CN102578451A

CN102578451A - 一种降血糖的保健食品组合物

Info

Publication number: CN102578451A
Application number: CN2012100163387A
Authority: CN
Inventors: 吴萍; 白杨; 白冰; 郭文英; 李桂峰; 邹慧
Original assignee: JILIN XIUZHENG PHARMACEUTICAL NEW MEDICINE DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: JILIN XIUZHENG PHARMACEUTICAL NEW MEDICINE DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2012-01-19
Filing date: 2012-01-19
Publication date: 2012-07-18

Abstract

一种降血糖的保健食品组合物，用于食疗辅助高血糖病人降血糖，提高现有的以壳聚糖和有机铬为主要成分的降血糖保健食品的食疗效果。由下述重量份数比例的原料混合组成：壳聚糖900-1000份，三价有机铬0.5-1.5份，淀粉30-50份。本发明的积极效果是：经过药理实验和人体试食实验，以壳聚糖和三价有机铬为主要原料制成的降血糖保健食品，不仅在降糖效果上较明显优于现有的的以壳聚糖和有机铬为主要成分的降血糖保健组合物，而且降低了毒性。

Description

一种降血糖的保健食品组合物

技术领域

本发明属于保健食品技术领域，具体涉及以壳聚糖、三价有机铬为主要原料，具有降血糖功能的食品组合物。

背景技术

目前，糖尿病已经成为常见病，由于现有的医疗技术达不到根治的水平，一般都是采用日常的药抑制高血糖。壳聚糖及铬用于降血糖方面的报道主要有包括壳聚糖在内的组合物如98110398.7一种高效减肥及降血糖药品或保健食品的制备方法中是以L-肉碱、壳聚糖及富铬微生物多糖三种组份组合在一种产品中；01142085.5一种高效降糖保健食品或药品是以壳聚糖、有机铬及蚂蚁为主要料制成的。

上述技术方案都是以壳聚糖、含铬原料等三种组份为组合物，具有较明显的降血糖功能，但离对此类病症理想的治疗效果仍有差距，还需推出新的食品或药物提升对高血糖症的食疗或治疗效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种降血糖的保健食品组合物，用于食疗辅助高血糖病人降血糖，提高现有的以壳聚糖和有机铬为主要成分的降血糖保健食品的食疗效果。

本发明的降血糖的保健食品组合物由下述重量份数比例的原料混合组成：

壳聚糖 900-1000份、

三价有机铬 0.5-1.5份、

淀粉 30-50份。

以上为本发明基本技术方案。

本发明中所用原料最佳重量份数比例为：

壳聚糖 950份、

三价有机铬 1份、

淀粉 40份。

本发明中，其中的三价有机铬优选吡啶甲酸铬或烟酸铬。

本发明基于;

壳聚糖是一种碱性多糖，是甲壳素脱乙酰基后的多糖化合物，其化学名为（1，4）—2—氨基—2—脱氧—β—D—葡聚糖，分子式为C₈H₁₃NO₅，平均相对分子量10万—200万。壳聚糖为白色至浅黄色粉末或蓝白色或淡红色非结晶性粉末或鳞片状，无臭无味，化学性质十分稳定。甲壳素是许多低等动物特别是节肢动物如虾、蟹、昆虫等外壳的重要成分，也存在于低等植物如菌藻和真菌的细胞壁中。与纤维素相比，具有优良的生理活性和保健作用。

壳聚糖在降低血糖方面作用机理明确，正常人体体液pH值约为7.4，若pH值降低0.1，胰岛素的敏感度即会下降30%，于是出现高血糖。壳聚糖分子中含有碱性基团，能调节pH值为弱碱性，使胰岛素的敏感度提高，从而可缓解糖尿病的症状。壳聚糖还可通过调节内分泌系统，提高胰腺中β—细胞的数量和功能，使胰岛素分泌量增加，从而起到改善糖尿病症状的作用。在保健作用方面，壳聚糖具有调节血脂作用，壳聚糖在最佳条件下能结合自身质量4—5倍的脂肪，结合后形成的络合物在体内能进一步吸收脂类物质，由于壳聚糖在体内不被消化吸收，这样使体内部分脂肪随壳聚糖排出体外，从而降脂减肥，预防心血管疾病，同时它能降血压、调节肠道菌群、保护胃粘膜等多种保健作用，所以对预防糖尿病及并发症有较好作用。壳聚糖无毒性，也没有抗原性，不与体液反应，可进行生物降解，对细胞有亲和性，故食用安全。

铬作为人体的一种必需微量元素，参与了机体的糖类代谢与脂肪代谢，具有许多主要的生化功能。缺铬会引起糖尿病与动脉硬化等疾病。人体对无机铬的吸收率低于1%，而对有机铬的吸收率较高，有的可高达10%—25%。

铬是葡萄糖耐量因子（GTF）的组成成分，葡萄糖耐量因子是一种水溶性的低分子含铬配位物，由铬和尼克酸组成，其生理活性与铬含量具有平行关系。铬缺乏后可使葡萄糖耐量降低，导致糖尿病的发生。动物实验表明，缺铬会诱发类似糖尿病的症状，补铬能够予以抑制。铬作为一种“协同激素”，能协助或增强胰岛素的生理作用，影响体内所有依靠胰岛素调节的生理过程。在胰岛素的存在下，铬也能加强眼球晶状体对葡萄糖的吸收，促进利用葡萄糖合成糖原的过程。对某些糖尿病病人，补充铬能降低体内胰岛素水平，胰岛素与葡萄糖的比值也显著降低，胰岛素的作用效率得以明显提高。

铬安全性方面，单质铬和二价铬盐通常被认为有毒；三价铬毒性较小，但摄入量过多也会中毒；六价铬毒性大，可导致死亡。1994年美国FDA规定的观察到无副作用的摄入水平中：三价铬1000μg/d，按此水平摄入可减少成人Ⅱ型糖尿病的发生率。我国《中国居民膳食营养素摄入量》三价铬成人可耐受最高摄入500微克，有毒剂量约为最低剂量的一万倍。

本发明的保健食品服用量为：每日2次、每次口服1.2g。

本发明的积极效果是：经过药理实验和人体试食实验，以壳聚糖和三价有机铬为主要原料制成的降血糖保健食品，不仅在降糖效果上较明显优于背景技术中所提及的以壳聚糖和有机铬为主要成分的降血糖保健组合物，而且降低了毒性。

本发明保健食品功效验证

本发明的保健食品组合物委托北京市疾病预防控制中心、中国中医研究院西苑医院进行了检验，证实具有降血糖的保健功能。

一、人体试食试验报告。

1. 对象与方法

1.1 受试物：本发明的保健食品。

1.2 受试对象：

1.2.1 经饮控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)和餐后2h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)；也可选择7.8mmol/L≥空腹血糖≥6.7mmol/L(120mg/dl)和11.1mmol/L(200mg/dl) ≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖人群。

1.2.2 排除者标准：

1.2.2.1 年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女。

1.2.2.2 有严重心、肝、肾等并发症，或合并有其它严重原发性疾病，精神病患者。

1.2.2.3 不合作者，资料不全无法判断功效者。

1.3 试验设计与试食方法：100例受试者，随机分为试食组与对照组，采用自身对照与两组间对照设计。试食者原服用降糖药物品种信剂量不变，试食组加食本发明组合物，对照组服用安慰剂胶囊，均为每次4粒，每日2次。要求试食者长期坚持饮食控制，按不同劳动强度和体型进食。

1.4 仪器与试剂：F-820型血球计数仪，MIDIRON尿十项分析仪（德国产），RA1000全自动生化分析仪（美国产），生化试剂盒全部由中生公司提供。

2.观察指标：各项指标于试食实验开始及结束时各测试一次，试食第15天加测空腹血糖一次。

2.1 功效性观察

2.1.1 症状观察：

详细询问病史，了解受试者饮食情况，活动量，观察主要临床症状：多食、多饮、乏力等。按症状轻重（重症3分，中度2分、轻症1分）在试食前后统计积分值，并就其症状改善（每一症状改善2分显效，改善1分为有效），计算改善率。

2.1.2 空腹血糖及餐后2小时血糖检测。

2.1.3尿糖尿酮体检测。

2.1.4 血脂（总胆固醇TC、甘油三脂TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C）检测。

2.2 安全性指标：

2.2.1 一般状况：精神、食欲、睡眠、大小便、心率，血压等。

2.2.2 血液、尿常规、便常规检查

红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿常规，便常规检查。

2.2.3 生化指标测定

血清白蛋白ALB，总蛋白TP，心肝肾功能（谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶ALT，尿素UREA，肌酐CRE）。

2.2.4 腹部B超，心电图，X线胸部透视。

2.2.5不良反应观察

3 .数据处理和结果判定：

3.1 数据处理：用统计软件STATE6.0计算分析数据，凡自身对照资料采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐性要求，改用t’检验或秩和检验；但变异系数太大如（CV>50%）的资料应用秩和检验。功效指标用X²检验。

3.2功效判定标准

3.2.1有效：试食组试食后空腹或餐后2小时血糖较试食前下降≥10%，试食前后自身比较差异有显著性。试食组与对照组血糖值与血糖下降百分率两组间差异有显著性。

3.2.2无效：血糖下降未达到上述标准。

4. 试验结果

4.1 一般资料：

共观察100例，一般情况均属正常。

4.2两组观察前一般情况比较：

表1 观察前一般情况比较（X±SD）

表2 试食前后心率变化单位（次/分）

表3 试食前后血压变化单位（mmHg）

Figure 2012100163387100002DEST_PATH_IMAGE003

表4 试食者服用降糖药物情况

分组	例数	磺脲类	双胍类	磺脲+双胍类	未服用
						试食组	50	19	16	8	7
对照组	50	17	18	9	6

由表1、表2可见，两组试食前各项指标无明显差异，具有可比性。

4.3降糖功效：

4.3.1临床观察

表5 主要症状改善情况

在各主要症状改善方面，本发明胶囊组优于对照组。

表6 功效比较

例数（百分比）	有效	无效	总有效率
				试食组	31（62.00%）	19（38.00%）	62.00%#
对照组	6（12.00%）	44（88.00%）	12.00%

组间对照 #P＜0.05

4.3.2 空腹及餐后血糖比较

表7 两组试食前后空腹血糖比较（mmol/L,X±SD）

分组	试食前	试食后	差值	下降百分率
					试食组	8.97±1.91	8.04±1.56	-0.93±1.31**	10.37
对照组	8.81±1.67	8.72±1.75	-0.09±0.39#	1.02

自身对照相馆 **P＜0.01 组间对照相馆# P＜0.05

一个月后，试食组空腹血糖下降0.93mol/L,对照组空腹血糖下降0.09mol/L，两组比较有明显差异。

表8 两组试食前后餐后2小时血糖比较（mmol/L,X±SD）

分组	试食前	试食后	差值	下降百分率
					试食组	13.57±2.86	11.98±2.49	-1.59±1.85**	11.72
对照组	13.12±2.41	13.08±2.39	-0.04±0.44#	-0.30

自身对照相馆 **P＜0.01 组间对照相馆# P＜0.05

一个月后，试食组餐后2小时血糖下降1。59mol/L,自身对照差异显著，对照组餐后2小时血糖下降不明显，两组比较有明显差异。

4.3.3尿糖、尿酮体比较：

表9 试食前后尿糖尿酮体变化比较（X±SD）（积分值）

Figure 2012100163387100002DEST_PATH_IMAGE005

( ) 对照组

4.4血脂变化情况：

表10 试食前后血脂变化比较（X±SD）

4.5血液安全性指标观察：

表11 安全性指标变化比较（X±SD）

两组试食后，血、尿（尿糖除外）、便常规、血生化检测各项指标无明显变化。

4.6 腹部B超、心电图、X线胸部透视检查：受试者基本在正常范围。

4.7 病例脱失率：试食组与对照组入选病例各为60例，其中试食组试食结束时有4例未按规定服用受试物，6例未在规定时间复查；对照组有8例未在规定时按时复查，2例中途退出。试食组与对照组各有10例符合受试者排出标准，病例脱失率均为16.67%。

4.8试食前后试食者精神、食欲、睡眠、大小便、血压、心率待无明显变化。

5、总结：

5.1试食本发明保健食品一个月后空腹血糖下降0.93±1.31mol/L，下降百分率10.37%；餐后血糖下降1.59±1.1.85mol/L,下降百分率11.72%。基中有效31例，总有效率62.00%；对照组血糖下降不明显，基中有效6例，总有效率12.00%，两组比较有显著性差异，本发明胶囊有很好的降血糖功能。

5.2本发明保健食品对试食者多食、多饮、乏力等主要症状有改善作用。

5.3试食本发明组合物后，血红收蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌苷、尿素、尿常规（尿糖除外）、便常规等各项检查指标基本在正常范围，胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇变化不明显，说明本发明组合物对试食都身体健康无不良影响。

5.4本发明组合物在试食过程中未观察到过敏及其他不良反应。

二、动物试验报告。

1．材料与方法

1.1 样品：本发的保健食品。

1.2 试验动物：北京大学医学部试验动物中心提供清洁级昆明种小鼠（18-22g）。清洁级动物房饲养，饲养环境温度25℃，湿度60%RH。动物观察3天后用于实验。

动物饲料：由北京市科奥协力饲料有限公司提供。

1.3 主要仪器与试剂

1.3.1 试剂：四氧嘧啶，由美国Sigma公司提供；

医用淀粉，由北京精细化学品有限公司提供。

1.3.2 仪器：罗康全血糖仪（TM），由罗氏上海有限公司提供。

1.4剂量分组及受试样品给予时间

本发明组合物人推荐摄入量为2.4g/60kgBW/日即0.04g/60kgBW/日,推算出小鼠每日摄入量为：低剂量组，0.4g/kgBW/日；中剂量组，0.8g/kgBW/日；高剂量组，1.2g/kgBW/日；分别相当于每日摄入量的10、20和30倍。用纯净水将受试样品配制成2%，4%与6%的灌胃淮，对照组给予等体积蒸馏水，每日灌胃一次，灌胃量按0.2ml/10g体重计算，连续30天。动物自由进食、饮水。

1.5实验方法

1.5.1对正常小鼠血糖的影响

选26±2克健康雌性小鼠，根据禁食4小时的血糖水平随机分为一个正常对照组和一个正常高剂量组，每组11只小鼠。正常对照组给予范馏水灌胃，高剂量组给予本发明组合物高剂量灌胃淮，灌胃量与灌胃时间同前。

1.5.2对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

高血糖模型小鼠的建立；净上述昆明种小鼠禁食24小时后，用新配置的四氧嘧啶溶液按150 mg/kgBWip,7天后禁食4小时，尾静脉采血，用血糖仪测定血糖值，选用血糖值10mmol/L-25mmol/L的小鼠为高血糖模型成功动物。依血糖值随机分一个模型对照组和三个剂量组，分别给予蒸馏水和本发明组合物灌胃液，灌胃量与灌胃时间同前。30天后检测禁食4小时后的空腹血糖值，并进行比较。

1.5.3糖耐量实验

各组动物给予受试物30天后，禁食4小时，各剂量组小鼠分别给予原剂量的受试物，对照组给予等体积蒸馏水灌胃。各组动物于灌胃20分钟后，均给予20%的医用淀粉溶液灌胃，灌胃量为10.2ml/10gBW,测定0h、1h、2h血糖值，比较各组实验动物给予医用淀粉后各时点血糖曲线下面积的变化。

1.6统计方法：单因素方差分析，比较各剂量组小鼠的空腹血糖水平及糖耐量试验与高糖对照之间的差别。

2. 结果：

2.1 对小鼠体重的影响

表1 对小鼠体重的影响（±SD）

表2 对糖尿病小鼠体重的影响（±SD）

2.2对小鼠空腹血糖的影响

表3 对正常小鼠空腹血糖的影响（±SD）

表4 对糖尿病小鼠空腹血糖的影响（±SD）

2.3对糖尿病小鼠糖耐量的影响

表5 对糖尿病小鼠糖耐量的影响

* 表示与高糖模型对照组相比有显著性差异（P<0.05）

3．结果小结：采用0.4g/kgBW、0.8g/kgBW、1.2g/kgBW剂量的本发明组合物送检样品，给予四氧嘧啶诱导的高血糖模型小鼠连续灌胃30天。结查显示：本发明胶囊各剂量组对糖尿病小鼠的空腹血糖值未见影响；高剂量组与高糖模型对照组比较能明显降低给予医用淀粉后0、1、2小时血糖曲线下面积，糖耐量实验结果阳性。采用1.2g/kgBW剂量的修正牌铬糖胶囊给予正常小鼠灌胃连续30天，对正常小鼠体重和空腹血糖值未见影响。可判定，本发明组合物具有明显降低血糖功能。

具体实施方式

实施例1

1、取按药用标准检验合格的商品：

壳聚糖 950重量份

吡啶甲酸铬 1重量份

淀粉 50重量份。

2、将所取的壳聚糖、吡啶甲酸铬、淀粉分别粉碎并过100目筛。

3、把过筛后的淀粉与吡啶甲酸铬混合均匀。

4、再将壳聚糖与淀粉和吡啶甲酸铬混合物用混合机混合30分钟。

5、混合均匀后的混合物检验合格后进行胶囊填充，抛光、铝塑包装，即得胶囊剂型降糖保健食品。

实施例2

1、取按药用标准检验合格的商品

壳聚糖 1000份

吡啶甲酸铬 1份

辅料 30份。

3、把过筛后的淀粉与吡啶甲酸铬混合均匀。

5、混合均匀后的混合物以350份75%乙醇为润湿剂用喷雾造粒机制成颗粒，干燥，即得颗粒剂型降糖保健食品。

实施例3

1、取按药用标准检验合格的商品

壳聚糖 900份

烟酸铬 1.5份

淀粉 30份。

3、把过筛后的淀粉与吡啶甲酸铬混合均匀。

Claims

1.一种降血糖的保健食品组合物，其特征是：由下述重量份数比例的原料混合组成：

壳聚糖 900-1000份、

三价有机铬 0.5-1.5份、

淀粉 30-50份。

2.根据权利1所述的一种降血糖的保健食品组合物，其特征是：所用原料重量份数比例为：

壳聚糖 950份、

三价有机铬 1份、

淀粉 40份。

3.根据权利要求书1和2所述的一种降血糖的保健食品组合物，其特征是：其中的三价有机铬为吡啶甲酸铬或烟酸铬。