CN100360125C - 一种含谷氨酰胺的复方组合物及其制药用途 - Google Patents
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Abstract
一种含谷氨酰胺的复方组合物，尤其涉及一种用于治疗创伤(包括烧伤、各种大手术及肿瘤放、化疗后)引起的肠道屏障功能损伤和运动功能障碍的患者的含谷氨酰胺的复方组合物及其用途。所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物，含有重量比为2～12∶1的谷氨酰胺和泛酸衍生物。所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物的用途，即该组合物在制备治疗创伤(包括烧伤、各种大手术及肿瘤放、化疗后)引起的肠道屏障功能损伤和运动功能障碍药物中的应用。所述的含谷氨酰胺的复方组合物既能维护肠黏膜屏障，又能解决肠道蠕动功能降低的问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种含谷氨酰胺的复方组合物，尤其涉及一种用于治疗创伤(包括烧伤、各种大手术及肿瘤放、化疗后)引起的肠道屏障功能损伤和运动功能障碍的患者的含谷氨酰胺的复方组合物及其用途。
背景技术
严重创(烧)伤，大手术等危重病人以及肿瘤病患者的营养支持已成为决定临床治疗效果的重要原因，对危重病人的营养支持并非是单纯地提供营养，而是强调一些特殊营养物质在危重病人治疗中的作用，认为通过提供某些特殊营养物质，利用其药理学作用，保护肠道生理功能，以治疗和调节机体的代谢，从而提高危重病人救治成功率。
谷氨酰胺(Glutamine，Gln)是肠道黏膜细胞代谢必需的营养物质，是合成氨基酸、蛋白质、核酸和许多其它生物分子的前体物质，在肝、肾、小肠和骨骼肌代谢中起重要的调节作用，对维持肠道黏膜上皮结构的完整性也起着十分重要的作用，因此谷氨酰胺已广泛应用于临床。目前，国内上市的谷氨酰胺制剂有颗粒剂、胶囊等。其中，谷氨酰胺颗粒(商品名：安凯舒)主要用于预防和治疗由于谷氨酰胺缺乏或需求增加导致机体谷氨酰胺缺乏而引起的肠道黏膜屏障功能受损和免疫功能低下，适用于烧伤、创伤、大手术(包括肿瘤病人手术)后需要补充谷氨酰胺病人，包括那些处于分解代谢和高代谢状况的病人的辅助治疗用药。
但临床使用谷氨酰胺时常有不良反应，即便秘，发生率为1~2％。便秘会导致肠道内使有毒物质蓄积，增加肝脏的负担。
因此，是否能找到一种药物既能维护肠黏膜屏障，又能解决肠道蠕动功能降低的问题，是临床药理专家、临床医师及患者共同关心的问题。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的问题，提供一种既能维护肠黏膜屏障，又能解决肠道蠕动功能降低的问题的含谷氨酰胺的复方组合物及其用途。
所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物，含有重量比为2～12∶1的谷氨酰胺和泛酸衍生物。
所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物，其中，谷氨酰胺与泛酸衍生物的重量比为4～8∶1。
所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物，其中，谷氨酰胺与泛酸衍生物的重量比为4∶1。
上述一种含谷氨酰胺的复方组合物，，谷氨酰胺和泛酸衍生物两种有效组分的总重量百分含量为20-100％，优选40-98％，更优选50-90％。
所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物，其中，该泛酸衍生物为泛醇、泛硫乙胺或者泛酸钙。
本发明组合物制备的药物制剂的形式为固体制剂，包括片剂、颗粒剂、散剂、胶囊等，不同剂型的辅料和生产工艺采用现有公知技术，在此不再赘述。
所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物的用途，即该组合物在制备治疗创伤(包括烧伤、各种大手术及肿瘤放、化疗后)引起的肠道屏障功能损伤和运动功能障碍药物中的应用。
本复方组合物推荐量(按主药计)：15g-30g/人/天。
谷氨酰胺(Glutamine，Gln)是一种特殊的营养物质，也是体内含量最丰富的非必需氨基酸，实验和临床研究表明：(1)谷氨酰胺可促进蛋白合成，减少蛋白分解，是肠粘膜上皮细胞、肾小管上皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等的主要能源物质；(2)谷氨酰胺可明显增加门静脉血流量，减轻创伤、烧伤及休克早期由于缺血缺氧导致的内脏损害；(3)谷氨酰胺可改善创伤、烧伤及大手术后肠道免疫及屏障功能，促进肠道对葡萄糖、脂肪及氨基酸的吸收，增加肠道分泌型IgA(S-IgA)的产生，减少肠道内毒素/细菌易位，减轻全身感染；(4)谷氨酰胺可维护肠道粘膜结构，明显增加创伤后肠粘膜厚度、隐窝深度、粘膜湿重、含氮量以及DNA、RNA含量。
泛酸化学名为右旋-N-(α，γ-二羟基-β，β-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸，是水溶性维生素B族的一种。泛酸是辅酶A前体物质，进入体内通过转化为辅酶A，再经过乙酰化生成为乙酰辅酶A、参与三羧酸循环中草酰乙酸的乙酰化，促进作为神经刺激传导不可缺少的乙酰胆碱的生成，并促进其它乙酸、芳香族胺、氨基葡萄糖、氨基酸等体内重要物质的乙酰化，从而有效地促进胃肠道蠕动。因游离泛酸对热、酸和碱均不稳定，极易吸湿，因此其应用通常使用稳定性好的衍生物，如泛醇、泛酸钙、泛硫乙胺等。
泛醇化学名为右旋-N-(α，γ-二羟基-β，β-二甲基丁酰)-β-氨基丙醇，俗名维生素原B5。泛醇是泛酸的同效物，进入人体内能转化成泛酸起作用。国外已上市的泛醇制剂有药膏、针剂、片剂、滴液、糖浆等。泛醇单方针剂主治手术后肠运动不全，麻痹性肠塞绞痛、慢性便秘、肝病、防止链霉素治疗引起的听觉障碍等。国外日本、台湾等国家或地区已上市泛醇单方针剂。
泛酸钙化学名为右旋-N-(α，γ-二羟基-β，β-二甲基丁酰)-β-氨基丙酸钙，俗名为维生素B5。泛酸钙进入体内后可释放出泛酸和钙元素，泛酸进入辅酶A合成通路转化成辅酶A后起作用。国内外已上市了很多泛酸钙单方和复方制剂，以口服为主。单方制剂大多适用于泛酸缺乏症，而与二甲硅油等组分配伍的复方制剂适用于胃肠胀气，与比沙可啶、番泻叶等配伍时可治疗便秘。
泛硫乙胺是泛酰巯基乙胺二硫化物，其分子结构更接近辅酶A，在体内比泛酸更容易转化成辅酶A。泛硫乙胺能促进肠道运动，文献报道，对各种无力性便秘的排便次数、便形状等进行双盲试验时，有效率为72.4％；对各种慢性便秘患者进行临床试验时，基本有效率为81.4％。国内外都已上市泛硫乙胺口服胶囊，便秘是其适应症之
泛酸钙、泛醇和泛硫乙胺虽然分子结构不同，其活性和应用存在着差异，但进入体内都转化成辅酶A而产生作用，因此其临床应用也有相似之处，如都可用于制备促进肠蠕动制剂。
谷氨酰胺和泛酸衍生物都作用于肠道，两者对肠粘膜上皮细胞生长都有促进作用，但在对肠道功能的保护上各具特点，谷氨酰胺更侧重于营养底物的提供以及肠粘膜屏障的保护，而泛酸衍生物则能有效地促进肠道蠕动，维护肠道运动功能。将谷氨酰胺和泛酸衍生物配伍使用，既维护了肠道功能，为肠道提供营养，又促进了肠道蠕动，解决了大剂量谷氨酰胺可导致患者便秘的不足，使肠道由“疲惫病态”向“健康运动”发展。二者优势互补，相得益彰，临床可用于肠道功能障碍的治疗，既能维护肠黏膜屏障，又能解决肠道蠕动功能降低的问题。
具体实施方式
以下通过具体实施例对本发明作详细说明，并通过动物药效学实验进一步说明本发明的有益效果。
实施例1 谷氨酰胺-泛醇颗粒剂(1000包)
| 成分 | 1000包用量 | ||
| 8g/包 | 10g/包 | 14g/包 | |
| 谷氨酰胺 | 6000g | 6000g | 6000g |
| 泛醇 | 750g | 1500g | 3000g |
| 乳糖 | 60 | 200g | 480 |
| 倍他环糊精 | 1063 | 2126g | 4252 |
| 羧甲淀粉钠 | 40 | 60g | 100 |
| 木糖醇 | 27 | 42g | 66 |
| 12％聚维酮K30的水溶液 | 500ml | 600ml | 850ml |
| 香精 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 主药比例 | 84.4％ | 75％ | 53.57％ |
将处方量的泛醇加β-环糊精，研磨30分钟，使其充分包结备用，其他原辅料混合粉碎过100目筛，再与泛醇包结物混合均匀，加入12％聚维酮K-30水溶液制成软材，用14目筛制湿颗粒，60℃干燥，12目筛整粒后，喷入适量的桔子香精即得。
实施例2谷氨酰胺-泛硫乙胺胶囊剂(1000粒)
| 成分 | 1000粒用量 | ||
| 0.225g/粒 | 0.25g/粒 | 0.35g/粒 | |
| 谷氨酰胺 | 200g | 200g | 200g |
| 泛硫乙胺 | 25g | 50g | 100g |
| 羧甲淀粉钠 | 4.5g | 5g | 7g |
| 12％聚维酮K30的水溶液 | 20ml | 10ml | -- |
| 微粉硅胶 | -- | -- | 50g |
| 乙醇 | 适量 | 适量 | 适量 |
| 主药比例 | 97.04％ | 97.58％ | 84.03％ |
将处方量的泛硫乙胺用适量乙醇稀释，谷氨酰胺及其它辅料混匀，再与泛硫乙胺乙醇液混合均匀，加入12％聚维酮K-30水溶液(或不加)制成软材，制粒，干燥，整粒，装胶囊，即得。
实施例3谷氨酰胺-泛酸钙片剂(1000片)
| 成分 | 1000片用量 | ||
| 0.45g/片 | 0.5g/片 | 0.45g/片 | |
| 谷氨酰胺 | 400g | 400g | 300g |
| 泛酸钙 | 50g | 100g | 150g |
| 羧甲淀粉钠 | 18g | 20g | 18g |
| 12％聚维酮K30的水溶液 | 45ml | 50ml | 45ml |
| 主药比例 | 95.06％ | 95.06％ | 95.10％ |
原辅料充分混合均匀，加入10％聚维酮K-30水溶液制成软材，制粒，干燥，整粒，压片，即得。
试验一谷氨酰胺-泛醇颗粒剂毒理试验
1材料与方法
受试物：谷氨酰胺-泛醇颗粒剂、谷氨酰胺、泛醇
按本发明实施例1第2个配方生产得到的谷氨酰胺-泛醇颗粒剂，即谷氨酰胺与泛醇的重量比为4∶1，由浙江杭州鑫富药业股份有限公司提供；谷氨酰胺和泛醇分别由江苏神华药业有限公司和浙江杭州鑫富药业股份有限公司提供。
批号：谷氨酰胺-泛醇颗粒剂050201；泛醇20041101；谷氨酰胺200404016。
配制方法和保存条件：灌胃药物即配即用，泛醇、谷氨酰胺及谷氨酰胺-泛醇颗粒最大浓度均为0.5g/ml；静脉给药(泛醇、谷氨酰胺)将其溶于水，最大浓度分别为0.3g/ml、25mg/ml，泛醇溶液采用高温消毒灭菌，谷氨酰胺溶液采用虑器过滤除菌，4℃保存，一周内使用，用前复温至37℃。
试验动物：采用两种动物模型，KM小鼠和Beagle犬。其中KM小鼠由第三军医大学实验动物中心提供，合格证书：SCXK(川)2004-16号。Beagle犬由成都中国科学院动物所提供，合格证书：SCXK(川)2004-15号。小鼠喂养观察1周，Beagle犬观察2周后用于试验，试验前驱虫2次。
小鼠体重18～20g；Beagle犬体重6～7kg。
试验方法：试验分为单方试验和复方试验，均采用两种动物模型。分为小鼠谷氨酰胺、泛醇灌胃组和静脉注射组及泛谷颗粒灌胃组；Beagle犬谷氨酰胺、泛醇灌胃组和静脉注射组及谷氨酰胺-泛醇颗粒灌胃组；加上溶剂对照组，共7组。每组小鼠20只，Beagle犬6只，共用小鼠140只，Beagle犬42只，雌雄各半。
2试验结果
给药前禁食一夜(不禁水)，各组小鼠和Beagle犬分别按表1的剂量给药，口服给药采用灌胃法，小鼠静脉给药采用尾静脉注射法，Beagle犬则采用前肢头静脉注射法。连续观察14天，每天自由进水进食，逐日观察动物出现的毒性反应和死亡情况。试验分组及给药剂量参见表1。
表试验分组及给药剂量
| 分组 | 动物数 | 药物最大允许浓度 | 动物最大允许容量 | 最大耐受量 |
| 泛醇灌胃组 | 小鼠n＝20 | 0.5g/ml | 40ml/kg | 20g/kg |
| 犬n＝6 | 0.5g/ml | 20ml/kg | 10g/kg | |
| 泛醇静脉组 | 小鼠n＝20 | 0.3g/ml | 25ml/kg | 7.5g/kg |
| 犬n＝6 | 0.3g/ml | 5ml/kg | 1.5g/kg | |
| 谷氨酰胺灌胃组 | 小鼠n＝20 | 0.5g/ml | 40ml/kg | 20g/kg |
| 犬n＝6 | 0.5g/ml | 20ml/kg | 10g/kg | |
| 谷氨酰胺静脉组 | 小鼠n＝20 | 25mg/ml | 25ml/kg | 625mg/kg |
| 犬n＝6 | 25mg/ml | 5ml/kg | 125mg/kg | |
| 谷氨酰胺-泛醇颗粒灌胃组 | 小鼠n＝20 | 0.5g/ml | 40ml/kg | 20g/kg |
| 犬n＝6 | 0.5g/ml | 20ml/kg | 10g/kg | |
| 灌胃对照组 | 小鼠n＝20 | 生理盐水 | 40ml/kg | ... |
| 犬n＝6 | 生理盐水 | 20ml/kg | ... | |
| 静脉对照组 | 小鼠n＝20 | 生理盐水 | 25ml/kg | ... |
| 犬n＝6 | 生理盐水 | 5ml/kg | ... |
所有小鼠和Beagle犬给药后，动物的外观、行为活动、对刺激反应、精神状态、食欲、大小便、背毛、肤色、心率、呼吸等均无异常，鼻、眼、口腔也无异常分泌物，体重无明显变化，全部动物均未出现死亡。
3试验结论
小鼠静脉注射泛醇的MTD＞7.5g/kg、谷氨酰胺的MTD＞625mg/kg；Beagle犬则分别为MTD＞1.5g/kg，MTD＞125mg/kg。小鼠灌胃泛醇、谷氨酰胺、谷氨酰胺-泛醇颗粒的MTD＞20g/kg；而Beagle犬MTD＞10g/kg。小鼠使用谷氨酰胺-泛醇颗粒的MTD大于临床拟用剂量(0.5g/kg)40倍，Beagle犬使用剂量大于临床拟用剂量20倍，足见其毒性甚微。本试验结果显示，使用谷氨酰胺-泛醇颗粒较单独给予泛醇和谷氨酰胺其最大耐受量没有改变，未见新的毒性反应，毒性也没有增加。
试验二谷氨酰胺-泛醇颗粒剂对烧伤SD大鼠主要药效学试验
1材料与方法
受试物：谷氨酰胺-泛醇颗粒剂、泛醇、谷氨酰胺
按本发明实施例1第2个配方生产得到的谷氨酰胺-泛醇颗粒剂，即谷氨酰胺与泛醇的重量比为4∶1，由浙江杭州鑫富药业股份有限公司提供；对照物谷氨酰胺和泛醇分别由江苏神华药业有限公司和浙江杭州鑫富药业股份有限公司提供。
试验动物：清洁级SD大鼠，体重220±20g，雌雄各半，由第三军医大学野战外科研究所实验动物中心提供，SCXK(渝)20020003号。
试验方法
SD大鼠致伤：伤前禁食12小时，背部脱毛后用3％凝固汽油燃烧25秒，造成大鼠30％III度烧伤。致伤后立即给予40ml/kg乳酸林格氏液腹腔注射抗休克。伤后4h开始灌喂药物，每天剂量分2次喂完，连续7天。
将谷氨酰胺-泛醇颗粒剂与烧伤组、单方泛醇组、单方谷氨酰胺组及正常组比较，观察谷氨酰胺-泛醇颗粒剂的主要药效学
2试验结果
2.1谷氨酰胺-泛醇颗粒剂对烧伤SD大鼠肠推进指数的影响
表.烧伤SD大鼠小肠推进指数的变化
| 组别 | 动物数 | 小肠推进指数 |
| 正常对照组烧伤对照组单方泛醇组单方谷氨酰胺组谷氨酰胺-泛醇颗粒剂 | 108899 | 0.7038±0.04030.4962±0.07300.5099±0.07130.4179±0.05680.6832±0.0456 |
小肠推进指数是一个比较直观的观察肠道蠕动功能检测指标之一，也是比较常用的观察肠道运动功能的方法之一。实验结果表明：烧伤后7天，SD大鼠小肠推进指数降低，肠蠕动减慢，单纯给予谷氨酰胺不能促进肠蠕动的恢复，反而使肠蠕动减慢，给予谷氨酰胺-泛醇颗粒剂后，肠推进指数明显增加(P＜0.01)，甚至接近正常水平(P＞0.05)，说明谷氨酰胺-泛醇颗粒剂能促进烧伤后SD大鼠的肠蠕动功能，而且优于两个单方组。
2.2谷氨酰胺-泛醇颗粒剂对烧伤SD大鼠血浆乙酰胆碱的影响
表.烧伤SD大鼠血浆乙酰胆碱含量的变化
| 组别 | 动物数 | 乙酰胆碱含量 |
| 正常对照组烧伤对照组单方泛醇组单方谷氨酰胺组谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组 | 108899 | 138.740l±9.256769.0613±9.9294136.7401±13.805371.9828±10.8697168.4170±14.7560 |
乙酰胆碱是促进胃肠道运动的主要神经递质，泛醇在体内代谢生成乙酰辅酶A，是合成乙酰胆碱的重要物质。本实验结果表明：烧伤后7天，SD大鼠血浆乙酰胆碱较正常组明显降低(P＜0.01)，单纯给予谷氨酰胺对乙酰胆碱含量没有明显作用(P＞0.05)，而泛醇组与谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组的乙酰胆碱含量明显升高(P＜0.01)，其中谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组升高更为明显(P＜0.01)，与正常组无明显差异(P＞0.05)，明显优于谷氨酰胺组，也高于单纯泛醇组。
2.3谷氨酰胺-泛醇颗粒剂对烧伤SD大鼠血浆二胺氧化酶(DAO)的影响：
表.谷氨酰胺-泛醇颗粒剂对烧伤SD大鼠血浆DAO含量的变化
| 组别 | 动物数 | DAO含量 |
| 正常对照组烧伤对照组单方泛醇组单方谷氨酰胺组谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组 | 108899 | 0.1387±0.01650.6719±0.14460.3124±0.07120.2725±0.02950.1934±0.0676 |
DAO是肠粘膜的标志性酶之一，当肠粘膜通透性增高时，其在血浆中的含量增加，是表示肠粘膜通透性的指标之一。本试验表明：烧伤后7天，SD大鼠血浆DAO较正常组明显升高，泛醇、谷氨酰胺组及谷氨酰胺一泛醇颗粒剂组的DAO含量虽仍高于正常组，但明显低于烧伤组(P＜0.01)，其中谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组较单纯谷氨酰胺组及泛醇组明显降低(P＜0.05)，说明肠道损伤轻于泛醇组，也略轻于谷氨酰胺组。
2.4谷氨酰胺-泛醇颗粒剂对烧伤SD大鼠肠粘膜蛋白的影响：
表.谷氨酰胺-泛醇颗粒剂对烧伤SD大鼠肠粘膜蛋白含量的影响
| 组别 | 动物数 | 蛋白含量 |
| 正常对照组烧伤对照组单方泛醇组单方谷氨酰胺组谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组 | 108899 | 58.8417±16.623426.4369±10.532946.2091±9.333152.3209±8.280957.9143±7.1764 |
肠粘膜蛋白含量可以间接的表示肠道粘膜损伤的程度，肠粘膜损伤越严重其粘膜蛋白含量越低。实验结果表明，烧伤SD大鼠伤后7天，肠粘膜蛋白含量明显降低(P＜0.01)，给予谷氨酰胺-泛醇颗粒剂、谷氨酰胺及泛醇后均可明显升高烧伤后SD大鼠肠粘膜蛋白含量(P＜0.01)，其中谷氨酰胺组与谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组的蛋白含量与正常组无显著性差异(P＞0.05)，但谷氨酰胺-泛醇颗粒剂仍高于两单方组，尤其是泛醇组。说明谷氨酰胺-泛醇颗粒剂及谷氨酰胺有明显的维护肠道粘膜正常的作用。
2.5 谷氨酰胺-泛醇颗粒剂对烧伤SD大鼠肠粘膜形态学的影响
| 组别 | 鼠数 | 肠绒毛变化 | 细胞变性坏死 | 中性粒细胞侵润 | ||
| 高度下降 | 数量减少 | 排列紊乱 | ||||
| 正常组烧伤组泛醇组Gln组泛谷组 | 108899 | 08(100％)7(87.5％)5(55.6％)4(44.4％) | 08(100％)5(62.5％)6(66.7％)3(33.3％) | 18(100％)3(37.5％)3(33.3％)3(33.3％) | 07(87.5％)4(50.0％)5(55.6％)2(22.2％) | 08(100％)6(75％)4(44.4％)2(22.2％) |
3试验结论
根据主要药效学的研究，谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组比烧伤组有明显促进肠道屏障与运动功能的作用，减轻肠道的损伤程度，达到显著性差异(P＜0.01)，说明具有明显的药效作用。
谷氨酰胺-泛醇颗粒剂组与两个单方组(单方谷氨酰胺组与单方泛醇组)，从所检测的指标及病理变化比较，更具有保护肠道粘膜功能及促进肠道蠕动的功能，说明复方制剂较单方有明显的协同作用，其疗效也明显优于两个单方组。
此外，对实施例1中其它二个配方及实施例2、3制得的药物分别进行上述同样的毒理试验和烧伤SD大鼠主要药效学试验。毒理试验表明，使用上述药物较单独给予泛醇和谷氨酰胺其最大耐受量没有改变，未见新的毒性反应，毒性也没有增加。烧伤SD大鼠主要药效学试验结果与上述试验基本相同，所述的药物与两个单方组(单方谷氨酰胺组与单方泛醇组)，从所检测的指标及病理变化比较，更具有保护肠道粘膜功能及促进肠道蠕动的功能，说明复方制剂较单方有明显的协同作用，其疗效也明显优于两个单方组。
Claims (5)
1.一种含谷氨酰胺的复方组合物，其特征在于：由重量比为2～12∶1的谷氨酰胺和泛酸衍生物两种有效药剂组成，所述的泛酸衍生物为泛醇、泛硫乙胺或泛酸钙中的一种。
2.如权利要求1所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物，其特征在于：谷氨酰胺与泛酸衍生物的重量比为4～8∶1。
3.如权利要求1所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物，其特征在于：谷氨酰胺与泛酸衍生物的重量比为4∶1。
4.如权利要求1所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物，其特征在于：所述的组合物剂型为片剂、颗粒剂、散剂或胶囊剂。
5.如权利要求1或2或3或4所述的一种含谷氨酰胺的复方组合物的用途，其特征在于该组合物在制备治疗创伤引起的肠道屏障功能损伤和肠道运动功能障碍药物中的应用。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1116094A (zh) * | 1994-07-30 | 1996-02-07 | 袁进 | 用1，6-二磷酸果糖钙盐或钠盐制备营养保健组合物 |
| US5977073A (en) * | 1991-06-06 | 1999-11-02 | Life Sciences' Technologies, Inc. | Nutrient composition for treatment of immune disorders |
| CN1141886C (zh) * | 2002-04-08 | 2004-03-17 | 刘蒙榕 | 熟化液体乳猪饲料 |
-
2005
- 2005-10-10 CN CNB2005100610450A patent/CN100360125C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5977073A (en) * | 1991-06-06 | 1999-11-02 | Life Sciences' Technologies, Inc. | Nutrient composition for treatment of immune disorders |
| CN1116094A (zh) * | 1994-07-30 | 1996-02-07 | 袁进 | 用1，6-二磷酸果糖钙盐或钠盐制备营养保健组合物 |
| CN1141886C (zh) * | 2002-04-08 | 2004-03-17 | 刘蒙榕 | 熟化液体乳猪饲料 |
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