CN102266391A - 可同时调节餐后和空腹血糖的药食同源植物提取的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种可同时调节餐后和空腹血糖的药食同源植物提取的组合物，属于植物化学、中药制剂以及糖尿病防治领域。其特征在于组方全采用药食两用的物质桑叶、肉桂，并由他们的提取物组成，两种提取物的比例为：桑叶提取物按重量计的比例为1-99％，相应的肉桂提取物按重量计的比例为99-1％。桑叶提取物和肉桂提取物的制备方法包括提取、吸附、洗脱、干燥等步骤。按配方比例量取两种提取物，无菌混合10～60分钟，即得到所需要的组合物。通过体外、以及动物体内药效学试验结果表明：该组合物即具有降低餐后血糖的作用，也具有降低空腹血糖的作用。以该组合物为原料，可按要求制成食品、保健品、中药制剂，应用于餐后血糖、空腹血糖的调节，糖尿病并发症的预防，以及对肥胖人群的减肥。由于本发明的组合物全部采用可食用物质为原料，不添加化学降糖药物以及砒啶甲酸铬等化学物质，因而本组合物具有安全性高的特点。

Description

可同时调节餐后和空腹血糖的药食同源植物提取的组合物

技术领域

本发明涉及一种由药食同源植物桑叶和肉桂提取物配成的组合物，该组合物可同时应用于餐后血糖、空腹血糖的调节，糖尿病并发症的预防，以及对肥胖人群的减肥。属于植物化学、中药制剂以及糖尿病防治领域。

背景技术

糖尿病是由于胰岛β细胞功能受损导致体内以糖代谢紊乱为主的内分泌失调，从而主要表现为血液葡萄糖指数过高的全身性系统性疾病。

糖尿病是我国乃至世界上最常见的慢性病之一。随着人们生活水平的提高，人口老龄化以及肥胖发生率的增加，糖尿病的发病率呈逐年上升趋势。对于糖尿病的治疗，目前以化学药物为主，比如磺胺类，双胍类，α-葡萄糖苷酶抑制剂，胰岛素敏感性增强剂类，胰岛素类等制剂。虽然这些化学药物可以很好的控制患者的血糖水平，但它们不可避免的都扮演着双刃剑的角色。一方面对患者可以降低其血糖水平，另一方面，都具有不可避免的副作用，包括消化系统反应、皮肤过敏反应、神经系统反应、乳酸性酸中毒等，而且长期服用磺胺类药物容易造成那些好的、正常的胰岛β细胞因代偿过度而造成功能的进一步减退，出现继发性失效，进而由2型向1型糖尿病转变。因此，寻找效果更好、副作用更小的天然降糖药物，就成了药物学家努力的方向。

我国有着丰富的天然药物资源以及长期的临床应用文献资料宝库，从这些资源和宝库中为广大糖尿病患者寻找新的治疗方法，使患者在接受化学药物治疗的基础上，加上我国传统中药、药食同源治疗手段，使糖尿病患者的生存率得以提高，是我们广大中药研究者面临的新课题。在我国古老的中医中药积累中，桑叶是有良好前景的糖尿病治疗药物。近年的研究及实践中，发现平常作为烹调佐料的肉桂也具有很好的糖尿病防治效果。

桑叶是我国的传统中药，也是卫生部公布的药食两用的植物，自古以来，中医就将桑叶作为治疗消渴证(相当于现代医学的糖尿病)的中药应用于临床。现代研究表明，桑叶中含有丰富的糖苷酶抑制剂1-脱氧野尻霉素(DNJ)和桑叶多糖。上世纪八十年代日本学者在日本的桑属植物中发现了具有抑制小肠α-葡萄糖苷酶的活性成分脱氧野尻霉素(DNJ)，可明显降低餐后血糖，随后美国的学者也进行了同样的研究并证实这一结论。药理研究证实，桑叶DNJ对二糖类分解酶活性的抑制作用可抑制小肠对双糖的吸收，降低餐后血糖的高峰值；桑叶多糖可促进正常小鼠胰岛β细胞分泌胰岛素的作用，胰岛素可以促进细胞对糖的利用、肝糖原合成以及改善糖代谢，进而提高糖尿病小鼠的糖耐量和糖储存能力，增加肝糖原含量而降低肝葡萄糖含量；最终达到降血糖的效果。另一类活性成分桑叶总黄酮也能够抑制双糖酶活性，从而具有显著的降血糖作用，而且类黄酮与桑叶生物碱有一定的协同作用。

肉桂是一种药食两用的中药，药用可散寒止痛、暖脾胃、通血脉。糖尿病人常吃肉桂食品，能起到暖身和降糖的双重作用。美国人类营养研究中心的一项研究发现，2型糖尿病患者每天食用1-6克肉桂，40天后他们的空腹血糖、胆固醇和甘油三酯都有明显降低。

据报道，肉桂含有黄烷醇多酚类抗氧化物质，能提高胰岛素的敏感作用，从而能稳定血糖水平，特别重要的是降低临床上较常出现的胰岛素抵抗。据文献资料，肉桂黄烷醇多酚类抗氧化物质有利于提高三种关键蛋白质的水平，这些蛋白质对胰岛素受体、血糖运输及炎症反应具有重要影响，因而可促进胰岛素活性或增加机体对胰岛素的敏感性。另外，还有研究发现，肉桂中的某些成分具有类似于胰岛素的性质，也有助于血糖水平的控制。

我们在长期对桑叶、肉桂的生物活性物质研究中，根据对桑叶、肉桂活性成分的理化性状分析，将这两种物质的提取物混合使用，结果产生了较好的协同作用，而不是拮抗效果。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种全部采用可食用物质、更安全的、同时具有调节餐后血糖和空腹血糖功效，并具有安全减肥效果的组合物，该组合物由桑叶的提取物和肉桂的提取物按一定比例配制而成。

技术方案：为实现本发明的目的，本发明采用了以下技术方案：

1)桑叶提取物的获得：经水或醇提取、吸附、洗脱、真空干燥、粉碎等步骤得到。

2)肉桂提取物的获得：经水或醇提取、吸附、洗脱、真空干燥、粉碎等步骤得到。

3)本发明组合物的配制：按桑叶提取物按重量计的比例为1-99％，相应的肉桂提取物按重量计的比例为99-1％，量取两种提取物，无菌混合10～60分钟，即得到所需要的组合物。

有益效果：本组合物仅由药食两用植物桑叶、肉桂为原料，提取及配制过程不加入任何化学合成的物质(比如通常添加的砒啶甲酸铬等)，具有更高的安全性，同时，发挥两种提取物在调节血糖方面的协同作用，同时具有降低餐后血糖和空腹血糖的作用，经查已有的报道，有明显的创新性。

具体实施方式

下面通过实施例说明本发明的技术方案，但不局限于所列举的例子。

实施例1：桑叶和肉桂提取物的组合物的制备

桑叶10kg，加入去离子水回流提取2次，每次80L，合并减压浓缩后真空干燥，粉碎，得到桑叶提取物；肉桂粉末10kg，加入去离子水回流提取2次，每次70L，合并减压浓缩后真空干燥，粉碎，得到肉桂提取物；取桑叶和肉桂提取物按一定比例无菌、充分混合10～60分钟，得到本发明所需要的桑叶和肉桂提取物的组合物。

实施例2：桑叶、肉桂提取物组合物的体外α-糖苷酶抑制活性

原理：进食后多糖在小肠被分解为单糖，才能吸收。这个分解主要由小肠上皮的α-糖苷酶起作用，抑制其活性，即减缓糖的吸收，从而抑制餐后血糖的大幅上升。将含α-糖苷酶的大鼠空肠匀浆和蔗糖共同孵育，以生成葡萄糖的量反映α-糖苷酶的活性。以α-糖苷酶抑制剂拜糖苹为阳性对照，分别测定加入和未加入被测试样品的α-糖苷酶活性，从而考察被测样品对α-糖苷酶活性的抑制强度。

根据文献(李子清等“小肠α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选模型的建立与应用”，西南交通大学学报，2006，41(增刊)，152-154)中所建立的方法，测得阳性对照拜糖苹的抑制率为91％，本发明的桑叶、肉桂提取物组合物的抑制率为87％。

实施例3：桑叶、肉桂提取物组合物对大鼠餐后血糖的影响

(1)材料与试剂

A.SD大鼠：180～220g 50只，雌雄各半

B.化学诱导剂：四氧嘧啶

C.罗康全活力型血糖检测仪及配套试纸

D.医用淀粉

E.受试物(样品组)：本发明的桑叶、肉桂提取物按80％∶20％比例配制的组合物

F.阳性对照品：阿卡波糖(拜糖平)

(2)试验方法

A.模型制备：上述大鼠适应性饲养一周后禁食过夜(18h)，不禁水。模型组腹腔注射四氧嘧啶200mg/kg(现用现配)造模。

B.分组及糖吸收试验：上述动物72h后禁食6小时，静脉取血测血糖，选取空腹血糖值＞11mmol/l的大鼠均分为样品组、阳性对照组、阴性对照组，2天后禁食过夜，测定空腹血糖值为0h血糖，各组按表灌胃给药，测定给药后0.5、1、2小时时间点的血糖值。血糖测定用罗康全活力型血糖检测仪及配套试纸测定。

(3)实验分组及给药表

注：计算每只动物各时间点的血糖浓度和空腹血糖相比的增加值，进一步计算各时间点上各组增加值的平均值和标准差，并进行统计学比较。

(4)实验结果：

根据下表实验结果，样品组剂量为拜糖苹的3倍时，即有比较明显的降低餐后血糖的效果。

各时相点和0小时相比血糖增加值(X±S)

*和模型组比较p＜0.01

^和模型组比较p＜0.05

结论：上述实验表明，本发明的桑叶、肉桂提取物组合物对餐后血糖有明显降低作用。

实施例4：桑叶、肉桂提取物组合物对小鼠空腹血糖的影响

(1)材料与试剂

A.昆明小鼠：平均22g 200只，雌雄各半

B.化学诱导剂：四氧嘧啶

C.罗康全活力型血糖检测仪及配套试纸

D.受试物：本发明的桑叶、肉桂提取物按80％∶20％比例配制的组合物64mg加入100g饲料作为小鼠饲料，小鼠每日进食3g。

E.阳性对照品：阿卡波糖(拜糖平)16mg加入100g饲料作为阳性对照品。

(2)试验方法

A.模型制备：上述小鼠适应性饲养一周后禁食过夜(18h)，不禁水。模型组腹腔注射四氧嘧啶200mg/kg(现用现配)造模。

B.空腹血糖测定：建模72小时后从各组中随机选取建模成功的小鼠各6只，实验前禁食(不禁水)12小时，空腹状态摘眼球取血测定基线血糖水平作为各组初始血糖。剩余糖尿病小鼠连续用含有桑叶提取物的饲料饲养15天后，从各组中随机选取8只，实验前禁食(不禁水)12小时，空腹状态摘眼球取血并分离血清，用检测试剂盒测定血清中的葡萄糖浓度，作为中途治疗指标。剩余小鼠在连续给药30天后，按照相同方法测定其血糖浓度。将各组的相同指标进行比较，并统计，从而评价本发明桑叶、肉桂提取物组合物对小鼠的空腹血糖的影响。

(3)实验结果：

根据下表实验结果，样品组剂量为拜糖苹的4倍时，连续使用15天后即有比较明显的降低小鼠空腹血糖的效果。

各时相点小鼠空腹血糖值(X±S)

*和模型组比较p＜0.05

^和模型组比较p＞0.05

结论：上述实验表明，本发明的桑叶、肉桂提取物的组合物对四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠空腹血糖有明显降低作用。

Claims (5)

1.一种由植物提取的提取物的组合物，其特征在于所用植物均为药食两用物质。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所用植物为桑叶和肉桂，组合物配方由桑叶提取物和肉桂提取物组成。

3.根据权利要求1和权利要求2所述的组合物，其特征在于桑叶、肉桂两种提取物的比例为：桑叶提取物按重量计的比例为1-99％，相应的肉桂提取物按重量计的比例为99-1％。

4.根据权利要求1、权利要求2和权利要求3所述的组合物，其特征在于该组合物可同时具有降低餐后血糖和空腹血糖的作用。

5.根据权利要求1、权利要求2和权利要求3所述的组合物，其特征在于不添加任何化学成分如铬盐、镁盐等，且原料植物均为可食用物质，因而具有良好的安全性。