CN102860451B - 一种具有辅助降血糖功能的组合物及其制品 - Google Patents

Abstract

本发明涉及保健品领域，特别是指一种具有辅助降血糖功能的组合物及其制品，该组合物由壳寡糖和L-阿拉伯糖组成。本发明联合服用壳寡糖与L-阿拉伯糖，在使用壳寡糖促进人体胰岛素分泌、增加胰岛受体的敏感性，增强血糖利用的同时，服用L-阿拉伯糖抑制人体对蔗糖的吸收，减少葡萄糖的生成与吸收量，从而通过双向调节作用，将血糖值控制在人体正常范围内。

Description

一种具有辅助降血糖功能的组合物及其制品

技术领域

本发明涉及保健品领域，特别是指一种具有辅助降血糖功能的组合物及其制品。

背景技术

糖尿病是一种内分泌系统代谢紊乱疾病，以血浆葡萄糖(简称血糖)含量水平升高为基本表现特征。随着社会经济水平及物质生活水平的提高，生活节奏的加快，饮食结构的不平衡，及世界人口的老龄化趋势，糖尿病已成为一种常见病和多发病，这种因血糖紊乱造成的疾病死亡，已经成为继心脑血管疾病和肿瘤之后的第三位“健康杀手”，严重影响患者的生活质量。

糖尿病的病因至今尚未完全阐明，暂无法根治，大多采用对症治疗、药物控制的方法。目前认为2型糖尿病是由遗传因素决定的，因后天不良的生活方式及免疫等因素诱导，而非单一病因引起的单一疾病。糖尿病如果得不到有效的控制，将进一步引发全身多种慢性并发症，造成多器官、多系统的广泛损伤。临床上对糖尿病主要以药物治疗为主，化学药物治疗糖尿病疗效值得肯定，但各种化学药物降糖药物都有一定得消化道反应、肝、肾损害等副作用，且不能有效控制并发症，由于糖尿病属于慢性疾病，需长期用药，在药物治疗的同时，需评估药物副作用产生的影响。随着生活水平的提高，人群更倾向于加强对糖尿病的预防治疗，因此研制一种安全可靠，能够辅助降低血糖的保健食品非常必要。

人体血糖来源于饭后食物中的糖消化成葡萄糖，正常人进餐后60～90分钟内，血糖浓度达高峰，升高血糖浓度直接引起胰岛B细胞胰岛素分泌增加，胰岛素分泌增加一方面促进血糖进入组织细胞氧化分解、合成肝糖元和转化成非糖物质，同时抑制肝糖元分解和非糖物质转化成糖，从而将血糖值维持在正常范围。当机体发生病变导致胰岛素分泌不足或胰岛素受体产生耐受，将导致血糖值升高，偏离正常范围。因而增加体内胰岛素水平是治疗糖尿病的主要方法，但此时如果能减缓餐后血糖升高速度，并提高胰岛素受体的应激水平，将对维持血糖在正常水平起到重要作用。

目前市场上已有辅助降血糖保健食品，其中大多以中药组方制剂为主。众所周知中药成分复杂，活性成分含量较低，易造成效果不明显的问题。同时由于环境污染及商业利益的驱使，使中药材的质量参差不齐，进一步影响了产品的疗效。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种具有辅助降血糖功能的组合物及其制品，该组合物及其制品不但对辅助降血糖具有良好的功效，而且对有效控制糖尿病并发症也有一定作用。

为了实现上述发明目的，本发明采用如下的技术方案：

一种具有辅助降血糖功能的组合物，该组合物由壳寡糖和L-阿拉伯糖组成。

优选地，壳寡糖和L-阿拉伯糖的重量配比为4.5-22.5：15。

更优选地，壳寡糖和L-阿拉伯糖的重量配比为12：15。

一种具有辅助降血糖功能的制品，该制品为壳寡糖、L-阿拉伯糖以及可接受的辅料制成的胶囊剂、粉剂或片剂。制造该制品时，根据壳寡糖与L-阿拉伯糖的功效与性质，经过干燥、粉碎、过筛处理后，加入辅料，将二者按比例进行混合配制，再经过填充或罐装或制粒压片，制成胶囊剂或粉剂或片剂即可。

本发明的配方机理及有益效果如下：

壳寡糖是由2-20个D-氨基葡萄糖通过β-1,4糖苷键组成的水溶性低聚糖，是壳聚糖经化学或酶降解后的产物，其分子量小，水溶性好，可被人体、动物及植物机体吸收利用。临床实验证明，壳寡糖具有明显的降血糖作用，机理研究表明壳寡糖一方面能够有效的促进胰岛细胞的增殖，促进胰岛细胞的恢复，另一方面通过改善机体酸性体质，作用于胰岛素受体，增强细胞活性和对胰岛素的敏感性，使胰岛素分泌量趋于正常，以维持血糖的正常代谢。

L-阿拉伯糖广泛存在于植物中，通常与其他单糖结合，以杂多糖的形式存在于胶体、半胶体纤维素、果胶酸、细菌多糖及某些糖苷中。L-阿拉伯糖具有选择性地影响小肠双糖水解酶中消化蔗糖的蔗糖酶，从而抑制因蔗糖水解成葡萄糖，并吸收进入血液导致的血糖升高，同时L-阿拉伯糖为低热量甜味剂，在人体代谢过程中为戊糖代谢支路，在不增加胰腺负担的情况下进行代谢。

联合服用壳寡糖与L-阿拉伯糖，在使用壳寡糖促进人体胰岛素分泌、增加胰岛受体的敏感性，增强血糖利用的同时，服用L-阿拉伯糖抑制人体对蔗糖的吸收，减少葡萄糖的生成与吸收量，从而通过双向调节作用，将血糖值控制在人体正常范围内。本发明通过均匀设计法-体外实验法，对壳寡糖与L-阿拉伯糖不同配比在降低高血糖模型小鼠的空腹血糖值的作用进行考察，实验结果经多元回归计算得出壳寡糖与L-阿拉伯糖在降低高血糖模型小鼠的空腹血糖值方面具有协同作用，并且其最佳配比为12:15。功能性实验证实，本发明具有显著辅助降血糖功能，对模型小鼠有明显的降低空腹血糖值和餐后血糖值的作用，临床实验亦证明本发明对II型糖尿病患者有辅助降血糖功能，并且对于糖尿病并发症的控制有一定效果。

具体实施方式

实施例一

壳寡糖：L-阿拉伯糖12：15

处方：壳寡糖12重量份，L-阿拉伯糖15重量份，二氧化硅0.027重量份。

制法：将壳寡糖过60目筛，L-阿拉伯糖粉碎、过60目筛后，将壳寡糖、L-阿拉伯糖和润滑剂二氧化硅按配方比例配料、混合均匀后，罐装成胶囊，每粒装量0.45g，即得。

服用方法：每日3次，每次2粒，餐前温开水送服。

使用制备的胶囊剂，用蒸馏水溶解稀释成不同浓度，按照《保健食品检验与评价技术规范》(卫生部2003)对本品进行安全性毒理学检验及评价，具体结果如下：

1、急性毒性试验：选本发明实施例1中所制备胶囊急性毒性试验结果为MTD>20g/kg BW（相当于人日推荐量的400倍），根据急性毒性分级属于无毒。

2、遗传毒理学实验：Ames试验、小鼠骨髓细胞微核试验、小鼠精子畸变试验结果均为阴性，表明本受试物无致突变作用。

3、30天喂养试验：本发明实施例1中所制备胶囊按人日推荐量的25、50和100倍，设剂量组给及大鼠喂养30天，试验期间，各组动物生长活动正常。试验结束时，各剂量组大鼠体重、体重增重、进食量、失误利用率与对照组比较，差异均无统计学意义。各组大鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、血糖、总胆固醇、甘油三酯、总蛋白、白蛋白测定值、血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数和白细胞分类与对照组相比，差异均无统计学意义。对受检脏器作组织病理学检查，未见特异性病变。

据上述毒理学研究表明，所制备胶囊为安全、无毒级。

本产品安全、无毒，功能性实验证明辅助降血糖功能明显，使用本发明胶囊剂，按照《保健食品检验与评价技术规范》(卫生部2003)对本品进行辅助降血糖功能动物实验。

选用清洁级ICR雌性小鼠共68只，其中48只小鼠采用注射四氧嘧啶诱导成高血糖小鼠模型，随机分为4组(n=12)：模型对照组、制剂低、中、高剂量组，另20只小鼠随机分为4组(n=10)：正常对照组、高剂量对照组。给予本发明产品30天后，观察对正常小鼠的体重、高血糖模型小鼠的体重、正常小鼠空腹血糖、高血糖模型小鼠空腹血糖、高血糖模型小鼠糖耐量的影响。

本发明对小鼠体重的影响：各剂量组小鼠实验初始体重、中期体重、终期体重与对照组比较差别均无统计学意义(P＞0.05)。

本发明对正常小鼠空腹血糖的影响：对正常小鼠空腹血糖值、血糖下降百分率无明显影响(P＞0.05)。

本发明对高血糖模型动物空腹血糖的影响：各剂量组血糖实测值与对照组比较无显著性差异(P＞0.05)。各剂量组小鼠血糖下降百分率与对照组比较有增高趋势，高剂量组与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)。

本发明对高血糖模型动物耐糖量的影响：各剂量组小鼠血糖曲线下面积与对照组比较有所下降，高、中剂量组与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)。

根据《保健食品检验与评价技术规范》(卫生部2003)，提示该样品具有辅助降血糖功能。

实施例二

壳寡糖：L-阿拉伯糖9：15

处方：壳寡糖9重量份，L-阿拉伯糖15重量份，二氧化硅0.024重量份。

制法：将壳寡糖过60目筛，L-阿拉伯糖粉碎、过60目筛后，将壳寡糖、L-阿拉伯糖和润滑剂二氧化硅按配方比例配料、混合均匀后，罐装成胶囊，每粒装量0.53g，即得。

服用方法：每日3次，每次1粒，餐前温开水送服。

实施例三

壳寡糖：L-阿拉伯糖8：15

处方：壳寡糖8重量份，L-阿拉伯糖15重量份，二氧化硅0.023重量份。

制法：将壳寡糖过60目筛，L-阿拉伯糖粉碎、过60目筛后，将壳寡糖、L-阿拉伯糖和润滑剂二氧化硅按配方比例配料、混合均匀后，罐装成胶囊，每粒装量0.575g，即得。

服用方法：每日3次，每次4粒，餐前温开水送服。

实施例四

壳寡糖：L-阿拉伯糖22.5：15

处方：壳寡糖22.5重量份，L-阿拉伯糖15重量份，二氧化硅0.0375重量份。

制法：将壳寡糖过60目筛，L-阿拉伯糖粉碎、过60目筛后，将壳寡糖、L-阿拉伯糖和润滑剂二氧化硅按配方比例配料、混合均匀后，罐装成胶囊，每粒装量0.5g，即得。

服用方法：每日3次，每次2粒，餐前温开水送服。

实施例五

壳寡糖：L-阿拉伯糖15：15

处方：壳寡糖15重量份，L-阿拉伯糖15重量份，二氧化硅0.03重量份。

制法：将壳寡糖过60目筛，L-阿拉伯糖粉碎、过60目筛后，将壳寡糖、L-阿拉伯糖和润滑剂二氧化硅按配方比例配料、混合均匀后，罐装成胶囊，每粒装量0.5g，即得。

服用方法：每日3次，每次6粒，餐前温开水送服。

对比例一

壳寡糖

处方：壳寡糖12重量份，二氧化硅0.012重量份。

制法：将壳寡糖过60目筛，L-阿拉伯糖粉碎、过60目筛后，将壳寡糖和润滑剂二氧化硅按比例配料、混合均匀后，罐装成胶囊，每粒装量0.4g，即得。

服用方法：每日3次，每次1粒，餐前温开水送服。

对比例二

L-阿拉伯糖

处方：L-阿拉伯糖15重量份

制法：将L-阿拉伯糖粉碎、过60目筛后，罐装成胶囊，每粒装量0.5g，即得。

服用方法：每日3次，每次1粒，餐前温开水送服。

实施例六：本发明产品组方的确定

均匀设计是有别于正交设计的实验设计方法，它的特点是实验次数与水平相等，将有关实验的实验点数均匀分散在实验范围内，减少了多次实验，且实验结果可用计算机进行处理，通过回归方程得出最佳配伍条件。

本发明应用均匀设计与药效学结合，按壳寡糖与L-阿拉伯糖的不同配比设计实验，以空腹血糖值为观察指标，统计学处理采用SPSS10.0统计软件进行方差分析，并用SAS9.0软件对实验结果进行回归分析，得出最佳比例，为其合理应用提供理论依据。

采用均匀设计的方法，按安排实验，壳寡糖和L-阿拉伯糖各5个剂量，同时设空白对照组、壳寡糖对照组与L-阿拉伯糖对照组，剂量与配伍见表1。

表1壳寡糖与L—阿拉伯糖均匀设计法剂量和配比

样品制备方法：将壳寡糖过60目筛，L-阿拉伯糖粉碎、过60目筛后，将壳寡糖、L-阿拉伯糖按表1各项比例混合均匀后，罐装成袋，既得。

测定方法：取小鼠80只，采用注射四氧嘧啶诱导成高血糖小鼠模型，按表1随机分为8组(n=10)：第一组为蒸馏水对照组，第二组为壳寡糖组，第三组为L-阿拉伯糖组，第四～九组分别为壳寡糖与L-阿拉伯糖不同比例配伍给药组，每天上午9点灌胃1次，所给药物及给药剂量如表一。给药期间自由饮水和摄食，并记录每日进食、进水量。实验为期4周，在实验末期(第28天)测定空腹血糖一次。末次给药后禁食，不禁水，3h后测定血糖值，比较各组动物血糖值及血糖下降百分率。

实验结果：见表2：

表2壳寡糖与L-阿拉伯糖各剂量配比组对小鼠空腹血糖值的影响

注：与安慰剂组比较，*p＜0.05，**p＜0.01

将表1、2实验方法和结果采用SAS9.0软件进行处理，对壳寡糖与L-阿拉伯糖不同使用剂量引起的血糖下降百分率进行带平方项的逐步回归，Slstay=0.05，得出回归方程，并进行检验：R=0.9983，Y=-17.787+32.282X₁+20.884X₂-7.434X₁ ²-2.527X₂ ²-2.636X₁X₂（X₁为壳寡糖人体日用量，X₂为L-阿拉伯糖人体日用量）。方程中含X₁X₂项，说明壳寡糖与L-阿拉伯糖有交互作用，同时根据实验结果，壳寡糖与L-阿拉伯糖的最佳配比为12:15，人体推荐日用量为2.7g时，辅助降血糖效果有最佳。

实施例7本发明的临床效果观察

将本发明所得实施例1，对2型糖尿病患者人群进行临床试验，通过主要症状、并发症、空腹血糖值与餐后血糖值的变化，评价本发明调节血糖的临床疗效。

选取2型糖尿病患者60例，随机分为2组，其中实施例1组31人，安慰剂组29人，一个月为1个疗程，观察2组糖尿病患者症状、空腹及餐后血糖值变化和糖尿病患者并发症改善情况进行观察。

主要症状改善情况观察主要症状：多食、多饮、多尿、腰膝酸软、疲乏无力、胸闷憋气等，在试食前后观察症状显效率。结果见表3。

表3两组主要症状改善情况

表3表明，实施例1组在改善2型糖尿病患者多食、多饮、多尿、腰膝酸软、疲倦乏力、胸闷憋气方面，优于安慰剂组。

空腹及餐后血糖比较结果见表4

表4各实施例与对比例辅助降血糖疗效对比表mmol/L,

注：与治疗前比较，*p＜0.05，**p＜0.01；与安慰剂组比较，△p＜0.05

表4表明，治疗后实施例1组的空腹血糖和餐后2h血糖均较治疗前显著降低（p＜0.05），并且其降低值与安慰剂组比较有显著性差异（p＜0.05）。

并发症改善情况观察主要并发症状：周围神经炎、视力下降和足溃疡，在试食前后观察症状显效率。结果见表5。

表5各实施例与对比例对并发症效果对比表

表5表明，实施例1组在改善2型糖尿病患者周围神经炎、视力下降、足溃疡方面，优于安慰剂组。

上述仅为本发明的具体实施方式，但本发明的设计构思并不局限于此，凡利用此构思对本发明进行非实质性的改动，均应属于侵犯本发明保护范围的行为。

Claims (2)

1.一种具有辅助降血糖功能的组合物，其特征在于：该组合物由壳寡糖和L-阿拉伯糖组成，壳寡糖和L-阿拉伯糖的重量配比为12：15、15：15或22.5：15。

2.一种具有辅助降血糖功能的制品，其特征在于：该制品为壳寡糖、L-阿拉伯糖以及可接受的辅料制成的胶囊剂、粉剂或片剂；壳寡糖和L-阿拉伯糖的重量配比为12：15、15：15或22.5：15。