CN102153488B - 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 - Google Patents
一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102153488B CN102153488B CN201110037134.7A CN201110037134A CN102153488B CN 102153488 B CN102153488 B CN 102153488B CN 201110037134 A CN201110037134 A CN 201110037134A CN 102153488 B CN102153488 B CN 102153488B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid derivative
- diamino acid
- synthetic method
- diamino
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- NDARZYVVJXKTEW-OFSOJUDTSA-N COC([C@@]([C@@H](c1ccccc1)Nc1ccccc1)(c1ccccc1)NC(OCc1ccccc1)=O)=O Chemical compound COC([C@@]([C@@H](c1ccccc1)Nc1ccccc1)(c1ccccc1)NC(OCc1ccccc1)=O)=O NDARZYVVJXKTEW-OFSOJUDTSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用。本发明α,β-二氨基酸衍生物如结构式(A)所示,其合成方法是将亚胺、酰胺、催化剂和
Description
技术领域
本专利涉及合成医药化工领域,主要是一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用。
背景技术
α,β-二氨基酸衍生物是一类构建天然产物和合成药物的重要骨架结构,在许多海洋生物和天然抗生素结构中均含有此类骨架结构。例如在抗肿瘤药博来霉素(bleomycins)和培洛霉素(peplomycin)以及治结核病药紫霉素(Viomycin)等众多药物结构中均有此类骨架结构。α,β-二氨基酸衍生物也可用于合成众多其他抗肿瘤药物,抗生素,抗真菌药物。另外,α,β-二氨基酸衍生物可以用作配体(Inorg.Biochem.1995,57,279.)及合成砌块来合成一系列具有生物活性的化合物。此外,其与金属具有很强的螯合作用,而其这一性质为寻找新的抗癌药物提供了广阔的空间和前景(Angew.Chem.,Int.Ed2005,44,927.Inorg.Biochem.1994,55,235.)。鉴于α,β-二氨基酸衍生物的重要作用,发展其合成方法便具有十分重要的理论意义和经济价值。近年来,虽然发展了一系列不同的路线和合成方法(Org.Prep.Proc.Int.1996,28,333;Tetrahedron Lett.2003,44,4865;Tetrahedron Lett.1996,37,2261;Org.Lett.2004,6,213.),但是这些路线和合成方法(Chem.Rev.2005,105,3167-3196)很多均有步骤长、成本高、产率低、操作及后处理烦琐等缺点,因此很难大规模工业化应用,经济价值有限。可以说,具有两个相邻手性中性的α,β-二氨基酸衍生物由于自身机构的复杂性,现在仍然是有机合成化学家面临的一大难题和挑战。
本发明克服了上述现有技术中存在的难点,提出了一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用。本发明α,β-二氨基酸衍生物的合成方法克服了现有技术中所存在的步骤长、成本高、产率低、操作及后处理烦琐等缺陷,具有成本低、收率高、反应条件温和、选择性好、底物适用性广、后处理简单、操作安全等优点。本发明合成方法制备的α,β-二氨基酸衍生物可应用于抗癌药物的制备。
发明内容
本发明提供了一种α,β-二氨基酸衍生物,由如下结构式(A)表示:
其中:
R1为苄基,苯基,对甲氧基苯基,对溴苯基,对氯苯基,邻氯苯基,或间氯苯基;
R2为烷基;
R3为苄基,叔丁基,乙基,或三氯乙基;
Ar1为芳基,包括萘基,苯基,对甲氧基苯基,对氟苯基,对溴苯基,或对氯苯基;
Ar2为芳基,包括苯基,对甲氧基苯基,或对氯苯基。
本发明还提供了所述α,β-二氨基酸衍生物的合成方法,由如下反应式(B)表示:
所述方法包括以下步骤:
2)对所述粗产物柱层析,得到所述α,β-二氨基酸衍生物;
本发明α,β-二氨基酸衍生物的合成方法中,所述亚胺是芳香醛和芳香胺脱水生成的亚胺;所述酰胺是CbzNH2、BocNH2、TrocNH2、或EtO2CNH2(氨基甲酸乙酯)。
本发明α,β-二氨基酸衍生物的合成方法中,所述催化剂是金属路易斯酸催化剂,包括金属铑类、金属铜类、金属钯类、金属钌类、金属锇类、金属铱类、金属钴类、金属铁类、金属镍类、金属铂类;所述溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、1,2-二氯乙烷、或二甲苯,具体地,催化剂是醋酸铑、丙酸铑、丁酸铑、或四乙腈合六氟磷酸亚铜。
本发明α,β-二氨基酸衍生物的合成方法中,所述重氮化合物是苯基重氮乙酸酯,各类取代苯基重氮乙酸酯,或苄基重氮乙酸酯。
本发明α,β-二氨基酸衍生物的合成方法中,所述步骤2)的柱层析是对所述粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶30的溶液进行。
本发明α,β-二氨基酸衍生物可在制备抗癌药物中应用。具体地,本发明α,β-二氨基酸衍生可在制备抗MDA-MB-468乳腺癌药物中应用。
本发明α,β-二氨基酸衍生物的合成方法具有成本低、收率高、反应条件温和、选择性好、底物适用性广、操作安全的优点,通过简单的一步合成具有两个手性中性和抗癌活性的α,β-二氨基酸新型衍生物。多组分反应具有高灵活性,高选择性,高原子经济性,高探索能量和易操作性等特点。近年来随着原子经济性概念的日益发展,多组分反应日益成为研究的热点,因此将多组分反应应用于药物合成领域具有很广阔的前景。为此,本发明设计用重氮化合物、酰胺、亚胺和金属路易斯酸催化剂催化的三组分反应,一步合成出一系列具有抗癌活性和高非对映选择性的α,β-二氨基酸新型衍生物。本发明α,β-二氨基酸衍生物由如下结构式(A)表示:
其中:
R1为苄基,苯基,对甲氧基苯基,对溴苯基,对氯苯基,邻氯苯基,或间氯苯基;
R2为烷基;
R3为苄基,叔丁基,乙基,或三氯乙基;
Ar1为芳基,包括萘基,苯基,对甲氧基苯基,对氟苯基,对溴苯基,或对氯苯基;
Ar2为芳基,包括苯基,对甲氧基苯基,或对氯苯基。
本发明设计合成α,β-二氨基酸新型衍生物的制备方法由如下反应方程式(B)表示:
其中:
R1为苄基,苯基,对甲氧基苯基,对溴苯基,对氯苯基,邻氯苯基,或间氯苯基;
R2为烷基;
R3为苄基,叔丁基,乙基,或三氯乙基;
Ar1为芳基,包括萘基,苯基,对甲氧基苯基,对氟苯基,对溴苯基,或对氯苯基;
Ar2为芳基,包括苯基,对甲氧基苯基,或对氯苯基。
本发明所涉及的化学反应机理如下表所示:金属催化下重氮分解形成金属卡宾(I),金属卡宾与酰胺形成的酰胺叶里德(IIa/IIb)被亚胺所捕捉,一步形成具有高收率、高非对映选择性的α,β-二氨基酸新型衍生物。
本发明的α,β-二氨基酸新型衍生物的合成方法如下:
将亚胺(0.7mmol,1.0eq),酰胺(1.4mmol,2.0eq),金属路易斯酸催化剂(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于有机溶剂中(5.0ml),然后将溶解在有机溶剂(2.0ml)中的重氮化合物(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。然后用乙酸乙酯∶石油醚体积比=1∶50~1∶20的溶液对 粗产物进行柱层析得到本发明α,β-二氨基酸衍生物。
其中:
R1为苄基,苯基,对甲氧基苯基,对溴苯基,对氯苯基,邻氯苯基,或间氯苯基;
R2为烷基;
R3为苄基,叔丁基,乙基,或三氯乙基;
Ar1为芳基,包括萘基,苯基,对甲氧基苯基,对氟苯基,对溴苯基,或对氯苯基;
Ar2为芳基,包括苯基,对甲氧基苯基,或对氯苯基。
本发明合成方法通过一步反应构建具有两个手性中心和抗癌活性的的α,β-二氨基酸新型衍生物,具有高原子经济性,高选择性,高收率,反应条件温和等优势,并且操作简单安全等有益效果。
附图说明
图1显示本发明实施例1产物(2S*,3R*)-2-(苄氧羰基氨基)-3-(4-溴苯基)-3-(4-氯苯胺基)-2-苯基丙酸甲酯的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图2显示本发明实施例2产物(2S*,3R*)-2-苄基-2-(苄氧羰基氨基)-3-(4-溴苯基)-3-(4-氯苯胺基)丙酸甲酯的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图3显示本发明实施例3产物(2S*,3R*)-2-(苄氧羰基氨基)-2,3-二苯基-3-(苯胺基)丙酸甲酯的核磁共振1HNMR、13C NMR图谱。
图4显示本发明实施例4产物(2S*,3R*)-2-(苄氧羰基氨基)-3-(4-甲氧基苯胺基)-3-(1-萘基)-2-苯基丙酸甲酯的核磁共振1HNMR、13C NMR图谱。
图5显示本发明实施例5产物(2S*,3R*)-2,3-二苯基-3-(苯胺基)-2-((2,2,2-三氯乙氧基)羰基氨基)丙酸甲酯的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图6显示本发明实施例6产物(2S*,3R*)-2-(新戊氧羰基氨基)-2,3-二苯基-3-(苯胺基)丙酸甲酯核磁共振1HNMR、13CNMR图谱。
图7显示本发明实施例7产物(2S*,3R*)-3-(4-溴苯基)-2-(乙氧羰基氨基)-3-(4-甲氧苯基氨基)-2-苯基丙酸甲酯的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图8显示本发明实施例8产物(2S*,3R*)-3-(4-溴苯基)-2-(4-氯苯基)-2-(乙氧羰基氨基)-3-(4-甲氧苯基氨基)丙酸甲酯的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图9显示本发明实施例9产物(2S*3R*)-3-(4-溴苯基)-2-(3-氯苯基)-2-(乙氧羰基氨基)-3-(4-甲氧苯基氨基)丙酸甲酯的核磁共振1HNMR、13C NMR图谱。
图10显示本发明实施例10产物(2S*,3R*)-3-(4-溴苯基)-2-(2-氯苯基)-2-(乙氧羰基氨基)-3-(4-甲氧苯基氨基)丙酸甲酯的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图11显示本发明α,β-二氨基酸衍生物(A1)对MDA-MB-468乳腺癌细胞增殖活性的测试效果。
图12显示本发明α,β-二氨基酸衍生物(A2)对MDA-MB-468乳腺癌细胞增殖活性的测试效果。
具体实施方式
为了更好地理解本发明,下面结合实施例进一步阐明本发明的内容,但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。在不背离发明构思的精神和范围下,本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中,并且以所附的权利要求书为保护范围。
实施例1:
将N-(4-溴亚苄基)-4-氯苯胺(0.7mmol,1.0eq),CbzNH2(1.4mmol,2.0eq),醋酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于1,2-二氯乙烷中(5.0ml),然后,将溶解在1,2-二氯乙烷(2.0ml)中的苯基重氮乙酸甲酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-2-(苄氧羰基氨基)-3-(4-溴苯基)-3-(4-氯苯胺基)-2-苯基丙酸甲酯,其产率为72%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1HNMR、13CNMR图谱见图1。
实施例2:
将N-(4-溴亚苄基)-4-氯苯胺(0.7mmol,1.0eq),CbzNH2(1.4mmol,2.0eq),丙酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于甲苯中(5.0ml),然后将溶解在甲苯(2.0ml)中的苄基重氮乙酸乙酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-2-苄基-2-(苄氧羰基氨基)-3-(4-溴苯基)-3-(4-氯苯胺基)丙酸甲酯,其产率为68%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1H NMR、13C NMR 图谱见图2。
实施例3:
将N-亚苄基苯胺(0.7mmol,1.0eq),CbzNH2(1.4mmol,2.0eq),丁酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于二氯甲烷中(5.0ml),然后将溶解在二氯甲烷(2.0ml)中的苯基重氮乙酸甲酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-2-(苄氧羰基氨基)-2,3-二苯基-3-(苯胺基)丙酸甲酯,其产率为50%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1H NMR、13C NMR图谱见图3。
实施例4:
将N-(α-萘亚甲基)-4-甲氧基苯胺(0.7mmol,1.0eq),CbzNH2(1.4mmol,2.0eq),醋酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于甲苯中(5.0ml),然后,将溶解在甲苯(2.0ml)中的苯基重氮乙酸甲酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-2-(苄氧羰基氨基)-3-(4-甲氧基苯胺基)-3-(1-萘基)-2-苯基丙酸甲酯,其产率为92%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1H NMR、 13C NMR图谱见图4。
实施例5:
将N-亚苄基苯胺(0.7mmol,1.0eq),TrocNH2(1.4mmol,2.0eq),四乙腈合六氟磷酸亚铜(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于甲苯中(5.0ml),然后将溶解在甲苯(2.0ml)中的苯基重氮乙酸乙酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-2,3-二苯基-3-(苯胺基)-2-((2,2,2-三氯乙氧基)羰基氨基)丙酸甲酯,其产率为52%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1H NMR、 13CNMR图谱见图5。
实施例6:
将N-亚苄基苯胺(0.7mmol,1.0eq),BocNH2(1.4mmol,2.0eq),醋酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于甲苯中(5.0ml),然后将溶解在甲苯(2.0ml)中的苯基重氮乙酸甲酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-2-(新戊氧羰基氨基)-2,3-二苯基-3-(苯胺基)丙酸甲酯,其产率为72%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1H NMR、13C NMR图谱见图6。
实施例7:
将N-(4-溴亚苄基)-4-甲氧基苯胺(0.7mmol,1.0eq),氨基甲酸乙酯EtO2CNH2(1.4mmol,2.0eq),醋酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于甲苯中(5.0ml),然后将溶解在甲苯(2.0ml)中的苯基重氮乙酸甲酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-3-(4-溴苯基)-2-(乙氧羰基氨基)-3-(4-甲氧苯基氨基)-2-苯基丙酸甲酯,其产率为85%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1HNMR、13C NMR图谱见图7。
实施例8:
将N-(4-溴亚苄基)-4-甲氧基苯胺(0.7mmol,1.0eq),氨基甲酸乙酯(1.4mmol,2.0eq),醋酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于甲苯中(5.0ml),然后将溶解在甲苯(2.0ml)中的对氯苯基重氮乙酸甲酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-3-(4-溴苯基)-2-(4-氯苯基)-2-(乙氧羰基氨基)-3-(4-甲氧苯基氨基)丙酸甲酯,其产率为78%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1HNMR、13CNMR图谱见图8。
实施例9:
将N-(4-溴亚苄基)-4-甲氧基苯胺(0.7mmol,1.0eq),氨基甲酸乙酯(1.4mmol,2.0eq),醋酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于甲苯中(5.0ml),然后将溶解在甲 苯(2.0ml)中的间氯苯基重氮乙酸甲酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-3-(4-溴苯基)-2-(3-氯苯基)-2-(乙氧羰基氨基)-3-(4-甲氧苯基氨基)丙酸甲酯,其产率为63%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1H NMR、13C NMR图谱见图9。
实施例10:
将N-亚苄基苯胺(0.7mmol,1.0eq),氨基甲酸乙酯(1.4mmol,2.0eq),醋酸铑(0.007mmol)和分子筛(0.2g)在室温条件下溶于甲苯中(5.0ml),然后将溶解在甲苯(2.0ml)中的邻氯苯基重氮乙酸甲酯(1.4mmol,2.0eq)在1小时内滴加到反应体系中,滴加完毕后,搅拌0.5小时,减压旋蒸除去溶剂,得到粗产物。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯∶石油醚=1∶50~1∶20)得到产物(2S*,3R*)-3-(4-溴苯基)-2-(2-氯苯基)-2-(乙氧羰基氨基)-3-(4-甲氧苯基氨基)丙酸甲酯,其产率为51%,dr值大于20∶1。产物的结构式如下式所示,其核磁共振1HNMR、13CNMR图谱见图10。
实施例11:本发明α,β-二氨基酸衍生物对乳腺癌细胞系MDA-MB-468肿瘤细胞增殖活性影响的测定。
实验方法与步骤
细胞接种:用含10%胎牛血清的DMEM培养液配成单个细胞悬液,以每孔5000个细胞接种到96孔细胞培养板,每孔体积100ul。
细胞培养:同一般培养条件,采用含有不同浓度的化合物A1或化合物A2的培养基培养48小时。
呈色:培养48小时后,吸弃培养基后每孔加25μl MTT溶液继续37℃孵育4小时。终止培养,96孔细胞培养板1500转离心5分钟,小心吸弃孔内上清液。每孔加200ul DMSO,使结晶物充分融解。
比色:选择570nm波长,在酶标仪上测定各孔光密度(OD)值,记录结果。
用化合物A1对乳腺癌细胞系MDA-MB-468增殖活性的测试效果,化合物A1的结构式如下式所示,实验结果如图11所示。
化合物A1:
用化合物A2对乳腺癌细胞系MDA-MB-468增殖活性的测试效果,化合物A2的结构式如下式所示,实验结果如图12所示。
图11是α,β-二氨基酸衍生物(A1)对MDA-MB-468乳腺癌细胞增殖活性的测试效果,如图11所示随着(A1)浓度的递增,其对MDA-MB-468乳腺癌细胞活性的抑制率呈上升趋势,当(A1)得浓度增加到24.21μM时,百分之五十的细胞全部致死即半致死量为24.21μM。
图12显示本发明α,β-二氨基酸衍生物(A2)对MDA-MB-468乳腺癌细胞增殖活性的测试效果,如图12所示随着(A2)浓度的递增,其对MDA-MB-468乳腺癌细胞活性的抑制率呈上升趋势,当(A2)得浓度增加到39.48μM时,百分之五十的细胞全部致死即半致死量为39.48μM。
实验结果表明:化合物A1、A2对乳腺癌细胞系MDA-MB-468具有良好的抑制效果,抗癌活性明显,可以用于治疗或减慢癌症的进展和形成。
Claims (8)
3.如权利要求2所述α,β-二氨基酸衍生物的合成方法,其特征在于,所述亚胺是芳香醛和芳香胺脱水生成的亚胺。
4.如权利要求2所述α,β-二氨基酸衍生物的合成方法,其特征在于,所述酰胺是CbzNH2或BocNH2。
5.如权利要求2所述α,β-二氨基酸衍生物的合成方法,其特征在于,所述催化剂是金属路易斯酸催化剂,选自于醋酸铑、丙酸铑、丁酸铑、或四乙腈合六氟磷酸亚铜。
6.如权利要求2所述α,β-二氨基酸衍生物的合成方法,其特征在于,所述溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、1,2-二氯乙烷、或二甲苯。
7.如权利要求2所述α,β-二氨基酸衍生物的合成方法,其特征在于,所述步骤2)的柱层析是对所述粗产物用体积比为乙酸乙酯:石油醚=1:50~1:30的溶液进行。
8.如权利要求1中所述α,β-二氨基酸衍生物在制备抗癌药物中的应用,其中,所述α,β-二氨基酸衍生物应用于制备抗MDA-MB-468乳腺癌药物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110037134.7A CN102153488B (zh) | 2011-02-14 | 2011-02-14 | 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110037134.7A CN102153488B (zh) | 2011-02-14 | 2011-02-14 | 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102153488A CN102153488A (zh) | 2011-08-17 |
CN102153488B true CN102153488B (zh) | 2014-02-12 |
Family
ID=44435210
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110037134.7A Expired - Fee Related CN102153488B (zh) | 2011-02-14 | 2011-02-14 | 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102153488B (zh) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102432485B (zh) * | 2011-11-11 | 2014-06-25 | 华东师范大学 | 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 |
CN103193662A (zh) * | 2013-04-18 | 2013-07-10 | 北京科技大学 | 一种铜催化三组分偶联反应制备β-氨基酯的方法 |
CN104447375B (zh) * | 2014-11-10 | 2016-04-06 | 华东师范大学 | 手性α-氨基-δ-氧代戊酸酯衍生物及其合成方法和应用 |
CN106146334B (zh) * | 2015-03-23 | 2019-01-18 | 华东师范大学 | 2,3-二芳基-2-炔丙酰胺基-3-芳基氨基丙酸甲酯衍生物及其制备方法和应用 |
CN106565544A (zh) * | 2015-10-09 | 2017-04-19 | 华东师范大学 | β-羟基-α-氨基酸衍生物及其合成方法 |
CN108558697A (zh) * | 2018-05-11 | 2018-09-21 | 宁德师范学院 | 一种新型β-氨基酸衍生物的合成方法 |
CN111004145B (zh) * | 2019-12-11 | 2021-06-08 | 中山大学 | 一种手性光学酰胺取代的α,β-二氨基酸衍生物及其制备方法和应用 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101402582A (zh) * | 2008-11-13 | 2009-04-08 | 华东师范大学 | 一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法 |
CN101538226A (zh) * | 2009-04-27 | 2009-09-23 | 华东师范大学 | 一种具有光学活性的α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物的合成方法 |
-
2011
- 2011-02-14 CN CN201110037134.7A patent/CN102153488B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101402582A (zh) * | 2008-11-13 | 2009-04-08 | 华东师范大学 | 一种具有光学活性的α-羟基-β-氨基酸的合成方法 |
CN101538226A (zh) * | 2009-04-27 | 2009-09-23 | 华东师范大学 | 一种具有光学活性的α-羟基-β-苄基-β-氨基酸衍生物的合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
A Novel Three-Component Reaction Catalyzed by Dirhodium(II) Acetate: Decomposition of Phenyldiazoacetate with Arylamine and Imine for Highly Diastereoselective Synthesis of 1,2-Diamines;Yuanhua Wang et al;《Organic Letters》;20031231;第5卷(第21期);3923-3926 * |
YuanhuaWangetal.ANovelThree-ComponentReactionCatalyzedbyDirhodium(II)Acetate:DecompositionofPhenyldiazoacetatewithArylamineandImineforHighlyDiastereoselectiveSynthesisof1 2-Diamines.《Organic Letters》.2003 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102153488A (zh) | 2011-08-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102153488B (zh) | 一种α,β-二氨基酸衍生物及其合成方法和应用 | |
Moyano et al. | Oxazoline-mediated interannular cyclopalladation of ferrocene: chiral palladium (II) catalysts for the enantioselective Aza-Claisen rearrangement | |
Berens et al. | Chiral 1, 1′‐Diphosphetanylferrocenes: New Ligands for Asymmetric Catalytic Hydrogenation of Itaconate Derivatives | |
Fürstner et al. | Total synthesis and structural refinement of the cyclic tripyrrole pigment nonylprodigiosin | |
Kung et al. | Cyclometallated gold (III) complexes as effective catalysts for synthesis of propargylic amines, chiral allenes and isoxazoles | |
CN103274987A (zh) | 3,3-二取代氧化吲哚衍生物及其合成方法和应用 | |
Shi et al. | Highly enantioselective synthesis of biologically important 2, 5-dihydropyrroles via phosphoric acid-catalyzed three-component reactions and evaluation of their cytotoxicity | |
Liu et al. | N-Heterocyclic carbene/palladium cascade catalysis: Construction of 2, 2-disubstitiuted benzofuranones from the reaction of 3-(2-formylphenoxy) propenoates with allylic esters | |
Areal et al. | Total synthesis of homo-and heterodimeric bispyrrolidinoindoline dioxopiperazine natural products | |
CN102336698A (zh) | 一种钯催化不对称氢化合成手性二氢吲哚的方法 | |
CN109180682A (zh) | 一种具有双环骨架的手性氮杂环卡宾前体化合物及其制备方法 | |
Zhang et al. | Application of asymmetric aminohydroxylation to heteroaromatic acrylates | |
Koshizuka et al. | Concise Synthesis of 2, 5-Diketopiperazines via Catalytic Hydroxy-Directed Peptide Bond Formations | |
CN103232462A (zh) | 香豆素-吡咯类化合物的合成方法 | |
Wen et al. | Asymmetric pinacol coupling reaction catalyzed by dipeptide-type Schiff bases | |
CN106831474B (zh) | 一种含α-芳基-α,β-二氨基酸酯衍生物及其合成方法和应用 | |
CN102070510B (zh) | 一种3-羟基吲哚衍生物及其合成方法和应用 | |
Shinde et al. | N-Arylation of ferrocenyl 2, 4-thiazolidinedione conjugates via a copper-catalysed Chan–Lam cross coupling reaction with aryl boronic acids and their optoelectronic properties | |
CN112441981B (zh) | 1,2,5-多取代咪唑类衍生物及其合成方法和应用 | |
CN101531606A (zh) | 一种α-烷氧基-β-氨基酯衍生物的合成方法 | |
CN103467386A (zh) | 芳基嘧啶邻位单氰基化合物及其合成方法 | |
CN107721895B (zh) | 新型五取代2,3-二氢吡咯衍生物及其制备方法和应用 | |
CN110655456B (zh) | 一种e/z混合或单一构型的三取代烯烃的不对称催化氢化制备手性烷基化合物的方法 | |
CN102295582A (zh) | 一种α-位季碳的α,β-二胺酸衍生物的制备方法 | |
CN101607938A (zh) | 一种新型异喹啉类抗肿瘤化合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20140212 Termination date: 20170214 |