CN102429919A - 一种水溶性维生素的组合药物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种水溶性维生素的组合药物，其特征是，盐酸硫胺∶核黄素磷酸钠∶盐酸吡哆辛∶腺苷钴胺∶维生素C钠∶烟酰胺∶叶酸∶生物素∶泛酸钠∶甘氨酸∶对羟基苯甲酸甲酯∶谷胱甘肽∶依地酸二钠的重量分数比是2.0-4.0∶3.0-5.0∶3.5-7.0∶0.002-0.008∶100-150∶30-50∶0.3-0.7∶0.04-0.08∶10-20∶30-80∶0.1-0.4∶0.02-0.04∶0.2-0.8的药效成份制成；并提供所述的组合药物的制备方法；本发明的水溶性维生素组合药物在安全性、稳定性、疗效都优于现有技术制备的水溶性维生素药物。

Description

一种水溶性维生素的组合药物

技术领域

本发明涉及一种水溶性维生素的组合药物及其配制方法。

技术背景

水溶性维生素，能在水中溶解的一组维生素，包括B族维生素和维生素C，主要有维生素B₁(硫胺素)、维生素B₂(核黄素)、维生素B₃(烟酸)、维生素B₅(泛酸)维生素B₆(吡哆素)、维生素B₇(生物酸)、维生素B₁₂(钴胺素)和维生素C等，是维持人体正常生理机能和物质能量代谢的微量营养素。对于催化碳水化合物、脂类及蛋白质代谢的酶至关重要。水溶性维生素是体内难以合成和贮藏的，必须通过外来摄取。尤其对于手术、肝炎、癌症等导致维生素缺乏的患者，有着治疗的功效，同时，对胃肠道黏膜受损、呕吐、腹泻，血液、肝系统的损害，预防心肌梗塞，消化不良，抵抗力下降也有着显著功效。目前，由于水溶性维生素注射剂在温室下保存不稳定，遇光、热、水、氧化等外力时，极易遭破坏，因此给贮藏和运输带来了极大地不便，也增加了产品贮藏成本和运输成本。此外，有药物过敏者及对胃肠道、肝系统等不良反应以及药物热反应。

为了克服现有的技术缺陷，提供了一种最佳配比的水溶性维生素的组合药物，以抗氧化剂的谷胱甘肽和谷氨酸钠的组合保护水溶性维生素在制造、储存、运输、使用、体内的氧化和过氧化，使不良反应大大减轻，而且谷胱甘肽和谷氨酸钠使肝、肾不被体内过剩的水溶性维生素而损害，起到保肝、肾的作用。

发明内容

为了克服现有技术的缺陷，本发明提供了一种水溶性维生素的组合药物及其制备方法。

本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：

制备所述的一种水溶性维生素的组合药物的方法，步骤如下：

(1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、甘氨酸、谷胱甘肽、对羟基苯甲酸甲酯、依地酸二钠溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；

(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；

(3)步骤(2)得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

(4)在灭菌后的药液冷却到20-22℃时，用重量百分比8％的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22μm的膜滤过，留取滤液，重量百分比8％的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，测定组合药物药液中水溶性维生素的含量；

(5)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上水溶性维生素可接受的剂型；

A.按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；

B.按计量学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2％，粉碎组合药物固体至60-80目，测定水溶性维生素含量，按常法再配制成水溶性维生素钠的0.9％氯化钠注射液、或5％葡萄糖注射液、或10％葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的水溶性维生素组合药物。

本发明的一种水溶性维生素组合药物的优势有：

1.本发明采用超滤膜分热原代替现有技术的活性炭除热源工艺。现有技术的活性炭除热源工艺，不但除热源不彻底，而且把活性炭中重金属离子及活性炭胃里污染药液，重金属离子氧化水溶性维生素、谷胱甘肽、甘氨酸后，本身2价铁离子，在光照，2价铁离子在空气中又氧化为3价铁离子，3价铁离子再氧化水溶性维生素，甘氨酸，循环往复；热源及水溶性维生素的钠氧化产物对人体产生过敏反应，本发明采用膜分离热源性物质，采用组合药物PH值7.8-8.0，使金属及铁离子沉淀完全，还原剂谷胱甘肽与甘氨酸组合型还原剂及抗毒剂，抗水溶性维生素在制造、储运、使用过程中在体内外的氧化、过氧化反应产生的热源及过敏反应；

2.甘氨酸又名氨基乙酸，为非人体必需氨基酸，在分子中同时具有酸性和碱性官能团，在水溶液中为强电解质，在强极性溶剂中溶解度较大，基本不溶于非极性溶剂，而且具有较高的沸点和熔点，通过水溶液酸碱性的调节可以使甘氨酸呈现不同的分子形态，同时可用作稳定剂，对维生素C有稳定作用，而对羟基苯甲酸甲酯，可以防止药品收微生物污染，微生物对人体大多数有害，因此起到了保证药品质量和抑菌作用，在甘氨酸和对羟基苯甲酸甲酯的相互作用下，保证了水溶性维生素的稳定性和安全性；

3.本发明用截流分子量1500D的超滤膜分离热源，既比活性炭除热源工艺彻底，也比用截流分子量2000D的超滤膜分离彻底，虽然热源物质分子量大于2000D，本研究也发现2000D的热源物质分子片段也会有热原反应，所以必须分离2000D分子量的热原片段分子。所以本发明分离热原彻底，无热原反应；

4.本发明的药物由于水溶性维生素和谷胱甘肽两者优势互补组合，消除药物过敏反应及氧化，过氧化反应，所以本发明药物疗效稳定，质量可控，使用安全。

具体实施方式

实施例1

本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：

制备所述的一种水溶性维生素的组合药物的方法，步骤如下：

(1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、甘氨酸、谷胱甘肽、对羟基苯甲酸甲酯、依地酸二钠溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；

(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；

(3)步骤(2)得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

(4)在灭菌后的药液冷却到20-22℃时，用重量百分比8％的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22μm的膜滤过，留取滤液，重量百分比8％的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，测定组合药物药液中水溶性维生素的含量；

(5)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上水溶性维生素可接受的剂型；

A.按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；

B.按计量学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2％，粉碎组合药物固体至60-80目，测定水溶性维生素含量，按常法再配制成水溶性维生素钠的0.9％氯化钠注射液、或5％葡萄糖注射液、或10％葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的水溶性维生素组合药物。

实施例2

本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：

制备所述的一种水溶性维生素的组合药物的方法，步骤如下：

(1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、甘氨酸、谷胱甘肽、对羟基苯甲酸甲酯、依地酸二钠溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；

(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；

(3)步骤(2)得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

(4)在灭菌后的药液冷却到20-22℃时，用重量百分比8％的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22μm的膜滤过，留取滤液，重量百分比8％的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，测定组合药物药液中水溶性维生素的含量；

(5)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上水溶性维生素可接受的剂型；

A.按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；

B.按计量学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2％，粉碎组合药物固体至60-80目，测定水溶性维生素含量，按常法再配制成水溶性维生素钠的0.9％氯化钠注射液、或5％葡萄糖注射液、或10％葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的水溶性维生素组合药物。

实施例3

本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：

制备所述的一种水溶性维生素的组合药物的方法，步骤如下：

(1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、甘氨酸、谷胱甘肽、对羟基苯甲酸甲酯、依地酸二钠溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；

(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；

(3)步骤(2)得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

(4)在灭菌后的药液冷却到20-22℃时，用重量百分比8％的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22μm的膜滤过，留取滤液，重量百分比8％的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，测定组合药物药液中水溶性维生素的含量；

(5)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上水溶性维生素可接受的剂型；

A.按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；

B.按计量学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2％，粉碎组合药物固体至60-80目，测定水溶性维生素含量，按常法再配制成水溶性维生素钠的0.9％氯化钠注射液、或5％葡萄糖注射液、或10％葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的水溶性维生素组合药物。

实施例4

本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：

制备所述的一种水溶性维生素的组合药物的方法，步骤如下：

(1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、甘氨酸、谷胱甘肽、对羟基苯甲酸甲酯、依地酸二钠溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；

(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；

(3)步骤(2)得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

(4)在灭菌后的药液冷却到20-22℃时，用重量百分比8％的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22μm的膜滤过，留取滤液，重量百分比8％的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，测定组合药物药液中水溶性维生素的含量；

(5)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上水溶性维生素可接受的剂型；

A.按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；

B.按计量学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2％，粉碎组合药物固体至60-80目，测定水溶性维生素含量，按常法再配制成水溶性维生素钠的0.9％氯化钠注射液、或5％葡萄糖注射液、或10％葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的水溶性维生素组合药物。

实施例5

本发明的一种水溶性维生素的组合药物，由如下重量份数的药效成分制成：

制备所述的一种水溶性维生素的组合药物的方法，步骤如下：

(1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、甘氨酸、谷胱甘肽、对羟基苯甲酸甲酯、依地酸二钠溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；

(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；

(3)步骤(2)得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

(4)在灭菌后的药液冷却到20-22℃时，用重量百分比8％的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22μm的膜滤过，留取滤液，重量百分比8％的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，测定组合药物药液中水溶性维生素的含量；

(5)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上水溶性维生素可接受的剂型；

A.按药剂学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在西林瓶中，半加塞，按常规，在冷冻干燥机的冻干箱中，冷冻干燥，使组合药物固体中残留水分≤2％，压塞、轧盖，制得水溶性维生素组合药物的冻干针剂；

B.按计量学允许的水溶性维生素的剂量，将上述(4)步骤制备的组合药物药液无菌分装在316L不锈钢托盘中，冷冻干燥，使组合药物固体中水分≤2％，粉碎组合药物固体至60-80目，测定水溶性维生素含量，按常法再配制成水溶性维生素钠的0.9％氯化钠注射液、或5％葡萄糖注射液、或10％葡萄糖注射液、或口服制剂、或喷雾剂剂型的水溶性维生素组合药物。

药效学验证实验：

(1)动物选择：选择由实验动物中心制备的实验模型的小鼠150只，体重18g-22g，雌雄各半，随机分成三组，每组动物50只。

(2)第一组，不注射任何药物，并标号为A组；第二组，每天注射水溶性维生素组合药物针剂，并标号为B组；第三组，每天注射水溶性维生素针剂，并标号C组。

(3)对上述三组用相同的食物(不含水溶性维生素物质)进行饲养，并进行逐日观察小鼠的生理情况，并作记录。

(4)实验的方法：是通过逐日观察法，统计小鼠的生长状况，然后进行对比。

(5)结论：根据逐日的观察，半年以后的观察结果：A组的小鼠，体型小，部分小鼠正常死亡；B组小鼠，体型较大，但是部分小鼠腹泻、抽搐、痉挛等现象，仅有少数死亡；C组小鼠，体型较大，较为灵活，无死亡。一年以后的观察结果：A组小鼠基本上死亡，B组小鼠部分死亡，依旧会有腹泻、抽搐、痉挛现象；C组小鼠仅有少数死亡，生存的小鼠依旧健康。

可见，本发明的水溶性维生素组合药物在安全性、稳定性、疗效都全面优于现有技术制备的水溶性维生素组合药物。

已经根据优选实施例对本发明做了描述。应当理解的是前面的描述和实施例仅仅是为了说明本发明而已，在不偏离本发明的精神和范围的前提下，本领域的技术人员可以设计出来发明的多种替代方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种水溶性维生素的组合药物，其特征在于，由如下重量份数的有效药效成分制成：

所述水溶性维生素组合药物的方法，其制备方法和步骤如下：

(1)取重量为所述水溶性维生素重量5-20倍的注射用水，搅拌下，分别把所述的水溶性维生素、甘氨酸、谷胱甘肽、对羟基苯甲酸甲酯、依地酸二钠溶解完全，得到水溶性维生素组合药物的溶液；

(2)用截留分子量为1500D的超滤膜超滤步骤(1)得到的药液，留取超滤得到的药液；

(3)步骤(2)得到的药液在121℃蒸汽灭菌20分钟；

(4)在灭菌后的药液冷却到20-22℃时，用重量百分比8％的氢氧化钠溶液，搅拌下滴加到药液中，调整药液的pH值为7.8-8.0，再经0.22μm的膜滤过，留取滤液，重量百分比8％的盐酸调整药液的pH为5.5-6.0，测定组合药物药液中水溶性维生素的含量；

(5)将上述的步骤(4)制得的组合药物药液制成药剂学上水溶性维生素可接受的剂型。

2.根据权利要求1所述的水溶性维生素的组合药物，其特征是，所述药剂学上可接受的水溶性维生素的剂型为冻干针剂、0.9％氯化钠注射液、5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液、口服制剂、喷雾剂。

3.权利要求1所述的一种水溶性维生素组合药物，其特征在于，用于胃肠道黏膜受损、呕吐、腹泻，血液、肝系统的损害，预防心肌梗塞，消化不良，抵抗力下降的药物。