CN1843327A - 一种稳定的含有多种维生素的冻干制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种稳定的含有多种维生素的组合物及其制备方法，其中该组合物至少包含四种脂溶性维生素、胆酸盐、磷脂和药学上可接受的载体或辅料。该组合物还进一步包含水溶性维生素。该组合物为一种澄清透明的溶液，或者成冻干溶解之后为一种澄清透明的溶液。该组合物的一种制备方法，制备过程中至少包含两个步骤：(1)脂溶性维生素用含有乙醇的液体溶解；(2)除掉乙醇。本明的组合物用作病人的肠外营养剂。
Description
技术领域
本发明属药物制剂领域，具体涉及一种稳定的含有多种维生素的冻干制剂及其制备方法，其中该冻干制剂至少包含四种脂溶性维生素、胆酸类物质、磷脂和药学上可接受的载体或辅料。该冻干制剂用水溶解之后为一种澄清透明的溶液。该冻干制剂的一种制备方法，制备过程中至少包含两个步骤：(1)脂溶性维生素用含有乙醇的液体溶解；(2)除掉乙醇。
背景技术
胆酸和磷脂，作为难溶性物质的增溶剂已经有过报道：GB1502929中讲述了一种含有胆酸盐、磷脂和乙醇的静脉输液；百特公司的注射用十二种维生素Cernevit，使用胆酸盐和卵磷脂作为增溶剂，溶解后可呈一种透明的溶液，但是只含有维生素A、维生素E和维生素D；罗氏公司的上市的维生素K1注射液Konakion也是采用胆酸盐和磷脂形成混合胶束达到增溶的目的，但是不含有其它脂溶性维生素；美国专利6326406涉及到一种澄清透明的难溶药物丙泊芬的注射制剂，其增溶剂也是采用胆酸和磷脂。
含四种脂溶性维生素的注射用脂肪乳已经在国内外上市，但是其为一种脂肪乳剂而非透明溶液，稳定性较差。在美国上市的十三种维生素M.V.I.-pediatricd，M.V.I.-Adult，Infuvite-pediatic，Infuvite-Adult制剂，含有四种脂溶性维生素，但是其四种脂溶性维生素的增溶剂为Tween-80和Tween-20，其中M.V.I.-Adult，Infuvite-pediatic，Infuvite-Adult还含有丙二醇等外源性物质，被怀疑对人体不安全。因此本发明人经过研究，研制出一种至少含四种脂溶性维生素的冻干制剂，该冻干制剂用水溶解过程后呈澄清透明溶液，同时该冻干制剂具有良好的稳定性。
发明内容
本发明涉及一种稳定的含有多种维生素的冻干制剂，该冻干制剂至少包含四种脂溶性维生素、胆酸类物质和磷脂。该冻干制剂溶解后为一种澄清透明的溶液。
本发明冻干制剂中所述的四种脂溶性维生素，分别为维生素A、维生素D、维生素E和维生素K或者它们药学上可接受的类似物。
其中维生素A的类似物包括但不限于维生素A醋酸脂、维生素A棕榈酸酯等维生素A的酯以及维生素A醇等。
其中维生素D的类似物包括但不限于维生素D2、维生素D3以及阿法骨化醇。
其中维生素E的类似物包括维生素E醋酸酯或维生素E棕榈酸酯、生育酚、天然的生育酚、聚乙二醇生育酚以及生育酚其它药学上可以接受的类似物。
其中维生素K的类似物包括但不限于维生素K1、维生素K2或维生素K3。
本发明中所述的胆酸类物质包括甘氨胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸或它们药学上可以接受的盐，其中优选甘氨胆酸。
本发明中所述的胆酸类物质的用量应在药学上可以接受的范围内。
制备前采用胆酸类物质为酸的形式，在制备过程中需要加入碱使之成盐，易于溶解。
本发明所述的磷脂包括大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂，大豆磷脂或蛋黄磷脂，其中优选大豆磷脂。
本发明磷脂的用量应在药学上可以接受的范围内。
本发明的冻干制剂还进一步包含水溶性的维生素。所说的水溶性的维生素选自以下物质中的一种或多种：维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素C、生物素、叶酸以及它们药学上可接受的类似物。
本发明的冻干制剂的水分小于5％，优选小于3％。
本发明的冻干制剂经蒸馏水溶解后得到的溶液的pH为4～9，优选pH为5～7。
本发明所述的冻干制剂临用前加液体稀释成透明溶液供肌肉注射或静脉注射；也可与其他其它肠外营养制剂混合使用，例如葡萄糖注射液、氯化钠注射液等。
本发明中所述的冻干制剂还可含有药学上可接受的辅料或载体，如赋形剂、pH调节剂、渗透压调节剂、抗氧剂或金属离子络合剂等，这些辅料和载体均为常规辅料和载体。
其中赋形剂包括但不限于甘氨酸、甘露醇、葡萄糖或右旋糖苷。
其中pH调节剂包括但不限于氢氧化钠、盐酸、枸橼酸钠或枸橼酸。
其中渗透压调节剂包括但不限于葡萄糖、氯化钠。
其中金属离子络合剂包括但不限于乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠。
本发明中所述的冻干制剂还可还可进一步包括水溶性维生素包括但不限于维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素C、生物素、叶酸以及它们药学上可接受的类似物。
其中维生素B1及其类似物包括但不限于为硫胺、盐酸硫胺、硝酸硫胺、磷酸硫胺、辅羧酶、辅羧酶四水合物；
其中维生素B2及其类似物包括但不限于核黄素、核黄素磷酸钠、核黄素5’-(二氢磷酸酯)单钠盐二水合物；
其中维生素B3及其类似物包括但不限于烟酰胺、烟酸；
其中维生素B6及其类似物包括但不限于盐酸吡哆辛、吡哆辛、吡哆醛、吡哆胺；
其中维生素B5及其类似物包括但不限于维生素泛酸、泛酸钠、泛酸钙、泛醇、右泛醇；
其中维生素B12及其类似物包括但不限于钴胺素、氰钴胺素、羟钴胺素、甲钴胺素和5’-脱氧腺苷钴胺素；
其中维生素C及其类似物包括但不限于抗坏血酸以及其相应的盐或酯；
生物素及其类似物包括但不限于D-生物素，DL-生物素、以及它们相应的盐和酯。
叶酸及其类似物包括但不限于叶酸及其盐和酯。
本发明的冻干制剂含有维生素A(500IU-4000IU)、维生素E(2IU-20IU)、维生素D(250IU-2000IU)、维生素K(50μg-500μg)、维生素B1(0.5mg-10mg)、维生素B2(0.5mg-10mg)、维生素B3(5mg-100mg)、维生素B5(1mg-30mg)、维生素B6(0.5mg-20mg)、维生素C(50mg-400mg)、生物素(10μg-150μg)、叶酸(70μg-2mg)、维生素B12(0.5μg-20μg)十三种维生素。
本发明的冻干制剂含有维生素A(500IU-4000IU)、维生素E(2IU-20IU)、维生素D(250IU-2000IU)、维生素K(50μg-500μg)、维生素B1(0.5mg-10mg)、维生素B2(0.5mg-10mg)、维生素B3(5mg-100mg)、维生素B5(1mg-30mg)、维生素B6(0.5mg-20mg)、维生素C(50mg-400mg)十种维生素。含十种维生素本发明的冻干制剂可以与其它含有生物素、叶酸和维生素B12的制剂联合使用，一起作为多种维生素的肠外营养。
本发明冻干制剂中多种维生素的用量进-步优化为11岁和11以上儿童和成人每日所需多种维生素的用量：维生素A(3300IU)、维生素E(10IU)、维生素D3(200IU)、维生素K1(150μg)、硫胺(6mg)、维生素B2(4.92mg，相当于核黄素3.6mg)、烟酸或烟酰氨(40mg)、泛醇或泛酸(15mg)、维生素B6(6mg)、维生素C(200mg)、生物素(60μg)、叶酸(600μg)、维生素B12(5μg)
本发明冻干制剂中多种维生素的用量进一步优化为11岁和11以上儿童和成人每日所需多种维生素的用量：维生素A(3300IU)、维生素E(10IU)、维生素D3(200IU)、维生素K1(150μg)、硫胺(6mg)、核黄素磷酸钠(4.92mg，相当于核黄素3.6mg)、烟酸或烟酰氨(40mg)、泛醇或泛酸(15mg)、维生素B6(6mg)、维生素C(200mg)。可以与其它含有生物素、叶酸和维生素B12的制剂联合使用，一起作为多种维生素的肠外营养
本发明冻干制剂中多种维生素的用量进一步优选11以下儿童和成人每日所需多种维生素的用量：维生素A(2300IU)、维生素E(7IU)、维生素D3(400IU)、维生素K1(200μg)、硫胺(1.2mg)、维生素B2(1.4mg)、烟酸或烟酰氨(10mg)、泛醇或泛酸(5mg)、维生素B6(1mg)、维生素C(80mg)、生物素(20μg)、叶酸(140μg)、维生素B12(1μg)。
本发明冻干制剂中多种维生素的用量进一步优选11以下儿童和成人每日所需多种维生素的用量：维生素A(2300IU)、维生素E(7IU)、维生素D3(400IU)、维生素K1(200μg)、硫胺(1.2mg)、核黄素磷酸钠(1.91mg，相当于核黄素1.4mg)、烟酸或烟酰氨(10mg)、泛醇或泛酸(5mg)、维生素B6(1mg)、维生素C(80mg)。可以与其它含有生物素、叶酸和维生素B12的制剂联合使用，一起作为多种维生素的肠外营养。
本发明具有良好的稳定性，本发明至少含有四种人体所需要的脂溶性维生素，同时还可进一步含有水溶性维生素，方便了临床应用。
本发发明还提供了制备本发明的多种维生素冻干制剂的方法。
本发明的制备方法包含至少以下两个关键步骤：
a脂溶性维生素用含有乙醇的液体溶解；
b除掉乙醇。
上述制备方法中，步骤a中乙醇的加入量为最终体积的0.2-50％；优选0.5-5％，更优选1-2％。这里所说的最终体积为冻干之前溶液的体积。
上述制备方法中，步骤b除乙醇后，其冻干制剂中乙醇的含量小于1％，优选小于0.1％，次优选小于0.05％，更优选为0％。
上述制备方法中，所说的含有乙醇的溶液包括但不限于无水乙醇、乙醇的水溶液、磷脂的乙醇溶液。除掉乙醇的方法包括但不限于可是冷冻干燥、真空干燥、旋转蒸发。以上两关键步骤在本发明的冻干制剂的制备过程中可以连接在一起，也可以不连接在一起；步骤a或步骤b还可以重复使用。
本发明用于肠外营养，补充机体对多种维生素的要求。
实施例
以下是本发明的实施例，但并不表表示本发明只限于以下实施例。
实施例1：注射用四种脂溶性维生素(甘氨胆酸和大豆磷脂作增溶剂)
处方：
维生素A(维生素A棕榈酸酯) 330.00万IU
维生素D2 20.00万IU
维生素E 1.00万IU
维生素K1 0.15g
甘氨胆酸 140g
大豆磷脂 112.5g
甘氨酸 250g
氢氧化钠溶液、盐酸溶液 调节pH至5.9
1000瓶
制备方法：称取处方量的维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1和维生素D2用50ml乙醇溶解得到溶液1；称取处方量的甘氨胆酸，用注射用水溶解，并用4mol/L氢氧化钠溶液和0.1mol/L盐酸溶液调节pH5.8-6.0，得溶液2，在溶液2中加入处方量大豆磷脂，使之溶解，得溶液3；混合溶液1和溶液3，并定容至2000ml，得溶液4；将溶液4除菌过滤，滤液按2ml/瓶罐装，然后进行冷冻干燥使水分小于3.0％，乙醇小于0.1％，即得。
对比实施例1：注射用四种脂溶性维生素(吐温-80作增溶剂)
处方：
维生素A 330.00万IU
维生素D2 20.00万IU
维生素E 1.00万IU
维生素K1 0.15g
吐温-80 70.0g
甘氨酸 250g
氢氧化钠、盐酸 调节至pH5.9
1000瓶
称取处方量的吐温-80、维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1和维生素D2，加入1500ml水溶解，然后加入处方量的甘氨酸，并用氢氧化钠溶液和盐酸溶液调节pH6.0，定容到2000ml。除菌过滤，滤液按2ml/瓶罐装，然后冷冻干燥使水分小于3.0％。即得。
将实施例1、对比实施例1和脂溶性维生素脂肪乳注射液(对比实施例2)，在高温40℃条件下放置10天，考察其主药残留率(％)结果如表1所示：
表1：将实施例1、对比实施例1和脂溶性维生素脂肪乳注射液稳定性考查结果
| 实施例1 | 对比实施例1 | 对比实施例2脂溶性维生素脂肪乳注射液 | |
| 维生素K1维生素E维生素D2维生素A棕榈酸酯 | 99.0％99.2％101.0％98.2％ | 86.0％89.0％95.5％82.0％ | 70％78％86％65％ |
结果显示：使用本发明的甘氨胆酸和磷脂作为增溶剂的注射用四种脂溶性维生素比使用吐温-80作为增溶剂的样品以及脂溶性维生素脂肪乳注射液都要稳定。
实施例2：
维生素A(维生素A棕榈酸酯) 330.00万IU
维生素D3 20.00万IU
维生素E 1.00万IU
维生素K1 0.15g
维生素C 200.00g
盐酸硫胺 6.73g
相当于硫胺 6.00g
核黄素磷酸钠 4.92g
相当于维生素B2(核黄素) 3.6g
维生素B6 6.00g
烟酰胺 40.00g
泛醇 15.00g
甘氨酸 250.00g
甘氨胆酸 140.00g
大豆磷脂 112.50g
氢氧化钠溶液、盐酸 调节至pH5.9
1000瓶
制备方法：称取处方量的注射用大豆磷脂、维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1和维生素D3用60ml乙醇溶解，得到溶液1；称取处方量的甘氨胆酸加入适量注射用水溶解，并用NaOH和盐酸调节pH5.8～6.0，得溶液2；混合溶液1和溶液2；称取处方量的维生素C、维生素B6、核黄素磷酸钠、右泛醇、烟酰胺、盐酸硫胺和甘氨酸，用适量注射用水溶解，并用NaOH溶液pH5.8～6.0，得溶液3；将溶液1和溶液2的混合溶液和溶液3混合并用注射用水定容至3500ml；除菌过滤，滤液按3.5ml/瓶灌装，然后进行冷冻干燥，使水分小于3.0％。
对比实施例：对比实施例3对、比实施例4如下所示：
对比实施3 对比实施例4
(冻干制剂) (注射液)
维生素A 330.00万IU 330.00万IU
维生素D3 20.00万IU 20.00万IU
维生素E 1.00万IU 1.00万IU
维生素K1 0.15g 0.15g
维生素C 200.00g 200.00g
盐酸硫胺 6.73g 6.73g
相当于硫胺 6.00g 6.00g
核黄素磷酸钠 4.92g 4.92g
相当于维生素B2(核黄素) 3.6g 3.6g
维生素B6 6.00g 6.00g
烟酰胺 40.00g 40.00g
右泛醇 15.00g 15.00g
吐温-80 70.0g 70.0g
甘氨酸 250g -
注射用水 - 适量
氢氧化钠、盐酸 调节至pH5.9 调节至pH5.9
1000瓶 1000瓶
对比实施例3制备方法：称取处方量的吐温-80、维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1和维生素D3，溶解在1500ml水中，然后加入处方量的甘氨酸和处方量的水溶性维生素，并用氢氧化钠溶液和盐酸溶液调节pH5.8～6.0，定容到2500ml。除菌过滤，滤液按2.5ml/瓶罐装，然后冷冻干燥使水分小于3.0％。即得。
对比实施例4制备方法：称取处方量的吐温-80、维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1和维生素D3，溶解在1500ml水中，然后加入处方量的甘氨酸和处方量的水溶性维生素，并用氢氧化钠溶液和盐酸溶液调节pH5.8～6.0，定容到2500ml。除菌过滤，滤液按2.5ml/瓶罐装，即得。
将实施例2、对比实施例3和对比实施4于40℃较为苛刻的条件下，做稳定性考查。0天、10天，考查结果如表2所示：
表2：将实施例2、对比实施例3和对比实施4稳定性考查结果
| 实施例2 | 对比实施例3 | 对比实施4 | |||||
| 时间(天) | 0 | 10 | 0 | 10 | 0 | 10 | |
| 内容物性状溶液的澄清度与颜色pH值 | 橙黄色块状物澄清透明显橙黄色5.91 | 橙黄色块状物澄清透明显橙黄色6.01 | 橙黄色块状物澄清透明显橙黄色5.92 | 橙黄色块状物澄清透明显橙黄色5.96 | 橙黄色溶液澄清透明显橙黄色5.91 | 橙黄色溶液澄清透明显橙黄色6.03 | |
| 标示量含量(％) | 维生素A维生素K1盐酸硫胺核黄素磷酸钠维生素B6维生素D3维生素C维生素E烟酰胺右泛醇 | 99.198.399.599.397.696.899.898.6100.599.9 | 98.398.299.299.397.596.298.998.7100.299.3 | 99.397.298.696.398.4102.598.6101.5103.5102.3 | 97.294.590.392.394.295.291.598.398.699.2 | 99.698.7105.2100.298.6100.599.898.698.799.6 | 90.292.688.764.693.592.377.197.296.993.6 |
结果表明采用本发明的冻干制剂对维生素K1，核黄素磷酸钠、维生素B6、盐酸硫胺的稳定。
实施例3：
维生素A 330.00万IU
维生素D3 20.00万IU
维生素E 1.00万IU
维生素K1 0.15g
维生素C 200.00g
盐酸硫胺 6.73g
相当于硫胺 6.00g
核黄素磷酸钠 4.92g
相当于维生素B2(核黄素) 3.6g
维生素B6 6.00g
烟酰胺 40.00g
泛醇 15.00g
叶酸 0.60g
生物素 0.060g
维生素B1 5.0mg
甘氨酸 250.00g
甘氨胆酸 140.00g
大豆磷脂 112.50g
氢氧化钠 调节至pH5.9
1000瓶
称取处方量的注射用大豆磷脂用100ml乙醇溶解，得溶液1；称取处方量的甘氨胆酸加入适量注射用水溶解，并用NaOH调节pH5.8～6.0，得溶液2；称取处方量的维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1和维生素D3加入溶液1中溶解，再加入溶液2，得到溶液3；称取处方量的维生素C、维生素B6、核黄素磷酸钠、右泛醇、烟酰胺、盐酸硫胺、维生素B12、叶酸、生物素和甘氨酸，用适量注射用水溶解，NaOH调节pH5.8～6.0，得溶液4；溶液3和溶液4混合并用注射用水定容至3500ml；除菌过滤，滤液按3.5ml/瓶灌装，然后进行冷冻干燥使水分小于3.0％，即得。
对比实施例：对比实施例5和对比实施例6如下所示：
对比实施例5 对比实施例6
(冻干制剂) (注射液)
维生素A(维生素A棕榈酸酯) 330.00万IU 330.00万IU
维生素D3 20.00万IU 20.00万IU
维生素E 1.00万IU 1.00万IU
维生素K1 0.15g 0.15g
维生素C 200.00g 200.00g
盐酸硫胺 6.73g 6.73g
相当于硫胺 6.00g 6.00g
核黄素磷酸钠 4.92g 4.92g
相当于维生素B2(核黄素) 3.60g 3.60g
维生素B6 6.00g 6.00g
烟酰胺 40.00g 40.00g
叶酸 0.60g 0.60g
生物素 0.060g 0.060g
维生素B12 5.0mg 5.0mg
右泛醇 15.00g 15.00g
吐温-80 70.0g 70.0g
甘氨酸 250g -
注射用水 - 适量
氢氧化钠、盐酸 调节至pH5.9 调节至pH5.9
1000瓶 1000瓶
对比实施例5制备方法：称取处方量的吐温-80、维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1和维生素D3，溶解在1500ml水中，然后加入处方量的甘氨酸和处方量的水溶性维生素，并用氢氧化钠溶液和盐酸溶液调节pH5.8～6.0，定容到2500ml。除菌过滤，滤液按2.5ml/瓶罐装，然后冷冻干燥使水分小于3.0％。即得。
对比实施例6制备方法：称取处方量的吐温-80、维生素A棕榈酸酯、维生素E、维生素K1和维生素D3，溶解在1500ml水中，然后加入处方量的甘氨酸和处方量的水溶性维生素，并用氢氧化钠溶液和盐酸溶液调节pH5.8～6.0，定容到2500ml。除菌过滤，滤液按2.5ml/瓶罐装，即得。
实施例3、对比实施例5和对比实施例6做40℃较为苛刻的条件下作稳定性考查，40℃ 0天和10天考查结果如表3所示：
表3：实施例3、对比实施例5和对比实施例6稳定考查结果
| 实施例3 | 对比实施例5 | 对比实施6 | |||||
| 时间(天) | 0 | 10 | 0 | 10 | 0 | 10 | |
| 内容物性状溶液的澄清度与颜色pH值 | 橙黄色块状物澄清透明显橙黄色5.91 | 橙黄色块状物澄清透明显橙黄色6.01 | 橙黄色块状物澄清透明显橙黄色5.92 | 橙黄色块状物澄清透明显橙黄色5.96 | 橙黄色溶液澄清透明显橙黄色5.91 | 橙黄色溶液澄清透明显橙黄色6.03 | |
| 标示量含量(％) | 维生素A维生素K1盐酸硫胺核黄素磷酸钠维生素B6维生素D3维生素C维生素E烟酰胺右泛醇叶酸生物素维生素B12 | 98.198.699.299.498.696.999.498.9100.199.399.498.299.5 | 98.398.299.299.598.597.099.298.2100.099.499.798.399.2 | 99.698.999.296.398.8102.9100.5101.5103.4102.498.899.499.2 | 97.891.592.587.394.698.193.298.798.199.995.898.286.1 | 99.598.9104.2100.7100.6100.199.598.598.999.598.099.299.2 | 90.592.489.574.693.998.387.197.196.098.580.197.170.2 |
结果表明采用本发明可以提高盐酸硫胺、核黄素磷酸钠、维生素B6、维生素C、维生素B12维生素K1的稳定性。
Claims (15)
1、一种含有多种维生素的稳定冻干制剂，其特征在于该冻干制剂至少包含四种脂溶性维生素、胆酸类物质和磷脂。
2、权利要求1所述的冻干制剂，其中所说的四种脂溶性维生素是维生素K、维生素A、维生素D和维生素E，或者它们的类似物。
3、权利要求1所述的冻干制剂，其中胆酸类物质包括甘氨胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸、脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸和牛磺鹅脱氧胆酸、甘氨熊脱氧胆酸或其相应的盐。
4、权利要求3所述的冻干制剂，其中胆酸类物质为甘氨胆酸。
5、权利要求1所述的冻干制剂，其中所述的磷脂选自以下物质中的至少一种：大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、大豆磷脂和蛋黄磷脂。
6、权利要求1-5所述的冻干制剂，其中该冻干制剂还进一步包含水溶性的维生素。
7、权利要求7所述的冻干制剂，所说的水溶性的维生素选自以下物质中的一种或多种：维生素B1、维生素B2、维生素B3、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素C、生物素、叶酸以及它们药学上可接受的类似物。
8、权利要求1所述的冻干制剂，所说的冻干制剂，其冷冻干燥后的水分小于5％。
9、权利要求8所述的冻干制剂，冷冻干燥后水分小于3％。
10、权利要求1所述的冻干制剂，所说的冻干制剂经蒸馏水溶解后的溶液的pH为4～9。
11、权利要求10所述的冻干制剂，所说的冻干制剂经蒸馏水溶解后的溶液的pH为5～7。
12、一种制备权利要求1所述的冻干制剂的制备方法，其特征在于：制备过程至少包含以下两步：
a脂溶性维生素用含有乙醇的液体溶解；
b除掉乙醇。
13、根据权利要求12所述的制备方法，步骤a中乙醇的加入量为最终体积的0.2-50％。
14、根据权利要求13所述的制备方法，步骤a中乙醇的加入量为最终体积的0.5-5％。
15、根据权利要求14所述的制备方法，步骤a中乙醇的加入量为最终体积的1-2％。
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