CN102617443A - 一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents

一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用 Download PDF

Info

Publication number
CN102617443A
CN102617443A CN2012100485959A CN201210048595A CN102617443A CN 102617443 A CN102617443 A CN 102617443A CN 2012100485959 A CN2012100485959 A CN 2012100485959A CN 201210048595 A CN201210048595 A CN 201210048595A CN 102617443 A CN102617443 A CN 102617443A
Authority
CN
China
Prior art keywords
indole derivative
optically active
active indole
structural formula
synthesizing
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN2012100485959A
Other languages
English (en)
Inventor
胡文浩
邱晃
张丹
翟昌伟
马超群
杨琍苹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
East China Normal University
Original Assignee
East China Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China Normal University filed Critical East China Normal University
Priority to CN2012100485959A priority Critical patent/CN102617443A/zh
Publication of CN102617443A publication Critical patent/CN102617443A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Landscapes

  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种光学活性吲哚衍生物的合成方法，以重氮化合物、吲哚衍生物为原料，以醋酸铑、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，4?分子筛为吸水剂，在-10~50°C下经过一步反应，得到所述光学活性吲哚衍生物。本发明光学活性吲哚衍生物的合成方法具有高效原子经济，高选择性，高收率的优势，催化剂用量低，操作简单安全等优点。本发明得到的光学活性吲哚衍生物可作为活性分子前体适用于医药化工领域的广泛应用。

Description

一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用
技术领域
本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
具有光学活性的吲哚衍生物在自然界广泛存在，是构建天然产物和药物的重要骨架结构。具有光学活性的吲哚衍生物也可用于合成众多抗肿瘤药物，抗生素，抗真菌药物。如辉瑞公司报道的UK-350,926，UK-350,862。目前，还没有一种有效的构建高对应选择性此类化合物的方法（Adv. Synth. Catal. 2011, 353, 2939 – 2944）。
本发明克服了现有技术合成方法中所存在的缺点，提出一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用。本发明方法具有原料简单易得、操作方法简单方便等有益效果。利用本发明合成方法能够高收率得到高非对映选择性高对映选择性吲哚衍生物。本发明合成得到的光学活性吲哚衍生物具有高效原子经济性，高选择性，高收率等优点。本发明得到的光学活性吲哚衍生物可作为活性分子前体适用于医药化工领域的广泛应用，例如用于抗肿瘤药物，抗生素，抗真菌药物等的制备应用。
发明内容
本发明提出了一种光学活性吲哚衍生物的合成方法，以重氮化合物、吲哚衍生物为原料，以醋酸铑、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，4Å分子筛为吸水剂，经过一步反应，得到所述光学活性吲哚衍生物，如下反应式（I）所示：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE001
其中，
R1包括氢，烷基，烷氧基，芳基，卤素，硝基；
R2、R4分别包括芳基，杂环，烷基；
R3包括芳基，杂环；所述芳基包括苯基，对甲氧基苯基，对溴苯基，对氯苯基，邻氯苯基，间氯苯基；所述杂环包括2-噻吩，3-噻吩，2-呋喃，2-苯并噻吩。
其中，所述手性磷酸结构如下式（1）所示，
Figure 475002DEST_PATH_IMAGE002
（1）
其中，Ar为2,4,6-三异丙基苯基。
其中，所述方法中原料及催化剂的摩尔比为重氮化合物：吲哚衍生物：醋酸铑：手性磷酸=2: 1: 0.01: 0.02~1:2: 0.001: 0.001。
其中，所述方法包括以下步骤：先将所述吲哚衍生物、醋酸铑、手性磷酸、4Å 分子筛溶于所述有机溶剂中，在-10~50°C下，加入所述重氮化合物的有机溶剂溶液，反应得到所述光学活性吲哚衍生物。
其中，将反应得到的所述光学活性吲哚衍生物进行分离纯化。进一步地，所述分离纯化是用体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40的溶液进行柱层析。
其中，所述4Å分子筛投料量为4~10mg/mmol，其中，所述有机溶剂包括氯代烷烃，醚类，甲苯，二甲苯。
根据本发明合成方法所得到的光学活性吲哚衍生物，如下结构式（2）所示：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE003
（2）
其中，R1包括氢，烷基，烷氧基，芳基，卤素，硝基；
R2、R4分别包括芳基，杂环，烷基；
R3包括芳基，杂环；所述芳基包括苯基，对甲氧基苯基，对溴苯基, 对氯苯基，邻氯苯基，间氯苯基；所述杂环包括2-噻吩， 3-噻吩， 2-呋喃，2-苯并噻吩。
本发明的目的是寻求一种由简单易得的原料，通过高收率制备出如结构式（2）表示的一系列的高对映选择性的吲哚衍生物的新型化合物。本发明通过以重氮化合物、吲哚衍生物为原料，以醋酸铑催化的三组分反应，一步法制备出一系列具有光学活性吲哚衍生物的新型化合物。本发明设计合成的具有光学活性的吲哚衍生物的反应方程式如下式（I）所示：
Figure 329826DEST_PATH_IMAGE004
其中，R1包括氢，烷基，烷氧基，芳基，卤素，硝基；
R2、R4分别包括芳基，杂环，烷基；
R3包括芳基，杂环；所述芳基包括苯基，对甲氧基苯基，对溴苯基, 对氯苯基，邻氯苯基，间氯苯基；所述杂环包括2-噻吩，3-噻吩，2-呋喃，2-苯并噻吩。
本发明得到的光学活性吲哚衍生物可作为活性分子前体适用于医药化工领域的广泛应用，例如用于抗肿瘤药物，抗生素，抗真菌药物等的制备应用。
本发明所提出的一种具有光学活性的吲哚衍生物的化学合成方法，以重氮化合物、吲哚衍生物为原料，以手性小分子催化剂和金属路易斯酸催化剂为催化剂，有机溶剂为溶剂，经过一步反应得到产物。
本发明合成方法所涉及的化学机理如下所示：金属催化下重氮分解形成金属卡宾，金属卡宾与吲哚衍生物形成的离子对被小分子催化剂催化，形成具有光学活性的吲哚衍生物。
Figure DEST_PATH_IMAGE005
反应使用的催化剂手性磷酸（PPA）结构如下式（1）所示，
Figure 296514DEST_PATH_IMAGE002
（1）
其中，Ar为2,4,6-三异丙基苯基。
为达上述目的，本发明采用手性磷酸，醋酸铑催化吲哚衍生物与重氮化合物反应得到产物。由于使用共催化的策略可能成为解决传统单纯通过金属、有机小分子或者酶很难解决的问题的方法，以及更多的实验越来越说明人体内很多不对称的反映是由共催化完成的，本发明设计合成了具有光学活性的吲哚衍生物，本发明提出用重氮化合物、吲哚衍生物为原料，以醋酸铑催化的三组分反应，该反应以有机溶剂为溶剂，以4Å分子筛为吸水剂，制备一系列具有光学活性的吲哚衍生物的方法。
本发明有益的效果是：能够构建具有光学活性的吲哚衍生物，高选择性，高收率等优点，并且操作简单安全。
本发明首次通过采取共催化的策略，实现了吲哚衍生物的C-H官能团化，通过采用简单易得的原料，高效构建了具有光学活性的吲哚衍生物。
附图说明
图1所示为实施例1本发明光学活性吲哚衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图2所示为实施例2本发明光学活性吲哚衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图3所示为实施例3本发明光学活性吲哚衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图4所示为实施例4本发明光学活性吲哚衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。
实施例1：
Figure 629406DEST_PATH_IMAGE006
（2-1）
将N-甲基吲哚（0.3 mmol），Rh2(OAc)4(0.0025 mmol) ，手性小分子催化剂PPA（0.005 mmol） 和4Å 分子筛(0.1 g) 溶于甲苯(1 ml)，然后，将溶解在甲苯(1.0 ml)中的苯基重氮乙酸甲酯（0.25mmol，）在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0°C下，滴加完毕后，搅拌1小时，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式（2-1）所示。将粗产物进行柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40）得到纯产品。产率为96%， ee%=92%。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图1所示，产物4a 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) 3.69 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 5.25 (s, 1H), 7.02-7.07 (m, 2H), 7.17-7.31 (m, 5H), 7.40-7.45 (m, 3H); 13C NMR (400Hz, CDCl3) δ (ppm) 32.80, 48.87, 52.32, 109.40, 112.14, 119.09, 119.32, 121.92, 127.27, 128.46, 128.60, 137.11, 138.82, 173.56; HRMS (EI) calcd for C18H17NNaO2(M)+ 302.1151, found 302.1174。
实施例2：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE007
（2-2）
将N-甲基吲哚（0.3 mmol），（0.3 mmol）, Rh2(OAc)4(0.0025 mmol) ，手性小分子催化剂PPA（0.005 mmol） 和4Å 分子筛(0.1 g) 溶于甲苯(1 ml)，然后，将溶解在甲苯(1.0 ml)中的对甲氧基苯基重氮乙酸甲酯（0.25mmol，）在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0°C下，滴加完毕后，搅拌1小时，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式（2-2）所示。将粗产物进行柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40）得到纯产品。产率为93%， ee%=89%。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图2所示，产物4b 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) 3.69 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 5.19 (s, 1H), 6.81-6.84 (m, 2H), 7.00-7.06 (m, 2H), 7.18 (t, J=7.2Hz, 1H), 7.19-7.43 (m,4H); 13C NMR (400Hz, CDCl3) δ (ppm) 32.79, 48.83, 52.33, 55.23, 109.40, 111.97, 112.52, 114.45, 119.04, 119.32, 120.88, 121.91, 127.11, 127.93, 129.54, 137.10, 140.33, 159.80, 173.43; HRMS (EI) calcd for C19H19NNaO3(M)+ 332.1257, found 332.1290。
实施例3：
Figure 627799DEST_PATH_IMAGE008
（2-3）
将N-甲基吲哚（0.3 mmol），Rh2(OAc)4(0.0025 mmol) ，手性小分子催化剂PPA（0.005 mmol） 和4Å 分子筛(0.1 g) 溶于甲苯(1 ml)，然后，将溶解在甲苯(1.0 ml)中的4-溴苯基重氮乙酸甲酯（0.25mmol，）在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0°C下，滴加完毕后，搅拌1 小时，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式（2-3）所示。将粗产物进行柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40）得到纯产品。产率为95%， ee%=90%。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图3所示，产物4c 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 3H), 5.28 (s, 1H), 7.11-7.15 (m, 2H), 7.27-7.29 (m, 1H), 7.34-7.37 (m, 3H), 7.46-7.50 (m, 3H); 13C NMR (400Hz, CDCl3) δ (ppm) 32.84, 48.29, 52.43, 109.49, 111.50, 118.99, 119.45, 121.28, 122.07, 126.87, 127.87, 130.22, 131.67, 137.13, 137.88, 174.10; HRMS (EI) calcd for C18H16BrNNaO2 (M)+ 380.0257, found 380.0256。
实施例4：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE009
（2-4）
将N-苯基吲哚（0.3 mmol），Rh2(OAc)4(0.0025 mmol) ，手性小分子催化剂PPA（0.005 mmol） 和4Å 分子筛(0.1 g) 溶于甲苯(1 ml)，然后，将溶解在甲苯(1.0 ml)中的苯基重氮乙酸甲酯（0.25mmol，）在2小时内滴加到反应体系中，反应体系在-10°C下，滴加完毕后，搅拌12小时，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式（2-4）所示。将粗产物进行柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40）得到纯产品。产率为94%， ee%=84%。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图4所示，产物4d 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) 3.74 (s, 3H), 5.31 (s, 1H), 7.09-7.12 (m, 1H), 7.17-7.36 (m, 6H), 7.44-7.54 (m, 8H); 13C NMR (400Hz, CDCl3) δ (ppm) 48.90, 52.39, 110.74, 114.74, 119.37, 120.41, 122.79, 124.40, 126.49, 127.01, 127.43, 128.05, 128.54, 128.69, 129.62, 136.25, 138.38, 139.65, 173.29; HRMS (EI) calcd for C23H19NNaO2 (M)+ 364.1308, found 364.1313。
实施例5：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE010
（2-5）
将1,7-二甲基吲哚（0.3 mmol），, Rh2(OAc)4(0.0025 mmol) ，手性小分子催化剂PPA（0.005 mmol） 和4Å 分子筛(0.1 g) 溶于甲苯(1 ml)，然后，将溶解在甲苯(1.0 ml)中的苯基重氮乙酸甲酯（0.25mmol，）在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0°C下，滴加完毕后，搅拌1小时，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式（2-5）所示。将粗产物进行柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40）得到纯产品。产率为83%， ee%=94%。产物4e 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ (ppm) 2.70 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.96 (s, 3H), 5.21 (s, 1H), 6.85-6.92 (m, 3H), 7.18-7.30 (m, 4H), 7.39-7.41 (m, 2H), 7.19-7.31 (m, 4H), 7.39-7.41 (m, 2H); 13C NMR (400Hz, CDCl3) δ (ppm) 19.72, 36.79, 48.75, 52.31, 111.81, 117.07, 119.62, 121.42, 124.60, 127.24, 128.45, 128.59, 129.55, 135.80, 138.79, 173.57; HRMS (EI) calcd for C19H19NNaO2(M)+ 316.1308, found 316.1316。
实施例6：
Figure 387945DEST_PATH_IMAGE011
（2-6）。
将N-叔丁基二甲基硅基吲哚（0.3 mmol），Rh2(OAc)4(0.0025 mmol) ，手性小分子催化剂PPA（0.005 mmol） 和4Å 分子筛(0.1 g) 溶于甲苯(1 ml)，然后，将溶解在甲苯(1.0 ml)中的苯基重氮乙酸甲酯（0.25mmol，）在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0°C下，滴加完毕后，搅拌12小时，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式（2-6）所示。将粗产物进行柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40）得到纯产品。产率为80%，ee%=60%。产物4f 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ (ppm) 0.59 (d, 6H), 0.91 (s, 9H), 3.73 (s, 3H), 5.21 (s, 1H), 7.04 (t, J=7.3Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.5Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.25-7.26 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 2H), 7.37 (d, J=7.8Hz, 1H), 7.48 (d, J=8.3Hz, 1H); 13C NMR (500Hz, CDCl3) δ (ppm) -3.95, 19.42, 26.26, 48.16, 52.26, 114.04, 114.68, 118.80, 119.79, 121.80, 128.57, 129.63, 129.71, 129.75, 133.01, 137.09, 141.45, 172.98。
实施例7：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE012
（2-7）。
将N-甲基吲哚（0.3 mmol），Rh2(OAc)4(0.0025 mmol) ，手性小分子催化剂PPA（0.005 mmol） 和4Å 分子筛(0.1 g) 溶于甲苯(1 ml)，然后，将溶解在甲苯(1.0 ml)中的苯基重氮乙酸乙酯（0.25mmol，）在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0°C下，滴加完毕后，搅拌12小时，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式（2-6）所示。将粗产物进行柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40）得到纯产品。产率为95%, ee%=91%。
实施例8：
Figure 841929DEST_PATH_IMAGE013
（2-8）
将N-甲基吲哚（0.3 mmol），Rh2(OAc)4(0.0025 mmol) ，手性小分子催化剂PPA（0.005 mmol） 和4Å 分子筛(0.1 g) 溶于甲苯(1 ml)，然后，将溶解在甲苯(1.0 ml)中的苯基重氮乙酸苄酯（0.25mmol，）在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0°C下，滴加完毕后，搅拌12小时，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式（2-6）所示。将粗产物进行柱层析（乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40）得到纯产品。产率为99%, ee%=87%。
实施例9：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE014
结构式（2-9）
本实施例实验方法基本与实施例2-1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为N-苄基吲哚，反应温度为10°C，所得到的产物如结构式（2-9）所示。
实施例10：
Figure 978512DEST_PATH_IMAGE006
结构式（2-10）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的有机溶剂为二氯甲烷，反应温度为30°C，所得到的产物如结构式（2-10）所示。
实施例11：
结构式（2-11）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1,2-二甲基吲哚，反应温度为50°C，所得到的产物如结构式（2-11）所示。
实施例12：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE016
结构式（2-12）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1,4-二甲基吲哚，所得到的产物如结构式（2-12）所示。
实施例13：
Figure 827706DEST_PATH_IMAGE017
结构式（2-13）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1,5-二甲基吲哚，所得到的产物如结构式（2-13）所示。
实施例14：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE018
结构式（2-14）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1,6-二甲基吲哚，所得到的产物如结构式（2-14）所示。
实施例15：
Figure 519718DEST_PATH_IMAGE019
结构式（2-15）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1,7-二甲基吲哚，所得到的产物如结构式（2-10）所示。
实施例16：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE020
结构式（2-16）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基2-溴吲哚，所得到的产物如结构式（2-16）所示。
实施例17：
Figure 443681DEST_PATH_IMAGE021
结构式（2-17）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基4-溴吲哚，所得到的产物如结构式（2-17）所示。
实施例18：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE022
结构式（2-18）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基5-溴吲哚，所得到的产物如结构式（2-18）所示。
实施例19：
Figure 904749DEST_PATH_IMAGE023
结构式（2-19）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基6-溴吲哚，所得到的产物如结构式（2-19）所示。
实施例20：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE024
结构式（2-20）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基7-溴吲哚，所得到的产物如结构式（2-20）所示。
实施例21：
结构式（2-21）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基2-硝基吲哚，重氮为2-苯基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-21）所示。
实施例22：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE026
结构式（2-22）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基4-硝基吲哚，重氮为3-苯基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-22）所示。
实施例23：
Figure 703782DEST_PATH_IMAGE027
结构式（2-23）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基5-硝基吲哚，重氮为4-苯基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-23）所示。
实施例24：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE028
结构式（2-24）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基6-硝基吲哚，重氮为4-硝基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-24）所示。
实施例25：
Figure 165856DEST_PATH_IMAGE029
结构式（2-25）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基7-硝基吲哚，重氮为3-硝基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-25）所示。
实施例26：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE030
结构式（2-26）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基2-苯基吲哚，重氮为2-硝基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-26）所示。
实施例27：
结构式（2-27）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基4-苯基吲哚，重氮为2-溴苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-27）所示。
实施例28：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE032
结构式（2-28）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基5-苯基吲哚，重氮为3-溴苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-28）所示。
实施例29：
Figure 269127DEST_PATH_IMAGE033
结构式（2-29）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基6-苯基吲哚，重氮为4-溴苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-29）所示。
实施例30：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE034
结构式（2-30）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基7-苯基吲哚，重氮为4-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-30）所示。
实施例31：
Figure 935732DEST_PATH_IMAGE035
结构式（2-31）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基2-甲氧基吲哚，重氮为3-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-31）所示。
实施例32：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE036
结构式（2-32）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基4-甲氧基吲哚，亚胺为N-亚苄基-3-硝基苯胺，重氮为2-甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-32）所示。
实施例33：
Figure 201497DEST_PATH_IMAGE037
结构式（2-33）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基5-甲氧基吲哚，亚胺为N-亚苄基-3-甲氧基苯胺，重氮为2-甲基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-33）所示。
实施例34：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE038
结构式（2-34）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基6-甲氧基吲哚，亚胺为N-亚苄基-3-甲基苯胺，重氮为3-甲基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-34）所示。
实施例35：
Figure 637158DEST_PATH_IMAGE039
结构式（2-35）
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为1-甲基7-甲氧基吲哚，重氮为4-甲基苯基重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-35）所示。
实施例36：
Figure 2012100485959100002DEST_PATH_IMAGE040
结构式（2-36）
本实施例实验方法基本与实施例2-1相同，本实施例中所采用的吲哚衍生物为2-甲基N-苯基吲哚，所得到的产物如结构式（2-9）所示。
实施例37：
Figure 592826DEST_PATH_IMAGE041
结构式（2-37）
本实施例实验方法基本与实施例2-1相同，本实施例中所采用的重氮衍生物为2-噻吩重氮乙酸甲酯，所得到的产物如结构式（2-37）所示。

Claims (10)

1.一种光学活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以重氮化合物、吲哚衍生物为原料，以醋酸铑、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，4Å分子筛为吸水剂，经过一步反应，得到所述光学活性吲哚衍生物，如下反应式（I）所示：
Figure 2012100485959100001DEST_PATH_IMAGE001
其中，
R1包括氢，烷基，烷氧基，芳基，卤素，硝基；
R2、R4分别包括芳基，杂环，烷基；
R3包括芳基，杂环；所述芳基包括苯基，对甲氧基苯基，对溴苯基，对氯苯基，邻氯苯基，间氯苯基；所述杂环包括2-噻吩，3-噻吩，2-呋喃，2-苯并噻吩。
2.根据权利要求1所述的光学活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述手性磷酸结构如下式（1）所示，
Figure 2012100485959100001DEST_PATH_IMAGE002
（1）
其中，Ar为2,4,6-三异丙基苯基。
3.根据权利要求1所述的光学活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中原料及催化剂的摩尔比为重氮化合物：吲哚衍生物：醋酸铑：手性磷酸=2: 1: 0.01: 0.02~1:2: 0.001: 0.001。
4.根据权利要求1所述的光学活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：将吲哚衍生物、醋酸铑、手性磷酸、4Å 分子筛溶于所述有机溶剂中，在-10~50°C下，加入所述重氮化合物溶解于所述有机溶剂所得的溶液，反应得到所述光学活性吲哚衍生物。
5.根据权利要求1所述的光学活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，将反应得到的所述光学活性吲哚衍生物进行分离纯化。
6.根据权利要求5所述的光学活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述分离纯化是用体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:100~1:40的溶液进行柱层析。
7.根据权利要求1所述的光学活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述4Å分子筛投料量为4~10mg/mmol。
8.根据权利要求1所述的光学活性吲哚衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括氯代烷烃，醚类，甲苯，二甲苯。
9.一种根据权利要求1合成方法所得到的光学活性吲哚衍生物，其特征在于，所述光学活性吲哚衍生物如下结构式（2）所示：
Figure 2012100485959100001DEST_PATH_IMAGE003
（2）
其中，
R1包括氢，烷基，烷氧基，芳基，卤素，硝基；
R2、R4分别包括芳基，杂环，烷基；
R3包括芳基，杂环；所述芳基包括苯基，对甲氧基苯基，对溴苯基，对氯苯基，邻氯苯基，间氯苯基；所述杂环包括2-噻吩， 3-噻吩， 2-呋喃，2-苯并噻吩。
10.如权利要求9所述的光学活性吲哚衍生物在制备抗肿瘤药物、抗生素、抗真菌药物中的应用。
CN2012100485959A 2012-02-29 2012-02-29 一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用 Pending CN102617443A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012100485959A CN102617443A (zh) 2012-02-29 2012-02-29 一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2012100485959A CN102617443A (zh) 2012-02-29 2012-02-29 一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN102617443A true CN102617443A (zh) 2012-08-01

Family

ID=46557709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2012100485959A Pending CN102617443A (zh) 2012-02-29 2012-02-29 一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN102617443A (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104557665A (zh) * 2015-01-09 2015-04-29 华东师范大学 光学活性3-取代吲哚衍生物及其合成方法和应用
CN109232361A (zh) * 2018-09-18 2019-01-18 华南理工大学 一种c3-羰乙酰吲哚衍生物的合成方法
CN115557900A (zh) * 2022-11-11 2023-01-03 常州大学 一种3-取代哒嗪衍生物的合成方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104557665A (zh) * 2015-01-09 2015-04-29 华东师范大学 光学活性3-取代吲哚衍生物及其合成方法和应用
CN109232361A (zh) * 2018-09-18 2019-01-18 华南理工大学 一种c3-羰乙酰吲哚衍生物的合成方法
CN109232361B (zh) * 2018-09-18 2021-08-10 华南理工大学 一种c3-羰乙酰吲哚衍生物的合成方法
CN115557900A (zh) * 2022-11-11 2023-01-03 常州大学 一种3-取代哒嗪衍生物的合成方法
CN115557900B (zh) * 2022-11-11 2024-03-15 常州大学 一种3-取代哒嗪衍生物的合成方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Zhang et al. Asymmetric organocatalytic N-nitroso-aldol reaction of oxindoles
Gregory et al. Gold and BINOL-phosphoric acid catalyzed enantioselective hydroamination/N-sulfonyliminium cyclization cascade
Han et al. 3-isothiocyanato oxindoles serving as powerful and versatile precursors to structurally diverse dispirocyclic thiopyrrolidineoxindoles through a cascade Michael/cyclization process with amino-thiocarbamate catalysts.
Fruit et al. Asymmetric transfer of nitrenes catalyzed by chiral dirhodium (II) using aromatic sulfamate esters
Kong et al. Kinetic resolution of racemic 2-substituted 1, 2-dihydroquinolines via asymmetric Cu-catalyzed borylation
Xu et al. Chiral Squaramide-Functionalized Imidazolium-Based Organic–Inorganic Hybrid Silica Promotes Asymmetric Michael Addition of 1, 3-Dicarbonyls to Nitroalkenes in Brine
WO2012065571A1 (zh) 手性螺环吡啶胺基膦配体化合物与合成方法及其应用
CN102503881B (zh) 一种光学活性色胺衍生物及其合成方法和应用
Malkov et al. Polymer-supported organocatalysts: Asymmetric reduction of imines with trichlorosilane catalyzed by an amino acid-derived formamide anchored to a polymer
JP5674059B2 (ja) ルテニウム錯体を含む水素移動反応用触媒及び水素移動反応物の製造方法
Gajulapalli et al. Organocatalytic asymmetric decarboxylative cyanomethylation of isatins using L-proline derived bifunctional thiourea
CN110724164A (zh) 吡啶环上3-位取代手性螺环胺基膦配体制备方法及其应用
Hodík et al. A Highly Enantio‐and Diastereoselective Synthesis of Spirocyclic Dihydroquinolones via Domino Michael Addition‐Lactamization of ortho‐Quinone Methide Imines
Cui et al. Regioselective Pd-catalyzed indolization of 2-bromoanilines with internal alkynes using phosphine-free ligands
CN105461624B (zh) 一种磺基苯甲酸协同二氯二茂钛水相高效制备喹啉衍生物的方法
CN102617443A (zh) 一种光学活性吲哚衍生物及其合成方法和应用
Liu et al. Highly diastereo-and enantioselective construction of phthalide-oxindole hybrids bearing vicinal quaternary chiral centers via an organocatalytic allylic alkylation
Chen et al. An Axially Chiral Styrene–Phosphine Ligand for Pd-Catalyzed Asymmetric N-Alkylation of Indoles
Wu et al. Stereocontrolled construction of the dihydrothiopyrano [2, 3-b] indole skeleton via an organocatalyzed asymmetric cascade sulfa-Michael-aldol reaction
Chen et al. Enantioselective Michael addition of 3-ethyl carboxylate substituted pyrazolones to 5-alkenyl thiazolones catalyzed by squaramide organocatalyst
Li et al. Asymmetric Synthesis of 3-Lactone-Substituted 2-Oxindoles with Vicinal Quaternary Carbon Centers through Vinylogous Conjugate Addition
CN104557663A (zh) 一种二羰基取代吲哚类医药中间体化合物的合成方法
CN105481867A (zh) 三步接力催化构建手性螺环氧化吲哚及其合成方法和应用
CN110526853B (zh) 3,3-二取代-2-吲哚酮衍生物及其制备方法
CN103910676B (zh) 一种多取代四氢异喹啉衍生物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20120801