CN102531884A

CN102531884A - 一种制备4－乙氧基苯乙酸的方法

Info

Publication number: CN102531884A
Application number: CN2010105984155A
Authority: CN
Inventors: 戴康
Original assignee: HUBEI KANGJING BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Current assignee: HUBEI KANGJING BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Priority date: 2010-12-21
Filing date: 2010-12-21
Publication date: 2012-07-04

Abstract

本发明提供一种制备4-乙氧基苯乙酸的方法，包括如下步骤：(1)苯乙醚与二甲基甲酰胺在三氯氧磷催化下反应制备4-乙氧基苯甲醛；(2)4-乙氧基苯甲醛与氯仿在相转移催化剂作用下的反应制备4-乙氧基-α-羟基苯乙酸；(3)4-乙氧基-α-羟基苯乙酸在还原剂存在下进行氢解反应制备所述的4-乙氧基苯乙酸。本发明的合成路线通过芳甲醛化、相转移催化以及还原反应制得最终的4-乙氧基苯乙酸，相比现有技术使用苯乙醚的氯甲基化和氰化钠氰化的制备过程，副产物少，产物提纯更容易，污染小，另外，由于不需要氰化钠，没有安全生产和后处理上的诸多要求，工艺实现容易，安全性高。

Description

一种制备4-乙氧基苯乙酸的方法

技术领域

本发明涉一种制备4-乙氧基苯乙酸的方法。

背景技术

4-乙氧基苯乙酸是一个应用非常广泛的中间体，在农药、医药以及液晶显示器中间都有应用，也是一种国际上广泛使用的燃油中间体。国内生产该中间体的厂商并不多，主要依赖进口。原有生产技术主要从苯乙醚开始通过氯甲基化、氰化、水解获得。在原有技术路线中存在两个比较大的问题：

1)苯乙醚的氯甲基化副产物多，产物提纯困难等问题，另外由于使用三氯化铝催化剂，污染也很大；

2)氰化采用剧毒的氰化钠，生产中会带来诸多安全问题。

发明内容

本发明提供一种制备4-乙氧基苯乙酸的方法，反应产率高，污染小，生产过程安全，工艺实现容易。

一种制备4-乙氧基苯乙酸的方法，包括如下步骤：

(1)苯乙醚与二甲基甲酰胺在三氯氧磷催化下反应制备4-乙氧基苯甲醛；

(2)4-乙氧基苯甲醛与氯仿在相转移催化剂作用下的反应制备4-乙氧基-α-羟基苯乙酸；

(3)4-乙氧基-α-羟基苯乙酸在还原剂存在下进行氢解反应制备所述的4-乙氧基苯乙酸。

本发明的合成路线通过芳甲醛化、相转移催化以及还原反应制得最终的4-乙氧基苯乙酸，相比现有技术使用苯乙醚的氯甲基化和氰化钠氰化的制备过程，副产物少，产物提纯更容易，污染小，另外，由于不需要氰化钠，没有安全生产和后处理上的诸多要求，工艺实现容易，安全性高。

具体实施方式

本发明提供一种制备通式I所示的4-乙氧基苯乙酸的方法，包括如下步骤：

(1)苯乙醚与二甲基甲酰胺在三氯氧磷催化下反应制备通式II所示的4-乙氧基苯甲醛；

(2)4-乙氧基苯甲醛(II)与氯仿在相转移催化剂作用下的反应制备通式III所示的4-乙氧基-α-羟基苯乙酸；

(3)4-乙氧基-α-羟基苯乙酸(III)在还原剂存在下进行氢解反应制备通式I所示的4-乙氧基苯乙酸。

步骤(1)中苯乙醚和二甲基甲酰胺反应的特征为芳基甲酰化反应，其中包括中间体α-氯胺的制备以及通过水解制得4-乙氧基苯甲醛，其中水解条件的pH条件为酸性条件或中性条件。

步骤(1)中反应温度从0摄氏度到二甲基甲酰胺的沸点152摄氏度。

步骤(2)中相转移催化反应制备4-乙氧基-α-羟基苯乙酸时，氯仿作为反应物也作为溶剂。

所述的相转移催化剂可以是各种季胺盐，例如苄基三乙基氯化铵(TEBA)。

步骤(2)中的反应温度从室温至氯仿回流的温度62摄氏度；

步骤(3)在还原剂存在下进行氢解反应为在还原剂存在下的α-羟基氢解。

步骤(3)中使用的还原剂为亚磷酸、硫代硫酸盐、亚硫酸盐、焦亚硫酸盐或活泼金属，或者这些金属和汞形成的汞齐，所述活泼金属包括铁、锌、镁，钠，钾或锂。

步骤(3)中还可添加反应催化剂，所述反应催化剂包括路易斯酸(三氯化铝，氯化锌，三氟化硼等)或者质子酸。其中质子酸包括盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、乙酸，路易斯酸包括三氯化铝、三氟化硼、氯化锌、三氯化铁。

步骤(3)中的最终产物4-乙氧基苯乙酸的采用极性溶剂重结晶的方法进行纯化，所述极性溶剂包括水、甲醇、乙醇或者异丙醇，或者它们之间的混合溶剂。

下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述：

(a)4-乙氧基苯甲醛的合成

在100ml三颈瓶中加入二甲基甲酰胺(4.38g，0.06mol)，将POCl₃(9.8g，0.06mol)滴加到搅拌的二甲基甲酰胺中，室温下反应2小时后缓慢滴加溶解于10ml无水乙醇中的苯乙醚(3.66g，0.03mol)，室温下反应10小时后(用薄层色谱监控反应终点)，再将该反应物倒入搅拌的60ml冰水中，析出晶体，过滤，用稀乙醇洗三次，干燥得4-乙氧基苯甲醛3.6g(收率80％)。

(b)4-乙氧基-α-羟基苯乙酸的合成

在装有回流冷凝管、温度计的100ml三口反应瓶中，加入7.5g 4-乙氧基苯甲醛(50毫摩尔)以及氯化苄基三乙胺(TEBA)0.5g，其中氯化苄基三乙胺是季胺盐的一种，用作相转移催化剂。氯化苄基三乙胺溶解于25mlCHCl₃，加热回流，自恒压滴液漏斗中滴加含20ml50％的的NaOH，1小时滴毕后，继续搅拌反应5小时。用浓盐酸调节PH值至PH＝1-2，然后加入50ml水稀释，并用25ml乙醚萃取两次，合并乙醚层用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸干乙醚，抽滤干燥得4-乙氧基-α-羟基苯乙酸8.82g(产率90％)。

(c)4-乙氧基苯乙酸的合成

500ml四口反应瓶中，加入溶剂水160ml，19.6g原料4-乙氧基-α-羟基苯乙酸(100毫摩尔)，2g亚硫酸氢钠(200毫摩尔)，室温下缓慢滴加亚磷酸的乙醇溶液(23.7g亚磷酸溶解于100ml乙醇中)，其中亚磷酸作为还原剂使用。滴毕，搅拌加热回流，反应10小时。反应结束后，用100mlCHCl3，萃取两次，氯仿用无水硫酸钠干燥，旋蒸挥干溶剂后有固体析出后，抽滤得粗品。粗品用干燥的乙酸乙酯精制，得4-乙氧基苯乙酸13.5g(产率75％，用高效液相检测纯度大于99％)。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。

Claims

1.一种制备4-乙氧基苯乙酸的方法，其特征在于包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中苯乙醚和二甲基甲酰胺反应的特征为芳基甲酰化反应，其中包括中间体α-氯胺的制备以及通过水解制得4-乙氧基苯甲醛。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中反应温度从0摄氏度到二甲基甲酰胺的沸点152摄氏度。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中相转移催化反应制备4-乙氧基-α-羟基苯乙酸时，氯仿作为反应物也作为溶剂。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的相转移催化剂为各种季胺盐，所述季胺盐包括苄基三乙基氯化铵。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中的反应温度从室温至氯仿回流的温度62摄氏度。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)在还原剂存在下进行氢解反应为在还原剂存在下的α-羟基氢解。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中使用的还原剂为亚磷酸、硫代硫酸盐、亚硫酸盐、焦亚硫酸盐或活泼金属，或者这些金属和汞形成的汞齐，所述活泼金属包括铁、锌、镁，钠，钾或锂。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中使用酸作为催化剂，其中包括盐酸、硫酸、磷酸、三氟乙酸、乙酸等质子酸，以及三氯化铝、三氟化硼、氯化锌、三氯化铁等路易斯酸。

10.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(3)中的最终产物4-乙氧基苯乙酸的采用极性溶剂重结晶的方法进行纯化，所述极性溶剂包括水、甲醇、乙醇或者异丙醇，或者它们之间的混合溶剂。