CN103784494A - 一种芪参散超微粉及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及渔药制剂领域，尤其是涉及一种芪参散超微粉及其制备方法和应用。超微粉按重量百分比计，黄芪40-50%，人参25-35%，甘草25-35%。本发明产品配方合理、有效成分释放完全、添加量小、起效迅速、效果确实、无毒副作用，方法易于实施，可适用于大规模生产。经过长期饲养实验结果表明，用本发明制备的芪参散超微粉添加到饲料中饲养对虾，对其生长性能和非特异性免疫指标均有显著的提高，相对目前市场上普通粗粉碎的中药制剂而言，可以显著降低用量3-4倍，而达到促生长及免疫增强的作用。

Description

一种芪参散超微粉及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及渔药制剂领域，尤其是涉及一种芪参散超微粉及其制备方法和应用。

背景技术

目前，我国水产养殖业发展十分迅速，渔用药物的开发和使用在水产养殖中也越来越受到重视。单一使用抗生素和化学药物治疗水产动物病害，虽然取得了一定的效果，但也带来了很多负面影响。大量使用化学药物会污染养殖环境，长期使用抗生素类药物会增强致病菌的耐药性，并且水产动物体内的药物残留也大大降低了水产品的品质和安全性。中草药具有天然性、营养性、增强免疫功能、抗应激、抗微生物、驱(杀)虫、双向调节、毒副残留小、无抗药性等多种优点。我国利用中草药治疗水产动物疾病已有较长的历史，但渔用中草药的加工和使用方法仍然很单一，多数以粗粉碎的散剂为主，或以水煎煮后泼洒，存在剂量大、剂型粗、外观差等不足，有效成分不能充分释放，生物利用率低，严重影响了中药质量和治疗效果，制约了在临床上的应用。

中药超微粉碎是指在遵循中医药用药理论的前提下，采用现代粉体技术，将中药材微粉化。中药微粉目前比较公认的粒径范围在10～30微米。中药微粉化的主要目的在于通过增大药物颗粒的表面积，增强药物的溶出和吸收，从而提高药物疗效，节省药材资源。另外，在中药超微粉碎的基础上，运用现代制剂技术，能有效改善中药制剂的外观及应用新剂型，进一步促进中药现代化。

芪参散是根据《中国兽药典》2005年版加减组方而成，具有扶正固本之功效。主要用于增强水产动物的免疫功能，提高抗应激能力。黄芪是临床上常用的中药，主要功效有补气、固表、利尿、生肌等，能提高机体多方面的免疫功能，常作为免疫功能低下的辅助治疗用药。人参具有加强机体适应性，提高抵抗力，具有明显的免疫增强作用。甘草具有补脾益气、清热解毒、祛谈止咳、缓解止痛等功效。甘草多糖具有多种免疫增强功能，还能诱生和促诱生干扰素，增强机体的杀伤细胞的活性。黄芪、人参和甘草在很多方面有协同作用，以增强动物的免疫力。

发明内容

本发明目的在于提供一种芪参散超微粉及其制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：

一种芪参散超微粉，超微粉按重量百分比计，黄芪40-50%，人参25-35%和甘草25-35%。

芪参散超微粉的制备方法：

（1）烘干：将清洗后黄芪、人参和甘草于40-80℃下恒温烘干至含水量在8%以下，而后分别切段至3-5cm，待用；

（2）粗粉碎：将步骤（1）所得用中药粉碎机进行粗粉碎，粉碎后过50-80目筛获得粗粉；

（3）一级超微粉（冲击磨超微粉）：将上述所得粗粉通过冲击磨超微粉碎机粉碎，获得细度为300目以下（颗粒≤50μm）的物料，即为一级超微粉；

（4）超微粉分级（微粉分级机）：将所得一级超微粉通过精细分级设备——微粉分级机，分离出500目以下（≤28μm）的芪参散超微粉成品；

（5）二级超微粉（气流超微粉）：上述微粉分级机粉碎收集的300目-500目的颗粒通过管道送入超高速气流粉碎机内再次进行超微粉碎，将物料的颗粒细度粉碎至500目（≤28μm）以下，并与步骤（4）所得500目以下的芪参散超微粉成品合并即为芪参散超微粉成品。

所述芪参散超微粉成品定量称重、分装、杀菌处理，即得芪参散的超微粉散剂。

芪参散超微粉的应用：所述芪参散超微粉用于制备水产动物免疫增强剂。所述增强剂添加在水产饲料中使用；其中，增强剂添加量为水产饲料重量的0.5-1.0%。

芪参散超微粉的应用：所述芪参散超微粉用于制备水产动物抑菌剂。所述增强剂添加在水产饲料中使用；其中，增强剂添加量为水产饲料重量的1.0-2.0%。

本发明所采用的优点：

本发明采用冲击磨超微粉-微粉分级-气流超微粉的多种技术结合的方式，将不同的技术特点结合实现了物料的高产量与高细度，将传统中草药的颗粒细度提高了8-10倍，使中草药的物理性质及生物利用度、生理活性发生了巨大的变化。由于颗粒细度的降低，直接可以被生物体粘膜吸收，颗粒表面积增加，使有效成分极易于溶解和吸收，其生物利用度成倍提高，中草药吸收程度达到了提取物的程度，生理活性增强。同时，由于中草药超微粉采用的是物理方法，客观上完全保留了中草药的全息性，使其各种有效成分得到了完整保留，未受到任何破坏。

本发明芪参散的超微粉散剂主要应用于制备水产动物免疫增强剂及各种细菌性、病毒性疾病防治药物方面。所得芪参散超微粉散剂具有有效成分溶解和释放快，吸收好，生物利用度高；另外制剂主要用于提高水产动物免疫功能，适用于免疫功能低下动物，提高疫苗免疫效果，配合其他药物治疗各种细菌性、病毒性疾病。

本发明产品配方合理、有效成分释放完全、添加量小、起效迅速、效果确实、无毒副作用，方法易于实施，可适用于大规模生产。经过长期饲养实验结果表明，用本发明制备的芪参散超微粉添加到饲料中饲养对虾，对其生长性能和非特异性免疫指标均有显著的提高，相对目前市场上普通粗粉碎的中药制剂而言，可以显著降低用量3-4倍，而达到促生长及免疫增强的作用。

具体实施方式

实施例1

芪参散超微粉，按重量百分比计，黄芪42%，人参29%，甘草29%。

制备方法：

（1）烘干：将原料黄芪、人参和甘草清洗后于60℃下恒温烘干，使含水量控制在8%以下；制成3-5cm长段备用。

（2）粗粉碎：用中药粉碎机进行粗粉碎过50-80目筛获得粗粉；

（3）一级超微粉（冲击磨超微粉）：分级式冲击磨是利用高速旋转的回转体上的锤头与物料的猛烈冲击，同时在冲击锤头与齿圈之间的间隙处受到冲击、磨损、剪切，实现对物料的超细粉碎，并且可以通过改变分级机转速和风速来调节产品的粒度和产量。通过冲击磨超微粉碎机可以获得物料的细度为300目以下（颗粒≤50μm），即为一级超微粉。

（4）超微粉分级（微粉分级机）：将所得一级超微粉通过精细分级设备——微粉分级机，分离出符合最终产品标准（500目以下）的芪参散超微粉成品。

（5）二级超微粉（气流超微粉）：上述微粉分级机粉碎收集的300目-500目的颗粒通过管道送入超高速气流粉碎机内再次进行超微粉碎，将物料的颗粒细度粉碎至500目以下，合并收集两次500目以下（≤28μm）的超微粉为合格芪参散超微粉成品。然后收集较粗的颗粒（300目-500目）输送至二级超微粉碎，以提高粉碎作业效率，并控制产品的粒度分布。

（6）分装、杀菌：按照普通散剂的制备方法，将上述芪参散超微粉末定量称重、分装、杀菌处理，即得芪参散的超微粉散剂。

实施例2

本发明制剂的临床效果通过以下试验得到验证：

1.实验动物

以凡纳滨对虾幼虾作为实验对象，凡纳滨对虾幼虾采用育苗厂提供人工繁殖优质虾苗，蓄养至适当规格，挑选外观正常，体质健壮的个体作为实验用虾，本研究主要饲养容器为方形的玻璃钢水箱，均采用自动循环流水式。实验用海水为经地下砂层过滤海水，盐度为28－33ppt，pH为8.0-8.2。

2.实验设计

实验设4个处理，每个处理设3个重复，每个水箱放养对虾100尾。实验基础饲料设计是根据美国国家研究委员会（National ResearchCouncil，1990）建议的对虾类饲料配方为基础，而且根据具体实验采用改良的对虾基础饲料配方作为基础饲料（见表1），对照组不添加任何药物，另外分别添加基础饲料质量0.5%、1%的上述制备的芪参散超微粉作为实验组1、2，添加基础饲料质量2%的芪参散普通粉（80目以下）作为实验组3。各组采用相同的饲养管理条件，试验期8周，试验结束时测定相关指标数据。其中，对虾基础饲料配方成分均为市购产品。

表1对虾基础饲料配方

原料	配比/质量份
		鱼粉	35
豆粕	11
		花生麸	7
肉骨粉	3
		虾糠	6
棉粕	6.7
		乌贼内脏粉	5
高筋面粉	23
		大豆卵磷脂	1.5
海鱼油	1
		氯化胆碱	0.4
维生素C-磷酸酯	0.1
		磷酸二氢钙	0.8
复合多维	0.2
		复合矿物质	0.3

3.生长指标测定

饲养结束时，测定各组对虾的体重。并计算成活率、增重率以及饵料系数。

成活率（Survival rate,SR,%）=成活尾数/总尾数×100%；

对虾特定生长率(SGR)和饲料效率(FER)计算公式如下：

SGR=[(lnWf-lnWi)/T]×100%

FER=(Wf-Wi)/Wt

Wf、Wi分别表示平均终体质量(g)、平均初体质量(g)；T表示饲养时间(d)；Wt表示实验期间投入饲料量(g)。

4.免疫指标测定

分别采取试验对虾血清，进行酚氧化物酶活力、超氧化物歧化酶活力、溶菌活力、抗菌活力、血清蛋白含量、血细胞数目等相关免疫指标的定量测定。

酚氧化酶活性参照Ashida的测定方法，将3.0mL、0.1mol·L^-1，pH为6.0的磷酸钾缓冲液(PBS)与100μL、0.01mol·L^-1的L-dopa混匀，再加入100μL血清，混匀，于490nm波长下每隔2min读取光密度值。以光密度值OD490对反应时间(t)作图，以实验条件下每min OD490增加0.001为一个酶活力单位。

超氧化物歧化酶活性按照黄嘌呤氧化酶法测定，采用南京建成生物研究所生产的试剂盒，具体测定方法参考试剂盒说明书进行。SOD酶活性定义为每毫升反应液中SOD抑制率达50%时所对应的SOD量为1个亚硝酸盐单位。

溶菌活性：按Hultmark等(1980)的方法进行测定。溶壁微球菌(Microeoecus lxsoleikticu)冻干粉用0.1M,pH=6.4磷酸钾盐缓冲液(PBS)配成OD570≈0.3的菌悬液,取3ml配制好的菌悬液放入试管,加入200μl血清混匀,测其570nm透光值T0，对照组加入200μl100U/ml溶菌酶标准品。然后将试管移入37℃水浴3Omin,取出后立即置于冰浴中10min,让其终止反应,测570nm透光值T，溶菌酶活力按下公式计算:

ALSZ(mU/mgprot)=（T血清-T血清0）/(T标准-T标准0)×溶菌酶标准品ALSZ(mU/mgprot)/蛋白浓度

抑菌活性：将大肠杆菌用LB液体培养基扩大培养，8000g离心弃上清，后用等体积0.1M,pH=6.4磷酸钾盐缓冲液(PBS)复溶成菌悬液,使其OD570≈0.3,取3ml配制好的菌悬液放入试管,加入200μl血清混匀,测其570nm透光值T0，对照组加入200μlPBS水。然后将试管移入37℃水浴3Omin,取出后立即置于冰浴中10min,让其终止反应,测570nm透光值T，溶菌酶活力按下公式计算:

A抑菌(mU/mgprot)=（T血清-T血清0）/（T对照×蛋白浓度）

血清中蛋白含量采用蛋白总量试剂盒测定。

5.试验结果

表2凡纳滨对虾生长性能的测定结果

组别	增重率（%）	特定生长率（%）	成活率（%）
				对照组	172.80±37.39	146.61±5.91	95.83±0.83
2.0%普通粉	212.89±22.78	172.51±5.50	97.50±0.72
				0.5%超微粉	209.61±23.34	168.50±3.32	96.67±1.10
1.0%超微粉	238.56±27.39	178.49±8.50	98.33±0.42

凡纳滨对虾生长性能等指标由表1可见，8周试验结束时，超微粉0.5%、1.0%组，普通粉2.0%组的增重率均显著高于对照组，并且以1.0%超微粉组的增重率最高；同样特定生长率数与成活率也是试验组显著高于对照组，也以1.0%超微粉组的特定生长率最高。以上结果说明，芪参散超微粉低、高剂量组对对虾的生长性能与成活率均有显著的提高。

表3凡纳滨对虾抗病力相关因子的测定结果

凡纳滨对虾抗病力相关因子等指标由表2可见，8周试验结束时，超微粉0.5%、1.0%组，普通粉2.0%组的非特异性免疫指标均显著高于对照组，并且以1.0%超微粉组的各项指标最高；另外超微粉0.5%组的各项指标与普通粉2.0%组基本一致，表明0.5%的超微粉可以达到2%芪参散普通粉的免疫增强作用效果，说明芪参散超微粉不仅具有增强免疫效果的作用，而且使用剂量可以大大下降。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明作任何形式上的限制，故凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims (7)

1.一种芪参散超微粉，其特征在于：超微粉按重量百分比计，黄芪40-50%，人参25-35%和甘草25-35%。

2.一种权利要求1所述的芪参散超微粉的制备方法，其特征在于：

（1）烘干：将清洗后黄芪、人参和甘草于40-80℃下恒温烘干至含水量在8%以下，而后分别切段至3-5cm，待用；

（2）粗粉碎：将步骤（1）所得用中药粉碎机进行粗粉碎，粉碎后过50-80目筛获得粗粉；

（3）一级超微粉（冲击磨超微粉）：将上述所得粗粉通过冲击磨超微粉碎机粉碎，获得细度为300目以下（颗粒≤50μm）的物料，即为一级超微粉；

（4）超微粉分级（微粉分级机）：将所得一级超微粉通过精细分级设备——微粉分级机，分离出500目以下（≤28μm）的芪参散超微粉成品；

（5）二级超微粉（气流超微粉）：上述微粉分级机粉碎收集的300目-500目的颗粒通过管道送入超高速气流粉碎机内再次进行超微粉碎，将物料的颗粒细度粉碎至500目（≤28μm）以下，并与步骤（4）所得500目以下的芪参散超微粉成品合并即为芪参散超微粉成品。

3.按权利要求2所述的芪参散超微粉的制备方法，其特征在于：

所述芪参散超微粉成品定量称重、分装、杀菌处理，即得芪参散的超微粉散剂。

4.一种权利要求1所述的芪参散超微粉的应用，其特征在于：

所述芪参散超微粉用于制备水产动物免疫增强剂。

5.按权利要求4所述的芪参散超微粉的应用，其特征在于：所述增强剂添加在水产饲料中使用；其中，增强剂添加量为水产饲料重量的0.5-1.0%。

6.一种权利要求1所述的芪参散超微粉的应用，其特征在于：

所述芪参散超微粉用于制备水产动物抑菌剂。

7.按权利要求6所述的芪参散超微粉的应用，其特征在于：所述增强剂添加在水产饲料中使用；其中，增强剂添加量为水产饲料重量的1.0-2.0%。