CN1830453A - 一种维生素药物组合物的制备方法 - Google Patents

一种维生素药物组合物的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1830453A
CN1830453A CN 200510051491 CN200510051491A CN1830453A CN 1830453 A CN1830453 A CN 1830453A CN 200510051491 CN200510051491 CN 200510051491 CN 200510051491 A CN200510051491 A CN 200510051491A CN 1830453 A CN1830453 A CN 1830453A
Authority
CN
China
Prior art keywords
preparation
ultrafilter membrane
molecular cut
membrane ultrafiltration
injection
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 200510051491
Other languages
English (en)
Inventor
郭智华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Duprofit Pharmacy Company Limited
Original Assignee
BARRYMORE PHARMACEUTICAL (TONGHUA) Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by BARRYMORE PHARMACEUTICAL (TONGHUA) Co Ltd filed Critical BARRYMORE PHARMACEUTICAL (TONGHUA) Co Ltd
Priority to CN 200510051491 priority Critical patent/CN1830453A/zh
Publication of CN1830453A publication Critical patent/CN1830453A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种维生素药物组合物的制备方法。本方法将该维生素药物组合物的十二种成分按特定顺序,分别经水沉、冷藏、超滤技术处理后,再经配制、灌装,冷冻干燥后,轧盖包装,制成冻干粉针制剂成品。本工艺过程采取特定方法配制,并经过水沉、冷藏、超滤技术处理,确保了无效成份被完全去除,减少了制剂中的有关物质,使制成的制剂质地疏松、溶解度好、稳定性增加、刺激性减小、澄明度改善,疗效稳定。经临床实验证明,可静脉滴注,用于补充成人或儿童每日各种水溶性维生素的生理需要,使机体各有关生化反应能正常进行。

Description

一种维生素药物组合物的制备方法
技术领域
本发明涉及一种维生素药物组合物的制备方法,具体地说,涉及一种由水溶性维生素、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠、叶酸、对羟基苯甲酸甲酯、乙二胺四醋酸二钠、甘氨酸组成的药物组合物,按特定顺序,经水沉、冷藏、超滤技术处理后,再经配制、灌装,冷冻干燥后轧盖包装,制成冻干粉针剂产品,属于化学药品制剂领域。该产品系静脉营养的一部分,用以满足成人和儿童每日对各种水溶性维生素的生理需要,使机体各有关生化反应能正常进行。
背景技术
水溶性维生素对满足人体营养需要和维持人体各有关生化反应正常进行,保持机体正常代谢及生理功能具有重要作用,其共同特点是易溶于水,体内不易贮存,易从尿液排出。因此,当水溶性维生素供应不足时,可引起机体代谢失调,严重者可危及生命,故水溶性维生素在临床上有广泛应用。
目前,国内市场上的水溶性维生素冻干粉针剂均采用传统工艺配制而成,其存在的产品稳定性差、刺激性强、澄明度不合格率高、疗效不稳定等问题始终无法解决,我公司水溶性维生素冻干粉针剂工艺的突破从根本上解决了上述问题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种水溶性维生素冻干粉针剂的制备方法。
本发明所述的制备方法包括:将水溶性维生素的十二种成份分成三份,分别经水沉、冷藏、超滤技术处理后得超滤液,然后将三种超滤液按顺序配制、灌装,经冷冻干燥后轧盖包装,制成水溶性维生素冻干粉针剂成品。
本发明所述的制备方法具体过程如下:
A)取配制量10~30%80~90℃的新鲜注射用水,降温至20~40℃,按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12~48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液I。
B)取配制量10~30%80~90℃的新鲜注射用水,降温至20~40℃,按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12~48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液II。
C)取配制量10~30%80~90℃的新鲜注射用水,降温至20~40℃,按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12~48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液III。
D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入,混合均匀,定容,调pH值5.6~6.1,中间产品检验合格后,将药液经终端过滤后,灌装于西林瓶中,冷冻干燥后,轧盖包装,即得冻干粉针剂成品。
上述制备方法优选为:
A)取配制量20%80~90℃的新鲜注射用水,降温至25~35℃,按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸,充分搅拌均匀,2~8℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液I。
B)取配制量20%80~90℃的新鲜注射用水,降温至25~35℃,按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠,充分搅拌均匀,2~8℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液II。
C)取配制量20%80~90℃的新鲜注射用水,降温至25~35℃,按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯,充分搅拌均匀,2~8℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液III。
D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入,混合均匀,定容,调pH值5.8~6.0,中间产品检验合格后,将药液经终端过滤后,灌装于西林瓶中,冷冻干燥后,轧盖包装,即得冻干粉针剂成品。
上述制备方法中,为使产品质量稳定,所用注射用水的温度为25~35℃,冷藏温度2~8℃,冷藏时间24小时,pH值严格控制在5.8~6.0。
上述制备方法中,采用截留分子量为10万和1万的超滤膜超滤两次,是所配制药液中无效成分的控制步骤,所用超滤膜为市售产品,其生产商应为行业认可的生产单位。
上述制备方法中,药物各组分的加入顺序是药液配制过程的关键步骤。
本发明所述之维生素药物组合物临床应用时静脉滴注,成人和体重10kg以上儿童,每日一瓶;新生儿及体重不满10kg的儿童,每日每kg十分之一瓶。
本发明所述之维生素药物组合物系肠外营养不可少组成部分之一,临床用于满足成人和儿童每日对各种水溶性维生素的生理需要,使机体各有关生化反应能正常进行,也用于水溶性维生素的缺乏和预防。
本发明采用特定方法配制该维生素药物组合物,并经水沉、冷藏、超滤技术处理,确保了无效成分被完全去除,减少了制剂中的有关物质,使制成的制剂质地疏松、溶解度好、稳定性增加、刺激性减小,改善了澄明度,疗效更加稳定。
具体实施方式
下面用实施例进一步描述本发明,但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。
                                实施例1
A)取配制量20%80℃的新鲜注射用水,降温至25℃,按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液I。
B)取配制量25%80℃的新鲜注射用水,降温至25℃,按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液II。
C)取配制量10%80℃的新鲜注射用水,降温至25℃,按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液III。
D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入,混合均匀,定容,调pH值5.7,中间产品检验合格后,将药液经终端过滤后,灌装于西林瓶中,冷冻干燥后,轧盖包装,即得冻干粉针剂成品。
                                实施例2
A)取配制量25%90℃的新鲜注射用水,降温至30℃,按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液I。
B)取配制量25%90℃的新鲜注射用水,降温至30℃,按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液II。
C)取配制量20%90℃的新鲜注射用水,降温至30℃,按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液III。
D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入,混合均匀,定容,调pH值6.0,中间产品检验合格后,将药液经终端过滤后,灌装于西林瓶中,冷冻干燥后,轧盖包装,即得冻干粉针剂成品。
                                实施例3
A)取配制量30%85℃的新鲜注射用水,降温至35℃,按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液I。
B)取配制量20%85℃的新鲜注射用水,降温至35℃,按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液II。
C)取配制量15%85℃的新鲜注射用水,降温至35℃,按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液III。
D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入,混合均匀,定容,调pH值5.8,中间产品检验合格后,将药液经终端过滤后,灌装于西林瓶中,冷冻干燥后,轧盖包装,即得冻干粉针剂成品。
                                实施例4
A)取配制量35%90℃的新鲜注射用水,降温至40℃,按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏36小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液I。
B)取配制量30%90℃的新鲜注射用水,降温至40℃,按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏36小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液II。
C)取配制量5%90℃的新鲜注射用水,降温至40℃,按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏36小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液III。
D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入,混合均匀,定容,调pH值5.9,中间产品检验合格后,将药液经终端过滤后,灌装于西林瓶中,冷冻干燥后,轧盖包装,即得冻干粉针剂成品。
                                实施例5
A)取配制量10%80℃的新鲜注射用水,降温至40℃,按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液I。
B)取配制量40%80℃的新鲜注射用水,降温至40℃,按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液II。
C)取配制量25%90℃的新鲜注射用水,降温至40℃,按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏24小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液III。
D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入,混合均匀,定容,调pH值6.1,中间产品检验合格后,将药液经终端过滤后,灌装于西林瓶中,冷冻干燥后,轧盖包装,即得冻干粉针剂成品。
                                    实验例1
本实验例为本发明所制备的水溶性维生素药物组合物的外观性状、pH值、干燥失重及注射剂项下有关的各项规定项目的检测。
性状:本品为淡黄色的疏松块状物或粉末,符合规定。
pH值:取本品1瓶,加水10ml,依法测定(中国药典2000年版二部附录VIH),PH值为5.6~6.1,符合规定。
干燥失重:取本品在80℃真空干燥4小时,依法检查(中国药典2000年版二部附录VIIIL),减失重量未过2.0%,符合规定。
溶解度:取本品1瓶,加入10ml注射用水,在10分钟内完全溶解,符合规定。
其他:符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。
                                    实验例2
本实验例为本发明所制备的水溶性维生素药物组合物中主要组分的定性测定。
照含量测定项下的高效液相色谱法,硝酸硫胺、核黄素磷酸钠、烟酰胺、盐酸吡多辛、泛酸钠、维生素C钠、生物素、叶酸、维生素B12、对羟基苯甲酸甲酯峰均与对照品主峰的保留时间一致,符合规定。
以上实验说明本发明所制备的水溶性维生素药物组合物中含有确定的组分。
                                  实验例3
本实验例为本发明所制备的水溶性维生素药物组合物中主要组分的定量测定。
质量标准:每1瓶中含硝酸硫胺2.8~3.4mg;烟酰胺36~44mg;盐酸吡多辛4.4~5.4mg;泛酸钠14.8~18.1mg;核黄素磷酸钠4.4~5.4mg;维生素C钠102~124mg;生物素54~66μg;叶酸0.36~0.44mg;维生素B124.5~6.0μg;对羟基苯甲酸甲酯0.4~0.6mg。
                   通过三批的含量测定,结果见下表:
Figure A20051005149100091
                              实验例4
本实验例为本发明所制备的水溶性维生素药物组合物的安全性指标检查。
细菌内毒素检查:取本品1瓶,用10ml无热原水溶解后,以盐酸二羟甲基氨基甲烷缓冲液(pH7.2)适当稀释,依法检查(中国药典2000年版二部附录XIE),每瓶中含细菌内毒素量不超过25EU,符合规定。
无菌:取本品3瓶,每瓶加灭菌注射用水10ml,用薄膜过滤法处理后,依法检查(中国药典2000年版二部附录XIH),符合规定。
长期毒性测定:连续给药三个月观察血、尿指标,病理检查均未见异常。
通过以上实验说明本发明所制备的水溶性维生素药物组合物的安全性符合注射剂要求,无任何毒性作用,应用人体安全。
                              比较例1
本比较例说明本发明所制备的水溶性维生素药物组合物的澄明度优于用常规制备方法生产的。
澄明度判断标准:
1)未发现有异物或仅带微量白点者,作合格论。
2)每瓶含短于0.5cm的毛和0.1~0.2mm的白点、白块或色点总数未超过5个者,作合格论。
3)不合格率未超过5%,该批产品作合格论。
有关概念:
白块:系指用规定的检查方法,能看到有明显的平面或棱角的白色物质。
白点:不能辨清平面或棱角的按白点计。
微量白点:在规定的时间内仅见到3个或3个以下白点者。
异物:包括玻璃屑、纤维、色点、色块及其它外来异物。
检查方法:
分别取采用本发明所制备的水溶性维生素药物组合物和采用常规工艺制备的产品各200瓶,按《澄明度检查细则和判断标准》和以上标准检查,结果见下表。
  组别   微量白点  白点  白块   异物   不合格数  总数   不合格率   结论
  发明组 8瓶  3瓶超5个 0 0 3瓶 200瓶 98.5% 合格
  常规组 50瓶  4瓶超5个  6瓶超5个 0 10瓶 200瓶 95% 合格
通过以上实验说明本发明所制备的水溶性维生素药物组合物的澄明度明显优于用常规制备方法生产的。
                               比较例2
本比较例说明本发明所制备的水溶性维生素药物组合物的溶解度优于用常规制备方法生产的。
检查方法:分别取采用本发明所制备的水溶性维生素药物组合物和采用常规工艺制备的产品各100瓶,在每瓶里加入10ml注射用水,观察并记录其溶解时间。
判断标准:以溶解时间为标准。
优良:在5分钟内完全溶解;
合格:在10分钟内完全溶解;
          不合格:超过10分钟完全溶解。
实验结果见下表:
  组别   优良数   合格数   不合格数   总数   优良率   总合格率
  发明组   94   6   0   100   94%   100%
  常规组   15   72   13   100   15%   87%
通过以上实验说明本发明所制备的水溶性维生素药物组合物的溶解度明显优于用常规制备方法生产的。
                                  比较例3
本比较例说明本发明所制备的水溶性维生素药物组合物在临床应用时刺激性较小。
  组别   发明组   常规组
用法用量   静脉滴注。成人和体重10kg以上儿童,每日一瓶;新生儿及体重不满10kg的儿童,每日每kg体重十分之一瓶。用250ml葡萄糖注射液稀释后输注。   静脉滴注。成人和体重10kg以上儿童,每日一瓶;新生儿及体重不满10kg的儿童,每日每kg体重十分之一瓶。用250ml葡萄糖注射液稀释后输注。
  临床应用   治疗52例水溶性维生素缺乏症   治疗46例水溶性维生素缺乏症
刺激性观察 无疼痛现象   14例有疼痛现象,5例注射部位有压迫感
                              比较例4
本比较例说明采用本发明所制备的水溶性维生素药物组合物与采用常规制备方法生产的水溶性维生素药物组合物通过六个月加速实验的稳定性比较,结果见下表。
  时间 组别                                               含                    量
硝酸硫胺 烟酰胺   盐酸吡多辛 泛酸钠   核黄素磷酸钠   维生素C钠 生物素 叶酸 维生素B12   对羟基苯甲酸甲酯
0月   发明组   3.1mg 40mg 4.9mg 16.5mg 4.9mg 113mg 60μg 0.40mg 5.0μg 0.50mg
  常规组   3.2mg 41mg 4.8mg 16.3mg 5.0mg 115mg 59μg 0.40mg 4.9μg 0.50mg
  1月   发明组   3.1mg 41mg 4.9mg 16.4mg 4.8mg 114mg 61μg 0.40mg 5.2μg 0.49mg
  常规组   3.0mg 39mg 4.7mg 16.0mg 4.8mg 110mg 57μg 0.38mg 4.7μg 0.47mg
2月   发明组   3.0mg 40mg 4.8mg 16.5mg 4.8mg 112mg 60μg 0.39mg 5.lμg 0.50mg
  常规组   2.9mg 37mg 4.6mg 15.6mg 4.6mg 106mg 55μg 0.37mg 4.6μg 0.45mg
3月   发明组   3.0mg 39mg 4.6mg 16.2mg 4.7mg 110mg 58μg 0.39mg 4.9μg 0.48mg
  常规组   2.8mg 36mg 4.4mg 14.9mg 4.4mg 103mg 54μg 0.36mg 4.5μg 0.42mg
6月   发明组   2.9mg 38mg 4.5mg 15.8mg 4.5mg 106mg 56μg 0.37mg 4.7μg 0.46mg
  常规组   2.6mg 32mg 4.2mg 14.3mg 4.0mg 98mg 50μg 0.32mg 4.1μg 0.34mg
通过以上实验可以看出,发明组在经过加速实验六个月后,其含量并未发生明显变化,而常规组的含量均降至合格标准以下,说明本发明所制备的水溶性维生素药物组合物的稳定性明显优于用常规制备方法生产的。

Claims (9)

1.一种维生素药物组合物的制备方法,所述的制备方法具体过程如下:
A)取配制量10~30%80~90℃的新鲜注射用水,降温至20~40℃,按顺序依次加入处方中的乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12~48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液I;
B)取配制量10~30%80~90℃的新鲜注射用水,降温至20~40℃,按顺序依次加入处方中的烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12~48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液II;
C)取配制量10~30%80~90℃的新鲜注射用水,降温至20~40℃,按顺序依次加入处方中的叶酸、对羟基苯甲酸甲酯,充分搅拌均匀,0~10℃冷藏12~48小时,用截留分子量10万的超滤膜超滤后,再用截留分子量1万的超滤膜超滤,得超滤液III;
D)将上述三种超滤液按I、II、III顺序依次加入,混合均匀,定容,pH值5.6~6.1,中间产品检验合格后,将药液经终端过滤后,灌装于西林瓶中,冷冻干燥后,轧盖包装,即得冻干粉针剂成品。
2.根据权利要求书1所述的制备方法,其特征在于配制产品所用注射用水的温度为20~40℃。
3.根据权利要求书1所述的制备方法,其特征在于冷藏温度为0~10℃,冷藏时间为12~48小时。
4.根据权利要求书1所述的制备方法,其特征在于超滤次数为两次,所使用的超滤膜分别为截留分子量10万和1万的超滤膜。
5.根据权利要求书1A)中所述的制备方法,其特征在于加入顺序依次为乙二胺四醋酸二钠、硝酸硫胺、生物素、盐酸吡多辛、甘氨酸。
6.根据权利要求书1B)中所述的制备方法,其特征在于加入顺序依次为烟酰胺、核黄素磷酸钠、维生素C钠、维生素B12、泛酸钠。
7.根据权利要求书1C)中所述的制备方法,其特征在于加入顺序依次为叶酸、对羟基苯甲酸甲酯。
8.根据权利要求书1D)中所述的制备方法,其特征在于加入顺序依次为超滤液I、II、III。
9.根据权利要求书1D)中所述的制备方法,其特征在于所用pH值调节剂为10%氢氧化钠溶液或10%盐酸溶液,pH值控制在5.6~6.1。
CN 200510051491 2005-03-08 2005-03-08 一种维生素药物组合物的制备方法 Pending CN1830453A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200510051491 CN1830453A (zh) 2005-03-08 2005-03-08 一种维生素药物组合物的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 200510051491 CN1830453A (zh) 2005-03-08 2005-03-08 一种维生素药物组合物的制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1830453A true CN1830453A (zh) 2006-09-13

Family

ID=36993054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 200510051491 Pending CN1830453A (zh) 2005-03-08 2005-03-08 一种维生素药物组合物的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN1830453A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101904862A (zh) * 2010-07-09 2010-12-08 山东罗欣药业股份有限公司 注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
CN102397250A (zh) * 2011-08-11 2012-04-04 傅苗青 注射用水溶性维生素脂质体及制备方法
CN102429919A (zh) * 2011-09-18 2012-05-02 云南滇峰药业有限公司 一种水溶性维生素的组合药物
CN109142579A (zh) * 2018-09-12 2019-01-04 杭州娃哈哈集团有限公司 一种同时测乳饮料中多种食品添加剂和营养强化剂的方法

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101904862A (zh) * 2010-07-09 2010-12-08 山东罗欣药业股份有限公司 注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
CN101904862B (zh) * 2010-07-09 2011-06-29 山东罗欣药业股份有限公司 注射用水溶性维生素组合物冻干制剂
CN102397250A (zh) * 2011-08-11 2012-04-04 傅苗青 注射用水溶性维生素脂质体及制备方法
CN102429919A (zh) * 2011-09-18 2012-05-02 云南滇峰药业有限公司 一种水溶性维生素的组合药物
CN109142579A (zh) * 2018-09-12 2019-01-04 杭州娃哈哈集团有限公司 一种同时测乳饮料中多种食品添加剂和营养强化剂的方法
CN109142579B (zh) * 2018-09-12 2021-04-06 杭州娃哈哈集团有限公司 一种同时测乳饮料中多种食品添加剂和营养强化剂的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101606934B (zh) 盐酸苯达莫司汀组合物
CN101073580A (zh) 复合维生素注射液及其制备方法
CN101057846A (zh) 注射用兰索拉唑及其制备方法
CN101584668A (zh) 盐酸苯达莫司汀冻干粉针剂
CN1843327A (zh) 一种稳定的含有多种维生素的冻干制剂及其制备方法
CN1830453A (zh) 一种维生素药物组合物的制备方法
CN102225063A (zh) 一种供注射用的泮托拉唑钠组合物
CN111494611A (zh) 一种卡式瓶多剂量笔式注射组合包装的干扰素注射液
US7091336B2 (en) Lyophilized powder of lentinan and the process of preparation thereof
CN1259041C (zh) 注射用盐酸溴己新无菌冻干制剂及其制备方法
CN1931874A (zh) 人参糖肽的制备方法、药物制剂及医药用途
CN1830431A (zh) 一种门冬氨酸钾镁冻干粉针剂的制备方法
CN102657624B (zh) 高光学纯度反式-右旋奥沙利铂冻干粉针剂及其制备方法
CN1830455A (zh) 一种多种微量元素注射液的制备方法
CN102357081A (zh) 一种复合脂溶性维生素冻干粉针及其制备方法
EP3287140B1 (en) Nerve growth factor composition and powder injection
CN1830443A (zh) 一种苦参素冻干粉针剂的制备方法
CN101337070B (zh) 冻干甲型肝炎减毒活疫苗及其制备方法
CN1830439A (zh) 一种甲硝唑冻干粉针剂的制备方法
CN1830452A (zh) 一种盐酸克林霉素冻干粉针剂的制备方法
CN1830427A (zh) 一种阿魏酸钠冻干粉针剂的制备方法
CN111671912A (zh) 含腺苷钴胺的组合物、冻干粉及其制备方法、注射用药物
CN111011609A (zh) 一种用于增强哺乳动物的免疫力的组合物
CN105456268B (zh) 哌拉西林钠他唑巴坦钠的复方药物组合物及其制备方法
CN1820753A (zh) 含有亚叶酸钠的冻干粉针及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C57 Notification of unclear or unknown address
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Zhang Huifang

Document name: Notice of publication of application for patent for invention

C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C57 Notification of unclear or unknown address
DD01 Delivery of document by public notice

Addressee: Xu Wenjie

Document name: Deemed as a notice of withdrawal (Trial)

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: DOBORIPHY PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: BARRYMORE PHARMACEUTICAL (TONGHUA) CO., LTD.

Effective date: 20081031

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20081031

Address after: 66, Xiangjiang Road, Jilin, Meihekou Province, China: 135000

Applicant after: Duprofit Pharmacy Company Limited

Address before: East section, North Ring Road, Jilin, Meihekou Province, China: 135000

Applicant before: Balimoer Pharmaceutical Co., Ltd.

C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication