CN104173734B - 一种治疗糖调节受损的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗糖调节受损的药物组合物及其制备方法。它是主要由苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬组成，采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的药剂，包括胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂等。具有益气养阴、清热活血之功效，适用于糖调节受损和早期、轻度糖尿病患者服用。临床研究表明本发明可降低空腹血糖和餐后血糖，未见毒副作用。

Description

一种治疗糖调节受损的药物组合物及其制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种治疗糖调节受损的药物组合物及其制备方法。

二、背景技术

糖调节受损(IGR)是指血糖高于正常但尚未达到糖尿病诊断标准，包括空腹血糖受损(IFG)和糖耐量受损(IGT)。IGR是糖尿病的前期，是发展成糖尿病的一个危险阶段。2010年《新英格兰医学杂志》发表中华医学会糖尿病学分会“中国糖尿病和代谢综合征研究组”关于我国糖尿病患病率调查的结果。该调查显示，我国20岁以上人群中男性和女性糖尿病的患病率分别达10.6％和8.8％，总体患病率已达9.7％。同期糖尿病前期的患病率高达15.5％。根据这次调查结果所做出的推算显示我国总糖尿病患病人数达9240万，糖尿病前期人数达14800万。有研究显示，每5～10年约有1/3的患者转变为糖尿病。早期干预治疗可明显降低糖尿病的发病率，因此，开展防治IGR的研究，对降低糖尿病发生率有重要意义。

目前对IGR的干预治疗主要是行为干预与药物干预，行为干预治疗包括调整生活方式：合理的膳食及增加运动量。多数认为对IGR患者进行饮食和运动治疗的行为干预是减少糖尿病发生率的有效措施，但仍有相当多病人病情持续进展。现有治疗糖尿病的化学药如磺脲类药物、胰岛素增敏剂、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂等虽可用于治疗IGR，但极易导致低血糖，诱发心肌梗死，一般病人难以承受。据临床调查，在IGR阶段，大多数患者不接受使用化学药品治疗，而愿意接受中药调理。为此，本发明以中医理论为指导，在多年临床经验的基础上，采用药食两用中药研制治疗IGR异常的功能性保健食品，经过临床预试表明，本发明药物组合物对IGR和轻度糖尿病患者疗效确切，无毒副作用，具有降低血糖、降血脂、减轻胰岛素抵抗的作用。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效确切、无明显毒副作用的治疗糖调节受损的药物组合物及其制备方法，适用于糖调节受损和轻度糖尿病患者。

本发明的技术方案：一种治疗糖调节受损的药物组合物，其特征在由下述原料成份和重量配比制备而成：苦瓜提取物50～180份、玉竹提取物50～200份、桑叶提取物50～190份、三七提取物10～60份、肉桂提取物1～50份、吡啶甲酸铬0.01～1份。本发明优选重量配比范围是：苦瓜提取物80～150份、玉竹提取物80～180份、桑叶提取物80～160份、三七提取物20～50份、肉桂提取物5～40份、吡啶甲酸铬0.05～0.5份。本发明最佳重量配比范围是：苦瓜提取物125份、玉竹提取物166.67份、桑叶提取物133.33份、三七提取物33.33份、肉桂提取物8.33份、吡啶甲酸铬0.13份。

本发明以上原料苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物分别按提取物有效部位配比，其中苦瓜按苦瓜皂甙计，玉竹提取物按玉竹多糖计，桑叶按桑叶黄酮计，三七按三七总皂甙计，肉桂提取物按桂皮醛计，其重量配比为：苦瓜皂甙5～20份、玉竹多糖5～20份，桑叶黄酮5～20份，三七总皂甙1～10份，桂皮醛1～10份，吡啶甲酸铬0.01～0.1份。按原料提取物有效部位配比时，可直接采用药学上可接受的载体或赋形剂制成药剂。

一种治疗糖调节受损的药物组合物的制备方法，其特征在于成品剂型是采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。其中片剂的具体制备方法如下：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后，得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用60～80％乙醇将羟丙甲纤维素配置成3～5％溶液，加入上述混合粉中，制成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒：

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度40～60℃，干燥颗粒至含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片，压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的其它药剂如颗粒剂、丸剂、胶囊剂。

本发明的优点在于组方独特，疗效确切、安全、经济、无明显毒副作用，具有益气养阴、清热活血之功效，适用于糖调节受损和早期或轻度糖尿病患者服用。临床研究表明本发明可降低空腹血糖和餐后血糖，未见毒副作用。实验研究结果如下：

(一)本发明对高血糖患者降糖作用的临床疗效观察

受试药物：本发明受试药物(片剂，由苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬制备而成)，由中食肽灵(北京)生物科技有限公司提供。

1.受试者选择：

1.1.纳入标准：选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖≥7.8mmol/L(140mg/dl)和餐后2h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)；也可选择7.8mmol/L≥空腹血糖≥6.7mmol/L(120mg/dl)和11.1mmol/L(200mg/dl)≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖人群。

1.2.排除者标准：

1.2.1.I型糖尿病患者。

1.2.2.年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女。对受试样品过敏者。

1.2.3.有心、肝、肾等主要脏器并发症，或合并有其它严重疾病，精神病患者。

1.2.4.不能配合饮食控制而影响观察结果者。

1.2.5.不符合纳入标准，未按规定服用受试样品或资料不全影响观察结果者。

1.3.分组与试食方法：120例受试者，随机分为二组，原服用降糖药物品种及剂量不变，试食组加食本发明受试，每日3次，每次4片。对照组为空白对照，要求试食者长期坚持饮食控制，按不同劳动强度和体型进食。各组采用自身对照设计，两组间为组间对照设计。

1.4.仪器与试剂：F-820型血球计数仪，MIDIRON尿十项分析仪(德国产)，RA1000全自动生化分析仪(美国产)，生化试剂盒全部由中生公司提供。

2.观察指标：

各项指标于试食实验开始及结束时各测试一次。

2.1.安全性指标：

2.1.1.一般状况、体征：包括精神、睡眠、饮食、大小便、心率、血压等。

2.1.2.血、尿、便常规检查：

红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿常规(包括尿酮体)、便常规检查。

2.1.3.生化指标测定：

血清白蛋白ALB，总蛋白TP，肝肾功能(谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶ALT，尿素UREA，肌酐Cre)。

2.1.4.腹部B超，心电图，X线胸部透视。

2.1.5.不良反应观察。

2.1.6.病例脱失率。

2.2.功效性指标：

2.2.1.症状观察：

详细询问病史，了解患者精神、睡眠、饮食、大小便等情况，用药情况，活动量，观察主要临床症状：多食易饥、口渴多饮、多尿、倦怠乏力等。按症状轻重(重症3分、中度2分、轻症1分)在试食前后统计积分值，并就其主要症状改善(每一症状改善2分显效，改善1分为有效)，观测症状改善率。

2.2.2.空腹血糖及餐后2小时血糖检测。

2.2.3.尿糖尿酮体检测。

2.2.4.血脂(总胆固醇TC、甘油三脂TG、高密度脂蛋白HDL-C)检测。

3.数据处理和结果判定：

3.1.数据处理：用统计软件STATA6.0计算分析数据。凡自身对照资料采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差齐性后，用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态方差齐性要求，改用t’检验或秩和检验；但变异系数太大如(CV＞50％)的资料应用秩和检验。功效指标用x²检验。

3.2.功效判定标准：

3.2.1.有效：试食前后空腹或餐后2小时血糖下降≥10％，试食组自身前后对照差异有显著性；试食后血糖值、血糖下降百分率组间差异有显著性。

3.2.2.无效：血糖下降未达到上述标准。

4.结果：

4.1.一般资料：

共观察120例，有效病例100例，本发明组男性17例，女性33例，年龄最小37岁，年龄最大65岁，平均58.54岁，平均病程6.95年；对照组男性16例，女性34例，年龄最小34岁，最大65岁，平均59.44岁，平均病程5.72年。

一般状况、体征均属正常。

4.2.降糖功效：

4.2.1.空腹及餐后血糖比较：

表1.两组试食前后空腹血糖比较(mmol/L，)

自身对照 **P＜0.01 组间对照#P＜0.05 ##P＜0.01

一个月后，本发明试食组空腹血糖平均下降2.13mmol/L，对照组空腹血糖下降-0.27mmol/L。试食组自身比较，及与对照组组间比较有显著差异。

表2.两组试食前后餐后2小时血糖比较(mmol/L，)

自身对照 **P＜0.01 组间对照#P＜0.05 ##P＜0.01

一个月后，本发明试食组餐后2小时血糖平均下降1.89mmol/L，对照组餐后2小时血糖下降-0.04 mmol/L。试食组自身比较，及与对照组组间比较有显著差异。4.2.2.尿糖、尿酮体比较：表3.试食前后尿糖尿酮体变化比较

试食前后试食组尿糖值下降不明显，两组比较无统计学差异。

4.3.降血糖功效比较：

表4.血糖值功效统计

经x²检验，两组总有效率有显著差异。

4.4.症状改善状况：

表5.主要症状改善情况

在各主要症状改善方面，本发明试食组均优于对照组。

4.5.临床症状积分统计：表6.临床症状积分统计

自身对照 ***P＜0.00l

本发明试食组有改善临床症状的作用。组间比较无显著差异。对精神、饮食、睡眠、大小便无明显影响。

4.6.血脂变化情况：

表7.试食前后血脂变化比较

两组试食前后，血脂变化不明显。

4.7.血、尿、便常规及血生化安全性指标观察：

表8.试食前后血液安全指标变化比较

两组试食前后，血、尿(尿糖、尿酮体除外)、便常规及血生化检测各项指标基本在正常范围。

4.8.胸透、心电图、B超检查：受试者基本在正常范围。

4.9.病例脱失率：试食组与对照组入选病例各为60例，其中试食组试食结束时有2例未按规定服用受试物、8例未在规定时间按时复查，对照组有9例未在规定时间按时复查，1例中途退出。试食组与对照组各有10例符合受试者排除标准，病例脱失率为16.67％。

5.小结：

5.1.试食本发明一个月后，试食组空腹血糖值下降2.13±2.73mmol/L，平均下降18.13％，空腹血糖自身比较有明显差异(P＜0.01)。餐后血糖下降1.89±2.99mmol/L，平均下降12.35％，餐后血糖自身比较有显著差异(P＜0.01)，其中有效31例，总有效率62.00％；对照组自身比较，空腹血糖和餐后血糖都未见显著性降低(P＞0.05)；试食一个月后，试食组与对照组比较，空腹血糖值、血糖下降百分率有显著性差异(P＜0.05)，餐后血糖下降百分率有显著性差异(P＜0.05)。空腹血糖、餐后血糖两组对比有显著差异。

5.2.本发明对高血糖试食者多食易饥、口渴多饮、多尿、倦怠乏力等主要症状有改善作用。

5.3.试食本发明后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌苷、尿素及尿常规(尿糖、尿酮体除外)、便常规等各项检查指标基本在正常范围，血脂(总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白胆固醇)变化不明显。说明本品对试食者身体健康无不良影响。

5.4.本发明试食前后，对心率、血压无明显影响。

5.5.胸透、心电图、B超检查：受试者基本在正常范围。

5.6.本发明在试食过程中未观察到过敏及其它不良反应。

(二)本发明辅助降血糖功能动物试验

1.材料和方法

1.1.样品来源及处理：本发明受试药物(片剂，由苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬制备而成)人群推荐日摄入量为7.2g/60kg BW，即0.12g/kg BW，(按照成人60kg体重计算)。

1.2.试剂配制及给予途径：

1.2.1四氧嘧啶配制：准确称取450mg四氧嘧啶(sigma)，用生理盐水定容至100ml即4.5mg/ml，采用尾静脉注射，注射量为0.1ml/10g BW。

1.2.2葡萄糖溶液配制：准确称取10g葡萄糖，用蒸馏水定容至100ml，即0.1g/ml，灌胃量为0.2ml/10g BW。

1.3实验动物及环境：SPF级昆明种小鼠，24～28g，雌性120只，由湖北省实验动物研究中心提供。实验动物生产许可证号：SCXK(鄂)2008-0005；实验动物使用许可证号：SYXK(鄂)2008-0014。动物饲养室温度为20～25℃，湿度为40～70％。

1.4剂量设计及给予途径：将人群推荐日摄入量(7.2g/60kg BW，即0.12g/kg BW)扩大10、20、30倍设为低、中、高三个剂量，分别为1.2、2.4、3.6g/kg BW。将小鼠分为两大试验组，第一试验组进行正常小鼠降糖试验，分为高剂量组及正常对照组，高剂量组给予3.6g/kg BW灌胃，正常对照组给予蒸馏水灌胃。第二试验组用四氧嘧啶尾静脉注射诱导高血糖模型，按照血糖水平随机分组为模型对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，分别灌胃给予蒸馏水和1.2、2.4、3.6g/kg BW受试样品。各组均按0.2ml/10g BW容量灌胃，连续30天。

1.5仪器与试剂：EasyMate血糖仪。

1.6实验方法：

1.6.1正常动物降糖试验：

选用健康成年雌性昆明种小鼠30只，体重24～28g，禁食5h(自由饮水)，取尾血测血糖值，按血糖水平随机分为正常对照组和1个剂量组，每组15只，剂量组给予3.6g/kgBW受试物，正常对照组给予蒸馏水，连续灌胃30天后，禁食同前，测空腹血糖值，观察受试物对正常动物空腹血糖的影响。

1.6.2四氧嘧啶高血糖模型小鼠降糖试验及糖耐量试验：

用24～28g雌性昆明种小鼠90只建立高血糖模型，造模前一天随机取15只动物禁食5h测血糖，作为基础血糖。动物禁食24h(自由饮水)，尾静脉注射四氧嘧啶45mg/kgBW，5天后禁食5h，筛选血糖值在10～25mmol/L的小鼠60只，按血糖水平随机分为1个模型对照组和3个剂量组，每组15只，低、中、高剂量组分别给予1.2、2.4、3.6g/kgBW的受试物，模型对照组给予同体积蒸馏水，灌胃容量为0.2ml/10g BW。连续灌胃30天，禁食同前，测空腹血糖值，给予受试物后15分钟，给予2.0g/kg BW葡萄糖溶液，取尾血测定给葡萄糖后0h、0.5h、2h血糖值，对超出仪器测定范围的血液样品，用生理盐水稀释1倍后测定。观察受试物对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖及糖耐量的影响并计算血糖下降率和血糖曲线下面积，计算公式为血糖下降率＝(试验前血糖值-试验后血糖值)/试验前血糖值×100％，血糖曲线下面积＝0.25×(0小时血糖值+4×0.5小时血糖值+3×2小时血糖值)。

1.7数据统计：用Excel软件建立数据库，用SPSS11.5软件分析处理，数据采用方差分析，按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算F值，F值＜F_0.05，则各组均数间差异无显著性；F值≥F_0.05，P≤0.05，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计。对方差不齐和变异系数大的数据采用秩和检验统计。

2结果

2.1本发明对正常小鼠体重的影响：

高剂量对照组小鼠体重与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05)，表明本发明对正常小鼠体重无影响(表1)。

表1本发明对正常小鼠体重的影响

2.2本发明对正常小鼠空腹血糖影响：

高剂量组小鼠空腹血糖值与正常对照组比较差异无显著性(P＞005)，表明本发明对正常小鼠空腹血糖无影响(表2)。

表2本发明对正常小鼠空腹血糖的影响

2.3本发明对四氧嘧啶高血糖模型小鼠体重的影响：

与模型对照组比较，各剂量组小鼠体重差异无显著性(P＞0.05)，表明本发明对高血糖模型小鼠体重无明显影响(表3)。

表3本发明对高血糖模型小鼠体重的影响

*：试验中模型对照组及低剂量组小鼠分别死亡2、1只。

2.4本发明对四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖的影响：

造模前随机取15只动物测空腹血糖为6.3±1.2mmol/L，造模后筛选血糖值在10～25mmol/L的小鼠60只。30天灌胃后，中、高剂量组动物空腹血糖明显下降、空腹血糖下降率明显升高，与模型对照组比较，差异均有显著性(P＜0.05)，表明本发明有降低四氧嘧啶高血糖模型小鼠空腹血糖的作用(表4)。

表4本发明对高血糖模型小鼠空腹血糖的影响

*：试验中模型对照组及低剂量组小鼠分别死亡2、1只。

2.5本发明对四氧嘧啶高血糖模型小鼠糖耐量的影响：

与模型对照组比较，中剂量小鼠给葡萄糖后0h、0.5h血糖值明显下降，高剂量小鼠给葡萄糖后0h、0.5h、2h血糖值明显下降(表5)，且差异均有显著性(P＜0.05)；中、高剂量组小鼠血糖曲线下面积明显下降(表6)，且差异有显著性(P＜0.05)，表明本发明具有提高高血糖小鼠的糖耐量的功能。

表5本发明对高血糖模型小鼠给糖后血糖的影响

*：试验中模型对照组及低剂量组小鼠分别死亡2、1只。

表6本发明对高血糖模型小鼠血糖曲线下面积的影响

*：试验中模型对照组及低剂量组小鼠分别死亡2、1只。

3小结

使用SPF级昆明小鼠，采用四氧嘧啶尾静脉注射给药方法建立高血糖模型，同时设置正常小鼠给受试物组。送检单位提供的人群日推荐摄入量为7.2g/60kg BW，即0.12g/kgBW，以其10、20、30倍设低、中、高三个剂量分别为1.2、2.4、3.6g/kg BW，相应组别小鼠连续灌胃30天后进行有关指标的测试，显著性检验水平为P＜0.05，结果显示：

(1)以3.6g/kg BW的剂量灌胃SPF级昆明种正常小鼠30天，对其体重及空腹血糖值无影响；

(2)各剂量组对高血糖模型小鼠体重无影响；

(3)中、高剂量组动物空腹血糖值明显下降，空腹血糖下降率明显上升，与高血糖模型对照组比较，差异均有显著性；

(4)中剂量组动物给予葡萄糖后0h、0.Sh血糖值明显下降，高剂量组动物给予葡萄糖后0h、0.5h、2h血糖值明显下降，中、高剂量组血糖曲线下面积明显下降，与高血糖模型对照组比较，差异均有显著性。

根据以上结果判断，该受试物辅助降血糖动物试验结果阳性。

四、具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作详细说明：

实施例1：

按照下列配比称取原料：苦瓜提取物170份、玉竹提取物180份、桑叶提取物170份、三七提取物30份、肉桂提取物20份、吡啶甲酸铬0.5份。

制备方法：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后，得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用70％乙醇将羟丙甲纤维素配置成4％溶液，加入上述混合粉中，制成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒；

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度50℃，干燥颗粒至含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片，压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的其它药剂如颗粒剂、丸剂、胶囊剂。

实施例2：

按照下列配比称取原料：苦瓜提取物60份、玉竹提取物60份、桑叶提取物60份、三七提取物20份、肉桂提取物20份、吡啶甲酸铬0.05份。

制备方法：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后，得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用70％乙醇将羟丙甲纤维素配置成4％溶液，加入上述混合粉中，制成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒；

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度50℃，干燥颗粒至含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片，压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的其它药剂如颗粒剂、丸剂、胶囊剂。

实施例3：

按照下列配比称取原料：苦瓜提取物125份、玉竹提取物166.67份、桑叶提取物133.33份、三七提取物33.33份、肉桂提取物8.33份、吡啶甲酸铬0.13份。

制备方法：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后，得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用70％乙醇将羟丙甲纤维素配置成4％溶液，加入上述混合粉中，制成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒；

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度50℃，干燥颗粒至含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片，压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的其它药剂如颗粒剂、丸剂、胶囊剂。

实施例4：

本发明原料苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物分别按提取物有效部位配比，其中苦瓜按苦瓜皂甙计，玉竹提取物按玉竹多糖计，桑叶按桑叶黄酮计，三七按三七总皂甙计，肉桂提取物按桂皮醛计。

按照下列配比称取原料：苦瓜皂甙10份、玉竹多糖10份，桑叶黄酮10份，三七总皂甙3份，桂皮醛3份，吡啶甲酸铬0.02份。

制备方法：

采用药学上可接受的载体或赋形剂制成药剂。

Claims (6)

1.一种治疗糖调节受损的药物组合物的制备方法，其特征在于原料药及其用量为：苦瓜提取物50～180份、玉竹提取物50～200份、桑叶提取物50～190份、三七提取物10～60份、肉桂提取物1～50份、吡啶甲酸铬0.01～1份，所述的制备方法按以下步骤：

(1)称量：按配方量称取苦瓜提取物、玉竹提取物、桑叶提取物、三七提取物、肉桂提取物、吡啶甲酸铬，分别过60目筛，备用；

(2)混合：取全部量的吡啶甲酸铬，另取与之等量的肉桂提取物，两者混合均匀后，再取与上述混合粉等量的肉桂提取物混合均匀，重复上述操作，直至肉桂提取物全部与吡啶甲酸铬混合均匀，得混合粉I；混合粉I与三七提取物混合10分钟至均匀后，得混合粉II，将混合粉II与苦瓜提取物混合后，得混合粉III，再与桑叶提取物、玉竹提取物、微晶纤维素在槽式混合机中混合20分钟；

(3)制软材：用60～80％乙醇将羟丙甲纤维素配置成3～5％溶液，加入上述混合粉中，制成符合制粒要求的软材；

(4)制粒：用16目筛网的摇摆制粒机制成大小均匀的颗粒；

(5)干燥：将制成颗粒置于高效沸腾干燥机中，调整干燥温度40～60℃，干燥颗粒至含水量6％以内；

(6)整粒：湿粒干燥后，置于18目摇摆制粒机整粒，去除结块、粘连的颗粒；

(7)制总颗粒：将整粒后的颗粒与辅料羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，共同在三维混合机中混合10分钟，至混合均匀，得总颗粒；

(8)成型：将总颗粒置于压片机中，调整片重0.6g/片，操作高速压片机进行压片，压片过程中随时进行抽检，检查药片外观及片重差异，将检验合格的片芯，投入到包衣机中包衣即成片剂；或采用药学上可接受的载体或赋形剂制成的颗粒剂、丸剂、胶囊剂。

2.如权利要求1所述的制备方法，其原料和重量配比是：苦瓜提取物80～150份、玉竹提取物80～180份、桑叶提取物80～160份、三七提取物20～50份、肉桂提取物5～40份、吡啶甲酸铬0.05～0.5份。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，其原料和重量配比是：苦瓜提取物125份、玉竹提取物166.67份、桑叶提取物133.33份、三七提取物33.33份、肉桂提取物8.33份、吡啶甲酸铬0.13份。

4.如权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于原料提取物分别按提取物有效部位配比，其中苦瓜按苦瓜皂甙计，玉竹提取物按玉竹多糖计，桑叶按桑叶黄酮计，三七按三七总皂甙计，肉桂提取物按桂皮醛计，其重量配比为：苦瓜皂甙5～20份、玉竹多糖5～20份，桑叶黄酮5～20份，三七总皂甙1～10份，桂皮醛1～10份，吡啶甲酸铬0.01～0.1份。

5.一种根据权利要求1所述的制备方法制备获得的治疗糖调节受损的药物组合物。

6.如权利要求5所述的药物组合物在制备用于治疗早期或轻度糖尿病药物的应用。