CN104857088A - 一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法，其特征在于以桑叶、苦荞麦为原料制成桑叶复方提取物，加入苦瓜水解物，经混合，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁混和均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成。本发明采用以天然的组分原料，采用现代食品加工技术与生物技术有机结合，优化了各组分原料的营养保健功效，提高了食用安全性，可减轻药物依赖，使胰岛获得休整、自身对血糖调节能力增强，相应减轻了机体对药物的依赖，可减少或停止服用药物，同时利用胶囊剂型特点，制成一种具有辅助降血糖的、易于人体吸收、食用与携带方便的胶囊制剂。

Description

一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法

技术领域

本发明属于保健食品技术领域，特别是一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，其发病率增加与人口老龄化、肥胖、体力活动明显减少和遗传易感性有关。糖尿病已成为发展中国家继心血管病和肿瘤之后的第三大非传染病，并发症成为第五位死因，是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。如糖尿病并发血管病变，高血糖造成的血管损害，引起高血压、冠心病、脑血管栓塞、肾小球硬化症、糖尿病性心肌病变、视网膜病变等，造成肾机能不全、尿毒症、酮症酸中毒、心脏衰竭、眼睛失明；糖尿病并发免疫力降低，因为循环全身的血液糖分高，对侵入的细菌来说是很好的营养, 细菌容易生长；对自卫的白细胞来说，则活动环境不利、吞噬能力受到抑制，使得糖尿病患者抵抗力差、易产生细菌或病毒感染。糖尿病并发症包含内、外科常见病的总和，治疗不及时和治疗不当，都可能造成不良的后果，重者甚至危及生命，严重的影响着患者的身体健康。

发明内容

本发明的目的是要提供一种辅助降血糖的保健食品制备方法，使制备的产品质量稳定、可控、食用安全、具有显著的保健功效，而且工业化生产成本低，有很好的市场开发应用前景。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法，其特征在于以桑叶、苦荞麦为原料制成桑叶复方提取物，加入苦瓜水解物，经混合，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁混和均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成，各组分的重量百分比为：桑叶复合物50-70％、苦瓜水解物30-50％、硬脂酸镁0.1-1％。

所述的桑叶复方提取物是以桑叶、苦荞麦为原料加6-10倍量的水煎煮2-3次，每次煎煮时间为1-3小时，合并煎液，再经滤过、浓缩、喷雾干燥制成，各组分的重量百分比为：桑叶60-80％、苦荞麦20-40％。

所述的苦瓜水解物是以苦瓜为原料去皮、去蒂，除去泥沙、杂物，再经洗净、绞碎、磨浆、降解、超滤、浓缩、喷雾干燥制成。

所述的桑叶、苦荞麦选用干品、鲜品原料均可，苦瓜选用鲜品使用。

所述的绞碎是将苦瓜用组织捣碎机绞碎。

所述的磨浆是将绞碎后的苦瓜送入胶体磨中，加净化水至原料的1～3倍进行磨浆。

所述的降解是将磨浆的苦瓜浆液放入反应釜中，加水3～7倍，分段加热至37～52℃，加入0.1%～1%复合酶，恒温搅拌3～5小时后升温至90℃灭酶。

所述的超滤是将降解处理后的浆液采用超滤膜技术截留分子量段在5000道尔顿以下。

所述的混合均匀是采用常规方法，将制得的桑叶复方提取物加入苦瓜水解物混合均匀，混合时间为不少于40 分钟。

所述的滤过、制粒、浓缩、冷冻干燥、整粒、混合、装胶囊、抛光、包装均采用传统工艺方法。

本发明组分中的原料硬脂酸镁可在市场选购，国内外市场均有所售。

本发明原料组分中的桑叶具有降血压、血脂、抗炎等作用，主要功能为疏散风热，清肺润燥，清肝明目，用于风热感冒，肺热燥咳，头晕头痛，目赤昏花。桑叶中富含桑叶多糖，具有显著的降血糖和抑制血脂升高的作用。

本发明原料组分中的苦瓜气味苦、无毒、性寒，入心、肝、脾、肺经，果实中含有丰富的蛋白质、糖、矿物质及各种维生素等。特别是维生素C含量尤为突出，为黄瓜的14倍，冬瓜的5倍，番茄的7倍。据分析，每100克鲜果含碳水化合物3克，蛋白质0.9克，脂肪0.2克，钙18毫克，磷29毫克，维生素C为84毫克。此外，还含有铁、维生素A、B和无机盐等。苦瓜含有的特殊糖甙，味苦性寒，能刺激唾液及胃液分泌，可促进食欲，帮助消化。苦瓜提取类黄酮物质与桑叶提取物脱氧野尻霉素结合形成一种新物质——洗胰清糖，具有降血糖、血脂、抗炎等作用。苦瓜的新鲜汁液，含有苦瓜甙和类似胰岛素的物质，具有良好的降血糖作用。

本发明原料组分中的苦荞麦性味苦、平、寒，有益气力、续精神、利耳目、降气宽肠健胃的作用，有理气止痛、健脾利湿的功效，能辅助治疗糖尿病，是糖尿病患者主粮的最佳选择。

本发明以桑叶、苦荞麦、苦瓜为原料，以中医理论与现代医学辨证施治，共奏养阴、生津、止渴、润燥、益气之功效，起到调养肝、肾、脾、肺、胃的作用。人体的脏腑功能恢复了，血糖自然也就下降了，同时身体的体质也会有不同程度的提高和改善，不仅达到辅助降血糖的目的，还能防治糖尿病并发症的发生。

本发明的有益效果是：

1、所采用的原料组分配伍科学，各组分互为补充、相得益彰，经试验表明，具有辅助降血糖的保健功效。

2、所采用的现代食品与医药领域加工技术，较完善的萃取保留了各组分的营养保健物质与生物活性；所采用的工艺步骤与方法合理、科学、易于操作。

3、所采用酶法提取获得的苦瓜水解物分子量易控制、产品自身富有绿色属性，具有极强的活性和重要的生物学功能。

4、所采用的胶囊剂具有质量稳定、生物利用度高等优点，与片剂和丸剂相比，硬胶囊在胃肠道中崩解较快，显效快、吸收好、生物利用度高，并可防潮、避光，性质稳定，便于保存，延长释放活性物质。

5、本发明采用以天然的组分原料，采用现代食品医药加工技术与现代生物技术有机结合，优化了各组分原料的营养保健功效，提高了食用安全性，同时可减轻药物依赖，使胰岛获得休整、现有胰岛功能逐步恢复、自身对血糖调节能力增强，相应减轻了机体对药物的依赖，在此基础上患者可减少或停止服用药物，同时利用胶囊剂型特点，制成一种具有辅助降血糖的、易于人体吸收、食用与携带方便的胶囊制剂。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

实施例1：

采收挑选桑叶、苦荞麦原料，将采收的各原料除去泥沙、杂物，按照桑叶70％、苦荞麦30％的重量比加入并清洗干净，加6倍量的水煎煮2次，每次煎煮时间为2小时，合并煎液，再经滤过、浓缩、喷雾干燥制成桑叶复方提取物60公斤，备用；

采收挑选苦瓜为原料去皮、去蒂，除去泥沙、杂物，洗净后再经组织捣碎机绞碎送入胶体磨中，加净化水至原料的2倍进行磨浆，再将磨浆的苦瓜浆液放入反应釜中，加水5倍，加入0.5%复合酶，初始段加热至41℃，一小时后加热至52℃，恒温搅拌4小时后升温至90℃灭酶，再将降解处理后的浆液采用超滤膜技术截留分子量段在3000道尔顿以下，再加热浓缩至55℃热测相对密度为1.25 的稠液，然后采用冷冻干燥法进行，干燥至水分达到5%，干燥制成苦瓜水解物39.7公斤，备用；

称取硬脂酸镁0.3公斤，备用；

将桑叶复方提取物60公斤，苦瓜水解物39.7公斤混合均匀，混合时间为不少于40分钟，将混合后的物料制粒、干燥、整粒，在干燥颗粒中再加入硬脂酸镁0.3公斤，混合均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制备成本发明胶囊制剂。

实施例2：

采收挑选桑叶、苦荞麦原料，将采收的各原料除去泥沙、杂物，按照桑叶69％、苦荞麦31％的重量比加入并清洗干净，加7倍量的水煎煮2次，每次煎煮时间为2小时，合并煎液，再经滤过、浓缩、喷雾干燥制成桑叶复方提取物61公斤，备用；

采收挑选苦瓜为原料去皮、去蒂，除去泥沙、杂物，洗净后再经组织捣碎机绞碎送入胶体磨中，加净化水至原料的2倍进行磨浆，再将磨浆的苦瓜浆液放入反应釜中，加水5倍，加入0.5%复合酶，初始段加热至41℃，一小时后加热至52℃，恒温搅拌4小时后升温至90℃灭酶，再将降解处理后的浆液采用超滤膜技术截留分子量段在3000道尔顿以下，再加热浓缩至55℃热测相对密度为1.25 的稠液，然后采用冷冻干燥法进行，干燥至水分达到5%，干燥制成苦瓜水解物38.6公斤，备用；

称取硬脂酸镁0.4公斤，备用；

将桑叶复方提取物61公斤，苦瓜水解物38.6公斤混合均匀，混合时间为不少于40分钟，将混合后的物料制粒、干燥、整粒，在干燥颗粒中再加入硬脂酸镁0.4公斤，混合均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制备成本发明胶囊制剂。

实施例3：

采收挑选桑叶、苦荞麦原料，将采收的各原料除去泥沙、杂物，按照桑叶68％、苦荞麦32％的重量比加入并清洗干净，加10倍量的水煎煮2次，每次煎煮时间为1小时，合并煎液，再经滤过、浓缩、喷雾干燥制成桑叶复方提取物65公斤，备用；

采收挑选苦瓜为原料去皮、去蒂，除去泥沙、杂物，洗净后再经组织捣碎机绞碎送入胶体磨中，加净化水至原料的2倍进行磨浆，再将磨浆的苦瓜浆液放入反应釜中，加水5倍，加入0.5%复合酶，初始段加热至41℃，一小时后加热至52℃，恒温搅拌4小时后升温至90℃灭酶，再将降解处理后的浆液采用超滤膜技术截留分子量段在3000道尔顿以下，再加热浓缩至55℃热测相对密度为1.25 的稠液，然后采用冷冻干燥法进行，干燥至水分达到5%，干燥制成苦瓜水解物34.7公斤，备用；

称取硬脂酸镁0.3公斤，备用；

将桑叶复方提取物65公斤，苦瓜水解物34.7公斤混合均匀，混合时间为不少于40分钟，将混合后的物料制粒、干燥、整粒，在干燥颗粒中再加入硬脂酸镁0.3公斤，混合均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制备成本发明胶囊制剂。

实施例4

本发明经动物试验证实安全无毒，实验结果与结论如下：

1) 急性毒性实验表明：根据急性毒性剂量分级标准，属实际无毒性级；2) 骨髓细胞微核试验、精子畸形试验、Ames试验结果为阴性；3) 30天喂养试验：实验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均未见异常，证明本发明安全无毒。

实施例5

本发明通过人体试食实验进一步阐述所述产品的有益效果，试验是依据《保健食品检验与评价技术规范》中辅助降血糖功能的评价检验方法而进行。

本发明提供的辅助降血糖功能作用人体试食实验报告如下：

1  材料和方法

1.1本发明胶囊1号、2号均由本发明人提供，两者外观、口味基本相同。其中一个为本发明胶囊，另一个为安慰剂，人口服推荐剂量为每日2次，每次3粒。

1.2受试者选择

1.2.1 纳入标准：年龄18-65岁，选择经饮食控制或口服降糖药治疗后病情较稳定，不需要更换药物品种及剂量，仅服用维持量的成年II型糖尿病病人，空腹血糖≥7.8mmol/L（140mg/dl）或餐后2h血糖≥11.1mmol/L(200mg/dl)；也可选择7.8mmol/L≥空腹血糖≥6.7mmol/L(120mg/dl)或11.1mmol/L≥餐后2h血糖≥7.8mmol/L的高血糖人群。

1.2.2受试者排除标准：I型糖尿病（胰岛素依赖型）患者：年龄在18以下或65岁以上，妊娠或不合作者（指不能按规定饮食控制者）；经B超、胸透及心电图检查有严重心、肝、肾等并发症，严重胃肠道疾病，或合并有其它严重原发性病者，精神病患者： 近三个月有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者；服用糖皮质激素和其它影响血糖药物者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果判断者；不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判定者。

1.3实验设计与分组

本试验采用双盲随机分组，组间和自身两种对照设计。依照上述标准选择自愿受试者，根据受试者的血糖水平，随机分为试食组与对照组，尽可能考虑影响结果的因素如病程、服药种类、性别、年龄等。进行均衡性检验，以保证组间的可比性。

1.4试验方法

    试验前对每一受试者按性别、年龄、不同劳动强度、理想体重，参照原来生活习惯规定相应的饮食，试验期间各组坚持饮食控制，原用药物种类和剂量不变。受试者按产品说明书每天服用样品，连续服用45天。试验期间不改变原来的饮食习惯。

2观察指标

各项观察指标于试食试验开始及结束时各测定一次。

2.1 安全性指标

2.1.1一般体格检查：试验前详细询问并了解受试者的精神、睡眠、饮食、大小便等情况，并测定体重、血压、心率等。

2.1.2血常规： 红细胞计数、白细胞计数及分类、血红蛋白含量测定等。

2.1.3尿常规：pH值、白细胞、尿糖、尿酮体等。

2.1.4粪便常规。

2.1.5 血液生化指标检验：血清总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、谷丙转氨酶、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、血糖（GLU）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）测定。

2.1.6胸透、心电图、B超图检查（试验前测定一次）

2.17不良反应观察

2.2观察指标：

2.2.1症状观察：详细询问病史，了解患者饮食情况，用药情况，活动量，观察口渴多饮、多尿、多食易饥、倦怠乏力等主要临床症状，按症状轻重积分（重症3分、中症2分、轻症1分）于试食前后统计积分值，并就其主要症状改善（每一症状改善1分以上为有效），观察症状改善率。

2.2.2血糖测定：试餐物统一为100g精粉制成的馒头，测空腹和餐后2小时血糖。

2.23尿糖、尿酮体检测：空腹晨尿定性，按一、±、+、++、+++、++++分别积0、0.5、1、2、3、4、分，于试食前后统计积分值。进行尿酮体检测。

3、结果判定

有效：基本症状明显改善，试食组空腹血糖或餐后2h血糖试验前后自身比较及组间比较，差异有显著性：且较试验前下降≥10%。

无效：未达到上述条件者。

4、统计学处理

资料结果用均数±标准差表示，自身配对资料采用配对t检验，试食组和对照组之间在方差齐性的前提下，均数比较采用成组t检验，否则进行变量转化后满足方差齐性后采用t检验，如果方差仍然不齐，采用秩和检验。有效率按x²检验。

5、结果  双盲法观察结束揭晓：服食1号者为本发明胶囊，服食2号者为安慰剂。

5.1一般情况：试食组53例，对照组53例。试食前两组受试者年龄、病程及用药情况均无明显差异，具有可比性。

表1   试食前一般情况

5.2功效观察

5.2.1 症状观察：见表2、3，服食受试物45天，试食组临床症状积分与自身试验前及对照组比较，差异均有显著性（p<0.05）。试食组临床观察总有效率为（79.25%），与对照组（13.21%）比较差异有显著性（P<0.05）.

表2 临床症状积分情况

注：*与试食前比较P<0.05   #与对照组比较P<0.05

表3 临床症状改善情况

注：  #与对照组比较P<0.05

5.2.2空腹血糖

见表4，试食前试食组空腹血糖与对照组比较，差异无显著性（p>0.05）.对照组试食后空腹血糖与试食前比较差异无显著性（p>0.05）。试食组试食后空腹血糖与试食前自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性（P﹤0.05），试食后试食组空腹血糖下降幅度为0.92mmol/L,与对照组比较（0.05mmol/L），差异有显著性(P<0.05)。试食组后空腹血糖下降10.29%。

表4  试食前后空腹血糖变化（mmol/L）

注：*与试食前比较P<0.05  #与对照组比较P<0.05

5.2.3  餐后血糖

见表5，试食前试食组餐后血糖与对照组比较，差异无显著性（p>0.05）.对照组试食后餐后血糖与试食前比较差异无显著性（p>0.05）. 试食组试食后餐后血糖与试食前自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性（P<0.05）,试食后试食组餐后血糖下降幅度为0.92mmol/L，与对照组比较（0.09mmol/L），差异有显著性（P<0.05）。试食组试食后餐后血糖下降7.34%。

表5  试食前后空腹血糖变化（mmol/L）

注：*与试食前比较P<0.05  #与对照组比较P<0.05

5.2.4尿糖与尿酮体

   见表6，尿糖试验前后自身比较及组间比较均无明显差异（P>0.05），提示样品对尿糖无明显影响。试食前后尿酮体未见检出。

          表6 试食前后尿糖、尿酮体情况

5.3安全性检查：体重、血压、心率、血常规、尿常规（尿糖除处）、大便常规、生化指标及不良反应观察等。

由表7可见，食用受试物45天，两组体重、血压、心率、均未见明显异常改变，血常规、尿常规（尿糖除外）、大便常规及生化指标检测均在正常范围内。试食期间未发现明显不良反应。提示样品对机体健康无明显损害。

表7 试食前后体重，血压、心率、血常规、尿常规、大便常规及生化指标变化情况

5.4脱失率

   经过45天试验后，对照组有0例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除；试食组有0例受试者因间断服用受试品无法判断效果被筛除。最后有效试验人群对照组53例，试食组53例。

表8 试验脱失率

6、小结

采用自身对照及组间对照法，选择符合试验条件的自愿受试者服用受试物45天，期间坚持饮食控制，原治疗糖尿病药物种类和剂量不变。结果表明：本发明胶囊对糖尿病主要临床症状有改善作用，总有效率为79.25%（对照组为13.21%）；试食组空腹血糖试食前后自身比较及与对照组试食后比较，差异均有显著性（P<0.05）,试食组空腹血糖下降幅度与对照组比较，差异有显著性（P<0.05）且空腹血糖试食组试食后较试食前下降10.29%，试食组餐后血糖下降幅度与对照组比较，差异有显著性（P<0.05），试食组餐后血糖试食较试食前下降7.34%；提示本发明胶囊具有辅助降血糖功能。试食后体重、血压、心率均未见明显异常改变，血常规、尿常规（尿糖除外）、大便常规及生化指标检测均在正常范围内，试食期间未发现明显不良反应。

Claims (5)

1.一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法，其特征在于以桑叶、苦荞麦为原料制成桑叶复方提取物，加入苦瓜水解物，经混合，制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁混和均匀，然后装入胶囊、抛光、包装、辐照灭菌制成，各组分的重量百分比为：桑叶复合物50-70％、苦瓜水解物30-50％、硬脂酸镁0.1-1％。

2.根据权利要求1所述的一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法，其特征在于所述的桑叶复方提取物是以桑叶、苦荞麦为原料加6-10倍量的水煎煮2-3次，每次煎煮时间为1-3小时，合并煎液，再经滤过、浓缩、喷雾干燥制成，各组分的重量百分比为：桑叶60-80％、苦荞麦20-40％。

3.根据权利要求1所述的一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法，其特征在于所述的苦瓜水解物是以苦瓜为原料去皮、去蒂，除去泥沙、杂物，再经洗净、绞碎、磨浆、降解、超滤、浓缩、喷雾干燥制成。

4.根据权利要求1所述的一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法，其特征在于所述的降解是将磨浆的苦瓜浆液放入反应釜中，加水3～7倍，分段加热至37～52℃，加入0.1%～1%复合酶，恒温搅拌3～5小时后升温至90℃灭酶。

5.根据权利要求1所述的一种辅助降血糖的桑叶复方胶囊制备方法，其特征在于所述的超滤是将降解处理后的浆液采用超滤膜技术截留分子量段在5000道尔顿以下。