JP5674059B2 - ルテニウム錯体を含む水素移動反応用触媒及び水素移動反応物の製造方法 - Google Patents
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Description
特許文献4〜7及び非特許文献1〜3には、アミドの水素化反応が開示されている。非特許文献7にはカルボン酸の水素化反応が開示されている。また、非特許文献4〜7にはエステルの水素化反応が開示されている。
次に、本発明の水素移動反応物の製造方法によれば、上記本発明の水素移動反応用触媒を用いるため、上記のような種々の反応を高い活性にて行うことができる。このため、極めて効率的である。
更に、本発明の新規なルテニウム錯体によれば、本発明の水素移動反応用触媒として有用である。即ち、本発明のルテニウム錯体を含む触媒を水素移動反応に用いると、高い触媒機能を発揮させることができる。
更に、「鎖状脂肪族炭化水素基」は、鎖状脂肪族炭化水素を構成する炭素原子に結合していた水素原子が脱離してなる基である。また、「脂環式炭化水素基」及び「芳香族炭化水素基」は、いずれも、下記の態様を含む。
(A)環を構成する炭素原子上の水素原子が脱離した基(例えば、シクロヘキシル基、デカヒドロナフチル基、フェニル基、ナフチル基)。
(B)環を構成する炭素原子上の水素原子が脱離している基であって、同じ炭素原子上又は環を構成する他の炭素原子上の水素原子が他の原子(例えば、ハロゲン原子)又は他の基(例えば、鎖状脂肪族炭化水素基、カルボキシル基、アルコキシ基)に置換された基(例えば、2−メチルシクロヘキシル基、4−エチルフェニル基)。
(C)鎖状脂肪族炭化水素基を構成する炭素原子上の水素原子が、上記(A)の脂環式炭化水素基又は芳香族炭化水素基に置換された基(例えば、2−フェニルプロピル基)。
上記一般式(A)及び(B)において、Ra〜Rdの全てが水素原子又は同一の炭化水素基でもよい。また、Ra〜Rdの全てが異なってもよい。更には、Ra〜Rdの2つ又は3つが同じであってもよい。
本発明では、上記一般式(1)において、R1、R2、窒素原子、及び、この窒素原子に結合する炭素原子が互いに結合してピリジン環又はピペリジン環を形成しているルテニウム錯体が、種々の基質に対して活性が高いために好ましい。
上記一般式(A)の有機基としては、特に、下記式(A−1)で表される、全てのRa〜Rdが水素原子である有機基を含むルテニウム錯体が、高い活性を示すことから好ましい。
上記一般式(1)において、R3及びR4は、同一でもよく、異なってもよい。また、2つのR3は同一でもよく、異なってもよい。更に、2つのR4は同一でもよく、異なってもよい。上記一般式(1)において、R3及びR4は、互いに結合して、リン原子に結合している炭素原子に結合する2価の炭化水素基を形成してもよい。2価の炭化水素基の炭素原子数は、好ましくは2〜20である。
本発明において、R3及びR4は、いずれも水素原子であることが好ましい。
従って、水素移動反応に用いるルテニウム錯体は、mが0の化合物であってよいし、mが2の化合物であってもよい。本発明においては、化学的に安定であることから、mが2の化合物を用いることが好ましい。
上記X1は、配位子として使用されるものであれば、特に限定されない。例えば、水素原子、ハロゲン原子、−BH4、−OTf、−OTs、−BF4、−SbF6、−PF6、−B(C6F5)4、−B(3,5−di−CF3−C6H3)4等が挙げられる。上記一般式(1)において、mが2の化合物の場合、2つのX1は、互いに同一でもよく、異なってもよい。上記ハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられ、この中で、入手容易又は製造容易であるため、塩素原子が好ましい。
上記一般式(1)で表され、Ru原子及びR1の間の窒素原子と、この窒素原子に結合する炭素原子との間の結合が単結合であるルテニウム錯体もまた、R5及びR6の少なくとも一方(好ましくは両方)が1価の脂環式炭化水素基である化合物が好ましく、具体例として、下記に示される、ジクロロビスジシクロヘキシルホスフィノメチルピペリジン−ルテニウム(II)錯体が挙げられる。このジクロロビスジシクロヘキシルホスフィノメチルピペリジン−ルテニウム(II)錯体もまた、本発明の触媒の中でも水素移動反応に極めて優れており、種々の基質に対して高い活性を与える。
Ru(X1)2Ln (11)
(式中、X1は、上記の説明が適用される配位子であり、Lは、X1と異なる配位子であり、nは、0〜4の整数である。)
上記一般式(11)におけるLが−P(R15)3である場合、nは、通常、3である。
上記一般式(11)で表されるルテニウム化合物(11)としては、例えば、ジクロロトリス(トリフェニルホスフィノ)ルテニウム(II)錯体が挙げられる。
ここで、「水素移動反応用触媒の存在下」とは、水素移動反応用触媒に含まれるルテニウム錯体が反応工程の少なくとも一部の段階で存在していればよく、反応工程の全ての段階で常に存在している必要はない。即ち、本発明では、上記一般式(1)で表されるルテニウム錯体を反応系に加えれば、「水素移動反応用触媒の存在下」の要件を満たす。従って、本発明では、上記ルテニウム錯体を反応系に加えた後、反応工程でルテニウム錯体に何らかの変化が生じたとしても、「水素移動反応用触媒の存在下」に含まれる。例えば、上記ルテニウム錯体を反応系に加えた後、系中で何らかの変化が生じ、この変性物が反応に寄与する場合も、「水素移動反応用触媒の存在下」に含まれる。
上記溶媒には特に限定はない。反応溶媒としては、炭化水素、エーテル、アルコール、ジメチルホルムアミド(DMF)、ジメチルスルホキシド(DMSO)、1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン(DMI)等が挙げられる。これらの化合物は、単独で用いてよいし、2種以上を組み合わせて用いてもよい。
上記一般式において、MはLi原子、Na原子、K原子又はCs原子であり、Rは炭化水素基である。上記添加剤としては、MがNa原子又はK原子の化合物が好ましい。
以下、脱水素反応及び水素還元反応について、順次、説明する。
得られたピロールは、好ましくは、3位のRが水素原子である3置換ピロールである。)
従って、本発明の水素移動反応用触媒は、脱水素反応及び脱水縮合等を組み合わせた多段階反応にも活性を示す。従って、従来は多段階にて行っていた反応を一工程にて行うこともでき、効率的である。
上記水素還元反応により得られる水素移動反応物は、基質に水素原子が付加した化合物である限り、その構造に特に限定はない。
上記ニトロ基を有する化合物及びシアノ基を有する化合物として好ましくは、芳香環を構成する炭素原子上の水素原子がニトロ基又はシアノ基に置換された化合物である。例えば、ニトロベンゼン及びベンゾニトリル並びにこれらの化合物の芳香環を構成する炭素原子上の水素原子が他の基に置換された誘導体が挙げられる。
尚、上記アルコールは、そのまま、反応系に添加してよいし、反応溶媒との混合物として添加してもよい。
アルコール添加による水素還元反応の促進効果は、特に基質(S2)が、−COOR−を含む化合物(エステル)である場合に特に優れている。
実施例1−1
以下のように、前駆体であるジシクロヘキシルホスフィノメチルピリジンボラン錯体(P1)を合成した後、このジシクロヘキシルホスフィノメチルピリジンボラン錯体(P1)を用いて、ジクロロビスジシクロヘキシルホスフィノメチルピリジン−ルテニウム(II)錯体(以下、「ルテニウム錯体(C1)」又は「Ru complex(C1)」ともいう。)を得た。反応スキームを以下に示す(Cy:シクロヘキシル基)。尚、以下に、ジシクロヘキシルホスフィノメチルピリジンボラン錯体(P1)の合成方法を2通り記載する。
乾燥後、アルゴンガスで置換された200mLの二口フラスコに、撹拌子、2−ピコリン(1.5mL、15mmol)及びTHF(25mL)を収容し、十分に撹拌した。その後、撹拌しながらフラスコを−78℃の冷媒(メタノール/ドライアイス)に15分間浸し、十分に冷却した。この溶液に、n−ブチルリチウムのヘキサン溶液(10.3mL、1.5M−ヘキサン溶液、15.5mmol)を徐々に滴下しながら反応させたところ、反応溶液の色が無色透明から赤褐色に変化した。次いで、反応溶液の温度を−78℃に保ちながら、更に3時間撹拌を続け、原料(A1)を得た。
1H NMR (270MHz, CDCl3):δ8.49 (d, 1H, J=4.3, C5H4N), 7.62 (td, 1H, J=7.9, 1.6 Hz, C5H4N), 7.36 (d, 1H, J=8.2 Hz, C5H4N), 7.16 (t, 1H, J=6.3 Hz, C5H4N), 3.23 (d, 2H, J=11.5 Hz, PCH2), 0.30-1.84 (25H, C6H11, BH3). 13C NMR (200MHz, CDCl3):δ155.1, 149.1, 136.4, 125.3, 121.9, 32.0, 31.7, 27.1 (d, J=34.5 Hz), 26.8 (d, J=51.8 Hz), 26.1. 31P NMR (200MHz, CDCl3):δ28.5.
乾燥後、アルゴンガスで置換された300mLの二口フラスコに、撹拌子、2−ピコリン(1.8mL、18mmol)及びTHF(45mL)を収容し、十分に撹拌した。その後、撹拌しながらフラスコを−78℃の冷媒(メタノール/ドライアイス)に15分間浸し、十分に冷却した。この溶液に、n−ブチルリチウムのヘキサン溶液(12mL、1.5M−ヘキサン溶液、18mmol)を徐々に滴下しながら反応させたところ、反応溶液の色が無色透明から赤褐色に変化した。次いで、反応溶液の温度を−78℃に保ちながら、更に3時間撹拌を続け、原料(A1)を得た。
ジシクロヘキシルホスフィノメチルピリジンボラン錯体(P1)(630mg、2.07mmol)及びジエチルアミン(30mL)を、アルゴンガスで置換した100mLのシュレンク容器に収容した。その後、シュレンク容器を、オイルバス内に配置し、シュレンク容器内の成分を撹拌しながら、60℃に加熱し、反応させた。反応の進行を、TLCで確認し、96時間後に、加熱を終了した。次いで、室温(25℃)に戻した反応液中のジエチルアミンを、減圧条件(0.1〜2mmHg)で、液体窒素トラップを用いて捕集のうえ除去した。このとき、反応液を十分に撹拌するとともに、気化熱によりシュレンク容器が冷えることを防ぐため、ヘアードライヤーで温風を容器の外側から当て続けた。
1H NMR(400MHz, CDCl3):δ8.48 (d, 2H, J=5.8 Hz, C5H4N), 7.62 (t, 2H, J=7.7 Hz, C5H4N), 7.44 (d, 2H, J=7.8 Hz, C5H4N), 7.11 (t, 2H, J=6.7 Hz, C5H4N), 3.90 (br, 4H, PCH2), 1.19-2.21 (44H, C6H11). 13C NMR (133MHz, CDCl3):δ165.3, 155.1, 135.9, 122.1, 121.6, 37.4, 29.6, 27.8, 27.6, 26.3. 31P NMR (200MHz, CDCl3):δ66.1. HRMS (FAB, M+) calcd for C36H56Cl2N2P2Ru+: 750.2334. Found m/z = 750.2314.
以下の方法により、ジクロロビスジシクロヘキシルホスフィノメチルピペリジン−ルテニウム(II)錯体(以下、「ルテニウム錯体(C3)」又は「Ru complex(C3)」ともいう。)を得た。反応スキームを以下に示す(Cy:シクロヘキシル基)。
1H NMR (600MHz, CD3OD):δ3.71 (dd, 1H, J=11.7, J=4.1 Hz CH2), 3.59 (dd, 1H, J=11.7, 6.2 Hz, CH2), 3.40-3.50 (2H, C5H9NH), 3.08 (t, 1H, J=11.0 Hz, C5H9NH), 2.04 (d, 1H, J=12.42 Hz, C5H9NH), 1.87-1.96 (2H, C5H9NH), 1.56-1.74 (3H, C5H9NH). 13C NMR (150MHz, CD3OD):δ58.4, 46.5, 32.9, 28.8, 23.2, 22.8.
1H NMR (600MHz, CDCl3):δ3.16 (d, 1H, J=10.1, C5H9NH), 3.06 (t, 1H, J=9.2, C5H9NH), 2.81 (t, 1H, J=11.6 Hz, C5H9NH), 2.64 (m, 1H, C5H9NH), 2.24 (t, 1H, J=13.0 Hz, C5H9NH), 2.15 (d, 1H, J=12.4 Hz, C5H9NH), 0.07-1.91 (34H, C5H9NH, CH2, C6H11, BH3). 13C NMR (150MHz, CDCl3):δ57.4, 52.9, 32.9 (d, J=33.6 Hz), 32.0 (d, J=34.5 Hz), 27.3, 26.8, 26.5, 26.4, 25.8, 23.7, 21.0 (d, J=46.2 Hz), 18.9. 31P NMR (243MHz, CDCl3):δ21.3 (d, JP-B=72.4 Hz). 11B NMR (192MHz, CDCl3):δ-22.1, -44.8 (d, JB-P=53.6 Hz).
以下の方法により、前駆体であるジイソプロピルホスフィノメチルピリジンボラン錯体を合成した後、ジクロロビスジイソプロピルホスフィノメチルピペリジン−ルテニウム(II)錯体(以下、「ルテニウム錯体(C4)」又は「Ru complex(C4)」ともいう。)を得た。反応スキームを以下に示す(iPr:イソプロピル基)。
1H NMR (500MHz, CDCl3):δ8.48 (d, 1H, J=5.2, C5H4N), 7.63 (t, 1H, J=7.5, C5H4N), 7.40 (d, 1H, J=8.1 Hz, C5H4N), 7.16 (t, 1H, J=6.7 Hz, C5H4N), 3.27 (d, 2H, J=10.9 Hz, PCH2), 2.05-2.19 (m, 2H, CH(CH3)2), 1.10-1.28 (m, 12H, CH(CH3)2), 0.07-0.82 (3H, BH3). 13C NMR (167 MHz, CDCl3):δ154.9, 149.2, 136.4, 125.2, 122.0, 30.7(d, J= 35.0 Hz), 22.0 (d, J= 41.4 Hz), 17.1. 31P NMR (200MHz, CDCl3):δ36.4.
1H NMR(500MHz, CDCl3):δ8.52 (d, 2H, J=5.8 Hz, C5H4N), 7.65 (t, 2H, J=7.45 Hz, C5H4N), 7.49 (d, 2H, J=7.5 Hz, C5H4N), 7.12 (t, 2H, J=6.3 Hz, C5H4N), 3.93 (br, 4H, PCH2), 2.48-2.69 (m, 4H, CH(CH3)2), 0.94-1.68 (m, 24H, CH(CH3)2). 13C NMR (167MHz, CDCl3):δ164.8, 155.1, 136.0, 122.1, 121.7, 26.7, 20.0, 19.4. 31P NMR (200MHz, CDCl3):δ72.8. HRMS (ESI, M+) calcd for C24H40Cl2N2P2Ru+: 590.1082. Found m/z = 590.1087.
以下の方法により、アミドの水素還元反応を行った(実施例2−1〜2−24)。基質並びに水素移動反応物及びその収率を表1〜表3等に示す。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、水素化ホウ素ナトリウム(3.8mg、0.1mmol)、ベンズアニリド(197mg、1.0mmol)及びTHF(3.0mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に7MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガス圧を6MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で24時間反応させた。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(3.8mg、0.02mmol)、N−ベンジルベンズアミド(105.6mg、0.5mmol)及びトルエン(1.5mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガス圧を8MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で36時間反応させた。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(15.0mg、0.02mmol)、2−メチル−2−アダマンタノール(30.5mg、0.2mmol)、水素化ナトリウム(8.0mg、0.2mmol)、N−ベンジルベンズアミド(211.3mg、1.0mmol)及びトルエン(3mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガス圧を8MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で24時間反応させた。
N−ベンジルベンズアミドに代えて、アセトアニリド(実施例2−4;135.2mg、1.0mmol)、N−メチルアセトアニリド(実施例2−5;149.2mg、1.0mmol)、又はN−ベンジルアセトアミド(実施例2−6;149.2mg、1.0mmol)を用いた以外は、実施例2−3と同様の方法で水素還元反応を行った。
N−ベンジルベンズアミドに代えてジメチルベンズアミド(149.2mg、1.0mmol)を用い、2−メチル−2−アダマンタノールに代えて2,4,6−トリ−tert−ブチルフェノール(262.4mg、0.2mmol)を用い、反応時間を24時間から48時間に変更した以外は、実施例2−3と同様の方法で水素還元反応を行った。
N−ベンジルベンズアミドに代えてベンズアミド(121.1mg、1.0mmol)を用い、2−メチル−2−アダマンタノールに代えて2,4,6−トリ−tert−ブチルフェノール(262.4mg、0.2mmol)を用い、反応時間を24時間から9日間に変更した以外は、実施例2−3と同様の方法で水素還元反応を行った。
N−ベンジルベンズアミドに代えて1,3−ジベンジル尿素(実施例2−9;240.3mg、1.0mmol)、N−ベンジル−4−(トリフルオロメチル)ベンズアミド(実施例2−10;279.3mg、1.0mmol)、N−ベンジル−4−メチルベンズアミド(実施例2−11;225.2mg、1.0mmol)、N−ベンジル−4−メトキシベンズアミド(実施例2−12;241.3mg、1.0mmol)、N−ベンジルビフェニル−4−カルボアミド(実施例2−13;287.4mg、1.0mmol)、又はイソプロピル4−ベンズアミドベンゾエート(実施例2−14;283.3mg、1.0mmol)を用い、オートクレーブ内の水素ガス圧を8MPaから6MPaに代えた以外は、実施例2−3と同様の方法で水素還元反応を行った。
N−ベンジルベンズアミドに代えてε−カプロラクタム(113.2mg、1.0mmol)を用いた以外は、実施例2−3と同様の方法で水素還元反応を行った。
N−ベンジルベンズアミドに代えて2−ピペリドン(99.1mg、1.0mmol)を用い、2−メチル−2−アダマンタノールに代えて、2,4,6−トリ−tert−ブチルフェノール(262.4mg、0.2mmol)を用い、反応時間を24時間から48時間に変更した以外は、実施例2−3と同様の方法で水素還元反応を行った。
N−ベンジルベンズアミドに代えて2−ピロリドン(85.1mg、1.0mmol)を用い、反応時間を24時間から9日間に変更した以外は、実施例2−3と同様の方法で水素還元反応を行った。
N−ベンジルベンズアミドに代えてN−オクチルノナンアミド(実施例2−18;269.5mg、1.0mmol)又はN−オクチルシクロヘキサンカルボックスアミド(実施例2−19;239.4mg、1.0mmol)を用い、反応時間を24時間から48時間に変更した以外は、実施例2−3と同様の方法で水素還元反応を行った。
N−ベンジルベンズアミドに代えてベンズアミドを用い、反応時間を24時間から7日間に変更した以外は、実施例2−2と同様の方法で水素還元反応を行った。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、実施例1−2で調製されたルテニウム錯体(C3)を含む混合液(0.05M、600μL)、塩基としてナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(11.29mg、0.06mmol)、N−ベンジルベンズアミド(105.63mg、0.5mmol)、トルエン(0.9mL)及び攪拌子を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に、9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガス圧を8MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で36時間反応させた。
次いで、オートクレーブからチューブを取り出し、反応生成物(溶液)を得た。1H NMR解析のために、この溶液に、内部標準物質(1,1,2,2−テトラクロロエタン)を加えた。この内部標準物質の水素原子量の積分値を基準として、反応生成物の収率を算出した。ベンジルアルコール及びベンジルアミンの収率は、それぞれ、55%及び48%であった。
ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイドの使用量を18.8mg(0.1mmol)とし、反応時間を24時間とした以外は、実施例2−2と同様にして、N−ベンジルベンズアミドの水素還元反応を行った。ベンジルアルコール及びベンジルアミンの収率は、それぞれ、94%及び76%であった。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、攪拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、下記式で表されるテトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ホウ酸ナトリウム(88.6mg、0.1mmol)、ベンズアニリド(197.2mg、1.0mmol)及びTHF(3.0mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に7MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガスを6MPaに設定し、恒温槽を用いて,160℃で24時間反応させた。
次いで、オートクレーブからチューブを取り出し、反応生成物(溶液)を得た。1H NMR解析のために、この溶液に、内部標準物質(1,1,2,2−テトラクロロエタン)を加えた。この内部標準物質の水素原子量の積分値を基準として、反応生成物の収率を算出した。ベンジルアルコール及びアニリンの収率は、それぞれ、92%及び92%であった。
テトラキス[3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ホウ酸ナトリウムに代えて、下記式で表されるテトラフェニルホウ酸ナトリウム(3.6mg、0.1mmol)を用いた以外は、実施例2−23と同様にして、ベンズアニリドの水素還元反応を行った。ベンジルアルコール及びアニリンの収率は、それぞれ、91%及び75%であった。
以下の方法により、エステルの水素還元反応を行った(実施例3−1〜3−32)。基質並びに水素移動反応物及びその収率を表4〜表7に示す。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、水素化ホウ素ナトリウム(3.8mg、0.1mmol)、安息香酸メチル(125μL、1.0mmol)及びTHF(3.0mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。即ち、オートクレーブ内に7MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガス圧を6MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で24時間反応させた。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(3.8mg、0.02mmol)、安息香酸メチル(62.6μL、0.5mmol)及びトルエン(1.5mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガス圧を8MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で36時間反応させた。
安息香酸メチルに代えて安息香酸エチル(実施例3−3)、安息香酸イソプロピル(実施例3−4)、安息香酸tert−ブチル(実施例3−5)、安息香酸フェニル(実施例3−6)、安息香酸ベンジル(実施例3−7)、炭酸ジベンジル(実施例3−8)、フェニル酢酸メチル(実施例3−9)、又はペラルゴン酸メチル(実施例3−10)を用いた以外は、実施例3−1と同様の方法で水素還元反応を行った。
安息香酸メチルに代えてシクロヘキサンカルボン酸メチル(実施例3−11)、ヒドロキシフェニル酢酸メチル(実施例3−12)、又はα−メトキシベンゼン酢酸メチル(実施例3−13)を用い、THFの使用量を1mLとした以外は、実施例3−1と同様の方法で水素還元反応を行った。
安息香酸メチルに代えてベンゾイル酢酸エチル(実施例3−14)、フタル酸ジエチル(実施例3−15)、アジピン酸ジメチル(実施例3−16)、9−オクタデセン酸メチル(オレイン酸メチル、実施例3−17)を用いた以外は、実施例3−1の方法で水素還元反応を行った。
安息香酸メチルに代えてN−ベンジル−4−エトキシカルボニルピペリジン(124mg、0.5mmol)を用い、THFの使用量を3.0mLから0.5mLとした以外は、実施例3−1と同様の方法で水素還元反応を行った。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、水素化ホウ素ナトリウム(3.8mg、0.1mmol)、ベンジルアルコールのTHF溶液(0.2mL、0.1M−THF溶液、0.02mmol)、安息香酸メチル(125μL、1.0mmol)及びTHF(0.8mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。即ち、オートクレーブ内に7MPaの水素ガス圧をかけ、その後リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作を(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガス圧を6MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で4時間反応させた。
安息香酸メチルに代えて3−フェニルプロピオン酸メチルを用いた以外は、実施例3−19と同様の方法で水素還元反応を行った。
安息香酸メチルに代えて安息香酸tert−ブチル(実施例3−21)、フェニル酢酸メチル(実施例3−22)、又はシクロヘキサンカルボン酸メチル(実施例(3−23)を用い、反応時間を48時間とした以外は、実施例3−19と同様の方法で水素還元反応を行った。
安息香酸メチルに代えてフタル酸ジメチル(実施例3−24)、又はアジピン酸ジメチル(実施例3−25)を用い、反応時間を96時間とした以外は、実施例3−19と同様の方法で水素還元反応を行った。
安息香酸メチルに代えてトリステアリンを用い、THFの使用量を2.8mLとし、反応温度を190℃に設定し、反応時間を48時間とした以外は、実施例3−19と同様の方法で水素還元反応を行った。反応終了後、オートクレーブを氷浴に浸して冷却し、ほぼ室温とした。そして、オートクレーブのリークバルブを解放し、内部にある水素ガスを空気中へ放出した。次に、オートクレーブからチューブを取り出し、反応生成物(溶液)を得た。この反応生成物をジクロロメタンに溶かし、純水で洗浄することにより水溶性の物質を取り除いた後、ジクロロメタンを減圧条件下で取り除いた。続いて、この反応物質をメタノールに溶かし、ヘキサンで洗浄した後、メタノールを減圧条件下で取り除いた。その後、1H NMR解析のために、この反応生成物へ内部標準物質(1,1,2,2−テトラクロロエタン)を加えた。この反応生成物を1H NMR測定し、内部標準物質の水素原子量の積分値を基準として、生成物の分析及びその収質を算出した。その結果、14%の収率で1−オクタデカノールが得られた。なお、反応基質のトリステアリン1分子あたり1−オクタデカノール3分子が生成するので、1−オクタデカノールが3mmol得られた場合に収率が100%となるように収率を計算した。
ベンジルアルコールのTHF溶液(0.2mL、0.1M−THF溶液、0.02mmol)を用い、反応時間を4時間から2時間とした以外は、実施例3−19と同様の方法で水素還元反応を行った。
ベンジルアルコールのTHF溶液(0.1M−THF溶液)に代えて、メタノール(17μL、0.43mmol)(実施例3−28)、エタノール(50μL、0.86mmol)(実施例3−29)、イソプロパノール(66μL、0.86mmol(実施例3−30)又はtert−ブタノール(78μL、0.86mmol)(実施例3−31)を用い、THFの使用量を1.0mLとし、反応時間を2時間とした以外は、実施例3−19と同様の方法で水素還元反応を行った。
ベンジルアルコールのTHF溶液を使用せず、THFの使用量を1.0mLとし、反応時間を2時間とした以外は、実施例3−19と同様の方法で水素還元反応を行った。
実施例4−1
N−ベンジルベンズアミドに代えてアセトフェノンを用いた以外は、実施例2−1と同様の方法で水素還元反応を行い、1−フェニルエチルアルコールを得た(収率;99%超)。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、攪拌子、ルテニウム錯体(C1)(3.8mg、0.005mmol)、ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(1.9mg、0.01mmol)、アセトフェノン(58.3μL、0.5mmol)及びトルエン(1.5mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に5MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガスを1MPaに設定し、恒温槽を用いて100℃で12時間反応させた。
次いで、オートクレーブからチューブを取り出し、1−フェニルエタノールを含む反応生成物(溶液)を得た。1H NMR解析のために、この溶液に、内部標準物質(1,1,2,2−テトラクロロエタン)を加えた。この内部標準物質の水素原子量の積分値を基準として、反応生成物の収率を算出した。1−フェニルエタノールの収率は、99%を超えた。
ルテニウム錯体(C1)に代えて、ルテニウム錯体(C4)3.0mg(0.005mmol)を用いた以外は、実施例4−2と同様にして、アセトフェノンの水素還元反応を行った。反応生成物には1−フェニルエタノール及び1−シクロヘキシルエタノールが含まれており、これらの収率は、それぞれ、46%及び42%であった。
N−ベンジルベンズアミドに代えて、ベンズアルデヒドを用いた以外は、実施例2−1と同様の方法で水素還元反応を行い、ベンジルアルコールを得た(収率;99%超)。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、攪拌子、ルテニウム錯体(C1)(3.8mg、0.005mmol)、ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(1.9mg、0.01mmol)、ベンズアルデヒド(51.0μL、0.5mmol)及びトルエン(1.5mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に5MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガスを1MPaに設定し、恒温槽を用いて100℃で12時間反応させた。
次いで、オートクレーブからチューブを取り出し、ベンジルアルコールを含む反応生成物(溶液)を得た。1H NMR解析のために、この溶液に、内部標準物質(1,1,2,2−テトラクロロエタン)を加えた。この内部標準物質の水素原子量の積分値を基準として、反応生成物の収率を算出した。ベンジルアルコールの収率は、45%であった。
ルテニウム錯体(C1)に代えて、ルテニウム錯体(C4)(3.0mg、0.005mmol)を用いた以外は、実施例4−5と同様にして、ベンズアルデヒドの水素還元反応を行った。ベンジルアルコールの収率は、96%であった。
実施例5−1
乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、撹拌子、濃度が60質量%となるように、ミネラルオイル中に懸濁させた水素化ナトリウム(純分:8.0mg、0.2mmol)、2−メチル−2−アダマンタノール(33.3mg、0.2mmol)及びトルエン(3mL)を収容した。その後、この混合物を、25℃で3時間撹拌しながら反応を行った。次いで、アルゴンガスをチューブに吹き付けながら、ルテニウム錯体(C1)(15.0mg、0.02mmol)及び3−フェニルプロピオン酸(150mg、1.0mmol)を添加した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。即ち、オートクレーブ内に9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガス圧を8MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で24時間反応させた。
N−ベンジルベンズアミドに代えて安息香酸を用いた以外は、実施例2−2と同様の方法で水素還元反応を行い、ベンジルアルコールを得た(収率;2%)。
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、攪拌子、ルテニウム錯体(C4)(5.9mg、0.01mmol)、ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(3.8mg、0.02mmol)、安息香酸(61.1mg、0.5mmol)及びトルエン(1.5mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガスを8MPaに設定し、恒温槽を用いて160℃で24時間反応させた。
次いで、オートクレーブからチューブを取り出し、ベンジルアルコールを含む反応生成物(溶液)を得た。1H NMR解析のために、この溶液に、内部標準物質(1,1,2,2−テトラクロロエタン)を加えた。この内部標準物質の水素原子量の積分値を基準として、反応生成物の収率を算出した。ベンジルアルコールの収率は、8%であった。
以下の方法により、その他の化合物の水素還元反応を行った(実施例6−1〜6−11)。基質並びに水素移動反応物及びその収率を表8に示す。
安息香酸メチルに代えてベンゾニトリルを用い、反応時間を12時間とした以外は、実施例3−1と同様の方法で水素還元反応を行った。
安息香酸メチルに代えて4−ニトロ安息香酸メチルを用い、THFの使用量を1mLとし、反応時間を12時間とした以外は、実施例3−1と同様の方法で水素還元反応を行った。
安息香酸メチルに代えてニトロベンゼンを用い、反応時間を12時間とした以外は、実施例3−1と同様の方法で水素還元反応を行った。
アルゴンガス素雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、攪拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(3.76mg、0.02mmol)、表6(6−4)記載の化合物(97.63mg、0.5mmol)及びトルエン(1.5mL)を収容した。その後、この化合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。即ち、オートクレーブ内に9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガスを8MPaに設定し、恒温槽を用いて、160℃で36時間反応させた。
表6(6−4)記載の化合物に代えて、表6(6−5)又は(6−6)記載の化合物を用いる以外は、実施例6−4と同様の方法で水素還元反応を行った。
アルゴンガス素雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、攪拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(3.76mg、0.02mmol)、キノリン(59.08?L、0.5mmol)及びトルエン(1.5mL)を収容した。その後、この化合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。即ち、オートクレーブ内に9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガスを8MPaに設定した。このオートクレーブを1時間常温で撹拌した後、恒温槽を用いて、160℃で12時間反応させた。
キノリンに代えて、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン又はイソキノリンを用いる以外は、実施例6−7と同様の方法で水素還元反応を行った(但し、実施例6−9では、ナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイドの使用量を18.82mg(0.10mmol)に変更した。)。
実施例7−1
窒素雰囲気下、減圧乾燥したヤングシュレンク(10mL)に、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(15mg、0.02mmol)、カリウムtert−ブトキシド(11.2mg、0.1mmol)、ベンジル4−フルオロフェニルケトン(429mg、2.0mmol)、トルエン(1.0mL)及びL−バリノール(0.11mL、1.0mmol)を収容した。次いで、凍結脱気を行い、その後、恒温槽を用いて、165℃で24時間反応させた。
窒素雰囲気下、減圧乾燥したヤングシュレンク(10mL)に、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(7.5mg、0.01mmol)、カリウムtert−ブトキシド(11,2mg、0.1mmol)、1−ベンジル−4−ピペリジンメタノール(205mg、1.0mmol)、5,6−ジメトキシ−1−インダノン(384mg、2.0mmol)及びトルエン(1.0mL)を収容した。次いで、恒温槽を用いて、160℃で24時間反応させた。反応終了後、得られた反応溶液を溶媒留去し、標準物質(1,1,2,2−テトラクロロエタン)を加え、重クロロホルム溶媒で1H NMR測定を行った。その結果、目的の生成物であるドネペジルが得られた(収率;92%)。
減圧乾燥させ、窒素で置換した10mLヤングシュレンクに、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(15mg、0.02mmol)、カリウムtert−ブトキシド(44.9mg、0.4mmol)、ベンジル4−フルオロフェニルケトン(429mg、2.0mmol)、トルエン(1.0mL)及びL−バリノール(0.11mL、1.0mmol)を収容した。その後、165℃の恒温槽で24時間反応させ、2−(4−フルオロフェニル)−5−イソプロピル−3−フェニル−1H−ピロールを得た。標準物質として1,1,2,2−テトラクロロエタンを用い、重クロロホルム溶媒で1H NMR測定を行った結果、収率34%を得た。
L−バリノールに代えてL−フェニルアラノールを、ベンジル4−フルオロフェニルケトンに代えてアセトフェノンを用いた以外は、実施例7−3と同様の方法でピロールの合成を行い、2−ベンジル−5−フェニル−1H−ピロールを得た。標準物質として1,1,1,2−テトラクロロエタンを用いた1H NMRによる収率は60%であった。
減圧乾燥させ、窒素で置換した10mLヤングシュレンクに、撹拌子、ルテニウム錯体(C1)(3.4mg、0.05mmol)、カリウムtert−ブトキシド(22.4mg、0.2mmol)、トルエン(2.0mL)、プロピオフェノン(537mg、4.0mmol)及びL−バリノール(0.22mL、2.0mmol)を収容した。その後、凍結脱気を行い、165℃の恒温槽で24時間反応させ、2−イソプロピル−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロールを得た。標準物質として1,1,1,2−テトラクロロエタンを用い、重クロロホルム溶媒で1H NMR測定を行った結果、収率52%を得た。
アセトフェノンに代えて1−フェニルエタノールを用いた以外は、実施例7−4と同様の方法でピロールの合成を行い、2−ベンジル−5−フェニル−1H−ピロールを得た。NMRによる収率は51%であった。
L−フェニルアラノールに代えてL−バリノールを、1−フェニルエタノールに代えて1−フェニル−1−プロパノールを用いた以外は、実施例7−6と同様の方法でピロールの合成を行い、2−イソプロピル−4−メチル−5−フェニル−1H−ピロールを得た。NMRによる収率は20%であった。
ルテニウム錯体(C1)に代えて、ルテニウム錯体(C4)(12mg、0.02mmol)を用いた以外は、実施例7−3と同様にして、ピロールの合成を行い、2−(4−フルオロフェニル)−5−イソプロピル−3−フェニル−1H−ピロールを得た。標準物質として1,1,2,2−テトラクロロエタンを用いた1H NMRによる収率は24%であった。
比較例1(水素還元反応)
ルテニウム錯体(C1)に代えて、下記式(C2)で表されるジクロロビスジフェニルホスフィノメチルピリジン−ルテニウム(II)錯体(以下、「ルテニウム錯体(C2)」又は「Ru complex(C2)」という。)を用いた以外は、実施例2−3と同様の方法で、N−ベンジルベンズアミドの水素還元反応を行った。N−ベンジルベンズアミドの転化率は、ほぼ100%であった。しかし、アミド基の水素還元は進まず、水素移動反応物であるベンジルアルコール及びベンジルアミンの収率は、いずれも0%であった(下記式参照)。
ルテニウム錯体(C1)に代えて、ルテニウム錯体(C2)を用いた以外は、実施例7−1と同様の方法で、2−(4−フルオロフェニル)−5−イソプロピル−3−フェニル−1H−ピロールを合成した。その結果、該ピロールの収率は1%以下であった。
ルテニウム錯体(C1)に代えて、ルテニウム錯体(C2)を用いた以外は、実施例3−19と同様の方法を試みたが、極微量のベンジルアルコールしか得られなかった。
ルテニウム錯体(C1)に代えて、ルテニウム錯体(C2)を用いた以外は、実施例4−2と同様にして、アセトフェノンの水素還元反応を行った。反応生成物には1−フェニルエタノールが含まれており、その収率は、9%であった。
実施例8−1
アルゴンガス雰囲気下、乾燥したフッ素樹脂製のチューブ(30mL)に、攪拌子、ルテニウム錯体(C1)(15.0mg、0.02mmol)、塩基(base)としてナトリウム2−メチル−2−アダマントキサイド(37.6mg、0.2mmol)、N−ベンジルベンズアミド(211.3mg、1.0mmol)及びイソプロパノール(3.0mL)を収容した。その後、この混合物を含むチューブを、迅速にオートクレーブ内に挿入した。次いで、オートクレーブをアースした状態で密閉し、このオートクレーブに、ステンレス管を介して接続した水素ガスボンベから水素ガスを導入し、オートクレーブ内を水素ガスで置換した。すなわち、オートクレーブ内に9MPaの水素ガス圧をかけ、その後、リークバルブから水素ガス圧を抜いた。この操作(置換−脱置換)を3回繰り返した。最後に、オートクレーブ内の水素ガスを8MPaに設定し、恒温槽を用いて160℃で24時間反応させた。
Claims (15)
- 下記一般式(1)で表されるルテニウム錯体を含む水素移動反応用触媒。
- 上記一般式(1)におけるR5及びR6が、互いに独立して1価の鎖状脂肪族飽和炭化水素基又は脂環式飽和炭化水素基である、請求項1に記載の水素移動反応用触媒。
- 上記一般式(1)におけるR5及びR6が、互いに独立して1価の脂環式炭化水素基である、請求項1又は2に記載の水素移動反応用触媒。
- 上記一般式(1)におけるX1が、水素原子、ハロゲン原子、−BH4、−OTf、−OTs、−BF4、−SbF6、−PF6、−B(C6F5)4、又は−B(3,5−di−CF3−C6H3)4である、請求項1乃至3のいずれか一項に記載の水素移動反応用触媒。
- 上記一般式(1)におけるR1及びR2が、互いに結合して2価の炭化水素基を形成している請求項1乃至4のいずれか一項に記載の水素移動反応用触媒。
- 上記一般式(1)において、R1、R2、窒素原子、及び該窒素原子に結合する炭素原子が互いに結合してピリジン環又はピペリジン環を形成している、請求項5に記載の水素移動反応用触媒。
- 請求項1乃至7のいずれか一項に記載の水素移動反応用触媒の存在下で、有機化合物を水素還元反応又は脱水素反応に供する工程を備える、水素移動反応物の製造方法。
- 上記有機化合物が、アミド、エステル、カルボン酸、炭酸エステル、ケトン及びアルデヒドを含む炭素―酸素不飽和結合を有する化合物、アルケン及びアルキンを含む炭素−炭素不飽和結合を有する化合物、ニトロ化合物を含む窒素―酸素不飽和結合を有する化合物、又はシアノ化合物を含む炭素−窒素不飽和結合を有する化合物であって、上記有機化合物を水素還元反応に供する工程を備える、請求項8記載の水素移動反応物の製造方法。
- 上記有機化合物が、アミノアルコール、脂肪族1級アルコール、脂肪族2級アルコール、芳香族1級アルコール又は芳香族2級アルコールを含むアルコール類であって、上記有機化合物を脱水素反応に供する工程を備える、請求項8記載の水素移動反応物の製造方法。
- 下記一般式(1)で表されるルテニウム錯体。
- 上記一般式(1)におけるR5及びR6が、互いに独立して1価の脂環式飽和炭化水素基である、請求項11に記載のルテニウム錯体。
- 上記一般式(1)におけるR1及びR2が、互いに結合して2価の炭化水素基を形成している、請求項11又は12に記載のルテニウム錯体。
- 上記一般式(1)において、R1、R2、窒素原子、及び該窒素原子に結合する炭素原子が互いに結合してピリジン環又はピペリジン環を形成している、請求項13に記載のルテニウム錯体。
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JP2004269522A (ja) * | 2003-02-20 | 2004-09-30 | Mitsubishi Chemicals Corp | 新規なルテニウム錯体、その製造方法、及びそれを用いたアミド化合物の製造方法 |
JP2007536338A (ja) * | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ユニヴァーシタ’デグリ ステュディ ディ ウーディネ | 2−(アミノメチル)ピリジン及びフォスフィンを有するルテニウムの複合体、その調製方法、並びに触媒としての使用 |
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JP2009519947A (ja) * | 2005-12-16 | 2009-05-21 | マテリア, インコーポレイテッド | 有機金属ルテニウム錯体および関連する四置換および別の嵩高いオレフィンの製造方法 |
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JP2004269522A (ja) * | 2003-02-20 | 2004-09-30 | Mitsubishi Chemicals Corp | 新規なルテニウム錯体、その製造方法、及びそれを用いたアミド化合物の製造方法 |
JP2007536338A (ja) * | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ユニヴァーシタ’デグリ ステュディ ディ ウーディネ | 2−(アミノメチル)ピリジン及びフォスフィンを有するルテニウムの複合体、その調製方法、並びに触媒としての使用 |
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