CN101402582A - 一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法 - Google Patents
一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种具有光学活性的α－羟基－β－氨基酸的合成方法。以重氮化合物、醇、胺和醛四种组分为原料，以手性磷酸和羧酸铑，或手性磷酸和一价铜金属配合物为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以4分子筛和MgSO4为吸水剂，经过一步反应后，除去溶剂，得到粗产物；上述投料量摩尔比为重氮化合物∶醇∶胺∶醛∶手性磷酸∶羧酸铑或一价铜金属配合物＝1.1∶1∶1∶1.2∶0.02∶0.02；4分子筛和MgSO4投料量为2－5g/mmol重氮化合物；将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液进行柱层析，得到具有光学活性的α－羟基－β－氨基酸纯产品。本发明具有高原子经济，高选择性，高收率的优势，并且操作简单安全。本发明方法得到的具有光学活性的α－羟基－β－氨基酸在医药化工领域广泛应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法。属于药物合成化工技术领域。
背景技术
具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸是一类构建天然产物的重要骨架结构，在肽酶抑制剂amastatin(阿吗他定)和bestatin(乌苯美司)结构中均有此类骨架结构，也可用于合成众多抗肿瘤药物，抗生素，抗真菌药物。传统的制备具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的化学合成方法是多步骤合成法(以(1R)-8-苯基薄荷醇乙醛酸酯和1-硝基-2-苯基乙烷为起始原料，或者以(2S，3R)-2，3-环氧-4苯基丁酸甲酯为起始原料的多步反应)，或者为天然产物分离法(J.Org.Chem.，2004，69，2844-2850；Tetrahedron Lett.，2003，44，6999-7002；Tetrahedron Lett.，2003，44，8685-8687)，这些制备具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸方法均有成本高，产率低，操作繁琐的缺点。
最新的合成这类化合物的方法是以重氮化合物，醇，亚胺为原料的三组分反应(J.Am.Chem.Soc.，2008，130，7782)，其反应机理为在金属催化下重氮分解形成金属卡宾，金属卡宾与醇形成的氧鎓叶里德，手性小分子催化剂分别与亚胺和氧鎓叶里德形成氢键，将其束缚发生不对称反应。
发明内容
本发明的目的是寻求一种成本低，产率高，操作简单的一步法制备出如下面的通式表示的一系列的高对映选择性的具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的方法。
具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的通式是：
其中：
R1为苯基，对甲氧基苯基，对溴苯基，邻溴苯基，间溴苯基，对氯苯基，邻氯苯基，间氯苯基，苯乙烯基，或氢。
R2为苯基，蒽基，或烷基。
R3为苯基，对甲氧基苯基。
R4为苯基，对溴苯基，邻溴苯基，间溴苯基，对甲基苯基，间甲基苯基，3，4-亚甲二氧基苯基，对氯苯基，间氯苯基，萘甲基。
R为烷基。
本发明所涉及的化学反应机理如下图所示：小分子催化剂催化醛和胺形成的亚胺，金属催化下重氮分解形成金属卡宾(I)，金属卡宾与醇形成的氧鎓叶里德(IIa)/(IIb)，亚胺捕捉氧鎓叶里德，一步形成具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸。
为达上述目的，本发明采用一步四组分反应得到产物。由于多组分反应具有高灵活性，高选择性，高原子经济性，高探索能量和易操作性等特点，近年来随着原子经济性概念的日益发展，多组分反应越来越成为研究的热点。将多组分反应应用于药物合成领域具有很广阔的前景。为此，本发明设计合成了具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸。即，用重氮化合物、醇、胺和醛在手性磷酸和羧酸铑或手性磷酸和一价铜金属配合物为催化剂共同催化四组分反应，以有机溶剂为溶剂，以
分子筛和MgSO4为吸水剂，一步制备出一系列的高对映选择性的具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸。
本发明设计合成的具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的反应方程式：
其中的R1，R2，R3，R4和R与上述通式中的R1，R2，R3，R4和R相同，即
R1为苯基，对甲氧基苯基，对溴苯基，邻溴苯基，间溴苯基，对氯苯基，邻氯苯基，间氯苯基，苯乙烯基，或氢。
R2为苯基，蒽基，或烷基。
R3为苯基，对甲氧基苯基。
R4为苯基，对溴苯基，邻溴苯基，间溴苯基，对甲基苯基，间甲基苯基，3，4-亚甲二氧基苯基，对氯苯基，间氯苯基，萘甲基。
R为烷基。
本发明的具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法如下：
以重氮化合物、醇、胺和醛四种组分为原料，以手性磷酸和羧酸铑，或手性磷酸和一价铜金属配合物为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以
分子筛和MgSO4为吸水剂，经过一步反应得到产物，具体步骤是，先将胺，醛，手性磷酸溶于有机溶剂中，再加入
分子筛和MgSO4组成反应体系，然后，室温下搅拌0.5-12小时之后，将羧酸铑或一价铜金属配合物，以及醇加入到反应体系中，冷却至-20℃～20℃，在1小时内，将重氮化合物溶解在有机溶剂中组成的溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，-20℃～20℃下搅拌3小时，除去溶剂，得到粗产物；上述投料量摩尔比为重氮化合物∶醇∶胺∶醛∶手性磷酸∶羧酸铑或一价铜金属配合物＝1.1∶1∶1∶1.2∶0.02∶0.02。
分子筛和MgSO4投料量为2-5g/mmol重氮化合物。将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液中进行柱层析，得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。
上述的重氮化合物是重氮乙酸酯，或芳基重氮乙酸酯，或苯乙烯基重氮乙酸酯；
上述醛是芳香醛；
上述胺是对甲氧基苯胺，或苯胺；
上述有机溶剂是氯代烷烃，或氯苯，或甲苯，或二甲苯。
上述手性磷酸，包括R型和S型，其结构式为：
手性磷酸(Chiral phosphoric acid)
其中：Ar为9-菲基，苯基，3，4，5-三氟苯基，3，5-二氟苯基，3，5-二(三氟甲基)苯基，3，5-二氯苯基，2，4，6-三异丙基苯基，对甲基苯基，对甲氧基苯基，或4-联苯基。
上述羧酸铑是醋酸铑，丙酸铑，丁酸铑。
上述一价铜金属配合物是Cu(OTf)，或Cu(BF4)，或Cu(PF6)。
本发明有益的效果是：能够通过一步反应构建具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸，具有高原子经济，高选择性，高收率等优势，并且操作简单安全。
具体实施方式
实施例1
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，苯甲醛(0.3mmol)，如右边的结构式所示的手性磷酸催化剂A(Ar＝9-菲基)(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，再加入MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)组成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至-20℃，将对甲氧基苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL CH2Cl2中组成溶液，用自动进样泵将对甲氧基苯基重氮乙酸甲酯溶于CH2Cl2的溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，-20℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为79％，dr值大于99∶1，ee值为97％。
实施例2
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，对溴苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A：Ar＝9-菲基(0.005mmol)溶于三氯甲烷(1.5ml)，再加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Cu(OTf)(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至20℃。将对甲氧基苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL三氯甲烷中组成溶液，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，20℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为90％，dr值大于99∶1，ee值为95％。
实施例3
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，邻溴苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A：Ar＝9-菲基(0.005mmol)溶于甲苯(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至10℃。将对甲氧基苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL甲苯中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，10℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为79％，dr值大于99∶1，ee值为95％。
实施例4
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，间溴苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A：Ar＝9-菲基(0.005mmol)溶于二甲苯(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Cu(BF4)(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至0℃。将对甲氧基苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL二甲苯中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，0℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为61％，dr值大于99∶1，ee值为97％。
实施例5
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，3，4-亚甲二氧基苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A：Ar＝9-菲基(0.005mmol)溶于1，2-二氯乙烷(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至15℃。将对甲氧基苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL 1，2-二氯乙烷中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，15℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为68％，dr值大于99∶1，ee值为92％。
实施例6
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A：Ar＝9-菲基(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Cu(PF6)(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至-20℃。将对溴苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL CH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，-20℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为78％，dr值大于99∶1，ee值为93％。
实施例7
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，间氯苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.05g)和
分子筛(0.05g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Cu(PF6)(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至7℃。将间氯苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL CH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，7℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为75％，dr值大于99∶1，ee值为87％。
实施例8
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，对溴苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.075g)和
分子筛(0.075g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至8℃。将对甲氧基苯基重氮乙酸乙酯(0.275mmol)溶于1mLCH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，8℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为87％，dr值大于99∶1，ee值为91％。
实施例9
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，对溴苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.125g)和
分子筛(0.125g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至20℃。苯乙烯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mLCH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，20℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为28％，dr值大于99∶1，ee值为95％。
实施例10
将苯胺(0.25mmol)，苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A：Ar＝9-菲基(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，9-菲基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至-20℃。将苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mLCH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，-20℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为85％，dr值大于99∶1，ee值为88％。
实施例11
将苯胺(0.25mmol)，苯甲醛(0.3mmol)，如和与实施例1相同的手性磷酸A(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，苯基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至2℃。将苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL CH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，2℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为84％，dr值为81∶19，ee值为56％。
实施例12
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A：Ar＝9-菲基(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OBu)4(0.005mmol)，甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至-20℃。将重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL CH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，-20℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。
实施例13
将对甲氧基苯胺(0.25mmol)，苯甲醛(0.3mmol)，和与实施例1相同的手性磷酸A：Ar＝9-菲基(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OPr)4(0.005mmol)，叔丁醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至-20℃。将重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL CH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，-20℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。
实施例14
将苯胺(0.25mmol)，苯甲醛(0.3mmol)，如右边的结构式所示的手性磷酸B：Ar＝苯基(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至-20℃。苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL CH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，-20℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为86％，dr值大于99∶1，ee值为81％。
实施例15
将苯胺(0.25mmol)，苯甲醛(0.3mmol)，如右边的结构式所示的手性磷酸C：Ar＝3，5-二(三氟甲基)苯基(0.005mmol)溶于CH2Cl2(1.5ml)，加入固体MgSO4(0.1g)和
分子筛(0.1g)形成反应体系，室温搅拌12小时，之后将Rh2(OAc)4(0.005mmol)，蒽基甲醇(0.25mmol)加入到反应体系中，冷却至2℃。将苯基重氮乙酸甲酯(0.275mmol)溶于1mL CH2Cl2中，用自动进样泵将此溶液在1小时内滴加到反应体系中。进样结束，2℃下搅拌3小时，然后向反应体系滴加饱和NaHCO3水溶液(0.1ml)用以淬灭反应。减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20)得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸纯产品。产率为89％，dr值为95∶5，ee值为77％。
Claims (4)
1.一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法，其特征在于：以重氮化合物、醇、胺和醛四种组分为原料，以手性磷酸和羧酸铑，或手性磷酸和一价铜金属配合物为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以
分子筛和MgSO4为吸水剂，经过一步反应得到产物，具体步骤是，先将胺，醛，手性磷酸溶于有机溶剂中，再加入
分子筛和MgSO4组成反应体系，然后，室温下搅拌0.5-12小时之后，将羧酸铑或一价铜金属配合物，以及醇加入到反应体系中，冷却至-20℃～20℃，在1小时内将重氮化合物溶解在有机溶剂中组成的溶液滴加到反应体系中，滴加完毕后，-20℃～20℃下搅拌3小时，除去溶剂，得到粗产物；上述投料量摩尔比为重氮化合物∶醇∶胺∶醛∶手性磷酸∶羧酸铑或一价铜金属配合物＝1.1∶1∶1∶1.2∶0.02∶0.02；
分子筛和MgSO4投料量为2-5g/mmol重氮化合物；将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液中进行柱层析，得到具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸衍生物纯产品。
上述重氮化合物是重氮乙酸酯，或芳基重氮乙酸酯，或苯乙烯基重氮乙酸酯；
上述醛是芳香醛；
上述胺是对甲氧基苯胺，或苯胺；
上述有机溶剂是氯代烷烃，或氯苯，或甲苯，或二甲苯。
2.根据权利要求1所述的一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法，其特征在于，手性磷酸，包括R型和S型，其结构式中的Ar为9-菲基，苯基，3，4，5-三氟苯基，3，5-二氟苯基，3，5-二(三氟甲基)苯基，3，5-二氯苯基，2，4，6-三异丙基苯基，对甲基苯基，对甲氧基苯基或4-联苯基。
3.根据权利要求1所述的一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法，其特征是，羧酸铑是醋酸铑，丙酸铑，丁酸铑。
4.根据权利要求1所述的一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法，其特征是，一价铜金属配合物是Cu(OTf)，或Cu(BF4)，或Cu(PF6)。
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|---|---|---|---|
| CNA2008102025968A Pending CN101402582A (zh) | 2008-11-13 | 2008-11-13 | 一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法 |
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| CN (1) | CN101402582A (zh) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| CN102295582A (zh) * | 2011-05-13 | 2011-12-28 | 华东师范大学 | 一种α-位季碳的α,β-二胺酸衍生物的制备方法 |
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-
2008
- 2008-11-13 CN CNA2008102025968A patent/CN101402582A/zh active Pending
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|---|---|---|---|---|
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| CN102153488B (zh) * | 2011-02-14 | 2014-02-12 | 华东师范大学 | 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 |
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| CN104803864A (zh) * | 2014-01-29 | 2015-07-29 | 华东师范大学 | β-羟基-α-氨基酸衍生物及其合成方法和应用 |
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Open date: 20090408 |