MX2012010380A - Composiciones estables para cuidado oral. - Google Patents

Abstract

Se describe una composición para cuidado oral de una sola fase. La composición comprende tanto fuentes de calcio como fosfato y está substancialmente libre de agua y está substancialmente libre de compuestos comprendiendo fosfato de calcio generado. La composición para cuidado oral de una sola fase es estable, mantiene buenas características de viscosidad y evita la necesidad de empaque en compartimentos.

Description

COMPOSICIONES ESTABLES PARA CUIDADO ORAL Campo de la invención La presente invención se dirige a una composición estable para cuidado oral. De manera más particular, la invención se dirige a una composición para cuidado oral que resulta en la remineralización y blanqueo de los dientes al entregar fuentes de calcio y fosfato a los dientes de los consumidores cuando, por ejemplo, se cepillan los dientes (es decir, in situ). La composición es sorprendentemente estable sin importar el hecho de que ambas fuentes de calcio y fosfato están presentes en una composición de fase simple. Más aún, la composición mantiene buenas características de sabor, textura y viscosidad incluso cuando es formulada como un producto anhidro.

Antecedentes de la invención Muchos productos que consumimos tienen un impacto negativo en nuestros dientes. Las bebidas ácidas y los dulces, por ejemplo, pueden resultar en erosión del diente al atacar el esmalte que recubre y protege los dientes. Más aún, los alimentos y bebidas que consumimos como salsa de tomate, bayas, remolachas, sodas o gaseosas, café y té pueden manchar los dientes y por ello resultan en una sonrisa que no es brillante y blanca. Los productos basados en tabaco y ciertos medicamentos también pueden conducir a dientes que se vean amarillos o incluso cafés.

Los productos que resuelven las caries y/o blanqueo de dientes han sido desarrollados. Tales productos frecuentemente comprenden peróxidos, abrasivos o ambos con el fin de limpiar o blanquear los dientes. Estos tipos de productos son frecuentemente no deseados debido a que no contribuyen a la remineralización de dientes y pueden provocar daño a nuestros dientes y encías si son usados en exceso.

Los productos basados en agua para blanquear dientes han sido descritos (por ejemplo, solicitud comúnmente poseída WO 2008/068248) con sal de calcio insoluble en agua y una fuente de iones de fosfato. Estos productos requieren que la fuente de calcio sea almacenada en una primera composición en compartimento y la fuente de fosfato sea almacenada en una segunda composición de compartimento que es separada y distinta de la primera. La separación de tales componentes o composiciones previene la interacción entre calcio y fosfato (y la formación de calcio y fosfato comprendiendo compuestos dentro del producto) manteniendo por ello la remineralización y eficacia de blanqueo de los productos. Sin embargo, desafortunadamente, tales productos en compartimentos duales no siempre puede ser fácil de usar para el consumidor y puede requerir empaque que puede ser costoso para el consumidor, complejo y no ambientalmente amigable.

Es de creciente interés desarrollar un producto para el cuidado oral adecuado para entregar fuentes de calcio y fosfato a los dientes (es decir, in situ), por ello el producto comprende tanto una fuente de calcio como fosfato que puede ser entregada a los dientes en una sola fase, libre de empaque en compartimentos. Por lo tanto, esta invención es dirigida a una composición de una sola fase que comprende fuentes de calcio y fosfato. La composición es, de manera inesperada, estable y tiene buenas características de sabor, textura y viscosidad incluso en la ausencia de agua. De manera inesperada, la composición está substancialmente libre de compuestos comprendiendo calcio y fosfato hasta que la composición es aplicada a los dientes y/o utilizada en la cavidad oral. Más aún, la composición de una sola fase de esta invención resulta de manera sorprendente en una excelente remineralización y blanqueo de los dientes sin importar el hecho de que una fuente de calcio y fosfato estén presentes juntas en una fase antes de usarse.

Información adicional Se han descrito esfuerzos para hacer productos para el cuidado oral. En WO 2008/968149 A1 y WO 2008/068248 A1, los productos para cuidado oral con calcio y fosfato son descritos.

Otros esfuerzos han sido descritos para hacer productos para cuidado oral. En las patentes estadounidenses nos. 4,083,955, 5,605,675 y 6,214,321 B1, se describen procesos y composiciones para remineralizar el esmalte dental.

Todavía otros esfuerzos han sido descritos para hacer composiciones para cuidado oral. En la solicitud de patente estadounidense no. 2009/0264291 A1, se describen composiciones y métodos para prevenir o reducir la placa y/o gingivitis usando un dentífrico conteniendo vidrio bioactivo.

Ninguna de la información adicional anterior describe una composición estable para cuidado oral comprendiendo una fuente de calcio insoluble y/o ligeramente soluble en agua y una fuente de fosfato en una composición de una sola fase teniendo buenas características de sabor, textura y viscosidad como se reclama en la presente. Más aún, ninguna de la información adicional describe una composición de una sola fase que resulte sorprendentemente en una excelente remineralizacion y blanqueo de los dientes sin importar el hecho de que una fuente de calcio y fosfato estén presentes juntas en una fase antes de usarse.

Breve descripción de la invención En un primer aspecto, la presente invención se dirige a una composición para cuidado oral de una sola fase que comprende: (a) una fuente de calcio insoluble y/o ligeramente soluble en agua; (b) una fuente de fosfato; (c) un espesante; y (d) humectante portador en donde la composición para cuidado oral es adecuada para remineralizar y blanquear los dientes y está substancialmente libre de agua y compuestos comprendiendo calcio y fosfato generados.

En un segundo aspecto, la presente invención se dirige a un producto empacado para cuidado oral que comprende la composición para cuidado oral de una sola fase del primer aspecto de esta invención.

En un tercer aspecto, la presente invención se dirige a un método para remineralizar y blanquear dientes con la composición del primer aspecto de esta invención.

Todos los demás aspectos de la presente invención se volverán más fácilmente evidentes al considerar la descripción detallada y ejemplos que siguen.

La fuente de calcio soluble e insoluble, como se usa en la presente, se refiere a la solubilidad de la fuente de calcio en agua. Soluble significa una fuente que se disuelve en agua para dar una solución con una concentración de al menos 0.1 moles por litro a temperatura ambiente. Insoluble significa una fuente que se disuelve en agua para dar una solución con una concentración de menos de 0.001 moles por litro a temperatura ambiente. Por lo tanto, ligeramente soluble, es definido por significar una fuente que se disuelve en agua para dar una solución con una concentración de más de 0.001 moles por litro a temperatura ambiente y menos de 0.1 moles por litro a temperatura ambiente. Una composición para cuidado oral significa una composición adecuada para uso en aplicaciones de cavidad oral veterinaria y/o humana, pero especialmente para uso en aplicaciones de cavidad oral humana. Substancialmente libre de, como se usa e al presente, significa menos de 1.5%, y de preferencia, menos de 1.0%, y muy preferiblemente, de 0.0 a 0.75% en peso, con base en el peso total de la composición para cuidado oral, incluyendo todos los rangos subsumidos en ella. La remineralización, como se usa en al presente, significa la generación in situ de hidroxiapatita en los dientes para reducir la probabilidad de caries de dientes y mejorar la apariencia de los dientes mediante blanqueo a través de la generación de tal nueva hidroxiapatita. La composición de una sola fase significa una composición de una fase que tiene tanto fuentes de calcio como fosfato en la misma, y antes de dispensado o desempaque y uso. Anhidra, como se usa en la presente, significa substancialmente libre de agua. Compuesto comprendiendo calcio y fosfato generado significa un compuesto con calcio y fosfato como fosfato de calcio e hidroxiapatatita que es formada dentro del producto de monofase a partir de compuestos distintos comprendiendo calcio y fosfato. La composición como se usa en la presente significa, por ejemplo, pasta, polvo, gel, líquido (como enjuague bucal), atomización, espuma, bálsamo, portada en una tira bucal o un parche adhesivo bucal, tableta masticable (o pastilla), gragea, crema o una tira de encía, pero de preferencia, una pasta como pasta de dientes. Cuidado oral, como se usa en la presente, significa que proporciona un beneficio en la boca y especialmente a los dientes.

Todos los rangos definidos en la presente pretenden incluir todos los rangos subsumidos en ellos a menos que se declare específicamente de otra manera. Comprendiendo, como se usa en al presente, quiere decir que incluye consistiendo esencialmente de y consistiendo de.

Breve descripción de los dibujos La materia que es considerada como la invención es señalada particularmente y reclamada distintivamente en la porción concluyente de la especificación. Sin embargo, la invención puede ser mejor entendida por referencia a la siguiente descripción tomada en conjunción con las figuras acompañantes, en las cuales: La Figura 1 muestra picos de difracción de rayos x (XRD) comparando composiciones anhidras para cuidado oral hechas de acuerdo con esta invención; La Figura 2 muestra un patrón de XRD para una composición anhidra para cuidado oral con una fuente de calcio soluble; Las Figuras 3a-d muestran imágenes de microscopía de exploración de electrones (SEM), las cuales identifican la deposición de calcio sobre la superficie de los dientes; La Figura 4 muestra picos XRD que comparan composiciones para cuidado oral hidratadas y anhidras; Las Figuras 5a-5c muestran resultados asociados con la formación de hidroxiapatita; y Las Figuras 6 y 7 muestran la reflexión de luz y blancura asociada con la formación de hidroxiapatita en los dientes.

Descripción detallada de las modalidades preferidas La fuente de calcio adecuada para usarse en esta invención es limitada solo al grado que la misma puede ser usada en una cavidad oral. En una modalidad preferida, la fuente de calcio empleada es insoluble o ligeramente soluble en agua, pero muy preferiblemente, insoluble en agua.

Ejemplos ilustrativos de los tipos de fuente de calcio que pueden ser usados en esta invención incluyen, por ejemplo, fosfato de calcio (es decir, adicionado), gluconato de calcio, óxido de calcio, lactato de calcio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, sulfato de calcio, carboximetil celulosa de calcio, alginato de calcio, sales de calcio de ácido cítrico, silicato de calcio, mezclas de los mismos o similares. En una modalidad preferida, la fuente de calcio es silicato de calcio. En una modalidad más preferida, el silicato de calcio usado es (CaS¡03), por lo cual el mismo está hecho comercialmente disponible bajo el nombre Microcal ET por Ineos Silicas, Ltd.

Todavía en otra modalidad preferida, la fuente de calcio es silicato de calcio insoluble, presente como el material compuesto óxido de calcio-sílice (CaO-S¡02) como se describe en la publicación de solicitud comúnmente poseída no. 2008/015117.

Cuando un material compuesto de silicato de calcio es empleado, la proporción de calcio a silicio (Ca:Si) puede ser desde 1:10 hasta 3:1. La proporción de Ca:Si es de preferencia desde 1:5 hasta 2:1, y más preferiblemente, desde 1:3 hasta 2:1, y muy preferiblemente, desde aproximadamente 1:2 hasta 2:1. El silicato de calcio puede comprender silicato de mono-calcio, silicato de bi-calcio, o silicato de tri-calcio, por lo cual las proporciones de calcio a silicio (Ca:Si) deberían ser entendidas como proporciones de átomo.

La fuente de calcio empleada en esta invención puede estar en un estado cristalino o amorfo, y de preferencia, la misma está en un estado amorfo. En una modalidad preferida, la fuente de calcio está en un estado mesoporoso, es decir, la fuente es un material teniendo poros con diámetros de 1 nm hasta 50 mieras. El silicato de calcio mesoporoso (MCS) es frecuentemente preferido.

El MCS, que puede ser usado en esta invención, puede hacerse al combinar una sal de calcio, un precursor de sílice como silicato y un agente director de estructura para producir un sólido adecuado para calcinado. Una descripción más detallada del proceso que puede ser conducido para hacer el MCS adecuado para uso en esta invención es descrita en la solicitud comúnmente poseída antes mencionada, publicación no. WO 208/015117.

La cantidad de fuente de calcio en la composición de fase simple de esta invención es normalmente desde 0.1 hasta 50%, y de preferencia, desde 1 hasta 30%, y muy preferiblemente, desde 5 hasta 20% en peso de la composición para cuidado oral basada en el peso total de la composición para cuidado oral e incluyendo todos los rangos subsumidos en ellos.

La fuente de fosfato que puede ser usada en esta invención está limitada solamente al grado que la misma puede ser usada en una composición adecuada para uso en una cavidad oral. Ejemplos ilustrativos de los tipos de fuente de fosfato adecuados para uso en esta invención incluyen fosfato monosódico, fosfato diácido de sodio, fosfato ácido disódico, pirofosfato de sodio, pirofosfato tetrasódico, tripolifosfato de sodio, hexametafosfato de sodio, fosfato diácido de potasio, fosfato trisódico, fosfato tripotásico, mezclas de los mismos o similares. La fuente de fosfato es de preferencia una que es soluble en agua.

Normalmente, la fuente de fosfato hace desde 0.5 hasta 15%, y de preferencia, desde 2 hasta 12%, y muy preferiblemente, desde 4 hasta 9% en peso de la composición para cuidado oral, con base en el peso total de la composición para cuidado oral e incluyendo todos los rangos subsumidos en ellos. En una modalidad preferida, la fuente de fosfato usada es una que resulta en una composición para cuidado oral teniendo un pH desde 5.5 hasta 8, de preferencia desde 6 hasta 7.5, y muy preferiblemente, alrededor del neutral. En una modalidad muy preferida, la fuente de fosfato usada es fosfato trisódico y fosfato diácido monosódico en una proporción de peso de fosfato trisódico a fosfato diácido monosódico de 1:4 a 4:1, de preferencia 1:3 a 3:1, y muy preferiblemente, de 1:2 a 2:1, incluyendo todas las proporciones subsumidas en ellos.

Las composiciones para cuidado oral descritas en la presente pueden comprender ingredientes los cuales son comunes en la técnica, tales como: • agentes antimicrobianos, por ejemplo, triclosán, clorhexidina, sales de cobre, cinc y estaño, tales como citrato de cinc, sulfato de cinc, glicinato de cinc, citrato de sodio cinc y pirofosfato estañoso, extracto de sanguinarina, metronidazol, compuestos de amonio cuaternario, tales como cloruro de cetilpiridinio; bis- guanidas, tales como digluconato de clorhexidina, hexetidina, octenidina, alexidina; y compeustos bisfenólicos halogenados tales como 2,2'-metilenbis-(4-cloro-6-bromofenol); • agentes anti-inflamatorios, tales como ibuprofeno, flurbiprofeno, aspirina, indometacina, etc.; • agentes anti-caries, tales como trimetafosfato de sodio y caseína; • amortiguadores de placa, tales como urea, lactato de calcio, glicerofosfato de calcio y poliacrilatos de estroncio; vitaminas tales como vitaminas A, C y E; extractos de plantas; agentes desensibilizantes, por ejemplo, citrato de potasio, cloruro de potasio, tartrato de potasio, bicarbonato de potasio, oxalato de potasio y nitrato de potasio; agentes anti-cálculos, por ejemplo, pirofosfatos de metales alcalinos, polímeros conteniendo hipofosfito, fosfonatos orgánicos y fosfocitratos, etc. ; biomoléculas, por ejemplo, bacteriocinas, anticuerpos, enzimas, etc. sabores, por ejemplo, aceites de menta y hierbabuena; materiales proteináceos, tal como colágeno; conservadores, agentes opacantes; agentes colorantes como tintes/colorantes azul, amarillo y/o roo de FD&C; agentes ajustadores de pH; agentes endulzantes; surfactantes, tales como surfactantes aniónicos, no iónicos, catiónicos y zwitteriónicos o anfotéricos (por ejemplo, lauril sulfato de sodio, dodecilbenceno sulfonato de sodio); materiales abrasivos particulados, tales como sílices abrasivos, alúminas, carbonatos de calcio, silicato de circonio, polimetimetacrilato, fosfatos dicáilcicos, pirofosfatos de calcio, hidroxiapatitas, trimetafosfatos, hexametafosfatos insolubles así como materiales abrasivos particulados aglomerados; • fuentes de fluoruro como fluoruro de sodio, fluoruro estañoso, monofluorofosfato de sodio, fluoruro de cinc amonio, fluoruro de estaño amonio, fluoruro de calcio, fluoruro de cobalto amonio o mezclas de los mismos; • compuestos poliméricos, los cuales pueden intensificar la entrega de ingredientes activos, tales como agentes antimicrobianos también pueden ser incluidos. Ejemplos de tales polímeros son copolímeros de poli inilmetiléter con anhídrido maleico y otros polímeros intensif icadores de entrega similares, por ejemplo, aquéllos descritos en DE-A03,942,643; • amortiguadores y sales para amortiguar el pH y fuerza iónica de las composiciones para cuidado oral; y • otros ingredientes opcionales que pueden ser incluidos son, por ejemplo, agentes blanqueadores, tales como, compuesto de peroxi, por ejemplo, peroxidifosfato de potasio, sistemas efervescentes, tales como sistemas de bicarbonato de sodio/ácido cítrico, sistemas de cambio de color, y similares.

Tales ingredientes comunes en la técnica forman de manera normal y colectiva menos de 20% en peso de la composición para cuidado oral, y de preferencia, desde 0.0 hasta 15% en peso, y muy preferiblemente, desde aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 12 en peso de la composición para cuidado oral, incluyendo todos los rangos subsumidos en ellos.

El espesante también puede ser usado en esta invención y está limitado solo al grado que el mismo puede ser adicionado a una composición adecuada para usarse en una cavidad oral. Ejemplos ilustrativos de los tipos de espesantes que pueden ser usados en esta invención incluyen, carboximetil celulosa de sodio, hidroxi etil celulosa, metil celulosa, etil celulosa, goma de tragacanto, goma arábiga, goma karaya, alginato de sodio, carragenina, guar, goma xantana, musgo de Irlanda, almidón, almidón modificado, espesantes basados en sílice incluyendo aerogeles de sílice, silicato de magnesio aluminio (es decir, Veegum), Carbómeros (acrilatos reticulados y mezclas de los mismos.

Normalmente, se prefieren carboximetil celulosa de sodio y/o Carbómeros. Cuando se emplea un Carbómero, aquéllos teniendo un peso molecular de al menos 700,00 son deseados, y de preferencia, aquéllos teniendo un peso molecular de al menos aproximadamente 2,500,000 son deseados. Las mezclas de Carbómeros también pueden ser usados en la presente.

En una modalidad especialmente preferida, el Carbómero es Carbopol® 980. Se ha descrito como un ácido poliacrílico reticulado y de alto peso molecular e identificado vía CAS número 9063-87-0. El mismo está comercialmente disponible de Lubrizol Advanced Materials, Inc.

El espesante forma normalmente desde 0.01 hasta aproximadamente 10%, y de preferencia, desde 0.1 hasta 8%, y muy preferiblemente, desde 1.5 hasta 6% en peso de la composición para cuidado oral, con base en el peso total de la composición para cuidado oral e incluyendo todos los rangos subsumidos en ellos.

Cuando la composición para cuidado oral de esta invención es gna pasta de dientes o gel, la misma normalmente tiene una viscosidad desde aproximadamente 50,000 hasta 180,000 centipoises, y de preferencia, desde 60,000 hasta 170,000 centipoises, y muy preferiblemente, desde 65,000 hasta 165,000 centipoises, tomada a temperatura ambiente con un viscosímetro de Brookfield, huso no.4.

Los humectantes portadores adecuados son usados de preferencia en la composición para cuidado oral de la presente invención e incluyen, por ejemplo, glicerina, sorbitol, propilenglicol, dipropilenglicol, diglicerol, triacetina, aceite mineral, polietilenglicol (de preferencia, PEG-400), alcanodioles como butano diol y hexanodiol, etanol, pentilenglicol, o una mezcla de los mismos. Los humectantes portadores deberían ser, en cualquier caso, substancialmente libres de agua, y de preferencia anhidros. Los mismos, por ejemplo, pueden ser usados en forma sólida, por lo cual la glicerina es el humectante portador preferido.

El humectante portador es usado para formar el resto de las composiciones hasta 100%, y el mismo puede estar presente en el rango desde 10 hasta 90% en peso de la composición para cuidado oral. De preferencia, el humectante portador forma desde 25 hasta 80%, y muy preferiblemente, desde 45 hasta 70% en peso de la composición para cuidado oral, con base en el peso total de la composición para cuidado oral e incluyendo todos los rangos subsumidos en ellos.

Las composiciones de esta invención son preparados mediante métodos convencionales para hacer formulaciones para cuidado oral.

Tales métodos incluyen mezclar los ingredientes bajo corte moderado y presión atmosférica. Las composiciones son usadas en la cavidad oral, y de preferencia, son de la forma que puede ser cepillada sobre los dientes con un cepillo de dientes. De manera inesperada, las composiciones para cuidado oral estables de esta invención resultan en remineralización de los dientes (es decir, nueva formación de hidroxiapatita) y blanqueo de los dientes. Normalmente, el uso (durante un periodo de aproximadamente dos semanas a un mes) de la composición estable para cuidado oral de la presente invención, resultará en una nueva capa de hidroxiapatita en los dientes que es desde 0.5 hasta 20 mieras, y de preferencia, desde 0.75 hasta 5 mieras, incluyendo todos los rangos subsumidos en ellos.

En la forma de gel o pasta de dientes, la composición puede ser empacada en un laminado plástico convencional, tubo de metal o un dispensador de compartimiento simple. El mismo puede ser aplicado a superficies dentales mediante cualquier medio físico, tal como un cepillo de dientes, punta de los dedos o mediante un aplicador directamente al área sensible. Los tipos de formas de dosificación sólidas incluyen pastillas, grageas, gomas de mascar, tabletas, tiras bucales, bálsamos y similares. Pueden estar contenidos en empaques reconocidos en la técnica deseables para uso del consumidor.

Los siguientes ejemplos son provistos para facilitar un entendimiento de la presente invención. Los ejemplos no son provistos para limitar el alcance de las reivindicaciones.

Ejemplo 1 Las composiciones para cuidado oral (monofase) fueron preparadas al mezclar (en por ciento en peso), los siguientes ingredientes bajo corte moderado hasta que se obtuvo una composición homogénea. La muestra 3 es un control basado en agua. Las muestras 1 y 2 se hicieron consistentes con la invención en la presente.

Las composiciones anhidras para cuidado oral hechas de acuerdo con esta invención fueron valoradas por estabilidad después de almacenar las mismas durante 3 meses a 50°C. Después de 3 meses de almacenamiento, las composiciones fueron sometidas a caracterización de XRD para valorar si una reacción química tuvo lugar entre cualquier sal de calcio y sal de fosfato formulada en la composición. Al buscar picos característicos de fosfato de calcio, los picos de XRD obtenidos (Figura 1) mostraron que la Muestra 2 (cuando se probó después de 3 meses de almacenamiento a 50°C) tuvo un pico de XRD que fue aproximadamente igual que el pico obtenido para una composición para cuidado oral de fase simple, recién hecha (consistente con esta invención) ya que no se detectaron picos de fosfato de calcio. Los resultados muestran que la sal de calcio insoluble usada en la presente invención no reaccionó con fosfato en el producto anhidro para cuidado oral después del almacenamiento para generar compuestos comprendiendo calcio y fosfato. El control, Muestra 3, mostró generación de fosfato de calcio solo después de un día de almacenamiento a 5°C.

La textura y sabor de las composiciones para cuidado oral hechas de acuerdo con esta invención también fueron valorados (después de almacenamiento bajo las condiciones antes mencionadas) al observar visualmente y usar las composición para cepillar los dientes con un cepillo de dientes. No se detectó granularidad (por ejemplo, precipitado), pérdida de sabor o pérdida de textura en las composiciones de las Muestras 1 y 2. La viscosidad de la Muestra 1, medida a temperatura ambiente, fue 140,000 cps. Cuando se extruyó sobre una superficie suave a partir de un tubo estándar para cuidado oral, el listo resultante de composición mantuvo excelentes características de forma y dimensión y fue adecuada para usarse en un cepillo de dientes.

Los resultados en la presente muestran de manera inesperada que la estabilidad de las composiciones anhidras para cuidado oral de esta invención es excelente debido a que no se generaron en el producto compuestos comprendiendo calcio y fosfato. La estabilidad de las composiciones también fue superior a aquélla del control basado en agua.

Ejemplo 2 Se prepararon composiciones para cuidado oral al mezclar (en por ciento en peso) los siguientes ingredientes bajo corte moderado hasta que se obtuvo una composición homogénea.

La estabilidad de las composiciones para cuidado oral preparadas en este Ejemplo 2 fue valorada después del almacenamiento y vía XRD.

El patrón de XRD de nitrato de calcio soluble en la composición para cuidado oral (después de dos meses de almacenamiento a 5°C) reveló, como se muestra en la Figura 2, la generación de hidroxiapatita (HA).

El patrón de XRD de silicato de calcio insoluble en la composición para cuidado oral a la misma temperatura y después de tres meses, no reveló formación de hidroxiapatita. Los resultados revelan de manera inesperada que una fuente de calcio insoluble es más estable que una fuente de calcio soluble en una composición anhidra, y por lo tanto, que deja más calcio disponible para la formación de hidroxiapatita en la superficie de los dientes durante una aplicación in situ.

Ejemplo 3 Las composiciones para cuidado oral fueron preparadas con fuentes de calcio soluble (Ca(N03)24H20) e insoluble (CaSi03) como se describe en el Ejemplo 2.

Los dientes extraídos de cadáveres humanos fueron limpiados usando 75% alcohol y cepillados usando las composiciones descritas en la presente con Ca(N03)24H20 insoluble CaSi03 como fuentes de calcio. Después de 1 minuto de cepillado, los dientes extraídos fueron limpiados con agua y secados con aire. Se usó microscopía de exploración electrónica (SEM) para valorar la deposición de calcio sobre los dientes. Los resultados revelaron de manera inesperada que significativamente más calcio se depositó sobre la superficie de los dientes cuando una composición con la fuente de calcio insoluble en agua fue usada. La deposición de calcio observada fue silicato de calcio, la misma se unió a la superficie de los dientes vía fosfato de calcio formado in situ. Para la composición con una fuente de calcio soluble en agua, solo una cantidad en trazas de partículas comprendiendo calcio fue observada sobre la superficie de los dientes valorados. Composiciones para cuidado oral comercialmente disponibles (es decir, pastas de dientes comprendiendo abrasivo de sílice) también fueron valoradas y resultaron en pequeñas cantidades de partículas no basadas en calcio que se depositan en la superficie de los dientes valorados. Por lo tanto, puede concluirse que las composiciones hechas de acuerdo con esta invención resultan en mejor blanqueo y remineralización de dientes que las composiciones convencionales y composiciones teniendo una fuente de calcio soluble.

Las imágenes de SEM de las Figuras 3a-d muestran las superficies de dientes tratadas con las composiciones para cuidado oral hechas en este Ejemplo. La imagen (3a), con poca deposición de calcio visible, es tomada después de usar la composición con la fuente de calcio soluble en agua. Las imágenes (3b) y (3c), que muestran deposición de calcio significativa, fueron tomadas después de usar una composición con calcio insoluble. La imagen (3d) no muestra esencialmente deposición de calcio sobre los dientes valorados cuando se usó una pasta de dientes de monofase convencional comprendiendo un abrasivo de sílice.

Las imágenes revelaron de manera inesperada una excelente deposición de calcio cuando se utilizan composiciones para cuidado oral hechas de acuerdo con esta invención.

Ejemplo 4 Una composición para cuidado oral similar a la descrita en el Ejemplo 1 (Muestra 1) se hizo excepto que 10% en peso de sorbitol (30% H20) se usó con glicerina. La estabilidad de esta composición fue valorada por XRD después del almacenamiento a 5°C durante una semana. Los picos característicos de hidroxiapatita fueron observados en e patrón de XRD, indicando que el silicato de calcio y fosfato de sodio no fueron estables y generaron compuestos comprendiendo calco y fosfato cuando se formuló 3% de agua y estuvo presente en la composición para cuidado oral. Como se muestra en la Figura 4c, los picos característicos de hidroxiapatita fueron altos, indicando que grandes cantidades de hidroxiapatita fueron formados en el producto con 10% de sorbitol. El producto anhidro, como se describió en el ejemplo 1, Muestra 1, fue estable y no exhibió sorprendentemente picos característicos de formación de hidroxiapatita cuando estaba recién hecho (Figura 4a) y después de almacenamiento a 50°C durante tres meses (Figura 4b).

Ejemplo 5 Composiciones para cuidado oral similares a las Muestras 1 y 2 del Ejemplo 1, fueron preparadas. Las composiciones para cuidado oral fueron valoradas para formación de hidroxiapatita in situ sobre la superficie de los dientes como sigue: Se limpiaron los dientes extraídos de cadáveres humanos al lavar primero los mismos con un lavado de 75% etanol y raspar para remover cálculos o manchas hasta que no hubo suciedad de superficie obvia o manchas dejadas en la superficie de los dientes. Se usaron bloques de siete dientes en cada grupo probado. Todos los grupos fueron bien hidratados en agua al menos 1 día antes de la prueba. Se preparó una pasta al mezclar rápidamente las composiciones antes mencionadas para cuidado oral y agua a una proporción en peso de 1:1 seguido por cepillado inmediato de los bloques de dientes. Aproximadamente 2 gramos de composición para cuidado oral fueron usados en cada valoración. Los grupos fueron cepillados durante 3 minutos con la pasta y se enjuagaron con agua subsecuentemente, los grupos fueron almacenados en tubos de plástico de 15 mi llenados con 3 mi de saliva y colocados en un incubador de agitación estabilizado a 37°C. Después de 1 hora de almacenamiento. Los grupos de dientes fueron sacados y cepillados nuevamente en una manera similar. Este procedimiento fue repetido aproximadamente 28 veces, para simular el cepillado típico del consumidor (2 veces al día, durante 2 semanas). La saliva humana usada fue recolectada de panelistas. La concentración de calcio de la saliva recolectada varió de 23 a 60 ppm y la concentración de fósforo (presente en iones fosfato) varió de 124 a 154 ppm.

Después de 2 semanas de cepillado, los grupos tratados de dientes fueron incrustados en resina epóxica, y entonces se cortaron en rebanadas delgadas (o secciones transversales) con una sierra de diamante. Las rebanadas fueron pulidas subsecuentemente con una pasta de alúmina. Con el fin de observar el límite de esmalte de dientes y nueva hidroxiapatita formada in situ, las rebanadas fueron incubadas en solución de ácido cítrico al 0.1% durante 8 minutos para exponer la microestructura del esmalte en los dientes. Después de lavar con agua y secar a 50°C durante 24 horas, las secciones transversales fueron observadas bajo microscopía de exploración electrónica (SEM) para valorar cuánto de esmalte o capa de hidroxiapatita nuevo se había acumulado durante la prueba de 2 semanas.

La Figura 5a muestra la sección transversal de dientes después de la erosión con el ácido cítrico. Después de SEM, puede observarse que el esmalte de dientes está compuesto principalmente por cristales como nanobarras que son altamente organizados en prismas de esmalte. Sin embargo, tales cristales no son observados en nueva formación de hidroxiapatita. El límite resultante entre el esmalte de diente y la nueva hidroxiapatita es identificado por las flechas en la figura. El espesor de la nueva capa de hidroxiapatita es sorprendentemente alrededor de 1~3 µ?t? después de 2 semanas de tratamiento con la composición para cuidado oral de esta invención.

Las imágenes de microscopía e transmisión de electrones de secciones transversales de dientes tratados con las composiciones para cuidado oral de este ejemplo e invención fueron valoradas como se muestra en la Figura 5b. Se observó el hecho de que el esmalte de los dientes está compuesto principalmente por cristales similares a nanobarras, y sin embargo, tales cristales no son observados en la nueva formación de hidroxiapatita sobre los dientes. El análisis elemental usando espectroscopia de rayos x dispersiva reveló que la composición fue compuesta principalmente por fosfato de calcio y oxígeno. La proporción de calcio/fosfato fue muy cercana a aquélla de esmalte de dientes típico. La difracción de electrones de área seleccionada también fue usada para investigar la estructura de la nueva capa de hidroxiapatita como se muestra en la Figura 5c. El patrón de anillo fue identificado como el patrón de difracción de hidroxiapatita (0 0 2); (2 1 0); (2 1 1), (3 1 0), (2 2 2) y (2 1 3). Tales resultados confirman la formación de hidroxiapatita.

Capas de hidroxiapatita recién formados aumentaron la reflexión de luz, y tal resultado fue confirmado al medir con un Colorímetro (Color-Eye 7000A, X-rite). La Figura 6 revela, en puntos de prueba, que la reflexión de luz aumentó con espesor de capa de hidroxiapatita a longitudes de onda de 450 nm, 550 nm y 650 nm (las cuales representan luz azul, amarilla y roja, respectivamente).

La Figura 7 muestra el espectro completo de reflexión de luz sobre una muestra de dientes antes y después de la nueva formación de capa. La reflexión de luz fue intensificada profundamente cuando una nueva capa de hidroxiapatita con espesor de 1 pm se foro en la superficie de los dientes. Tal aumento sobre reflexión de luz resulta en dientes más blancos.

Los resultados muestran que la composición de monofase de la presente invención produce inesperadamente blanqueo y remineralización de dientes, un resultado directo de formación de hidroxiapatita.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Una composición para cuidado oral que comprende: (a) una fuente de calcio que se disuelve en agua para dar una solución con una concentración de menos de 0.1 moles por litro a temperatura ambiente; (b) una fuente de fosfato; (c) espesante; y (d) humectante portador en donde la composición para cuidado oral es adecuada para remineralizar y blanquear dientes y es gel o pasta de dientes; en donde la composición para cuidado oral comprende menos de 1.5% de agua y menos de 1.5% de fosfato de calcio generado que comprende compuestos en peso con base en el peso total de la composición para cuidado oral; en donde la composición para cuidado oral es una composición de una fase teniendo ambas fuentes de calcio y fosfato en la misma y antes de dispensar o desempacar y usar; y en donde la fuente de calcio comprende gluconato de calcio, óxido de calcio, lactato de calcio, carbonato de calcio, hidróxido de calcio, sulfato de calcio, carboximetil celulosa de calcio, alginato de calcio, sales de calcio de ácido cítrico, silicato de calcio o una mezcla de los mismos.

2. La composición de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la fuente de fosfato se disuelve en agua para dar una solución con una concentración de al menos 0.1 moles por litro a temperatura ambiente.

3. La composición de acuerdo con la reivindicación 1 o reivindicación 2, en donde la fuente de calcio es un silicato de calcio que se disuelve en agua para dar una solución con una concentración de menos de 0.001 moles por litro a temperatura ambiente.

4. La composición de acuerdo con la reivindicación 3, en donde el silicato de calcio es uno que tiene una proporción de Ca:Si de 1:10 a 3:1.

5. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la fuente de calcio forma desde 0.1 hasta 50% en peso de la composición para cuidado oral.

6. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde la fuente de fosfato es fosfato monosódico, fosfato diácido de sodio, fosfato ácido disódico, pirofosfato de sodio, pirofosfato tetrasódico, tripolifosfato de sodio, hexametafosfato de sodio, fosfato diácido de potasio, fosfato trisódico, fosfato tripotásico o una mezcla de los mismos.

7. La composición de acuerdo con la reivindicación 6, en donde la fuente de fosfato es fosfato trisódico, fosfato ácido disódico, fosfato diácido monosódico o una mezcla de los mismos.

8. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el espesante es carboximetil celulosa, hidroxi etil celulosa, metil celulosa, etil celulosa, goma de tragacanto, goma arábiga, goma karaya, alginato de sodio, carragenina, guar, goma xantana, musgo de Irlanda, almidón, almidón modificado, espesantes basados en sílice incluyendo aerogeles de sílice, silicato de magnesio aluminio, Carbómero o una mezcla de los mismos.

9. La composición de acuerdo con la reivindicación 8, en donde el espesante es carboximetil celulosa, Carbómero o una mezcla de los mismos.

1 0. La composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el humectante portador es glicerina, sorbitol, propilenglicol , dipropilenglicol , diglicerol , triacetina , aceite mineral, polietilenglicol (de preferencia , PEG-400) , alcano dioles como butano diol y hexanodiol, etanol , pentilenglicol o una mezcla de los mismos.

1 1 . La composición de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde el gel o pasta de dientes tiene una viscosidad desde 50, 000 hasta 180,000 centipoises (50 hasta 1 80 paséales segundo) .

1 2. Un producto para cuidado oral que comprende: (a) la composición para cuidado oral de la reivindicación 1 ; y (b) un empaque de un solo compartimiento para almacenar la composición .

1 3. Un método para blanquear y/o mineralizar dientes comprendiendo el paso de contactar dientes con la composición para cuidado oral de la reivindicación 1 .

14. El método de acuerdo con la reivindicación 1 3, en donde la composición para cuidado oral es cepillada sobre los dientes.

15. El método de acuerdo con la reivindicación 1 3, en donde la composición para cuidado oral resulta en obtener una nueva capa de hidroxiapatita sobre el esmalte del diente, resultando en dientes más blancos donde la capa es desde 0.5 hasta 20 mieras de espesor.