CN102526129B - 一种用超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法，（1）取茯苓饮片，加水煎煮1~2次，药液过滤，真空浓缩得茯苓浓缩液A，或喷雾干燥，得茯苓浓缩粉B；（2）另取茯苓饮片，超微粉碎，收集粒径小于500目的超微粉，加水或加步骤（1）制得的茯苓浓缩液A，加入适量淀粉类药用辅料，加热煮沸，用胶体磨研磨1~2次，得茯苓超微粉研磨液C，或喷雾干燥，得茯苓超微粉研磨粉D；（3）将得到的茯苓浓缩液A和茯苓超微粉研磨液C混合均匀，喷雾干燥；或将茯苓浓缩粉B和茯苓超微粉研磨粉D混合均匀，制粒包装；采用本方法有效避免了冲服时溶散粉末漂浮，增加了超微粉的溶散性能，增加了有效成分茯苓多糖的含量，减少了辅料使用量。

Description

一种用超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药颗粒剂的制备方法，具体涉及一种用超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法，属于中药配方颗粒技术领域。

背景技术

本品为多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf 的干燥菌核。功能主治为利水渗湿，健脾，宁心，主要用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。主要化学成分为β-茯苓聚糖和三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸、3β-羟基羊毛甾三烯酸。此外，尚含树胶、甲壳质、蛋白质、脂肪、甾醇、卵磷脂、组氨酸、胆碱和锂盐等。

现代研究认为，茯苓多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、保肝等多种功能，其中的免疫调节活性及抗肿瘤作用倍受关注。茯苓中的主要成分为β-茯苓聚糖，含量很高，约占茯苓干重的93%。研究表明，β-茯苓聚糖水解后，切断其所含的β-(1→6)吡喃葡萄糖支链，成为单纯的β-(1→3)葡萄糖聚糖［称为茯苓次聚糖］，则对小鼠肉瘤S180的抑制率可达96.88%，在临床使用方面已证实有显著疗效。

茯苓是一种常见的中药材，60％以上的中药方中均配有茯苓，用量非常之大。茯苓为兼性寄生菌，野生茯苓量极少，目前所使用的茯苓大部分为栽培，常规栽培采用松树段木生产。据医药部门估计，全国每年大约需要2万余吨干茯苓，而每生产1吨干茯苓大约需要20立方米的松木，这样，每年用于生产茯苓的松木就达40余万立方米。在浙江等地区，在没有计划批准的情况下，私自砍伐松木种下茯苓，林业部门会征收的高额罚款，而贵州省有些地区，为了防止森林的乱砍乱伐，由政府出工资，在每个乡村配备山林督管员，可见，茯苓种植与林业的矛盾就越来越突出。然而，近年来，随着我国经济的快速发展，人民生活水平大幅提升，这种药食两用的资源越来越紧张，价格也不断攀升，因此合理利用茯苓药材资源迫在眉睫。

中药配方颗粒是在传统中医药理论指导下的中药饮片剂型改革，是以规范炮制的中药饮片为原料，采用动态提取、低温浓缩、喷雾干燥等工艺制成的颗粒剂，在临床上代替中药饮片使用。中药配方颗粒具有组方灵活，服用方便，服用量小，质量可控，容易保存，携带方便等优点。

茯苓配方颗粒的传统做法是，将茯苓饮片经过加水提取，浓缩，干燥，制粒等工序而制成，茯苓主要含β-茯苓聚糖，不溶于水，水提取得率很低，通常只有1~2%左右，而茯苓的每日用量为10~15g，按照每袋茯苓配方颗粒相当于饮片10g计算，每袋装入的茯苓纯膏粉只有0.1~0.2g，由于包装机的限制，颗粒剂的最小包装量为0.7g，按此装量计算，至少每袋需要加入0.5g的辅料。这样一来，一方面，茯苓饮片的提取率低，每1吨茯苓饮片只能得到10多公斤提取物，大部分β-茯苓聚糖都当药渣抛弃，不仅浪费大量药材，而且提取过程中消耗大量能源；另一方面，为了填充装量，又要添加大量辅料，按照目前每年销售量1亿袋计算，每年消耗辅料50吨，增加了大量的生产成本。

发明内容

本发明的目的在于克服上述不足，提供一种用超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

取茯苓饮片，按以下步骤分别制成茯苓浓缩液A或茯苓浓缩粉B和超微研磨液C或超微研磨粉D：

第一步：取茯苓饮片，加水煎煮1~2次，每次加投料量6~10倍的水，加热煎煮1~3小时；药液滤过，真空浓缩至药液总量为投料量的5~10%，滤过，得茯苓浓缩液A，或喷雾干燥，得茯苓浓缩粉B。

第二步：另取茯苓饮片，用高速粉碎机粉碎，过60~120目筛，然后将粉碎的饮片超微粉碎，调节分级叶轮频率为30~40Hz，收集粒径小于500目的超微粉，加茯苓超微粉重量1~3倍量的水或第一步制得的茯苓浓缩液A，加入适量淀粉类药用辅料，加热煮沸10~20分钟，再静置20~30分钟，搅拌均匀，用胶体磨研磨1~3次，每次研磨时间不少于20分钟，得茯苓超微粉研磨液C，或喷雾干燥，得茯苓超微研磨粉D。

将以上得到的茯苓浓缩液A和茯苓超微粉研磨液C混合均匀，喷雾干燥，控制进风温度160~190℃，出风温度80~95℃，塔内负压-0.01~0.05Mpa，收集喷干粉，混合均匀即得；或茯苓浓缩粉B和茯苓超微研磨粉D混合均匀，10~30目筛制粒，包装，即得；

上述的胶体磨的转速为每分钟2000~4000转，定转子的缝隙为0.2~0.5mm；

上述的淀粉类药用辅料包括糊精、麦芽糊精、倍他环糊精的一种或多种辅料组合；

上述淀粉类药用辅料添加量为超微粉量的30～50%，茯苓超微粉研磨液C的干固物含量达25%以上。

本发明的方法与现有技术相比，具有下述优点：

一、本发明采用茯苓超微研磨粉代替辅料，增加了茯苓多糖含量，减少了辅料用量；

茯苓主要成分为β-茯苓聚糖，属于水不溶性茯苓多糖，这种成分不溶于水，但服用后能被胃肠道消化吸收，同样起到一定的药理作用；而按传统的茯苓配方颗粒制备工艺，只能提取出少量的水溶性多糖成分，而大部分β-茯苓聚糖作为药渣抛弃，水提取得率很低，只有1~2%，为此还要添加大量辅料。本发明通过加入一定量的茯苓超微粉，可以代替大量辅料，同时增加了茯苓多糖成分含量；

茯苓配方颗粒每袋装0.7g，二种工艺的茯苓多糖含量和辅料量见下表：

     表1   二种工艺的茯苓多糖含量和辅料量

工艺	茯苓多糖含量	辅料量
			传统工艺	0.1g	0.6g
本发明工艺	0.4g	0.3g

从上表可以看出，本发明的辅料量每袋为0.3g，而传统工艺的辅料量每袋为0.6g，减少了一半辅料；而茯苓多糖含量方面，本发明的茯苓多糖含量为0.4g，而传统工艺的茯苓多糖含量仅为0.1g，茯苓多糖增加了3倍。

二、实现了对茯苓超微粉的改性，解决了茯苓超微粉漂浮问题；

茯苓属于真菌，菌丝体本身具有疏水性，水很难渗入，而且相对密度小，性质比较像泡沫塑料，尤其是粉碎成超微粉后，比表面积增大，更容易漂浮在水面上，反复搅拌也不能分散在水中，因此，添加超微粉后的颗粒溶化后，超微粉就会漂浮在水面上，不能形成均匀的混悬液，服用时易粘附杯壁和嘴角，不能随药液一起喝下，因此，按常规的技术，无法解决添加茯苓超微粉后颗粒的溶化性问题，茯苓多糖含量提高了，却由于溶化性不佳导致产品质量问题。本发明最大的创新之处就在于添加的茯苓超微粉经过改性后，在颗粒溶化时超微粉不会出现漂浮现象，能够很好地混悬在水中；

通过本发明的方法，将茯苓超微粉加水或浓缩液，再加入一定量的淀粉类药用辅料，煮沸，搅拌均匀，经过胶体磨研磨成浆液，再经过喷雾干燥，制成的茯苓超微研磨粉，亲水性大大增加；

表2   茯苓超微粉改性前后对干法制粒一次成粒率的影响

物料	改性前（一次成粒率，%）	改性后（一次成粒率，%）
			茯苓超微粉（无辅料）	0（无法成粒）	21.8
30%麦芽糊精+70%茯苓超微粉	11.5	38.3
			30%β-环糊精+70%茯苓超微粉	10.2	39.7

从上表可以看出，改性后的茯苓超微粉一次成粒率明显提高，在过程中添加淀粉类辅料改性后尤为明显；

另外，改性后的茯苓超微粉口感更佳。本发明通过煮沸、研磨、干燥等工艺改性后制得的茯苓超微粉，表面亲水性更好，加热水冲服时，药液呈混悬状，由于表面粗糙、糊化膨胀，因此，口尝感觉不出粉末的不适，无沙粒感，因此，服用时口感好。

附图说明

图1：茯苓超微粉直接溶解（侧面观）

图2：茯苓超微粉直接溶解（上面观）

图3：改性后的茯苓超微粉溶解（侧面观）

图4：改性后的超微粉溶解（上面观）

图1、2为超微粉直接加入水中，粉末漂浮在水面，明显粘杯壁现象；

图3、4为超微粉研磨粉加入水中，粉末溶化在水中，无粘杯壁现象。

图5：茯苓超微粉显微图

图6：不加辅料改性后的茯苓超微粉显微图

图7 加麦芽糊精改性后的茯苓超微粉显微图

图8 加β-环糊精改性后的茯苓超微粉显微图

图5为茯苓超微粉，菌丝体明显，菌丝体表面光滑。

图6为不加辅料改性的茯苓超微粉，可见菌丝体膨胀，表面粗糙，呈结节状、连珠状。

图7添加了麦芽糊精改性的茯苓超微粉，麦芽糊精包裹在茯苓超微粉表面。

图8添加了β-环糊精改性的茯苓超微粉，一部分β-环糊精对茯苓超微粉起到包合；一部分粘附在茯苓超微粉表面。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明做进一步详细说明，这些实施例仅用来说明本发明，并不限制本发明的范围。

实施例1

取茯苓饮片98kg，加水煎煮二次，第一次加投料量8倍的水，煎煮2小时；第二次加投料量7倍的水，煎煮1小时，药液滤过，真空浓缩（真空度-0.05~-0.07MPa，60~70℃）至药液总量为5L，过180目筛，得茯苓浓缩液，备用；

取茯苓饮片2kg，用高速粉碎机粉碎，过80目筛，采用气流式粉碎机粉碎，调节分级叶轮频率为35Hz，收集粒径小于500目的超微粉，加5L水，再加入麦芽糊精0.8kg，加热煮沸20分钟，再静置30分钟，搅拌均匀，调节胶体磨的转速为3000转，调节胶体磨定转子的缝隙为0.3mm，用胶体磨研磨2次，每次研磨时间不少于20分钟，得茯苓超微粉研磨液；

将以上得到的茯苓浓缩液和茯苓超微粉研磨液置配料罐中，混合均匀，保持料液温度不低于60℃，一边搅拌一边进料，进行喷雾干燥，控制进风温度170~180℃，出风温度80~90℃，塔内负压-0.01~-0.05MPa，收集喷雾干燥粉，采用20目筛干法制粒（主压力20~30bar、送料速度25~35Hz、轧辊转速20~50Hz），采用18目和40目整粒，取合格颗粒包装，即得。

实施例2

取茯苓饮片98.5kg，加水煎煮二次，第一次加投料量9倍的水，煎煮1小时；第二次加投料量6倍的水，煎煮1小时，药液滤过，真空浓缩（真空度-0.05~-0.07MPa，60~70℃）至药液总量为8L，过350目筛，得茯苓浓缩液；

取茯苓饮片1.5kg，用高速粉碎机粉碎，过100目筛，采用气流式粉碎机粉碎，调节分级叶轮频率为30Hz，收集粒径小于500目的超微粉，加以上茯苓浓缩液8L，加β-环糊精0.6kg，加热煮沸30分钟，再静置30分钟，搅拌均匀，控制料液温度在65℃~75℃，调节胶体磨的转速为2500转，调节胶体磨定转子的缝隙为0.2mm，用胶体磨研磨2次，每次研磨时间不少于20分钟，得茯苓超微粉研磨液；

将以上茯苓超微粉研磨液置配料罐中，混合均匀，保持料液温度不低于60℃，一边搅拌一边进料，进行喷雾干燥，控制进风温度160~170℃，出风温度85~95℃，塔内负压-0.01~-0.05MPa，收集喷雾干燥粉，混合均匀，采用20目筛干法制粒（主压力20~30bar、送料速度25~35Hz、轧辊转速20~50Hz），采用20目和30目整粒，取合格颗粒包装，即得。

实施例3

取茯苓饮片97kg，加水煎煮二次，第一次加投料量8倍的水，煎煮2小时；第二次加投料量7倍的水，煎煮1小时，药液滤过，真空浓缩（真空度-0.05~-0.07MPa，60~70℃）至药液总量为5L，过180目筛，控制进风温度160~170℃，出风温度85~95℃，塔内负压-0.01~-0.05MPa，收集喷雾干燥粉，得茯苓浓缩粉；

取茯苓饮片3kg，用高速粉碎机粉碎，过80目筛，采用气流式粉碎机粉碎，调节分级叶轮频率为35Hz，收集粒径小于500目的超微粉，加12L水，加麦芽糊精1kg，加热煮沸20分钟，再静置30分钟，搅拌均匀，调节胶体磨的转速为3000转，调节胶体磨定转子的缝隙为0.3mm，用胶体磨研磨2次，每次研磨时间不少于20分钟，保持料液温度不低于60℃，一边搅拌一边进料，控制进风温度160~170℃，出风温度85~95℃，塔内负压-0.01~-0.05MPa，进行喷雾干燥，收集喷雾干燥粉，得茯苓超微研磨粉；

将以上得到的茯苓浓缩粉和超微研磨粉混合均匀，采用20目筛干法制粒（主压力6~40bar、送料15~50Hz、轧辊20~50Hz），采用18目和40目整粒，取合格颗粒包装，即得。

实施例4

取茯苓饮片99kg，加水煎煮一次，投料量8倍的水，煎煮2小时，药液滤过，真空浓缩（真空度-0.05~0.07MPa，60~70℃）至药液总量为5L，过180目筛，控制进风温度170~190℃，出风温度85~95℃，塔内负压-0.03~-0.05MPa，进行喷雾干燥，得茯苓浓缩粉；

取茯苓饮片1kg，用高速粉碎机粉碎，过80目筛，采用气流式粉碎机粉碎，调节分级叶轮频率为30Hz，收集粒径小于500目的超微粉，加5L水，加β-环糊精0.4kg，加热煮沸30分钟，再静置30分钟，搅拌均匀，控制料液温度在65℃~75℃，调节胶体磨的转速为2500转，调节胶体磨定转子的缝隙为0.2mm，用胶体磨研磨2次，每次研磨时间不少于20分钟，得茯苓超微粉研磨液，混合均匀，保持料液温度不低于60℃，一边搅拌一边进料，进行喷雾干燥，控制进风温度170~190℃，出风温度85~95℃，塔内负压-0.01~-0.05MPa，收集喷雾干燥粉，即得茯苓超微研磨粉。

将以上得到的茯苓浓缩粉和超微研磨粉混合均匀，采用20目筛干法制粒（主压力6~40bar、送料15~50Hz、轧辊20~50Hz），采用20目和30目整粒，取合格颗粒包装，即得。

在不加辅料的情况下，对比通过改性前后的溶散情况：①附图1、图2为茯苓超微粉直接在水中溶散情况，结果显示，茯苓超微粉漂浮在水面上，即使通过反复搅拌也很难分散在水中，而且粘附在杯壁。②附图3、图4为将茯苓超微粉经过煮沸、研磨、干燥改性后在水中溶散情况，虽然都为茯苓超微粉，也没有额外添加辅料，但经过煮沸、研磨、干燥等一系列工艺后，茯苓超微粉已经实现了改性，大大增加了亲水性，因此，具有良好的混悬效果；

在显微镜下直接观察，也可以看出改性前后的茯苓超微粉的变化：①附图5为过500目筛后的茯苓超微粉，从图中可以看出茯苓的菌丝已经打碎，但菌丝表面仍然是非常光滑，菌丝体清晰可见；②附图6为不加辅料进行煮沸、研磨、干燥等工艺改性的茯苓超微粉，从图中可以看出茯苓的菌丝体已经膨胀，表面已经变得粗糙，呈结节状、连珠状，和原来的菌丝体有很大差别。③附图7为添加了麦芽糊精进行改性的茯苓超微粉，从图中可以看出，茯苓超微粉已经看不出茯苓菌丝体的形状，这是由于茯苓超微粉和麦芽糊精经过一起煮沸后，再经过研磨，在超微粉改性同时，麦芽糊精和菌丝体混合在一起，经过干燥后，麦芽糊精包裹在茯苓超微粉表面，从而增强了超微粉的改性效果。④附图8为添加了β-环糊精进行改性的茯苓超微粉，从图中可以看出，茯苓超微粉同样也看不出茯苓菌丝体的形状，由于β-环糊精具有包合作用，在煮沸、研磨、干燥的过程中，一部分β-环糊精对茯苓超微粉起到包合；也有一部分β-环糊精由于喷雾干燥时未能及时析出结晶，粘附在改性后的茯苓超微粉表面，同样也增强了超微粉的改性效果；

三、在改善干法制粒效率和改善口感方面，也有明显效果； 

如果直接添加超微粉，不仅仅影响溶化性，还影响到干法制粒的成粒率。由于茯苓超微粉的疏水性，干法制粒非常困难，但通过本发明的方法实现改性，使改性后的茯苓超微粉表面变得粗糙，表面亲水性也增加，因此，大大增加了茯苓超微粉的可压性，提高了成粒率，改性后的茯苓超微粉在不添加辅料的情况下可以直接干法制粒，而这是改性前茯苓超微粉无法做到的；尤其是加淀粉类辅料后起到包裹作用，亲水性进一步增加，可压性更好；

通过小试试验，采用干法制粒一次成型率考察可压性，结果见表2。（成型率的测定：取制得的颗粒，称质量，依次过一号筛和四号筛，收集通过一号筛与不能通过四号筛的颗粒，称质量，计算成型率。成型率＝通过一号筛与不能通过四号筛的颗粒质量/颗粒总质量×100％）：

Claims (4)

1.一种用超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）取茯苓饮片，加水煎煮1~2次，每次加投料量6~10倍的水，加热煎煮1~3小时，药液过滤，将过滤后的药液真空浓缩至药液重量为投料量的5~10%，过滤，得茯苓浓缩液A，或喷雾干燥，得茯苓浓缩粉B；

（2）另取茯苓饮片，用高速粉碎机粉碎，过60~120目筛，然后将粉碎的饮片超微粉碎，调节分级叶轮频率为30~40Hz，收集粒径小于500目的超微粉，加茯苓超微粉重量1~3倍量的水或步骤（1）制得的茯苓浓缩液A，加入适量淀粉类药用辅料，加热煮沸10~20分钟，再静置20~30分钟，搅拌均匀，用胶体磨研磨1~3次，每次研磨时间不少于20分钟，得茯苓超微粉研磨液C，或喷雾干燥，得茯苓超微研磨粉D；

（3）将以上得到的茯苓浓缩液A和茯苓超微粉研磨液C混合均匀，喷雾干燥，控制进风温度160~190℃，出风温度80~95℃，塔内负压-0.01~0.05MPa，收集喷干粉，混合均匀即得；或茯苓浓缩粉B和超微研磨粉D混合均匀，过10~30目筛，然后制粒，整粒，包装，即得。

2.根据权利要求1所述的一种用超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述的胶体磨的转速为每分钟2000~4000转，定转子的缝隙为0.2~0.5mm。

3.根据权利要求1所述的一种用超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述的淀粉类药用辅料包括糊精、麦芽糊精、倍他环糊精的一种或多种辅料组合。

4.根据权利要求3所述的一种用超微粉代替部分辅料的茯苓配方颗粒的制备方法，其特征在于：所述淀粉类药用辅料添加量为超微粉量的30～50%，茯苓超微粉研磨液C的干固物含量达25%以上。

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