CN104740607A - 一种治疗仔猪腹泻的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗仔猪腹泻的药物组合物，它包含下述重量配比的原料药制备而成：杆菌肽锌1－11份、鞣酸蛋白4－26份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明提供一种经矫味处理的超微粉化口腔速崩片剂，该片剂集抗感染、止泻、解毒、补充电解质与促生长于一体，能在仔猪空腔内借助少量的唾液崩解并形成糊状，让仔猪轻松吞咽入胃肠道，以达到高效防治仔猪腹泻的目的。

Description

一种治疗仔猪腹泻的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗仔猪腹泻的药物组合物。

背景技术

仔猪腹泻是长期以来一直困扰生猪养殖的一个技术难题，尤其是近年来，仔猪腹泻无论是发病率还是发病后的死亡率都呈逐年上升的趋势。它的难，一方面是难在病原复杂，没有行之有效的预防措施；另一方面，难在疾病发生后治疗不便。目前对仔猪腹泻的防制，通常采取对症治疗，既通过注射抗菌药防止继发感染与补充电解质与水；可是，近年来的仔猪腹泻，无论何种原因引起，都呈现出发病急，病情发展迅速的特点，发病仔猪往往由于腹泻控制不及时，强烈腹泻导致脱水，最终虚脱而亡。造成这种现象的原因，一方面是控制腹泻症状不及时或控制腹泻的力度不够；另一方面，也与目前防制这一类疾病，采取反复注射的给药方式给仔猪造成的应激反应不无关系。发生在胃肠道的疾病，通过口服给药进行治疗更直接有效；可是，刚刚出生的仔猪不会采食固体饲料，甚至不会吞咽颗粒太大的固体饲料；现有普通的溶液剂、糊剂、粉剂、散剂虽然可以强制灌服的方式给药，但是，这样的给药方式不仅难度高，工作量大，对刚出生的仔猪造成的应激反应也非常大。因此，要解决仔猪腹泻的难题，需要一种仔猪乐于接受且能轻易采食吞咽的多功能药物制剂。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种治疗仔猪腹泻的药物组合物。本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗仔猪腹泻的药物组合物，它包含下述重量配比的原料药制备而成：

杆菌肽锌1－11份、鞣酸蛋白4－26份。

进一步优选地，所述的原料药还包含甘草，其重量配比为：甘草3.5－27份。

更进一步优选地，所述的原料药还包含电解质补充剂，其重量配比为：电解质补充剂0.09－4.1份。

其中，所述的电解质补充剂为氯化钾和/或谷氨酸钠。

本发明药物组合物是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杆菌肽锌1－11份、鞣酸蛋白4－26份、甘草3.5－27份、电解质补充剂0.09－4.1份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杆菌肽锌3－9份、鞣酸蛋白6－23份、甘草6－26份、电解质补充剂0.15－3.7份。

更进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杆菌肽锌5份、鞣酸蛋白16份、甘草12份、电解质补充剂0.6份。

其中，所述的制剂是片剂、散剂、颗粒剂、液体制剂。

其中，所述的片剂是口崩超微粉片，其中原料及辅料的用量配比为：

杆菌肽锌2－10份、鞣酸蛋白5－25份、甘草4-26份、甘露醇15－62.5份、L-HPC 1.2-5份、蔗糖5-30份、氯化钾0.1-3份、MSG 0.05-0.5份、硬脂酸镁0.1-2.5份、SDS 0.01-1份、甘草酸钠0.02-1份、鲜奶香精0.02-0.5份。

进一步优选地，所述口崩超微粉片的原料及辅料的用量配比为：

杆菌肽锌5份、鞣酸蛋白16份、甘草12份、甘露醇45份、L-HPC 3份、蔗糖17份、氯化钾0.4份、MSG 0.2份、硬脂酸镁1份、SDS 0.2份、甘草酸钠0.1份、鲜奶香精0.1份。

本发明还提供了该药物组合物的制备方法，其特征在于：所述的口崩超微粉片的制备方法为：

a、取甘草，粉碎，过筛，制备成甘草超微粉；

b、取杆菌肽锌、鞣酸蛋白，混合，粉碎，过筛，为肽鞣超微粉；

c、取氯化钾、MSG溶于水；加蔗糖，加热制成膏状，将两者混合，加甘草超微粉，混匀，制成软材；制成60目细颗粒；加硬脂酸镁，混匀，上滚圆机滚圆制备成圆颗粒；烘干；加甘露醇、剩余甘草超微粉、L-HPC、SDS、甘草酸钠与鲜奶香精，混匀，压片。

本发明提供一种经矫味处理的超微粉化口腔速崩片剂，该片剂集抗感染、止泻、解毒、补充电解质与促生长于一体，能在仔猪空腔内借助少量的唾液崩解并形成糊状，让仔猪轻松吞咽入胃肠道，以达到高效防治仔猪腹泻的目的。

本发明主要由杆菌肽锌、鞣酸蛋白、甘草及电解质补充剂构成，简称“肽鞣口崩超微粉片”。其中，杆菌肽锌为杀菌药，口服几乎不吸收，主要在肠内发挥杀菌作用，无毒副作用，且能促进畜禽生长，提高饲料转化率；甘草为解毒药，不仅可直接灭活细菌毒素，还能促进肝脏的解毒功能；将杆菌肽锌与甘草浸膏联合应用，不仅可克服细菌内毒素释放造成毒性损害，也能增强对细菌的杀灭作用；鞣酸蛋白为止泻药；电解质补充剂有氯化钾与谷氨酸钠，用谷氨酸钠替代氯化钠，在补充钠离子同时，还能补充谷氨酸、防治肝昏迷症，同时还发挥矫味作用，改善本发明的适口性。本发明将非水溶主要活性药物超微粉化，不仅大大缩短本发明的崩解时间、提高活性药物生物利用度，也克服了非水溶大颗粒造成的“沙砾感”缺陷，改善其适口性。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施例对本发明作进一步的详细说明。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

实施例1本发明肽鞣口崩超微粉片的制备

取甘草6kg，粉碎，过325目筛，为甘草超微粉；取杆菌肽锌3kg、鞣酸蛋白23kg，混合，粉碎，过325目筛，为肽鞣超微粉；取氯化钾0.1kg、谷氨酸钠(MSG)0.05kg溶于4kg水；加蔗糖6kg，加热制成膏状，加入肽鞣超微粉，混匀，加甘草超微粉2kg，混匀，制成软材；制成60目细颗粒；加硬脂酸镁0.3kg，混匀，上滚圆机滚圆制备成圆颗粒；烘干；加甘露醇60kg、甘草超微粉4kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)1.5kg、12烷基磺酸钠(SDS)0.01kg、甘草酸钠0.02kg与鲜奶香精0.01kg，混匀，压成10万片。

实施例2本发明肽鞣口崩超微粉片的制备

取甘草15kg，粉碎，过325目筛，为甘草超微粉；取杆菌肽锌6kg、鞣酸蛋白12kg，混合，粉碎，过325目筛，为肽鞣超微粉；取氯化钾1kg、MSG0.3kg溶于2kg水；加蔗糖20kg，加热制成膏状，加入肽鞣超微粉，混匀，加甘草超微粉5kg，混匀，制成软材；制成60目细颗粒；加硬脂酸镁1.1kg，混匀，上滚圆机滚圆制备成圆颗粒；烘干；加甘露醇41kg、甘草超微粉10kg、L-HPC 3kg、SDS 0.2kg、甘草酸钠0.2kg与鲜奶香精0.2kg，混匀，压成10万片。

实施例3本发明肽鞣口崩超微粉片的制备

取甘草26kg，粉碎，过325目筛，为甘草超微粉；取杆菌肽锌9kg、鞣酸蛋白6kg，混合，粉碎，过325目筛，为肽鞣超微粉；取氯化钾3kg、MSG0.7kg溶于5kg水；加蔗糖30kg，加热制成膏状，加入肽鞣超微粉，混匀，加甘草超微粉15kg，混匀，制成软材；制成60目细颗粒；加硬脂酸镁2.3kg，混匀，上滚圆机滚圆制备成圆颗粒；烘干；加甘露醇16kg、甘草超微粉11kg、L-HPC 5kg、SDS 1kg、甘草酸钠0.5kg与鲜奶香精0.5kg，混匀，压成10万片。

实施例4本发明肽鞣口崩超微粉片的配方筛选

辅料种类、用量及辅料组合等，是制剂的重要因素，它们直接关系到能否获得该制剂及所获得制剂质量的优劣。对本发明“口崩超微粉片”而言，最主要考察指标为适口性和崩解速度。为了制备得到适口性好、崩解速度快的口崩超微粉片，本发明对制剂配方进行了筛选。

(一)不同配方产品的制备

按以下配方和工艺分别制备不同的肽鞣口崩超微粉片。

配方：见表1。

表1本发明肽鞣口崩超微粉片配方的优选方案

工艺：取甘草，粉碎，过325目筛，为甘草超微粉；取杆菌肽锌、鞣酸蛋白，混合，粉碎，过325目筛，为肽鞣超微粉；取氯化钾、MSG溶于水；加蔗糖，加热制成膏状，加入肽鞣超微粉，混匀，加适量甘草超微粉，混匀，制成软材；制成60目细颗粒；加硬脂酸镁，混匀，上滚圆机滚圆制备成圆颗粒；烘干；加甘露醇、剩余甘草超微粉、L-HPC、SDS、甘草酸钠与鲜奶香精，混匀，压片。各制10万片。

(二)不同配方产品的质量评价

崩解时限评价：参照中国药典2010年版崩解时限测定方法，取按表1中配方1～配方8制备的肽鞣口崩超微粉片，以水为介质，温度为(37.0±1)℃，测定崩解时限。药片接触水面至药片崩解成颗粒并全部通过筛网的时间为崩解时间。每次测1片，共测定6次，取平均崩解时间。结果见表3。

适口性质量评价：将按表1中配方1～配方8制备的肽鞣口崩超微粉片，供健康猪群自由采食，观察并记录采食情况，评出适口性等级，评价标准见表2。结果见表3。

表2适口性质量评价标准

评价等级	评价标准
		优	猪群受气味诱导，主动寻找药片并采食。
良	猪群发现药片时，主动采食。
		差	即使发现药品，猪群也拒绝采食。

表3本发明肽鞣口崩超微粉片质量评价结果

对表2所列3项指标进行综合分析可得：配方1和配方8适口性均不佳，即使配方8崩解时限也很短，但是由于适口性差的原因，这两个配方均达不到本发明设计要求，判为不合格；配方2～配方7均合格，其中又以配方4为最优。

以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1不同药物组合对仔猪红痢的疗效考察

材料：杆菌肽锌、鞣酸蛋白与甘草(均为市售产品)；电解质补充剂(按实施例3用量制备)；肽鞣口崩超微粉片(实施例3制备)

病例：某猪场自然发病的仔猪红痢病例100例，病猪排浅红或红褐色稀粪，或混合坏死组织碎片和气泡；经实验室诊断为A型魏氏梭菌感染。

方法：按实施例3方法，取杆菌肽锌5份(不加鞣酸蛋白、甘草与电解质补充剂)，制备试品1；取杆菌肽锌5份、甘草12份(不加鞣酸蛋白与电解质补充剂)，制备试品2；取杆菌肽锌5份、鞣酸蛋白16份、甘草12份(不加电解质补充剂)，制备试品3；取杆菌肽锌5份、鞣酸蛋白16份、甘草12份、电解质补充剂0.6份，制备试品4；在相同饲养条件下随机将病猪分成试验1组、试验2组、试验3组、试验4组和空白组；试验1组～试验4组分别用试品1～试品4按1片/kg·bw直接送入仔猪口腔，每日1次，连用3天；空白组按日常饲养方式饲养，不给药。

脱毒效果判定：用药3日后，分别取各组病猪，宰杀解剖观察胃肠是否水肿，或水肿程度。胃肠无水肿症状，脱毒效果判为“优”；胃肠水肿症状轻微，脱毒效果判为“良”；胃肠水肿症状明显，脱毒效果判为“差”。

杀菌效果判定：用药3日后，分别取各组病猪排泄物，做菌检。检不出相应的病原菌，杀菌效果判为“优”；检出相应的病原菌但浓度很低，杀菌效果判为“良”；检出相应的病原菌且浓度较高，杀菌效果判为“差”。

止泻效果判定：从用药当日起，观察仔猪腹泻情况。用药当日，仔猪腹泻基本停止，止泻效果判为“优”；用药当日有所好转，第2日仔猪腹泻明显好转，止泻效果判为“良”；用药第2日开始好转，第3日仔猪腹泻明显好转，止泻效果判为“中”；用药3日后，仔猪腹泻无明显变化，止泻效果判为“差”。

整体疗效判定：用药3日后，精神食欲恢复正常，临床症状消失，判为痊愈；用药3日后，精神食欲好转，临床症状减轻，判为有效；用药3日后，症状无明显改善，判为无效。

实验结果见表4。

表4不同药物对仔猪红痢的疗效考察结果

组别	病例数	脱毒效果	杀菌效果	止泻效果	整体疗效
						试验1组	20	差	良	差	有效
试验2组	20	优	优	中	有效
						试验3组	20	优	优	优	有效
试验4组	20	优	优	优	痊愈
						空白组	20	差	差	差	无效

从以上试验结果可以看出，在相同的使用剂量下，试验1组、试验2组、试验3组、试验4组对仔猪红痢的整体疗效依次增强，说明本发明将杆菌肽锌、鞣酸蛋白、甘草与电解质补充剂联合应用防治仔猪红痢，具有药效协同作用。

试验例2肽鞣口崩超微粉片对仔猪红痢的疗效考察

材料：硫酸新霉素、甲溴东莨菪碱溶液(市售产品)；肽鞣口崩超微粉片(实施例3制备)。

病例：郫县某猪场自然发病的仔猪红痢病例65例(病猪排浅红或红褐色稀粪，或混合坏死组织碎片和气泡；经实验室诊断为A型魏氏梭菌感染)。

方法：在相同饲养条件下随机将病猪分成对照组、试验组和阴性对照组；对照组用市售硫酸新霉素、甲溴东莨菪碱溶液按体重7kg以下1ml/次，直接泵入口内喂服，每日2次，连用3天；试验组用实施例3制备的肽鞣口崩超微粉片按1片/kg·bw直接送入仔猪口腔，每日1次，连用3天；阴性对照组按日常饲养方式饲养，不给药。

疗效判定方法：用药3日后，精神食欲恢复正常，临床症状消失，判为痊愈；用药3日后，精神食欲好转，临床症状减轻，判为有效；用药3日后，症状无明显改善，判为无效。

实验结果：见表5。

表5肽鞣口崩超微粉片对仔猪红痢的疗效考察结果

从以上试验结果可以看出，本发明肽鞣口崩超微粉片对仔猪红痢的治疗效果均优于市售硫酸新霉素、甲溴东莨菪碱溶液。从整个试验过程来看，本发明肽鞣口崩超微粉片使用的方便性优于市售硫酸新霉素、甲溴东莨菪碱溶液，大大降低给药的工作强度。

Claims (10)

1.一种治疗仔猪腹泻的药物组合物，其特征在于：它包含下述重量配比的原料药制备而成：

杆菌肽锌1－11份、鞣酸蛋白4－26份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述的原料药还包含甘草，其重量配比为：甘草3.5－27份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述的原料药还包含电解质补充剂，其重量配比为：电解质补充剂0.09－4.1份；所述的电解质补充剂为氯化钾和/或谷氨酸钠。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杆菌肽锌2－10份、鞣酸蛋白5－25份、甘草4－26份、电解质补充剂0.15－4份。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杆菌肽锌3－9份、鞣酸蛋白6－23份、甘草6－26份、电解质补充剂0.15－3.7份。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：

杆菌肽锌5份、鞣酸蛋白16份、甘草12份、电解质补充剂0.6份。

7.根据权利要求1-6任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是片剂、散剂、颗粒剂、液体制剂。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于：所述的片剂是口崩超微粉片，其中原料及辅料的用量配比为：

杆菌肽锌2－10份、鞣酸蛋白5－25份、甘草4-26份、甘露醇15－62.5份、L-HPC 1.2-5份、蔗糖5-30份、氯化钾0.1-3份、MSG 0.05-0.5份、硬脂酸镁0.1-2.5份、SDS 0.01-1份、甘草酸钠0.02-1份、鲜奶香精0.02-0.5份。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述口崩超微粉片的原料及辅料的用量配比为：

杆菌肽锌5份、鞣酸蛋白16份、甘草12份、甘露醇45份、L-HPC 3份、蔗糖17份、氯化钾0.4份、MSG 0.2份、硬脂酸镁1份、SDS 0.2份、甘草酸钠0.1份、鲜奶香精0.1份。

10.一种制备权利要求8或9所述的药物组合物的方法，其特征在于：所述的口崩超微粉片的制备方法为：

a、取甘草，粉碎，过筛，制备成甘草超微粉；

b、取杆菌肽锌、鞣酸蛋白，混合，粉碎，过筛，为肽鞣超微粉；

c、取氯化钾、MSG溶于水；加蔗糖，加热制成膏状，将两者混合，加甘草超微粉，混匀，制成软材；制成60目细颗粒；加硬脂酸镁，混匀，上滚圆机滚圆制备成圆颗粒；烘干；加甘露醇、剩余甘草超微粉、L-HPC、SDS、甘草酸钠与鲜奶香精，混匀，压片。