CN102557917A

CN102557917A - 一种制备2,4,6-三甲基苯乙酸的方法

Info

Publication number: CN102557917A
Application number: CN2010105981000A
Authority: CN
Inventors: 戴康
Original assignee: HUBEI KANGJING BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Current assignee: HUBEI KANGJING BIOTECHNOLOGY CO Ltd
Priority date: 2010-12-21
Filing date: 2010-12-21
Publication date: 2012-07-11

Abstract

本发明提供一种制备2，4，6-三甲基苯乙酸的方法，包括如下步骤：(1)2，4，6-三甲基苯甲醛与氯仿在相转移催化剂作用下反应制备2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸；(2)2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸在还原剂存在下进行氢解反应制备所述的2，4，6-三甲基苯乙酸。本发明的合成路线使用间三甲基苯甲醛为原料，使用相转移催化方法，避开了污染较大的路易斯酸催化剂以及剧毒的氰化钠原料，相转移催化以及还原氢化的反应产率高，工艺相对简单，不需要复杂的设备。

Description

一种制备2,4,6-三甲基苯乙酸的方法

技术领域

本发明涉一种制备2，4，6-三甲基苯乙酸的方法。

背景技术

螨虫是危害诸如棉花等许多经济作物的病虫害，有多种农药用于控制螨虫的危害，但是由于螨虫对于农药抗药性的形成非常快速，所以抗螨虫农药需要不断地更新。现今控制螨虫的农药主要是螺螨酯类的化合物，其结构如下：

其分子中的特征结构是螺内酯环，而结构中的可变部分是苯环上的取代基。原先螺螨酯类的农药，苯环上主要是氯取代。也正是由于氯取代，所以农药的残留毒性不甚理想。螺甲螨酯是这类农药中的最新品种，由于在苯环上用甲基取代，所以降解和残留方面优于原来的氯取代的螺螨酯类农药。在04年首次投入全球市场后大获成功，正逐步取代原来的螺螨酯类的农药。

螺螨酯类农药的合成必须要使用取代苯乙酸作为关键反应中间体，尤其是螺甲螨酯，需要目前国内还没有大规模合成的2，4，6- 三甲基苯乙酸作为原料。由于这种中间体需要进口，所以极大地限制了螺甲螨酯在国内的应用。

现有技术的合成路线从均三甲苯开始，经过布朗克反应、氰化以及水解完成。

现有的合成路线是苯乙酸的经典合成路线，这个工艺路线有两点缺陷，第一个缺陷在于布朗克反应需要用到污染很大的路易斯酸催化剂，同时这个反应产率不高，副反应较多，产物提纯困难；第二个缺陷在于氰化反应，由于反应中引入了剧毒的氰化钠，所以在安全控制方面非常复杂。

发明内容

本发明提供一种制备2，4，6-三甲基苯乙酸的方法，成本低、收率高、工艺简单。

一种制备2，4，6-三甲基苯乙酸的方法，包括如下步骤：

(1)2，4，6-三甲基苯甲醛与氯仿在相转移催化剂作用下反应制备2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸；

(2)2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸在还原剂存在下进行氢解反应制备所述的2，4，6-三甲基苯乙酸。

本发明的合成路线使用间三甲基苯甲醛为原料，使用相转移催化方法，避开了污染较大的路易斯酸催化剂以及剧毒的氰化钠原料，相转移催化以及还原氢化的反应产率高，工艺相对简单，不需要复杂的设备。该合成路线是苯乙酸类精细化工产品的新的合成路线，可以对同类产品(例如2，4，6-三甲基苯乙酸酯)进行推广。

具体实施方式

本发明提供一种制备通式I所示的2，4，6-三甲基苯乙酸的方法，包括如下步骤：

(1)2，4，6-三甲基苯甲醛与氯仿在相转移催化剂作用下反应制备通式II所示的2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸；

(2)2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸(II)在还原剂存在下进行氢解反应制备通式I所示的2，4，6-三甲基苯乙酸。

步骤(1)中相转移催化反应制备2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸时，氯仿作为反应物也作为溶剂。

所述的相转移催化剂可以是各种季胺盐，例如苄基三乙基氯化铵(TEBA)。

步骤(1)中反应温度从室温20摄氏度到氯仿的沸点62摄氏度。

步骤(2)在还原剂存在下进行氢解反应为在还原剂存在下的α-羟基氢解。

步骤(2)中使用的还原剂为亚磷酸、硫代硫酸盐、亚硫酸盐、焦亚硫酸盐或活泼金属，或者这些活泼金属与汞形成的汞齐，所述活泼金属包括铁、锌、镁或钠。

最终产物通过重结晶的方法进行纯化，重结晶的溶剂为弱溶剂，包括甲苯、二甲苯、苯、丙酮或乙酸乙酯。

下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述，但本发明并不仅限于这些实施例。

实施例1

(a)α-羟基-2，4，6-三甲基苯乙酸的制备

在装有回流冷凝管、温度计的100ml三口反应瓶中，加入7.4g2，4，6-三甲基苯甲醛(50毫摩尔)以及氯化苄基三乙胺(TEBA)0.5g，其中氯化苄基三乙胺是季胺盐的一种，用作相转移催化剂。氯化苄基三乙胺溶解于30mlCHCl3，加热回流，自恒压滴液漏斗中滴加含20ml50％的的NaOH，30分钟滴毕后，继续搅拌反应3小时。用浓盐酸调节PH值至PH＝1-2，然后加入100ml水稀释，并用50ml乙醚萃取两次，合并乙醚层用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸干乙醚，抽滤干燥得2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸8.73g(产率89％)。

(b)2，4，6-三甲基苯乙酸的制备

500ml四口反应瓶中，加入溶剂水160ml，19.4g原料2，4，6-三甲基-α-羟基-苯乙酸(100毫摩尔)，2g亚硫酸氢钠(200毫摩尔)，室温下开始慢慢滴加亚磷酸的乙醇溶液(32g亚磷酸溶解于100ml水中)，其中亚磷酸作为还原剂使用。滴毕，搅拌加热至回流，反应10小时。反应结束后，用50mlCHCl₃，萃取两次，氯仿层用无水硫酸钠干燥，旋蒸挥干溶剂后有固体析出后，抽滤得粗品。粗品用干燥的乙酸乙酯精制，得纯品2，4，6-三甲基苯乙酸14.24g(产率80％，用高效液相检测纯度大于99％)。

本发明的合成路线以2，4，6-三甲基苯甲醛为原料，使用相转移催化方法，避开了污染较大的路易斯酸催化剂以及剧毒的氰化钠原料，相转移催化，以及还原氢化的反应产率高，工艺相对简单，不需要复杂的设备，副产物少，产物提纯更容易，污染小，另外，由于不需要氰化钠，没有安全生产和后处理上的诸多要求，工艺实现容易，安全性高。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何属于本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应该以权利要求的保护范围为准。

Claims

1.一种制备2，4，6-三甲基苯乙酸的方法，其特征在于包括如下步骤：

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中相转移催化反应制备2，4，6-三甲基-α-羟基苯乙酸时，氯仿作为反应物也作为溶剂。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的相转移催化剂为各种季胺盐。

4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述季胺盐为苄基三乙基氯化铵。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(1)中反应温度从室温20摄氏度到氯仿的沸点62摄氏度。

6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)在还原剂存在下进行氢解反应为在还原剂存在下的α-羟基氢解。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤(2)中使用的还原剂为亚磷酸、硫代硫酸盐、亚硫酸盐、焦亚硫酸盐或活泼金属，或者这些活泼金属与汞形成的汞齐。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于：所述活泼金属包括铁、锌、镁或钠。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于：最终产物通过重结晶的方法进行纯化，重结晶的溶剂为弱溶剂，包括甲苯、二甲苯、苯、丙酮或乙酸乙酯。