CN102781407A - 稳定的口腔护理组合物 - Google Patents

Abstract

本发明描述了单相口腔护理组合物。该组合物包含钙和磷酸盐源两者并基本不含水和生成的含磷酸钙的化合物。该单相口腔护理组合物是稳定的，保持了良好的粘度特性并避免了分隔开包装的需要。

Description

稳定的口腔护理组合物

发明领域

本发明涉及稳定的口腔护理组合物。本发明更特别涉及通过在例如刷牙时（即原位）向用户牙齿输送钙和磷酸盐源来使牙齿再矿化和增白的口腔护理组合物。该组合物令人惊讶地稳定，尽管事实上钙和磷酸盐源都存在于单相组合物中。此外，该组合物即使作为无水产品配制时也保持良好的口感、质地和粘度特性。

发明背景

我们食用的许多产品对我们的牙齿具有负面影响。酸性饮料和甜品例如会通过侵袭包覆和保护牙齿的牙釉质造成牙齿侵蚀。此外，我们食用的食品和饮料，如番茄酱、浆果、甜菜、苏打水或汽水（pop）、咖啡和茶会沾污牙齿并由此导致笑起来不那么明快和洁白。烟草类产品和某些药物也会使牙齿看起来呈黄色或甚至棕色。

已开发出致力于解决牙齿蛀坏和/或增白的产品。这些产品通常包含过氧化物、磨料或两者以清洁和增白牙齿。这些类型的产品通常不合意，因为它们无助于牙齿再矿化且如果过度使用，会破坏我们的牙齿和齿龈。

已经描述了（例如共有申请WO 2008/068248）用水不溶性钙盐和磷酸根离子源增白牙齿的水基产品（aqueous-based products）。这些产品要求钙源储存在分隔的第一组合物中，磷酸根源储存在分隔的第二组合物中，所述第二组合物是与第一组合物分开和不同。这些组分或组合物的分离防止钙与磷酸盐之间的相互作用（和在该产品中形成包含钙和磷酸盐的化合物），由此保持该产品的再矿化和增白效力。但是，不幸地，这样的双分隔产品并非总是易于消费者使用并可能需要对消费者而言昂贵、复杂和不环保的包装。

越来越有兴趣开发适合向牙齿输送钙和磷酸盐源（即原位）的口腔护理产品，由此该产品包含可在单相中输送至牙齿的钙和磷酸盐源，不含分隔包装。本发明因此涉及包含钙和磷酸盐源的单相组合物。该组合物意外地稳定并甚至在不存在水的情况下也具有良好的口感、质地和粘度特性。该组合物意外地基本不含生成的含钙和磷酸盐的化合物直至将该组合物施加到牙齿上和/或用于口腔中。此外，本发明的单相组合物令人惊讶地导致牙齿的优异再矿化和增白，尽管事实上钙和磷酸盐源在使用前一起存在于一个相中。

附加信息

已公开了制造口腔护理产品的努力。在WO 2008/068149 A1和WO 2008/068248 A1中，描述了含钙和磷酸盐的口腔护理产品。

已经公开了制造口腔护理产品的其它努力。在美国专利Nos. 4,083,955、5,605,675和6,214,321 B1中，描述了用于使牙釉质再矿化的方法和组合物。

已经公开了制造口腔护理组合物的另一些努力。在美国专利申请No. 2009/0264291 A1中，描述了使用含生物活性玻璃的洁齿剂(dentifrice)防止或减少牙斑和/或龈炎的组合物和方法。

上述附加信息无一描述了如本文中要求保护的具有良好口感、质地和粘度特性的在单相组合物中包含水不溶性和/或微溶性钙源和磷酸盐源的稳定的口腔护理组合物。此外，附加信息无一描述了令人惊讶地导致牙齿的优异再矿化和增白的单相组合物，尽管事实上钙和磷酸盐源在使用前一起存在于一个相中。

发明概述

第一方面，本发明涉及单相口腔护理组合物，其包含：

(a) 水不溶性和/或微溶性钙源；

(b) 磷酸盐源；

(c) 增稠剂；和

(d) 载体润湿剂

其中该口腔护理组合物适于再矿化和增白牙齿并基本不含水和生成的含钙和磷酸盐的化合物。

第二方面，本发明涉及包含本发明的第一方面的单相口腔护理组合物的包装口腔护理产品。

第三方面，本发明涉及用本发明的第一方面的组合物再矿化和增白牙齿的方法。

在考虑下列详述和实施例时更容易看出本发明的所有其它方面。

本文所用的可溶和不可溶钙源是指钙源在水中的溶解度。可溶是指溶解在水中产生浓度为在室温下至少0.1摩尔/升的溶液的源。不可溶是指溶解在水中产生浓度为在室温下小于0.001摩尔/升的溶液的源。微溶因此是指溶解在水中产生浓度为在室温下大于0.001摩尔/升和在室温下小于0.1摩尔/升的溶液的源。口腔护理组合物是指适用于动物和/或人类口腔用途但尤其用于人类口腔用途的组合物。本文所用的“基本不含”是指占口腔护理组合物总重量的按重量计小于1.5%，优选小于1.0%，最优选0.0至0.75%，包括其中所含的所有范围。本文所用的“再矿化”是指在牙齿上原位生成羟磷灰石以降低蛀牙可能性和通过经生成这样的新羟磷灰石增白来改善牙齿外观。单相组合物是指其中具有钙和磷酸盐源并在分配或拆封和使用之前的单相组合物。本文所用的“无水”是指基本不含水。生成的含钙和磷酸盐的化合物是指由包含钙和磷酸盐的不同化合物在单相产物内形成的含钙和磷酸盐的化合物，如磷酸钙和羟磷灰石。本文所用的“组合物”是指例如膏、粉、凝胶、液体（如漱口水）、喷雾、泡沫、香膏（负载在口含片（mouthstrip）或口腔粘附片（buccal adhesive patch）上）、咀嚼片剂（或软锭剂（pastille））、锭剂、乳膏或口香糖片，但优选为牙膏那样的膏。本文所用的“口腔护理”是指在口腔中，尤其是为牙齿提供益处。

除非明确地另行规定，本文中规定的所有范围意在包括其中所含的所有范围。本文所用的“包含”意在包括“基本由...构成”和“由...构成”。

附图简述

在说明书的结束部分中特别指出和清楚地要求保护被视为本发明的主题。但是，可参考联系附图作出的下列描述最好地理解本发明，其中：

图1显示比较根据本发明制成的无水口腔护理组合物的x-射线衍射（XRD）峰；

图2显示用可溶钙源制成的无水口腔护理组合物的XRD图；

图3显示识别牙齿表面上的钙沉积的扫描电子显微（SEM）图像；

图4显示比较含水和无水口腔护理组合物的XRD峰；

图5a-5c显示与羟磷灰石形成相关的结果；和

图6和7显示与牙齿上的羟磷灰石形成相关的光反射和增白。

优选实施方案详述

适用于本发明的钙源仅限于其可用于口腔的程度。在一个优选实施方案中，所用钙源不溶或微溶于水，但最优选不溶于水。

可用于本发明的钙源的类型的示例性类型包括例如磷酸钙（即，添加的）、葡萄糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙、其混合物等。在一个优选实施方案中，钙源是硅酸钙。在一个更优选的实施方案中，所用硅酸钙是(CaSiO₃)，由此可以以Microcal ET为名购自Ineos Silicas, Ltd.。

在又一优选实施方案中，钙源是如共有申请公开No. 2008/015117中所述的作为复合材料氧化钙-二氧化硅(CaO-SiO₂)存在的不可溶硅酸钙。

在使用硅酸钙复合材料时，钙硅比(Ca:Si)可以为1:10至3:1。Ca:Si比优选为1:5至2:1，更优选1:3至2:1，最优选大约1:2至2:1。硅酸钙可包含硅酸单钙、硅酸二钙或硅酸三钙，由此钙硅比(Ca:Si)应被理解为是原子比。

用于本发明的钙源可以是结晶或非晶状态，其优选是非晶状态。在通常优选的实施方案中，钙源是中孔（mesoporous）状态，即该源是具有直径1纳米至50微米的孔隙的材料。中孔硅酸钙(MCS)通常是优选的。

可通过将钙盐、二氧化硅前体如硅酸盐和••（structure-directing agent）合并产生适合煅烧的固体来制造可用于本发明的MCS。在上述共有申请公开No. WO 2008/015117中描述了可用于制造适用于本发明的MCS的方法的更详细描述。

本发明的单相组合物中钙源的量通常按重量计占该口腔护理组合物总重量的0.1至50%，优选1至30%，最优选5至20%，包括其中所含的所有范围。

可用于本发明的磷酸盐源仅限于其可用在适用于口腔的组合物中的程度。适用于本发明的磷酸盐源的类型的示例性实例包括磷酸单钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾、其混合物等。该磷酸盐源优选是水溶性的。

通常，磷酸盐源占该口腔护理组合物总重量的按重量计0.5至15%，优选2至12%，最优选4至9%，包括其中所含的所有范围。在一个优选实施方案中，所用磷酸盐源是产生具有5.5至8，优选6至7.5，最优选大约中性的pH的口腔护理组合物的那种。在一个最优选的实施方案中，所用磷酸盐源是磷酸三钠和磷酸二氢单钠，磷酸三钠于磷酸二氢单钠重量比为1:4至4:1，优选1:3至3:1，最优选1:2至2:1，包括其中所含的所有比率。

本文所述的口腔护理组合物可包含本领域中常见的成分，如：

^■抗微生物剂，例如三氯生、洗必泰、铜、锌和亚锡盐，如柠檬酸锌、硫酸锌、甘氨酸锌、柠檬酸钠锌和焦磷酸亚锡、血根碱提取物、甲硝哒唑（metronidazole）、季铵化合物，如溴化十六烷基吡啶鎓；双胍，如二葡萄糖酸洗必泰、海克替啶、癸双辛胺啶（octenidine）、阿来西定（alexidine）；和卤化双酚化合物，如2,2'亚甲基双-(4-氯-6-溴酚)；

^■抗炎剂，如布洛芬、氟比洛芬、阿司匹林、消炎痛等；

^■防龋药（anti-caries agents），如三偏磷酸钠和酪蛋白；

^■菌斑缓冲剂，如脲、乳酸钙、甘油磷酸钙和聚丙烯酸锶；

^■维生素，如维生素A、C和E；

^■植物提取物；

^■脱敏剂（desensitising agent），例如柠檬酸钾、氯化钾、酒石酸钾、碳酸氢钾、草酸钾和硝酸钾；

^■防牙垢剂(anti-calculus agent)，例如碱金属焦磷酸盐、含次磷酸盐的聚合物、有机膦酸盐和磷酸柠檬酸盐等；

^■生物分子，例如细菌素、抗体、酶等；

^■香料，例如薄荷和留兰香油（spearmint oil）；

^■蛋白质材料，如胶原；

^■防腐剂；

^■不透明剂；

^■着色剂，如FD&C蓝色、黄色和/或红色染料/着色剂；

^■pH-调节剂；

^■甜味剂；

^■ 表面活性剂，如阴离子型、非离子型、阳离子型和两性离子型或两性表面活性剂（例如十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠）；

^■ 微粒磨料，如磨料二氧化硅、氧化铝、碳酸钙、硅酸锆、聚甲基丙烯酸甲酯、磷酸氢钙、焦磷酸钙、羟磷灰石、三偏磷酸盐、不可溶六偏磷酸盐，以及附聚微粒磨料；

^■氟化物源，如氟化钠、氟化亚锡、单氟磷酸钠、氟化锌铵、氟化锡铵、氟化钙、氟化钴铵或其混合物；

^■还可包括可增强活性成分，如抗微生物剂的递送的聚合化合物。此类聚合物的实例是聚乙烯基甲基醚与马来酸酐的共聚物和其它类似的递送增强聚合物，例如DE-A-3,942,643中描述的那些；

^■缓冲该口腔护理组合物的pH和离子强度的缓冲剂和盐；和

^■ 可包括的其它任选成分是例如漂白剂，如过氧化合物，例如过二磷酸钾、发泡体系如碳酸氢钠/柠檬酸体系、变色体系等。

本领域中常见的这些成分通常和共同构成该口腔护理组合物的小于20重量%，优选该口腔护理组合物的0.0至15重量%，最优选大约0.01至大约12重量%，包括其中所含的所有范围。

增稠剂也可用于本发明并仅限于其可添加到适用于口腔的组合物中的程度。可用于本发明的增稠剂的类型的示例性实例包括羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、鹿角菜、淀粉、改性淀粉、二氧化硅基增稠剂，包括二氧化硅气凝胶、硅酸镁铝（即Veegum）、卡波姆（交联丙烯酸酯）和其混合物。

通常，羧甲基纤维素钠和/或卡波姆是优选的。在使用卡波姆时，需要分子量为至少700,000的那些，优选分子量为至少1,200,000的那些，最优选分子量为至少大约2,500,000的那些。在此也可以使用卡波姆的混合物。

在尤其优选的实施方案中，卡波姆是Carbopol^® 980。其已被描述为是高分子量和交联的聚丙烯酸并通过CAS号9063-87-0识别。其可购自Lubrizol Advanced Materials, Inc.。

增稠剂通常构成该口腔护理组合物总重量的按重量计0.01至大约10%，优选0.1至8%，最优选1.5至6%，包括其中所含的所有范围。

当本发明的口腔护理组合物是牙膏或凝胶时，其粘度通常为大约50,000至180,000厘泊，优选60,000至170,000厘泊，最优选65,000至165,000厘泊，其在室温下用布鲁克菲尔德粘度计，4号心轴测得。

在本发明的口腔护理组合物中优选使用合适的载体润湿剂，它们包括例如甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇（优选PEG-400）、烷烃二醇，如丁二醇和己二醇、乙醇、戊二醇或其混合物。该载体润湿剂在任何情况下应基本不含水，优选无水。其可以例如以固体形式使用，由此甘油是优选的载体润湿剂。

该载体润湿剂用于将该组合物的余量配至100%，其可以以该口腔护理组合物的10至90重量%存在。该载体润湿剂优选构成该口腔护理组合物总重量的按重量计25至80%，最优选45至70%，包括其中所含的所有范围。

通过制造口腔护理制剂的常规方法制备本发明的组合物。这样的方法包括在中等剪切和大气压下混合成分。该组合物用在口腔中并优选为可以用牙刷刷到牙齿上的形式。意外地，本发明的稳定的口腔护理组合物导致牙齿再矿化（即形成新的羟磷灰石）和牙齿增白。通常，本发明的稳定的口腔护理组合物的使用（大约2周至1个月的时间）在牙齿上产生0.5至20微米，优选0.75至5微米的新的羟磷灰石层，包括其中所含的所有范围。

在牙膏或凝胶形式中，该组合物可包装在常规塑料层合制品、金属管或单隔室分配器中。其可通过任何物理工具，如牙刷、指尖施加到牙齿表面上或通过涂施器直接施加到敏感区。固体剂型类型包括软锭剂、锭剂、口香糖、片剂、口含片（mouthstrips）、香膏等。这些可容纳在适合消费者使用的业内公认的包装中。

提供下列实施例以利于理解本发明。实施例不是用于限制权利要求书的范围。

实施例1

通过在中等剪切下混合（重量百分比）下列成分直至获得均匀组合物，来制备口腔护理组合物（单相）。样品3是水基对照物。样品1和2按照本发明制造。

样品	1	2	3
				成分
甘油	余量	余量	---
				TiO2	1	0	---
硅酸钙*	15	15	15
				二氧化硅磨料	8	8	8
磷酸三钠	3.8	3.8	3.8
				磷酸二氢单钠	3.2	3.2	3.2
单氟磷酸钠	1.1	1.1	1.1
				十二烷基硫酸钠（70%）	2.2	2.2	7.3
香料	1	1	1.2
				Carbopol 980	0.3	0.3	---
二氧化硅增稠剂	3	2	5
				山梨糖醇（70%）	---	---	余量
水	---	---	15.6
				甜味剂	---	---	0.27
Blue Covarine	---	---	0.014
				羧甲基纤维素钠	---	---	0.5

在50℃下储存3个月后评估根据本发明制成的无水口腔护理组合物的稳定性。在储存3个月后，对该组合物施以XRD表征以评估在该组合物中配制的任何钙盐和磷酸盐之间是否发生化学反应。在寻找磷酸钙的特征峰时，所得XRD峰（图1）表明样品2（在50℃下储存3个月后测试）具有与对新制成的单相口腔护理组合物（根据本发明）获得的峰大致相同的XRD峰，其中没有检测出磷酸钙峰。结果表明，在储存后的无水口腔护理产品中，本发明中所用的不可溶钙盐不与磷酸盐反应产生含钙和磷酸盐的化合物。对照物样品3，在50℃下仅储存1天后就表现出磷酸钙生成。

还通过目测以及用牙刷使用该组合物刷牙来评估（在上述条件下储存后）根据本发明制成的口腔护理组合物的质地和味道。在样品1和2的组合物中没有检测出颗粒物（例如沉淀物）、气味损失或质地损失。在室温下测量的样品1的粘度为140,000 cps。在从标准口腔护理管挤出到光滑表面上时，所得组合物条保持优异的形状和尺寸特性并适合在牙刷上使用。

此处的结果意外地表明，本发明的无水口腔护理组合物的稳定性优异，因为在该产品中没有生成含钙和磷酸盐的化合物。该组合物的稳定性也优于水基对照物。

实施例2

通过在中等剪切下混合（重量百分比）下列成分直至获得均匀组合物，来制备口腔护理组合物。

在储存后通过XRD评估此实施例2中制成的口腔护理组合物的稳定性。

口腔护理组合物（在50℃下储存2个月后）中可溶硝酸钙的XRD图如图2中所示表明生成羟磷灰石（HA）。

在相同温度下和在3个月后的口腔护理组合物中不可溶硅酸钙的XRD图表明没有形成羟磷灰石。结果意外地表明，不可溶钙源在无水组合物中比可溶钙源更稳定，因此在原位施用过程中在牙齿表面留下更多可用于羟磷灰石形成的钙。

实施例3

如实施例2中所述用可溶(Ca(NO₃)₂ •4H₂O)和不可溶(CaSiO₃)钙源制备口腔护理组合物。

使用75%醇清洁取出的人尸体牙齿并使用本文所述的包含Ca(NO₃)₂•4H₂O和CaSiO₃作为钙源的组合物刷洗。在刷洗1分钟后，用水清洁该取出的牙齿并风干。使用扫描电子显微术（SEM）评估牙齿上的钙沉积。结果意外地表明，在使用含水不溶性钙源的组合物时，在牙齿表面上沉积明显更多的钙。观察到的钙沉积是硅酸钙，其通过原位形成的磷酸钙结合到牙齿表面上。对含有水溶性钙源的组合物而言，在评估的牙齿表面上仅观察到痕量的含钙颗粒。也评估市售口腔护理组合物（即包含二氧化硅磨料的牙膏），它们在评估的牙齿表面上产生少量非钙基颗粒。因此可断定，根据本发明制成的组合物与传统组合物和具有可溶钙源的组合物相比导致牙齿的更好增白和再矿化。

图3的SEM图像显示用此实施例中制成的口腔护理组合物处理的牙齿的表面。在使用含水溶性钙源的组合物后获得可看见极少钙沉积的图像（a）。在使用含不可溶钙的组合物后获得显示显著钙沉积的图像（b）和（c）。图像（d）显示在使用包含二氧化硅磨料的传统单相牙膏时评估的牙齿上基本没有钙沉积。

图像意外地显示在使用根据本发明制成的口腔护理组合物时优异的钙沉积。

实施例4

制造与实施例1（样品1）中所述类似的口腔护理组合物，只是与甘油一起使用10重量%山梨糖醇（30% H₂O）。在50℃下储存1周后通过XRD评估这种组合物的稳定性。在XRD图上观察到羟磷灰石的特征峰，表明在3%水配入并存在于口腔护理组合物中时，硅酸钙和磷酸钠不稳定并生成含钙和磷酸盐的化合物。如图4 (c)所示，羟磷灰石的特征峰高，表明在含10%山梨糖醇的产品中形成大量羟磷灰石。如实施例1中所述的无水产品，样品1是稳定的，并在新制成时（图4 (a)）和在50℃下储存3个月后（图4 (b)）令人惊讶地没有表现出羟磷灰石形成的特征峰。

实施例5

制备类似于实施例1的样品1和2的口腔护理组合物。如下评估口腔护理组合物在牙齿表面上的原位羟磷灰石形成：

取出的人尸体牙齿首先通过用75%乙醇洗剂洗涤和刮削来清洁以除去牙垢或污渍直至在牙齿表面上没有留下明显的表面污垢或污渍。在各受试组中使用7个牙齿块。所有组在测试前在水中充分水合至少1天。通过以1:1重量比快速混合上述口腔护理组合物和水来制备浆料，接着立即刷洗牙齿块。在各评估中使用大约2克口腔护理组合物。这些组用该浆料刷3分钟并用水漂洗。随后，将这些组储存在装有3毫升唾液的15毫升塑料管中并置于在37℃下稳定化的摇振培养器中。在储存1小时后，取出牙齿组并再以类似方式刷洗。这种程序重复大约28次以模拟典型的消费者刷牙（每天2次，持续2周）。从评审组成员中收集所用的人唾液。收集的唾液的钙浓度在23-60 ppm变化，磷浓度（作为磷酸根离子存在）在124-154 ppm之间变化。

在刷洗2周后，将处理过的牙齿组嵌在环氧树脂中，然后用金刚石锯切成薄片（或横截面）。该薄片随后用氧化铝浆抛光。为了观察牙釉质与新的原位形成的羟磷灰石的边界，将这些薄片在0.1%柠檬酸溶液中培养8分钟以暴露出牙齿中的釉质的微结构。在用水洗涤和在50℃下干燥24小时后，在扫描电子显微术（SEM）下观察横截面以评估在2周试验过程中积聚多少新的釉质或羟磷灰石层。

图5a显示用柠檬酸侵蚀后牙齿的横截面。在SEM后，可以观察到牙釉质主要包含（composed of）高度组织成釉棱柱（enamel prism）中的纳米棒状晶体。但是，在新羟磷灰石形成中没有观察到这样的晶体。通过图中的箭头标示牙釉质与新羟磷灰石之间的所得边界。在用本发明的口腔护理组合物处理2周后，新羟磷灰石层的厚度令人惊讶地为大约1-3微米。

如图5b中所示，评估用此实施例和本发明的口腔护理组合物处理的牙齿横截面的透射电子显微图。观察到牙釉质主要包含纳米棒状晶体的事实，但在牙齿上的新羟磷灰石形成中没有观察到这样的晶体。使用能量色散x-射线光谱法的元素分析表明该组合物主要包含（composed of）磷酸钙和氧。钙/磷酸根比率非常接近典型牙釉质。也使用选区电子衍射研究新羟磷灰石层的结构，如图5c中所示。环图案被确定为羟磷灰石的衍射图(002)、(210)、(211)、(310)、(222)和(213)。这种结果证实羟磷灰石的形成。

新形成的羟磷灰石层提高光反射，通过用Colormeter (Color-Eye 7000A, X-rite)测量证实这种结果。图6在试验点表明在450纳米、550纳米和650纳米波长（分别代表蓝光、黄光和红光）下光反射随羟磷灰石层厚度而提高。

图7显示在新层形成之前和之后牙齿样品上的光反射的完整光谱。在牙齿表面上形成厚度1微米的新羟磷灰石层时，充分增强光反射。光反射的这种提高导致牙齿更白。

结果表明本发明的单相组合物意外地使得牙齿增白和再矿化——形成羟磷灰石的直接结果。

Claims (19)

1.单相口腔护理组合物，其包含：

(a) 水不溶性和/或微溶性钙源；

(b) 磷酸盐源；

(c) 增稠剂；和

(d) 载体润湿剂

其中所述口腔护理组合物适于再矿化和增白牙齿并基本不含水和生成的含磷酸钙的化合物。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述磷酸盐源是水溶性的。

3.根据权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述钙源包含葡萄糖酸钙、氧化钙、乳酸钙、碳酸钙、氢氧化钙、硫酸钙、羧甲基纤维素钙、藻酸钙、柠檬酸的钙盐、硅酸钙或其混合物。

4.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述钙源是水不溶性的并且是硅酸钙。

5.根据权利要求4的组合物，其中所述硅酸钙是Ca:Si比为1:10至3:1的硅酸钙。

6.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述钙源占所述口腔护理组合物的0.1至50重量%。

7.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述磷酸盐源是磷酸单钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、焦磷酸钠、焦磷酸四钠、三聚磷酸钠、六偏磷酸钠、磷酸二氢钾、磷酸三钠、磷酸三钾或其混合物。

8.根据权利要求7的组合物，其中所述磷酸盐源是磷酸三钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢单钠或其混合物。

9.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、黄蓍胶、阿拉伯树胶、刺梧桐树胶、藻酸钠、角叉菜胶、瓜尔胶、黄原胶、鹿角菜、淀粉、改性淀粉、二氧化硅基增稠剂包括二氧化硅气凝胶、硅酸镁铝（即Veegum）、卡波姆或其混合物。

10.根据权利要求9的组合物，其中所述增稠剂是羧甲基纤维素、卡波姆或其混合物。

11.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述载体润湿剂是甘油、山梨糖醇、丙二醇、二丙二醇、双甘油、三醋精、矿物油、聚乙二醇（优选PEG-400）、烷烃二醇如丁二醇和己二醇、乙醇、戊二醇或其混合物。

12.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物是膏、粉、凝胶、液体、喷雾、泡沫、负载在口含片或口腔粘附片上的香膏、咀嚼片剂、锭剂、乳膏或口香糖片。

13.根据权利要求12的组合物，其中所述组合物是牙膏或凝胶。

14.根据前述权利要求任一项的组合物，其中所述牙膏或凝胶具有5.5至8的pH。

15.根据权利要求12的组合物，其中所述牙膏或凝胶具有50,000至180,000厘泊的粘度。

16.口腔护理产品，其包含：

(a) 权利要求1的所述口腔护理组合物；和

(b) 用于储存所述组合物的单隔室包装。

17.增白和/或再矿化牙齿的方法，包括使牙齿与权利要求1的口腔护理组合物接触的步骤。

18.根据权利要求17的方法，其中将所述口腔护理组合物刷到牙齿上。

19.根据权利要求17的方法，其中所述口腔护理组合物导致在牙釉质上获得新的羟磷灰石层，以使牙齿更白，其中所述层为0.5至20微米厚。

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