CN102391154A - 一种α-羟基-β-氨基酮衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，以重氮化合物、羧酸化合物、亚胺为原料，以金属路易斯酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以4
Description
技术领域
本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一种α-羟基-β-氨基酸衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
具有α-羟基-β-氨基酮衍生物是一类构建天然产物的重要骨架结构，在抗癌药物taxol(紫杉醇)以及肽酶抑制剂amastatin(阿吗他定)和bestatin(乌苯美司)结构中均有此类骨架结构，也可用于合成众多抗肿瘤药物、抗生素、抗真菌药物。
现有技术α-羟基-β-氨基类骨架的化学合成方法是多步骤合成法，或者为天然产物分离法(J.Org.Chem.，2004，69，2844-2850；Tetrahedron Lett.，2003，44，69999-7002；Tetrahedron Lett.，2003，44，8685-8687)。以上现有技术方法中存在着成本高，产率低，操作繁琐等缺点。
本发明克服了现有技术α-羟基-β-氨基类化合物制备方法中所存在的成本高、产率低、操作繁琐等不足之处，提出了一种α-羟基-β-氨基酮衍生物及其合成方法和应用，本发明合成方法具有高原子经济，高选择性，高收率，操作简单安全等优点。本发明合成得到的光学活性α-羟基-β-氨基酮衍生物具有光学活性及生物活性，适用于抗肿瘤、抗生素、抗真菌药物的制备应用，可在医药化工领域广泛应用。
发明内容
本发明提出了一种α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，以重氮化合物、羧酸化合物、亚胺为原料，以金属路易斯酸为催化剂，有机溶剂为溶剂，以
分子筛为吸水剂，经过一步反应得到所述α-羟基-β-氨基酮衍生物，如下反应式(1)所示：
其中，
R包括苯基、取代苯基、乙基、苯乙基、烷基；
Ar1、Ar2包括苯基，取代苯基、噻吩基、取代噻吩基、呋喃基、取代呋喃基。
其中，所述金属路易斯酸是能够催化所述重氮化合物分解的金属化合物，包括金属铑类，金属铜类，金属钯类，金属钌类，金属锇类，金属铱类，金属钴类，金属铁类，金属镍类，金属铂类。
其中，所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯。
其中，所述方法中原料及催化剂的摩尔比为亚胺∶羧酸化合物∶重氮化合物∶金属路易斯酸＝1.0∶1.2∶1.2∶0.01-1.0∶5∶5∶0.1。
其中，所述
分子筛的加入量为0-1.0g/mmol；所述有机溶剂的加入量为0-30ml/mmol。
其中，所述方法包括以下步骤：将所述羧酸化合物、亚胺、
分子筛、金属路易斯酸溶于所述有机溶剂中，在0-40℃下加入所述重氮化合物的有机溶剂溶液，反应得到所述α-羟基-β-氨基酮衍生物。
其中，对所述反应得到的α-羟基-β-氨基酮衍生物进行分离纯化。
其中，所述分离纯化的方法为用乙酸乙酯∶石油醚体积比为1∶30～1∶20的溶液进行柱层析。
本发明还提出了根据本发明合成方法得到的所述α-羟基-β-氨基酮衍生物，如下结构式(2)所示：
其中，
R包括苯基、取代苯基、乙基、苯乙基、烷基；
Ar1、Ar2包括苯基，取代苯基、噻吩基、取代噻吩基、呋喃基、取代呋喃基。
本发明还提出了所述α-羟基-β-氨基酮衍生物在制备抗肿瘤、抗生素、抗真菌药物中的应用。
由于多组分反应具有高灵活性，高选择性，高原子经济性，高探索能量和易操作性等特点，近年来随着原子经济性概念的日益发展，多组分反应越来越成为研究的热点。将多组分反应应用于药物合成领域具有很广阔的前景。本发明设计合成了α-羟基-β-氨基酮衍生物，采用的合成方法为重氮化合物、羧酸、亚胺用金属路易斯酸催化剂催化的三组分反应，一步法制备出一系列的α-羟基-β-氨基酮衍生物。
本发明设计合成的α-羟基-β-氨基酮衍生物是一种新型化合物，其具有两个手性中心，如下结构式(2)所示：
其中，
R为苯基、各类取代苯基、乙基、苯乙基及其它烷基；
Ar1包括苯基，取代苯基、噻吩基、取代噻吩基、呋喃基、取代呋喃基；
Ar2包括苯基，取代苯基、噻吩基、取代噻吩基、呋喃基、取代呋喃基。
本发明设计合成的α-羟基-β-氨基酮衍生物的反应方程如下式(1)所示：
其中，
R为苯基、各类取代苯基、乙基、苯乙基及其它烷基；
Ar1包括苯基，取代苯基、噻吩基、取代噻吩基、呋喃基、取代呋喃基；
Ar2包括苯基，取代苯基、噻吩基、取代噻吩基、呋喃基、取代呋喃基。
本发明中，重氮化合物包括重氮苯乙酮，各类取代重氮苯乙酮。
本发明中，羧酸化合物包括苯甲酸、各类取代苯甲酸、乙酸、苯乙酸以及脂肪羧酸。
本发明中，亚胺化合物包括苯甲醛、各类取代苯甲醛、噻吩甲醛、各类取代噻吩甲醛、呋喃甲醛、各类取代呋喃甲醛。
本发明中，金属路易斯酸催化剂包括所有能够催化重氮分解的金属化合物，例如金属铑类，金属铜类，金属钯类，金属钌类，金属锇类，金属铱类，金属钴类，金属铁类，金属镍类，金属铂类等。
本发明合成方法中所涉及的化学机理如下所示：金属催化下重氮分解形成金属卡宾(I)，金属卡宾与羧酸形成的氧鎓叶立德(IIa/IIb)被亚胺所捕捉，一步形成α-羟基-β-氨基酮衍生物(III)。
本发明提出的具有光学活性的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法的步骤为：将亚胺(1.0eq)，羧酸化合物(1.2eq)，金属路易斯酸(0.01eq)，和
分子筛(500mg/mmol)加入有机溶剂(0-30ml/mmol)，温度调至0-40℃。重氮化合物(1.2eq)溶于有机溶剂中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在原温度下搅拌10-60分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。其中，采用醋酸铑等能够催化重氮分解的金属化合物作为金属路易斯酸，采用CH2Cl2(0-30mlml/mmol)等作为有机溶剂。
本发明有益的效果在于能够通过一步反应构建的α-羟基-β-氨基酸衍生物，具有高原子经济性，高选择性，高收率等优势，并且操作简单安全。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
实施例1：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4a，其结构如式(2-1)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1HNMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4a)8.07(d，J＝7.5Hz，2H)，7.97-7.94(m，2H)，7.60-7.56(m，2H)，7.47-7.41(m，4H)，7.12(d，J＝8.0Hz 2H)，7.07(d，J＝8.0Hz 2H)，6.57(s，1H)，5.59(d，J＝8.0Hz 1H)，5.49(br，1H)，2.27(s，3H)，1.42(s，9H)；δ(anti-4a)8.04-7.99(m，4H)，7.62-7.55(m，2H)，7.49-7.42(m，4H)，7.29(d，J＝8.0Hz 2H)，7.14(d，J＝8.0Hz 2H)，6.36(d，J＝4.0Hz 1H)，5.46(br，2H)，2.29(s，3H)，1.35(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：δ(syn-4b)165.81，137.91，133.62，133.51，133.43，130.10，129.94，129.21，128.73，128.59，128.44，128.37，127.19，28.29，21.05；δ(anti-4b)165.66，137.68，134.83，133.76，133.50，129.88，129.43，129.00，128.9，128.46，128.38，128.18，126.47，54.43，28.16，21.03。
实施例2：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，对甲基苯甲酸(5.0mmol)，醋酸铑(0.10mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。α-重氮苯乙酮(5.0mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4b，其结构如式(2-2)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4b)8.00-7.05(m，13H)，6.53(s，1H)，5.62(d，J＝8.0Hz，1H)，5.47-5.44(br，1H)，2.41(s，3H)，2.27(s，3H)，1.36(s，9H)；δ(anti-4b)8.00-7.05(m，13H)，6.33(d，J＝4.0Hz，1H)，5.47-5.44(m，2H)，2.40(s，3H)2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：194.61，165.83，165.70，144.29，144.23，137.84，137.63，135.39，134.96，133.66，133.54，129.99，129.93，129.40，129.17，128.86，128.68，128.59，128.38，127.19，126.53，126.29，79.99，31.89，29.66，29.32，28.30，28.16，22.66，21.68，21.02，14.08。
实施例3：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，间甲基苯甲酸(3.0mmol)，醋酸铑(0.05mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。α-重氮苯乙酮(3.0mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4c，其结构如式(2-3)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4c)8.01-6.85(m，13H)，6.55(s，1H)，5.64(d，J＝8.0Hz，1H)，5.50-5.46(m，1H)，2.40(s，3H)，2.27(s，3H)，1.36(s，9H)；δ(anti-4c)8.01-6.85(m，13H)，6.35(d，J＝4.0Hz 1H)，5.47-5.44(br，2H)，2.39(s，3H)2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：165.89，138.24，137.65，134.92，134.24，134.18，133.68，133.59，130.59，130.48，130.41，129.40，129.17，128.94，128.85，128.70，128.59，128.39，128.33，127.20，127.09，126.54，29.65，28.25，28.15，21.23，21.01。
实施例4：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，邻甲基苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4d，其结构如式(2-4)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4d)8.04-7.00(m，13H)，6.57(s，1H)，5.61(d，J＝8.0Hz，1H)，5.45(br，1H)，2.64(s，3H)，2.27(s，3H)，1.42(s，9H)；δ(anti-4d)8.04-7.00(m，13H)，6.38(s，1H)，5.45(br，2H)，2.50(s，3H)2.31(s，3H)，1.36(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：171.81，166.49，154.96，140.61，137.62，135.67，134.93，133.72，133.60，132.63，132.40，131.80，131.62，131.43，130.93，130.65，129.40，129.18，128.91，128.73，128.59，128.37，127.22，126.45，125.75，80.00，54.29，29.67，28.29，28.16，21.99，21.49，21.03.。
实施例5：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，对甲氧基苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4e，其结构如式(2-5)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4e)8.02-6.91(m，13H)，6.51(s，1H)，5.63(d，J＝8.0Hz，1H)，5.47-5.44(br，1H)，3.85(s，3H)，2.27(s，3H)，1.36(s，9H)；δ(anti-4e)8.02-6.91(m，13H)，6.32(s，d，J＝4.0Hz，1H 1H)，5.47-5.44(br，2H)，3.85(s，3H)2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13CNMR(CDCl3，100MHz)：163.78，137.60，135.38，134.93，133.65，132.00，129.38，129.17，128.84，128.66，128.58，128.38，127.15，126.52，121.35，113.73，79.93，55.43，29.66，28.28，28.13，21.01。
实施例6：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，对氯苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4f，其结构如式(2-6)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4f)7.99-7.05(m，13H)，6.56(s，1H)，5.60(d，J＝8.0Hz，1H)，5.46(br，1H)，2.27(s，3H)，1.35(s，9H)；δ(anti-4f)7.99-7.05(m，13H)，6.35(s，1H)，5.46(br，2H)，2.40(s，3H)2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：194.41，165.78，159.30，159.18，155.04，135.25，134.87，133.73，133.64，133.51，129.91，129.87，128.87，128.74，128.46，128.36，127.80，114.11，113.90，80.05，55.22，55.17，54.17，29.65，28.27，28.14，27.90。
实施例7：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。对甲氧基α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4g，其结构如式(2-7)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4g)8.08-6.89(m，13H)，6.52(s，1H)，5.71(d，J＝8.0Hz，1H)，5.49-5.46(br，1H)，3.84(s，3H)，2.27(s，3H)，1.35(s，9H)；δ(anti-4g)8.08-6.89(m，13H)，6.32(d，J＝4.0Hz，1H)，5.47-5.44(br，2H)，3.86(s，3H)2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：192.56，192.18，165.78，164.04，154.98，137.76，135.77，133.40，131.01，130.76，129.93，129.87，129.39，129.15，128.41，127.68，127.19，126.53，114.15，113.97，79.97，55.46，54.81，28.30，28.18，21.02。
实施例8：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。对甲基α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4h，其结构如式(2-8)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4h)8.07-6.85(m，13H)，6.55(s，1H)，5.67(d，J＝4.0Hz，1H)，5.47(br，1H)，2.38(s，3H)，2.27(s，3H)，1.35(s，9H)；δ(anti-4h)8.07-6.85(m，13H)，6.34(s，1H)，5.47(br，2H)，2.41(s，3H)2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：193.81，170.10，165.77，165.65，155.13，154.96，144.71，144.61，137.81，137.59，135.65，133.41，133.36，133.28，132.78，132.23，130.04，129.94，129.89，129.58，129.43，129.16，129.08，128.71，128.50，128.41，128.31，127.19，126.48，80.00，55.43，54.59，29.65，28.28，28.15，21.68，21.01。
实施例9：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。对氯α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4i，其结构如式(2-9)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4i)8.08-7.07(m，13H)，6.49(s，1H)，5.58(d，J＝8.0Hz，1H)，5.45(br，1H)，2.28(s，3H)，1.35(s，9H)；δ(anti-4i)8.08-7.07(m，13H)，6.27(s，1H)，5.45(br，2H)，2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：193.53，165.80，165.72，140.11，138.09，137.84，133.56，133.51，133.32，130.04，129.99，129.92，129.77，129.47，129.29，129.17，129.03，128.85，128.46，128.32，127.15，126.56，80.19，28.25，28.11，21.00。
实施例10：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。对溴α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4j，其结构如式(2-10)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4j)8.09-7.07(m，13H)，6.48(s，1H)，5.57(d，J＝8.0Hz，1H)，5.45(br，1H)，2.28(s，3H)，1.36(s，9H)；δ(anti-4j)8.09-7.07(m，13H)，6.26(s，1H)，5.45(br，2H)，2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：165.72，155.14，137.86，133.74，133.58，133.35，132.17，132.04，130.06，129.93，129.85，129.48，129.30，128.92，128.48，128.35，127.16，126.57，80.16，54.45，29.65，28.26，28.12，21.02。
实施例11：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。间溴α-重氮苯乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4k，其结构如式(2-11)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。
1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4k)8.04-7.01(m，13H)，6.40(s，1H)，5.57(d，J＝8.0Hz，1H)，5.46(br，1H)，2.27(s，3H)，1.36(s，9H)；δ(anti-4k)8.04-7.01(m，13H)，6.24(s，J＝4.0Hz，1H)，5.46(br，2H)，2.29(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：193.88，193.20，165.78，155.07，138.16，137.89，137.11，136.78，136.39，136.29，135.00，133.58，133.17，131.42，130.32，130.18，129.91，129.48，129.33，128.79，128.47，127.06，126.76，126.56，123.11，122.93，80.18，64.71，55.37，54.39，29.63，28.25，21.01。
实施例12：
将N-对甲基亚苄基叔丁氧羰基胺(1.0mmol)，苯甲酸(1.2mmol)，醋酸铑(0.01mmol)，和
分子筛(500mg)加入二氯甲烷15ml，温度调至20℃。α-重氮-2-呋喃乙酮(1.2mmol)溶于5ml二氯甲烷中，用自动注射泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束后，继续在20℃下搅拌10分钟进行反应，然后减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物4l，其结构如式(2-12)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶30～1∶20)得到纯产品。1H NMR(CDCl3，400MHz)：δ(syn-4m)8.05-7.07(m，12H)，6.59(m，1H)，6.14(s，1H)，5.54(m，1H)，2.30(s，3H)，1.36(s，9H)；δ(anti-4m)8.05-7.07(m，12H)，6.49(m，1H)，6.23(d，J＝4.0Hz，1H)，5.54(m，1H)，2.28(s，3H)，1.42(s，9H)；13C NMR(CDCl3，100MHz)：182.63，182.12，165.60，155.04，151.06，147.33，147.00，137.77，137.54，133.47，129.93，129.85，129.34，129.19，128.94，128.43，127.01，126.41，119.40，118.80，112.72，112.48，79.98，55.37，28.25，28.17，21.00；
实施例13：
本实施例实验方法与实施例1基本相同，本实施例中所采用的金属路易斯酸为醋酸钯，反应温度为0℃，所得到的产物4a如结构式(2-1)所示。
实施例14：
本实施例实验方法与实施例1基本相同，本实施例中所采用的金属路易斯酸为三氯化钌，反应温度为40℃，所得到的产物4a如结构式(2-1)所示。
实施例15：
本实施例实验方法与实施例1基本相同，本实施例中所采用的有机溶剂为苯，所得到的产物4a如结构式(2-1)所示。
实施例16：
本实施例实验方法与实施例1基本相同，本实施例中所采用的有机溶剂为甲苯，在室温下反应，所得到的产物4a如结构式(2-1)所示。
实施例17：
本实施例实验方法与实施例1基本相同，本实施例中所采用的有机溶剂为1，2-二氯乙烷，所得到的产物4a如结构式(2-1)所示。
实施例18：
本实施例实验方法与实施例1基本相同，本实施例中所采用的有机溶剂为三氯甲烷，所得到的产物4a如结构式(2-1)所示。
Claims (10)
1.一种α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以重氮化合物、羧酸化合物、亚胺为原料，以金属路易斯酸为催化剂，有机溶剂为溶剂，以
分子筛为吸水剂，经过一步反应得到所述α-羟基-β-氨基酮衍生物，如下反应式(1)所示：
其中，
R包括苯基、取代苯基、乙基、苯乙基、烷基；
Ar1、Ar2包括苯基，取代苯基、噻吩基、取代噻吩基、呋喃基、取代呋喃基。
2.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述金属路易斯酸是能够催化所述重氮化合物分解的金属化合物，包括金属铑类，金属铜类，金属钯类，金属钌类，金属锇类，金属铱类，金属钴类，金属铁类，金属镍类，金属铂类。
3.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯。
4.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中原料及催化剂的摩尔比为亚胺∶羧酸化合物∶重氮化合物∶金属路易斯酸＝1.0∶1.2∶1.2∶0.01-1.0∶5∶5∶0.1。
5.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述
分子筛的加入量为0-1.0g/mmol；所述有机溶剂的加入量为0-30ml/mmol。
6.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将所述羧酸化合物、亚胺、
分子筛、金属路易斯酸溶于所述有机溶剂中，在0-40℃下加入所述重氮化合物的有机溶剂溶液，反应得到所述α-羟基-β-氨基酮衍生物。
7.根据权利要求1所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，对所述反应得到的α-羟基-β-氨基酮衍生物进行分离纯化。
8.根据权利要求7所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物的合成方法，其特征在于，所述分离纯化的方法为用乙酸乙酯∶石油醚体积比为1∶30～1∶20的溶液进行柱层析。
9.一种根据权利要求1合成方法所得到的所述α-羟基-β-氨基酮衍生物，其特征在于，所述述α-羟基-β-氨基酮衍生物如下结构式(2)所示：
其中，
R包括苯基、取代苯基、乙基、苯乙基、烷基；
Ar1、Ar2包括苯基，取代苯基、噻吩基、取代噻吩基、呋喃基、取代呋喃基。
10.权利要求9所述的α-羟基-β-氨基酮衍生物在制备抗肿瘤、抗生素、抗真菌药物中的应用。
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