合物及びその製造方法、並びに該包接化合物を含有する液剤、飲食物、飼料、医薬品及び化粧品
US20040204502A1 (en) * 2001-10-11 2004-10-14 Dasseux Jean-Louis Henri Sulfoxide and bis-sulfoxide compounds and compositions for cholesterol management and related uses
US6989166B2 (en) * 2001-12-20 2006-01-24 N.V. Nutricia Soft drink replacer
JP3627185B2 (ja) * 2002-03-25 2005-03-09 佐藤食品工業株式会社 加工粉砕茶の製造方法
US20030190402A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-09 Mcbride Christine Reduced fat foodstuff with improved flavor
CA2484100C (en) 2002-04-19 2012-01-03 Novartis Ag Novel biomaterials, their preparation and use
US20040076690A1 (en) * 2002-04-30 2004-04-22 Kanebo, Ltd. Compositions for weight loss with improved taste
US20040116382A1 (en) * 2002-12-13 2004-06-17 Plank David W. Food products containing cyclodextrins having beneficial hypocholesterolemic effects and method of making and communicating the benefit of such products
US7166575B2 (en) 2002-12-17 2007-01-23 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Compositions and methods for enhanced mucosal delivery of peptide YY and methods for treating and preventing obesity
EP1447013A1 (en) 2003-02-14 2004-08-18 Wacker-Chemie GmbH Method for reducing the glycemic index of food
US20040180125A1 (en) * 2003-03-11 2004-09-16 Plank David W. Cyclodextrin-containing compositions and methods
US7105195B2 (en) * 2003-07-25 2006-09-12 General Mills, Inc. Reduced trans fat product
CA2547934C (en) 2004-02-19 2013-05-21 Abbott Laboratories Methods of using gamma cyclodextrin to control blood glucose and insulin secretion
DE602005004923T2 (de) * 2004-06-22 2009-02-12 General Mills, Inc., Minneapolis Viskose fettzusammensetzungen mit niedrigem trans-fettgehalt, sowie verfahren und produkte
US20090227690A1 (en) * 2004-09-27 2009-09-10 Cargill, Incorporated Cyclodextrin Inclusion Complexes and Methods of Preparing Same
KR20080023682A (ko) * 2005-06-13 2008-03-14 카아길, 인코포레이팃드 시클로덱스트린 포접 착물 및 그의 제조 방법
CN101223182A (zh) * 2005-06-13 2008-07-16 嘉吉公司 环糊精包合复合物及其制备方法
JP2007039402A (ja) * 2005-08-05 2007-02-15 Taisho Pharmaceut Co Ltd 液体組成物
JP4510726B2 (ja) * 2005-08-26 2010-07-28 大塚製薬株式会社 松樹皮抽出物含有飲料
US8512789B2 (en) 2005-11-23 2013-08-20 The Coca-Cola Company High-potency sweetener composition with dietary fiber and compositions sweetened therewith
US8790735B2 (en) * 2005-12-22 2014-07-29 General Mills, Inc. Method of preferentially reducing absorption of saturated fat and compositions
BRPI0621778A2 (pt) * 2006-06-13 2011-12-20 Cargill Inc complexos de inclusão de ciclodextrina de partìcula grande e métodos de preparar os mesmos
JP2008072915A (ja) * 2006-09-19 2008-04-03 Dhc Co フィルム状食品
US8017147B2 (en) * 2008-04-07 2011-09-13 Mazed Mohammad A Nutritional supplement for the prevention of cardiovascular disease, alzheimer's disease, diabetes, and regulation and reduction of blood sugar and insulin resistance
EP2049083A2 (en) * 2006-12-27 2009-04-22 Cargill, Incorporated Stabilisation by preparing cyclodextrin inclusion complexes
US20090023682A1 (en) 2007-07-19 2009-01-22 Joseph Artiss Composition Comprising Dietary Fat Complexer and Methods of Using Same
JP2009050168A (ja) 2007-08-23 2009-03-12 Tsujido Kagaku Kk 食品組成物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1190333A (zh) * 1995-06-07 1998-08-12 普罗克特和甘保尔公司 含有水溶性β-胡萝卜素的代脂肪
EP1120046A1 (en) * 1998-10-09 2001-08-01 Nihon Shokuhin Kako Co., Ltd. Pet foods
WO2004016101A3 (en) * 2002-08-19 2004-04-29 Art Jen Complexus Inc Compositions comprising dietary fat complexer and methods for their use
EP1477072A1 (en) * 2003-05-16 2004-11-17 Cerestar Holding B.V. Reduced fat foodstuff with improved flavour

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
cyclodextrin based novel drug delivery systems;Amber Vyas et al;《J Incl phenom macrocycl chem》;20081231(第62期);第23-42页 *
the effects of a new soluble dietary fiber on weight gain and selected blood parameters in rats;Joseph D.Artiss et al;《Metabolism clinical and experimental》;20061231(第55期);第195-202页 *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2918178A1 (en) 2015-09-16
CN106036793B (zh) 2020-11-06
US20180022901A1 (en) 2018-01-25
EP2547221B1 (en) 2014-12-17
CN102892310A (zh) 2013-01-23
WO2011114239A3 (en) 2011-12-01
WO2011114239A2 (en) 2011-09-22
ES2533030T3 (es) 2015-04-07
US20110224168A1 (en) 2011-09-15
EP3513660A1 (en) 2019-07-24
CA2792733A1 (en) 2011-09-22
RU2552927C2 (ru) 2015-06-10
EP2547221A2 (en) 2013-01-23
JP2018015011A (ja) 2018-02-01
JP2023054116A (ja) 2023-04-13
CA2792733C (en) 2015-06-02
AU2011228758A1 (en) 2012-11-08
HK1215132A1 (zh) 2016-08-19
JP6239550B2 (ja) 2017-11-29
US9790351B2 (en) 2017-10-17
JP2021072850A (ja) 2021-05-13
RU2012143828A (ru) 2014-04-20
JP2013521796A (ja) 2013-06-13
JP2015142589A (ja) 2015-08-06
CN106036793A (zh) 2016-10-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102892310B (zh) 结合脂肪的组合物
JP2977216B2 (ja) 安定化スクラロース複合体
JP5002072B2 (ja) 水易溶性イソクエルシトリン組成物
Akhilesh et al. Comparative study of carriers used in proniosomes
TWI756455B (zh) 甜化及掩味組成物、其產品及用途
CN111726992B (zh) 口服摄取用组合物
JP4589251B2 (ja) 粉末の造粒方法及び易溶性顆粒組成物
JP2003245039A (ja) 胃食道逆流抑制調製粉乳及びその製造方法
AU2020224843A1 (en) Protein-containing oral composition and method for improving flavor of protein-containing oral composition
JP2016067300A (ja) 飲料組成物及び飲料組成物の製造方法
JP2004208595A (ja) 経口組成物とその着色方法
AU2016202324A1 (en) Fat-binding compositions
AU2014268274A1 (en) Fat-binding compositions
JPH052300B2 (zh)
JP2019196339A (ja) セサミンとシクロデキストリンとの包接複合体及びその製造方法
JP2006320223A (ja) ビタミンc強化チアミン類含有食品
JPS63219349A (ja) 甘味料

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant