TWI820705B - 牙齒抗染組成物及套組 - Google Patents

Abstract

本揭示係關於一種牙齒抗染組成物，其包含聚胺酯及磷酸氫鈣，以及可選擇的其他口腔可接受之載劑及/或賦形劑。本揭示亦提供一種牙齒抗染套組，及使用該牙齒抗染組成物的牙齒抗染方法。

Description

牙齒抗染組成物及套組

本揭示係系關於牙齒抗染組成物及包含該牙齒抗染組成物之組合、套組及其使用方法。

在現代越來越多人注重牙齒的美觀，潔白明亮的牙齒更是所有人所夢寐以求，牙齒漂白是快速且有效的方法之一。造成牙齒變色的原因有很多種，主要分為「生理性」及「病理性」原因。

牙齒變色的「生理性」原因主要在於年齡所造成的，隨著年紀增長，牙齒也會因此呈現偏黃色澤，若再加上飲食習慣，例如飲用茶、咖啡、紅酒或習慣性食用咖哩等都可能導致食物色素沉積在牙齒表面，則加速牙齒偏黃的現象。牙齒變色的「病理性」原因常見於蛀牙，根管治療實施後的牙齒或是牙齒外傷的情況都容易造成牙齒局部變色。

牙齒漂白是去除牙齒上沉積的色素最有效的方法，效果取決於過氧化物的濃度以及與牙齒接觸的時間，而療程中的飲食習慣會影響到整體的美白效果。目前已有許多學術期刊的研究指出，在牙齒漂白過後會造成牙齒表面損傷，導致色素更容易沉積在牙齒上，也更容易造成牙齒敏感。特別是在牙齒漂白後飲用咖啡、可樂或其他會導致牙齒更容易染色。因此，為解決上述問題，對於在牙齒美白後延長美白功效，預防色素再次附著牙齒的產品和方法仍有需求。

本揭示提供一種牙齒抗染組成物，其中該組成物包含聚胺 酯及磷酸氫鈣，以及可選擇的其他口腔可接受之載劑及/或賦形劑。

本揭示亦提供一種牙齒抗染套組，其包含牙齒抗染組成物及使用該牙齒抗染組成物之說明書。

本揭示亦提供一種牙齒抗染方法，其包含將牙齒抗染組成物施用至牙齒，其中該組成物包含聚胺酯及磷酸氫鈣，以及可選擇的其他口腔可接受之載劑及/或賦形劑。

圖1為參照美白比色板(VITA Bleachedguide 3D-MASTER)以相機製作的牙齒色階比色卡。

圖2為含不同濃度之聚胺酯-35之抗染凝膠配方組別的色階變化。

圖3為含不同濃度之磷酸氫鈣之抗染凝膠配方組別的色階變化。

圖4為含不同濃度之乳酸鈣之抗染凝膠配方組別的色階變化。

圖5至圖9為含不同濃度之聚胺酯-35、磷酸氫鈣、乳酸鈣之抗染凝膠配方組別的色階變化。

圖10為牙齒美白效果的色階變化。

圖11為牙齒抗染效果的色階變化。

需理解的是，本發明不限於本文所列出的特定例示之材料、結構、程序、方法或構造。因此，雖然本文中列舉出一些選項，但與其相似或功效相同者皆可應用於本發明的實施或實施例，而本文僅描述較佳的材料及方法。

亦要瞭解到的是，本案所使用的術語僅是為了描述本發明的特定實施例之目的而並非意欲限制的。

與隨文檢附的圖式有關的下面載明的詳細說明被認為是本發明的例示性實施例的說明而並非意欲表示可實施本發明的唯一例示性實施例。在本案全文說明書中所使用的術語「例示性」意指「用作一實例、例子或示例」，且不應必然地解釋為較佳或優於其它例示性實施例。詳細說明包括特定的細節供用於提供全面瞭解本案說明書的示範性實施例之目的。對於本發明所屬技術領域中具有通常知識者而言可顯而易見的是，本案說明書的示範性實施例可不用這些特定的細節而實施。

定義：

如本文所使用，下列各術語具有如本段落所述的含義。

除另有定義外，否則所有本文使用的技術和科學術語通常具有與本發明所屬技術領域中具有通常知識者所能理解的涵義相同。一般而言，本文使用的命名法與動物藥理學、藥學科學、分離科學及有機化學中的實驗室程序是本領域公知且常用的。應理解的是，只要能使本教示保留可操作性，其步驟的順序或執行某些動作的順序即無關緊要。此外，可同時或不同時進行兩個或更多的步驟或動作。

如本文所使用，「一」及「一種」係指一或多於一個(即至少一個)的物體。舉例而言，「一種元件」係指一個元件或多於一個元件。

除非另有指明，否則本文所用的所有百分比為按牙齒抗染組成物的總重量計。除非另有指明，否則本文所用的比率為對應組分的重量比。除非另有指明，否則所有測量在25℃下進行。

如本文所使用，術語「牙齒」係指天然牙齒或人工齒列。如本文所使用，術語「牙齒表面」係關於天然牙齒的表面或人工齒列的硬表面包括假牙、牙帽、牙冠、牙板、牙橋、牙齒充填物、牙齒植入物及其類似物。在一實施方式中，牙齒表面係指天然的牙齒表面。

如本文所使用，術語「組成物」係指可用於本發明的至少一種化合物與口腔可接受的載劑及/或賦形劑的混合物。

如本文所使用，術語「口腔可接受的」係指一種不會消除本發明中有用化合物的生物活性或性質的物質，例如載劑或賦形劑，且相對無毒，即該物質可投予受試者而不引起非所欲之生物效應或與組成物所含的的任何成分以有害的方式相互作用。

如本文所使用，「有效量」係指在本領域之熟習技術人員的合理判斷內，所提供之化合物或組合物的量足以明顯地誘導積極有益效果，較佳地對口腔健康具有有益效果，但低至足以避免不可接受之副作用，即對風險比提供合理的有益效果。

如本文使用的，術語「協同作用」係指兩種以上之成分產生之功效，比施用各該成分產生之相同功效的簡單加總要大，該功效例如在延長牙齒抗染效果方面。

範圍：貫穿本揭示內容，本發明的各個態樣可以範圍的形式呈現。應理解的是，範圍形式的描述僅是為了方便及簡潔，不應被解釋為對本發明範圍的限制。因此，範圍的描述應被視為是具體揭示所有可能的子範圍以及該範圍內的單一數值。例如，從1至6的範圍描述應被認為已特定揭示子範圍，例如從1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等，以及在該範圍內的單一及部分數字，例如1、2、2.7、3、4、5、5.3及6。無論範圍的寬度如何皆適用。

牙齒抗染組成物

本發明所使用之「牙齒抗染組成物」係關於使用於包括口腔護理、口腔衛生或口腔外觀的一種組成物。本發明之牙齒抗染組成物包含聚胺酯及磷酸氫鈣以及可選擇的其他口腔可接受之載劑及/或賦形劑。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含口腔可接受量的聚胺酯。在一實施方式中，牙齒抗染組成物可包含該組成物總重之約30%至約3%的聚胺酯，較佳為包含約30%至約10%的聚胺酯，更佳為包含約30至約20%的聚胺酯。在另一實施方式中，本揭示之牙齒抗染組成物中聚胺酯之含量可為該組成物總重之30%、29%、28%、27%、26%、25%、 24%、23%、22%、21%、20%、19%、18%、17%、16%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%或3%或上述各含量之間的任何含量。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含口腔可接受量的磷酸氫鈣。在一實施方式中，牙齒抗染組成物可包含該組成物總重之約25%至約0.1%的磷酸氫鈣，較佳為包含約10%至約0.5%的磷酸氫鈣，更佳為包含約5%至約1%的磷酸氫鈣，且最佳約3%至約1%的磷酸氫鈣。在另一實施方式中，本揭示之牙齒抗染組成物中磷酸氫鈣之含量可為該組成物總重之25%、20%、15%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2.8%、2.6%、2.4%、2.2%、2.0%、1.8%、1.6%、1.4%、1.2%、1.0%、0.9%、0.8%、0.7%、0.6%、0.5%、0.4%、0.3%、0.2%或0.1%或上述各含量之間的任何含量。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含口腔可接受量的乳酸鈣。在一實施方式中，牙齒抗染組成物可包含該組成物總重之約25%至約0.1%的乳酸鈣，較佳為包含約10%至約0.1%的乳酸鈣，更佳為包含約5%至約0.5的乳酸鈣，且最佳約3%至約0.5%的乳酸鈣。在另一實施方式中，本揭示之牙齒抗染組成物中乳酸鈣之含量可為該組成物總重之25%、20%、15%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1.8%、1.6%、1.4%、1.2%、1.0%、0.9%、0.8%、0.7%、0.6%、0.5%、0.4%、0.3%、0.2%或0.1%或上述各含量之間的任何含量。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含至少一種交聯聚乙烯吡咯啶酮的增稠劑。交聯聚乙烯吡咯啶酮可包括聚乙烯吡咯啶酮或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物。在一實施方式中，牙齒抗染組成物可包含該組成物重量之約30%至約2.5%之聚乙烯吡咯啶酮，較佳為約15%至約10%。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含已知有效減少與結石形成相關的磷酸鈣礦物沉積的多磷酸鹽材料作為抗牙齒結石劑，例如合成的陰離子聚合物，如聚丙烯酸酯、馬來酸酐及/或甲基乙烯基醚之共聚物 及其等之混合物，較佳為丙烯酸酯共聚物。在一實施方式中，牙齒抗染組成物中丙烯酸酯共聚物之含量可為該組成物重量之約20%至約0.2%，較佳為約2.5%至約1.5%。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含二氧化鈦。在一實施方式中，牙齒抗染組成物中二氧化鈦之含量可為該組成物重量之約25%至約0.1%，較佳為約5%至約0.25%，更佳為約1.5%至約0.5%。

牙齒美白組合物

本揭示提供一種牙齒美白組成物，其包含過氧化氫及口腔可接受之載劑，其中該牙齒美白組成可包含組成物總重之約0.1%至約6%過氧化氫，較佳為約2%至約6%，且更佳為4%至約6%。

在一實施方式中，本揭示之牙齒美白組成物進一步包含選自水、甘油、丙二醇、檸檬酸鉀、聚乙烯吡咯啶酮、丙烯酸酯、丙烯酸烷酯交聯聚合物、硝酸鉀、乙基薄荷烷甲醯胺、珍珠萃取物及口腔可接受之其他成分組成之群組。

載劑及賦形劑

本文中「口腔可接受之載劑」及/或「口腔可接受之賦形劑」可互換使用，係指在本揭示之牙齒抗染組成物中有用的任何載劑及/或賦形劑。該口腔可接受之載劑及/或賦形劑，在本文所揭示之用量下，當保留在口腔內而不吞食，一段如本發明所需時間，其足以與牙齒表面有效接觸，不會對哺乳動物產生傷害。一般而言，該口腔可接受之載劑及/或賦形劑如不小心吞食，也是無害的。

如本揭示所使用的口腔可接受之載劑及/或賦形劑意指可在本揭示之實施方式或實施例的牙齒抗染組成物中使用而不改變上述主要成分之功效或性質的任何安全且有效的材料。可用於本揭示之牙齒抗染組成物的適當口腔可接受之載劑及/或賦形劑可包括以下組成之群組的一或多種：水、濕潤劑、界面活性劑、抗敏劑、抗菌劑或防腐劑、風味劑等。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含至少一種濕潤劑，其中該 濕潤劑選自山梨醇、甘油、木糖醇、丙二醇或其之組合所組成之群組。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含至少一種至少一種界面活性劑，該表面活性劑可以是陰離子的、非離子的、兩性的、兩性離子的、陽離子的或其混合物。該界面活性劑較佳地選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯65、聚山梨醇酯80或其之組合所組成之群組。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含至少一種鉀鹽之抗敏劑，其中該鉀鹽選自檸檬酸鉀、硝酸鉀、氯化鉀或其之組合所組成之群組。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含至少一種抗菌劑或防腐劑，其中該抗菌劑或防腐劑選自苯氧乙醇、苯甲酸、水楊酸、對羥苯甲酸、對羥基苯甲酸甲酯、氯菲那辛(Chlorphenesin)、乙基己基甘油或其等之組合所組成之群組。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含至少一種風味劑，其中該風味劑包含精油以及各種調味的醛、酯及醇物質，其中該精油的實例包括檸檬、酸橙、葡萄柚、橙、胡椒薄荷、冬青、黃樟、丁香、鼠尾草、留蘭香、馬郁蘭、肉桂之油萃取物。在一實施方式中，該風味劑包含乙醯磺胺酸鉀、乙基薄荷烷甲醯胺、薄荷醇、香芹酮或茴香腦。

本揭示之牙齒抗染組成物可包含至少一種研磨劑，其中該研磨劑選自氫氧化鋁、矽酸鋁、磷酸氫鈣、二氧化矽、碳酸鈣、澎潤土或其之組合所組成之群組。

對於熟悉本領域之技術人員而言，顯而易知的是，本揭示之牙齒抗染組成物中所含的一些成分可具有多重功能。因此，若在本文中指出一化合物具有一種功能，並不意味著排除用於其他功能。例如，一種化合物如薄荷醇可同時作為香味劑及消毒劑；一種化合物如聚山梨醇酯20可同時作為界面活性劑及乳化劑。

劑型

本揭示之牙齒抗染組成物是在口腔中停留足以實質上接觸全部牙表面一段時間以達到抗染活性。因此，本揭示之牙齒抗染組成 物可呈溶液、漿液、凝膠、糊劑或軟膏或其他任何劑型。在一實施方式中，該牙齒抗染組成物為漱口水劑型。在另一實施方式中，該牙齒抗染組成物為塗敷凝膠劑型。在另一實施方式中，該牙齒抗染組成物為牙膏劑型。

本揭示之牙齒美白組成物是在口腔中停留足以實質上接觸全部牙表面一段時間以達到美白效果。因此，本揭示之牙齒美白組成物可呈溶液、漿液、凝膠、糊劑或軟膏或其他任何劑型。在一實施方式中，該牙齒美白組成物為漱口水劑型。在另一實施方式中，該牙齒美白組成物為塗敷凝膠劑型。在另一實施方式中，該牙齒美白組成物為牙膏劑型。

用途及方法

在實施本揭示之牙齒抗染組成物時，使用者僅需要將該牙齒抗染組成物施加至人類的牙齒表面，以便在所需的牙齒區域中獲得所需效果，例如抗染、保持牙齒美白、口氣清新等。本揭示之牙齒抗染組成物可安全地施加至牙齒以外的其他口腔表面，諸如口腔黏膜組織或齒齦，而不會導致或引起過敏或不適。本揭示之牙齒抗染組成物可藉由任何方式施加至牙齒，較佳為使用牙刷或牙套施加或直接沖洗。

在一實施方式中，本揭示之牙齒抗染組成物為凝膠、糊劑或軟膏劑型時，可藉由牙刷將有效量之牙齒抗染組成物施用於牙齒表面，使牙齒表面與牙齒抗染組成物接觸一段時間後，再經由漱口牙齒表面沖洗乾淨。在另一實施方式中，本揭示之牙齒抗染組成物為凝膠、糊劑或軟膏劑型時，可將有效量之牙齒抗染組成物裝填至牙套中，再將該牙套套入牙齒，使牙齒表面與牙套中之抗染組成物接觸一段時間後，再經由漱口牙齒表面沖洗乾淨。該牙齒抗染組成物與牙齒表面接觸的時間可依據牙齒抗染組成物中活性成分的濃度而變化，例如可在30分鐘以內，較佳為30秒至25分鐘，更佳為30秒至10分鐘，最佳為30秒至3分鐘。

在一實施方式中，本揭示之牙齒抗染組成物為溶液或漿液劑型，例如漱口水劑形式時，可藉由直接使用有效量之牙齒抗染組成物， 並使其在口腔中停留一段時間後，再經由漱口牙齒表面沖洗乾淨。

對於本揭示之牙齒抗染組成物的施用時點並無限制，例如可在平日藉由潔齒劑清潔後施用。較佳地，可在以經牙科醫師操作洗牙或牙齒美白過程後施用本揭示之牙齒抗染組成物。或者，可在居家藉由使用牙齒美白劑美白牙齒後施用本揭示之牙齒抗染組成物。在口腔可接受之範圍內，對於施用本揭示之牙齒抗染組成物的次數或頻率並無特別限制，較佳為可在日常的潔齒劑清潔後隨即施用，較佳為每日3次、每日2次、每日1次、每2日1次、每3日1次、每4日1次、每5日1次、每6日1次或每週1次。或者，可經牙科醫師指示使用。

套組

本揭示提供一種牙齒抗染套組，其包含上述牙齒抗染組成物及使用說明，使用者可參照該使用說明施用該牙齒抗染組成物。

本揭示亦提供一種牙齒美白抗染套組，其包含上述牙齒抗染組成物、牙齒美白組成物及使用說明，使用者可參照該使用說明，先施用該牙齒美白組成物進行牙齒美白步驟後，再施用該牙齒抗染組成物進行牙齒抗染步驟。

以下實施例進一步說明本揭示之較佳實施方案，但應理解本揭示不限於以下所述實施例之內容。

實施例

材料與方法

A.測試用牙齒選擇條件

本實施例所使用之牙齒為人類恆齒，該牙齒係自20歲以上成人因矯正或牙位異常需要而拔除的恆齒，選擇條件設定為表面未填補過、牙冠和根允許裂半或完整、牙根無尖病變。但排除牙釉質發育不全、牙齒變形牙齒碎裂、牙根尖有病變齒、先天性齒色異常、因1年以上抽菸或吃檳榔所造成之牙齒染色。

B.抗染劑之製備

製備含不同濃度之聚胺酯、磷酸氫鈣及乳酸鈣之凝膠形式的抗染劑配方，詳細成份如表1A所示，其中各配方除聚胺酯、磷酸氫鈣及乳酸鈣之含量外，所含其他成份及含量相同。X代表聚胺酯-35在實施例中的重量變化量。Y代表磷酸氫鈣在實施例中的重量變化量。Z代表乳酸鈣在實施例中的重量變化量。

C.美白劑之製備

製備含有濃度5.6%過氧化氫之凝膠形式的美白劑配方，詳細成份如表1B所示。

D.染色液

以下實施例使用市售Nespresso濃縮黑咖啡製備染色液，使用溫度為37±2.5℃。在各別實施例中進行的抗染試驗係使用同一濃縮黑咖啡製備之相同濃度及成份的染色液。

E.牙齒比色卡之製備

根據美國牙醫學會(American Dental Association,ADA)發布之29色美白色階為比色基準，使用美白比色板(VITA Bleachedguide 3D-MASTER)為參考標準，以相機(Canon M6 Mark ii)製作牙齒色階比色卡(如圖1所示)，用於比較牙齒色階變化結果。

實施例1

隨機挑選將上述收集之牙齒以37%磷酸清洗，再以一次水洗淨，去除牙齒表面髒汙，並放入攝氏37度烘箱中烘乾。

配製含不同濃度之聚胺酯-35的抗染凝膠配方A(如表1A)，即如表2所示，分別含有抗染凝膠總重之3%、15%及30%之聚胺酯-35的配方A-1、A-2及A-3，其餘成分皆相同，如表1A所示。將牙齒在上述抗染凝膠配方中浸泡15分鐘，然後以一次水洗淨並擦乾，重複上述步驟7次。再浸泡於染色液6小時，每15分鐘以上述製備牙齒比色卡之相同條件進行拍攝。

對照組以一次水替代抗染凝膠配方A，進行上述相同步驟。

結果如圖2所示。對照組在未浸泡於染色液前的牙齒色階平均為7.6階，經過一小時提升到28.33階，色階變化97.7%。連續浸泡於兩小時後已達到29色階，色階變化100%。

在實驗組中，含有3%聚胺酯-35之抗染凝膠配方A-1組在浸泡於染色液前的牙齒色階平均為2階，經兩小時浸泡後提升至17.43階，色階變化60.11%。連續浸泡六小時後測得之色階為25.53階，色階變化88.04%。含有15%聚胺酯-35之抗染凝膠配方A-2組在浸泡於染色液前的牙齒色階為3階，經兩小時浸泡後提升至15.5階，色階變化53.44%，連續浸泡六小時後為25色階，色階變化86.2%。含有30%聚胺酯-35之抗染凝膠配方A-3組在浸泡於染色液前的牙齒色階為1階，經兩小時浸泡後提升至12.25階，色階變化42.24%，連續浸泡於六小時為18色階，色階變化62.06%。

上述結果顯示，在未以本揭示之抗染凝膠處理之對照組中，牙齒對咖啡色素抗染色效果較弱，在浸泡咖啡一小時後，色階變化即達到97.7%。以本揭示之抗染凝膠配方A-1、A-2及A-3處理後，較對照組能有效提升牙齒長期處於咖啡環境中之抗染色力。

實施例2

配製含不同濃度之磷酸氫鈣的抗染凝膠配方B(如表1A)，即如表3所示，分別含有抗染凝膠總重之0%、1%及2%之磷酸氫鈣的配方B-1、B-2及B-3，其餘成分皆相同，如表1A所示。將牙齒在上述抗染凝膠配方中浸泡15分鐘，然後以一次水洗淨並擦乾，重複上述步驟7次。再浸泡於咖啡6小時，每15分鐘以上述製備牙齒比色卡之相同條件進行拍攝。

對照組以一次水替代抗染凝膠配方B，進行上述相同步驟。

結果如圖3所示。未含磷酸氫鈣之抗染凝膠配方B-1組在浸泡於染色液前的牙齒色階平均為2階，經浸泡一小時後提升至14.8階，色階變化51.03%，經浸泡兩小時後提升至18.3色階，色階變化53.44%，連續浸泡六小時後為25.7色階，色階變化88.62%。含1%磷酸氫鈣之抗染凝膠配方B-2組在浸泡於染色液前的牙齒色階為3階，經浸泡兩小時後提升到15.5階，色階變化53.44%，連續浸泡六小時後為25色階，色階變化86.2%。含2%磷酸氫鈣之抗染凝膠配方B-3組在浸泡於染色液前的牙齒色階為1.5階，經浸泡兩小時後提升至14.85階，色階變化51.12%，連續浸泡六小時後為17.22色階，色階變化為59.39%。

如實施例1所述，在未經本揭示之抗染凝膠處理之對照組中，在浸泡咖啡一小時後，色階變化即達到97.7%。上述結果顯示，相較於對照組，在經由不含及含有磷酸氫鈣之抗染凝膠配方處理後之牙齒皆表現較佳抗染色效果。而值得注意的是，添加磷酸氫鈣的抗染凝膠配方相較於未添加磷酸氫鈣之抗染凝膠配方更能有效提升牙齒長期處於咖啡環境中之抗染色力。相較於其他濃度有較好的抗染色效果。

實施例3

配製含不同濃度的乳酸鈣之抗染凝膠配方C(如表1A)，即如表4所示，分別含有抗染凝膠總重之0%、0.5%及1%之乳酸鈣的配方C-1、C-2及C-3，其餘成分皆相同，如表1A所示。將牙齒在上述抗染凝膠配方中浸泡15分鐘，然後以一次水洗淨並擦乾，重複上述步驟7次。再浸泡於咖啡6小時，每15分鐘以上述製備牙齒比色卡之相同條件進行拍攝。

對照組以一次水替代抗染凝膠配方C，進行上述相同步驟。

結果如圖4所示。未含乳酸鈣之抗染凝膠配方C-1組在浸泡於染色液前的牙齒色階平均為3階，經浸泡一小時後提升至13.5階，色階變化45.5%，經浸泡兩小時後提升至15.5色階，色階變化53.44%，連續浸泡於六小時為25色階，色階變化86.2%。含0.5%乳酸鈣之抗染凝膠配方C-2組在浸泡於染色液前的牙齒色階為1階，經浸泡兩小時後提升至15.2階，色階變化52.41%，連續浸泡六小時後為24.63色階，色階變化84.94%。含1%乳酸鈣之抗染凝膠配方C-3組在浸泡於染色液前的牙齒色階為1階，經浸泡兩小時後提升至15.06階，色階變化51.95%，連續浸泡六小時後為23.3色階，色階變化80.34%。

如實施例1所述，在未經本揭示之抗染凝膠處理之對照組中，在浸泡咖啡一小時後，色階變化即達到97.7%。上述結果顯示，相較於對照組，在經由不含及含有乳酸鈣之抗染凝膠配方處理後之牙齒皆表現較佳抗染色效果。而值得注意的是，添加乳酸鈣的抗染凝膠配方相較於未添加乳酸鈣之抗染凝膠配方更能有效提升牙齒長期處於咖啡環境中之抗染色力。

實施例4

根據表5所示，配製含不同濃度之聚胺酯-35、磷酸氫鈣及乳酸鈣的抗染凝膠配方D-1、D-2及D-3，其餘成份皆相同，如表1A所示。

結果如圖5所示。含3%聚胺酯-35、0%磷酸氫鈣、0%乳酸鈣之抗染凝膠配方D-1組在浸泡於染色液前的牙齒色階平均為1階，經浸泡一小時後提升至12.6階，色階變化為43.6%，經浸泡兩小時後提升至15.6色階，色階變化54.02%，連續浸泡於六小時後為18色階，色階變化62.06%。含30%聚胺酯-35、2%磷酸氫鈣、0%乳酸鈣之抗染凝膠配方D-2組在浸泡於染色液前的牙齒色階平均為1階，經浸泡二小時後提升至11.6階，色階變化為40.11%，連續浸泡於六小時後為15.1色階，色階變化52.06%。含30%聚胺酯-35、2%磷酸氫鈣、1%乳酸鈣之抗染凝膠配方D-3組在浸泡於染色液前的牙齒色階平均為1階，經浸泡兩小時後提升至10.1階，色階變化34.82%，連續浸泡六小時後為13.1色階，色階變化45.1%。

上述結果顯示，含有聚胺酯-35、磷酸氫鈣及乳酸鈣之抗染凝膠配方D-3比含有聚胺酯-35之抗染凝膠配方D-1及含有聚胺酯-35及磷酸氫鈣之抗染凝膠配方D-2更能提升牙齒長期處於咖啡環境中之抗染色力。

實施例5

根據上述實驗已知，不同濃度、單獨及組合的聚胺酯-35、磷酸氫鈣、乳酸鈣有一定的抗染色力。以下實施例進一步探討三種不同原料在成分比例與抗染色力作用的協同作用。

根據表6所示，配製含不同濃度之聚胺酯-35、磷酸氫鈣及乳酸鈣的抗染凝膠配方C-1、E、F及G，其中其餘成份如表1A所示。

先以單獨含聚胺酯-35、磷酸氫鈣或乳酸鈣之抗染組成物進行抗染色效果測試，結果如圖6-1及6-2所示。以聚胺酯-35與磷酸氫鈣進行協同作用測試，如表6中之配方C-1及E，詳細抗染色結果如圖6-3所示。

如前述實施例3配製配方C-1，即配方C-1含有15%聚胺酯-35、1%磷酸氫鈣及0%乳酸鈣。在未浸泡於咖啡時的牙齒色階平均為3階，經過一小時提升到13.5階，色階變化45.5%；經過兩小時提升到15.5色階，色階變化53.44%；連續浸泡於六小時為25色階，色階變化86.2%。以相同方式配製配方E，使其含有15%聚胺酯-35、0%磷酸氫鈣及0%乳酸鈣。在未浸泡於咖啡時的牙齒色階平均為1.76階，經過一小時提升到17.06階，色階變化58.85%；經過兩小時提升到21.53色階，色階變化74.25%；連續浸泡於六小時為27.33色階，色階變化94.25%。上述結果顯示，聚胺酯-35搭配磷酸氫鈣之配方較單一使用聚胺酯-35更能延長牙齒的抗染色力。

實施例6

以類似上述實施例5之方式進行實施例6，根據表7所示，配製含不同濃度之聚胺酯-35、磷酸氫鈣及乳酸鈣的抗染凝膠配方B-1及E，其中其餘成份如表1A所示，詳細抗染色結果如圖7所示。

如前述實施例3配製配方B-1，即配方B-1含有15%聚胺酯-35、0%磷酸氫鈣及0.5%乳酸鈣，在未浸泡於咖啡時的牙齒色階平均為2階，經過一小時提升到14.8階，色階變化51.03%；經過兩小時提升到18.3色階，色階變化53.44%；連續浸泡於六小時為25.7色階，色階變化 88.62%。配方E含有15%聚胺酯-35、0%磷酸氫鈣、0%乳酸鈣，在未浸泡於咖啡時的牙齒色階平均為1.76階，經過一小時提升到17.06階，色階變化58.85%，經過兩小時提升到21.53色階，色階變化74.25%，連續浸泡於六小時為27.33色階，色階變化94.25%。上述結果顯示，聚胺酯-35搭配乳酸鈣之配方較單一使用聚胺酯-35更能延長牙齒的抗染色力。

實施例7

以類似上述實施例5之方式進行實施例7，根據表8所示，配製含不同濃度之聚胺酯-35、磷酸氫鈣及乳酸鈣的抗染凝膠配方D-2及D-3，其中其餘成份如表1A所示，詳細抗染色結果如圖8所示。

如前述實施例4配製配方D-2及D-3。配方D-2含有30%聚胺酯-35、2%磷酸氫鈣及0%乳酸鈣，在未浸泡於咖啡時的牙齒色階為1階，經過兩小時提升到11.6階，色階變化40.11%；連續浸泡於六小時為15.1色階，色階變化52.06%。配方D-3含有30%聚胺酯-35、2%磷酸氫鈣、1%乳酸鈣，在未浸泡於咖啡時的牙齒色階為1階，經過兩小時提升到10.1階，色階變化34.82%；連續浸泡於六小時為13.1色階，色階變化45.1%。上述結果顯示，抗染劑中將聚胺酯-35與磷酸氫鈣搭配乳酸鈣較聚胺酯-35搭配磷酸氫鈣之配方更能延長牙齒的抗染色力。

實施例8

以類似上述實施例5之方式進行實施例8，根據表9所示，配製含不同濃度之聚胺酯-35、磷酸氫鈣及乳酸鈣的抗染凝膠配方B-1及B-2，其中其餘成份如表1A所示，詳細抗染色結果如圖9所示。

表9

如前述實施例2配製配方B-1及B-2。配方B-1含有15%聚胺酯-35、0%磷酸氫鈣及0.5%乳酸鈣，在未浸泡於咖啡時的牙齒色階平均為2階，經過一小時提升到14.8階，色階變化51.03%；經過兩小時提升到18.3色階，色階變化53.44%；連續浸泡於六小時為25.7色階，色階變化88.62%。配方B-2含有15%聚胺酯-35、1%磷酸氫鈣及0.5%乳酸鈣，在未浸泡於咖啡時的牙齒色階為3階，經過兩小時提升到15.5階，色階變化53.44%；連續浸泡於六小時為25色階，色階變化86.2%。上述結果顯示，聚胺酯-35與磷酸氫鈣搭配乳酸鈣較聚胺酯-35搭配乳酸鈣之配方更能延長牙齒的抗染色力。

三種成分對於抗染之相關性

{X}：表示僅含聚胺酯-35之配方抗染色力(以色階變化率%表示)

{Y}：表示僅含磷酸氫鈣之配方抗染色力(以色階變化率%表示)

{Z}：表示僅含乳酸鈣之配方抗染色力(以色階變化率%表示)

{X+Y}：表示聚胺酯-35與磷酸氫鈣組合之配方抗染色力(以色階變化率%表示)

{X+Z}：表示聚胺酯-35與乳酸鈣組合之配方抗染色力(以色階變化率%表示)

{X+Y+Z}：表示聚胺酯-35與磷酸氫鈣與乳酸鈣組合之配方抗染色力(以色階變化率%表示)

從圖6-3結果得知，聚胺酯-35與磷酸氫鈣之組合至少具有加成效果，第4小時色階變化率分別為80.45%、67.24%，得此關係式{X+Y}≧1.23{X}。從圖7結果得知，聚胺酯-35與乳酸鈣之組合至少具有加成效果，第4小時色階變化率分別為80.45%、66.2%，得此關係式{X+Z}≧1.03 {X}。從圖8結果得知，聚胺酯-35、磷酸氫鈣與乳酸鈣之組合至少具有加成效果，第4小時色階變化率46.66%、43.21%，得此關係式{X+Y+Z}≧1{X+Y}。從圖9結果得知，聚胺酯-35、磷酸氫鈣與乳酸鈣之組合至少具有加成效果，第4小時色階變化率82.75%、67.24%，得此關係式{X+Y+Z}≧1.37{X+Z}，從上述得知在此濃度範圍內之組合配方對牙齒之抗染色力至少具有加成效果。

三種成分對於抗染之協同作用

參照T.C.Chou(Ting-Chao Chou.Drug Combination Studies and Their Synergy Quantification Using the Chou-Talalay Method.Cancer Res.2010；70(2)：440-446)及L.Zhao等人(Liang Zhao,M.Guillaume Wientjes,Jessie L-S.Au.Evaluation of Combination Chemotherapy：Integration of Nonlinear Regression,Curve Shift,Isobologram,and Combination Index Analyses.Clinical Cancer Research 2004；vol.10：7994-8004)提出之二種試劑的聯用指數(Combination Index，CI)來評估二種試劑間之交互作用。若CI<1表示聯用試劑具協同作用，CI≒1表示聯用試劑具加成作用，CI>1表示聯用試劑具拮抗作用，CI值越大拮抗作用的可能性越大。

A.聚胺酯-35與磷酸氫鈣之協同作用

測定時間以6小時為實驗終點，以不同配方之回色率達70%變化量對應時間為計算數值，並定義各濃度達到70%變化量時間為CI_70%，算式如下：

計算結果CI值約為0.81，証實聚胺酯-35與磷酸氫鈣之組合具有協同作用。

B.聚胺酯-35與乳酸鈣之協同作用

測定時間以6小時為實驗終點，以不同配方之回色率達 70%變化量對應時間為計算數值，並定義各濃度達到70%變化量時間為CI_70%，算式如下：

計算結果CI值約為0.812，証實聚胺酯-35與乳酸鈣之組合具有協同作用。

C.聚胺酯-35、磷酸氫鈣與乳酸鈣之協同作用

測定時間以六小時為實驗終點，由於3種原料之協同效果顯著，並以不同配方之回色率達45%變化量對應時間為計算數值，並定義各濃度達到45%變化量時間為CI_45%。

I.聚胺酯-35組合磷酸氫鈣與乳酸鈣之協同之作用

計算結果CI值約為0.04，証實聚胺酯-35與磷酸氫鈣及乳酸鈣之組合具有協同作用。

II.聚胺酯-35組合乳酸鈣與磷酸氫鈣之協同作用

計算結果CI值約為0.04，証實聚胺酯-35與乳酸鈣與磷酸氫鈣之組合具有協同作用。

由上述實驗結果可證實，聚胺酯-35組合磷酸氫鈣與聚胺酯-35組合乳酸鈣有協同作用；含聚胺酯-35、磷酸氫鈣、乳酸鈣之組合配方同樣具有協同作用。

實施例9

將收集的成年人類大臼齒以37%磷酸與超純水經超音波 震盪清潔髒污，然後浸泡於37±2.5℃之濃縮黑咖啡染色液中48小時使牙齒染色。之後依據下述方式浸泡於不同試劑中，並以VITA牙齒比色卡搭配相機(Canon M6 Mark ii)記錄牙齒色階。

將上述染色後的牙齒分為空白組、美白組與抗染色組，各組皆以三顆牙齒(N=3)作測試，在統計上採用t檢定進行分析以組平均數作為依據計算t檢定。各組分別進行以下流程操作：

(i)空白組：每日將牙齒浸泡於超純水中25分鐘，取出後以超純水洗淨(模擬漱口)並放入PBS模擬培養液(模擬口腔環境)中，於37℃±2.5℃培養24小時，重複步驟持續7天。

(ii)未抗染色處理組：每日將牙齒浸泡於美白劑凝膠(參照表1B)中25分鐘，取出後以超純水洗淨並放入PBS模擬培養液中，於37℃±2.5℃培養24小時，重複步驟持續7天。

(iii)抗染色處理組：每日將牙齒浸泡於美白劑凝膠(參照表1B)中25分鐘，取出後以超純水洗淨，再浸泡於抗染劑凝膠(參照表1A)中15分鐘，取出後以超純水洗淨並放入PBS模擬培養液中，於37℃±2.5℃培養24小時，重複步驟持續7天。

之後，將上述未抗染色處理組及抗染色處理組之牙齒浸泡於37±2.5℃的濃縮黑咖啡染色液中18小時，以VITA牙齒比色卡搭配相機(Canon M6 Mark ii)於每15分鐘觀測牙齒色階變化與色素累積時間的相關值。

牙齒美白效果

根據上述，空白組、未抗染色處理組及抗染色處理組為期7天的美白測試結果如圖10所示。從圖10中可明顯得知，空白組並無牙齒美白效果，而未抗染色處理組及抗染色處理組皆有顯著牙齒美白效果。在7天的試驗期間，未抗染色處理組及抗染色處理組分別平均降低21個及25.6個色階，其中抗染色處理組的牙齒美白效果最佳，優於未抗染色處理組4.5個色階。

牙齒抗染效果

在經過為期7天的美白測試後，將未抗染色處理組及抗染色處理組放置於黑咖啡染色液中進一步分析抗染凝膠的抗染效果，結果如圖11所示。從圖11中可得知，在以每15分鐘觀測一次區間中，於前兩小時期間，發現未抗染色處理組之牙齒對於咖啡色素較無抵抗作用，在兩個小時後，即從9號色階上升至29號色階，返色率達100%。而經抗染色處理組之牙齒對於咖啡色素有抵抗作用，在2小時後，由3號色階上升至16號色階，返色率僅達46.2%；在6小時後返色率為80%。相較之下，經過本揭示之抗染組成物處理後的牙齒能有效提升牙齒對咖啡色素的抗染作用。換言之，本揭示之抗染組成物可延長本揭示之牙齒美白劑的美白效果，可幫助延緩牙齒美白後的色素附著。

上述實施例結果顯示，經本揭示之牙齒抗染組成物處理之牙齒其抗染色效果優於未經本揭示之牙齒抗染組成物處理的牙齒，能延長牙齒抗染色時間。且根據安全性與牙齒對於咖啡的抗染色力，在安全濃度內，含30%聚胺酯-35之牙齒抗染組成物能最有效提升牙齒對咖啡色素的抗染作用持續六小時。而含3%聚胺酯-35之牙齒抗染組成物在持續六小時浸泡於咖啡中的情況下仍能使牙齒對咖啡色素有抗染作用。

根據抗染效力結果顯示，聚胺酯-35組合磷酸氫鈣或乳酸鈣之配方相較於聚胺酯-35之配方更能有效提升牙齒長期或頻繁處於咖啡環境中之抗染色力。由圖8及圖9結果顯示，聚胺酯-35組合磷酸氫鈣與乳酸鈣之配方相較於聚胺酯-35未組合或磷酸氫鈣或乳酸鈣更能有效提升牙齒長期或頻繁處於咖啡環境中之抗染色力，即便持續六小時浸泡於咖啡中之牙齒仍對咖啡色素有抗染作用。

此外，在含聚胺酯-35之抗染組成物中添加一定比例的磷酸氫鈣、乳酸鈣能協助聚胺酯-35來增效牙齒之抗染色力，能顯著提升牙齒的長期抗染作用。

列舉之實施方式

提供以下例示性實施方式，其編號不應被解釋為指定重要性程度。

實施方式1提供一種牙齒抗染組成物，其包含牙齒抗染組成物重量之3%至30%之聚胺酯及0.1%至25%之磷酸氫鈣，以及其他口腔可接受之載劑及/或賦形劑。

實施方式2提供如實施方式1之牙齒抗染組成物，其進一步包含牙齒抗染組成物重量之0.1%至25%之乳酸鈣。

實施方式3提供如實施方式1或2之牙齒抗染組成物，其進一步包含牙齒抗染組成物重量之2.5%至30%之聚乙烯吡咯啶酮、0.2%至20%之丙烯酸酯共聚物及/或0.1%至25%之二氧化鈦，且該牙齒抗染組成物中所有成分之重量總合為100%。

實施方式4提供如實施方式1至3中任一項之牙齒抗染組成物，其進一步包含水。

實施方式5提供如實施方式1至3中任一項之牙齒抗染組成物，其進一步包含至少一種濕潤劑。

實施方式6提供如實施方式5之牙齒抗染組成物，其中該濕潤劑選自山梨醇、甘油、木糖醇、丙二醇或其之組合所組成之群組。

實施方式7提供如實施方式1至3中任一項之牙齒抗染組成物，其進一步包含至少一種界面活性劑。

實施方式8提供如實施方式7之牙齒抗染組成物，其中該界面活性劑選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯65、聚山梨醇酯80或其之組合所組成之群組。

實施方式9提供如實施方式1至3中任一項之牙齒抗染組成物，其進一步包含至少一種鉀鹽之抗敏劑。

實施方式10提供如實施方式9之牙齒抗染組成物，其中該鉀鹽選自檸檬酸鉀、硝酸鉀、氯化鉀或其之組合所組成之群組。

實施方式11提供如實施方式1至3中任一項之牙齒抗染組成物，其進一步包含至少一種抗菌劑或防腐劑。

實施方式12提供如實施方式11之牙齒抗染組成物，其中該抗菌劑或防腐劑選自苯氧乙醇、苯甲酸、水楊酸、對羥苯甲酸、對羥 基苯甲酸甲酯、氯菲那辛(Chlorphenesin)、乙基己基甘油或其之組合所組成之群組。

實施方式13提供如實施方式1至3中任一項之牙齒抗染組成物，其進一步包含至少一種風味劑。

實施方式14提供如實施方式13之牙齒抗染組成物，其中該風味劑包含精油以及各種調味的醛、酯及醇物質，其中該精油的實例包括檸檬、酸橙、葡萄柚、橙、胡椒薄荷、冬青、黃樟、丁香、鼠尾草、留蘭香、馬郁蘭、肉桂之油萃取物。

實施方式15提供如實施方式13之牙齒抗染組成物，其中該風味劑包含乙醯磺胺酸鉀、乙基薄荷烷甲醯胺、薄荷醇、香芹酮或茴香腦。

實施方式16提供如實施方式1至3中任一項之牙齒抗染組成物，其進一步包含至少一種研磨劑。

實施方式17提供如實施方式16之牙齒抗染組成物，其中該研磨劑選自氫氧化鋁、矽酸鋁、磷酸氫鈣、二氧化矽、碳酸鈣、澎潤土或其之組合所組成之群組。

實施方式18提供如實施方式1至17中任一項之牙齒抗染組成物，其為溶液、漿液、凝膠、糊劑或軟膏劑型。

實施方式19提供一種牙齒抗染套組，其包含實施方式1至17中任一項所述之牙齒抗染組成物及使用說明。

實施方式20提供一種牙齒美白抗染套組，其包含實施方式1至17中任一項所述之牙齒抗染組成物、牙齒美白組成物及使用說明。

實施方式21提供一種牙齒抗染方法，其包含將實施方式1至17中任一項所述之牙齒抗染組成物施用至牙齒表面一段時間，然後再以水漱口去除未黏附於牙齒表面的該牙齒抗染組成物。

實施方式22提供如實施方式21所述之牙齒抗染方法，其中該牙齒在施用該牙齒抗染組成物之前已藉由牙齒美白劑美白。

實施方式23提供如實施方式21所述之牙齒抗染方法，其 中該牙齒在施用該牙齒抗染組成物之前已藉由潔齒劑清潔。

Claims (13)

1. 一種牙齒抗染組成物，其包含該牙齒抗染組成物重量之3%至30%之聚胺酯-35及0.5%至10%之磷酸氫鈣，以及口腔可接受之載劑及/或賦形劑。
2. 如請求項1所述之牙齒抗染組成物，其進一步包含該牙齒抗染組成物重量之0.1%至25%之乳酸鈣。
3. 如請求項1或2所述之牙齒抗染組成物，其進一步包含該牙齒抗染組成物重量之2.5%至30%之聚乙烯吡咯啶酮、0.2%至20%之丙烯酸酯共聚物及/或0.1%至25%之二氧化鈦，且該牙齒抗染組成物中所有成分之重量總合為100%。
4. 如請求項1或2所述之牙齒抗染組成物，其中該口腔可接受之載劑及/或賦形劑選自濕潤劑、界面活性劑、抗敏劑、抗菌劑或防腐劑、風味劑及研磨劑所組成之群組中的一種或多種。
5. 如請求項4所述之牙齒抗染組成物，其中該濕潤劑選自水、山梨醇、甘油、木糖醇、丙二醇或其之組合所組成之群組。
6. 如請求項4所述之牙齒抗染組成物，其中該界面活性劑選自聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯65、聚山梨醇酯80或其之組合所組成之群組。
7. 如請求項4所述之牙齒抗染組成物，其中該抗敏劑選自檸檬酸鉀、硝酸鉀、氯化鉀或其之組合所組成之群組。
8. 如請求項4所述之牙齒抗染組成物，其中該抗菌劑或防腐劑選自苯氧乙醇、苯甲酸、水楊酸、對羥苯甲酸、對羥基苯甲酸甲酯、氯菲那辛(Chlorphenesin)、乙基己基甘油或其之組合所組成之群組。
9. 如請求項4所述之牙齒抗染組成物，其中該風味劑選自檸檬油、酸橙油、葡萄柚油、橙油、胡椒薄荷油、冬青油、黃樟油、丁香油、鼠尾草油、留蘭香油、馬郁蘭油、肉桂油、乙醯磺胺酸鉀、乙基薄荷烷甲醯胺、薄荷醇、香芹酮、茴香腦及其等之組合所組成之群組。
10. 如請求項4所述之牙齒抗染組成物，其中該研磨劑選自氫氧化鋁、矽酸鋁、二氧化矽、碳酸鈣、澎潤土或其之組合所組成之群組。
11. 如請求項1或2所述之牙齒抗染組成物，其為溶液、漿液、凝膠、糊劑或軟膏劑型。
12. 一種牙齒抗染套組，其包含如請求項1至11中任一項所述之牙齒抗染組成物及使用說明。
13. 一種牙齒美白抗染套組，其包含如請求項1至11中任一項所述之牙齒抗染組成物、牙齒美白組成物及使用說明，其中該牙齒美白組成物包含過氧化氫、水、甘油、丙二醇、檸檬酸鉀、聚乙烯吡咯啶酮、丙烯酸酯、丙烯酸烷酯交聯聚合物、硝酸鉀、乙基薄荷烷甲醯胺及珍珠萃取物。