CN102333757B - N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及下述通式(式中，R1表示羧基等；R2表示氢原子等；R3表示可被取代的芳基等；X1表示羰基；X2表示键；X3表示键；X4表示键等；A表示可被取代的苯基等)表示的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，可用于对与胶原过量产生有关的疾病进行预防或治疗等处理。

Description

N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐
技术领域
本发明涉及对胶原产生具有抑制作用的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐。
背景技术
由以胶原为代表的细胞外基质产生的纤维形成，是治愈创伤的机理。然而，如果损伤时间延长，则会导致其偏离通常的进程，并使细胞外基质在宽范围内过量沉积，形成纤维症。纤维症可在各种脏器中观察到，但是一般认为，细胞外基质产生细胞的起源是相同的，也就是内源性成纤维细胞、通过上皮-间质转化而生成的上皮细胞和纤维细胞(非专利文献1)。纤维症是这样一种疾病，它由原因疾病导致组织本身受损，并由此续发纤维化，从而导致功能障碍，甚至会导致器官衰竭，并且预后不良。
迄今为止，作为纤维症的治疗，虽然曾尝试抑制炎症应答，但得不到满意的效果。现在人们正在研究靶向作为纤维化调节因子的TGF(转化生长因子)-β1、VEGF(血管内皮生长因子)、PDGF(血小板衍生生长因子)以及血管紧张素II(血管紧张素II)等的抗纤维化药(非专利文献2)。
作为唯一的抗纤维化药，可举出已经用于治疗特发性肺纤维化的吡非尼酮。但是在临床试验中观察到的有效性只是能够抑制肺活量的下降。此外，87.9％的吡非尼酮受试者都被观察到具有光线过敏症等副作用(非专利文献3)。因此在有效性和安全性两方面，都不是满意的治疗法。
在纤维化中过量沉积的细胞外基质的主成分是胶原，其中，最丰富存在的是I型胶原。因此，抑制胶原产生的物质对于预防或治疗伴随纤维化病变的疾病是有用的。
迄今为止，曾报导邻氨基苯甲酸衍生物具有抑制基质金属蛋白酶-13产生的作用(专利文献1)。然而，仍完全不知道它具有抑制胶原产生的作用。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开第2006/062093号小册子
非专利文献
非专利文献1：Experimental Biology and Medicine，第233卷，第109～122页，2008年
非专利文献2：Journal of Pathology，第214卷，第199～210页，2008年
非专利文献3：Pirespa片剂200mg包装说明书，第1版，盐野义制药株式会社，2008年10月作成
发明内容
发明要解决的课题
人们希望开发出一种具有胶原产生抑制作用、能够对与胶原过量产生有关的疾病进行预防或治疗等的处理剂。
解决课题的手段
鉴于这种状况，本发明人等进行了精心的研究，结果发现，通式[1]表示的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐对胶原的产生具有抑制作用，可用于对与胶原过量产生有关的疾病进行预防或治疗等处理，
[式中，
R1表示可被保护的羧基或可被保护的1H-四唑-5-基；
R2表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、可被保护的羟基、可被保护的氨基、可被保护或取代的烷基氨基、可被取代的二烷基氨基、可被取代的烷基或可被取代的烷氧基；
R3表示可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的芳基或可被取代的杂环基；
X1表示羰基；
X2表示可被取代的亚烷基、可被取代的亚烯基、可被取代的亚炔基或键；
X3表示氧原子、硫原子或键；
X4表示由通式-X5-X6-或-X6-X5-(式中，各通式左侧的键与R3键合)表示的基团，
(式中，
X5表示氧原子、硫原子、可被保护的亚氨基、亚硫酰基、磺酰基或键；
X6表示可被取代的亚烷基、可被取代的亚烯基、可被取代的亚炔基或键)；且
A表示可被取代的苯基、可被取代的环烷基或可被取代的杂环基]。
进而发现，由通式[1]表示的新的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐对胶原的产生具有抑制作用，可用于对与胶原过量产生有关的疾病进行预防或治疗等处理，其安全性和动力学特性优良，从而完成了本发明。
式中，
R1表示可被保护的羧基或可被保护的1H-四唑-5-基；
R2表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、可被保护的羟基、可被保护的氨基、可被保护或取代的烷基氨基、可被取代的二烷基氨基、可被取代的烷基或可被取代的烷氧基；
R3表示可被取代的芳基或可被取代的杂环基；
X1表示羰基；
X2表示键；
X3表示键；
X4表示氧原子、可被保护的亚氨基、可被取代的亚烷基或键；且
A表示由下述通式表示的基团，
{式中，
R4表示氢原子或酚羟基保护基；
R5、R6、R7和R8中的一个表示由通式-Y-R9表示的基团，
[式中，
R9表示卤原子、氰基、硝基、可被保护的羟基、可被保护的氨基、可被保护或取代的烷基氨基、可被取代的二烷基氨基、可被取代的烷基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、可被取代的杂环基、可被取代的杂环氧基、可被取代的酰基或可被取代的酰氧基；
Y表示可被取代的亚烷基、可被取代的亚烯基、可被取代的亚炔基、键、由通式-(CH2)m-O-(CH2)n-(式中，m表示0～4的整数；n表示1～4的整数)表示的基团、或由通式-(CH2)m-NR10-(CH2)n-(式中，R10表示氢原子、可被取代的低级烷基或亚氨基保护基；m和n与上述含义相同)表示的基团]；
其余的基团相同或不同，表示氢原子、卤原子、可被保护的羟基、可被保护的氨基、可被保护或取代的烷基氨基或可被取代的二烷基氨基；或，
R5和R8相同或不同，表示氢原子、卤原子、可被保护的羟基或可被保护的氨基、
R6和R7与所键合的碳原子一起表示可被取代的5～7元杂环基}，
或，表示由下述通式表示的基团，
[式中，
Z1、Z2、Z3、Z4和Z5中的一个表示氮原子，
其他4个中的一个表示由通式C-R11表示的基团，
(式中，R11表示可被取代的芳基、可被取代的含氮6元芳族杂环基、可被取代的含氧5元芳族杂环基、可被取代的含氮含氧5元芳族杂环基或可被取代的含氮含硫5元芳族杂环基)，
其余的3个基团相同或不同，表示由通式C-R12表示的基团，
(式中，R12表示氢原子或卤原子)]。
发明效果
本发明的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐对胶原的产生具有抑制作用，其安全性和动力学特性优良，因此可用于例如，对肺纤维化、硬皮病、肾硬化和肝硬变等与胶原过量产生有关的疾病进行预防或治疗等处理。
具体实施方式
下面，对本发明化合物进行详细描述。
本说明书中，如果没有特殊指明，各术语具有以下含义。
卤原子是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
烷基是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基和辛基等直链或支链的C1-12烷基。
低级烷基是指甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基和异戊基等直链或支链的C1-6烷基。
烯基是指乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基和辛烯基等直链或支链的C2-12烯基。
炔基是指乙炔基、2-丙炔基和2-丁炔基等直链或支链的C2-12炔基。
环烷基是指环丙基、环丁基、环戊基和环己基等C3-8环烷基。
芳基是指苯基或萘基等基团。
芳烷基是指苄基、二苯基甲基、三苯甲基、苯乙基和萘基甲基等芳C1-6烷基。
亚烷基是指亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基和亚己基等直链或支链的C1-6亚烷基。
亚烯基是指亚乙烯基、亚丙烯基、1-亚丁烯基和2-亚丁烯基等直链或支链的C2-6亚烯基。
亚炔基是指亚乙炔基、亚丙炔基、1-亚丁炔基和2-亚丁炔基等直链或支链的C2-6亚炔基。
烷氧基是指甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基和异戊氧基等直链或支链的C1-6烷氧基。
芳氧基是指苯氧基或萘氧基等基团。
烷氧基烷基是指甲氧基甲基和1-乙氧基乙基等C1-6烷氧基C1-6烷基。
芳烷氧基烷基是指苄氧基甲基和苯乙氧基甲基等芳C1-6烷氧基C1-6烷基。
酰基是指例如，甲酰基、乙酰基、丙酰基和异戊酰基等直链或支链的C2-12烷酰基；苄基羰基等芳C1-6烷基羰基；苯甲酰基和萘甲酰基等环状烃羰基；烟酰基、噻吩甲酰基、吡咯烷基羰基和呋喃甲酰基等杂环羰基；琥珀酰基、戊二酰基、马来酰基、邻苯二甲酰基或由氨基酸(作为氨基酸，可举出例如，甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、赖氨酸、组氨酸、羟赖氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸等)衍生的N末端可被保护的直链或支链的α-氨基烷酰基。
酰基烷基是指乙酰基甲基、苯甲酰基甲基、对硝基苯甲酰基甲基、对溴苯甲酰基甲基、对甲氧基苯甲酰基甲基或1-苯甲酰基乙基等基团。
酰氧基是指乙酰氧基和丙酰氧基等直链或支链的C2-6烷酰氧基或苯甲酰氧基等芳酰氧基。
酰氧基烷基是指乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基或新戊酰氧基甲基等基团。
烷氧基羰基是指甲氧基羰基、乙氧基羰基、1，1-二甲基丙氧基羰基、异丙氧基羰基、2-乙基己氧基羰基、叔丁氧基羰基和叔戊氧基羰基等直链或支链的C1-12烷氧基羰基。
芳烷氧基羰基是指苄氧基羰基和苯乙氧基羰基等芳C1-6烷氧基羰基。
芳氧基羰基是指苯氧基羰基等基团。
烷基氨基是指甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、叔丁基氨基和戊基氨基等单(C1-6烷基)氨基。
二烷基氨基是指二甲氨基、二乙氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、(乙基)(甲基)氨基、(甲基)(丙基)氨基、(丁基)(甲基)氨基和(甲基)(戊基)氨基等二(C1-6烷基)氨基。
烷硫基烷基是指甲硫基甲基、乙硫基甲基和丙硫基甲基等C1-6烷硫基C1-6烷基。
芳硫基是指苯硫基等基团。
芳硫基烷基是指苯硫基甲基或2-(对硝基苯硫基)乙基等基团。
烷基磺酰基是指甲基磺酰基、乙基磺酰基和丙基磺酰基等C1-6烷基磺酰基。
芳基磺酰基是指苯磺酰基、对甲苯磺酰基或萘磺酰基等基团。
芳基磺酰基烷基是指对甲苯磺酰基乙基等基团。
烷基磺酰氧基是指甲基磺酰氧基和乙基磺酰氧基等C1-6烷基磺酰氧基。
芳基磺酰氧基是指苯磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基等基团。
烷基磺酰氨基是指甲基磺酰氨基和乙基磺酰氨基等C1-6烷基磺酰氨基。
取代的甲硅烷基是指三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基或三丁基甲硅烷基等基团。
烷基甲硅烷基烷基是指2-(三甲基甲硅烷基)乙基等基团。
含氮6元芳族杂环基是指吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或哒嗪基等。
含氧5元芳族杂环基是指呋喃基等。
含氮含氧5元芳族杂环基是指唑基、二唑基或异唑基等。
含氮含硫5元芳族杂环基是指噻唑基、噻二唑基或异噻唑基等。
含氧杂环基是指2-四氢吡喃基或2-四氢呋喃基等基团。
含硫杂环基是指四氢噻喃基等基团。
杂环氧基羰基是指2-糠基氧基羰基或8-喹啉基氧基羰基等基团。
含氮杂环式烷基是指邻苯二甲酰亚氨基甲基或琥珀酰亚氨基甲基等基团。
单环杂环基是指氮杂环丁基、吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷(octahydroazocinyl)、咪唑基、吡唑基、吡啶基、四氢吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、嘧啶基、四唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡唑啉基和吡唑烷基等只含有氮原子作为形成该环的杂原子的单环含氮杂环基；四氢呋喃基、呋喃基和吡喃基等只含有氧原子作为形成该环的杂原子的单环含氧杂环基；噻吩基等只含有硫原子作为形成该环的杂原子的单环含硫杂环基；唑基、二唑基、异唑基和吗啉基等只含有氮原子和氧原子作为形成该环的杂原子的单环含氮·氧杂环基；噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、硫代吗啉基、1-氧化硫代吗啉基和1，1-二氧化硫代吗啉基等只含有氮原子和硫原子作为形成该环的杂原子的单环含氮·硫杂环基；或噻烷基等只含有氧原子和硫原子作为形成该环的杂原子的单环含氧·硫杂环基等。
二环杂环基是指吲哚基、二氢吲哚基、2-氧代二氢吲哚基、异吲哚基、吲嗪基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲唑基、喹啉基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、喹嗪基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶基、喹喔啉基、二氢喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、奎宁环基和2，3-二氢苯并吡咯基等只含有氮原子作为形成该环的杂原子的由稠环或交联环表示的二环含氮杂环基；苯并呋喃基、异苯并呋喃基、色烯基、色满基、异色满基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基、苯并-1，4-二烷基和2，3-二氢苯并呋喃基等只含有氧原子作为形成该环的杂原子的由稠环或交联环表示的二环含氧杂环基；苯并噻吩基和2，3-二氢苯并噻吩基等只含有硫原子作为形成该环的杂原子的由稠环或交联环表示的二环含硫杂环基；苯并吗啉基和苯并吗啉酮基等含有氮原子和氧原子作为形成具有10个以上原子的环的杂原子的由稠环或交联环表示的二环含氮·氧杂环基；或苯并噻唑基和苯并噻二唑基等含有氮原子和硫原子作为形成该环的杂原子的由稠环或交联环表示的二环含氮·硫杂环基。
杂环基是指单环杂环基；二环杂环基；或噻蒽基、呫吨基、吩噻基、咔唑基、β-咔啉基、菲啶基、吖啶基、咱啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基和吩嗪基等三环杂环基。
5～7元杂环基是指咪唑基、三唑基、吡咯基、呋喃基、间二氧杂环戊烯基、二烷基、噻吩基、吗啉基、吗啉酮基或噻唑基等基团。
杂环氧基是指吡咯烷基氧基、哌啶基氧基、哌嗪基氧基、吗啉基氧基、硫代吗啉基氧基、四氢呋喃基氧基、四氢吡喃基氧基、四氢噻喃基氧基、吡啶基氧基或嘧啶基氧基等基团。
环状氨基可以是饱和的环状氨基和不饱和的环状氨基中的任一种，而且该环内还可以含有1个或1个以上的氮原子、氧原子、硫原子等杂原子以及羰基碳，而且可以是单环，也可以是2～3环，更具体地可以是：氮丙啶-1-基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、吡咯啉-1-基、吡咯-1-基、二氢吡啶-1-基、四氢吡啶-1-基、哌啶-1-基、二氢氮杂-1-基和全氢化氮杂-1-基等具有1个氮原子的饱和或不饱和的单环3～7元环状氨基；咪唑-1-基、咪唑烷-1-基、咪唑啉-1-基、吡唑烷-1-基、哌嗪-1-基、1，4-二氢吡嗪-1-基、1，2-二氢嘧啶-1-基、全氢化吡嗪-1-基和高哌嗪-1-基等具有2个氮原子的饱和或不饱和的单环3～7元环状氨基；1，2，4-三唑-1-基、1，2，3-三唑-1-基、1，2-二氢-1，2，4-三嗪-1-基和全氢化-S-三嗪-1-基等具有3个以上氮原子的饱和或不饱和的单环3～7元环状氨基；唑烷-3-基、异唑烷-2-基、吗啉-4-基、噻唑烷-3-基、异噻唑烷-2-基、硫代吗啉-4-基、高硫代吗啉-4-基和1，2，4-噻二唑啉-2-基等除氮原子以外还具有1～4个从氧原子和硫原子中选出的杂原子的饱和或不饱和的单环3～7元环状氨基；异二氢吲哚-2-基、二氢吲哚-1-基、1H-吲唑-1-基、1H-吲哚-1-基、1H-苯并咪唑-1-基、嘌呤-7-基、四氢喹啉-1-基和四氢异喹啉-2-基等饱和或不饱和的2～3环的环状氨基；或5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基、2，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基、3-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-基、2-氧杂-5，8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基、2，8-二氮杂螺[4.4]壬烷-2-基和7-氮杂双环[2.2.1]庚烷-7-基等螺式或交联式的饱和或不饱和的5～12元环状氨基。
作为氨基保护基，包括通常可作为氨基的保护基使用的全部基团，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in OrganicSynthesis，第4版，第696～868页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的基团。具体地可举出例如，酰基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、芳硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和取代的甲硅烷基等。
作为亚氨基保护基，包括通常可作为亚氨基的保护基使用的全部基团，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in OrganicSynthesis，第4版，第696～868页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的基团。具体地可举出例如，酰基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷基、烷氧基烷基、芳硫基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和取代的甲硅烷基等。
作为羟基保护基，包括通常可作为羟基的保护基使用的全部基团，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in OrganicSynthesis，第4版，第16～299页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的基团。具体地可举出例如，酰基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、杂环氧基羰基、烷基、烯基、芳烷基、含氧杂环基、含硫杂环基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和取代的甲硅烷基等。
作为羧基保护基，包括通常可作为羧基的保护基使用的全部基团，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in OrganicSynthesis，第4版，第533～643页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的基团。具体地可举出例如，烷基、芳基、芳烷基、酰基烷基、芳硫基烷基、芳基磺酰基烷基、含氧杂环基、烷基甲硅烷基烷基、酰氧基烷基、含氮杂环式烷基、环烷基、烷氧基烷基、芳烷氧基烷基、烷硫基烷基、烯基和取代的甲硅烷基等。
作为酚羟基保护基，包括通常可作为酚羟基的保护基使用的全部基团，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in OrganicSynthesis，第4版，第370～424页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的基团。具体地可举出例如，酰基、烷基、烯基、芳烷基、含氧杂环基、含硫杂环基、烷氧基烷基、烷基磺酰基、芳基磺酰基和取代的甲硅烷基等。
作为四唑保护基，包括通常可作为四唑基的保护基使用的全部基团，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in OrganicSynthesis，第4版，第872～894页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的基团。具体地可举出例如，酰基、烷氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷基、酰基烷基、烷氧基烷基、芳基磺酰基和取代的甲硅烷基等。
作为离去基，可举出例如，卤原子、烷基磺酰氧基和芳基磺酰氧基等。
作为脂族烃类，可举出戊烷、己烷和环己烷。
作为卤代烃类，可举出二氯甲烷、氯仿和二氯乙烷。
作为醇类，可举出甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇和2-甲基-2-丙醇。
作为醚类，可举出乙醚、二异丙醚、二烷、四氢呋喃、苯甲醚、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚和二甘醇乙醚。
作为酮类，可举出丙酮、2-丁酮和4-甲基-2-戊酮。
作为酯类，可举出乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯。
作为酰胺类，可举出N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和1-甲基-2-吡咯烷酮。
作为芳族烃类，可举出苯、甲苯和二甲苯。
作为通式[1]的化合物的盐，可举出通常熟知的氨基等碱性基团或酚羟基或羧基等酸性基团的盐。
作为碱性基团的盐，可举出例如，与盐酸、氢溴酸和硫酸等无机酸形成的盐；与酒石酸、甲酸、乙酸、柠檬酸、三氯乙酸和三氟乙酸等有机羧酸形成的盐；以及与甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、均三甲苯磺酸和萘磺酸等磺酸形成的盐等。
作为酸性基团的盐，可举出例如，与钠和钾等碱金属形成的盐；与钙和镁等碱土类金属形成的盐；铵盐；以及与三甲胺、三乙胺、三丁胺、吡啶、N，N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、二乙胺、二环己胺、普鲁卡因、二苄胺、N-苄基-β-苯乙胺和N，N′-二苄基乙二胺等含氮有机碱形成的盐等。
进而，上述盐中，作为通式[1]的化合物的优选盐，可举出药理学可接受的盐。
R2的烷基氨基和R2的二烷基氨基，可被选自氨基、羟基、羧基和烷氧基中的1个以上的基团取代。
R2的烷基和R2的烷氧基可被选自卤原子、氰基、羟基、羧基和烷氧基中的1个以上的基团取代。
R3的环烷基、R3的环烯基、R3的芳基、R3的单环杂环基、R3的二环杂环基和R3的杂环基，可被选自卤原子、氰基、硝基、酰基、酰氧基、磺基、磷酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基酰胺基、乙酰胺基、氨基甲酰基、氧代(桥氧基)、可被保护的羧基、氨基、烷基氨基和羟基以及可被取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、环状氨基、芳烷基和杂环基中的1个以上的基团取代。
R5、R6、R7和R8的烷基氨基以及R5、R6、R7和R8的二烷基氨基，可被选自氨基、羟基和烷氧基中的1个以上的基团取代。
R6和R7与所键合的碳原子一起形成的5～7元杂环基，可被选自卤原子、氰基、硝基、酰基、酰氧基、磺基、磷酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、乙酰胺基、氨基甲酰基、氧代、可被保护的羧基、氨基、烷基氨基和羟基以及可被取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、环状氨基、芳烷基和杂环基中的1个以上的基团取代。
R9和R9a的烷基氨基以及R9和R9a的二烷基氨基，可被选自羟基、可被保护的羧基、氨基和烷基氨基以及可被取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、环状氨基、芳烷基和杂环基中的1个以上的基团取代。
R9和R9a的烷基以及R9和R9a的烷氧基，可被选自卤原子、氰基、羟基和烷氧基中的1个以上的基团取代。
R9和R9a的芳基、R9和R9a的芳氧基、R9、R9a和R9b的杂环基以及R9和R9a的杂环氧基，可被选自卤原子、氰基、硝基、酰基、酰氧基、磺基、磷酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、乙酰胺基、氨基甲酰基、氧代、可被保护的羧基、氨基、烷基氨基和羟基以及可被取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、环状氨基、芳烷基和杂环基中的1个以上的基团取代。
R9和R9a的酰基以及R9和R9a的酰氧基，可被选自卤原子、氰基、羟基和烷氧基中的1个以上的基团取代。
R10的低级烷基，可被选自羟基、可被保护的羧基、氨基和烷基氨基以及可被取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、环状氨基、芳烷基和杂环基中的1个以上的基团取代。
R11和R11a的芳基、R11和R11a的含氮6元芳族杂环基、R11和R11a的含氧5元芳族杂环基、R11的含氮含氧5元芳族杂环基以及R11的含氮含硫5元芳族杂环基，可被选自卤原子、氰基、硝基、酰基、酰氧基、磺基、磷酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、乙酰胺基、氨基甲酰基、氧代、可被保护的羧基、氨基、烷基氨基和羟基以及可被取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、环状氨基、芳烷基和杂环基中的1个以上的基团取代。
X2和X6的亚烷基、X2和X6的亚烯基以及X2和X6的亚炔基，可被选自卤原子以及可被取代的烷基、苯基、环状氨基和杂环基中的1个以上的基团取代。
X4的亚烷基，可被选自卤原子、氰基、羟基和烷氧基中的1个以上的基团取代。
Y和Ya的亚烷基、Y的亚烯基以及Y的亚炔基，可被选自羟基和烷氧基中的1个以上的基团取代。
A的苯基、A的环烷基和A的杂环基，可被选自卤原子、氰基、硝基、乙酰胺基、氨基甲酰基、可被保护的羧基、氨基和羟基以及可被取代的烷基、烷氧基、苯基、环状氨基和杂环基中的1个以上的基团取代。
作为上述所示的可被取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、烷基氨基、二烷基氨基、环状氨基、芳烷基和杂环基的取代基，可举出例如，卤原子、氰基、硝基、酰基、磺基、磷酰基、环状氨基、烷基磺酰基、烷基磺酰氨基、乙酰胺基、芳烷基、氨基甲酰基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、杂环基以及可被保护的羧基、氨基和羟基等。
本发明的通式[1]的化合物中，作为优选的化合物，可举出以下的化合物。
优选R1为可被保护的羧基的化合物。
优选R2为氢原子或卤原子的化合物，更优选为氢原子的化合物。
优选R3为可被取代的苯基、可被取代的呋喃基或可被取代的噻吩基的化合物，更优选R3为可被取代的苯基或可被取代的呋喃基的化合物。
优选R3为可被取代的环烷基、可被取代的环烯基、可被取代的苯基、可被取代的单环杂环基或可被取代的二环杂环基的化合物，更优选R3为可被取代的苯基或可被取代的二环杂环基的化合物，进一步优选R3为可被取代的苯基的化合物。
优选R4为氢原子的化合物。
优选R5、R6、R7和R8中的一个为由通式-Ya-R9a[式中，R9a表示卤原子、硝基、可被保护的羟基、可被保护的氨基、可被保护或取代的烷基氨基、可被取代的二烷基氨基、可被取代的烷基、可被取代的烷氧基、可被取代的芳基、可被取代的芳氧基、可被取代的杂环基、可被取代的杂环氧基、可被取代的酰基或可被取代的酰氧基；Ya表示可被取代的亚烷基、键、由通式-O-(CH2)n-(式中，n表示1～4的整数)表示的基团或由通式-NR10a-(CH2)n-(式中，R10a表示低级烷基；n与上述含义相同)表示的基团]表示的基团、其余为氢原子的化合物；更优选R5、R6和R8为氢原子、R7为由通式-Yb-R9b[式中，R9b表示可被取代的杂环基；Yb表示亚烷基、键或由通式-O-(CH2)n-(式中，n表示1～4的整数)表示的基团]表示的基团的化合物；进一步优选R5、R6和R8为氢原子、R7为由通式-Yc-R9c(式中，R9c表示可被低级烷基取代的杂环基；Yc表示亚甲基、键或由式-O-(CH2)2-表示的基团)表示的基团的化合物。
优选X2为可被取代的亚烷基、可被取代的亚烯基或键的化合物；更优选为键的化合物。
优选X3为键的化合物。
优选X4为氧原子、可被保护的亚氨基或键的化合物；更优选为键的化合物。
优选X4为氧原子、亚烷基、亚烯基或键的化合物；更优选为键的化合物。
优选Z1为CH、Z2为氮原子、Z3为CH、Z4为由通式C-R11a(式中，R11a表示可被取代的芳基、可被取代的含氮6元芳族杂环基或可被取代的含氧5元芳族杂环基)表示的基团、Z5为CH的化合物；更优选Z1为CH、Z2为氮原子、Z3为CH、Z4为C-C6H5、Z5为CH的化合物。
优选A为可被取代的苯基或可被取代的杂环基的化合物；更优选为可被取代的苯基或可被取代的吡啶基的化合物。
作为与胶原过量产生有关的疾病，可举出例如，肺纤维化、硬皮病、肾硬化和肝硬变等。作为优选的疾病，可举出肺纤维化。
本发明的通式[1]的化合物中，作为优选的化合物，可举出以下的化合物。
2-(2-羟基-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(嘧啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(5-(1-乙基哌啶-4-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲基苯基)苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
4-(3-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲基苯基)苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(甲基(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(2-羟基-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
2-(2-羟基-5-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸、
4-(2-(甲基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸、
4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸、和
4-(呋喃-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸。
本发明化合物中，作为代表性的化合物，可举出例如，表1a、1b、1c、2a和2b中记载的化合物。这些都是新的化合物。这些化合物具有抑制胶原产生的作用，可用于对与胶原过量产生有关的疾病进行预防或治疗等处理。
[表1a]
[表1b]
[表1c]
[表2a]
[表2b]
进而，作为适用于本发明的代表性的化合物，可举出例如表3a中记载的化合物。虽然这些化合物在专利文献1中都有记载，但是却完全不知道这些化合物具有抑制胶原产生的作用以及这些化合物可用于对与胶原过量产生有关的疾病进行预防或治疗等处理。
[表3a]
当通式[1]的化合物或其盐存在异构体(例如，光学异构体、几何异构体和互变异构体等)时，本发明包含这些异构体，而且，还包含溶剂合物、水合物和各种形状的结晶。
下面，说明本发明化合物的制备法。
本发明化合物可以通过将本身公知的方法组合来制备，例如，可以采用下面示出的制备法来制备。
(式中，R21表示氢原子或低级烷基；R22表示可被取代的亚烷基；L1表示离去基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8与上述含义相同)
作为通式[3a]的化合物，已知例如，吡啶-3-硼酸、3-(甲磺酰氨基)苯基硼酸、噻吩-2-硼酸、苯并呋喃-2-硼酸和3-甲氧基苯基硼酸等。
作为通式[3b]的化合物，已知例如，3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环(dioxaborolan)-2-基)呋喃等。
另外，通式[3a]和[3b]的化合物，可以按照例如，特开2003-206290号公报和The Journal of Organic Chemistry，1995年，第60卷，p.7508～7510等中记载的方法，由相应的卤代化合物制备。
通式[1a]的化合物可以通过在有碱存在或不存在下，在钯催化剂的存在下，在有配体存在或不存在下，使通式[2a]的化合物与通式[3a]或[3b]的化合物反应来制备。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、醇类、芳族烃类、酰胺类、卤代烃类、醚类、酮类、乙腈、酯类和二甲亚砜，也可以将它们混合使用。
作为该反应中根据需要使用的碱，可举出例如，碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和磷酸三钾等无机碱以及三乙胺和N，N-二异丙基乙胺等有机碱。碱的使用量，相对于通式[2a]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为2～5倍摩尔。
作为适用于该反应的钯催化剂，可举出例如，钯-碳和钯黑等金属钯；氯化钯等无机钯盐；乙酸钯等有机钯盐；以及四(三苯膦)钯(0)、双(三苯膦)二氯化钯(II)、1，1′-双(二苯膦)二茂铁二氯化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)和双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯化钯(II)等有机钯配合物等，也可以将它们组合使用。钯催化剂的使用量，相对于通式[2a]的化合物，可为0.00001～1倍摩尔，优选为0.001～0.1倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的配体，可举出三甲基膦和三叔丁基膦等三烷基膦类；三环己基膦等三环烷基膦类；三苯膦和三甲苯基膦等三芳基膦类；亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯和亚磷酸三丁酯等亚磷酸三烷基酯类；亚磷酸三环己酯等亚磷酸三环烷基酯类；亚磷酸三苯酯等亚磷酸三芳基酯类；1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)氯化咪唑等咪唑盐；乙酰基丙酮和八氟乙酰基丙酮等二酮类；三甲胺、三乙胺、三丙胺和三异丙胺等胺类；1，1′-双(二苯膦)二茂铁、2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯、2-(二叔丁基膦)-2′，4′，6′-三异丙基联苯；以及2-(二叔丁基膦)联苯等，也可以将它们组合使用。配体的使用量，相对于通式[2a]的化合物，可为0.00001～1倍摩尔，优选为0.001～0.1倍摩尔。
通式[3a]或[3b]的化合物的使用量，相对于通式[2a]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如，氮气、氩气)气氛中，在40～170℃下，进行1分钟～96小时。
(式中，X4a表示氧原子或可被保护的亚氨基；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和L1与上述含义相同)
作为通式[4a]的化合物，已知例如，苯胺、苄胺和苯酚等。另外，通式[4a]的化合物可以通过例如常规方法由相应的卤代化合物来制备。
通式[1b]的化合物可以按照制备法1，通过使通式[2a]的化合物与通式[4a]的化合物反应来制备。
(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和X4与上述含义相同)
作为通式[5]的化合物，已知例如，2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯(专利文献1)和2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯、2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯以及2-氨基-4-苯乙基苯甲酸叔丁酯(国际公开第2006/098308号小册子)等。
通式[1c]的化合物可以通过将通式[5]的化合物酰化来制备。具体地可举出，在有碱存在或不存在下，使用酰卤的方法。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，酰胺类、卤代烃类、芳族烃类、醚类、乙腈、酮类、酯类、环丁砜和二甲亚砜，也可以将它们混合使用。
适用于该反应的酰卤，可以通过使通式[6]
(式中，R4、R5、R6、R7和R8与上述含义相同)表示的化合物与亚硫酰氯或草酰氯等反应来制备。
酰卤的使用量，相对于通式[5]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～5倍摩尔。
作为通式[6]的化合物，已知例如，2-乙酰氧基-3-氯苯甲酸、2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸、2-乙酰氧基-5-碘苯甲酸、2-乙酰氧基-5-甲基苯甲酸、2-乙酰氧基-5-硝基苯甲酸、2-(苄氧基)-5-溴苯甲酸、2-(苄氧基)-5-硝基苯甲酸、2-(苄氧基)-5-(吡啶-2-基)苯甲酸和2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酸等。
作为该反应中根据需要使用的碱，可举出氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂等无机碱；甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和吡啶等有机碱；以及碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯等碳酸盐。碱的使用量，相对于通式[5]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～5倍摩尔。
该反应通常可在-78～100℃、优选0～80℃下进行10分钟～24小时。
(式中，R4a表示酚羟基保护基；R1、R2、R3、R5、R6、R7、R8和X4与上述含义相同)
通式[1e]的化合物可以通过将通式[1d]的化合物脱保护来制备。
可举出例如，W.Greene等，Protective Groups in OrganicSynthesis，第4版，第370～424页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的方法等。
具体地可举出例如，使用酸或碱的水解反应、使用盐的脱烷基化反应、包含使用金属催化剂进行催化加氢反应的还原脱烷基化反应等。
(4-1)
在使用酸的水解反应中，作为适用的酸，可举出例如，甲酸、盐酸、硫酸、氢溴酸、三氟乙酸、甲磺酸、氯化铝和三碘甲烷硅烷等。酸的使用量，相对于通式[1d]的化合物，可为1～100000倍摩尔，优选为1～1000倍摩尔。
在使用碱的水解反应中，作为适用的碱，可举出例如，氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂等无机碱；甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等有机碱；碳酸钾和碳酸钠等碳酸盐；以及四丁基氟化铵等。碱的使用量，相对于通式[1d]的化合物，可为1～1000倍摩尔，优选为1～50倍摩尔。
在使用盐的脱烷基化反应中，作为适用的盐，可举出例如，碘化锂和氯化钠等。盐的使用量，相对于通式[1d]的化合物，可为1～100倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、醇类、酰胺类、卤代烃类、芳族烃类、醚类、乙腈、酮类和酯类，也可以将它们混合使用。
(4-2)
在使用金属催化剂进行催化加氢的反应中，作为适用的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、醇类、酰胺类、卤代烃类、芳族烃类、醚类、乙腈、酮类、酯类、乙酸和吡啶，也可以将它们混合使用。
作为适用于该反应的金属催化剂，可举出例如，钯-碳和钯黑等金属钯；氧化钯和氢氧化钯等钯盐；阮内镍等镍金属；以及氧化铂等铂盐等。金属催化剂的使用量，相对于通式[1d]的化合物，可为0.001～5倍量(W/W)，优选为0.01～1倍量(W/W)。
作为氢源，可举出例如，氢；甲酸；甲酸钠、甲酸铵和甲酸三乙基铵等甲酸盐；环己烯；以及环己二烯等。氢源的使用量，相对于通式[1d]的化合物，可为2～100倍摩尔，优选为2～10倍摩尔。
该反应可在0～200℃、优选0～100℃下进行1分钟～24小时。
[制备法5]
(式中，R1a表示被保护的羧基或被保护的1H-四唑-5-基；R1b表示羧基或1H-四唑-5-基；R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和X4与上述含义相同)
通式[1g]的化合物可以通过将通式[1f]的化合物脱保护来制备。
关于羧基保护基的脱保护，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第533～643页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的方法等。
关于四唑保护基的脱保护，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第872～894页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的方法等。
具体地，通式[1g]的化合物可以按照制备法4来制备。
(式中，R1c表示可被保护的1H-四唑-5-基；R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和X4与上述含义相同)
通式[1h]的化合物可以按照例如“《新编杂环化合物应用篇》，第98～100页，2004年，讲谈社”中记载的方法或基于其的方法来制备。具体地，通式[1h]的化合物可以通过使通式[7a]的化合物在有盐存在或不存在下，与叠氮化物进行环化加成反应来制备。
作为适用于这些反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，醚类、卤代烃类、脂族烃类、芳族烃类、二甲亚砜和酰胺类，也可以将它们混合使用。
作为适用的叠氮化物，可举出例如，叠氮化钠和叠氮基三甲基甲硅烷基等。叠氮化物的使用量，相对于通式[7a]的化合物，可为1～100倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
作为适用的盐，可举出例如，氯化铵等。盐的使用量，相对于通式[7a]的化合物，可为1～100倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
该反应通常可在-78～150℃、优选0～120℃下进行10分钟～24小时。
(式中，R1、R2、R3、R21、R22、L1、Z1、Z2、Z3、Z4和Z5与上述含义相同)
作为通式[3a]的化合物，已知例如，吡啶-3-硼酸、3-(甲磺酰氨基)苯基硼酸、噻吩-2-硼酸、苯并呋喃-2-硼酸和3-甲氧基苯基硼酸等。作为通式[3b]的化合物，已知例如，3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)呋喃等。另外，通式[3a]和[3b]的化合物，可以按照例如，特开2003-206290号公报和The Journal of OrganicChemistry，1995年，第60卷，p.7508～7510等中记载的方法，由相应的卤代化合物来制备。
通式[1i]的化合物可以通过在有碱存在或不存在下，在钯催化剂的存在下，在有配体存在或不存在下，使通式[2b]的化合物与通式[3a]或[3b]的化合物反应来制备。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、醇类、芳族烃类、酰胺类、卤代烃类、醚类、酮类、乙腈、酯类和二甲亚砜，也可以将它们混合使用。
作为该反应中根据需要使用的碱，可举出例如，碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯和磷酸三钾等无机碱以及三乙胺和N，N-二异丙基乙胺等有机碱。碱的使用量，相对于通式[2b]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为2～5倍摩尔。
作为适用于该反应的钯催化剂，可举出例如，钯-碳和钯黑等金属钯；氯化钯等无机钯盐；乙酸钯等有机钯盐；四(三苯膦)钯(0)、双(三苯膦)二氯化钯(II)、1，1′-双(二苯膦)二茂铁二氯化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)和双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯化钯(II)等有机钯配合物等，也可以将它们组合使用。钯催化剂的使用量，相对于通式[2b]的化合物，可为0.00001～1倍摩尔，优选为0.001～0.1倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的配体，可举出三甲基膦和三叔丁基膦等三烷基膦类；三环己基膦等三环烷基膦类；三苯膦和三甲苯基膦等三芳基膦类；亚磷酸三甲酯、亚磷酸三乙酯和亚磷酸三丁酯等亚磷酸三烷基酯类；亚磷酸三环己酯等亚磷酸三环烷基酯类；亚磷酸三苯酯等亚磷酸三芳基酯类；1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)氯化咪唑等咪唑盐；乙酰基丙酮和八氟乙酰基丙酮等二酮类；三甲胺、三乙胺、三丙胺和三异丙胺等胺类；1，1′-双(二苯膦)二茂铁、2，2′-双(二苯膦)-1，1′-联萘、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯、2-(二叔丁基膦)-2′，4′，6′-三异丙基联苯；以及2-(二叔丁基膦)联苯等，也可以将它们组合使用。配体的使用量，相对于通式[2b]的化合物，可为0.00001～1倍摩尔，优选为0.001～0.1倍摩尔。
通式[3a]或[3b]的化合物的使用量，相对于通式[2b]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如，氮气、氩气)气氛中，在40～170℃下进行1分钟～96小时。
(式中，R1、R2、R3、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、L1和X4a与上述含义相同)
作为通式[4a]的化合物，已知例如，苯胺、苄胺和苯酚等。另外，通式[4a]的化合物例如可以通过常规方法由相应的卤代化合物来制备。
通式[1j]的化合物可以按照制备法7，通过使通式[2b]的化合物与通式[4a]的化合物反应来制备。
(式中，R3a表示通过形成该环的氮原子而键合的单环杂环或二环杂环基团；R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5和L1与上述含义相同)
作为通式[4b]的化合物，已知例如，哌啶、吗啉、硫代吗啉和1H-吡唑等。
通式[1k]的化合物可以通过使通式[2b]的化合物与通式[4b]的化合物反应来制备。具体地可举出，使用钯催化剂的反应、使用铜催化剂的反应等。
当使用钯催化剂进行反应时，通式[1k]的化合物可以按照制备法7，通过使通式[2b]的化合物与通式[4b]的化合物反应来制备。
当使用铜催化剂进行反应时，通式[1k]的化合物可以通过在有碱存在或不存在下，在有配体存在或不存在下，在铜催化剂的存在下，使通式[2b]的化合物与通式[4b]的化合物反应来制备。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、醇类、芳族烃类、酰胺类、卤代烃类、醚类、酮类、乙腈、酯类和二甲亚砜，也可以将它们混合使用。
作为该反应中根据需要使用的碱，可举出例如，碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯等无机碱，以及三乙胺、N，N-二异丙基乙胺和N-甲基吗啉等有机碱。碱的使用量，相对于通式[2b]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为2～5倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的配体，可举出例如，脯氨酸、N，N-二甲基甘氨酸和丙氨酸等氨基酸。配体的使用量，相对于通式[2b]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为2～5倍摩尔。
作为适用于该反应的铜催化剂，可举出例如，铜、溴化铜和碘化铜等，也可以将它们组合使用。铜催化剂的使用量，相对于通式[2b]的化合物或其盐，为0.01～50倍摩尔，优选为0.1～5倍摩尔。
通式[4b]的化合物的使用量，相对于通式[2b]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～2倍摩尔。
该反应优选在惰性气体(例如，氮气、氩气)气氛中，在10～180℃下进行1分钟～24小时。
[式中，Z1a、Z2a、Z3a、Z4a和Z5a中的一个表示氮原子；其他4个中的一个表示由通式C-L2(式中，L2表示离去基)表示的基团；其余的3个表示CH；Z1b、Z2b、Z3b、Z4b和Z5b中的一个表示氮原子；其他4个中的一个表示由通式C-R11(式中，R11与上述含义相同)表示的基团；其余的3个表示CH；R1、R2、R3、R11、R21、R22和X4与上述含义相同。]
通式[1l]的化合物可以按照制备法7，通过使通式[2c]的化合物与通式[3c]或[3d]的化合物反应来制备。
(式中，R1、R2、R3、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5和X4与上述含义相同)
作为通式[5]的化合物，已知例如，2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯(专利文献1)和2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯(国际公开第2006/098308号小册子)等。
通式[1m]的化合物可以通过将通式[5]的化合物酰化来制备。具体地可举出，在有碱存在或不存在下，使用酰卤的方法。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，酰胺类、卤代烃类、芳族烃类、醚类、乙腈、酮类、酯类、环丁砜和二甲亚砜，也可以将它们混合使用。
适用于该反应的酰卤可以通过使通式[8]
(式中，Z1、Z2、Z3、Z4和Z5与上述含义相同)表示的化合物与亚硫酰氯或草酰氯等反应来制备。
酰卤的使用量，相对于通式[5]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～5倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的碱，可举出例如，碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯等无机碱，以及三乙胺、吡啶和N，N-二异丙基乙胺等有机碱。
碱的使用量，相对于通式[5]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～5倍摩尔。
该反应通常可在-78～100℃、优选0～80℃下进行10分钟～24小时。
(式中，R1a、R1b、R2、R3、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5和X4与上述含义相同)
通式[1o]的化合物可以通过将通式[1n]的化合物脱保护来制备。
关于羧基保护基的脱保护，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第533～643页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的方法等。
关于四唑保护基的脱保护，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第872～894页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的方法等。
具体地可举出例如，使用酸或碱的水解反应、使用盐的脱烷基化反应、包括使用金属催化剂的催化加氢反应的还原性脱烷基化反应等。
(12-1)
在使用酸的水解反应中，作为适用的酸，可举出例如，甲酸、盐酸、硫酸、氢溴酸、三氟乙酸、甲磺酸、氯化铝和三碘甲烷硅烷等。酸的使用量，相对于通式[1n]的化合物，可为1～100000倍摩尔，优选为1～1000倍摩尔。
在使用碱的水解反应中，作为适用的碱，可举出例如，氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂等无机碱；甲醇钠、乙醇钠和叔丁醇钾等有机碱；碳酸钾和碳酸钠等碳酸盐；以及四丁基氟化铵等。
碱的使用量，相对于通式[1n]的化合物，可为1～1000倍摩尔，优选为1～50倍摩尔。
在使用盐的脱烷基化反应中，作为适用的盐，可举出例如，碘化锂和氯化钠等。盐的使用量，相对于通式[1n]的化合物，可为1～100倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、醇类、酰胺类、卤代烃类、芳族烃类、醚类、乙腈、酮类和酯类，也可以将它们混合使用。
(12-2)
在使用金属催化剂进行催化加氢的反应中，作为适用的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、醇类、酰胺类、卤代烃类、芳族烃类、醚类、乙腈、酮类、酯类、乙酸和吡啶，也可以将它们混合使用。
作为适用于该反应的金属催化剂，可举出例如，钯-碳和钯黑等金属钯；氧化钯和氢氧化钯等钯盐；阮内镍等镍金属；以及氧化铂等铂盐等。金属催化剂的使用量，相对于通式[1n]的化合物，可为0.001～5倍量(W/W)，优选为0.01～1倍量(W/W)。
作为氢源，可举出例如，氢；甲酸；甲酸钠、甲酸铵和甲酸三乙基铵等甲酸盐；环己烯；以及环己二烯等。氢源的使用量，相对于通式[1n]的化合物，可为2～100倍摩尔，优选为2～10倍摩尔。
该反应可在0～200℃、优选0～100℃下进行1分钟～24小时。
(式中，R1c、R2、R3、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5和X4与上述含义相同)
通式[1p]的化合物可以按照例如“《新编杂环化合物应用篇，第98～100页，2004年，讲谈社》”中记载的方法或基于与其的方法来制备。具体地，通式[1p]的化合物可以通过使通式[7b]的化合物在有盐存在或不存在下，与叠氮化物进行环化加成反应来制备。
作为适用于这些反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，醚类、卤代烃类、脂族烃类、芳族烃类、二甲亚砜和酰胺类，也可以将它们混合使用。
作为适用的叠氮化物，可举出例如，叠氮化钠和叠氮基三甲基甲硅烷基等。
叠氮化物的使用量，相对于通式[7b]的化合物，可为1～100倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
作为适用的盐，可举出例如，氯化铵等。盐的使用量，相对于通式[7b]的化合物，可为1～100倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
该反应通常可在-78～150℃、优选0～120℃下进行10分钟～24小时。
这样得到的通式[1]的化合物或它们的盐，可以用于例如，缩合、加成、氧化、还原、重排、置换、卤化、脱水或水解等众所周知的反应，或可以通过将这些反应适宜组合，衍生为其他通式[1]的化合物或其盐。
下面，说明本发明化合物的制备原料的制备法。
(式中，R1、R2、R4、R5、R6、R7、R8和L1与上述含义相同)
作为通式[9a]的化合物，已知例如，2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯和2-氨基-4-溴苯甲酸叔丁酯(专利文献1)等。
通式[2a]的化合物可以按照制备法3，通过将通式[9a]的化合物酰化来制备。
(式中，R1、R2、R3、R21、R22和L1与上述含义相同)
作为通式[9b]的化合物，已知例如，4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯、4-氯-2-硝基苯甲酸叔丁酯和4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯(专利文献1)等。
通式[10a]的化合物可以按照制备法1，通过使通式[9b]的化合物与通式[3a]或[3b]的化合物反应来制备。
(式中，R1、R2、R3、X4a和L1与上述含义相同)
通式[10b]的化合物可以按照制备法2，通过使通式[9b]的化合物与通式[4a]的化合物反应来制备。
(式中，R1、R2、R3和X4与上述含义相同)
通式[5]的化合物可以通过将通式[10]的化合物还原来制备。该反应可以按照Richard C.Larock等，Comprehensive OrganicTransformations，第2版，第823～827页，1999年，John Wiley &Sons，Inc.中记载的方法或基于与其的方法来进行。具体地可举出，使用金属催化剂的催化加氢反应和使用铁或锌等金属的还原反应等。
当将通式[10]的化合物用于催化加氢反应时，可以按照制备法(4-2)来进行。
当将通式[10]的化合物用于使用金属的还原反应时，作为适用的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、醇类、酰胺类、卤代烃类、芳族烃类、醚类、乙腈、酮类和酯类，也可以将它们混合使用。
作为适用于该反应的金属，可举出例如，铁、锌、锡和氯化锡(II)等。金属的使用量，相对于通式[10]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的酸，可举出例如，氯化氢、溴化氢和乙酸等。酸的使用量，相对于通式[10]的化合物，可为0.001～100倍量(V/W)，优选为0.01～20倍量(V/W)。
该反应可在0～200℃、优选0～100℃下进行1分钟～24小时。
(式中，R4a、R5、R6、R7和R8与上述含义相同)
作为通式[6a]的化合物，已知例如，5-乙氧基水杨酸和5-异丙氧基水杨酸等。
通式[6b]的化合物可以采用例如，在W.Greene等，ProtectiveGroups in Organic Synthesis，第4版，第370～424页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的方法，通过对通式[6a]的化合物的酚羟基进行保护来制备。
(式中，R13表示被保护的羧基；R5、R6、R7和R8与上述含义相同)
作为通式[11]的化合物，已知例如，2-羟基-4-碘苯甲酸甲酯和2-羟基-5-异丙氧基苯甲酸甲酯等。
通式[6a]的化合物可以按照制备法4，通过将通式[11]的化合物的羧基保护基脱保护来制备。
(式中，R4a、R5、R6、R7和R8与上述含义相同)
作为通式[12]的化合物，已知例如，7-羟基-2，3-二氢苯并[1，4]二英(dioxine)-6-甲醛和乙酸3-甲酰基-4-羟基苯乙酯等。
(G-1)
通式[13]的化合物可以按照制备法E，通过对通式[12]的化合物的酚羟基进行保护来制备。
(G-2)
通式[6b]的化合物可以通过使通式[13]的化合物在有酸存在或不存在下，在有盐存在或不存在下与氧化剂反应来制备。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、卤代烃类、脂族烃类、乙腈和吡啶，也可以将它们混合使用。
作为该反应中根据需要使用的酸，可举出例如，盐酸和硫酸等无机酸，以及乙酸等有机酸。酸的使用量，相对于通式[13]的化合物，可为1～1000倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的盐，可举出例如，磷酸二氢钠、硫酸镁、硫酸铵和氯化镁等。盐的使用量，相对于通式[13]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
作为适用于该反应的氧化剂，可举出例如，二铬酸钠等铬酸盐和氧化铬(VI)；高锰酸钾、高锰酸钡、高锰酸钙和高锰酸镁等高锰酸盐；过氧化氢溶液；以及亚氯酸钠等，也可以将它们混合使用。氧化剂的使用量，相对于通式[13]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
该反应通常可在0～150℃、优选40～130℃下进行30分钟～48小时。
(式中，R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X4和L1与上述含义相同)
作为通式[14]的化合物，已知例如，2-氨基-4-氯苄腈等。
(H-1)
通式[15]的化合物可以按照制备法3，通过将通式[14]的化合物酰化来制备。
(H-2)
当X4为键时，通式[7a]的化合物可以按照制备法1，通过使通式[15]的化合物与通式[3a]或[3b]的化合物反应来制备。
(H-3)
当X4为氧原子或可被保护的亚氨基时，通式[7a]的化合物可以按照制备法2，通过使通式[15]的化合物与通式[4a]的化合物反应来制备。
(式中，R1、R2、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5和L1与上述含义相同)
作为通式[9a]的化合物，已知例如，2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯和2-氨基-4-溴苯甲酸叔丁酯(专利文献1)等。
通式[2b]的化合物可以按照制备法11，通过将通式[9a]的化合物酰化来制备。
(式中，R1、R2、R3a和L1与上述含义相同)
通式[10c]的化合物可以按照制备法9，通过使通式[9b]的化合物与通式[4b]的化合物反应来制备。
(式中，R1、R2、R22和L1与上述含义相同)
作为通式[17]的化合物，已知例如，双(频哪醇)二硼、双(新戊二醇)二硼和双(己二醇)二硼等。
通式[16]的化合物可以按照制备法7，通过使通式[9b]的化合物与通式[17]的化合物反应来制备。
(式中，L3表示离去基；R1、R2、R3和R22与上述含义相同)
作为通式[18]的化合物，已知例如，2-溴吡啶和1-溴-2-(二氟甲氧基)苯等。
通式[10a]的化合物可以按照制备法7，通过使通式[16]的化合物与通式[18]的化合物反应来制备。
(式中，R1、R2、R3、X4、Z1a、Z2a、Z3a、Z4a和Z5a与上述含义相同)
通式[2c]的化合物可以通过将通式[5]的化合物酰化来制备。具体地可举出，在有碱存在或不存在下，使用酰卤的方法。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，酰胺类、卤代烃类、芳族烃类、醚类、乙腈、酮类、酯类、环丁砜和二甲亚砜，也可以将它们混合使用。
适用于该反应的酰卤可以通过使通式[8a]
[式7]
(式中，Z1a、Z2a、Z3a、Z4a和Z5a与上述含义相同)表示的化合物与亚硫酰氯或草酰氯等反应来制备。
酰卤的使用量，相对于通式[5]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～5倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的碱，可举出例如，碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾和碳酸铯等无机碱，以及三乙胺、吡啶和N，N-二异丙基乙胺等有机碱。
碱的使用量，相对于通式[5]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～5倍摩尔。
该反应通常可在-78～100℃、优选0～80℃下进行10分钟～24小时。
(式中，R13、Z1、Z2、Z3、Z4和Z5与上述含义相同)
作为通式[8b]的化合物，已知例如，5-(呋喃-3-基)吡啶-3-甲酸甲酯等。
通式[8]的化合物可以按照制备法12，通过将通式[8b]的化合物的羧基保护基进行脱保护来制备。
(式中，R2、R3、Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、X4和L1与上述含义相同)
作为通式[14]的化合物，已知例如，2-氨基-4-氯苄腈等。
(O-1)
通式[19]的化合物可以按照制备法11，通过将通式[14]的化合物酰化来制备。
(O-2)
当X4为键时，通式[7b]的化合物可以按照制备法7，通过使通式[19]的化合物与通式[3a]或[3b]的化合物进行反应来制备。
(O-3)
当X4为氧原子或可被保护的亚氨基时，通式[7b]的化合物可以按照制备法8，通过使通式[19]的化合物与通式[4a]的化合物反应来制备。
(式中，R14表示氨基保护基；R2、R3、R21、R22和L1与上述含义相同)
作为通式[20]的化合物，已知例如，N-(5-溴-4-甲氧基-2-甲基苯基)乙酰胺等。
(P-1)
通式[9c]的化合物可以通过在有酸或碱存在或不存在下，在有盐存在或不存在下，使通式[20]的化合物与氧化剂反应来制备。
作为适用于该反应的溶剂，只要对反应没有不良影响，就没有特殊限定，可举出例如，水、卤代烃类、脂族烃类和吡啶，也可以将它们混合使用。
作为该反应中根据需要使用的酸，可举出例如，盐酸和硫酸等无机酸，以及乙酸等有机酸。
酸的使用量，相对于通式[20]的化合物，可为1～1000倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的碱，可举出例如，氢氧化钠和氢氧化钾等无机碱，以及吡啶等有机碱。
碱的使用量，相对于通式[20]的化合物，可为1～1000倍摩尔。
作为该反应中根据需要使用的盐，可举出例如，硫酸镁、硫酸铵和氯化镁等。
盐的使用量，相对于通式[20]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
作为适用于该反应的氧化剂，可举出例如，氧化铬(VI)和二铬酸钠等铬酸盐，以及高锰酸钾、高锰酸钡、高锰酸钙和高锰酸镁等高锰酸盐。
氧化剂的使用量，相对于通式[20]的化合物，可为1～50倍摩尔，优选为1～10倍摩尔。
该反应通常可在0～150℃、优选40～130℃下进行30分钟～48小时。
(P-2)
通式[10d]的化合物可以按照制备法7，通过使通式[9c]的化合物与通式[3a]或[3b]的化合物进行反应来制备。
(式中，R1d表示被保护的羧基；R2、R3和R14与上述含义相同)
(Q-1)
通式[10e]的化合物可以通过将通式[10d]的化合物的氨基保护基脱保护来制备。
关于氨基保护基的脱保护，可举出例如，在W.Greene等，Protective Groups in Organic Synthesis，第4版，第696～868页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的方法等。
(Q-2)
通式[10f]的化合物可以通过对通式[10e]的化合物的羧基进行保护来制备。
关于羧基的保护，可举出例如，在W.Greene等，ProtectiveGroups in Organic Synthesis，第4版，第533～643页，2007年，John Wiley & Sons，Inc.中记载的方法等。
在适用于上述制备法的化合物中，可形成盐的化合物也可作为盐使用。作为这些盐，可举出例如，与通式[1]的化合物的盐同样的盐。
在适用于上述制备法的化合物中，当存在异构体(例如，光学异构体、几何异构体和互变异构体等)时，也可以使用它们的异构体。另外，当存在溶剂合物、水合物和各种形状的结晶时，也可以使用它们的溶剂合物、水合物和各种形状的结晶。另外，在适用于上述制备法的化合物中，那些具有能够获得保护的取代基例如氨基、羟基或羧基等的化合物，也可以事先用通常的保护基将这些基团保护起来，待反应之后，再采用众所周知的方法使这些保护基脱离。
上述制备法中得到的化合物或它们的盐，可以用于例如，缩合、加成、氧化、还原、重排、置换、卤化、脱水或水解等众所周知的反应，或可以通过将这些反应适宜组合，使其衍生为其他的化合物或其盐。
当将本发明化合物用作药品时，可以与通常用于制剂化的赋形剂、载体和稀释剂等制剂辅助剂适宜混合。这些化合物可以按照常规方法制成片剂、胶囊剂、散剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、乳剂、液体制剂、粉体制剂、栓剂、滴眼剂、滴鼻剂、滴耳剂、敷贴剂、软膏剂或注射剂等形式，将其口服或非口服地给药。另外，关于给药方法、给药量和给药次数，可以根据患者的年龄、体重和症状适宜选择。通常情况下，对于成人，通过口服或非口服(例如，注射、滴注和向直肠部位的给药等)给药，可以按1天0.01～1000mg/kg，分为1次至数次给药。
下面，用以下的试验例来说明本发明的代表性化合物的有用性。
试验例1：I型胶原α1链mRNA表达抑制试验
将人胎儿肺成纤维细胞株WI-38细胞混悬于含有10％胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基中，在12孔培养板中接种7.5×104个细胞培养3天或接种1.5×105个细胞培养2天。待细胞成为分汇合(subconfluent)状态后，将其交换至含有0.4％胎牛血清和50μg/mL抗坏血酸的Dulbecco改良Eagle培养基中，再培养24小时。然后添加试验化合物，1小时后添加TGF-β1使其最终浓度为1ng/mL。添加24小时后，使用RNA提取试剂盒(SV Total RNA Isolation System，Promega)，从细胞中提取总RNA，再使用逆转录酶(ReverTra Ace，TOYOBO)，合成cDNA。I型胶原α1链mRNA的表达水平使用实时PCR装置(ABI PRISM 7700 Sequence Detection System、AppliedBiosystems)、利用实时PCR用预混合试剂(SYBR Premix Ex Taq或SYBR Premix Ex Taq II(Perfect Real Time)、TaKaRa)，采用实时PCR法进行分析。将稀释的cDNA作为模板，使用对I型胶原α1链基因或作为内标的GAPDH基因具有特异性的引物，进行PCR反应，测定该反应的产物。PCR反应通过如下方式进行：在95℃下培养10秒后，进行45个循环的在95℃下变性5秒和在60℃下退火/伸长30秒。I型胶原α1链mRNA的表达水平用GAPDH校正，并以不存在试验化合物的条件下得到的表达水平作为100％时的相对值来表示。
结果示于表4a、4b和4c中。
[表4a]
[表4b]
[表4c]
本发明中使用的化合物显示出优良的胶原产生抑制作用。
试验例2：小鼠的博来霉素诱发的肺纤维化
使用8～10.5周龄的雄性C57BL/6N小鼠(日本Charles RiverLaboratories)。将博来霉素(日本化药)用生理盐水溶解至1.0或1.5mg/mL，将其向小鼠鼻腔内给予2μL/g，诱发肺纤维化。将试验化合物溶解或混悬于10％聚氧乙烯蓖麻油(商品名：Cremophor EL)水溶液或水中，从诱发肺纤维化后第14天至第28天，1天2次口服给予10mg/kg。对照组中，以同样的方式给予10％聚氧乙烯蓖麻油水溶液或水。在诱发后第28天采集肺，定量测定胶原。向采集的肺中加入含有含量为1片/50mL的蛋白酶抑制剂混合物(全部，不含EDTA，RocheDiagnostics)的0.5mol/L乙酸水溶液，将其均质化，在10mg/mL胃蛋白酶(Sigma)存在下过夜提取可溶性胶原。胶原的量使用试剂盒(Sircol Soluble Collagen assay kit，Biocolor)来测定。
抑制率按照以下公式来求出。
式：抑制率(％)＝(1-试验化合物给药组的肺胶原量/对照组的肺胶原量)×100
与对照组相比，实施例23a、80a、83a、108a、122a、143a、1b、16b、19b、57b和7c的化合物给药组的肺胶原量低了30％以上。
予以说明，实施例23a、1b和7c的化合物，转变成钠盐来使用。
另外，实施例122a和143a的化合物，转变成盐酸盐来使用。
试验例3：对大鼠进行的反复给药毒性试验(经口给药、2周)
作为试验化合物，使用实施例80a、122a、139a、1b、16b和19b的化合物。予以说明，实施例80a和1b的化合物，转变成钠盐来使用。
将试验化合物混悬于0.5％甲基纤维素或蒸馏水中，配制成100mg/mL混悬液。将试验化合物的混悬液向雄性SD系大鼠(6周龄、1组5只)经口给药(10mL/kg、试验化合物：1000mg/kg)。其结果，给药14天后，大鼠全部存活。
试验例4：对人的肝脏药物代谢酶的抑制作用(CYP2C9)
作为试验化合物，使用实施例80a、83a、108a、117a、123a、128a、139a、142a和143a的化合物。予以说明，实施例80a的化合物转变成游离碱的形式来使用。
使用汇集的人肝微粒体，并使用甲苯磺丁脲作为底物。反应在磷酸缓冲液(100mmol/L、pH7.4)中进行，将反应体系的最终浓度调节至：人肝微粒体蛋白为0.5mg/mL、底物为200μmol/L、氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)为1.55mmol/L、葡萄糖-6-磷酸为3.3mmol/L、氯化镁为3.3mmol/L、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)为0.4Units/mL。反应液中各化合物的最终浓度为0.08～50μg/mL。使这些反应液在37℃下反应30分钟。使用等量的乙腈终止反应后，进行离心分离，用LC-MS/MS定量测定上清液中的甲苯磺丁脲的代谢物浓度。按IC50求出抑制活性。作为阳性对照，使用磺胺苯吡唑。
实施例80a、83a、108a、117a、123a、128a、139a、142a和143a的化合物为，IC50＞50μg/mL。
本发明化合物对肝脏药物代谢酶的抑制作用弱，安全性优良。
下面，用参考例和实施例举例说明本发明，但本发明不限定于这些实例。
洗脱液的混合比为体积比。如果没有特殊指明，硅胶柱色谱法中的载体为Fuji Silysia Chemical Ltd.制的Purif-Pack SI(60μm)。
各实施例中，各缩写的含义如下。
Ac：乙酰基、Bn：苄基、Boc：叔丁氧基羰基、tBu：叔丁基、Bz：苯甲酰基、Et：乙基、iPr：异丙基、Me：甲基、Pr：丙基、DMSO-d6：氘化二甲亚砜
向5-叔丁基水杨酸0.054g的二氯甲烷0.54mL溶液中，依次加入吡啶0.034mL和乙酸酐0.034mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入1mol/L盐酸和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-乙酰氧基-5-叔丁基苯甲酸0.049g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.35(9H，s)，2.35(3H，s)，7.06(1H，d，J＝8.3Hz)，7.63(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝2.4Hz)
参考例2a～4a
与参考例1a同样操作，得到表5a所示的化合物。
[表5a]
2-乙酰氧基-5-乙氧基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.21(3H，s)，4.06(2H，q，J＝7.0Hz)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，dd，J-8.8，3.2Hz)，7.37(1H，d，J＝3.2Hz)，13.06-13.16(1H，宽峰)
2-乙酰氧基-5-异丙氧基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.27(6H，d，J＝6.1Hz)，2.21(3H，)，4.56-4.68(1H，m)，7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.35(1H，d，J＝2.8Hz)
2-乙酰氧基-5-乙酰基苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.38(3H，s)，2.66(3H，s)，7.26(1H，d，J＝8.6Hz)，8.23(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，8.69(1H，d，J＝2.2Hz)
与参考例1a同样操作，得到以下化合物。
5-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：2.30(3H，s)，5.29(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.9Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.9，3.0Hz)，7.38-7.48(5H，m)，7.91(1H，d，J＝3.0Hz)，10.60-10.95(1H，m)
与参考例1a同样操作，得到以下化合物。
4-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.28(3H，s)，5.17(2H，s)，6.77-6.84(1H，m)，7.04(1H，d，J＝1.7Hz)，7.29-7.35(1H，m)，7.36-7.43(2H，m)，7.46-7.53(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.5Hz)，12.68(1H，s)
参考例7a
向2-羟基-4-碘苯甲酸甲酯2.5g的N，N-二甲基乙酰胺20mL溶液中，依次加入碳酸钾1.9g和苄基溴1.2mL，在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入1mol/L盐酸和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用1mol/L盐酸和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[FujiSilysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色油状物的2-(苄氧基)-4-碘苯甲酸甲酯3.3g。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.88(3H，s)，5.15(2H，s)，7.30-7.43(5H，m)，7.47-7.51(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)
向2-(苄氧基)-4-碘苯甲酸甲酯1.0g的二烷5.0mL和甲醇5.0mL混合液中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液4.1mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水，冰冷下用6.0mol/L盐酸调节至pH2.5后，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷和二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-4-碘苯甲酸0.93g。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.27(2H，s)，7.40-7.55(7H，m)，7.88(1H，d，J＝8.3Hz)，10.35-10.55(1H，宽峰)
向2-羟基-5-丙氧基苯甲酸甲酯0.19g的二烷3.0mL溶液中，加4mol/L氢氧化钠水溶液0.67mL，在室温下搅拌1小时30分钟后，在55～60℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液15mL，在减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-羟基-5-丙氧基苯甲酸0.13g。
冰冷下，向得到的2-羟基-5-丙氧基苯甲酸0.12g的二氯甲烷3.0mL和吡啶0.12mL混合液中，加入乙酸酐0.069mL，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入吡啶0.050mL和乙酸酐0.058mL，在室温下搅拌50分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入1mol/L盐酸和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：65-55％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-乙酰氧基-5-丙氧基苯甲酸0.091g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.67-1.79(2H，m)，2.21(3H，s)，3.96(2H，t，J＝6.5Hz)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz  )，7.17(1H，dd，J＝8.8，3.2Hz)，7.37(1H，d，J＝3.2Hz)，13.00-13.24(1H，宽峰)
向乙酸3-甲酰基-4-羟基苯乙酯0.40g的2-丁酮4.0mL溶液中，依次加入碳酸钾0.40g和苄基溴0.25mL，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到无色油状物的乙酸4-(苄氧基)-3-甲酰基苯乙酯0.36g。
冰冷下，向得到的乙酸4-(苄氧基)-3-甲酰基苯乙酯0.36g的乙腈3.6mL和磷酸二氢钠二水合物0.51g的水1.5mL的混合液中，依次加入30％过氧化氢溶液0.21mL和亚氯酸钠0.18g的水0.5mL溶液，在相同温度下搅拌10分钟后，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水和二氯甲烷，用6.0mol/L盐酸调节至pH 3.5。分离收集有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到无色油状物的5-(2-乙酰氧基乙基)-2-(苄氧基)苯甲酸0.38g。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.03(3H，s)，2.94(2H，t，J＝6.8Hz)，4.27(2H，t，J＝6.8Hz)，5.29(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.6Hz)，7.38-7.46(6H，m)，8.08(1H，d，J＝2.2Hz)，10.75-10.90(1H，宽峰)
向7-羟基-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲醛0.23g的N，N-二甲基甲酰胺2mL溶液中，依次加入碳酸钾0.27g和苄基溴0.17mL，在65℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入苄基溴0.077mL，在65℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：75-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的7-(苄氧基)-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲醛0.32g。
向得到的7-(苄氧基)-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲醛0.32g的乙腈1.6mL混悬液中，加入磷酸二氢钠二水合物0.50g的水0.60mL溶液，冰冷下，依次加入30％过氧化氢溶液0.20mL和亚氯酸钠0.17g的水0.30mL溶液，在相同温度下搅拌15分钟后，在室温下搅拌1小时30分钟。将反应混合物用1mol/L盐酸调节至pH 1.4后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的7-(苄氧基)-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲酸0.34g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.17-4.24(2H，m)，4.25-4.32(2H，m)，5.11(2H，s)，6.70(1H，s)，7.23(1H，s)，7.27-7.34(1H，m)，7.34-7.42(2H，m)，7.45-7.53(2H，m)，12.34(1H，s)
与参考例11a同样操作，得到以下化合物。
6-(苄氧基)苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：5.23(2H，s)，6.04(2H，s)，6.67(1H，s)，7.38-7.46(5H，m)，7.59(1H，s)，10.64-10.96(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-4-氯苯甲酸苄酯0.35g的甲苯5.3mL溶液中，加入3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶0.24g、磷酸三钾0.46g、乙酸钯(II)4.5mg和2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯4.1mg，在氮气气氛中加热回流3小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶0.16g、磷酸三钾0.25g、乙酸钯(II)4.5mg和2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯4.1mg，在氮气气氛中加热回流3小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(苄氧基)-4-(吡啶-3-基)苯甲酸苄酯0.35g。
向得到的2-(苄氧基)-4-(吡啶-3-基)苯甲酸苄酯0.35g的二烷1.8mL和甲醇1.8mL混合液中，加2mol/L氢氧化钠水溶液1.3mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用6mol/L盐酸调节至pH4.5后，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(苄氧基)-4-(吡啶-3-基)苯甲酸0.20g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.35(2H，s)，7.29-7.44(4H，m)，7.50-7.57(4H，m)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，8.12-8.18(1H，m)，8.62(1H，dd，J＝4.6，1.5Hz)，8.96(1H，d，J＝2.2Hz)
参考例14a～16a
与参考例13a同样操作，得到表6a所示的化合物。
[表6a]
2-(苄氧基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：5.37(2H，s)，7.32(1H，d，J＝1.5Hz)，7.34-7.52(9H，m)，7.55-7.61(2H，m)，8.26(1H，d，J＝8.0Hz)，10.62-10.96(1H，宽峰)
2-(苄氧基)-4-(呋喃-3-基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.29(2H，s)，7.04-7.07(1H，m)，7.27(1H，dd，J＝8.1，1.0Hz)，7.28-7.36(1H，m)，7.37-7.46(3H，m)，7.52-7.58(2H，m)，7.70(1H，d，J＝8.1Hz)，7.76-7.81(1H，m)，8.31-8.35(1H，m)，12.56(1H，s)
2-(苄氧基)-4-(吡啶-4-基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.36(2H，s)，7.30-7.36(1H，m)，7.38-7.47(3H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.59(1H，d，J＝1.5Hz)，7.75-7.81(3H，m)，8.66-8.71(2H，m)
向2-(苄氧基)-5-溴苯甲酸苄酯0.40g的乙二醇二甲醚4mL溶液中，加入水1.2mL、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶0.25g、碳酸氢钠0.21g和双(三苯膦)二氯化钯(II)14mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶0.12g、碳酸氢钠0.10g和双(三苯膦)二氯化钯(II)14mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[FujiSilysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-45％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酸苄酯0.29g。
向得到的2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酸苄酯0.29g的二烷2.9mL和甲醇2.9mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液1.1mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用6mol/L盐酸调节至pH4后，加入乙酸乙酯。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酸0.19g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.30(2H，s)，7.30-7.44(4H，m)，7.49-7.55(2H，m)，7.69-7.74(2H，m)，7.96(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，8.06(1H，d，J＝2.7Hz)，8.58-8.64(2H，m)，12.85-13.00(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-4-氯苯甲酸苄酯0.35g的二烷3.5mL溶液中，加入双(频哪醇)二硼0.41g、乙酸钾0.25g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)46mg和15％三环己基膦-甲苯溶液0.25mL，在氮气气氛中，在室温下搅拌30分钟后，在80℃下搅拌5小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)46mg和15％三环己基膦-甲苯溶液0.25mL，在氮气气氛中，在90℃下搅拌8小时。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[FujiSilysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：100-75％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(苄氧基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯甲酸苄酯。
向得到的2-(苄氧基)-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯甲酸苄酯的乙二醇二甲醚3.5mL溶液中，加入水1.1mL、2-溴吡啶0.11mL、碳酸钠0.21g和双(三苯膦)二氯化钯(II)14mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入2-溴吡啶0.11mL、碳酸钠0.21g和双(三苯膦)二氯化钯(II)14mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：100-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(苄氧基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸苄酯0.18g。
向得到的2-(苄氧基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸苄酯0.18g的二烷0.9mL和甲醇0.9mL混合液中，加2mol/L氢氧化钠水溶液0.69mL，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用6mol/L盐酸调节至pH4后，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚和己烷，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸0.12g。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.43(2H，s)，7.31-7.36(1H，m)，7.40-7.53(5H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，7.78-7.86(2H，m)，8.02(1H，d，J＝1.5Hz)，8.30(1H，d，J＝8.2Hz)，8.71-8.77(1H，m)，10.70-10.95(1H，宽峰)
参考例19a～20a
与参考例18a同样操作，得到表7a所示的化合物。
[表7a]
2-(苄氧基)-4-(嘧啶-2-基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：5.44(2H，s)，7.30(1H，t，J＝4.9Hz)，7.40-7.53(5H，m)，8.27(1H，dd，J＝8.3，1.2Hz)，8.31-8.36(2H，m)，8.87(2H，d，J＝4.9Hz)，10.75-10.95(1H，宽峰)
2-(苄氧基)-4-(嘧啶-5-基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：5.41(2H，s)，7.28(1H，d，J＝1.7Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.42-7.50(5H，m)，8.36(1H，d，J＝8.1Hz)，8.94(2H，s)，9.28(1H，s)，10.55-10.70(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-5-溴苯甲酸苄酯5.3g中，加入二烷53mL、双(频哪醇)二硼4.0g、乙酸钾2.6g和(1，1′-双(二苯膦)二茂铁)二氯化钯(II)二氯甲烷配合物0.54g，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia ChemicalLtd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：98-82％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(苄氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯甲酸苄酯5.3g。
向得到的2-(苄氧基)-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯甲酸苄酯1.8g的乙二醇二甲醚18mL溶液中，加入水5.3mL、2-溴嘧啶0.95g、碳酸钠1.3g和双(三苯膦)二氯化钯(II)0.14g，在氮气气氛中加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温后，加入双(三苯膦)二氯化钯(II)0.14g，在氮气气氛中加热回流5小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(苄氧基)-5-(嘧啶-2-基)苯甲酸苄酯1.4g。
向得到的2-(苄氧基)-5-(嘧啶-2-基)苯甲酸苄酯1.4g的二烷10mL和甲醇5mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液8.6mL，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入甲苯，分离收集水层，用6mol/L盐酸调节至pH1后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-5-(嘧啶-2-基)苯甲酸0.65g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.31(2H，s)，7.30-7.45(5H，m)，7.50-7.57(2H，m)，8.50(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.74(1H，d，J＝2.4Hz)，8.88(2H，d，J＝4.9Hz)，12.82-12.88(1H，宽峰)
与参考例21a同样操作，得到以下化合物。
2-(苄氧基)-5-(嘧啶-5-基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.30(2H，s)，7.29-7.45(4H，m)，7.49-7.55(2H，m)，7.94(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，9.13(2H，s)，9.15(1H，s)，12.93(1H，s)
向2-(苄氧基)-4-碘苯甲酸甲酯0.20g的二甲亚砜1.5mL溶液中，加入1H-吡唑0.044g、D-脯氨酸0.013g、碳酸钾0.15g和碘化铜(I)0.010g，在氮气气氛中，在90℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入D-脯氨酸0.013g和碘化铜(I)0.010g，在氮气气氛中，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：100-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(苄氧基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸甲酯0.12g。
向得到的2-(苄氧基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸甲酯0.11g的二烷1.1mL和甲醇1.1mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.56mL，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用6mol/L盐酸调节至pH 3后，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚和己烷，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸0.10g。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.39(2H，s)，6.50-6.57(1H，m)，7.34(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，7.40-7.51(5H，m)，7.74-7.80(2H，m)，8.01(1H，d，J＝2.2Hz)，8.28(1H，d，J＝8.6Hz)，10.50-10.70(1H，宽峰)
与参考例23a同样操作，得到以下化合物。
2-(苄氧基)-5-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：5.35(2H，s)，6.49(1H，dd，J＝2.4，1.9Hz)，7.23-7.28(1H，m)，7.41-7.48(5H，m)，7.72(1H，d，J＝1.4Hz)，7.95-7.99(1H，m)，8.07(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，8.39(1H，d，J＝2.9Hz)，10.75-10.90(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-4-碘苯甲酸甲酯0.20g的二甲亚砜1mL溶液中，加入1H-咪唑0.044g、D-脯氨酸0.013g、碳酸钾0.15g和碘化铜(I)0.010g，在氮气气氛中，在90℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入二甲亚砜0.5mL、D-脯氨酸0.013g和碘化铜(I)0.010g，在氮气气氛中，在90℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-20％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(苄氧基)-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯0.13g。
向得到的2-(苄氧基)-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯0.13g的二烷0.65mL和甲醇0.65mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.63mL，在室温下搅拌3小时。冰冷下，向反应混合物中加入6mol/L盐酸0.21mL，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入二烷1mL和4mol/L氯化氢烷溶液0.5mL，在室温下搅拌1小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸盐酸盐0.097g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.33(2H，s)，7.32-7.38(1H，m)，7.39-7.45(2H，m)，7.47(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.50-7.55(2H，m)，7.71(1H，d，J＝2.0Hz)，7.86-7.91(2H，m)，8.35(1H，s)，9.68(1H，s)
向3-氯水杨酸0.92g中依次加入N，N-二甲基乙酰胺9.2mL、碳酸钾2.2g和苄基溴1.4mL，在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，依次加入碳酸钾0.37g和苄基溴0.19mL，在80℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：100-95％己烷/乙酸乙酯]精制，得到无色油状物的2-(苄氧基)-3-氯苯甲酸苄酯1.8g。
向得到的2-(苄氧基)-3-氯苯甲酸苄酯0.35g的甲苯5.3mL溶液中，加入3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶0.25g、磷酸三钾0.47g、乙酸钯(II)4.5mg和2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯4.1mg，在氮气气氛中加热回流1小时40分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶0.12g、磷酸三钾0.23g、乙酸钯(II)4.5mg和2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯4.1mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[FujiSilysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-65％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(苄氧基)-3-(吡啶-3-基)苯甲酸苄酯0.35g。
向得到的2-(苄氧基)-3-(吡啶-3-基)苯甲酸苄酯0.35g的二烷3.5mL和甲醇3.5mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液1.3mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入2mol/L氢氧化钠水溶液1.3mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用6mol/L盐酸调节至pH4.5后，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-3-(吡啶-3-基)苯甲酸0.18g。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.61(2H，s)，7.02-7.08(2H，m)，7.22-7.39(3H，m)，7.39-7.47(2H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.6，2.0Hz)，7.95(1H，ddd，J＝7.8，2.0，2.0Hz)，8.21(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)，8.72(1H，dd，J＝4.9，1.4Hz)，8.85-8.90(1H，m)
与参考例26a同样操作，得到以下化合物。
2-(苄氧基)-3-(吡啶-4-基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：4.62(2H，s)，7.03-7.08(2H，m)，7.23-7.38(3H，m)，7.43(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.54-7.58(2H，m)，7.62(1H，dd，J＝7.7，1.8Hz)，8.23(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)，8.74-8.78(2H，m)
向5-甲酰基-2-羟基苯甲酸0.50g的N，N-二甲基甲酰胺5mL溶液中，依次加入碳酸钾1.2g和苄基溴0.79mL，在室温下搅拌10分钟后，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-5-甲酰基苯甲酸苄酯0.93g。
向得到的2-(苄氧基)-5-甲酰基苯甲酸苄酯0.93g的甲醇9mL混悬液中，加入对甲苯磺酰基甲基异腈0.55g和碳酸钾0.39g，加热回流1小时40分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入对甲苯磺酰基甲基异腈0.079g和碳酸钾0.058g，加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：70-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-(苄氧基)-5-(唑-5-基)苯甲酸甲酯0.56g。
向得到的2-(苄氧基)-5-(唑-5-基)苯甲酸甲酯0.55g的二烷5mL溶液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液4.5mL，在室温下搅拌2小时40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用6mol/L盐酸调节至pH4.0后，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(苄氧基)-5-(唑-5-基)苯甲酸0.46g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.27(2H，s)，7.28-7.45(4H，m)，7.47-7.55(2H，m)，7.65(1H，s)，7.84(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.99(1H，d，J＝2.1Hz)，8.41(1H，s)，12.95(1H，s)
向4-(苄氧基)-3-(苄氧基羰基)苯甲酸0.50g的二氯甲烷5mL混悬液中，加入N，N-二甲基甲酰胺0.011mL和草酰氯0.18mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二烷5mL，加入到一水合肼0.67mL的水6.7mL溶液中，在室温下搅拌30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，将得到的固体用乙醇洗涤，得到淡黄色固体的2-(苄氧基)-5-(肼基羰基)苯甲酸苄酯0.38g。
将得到的2-(苄氧基)-5-(肼基羰基)苯甲酸苄酯0.20g的原甲酸三甲酯2mL混悬液加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯和二异丙醚，过滤收集固体物质0.16g。将得到的固体物质0.11g在200℃下搅拌15分钟。将反应混合物冷却至室温后，用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(苄氧基)-5-(1，3，4-二唑-2-基)苯甲酸苄酯0.079g。
1H-NMR(CDCl3)δ：5.26(2H，s)，5.38(2H，s)，7.16(1H，d，J＝8.8Hz)，7.30-7.47(10H，m)，8.18(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，8.43(1H，s)，8.53(1H，d，J＝2.3Hz)
与参考例8a同样操作，得到以下化合物。
2-(苄氧基)-5-(1，3，4-二唑-2-基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.33(2H，s)，7.30-7.37(1H，m)，7.38-7.47(3H，m)，7.49-7.55(2H，m)，8.13(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，8.28(1H，d，J＝2.3Hz)，9.31(1H，s)
向2-(苄氧基)-5-溴苯甲酸苄酯3.0g的甲苯30mL溶液中，加入哌啶1.1mL、碳酸铯4.9g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)0.069g、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯0.18g和乙酸钯(II)0.034g，在氮气气氛中加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温后，加入哌啶0.37mL、碳酸铯1.2g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)0.069g、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯0.18g和乙酸钯(II)0.034g，在氮气气氛中加热回流5小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酸苄酯2.4g。
向得到的2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酸苄酯2.2g的二烷11mL、乙酸乙酯17mL和甲醇5.5mL混合液中加入10％钯-碳1.1g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入四氢呋喃，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸1.1g。
向得到的2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸0.90g中，依次加入二氯甲烷9.0mL、吡啶0.82mL和乙酸酐0.46mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用乙酸乙酯萃取水层。合并有机层和萃取液，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸0.55g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55-1.63(2H，m)，1.67-1.77(4H，m)，2.31(3H，s)，3.15-3.22(4H，m)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.11-7.20(1H，m)，7.60(1H，d，J＝2.9Hz)
参考例32a
向2，4-二羟基苯甲酸甲酯0.25g的N，N-二甲基乙酰胺5mL溶液中，加入碳酸钾0.31g和甲磺酸1-(甲磺酰基)哌啶-4-基酯0.46g，在90℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碘化钠0.045g，在90℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钾0.10g和甲磺酸1-(甲磺酰基)哌啶-4-基酯0.12g，在90℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-羟基-4-((1-(甲磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯甲酸甲酯0.19g。
向得到的2-羟基-4-((1-(甲磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯甲酸甲酯0.19g的二烷0.95mL和甲醇0.95mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.87mL，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.58mL，加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用6mol/L盐酸调节至pH3后，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-羟基-4-((1-(甲磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯甲酸0.18g。
冰冷下，向得到的2-羟基-4-((1-(甲磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯甲酸0.18g的二氯甲烷1.8mL混悬液中，依次加入吡啶0.12mL和乙酸酐0.065mL，在室温下搅拌1小时。冰冷下，向反应混合物中依次加入吡啶0.023mL和乙酸酐0.016mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入1mol/L盐酸和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用1mol/L盐酸、水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-乙酰氧基-4-((1-(甲磺酰基)哌啶-4-基)氧基)苯甲酸0.18g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.97-2.13(4H，m)，2.34(3H，s)，2.82(3H，s)，3.27-3.47(4H，m)，4.59-4.67(1H，m)，6.63(1H，d，J＝2.5Hz)，6.84(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，8.07(1H，d，J＝8.8Hz)
向2-羟基-5-(哌啶-4-基)苯甲酸1.6g中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液25mL和二碳酸二叔丁酯2.1g，在室温下搅拌19小时。将反应混合物用10％柠檬酸水溶液调节至pH3.0后，过滤收集固体物质。向所得固体物质的N，N-二甲基乙酰胺20mL溶液中，依次加入碳酸钾2.6g和苄基溴1.6mL，在55℃下搅拌1小时45分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Biotage AB公司，KP-Sil，洗脱液：97-80％氯仿/甲醇]精制后，用硅胶柱色谱法[Biotage AB公司，KP-Sil，洗脱液：95-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到无色油状物的4-(4-(苄氧基)-3-(苄氧基羰基)苯基哌啶-1-甲酸叔丁酯0.42g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，1.50-1.65(2H，m)，1.72-1.83(2H，m)，2.54-2.66(1H，m)，2.68-2.86(2H，m)，4.14-4.32(2H，m)，5.14(2H，s)，5.35(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.45(11H，m)，7.67(1H，d，J＝2.4Hz)
与参考例8a同样操作，得到以下化合物。
2-(苄氧基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.34-1.50(2H，m)，1.41(9H，s)，1.67-1.79(2H，m)，2.60-2.90(3H，m)，3.97-4.13(2H，m)，5.17(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.6Hz)，7.27-7.42(4H，m)，7.44-7.52(3H，m)，12.62(1H，s)
向4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯3.0g的乙二醇二甲醚30mL溶液中，加入水9.0mL、碳酸钠2.6g、2-甲氧基苯基硼酸1.8g和双(三苯膦)二氯化钯(II)0.14g，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：99-91％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色油状物的4-(2-甲氧基苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯3.3g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.58(9H，s)，3.83(3H，s)，6.99-7.04(1H，m)，7.04-7.10(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，7.40(1H，ddd，J＝8.3，7.6，1.7Hz)，7.73-7.77(1H，m)，7.78(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz)，8.01(1H，d，J＝1.0Hz)
向4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.15g的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.6mL、碳酸钠0.16g、2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯0.19g和四(三苯膦)钯(0)29mg，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：91-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.21g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.60(9H，s)，6.14-6.22(1H，宽峰)，7.16-7.23(2H，m)，7.38-7.45(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝1.7Hz)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)
与参考例36a同样操作，得到以下化合物。
4-(呋喃-2-基)-2-硝基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H，s)，6.55(1H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，6.87(1H，d，J＝3.4Hz)，7.57(1H，d，J＝1.7Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.08(1H，d，J＝1.7Hz)
向4-氯-2-硝基苯甲酸甲酯0.90g的乙二醇二甲醚10mL溶液中，加入水3.0mL、碳酸钠1.1g、2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯1.5g和双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯化钯(II)30mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯1.5g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.45(9H，s)，3.97(3H，s)，6.13-6.21(1H，宽峰)，7.17-7.25(2H，m)，7.40-7.46(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.91-7.97(2H，m)
与参考例38a同样操作，得到以下化合物。
4-(呋喃-3-基)-2-硝基苯甲酸甲酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.85(3H，s)，7.15-7.22(1H，m)，7.84(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，8.07(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.30(1H，d，J＝1.7Hz)，8.49-8.55(1H，m)
在冰冷下，向4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯1.3g的N，N-二甲基甲酰胺15mL溶液中，加入60％氢化钠0.21g，在室温下搅拌10分钟后，冰冷下加入碘甲烷0.32mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水、10％柠檬酸水溶液和乙醚。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯1.1g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.17-1.43(9H，m)，2.94-3.08(3H，m)，3.94(3H，s)，7.24-7.31(1H，m)，7.33-7.41(2H，m)，7.42-7.49(1H，m)，7.60-7.72(1H，m)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，7.89(1H，d，J＝1.5Hz)
与参考例40a同样操作，得到以下化合物。
4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CD3OD)δ：1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.22-1.45(9H，m)，2.85-3.05(1H，m)，3.50-3.70(1H，m)，3.91(3H，s)，7.26-7.39(1H，m)，7.42-7.54(3H，m)，7.72-7.80(1H，m)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.90-7.98(1H，m)
向4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.27g的丙酮4.0mL溶液中，加入碳酸钾0.16g和硫酸二甲酯0.094mL，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制后，用硅胶柱色谱法[洗脱液：91-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到无色油状物的4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.061g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.28(9H，m)，1.51(9H，m)，3.00-3.11(3H，m)，7.39-7.54(4H，m)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83-7.94(2H，m)
参考例43a
向4-(2-甲氧基苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯3.3g的2-丙醇40mL、水10mL和乙酸2.6mL混合液中，依次加入甲酸钠2.7g和10％钯-碳0.65g，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：99-91％己烷/乙酸乙酯]精制，得到无色油状物的2-氨基-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯3.0g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(9H，s)，3.80(3H，s)，5.65-5.78(2H，宽峰)，6.77-6.83(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.27-7.36(2H，m)，7.81-7.87(1H，m)
向4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.057g的乙酸乙酯2.5mL和甲醇2.5mL混合液中加入10％钯-碳0.011g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯0.048g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02-1.38(9H，m)，1.54(9H，s)，2.83-3.05(3H，m)，6.44(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，6.56-6.74(3H，m)，7.26-7.43(4H，m)，7.61-7.70(1H，m)
参考例45a、46a
与参考例44a同样操作，得到表8a所示的化合物。
[表8a]
2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯
1H-NMR(CD3OD)δ：0.96-1.11(3H，m)，1.24-1.50(9H，m)，2.77-2.95(1H，m)，3.45-3.75(1H，m)，3.86(3H，s)，6.56(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，6.73(1H，d，J＝1.7Hz)，7.17-7.27(1H，m)，7.33-7.42(3H，m)，7.75-7.83(1H，m)
2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21-1.49(9H，m)，2.80-3.04(3H，m)，3.89(3H，s)，6.60-6.72(2H，m)，7.17-7.23(1H，m)，7.24-7.40(3H，m)，7.83-7.91(1H，m)
向4-(呋喃-2-基)-2-硝基苯甲酸甲酯0.14g的乙醇2.1mL混悬液中，加入水0.56mL、氯化铵18mg和铁粉94mg，加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入氯化铵18mg、铁粉31mg和水0.28mL，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：99-95％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-氨基-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯78mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.88(3H，s)，5.72-5.86(2H，宽峰)，6.49(1H，dd，J＝3.3，1.8Hz)，6.72(1H，d，J＝3.3Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，6.99(1H，d，J＝1.7Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.86(1H，d，J＝8.5Hz)
与参考例47a同样操作，得到以下化合物。
2-氨基-4-(呋喃-3-基)苯甲酸甲酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.78(3H，s)，6.61-6.70(2H，宽峰)，6.80(1H，dd，J＝8.6，1.7Hz)，6.84(1H，dd，J＝1.8.0.7Hz)，6.97(1H，d，J＝1.7Hz)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，7.76(1H，dd，J＝1.8，1.7Hz)，8.15-8.19(1H，m)
向5-氨基-2-(苄氧基)苯甲酸甲酯4.6g的N，N-二甲基甲酰胺23mL溶液中，依次加入碳酸钾5.1g和1，5-二溴戊烷2.5mL，在50～55℃下搅拌1小时后，在55～60℃下搅拌1小时，在70℃下搅拌1小时30分钟，在75～80℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-65％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色油状物的2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酸甲酯4.3g。
向得到的2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酸甲酯4.3g的二烷45mL溶液中，加入4mol/L氢氧化钠水溶液9.8mL，在室温下搅拌1小时后，在50～55℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，用乙酸调节至pH6.3，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酸3.7g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52-1.62(2H，m)，1.65-1.76(4H，m)，3.08-3.16(4H，m)，5.23(2H，s)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.08-7.16(1H，m)，7.36-7.45(5H，m)，7.75(1H，d，J＝3.2Hz)
在冰冷下，向2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酸2.5g的二氯甲烷25mL和N，N-二甲基甲酰胺0.050mL混合液中，加入草酰氯0.96mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷25mL后，冰冷下，加入到2-氨基-4-溴苯甲酸叔丁酯2.0g的吡啶0.89mL和二氯甲烷20mL混合液中，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯3.8g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44-1.54(2H，m)，1.46(9H，s)，1.57-1.66(4H，m)，2.99-3.08(4H，m)，5.39(2H，s)，7.04-7.14(2H，m)，7.21-7.34(3H，m)，7.38-7.50(4H，m)，7.86-7.92(1H，m)，9.00-9.05(1H，m)，12.17(1H，s)
向2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酸0.31g中加入三氟乙酸6.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酸。
向得到的2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酸中依次加入二氯甲烷5.0mL、吡啶0.25mL和乙酸酐0.19mL，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入吡啶0.082mL和乙酸酐0.095mL，加热回流30分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：99-93％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酸0.035g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.28(3H，s)，7.35(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.0，4.8Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.13(1H，ddd，J＝8.0，2.2，1.8Hz)，8.19(1H，d，J＝2.4Hz)，8.62(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)，13.10-13.60(1H，宽峰)
向5-溴-4-氟-2-甲基苯胺1.74g的二氯甲烷17mL溶液中，依次加入吡啶1.0mL和乙酰氯0.67mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水、1mol/L盐酸和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷，过滤收集固体物质，得到白色固体的N-(5-溴-4-氟-2-甲基苯基)乙酰胺1.83g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.06(3H，s)，2.18(3H，s)，7.27(1H，d，J＝9.5Hz)，7.74(1H，d，J＝6.8Hz)，9.38(1H，s)
在加热回流下，向N-(5-溴-4-甲氧基-2-甲基苯基)乙酰胺1.0g的水10mL、叔丁醇10mL和硫酸镁0.79g混合液中，加入高锰酸钾0.98g，在氮气气氛中加热回流6小时20分钟。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯。分离收集水层，加入1mol/L盐酸4mL和氯仿。分离收集有机层，用氯仿萃取水层。合并有机层和萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(乙酰氨基)-4-溴-5-甲氧基苯甲酸0.36g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H，s)，3.86(3H，s)，7.53(1H，s)，8.68(1H，s)，10.78(1H，s)
与参考例53a同样操作，得到以下化合物。
2-(乙酰氨基)-4-溴-5-氟苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.14(3H，s)，7.81(1H，d，J＝9.3Hz)，8.77(1H，d，J＝6.8Hz)，10.92(1H，s)，13.70-14.44(1H，宽峰)
参考例55a
在室温下，向二碳酸二叔丁酯0.75g的四氢呋喃1.5mL溶液中，加入4-(二甲氨基)吡啶63mg和2-(乙酰氨基)-4-溴-5-甲氧基苯甲酸0.49g，在相同温度下搅拌4小时15分钟。在室温下，向反应混合物中加入四氢呋喃2mL，在相同温度下搅拌3天。在室温下，向反应混合物中加入二碳酸二叔丁酯0.37g，在相同温度下搅拌1天。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷和二异丙醚，过滤收集固体物质，得到褐色固体的7-溴-6-甲氧基-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮0.40g。
向得到的7-溴-6-甲氧基-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮0.40g的乙二醇二甲醚4mL混悬液中，加入水1.2mL、苯基硼酸0.22g、碳酸钠0.38g和双(三苯膦)二氯化钯(II)21mg，在氮气气氛中加热回流4小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集水层，用2mol/L氢氧化钠水溶液萃取有机层。合并水层和萃取液，用6mol/L盐酸调节至pH1，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(乙酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸0.27g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H，s)，3.78(3H，s)，7.35-7.52(5H，m)，7.57(1H，s)，8.39(1H，s)，10.79(1H，s)
与参考例55a同样操作，得到以下化合物。
2-(乙酰氨基)-5-氟-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.15(3H，s)，7.45-7.59(5H，m)，7.79(1H，d，J＝11.2Hz)，8.60(1H，d，J＝7.3Hz)，10.93(1H，s)，13.60-14.28(1H，宽峰)
将2-(乙酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸0.41g的二烷1.2mL和浓盐酸1.2mL混合液加热回流3小时40分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入水。用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH7后，加入氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到褐色固体的2-氨基-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸。
冰冷下，向得到的2-氨基-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸的甲醇10mL混悬液中加入浓硫酸1mL，加热回流6小时。将反应混合物冷却至室温后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH8.0，加入氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷，过滤收集固体物质，得到褐色固体的2-氨基-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.24g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.65(3H，s)，3.82(3H，s)，6.35(2H，s)，6.78(1H，s)，7.30(1H，s)，7.32-7.49(5H，m)
与参考例57a同样操作，得到以下化合物。
2-氨基-5-氟-4-苯基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.90(3H，s)，5.42-5.81(2H，宽峰)，6.71(1H，d，J＝6.3Hz)，7.36-7.47(3H，m)，7.51-7.56(2H，m)，7.63(1H，d，J＝11.5Hz)
与参考例50a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.52-1.67(6H，m)，1.54(9H，s)，2.19(3H，s)，3.18-3.26(4H，m)，7.09(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.5，2.9Hz)，7.32(1H，d，J＝2.9Hz)，7.41-7.48(1H，m)，7.89(1H，d，J＝8.5Hz)，8.78(1H，d，J＝1.7Hz)，11.47(1H，s)
向2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酸0.56g的二氯甲烷3.0mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺0.010mL和草酰氯0.21mL，在室温下搅拌1小时20分钟。冰冷下，将反应混合物加入到2-氨基-4-氯苄腈0.23g的二氯甲烷3.0mL和吡啶0.30mL混合液中，在室温下搅拌2小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入10％柠檬酸水溶液和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(苄氧基)-N-(5-氯-2-氰基苯基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰胺。
向得到的2-(苄氧基)-N-(5-氯-2-氰基苯基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰胺的乙二醇二甲醚3.0mL混悬液中，加入水0.74mL、苯基硼酸0.12g、碳酸钠0.21g和双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯化钯(II)3.0mg，在氮气气氛中加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入苯基硼酸0.12g、碳酸钠0.21g和双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯化钯(II)3.0mg，在氮气气氛中加热回流40分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入氯仿和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(苄氧基)-N-(4-氰基联苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰胺0.32g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-1.59(2H，m)，1.65-1.73(4H，m)，3.07-3.12(4H，m)，5.54(2H，s)，6.92(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.26-7.50(9H，m)，7.64-7.71(3H，m)，7.87(1H，d，J＝3.2Hz)，9.05(1H，d，J＝1.4Hz)，11.08(1H，s)
向5-氨基-2-(苄氧基)苯甲酸甲酯0.40g的N，N-二甲基乙酰胺3.2mL溶液中，依次加入碳酸钾0.54g、碘化钾0.11g和双(2-氯乙基)醚0.22mL，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色油状物的2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酸甲酯0.27g。
向得到的2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酸甲酯0.26g的乙醇2.1mL溶液中，加入4mol/L氢氧化钠水溶液0.3mL，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，依次加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酸0.17g。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.10-3.16(4H，m)，3.82-3.89(4H，m)，5.25(2H，s)，7.04-7.13(2H，m)，7.39-7.45(5H，m)，7.73(1H，d，J＝2.9Hz)，10.80-11.20(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酸11.4g的四氢呋喃57mL和N，N-二甲基甲酰胺0.013mL混合液中，加入草酰氯3.4mL，在室温下搅拌40分钟后，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温，加入四氢呋喃23mL，加热回流30分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入四氢呋喃23mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-溴苯甲酸叔丁酯9.0g的吡啶6.7mL和四氢呋喃45mL混合液中，在室温下搅拌30分钟后，在50℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯13.8g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.46(9H，s)，3.00-3.07(4H，m)，3.69-3.77(4H，m)，5.41(2H，s)，7.09-7.17(2H，m)，7.22-7.34(3H，m)，7.40-7.50(4H，m)，7.89(1H，d，J＝8.6Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，12.19(1H，s)
参考例63a
冰冷下，向2-(苄氧基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸0.93g的二氯甲烷9.0mL和N，N-二甲基甲酰胺0.017mL混合液中，加入草酰氯0.29mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷4.5mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯0.45g的吡啶0.40mL和二氯甲烷9.0mL混合液中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入氯仿和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯0.65g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.35-1.51(2H，m)，1.41(9H，s)，1.69-1.79(2H，m)，2.65-2.90(3H，m)，3.73(3H，s)，4.00-4.12(2H，m)，5.43(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24-7.36(3H，m)，7.38-7.48(4H，m)，7.78(1H，d，J＝2.2Hz)，7.90(1H，d，J＝8.6Hz)，8.99(1H，d，J＝2.2Hz)，12.00(1H，s)
冰冷下，向2-(2-(苄氧基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯0.65g的二氯甲烷6.5mL溶液中，加入三氟乙酸1.3mL，在室温下搅拌30分钟。冰冷下，将反应混合物加入到饱和碳酸氢钠水溶液中。分离收集有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯0.54g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯0.54g的四氢呋喃5.4mL溶液中，依次加入乙酸0.12mL、37％甲醛水溶液0.10mL和三乙酰氧基硼氢化钠0.54g，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯0.48g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.70-1.91(4H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.34(3H，s)，2.52-2.62(1H，m)，2.97-3.05(2H，m)，3.75(3H，s)，5.43(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.40(5H，m)，7.41-7.46(2H，m)，7.89(1H，d，J＝2.4Hz)，7.93(1H，d，J＝8.6Hz)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)
向4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯5.0g的乙二醇二甲醚50mL溶液中，加入水15mL、碳酸钠4.6g、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)异喹啉5.1g和双(三苯膦)二氯化钯(II)0.24g，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和水。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-75％己烷/乙酸乙酯]精制，得到褐色油状物的4-(异喹啉-4-基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯5.8g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55(9H，s)，7.76-7.83(1H，m)，7.83-7.88(2H，m)，7.99-8.02(2H，m)，8.21(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.0Hz)，8.55(1H，s)，9.44(1H，s)
向4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.15g的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.6mL、碳酸钠0.16g、3-(叔丁氧基羰基氨基)苯基硼酸0.14g和四(三苯膦)钯(0)29mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-91％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的4-(3-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.17g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.54(9H，s)，1.58(9H，s)，6.55-6.63(1H，宽峰)，7.24-7.28(1H，m)，7.33(1H，d，J＝8.6Hz)，7.39(1H，d，J＝7.8Hz)，7.74(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.84(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz)，7.99(1H，d，J＝1.7Hz)
与参考例2b同样操作，得到以下化合物。
4-(呋喃-2-基)-2-硝基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.92(3H，s)，6.55(1H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，6.87(1H，d，J＝3.4Hz)，7.57(1H，d，J＝1.7Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.08(1H，d，J＝1.7Hz)
参考例4b
向4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.15g的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.6mL、碳酸钠0.16g、2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯0.19g和四(三苯膦)钯(0)29mg，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：91-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.21g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，1.60(9H，s)，6.14-6.22(1H，宽峰)，7.16-7.23(2H，m)，7.38-7.45(1H，m)，7.67(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，7.85(1H，d，J＝1.7Hz)，7.96(1H，d，J＝8.5Hz)
向4-氯-2-硝基苯甲酸甲酯0.90g的乙二醇二甲醚10mL溶液中，加入水3.0mL、碳酸钠1.1g、2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯基氨基甲酸叔丁酯1.5g和双(二叔丁基(4-二甲氨基苯基)膦)二氯化钯(II)30mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯1.5g。
1H-NMR(CDCl3)：1.45(9H，s)，3.97(3H，s)，6.13-6.22(1H，宽峰)，7.17-7.25(2H，m)，7.40-7.46(1H，m)，7.71(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)，7.86(1H，d，J＝8.1Hz)，7.91-7.97(2H，m)
向N-(5-氯-2-氰基苯基)-5-苯基吡啶-3-甲酰胺0.20g的甲苯3.0mL混悬液中，加入苯基硼酸88mg、磷酸三钾0.28g、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯2.5mg和乙酸钯(II)2.7mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯2.5mg和乙酸钯(II)2.7mg，在氮气气氛中加热回流6小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的N-(2-氰基-5-苯基苯基)-5-苯基吡啶-3-甲酰胺0.23g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.45-7.62(6H，m)，7.75-7.83(3H，m)，7.84-7.90(2H，m)，7.96(1H，d，J＝1.7Hz)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.65(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，9.13-9.18(2H，m)，11.01(1H，s)
向4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯2.0g的二烷20mL溶液中，加入乙酸钾2.0g、双(频哪醇)二硼3.4g和(1，1′-双(二苯膦)二茂铁)二氯化钯(II)二氯甲烷配合物0.27g，在氮气气氛中，在95～100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80％己烷/乙酸乙酯]精制后，用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-90％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-硝基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯甲酸叔丁酯2.0g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.26(12H，s)，1.36(9H，s)，7.69(1H，d，J＝7.6Hz)，7.99-8.06(1H，m)，8.23-8.27(1H，m)
与参考例7b同样操作，得到以下化合物。
N，N-二乙基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯胺
1H-NMR(CDCl3)δ：1.15(6H，t，J＝7.1Hz)，1.33(12H，s)，3.37(4H，q，J＝7.1Hz)，6.75-6.84(1H，m)，7.07-7.17(2H，m)，7.18-7.25(1H，m)
向2-硝基-4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯甲酸叔丁酯1.0g的乙二醇二甲醚10mL溶液中，加入水3mL、碳酸钠0.76g、2-溴吡啶0.42mL和四(三苯膦)钯(0)0.17g，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色油状物的2-硝基-4-(吡啶-2-基)苯甲酸叔丁酯0.32g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(9H，s)，7.32-7.38(1H，m)，7.78-7.87(3H，m)，8.28(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.50(1H，d，J＝1.7Hz)，8.72-8.77(1H，m)
与参考例9b同样操作，得到以下化合物。
4-(2-(二氟甲氧基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)：1.59(9H，s)，6.44(1H，t，J＝73.5Hz)，7.24-7.37(2H，m)，7.39-7.49(2H，m)，7.74-7.82(2H，m)，7.93-7.97(1H，m)
向4-溴-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.50g的二甲亚砜5mL溶液中，加入1H-吡唑0.14g、碳酸钾0.46g、D-脯氨酸38mg和碘化铜(I)32mg，在氮气气氛中，在100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和水，过滤除去不溶物。分离收集有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：100-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-硝基-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸叔丁酯0.20g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.57(9H，s)，6.56(1H，dd，J＝2.6，1.8Hz)，7.79(1H，d，J＝1.8Hz)，7.88(1H，d，J＝8.5Hz)，7.95(1H，dd，J＝8.5，2.1Hz)，8.01(1H，d，J＝2.6Hz)，8.15(1H，d，J＝2.1Hz)
冰冷下，向4-(3-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.30g的四氢呋喃5.0mL溶液中，加入60％氢化钠43mg，在相同温度下搅拌20分钟。冰冷下，向反应混合物中加入碘乙烷0.087mL，在相同温度下搅拌30分钟后，在室温下搅拌2小时40分钟。在室温下，向反应混合物中加入N，N-二甲基甲酰胺3.0mL，冰冷下，依次加入60％氢化钠14mg和碘乙烷0.058mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水和乙醚。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到无色油状物的4-(3-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.16g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46(9H，s)，1.58(9H，s)，3.73(2H，q，J＝7.1Hz)，7.26-7.32(1H，m)，7.38-7.50(3H，m)，7.80-7.83(2H，m)，7.98(1H，s)
冰冷下，向4-(3-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.17g的N，N-二甲基甲酰胺3.0mL溶液中，加入60％氢化钠24mg，在相同温度下搅拌15分钟后，在室温下搅拌20分钟。冰冷下，向反应混合物中加入碘甲烷0.037mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水和乙醚。分离收集有机层，用乙醚萃取水层。合并有机层和萃取液，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到褐色油状物的4-(3-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.17g。
1H-NMR(CDCl3)：1.48(9H，s)，1.58(9H，s)，3.32(3H，s)，7.30-7.36(1H，m)，7.36-7.41(1H，m)，7.42-7.53(2H，m)，7.80-7.84(2H，m)，7.99(1H，s)
与参考例13b同样操作，得到以下化合物。
4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CD3OD)：1.06(3H，t，J＝7.1Hz)，1.22-1.45(9H，m)，2.85-3.05(1H，宽峰)，3.50-3.70(1H，宽峰)，3.91(3H，s)，7.26-7.39(1H，m)，7.42-7.54(3H，m)，7.72-7.80(1H，m)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.90-7.98(1H，宽峰)
与参考例13b同样操作，得到以下化合物。
4-(2-((叔丁氧基羰基)(异丙基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CD3OD)：0.73(3H，d，J＝6.8Hz)，1.05(3H，d，J＝6.6Hz)，1.26-1.50(9H，宽峰)，3.91(3H，s)，3.89-4.05(1H，宽峰)，7.21-7.30(1H，m)，7.46-7.54(3H，m)，7.78(1H，dd，J＝7.9，1.6Hz)，7.88(1H，d，J＝7.9Hz)，7.99(1H，s)
冰冷下，向4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯0.27g的N，N-二甲基甲酰胺3.0mL溶液中，加入60％氢化钠54mg，在相同温度下搅拌5分钟后，在室温下搅拌15分钟。冰冷下，向反应混合物中加入碘甲烷0.083mL，在室温下搅拌1小时后，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碘甲烷0.11mL，在40～50℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙醚。分离收集有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：99-95％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色油状物的4-(2-((乙基)(甲基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯0.12g。
1H-NMR(CDCl3)：0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，2.58(3H，s)，2.80(2H，q，J＝7.2Hz)，3.94(3H，s)，7.05-7.15(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，7.31-7.39(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，7.88(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)，8.18(1H，d，J＝1.7Hz)
向4-(2-(叔丁氧基羰基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.27g的丙酮4.0mL溶液中，加入碳酸钾0.16g和硫酸二甲酯0.094mL，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制后，用硅胶柱色谱法[洗脱液：91-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到无色油状物的4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.061g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99-1.28(9H，m)，1.51(9H，s)，3.00-3.11(3H，m)，7.39-7.54(4H，m)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.83-7.94(2H，m)
在室温下，向4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯0.39g的二氯甲烷2.0mL溶液中加入三氟乙酸4.5mL，在相同温度下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：91-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到橙色油状物的4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸甲酯0.27g。
1H-NMR(CDCl3)：1.16-1.23(3H，m)，3.15(2H，q，J＝7.1Hz)，3.52-3.68(1H，宽峰)，3.93-3.97(3H，m)，6.74(1H，d，J＝8.3Hz)，6.76-6.83(1H，m)，7.03-7.09(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.74-7.79(1H，m)，7.80-7.86(1H，m)，7.95-7.99(1H，m)
在加热回流下，向N-(5-溴-4-甲氧基-2-甲基苯基)乙酰胺1.0g的水10mL、叔丁醇10mL和硫酸镁0.79g混合液中加入高锰酸钾0.98g，在氮气气氛中加热回流6小时20分钟。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯。分离收集水层，加入1mol/L盐酸4mL和氯仿。分离收集有机层，用氯仿萃取水层。合并有机层和萃取液，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(乙酰氨基)-4-溴-5-甲氧基苯甲酸0.36g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H，s)，3.86(3H，s)，7.53(1H，s)，8.68(1H，s)，10.78(1H，s)
在室温下，向二碳酸二叔丁酯0.75g的四氢呋喃1.5mL溶液中加入4-(二甲氨基)吡啶63mg和2-乙酰胺-4-溴-5-甲氧基苯甲酸0.49g，在相同温度下搅拌4小时15分钟。在室温下，向反应混合物中加入四氢呋喃2mL，在相同温度下搅拌3天。在室温下，向反应混合物中加入二碳酸二叔丁酯0.37g，在相同温度下搅拌1天。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷和二异丙醚，过滤收集固体物质，得到褐色固体的7-溴-6-甲氧基-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮0.40g。
向得到的7-溴-6-甲氧基-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮0.40g的乙二醇二甲醚4mL混悬液中，加入水1.2mL、苯基硼酸0.22g、碳酸钠0.38g和双(三苯膦)二氯化钯(II)21mg，在氮气气氛中加热回流4小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集水层，用2mol/L氢氧化钠水溶液萃取有机层。合并水层和萃取液，用6mol/L盐酸调节至pH1，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-乙酰胺-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸0.27g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.11(3H，s)，3.78(3H，s)，7.35-7.52(5H，m)，7.57(1H，s)，8.39(1H，s)，10.79(1H，s)
将2-乙酰胺-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸0.41g的二烷1.2mL和浓盐酸1.2mL混合液加热回流3小时40分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入水。用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH7后，加入氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到褐色固体的2-氨基-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸。
在冰冷下，向得到的2-氨基-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸的甲醇10mL混悬液中加入浓硫酸1mL，加热回流6小时。将反应混合物冷却至室温后，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH8.0，加入氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷，过滤收集固体物质，得到褐色固体的2-氨基-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.24g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.65(3H，s)，3.82(3H，s)，6.35(2H，s)，6.78(1H，s)，7.30(1H，s)，7.32-7.49(5H，m)
向5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶-3-甲酸甲酯0.10g的乙二醇二甲醚1mL溶液中，加入2-溴嘧啶73mg、碳酸钠81mg、水0.3mL和双(三苯膦)二氯化钯(II)5.3mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和水，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的5-(嘧啶-2-基)吡啶-3-甲酸甲酯30mg。
在室温下，向得到的5-(嘧啶-2-基)吡啶-3-甲酸甲酯30mg的二烷0.3mL和甲醇0.3mL混合液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.21mL，在相同温度下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和甲苯。分离收集水层，用1mol/L盐酸调节至pH3.8后，过滤收集固体物质，得到白色固体的5-(嘧啶-2-基)吡啶-3-甲酸7.0mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.58(1H，t，J＝4.9Hz)，9.00(2H，d，J＝4.9Hz)，9.13(1H，dd，J＝2.0，2.0Hz)，9.20(1H，d，J＝2.0Hz)，9.68(1H，d，J＝2.0Hz)
在室温下，向5-(呋喃-3-基)吡啶-3-甲酸甲酯0.54g的甲醇10mL溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液2.0mL，在相同温度下搅拌2小时50分钟。在室温下，向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液8mL，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的5-(呋喃-3-基)吡啶-3-甲酸0.33g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.13-7.17(1H，m)，7.80-7.84(1H，m)，8.41-8.48(2H，m)，8.92-8.96(1H，m)，9.05-9.11(1H，m)
在室温下，向5-溴吡啶-3-甲酸0.23g的二氯甲烷5mL混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺8.6μL和草酰氯0.14mL，在相同温度下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.5mL。在室温下，将反应混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.25g的二氯甲烷5mL和吡啶0.19mL混合液中，在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离收集有机层，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：100-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(5-溴吡啶-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.39g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(9H，s)，7.37-7.45(2H，m)，7.45-7.53(2H，m)，7.68-7.74(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.6Hz)，8.52(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.86(1H，d，J＝2.2Hz)，9.17(1H，d，J＝2.0Hz)，9.22(1H，d，J＝1.9Hz)，12.52(1H，s)
参考例25b～27b
与参考例24b同样操作，得到表5b所示的化合物。
[表5b]
2-(5-溴吡啶-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.67(9H，s)，7.35-7.43(2H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.04(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，8.84(1H，d，J＝2.0Hz)，9.24(1H，d，J＝2.0Hz)，12.90(1H，s)
2-(4-氯吡啶-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(9H，s)，7.36-7.44(2H，m)，7.44-7.53(3H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，d，J＝1.4Hz)，8.67(1H，d，J＝5.2Hz)，9.25(1H，d，J＝1.9Hz)，12.94(1H，s)
2-(6-氯吡啶-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55(9H，s)，7.43-7.50(1H，m)，7.51-7.58(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.71-7.76(2H，m)，7.81(1H，d，J＝8.3Hz)，8.02(1H，d，J＝8.3Hz)，8.37(1H，dd，J＝8.3，2.6Hz)，8.60(1H，d，J＝1.8Hz)，8.99(1H，d，J＝2.6Hz)，11.56(1H，s)
与参考例24b同样操作，得到以下化合物。
4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.64(9H，s)，7.24-7.31(1H，m)，7.43-7.49(1H，m)，7.50-7.58(2H，m)，7.66-7.73(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.5Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，9.04(1H，d，J＝2.2Hz)，9.17(1H，d，J＝1.9Hz)，9.24(1H，d，J＝2.2Hz)，12.52(1H，s)
与参考例24b同样操作，得到以下化合物。
N-(5-氯-2-氰基苯基)-5-苯基吡啶-3-甲酰胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.46-7.64(4H，m)，7.78-7.90(3H，m)，7.98(1H，d，J＝8.3Hz)，8.59-8.64(1H，m)，9.09-9.19(2H，m)，11.03(1H，s)
向4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯57mg的乙酸乙酯2.5mL和甲醇2.5mL混合液中加入10％钯-碳11mg，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯48mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.02-1.38(9H，m)，1.54(9H，s)，2.83-3.01(3H，m)，6.44(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，6.56-6.74(3H，m)，7.26-7.43(4H，m)，7.61-7.70(1H，m)
参考例31b～34b
与参考例30b同样操作，得到表6b所示的化合物。
[表6b]
2-氨基-4-(吡啶-2-基)苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(9H，s)，5.74-5.86(2H，宽峰)，7.18(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.23-7.29(1H，m)，7.36(1H，d，J＝1.4Hz)，7.69-7.79(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8.3Hz)，8.67-8.72(1H，m)
2-氨基-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.60(9H，s)，5.82-5.95(2H，宽峰)，6.47(1H，dd，J＝2.3，2.0Hz)，6.90(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.08(1H，d，J＝2.2Hz)，7.72(1H，d，J＝2.0Hz)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，d，J＝2.3Hz)
2-氨基-4-(3-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.45(9H，s)，1.60(9H，s)，3.71(2H，q，J＝7.1Hz)，5.78(2H，s)，6.81-6.87(2H，m)，7.15-7.24(1H，m)，7.34-7.44(3H，m)，7.84-7.90(1H，m)
2-氨基-4-(3-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)：1.47(9H，s)，1.60(9H，s)，3.30(3H，s)，5.72-5.83(2H，宽峰)，6.81-6.86(2H，m)，7.21-7.27(1H，m)，7.34-7.41(2H，m)，7.42-7.45(1H，m)，7.84-7.89(1H，m)
与参考例30b同样操作，得到以下化合物。
2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯
1H-NMR(CD3OD)：0.96-1.11(3H，m)，1.24-1.50(9H，m)，2.77-2.95(1H，m)，3.45-3.75(1H，m)，3.86(3H，s)，6.56(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，6.73(1H，d，J＝1.7Hz)，7.17-7.27(1H，m)，7.33-7.42(3H，m)，7.75-7.83(1H，m)
与参考例30b同样操作，得到以下化合物。
2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(异丙基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯
1H-NMR(CD3OD)：0.82(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93-1.13(3H，m)，1.22-1.57(9H，m)，3.80-4.07(1H，m)，3.86(3H，s)，6.60-6.70(1H，m)，6.77(1H，d，J＝1.4Hz)，7.08-7.24(1H，宽峰)，7.33-7.44(3H，m)，7.77(1H，d，J＝8.3Hz)
与参考例30b同样操作，得到以下化合物。
2-氨基-4-(2-((乙基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)：0.90(3H，t，J＝7.0Hz)，2.61(3H，s)，2.84(2H，q，J＝7.0Hz)，3.88(3H，s)，6.85-6.91(2H，m)，6.99(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.03(1H，d，J＝8.3Hz)，7.20(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，7.23-7.30(1H，m)，7.86(1H，d，J＝8.6Hz)
向4-(2-(二氟甲氧基)苯基)-2-硝基苯甲酸叔丁酯0.18g的2-丙醇2.1mL溶液中，加入水0.53mL、甲酸钠0.13g、乙酸0.13mL和10％钯-碳35mg，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：99-91％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色油状物的2-氨基-4-(2-(二氟甲氧基)苯基)苯甲酸叔丁酯0.15g。
1H-NMR(CDCl3)：1.60(9H，s)，6.33(1H，t，J＝74.2Hz)，6.72-6.78(2H，m)，7.20-7.32(2H，m)，7.33-7.42(2H，m)，7.83-7.90(1H，m)
与参考例38b同样操作，得到以下化合物。
2-氨基-4-(四氢呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)：1.70-1.82(1H，m)，1.93-2.03(2H，m)，2.25-2.37(1H，m)，3.85(3H，s)，3.89-3.97(1H，m)，4.02-4.11(1H，m)，4.82(1H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，5.65-5.82(2H，宽峰)，6.53-6.60(1H，m)，6.64-6.70(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8.3Hz)
向4-(呋喃-2-基)-2-硝基苯甲酸甲酯0.14g的乙醇2.1mL混悬液中，加入水0.56mL、氯化铵18mg和铁粉94mg，加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入氯化铵18mg、铁粉31mg和水0.28mL，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：99-95％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-氨基-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯78mg。
1H-NMR(CDCl3)：3.88(3H，s)，5.72-5.86(2H，宽峰)，6.49(1H，dd，J＝3.3，1.8Hz)，6.72(1H，d，J＝3.3Hz)，6.94(1H，dd，J＝8.5，1.7Hz)，6.99(1H，d，J＝1.7Hz)，7.47-7.51(1H，m)，7.86(1H，d，J＝8.5Hz)
与参考例40b同样操作，得到以下化合物。
2-氨基-4-(异喹啉-4-基)苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.58(9H，s)，6.64-6.72(1H，m)，6.72-6.84(2H，宽峰)，6.91(1H，s)，7.72-7.96(4H，m)，8.23(1H，d，J＝7.8Hz)，8.42(1H，d，J＝1.0Hz)，9.35(1H，s)
向2-乙酰氧基-4-氯苯甲酸0.076g的二氯甲烷1.6mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2.7μL和草酰氯0.046mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.080g的吡啶0.060mL和二氯甲烷1.6mL混合液中，在室温下搅拌2小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia ChemicalLtd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：100-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-乙酰氧基-4-氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-4-氯苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g的甲醇2.5mL和二烷2.5mL混合液中加入碳酸钾0.12g，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-(4-氯-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.11g。
将得到的2-(4-氯-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.11g的三氟乙酸5mL和二氯甲烷2.5mL混合液在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂后，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(4-氯-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.077g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.03-7.09(2H，m)，7.43-7.58(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，7.93(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，11.75-12.05(1H，宽峰)，12.15-12.40(1H，宽峰)，13.30-13.60(1H，宽峰)
实施例2a～10a
与实施例1a同样操作，得到表9a所示的化合物。
[表9a]
2-(5-氯-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，7.90(1H，d，J＝2.9Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)，11.60-11.75(1H，宽峰)，12.25-12.40(1H，宽峰)，13.35-13.60(1H，宽峰)
2-(3-氯-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.08(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.44-7.50(1H，m)，7.51-7.58(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.9，1.1Hz)，7.72-7.78(2H，m)，7.82-7.88(1H，m)，8.14(1H，d，J＝8.2Hz)，8.80(1H，d，J＝1.8Hz)，12.25-12.50(2H，宽峰)
2-(2-羟基-5-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.28(3H，s)，6.92(1H，d，J＝8.3Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.43-7.58(4H，m)，7.69-7.76(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)，11.24(1H，s)，12.30(1H，s)，13.40-13.65(1H，宽峰)
2-(2-羟基-3-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.81-3.87(3H，m)，6.91-6.95(1H，m)，7.17-7.23(1H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.50-7.58(3H，m)，7.70-7.77(2H，m)，8.11(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，8.92-8.96(1H，m)，11.25(1H，s)，12.27(1H，s)
2-(2-羟基-4-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.80(3H，s)，6.53(1H，d，J＝2.3Hz)，6.60(1H，dd，J＝8.9，2.3Hz)，7.42-7.57(4H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.85(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)，11.82(1H，s)，12.21(1H，s)
2-(2-羟基-5-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.76(3H，s)，6.96(1H，d，J＝8.9Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.9，3.1Hz)，7.43-7.49(2H，m)，7.49-7.58(3H，m)，7.71-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，11.00(1H，s)，12.33(1H，s)，13.35-13.65(1H，宽峰)
2-(2-羟基-6-甲氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.98(3H，s)，6.59(1H，dd，J＝8.3，1.0Hz)，6.66(1H，d，J＝8.4Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.4，8.3Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.51-7.58(3H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.1Hz)，8.94(1H，s)，12.35(1H，s)，12.62(1H，s)，13.60-13.78(1H，宽峰)
2-(5-乙酰基-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.57(3H，s)，7.12(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.51-7.58(3H，m)，7.71-7.78(2H，m)，8.04(1H，dd，J＝8.7，2.2Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.58(1H，d，J＝2.2Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，12.25-12.48(2H，m)，13.40-13.65(1H，宽峰)
2-(2-羟基-4-(1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)，(40℃)δ：1.70-1.84(2H，m)，1.96-2.10(2H，m)，2.90(3H，s)，3.10-3.22(2H，m)，3.30-3.42(2H，m)，4.59-4.70(1H，m)，6.57(1H，d，J＝2.4Hz)，6.65(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，7.42-7.57(4H，m)，7.69-7.75(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.9Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.95(1H，d，J＝1.7Hz)，11.79(1H，s)，12.19(1H，s)
与实施例1a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-甲氧基苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.75(3H，s)，3.80(3H，s)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，7.04-7.12(2H，m)，7.16(1H，d，J＝8.6Hz)，7.30-7.45(4H，m)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，8.78(1H，d，J＝1.7Hz)，11.00(1H，s)，12.28(1H，s)
冰冷下，向2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸0.11g的二氯甲烷2.0mL混悬液中依次加入N，N-二甲基甲酰胺0.010mL和草酰氯0.044mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.10g和吡啶0.054mL的二氯甲烷1.0mL溶液中，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：91-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-(2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.11g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.11g中加入二烷4.0mL和4mol/L氢氧化钠水溶液0.25mL，在50～55℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.025g。
向得到的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.025g中加入4mol/L氯化氢-二烷溶液3.0mL，在室温下搅拌3小时后，在50～55℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸盐酸盐0.020g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.72-1.84(2H，m)，1.96-2.06(4H，m)，3.52-3.62(4H，m)，3.85(3H，s)，7.03-7.16(3H，m)，7.35-7.43(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.8，2.7Hz)，8.04-8.09(1H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.88(1H，d，J＝1.5Hz)
实施例13a
向2-(苄氧基)-4-(吡啶-3-基)苯甲酸0.095g的二氯甲烷1.4mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2.4μL和草酰氯0.040mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂后，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.4mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g的吡啶0.053mL和二氯甲烷1.4mL混合液中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1mol/L氢氧化钠水溶液。分离收集有机层，用1mol/L氢氧化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[FujiSilysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g的甲醇2mL、二烷4mL和乙酸乙酯4mL混合液中加入10％钯-碳63mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-40％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.077g。
将得到的2-(2-羟基-4-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.077g的三氟乙酸5mL溶液在室温下搅拌2小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水和乙酸乙酯，加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节至pH 6.5后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入甲醇3mL、二烷3mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.073mL，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-4-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠0.063g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.31-7.43(4H，m)，7.47-7.55(3H，m)，7.66-7.72(2H，m)，8.10-8.22(3H，m)，8.60-8.65(1H，m)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.99(1H，d，J＝1.9Hz)
实施例14a～17a
与实施例13a同样操作，得到表10a所示的化合物。
[表10a]
2-(2-羟基-4-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.33-7.44(4H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.66-7.72(2H，m)，7.76-7.83(2H，m)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.60-8.76(2H，m)，8.91(1H，d，J＝1.7Hz)
2-(2-羟基-4-(嘧啶-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.34-7.54(6H，m)，7.66-7.72(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.16(1H，d，J＝8.1Hz)，8.91(1H，d，J＝1.7Hz)，9.22-9.26(3H，m)
2-(2-羟基-3-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.12(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.34-7.43(2H，m)，7.45-7.53(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝7.4，1.1Hz)，7.65-7.71(2H，m)，8.00-8.06(1H，m)，8.10-8.16(2H，m)，8.52-8.59(1H，m)，8.79(1H，d，J＝1.7Hz)，8.88(1H，d，J＝1.7Hz)
2-(2-羟基-3-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.04-7.21(1H，m)，7.32-7.43(2H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.61-7.72(5H，m)，8.06-8.22(2H，m)，8.56-8.70(2H，m)，8.86-8.92(1H，m)
向2-(苄氧基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸0.095g的二氯甲烷1.4mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2.4μL和草酰氯0.040mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.4mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g的吡啶0.053mL和二氯甲烷1.4mL混合液中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入1mol/L氢氧化钠水溶液。分离收集有机层，用1mol/L氢氧化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[FujiSilysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：95-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g的甲醇2mL、二烷2mL和乙酸乙酯4mL混合液中加入10％钯-碳67mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：氯仿]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.11g。
将得到的2-(2-羟基-4-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.11g的三氟乙酸5mL溶液在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水和乙酸乙酯，加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节至pH6.0后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入水4mL、甲醇4mL和二烷4mL，在室温下导入二氧化碳气体。减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-4-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.072g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.40-7.58(5H，m)，7.69(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.72-7.77(2H，m)，7.80(1H，d，J＝1.4Hz)，7.93(1H，ddd，J＝7.8，7.8，1.8Hz)，7.98-8.06(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.69-8.74(1H，m)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，11.55-11.78(1H，宽峰)，12.40-12.62(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酸0.095g的二氯甲烷2mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2.4μL和草酰氯0.040mL，在室温下搅拌2小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.5mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g的吡啶0.053mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1mol/L氢氧化钠水溶液。分离收集有机层，用1mol/L氢氧化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-40％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.11g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.51(9H，s)，5.59(2H，s)，7.26-7.42(4H，m)，7.44-7.62(6H，m)，7.67-7.80(4H，m)，7.97(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.39(1H，d，J＝2.4Hz)，8.58-8.67(2H，m)，9.14(1H，s)，12.25(1H，s)
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.11g的乙酸2mL溶液中加入10％钯-碳0.11g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌5小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯，加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节至pH6.5后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入甲醇10mL、二烷10mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.078mL，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠0.067g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.35-7.43(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.66-7.72(2H，m)，7.73-7.79(2H，m)，7.92-8.00(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.54(1H，d，J＝2.2Hz)，8.60-8.70(2H，m)，8.91(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(苄氧基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸0.092g的二氯甲烷1.4mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2.4μL和草酰氯0.040mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂后，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.4mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g的吡啶0.053mL和二氯甲烷1.4mL混合液中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离收集有机层。将得到的有机层用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：95-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.098g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.098g的乙酸乙酯2mL、甲醇1mL和二烷1mL混合液中加入10％钯-碳49mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：氯仿]精制，得到2-(2-羟基-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
将得到的2-(2-羟基-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯的三氟乙酸5mL溶液在室温下搅拌3小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲醇，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.056g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.60(1H，dd，J＝2.6，1.8Hz)，7.43-7.58(6H，m)，7.71-7.77(2H，m)，7.81(1H，d，J＝1.7Hz)，8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.58(1H，d，J＝2.4Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，11.90(1H，s)，12.33(1H，s)，13.38-13.64(1H，宽峰)
实施例21a～22a
与实施例20a同样操作，得到表11a所示的化合物。
[表11a]
2-(2-羟基-4-(嘧啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.43-7.58(5H，m)，7.71-7.77(2H，m)，7.99(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，8.04-8.14(3H，m)，8.96(2H，d，J＝4.9Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，11.62(1H，s)，12.42(1H，s)，13.35-13.60(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(1H-吡唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.53(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.51-7.58(3H，m)，7.71-7.77(3H，m)，7.90(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.34(1H，d，J＝2.7Hz)，8.42(1H，d，J＝2.4Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，11.52-11.70(1H，宽峰)，12.35-12.50(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酸0.095g的二氯甲烷2mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2.4μL和草酰氯0.040mL，在室温下搅拌2小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.5mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g的吡啶0.053mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1mol/L氢氧化钠水溶液。分离收集有机层，用1mol/L氢氧化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.51(9H，s)，5.58(2H，s)，7.26-7.42(4H，m)，7.44-7.63(7H，m)，7.70-7.78(2H，m)，7.89(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.04-8.13(2H，m)，8.28(1H，d，J＝2.4Hz)，8.56(1H，dd，J＝4.6，1.4Hz)，8.89(1H，d，J＝2.4Hz)，9.12-9.17(1H，m)，12.25(1H，s)
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g的乙酸乙酯1mL和甲醇1mL混合液中加入10％钯-碳14mg，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入10％钯-碳14mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入乙酸2mL和10％钯-碳0.11g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂后，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌5小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，调节至pH5。过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.070g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.16(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43-7.59(5H，m)，7.70-7.78(2H，m)，7.86(1H，dd，J＝8.5，2.3Hz)，8.05-8.11(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(1H，d，J＝2.3Hz)，8.53-8.59(1H，m)，8.91(1H，d，J＝2.0Hz)，9.03(1H，d，J＝1.5Hz)
实施例24a
向7-(苄氧基)-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲酸0.33g的二氯甲烷3.0mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺8.8μL和草酰氯0.15mL，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷3mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.26g的吡啶0.20mL和二氯甲烷3.0mL混合液中，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入1mol/L盐酸和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-65％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(7-(苄氧基)-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.49g。
向得到的2-(7-(苄氧基)-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.49g的甲醇4mL和乙酸乙酯4mL混合液中加入10％钯-碳0.24g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(7-羟基-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.37g。
将得到的2-(7-羟基-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.37g的三氟乙酸4mL溶液在室温下搅拌15分钟。向反应混合物中加入二氯甲烷10mL，在室温下搅拌1小时15分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(7-羟基-2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.30g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.18-4.26(2H，m)，4.26-4.35(2H，m)，6.48(1H，s)，7.39(1H，s)，7.41-7.57(4H，m)，7.68-7.75(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝2.0Hz)，11.24(1H，s)，12.19(1H，s)，13.35-13.60(1H，宽峰)
与实施例24a同样操作，得到以下化合物。
2-(6-羟基苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.07(1H，s)，6.60(1H，d，J＝0.7Hz)，7.34(1H，d，J＝0.7Hz)，7.42-7.59(4H，m)，7.68-7.78(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.90-8.96(1H，m)，11.85(1H，s)，12.17(1H，s)，13.40-13.70(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-4-苯基苯甲酸0.18g的二氯甲烷2mL溶液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺4.6μL和草酰氯0.077mL，在室温下搅拌25分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g的吡啶0.10mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将反应混合物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-75％己烷/乙酸乙酯→氯仿]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-苯基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.11g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-苯基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.11g的甲醇4mL和氯仿4mL混合液中加入10％钯-碳40mg，在氢气氛中，在室温下搅拌5小时30分钟后，在35℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入10％钯-碳40mg，在氢气氛中，在35℃下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚和己烷，过滤收集固体物质，得到2-(2-羟基-4-苯基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
将得到的2-(2-羟基-4-苯基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯的二氯甲烷6mL和三氟乙酸1mL混合液在室温下搅拌3小时10分钟。向反应混合物中加入三氟乙酸2mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-苯基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.076g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.29(1H，d，J＝1.7Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.40-7.60(7H，m)，7.66-7.79(4H，m)，8.00(1H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝8.1Hz)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，11.66(1H，s)，12.36(1H，s)，13.35-13.70(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-5-(吡啶-2-基)苯甲酸0.050g的二氯甲烷2mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺1.5μL和草酰氯0.023mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.053g的吡啶0.033mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.038g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，5.56(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，ddd，J＝7.4，4.8，1.2Hz)，7.23-7.52(9H，m)，7.68-7.81(4H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.61-8.66(1H，m)，8.74(1H，d，J＝2.4Hz)，9.31-9.35(1H，m)，12.54(1H，s)
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.038g的乙酸乙酯2mL和甲醇4mL混合液中加入10％钯-碳20mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时45分钟。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.021g。
将得到的2-(2-羟基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.021g的二氯甲烷1mL和三氟乙酸0.5mL混合液在室温下搅拌1小时10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.013g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.15(1H，d，J＝8.6Hz)，7.31-7.39(1H，m)，7.43-7.60(4H，m)，7.71-7.79(2H，m)，7.86-8.00(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.18(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，8.66(1H，d，J＝4.9Hz)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)，9.04-9.10(1H，m)，11.81(1H，s)，12.39(1H，s)
向2-(苄氧基)-5-(嘧啶-5-基)苯甲酸0.80g的二氯甲烷20mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺0.024mL和草酰氯0.40mL，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷20mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.74g的吡啶0.59mL和二氯甲烷20mL混合液中，在室温下搅拌1小时10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(嘧啶-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯1.1g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(嘧啶-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯1.1g的乙酸乙酯10mL、甲醇20mL和二烷20mL混合液中加入10％钯-碳0.57g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时20分钟。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：70-0％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(嘧啶-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.73g。
将得到的2-(2-羟基-5-(嘧啶-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.73g的二氯甲烷25mL和三氟乙酸10mL混合液在室温下搅拌过夜。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.5后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(嘧啶-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.49g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.19(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.51-7.60(3H，m)，7.70-7.78(2H，m)，7.93(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，d，J＝2.2Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，9.14(2H，s)，9.17(1H，s)，11.72-11.92(1H，宽峰)，12.28-12.50(1H，宽峰)，13.44-13.72(1H，宽峰)
实施例29a
向2-(苄氧基)-5-(嘧啶-2-基)苯甲酸0.64g的二氯甲烷20mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺0.019mL和草酰氯0.32mL，在室温下搅拌1小时10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷20mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.59g的吡啶0.47mL和二氯甲烷20mL混合液中，在室温下搅拌1小时20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：70-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(嘧啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.94g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(嘧啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.072g的乙酸乙酯4mL和甲醇4mL混合液中加入10％钯-碳36mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时45分钟。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：75-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(嘧啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯5mg。
将得到的2-(2-羟基-5-(嘧啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯5mg的二氯甲烷2mL和三氟乙酸0.50mL混合液在室温下搅拌3小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(嘧啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.20-7.57(6H，m)，7.64-7.77(2H，m)，7.96-8.54(2H，m)，8.64-9.14(4H，m)
向2-(苄氧基)-4-(呋喃-3-基)苯甲酸0.099g中加入二氯甲烷2mL，冰冷下依次加入N，N-二甲基甲酰胺3μL和草酰氯0.043mL，在相同温度下搅拌10分钟后，在室温下搅拌50分钟。在室温下，向反应混合物中加入草酰氯0.043mL，在相同温度下搅拌20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.075g的吡啶0.057mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入1mol/L盐酸和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-80％己烷/乙酸乙酯]精制后，再用硅胶柱色谱法[洗脱液：甲苯]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(呋喃-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.077g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-(呋喃-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.076g中加入苯甲硫醚0.82mL和三氟乙酸2.6mL，在室温下搅拌3小时20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入2mol/L氢氧化钠水溶液和甲苯。分离收集水层，用6mol/L盐酸调节至pH4.5后，过滤收集固体物质，得到褐色固体的2-(4-(呋喃-3-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.016g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.98(1H，s)，7.23(1H，s)，7.28(1H，d，J＝8.3Hz)，7.41-7.59(4H，m)，7.68-7.82(3H，m)，7.92(1H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.29(1H，s)，8.99(1H，s)，11.73(1H，s)，12.38(1H，s)，13.30-13.80(1H，宽峰)
实施例31a
向2-(苄氧基)-5-(唑-5-基)苯甲酸0.18g的二氯甲烷2mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺4.6μL和草酰氯0.077mL，在相同温度下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g的吡啶0.10mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌1小时40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入1mol/L盐酸、水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：70-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(唑-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.22g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(唑-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.21g中加入苯甲硫醚2.3mL和三氟乙酸7.7mL，在室温下搅拌9小时40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(唑-5-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.12g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.14(1H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.64(5H，m)，7.69-7.87(3H，m)，8.11(1H，d，J＝8.1Hz)，8.28(1H，s)，8.42(1H，s)，9.07(1H，s)，11.80(1H，s)，12.38(1H，s)，13.35-13.70(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-5-(1，3，4-二唑-2-基)苯甲酸0.069g的二氯甲烷1.2mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺1.8μL和草酰氯0.030mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.060g的吡啶0.045mL和二氯甲烷1.2mL混合液中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液，分离收集有机层。将得到的有机层用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1，3，4-二唑-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.099g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1，3，4-二唑-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.049g的乙酸乙酯1mL和甲醇1mL混合液中加入10％钯-碳25mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1，3，4-二唑-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.034g。
将得到的2-(2-羟基-5-(1，3，4-二唑-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.034g的三氟乙酸5mL溶液在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1，3，4-二唑-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.027g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.24(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.51(1H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.71-7.78(2H，m)，8.06-8.14(2H，m)，8.61(1H，d，J＝2.2Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，9.31(1H，s)，12.30(1H，s)，12.43(1H，s)，13.40-13.62(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸盐酸盐0.086g的二氯甲烷1.4mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2.0μL和草酰氯0.033mL，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂后，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.4mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g的吡啶0.053mL和二氯甲烷1.4mL混合液中，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将得到的有机层用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-20％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g的乙酸乙酯3.6mL、甲醇1.8mL和二烷1.8mL混合液中加入10％钯-碳61mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入10％钯-碳30mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia ChemicalLtd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：氯仿]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.084g。
将得到的2-(2-羟基-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.084g的三氟乙酸5mL溶液在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入二烷2mL和4mol/L氯化氢-二烷溶液0.5mL，在室温下搅拌4小时后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.064g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.38-7.50(3H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.71-7.77(2H，m)，7.84-7.88(1H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，d，J＝8.5Hz)，8.26(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，9.60(1H，s)，12.23(1H，s)，12.36(1H，s)
与实施例33a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.27(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.51-7.58(3H，m)，7.70-7.76(2H，m)，7.83(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.85-7.89(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23(1H，dd，J＝1.7，1.7Hz)，8.29(1H，d，J＝2.9Hz)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，9.58(1H，s)，12.08(1H，s)，12.42(1H，s)
与实施例33a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.81(3H，s)，7.06-7.12(1H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.32-7.46(3H，m)，7.50-7.57(1H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.06-8.18(2H，m)，8.16(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，8.64(1H，d，J＝2.3Hz)，8.69-8.73(1H，m)，8.85(1H，d，J＝1.7Hz)，11.99(1H，s)，12.33(1H，s)
冰冷下，向2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酸0.086g的二氯甲烷1.5mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺0.010mL和草酰氯0.031mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.5mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.070g的吡啶0.028mL和二氯甲烷1.0mL混合液中，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：50-0％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.094g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.094g的乙酸乙酯2.5mL和甲醇3.5mL混合液中加入10％钯-碳19mg，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入10％钯-碳19mg，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物，将残留物用乙酸乙酯和四氢呋喃洗涤。将滤液与洗液合并，在减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)、PSQ100B(球状)，洗脱液：65-45％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-羟基-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯。
将得到的2-(2-羟基-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯的三氟乙酸4.0mL溶液在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸0.027g。
向得到的2-(2-羟基-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸0.027g中加入二烷2.5mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.031mL，在室温下搅拌2小时30分钟后，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸钠0.012g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.79(3H，s)，7.02-7.16(3H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.30-7.41(2H，m)，7.73-7.79(2H，m)，7.97(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，8.07(1H，d，J＝8.0Hz)，8.53(1H，s)，8.63-8.68(2H，m)，8.68-8.71(1H，m)
冰冷下，向2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酸0.15g的四氢呋喃2.0mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺0.010mL和草酰氯0.053mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入四氢呋喃3.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.12g的吡啶0.049mL和四氢呋喃2.0mL混合液中，在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：70-35％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.19g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯0.19g的乙酸乙酯5.0mL和甲醇5.0mL混合液中加入10％钯-碳39mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入10％钯-碳39mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入四氢呋喃，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)、PSQ100B(球状)，洗脱液：100-91％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯。
将得到的2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸叔丁酯的三氟乙酸4.0mL溶液在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入二烷2.0mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.49mL，在室温下搅拌45分钟。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙醇和水，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸0.053g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.81(3H，s)，7.06-7.12(1H，m)，7.12-7.20(2H，m)，7.33-7.39(2H，m)，7.39-7.46(1H，m)，7.46-7.52(1H，m)，7.85(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，8.02-8.10(2H，m)，8.22(1H，d，J＝2.4Hz)，8.55(1H，dd，J＝4.6，1.5Hz)，8.80(1H，d，J＝1.7Hz)，8.90(1H，d，J＝1.9Hz)，11.69-11.80(1H，宽峰)，12.31-12.43(1H，宽峰)
实施例38a
向2-乙酰氧基-5-乙氧基苯甲酸0.14g的二氯甲烷2mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺4.6μL和草酰氯0.077mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯0.11g的吡啶0.10mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌2小时10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-乙氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.082g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-乙氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.082g中加入甲醇4mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.95mL，在室温下搅拌3小时30分钟后，加热回流30分钟。将反应混合物冷却至室温，用6mol/L盐酸调节至pH1.2后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-乙氧基-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.055g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.33(3H，t，J＝6.9Hz)，4.01(2H，q，J＝6.9Hz)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.40-7.58(5H，m)，7.70-7.78(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)，11.01(1H，s)，12.33(1H，s)，13.40-13.65(1H，宽峰)
向2-乙酰氧基-4-甲基苯甲酸0.12g的二氯甲烷2mL溶液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺4.6μL和草酰氯0.077mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯0.11g的吡啶0.10mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌1小时10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-4-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.14g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-4-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.14g中加入二烷3mL和2mol/L氢氧化钠水溶液1.7mL，在室温下搅拌2小时30分钟。将反应混合物用6mol/L盐酸调节至pH 3.0后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.042g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.31(3H，s)，6.79-6.86(2H，m)，7.42-7.58(4H，m)，7.69-7.76(2H，m)，7.80(1H，d，J＝7.8Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)，11.47(1H，s)，12.29(1H，s)，13.40-13.65(1H，宽峰)
向2-乙酰氧基-5-叔丁基苯甲酸0.049g的二氯甲烷1.5mL溶液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2μL和草酰氯0.026mL，在室温下搅拌25分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯0.038g的吡啶0.034mL和二氯甲烷1.5mL混合液中，在室温下搅拌1小时15分钟。向反应混合物中加入水、1mol/L盐酸和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-75％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-叔丁基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.023g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-叔丁基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.023g中加入甲醇2mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.26mL，在室温下搅拌15小时。向反应混合物中加入水和甲苯。分离收集水层，用6mol/L盐酸调节至pH3.0后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-叔丁基-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.010g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.31(9H，s)，6.96(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42-7.60(5H，m)，7.70-7.79(2H，m)，7.93(1H，d，J＝2.4Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，11.35(1H，s)，12.42(1H，s)，13.45-13.80(1H，宽峰)
向2-乙酰氧基-3-甲基苯甲酸0.12g的二氯甲烷2mL溶液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺4.6μL和草酰氯0.077mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯0.11g的吡啶0.10mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-3-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.063g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-3-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.062g中加入甲醇2mL、二烷4mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.77mL，在室温下搅拌7小时。将反应混合物用6mol/L盐酸调节至pH1.1后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-3-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.044g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.22(3H，s)，6.95(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.38-7.51(2H，m)，7.51-7.63(3H，m)，7.66-7.80(3H，m)，8.14(1H，d，J＝8.3Hz)，8.83-8.89(1H，m)，8.85(1H，s)，12.24(1H，s)，12.34-12.46(1H，宽峰)
冰冷下，向2-乙酰氧基-5-异丙氧基苯甲酸0.081g的二氯甲烷2.0mL和N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.040mL，在室温下搅拌20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯0.070g的吡啶0.037mL和二氯甲烷1.0mL混合液中，在室温下搅拌1小时45分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-异丙氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.072g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-异丙氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.072g中加入二烷5.0mL和4mol/L氢氧化钠水溶液0.20mL，在50～60℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温，加4mol/L氢氧化钠水溶液0.081mL，在55～60℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入4mol/L氢氧化钠水溶液0.040mL，在60℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入10％柠檬酸水溶液9mL，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-异丙氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.039g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23-1.29(6H，m)，4.45-4.56(1H，m)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.03-7.10(1H，m)，7.40-7.49(2H，m)，7.49-7.58(3H，m)，7.70-7.77(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98-9.04(1H，m)，11.03(1H，s)，12.32(1H，s)，13.40-13.64(1H，宽峰)
实施例43a
与实施例42a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-丙氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.99(3H，t，J＝7.4Hz)，1.66-1.79(2H，m)，3.91(2H，t，J＝6.5Hz)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.04-7.11(1H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.49-7.58(3H，m)，7.69-7.77(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，s)，11.02(1H，s)，12.33(1H，s)
向2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酸0.15g的二氯甲烷2mL混悬液中，加入N，N-二甲基甲酰胺5μL和草酰氯0.077mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯0.11g的吡啶0.14mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：55-20％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯0.18g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯0.18g中加入二烷3mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.19mL，在室温下搅拌3小时10分钟后，在70℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，用10％柠檬酸水溶液调节至pH6.0后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入甲醇1.0mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.055mL，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)苯甲酸钠0.044g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.62(1H，dd，J＝3.4，2.0Hz)，6.96(1H，d，J＝3.4Hz)，7.10(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.52(1H，ddd，J＝7.9，4.8，0.7Hz)，7.78-7.83(1H，m)，7.89(1H，dd，J＝8.7，2.3Hz)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08-8.15(1H，m)，8.41(1H，d，J＝2.2Hz)，8.58(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.92-8.99(2H，m)
冰冷下，向2-乙酰氧基-5-甲氧基苯甲酸0.070g的二氯甲烷1.0mL和N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.036mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯0.060g的吡啶0.034mL和二氯甲烷1.0mL混合液中，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-甲氧基苯甲酰氨基)-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯0.073g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-甲氧基苯甲酰氨基)-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯0.073g中加入二烷2.0mL和4mol/L氢氧化钠水溶液0.22mL，在50～55℃下搅拌2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液6mL，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-甲氧基苯甲酰氨基)苯甲酸0.062g。
向得到的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-甲氧基苯甲酰氨基)苯甲酸0.062g中加入乙醇2.5mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.17mL，在室温下搅拌35分钟后，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-甲氧基苯甲酰氨基)苯甲酸钠0.046g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.78(3H，s)，6.62(1H，dd，J＝3.4，1.8Hz)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，6.95(1H，d，J＝3.4Hz)，7.10(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)，7.58(1H，d，J＝3.0Hz)，7.78-7.82(1H，m)，8.06(1H，d，J＝8.0Hz)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酸0.14g的四氢呋喃4.0mL混悬液中，加入N，N-二甲基甲酰胺0.010mL和草酰氯0.060mL，在室温下搅拌50分钟。向反应混合物中加入草酰氯0.060mL，在室温下搅拌40分钟。向反应混合物中加入草酰氯0.020mL，在室温下搅拌15分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入四氢呋喃3.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-(呋喃-3-基)苯甲酸甲酯0.10g的吡啶0.093mL和四氢呋喃1.0mL混合液中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，过滤除去不溶物。将得到的滤液用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚和乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(呋喃-3-基)苯甲酸甲酯0.11g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(呋喃-3-基)苯甲酸甲酯0.11g中加入二烷5.0mL和4mol/L氢氧化钠水溶液0.31mL，在50～55℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温，加入10％柠檬酸水溶液6mL，过滤收集固体物质，得到黄色固体的4-(呋喃-3-基)-2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)苯甲酸0.081g。
向得到的4-(呋喃-3-基)-2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)苯甲酸0.081g中加入乙醇1.5mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.19mL，在室温下搅拌1小时后，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(呋喃-3-基)-2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)苯甲酸钠0.048g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.92-6.98(1H，m)，7.13(1H，d，J＝8.5Hz)，7.40(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.9，4.7Hz)，7.80(1H，s)，7.87(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，8.03-8.13(1H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.24(1H，s)，8.34(1H，d，J＝1.7Hz)，8.51-8.60(1H，m)，8.83(1H，d，J＝1.4Hz)，8.91-8.97(1H，m)
冰冷下，向2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酸0.083g的四氢呋喃2.0mL和N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.035mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入四氢呋喃3.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯0.10g的吡啶0.054mL和四氢呋喃1.5mL混合液中，在室温下搅拌1小时40分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：70-45％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯。
将得到的2-(2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯的三氟乙酸4.0mL溶液在室温下搅拌2小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入二烷4.0mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.40mL，在50～55℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，用1mol/L盐酸调节至pH7.4，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)苯甲酸0.032g。
向得到的4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)苯甲酸0.032g中加入乙醇2.0mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.067mL，在室温下搅拌2小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)苯甲酸钠0.024g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.12(3H，t，J＝7.1Hz)，3.06-3.15(2H，m)，4.49(1H，t，J＝5.5Hz)，6.65-6.72(2H，m)，7.02-7.11(3H，m)，7.16-7.22(1H，m)，7.53(1H，dd，J＝7.9，4.8Hz)，7.84-7.92(1H，m)，8.08-8.15(2H，m)，8.39-8.45(1H，m)，8.55-8.63(2H，m)，8.93-8.99(1H，m)
冰冷下，向2-乙酰氧基-5-甲氧基苯甲酸0.049g的二氯甲烷1.0mL和N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.026mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯0.070g的吡啶0.024mL和二氯甲烷1.0mL混合液中，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：91-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-乙酰氧基-5-甲氧基苯甲酰氨基)-4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯。
将得到的2-(2-乙酰氧基-5-甲氧基苯甲酰氨基)-4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯的三氟乙酸3.0mL溶液在室温下搅拌1小时40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二烷3.0mL和4mol/L氢氧化钠水溶液0.25mL，在50～55℃下搅拌1小时30分钟后，在55～60℃下搅拌2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水，用1mol/L盐酸调节至pH7.0后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-甲氧基苯甲酰氨基)-4-(2-(甲基氨基)苯基)苯甲酸0.025g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.69(3H，s)，3.75(3H，s)，4.80-5.10(1H，宽峰)，6.65(1H，d，J＝8.1Hz)，6.70(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.01-7.10(2H，m)，7.19-7.27(2H，m)，7.40(1H，d，J＝3.2Hz)，8.06(1H，d，J＝8.0Hz)，8.70(1H，d，J＝1.2Hz)，10.99(1H，s)，12.32-12.43(1H，宽峰)，13.24-13.66(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酸0.30g的二氯甲烷3.0mL溶液中，加入N，N-二甲基甲酰胺5μL和草酰氯0.093mL，在室温下搅拌65分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷3.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯0.14g的吡啶0.12mL和二氯甲烷3.0mL混合液中，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：85-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.19g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.19g的氯仿2.0mL溶液中加入三氟乙酸1.0mL，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7.4后，加入氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.15g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.50-1.92(4H，m)，2.56-2.80(3H，m)，3.10-3.26(2H，m)，3.75(3H，s)，5.42(2H，s)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20-7.52(10H，m)，7.70-7.78(2H，m)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，9.29(1H，d，J＝1.7Hz)，12.27(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.10g的四氢呋喃3.0mL溶液中，依次加入37％甲醛水溶液6.3μL、乙酸0.022mL和三乙酰氧基硼氢化钠0.10g，在室温下搅拌3小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：98-90％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.086g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.086g的甲醇3.0mL溶液中加入10％钯-碳43mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时10分钟。过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.058g。
向得到的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.058g的甲醇2.0mL混悬液中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.33mL，在60℃下搅拌9小时20分钟。将反应混合物冷却至室温后，加6mol/L盐酸0.11mL，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.019g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.83-2.11(4H，m)，2.66-2.85(4H，m)，2.87-3.11(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.6Hz)，7.33-7.44(3H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.64-7.72(2H，m)，7.87-7.96(1H，m)，8.13(1H，d，J＝8.0Hz)，8.91(1H，d，J＝1.7Hz)
1H-NMR(CF3COD)δ：2.18-2.43(4H，m)，2.95-3.38(6H，m)，3.84-4.06(2H，m)，7.17-7.29(1H，m)，7.46-7.89(8H，m)，8.38-8.50(1H，m)，8.79-8.90(1H，m)
向2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸5.0g的二氯甲烷49mL混悬液中，加入N，N-二甲基甲酰胺0.15mL和草酰氯2.5mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷10mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯4.9g的吡啶3.7mL和二氯甲烷49mL混合液中，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯8.9g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(9H，s)，2.30(3H，s)，7.11(1H，d，J＝8.7Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.36-7.44(1H，m)，7.44-7.51(2H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.67-7.73(2H，m)，8.05(1H，d，J＝2.4Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，9.12(1H，d，J＝1.8Hz)，11.89(1H，s)
实施例52a～57a
与实施例51a同样操作，得到表12a所示的化合物。
[表12a]
2-(2-(苄氧基)-4-碘苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(9H，s)，5.52(2H，s)，7.25-7.37(3H，m)，7.43-7.58(7H，m)，7.61(1H，d，J＝1.2Hz)，7.66-7.75(3H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01-9.06(1H，m)，12.08(1H，s)
2-(2-(苄氧基)-5-硝基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55(9H，s)，5.61(2H，s)，7.05(1H，d，J＝9.3Hz)，7.28-7.44(5H，m)，7.44-7.53(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.23(1H，dd，J＝9.3，2.9Hz)，9.09(1H，d，J＝2.9Hz)，9.29(1H，d，J＝1.7Hz)，12.60(1H，s)
2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，5.48(2H，s)，6.83(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.50(10H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.29(1H，d，J＝2.7Hz)，9.26(1H，d，J＝1.7Hz)，12.49(1H，s)
2-(2-(苄氧基)-5-碘苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50(9H，s)，5.51(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24-7.36(3H，m)，7.44-7.58(6H，m)，7.68-7.75(2H，m)，7.81(1H，dd，J＝8.8，2.3Hz)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.21(1H，d，J＝2.3Hz)，9.00-9.06(1H，m)，12.15(1H，s)
2-(5-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，2.28(3H，s)，5.48(2H，s)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.09(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.24-7.51(9H，m)，7.69-7.75(2H，m)，7.89(1H，d，J＝3.0Hz)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，9.25(1H，d，J＝1.9Hz)，12.52(1H，s)
2-(5-(2-乙酰氧基乙基)-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(9H，s)，1.97(3H，s)，2.88(2H，t，J＝6.8Hz)，4.19(2H，t，J＝6.8Hz)，5.48(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8.7Hz)，7.23-7.36(3H，m)，7.39(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.43-7.59(6H，m)，7.69-7.75(2H，m)，7.84(1H，d，J＝2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06-9.11(1H，m)，12.16(1H，s)
与实施例51a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.40-2.50(6H，m)，3.10-3.60(4H，m)，3.77(3H，s)，5.46(2H，s)，6.53(1H，dd，J＝3.4，1.6z)，6.89(1H，d，J＝3.4Hz)，6.98-7.12(1H，m)，7.25-7.37(4H，m)，7.40-7.49(3H，m)，7.52-7.58(1H，m)，8.00-8.22(1H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，9.30(1H，d，J＝1.4Hz)，12.43(1H，s)
实施例59a
与实施例51a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.21(9H，s)，1.63(9H，s)，2.32(3H，s)，3.10(3H，s)，7.05-7.13(1H，m)，7.18-7.29(1H，m)，7.31-7.48(5H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.95(1H，ddd，J＝7.9，2.4，1.7Hz)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，8.15(1H，d，J＝2.2Hz)，8.63(1H，dd，J＝4.8，1.6Hz)，8.88-8.98(2H，m)，12.06(1H，s)
向2-乙酰氧基-5-溴苯甲酸0.16g的二氯甲烷2mL混悬液中，加入N，N-二甲基甲酰胺5μL和草酰氯0.077mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL后，将所得混合物加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸甲酯0.11g的吡啶0.10mL和二氯甲烷2mL混合液中，在室温下搅拌1小时20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：70-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.23g。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.31(3H，s)，3.96(3H，s)，7.10(1H，d，J＝8.8Hz)，7.36-7.53(4H，m)，7.64(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.67-7.74(2H，m)，8.04(1H，d，J＝2.4Hz)，8.13(1H，d，J＝8.3Hz)，9.13(1H，d，J＝1.7Hz)，11.75(1H，s)
实施例61a、62a
与实施例60a同样操作，得到表13a所示的化合物。
[表13a]
双乙酸4-(2-(甲氧基羰基)-5-苯基苯基氨基甲酰基)-1，3-亚苯基酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.32(3H，s)，2.33(3H，s)，3.95(3H，s)，7.06(1H，d，J＝2.2Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.38-7.44(1H，m)，7.44-7.51(2H，m)，7.68-7.74(2H，m)，7.95(1H，d，J＝8.5Hz)，8.12(1H，d，J＝8.6Hz)，9.15(1H，d，J＝1.8Hz)，11.75(1H，s)
2-(5-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：2.28(3H，s)，3.77(3H，s)，5.45(2H，s)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.9，3.1Hz)，7.26-7.51(9H，m)，7.68-7.75(2H，m)，7.89(1H，d，J＝3.0Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，9.25(1H，d，J＝2.0Hz)，12.33(1H，s)
与实施例60a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-(苄氧基)-4-硝基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.55(9H，s)，5.56(2H，s)，7.24-7.57(9H，m)，7.69-7.77(2H，m)，7.85-7.94(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.28(1H，d，J＝8.3Hz)，9.26(1H，s)，12.55(1H，s)
向2-(2-乙酰氧基-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.060g的甲醇1mL和二烷1mL混合液中，加入碳酸钾0.049g，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲醇，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-溴-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.034g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.00(1H，d，J＝8.7Hz)，7.43-7.49(1H，m)，7.50-7.58(3H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，7.70-7.75(2H，m)，8.03(1H，d，J-2.6Hz)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)，11.62-11.80(1H，宽峰)，12.24-12.40(1H，宽峰)，13.38-13.60(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯0.085g的二烷1mL溶液中，加入水0.20mL、甲酸钠0.045g、乙酸0.043mL和10％钯-碳8mg，在室温下搅拌3小时30分钟后，在60℃下搅拌50分钟。向反应混合物中加入10％钯-碳8mg，在70℃下搅拌50分钟。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸甲酯0.048g。
向得到的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸甲酯0.043g的甲醇1.0mL和二烷4.0mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.51mL，在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入水和甲苯。分离收集水层，用甲磺酸调节至pH1.8后，过滤收集固体物质0.036g。向得到的固体物质0.036g中加入乙酸乙酯2.0mL和甲磺酸5.7μL，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸甲磺酸盐0.034g。
1H-NMR(DMSO-d6-D2O)δ：1.56-1.76(2H，m)，1.83-1.98(4H，m)，2.38(3H，s)，3.46-3.57(4H，m)，6.69(1H，dd，J＝3.4，1.9Hz)，7.11(1H，d，J＝3.4Hz)，7.18(1H，d，J＝8.9Hz)，7.57(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，7.87(1H，d，J＝1.2Hz)，8.07(1H，d，J＝8.4Hz)，8.14-8.22(1H，m)，9.08(1H，d，J＝1.8Hz)
向2-(2-乙酰氧基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯0.28g的甲醇2mL和二烷4mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液2.3mL，在室温下搅拌6小时。将反应混合物用10％柠檬酸水溶液调节至pH5.5，加入氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入三氟乙酸4mL，在室温下搅拌20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入4mol/L氯化氢-二烷溶液5mL，在室温下搅拌5分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-(2-(甲基氨基)苯基)苯甲酸二盐酸盐0.18g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.74(3H，s)，6.86-7.02(2H，m)，7.12-7.20(1H，m)，7.25-7.39(3H，m)，7.98(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，8.05-8.15(2H，m)，8.38(1H，d，J＝2.4Hz)，8.75(1H，d，J＝1.7Hz)，8.81-8.90(2H，m)，9.25(1H，d，J＝2.0Hz)，11.95-12.10(1H，宽峰)，12.34(1H，s)
向2-(2-乙酰氧基-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g中加入乙二醇二甲醚1.4mL、水0.42mL、苯基硼酸0.045g、碳酸氢钠0.063g和双(三苯膦)二氯化钯(II)4mg，在氮气气氛中加热回流45分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钾0.12g，在氮气气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入甲醇2mL、二烷4mL和2mol/L氢氧化钠水溶液1.5mL，在室温下搅拌1小时40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入1mol/L盐酸和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-80％己烷/乙酸乙酯]精制，再用硅胶柱色谱法[洗脱液：氯仿]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-苯基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.086g。
向得到的2-(2-羟基-5-苯基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.085g的二氯甲烷3mL溶液中加入三氟乙酸1mL，在室温下搅拌17小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-苯基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.072g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.13(1H，d，J＝8.6Hz)，7.31-7.39(1H，m)，7.43-7.51(3H，m)，7.51-7.58(3H，m)，7.64-7.70(2H，m)，7.72-7.77(2H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.21(1H，d，J＝2.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，11.64(1H，s)，12.40(1H，s)，13.45-13.70(1H，宽峰)
向2-(2-乙酰氧基-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.14g的乙二醇二甲醚1.4mL混悬液中，加入水0.42mL、2-呋喃硼酸0.040g、碳酸氢钠0.060g和双(三苯膦)二氯化钯(II)4mg，在氮气气氛中加热回流1小时10分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-70％己烷/乙酸乙酯]精制，再用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-乙酰氧基-5-(呋喃-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.073g。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-(呋喃-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.072g中加入二烷2mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.79mL，在室温下搅拌6小时。将反应混合物用2mol/L盐酸调节至pH1.5后，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(5-(呋喃-2-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.055g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.56-6.62(1H，m)，6.83(1H，d，J＝3.4Hz)，7.08(1H，d，J＝8.3Hz)，7.42-7.60(4H，m)，7.69-7.77(3H，m)，7.78(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.25(1H，d，J＝1.9Hz)，9.05(1H，d，J＝1.4Hz)，11.55-11.80(1H，宽峰)12.30-12.60(1H，宽峰)，13.45-13.65(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.17g的乙二醇二甲醚1.7mL溶液中，加入水0.5mL、3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)呋喃0.070g、碳酸钠0.076g和双(三苯膦)二氯化钯(II)4.2mg，在氮气气氛中加热回流1小时40分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(呋喃-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，5.50(2H，s)，6.67-6.73(1H，m)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.24-7.53(11H，m)，7.67-7.79(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.31(1H，d，J＝2.4Hz)，9.31(1H，d，J＝1.7Hz)，12.52(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-(呋喃-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g中加入苯甲硫醚1.6mL和三氟乙酸5.2mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入二烷。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-(呋喃-3-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.020g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.89-6.95(1H，m)，7.05(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42-7.50(1H，m)，7.50-7.59(3H，m)，7.70(1H，dd，J＝8.5，2.4Hz)，7.72-7.78(3H，m)，8.08-8.15(3H，m)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，11.45-11.58(1H，宽峰)，12.30-12.50(1H，宽峰)，13.45-13.65(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-(呋喃-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.048g的甲醇2mL和二烷2mL混合液中加入10％钯-碳20mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji SilysiaChemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：97-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.027g。
向得到的2-(2-羟基-5-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.027g的二氯甲烷5mL溶液中，加入三氟乙酸2mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(四氢呋喃-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.023g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.85-2.00(1H，m)，2.25-2.38(1H，m)，3.27-3.44(1H，m)，3.53(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，3.81(1H，ddd，J＝7.8，7.8，7.8Hz)，3.96(1H，ddd，J＝8.3，8.3，4.4Hz)，4.04(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，6.97(1H，d，J＝8.5Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.42-7.59(4H，m)，7.70-7.77(2H，m)，7.81(1H，d，J＝2.2Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，11.35(1H，s)，12.34(1H，s)，13.45-13.65(1H，宽峰)
向2-(2-乙酰氧基-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯2.5g的二烷25mL混悬液中，依次加入乙酸钾1.4g、双(频哪醇)二硼1.5g和(1，1′-双(二苯膦)二茂铁)二氯化钯(II)二氯甲烷配合物0.20g，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Biotage AB公司，KP-Sil，洗脱液：95-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-乙酰氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯1.4g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.32(12H，s)，1.56(9H，s)，2.25(3H，s)，7.34(1H，d，J＝8.1Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.51-7.58(3H，m)，7.68-7.74(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，8.18(1H，d，J＝1.7Hz)，8.78(1H，d，J＝1.7Hz)，11.47(1H，s)
向2-(2-乙酰氧基-5-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.080g的乙二醇二甲醚1mL混悬液中，加入水0.3mL、2-氨基-6-溴吡啶0.037g、碳酸氢钠0.036g和双(三苯膦)二氯化钯(II)5.0mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入双(三苯膦)二氯化钯(II)5.0mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入甲醇0.3mL和碳酸钠0.046g，在氮气气氛中加热回流20分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(5-(6-氨基吡啶-2-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.032g。
向得到的2-(5-(6-氨基吡啶-2-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.032g中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌12小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6后，过滤收集固体物质。向所得固体物质的水1mL、甲醇0.5mL和二烷0.5mL混合液中吹入二氧化碳气体，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-(6-氨基吡啶-2-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.018g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：5.90-6.15(2H，宽峰)，6.41(1H，d，J＝8.0Hz)，7.02(1H，d，J＝7.3Hz)，7.07(1H，d，J＝8.6Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.71-7.77(2H，m)，8.05(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.59(1H，d，J＝2.4Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-硝基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g的甲醇1.4mL和乙酸1.4mL混合液中加入铁粉43mg，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入铁粉14mg，加热回流30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(5-氨基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.065g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，5.38(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝8.7，2.6Hz)，6.79(1H，d，J＝8.7Hz)，7.20-7.53(10H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，9.25(1H，d，J＝1.7Hz)，12.40(1H，s)
与实施例74a同样操作，得到以下化合物。
2-(4-氨基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.51(9H，s)，5.47(2H，s)，6.16(1H，d，J＝2.2Hz)，6.33(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.25-7.41(5H，m)，7.41-7.50(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8.1Hz)，8.05(1H，d，J＝8.5Hz)，9.28(1H，d，J＝1.7Hz)，12.36(1H，s)
向2-(5-氨基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.064g的氯仿1.5mL溶液中依次加入37％甲醛水溶液0.24mL和三乙酰氧基硼氢化钠0.082g，在室温下搅拌4小时30分钟。向反应混合物中加入水和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(二甲氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.063g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(二甲氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.063g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯2.5mL混合液中加入10％钯-碳32mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入10％钯-碳13mg，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(5-(二甲氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.036g。
向得到的2-(5-(二甲氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.036g中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌12小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯1.5mL和4mol/L氯化氢-二烷溶液0.5mL，在室温下搅拌2小时30分钟后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-(二甲氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.029g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.08(6H，s)，7.08-7.16(1H，m)，7.43-7.51(2H，m)，7.51-7.58(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，12.37(1H，s)
向2-(4-氨基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g的N，N-二甲基乙酰胺1.5mL溶液中，加入碳酸钾0.084g和碘甲烷0.028mL，在室温下搅拌1小时后，在80℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钾0.042g和碘甲烷0.019mL，在80℃下搅拌20分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(甲基氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.056g和白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.049g。
2-(2-(苄氧基)-4-(甲基氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，2.77(3H，s)，3.98-4.06(1H，宽峰)，5.49(2H，s)，6.05(1H，d，J＝2.1Hz)，6.25(1H，dd，J＝8.7，2.1Hz)，7.22-7.41(5H，m)，7.41-7.53(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，8.08(1H，d，J＝8.7Hz)，9.29(1H，d，J＝1.7Hz)，12.37(1H，s)
2-(2-(苄氧基)-4-(二甲氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.53(9H，s)，2.91(6H，s)，5.51(2H，s)，6.11(1H，d，J＝2.3Hz)，6.34(1H，dd，J＝9.0，2.3Hz)，7.22-7.40(5H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.50-7.55(2H，m)，7.71-7.76(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，8.11(1H，d，J＝9.0Hz)，9.31(1H，d，J＝2.0Hz)，12.38-12.41(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-4-(甲基氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.053g的甲醇1.5mL、乙酸乙酯3mL和二烷4.5mL混合液中加入10％钯-碳27mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(甲基氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.027g。
向得到的2-(2-羟基-4-(甲基氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.027g中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷和二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-4-(甲基氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.014g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.72(3H，s)，5.99(1H，d，J＝2.1Hz)，6.22(1H，dd，J＝8.9，2.1Hz)，6.50-6.64(1H，宽峰)，7.42-7.49(2H，m)，7.49-7.57(2H，m)，7.58(1H，d，J＝8.9Hz)，7.69-7.75(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)，12.03(1H，s)，12.08-12.26(1H，宽峰)
实施例79a
与实施例78a同样操作，得到以下化合物。
2-(4-(二甲氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(6H，s)，6.14(1H，d，J＝2.7Hz)，6.40(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.42-7.50(2H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.68(1H，d，J＝9.0Hz)，7.69-7.75(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96(1H，d，J＝1.7Hz)，11.95(1H，s)，12.18-12.32(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g的甲苯2.3mL混悬液中，加入哌啶0.040mL、碳酸铯0.18g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温后，加入哌啶0.040mL、碳酸铯0.18g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流5小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到橙色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g的乙酸乙酯1mL和甲醇1mL混合液中加入10％钯-碳63mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.081g。
向得到的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.081g中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯2mL和4mol/L氯化氢-二烷溶液0.5mL，在室温下搅拌3小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.066g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.75-1.88(2H，m)，1.98-2.12(4H，m)，3.65(4H，dd，J＝5.6，5.6Hz)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.47-7.54(3H，m)，7.70-7.76(3H，m)，8.19(1H，d，J＝3.2Hz)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)
实施例81a～86a
与实施例80a同样操作，得到表14a所示的化合物。
[表14a]
2-(2-羟基-5-((氮杂环辛烷(octahydroazocin))-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42-1.61(6H，m)，1.65-1.80(4H，m)，3.36-3.50(4H，m)，6.82-7.02(2H，m)，7.08-7.30(1H，m)，7.43-7.58(4H，m)，7.70-7.77(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.9Hz)，12.31(1H，s)
2-(2-羟基-5-(4-甲基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：1.11(3H，d，J＝6.6Hz)，1.64-1.78(2H，m)，1.84-1.97(1H，m)，2.02-2.13(2H，m)，3.60-3.74(4H，m)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.47-7.54(3H，m)，7.70-7.77(3H，m)，8.18-8.24(2H，m)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.16-3.27(4H，m)，3.80-3.91(4H，m)，7.03(1H，d，J＝9.0Hz)，7.36-7.59(5H，m)，7.67-7.78(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，11.22-11.40(1H，宽峰)，12.31(1H，s)
2-(5-(二乙氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.04(6H，t，J＝7.1Hz)，3.43-3.68(4H，m)，7.15-7.28(1H，m)，7.43-7.50(1H，m)，7.50-7.58(3H，m)，7.68-7.86(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.16-8.34(1H，m)，9.08(1H，d，J＝1.7Hz)，11.93-12.15(1H，宽峰)，12.39(1H，s)
2-(2-羟基-5-((2-羟乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)，(50℃)δ：3.04(3H，s)，3.42-3.58(4H，m)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.26-7.38(1H，m)，7.41-7.57(4H，m)，7.61-7.76(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，12.17-12.35(1H，宽峰)
2-(5-(氮杂环丁烷-1-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：2.66(2H，qn，J＝8.0Hz)，4.57(4H，t，J＝8.0Hz)，7.14(1H，d，J＝9.0Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.46-7.54(3H，m)，7.59(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.70-7.76(2H，m)，7.96-8.02(1H，m)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.30g的甲苯4.5mL溶液中，加入4-(叔丁基二甲基硅氧基)哌啶0.23g、碳酸铯0.44g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)9.8mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯26mg和乙酸钯(II)4.8mg，在氮气气氛中加热回流4小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(4-(叔丁基二甲基硅氧基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.32g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(4-(叔丁基二甲基硅氧基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.32g的四氢呋喃3.2mL溶液中，加入1.0mol/L四丁基氟化铵-四氢呋喃溶液0.56mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1.0mol/L四丁基氟化铵-四氢呋喃溶液0.28mL，在室温下搅拌4小时。冰冷下，向反应混合物中加入水，在室温下加入氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-40％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.23g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.22g的甲醇2.2mL和乙酸乙酯1.1mL混合液中加入10％钯-碳0.11g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到2-(2-羟基-5-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.18g。
将得到的2-(2-羟基-5-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.18g的三氟乙酸5mL溶液在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯2mL和4mol/L氯化氢-二烷溶液0.5mL，在室温下搅拌30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(4-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.15g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.97-2.10(2H，m)，2.18-2.32(2H，m)，3.56-3.72(2H，m)，3.78-3.94(2H，m)，4.05-4.16(1H，m)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.47-7.54(3H，m)，7.70-7.78(3H，m)，8.19-8.24(2H，m)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.50g的甲苯5.0mL溶液中，加入硫代吗啉0.14mL、碳酸铯0.58g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)8.2mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯21mg和乙酸钯(II)4.0mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入硫代吗啉0.045mL、碳酸铯0.15g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)8.2mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯21mg和乙酸钯(II)4.0mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.36g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(9H，s)，2.65-2.73(4H，m)，3.36-3.44(4H，m)，5.42(2H，s)，7.09-7.15(2H，m)，7.23-7.35(3H，m)，7.43-7.59(7H，m)，7.69-7.76(2H，m)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，9.08-9.12(1H，m)，12.16(1H，s)
实施例89a
向2-(2-(苄氧基)-5-(硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g的三氟乙酸2.0mL溶液中加入苯甲硫醚1.0mL，在室温下搅拌24小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入4mol/L氯化氢-二烷溶液0.5mL和乙酸乙酯1.0mL，在室温下搅拌3小时后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.5。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：氯仿]精制，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.047g。
1H-NMR(DMSO-d6)，(40℃)δ：2.70-2.76(4H，m)，3.33-3.39(4H，m)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8，3.1Hz)，7.41-7.57(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.99(1H，d，J＝1.9Hz)，10.99(1H，s)，12.20-12.40(1H，宽峰)
冰冷下，向2-(2-羟基-5-(硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.015g的二氯甲烷1.0mL和四氢呋喃0.50mL混合液中，加入间氯过苯甲酸7.9mg，在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入2-丙醇2.0mL，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(1-氧化硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.011g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.71-2.84(2H，m)，2.92-3.04(2H，m)，3.38-3.50(2H，m)，3.56-3.70(2H，m)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.42-7.57(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)，11.07(1H，s)，12.32-12.54(1H，宽峰)
冰冷下，向2-(2-(苄氧基)-5-(硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g的二氯甲烷1.5mL溶液中，加入间氯过苯甲酸79mg，在室温下搅拌30分钟。冰冷下，向反应混合物中加入间氯过苯甲酸20mg，在室温下搅拌30分钟。冰冷下，向反应混合物中加入间氯过苯甲酸40mg，在室温下搅拌30分钟。冰冷下，向反应混合物中加入间氯过苯甲酸20mg，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和二氯甲烷。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1，1，4-三氧化硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.089g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1，1，4-三氧化硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.086g的甲醇2.0mL和乙酸乙酯3.0mL混合液中加入10％钯-碳43mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入二烷和乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到2-(2-羟基-5-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.061g。
将得到的2-(2-羟基-5-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.059g的三氟乙酸5.0mL溶液在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.5。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(1，1-二氧化硫代吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.048g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.13-3.25(4H，m)，3.58-3.70(4H，m)，6.95(1H，d，J＝8.9Hz)，7.25(1H，dd，J＝8.9，3.0Hz)，7.42-7.57(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)，11.04-11.20(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.30g的甲苯4.5mL溶液中，加入1-甲基哌嗪0.089mL、碳酸铯0.35g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)4.9mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯13mg和乙酸钯(II)2.4mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入1-甲基哌嗪0.060mL、碳酸铯0.18g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)4.9mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯13mg和乙酸钯(II)2.4mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿，过滤除去不溶物。分离收集有机层，依次用1mol/L氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.26g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.26g的甲醇2.6mL和乙酸乙酯1.3mL混合液中加入10％钯-碳0.26g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-羟基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g。
向得到的2-(2-羟基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲磺酸0.034mL和乙酸乙酯3mL，在室温下搅拌1小时30分钟后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.12g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.33(6H，s)，2.84-2.98(5H，m)，3.13-3.26(2H，m)，3.49-3.57(2H，m)，3.65-3.74(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，9.48-9.62(1H，宽峰)，10.94-11.06(1H，宽峰)，12.27(1H，s)
实施例93a
与实施例92a同样操作，得到以下化合物。
2-(5-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，2.33(6H，s)，2.87-2.98(2H，m)，3.08-3.28(4H，m)，3.54-3.65(2H，m)，3.65-3.80(2H，m)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，7.43-7.57(5H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，9.26-9.38(1H，宽峰)，10.94-11.04(1H，宽峰)，12.27(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g的甲苯2.3mL溶液中，加入4-(二甲氨基)哌啶二盐酸盐0.11g、碳酸铯0.44g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸铯0.13g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流7小时。将反应混合物冷却至室温后，加入磷酸三钾0.29g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和氯仿，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.13g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(5-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.066g。
向得到的2-(5-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.066g中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌5小时。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用反相硅胶柱色谱法[株式会社YMC，ODS-AM12S05-2520WT，洗脱液：40-85％乙腈/0.1％三氟乙酸水溶液]精制，得到固体物质0.060g。向得到的固体物质0.060g中加入乙酸乙酯3.0mL和甲磺酸0.011mL，在室温下搅拌5小时后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-(4-(二甲氨基)哌啶-1-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.045g。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.17-2.32(2H，m)，2.36-2.50(2H，m)，2.73(6H，s)，2.98(6H，s)，3.50-3.70(3H，m)，3.82-3.94(2H，m)，7.13(1H，d，J＝9.0Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.46-7.54(3H，m)，7.64(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.70-7.76(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.9Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g的甲苯2.3mL溶液中，加入N-甲基-2-(吡咯烷-1-基)乙胺0.086g、磷酸三钾0.17g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入N-甲基-2-(吡咯烷-1-基)乙胺0.017g、磷酸三钾0.029g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流7小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入N-甲基-2-(吡咯烷-1-基)乙胺0.017g、磷酸三钾0.029g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和氯仿，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(甲基(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.097g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(甲基(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.097g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.097g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-95％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-羟基-5-(甲基(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.048g。
向得到的2-(2-羟基-5-(甲基(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.048g中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入甲醇1.5mL、二烷1.5mL和1.0mol/L氢氧化钠水溶液0.067mL，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(甲基(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠0.028g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.76-1.90(4H，m)，2.58-2.78(6H，m)，2.99(3H，s)，3.43-3.54(2H，m)，6.85(1H，d，J＝9.0Hz)，7.06(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.32-7.40(3H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.67-7.74(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8.1Hz)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)
与实施例95a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(甲基(2-(哌啶-1-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠
1H-NMR(CD3OD)δ：1.42-1.54(2H，m)，1.56-1.72(4H，m)，2.46-2.68(6H，m)，2.98(3H，s)，3.45-3.56(2H，m)，6.85(1H，d，J＝9.0Hz)，7.06(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.32-7.40(3H，m)，7.43-7.50(2H，m)，7.68-7.73(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-4-碘苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.22g的甲苯3.0mL混悬液中，加入N，N，N′-三甲基乙二胺0.12mL、碳酸铯0.35g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)3.3mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯8.6mg和乙酸钯(II)1.6mg，在氮气气氛中加热回流4小时10分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入N，N，N′-三甲基乙二胺0.12mL、碳酸铯0.35g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)3.3mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯8.6mg和乙酸钯(II)1.6mg，在氮气气氛中加热回流8小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和氯仿，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-93％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.072g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.071g的甲醇3.0mL溶液中加入10％钯-碳0.035g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时45分钟。向反应混合物中加入甲醇2.0mL和氯仿1.0mL，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.045g。
向得到的2-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.045g中加入三氟乙酸2.0mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂后，加入甲醇，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH8.0。过滤收集反应混合物的固体物质，得到黄色固体的2-(4-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠0.028g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.70(6H，s)，2.96(3H，s)，3.00-3.10(2H，m)，3.63-3.77(2H，m)，6.15(1H，d，J＝2.2Hz)，6.40(1H，dd，J＝9.0，2.2Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.37-7.44(1H，m)，7.46-7.55(2H，m)，7.63-7.73(2H，m)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz)，8.11(1H，d，J-8.1Hz)，8.89(1H，d，J＝1.7Hz)，12.65-12.90(1H，宽峰)
与实施例97a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(甲基(2-(甲基氨基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.66(3H，s)，2.95(3H，s)，3.05-3.16(2H，m)，3.53-3.61(2H，m)，6.88(1H，d，J＝8.9Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.9，2.7Hz)，7.36-7.46(3H，m)，7.47-7.56(2H，m)，7.65-7.75(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.89(1H，d，J＝1.7Hz)，9.55-10.00(1H，宽峰)，11.55-11.80(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g的甲苯2.3mL溶液中，加入N-甲基-2-(吗啉-4-基)乙胺0.097g、磷酸三钾0.17g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入N-甲基-2-(吗啉-4-基)乙胺0.019g、磷酸三钾0.029g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.5mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯6.4mg和乙酸钯(II)1.2mg，在氮气气氛中加热回流6小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和氯仿，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(甲基(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(甲基(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.12g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-95％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-羟基-5-(甲基(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.074g。
向得到的2-(2-羟基-5-(甲基(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.074g中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7.0。分离收集有机层，用氯仿萃取水层。合并有机层和萃取液，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(甲基(2-(吗啉-4-基)乙基)氨基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.024g。
1H-NMR(DMSO-d6)，(60℃)δ：2.95(3H，s)，3.00-3.14(6H，m)，3.60-3.70(2H，m)，3.96-4.08(4H，m)，6.88(1H，d，J＝9.0Hz)，6.99(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.36(1H，d，J＝2.9Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.66-7.73(2H，m)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)
向2-(2-(苄氧基)-4-碘苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.20g的甲苯2.0mL混悬液中，加入哌啶0.049mL、碳酸铯0.22g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)3.0mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯7.9mg和乙酸钯(II)1.5mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入哌啶0.033mL、碳酸铯0.11g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)3.0mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯7.9mg和乙酸钯(II)1.5mg，在氮气气氛中加热回流4小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-4-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯3.0mL混合液中加入10％钯-碳0.063g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.084g。
向得到的2-(2-羟基-4-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.084g中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.5。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-4-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.063g。
1H-NMR(DMSO-d6)，(40℃)δ：1.52-1.66(6H，m)，3.26-3.40(4H，m)，6.34(1H，d，J＝2.5Hz)，6.58(1H，dd，J＝9.1，2.5Hz)，7.41-7.49(2H，m)，7.49-7.56(2H，m)，7.67(1H，d，J＝9.1Hz)，7.69-7.74(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)，11.80-11.94(1H，宽峰)，12.20-12.35(1H，宽峰)
实施例101a
与实施例100a同样操作，得到以下化合物。
2-(5-((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.83(6H，s)，2.95(3H，s)，3.16-3.26(2H，m)，3.62-3.74(2H，m)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.00(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.36-7.45(3H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.67-7.73(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.88(1H，d，J＝2.0Hz)，11.53-11.67(1H，宽峰)
与实施例100a同样操作，得到以下化合物。
2-(5-((2-(二乙氨基)乙基)(甲基)氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.18-1.39(6H，m)，2.97(3H，s)，3.07-3.54(6H，m)，3.63-3.80(2H，m)，6.89(1H，d，J＝8.9Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.9，2.4Hz)，7.36-7.45(3H，m)，7.47-7.55(2H，m)，7.66-7.73(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)，11.56-11.70(1H，宽峰)
与实施例100a同样操作，得到以下化合物。
2-(5-((3-(二甲氨基)丙基)(甲基)氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(CD3OD)δ：2.07-2.21(2H，m)，2.92(6H，s)，2.95(3H，s)，3.21(2H，t，J＝7.4Hz)，3.37(2H，t，J＝8.3Hz)，6.87(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.26(1H，d，J＝3.0Hz)，7.35-7.42(2H，m)，7.44-7.51(2H，m)，7.68-7.74(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.0Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)
与实施例100a同样操作，得到以下化合物。
2-(5-((2-(二甲氨基)乙基)(乙基)氨基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(CD3OD)δ：1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，2.95(6H，s)，3.27-3.34(2H，m)，3.40(2H，q，J＝7.1Hz)，3.64(2H，t，J＝7.1Hz)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.37-7.53(5H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.20g的甲苯3.0mL溶液中，加入1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷0.12mL、碳酸铯0.35g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)3.3mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯8.5mg和乙酸钯(II)1.6mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入三(二亚苄基丙酮)二钯(0)3.3mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯8.5mg和乙酸钯(II)1.6mg，在氮气气氛中加热回流5小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-65％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷-8-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.18g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷-8-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.18g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.091g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷-8-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g。
向得到的2-(5-(1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4，5]癸烷-8-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g中加入二烷1.0mL和6mol/L盐酸1.0mL，加热回流25分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH5.2。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：氯仿]精制，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(4-氧代哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.026g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.46(4H，t，J＝6.0Hz)，3.49(4H，t，J＝6.0Hz)，6.96(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.8，3.1Hz)，7.43-7.57(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，10.97(1H，s)，12.33(1H，s)
向2-(5-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.58g的甲醇3.0mL和二烷2.0mL混合液中加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液1.6mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿，用2.0mol/L盐酸调节至pH4.0。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.52g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，5.41(2H，s)，6.40(1H，s)，6.80-6.93(2H，m)，7.21-7.50(9H，m)，7.72-7.79(2H，m)，7.88(1H，d，J＝2.9Hz)，8.01-8.08(1H，m)，9.13(1H，d，J＝1.7Hz)，12.51(1H，s)
向2-(5-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯3.8g的氯仿5.0mL、甲醇10mL和丙酮10mL混合液中加入碳酸钾1.6g，在室温下搅拌1小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入1.0mol/L盐酸和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯3.4g。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.76(3H，s)，5.36(2H，s)，6.55(1H，s)，6.85-6.95(2H，m)，7.22-7.51(9H，m)，7.70-7.81(3H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，9.16(1H，d，J＝1.7Hz)，12.30(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g的四氢呋喃3.0mL溶液中，加入4-羟基-1-甲基哌啶0.17g、三苯膦0.39g和偶氮二甲酸二异丙酯0.30mL，在室温下搅拌3小时20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：60-50％己烷/乙酸乙酯→100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯的甲醇5.0mL溶液中加入10％钯-碳0.11g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时40分钟。过滤除去不溶物后，将得到的滤液用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g。
将得到的2-(2-羟基-5-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.13g的三氟乙酸2.0mL溶液在室温下搅拌2小时20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入4.0mol/L氯化氢-二烷溶液2.0mL，在室温下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-((1-甲基哌啶-4-基)氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.12g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.77-1.93(1H，m)，2.00-2.12(2H，m)，2.17-2.28(1H，m)，2.72-2.86(3H，m)，3.01-3.54(4H，m)，4.39-4.68(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝8.9，5.5Hz)，7.10-7.22(1H，m)，7.42-7.60(5H，m)，7.68-7.78(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)，10.25-10.45(1H，宽峰)，11.10(1H，s)，12.25-12.40(1H，m)，13.35-13.65(1H，宽峰)
与实施例108a同样操作，得到以下化合物。
2-(5-(2-(二甲氨基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.86(6H，s)，3.46-3.54(2H，m)，4.34(2H，t，J＝5.0Hz)，7.02(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.42-7.59(5H，m)，7.67-7.78(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，10.10-10.35(1H，宽峰)，11.10(1H，s)，12.33(1H，s)，13.25-13.60(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-碘苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g的甲苯1mL溶液中，加入1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶0.047g、碳酸铯0.075g、1，10-菲咯啉4.2mg和碘化铜(I)2.2mg，在氮气气氛中加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温后，加入1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶0.047g、碳酸铯0.075g、1，10-菲咯啉4.2mg和碘化铜(I)2.2mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入1，10-菲咯啉4.2mg和碘化铜(I)2.2mg，在氮气气氛中加热回流5小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到4-(2-(2-(苄氧基)-5-((1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酰氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯0.074g。
向得到的4-(2-(2-(苄氧基)-5-((1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酰氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯0.072g的甲醇1mL和二烷1mL混合液中，加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.13mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.089mL，加热回流20分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，用10％柠檬酸水溶液调节至pH 3.5后，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.039g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(5-((1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.024g。
向得到的2-(5-((1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.024g中加入三氟乙酸2mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯0.7mL和4mol/L氯化氢-二烷溶液0.3mL，在室温下搅拌5小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.017g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.78-1.89(2H，m)，2.03-2.14(2H，m)，3.02-3.14(2H，m)，3.19-3.32(2H，m)，4.51-4.60(1H，m)，6.98(1H，d，J＝8.9Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.9，3.2Hz)，7.43-7.49(1H，m)，7.49-7.58(4H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.60-8.80(2H，m)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，11.09(1H，s)，12.30-12.40(1H，宽峰)，13.35-13.60(1H，宽峰)
实施例111a
冰冷下，向2-(2-羟基-5-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.030g的二氯甲烷1mL混悬液中，依次加入吡啶0.30mL和乙酸酐6.7μL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中依次加入吡啶0.20mL和乙酸酐5.4μL，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇0.5mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.19mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1mol/L盐酸5mL和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用1mol/L盐酸、水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二烷0.5mL、甲醇0.5mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.32mL，在70℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，用6mol/L盐酸调节至pH3后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-(1-乙酰基哌啶-4-基氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.022g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.44-1.67(2H，m)，1.83-2.06(2H，m)，2.02(3H，s)，3.19-3.40(2H，m)，3.63-3.73(1H，m)，3.79-3.89(1H，m)，4.46-4.55(1H，m)，6.95(1H，d，J＝8.8Hz)，7.13(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，9.01(1H，d，J＝1.2Hz)，11.07(1H，s)，12.34(1H，s)，13.40-13.57(1H，宽峰)
冰冷下，向2-(2-羟基-5-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.030g的二氯甲烷1mL混悬液中，依次加入吡啶0.5mL和甲磺酰氯9.9μL，在室温下搅拌5小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇0.5mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.5mL，在70℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入1mol/L盐酸5mL，过滤收集固体物质。将得到的固体物质用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：氯仿]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1-(甲磺酰基)哌啶-4-基氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸8.0mg。
1H-NMR(DMSO-d6)，(40℃)δ：1.67-1.82(2H，m)，1.94-2.06(2H，m)，2.90(3H，s)，3.06-3.20(2H，m)，3.32-3.44(2H，m)，4.40-4.50(1H，m)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，7.13(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，7.42-7.56(5H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)
冰冷下，向双乙酸4-(2-(甲氧基羰基)-5-苯基苯基氨基甲酰基)-1，3-亚苯基酯0.31g的甲醇3.1mL混悬液中，加入28％甲醇钠的甲醇溶液0.34g，在室温下搅拌1小时。冰冷下，将反应混合物加入到0.5mol/L盐酸20mL中后，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，得到白色固体的2-(2，4-二羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.24g。
1H-NMR(CDCl3)δ：4.01(3H，s)，5.26(1H，s)，6.45(1H，d，J＝2.4Hz)，6.49(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.35-7.53(4H，m)，7.67-7.74(2H，m)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，12.14(1H，s)，12.54(1H，s)
向2-(2，4-二羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.24g的四氢呋喃3.6mL混悬液中，加入1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶0.15g、三苯膦0.21g和偶氮二甲酸二异丙酯0.16mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶0.066g、三苯膦0.086g和偶氮二甲酸二异丙酯0.064mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-75％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的4-(3-羟基-4-(2-(甲氧基羰基)-5-苯基苯基氨基甲酰基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯0.050g。
向得到的4-(3-羟基-4-(2-(甲氧基羰基)-5-苯基苯基氨基甲酰基)苯氧基)哌啶-1-甲酸叔丁酯0.025g中加入乙酸乙酯1mL和4mol/L氯化氢-二烷溶液0.50mL，在室温下搅拌3小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯盐酸盐0.018g。
冰冷下，向得到的2-(2-羟基-4-(哌啶-4-基氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯盐酸盐0.017g的二氯甲烷1mL混悬液中，依次加入吡啶0.010mL和乙酸酐4.0μL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中依次加入吡啶0.49mL和乙酸酐4.0μL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-(4-((1-乙酰基哌啶-4-基)氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.016g。
向得到的2-(4-((1-乙酰基哌啶-4-基)氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.016g的甲醇0.5mL和二烷0.5mL混合液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.082mL，在60℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入甲醇1mL、二烷1mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.082mL，在60℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，用6mol/L盐酸调节至pH3。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(4-((1-乙酰基哌啶-4-基)氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.014g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.46-1.70(2H，m)，1.87-2.07(2H，m)，2.02(3H，s)，3.18-3.44(2H，m)，3.63-3.74(1H，m)，3.81-3.91(1H，m)，4.64-4.74(1H，m)，6.57(1H，d，J＝2.4Hz)，6.66(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.43-7.57(4H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96(1H，d，J＝1.7Hz)，11.81(1H，s)，12.24(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-碘苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g的1-甲基-2-吡咯烷酮0.60mL溶液中，加入苯酚0.029mL、碳酸铯0.11g、2，2，6，6-四甲基庚烷-3，5-二酮3.4μL和氯化铜(I)8.2mg，在氮气气氛中，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入2，2，6，6-四甲基庚烷-3，5-二酮3.4μL和氯化铜(I)8.2mg，在氮气气氛中，在100℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-95％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-苯氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.049g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-苯氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.049g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.025g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入10％钯-碳0.050g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-苯氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.017g。
向得到的2-(2-羟基-5-苯氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.017g中加入三氟乙酸2.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-苯氧基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.012g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.95-7.01(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，7.07-7.14(1H，m)，7.21(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.34-7.41(2H，m)，7.41-7.48(1H，m)，7.48-7.57(4H，m)，7.68-7.75(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，11.37(1H，s)，12.26-12.44(1H，宽峰)，13.30-13.55(1H，宽峰)
向2-(5-(2-乙酰氧基乙基)-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.38g的甲醇1.9mL和二烷1.9mL混合液中加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.37mL，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸0.012mL，在减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(2-羟乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.35g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-羟乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.17g的二氯甲烷3.4mL溶液中加入三苯膦0.13g和四溴化碳0.16g，在室温下搅拌50分钟。将反应混合物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：氯仿]精制后，用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.16g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50(9H，s)，3.12(2H，t，J＝7.0Hz)，3.72(2H，t，J＝7.0Hz)，5.49(2H，s)，7.18(1H，d，J＝8.6Hz)，7.24-7.37(3H，m)，7.42(1H，dd，J＝8.6，2.4Hz)，7.43-7.60(6H，m)，7.68-7.77(2H，m)，7.87(1H，d，J＝2.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.5Hz)，9.06-9.14(1H，m)，12.17(1H，s)
冰冷下，向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g的丙酮1.5mL溶液中，加入1-甲基哌嗪0.095mL，在室温下搅拌30分钟后，加入碳酸钾0.035g，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1-甲基哌嗪0.095mL和碳酸钾0.035g，在室温下搅拌1小时后，放置过夜。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.10g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.056g。
向得到的2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.056g中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌19小时。减压下蒸馏除去溶剂，依次加入乙酸乙酯3.0mL和甲磺酸0.018mL，在室温下搅拌1小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.059g。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.74(6H，s)，3.04(3H，s)，3.09-3.17(2H，m)，3.40-3.95(10H，m)，7.00(1H，d，J＝8.5Hz)，7.39-7.53(5H，m)，7.69-7.76(2H，m)，7.83(1H，d，J＝2.0Hz)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.9Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.060g的丙酮1.2mL溶液中，加入1-乙基哌嗪0.065mL和碳酸钾0.042g，在室温下搅拌6小时。向反应混合物中加入1-乙基哌嗪0.065mL，在室温下搅拌9小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.062g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.062g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.062g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.047g。
向得到的2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.047g中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，依次加入乙酸乙酯3.0mL和甲磺酸0.013mL，在室温下搅拌5小时30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.048g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.34(6H，s)，2.40-3.90(14H，m)，7.00(1H，d，J＝8.3Hz)，7.32-7.38(1H，m)，7.43-7.58(4H，m)，7.69-7.75(2H，m)，7.83-7.91(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.2Hz)，11.31(1H，s)，12.30(1H，s)
实施例119a
与实施例118a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(2-(哌嗪-1-基)乙基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.35(6H，s)，2.80-3.70(12H，m)，7.00(1H，d，J＝8.3Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，7.43-7.58(4H，m)，7.69-7.75(2H，m)，7.84-7.90(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.75-9.10(1H，宽峰)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，11.31(1H，s)，12.30(1H，s)
向2-乙酰氧基-5-甲基苯甲酸0.48g的二氯甲烷6.0mL混悬液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺0.019mL和草酰氯0.32mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷6.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.60g的吡啶0.45mL和二氯甲烷6.0mL混合液中，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇5.0mL和碳酸钾1.54g，在室温下搅拌2小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.80g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.56(9H，s)，2.28(3H，s)，6.93(1H，d，J＝8.3Hz)，7.26(1H，dd，J＝8.3，2.2Hz)，7.42-7.49(1H，m)，7.50-7.57(3H，m)，7.69-7.78(3H，m)，7.99(1H，d，J＝8.3Hz)，8.81(1H，d，J＝1.7Hz)，11.25(1H，s)，11.81(1H，s)
向2-(2-羟基-5-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.60g的丙酮9.0mL混悬液中，依次加入碳酸钾0.51g和甲氧基甲基氯0.23mL，在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中依次加入碳酸钾0.21g和甲氧基甲基氯0.11mL，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中依次加入碳酸钾0.51g和甲氧基甲基氯0.23mL，在室温下搅拌2小时后，加热回流20分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(甲氧基甲氧基)-5-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.64g。
向得到的2-(2-(甲氧基甲氧基)-5-甲基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.63g的苯6.3mL溶液中，依次加入N-溴琥珀酰亚胺0.25g和偶氮二异丁腈0.023g，加热回流30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(5-(溴甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.51g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60(9H，s)，3.49(3H，s)，4.78(2H，s)，5.52(2H，s)，7.35(1H，d，J＝8.7Hz)，7.42-7.58(4H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.7，2.4Hz)，7.70-7.76(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.13(1H，d，J＝2.4Hz)，9.13(1H，d，J＝1.5Hz)，12.17(1H.s)
冰冷下，向2-(5-(溴甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g的丙酮2.3mL混悬液中，加入1-甲基哌嗪0.16mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入1.0mol/L氢氧化钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-95％氯仿/甲醇]精制，得到黄色油状物的2-(2-(甲氧基甲氧基)-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g。
冰冷下，向得到的2-(2-(甲氧基甲氧基)-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.14g的二氯甲烷3.0mL溶液中加入三氟乙酸1.5mL，在室温下搅拌4小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯5.0mL和甲磺酸0.036mL，在室温下搅拌4小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.11g。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.73(6H，s)，3.01(3H，s)，3.20-3.90(8H，宽峰)，4.38(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.46-7.54(3H，m)，7.62(1H，dd，J＝8.6，2.1Hz)，7.69-7.75(2H，m)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例123a、124a
与实施例122a同样操作，得到表15a所示的化合物。
[表15a]
2-(5-((4-乙基哌嗪-1-基)甲基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(D2O)δ：1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，2.79(6H，s)，3.20-3.70(10H，m)，4.10(2H，s)，6.82(1H，d，J＝7.8Hz)，6.98-7.15(1H，m)，7.18-7.48(7H，m)，7.58-7.72(1H，m)，8.38(1H，s)
2-(2-羟基-5-((4-异丙基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(DMS0-d6)δ：1.24(6H，d，J＝6.1Hz)，2.33(6H，s)，3.00-3.70(11H，m)，7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.68-7.76(2H，m)，8.00-8.14(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.6Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，11.52-11.75(1H，宽峰)，12.33(1H，s)
实施例125a
与实施例122a同样操作，得到以下化合物。
2-(5-((4-氨基哌啶-1-基)甲基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：1.88-2.04(2H，m)，2.23-2.34(2H，m)，2.71(6H，s)，3.12-3.27(2H，m)，3.40-3.54(1H，m)，3.58-3.70(2H，m)，4.37(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.47-7.54(3H，m)，7.61(1H，dd，J＝8.6，2.1Hz)，7.70-7.75(2H，m)，8.05(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
与实施例122a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-((4-(甲基氨基)哌啶-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.64-1.80(2H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.38(6H，s)，2.55-2.60(3H，m)，2.90-3.07(2H，m)，3.13-3.31(1H，m)，3.42-3.56(2H，m)，4.24-4.34(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.5Hz)，7.42-7.60(5H，m)，7.68-7.76(2H，m)，8.06-8.14(2H，m)，8.62-8.76(1H，m)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，9.46-9.63(1H，宽峰)，11.76(1H，s)，12.33(1H，s)
实施例127a
冰冷下，向1-丙基哌嗪二氢溴酸盐0.13g的丙酮1.8mL混悬液中，依次加入碳酸钾0.19g和2-(5-(溴甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g，在室温下搅拌5小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(甲氧基甲氧基)-5-((4-丙基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.088g。
向得到的2-(2-(甲氧基甲氧基)-5-((4-丙基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.088g中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯3.0mL和甲磺酸0.022mL，在室温下搅拌2小时30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-((4-丙基哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.067g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.55-1.69(2H，m)，2.34(6H，s)，2.90-3.70(12H，m)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.43-7.59(5H，m)，7.67-7.76(2H，m)，7.99-8.15(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)，11.55-11.75(1H，宽峰)，12.33(1H，s)
与实施例127a同样操作，得到以下化合物。
2-(5-((4-(二甲氨基)哌啶-1-基)甲基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：1.96-2.13(2H，m)，2.33-2.45(2H，m)，2.72(6H，s)，2.92(6H，s)，3.10-3.23(2H，m)，3.46-3.64(1H，m)，3.66-3.78(2H，m)，4.39(2H，s)，7.12(1H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.47-7.54(3H，m)，7.63(1H，dd，J＝8.5，1.9Hz)，7.70-7.76(2H，m)，8.06(1H，d，J＝1.9Hz)，8.22(1H，d，J＝8.6Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
冰冷下，向2-(5-(溴甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g的丙酮1.5mL混悬液中，加入哌啶0.094mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-95％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(甲氧基甲氧基)-5-((哌啶-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.080g。
冰冷下，向得到的2-(2-(甲氧基甲氧基)-5-((哌啶-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.080g的二氯甲烷2.0mL溶液中加入三氟乙酸1.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯1.0mL和4.0mol/L氯化氢-二烷溶液0.20mL，在室温下搅拌3小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-((哌啶-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.020g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.43-1.60(1H，m)，1.65-1.90(3H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.92-3.06(2H，m)，3.45-3.57(2H，m)，4.31(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8.5Hz)，7.40-7.46(1H，m)，7.47-7.54(3H，m)，7.58(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.70-7.76(2H，m)，8.02(1H，d，J＝2.2Hz)，8.23(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(5-(溴甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.030g中加入N，N-二甲基甲酰胺1mL、碳酸钾0.039g和1-(叔丁氧基羰基)哌嗪0.053g，在90～100℃下搅拌15分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入三氟乙酸2mL，在室温下搅拌20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.7后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入甲醇和甲磺酸0.010g，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-((哌嗪-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.015g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.34(6H，s)，2.80-3.80(10H，m)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.04-8.14(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.65-8.95(1H，宽峰)，9.06(1H，d，J＝1.5Hz)，11.60-11.80(1H，宽峰)，12.33(1H，s)
实施例131a～133a
与实施例130a同样操作，得到表16a所示的化合物。
[表16a]
2-(5-((二甲氨基)甲基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲磺酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.30(3H，s)，2.73(6H，s)，4.26(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8.6Hz)，7.44-7.58(5H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.08-8.13(2H，m)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，9.42-9.58(1H，宽峰)，11.68-11.78(1H，宽峰)，12.28-12.38(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-((吗啉-4-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲磺酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.32(3H，s)，3.00-3.19(2H，m)，3.20-3.46(2H，m)，3.53-3.71(2H，m)，3.88-4.05(2H，m)，4.34(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.5Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，9.62-9.85(1H，宽峰)，11.74(1H，s)，12.33(1H，s)
2-(2-羟基-5-((4-甲基-1，4-二氮杂环庚烷-1-基)甲基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：2.27-2.41(2H，m)，2.73(6H，s)，3.00(3H，s)，3.24-3.88(8H，m)，4.48(2H，s)，7.13(1H，d，J＝8.5Hz)，7.39-7.56(4H，m)，7.65(1H，dd，J＝8.5，2.1Hz)，7.69-7.77(2H，m)，8.08(1H，d，J＝2.1Hz)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
冰冷下，向N，N，N′-三甲基乙二胺0.089mL的丙酮1.8mL溶液中，加入2-(5-(溴甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(5-(((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g。
向得到的2-(5-(((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)甲基)-2-(甲氧基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.070g中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌8小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.3。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-(((2-(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)甲基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.045g。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.30(3H，s)，2.91(2H，t，J＝5.9Hz)，2.98(6H，s)，3.37(2H，t，J＝5.9Hz)，3.66(2H，s)，6.90(1H，d，J＝8.3Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.35-7.43(2H，m)，7.44-7.52(2H，m)，7.68-7.74(2H，m)，8.20(1H，d，J＝8.0Hz)，8.32(1H，d，J＝2.0Hz)，9.00(1H，d，J＝1.9Hz)
实施例135a
冰冷下，向4-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酸0.35g的二氯甲烷5.0mL和N，N-二甲基甲酰胺0.020mL混合液中加入草酰氯0.15mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷3.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.30g的吡啶0.14mL和二氯甲烷2.5mL混合液中，在室温下搅拌3小时20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：91-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(4-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.34g。
向得到的2-(4-乙酰氧基-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.34g的二烷5.0mL溶液中加入4mol/L氢氧化钠水溶液0.47mL，在50～55℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液15mL和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.29g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50(9H，s)，5.49(2H，s)，6.46-6.55(2H，m)，7.25-7.38(3H，m)，7.42-7.58(6H，m)，7.68-7.75(2H，m)，7.89(1H，d，J＝8.6Hz)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，9.11(1H，d，J＝1.4Hz)，10.25(1H，s)，12.17(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-4-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.29g的N，N-二甲基甲酰胺5.0mL溶液中，加入碳酸钾1.6g和1，2-二溴乙烷2.6mL，在120℃下搅拌1小时45分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-91％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.19g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.50(9H，s)，3.79(2H，t，J＝5.4Hz)，4.37(2H，t，J＝5.4Hz)，5.56(2H，s)，6.71(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，6.74(1H，d，J＝2.2Hz)，7.24-7.37(3H，m)，7.43-7.58(6H，m)，7.68-7.75(2H，m)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，9.10(1H，d，J＝1.4Hz)，12.17(1H，s)
与实施例136a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.52(9H，s)，3.61(2H，t，J＝6.2Hz)，4.30(2H，t，J＝6.2Hz)，5.44(2H，s)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.26-7.50(9H，m)，7.69-7.76(3H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，9.26(1H，d，J＝1.7Hz)，12.50(1H，s)
实施例138a
与实施例136a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.62(2H，t，J＝6.2Hz)，3.77(3H，s)，4.31(2H，t，J＝6.2Hz)，5.40(2H，s)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，7.00(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.23-7.52(9H，m)，7.69-7.77(3H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，9.25(1H，d，J＝1.7Hz)，12.33(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.090g的N，N-二甲基乙酰胺1.8mL溶液中，加入碳酸钾0.075g、碘化钾0.090g和N-(2-氯乙基)吗啉盐酸盐0.041g，在100℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80-25％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.058g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.058g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.058g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入10％钯-碳0.029g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯2.5mL和4.0mol/L氯化氢-二烷溶液0.30mL，在室温下搅拌2小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.033g。
1H-NMR(CD3OD)δ：3.15-3.75(4H，宽峰)，3.67(2H，t，J＝4.9Hz)，3.75-4.20(4H，宽峰)，4.43(2H，t，J＝4.9Hz)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.46-7.55(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝2.0Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.060g的四氢呋喃1.2mL溶液中，加入1-(2-羟乙基)吡咯烷0.016mL、三苯膦0.038g和偶氮二甲酸二异丙酯0.029mL，在室温下搅拌25分钟。向反应混合物中加入1-(2-羟乙基)吡咯烷0.016mL、三苯膦0.038g和偶氮二甲酸二异丙酯0.029mL，在室温下搅拌20分钟。向反应混合物中加入1-(2-羟乙基)吡咯烷0.016mL、三苯膦0.038g和偶氮二甲酸二异丙酯0.029mL，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1-(2-羟乙基)吡咯烷0.016mL、三苯膦0.038g和偶氮二甲酸二异丙酯0.029mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80-0％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.071g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.071g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.071g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入三氟乙酸5.0mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯2.5mL和4.0mol/L氯化氢-二烷溶液0.30mL，在室温下搅拌1小时30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到淡褐色固体的2-(2-羟基-5-(2-(吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.036g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.82-2.10(4H，m)，3.05-3.20(2H，m)，3.52-3.66(4H，m)，4.31(2H，t，J＝5.0Hz)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.9，3.2Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，10.10-10.30(1H，宽峰)，11.08(1H，s)，12.32(1H，s)，13.30-13.55(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.15g中依次加入N，N-二甲基甲酰胺3.0mL、碳酸钾0.12g和1-(3-溴丙基)-4-甲基哌嗪0.30g，在100℃下搅拌1小时20分钟。向反应混合物中加入碳酸钾0.12g，在100℃下搅拌50分钟。向反应混合物中加入水和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-92％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.060g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.059g的甲醇1.0mL和氯仿1.0mL混合液中加入10％钯-碳0.023g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时20分钟。向反应混合物中加入10％钯-碳0.058g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入甲醇2.0mL、氯仿2.0mL和10％钯-碳0.055g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时50分钟。向反应混合物中加入10％钯-碳0.025g，在氢气氛中，在室温下搅拌4小时30分钟。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-羟基-5-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.026g。
向得到的2-(2-羟基-5-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.024g中加入三氟乙酸1.0mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和甲醇，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH7.5后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯2.0mL和甲磺酸5.0μL，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.020g。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.22-2.34(2H，m)，2.72(6H，s)，3.02(3H，s)，3.36-3.90(10H，m)，4.18(2H，t，J＝5.7Hz)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.14(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.39-7.54(5H，m)，7.69-7.77(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯1.5g的丙酮7.5mL溶液中，加入碳酸钾1.0g和1-甲基哌嗪0.83mL，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钾0.34g和1-甲基哌嗪0.28mL，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，在减压下蒸馏除去溶剂后，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-95％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯的甲醇8.0mL溶液中加入10％钯-碳0.75g，在氢气氛中，在室温下搅拌5小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯1.2g。
向得到的2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯1.2g中加入三氟乙酸10mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入30％甲醇水溶液，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.7。过滤收集反应混合物的固体物质，得到2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.86g。
向得到的2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.10g的四氢呋喃2.0mL和乙醇1.0mL混合液中，加入水1.0mL、甲磺酸0.029mL和活性碳0.020g，在室温下搅拌30分钟。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入丙酮，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.095g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.36(6H，s)，2.87(3H，s)，2.99-4.05(10H，m)，4.22-4.34(2H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.7，3.1Hz)，7.43-7.59(5H，m)，7.68-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.5Hz)，10.99-11.10(1H，宽峰)，12.32(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯1.6g的丙酮8.0mL溶液中，加入碳酸钾1.5g和1-乙基哌嗪1.0mL，加热回流5小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到黄色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯的甲醇20mL溶液中加入10％钯-碳1.7g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入10％钯-碳0.70g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到白色固体的2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯。
向得到的2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸10mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入30％甲醇水溶液16mL，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.5。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸1.1g。
向得到的2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.10g的乙醇2.0mL混悬液中，加入甲磺酸0.027mL、四氢呋喃3.0mL和活性碳0.020g，在室温下搅拌30分钟。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入丙酮，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-(2-(4-乙基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.090g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，2.36(6H，s)，3.02-3.78(12H，m)，4.21-4.34(2H，m)，7.00(1H，d，J＝9.0Hz)，7.14(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.42-7.59(5H，m)，7.68-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01-9.07(1H，m)，10.99-11.09(1H，宽峰)，12.32(1H，s)
将2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.030g、碳酸钾0.10g和1-(叔丁氧基羰基)哌嗪0.093g加入到N，N-二甲基甲酰胺1mL中，在90～100℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入四氢呋喃1.5mL、水0.1mL、10％钯-碳0.060g、甲酸钠7.5mg和乙酸7.5mg，在60℃下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到4-(2-(3-(2-(叔丁氧基羰基)-5-苯基苯基氨基甲酰基)-4-羟基苯氧基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯0.025g。
向得到的4-(2-(3-(2-(叔丁氧基羰基)-5-苯基苯基氨基甲酰基)-4-羟基苯氧基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯0.025g中加入三氟乙酸2mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.3后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入甲醇和甲磺酸后，加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.010g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.31(6H，s)，2.80-3.80(10H，m)，4.16-4.32(2H，m)，6.99(1H，d，J＝8.8Hz)，7.08-7.17(1H，m)，7.43-7.59(5H，m)，7.68-7.76(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.5Hz)，9.01-9.07(1H，m)，11.03(1H，s)，12.32(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.20g的丙酮2.0mL溶液中，加入碳酸钾0.15g和二乙胺0.11mL，加热回流4小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钾0.049g和二乙胺0.037mL，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钾0.049g和二乙胺0.037mL，加热回流1小时15分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钾0.049g和二乙胺0.037mL，加热回流5小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-97％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(2-(二乙氨基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.15g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(二乙氨基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.15g的甲醇3.0mL和乙酸乙酯3.0mL混合液中，加入10％钯-碳0.030g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-96％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(5-(2-(二乙氨基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.087g。
向得到的2-(5-(2-(二乙氨基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.087g中加入二烷3.0mL和4mol/L氢氧化钠水溶液0.19mL，在室温下搅拌2小时30分钟后，在50～55℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，用甲磺酸调节至pH6.9，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到2-(5-(2-(二乙氨基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.079g。
向得到的2-(5-(2-(二乙氨基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.079g中加入乙醇3.0mL和甲磺酸0.011mL，在室温下搅拌1小时30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(5-(2-(二乙氨基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲磺酸盐0.049g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.39(6H，t，J＝7.3Hz)，2.69(3H，s)，3.32-3.41(4H，m)，3.62(2H，t，J＝4.9Hz)，4.37(2H，t，J＝4.9Hz)，6.96(1H，d，J＝9.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.39-7.45(1H，m)，7.45-7.53(4H，m)，7.69-7.75(2H，m)，8.20(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-4-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.094g的丙酮3.0mL溶液中加入碳酸钾0.065g和吗啉0.041mL，加热回流45分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钾0.022g和吗啉0.014mL，加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水、饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-91％氯仿/甲醇]精制，得到2-(2-(苄氧基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.059g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.059g的甲醇2.0mL和乙酸乙酯2.0mL混合液中加入10％钯-碳0.012g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入三氟乙酸4.0mL，在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入甲苯，在减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙醇4.0mL，用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH7.7后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.011g。
向得到的2-(2-羟基-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.011g中加入乙醇2.0mL和甲磺酸0.010mL，在室温下搅拌3小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醇，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-4-(2-(吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲磺酸盐6.1mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.31(3H，s)，3.10-4.10(10H，m)，4.41(2H，t，J＝4.6Hz)，6.61(1H，d，J＝2.4Hz)，6.68(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.42-7.58(4H，m)，7.68-7.76(2H，m)，7.90(1H，d，J＝9.0Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，11.87(1H，s)，12.25(1H，s)
与实施例146a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-4-(2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.35(6H，s)，2.86(3H，s)，3.12-3.70(10H，m)，4.24-4.38(2H，m)，6.59(1H，d，J＝2.0Hz)，6.62-6.70(1H，m)，7.42-7.58(4H，m)，7.68-7.76(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.8Hz)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，11.86(1H，s)，12.24(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯0.10g的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.60mL、2-甲基苯基硼酸0.029g、碳酸钠0.047g和双(三苯膦)二氯化钯(II)2.5mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：99-91％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸叔丁酯0.10g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸叔丁酯0.10g的甲醇2.0mL和乙酸乙酯2.0mL混合液中加入10％钯-碳0.020g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时45分钟。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：99-91％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸叔丁酯0.063g。
将得到的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸叔丁酯0.063g的三氟乙酸3.0mL溶液在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和乙醇，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH5.5后，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸0.048g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.46-1.56(2H，m)，1.60-1.70(4H，m)，2.29(3H，s)，3.00-3.08(4H，m)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.14-7.22(2H，m)，7.24-7.38(4H，m)，7.39-7.44(1H，m)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，d，J＝1.5Hz)，10.91-11.08(1H，宽峰)，12.24-12.40(1H，宽峰)
实施例149a～155a
与实施例148a同样操作，得到表17a所示的化合物。
[表17a]
2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲基苯基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ：1.57-1.70(2H，m)，1.91-2.05(4H，m)，2.42(3H，s)，3.30-3.43(4H，m)，7.05(1H，d，J＝9.0Hz)，7.19(1H，d，J＝7.6Hz)，7.29-7.39(3H，m)，7.41-7.47(2H，m)，8.07(1H，d，J＝2.4Hz)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)
2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(4-甲基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47-1.56(2H，m)，1.61-1.71(4H，m)，2.38(3H，s)，2.99-3.08(4H，m)，6.91(1H，d，J＝8.9Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.9，2.5Hz)，7.34(2H，d，J＝7.9Hz)，7.43(1H，d，J＝2.5Hz)，7.46-7.52(1H，m)，7.63(2H，d，J＝7.9Hz)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，9.00(1H，s)，10.95-11.09(1H，宽峰)，12.29-12.43(1H，宽峰)
4-(2-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.46-1.55(2H，m)，1.60-1.69(4H，m)，2.99-3.06(4H，m)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.33-7.44(4H，m)，7.46-7.55(1H，m)，7.56-7.64(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.90(1H，s)，10.93-11.10(1H，宽峰)，12.36-12.54(1H，宽峰)
4-(3-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47-1.56(2H，m)，1.61-1.70(4H，m)，3.00-3.07(4H，m)，6.91(1H，d，J＝8.9Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，7.26-7.34(1H，m)，7.44(1H，d，J＝2.9Hz)，7.52-7.63(4H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)，10.92-11.12(1H，宽峰)，12.28-12.48(1H，宽峰)
4-(4-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMS0-d6)δ：1.46-1.56(2H，m)，1.60-1.71(4H，m)，2.99-3.08(4H，m)，6.91(1H，d，J＝8.9Hz)，7.17(1H，dd，J＝8.9，2.8Hz)，7.33-7.41(2H，m)，7.43(1H，d，J＝2.8Hz)，7.46-7.53(1H，m)，7.73-7.82(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.96-9.02(1H，m)，10.96-11.08(1H，宽峰)，12.31-12.46(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47-1.56(2H，m)，1.61-1.70(4H，m)，3.00-3.06(4H，m)，3.85(3H，s)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.01-7.07(1H，m)，7.17(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.22-7.25(1H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.51(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，10.92-11.12(1H，宽峰)，12.30-12.50(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(4-甲氧基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47-1.55(2H，m)，1.61-1.69(4H，m)，3.00-3.06(4H，m)，3.83(3H，s)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07-7.12(2H，m)，7.17(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.42(1H，d，J＝3.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.66-7.71(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝2.0Hz)，10.95-11.12(1H，宽峰)，12.30-12.50(1H，宽峰)
向2-(2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯0.080g的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.60mL、噻吩-2-硼酸0.024g、碳酸钠0.041g和双(三苯膦)二氯化钯(II)2.2mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸叔丁酯0.027g。
向得到的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸叔丁酯0.027g的二烷2.0mL和甲醇2.0mL混合液中，加入1mol/L氢氧化钠水溶液0.17mL，在50～55℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入1mol/L氢氧化钠水溶液0.11mL，在50～55℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加1mol/L氢氧化钠水溶液0.056mL，在55℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加1mol/L氢氧化钠水溶液0.056mL，在60℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，用10％柠檬酸水溶液调节至pH7.7，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用氯仿萃取水层。合并有机层和萃取液，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-80％氯仿/甲醇]精制，得到橙色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸0.011g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47-1.56(2H，m)，1.61-1.70(4H，m)，2.99-3.07(4H，m)，6.90(1H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝5.1，3.7Hz)，7.42(1H，d，J＝2.9Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)，7.64(1H，dd，J＝3.7，1.2Hz)，7.69(1H，dd，J＝5.1，1.2Hz)，8.05(1H，d，J＝8.4Hz)，9.04(1H，d，J＝2.0Hz)，10.94-11.13(1H，宽峰)
向2-(2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯0.080g的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.60mL、1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-硼酸0.024g、碳酸钠0.041g和双(三苯膦)二氯化钯(II)2.2mg，在氮气气氛中加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钠0.016g，在氮气气氛中加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的2-(2-乙酰氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-基)苯甲酸叔丁酯的二烷2.0mL溶液中，加入甲醇2.0mL和4mol/L氢氧化钠水溶液0.19mL，在55℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入4mol/L氢氧化钠水溶液0.077mL，在60℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，用10％柠檬酸水溶液调节至pH7.8，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-91％氯仿/甲醇]精制，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-(1H-吡咯-2-基)苯甲酸8mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47-1.56(2H，m)，1.61-1.70(4H，m)，3.00-3.06(4H，m)，6.16-6.22(1H，m)，6.60-6.65(1H，m)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，6.92-6.97(1H，m)，7.17(1H，dd，J＝9.0，2.8Hz)，7.39-7.47(1H，m)，7.41(1H，d，J＝2.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.5Hz)，8.85(1H，d，J＝1.5Hz)，11.11-11.27(1H，宽峰)，11.49-11.55(1H，宽峰)
冰冷下，向2-(苄氧基)-5-溴苯甲酸0.074g的二氯甲烷2.0mL和N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.026mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.0mL后，将所得混合物加入到2-氨基-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.052g的吡啶0.025mL和二氯甲烷1.0mL混合液中，在室温下搅拌3小时。将反应混合物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.045g。
1H-NMR(CDCl3)δ：3.80(3H，s)，3.85(3H，s)，5.45(2H，s)，6.87(1H，d，J＝8.8Hz)，7.27-7.40(4H，m)，7.40-7.47(5H，m)，7.57(1H，s)，7.62-7.66(2H，m)，8.28(1H，d，J＝2.7Hz)，8.92(1H，s)，12.08(1H，s)
与实施例158a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-5-氟-4-苯基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：3.79(3H，s)，5.46(2H，s)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.22-7.37(4H，m)，7.38-7.51(5H，m)，7.64-7.72(2H，m)，7.80(1H，d，J＝11.2Hz)，8.25-8.31(1H，m)，9.11(1H，d，J＝7.1Hz)，12.15-12.24(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.045g的甲苯2.0mL溶液中，加入哌啶0.012mL、碳酸铯0.054g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2.3mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯5.9mg和乙酸钯(II)1.1mg，在氮气气氛中加热回流2小时20分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和水。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.034g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49-1.60(2H，m)，1.64-1.74(4H，m)，3.04-3.14(4H，m)，3.76(3H，s)，3.84(3H，s)，5.36(2H，s)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，6.99(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.22-7.39(4H，m)，7.39-7.46(4H，m)，7.56(1H，s)，7.61-7.68(2H，m)，7.76(1H，d，J＝3.2Hz)，8.92(1H，s)，12.04(1H，s)
与实施例160a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-5-氟-4-苯基苯甲酸甲酯
1H-NMR(CDCl3)δ：1.49-1.59(2H，m)，1.65-1.74(4H，m)，3.05-3.13(4H，m)，3.75(3H，s)，5.37(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.9Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.9，3.2Hz)，7.23-7.34(3H，m)，7.37-7.50(5H，m)，7.64-7.72(2H，m)，7.73-7.81(2H，m)，9.12(1H，d，J＝7.3Hz)，12.15(1H，s)
实施例162a
向2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.034g的甲醇2.5mL和乙酸乙酯2.5mL混合液中加入10％钯-碳6.8mg，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入己烷和二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.020g。
向得到的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲酯0.020g中加入二烷3.0mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.13mL，在50～55℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙醇2.0mL和甲磺酸0.010mL，在室温下搅拌10分钟后，过滤收集固体物质，得到淡褐色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-5-甲氧基-4-苯基苯甲酸甲磺酸盐0.012g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.70-2.20(6H，m)，2.70(3H，s)，3.60-3.74(4H，m)，3.86(3H，s)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.34-7.50(3H，m)，7.54-7.64(2H，m)，7.68-7.75(1H，m)，7.77(1H，s)，8.18(1H，d，J＝2.9Hz)，8.68(1H，s)
与实施例162a同样操作，得到以下化合物。
5-氟-2-(2-(羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲磺酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：1.74-1.85(2H，m)，1.97-2.07(4H，m)，2.69(3H，s)，3.57-3.65(4H，m)，7.15(1H，d，J＝9.0Hz)，7.42-7.47(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.61-7.66(2H，m)，7.68(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.91(1H，d，J＝11.2Hz)，8.15(1H，d，J＝3.2Hz)，8.92(1H，d，J＝7.6Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-溴苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.060g的甲苯0.90mL溶液中，加入吗啉0.014mL、碳酸铯0.070g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)1.0mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯2.6mg和乙酸钯(II)0.5mg，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入吗啉4.7μL、碳酸铯0.035g、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)1.0mg、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯2.6mg和乙酸钯(II)0.5mg，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.060g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.060g的乙酸乙酯1.5mL和甲醇1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.030g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时30分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.036g。
向得到的2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.036g中加入三氟乙酸3mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水和2-丙醇，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.0。过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.027g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99-3.08(4H，m)，3.71-3.80(4H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.40-7.58(5H，m)，7.70-7.77(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，10.99(1H，s)，12.30-12.41(1H，宽峰)
实施例165a、166a
与实施例80a同样操作，得到表18a所示的化合物。
[表18a]
2-(2-羟基-5-(2-甲基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.00(3H，d，J＝6.4Hz)，1.62-2.15(6H，m)，3.39-3.70(2H，m)，3.72-3.87(1H，m)，7.21(1H，d，J＝8.6Hz)，7.42-7.50(1H，m)，7.50-7.58(3H，m)，7.70-7.76(2H，m)，7.86-7.98(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.34-8.45(1H，m)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，11.66-11.86(1H，宽峰)，11.94-12.11(1H，宽峰)，12.37(1H，s)，13.30-13.56(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(3-甲基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.94(3H，d，J＝6.6Hz)，1.16-1.34(1H，m)，1.74-2.27(4H，m)，3.03-3.60(4H，m)，7.17(1H，d，J＝8.8Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.68-7.75(2H，m)，7.77-7.88(1H，宽峰)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.17-8.40(1H，宽峰)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)，11.76-12.09(1H，宽峰)，12.36(1H，s)
1H-NMR(DMSO-d6-D2O)δ：0.97(3H，d，J＝6.6Hz)，1.19-1.34(1H，m)，1.76-2.16(4H，m)，3.13-3.25(1H，m)，3.35-3.60(3H，m)，7.20(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45-7.63(4H，m)，7.70-7.80(3H，m)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.20(1H，d，J＝2.9Hz)，9.01(1H，d，J＝1.5Hz)
实施例167a～169a
与实施例87a同样操作，得到表19a所示的化合物。
[表19a]
2-(2-羟基-5-(3-羟基哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：1.80-2.01(3H，m)，2.31-2.47(1H，m)，3.45-3.62(2H，m)，3.67-3.76(2H，m)，4.19-4.26(1H，m)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.39-7.45(1H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.70-7.78(3H，m)，8.19-8.23(2H，m)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
2-(2-羟基-5-(4-(羟甲基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：1.73-1.87(2H，m)，1.90-2.01(1H，m)，2.10-2.19(2H，m)，3.56(2H，d，J＝5.8Hz)，3.63-3.79(4H，m)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.40-7.45(1H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.76(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，8.21(1H，d，J＝3.1Hz)，8.21(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
2-(2-羟基-5-(4-(2-羟乙基)哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：1.59-1.66(2H，m)，1.68-1.83(2H，m)，1.90-2.03(1H，m)，2.10-2.20(2H，m)，3.60-3.76(6H，m)，7.17(1H，d，J＝9.0Hz)，7.39-7.45(1H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.70-7.75(2H，m)，7.76(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，8.18-8.23(2H，m)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酸0.084g的二氯甲烷1.4mL溶液中，依次加入N，N-二甲基甲酰胺2.1μL和草酰氯0.032mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲苯。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二氯甲烷1.0mL后，冰冷下加入到2-氨基-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯0.070g的吡啶0.070mL和二氯甲烷1.4mL混合液中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液，分离收集有机层后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：90-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯0.093g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯0.093g的乙酸乙酯1.5mL和甲醇1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.047g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：80-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯0.067g。
向得到的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸叔丁酯0.067g中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和2-丙醇，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.0后，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸0.053g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.46-1.54(2H，m)，1.59-1.68(4H，m)，2.97-3.04(4H，m)，6.76(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.11-7.20(3H，m)，7.23-7.30(1H，m)，7.32(1H，d，J＝2.7Hz)，7.44-7.52(2H，m)，8.04(1H，d，J＝9.0Hz)，8.39(1H，d，J＝2.6Hz)，10.79-10.94(1H，宽峰)，12.40-12.58(1H，宽峰)
与实施例170a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(哌啶-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯氧基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.46-1.56(2H，m)，1.59-1.70(4H，m)，2.88-3.06(8H，m)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.23-7.32(4H，m)，7.36-7.40(1H，m)，7.92(1H，d，J＝8.4Hz)，8.57(1H，d，J＝1.5Hz)，10.96-11.12(1H，宽峰)，12.22-12.40(1H，宽峰)
向2-(苄氧基)-N-(4-氰基联苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰胺0.25g的N，N-二甲基甲酰胺2.5mL混悬液中，加入叠氮化钠0.065g和氯化铵0.053g，在110℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入叠氮化钠0.065g和氯化铵0.053g，在110℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入叠氮化钠0.032g和氯化铵0.026g，在110℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入叠氮化钠0.032g和氯化铵0.026g，在110℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入氯仿和水。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制后，用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-93％氯仿/甲醇]精制，得到褐色固体的2-(苄氧基)-N-(5-苯基-2-(1H-四唑-5-基)苯基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰胺0.18g。
向得到的2-(苄氧基)-N-(5-苯基-2-(1H-四唑-5-基)苯基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰胺0.095g的乙酸乙酯6.0mL和甲醇3.0mL混合液中加入10％钯-碳0.050g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入10％钯-碳0.050g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入乙酸乙酯2.0mL和4.0mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液2.0mL，在室温下搅拌10分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到茶色固体的2-羟基-N-(5-苯基-2-(1H-四唑-5-基)苯基)-5-(哌啶-1-基)苯甲酰胺盐酸盐0.016g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.56-1.74(2H，m)，1.87-2.01(4H，m)，3.24-3.70(4H，m)，7.18(1H，d，J＝9.0Hz)，7.43-7.50(1H，m)，7.50-7.60(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.75-7.89(3H，m)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26-8.37(1H，m)，8.86(1H，d，J＝2.0Hz)，11.67(1H，s)，11.82-12.09(1H，宽峰)
1H-NMR(DMSO-d6-D2O)δ：1.60-1.73(2H，m)，1.86-1.98(4H，m)，3.54(4H，t，J＝5.4Hz)，7.22(1H，d，J＝9.0Hz)，7.45-7.52(1H，m)，7.53-7.62(2H，m)，7.73(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.73-7.82(3H，m)，8.02(1H，d，J＝8.1Hz)，8.23(1H，d，J＝3.0Hz)，8.81(1H，d，J＝1.8Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.40g的1-甲基-2-吡咯烷酮2.0mL溶液中，加入碳酸钾0.12g和1-(叔丁氧基羰基)哌嗪0.15g，在90℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：80-0％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的4-(2-(4-(苄氧基)-3-(2-(甲氧基羰基)-5-苯基苯基氨基甲酰基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯0.36g。
冰冷下，向得到的4-(2-(4-(苄氧基)-3-(2-(甲氧基羰基)-5-苯基苯基氨基甲酰基)苯氧基)乙基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯0.36g的二氯甲烷5.0mL溶液中加入三氟乙酸1.0mL，在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH 8.0。分离收集有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂，得到黄色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.30g。
1H-NMR(CDCl3)δ：2.48-2.63(4H，m)，2.78(2H，t，J＝5.7Hz)，2.91(4H，t，J＝4.9Hz)，3.76(3H，s)，4.12(2H，t，J＝5.7Hz)，5.38(2H，s)，6.91-7.01(2H，m)，7.23-7.52(9H，m)，7.68-7.77(3H，m)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，9.26(1H，d，J＝1.7Hz)，12.31(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.084g的2-丁酮1.3mL溶液中，加入碳酸钾0.031g和3-溴-1-丙醇0.013mL，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-91％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.036g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.036g的乙酸乙酯1.5mL和甲醇1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.018g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入10％钯-碳0.018g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.011g。
向得到的2-(2-羟基-5-(2-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.011g的甲醇1.0mL和二烷1.0mL混合液中加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.031mL，在50℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.031mL，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用1.0mol/L盐酸调节至pH6.5，加入乙酸乙酯。分离收集有机层，用乙酸乙酯萃取水层后，将有机层和萃取液合并，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-(3-羟丙基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸6.5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.70-1.84(2H，m)，2.84-3.90(14H，m)，4.15(2H，t，J＝4.8Hz)，6.91(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.9，2.8Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.48-7.55(2H，m)，7.64(1H，d，J＝2.9Hz)，7.67-7.73(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.92(1H，d，J＝1.7Hz)
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.72-1.87(2H，m)，2.75-3.35(12H，m)，3.49(2H，t，J＝6.1Hz)，4.13-4.22(2H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.38-7.48(2H，m)，7.49-7.58(2H，m)，7.57(1H，d，J＝2.7Hz)，7.66-7.75(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)
冰冷下，向2-(2-(苄氧基)-5-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.12g的二氯甲烷2.4mL和吡啶0.027mL混合液中加入乙酸酐0.025mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-95％氯仿/甲醇]精制，得到无色油状物的2-(5-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯。
向得到的2-(5-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯的乙酸乙酯1.5mL和甲醇1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.15g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入氯仿和甲醇，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(5-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.083g。
向得到的2-(5-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.083g的2-丙醇1.5mL混悬液中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.24mL，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用1.0mol/L盐酸调节至pH6.5，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯2.0mL和4.0mol/L氯化氢-二烷溶液0.10mL，在室温下搅拌3小时30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到淡黄色固体的2-(5-(2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.038g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.05(3H，s)，2.96-3.30(3H，m)，3.44-3.84(5H，m)，3.90-4.12(1H，m)，4.34-4.49(3H，m)，7.02(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.42-7.59(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02-9.06(1H，m)，11.00-11.20(2H，m)，12.31(1H，s)
冰冷下，向2-(2-(苄氧基)-5-(2-(哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.11g的二氯甲烷2.2mL和吡啶0.024mL混合液中，加入甲磺酰氯0.018mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中依次加入吡啶0.016mL和甲磺酰氯9.0μL，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：50-0％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.085g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.085g的乙酸乙酯3.0mL、甲醇1.5mL和二烷6.0mL混合液中加入10％钯-碳0.085g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.063g。
向得到的2-(2-羟基-5-(2-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.063g的2-丙醇1.2mL混悬液中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.17mL，在50℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用1.0mol/L盐酸调节至pH6.5，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯2.0mL和4.0mol/L氯化氢-二烷溶液0.10mL，在室温下搅拌1小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-(甲磺酰基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.025g。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.98(3H，s)，3.46-3.74(8H，m)，3.71(2H，t，J＝4.9Hz)，4.44(2H，t，J＝4.9Hz)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.47-7.53(3H，m)，7.54(1H，d，J＝3.2Hz)，7.70-7.75(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8.1Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.25g的1-甲基-2-吡咯烷酮1.3mL溶液中，加入碳酸钾0.15g和氮杂环丁烷盐酸盐0.046g，在90℃下搅拌45分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色油状物的2-(5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)乙氧基)-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.088g。
向得到的2-(5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)乙氧基)-2-(苄氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.088g的乙酸乙酯1.5mL、甲醇1.5mL和二烷1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.088g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入10％钯-碳0.088g，在氢气氛中，在室温下搅拌3小时。过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.033g。
向得到的2-(5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.032g的2-丙醇1.0mL混悬液中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.11mL，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用1.0mol/L盐酸调节至pH6.0，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯1.5mL和4.0mol/L氯化氢-二烷溶液0.10mL，在室温下搅拌1小时30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到淡黄色固体的2-(5-(2-(氮杂环丁烷-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.021g。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.40-2.55(1H，m)，2.58-2.73(1H，m)，3.66(2H，t，J＝4.9Hz)，4.22-4.36(6H，m)，6.96(1H，d，J＝9.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，7.39-7.47(1H，m)，7.47-7.55(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.07(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例178a～182a
与实施例177a同样操作，得到表20a所示的化合物。
[表20a]
2-(2-羟基-5-(2-(4-羟基哌啶-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.60-1.82(2H，m)，1.89-2.02(2H，m)，2.98-3.72(7H，m)，4.30-4.40(2H，m)，4.94-5.14(1H，m)，7.01(1H，d，J＝8.8Hz)，7.15(1H，dd，J＝8.8，3.2Hz)，7.43-7.57(5H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，9.80-10.02(1H，宽峰)，11.08(1H，s)，12.36(1H，s)
2-(2-羟基-5-(2-(4-(2-羟甲基)哌啶-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40-1.72(3H，m)，1.78-1.90(2H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.18-3.64(6H，m)，4.30-4.40(2H，m)，4.58-4.74(1H，宽峰)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，9.04(1H，s)，9.60-9.88(1H，宽峰)，11.09(1H，s)，12.30-12.46(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(2-(4-(羟乙基)哌啶-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.30-1.74(5H，m)，1.76-1.94(2H，m)，2.93-3.09(2H，m)，3.40-3.64(6H，m)，4.28-4.56(3H，m)，7.01(1H，d，J＝8.9Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.9，3.0Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.70-7.75(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，9.66-9.94(1H，宽峰)，11.08(1H，s)，12.35(1H，s)
2-(5-(2-(高哌啶-1-基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.53-1.73(4H，m)，1.76-1.92(4H，m)，3.18-3.60(6H，m)，4.35(2H，t，J＝4.9Hz)，7.01(1H，d，J＝9.0Hz)，7.15(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.42-7.58(5H，m)，7.69-7.76(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，9.98-10.14(1H，宽峰)，11.08(1H，s)，12.33(1H，s)，13.30-13.52(1H，宽峰)
2-(5-(2-(乙基(2-羟乙基)氨基)乙氧基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，3.18-3.42(4H，m)，3.52-3.65(2H，m)，3.79(2H，t，J＝5.0Hz)，4.36(2H，t，J＝5.0)，5.26-5.49(1H，宽峰)，7.02(1H，d，J＝8.9Hz)，7.14(1H，dd，J＝8.9，3.2Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.69-7.76(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，9.72-10.00(1H，宽峰)，11.10(1H，s)，12.36(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.080g的丙酮1.6mL溶液中，加入碳酸钾0.14g和1-丙基哌嗪二氢溴酸盐0.12g，加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-丙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.081g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(4-丙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.081g的甲醇1.5mL和乙酸乙酯1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.081g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时30分钟。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到橙色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-丙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.043g。
向得到的2-(2-羟基-5-(2-(4-丙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.043g中加入甲醇2.0mL和2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.12mL，在50℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.25mL，在50℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用2.0mol/L盐酸调节至pH6.0，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯3.0mL和甲磺酸9.2μL，在室温下搅拌4小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(2-(4-丙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐0.035g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.05(3H，t，J＝7.4Hz)，1.74-1.88(2H，m)，2.72(6H，s)，3.17-3.26(2H，m)，3.45-3.90(10H，m)，4.43(2H，t，J＝4.9Hz)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.39-7.56(5H，m)，7.69-7.76(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例184a、185a
与实施例183a同样操作，得到表21a所示的化合物。
[表21a]
2-(2-羟基-5-(2-(4-异丙基哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：1.43(6H，d，J＝6.6Hz)，2.72(6H，s)，3.40-4.00(11H，m)，4.43(2H，t，J＝4.9Hz)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.22(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.39-7.46(1H，m)，7.47-7.56(4H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.22(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)
2-(2-羟基-5-(2-(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸二甲磺酸盐
1H-NMR(CD3OD)δ：2.73(6H，s)，3.39-3.47(2H，m)，3.60-3.90(10H，m)，3.90-3.98(2H，m)，4.40-4.48(2H，m)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，7.39-7.55(5H，m)，7.68-7.75(2H，m)，8.20(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例186a
向2-(2-(苄氧基)-5-(2-溴乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯2.0g的丙酮20mL溶液中，加入碳酸钾2.0g和硫代吗啉1.1mL，加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温后，加入硫代吗啉0.55mL，加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入水和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：70-40％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(硫代吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯1.9g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(2-(硫代吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.80g中，加入苯甲硫醚3.2mL和三氟乙酸10mL，在室温下搅拌18小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：70-0％己烷/乙酸乙酯→100-95％氯仿/甲醇]精制，得到褐色固体的2-(2-羟基-5-(2-(硫代吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.54g。
向得到的2-(2-羟基-5-(2-(硫代吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.15g中加入甲醇5.0mL和2.0mol/L氢氧化钠水溶液1.5mL，在40～50℃下搅拌1小时30分钟，将反应混合物冷却至室温后，用10％柠檬酸水溶液调节至pH6.8，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯5.0mL和甲磺酸0.015mL，在室温下搅拌1小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(2-(硫代吗啉-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲磺酸盐0.12g。
1H-NMR(CD3OD)δ：2.69(3H，s)，2.95-3.11(4H，m)，3.50-3.83(4H，m)，3.65(2H，t，J＝5.0Hz)，4.41(2H，t，J＝5.0Hz)，6.95(1H，d，J＝9.0Hz)，7.19(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.38-7.53(5H，m)，7.68-7.74(2H，m)，8.19(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.50g的四氢呋喃5.0mL溶液中，加入4-(羟甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯0.26g、三苯膦0.35g和偶氮二甲酸二异丙酯0.26mL，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入三苯膦0.35g和偶氮二甲酸二异丙酯0.26mL，在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入三苯膦0.35g和偶氮二甲酸二异丙酯0.26mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-((1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯。
冰冷下，向得到的2-(2-(苄氧基)-5-((1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯的二氯甲烷9.4mL溶液中加入三氟乙酸1.9mL，在室温下搅拌30分钟。冰冷下，将反应混合物加入到饱和碳酸氢钠水溶液中。分离收集有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-4-基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.30g。
1H-NMR(DMSO-d6-D2O)δ：1.10-1.23(2H，m)，1.64-1.74(2H，m)，1.74-1.86(1H，m)，2.41-2.52(2H，m)，2.89-2.98(2H，m)，3.76(3H，s)，3.79(2H，d，J＝6.3Hz)，5.39(2H，s)，7.11(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.21(1H，d，J＝9.0Hz)，7.25-7.35(3H，m)，7.43-7.51(4H，m)，7.52-7.59(3H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04(1H，d，J＝1.5Hz)
与实施例187a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-(苄氧基)-5-(2-(哌啶-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.10-1.28(2H，m)，1.57-1.77(5H，m)，2.56-2.67(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.76(3H，s)，3.96-4.06(2H，m)，5.41(2H，s)，7.10(1H，dd，J＝9.2，3.2Hz)，7.20(1H，d，J＝9.2Hz)，7.24-7.36(3H，m)，7.43-7.59(7H，m)，7.70-7.77(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，9.04-9.09(1H，m)，12.03(1H，s)
实施例189a
向2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-4-基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.13g的氯仿1.9mL溶液中，依次加入37％甲醛水溶液0.17mL和三乙酰氧基硼氢化钠0.073g，在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到无色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.11g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.11g的乙酸乙酯1.5mL和甲醇1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.11g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.070g。
向得到的2-(2-羟基-5-((1-甲基哌啶-4-基)甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.070g的2-丙醇1.0mL混悬液中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.37mL，在50℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水，用1mol/L盐酸调节至pH6.0后，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯2.0mL和4mol/L氯化氢-二烷溶液0.20mL，在室温下搅拌2小时。过滤收集反应混合物的固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基甲氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.058g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.47-1.63(2H，m)，1.82-2.04(3H，m)，2.70-2.79(3H，m)，2.88-3.03(2H，m)，3.40-3.49(2H，m)，3.82-3.89(2H，m)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.08(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，7.43-7.58(5H，m)，7.69-7.76(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，9.66-9.80(1H，宽峰)，11.03(1H，s)，12.28-12.38(1H，宽峰)，13.38-13.52(1H，宽峰)
与实施例189a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(2-(1-甲基哌啶-4-基)乙氧基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐
1H-NMR(DMSO-d6-D2O)δ：1.33-1.48(2H，m)，1.64-1.88(3H，m)，1.88-1.98(2H，m)，2.74(3H，s)，2.87-2.98(2H，m)，3.36-3.45(2H，m)，3.97-4.06(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.8，3.2Hz)，7.42-7.50(2H，m)，7.51-7.59(3H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例191a～194a
与实施例164a同样操作，得到表22a所示的化合物。
[表22a]
2-(5-((2S，6R)-2，6-二甲基吗啉-4-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.16(6H，d，J＝6.1Hz)，2.22(2H，dd，J＝11.0，10.6Hz)，3.44(2H，d，J＝10.6Hz)，3.67-3.78(2H，m)，6.92(1H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝8.8，3.0Hz)，7.42-7.58(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，10.89(1H，s)，12.24-12.36(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(1，4-氧杂氮杂环庚烷-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.88-1.98(2H，m)，3.51-3.62(6H，m)，3.71-3.77(2H，m)，6.88(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.21(1H，d，J＝2.9Hz)，7.42-7.58(4H，m)，7.70-7.77(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，10.68(1H，s)，12.30-12.42(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(4-甲基-3-氧代哌嗪-1-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：2.91(3H，s)，3.36-3.48(4H，m)，3.69(2H，s)，6.98(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.43(1H，d，J＝2.9Hz)，7.44-7.60(4H，m)，7.70-7.78(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)
2-(5-(4-乙基-3-氧代哌嗪-1-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，3.15-3.48(6H，m)，3.68(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，7.40-7.57(5H，m)，7.68-7.76(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.99(1H，d，J＝1.9Hz)，11.02-11.22(1H，宽峰)
1H-NMR(DMSO-d6-D2O)δ：1.08(3H，t，J＝7.2Hz)，3.34-3.50(6H，m)，3.69(2H，s)，6.97(1H，d，J＝9.0Hz)，7.21(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.42-7.59(4H，m)，7.43(1H，d，J＝3.0Hz)，7.70-7.77(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.97(1H，d，J＝1.7Hz)
与实施例164a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-4-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.22-3.29(4H，m)，3.69-3.77(4H，m)，6.40(1H，d，J＝2.4Hz)，6.64(1H，dd，J＝9.3，2.4Hz)，7.42-7.57(4H，m)，7.69-7.76(3H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，8.95(1H，d，J＝2.0Hz)，11.85(1H，s)，12.19-12.28(1H，宽峰)
实施例196a
向2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯0.20g中，加入乙二醇二甲醚2.0mL、水0.60mL、呋喃-2-硼酸0.047g、碳酸钠0.093g和双(三苯膦)二氯化钯(II)4.9mg，在75℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入双(三苯膦)二氯化钯(II)4.9mg，在75℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(呋喃-2-基)苯甲酸叔丁酯0.14g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(呋喃-2-基)苯甲酸叔丁酯0.14g的甲醇2.0mL和乙酸乙酯2.0mL混合液中，加入10％钯-碳0.029g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：85-75％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.085g。
向得到的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.085g中加入三氟乙酸2.0mL，在室温下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入水和2-丙醇，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.0后，过滤收集固体物质，得到黄色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸0.064g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99-3.08(4H，m)，3.71-3.79(4H，m)，6.68(1H，dd，J＝3.4，1.5Hz)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.12(1H，d，J＝3.4Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.42(1H，d，J＝3.0Hz)，7.54(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.88(1H，d，J＝1.5Hz)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，10.99(1H，s)，12.38(1H，s)
实施例197a～210a
与实施例196a同样操作，得到表23a所示的化合物。
[表23a]
4-(2-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98-3.09(4H，m)，3.70-3.81(4H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.32-7.45(4H，m)，7.46-7.55(1H，m)，7.56-7.64(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8.3Hz)，8.91(1H，s)，10.97(1H，s)，12.29(1H，s)，13.20-14.00(1H，宽峰)
4-(3-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99-3.08(4H，m)，3.72-3.80(4H，m)，6.94(1H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.9，3.0Hz)，7.26-7.35(1H，m)，7.43(1H，d，J＝3.0Hz)，7.52-7.63(4H，m)，8.10(1H，d，J＝8.3Hz)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，10.99(1H，s)，12.32(1H，s)
4-(4-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98-3.08(4H，m)，3.72-3.80(4H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.33-7.41(2H，m)，7.42(1H，d，J＝2.9Hz)，7.47-7.53(1H，m)，7.73-7.82(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.99(1H，d，J＝1.7Hz)，10.99(1H，s)，12.33(1H，s)
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.29(3H，s)，2.97-3.06(4H，m)，3.70-3.79(4H，m)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.13-7.22(2H，m)，7.23-7.41(5H，m)，8.07(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，d，J＝1.5Hz)，10.95(1H，s)，12.30(1H，s)，13.25-13.85(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.41(3H，s)，2.98-3.08(4H，m)，3.70-3.80(4H，m)，6.94(1H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，7.27(1H，d，J＝7.3Hz)，7.37-7.58(5H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.99(1H，d，J＝1.7Hz)，10.99(1H，s)，12.33(1H，s)，13.10-13.95(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(4-甲基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.38(3H，s)，2.97-3.08(4H，m)，3.68-3.80(4H，m)，6.94(1H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝2.9Hz)，7.49(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.63(2H，d，J＝8.0Hz)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，9.00(1H，d，J＝1.8Hz)，11.00(1H，s)，12.35(1H，s)
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(2-甲氧基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99-3.07(4H，m)，3.71-3.78(4H，m)，3.80(3H，s)，6.93(1H，d，J＝8.8Hz)，7.04-7.12(1H，m)，7.13-7.20(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.35(1H，dd，J＝7.6，1.7Hz)，7.38-7.46(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.2Hz)，8.78(1H，d，J＝1.7Hz)，11.05(1H，s)，12.30-12.54(1H，宽峰)，13.10-13.90(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.00-3.07(4H，m)，3.70-3.79(4H，m)，3.85(3H，s)，6.94(1H，d，J＝8.9Hz)，7.01-7.07(1H，m)，7.18(1H，dd，J＝8.9，3.1Hz)，7.21-7.26(1H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.43(1H，d，J＝3.1Hz)，7.45(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.52(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.99(1H，d，J＝1.8Hz)，10.99(1H，s)，12.31(1H，s)，13.20-13.90(1H，宽峰)
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(4-甲氧基苯基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99-3.08(4H，m)，3.71-3.80(4H，m)，3.83(3H，s)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.06-7.13(2H，m)，7.18(1H，dd，J＝8.8，3.0Hz)，7.42(1H，d，J＝3.0Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.3，1.8Hz)，7.65-7.72(2H，m)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.98(1H，d，J＝1.8Hz)，11.00(1H，s)，12.33(1H，s)
4-(呋喃-3-基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98-3.09(4H，m)，3.70-3.81(4H，m)，6.93(1H，d，J＝8.9Hz)，6.94-7.00(1H，m)，7.18(1H，dd，J＝8.9，2.9Hz)，7.42(1H，d，J＝2.9Hz)，7.46(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.80-7.85(1H，m)，8.02(1H，d，J＝8.3Hz)，8.30(1H，s)，8.86(1H，d，J＝1.5Hz)，11.02(1H，s)，12.28(1H，s)
4-(苯并-[1，3]-间二氧杂环戊烯-5-基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99-3.08(4H，m)，3.71-3.80(4H，m)，6.11(2H，s)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，3.0Hz)，7.23(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.29(1H，d，J＝1.8Hz)，7.42(1H，d，J＝3.0Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.94(1H，d，J＝1.7Hz)，10.99(1H，s)，12.27-12.40(1H，宽峰)
4-(2，3-二氢苯并[1，4]二英-6-基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.00-3.07(4H，m)，3.72-3.79(4H，m)，4.31(4H，s)，6.93(1H，d，J＝9.0Hz)，6.98-7.04(1H，m)，7.18(1H，dd，J＝8.9，3.0Hz)，7.18-7.24(2H，m)，7.42(1H，d，J＝3.0Hz)，7.45(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，8.04(1H，d，J＝8.4Hz)，8.94(1H，d，J＝1.8Hz)，10.97(1H，s)，12.30(1H，s)
4-(3，4-二甲氧基苯基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99-3.06(4H，m)，3.70-3.77(4H，m)，3.80(3H，s)，3.84(3H，s)，6.89(1H，d，J＝9.0Hz)，7.04-7.12(1H，m)，7.16(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.20-7.26(2H，m)，7.41(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)，8.89(1H，d，J＝1.7Hz)，11.30-11.90(1H，宽峰)，13.90-14.45(1H，宽峰)
4-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99-3.07(4H，m)，3.71-3.79(4H，m)，3.83(6H，s)，6.60(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，6.82(2H，d，J＝2.2Hz)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.17(1H，dd，J＝9.0，3.1Hz)，7.42(1H，d，J＝3.1Hz)，7.51(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.95(1H，d，J＝1.9Hz)，10.98(1H，s)，12.28(1H，s)，13.30-13.80(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸叔丁酯0.20g中，加入乙二醇二甲醚2.0mL、水0.60mL、噻吩-2-硼酸0.054g、碳酸钠0.093g和双(三苯膦)二氯化钯(II)4.9mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸叔丁酯0.19g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸叔丁酯0.19g中，加入苯甲硫醚2.0mL和三氟乙酸6.8mL，在室温下搅拌24小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入水和2-丙醇，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.0后，过滤收集固体物质，得到黄色固体的2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸0.11g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98-3.09(4H，m)，3.70-3.80(4H，m)，6.94(1H，d，J＝9.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝9.0，2.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝5.1，3.7Hz)，7.42(1H，d，J＝2.9Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.61-7.67(1H，m)，7，67-7.73(1H，m)，8.04(1H，d，J＝8.3Hz)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，10.96(1H，s)，12.36(1H，s)，13.26-13.80(1H，宽峰)
与实施例211a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(吗啉-4-基)苯甲酰氨基)-4-(噻吩-3-基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.98-3.08(4H，m)，3.70-3.81(4H，m)，6.94(1H，d，J＝8.9Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.9，3.0Hz)，7.42(1H，d，J＝3.0Hz)，7.53-7.62(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝5.1，2.9Hz)，7.98-8.03(1H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，9.01(1H，d，J＝1.7Hz)，11.01(1H，s)，12.27(1H，s)，13.20-13.80(1H，宽峰)
向2-(2-(苄氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-溴苯甲酸甲酯0.090g中，加入乙二醇二甲醚0.90mL、水0.27mL、3-甲氧基苯基硼酸0.030g、碳酸钠0.044g和双(三苯膦)二氯化钯(II)2.3mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-92％氯仿/甲醇]精制，得到淡褐色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯0.093g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯0.093g的甲醇2.0mL和乙酸乙酯2.0mL混合液中加入10％钯-碳0.050g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-92％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯0.026g。
向得到的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸甲酯0.026g的甲醇1.0mL混悬液中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.27mL，在50℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，用2.0mol/L盐酸调节至pH6.0后，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-(3-甲氧基苯基)苯甲酸0.025g。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：1.85-2.12(4H，m)，2.80-2.94(1H，m)，2.83(3H，s)，3.04-3.16(2H，m)，3.47-3.59(2H，m)，3.84(3H，s)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.16-7.22(1H，m)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz)，7.38-7.50(3H，m)，7.92(1H，d，J＝2.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例214a、215a
与实施例213a同样操作，得到表24a所示的化合物。
[表24a]
4-(3-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：1.84-2.12(4H，m)，2.80-2.94(1H，m)，2.83(3H，s)，3.04-3.18(2H，m)，3.48-3.60(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.21-7.30(1H，m)，7.37-7.62(5H，m)，7.92(1H，d，J＝1.9Hz)，8.17(1H，d，J＝8.3Hz)，8.92(1H，d，J＝1.7Hz)
4-(4-氟苯基)-2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：1.83-2.12(4H，m)，2.80-2.95(1H，m)，2.83(3H，s)，3.02-3.20(2H，m)，3.46-3.60(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.6Hz)，7.31-7.44(4H，m)，7.70-7.78(2H，m)，7.93(1H，d，J＝1.9Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.89(1H，d，J＝1.9Hz)
向2-(2-(苄氧基)-4-碘苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯1.2g中，加入乙二醇二甲醚12mL、水3.6mL、4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶0.49g、碳酸钠0.50g和双(三苯膦)二氯化钯(II)14mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温，加入双(三苯膦)二氯化钯(II)28mg，在氮气气氛中加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温，加入双(三苯膦)二氯化钯(II)28mg，在氮气气氛中加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温，加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-4-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.55g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.51(9H，s)，5.66(2H，s)，7.25-7.37(3H，m)，7.44-7.49(1H，m)，7.51-7.59(6H，m)，7.62-7.66(1H，m)，7.71-7.78(4H，m)，8.04-8.11(2H，m)，8.66-8.73(2H，m)，9.07-9.12(1H，m)，12.21(1H，s)
向2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g的乙酸5mL溶液中加入10％钯-碳0.060g，在氢加压下(5kg/cm2)、80℃下搅拌2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇和乙酸，过滤除去不溶物。减压下蒸馏除去溶剂后，加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.062g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.46-1.75(4H，m)，1.67(9H，s)，1.81-1.98(2H，m)，2.77-2.89(1H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.64(1H，dd，J＝10.8，2.1Hz)，6.97(1H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.4，1.7Hz)，7.38-7.44(1H，m)，7.44-7.52(3H，m)，7.66-7.73(2H，m)，7.91(1H，d，J＝1.7Hz)，8.08(1H，d，J＝8.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.7Hz)，12.55(1H，s)
向得到的2-(2-羟基-5-(哌啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.040g的二氯甲烷1.5mL溶液中，依次加入37％甲醛水溶液8.2μL、乙酸9.7μL和三乙酰氧基硼氢化钠0.045g，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入氯仿，过滤除去不溶物后，加入饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-92％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.040g。
向得到的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.040g中加入三氟乙酸2.0mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇和水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.0。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1-甲基哌啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.034g。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：1.56-1.73(1H，m)，1.80-2.12(5H，m)，2.48(3H，s)，3.01-3.19(1H，m)，3.45-3.59(1H，m)，4.12-4.29(1H，m)，7.09(1H，d，J＝8.6Hz)，7.39-7.47(2H，m)，7.48-7.62(3H，m)，7.65-7.74(2H，m)，8.00(1H，d，J＝1.7Hz)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.89(1H，d，J＝1.5Hz)
与实施例217a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.76-2.08(4H，m)，2.72-2.84(1H，m)，2.76(3H，s)，2.87-3.02(2H，m)，3.40-3.53(2H，m)，6.74-6.84(2H，m)，7.35-7.43(2H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.64-7.71(2H，m)，7.88(1H，d，J＝8.1Hz)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，8.87(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.88g的乙酸15mL溶液中加入10％钯-碳0.44g，在氢加压下(5kg/cm2)、80℃下搅拌3小时30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入甲醇和乙酸，过滤除去不溶物。减压下蒸馏除去溶剂后，加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.51g。
向得到的2-(2-羟基-5-(哌啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g中加入三氟乙酸2.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇和水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.0。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-3-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.088g。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：1.68-2.04(4H，m)，2.92-3.09(3H，m)，3.26-3.41(2H，m)，7.01(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.50(3H，m)，7.50-7.59(2H，m)，7.67-7.74(2H，m)，7.82(1H，d，J＝2.0Hz)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-羟基-5-(哌啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.015g中加入三氟乙酸1.0mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇和水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.0。过滤收集反应混合物的固体物质，加入乙酸乙酯1.0mL和2.5mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液1.0mL，在室温下搅拌30分钟。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-2-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸盐酸盐0.010g。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：1.56-1.78(2H，m)，1.79-2.01(4H，m)，2.98-3.12(1H，m)，3.27-3.37(1H，m)，4.20(1H，dd，J＝11.2，3.2Hz)，7.10(1H，d，J＝8.5Hz)，7.44-7.60(5H，m)，7.70-7.76(2H，m)，8.09(1H，d，J＝2.4Hz)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，9.03(1H，d，J＝2.0Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-(吡啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.77g的乙酸20mL溶液中加入10％钯-碳0.35g，在氢加压下(5kg/cm2)、70～80℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却至室温，加入乙酸、甲醇和氯仿，过滤除去不溶物。减压下蒸馏除去溶剂后，加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.36g。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.59-1.78(2H，m)，1.67(9H，s)，1.91-2.03(2H，m)，2.60-2.74(1H，m)，2.76-2.88(2H，m)，3.19-3.32(2H，m)，6.98(1H，d，J＝8.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，7.37(1H，dd，J＝8.4，1.9Hz)，7.38-7.53(3H，m)，7.66-7.77(3H，m)，8.09(1H，d，J＝8.4Hz)，9.08(1H，d，J＝1.9Hz)，12.57(1H，s)
向2-(2-羟基-5-(哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.10g的二氯甲烷1.0mL混悬液中，依次加入乙醛0.016mL、乙酸0.024mL和三乙酰氧基硼氢化钠0.11g，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中依次加入乙醛0.016mL和三乙酰氧基硼氢化钠0.11g，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，加入饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色固体的2-(5-(1-乙基哌啶-4-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.045g。
向得到的2-(5-(1-乙基哌啶-4-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.040g中加入三氟乙酸2.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入甲醇和水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.0。过滤收集反应混合物的固体物质，得到白色固体的2-(5-(1-乙基哌啶-4-基)-2-羟基苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸5.0mg。
1H-NMR.(DMSO-d6+D2O)δ：1.29(3H，t，J＝7.3Hz)，1.85-2.15(4H，m)，2.83-3.10(3H，m)，3.10-3.23(2H，m)，3.54-3.66(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.38-7.48(3H，m)，7.50-7.57(2H，m)，7.66-7.74(2H，m)，7.94(1H，d，J＝1.2Hz)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.92(1H，d，J＝1.7Hz)
与实施例222a同样操作，得到以下化合物。
2-(2-羟基-5-(1-丙基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：0.95(3H，t，J＝7.5Hz)，1.64-1.79(2H，m)，1.88-2.12(4H，m)，2.81-3.15(5H，m)，3.49-3.67(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37-7.47(3H，m)，7.49-7.57(2H，m)，7.66-7.74(2H，m)，7.95(1H，d，J＝1.7Hz)，8.16(1H，d，J＝8.1Hz)，8.92(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.13g的乙腈1.9mL混悬液中，依次加入碳酸钾0.033mg和异丙基碘0.024mL，加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温，依次加入碳酸钾6.7mg和异丙基碘4.8μL，加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸钠干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-95％氯仿/甲醇]精制，得到橙色油状物的2-(2-(苄氧基)-5-(1-异丙基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.12g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1-异丙基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.12g的乙酸乙酯1.5mL和甲醇1.5mL混合液中加入10％钯-碳0.12g，在氢气氛中，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入氯仿，过滤除去不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂，得到橙色固体的2-(2-羟基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.086g。
向得到的2-(2-羟基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.086g的2-丙醇1.5mL混悬液中，加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.27mL，在50℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.091mL，在50℃下搅拌30分钟。将反应混合物冷却至室温，加入水，用1.0mol/L盐酸调节至pH6.0后，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(2-羟基-5-(1-异丙基哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.062g。
1H-NMR(DMSO-d6-D2O)δ：1.31(6H，d，J＝6.6Hz)，1.91-2.13(4H，m)，2.83-2.98(1H，m)，3.03-3.19(2H，m)，3.43-3.54(3H，m)，6.95(1H，d，J＝8.6Hz)，7.37-7.46(3H，m)，7.49-7.57(2H，m)，7.66-7.74(2H，m)，7.98(1H，d，J＝2.0Hz)，8.17(1H，d，J＝8.0Hz)，8.92(1H，d，J＝1.7Hz)
向2-(2-(苄氧基)-5-(哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.11g的四氢呋喃1.0mL溶液中，依次加入乙酸0.023mL、2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙醛0.046mL、以及三乙酰氧基硼氢化钠0.11g，在室温下搅拌13小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯，过滤除去不溶物后，加入饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-92％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1-(2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.13g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1-(2-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.13g的四氢呋喃1.3mL溶液中，加入1.0mol/L四丁基氟化铵-四氢呋喃溶液0.38mL，在室温下搅拌4小时。冰冷下，向反应混合物中加入水和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-92％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(2-(苄氧基)-5-(1-(2-羟乙基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.085g。
向得到的2-(2-(苄氧基)-5-(1-(2-羟乙基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.085g的乙酸乙酯1.0mL和甲醇1.0mL混合液中加入10％钯-碳0.040g，在氢气氛中，在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入10％钯-碳0.040g，在氢气氛中，在室温下搅拌4小时。过滤除去反应混合物的不溶物后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-92％氯仿/甲醇]精制，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1-(2-羟乙基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.035g。
向得到的2-(2-羟基-5-(1-(2-羟乙基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸甲酯0.035g中加入甲醇1.0mL和2.0mol/L氢氧化钠水溶液0.37mL，在50℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温，用2.0mol/L盐酸调节至pH6.0后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(2-羟基-5-(1-(2-羟乙基)哌啶-4-基)苯甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸0.030g。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ：1.92-2.13(4H，m)，2.86-3.00(1H，m)，3.05-3.27(4H，m)，3.58-3.73(2H，m)，3.77-3.87(2H，m)，6.98(1H，d，J＝8.6Hz)，7.40-7.49(3H，m)，7.50-7.58(2H，m)，7.67-7.75(2H，m)，7.90(1H，d，J＝1.7Hz)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.92(1H，d，J＝1.5Hz)
在室温下，向5-苯基吡啶-3-甲酸44mg的二氯甲烷0.5mL混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺0.9μL和草酰氯0.023mL，在相同温度下搅拌1小时。将反应混合物在室温下加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯40mg的二氯甲烷1mL和三乙胺0.17mL混合液中，在相同温度下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法(Trikonex AB，FlashTube 2008)，洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]精制，得到4-苯基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的4-苯基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-苯基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸40mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.45-7.61(7H，m)，7.72-7.78(2H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)，9.15(1H，d，J＝2.0Hz)，12.33(1H，s)
实施例2b
与实施例1b同样操作，得到以下化合物。
4-苯氧基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.83(1H，dd，J＝8.8，2.5Hz)，7.17-7.22(2H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.46-7.59(5H，m)，7.79-7.85(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.36(1H，d，J＝2.5Hz)，8.49(1H，dd，J＝2.2，2.1Hz)，9.07(1H，d，J＝2.1Hz)，9.13(1H，d，J＝2.2Hz)，12.54(1H，s)
在室温下，向6-苯基吡啶-3-甲酸44mg的二氯甲烷0.5mL混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺0.9μL和草酰氯0.023mL，在相同温度下搅拌1小时。将反应混合物在室温下加入到2-氨基-4-苯基苯甲酸叔丁酯40mg的二氯甲烷1mL和三乙胺0.17mL混合液中，在相同温度下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法(Trikonex AB，FlashTube 2008)，洗脱液；己烷∶乙酸乙酯＝2∶1]精制，得到4-苯基-2-(6-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的4-苯基-2-(6-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲醇，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的4-苯基-2-(6-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸53mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.44-7.60(7H，m)，7.72-7.79(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.3Hz)，8.18-8.26(3H，m)，8.39(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，9.02-9.06(1H，m)，9.24(1H，d，J＝1.7Hz)，12.30(1H，s)
实施例4b、5b
与实施例3b同样操作，得到表7b所示的化合物。
[表7b]
4-苯基-2-(2-苯基吡啶-4-甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.45-7.62(7H，m)，7.72-7.78(2H，m)，7.84(1H，dd，J＝4.9，1.6Hz)，8.13-8.20(3H，m)，8.41(1H，s)，8.94(1H，d，J＝4.9Hz)，9.02(1H，d，J＝1.7Hz)，12.39(1H，s)
4-苯基-2-(6-苯基吡啶-2-甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.45-7.61(7H，m)，7.73-7.80(2H，m)，8.16-8.22(3H，m)，8.29-8.36(1H，m)，8.43-8.50(2H，m)，9.28(1H，d，J＝1.7Hz)，13.33(1H，s)，13.60-13.80(1H，宽峰)
在室温下，向5-苯基吡啶-3-甲酸60mg的二氯甲烷2mL混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺2.3μL和草酰氯0.039mL，在相同温度下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.5mL。将反应混合物在室温下加入到2-氨基-4-(异喹啉-4-基)苯甲酸叔丁酯80mg的二氯甲烷2mL和吡啶0.050mL混合液中，在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分离收集有机层，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia ChemicalLtd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-50％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的4-(异喹啉-4-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g。
向得到的4-(异喹啉-4-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和水。用2mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH6.5后，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的4-(异喹啉-4-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸81mg。
向得到的4-(异喹啉-4-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸81mg中加入甲醇5mL、二烷5mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.091mL，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的4-(异喹啉-4-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠83mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.21(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)，7.46-7.53(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.73-7.79(1H，m)，7.80-7.87(3H，m)，7.96-8.01(1H，m)，8.20-8.28(2H，m)，8.49(1H，s)，8.60(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，8.88(1H，d，J＝1.8Hz)，9.09(1H，d，J＝2.2Hz)，9.17(1H，d，J＝2.0Hz)，9.37(1H，s)
与实施例6b同样操作，得到以下化合物。
4-苯基-2-(5-(嘧啶-2-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.33(1H，dd，J＝8.1，1.9Hz)，7.37-7.43(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.60(1H，t，J＝4.9Hz)，7.66-7.72(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，9.01-9.06(3H，m)，9.28(1H，dd，J＝2.1，2.0Hz)，9.35(1H，d，J＝2.1Hz)，9.67(1H，d，J＝2.0Hz)
在室温下，向5-苯基吡啶-3-甲酸57mg的二氯甲烷1.2mL混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺2.2μL和草酰氯0.037mL，在相同温度下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷1.2mL。将反应混合物在室温下加入到2-氨基-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸叔丁酯62mg的二氯甲烷1.2mL和吡啶0.048mL混合液中，在相同温度下搅拌2小时。向反应混合物中加入二氯甲烷和1mol/L氢氧化钠水溶液。分离收集有机层，依次用1mol/L氢氧化钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸叔丁酯68mg。
向得到的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸叔丁酯68mg中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲醇，过滤收集固体物质，得到2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸53mg。
向得到的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸53mg中加入甲醇2mL、二烷2mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.083mL，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水和丙酮，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(1H-吡唑-1-基)苯甲酸钠23mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.56(1H，dd，J＝1.9，1.9Hz)，7.44-7.54(2H，m)，7.55-7.62(2H，m)，7.77(1H，d，J＝1.5Hz)，7.81-7.87(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，8.59-8.64(1H，m)，9.10(1H，d，J＝2.2Hz)，9.17-9.22(2H，m)
与实施例8b同样操作，得到以下化合物。
4-(2-(二氟甲氧基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.96-7.42(4H，m)，7.45-7.53(3H，m)，7.53-7.61(2H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.11(1H，d，J＝7.8Hz)，8.59(1H，s)，8.82(1H，s)，9.10(1H，s)，9.17(1H，s)
冰冷下，向5-苯基吡啶-3-甲酸0.11g的四氢呋喃3.0mL混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺0.010mL和草酰氯0.059mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入四氢呋喃5.5mL。冰冷下，将反应混合物加入到2-氨基-4-(吡啶-2-基)苯甲酸叔丁酯0.12g的四氢呋喃2.0mL和吡啶0.073mL混合液中，在室温下搅拌4小时30分钟。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：80-55％己烷/乙酸乙酯]精制，得到固体物质。向得到的固体物质中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸叔丁酯0.13g。
向得到的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸叔丁酯0.13g中加入三氟乙酸4.0mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入二烷3.0mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.19mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸74mg。
向得到的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸74mg中依次加入乙醇2.0mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.094mL，在室温下搅拌1小时30分钟后，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(吡啶-2-基)苯甲酸钠59mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.36-7.42(1H，m)，7.47-7.54(1H，m)，7.55-7.62(2H，m)，7.74(1H，dd，J＝8.2，1.7Hz)，7.82-7.88(2H，m)，7.89-7.97(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.2Hz)，8.63(1H，dd，J＝2.1，2.0Hz)，8.72(1H，d，J＝4.6Hz)，9.11(1H，d，J＝2.1Hz)，9.21(1H，d，J＝2.0Hz)，9.45(1H，d，J＝1.7Hz)
在室温下，向5-苯基吡啶-3-甲酸73mg的二氯甲烷2mL混悬液中加入N，N-二甲基甲酰胺3μL和草酰氯0.047mL，在相同温度下搅拌40分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL。将反应混合物在室温下加入到2-氨基-4-(3-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)苯甲酸叔丁酯0.13g的二氯甲烷2mL和吡啶0.062mL混合液中，在相同温度下搅拌20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的4-(3-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.15g。
在室温下，向得到的4-(3-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.15g的二氯甲烷2.0mL溶液中加入三氟乙酸2.0mL，在相同温度下搅拌7小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲醇3mL和二烷1mL，用2mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH13.0后，用10％柠檬酸水溶液调节至pH4.6。过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的4-(3-(乙基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸0.10g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.21(3H，t，J＝7.1Hz)，3.11(2H，q，J＝7.1Hz)，6.61-6.69(1H，m)，6.84-6.93(2H，m)，7.23(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.45-7.62(4H，m)，7.80-7.88(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.55(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，9.11-9.18(2H，m)，12.37(1H，s)
实施例12b、13b
与实施例11b同样操作，得到表8b所示的化合物。
[表8b]
4-(2-(甲基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.70(3H，s)，6.64-6.75(2H，m)，7.02-7.09(1H，m)，7.22-7.32(2H，m)，7.46-7.53(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，8.50-8.55(1H，m)，8.74(1H，d，J＝1.4Hz)，9.11(1H，d，J＝2.2Hz)，9.14(1H，d，J＝2.2Hz)，12.38(1H，s)
4-(3-(甲基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.75(3H，s)，6.63(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，6.85-6.92(2H，m)，7.25(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.46-7.54(2H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.2Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.98(1H，d，J＝1.8Hz)，9.14(1H，d，J＝2.1Hz)，9.15(1H，d，J＝2.1Hz)，12.36(1H，s)
与实施例11b同样操作，得到以下化合物。
2-(5-(2-氟苯基)吡啶-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.38-7.51(3H，m)，7.52-7.60(4H，m)，7.70-7.78(3H，m)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.47-8.52(1H，m)，9.00-9.05(2H，m)，9.18(1H，d，J＝2.2Hz)，12.37(1H，s)
冰冷下，向5-苯基吡啶-3-甲酸0.48g的四氢呋喃4.8mL和N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.23mL，在室温下搅拌40分钟。将反应混合物在冰冷下加入到2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯0.80g的四氢呋喃8.0mL和吡啶0.44mL混合液中，在室温下搅拌1小时10分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯和水。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯0.86g。
1H-NMR(CD3OD)δ：1.02-1.16(3H，m)，1.18-1.46(9H，m)，2.83-3.02(1H，m)，3.52-3.84(1H，m)，4.00(3H，s)，7.18-7.35(2H，m)，7.39-7.59(6H，m)，7.72-7.78(2H，m)，8.09-8.20(1H，m)，8.56-8.61(1H，m)，8.77-8.90(1H，m)，9.02(1H，d，J＝2.2Hz)，9.12(1H，d，J＝2.2Hz)
在室温下，向4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯0.84g的甲醇4.2mL以及二烷4.2mL混合液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液3.8mL，在相同温度下搅拌3小时10分钟。用10％柠檬酸水溶液调节至pH4.9，加入氯仿。分离收集有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸0.80g。
向得到的4-(2-((叔丁氧基羰基)(乙基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸0.79g中加入三氟乙酸7.9mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入30％乙醇水溶液，用4.0mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH5.0后，过滤收集固体物质，得到黄色固体的4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸0.61g。
向得到的4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸0.60g中依次加入乙醇18mL和1.0mol/L氢氧化钠水溶液1.3mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入10％乙醇水溶液，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的4-(2-(乙基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠0.57g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.12(3H，t，J＝7.1Hz)，3.03-3.17(2H，m)，4.41-4.52(1H，m)，6.65-6.73(2H，m)，7.00-7.08(2H，m)，7.14-7.23(1H，m)，7.45-7.62(3H，m)，7.78-7.87(2H，m)，8.11(1H，d，J＝7.8Hz)，8.56-8.62(1H，m)，8.68-8.73(1H，m)，9.06-9.11(1H，m)，9.14-9.19(1H，m)
在室温下，向5-苯基吡啶-3-甲酸26mg的二氯甲烷1.5mL以及N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.014mL，在相同温度下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.0mL。将反应混合物在室温下加入到2-氨基-4-(2-((叔丁氧基羰基)(异丙基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯42mg的二氯甲烷1.0mL和吡啶0.013mL混合液中，在相同温度下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：80-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到4-(2-((叔丁氧基羰基)(异丙基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯。
向得到的4-(2-((叔丁氧基羰基)(异丙基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯中加入三氟乙酸3.0mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中依次加入二烷3.0mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.33mL，在室温下搅拌30分钟后，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入1mol/L氢氧化钠水溶液0.33mL，在50℃下搅拌40分钟。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到黄色固体的4-(2-(异丙基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠24mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.12(6H，d，J＝6.3Hz)，3.59-3.70(1H，m)，4.13(1H，d，J＝8.5Hz)，6.68(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，6.74(1H，d，J＝8.0Hz)，7.00-7.08(2H，m)，7.19(1H，dd，J＝7.6，7.6Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.54-7.62(2H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.59(1H，s)，8.68-8.74(1H，m)，9.09(1H，d，J＝1.9Hz)，9.17(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例18b
在室温下，向5-苯基吡啶-3-甲酸84mg的二氯甲烷2mL和N，N-二甲基甲酰胺3.2μL混合液中加入草酰氯0.054mL，在相同温度下搅拌1小时20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2mL。将反应混合物在室温下加入到2-氨基-5-甲氧基-4-苯基)苯甲酸甲酯90mg的二氯甲烷2mL和吡啶0.071mL混合液中，在相同温度下搅拌50分钟。减压下蒸馏除去溶剂，将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji SilysiaChemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：75-30％己烷/乙酸乙酯]精制，得到褐色固体的5-甲氧基-4-苯基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯0.12g。
在室温下，向得到的5-甲氧基-4-苯基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯0.11g的甲醇2.2mL混悬液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液1.3mL，在相同温度下搅拌30分钟。向反应混合物中加入氯仿3mL和甲醇2mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醇和水，用6mol/L盐酸调节至pH1后，过滤收集固体物质，得到白色固体的5-甲氧基-4-苯基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸88mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.83(3H，s)，7.38-7.62(8H，m)，7.67(1H，s)，7.80-7.89(2H，m)，8.49-8.55(1H，m)，8.58(1H，s)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，9.13(1H，d，J＝2.2Hz)，11.96(1H，s)
在室温下，向5-苯基吡啶-3-甲酸86mg的二氯甲烷1.5mL和N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.047mL，在相同温度下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.0mL。将反应混合物在室温下加入到2-氨基-4-(呋喃-2-基)苯甲酸甲酯78mg的二氯甲烷1.5mL和吡啶0.044mL混合液中，在相同温度下搅拌1小时20分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：80-20％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯76mg。
在室温下，向得到的4-(呋喃-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯76mg的二烷3.0mL混悬液中加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.19mL，在相同温度下搅拌3小时20分钟。在室温下，向反应混合物中加入2mol/L氢氧化钠水溶液0.19mL，在50～55℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入1mol/L盐酸1.5mL，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸69mg。
向得到的4-(呋喃-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸69mg中加入乙醇4.5mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.085mL，在室温下搅拌1小时20分钟后，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(呋喃-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠31mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.63(1H，dd，J＝3.3，1.7Hz)，6.94(1H，d，J＝3.3Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.54-7.62(2H，m)，7.78-7.87(3H，m)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.61(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，9.06(1H，d，J＝1.5Hz)，9.10(1H，d，J＝2.0Hz)，9.18(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例20b
与实施例19b同样操作，得到以下化合物。
2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(四氢呋喃-2-基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.64-1.75(1H，m)，1.91-2.01(2H，m)，2.27-2.38(1H，m)，3.83(1H，ddd，J＝7.4，7.4，7.4Hz)，4.01(1H，ddd，J＝7.1，7.1，7.1Hz)，4.82(1H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.54-7.61(2H，m)，7.80-7.86(2H，m)，8.00(1H，d，J＝7.8Hz)，8.57-8.62(1H，m)，8.67(1H，s)，9.07-9.11(1H，m)，9.15-9.19(1H，m)
与实施例19b同样操作，得到以下化合物。
2-(5-(呋喃-2-基)吡啶-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.71(1H，dd，J＝3.4，1.7Hz)，7.25(1H，d，J＝3.4Hz)，7.34(1H，dd，J＝8.1，2.0Hz)，7.40(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.47-7.54(2H，m)，7.66-7.72(2H，m)，7.92(1H，d，J＝1.7Hz)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.61(1H，dd，J＝2.0，2.0Hz)，9.02(1H，d，J＝2.0Hz)，9.11(1H，d，J＝2.0Hz)，9.14(1H，d，J＝2.0Hz)
实施例22b
与实施例19b同样操作，得到以下化合物。
2-(5-(呋喃-3-基)吡啶-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.14(1H，s)，7.31-7.37(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝7.1，7.1Hz)，7.47-7.55(2H，m)，7.65-7.73(2H，m)，7.87(1H，d，J＝1.5Hz)，8.13(1H，d，J＝8.0Hz)，8.42(1H，s)，8.55(1H，d，J＝2.0Hz)，9.01-9.05(1H，m)，9.06-9.12(2H，m)
在室温下，向5-苯基吡啶-3-甲酸83mg的二氯甲烷3.0mL和N，N-二甲基甲酰胺0.010mL混合液中加入草酰氯0.046mL，在相同温度下搅拌30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，加入二氯甲烷2.5mL。冰冷下，将反应混合物加入到2-氨基-4-(2-((乙基)(甲基)氨基)苯基)苯甲酸甲酯99mg的二氯甲烷1.5mL和吡啶0.042mL混合液中，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液。分离收集有机层，依次用10％柠檬酸水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的4-(2-((乙基)(甲基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯0.10g。
在室温下，向得到的4-(2-((乙基)(甲基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸甲酯0.10g的二烷3.0mL溶液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液0.67mL，在相同温度下搅拌1小时后，在55℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，用1mol/L盐酸调节至pH7.3，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中依次加入乙醇1.5mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.091mL，在室温下搅拌1小时后，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到黄色固体的4-(2-((乙基)(甲基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠2.5mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：0.86(3H，t，J＝7.0Hz)，2.57(3H，s)，2.81(2H，q，J＝7.0Hz)，7.04-7.11(1H，m)，7.15(1H，d，J＝8.1Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.4，1.6Hz)，7.31-7.38(1H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，7.47-7.53(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.54(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.87(1H，d，J＝1.7Hz)，9.12(1H，d，J＝2.1Hz)，9.14(1H，d，J＝2.1Hz)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.6mL、碳酸钠70mg、2-硝基苯基硼酸44mg和四(三苯膦)钯(0)13mg，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钠23mg、2-硝基苯基硼酸37mg和四(三苯膦)钯(0)13mg，在氮气气氛中加热回流2小时50分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[FujiSilysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：91-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡绿色固体的4-(2-硝基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯68mg。
1H-NMR(CDCl3)δ：1.66(9H，s)，7.06(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.43-7.49(1H，m)，7.50-7.59(4H，m)，7.64-7.73(3H，m)，7.93-7.99(1H，m)，8.09(1H，d，J＝8.2Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.2，2.1Hz)，8.99(1H，d，J＝1.7Hz)，9.04(1H，d，J＝2.2Hz)，9.26(1H，d，J＝2.1Hz)，12.60(1H，s)
向4-(2-硝基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.28g的氯仿3.0mL和甲醇2.0mL混合液中加入10％钯-碳0.13g，在氢气氛中，在室温下搅拌5小时40分钟。过滤除去不溶物，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：100-90％氯仿/甲醇]精制，得到淡黄色固体的4-(2-氨基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.22g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.55(9H，s)，7.00-7.19(2H，m)，7.21-7.36(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.47-7.62(3H，m)，7.82-7.90(2H，m)，8.00(1H，d，J＝8.2Hz)，8.35(1H，d，J＝1.6Hz)，8.62(1H，dd，J＝2.0，2.0Hz)，9.10-9.22(2H，m)，11.62(1H，s)
向4-(2-硝基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯68mg中加入三氟乙酸3.0mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中依次加入二烷3.0mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.053mL，在室温下搅拌1小时50分钟。向反应混合物中加入水，用1mol/L盐酸调节至pH6.3，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(2-硝基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸47mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.20-7.27(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.53-7.61(2H，m)，7.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.72(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.80-7.89(3H，m)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，d，J＝8.1Hz)，8.50-8.57(1H，m)，8.66-8.72(1H，m)，9.11(1H，d，J＝1.7Hz)，9.14(1H，d，J＝1.7Hz)，12.49-12.64(1H，宽峰)
与实施例26b同样操作，得到以下化合物。
4-(2-氨基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.69(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，6.81(1H，d，J＝7.8Hz)，7.05-7.16(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46-7.62(3H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.53(1H，s)，8.78(1H，s)，9.09-9.17(2H，m)，12.33(1H，s)
在室温下，向4-(2-氨基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的二氯甲烷1mL混悬液中加入苯甲醛0.027mL和三乙酰氧基硼氢化钠70mg，在相同温度下搅拌3小时30分钟。在室温下，向反应混合物中加入二氯甲烷2mL，在相同温度下搅拌1小时50分钟。在室温下，向反应混合物中加入乙酸0.013mL和三乙酰氧基硼氢化钠47mg，在相同温度下搅拌2小时50分钟。在室温下，向反应混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠47mg、二氯甲烷3mL和苯甲醛0.027mL，加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入三乙酰氧基硼氢化钠47mg，加热回流4小时40分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入氯仿和水。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-60％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的4-(2-(苄基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯78mg。
向得到的4-(2-(苄基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯75mg中加入三氟乙酸1.0mL，在室温下搅拌6小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲醇2mL，用2mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH12.0。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到淡绿色固体的4-(2-(苄基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠68mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：4.28-4.36(2H，m)，5.36(1H，t，J＝5.5Hz)，6.54(1H，d，J＝8.0Hz)，6.61-6.69(1H，m)，7.01-7.15(3H，m)，7.17-7.24(1H，m)，7.27-7.42(4H，m)，7.45-7.62(3H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.81(1H，d，J＝1.7Hz)，9.09(1H，d，J＝2.1Hz)，9.18(1H，d，J＝2.1Hz)
在室温下，向N-(2-氰基-5-苯基苯基)-5-苯基吡啶-3-甲酰胺0.11g的N，N-二甲基甲酰胺1.1mL溶液中加入叠氮化钠38mg和氯化铵31mg，在110℃下搅拌2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和1.0mol/L盐酸6.0mL，过滤收集固体物质，得到黄色固体的5-苯基-N-(5-苯基-2-(1H-四唑-5-基)苯基)吡啶-3-甲酰胺84mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.44-7.63(6H，m)，7.75-7.83(3H，m)，7.87-7.93(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.0Hz)，8.70-8.75(1H，m)，8.78(1H，d，J＝1.5Hz)，9.18(1H，d，J＝2.2Hz)，9.20(1H，d，J＝2.0Hz)，11.60(1H，s)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的乙二醇二甲醚2.0mL混悬液中，加入水0.6mL、碳酸钠70mg、2-甲氧基苯基硼酸40mg和四(三苯膦)钯(0)13mg，在氮气气氛中加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，过滤除去不溶物，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：91-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的4-(2-甲氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯61mg。
向得到的4-(2-甲氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯61mg中加入三氟乙酸4.0mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入二烷3.0mL、水和2mol/L氢氧化钠水溶液0.080mL，用1mol/L盐酸调节至pH7.6后，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(2-甲氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸32mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.81(3H，s)，7.09(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.18(1H，d，J＝8.3Hz)，7.33-7.40(2H，m)，7.40-7.47(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.53-7.61(2H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.09(1H，d，J＝8.3Hz)，8.52-8.56(1H，m)，8.80-8.85(1H，m)，9.12(1H，d，J＝2.0Hz)，9.14(1H，d，J＝2.2Hz)，12.35-12.49(1H，宽峰)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的乙二醇二甲醚2.0mL混悬液中，加入水0.60mL、2-噻吩硼酸34mg、碳酸钠70mg和四(三苯膦)钯(0)13mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[关东化学株式会社，硅胶60(球状)，洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸4.0mL，在室温下搅拌2小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸54mg。
在室温下，向得到的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸54mg的乙醇4.0mL混悬液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液0.13mL，在相同温度下搅拌2小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-2-基)苯甲酸钠35mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.15-7.21(1H，m)，7.40(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.46-7.63(5H，m)，7.81-7.88(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，8.58-8.64(1H，m)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，9.11(1H，d，J＝1.9Hz)，9.19(1H，d，J＝1.7Hz)
实施例32b～43b
与实施例31b同样操作，得到表9b所示的化合物。
[表9b]
4-(2-甲基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.29(3H，s)，7.00(1H，dd，J＝8.1，1.7Hz)，7.22-7.35(4H，m)，7.46-7.53(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.80-7.86(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.59(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.67(1H，d，J＝1.7Hz)，9.09(1H，d，J＝2.1Hz)，9.17(1H，d，J＝2.1Hz)
2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(2-(三氟甲基)苯基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.98(1H，d，J＝7.8Hz)，7.44-7.53(2H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.64(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.75(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.80-7.90(3H，m)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.56-8.62(1H，m)，8.70(1H，s)，9.09(1H，d，J＝1.5Hz)，9.16(1H，d，J＝1.5Hz)
2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(3-(三氟甲基)苯基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.44(1H，d，J＝8.3Hz)，7.47-7.54(1H，m)，7.55-7.63(2H，m)，7.73-7.81(2H，m)，7.82-7.89(2H，m)，7.96(1H，s)，7.99-8.06(1H，m)，8.18(1H，d，J＝8.0Hz)，8.61-8.67(1H，m)，9.07-9.15(2H，m)，9.21(1H，s)
4-(3-甲氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.85(3H，s)，6.94-7.03(1H，m)，7.20(1H，s)，7.26(1H，d，J＝7.6Hz)，7.31-7.37(1H，m)，7.42(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.50(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.54-7.63(2H，m)，7.81-7.89(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，8.62(1H，s)，9.02(1H，s)，9.10(1H，d，J＝1.7Hz)，9.17-9.24(1H，m)
4-(4-甲氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.82(3H，s)，7.04-7.11(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz)，7.46-7.53(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.62-7.69(2H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.2Hz)，8.60(1H，dd，J＝2.1，2.0Hz)，9.00(1H，d，J＝1.8Hz)，9.11(1H，d，J＝2.1Hz)，9.18(1H，d，J＝2.0Hz)
4-(2，3-二甲氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.61(3H，s)，3.86(3H，s)，6.91-6.97(1H，m)，7.06-7.19(3H，m)，7.46-7.53(1H，m)，7.54-7.62(2H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60(1H，s)，8.82(1H，s)，9.06-9.12(1H，m)，9.15-9.20(1H，m)
4-(2-乙氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.31(3H，t，J＝7.0Hz)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，7.05(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.12(1H，d，J＝8.6Hz)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.30-7.40(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.2，7.2Hz)，7.54-7.63(2H，m)，7.80-7.89(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60(1H，s)，8.89(1H，s)，9.09(1H，d，J＝1.7Hz)，9.16-9.23(1H，m)
4-(3-乙氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，4.12(2H，q，J＝7.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.24(1H，d，J＝7.6Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.9，1.4Hz)，7.40(1H，dd，J＝7.9，7.9Hz)，7.46-7.53(1H，m)，7.54-7.62(2H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.62(1H，dd，J＝1.9，1.8Hz)，9.02(1H，d，J＝1.5Hz)，9.10(1H，d，J＝1.9Hz)，9.19(1H，d，J＝1.8Hz)
2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(2-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.09-7.16(1H，m)，7.46-7.62(7H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.11(1H，d，J＝8.0Hz)，8.57-8.63(1H，m)，8.81-8.86(1H，m)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，9.17(1H，d，J＝2.0Hz)
2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(3-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.36-7.45(2H，m)，7.47-7.54(1H，m)，7.55-7.69(4H，m)，7.72-7.78(1H，m)，7.82-7.88(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60-8.65(1H，m)，9.06(1H，d，J＝1.7Hz)，9.11(1H，d，J＝2.2Hz)，9.20(1H，d，J＝1.9Hz)
4-(3-(二氟甲氧基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.16-7.63(9H，m)，7.81-7.88(2H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60-8.65(1H，m)，9.04(1H，d，J＝1.7Hz)，9.10(1H，d，J＝2.2Hz)，9.20(1H，d，J＝1.7Hz)
4-(2-异丙氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.24(6H，d，J＝6.1Hz)，4.58(1H，heptet，J＝6.1Hz)，7.03(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，7.12(1H，d，J＝8.3Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.29-7.37(2H，m)，7.46-7.53(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，8.59(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，8.88(1H，d，J＝1.6Hz)，9.09(1H，d，J＝2.2Hz)，9.17(1H，d，J＝2.2Hz)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的甲苯2.1mL混悬液中，加入乙醇0.62mL、水0.31mL、碳酸钠70mg、2-氟苯基硼酸37mg和四(三苯膦)钯(0)13mg，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：91-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到4-(2-氟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的4-(2-氟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸3.0mL，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入二烷3.0mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.041mL，在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(2-氟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸36mg。
向得到的4-(2-氟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸36mg中依次加入乙醇1.5mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.087mL，在室温下搅拌3小时后，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(2-氟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠22mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.21(1H，ddd，J＝8.0，1.8，1.8Hz)，7.30-7.38(2H，m)，7.41-7.53(2H，m)，7.53-7.61(3H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.13(1H，d，J＝8.0Hz)，8.61(1H，dd，J＝2.2，2.1Hz)，8.90-8.94(1H，m)，9.09(1H，d，J＝2.2Hz)，9.18(1H，d，J＝2.1Hz)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的甲苯2.1mL溶液中，加入乙醇0.62mL、水0.31mL、碳酸钠70mg、1-甲基-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡咯55mg和四(三苯膦)钯(0)13mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钠23mg、1-甲基-2-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)-1H-吡咯46mg和四(三苯膦)钯(0)13mg，在氮气气氛中加热回流3小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入甲苯1.0mL、乙醇0.31mL和水0.16mL，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯71mg。
向得到的4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯71mg中加入甲醇1.5mL、二烷1.5mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.24mL，在50～55℃下搅拌2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.79(3H，s)，6.15(1H，dd，J＝3.0，3.0Hz)，6.38-6.43(1H，m)，6.97(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.3，1.6Hz)，7.47-7.53(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.07(1H，d，J＝8.3Hz)，8.54(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.84(1H，d，J＝1.6Hz)，9.13(1H，d，J＝2.1Hz)，9.15(1H，d，J＝2.1Hz)，12.37(1H，s)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯80mg的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.6mL、碳酸钠47mg、3-噻吩硼酸27mg和双(三苯膦)二氯化钯(II)2.5mg，在氮气气氛中加热回流2小时10分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-3-基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-3-基)苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸4.0mL，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-3-基)苯甲酸47mg。
在室温下，向得到的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-3-基)苯甲酸47mg的乙醇4.0mL混悬液中加入1mol/L氢氧化钠水溶液0.10mL，在相同温度下搅拌1小时10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醇和水，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(噻吩-3-基)苯甲酸钠40mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.36-7.42(1H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.65-7.70(1H，m)，7.81-7.87(3H，m)，8.04-8.10(1H，m)，8.59-8.64(1H，m)，9.01-9.05(1H，m)，9.08-9.12(1H，m)，9.17-9.21(1H，m)
与实施例46b同样操作，得到以下化合物。
4-(4-(二氟甲氧基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.12-7.53(5H，m)，7.54-7.62(2H，m)，7.72-7.78(2H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.13(1H，d，J＝7.8Hz)，8.59-8.65(1H，m)，9.01-9.05(1H，m)，9.11(1H，d，J＝1.5Hz)，9.20(1H，d，J＝1.5Hz)
向2-(5-溴吡啶-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯0.12g的乙二醇二甲醚1.2mL混悬液中，加入碳酸钠55mg、苯基硼酸38mg、水0.35mL和双(三苯膦)二氯化钯(II)3.7mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸钠55mg、苯基硼酸38mg和双(三苯膦)二氯化钯(II)3.7mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和水，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji SilysiaChemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的4-苯基-2-(5-苯基吡啶-2-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.11g。
向得到的4-苯基-2-(5-苯基吡啶-2-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.11g中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌4小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯和水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.5。分离收集有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-苯基-2-(5-苯基吡啶-2-甲酰氨基)苯甲酸90mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.44-7.60(7H，m)，7.73-7.79(2H，m)，7.85-7.91(2H，m)，8.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.29(1H，d，J＝8.3Hz)，8.40(1H，dd，J＝8.2，2.3Hz)，9.08(1H，d，J＝2.0Hz)，9.26(1H，d，J＝1.7Hz)，13.23(1H，s)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.15g的乙二醇二甲醚2.0mL溶液中，加入水0.60mL、碳酸钠88mg、甲基(4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯基)氨基甲酸叔丁酯0.13g和双(三苯膦)二氯化钯(II)5.0mg，在氮气气氛中加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到白色固体的4-(4-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.16g。
向得到的4-(4-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.16g中加入三氟乙酸4.0mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中加入乙醇和水，用1mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH5.5后，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的4-(4-(甲基氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸0.11g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.74(3H，s)，6.65-6.71(2H，m)，7.43-7.61(6H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.53-8.58(1H，m)，8.97(1H，d，J＝1.5Hz)，9.11-9.18(2H，m)，12.39(1H，s)
实施例50b
与实施例49b同样操作，得到以下化合物。
4-(二氢吲哚-5-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.02(2H，t，J＝8.4Hz)，3.51(2H，t，J＝8.4Hz)，6.61(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37(1H，d，J＝8.3Hz)，7.40-7.48(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.54-7.62(2H，m)，7.80-7.89(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.3Hz)，8.56(1H，s)，8.97(1H，s)，9.07-9.23(2H，m)，12.46(1H，s)
与实施例49b同样操作，得到以下化合物。
4-(3-(二甲氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ：2.99(6H，s)，6.79-6.87(1H，m)，6.95-7.04(2H，m)，7.34(1H，dd，J＝8.2，8.2Hz)，7.47-7.63(4H，m)，7.81-7.89(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.3Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，9.11-9.19(2H，m)，12.35(1H，s)
向N，N-二乙基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯胺83mg的乙二醇二甲醚1.0mL溶液中，加入4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.11g、碳酸钠64mg、水0.30mL和双(三苯膦)二氯化钯(II)3.5mg，在氮气气氛中加热回流2小时40分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入水和氯仿。分离收集有机层，用无水硫酸镁干燥后，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：90-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到黄色固体的4-(3-(二乙氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.12g。
向得到的4-(3-(二乙氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.12g中加入三氟乙酸1.0mL，在室温下搅拌1小时10分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入甲醇2.0mL，用2mol/L氢氧化钠水溶液调节至pH12.7后，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(3-(二乙氨基)苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠99mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.15(6H，t，J＝7.0Hz)，3.41(4H，q，J＝7.0Hz)，6.70(1H，dd，J＝8.4，2.3Hz)，6.81-6.92(2H，m)，7.21-7.31(2H，m)，7.46-7.62(3H，m)，7.81-7.89(2H，m)，8.09(1H，d，J＝7.8Hz)，8.59-8.65(1H，m)，8.98(1H，d，J＝1.7Hz)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，9.19(1H，d，J＝2.0Hz)
与实施例52b同样操作，得到以下化合物。
4-苯基-2-(5-(吡啶-3-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.34(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.37-7.43(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.60(1H，dd，J＝8.0，4.9Hz)，7.66-7.72(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，8.26(1H，ddd，J＝8.0，2.0，2.0Hz)，8.67(1H，dd，J＝2.2，2.2Hz)，8.70(1H，dd，J＝4.9，1.4Hz)，9.03(1H，d，J＝1.7Hz)，9.05(1H，d，J＝1.9Hz)，9.17(1H，d，J＝2.2Hz)，9.24(1H，d，J＝2.0Hz)
与实施例52b同样操作，得到以下化合物。
4-苯基-2-(5-(吡啶-4-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.31-7.36(1H，m)，7.36-7.43(1H，m)，7.47-7.54(2H，m)，7.66-7.72(2H，m)，7.87-7.92(2H，m)，8.12(1H，d，J＝8.1Hz)，8.71-8.78(3H，m)，9.00-9.04(1H，m)，9.21-9.24(1H，m)，9.26-9.30(1H，m)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的乙二醇二甲醚2.0mL混悬液中，加入水0.6mL、碳酸钠58mg、3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)苯基碳酸叔丁酯85mg和双(三苯膦)二氯化钯(II)3.0mg，在氮气气氛中加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：95-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到4-(3-(叔丁氧基羰基)氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的4-(3-(叔丁氧基羰基)氧基苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸4.0mL，在室温下搅拌1小时15分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到淡黄色固体的4-(3-羟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸70mg。
向得到的4-(3-羟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸70mg中依次加入乙醇4.0mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.17mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙醇和水，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-(3-羟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠26mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.76-6.83(1H，m)，7.08-7.14(2H，m)，7.25-7.33(2H，m)，7.46-7.53(1H，m)，7.54-7.62(2H，m)，7.81-7.87(2H，m)，8.10(1H，d，J＝8.1Hz)，8.61(1H，dd，J＝2.2，2.1Hz)，9.00(1H，d，J＝1.7Hz)，9.10(1H，d，J＝2.2Hz)，9.18(1H，d，J＝2.1Hz)，9.59(1H，s)
与实施例31b同样操作，得到以下化合物。
4-(2-羟苯基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.90(1H，dd，J＝7.4，7.4Hz)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.14-7.26(2H，m)，7.26-7.32(1H，m)，7.49(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，7.54-7.61(2H，m)，7.80-7.87(2H，m)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，8.60(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.88(1H，d，J＝1.4Hz)，9.09(1H，d，J＝2.0Hz)，9.17(1H，d，J＝1.7Hz)，9.54(1H，s)
与实施例55b同样操作，得到以下化合物。
4-(呋喃-3-基)-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.91(1H，s)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-7.63(3H，m)，7.76-7.89(3H，m)，8.06(1H，d，J＝7.8Hz)，8.17(1H，s)，8.61(1H，s)，8.91(1H，s)，9.10(1H，s)，9.19(1H，s)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的甲苯3.0mL溶液中，加入磷酸三钾0.12g、1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-硼酸56mg、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯1mg和乙酸钯(II)1mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入磷酸三钾47mg、1-(叔丁氧基羰基)-1H-吡咯-2-硼酸47mg、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯1mg和乙酸钯(II)1mg，在氮气气氛中加热回流1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中依次加入二烷1.5mL、甲醇1.5mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.29mL，在50℃下搅拌1小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，依次加入10％柠檬酸水溶液和乙酸乙酯，过滤收集固体物质，得到白色固体的2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(1H-吡咯-2-基)苯甲酸39mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.18-6.24(1H，m)，6.63-6.69(1H，m)，6.95-7.01(1H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.54-7.62(2H，m)，7.81-7.88(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.3Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.1，2.1Hz)，8.90(1H，d，J＝1.7Hz)，9.12-9.17(2H，m)，11.61(1H，s)，12.38(1H，s)，13.50-13.82(1H，宽峰)
向2-(4-氯吡啶-2-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯60mg的甲苯1.2mL溶液中，加入苯基硼酸21mg、磷酸三钾69mg、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯1.2mg和乙酸钯(II)1.3mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入苯基硼酸5.4mg、磷酸三钾16mg、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯1.2mg和乙酸钯(II)1.3mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji SilysiaChemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：100-85％己烷/乙酸乙酯]精制，得到无色油状物的4-苯基-2-(4-苯基吡啶-2-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯65mg。
向得到的4-苯基-2-(4-苯基吡啶-2-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯64mg中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入乙酸乙酯和水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH6.5。分离收集有机层，依次用水和饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-苯基-2-(4-苯基吡啶-2-甲酰氨基)苯甲酸50mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.44-7.51(1H，m)，7.51-7.62(6H，m)，7.73-7.78(2H，m)，7.89-7.94(2H，m)，8.04(1H，dd，J＝5.1，1.9Hz)，8.15(1H，d，J＝8.3Hz)，8.48(1H，d，J＝1.2Hz)，8.82(1H，d，J＝5.1Hz)，9.27(1H，d，J＝1.7Hz)，13.20(1H，s)
向2-(6-氯吡啶-3-甲酰氨基)-4-苯基苯甲酸叔丁酯80mg的甲苯1.6mL混悬液中，加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶48mg、磷酸三钾91mg、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯1.6mg和乙酸钯(II)1.8mg，在氮气气氛中加热回流2小时30分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼戊环-2-基)吡啶48mg、磷酸三钾91mg、2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯1.6mg和乙酸钯(II)1.8mg，在氮气气氛中加热回流3小时。将反应混合物冷却至室温后，加2-二环己基膦基-2′，6′-二甲氧基联苯1.6mg和乙酸钯(II)1.8mg，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，在减压下蒸馏除去溶剂，加入氯仿和水，过滤除去不溶物。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[Fuji Silysia Chemical Ltd.，PSQ100B(球状)，洗脱液：90-15％己烷/乙酸乙酯]精制，得到淡黄色固体的4-苯基-2-(6-(吡啶-4-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯25mg。
向得到的4-苯基-2-(6-(吡啶-4-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯25mg中加入三氟乙酸5mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，用饱和碳酸氢钠水溶液调节至pH5.5后，过滤收集固体物质，得到黄色固体的4-苯基-2-(6-(吡啶-4-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸20mg。
向得到的4-苯基-2-(6-(吡啶-4-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸20mg中加入二烷2mL、甲醇2mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.025mL，在减压下蒸馏除去溶剂。向所得残留物中加入丙酮，过滤收集固体物质，得到黄色固体的4-苯基-2-(6-(吡啶-4-基)吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠17mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：7.30-7.43(2H，m)，7.46-7.54(2H，m)，7.66-7.72(2H，m)，8.08-8.20(3H，m)，8.32-8.38(1H，m)，8.49-8.55(1H，m)，8.73-8.80(2H，m)，9.00-9.04(1H，m)，9.35(1H，s)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的甲苯2.5mL溶液中，加入碳酸铯0.14g、苯胺0.030mL、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2mg、乙酸钯(II)1mg和2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯5mg，在氮气气氛中加热回流1小时10分钟。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：91-80％己烷/乙酸乙酯]精制，得到4-苯胺基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的4-苯胺基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸3.0mL，在室温下搅拌1小时30分钟。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中依次加入二烷3.0mL和2mol/L氢氧化钠水溶液0.068mL，在室温下搅拌1小时30分钟。向反应混合物中加入10％柠檬酸水溶液，过滤收集固体物质，得到黄色固体的4-苯胺基-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸73mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：6.80(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.00-7.07(1H，m)，7.22-7.28(2H，m)，7.33-7.40(2H，m)，7.46-7.52(1H，m)，7.53-7.60(2H，m)，7.80-7.86(2H，m)，7.91(1H，d，J＝8.8Hz)，8.48-8.52(1H，m)，8.55(1H，d，J＝2.2Hz)，9.00(1H，s)，9.10(1H，d，J＝1.7Hz)，9.13(1H，d，J＝2.0Hz)，12.67(1H，s)，13.14-13.27(1H，宽峰)
向4-溴-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯0.10g的甲苯3.0mL溶液中，加入碳酸铯0.14g、吗啉0.029mL、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯5mg、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2mg和乙酸钯(II)1mg，在氮气气氛中加热回流1小时。将反应混合物冷却至室温后，加入吗啉0.029mL，在氮气气氛中加热回流2小时。将反应混合物冷却至室温后，加入碳酸铯72mg、吗啉0.029mL、2-二环己基膦基-2′，4′，6′-三异丙基联苯5mg、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)2mg和乙酸钯(II)1mg，在氮气气氛中加热回流4小时。将反应混合物冷却至室温后，加入乙酸乙酯和10％柠檬酸水溶液。分离收集有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，在减压下蒸馏除去溶剂。将所得残留物用硅胶柱色谱法[洗脱液：85-70％己烷/乙酸乙酯]精制，得到4-吗啉代-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯。
向得到的4-吗啉代-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸叔丁酯中加入三氟乙酸3.0mL，在室温下搅拌3小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入二异丙醚，过滤收集固体物质。向得到的固体物质中依次加入乙醇2.5mL和1mol/L氢氧化钠水溶液0.44mL，在室温下搅拌1小时。减压下蒸馏除去溶剂，向所得残留物中加入水，过滤收集固体物质，得到白色固体的4-吗啉代-2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)苯甲酸钠35mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：3.13-3.21(4H，m)，3.73-3.81(4H，m)，6.62(1H，dd，J＝8.8，2.6Hz)，7.46-7.52(1H，m)，7.54-7.61(2H，m)，7.80-7.86(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8.8Hz)，8.37(1H，d，J＝2.6Hz)，8.59(1H，dd，J＝2.1，2.2Hz)，9.08(1H，d，J＝2.2Hz)，9.17(1H，d，J＝2.1Hz)
与实施例62b同样操作，得到以下化合物。
2-(5-苯基吡啶-3-甲酰氨基)-4-(哌啶-1-基)苯甲酸钠
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.53-1.67(6H，m)，3.18-3.25(4H，m)，6.57(1H，dd，J＝8.9，2.1Hz)，7.46-7.53(1H，m)，7.53-7.61(2H，m)，7.79-7.87(3H，m)，8.34(1H，d，J＝2.4Hz)，8.58-8.63(1H，m)，9.07(1H，d，J＝2.2Hz)，9.16(1H，d，J＝2.0Hz)
工业实用性
本发明的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐由于对胶原的产生具有抑制作用，因此，可用于对例如肺纤维化、硬皮病、肾硬化和肝硬变等与胶原过量产生有关的疾病进行预防或治疗等处理。

Claims (21)

1.下述通式表示的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐， 
式中， 
R1表示可被保护的羧基或1H-四唑-5-基； 
R2表示氢原子、卤原子、直链或支链C1-6烷氧基； 
R3表示可被取代的以下基团：苯基、吡咯基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、四氢呋喃基、呋喃基、噻吩基、吗啉基、吲哚基、二氢吲哚基、苯并咪唑基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基、或苯并-1，4-二噁烷基； 
X1表示羰基； 
X2表示键； 
X3表示键； 
X4表示氧原子、亚氨基、直链或支链C1-6亚烷基、或键；且 
A表示由下述通式表示的基团， 
式中， 
R4表示氢原子、直链或支链C2-12烷酰基、芳-C1-6烷基、或C1-6烷氧基C1-6烷基； 
R5、R6、R7和R8中的一个表示由通式-Y-R9表示的基团， 
式中， 
R9表示卤原子、硝基、可被保护的羟基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、可被取代的二(C1-6烷基)氨基、直链或支链C1-12烷基、直链或支链C1-6烷氧基、苯基、苯氧基、可被取代的“氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基、或硫代吗啉基”、可被取代的哌啶基氧基、直链或支链C2-12烷酰基、或者直链或支链C2-6烷酰氧基； 
Y表示直链或支链C1-6亚烷基、键、通式-O-(CH2)n-表示的基团、或通式-NR10a-(CH2)n-表示的基团，其中，在通式-O-(CH2)n-中，n表示1～4的整数，在通式-NR10a-(CH2)n-中，R10a表示直链或支链C1-6烷基、n的含义与上述相同； 
其余基团各自表示氢原子；或， 
R5和R8各自表示氢原子；且 
R6和R7与所键合的碳原子一起表示间二氧杂环戊烯基或二噁烷基， 
或者， 
A表示由下述通式表示的基团， 
式中， 
Z1、Z2、Z3、Z4和Z5中的一个表示氮原子， 
其他4个中的一个表示由通式C-R11表示的基团， 
式中，R11表示可被取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、或呋喃基， 
其余3个基团各自表示由通式C-R12表示的基团， 
式中，R12表示氢原子， 
其中， 
所述R3的定义中的苯基、吡咯基、哌啶基、吡唑基、吡啶基、四氢呋喃基、呋喃基、噻吩基、吗啉基、吲哚基、二氢吲哚基、苯并咪 唑基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并-1，3-二氧杂环戊烯基或苯并-1，4-二噁烷基的取代基为选自下述基团中的1个或多个：卤原子、硝基、可被芳-C1-6烷基保护的氨基、可被直链或支链C1-12烷氧基羰基保护的单(C1-6烷基)氨基、羟基、和可被1个以上卤原子取代的“直链或支链C1-12烷基和直链或支链C1-6烷氧基”； 
所述R9的定义中的二(C1-6烷基)氨基的取代基为1个以上的羟基； 
所述R9的定义中的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基和硫代吗啉基、以及哌啶基氧基的取代基选自下述基团中的1个或多个：直链或支链C2-12烷酰基、C1-6烷基磺酰基、氧代、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、羟基、和可被1个以上羟基取代的直链或支链C1-12烷基； 
所述R11的定义中的苯基的取代基为1个以上的卤原子； 
所述R1的定义中的羧基保护基为直链或支链C1-12烷基；且 
所述R9的定义中的羟基保护基为直链或支链C1-12烷基、或者直链或支链C2-12烷酰基。 
2.权利要求1所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中， 
A为由下述通式表示的基团， 
式中， 
R4表示氢原子、直链或支链C2-12烷酰基、芳-C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基； 
R5、R6、R7和R8中的一个表示由通式-Y-R9表示的基团， 
式中， 
R9表示卤原子、硝基、可被保护的羟基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、可被取代的二(C1-6烷基)氨基、直链或支链C1-12烷基、直链或支链C1-6烷氧基、苯基、苯氧基、可被取代的“氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基、或硫代吗啉基”、可被取代的哌啶基氧基、直链或支链C2-12烷酰基、或者直链或支链C2-6烷酰氧基； 
Y表示直链或支链C1-6亚烷基、键、通式-O-(CH2)n-表示的基团、或通式-NR10a-(CH2)n-表示的基团，其中，在通式-O-(CH2)n-中，n表示1～4的整数，在通式-NR10a-(CH2)n-中，R10a表示直链或支链C1-6烷基、n的含义与上述相同； 
其余基团各自表示氢原子；或者， 
R5和R8各自表示氢原子；且 
R6和R7与所键合的碳原子一起表示间二氧杂环戊烯基或二噁烷基， 
其中， 
所述R9的定义中的二(C1-6烷基)氨基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基、硫代吗啉基和哌啶基氧基的取代基、以及所述R9的定义中的羟基保护基如权利要求1所定义。 
3.权利要求2所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，X4为氧原子、亚氨基或键。 
4.权利要求2或3所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，R1为可被保护的羧基，其中所述羧基保护基如权利要求1所定义。 
5.权利要求2或3所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，R2为氢原子或卤原子。 
6.权利要求2或3所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，R3为可被取代的苯基或可被取代的呋喃基，其中R3的定义中的苯基和呋喃基的取代基如权利要求1所定义。 
7.权利要求2或3所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，R4为氢原子。 
8.权利要求2或3所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，X4为键。 
9.权利要求2或3所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中， 
R5、R6、R7和R8中的一个为由通式-Ya-R9a表示的基团， 
式中， 
R9a表示卤原子、硝基、可被保护的羟基、氨基、单(C1-6烷基)氨基、可被取代的二(C1-6烷基)氨基、直链或支链C1-12烷基、直链或支链C1-6烷氧基、苯基、苯氧基、可被取代的“氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基或硫代吗啉基”、可被取代的哌啶基氧基、直链或支链C2-12烷酰基、或者直链或支链C2-6烷酰氧基； 
Ya表示直链或支链C1-6亚烷基、键、通式-O-(CH2)n-表示的基团、或通式-NR10a-(CH2)n-表示的基团，其中，在通式-O-(CH2)n-中，n表示1～4的整数，在通式-NR10a-(CH2)n-中，R10a表示直链或支链C1-6烷基、n的含义与上述相同， 
其余基团为氢原子， 
所述R9a的定义中的二(C1-6烷基)氨基的取代基为1个以上的羟基； 
所述R9a的定义中的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基和硫代吗啉基、以及哌啶基氧基的取代基为选自下述基团中的1个或多个：直链或支链C2-12烷酰基、C1-6烷基磺酰基、氧代、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、羟基、和可被1个以上羟基取代的直链或支链C1-12烷基，且 
所述R9a的定义中的羟基保护基为直链或支链C1-12烷基、或者直链或支链C2-12烷酰基。 
10.权利要求2或3所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中， 
R5、R6和R8为氢原子， 
R7为由通式-Yb-R9b表示的基团， 
式中， 
R9b表示可被取代的“氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基、或硫代吗啉基”； 
Yb表示直链或支链C1-6亚烷基、键、或通式-O-(CH2)n-表示的基团，式中，n表示1～4的整数， 
其中 
所述R9b的定义中的氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基和硫代吗啉基的取代基为选自下述基团中的1个或多个：直链或支链C2-12烷酰基、C1-6烷基磺酰基、氧代、氨基、单(C1-6烷基)氨基、二(C1-6烷基)氨基、羟基、和可被1个以上羟基取代的直链或支链C1-12 烷基。 
11.权利要求2或3所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中， 
R5、R6和R8为氢原子， 
R7为由通式-Yc-R9c表示的基团， 
式中，R9c表示可被直链或支链C1-6烷基取代的“氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基、氮杂环庚烷基、二氮杂环庚烷基、氮杂环辛烷基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、四氢呋喃、呋喃、噁唑基、噁二唑基、吗啉基、或硫代吗啉基”； 
Yc表示亚甲基、键或由通式-O-(CH2)2-表示的基团。 
12.权利要求1所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中， 
A为由下述通式表示的基团， 
式中， 
Z1、Z2、Z3、Z4和Z5中的一个表示氮原子， 
其他4个中的一个表示由通式C-R11表示的基团，式中，R11表示可被取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、或呋喃基， 
其余的3个基团各自表示由通式C-R12表示的基团，式中，R12表示氢原子， 
其中所述R11的定义中的苯基的取代基如权利要求1所定义。 
13.权利要求12所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，X4为氧原子、亚氨基或键。 
14.权利要求12或13所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐， 其中，R1为可被保护的羧基，其中所述羧基保护基如权利要求1所定义。 
15.权利要求12或13所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，R2为氢原子或卤原子。 
16.权利要求12所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，X4为键。 
17.权利要求12或13所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中，R3为可被取代的苯基或呋喃基，其中R3的定义中的苯基的取代基如权利要求1所定义。 
18.权利要求12或13所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中， 
Z1为CH， 
Z2为氮原子， 
Z3为CH， 
Z4为由通式C-R11a表示的基团， 
式中，R11a表示可被取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、或呋喃基，且 
Z5为CH， 
其中R11a的定义中的苯基的取代基为一个以上的卤原子。 
19.权利要求12或13所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐，其中， 
Z1为CH， 
Z2为氮原子， 
Z3为CH， 
Z4为C-C6H5，且 
Z5为CH。 
20.胶原产生抑制剂，其含有权利要求1～19任一项所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐。 
21.与胶原过量产生有关的疾病的处理剂，其含有权利要求1～19任一项所述的N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐。 
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