CN102822160A - 制备3-酮-苯并呋喃衍生物的方法 - Google Patents

制备3-酮-苯并呋喃衍生物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN102822160A
CN102822160A CN2011800156796A CN201180015679A CN102822160A CN 102822160 A CN102822160 A CN 102822160A CN 2011800156796 A CN2011800156796 A CN 2011800156796A CN 201180015679 A CN201180015679 A CN 201180015679A CN 102822160 A CN102822160 A CN 102822160A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
expression
butyl
branched
straight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2011800156796A
Other languages
English (en)
Inventor
F.贝利
T.普里姆
P.韦隆
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Sanofi Aventis France
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi Aventis France filed Critical Sanofi Aventis France
Publication of CN102822160A publication Critical patent/CN102822160A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/81—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B45/00—Formation or introduction of functional groups containing sulfur
    • C07B45/04—Formation or introduction of functional groups containing sulfur of sulfonyl or sulfinyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms

Abstract

本发明涉及制备通式(I)的3-酮-苯并呋喃衍生物的方法，其中R为烷基或芳基基团，R1为氢或烷基或芳基基团，且R2为被取代的烷基或苯基基团。所述制备方法包括将式(III)的衍生物与式R-SO2-NH2的磺酰胺衍生物在碱性试剂和由钯化合物与配体之间复合形成的催化系统的存在下进行偶合，所述式(III)的衍生物中X为氯、溴或碘或磺酸酯基团。

Description

制备3-酮-苯并呋喃衍生物的方法
一般地，本发明涉及3-酮-苯并呋喃衍生物的制备。
更具体地，本发明涉及制备以下通式的3-酮-苯并呋喃衍生物的方法：
Figure BDA00002186385500011
其中R表示烷基或芳基基团，R1表示氢或烷基或芳基基团且R2表示烷基或以下通式的苯基基团：
Figure BDA00002186385500012
其中Y表示氢，卤素或羟基，烷氧基或二烷基氨基烷氧基基团。
上式I中：
●R或R1尤其代表直链或支链C1-C8烷基基团，尤其是直链或支链C1-C4烷基基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基，或者苯基基团，其被取代或未被取代，
●R2尤其代表直链或支链C1-C8烷基基团，尤其是直链或支链C1-C4烷基基团，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基，或者式II的苯基基团，其中Y尤其代表氟、氯、溴或碘或直链或支链C1-C8烷氧基基团，尤其是直链或支链C1-C4烷氧基基团，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基或二烷基氨基烷氧基基团，其中各直链或支链烷基基团为C1-C8且所述直链或支链烷氧基基团为C1-C8，尤其是，其中各直链或支链烷基基团为C1-C4，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基且所述直链或支链烷氧基基团为C1-C4，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。
在所述基团R中可提及甲基，在所述基团R1中可提及正丁基，且在所述基团R2中可提及4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基。
上述式I化合物在大部分情况下为专利EP0471609的主题，所述专利公开了它们的制备和它们的治疗应用，特别是在心血管领域的应用。例如，已经证实2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-甲磺酰氨基-苯并呋喃(通常称为决奈达隆)，及其可药用盐，尤为有利地例如作为抗心律不齐药。
专利申请WO0248132公开了一种用于合成决奈达隆的方法，其使用2-正丁基-5-硝基-苯并呋喃，后者在作为催化剂的铂氧化物的存在下用氢加压还原，形成2-正丁基-5-氨基-苯并呋喃。然后该苯并呋喃衍生物与甲磺酰氯反应，得到2-正丁基-5-甲磺酰氨基-苯并呋喃，其用4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰氯处理，得到决奈达隆。
然而，该方法不能摆脱本身固有的缺陷，特别是在所用反应类型和试剂的方面的缺陷，即加压氢化具有工业危险，且用于进行处理的甲磺酰氯是一种危险的试剂，其能够产生遗传毒性杂质(甲磺酸酯)。
因此，寻找能够克服上述不足和缺陷的制备决奈达隆的方法的研究尤其重要。
目前已发现，可以使用不具有上述不足和缺陷的试剂和反应步骤能够以高产率获得该化合物，这是因为所述试剂和反应步骤不包括加压催化氢化反应或使用甲磺酰氯。
根据本发明，式I的3-酮-苯并呋喃衍生物可通过：
将通式III的苯并呋喃衍生物与通式V的磺酰胺衍生物偶合：
Figure BDA00002186385500031
R-SO2-NH2
V
式III中R1和R2具有与上述相同的含义且X表示氯、溴或碘或通式IV的磺酸酯基团：
R3-SO2-O-
IV
其中R3表示三氟甲烷(-CF3)或咪唑基基团，
式V中R具有与上述相同的含义，
该反应在碱性试剂和由钯化合物和配体之间复合形成的催化系统的存在下进行，得到所需化合物。
本发明的方法中所用的钯复合物通常为钯(0)化合物的形式，例如：
●三(二亚苄基丙酮)二钯(0)，下文称为“Pd2(dba)3”或，优选地，
●双(二亚苄基丙酮)钯(0)，下文称为“Pd(dba)2”，
且配体通常选自膦，通常为联芳基膦。
这些联芳基膦通常以多种方式被取代。因此，不携带磷原子的芳基(例如苯基)环可被单取代或尤其被多取代，例如被异丙基基团取代；而携带磷原子的芳基(尤其是苯基)环还可被单取代或被多取代。尤其是，该芳基环不包含磷原子以外的其它取代基。
对于这部分，所述磷原子本身可被取代，例如被单取代或优选地被二取代，例如被烷基或环烷基基团(例如叔丁基或环己基)取代。
例如，以下化合物可用作配体：
●2-(二-叔丁基膦)-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯，下文称为“配体L1”，
●2-(二-环己基膦)-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯，下文称为“配体L2”，
●2-(二-环己基膦)-2’,6’-二甲氧基-1,1’-联苯，下文称为“配体L3”，
●2-(二-叔丁基膦)-3,4,5,6-四甲基-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯，下文称为“配体L4”。
配体L1尤为有利。
本发明的方法中所用的碱性试剂可尤其选自醇化物，但更通常选自弱碱，例如磷酸盐或碳酸盐，例如碱金属磷酸盐或碱金属碳酸盐，例如磷酸三钾、碳酸钾或碳酸铯。
通常，所述偶合反应在热状态中进行，例如在介于60°C和120°C之间的温度，并在合适的溶剂中进行。所述溶剂可为：醇，例如叔丁醇；醚，例如四氢呋喃或二
Figure BDA00002186385500041
烷；或烃，尤其是芳香烃，例如甲苯。然而二
Figure BDA00002186385500042
烷构成本发明上下文中选择的溶剂。
可如下得到式III的起始化合物。
A：式III化合物(其中X表示氯、溴或碘原子(以下指定为X1))可通过将通式VI的苯并呋喃衍生物与通式VII的酰氯反应：
其中R1具有与上述相同的含义且X1表示氯、溴或碘原子，
其中R2具有与上述相同的含义，
该反应在作为催化剂的路易斯酸(例如氯化铝)的存在下进行。
上述式VI化合物可根据以下反应方程式获得：
Figure BDA00002186385500051
即，从式VIII的2-羟基-苯衍生物(其中X1表示氯、溴或碘)起始，将其与式IX的卤代酯(其中R1具有与上述相同的含义，Hal表示卤素，尤其是溴，且R4表示C1-C4烷基基团，例如乙基)反应，形成式X的酯，其中R1、R4和X1具有与上述相同的含义。
所述反应通常通过在合适的溶剂(尤其是极性溶剂，例如N,N-二甲基甲酰胺)中和在碱性试剂(例如碱金属碳酸盐)的存在下加热进行。
然后，式X的酯在溶剂(尤其是醚)中和在合适的碱性试剂(例如碱金属氢氧化物)的存在下皂化，形成相应的羧酸衍生物的金属盐，其随后在溶剂(例如芳香烃)中用强酸处理，得到式XI的羧酸衍生物，其中R1和X1具有与上述相同的含义。
在后续步骤中，然后通过在苯磺酰卤(例如苯磺酰氯)以及酸接受体(acidacceptor)(例如叔胺)的存在下加热，将式XI的羧酸衍生物环化，所述反应通常通过在溶剂(例如芳香烃)中加热进行，得到所需式VI化合物。
B：式III化合物(其中X表示式IV的磺酸酯基团)可根据以下反应方程式得到：
即，用式XIV的烯胺处理式XIII的1,4-苯醌，式XIII中R1和R2具有与上述相同的含义，且，其中R5表示氢原子、直链或支链C1-C4烷基基团或苯基基团，所述苯基基团任选在对位上被C1-C4烷基或C1-C4烷氧基基团取代。
或者，式XIV的试剂可为二聚体，即取代基R5表示两个相同单体之间的亚烷基桥，此时试剂XIV对应于下式的XIV-bis：
Y-L-Y
XIV-bis
其中：
Y表示下式的基团，其中R1和R2如上文所定义(参见式XIV)：
Figure BDA00002186385500062
L表示亚烷基桥，所述亚烷基例如C1-C10。
式XIII和XIV或XIV-bis化合物之间的反应在酸性溶剂(例如乙酸)中进行。生成式XV的5-羟基-苯并呋喃衍生物，其中R1和R2具有与上述相同的含义。
然后将式XV化合物与式XVI的磺酰基衍生物偶合，式XVI中Hal具有与上述相同的含义，尤其是氯，且R3具有与上述相同的含义，该反应在酸接受体(尤其是吡啶)的存在下进行，得到式III的磺酸酯衍生物，其中R1、R2和R3具有与上述相同的含义。
取代基A可表示Hal或-OSO2R3。尤其是，当R3表示三氟甲烷时，A表示-OSO2CF3。
以下通式的苯并呋喃衍生物代表了本发明的另一主题：
Figure BDA00002186385500071
其中Z表示卤素(例如溴)、羟基基团或式-O-SO2R3的磺酸酯基团，其中R3表示三氟甲烷或咪唑基基团。
以下非限制性实施例例示了本发明。在这些实施例中使用了下列缩写：
TLC:薄层色谱
HPLC:高效液相色谱
NMR:核磁共振
制备
I.2-正丁基-5-溴-苯并呋喃(化合物VI：R1=n-C4H9；X=Br)
A.2-(4-溴-2-甲酰基苯氧基)-己酸乙酯(化合物X：R1=n-C4H9；R4=C2H5；X1=Br)
将8.9g的碳酸钾(64.3mmol)和45ml的N,N-二甲基甲酰胺置于安装好的反应器中，然后伴随搅拌加热至55°C。然后在55°C向该混合物中逐滴倒入22g的2-羟基-5-溴-苯甲醛(化合物VIII：X1=Br)(107.2mmol)在40ml的N,N-二甲基甲酰胺中的溶液；滴液漏斗用10ml的N,N-二甲基甲酰胺清洗。该介质在55°C搅拌30分钟，然后加热至80°C。加入20.8ml的2-溴己酸乙酯(化合物IX：R1=n-C4H9；R4=C2H5；Hal=Br)(112.6mmol)，且滴液漏斗用10ml的N,N-二甲基甲酰胺清洗。所述反应介质伴随搅拌保持于80°C：所述反应的进程通过TLC监测(洗脱剂：甲基环己烷/乙酸乙酯：7/1；化合物VIII的Rf：0.53；化合物X的Rf：0.44)。
所述反应结束时，将反应介质的温度降至20°C，然后缓慢加入100ml的去离子水，使得油水分层。倾倒油层并与水相分离，然后用100ml的水洗涤。倾倒和分离后，用60ml的甲苯稀释该油状物，然后该有机相再次用100ml的去离子水洗涤。后者的水相再次用60ml的乙酸乙酯萃取。合并有机相，然后用旋转蒸发仪浓缩，得到34.9g的所需化合物X，其为橙黄色油状物的形式。
产率：95%
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.93(t,J=7.4Hz,3H,-CH2-CH2-CH 3);1.23(t,J=7Hz,3H,-O-CH2-CH 3);1.36-1.43(m,2H,-CH2-CH 2-CH3);1.46-1.54(m,2H,-CH2-CH 2-CH2-);1.99-2.05(m,2H,-CH2-CH 2-CH-);4.20(q,J=7.2Hz,2H,-O-CH 2-CH3);4.71(t,J=6Hz,1H,-CH2-CH-O-);6.71(d,J=8.8Hz,1H,ArH);7.56(dd,J=9和2.6Hz,1H,ArH);7.94(d,J=2.4Hz,1H,ArH);10.49(s,1H,CHO)
13C NMR(CDCl3)：δ188.3-170.6-159.3-138.1-131.1-126.9-115.2-114.5-77.4-61.6-32.3-27.3-22.3-14.2-13.9ppm。
B.2-(4-溴-2-甲酰基苯氧基)-己酸(化合物XI：R1=n-C4H9；X1=Br)
将60g的2-(4-溴-2-甲酰基苯氧基)-己酸乙酯(化合物X)(0.17mmol)和52ml的甲基叔丁基醚置于安装好的反应器中。在20°C加入78ml的去离子水和9.37g的23%氢氧化钠(0.23mmol)在31.4g的去离子水中的溶液。伴随搅拌将所述反应介质加热至40°C且通过TLC监测该酯的皂化(洗脱剂：甲基环己烷/乙酸乙酯8/2+几滴乙酸；化合物X的Rf=0.52；化合物XI的Rf：0.08)。
所述反应结束时，将反应介质的温度降至20°C，并先后加入25.5g的氯化钠(0.43mol)在130ml的去离子水中的溶液和270ml的甲苯。伴随搅拌，通过缓慢加入20ml的37%盐酸溶液将所述反应介质酸化，且不超过25°C。倾倒和分离两相，然后有机相用80ml的去离子水洗涤。相分离后，有机相用旋转蒸发仪真空浓缩，得到54.7g的红色油状物，其在冷却状态下结晶。
再次在二异丙基醚/庚烷混合物中浆化后，分离出45.5g的所需化合物XI，其为黄白色固体的形式。
产率：82%
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.93(t,J=7.2Hz,3H,-CH2-CH2-CH 3);1.37-1.44(m,2H,-CH2-CH 2-CH3);1.49-1.57(m,2H,-CH2-CH 2-CH2-);2.05-2.11(m,2H,-CH2-CH 2-CH-);4.79(t,J=6Hz,1H,-CH2-CH-CO-);6.78(d,J=8.8Hz,1H,ArH);7.61(dd,J=8.8and 2.4Hz,1H,ArH);7.94(d,J=2.4Hz,1H,ArH);10.39(s,1H,CHO)
13C NMR(CDCl3)：δ188.6-174.3-158.6-138.3-132.4-127.0-115.5-114.9-77.2-32.2-27.1-22.3-13.8ppm。
C.2-正丁基-5-溴-苯并呋喃(化合物XII：R1=n-C4H9；X1=Br)
将25.8ml的苯磺酰氯(0.202mol；1.4当量)和40ml的甲苯置于安装好的反应器中，且该混合物在80°C搅拌。在80°C先后缓慢加入65ml的无水三乙胺(0.47mol)和45.2g的2-(4-溴-2-甲酰基苯氧基)-己酸(化合物XI)(0.144mol)在250ml的甲苯中的溶液。所述反应的进程通过TLC监测(洗脱剂：甲基环己烷/乙酸乙酯：80/20；化合物XI的Rf=0.08；所需化合物XII的Rf=0.80)。
所述反应结束时，将反应介质的温度降至20°C。过量的苯磺酰氯通过加入250ml的5%氢氧化钠水溶液去除。倾倒和分离各相，然后有机相用70ml的去离子水和6.8ml的37%盐酸的混合物洗涤。倾倒和分离各相，然后有机相用75ml的去离子水洗涤。有机相用7.73g的氢氧化钠在67ml的去离子水中的溶液洗涤。倾倒和分离各相，然后有机相用7.53g的氯化钠在70ml的去离子水中的溶液洗涤。水相的pH用7%盐酸溶液调节至介于5和8之间。倾倒和分离各相，然后有机相用旋转蒸发仪浓缩，得到37.2g的棕色油状物。
该油状物通过硅胶色谱纯化(洗脱剂：甲基环己烷/乙酸乙酯：80/20)，得到24.3g的所需化合物XII，其为黄色油状物的形式。
产率：67%
1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ0.91(t,J=7.2Hz,3H,-CH2-CH2-CH 3);1.30-1.40(m,2H,-CH2-CH 2-CH3);1.61-1.69(m,2H,-CH2-CH 2-CH2-);2.76(t,J=7.4Hz,2H,-CH2-CH 2-Cq);6.57(s,1H,ArH);7.33(dd,J=8.8和2Hz,1H,ArH);7.46(d,J=8.8Hz,1H,ArH);7.72(dd,J=2Hz,1H,ArH)。
II.2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-溴-苯并呋喃(化合物III：X=Br；R1=n-C4H9；R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基)
A.1-氯-3-(二-正丁基氨基)-丙烷
将18.6g的68.4%1-氯-3-(二-正丁基氨基)-丙烷盐酸盐(52.6mmol)置于安装好的反应器中然后在20°C加入9.97g的20%氨水溶液(56.9mmol)。将该混合物搅拌15分钟，然后倾倒和分离各相，下层相由1-氯-3-(二-正丁基氨基)-丙烷组成，其为游离碱的形式。该相用10ml的水洗涤，由此分离出9.99g的1-氯-3-(二-正丁基氨基)-丙烷。
B.4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酸乙酯(化合物XIX：R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基；R4=C2H5)
将7.3g的碳酸钾(52.6mmol)，7g的4-羟基-苯甲酸乙酯(化合物XXI：R4=C2H5)(42.1mmol)和56ml的N,N-二甲基甲酰胺置于安装好的反应器中。将所述反应介质加热至95°C，然后逐滴倒入此前得到的1-氯-3-(二-正丁基氨基)-丙烷。所述反应介质在95-100°C搅拌30分钟，然后冷却。在20°C过滤该盐，然后用10ml的N,N-二甲基甲酰胺洗涤两次。所得淡黄色溶液用旋转蒸发仪真空浓缩，得到15.6g的所需化合物XIX，其为黄色油状物的形式。
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.88(t,J=7.2Hz,6H,2*CH 3-CH2-CH2-);1.23-1.33(m,4H,2*CH3-CH 2-CH2-);1.35-1.43(m+t,4H+3H,2*CH3-CH2-CH 2-CH2-+CH 3-CH2-O);1.87-1.94(m,2H,-CH 2-CH2-O-);2.40(t,J=7.4Hz,4H,2*-CH2-N);2.57(t,J=7Hz,2H,N-CH2-);4.06(t,J=6.4Hz,2H,CH2-CH 2-O);4.33(q,J=7.2Hz,2H,O-CH 2-CH3);6,89(d,J=9.2Hz,2H,2*ArH);7.98(d,J=8,8Hz,2H,2*ArH)
13C NMR(CDCl3)：δ162.9-131.5-122.7-114.0-101.0-66.5-60.6-54.0-50.4-29.4-27.1-20.7-14.4-14.1ppm。
C.4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酸盐酸盐(化合物XX：R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基)
将35ml的乙醇和8.4g的30%氢氧化钠溶液(63.2mmol)置于安装好的反应器中。将所述反应介质加热至60°C，然后逐滴倒入此前得到的15.6g的4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酸乙酯(化合物XIX)。所述反应介质回流下搅拌1小时，然后用旋转蒸发仪真空蒸发乙醇。将羧酸酯形式的该酸溶解于45ml的异丙醇中，然后在20°C逐滴加入23ml的37%盐酸：该混合物在15°C搅拌1小时。过滤该混悬液，且该固体用8ml的水洗涤3次，再用10ml的丙酮洗涤。在60°C真空干燥该固体，得到12.6g的所需化合物XX，其为白色晶体的形式。
总产率：86.7%
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.92(t,J=7.4Hz,6H,2*CH 3-CH2-CH2-);1.32-1.41(m,4H,2*CH3-CH 2-CH2-);1.63-1.71(m,4H,2*CH3-CH2-CH 2-CH2-);2.18-2.25(m,2H,-CH 2-CH2-O-);3.17(t,J=8.2Hz,4H,2*-CH2-N);3.36(t,J=7.8Hz,2H,N-CH2-);4.23(t,J=5.8Hz,2H,-CH2-O);7.06(d,J=9.2Hz,2H,2*ArH);7.99(d,J=9.2Hz,2H,2*ArH)
13C NMR(D2O)：δ173.2-165.0-134.9-125.4-117.5-68.0-53.8-52.9-28.1-25.9-22.1-15.6ppm。
D.4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰氯盐酸盐(化合物VII：R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基)
将10g的4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酸盐酸盐(化合物XX)(29mmol)和31ml的二氯甲烷置于安装好的反应器中。该混合物在回流下加热，然后缓慢加入3.5g的亚硫酰氯(30mmol)(气体冒出)。气体冒出结束后将所述反应介质保持回流至少15分钟；所述反应的进程通过HPLC监测。
当酸转化完全时，将所述反应介质真空蒸发至恒重，得到10.3g的所需化合物VII，其为橙色油状物的形式。
粗产率：98%。
E.2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-溴-苯并呋喃盐酸盐(化合物III的盐酸盐：X=Br；R1=n-C4-H9；R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基)
在惰性气氛下，将5g的2-正丁基-5-溴-苯并呋喃(化合物VI)(19.7mmol)、35ml的二氯甲烷和7.23g的4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰氯盐酸盐(化合物VII)(19.7mmol)置于安装好的反应器中。在室温一次性加入1.4g的氯化铝，同时剧烈搅拌。将所述反应介质保持搅拌10分钟，然后再次加入9.2g的氯化铝，同时保持反应物的温度低于30°C。将所述反应介质保持搅拌2至3小时，取决于所述反应的进程。所述反应结束时，将该介质冷却至15°C以水解。
将30ml的水置于中第二反应器中并冷却至5°C。将所述反应介质倒入水中，同时保持温度低于30°C。第一反应器用5ml的二氯甲烷清洗。倒入完毕，水解介质在20°C搅拌30分钟。倾倒和分离各相，然后有机相用旋转蒸发仪真空浓缩。
然后通过硅胶色谱纯化粗产物(洗脱剂：乙酸乙酯/甲基环己烷然后乙醇)，得到7.75g的所需化合物III，其为暗黄色油状物的形式。
产率：67%
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.79(t,J=7.4Hz,3H,CH 3-CH2-CH2-);0.91(t,J=7.6Hz,6H,2*CH3-CH2-CH2-);1.18-1.27(m,2H,CH3-CH 2-CH2-);1.28-1.37(m,4H,2*CH3-CH 2-CH2-);1.61-1.71(m,6H,2*-CH3-CH2-CH 2-CH2-+CH3-CH2-CH 2-CH2-);2.18-2.25(m,2H,-CH 2-CH2-O-);2.80(t,J=7.4Hz,2H,CH 2-CH2-CH2-CH3);3.05(t,J=8.2Hz,4H,2*-CH2-N);3.22(t,J=7.8Hz,2H,N-CH2-);4.20(t,J=5.6Hz,2H,-CH2-O);7.10(d,J=8.4Hz,2H,2*ArH);7.49(d,J=6.4Hz,2H,2*ArH);7.64(d,J=9.2Hz,1H,2*ArH);7.78(d,J=8.4Hz,2H,2*ArH)
13C NMR(DMSO-d6)：δ188.8-164.9-162.2-151.9-131.3-131.0-128.8-127.2-122.9-115.9-115.7-114.4-113.2-65.2-51.6-48.7-29.2-27.1-24.8-22.8-21.5-19.4-13.4-13.3ppm。
F.2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-溴-苯并呋喃(化合物III：X=Br；R1=n-C4-H9；R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基)
在圆底烧瓶中将6ml的20%碳酸钾水溶液加入至1.3g的2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-溴-苯并呋喃盐酸盐(化合物III的盐酸盐)在20ml的二氯甲烷中的溶液中。倾倒和分离各相，然后水相用20ml的二氯甲烷反萃取两次。合并有机相和用旋转蒸发仪浓缩，得到1g的所需化合物III，其为黄色油状物的形式。
产率：82%。
III.三氟甲磺酸2-丁基-3-({4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基}羰基)-1-苯并呋喃-5-基酯
A.(2-丁基-5-羟基-1-苯并呋喃-3-基){4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基}甲酮盐酸盐(化合物XV：R1=n-C4H9；R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基)
将20g的(2E,2’E)-3,3’-(1,4-丁二基二亚胺基)双(1-{4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基}-2-庚-1-酮)(24.06mmol)和40ml的乙酸置于安装好的反应器中。搅拌所述反应介质，然后缓慢加入5.2g的1,4-苯醌(48.12mmol)在40ml的乙酸中的溶液。所述反应介质在室温搅拌30分钟。所述反应的进程通过TLC监测。用旋转蒸发仪将所述反应介质浓缩，然后溶于二氯甲烷，然后用氢氧化钾水溶液洗涤。倾倒和分离各相，然后通过加入盐酸酸化有机相，然后用旋转蒸发仪浓缩。然后通过硅胶色谱纯化粗产物。
蒸发纯的级分，分离19.3g的产物，其为黄色油状物的形式。
产率：77%。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ0.90(t,J=7.5Hz,3H,CH 3-CH2-CH2-);0.93(t,J=7.5Hz,6H,2*CH 3-CH2-CH2-);1.28-1.42(m,6H,3*CH3-CH 2-CH 2-CH2-);1.60(m,4H,2*CH3-CH2-CH 2-CH2-);1.75(q,J=7.5Hz,2H,CH3-CH2-CH 2-CH2-);2.19(m,2H,-CH 2-CH 2-O-);2.90(m,4H,2*CH3-CH2-CH 2-CH 2-N);2.95(t,J=7.5Hz,2H,CH3-CH2-CH2-CH 2);3,08(t,J=7.5Hz,2H,CH2-N-);4.16(t,J=5.5Hz,2H,O-CH 2-);6.61(d,J=2.5Hz,1H,系统类型(system type)1,2,4);6.80(dd,J=9.0,J=2.5Hz,1H,系统类型1,2,4);6.89(d,J=9.0Hz,2*1H,系统类型1,4);7.27(d,J=9.0Hz,1H,系统类型1,2,4);7.75(d,J=9.0Hz,2*1H,系统类型1,4).
13C NMR(500MHz，CDCl3)：δ191.0-166.3-161.6-153.7-148.1-132.6-131.4-127.7-116.7-114.5-113.2-111.3-106.3-65.0-51.5-49.9-30.2-28.0-25.3-24.0-22.4-20.3-13.8-13.7ppm。
B.三氟甲磺酸2-丁基-3-({4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基}羰基)-1-苯并呋喃-5-基酯(化合物XVIII：Z：-OSO2R3且R3：三氟甲烷)
将4g的2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-羟基-苯并呋喃盐酸盐(8mmol)和16ml的二氯甲烷置于安装好的反应器中。搅拌所述反应介质直到溶解。将碳酸氢钠水溶液加入至所述反应介质中至pH>7.5，然后搅拌该介质。倾倒和分离各相。水相用二氯甲烷萃取，然后将合并的有机相用盐水溶液洗涤。浓缩有机相后，分离出3.38g的2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-羟基-苯并呋喃，其为棕色油状物的形式。
将3g的2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-羟基-苯并呋喃(6.25mmol)和12ml的二氯甲烷置于安装好的25ml反应器中。所述反应介质搅拌直到完全溶解。接着，加入0.5ml的吡啶(6.25mmol)。搅拌5分钟后，将1.05ml的三氟甲磺酸酐(6.25mmol)加入至所述反应介质中，再搅拌5分钟。通过TLC监测所述反应的终点。
当所述反应完全时，将12ml的0.1N盐酸加入至所述反应介质中。倾倒和分离各相。随后有机相先后用碳酸氢钠水溶液和水洗涤。有机相用旋转蒸发仪浓缩，得到4.39g的粗产物，其为棕色油状物的形式。
然后通过硅胶色谱纯化3g的粗产物。蒸发纯的级分，分离得到2.22g的预期产物，其为黄色油状物的形式。
产率：76%。
1H NMR(500MHz,CDCl3):δ0.89(t,J=7.5Hz,3H,CH 3-CH2-CH2-);0.93(t,J=7.5Hz,6H,2*CH 3-CH2-CH2-);1.35(六重峰,J=7.5Hz,6H,3*CH3-CH 2-CH2-);1.55(宽信号,4H,2*CH3-CH2-CH 2-CH2-);1.75(q,J=7.5Hz,2H,CH3-CH2-CH 2-CH2-);2.10(宽信号,2H,-CH 2-CH2-O-);2.68(宽信号,4H,2*CH3-CH2-CH2-CH 2-N);2.87(宽信号,2H,CH 2-N-);2.92(t,J=7.5Hz,2H,CH3-CH2-CH2-CH 2-);4.14(t,J=6.0Hz 2H,O-CH2-);6.96(d,J=9.0Hz,2*1H,系统类型1,4);7.18(dd,J=9.0,J=2.5Hz,1H,系统类型1,2,4);7.30(d,J=2.5Hz,1H,系统类型1,2,4);7.51(d,J=9.0Hz,1H,系统类型1,2,4);7.81(d,J=9.0Hz,2*1H,系统类型1,4)
13C NMR(500MHz，CDCl3)：δ189.4-167.2-163.0-152.2-145.7-131.7-131.3-128.6-118.8(四重峰(quad)，JCF=321Hz)-117.5-117.0-114.4-112.2-66.0-53.7-50.7-30.0-28.0-27.8*-26.0*-22.4-20.5-13.9-13.7
*记录于HMQC谱图上。
实施例
实施例1：
2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-甲磺酰氨基-苯并呋喃或决奈达隆(化合物I：R=CH3；R1=n-C4H9；R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基)-苯基)
将360mg的碳酸铯(1.11mmol)和79mg的甲磺酰胺(0.83mmol)、9.5mg的Pd(dba)2(0.01mmol)和14.5g的2-(二-叔丁基膦)-2’,4’,6’-三异丙基-1,1’-联苯(配体L1)(0.03mmol)装入预先在烘箱中干燥的20ml管中。该管用隔片密封，用氩气惰化，然后用注射器加入300mg的2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-溴-苯并呋喃(化合物III)(0.55mmol)在2ml的二
Figure BDA00002186385500151
烷中的溶液。然后搅拌并在二
Figure BDA00002186385500152
烷的回流温度加热所述反应介质24小时，同时通过HPLC监测所述反应的进程。
所述反应结束时，得到所需化合物I。
产率：78%
1H NMR(400MHz,CDCl3):δ0.81(t,J=7.4Hz,3H,CH 3-CH2-CH2-);0.91(t,J=7.4Hz,6H,2*CH 3-CH2-CH2-);1.18-1.28(m,2H,CH3-CH 2-CH2-);1.28-1.38(m,4H,2*CH3-CH2-CH2-);1.62-1.70(m,6H,2*CH3-CH2-CH 2-CH2-+CH3-CH2-CH 2-CH2-);2.18-2.22(m,2H,-CH 2-CH2-O-);2.80(t,J=7.4Hz,2H,-CH 2-CH2-CH2-CH3);2.88(s,3H,CH 3-S-);3.03-3.08(m,4H,2*CH2-CH 2-NH+);3.19-3.24(m,2H,NH+-CH 2-);4.19(t,J=6Hz,2H,-CH2-O);7.09(d,J=8.8Hz,2H,2*ArH);7.21(dd,J=8.8Hz和2.4Hz,1H,2*ArH);7.28(d,J=2.4Hz,1H,2*ArH);7.62(d,J=8.8Hz,1H,2*ArH);7.79(d,J=8.8Hz,2H,2*ArH)
13C NMR(DMSO-d6)：δ189.1-164.4-162.6-150.2-134.2-131.3-130.7-127.2-118.7-116.3-114.3-113.1-111.5-65.9-53.2-49.5-38.5-29.3-28.8-27.1-26.4-21.5-19.9-13.3ppm。
实施例2：
2-正丁基-3-{4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯甲酰基}-5-甲磺酰氨基-苯并呋喃或决奈达隆(化合物I：R=CH3；R1=n-C4H9；R2=4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基)-苯基)
将1.73g的碳酸铯(5.33mmol)、0.38g的甲磺酰胺(4mmol)、46mg的催化剂Pd(dba)2(0.08mmol)和67.9mg的配体二-叔丁基(2’,4’,6’-三异丙基联苯-2-基)膦(0.16mmol)装入预先在烘箱中干燥的20ml管中。接着，将1.63g的三氟甲磺酸2-丁基-3-({4-[3-(二丁基氨基)丙氧基]苯基}羰基)-1-苯并呋喃-5-基酯在11.4ml的二
Figure BDA00002186385500153
烷中的溶液加入至所述反应介质中。然后搅拌并在二
Figure BDA00002186385500154
烷的回流温度加热所述反应介质24小时，同时通过TLC监测所述反应的进程。将该介质过滤。先后加入MTBE/THF混合物和水，除去盐。通过与MTBE/THF混合物一起浓缩将所述反应介质浓缩，除去二
Figure BDA00002186385500161
烷。由此得到1.63g的粗产物，其为棕色油状物的形式。
然后将粗产物溶于异丙醇(iPA)，然后通过蒸馏iPA而浓缩：将体积调节至6.52ml，并将所述反应介质加热至50°C。将0.29ml的37%盐酸(3mmol)逐滴倒入所述反应介质中，同时保持温度在50-55°C。用0.35ml的iPA清洗后，所述反应介质在50°C搅拌10分钟。然后在65°C加热该介质以完全溶解，然后冷却至51°C。然后加入28.5mg的引发物(initiator)。然后在51°C搅拌该介质40分钟，然后经45分钟冷却至41°C，在41°C搅拌30分钟，再次经10分钟加热至51°C，在51°C搅拌30分钟，并最终经4小时45分钟冷却至10°C。过滤所述反应介质并用iPA清洗数次后，将产物干燥。得到0.89g的决奈达隆，其为乳白色粉末的形式。
产率：56%。

Claims (15)

1.制备通式I的3-酮-苯并呋喃衍生物的方法：
Figure FDA00002186385400011
其中R表示烷基或芳基基团，R1表示氢或烷基或芳基基团且R2表示烷基或通式II的苯基基团：
其中Y表示氢、卤素或羟基、烷氧基或二烷基氨基烷氧基基团，
其特征在于将通式III的苯并呋喃衍生物与通式V的磺酰胺衍生物偶合：
R-SO2-NH2
V
通式III中R1和R2具有与上述相同的含义且X表示氯、溴或碘或通式IV的磺酸酯基团：
R3-SO2-O-
IV
其中R3表示三氟甲烷或咪唑基基团，
通式V中R具有与上述相同的含义，
该反应在碱性试剂和由钯化合物与配体之间复合形成的催化系统的存在下进行，得到所需化合物。
2.权利要求1的方法，其特征在于：
●R或R1表示直链或支链C1-C8烷基基团或苯基基团，其被取代或未被取代，
●R2表示直链或支链C1-C8烷基基团或式II的苯基基团，其中Y表示氯、溴或碘或直链或支链C1-C8烷氧基基团或二烷基氨基烷氧基基团，其中各直链或支链烷基基团为C1-C8且所述直链或支链烷氧基基团为C1-C8。
3.权利要求2的方法，其特征在于：
●R或R1表示直链或支链C1-C4烷基基团，
●R2表示直链或支链C1-C4烷基基团或式II的苯基基团，其中Y表示C1-C4烷氧基基团或二烷基氨基烷氧基基团，其中各直链或支链烷基基团为C1-C4且所述直链或支链烷氧基基团为C1-C4。
4.权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于R表示甲基，R1表示正丁基和R2表示4-[3-(二-正丁基氨基)-丙氧基]-苯基。
5.权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于所述钯化合物为双(二亚苄基丙酮)钯(0)。
6.权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于所述钯化合物为三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。
7.权利要求1至6中任一项的方法，其特征在于所述配体为2-(二-叔丁基膦)-2’,4’,6’-三异丙基-1-1’-联苯。
8.权利要求1至7中任一项的方法，其特征在于所述偶合在选自醇、醚或芳香烃的溶剂中进行。
9.权利要求8的方法，其特征在于所述溶剂为二
Figure FDA00002186385400021
烷。
10.权利要求1至9中任一项的方法，其特征在于所述碱性试剂为磷酸盐或碳酸盐。
11.权利要求10的方法，其特征在于所述碱性试剂为磷酸三钾、碳酸钾或碳酸铯。
12.权利要求1至11中任一项的方法，其特征在于所述偶合在介于60°C和120°C之间的温度进行。
13.通式XVIII的苯并呋喃衍生物：
Figure FDA00002186385400031
其中Z表示卤素、羟基基团或式-O-SO2R3的磺酸酯基团，其中R3表示三氟甲烷或咪唑基基团。
14.权利要求13的苯并呋喃衍生物，其中Z表示溴。
15.权利要求13的苯并呋喃衍生物，其中Z表示羟基基团。
CN2011800156796A 2010-03-30 2011-03-30 制备3-酮-苯并呋喃衍生物的方法 Pending CN102822160A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR1052332A FR2958289B1 (fr) 2010-03-30 2010-03-30 Procede de preparation de derives de 3-ceto-benzofurane
FR1052332 2010-03-30
PCT/FR2011/050706 WO2011131881A1 (fr) 2010-03-30 2011-03-30 Procede de preparation de derives de 3-ceto-benzofurane

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102822160A true CN102822160A (zh) 2012-12-12

Family

ID=43430822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2011800156796A Pending CN102822160A (zh) 2010-03-30 2011-03-30 制备3-酮-苯并呋喃衍生物的方法

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8871956B2 (zh)
EP (1) EP2552898A1 (zh)
JP (1) JP2013523698A (zh)
KR (1) KR20130040181A (zh)
CN (1) CN102822160A (zh)
AU (1) AU2011244175A1 (zh)
BR (1) BR112012024401A2 (zh)
CA (1) CA2794576A1 (zh)
FR (1) FR2958289B1 (zh)
MX (1) MX2012011327A (zh)
RU (1) RU2012146189A (zh)
SG (1) SG184334A1 (zh)
WO (1) WO2011131881A1 (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108329285A (zh) * 2018-04-04 2018-07-27 武汉大学 一种合成2,3-二氢苯并呋喃类化合物的方法
CN114456135A (zh) * 2022-03-18 2022-05-10 江苏慧聚药业股份有限公司 决奈达隆的制备

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP1000010A2 (en) 2010-01-08 2011-11-28 Sanofi Sa Process for producing dronedarone
FR2958290B1 (fr) * 2010-03-30 2012-10-19 Sanofi Aventis Procede de preparation de derives de sulfonamido-benzofurane
HUP1000330A2 (en) 2010-06-18 2011-12-28 Sanofi Sa Process for the preparation of dronedarone and the novel intermediates
MX338725B (es) 2010-07-16 2016-04-28 Abbvie Bahamas Ltd Ligando de fosfina para reacciones cataliticas.
MY167881A (en) 2010-07-16 2018-09-26 Abbvie Bahamas Ltd Process for preparing antiviral compounds
US9255074B2 (en) 2010-07-16 2016-02-09 Abbvie Inc. Process for preparing antiviral compounds
US8975443B2 (en) 2010-07-16 2015-03-10 Abbvie Inc. Phosphine ligands for catalytic reactions
HUP1100167A2 (en) 2011-03-29 2012-11-28 Sanofi Sa Process for preparation of dronedarone by mesylation
HUP1100165A2 (en) 2011-03-29 2012-12-28 Sanofi Sa Process for preparation of dronedarone by n-butylation
FR2983198B1 (fr) 2011-11-29 2013-11-15 Sanofi Sa Procede de preparation de derives de 5-amino-benzoyl-benzofurane
EP2617718A1 (en) 2012-01-20 2013-07-24 Sanofi Process for preparation of dronedarone by the use of dibutylaminopropanol reagent
US9221778B2 (en) 2012-02-13 2015-12-29 Sanofi Process for preparation of dronedarone by removal of hydroxyl group
US9249119B2 (en) 2012-02-14 2016-02-02 Sanofi Process for the preparation of dronedarone by oxidation of a sulphenyl group
US9382223B2 (en) 2012-02-22 2016-07-05 Sanofi Process for preparation of dronedarone by oxidation of a hydroxyl group
WO2013178337A1 (en) 2012-05-31 2013-12-05 Sanofi Process for preparation of dronedarone by grignard reaction
TW201536763A (zh) * 2013-08-27 2015-10-01 Gilead Sciences Inc 製備決奈達隆或其鹽類之製程
CN114539193A (zh) * 2022-01-20 2022-05-27 海南普利制药股份有限公司 一种盐酸胺碘酮中间体的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223510A (en) * 1990-08-06 1993-06-29 Sanofi Alkylaminoalkyl derivatives of benzofuran, benzothiophene, indole and indolizine, process for their preparation and compositions containing them
CN1479735A (zh) * 2000-12-11 2004-03-03 ʥŵ��-�ϳ�ʵ���ҹ�˾ 甲基磺酰胺基-苯并呋喃衍生物,它的制备方法与它作为合成中间体的应用

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007133637A2 (en) * 2006-05-10 2007-11-22 Renovis, Inc. Amide derivatives as ion-channel ligands and pharmaceutical compositions and methods of using the same

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5223510A (en) * 1990-08-06 1993-06-29 Sanofi Alkylaminoalkyl derivatives of benzofuran, benzothiophene, indole and indolizine, process for their preparation and compositions containing them
CN1479735A (zh) * 2000-12-11 2004-03-03 ʥŵ��-�ϳ�ʵ���ҹ�˾ 甲基磺酰胺基-苯并呋喃衍生物,它的制备方法与它作为合成中间体的应用

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GEORGE BURTON等: "Palladium-Catalyzed Intermolecular Coupling of Aryl Chlorides and Sulfonamides under Microwave Irradiation", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 5, no. 23, 24 October 2003 (2003-10-24), pages 4373 - 4376, XP002617403, DOI: doi:10.1021/ol035655u *
JINGJUN YIN等: "Palladium-Catalyzed Intermolecular Coupling of Aryl Halides and Amides", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 2, no. 8, 22 March 2000 (2000-03-22), pages 1101 - 1104, XP002413650, DOI: doi:10.1021/ol005654r *
JINGJUN YIN等: "Pd-Catalyzed Intermolecular Amidation of Aryl Halides: The Discovery that Xantphos Can Be Trans-Chelating in a Palladium Complex", 《J. AM. CHEM. SOC.》, vol. 124, no. 21, 4 May 2002 (2002-05-04), pages 6043 - 6048, XP002617408, DOI: doi:10.1021/ja012610k *
LILIAN ALCARAZ等: "Novel N-Aryl and N-Heteroaryl Sulfamide Synthesis via Palladium Cross Coupling", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 6, no. 16, 10 July 2004 (2004-07-10), pages 2705 - 2708, XP002617404, DOI: doi:10.1021/ol049091l *
TAKASHI IKAWA等: "Pd-Catalyzed Amidations of Aryl Chlorides Using Monodentate Biaryl Phosphine Ligands: A Kinetic, Computational, and Synthetic Investigation", 《J. AM. CHEM. SOC.》, vol. 129, no. 43, 5 October 2007 (2007-10-05), pages 13001 - 13007, XP002617406, DOI: doi:10.1021/ja0717414 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108329285A (zh) * 2018-04-04 2018-07-27 武汉大学 一种合成2,3-二氢苯并呋喃类化合物的方法
CN114456135A (zh) * 2022-03-18 2022-05-10 江苏慧聚药业股份有限公司 决奈达隆的制备

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012011327A (es) 2012-11-16
FR2958289B1 (fr) 2012-06-15
BR112012024401A2 (pt) 2019-09-24
FR2958289A1 (fr) 2011-10-07
US8871956B2 (en) 2014-10-28
CA2794576A1 (fr) 2011-10-27
AU2011244175A1 (en) 2012-10-25
WO2011131881A1 (fr) 2011-10-27
US20130165673A1 (en) 2013-06-27
JP2013523698A (ja) 2013-06-17
EP2552898A1 (fr) 2013-02-06
KR20130040181A (ko) 2013-04-23
SG184334A1 (en) 2012-11-29
RU2012146189A (ru) 2014-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102822160A (zh) 制备3-酮-苯并呋喃衍生物的方法
KR100440102B1 (ko) 벤조티오펜 유도체의 제조 방법
JP2013523699A (ja) スルホンアミドベンゾフラン誘導体の調製方法
EP2417099B1 (en) New process for preparing hydroxylamines and medicaments
JP6067228B2 (ja) エトリコキシブの中間体、１−（６−メチルピリジン−３−イル）−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エタノンの調製方法の改良
US20080242877A1 (en) Intermediates and processes for the synthesis of Ramelteon
JP6695300B2 (ja) ２，４−ジエナール＝アセタール化合物及び２，４−ジエナール化合物の製造方法
CN101309907A (zh) 羧酰苯胺的制备方法
CN109232361B (zh) 一种c3-羰乙酰吲哚衍生物的合成方法
US6355813B1 (en) process of making 3-phenyl-1-methylenedioxyphenyl-indane-2-carboxylic acid derivatives
Wang et al. 2, 2′-Diamino-6, 6′-dimethylbiphenyl as an efficient ligand in the CuI-catalyzed Sonogashira reaction of aryl iodides and bromides with terminal alkynes
Morikawa et al. Sc (OTf) 3-catalyzed cyclooligomerization of 2, 4-dialkoxybenzyl alcohols. Formation of resorcin [n] arene peralkyl ethers
CN103097345A (zh) 新方法
JP2008174464A (ja) 含フッ素エーテル化合物の製造方法および新規な含フッ素エーテル化合物
JP2013535429A (ja) 置換ベンゾフラン類の化学的製造方法
EP1298129A2 (en) Process for producing 4-sustituted benzopyran derivatives
EP3045462B1 (en) 3-aryl-2-phosphoryl substituted 1-indanones and the method for their preparation
EP1319646B1 (en) Process for preparation of 3,5-bisalkylphenols
CN106977545B (zh) 一种3-芳甲酰基二氟亚甲基烯丙基膦酸酯及其合成方法
TW202302532A (zh) 吡咯醯胺化合物的製備方法
US6162932A (en) Stereoselective synthesis of endothelin receptor antagonists
JP3021598B2 (ja) 光学活性２―アリール環状エーテル類の製造方法
CN113511966A (zh) 三氟甲基取代二氢菲类化合物的合成方法
JP2006199625A (ja) 含フッ素ポリエーテル化合物の製造方法
PL193064B1 (pl) Nowe pochodne bicyklo[4.1.0]hept-3-enów i tricyklo[3.2.1.02,4]okt-6-enów i sposób ich wytwarzania

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20121212