CN1681823A - 呋喃并异喹啉衍生物及其用途 - Google Patents

呋喃并异喹啉衍生物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN1681823A
CN1681823A CNA038223198A CN03822319A CN1681823A CN 1681823 A CN1681823 A CN 1681823A CN A038223198 A CNA038223198 A CN A038223198A CN 03822319 A CN03822319 A CN 03822319A CN 1681823 A CN1681823 A CN 1681823A
Authority
CN
China
Prior art keywords
group
alkyl
aryl
carbonyl
thiocarbonyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA038223198A
Other languages
English (en)
Inventor
井上佳久
藤井伸宽
业天伦代
松本辰美
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Chemical Industries Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Takeda Chemical Industries Ltd filed Critical Takeda Chemical Industries Ltd
Publication of CN1681823A publication Critical patent/CN1681823A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

具有优异的磷酸二酯酶IV抑制活性的化合物。它是由下式(I)表示的化合物或其盐，其中A表示(1)键，(2)由式－CRa＝CRb－表示的基团(Ra和Rb各自表示氢原子或C1－6烷基)等；R1表示(1)氰基，或(2)任选酯化或酰胺化的羧基；R2表示(1)氢原子，(2)任选取代的羟基，(3)任选取代的氨基等；R3和R4各自表示氢原子等；R5表示氢原子等；R6表示任选取代的羟基等；R7和R8各自表示任选取代的烃基等；R9和R10各自表示(1)氢原子等；Y表示任选取代的亚甲基；以及n表示0或1。

Description

呋喃并异喹啉衍生物及其用途
技术领域
本发明涉及新型呋喃并异喹啉(furoisoquinoline)衍生物及其用途，所述呋喃并异喹啉衍生物具有磷酸二酯酶IV-抑制作用，并且可用作炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、骨质疏松、糖尿病和动脉粥样硬化等的预防和/或治疗药。
背景技术
目前，大量激素和神经递质起到增加或减少环状腺苷-3’，5’-单磷酸酯(cAMP)(其为细胞内第二信使)的细胞内水平的作用，从而调节细胞功能。细胞内cAMP水平是通过合成酶和降解酶而调节的。因此，cAMP是通过腺苷酸环化酶而产生的，以及通过磷酸二酯酶而降解的。这种降解酶也调节环状鸟苷-3’，5’-单磷酸酯(cGMP)的降解。
目前为止已经发现磷酸二酯酶的11种同功酶[Proceedings of theNational Academy of Sciences of the United States of America)，Vol.97，p.3702(2000)]，并且各种同功酶在各种细胞中起到调节细胞内cAMP和cGMP水平的作用，例如在中枢神经系统、循环器官、呼吸器官、消化器官、生殖器官、血细胞和气管平滑肌中的细胞中，从而控制细胞功能。也已经知道称为磷酸二酯酶IV的磷酸二酯酶同功酶主要存在于如嗜伊红性粒细胞(eosinophil)、嗜中性白细胞(neutrophil)、单核细胞(monocyte)、T-淋巴细胞(T-lymphocyte)和巨噬细胞(macrophage)等的炎症细胞中[Clinical andExperimental Allergy，Vol.22，p.337(1992)]。
治疗支气管哮喘的治疗药可大致分为三组。也就是说，这三组包括支气管扩张剂(例如，β-肾上腺素受体激动剂)、抗炎剂(例如，皮质激素)和同时具有支气管扩张效果和抗炎效果的黄嘌呤衍生物(例如，茶碱(theophylline))。在这些中，茶碱用作治疗哮喘的治疗药已经很长时间了。近来茶碱引起注意，这是因为已经发现其支气管扩张效果是基于磷酸二酯酶抑制效果的。然而，茶碱是非选择性的磷酸二酯酶抑制剂并且有时表现出心血管副作用。因此，应严格控制血中浓度，以减少副作用。因而，希望治疗如哮喘等炎性疾病的药剂是选择性地表现出磷酸二酯酶IV并且对磷酸二酯酶的其它同功酶没有效果的药物。
已报道的研究结果表明，磷酸二酯酶IV-选择性抑制剂是治疗如哮喘等炎性疾病的有效治疗药[Pulmonary Pharmacology，Vol.7，p.1(1994)]。已知经过临床评价具有磷酸二酯酶IV-抑制作用的化合物包括Arofylline、Cilomilast、Roflumilast、V-11294A、CDC-801、BAY 19-8004、Cipamfylline、SCH-351591、PD 189659等(Annual Reports in Medicinal Chemistry，Vol.36，p41-56，(2001))。
此外，至于具有磷酸二酯酶IV-选择性抑制作用的化合物，烟酰胺衍生物描述于WO 01/57036中，以及WO 01/70746和WO 03/000695中的呋喃并异喹啉衍生物。
至于呋喃并异喹啉衍生物，WO 02/04455公开了下述通式表示的化合物，其基于对去甲肾上腺素转运蛋白的重摄取的抑制作用，作为对精神和/或神经缺陷的治疗药
[其中R1为C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-6环烷基、C4-7环烷基烷基或苯甲基(这些可具有某种取代基)，
R2为氢原子、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-6环烷基、C4-7环烷基烷基或C1-6卤代烷基，
R3为氢原子、卤原子、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C3-6环烷基(C1-6烷基、C1-6卤代烷基或C3-6环烷基可具有某种取代基)，
R4、R5和R6各自独立地为氢原子、卤原子和硝基等，以及
R7为氢原子和卤原子等]。此外，WO 03/035650公开了作为入口抑制剂(entry inhibitor)的化合物，其由下述通式表示，
Figure A0382231900191
[其中A和B之一为氮原子，另一个为碳原子，以及 表示单键或双键]。
有效的选择性磷酸二酯酶IV抑制剂期望在伴随有炎症的多种疾病中具有充分的预防或治疗效果。本发明的目的是提供新型的杂环化合物，其具有选择性的磷酸二酯酶IV-抑制效果以及增加细胞内cAMP水平，从而表现出支气管扩张和抗炎效果，并且在安全性方面也优异，等等。
发明内容
本发明的发明人已经进行了广泛的研究，并且首次合成出了由下述通式表示的新型呋喃并[2，3-h]异喹啉化合物，或其盐
Figure A0382231900193
其中A表示(1)键，(2)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自分别表示氢原子或C1-6烷基)，(3)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自分别表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1，以及q表示1或2)，(4)由式-CH2OCH2-表示的基团或(5)由式-OCH2-表示的基团；
R1表示(1)氰基或(2)任选酯化或酰胺化的羧基；
R2表示(1)氢原子，(2)任选取代的羟基，(3)任选取代的氨基，(4)任选取代的烷基，(5)任选酯化或酰胺化的羧基或(6)硝基，或R2和A或R1可与相邻的碳原子连接在一起形成环；
R3和R4各自表示(1)氢原子，(2)任选取代的烃基或(3)酰基，或R3和R4可与相邻的碳原子连接在一起形成任选取代的3-至8-元环；
R5表示(1)氢原子，(2)氰基，(3)任选取代的烃基，(4)酰基或(5)任选取代的羟基；
R6表示(1)氢原子，(2)任选取代的烃基，(3)酰基，(4)任选取代的杂环基，(5)卤原子，(6)任选取代的羟基，(7)任选取代的硫羟基(thiol group)，(8)由式-S(O)rR11表示的基团(R11表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及r表示1或2)或(9)任选取代的氨基；
R7和R8各自表示(1)氢原子或(2)任选取代的烃基或R7和R8可与相邻的碳原子连接在一起形成任选取代的3-至8-元环；
R9和R10各自为(1)氢原子或(2)任选取代的烃基；
Y表示任选取代的亚甲基；以及
n表示0或1，
条件是：如果A是键，则R2不是氢原子，以及如果A是由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，则R6不是甲氧基，其特征在于苯基4位上的取代基的末端具有(1)氰基或(2)任选酯化或酰胺化的羧基，所述苯基是呋喃并[2，3-h]异喹啉的1位上的取代基。此外，本发明的发明人出乎意料地发现这种化合物，基于特征化学结构，具有优异的磷酸二酯酶IV-抑制作用，并且用作炎性疾病、特应性皮炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、糖尿病和动脉粥样硬化等的预防和/或治疗药。本发明的发明人基于这些发现，已经进行了进一步研究，并最终完成了本发明。
也就是说，本发明涉及：
[1]由下式表示的化合物，或其盐
Figure A0382231900201
其中A表示(1)键，(2)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自分别表示氢原子或C1-6烷基)，(3)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自分别表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1，以及q表示1或2)，(4)由式CH2OCH2-表示的基团或(5)由式-OCH2-表示的基团；
R1表示(1)氰基或(2)任选酯化或酰胺化的羧基；
R2表示(1)氢原子，(2)任选取代的羟基，(3)任选取代的氨基，(4)任选取代的烷基，(5)任选酯化或酰胺化的羧基或(6)硝基，或R2和A或R1可与相邻的碳原子连接在一起形成环；
R3和R4各自表示(1)氢原子，(2)任选取代的烃基或(3)酰基，或R3和R4可与相邻的碳原子连接在一起形成任选取代的3-至8-元环；
R5表示(1)氢原子，(2)氰基，(3)任选取代的烃基，(4)酰基或(5)任选取代的羟基；
R6表示(1)氢原子，(2)任选取代的烃基，(3)酰基，(4)任选取代的杂环基，(5)卤原子，(6)任选取代的羟基，(7)任选取代的硫羟基，(8)由式-S(O)rR11表示的基团(R11表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，以及r表示1或2)或(9)任选取代的氨基；
R7和R8各自表示(1)氢原子或(2)任选取代的烃基，或R7和R8可与相邻的碳原子连接在一起形成任选取代的3-至8-元环；
R9和R10各自表示(1)氢原子或(2)任选取代的烃基；Y表示任选取代的亚甲基；以及
n表示0或1，
条件是：如果A是键，则R2不是氢原子，以及如果A是由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，则R6不是甲氧基；
[2]如上述[1]所述的化合物，其中R1为(i)氰基，(ii)羧基，(iii)C1-6烷氧基-羰基，其1-5个具有选自以下的取代基：(1)卤原子，(2)C1-3亚烷二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)任选卤代的C1-6烷基，(6)任选卤代的C2-6链烯基，(7)任选卤代的C2-6炔烃基，(8)C3-8环烷基，(9)C6-14芳基，(10)任选卤代的C1-6烷氧基，(11)任选卤代的C1-6烷硫基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一-C1-6烷基氨基，(15)一-C6-14芳基氨基，(16)二-C1-6烷基氨基，(17)二-C6-14芳基氨基，(18)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基(sulfinyl)、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基(sulfino)、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，(19)酰氨基，其选自甲酰氨基、C1-6烷基-甲酰胺基(carboxamide)、C6-14芳基-甲酰胺基、C1-6烷氧基-甲酰胺基、C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，其选自C1-6烷基-羰基氧基、C6-14芳基-羰基氧基、C1-6烷氧基-羰基氧基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基氧基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基氧基和烟酰基氧基，(21)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环基，(22)膦酰基，(23)C6-14芳氧基，(24)二-C1-6烷氧基-磷酰基，(25)C6-14芳硫基，(26)肼基，(27)亚氨基，(28)氧代基团(oxo group)，(29)脲基，(30)C1-6烷基-脲基，( 1)二-C1-6烷基-脲基，(32)氧化物基团(oxide group)和(33)通过结合选自上述列出的(1)-(32)(以下简称取代基组A(Substituent group A))中的2个或3个基团而形成的基团等，(iv)C3-8环烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(v)C7-16芳烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(vi)C6-14芳氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(vii)氨基甲酰基，(viii)一-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(ix)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(x)一-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基或者(xi)二-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基。
R2为(i)氢原子，(ii)由式-OR12表示的基团(R12表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(c)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基(thiocarbonyl)、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基(sulfamoyl)、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，(iii)由式-NR13R14表示的基团(R13和R14各自表示(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基(heterocyclic carbonyl)、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或R13和R14可与相邻的氮原子连接在一起形成5-至14-元环)，(iv)C1-6亚烷基氨基(alkylideneamino)，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(v)C1-6烷基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(vi)羧基，(vii)C1-6烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(viii)C3-8环烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(ix)C7-16芳烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(x)C6-14芳氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(xi)氨基甲酰基，(xii)一-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(xiii)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(xiv)一-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(xv)二-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(xvi)硝基，或R2和A或R1可连接在一起形成含有除碳原子之外，选自氮原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基；
R3和R4各自为以下(i)-(iii)中任一个：
(i)氢原子，
(ii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
(iii)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基；或
R3和R4可与相邻的碳原子连接在一起形成C3-8环烷(cycloalkane)或3-至8-元杂环，它们各自可具有1-3个选自C1-6烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、氨基、一-C1-6烷基氨基、一-C6-14芳基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-14芳基氨基和4-至10-元芳族杂环基的取代基，
R5为(i)氢原子，(ii)氰基，(iii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iv)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-4芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(v)由式-OR15表示的基团(R15表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(c)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，
R6为以下(i)-(x)中任一个：
(i)氢原子，
(ii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
(iii)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
(iv)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
(v)卤原子，
(vi)由式-OR16表示的基团(R16表示(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-4芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，
(vii)由式-SR17表示的基团(R17表示(i’)氢原子，(ii’)aC1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，
(viii)由式-S(O)rR11表示的基团(R11表示(i’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(ii’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基且r为1或2)或
(ix)由式-NR18R19表示的基团(R18和R19各自表示(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，
R7和R8各自为(i)氢原子，或(ii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或R7和R8可与相邻的碳原子连接在一起形成C3-8环烷或3-至8-元杂环，它们各自可具有1-3个选自C1-6烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、氨基、一-C1-6烷基氨基、一-C6-14芳基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-14芳基氨基和4-至10-元芳族杂环基的取代基；
R9和R10各自为(i)氢原子，或(ii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，以及
Y为亚甲基，其可具有1-2个选自上述取代基组A中的取代基；
[3]如上述[1]所述的化合物，其中A为(1)键，(2)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自表示氢原子或C1-6烷基)，(3)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，(4)由式-CH2OCH2-表示的基团，或(5)由式-OCH2-表示的基团，
R1为(1)氰基，(2)羧基，(3)C1-6烷氧基羰基，(4)氨基甲酰基，或(5)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，
R2为(1)氢原子，(2)羟基，(3)C1-6烷氧基，(4)C7-16芳烷氧基，(5)氨基，(6)一-C1-6烷基氨基，其可具有选自羧基、氨基甲酰基、喹啉基、苯氧基和吡啶基中的一个取代基，(7)一-C7-16芳烷基氨基，其可具有选自卤原子、氰基、C1-6烷氧基、羧基和C1-6烷氧基羰基中的一个取代基，(8)一-C6-14芳基氨基，(9)一-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-3个选自卤原子、噻吩基和C1-6烷氧基羰基-C1-6烷硫基，(10)一-C1-6烷基磺酰基氨基，(11)一-C6-14芳基羰基氨基，其可具有选自C1-6烷氧基和C1-6烷基羰基氨基中的一个取代基，(12)喹啉基羰基氨基，(13)吡啶基羰基氨基，其可具有1或2个卤原子，(14)吲哚基羰基氨基，(15)N-C1-6烷基-N-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-4个选自卤原子、C1-6烷氧基羰基和喹啉基中的取代基，(16)N-C1-6烷基羰基-N-C7-16芳烷基氨基，其可具有1-3个卤原子，(17)N-C1-6烷基-N-吡啶基羰基氨基，(18)C1-6亚烷基氨基，其可具有一个二-C1-6烷基氨基，(19)一-C1-6烷基脲基，其可具有一个C1-6烷氧基羰基，(20)二-C1-6烷基脲基，(21)一-C6-14芳基脲基，(22)1-咪唑烷基，其可具有1-3个选自C1-6烷基和氧代基团中的取代基，(23)C1-6烷基，(24)C1-6烷氧基羰基，(25)硝基，或(26)1-吡咯烷基，或R2和A或R1可与相邻的碳原子连接在一起形成含氮的5-至7-元环，其可具有1-3选自(1)羟基，(2)C1-6烷基，其可具有一个C1-6烷氧基-羰基，(3)C7-16芳烷基，(4)C6-14芳基和(5)oxo中的取代基，
R3和R4各自为C1-6烷基，
R5为氢原子，
R6为C1-6烷氧基，
R7和R8各自为C1-6烷基，
R9和R10各自为氢原子，
Y为亚甲基，以及
n为0；
[4]由下式表示的化合物，或其盐，
其中，A为(1)键，(2)由式-CH＝CH-表示的基团，(3)由式-CONH-C(Rc)(Rd)-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或aC1-6烷基)，或(4)由式-OCH2-表示的基团，
R1为(1)氰基，(2)羧基，(3)C1-6烷氧基羰基，(4)氨基甲酰基，或(5)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，
R2为(1)羟基，(2)C1-6烷氧基，(3)C7-16芳烷氧基，(4)氨基，(5)一-C1-6烷基氨基，其可具有选自羧基、氨基甲酰基、喹啉基、苯氧基和吡啶基中的一个取代基，(6)一-C7-16芳烷基氨基，其可具有选自卤原子、氰基、C1-6烷氧基、羧基和C1-6烷氧基羰基中的一个取代基，(7)一-C6-14芳基氨基，(8)一-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-3个选自卤原子、噻吩基和C1-6烷氧基羰基-C1-6烷硫基中的取代基，(9)一-C1-6烷基磺酰基氨基，(10)一-C6-14芳基羰基氨基，其可具有选自C1-6烷氧基和C1-6烷基羰基氨基中的一个取代基，(11)喹啉基羰基氨基，(12)吡啶基羰基氨基，其可具有1或2个卤原子，(13)吲哚基羰基氨基，(14)N-C1-6烷基-N-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-4个选自卤原子、C1-6烷氧基羰基和喹啉基中的取代基，(15)N-C1-6烷基羰基-N-C7-16芳烷基氨基，其可具有1-3个卤原子，(16)N-C1-6烷基-N-吡啶基羰基氨基，(17)C1-6亚烷基氨基，其可具有一个二-C1-6烷基氨基，(18)一-C1-6烷基脲基，其可具有一个C1-6烷氧基羰基，(19)二-C1-6烷基脲基，(20)一-C6-14芳基脲基，(21)1-咪唑烷基，其可具有1-3个选自C1-6烷基和氧代基团中的取代基，(22)C1-6烷基，(23)C1-6烷氧基羰基，(24)硝基，或(25)1-吡咯烷基，或
R2和A或R1可与相邻的碳原子连接在一起形成含氮的5-至7-元环，其可具有1-3个选自(1)羟基，(2)C1-6烷基，其可具有一个C1-6烷氧基-羰基，(3)C7-16芳烷基，(4)C6-14芳基和(5)氧代基团中的取代基，
R3和R4各自为C1-6烷基，
R5为氢原子，
R6为C2-6烷氧基，
R7和R8各自为C1-6烷基，
R9和R10各自为氢原子，
Y为亚甲基，以及
n为0；
[5]由下式表示的化合物，或其盐，
其中，A为(1)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自表示氢原子或C1-6烷基)，(2)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，(3)由式-CH2OCH2-表示的基团，或(4)由式-OCH2-表示的基团，
R1为(1)羧基，(2)C1-6烷氧基羰基，(3)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，或(4)氨基甲酰基，
R2为氢原子，
R3和R4各自为C1-6烷基，
R5为氢原子，
R6为C2-6烷氧基，
R7和R8各自为C1-6烷基，
R9和R10各自为氢原子，
Y为亚甲基，以及
n为0；
[6]如上述[4]所述的化合物，其中A为(1)键，或(2)由式-CH＝CH-表示的基团；
[7]如上述[5]所述的化合物，其中A为(1)由式-CH＝CH-表示的基团，(2)由式-(C(Rc)(Rd))-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基)，或(3)由式-CH2OCH2-表示的基团；
[8]如上述[4]所述的化合物，其中R1为羧基或氨基甲酰基；
[9]如上述[5]所述的化合物，其中R1为羧基；
[10]如上述[4]所述的化合物，其中R2为(1)C1-6烷氧基，(2)一-C1-6烷基氨基，(3)一-C7-16芳烷基氨基，(4)喹啉基羰基氨基，或(5)吡啶基羰基氨基；
[11]如上述[4]或[5]所述的化合物，其中R3和R4各自为甲基；
[12]如上述[4]或[5]所述的化合物，其中R6为乙氧基；
[13]如上述[4]或[5]所述的化合物，其中R7和R8各自为甲基；
[14]如上述[4]所述的化合物，其为4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸、(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲氧基苯基]-2-丙烯酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基羰基)氨基]苯甲酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸、N-[2-(氨基羰基)-5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-吡啶甲酰胺，或其盐；
[15]如上述[5]所述的化合物，其为[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸，或其盐；
[16]一种药物组合物，其包括上述[1]所述的化合物或其前药；
[17]如上述[16]所述的药物组合物，其为磷酸二酯酶IV抑制剂；
[18]如上述[16]所述的药物组合物，其为炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、骨质疏松、糖尿病或动脉粥样硬化的预防和/或治疗药；
[19]一种抑制磷酸二酯酶IV的方法，其特征在于：对哺乳动物给药有效量的上述[1]所述的化合物或其前药；
[20]一种预防和/或治疗炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、骨质疏松、糖尿病或动脉粥样硬化的方法，其包括对哺乳动物给药有效量的上述[1]所述的化合物或其前药；
[21]上述[1]所述的化合物或其前药用于制备磷酸二酯酶IV抑制剂的用途；
[22]上述[1]所述的化合物或其前药用于制备炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、骨质疏松、糖尿病或动脉粥样硬化的预防和/或治疗药的用途；等。
在上述式中，A为(1)键，(2)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自表示氢原子或C1-6烷基)，(3)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，(4)由式-CH2OCH2-表示的基团，或(5)由式-OCH2-表示的基团-。
由Ra、Rb、Rc和Rd表示的C1-6烷基包括，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基等。
由“式-CRa＝CRb-(Ra和Rb各自表示氢原子或C1-6烷基)”表示的基团包括，例如，由-CH＝CH-、-C(C1-6烷基)＝CH-、-CH＝C(C1-6烷基)-或-C(C1-6烷基)＝C(C1-6烷基)-表示的基团，并且在这些中，优选为-CH＝CH-、-C(C1-6烷基)＝CH-、-CH＝C(C1-6烷基)-，特别优选为由-CH＝CH-、-C(CH3)＝CH-或-CH＝C(CH3)-表示的基团。
由“式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p为0或1且q为1或2)”表示的基团，包括，例如，由-CH2-、-CH(C1-6烷基)-、-C(C1-6烷基)(C1-6烷基)-、-(CH2)2-、-(CH(C1-6烷基))2-、-(C(C1-6烷基)(C1-6烷基))2-、-CONH-CH2-、-CONH-CH(C1-6烷基)-、-CONH-C(C1-6烷基)(C1-6烷基)-、-CONH-(CH2)2-、-CONH-(CH(C1-6烷基))2-或-CONH-(C(C1-6烷基)(C1-6烷基))2-表示的基团，并且在这些中，优选为-CH2-、-C(C1-6烷基)(C1-6烷基)-、-(CH2)2-、-CONH-CH2-、-CONH-C(C1-6烷基)(C1-6烷基)-，特别优选为由-CH2-、-C(CH3)2-、-(CH2)2-、-CONH-CH2-或-CONH-C(CH3)2-表示的基团。
A优选为(1)键，(2)由式-CH＝CH-表示的基团，(3)由式-C(Rc)(Rd)-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基)，或(4)由式-CH2OCH2-表示的基团，并且在这些中，更优选为(1)键，(2)由式-CH＝CH-表示的基团，(3)由式-C(CH3)2-表示的基团，或(4)由式-CH2OCH2-表示的基团。
在上述式仲，R1为(1)氰基，或(2)任选酯化或酰胺化的羧基。
由R1表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”包括，例如，(i)羧基，(ii)C1-6烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自以下的取代基：(1)卤原子，(2)C1-3亚烷二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)任选卤代的C1-6烷基，(6)任选卤代的C2-6链烯基，(7)任选卤代的C2-6炔烃基，(8)C3-8环烷基，(9)C6-14芳基，(10)任选卤代的C1-6烷氧基，(11)任选卤代的C1-6烷硫基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一-C1-6烷基氨基，(15)一-C6-14芳基氨基，(16)二-C1-6烷基氨基，(17)二-C6-14芳基氨基，(18)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，(19)酰氨基，其选自甲酰氨基、C1-6烷基-甲酰胺基、C6-14芳基-甲酰胺基、C1-6烷氧基-甲酰胺基、C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，其选自C1-6烷基-羰基氧基、C6-14芳基-羰基氧基、C1-6烷氧基-羰基氧基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基氧基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基氧基和烟酰基氧基，(21)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环基，(22)膦酰基，(23)C6-14芳氧基，(24)二-C1-6烷氧基-磷酰基，(25)C6-14芳硫基，(26)肼基，(27)亚氨基，(28)氧代基团(除与烃基一起形成环的情况之外)，(29)脲基，(30)C1-6烷基-脲基，(31)二-C1-6烷基-脲基，(32)氧化物基团和(33)通过结合选自上述列出的(1)-(32)(以下简称取代基组A)中的2个或3个基团而形成的基团等，(iii)C3-8环烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iv)C7-16芳烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(v)C6-14芳氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(vi)氨基甲酰基，(vii)一-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(viii)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(ix)一-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(x)二-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基等。
上述取代基组A中的“卤原子”包括，例如，氟、氯、溴和碘。
上述取代基组A中的“C1-3亚烷二氧基”包括，例如，亚甲二氧基、亚乙二氧基和亚丙二氧基。
上述取代基组A中的“任选卤代的C1-6烷基”为，例如C1-6烷基(例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等)，其可具有1-3卤原子(例如，氟、氯、溴和碘)等，并且特别为甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、5，5，5-三氟戊基、己基、6，6，6-三氟己基等。
上述取代基组A中的“任选卤代的C2-6链烯基”包括，例如C2-6链烯基(例如，乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基、2-甲基-2-丙烯基、4-戊烯基、5-己烯基等)，其可具有1-3个卤原子(例如，氟、氯、溴和碘)等。
上述取代基组A中的“任选卤代的C2-6炔烃基”包括，例如C2-6炔烃基(例如，炔丙基、乙炔基、2-丁炔基、2-己炔基等)，其可具有1-3个卤原子(例如，氟、氯、溴和碘)等。
上述取代基组A中的“C3-8环烷基”包括，例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。
上述取代基组A中的“C6-14芳基”包括，例如，苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、9-菲基等。
上述取代基组A中的“任选卤代的C1-6烷氧基”包括，例如C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基等)，其可具有1-3个卤原子(例如，氟、氯、溴和碘)等，并且特别为甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氯甲氧基、3，3，3-三氟丙氧基、4，4，4-三氟丁氧基、5，5，5-三氟戊氧基、6，6，6-三氟己氧基等。
上述取代基组A中的“任选卤代的C1-6烷硫基”包括，例如C1-6烷硫基(例如，甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基等)，其可具有1-3个卤原子(例如，氟、氯、溴和碘)等，并且特别为甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、戊硫基、己硫基等。
上述取代基组A中的“一-C1-6烷基氨基”包括，例如，甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基等。
上述取代基组A中的“一-C6-14芳基氨基”包括，例如，苯基氨基、1-萘基氨基、2-萘基氨基等。
上述取代基组A中的“二-C1-6烷基氨基”包括，例如二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二异丙氨基、二丁氨基和甲基乙基氨基等。
上述取代基组A中的“二-C6-14芳基氨基”包括，例如二苯基氨基、二(2-萘基)氨基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C1-6烷基-羰基”包括，例如，乙酰基、丙酰、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基和新戊酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C3-8环烷基-羰基”包括，例如，环丙基-羰基、环丁基-羰基、环戊基-羰基、环己基-羰基、环庚基-羰基、环辛基-羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C1-6烷氧基-羰基”包括，例如，甲氧基-羰基、乙氧基-羰基、丙氧基-羰基、异丙氧基-羰基、正丁氧基-羰基、异丁氧基-羰基、仲丁氧基-羰基、叔丁氧基-羰基、戊氧基-羰基、异戊氧基-羰基、新戊氧基-羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳基-羰基”包括，例如，苯甲酰基、1-萘甲酰基、2-萘甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C7-16芳烷基-羰基”包括，例如，苯基乙酰基、3-苯基丙酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳氧基-羰基”包括，例如，苯氧基羰基、2-萘氧基羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C7-16芳烷氧基-羰基”包括，例如，苯甲氧基羰基、2-萘氧基羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基”包括，例如，1-吡咯烷基羰基、4-哌啶基羰基、1-哌嗪基羰基、2-吗啉基羰基、4-吡啶基羰基、3-噻吩基羰基(thienylcarbonyl)、2-呋喃基羰基、2-噻唑基羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“一-C1-6烷基-氨基甲酰基”包括，例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“二-C1-6烷基-氨基甲酰基”包括，例如二甲氨基甲酰基(dimethylcarbamoyl)、二乙氨基甲酰基(diethylcarbamoyl)等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“一-C6-14芳基-氨基甲酰基”包括，例如，苯基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“二-C6-14芳基-氨基甲酰基”包括，例如，二苯基氨基甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基”包括，例如1-吡咯烷基氨基甲酰基、4-哌啶基氨基甲酰基、1-哌嗪基氨基甲酰基、2-吗啉基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、3-噻吩基氨基甲酰基、2-呋喃基氨基甲酰基、2-噻唑基氨基甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C1-6烷基-硫代羰基”包括，例如，甲基硫代羰基、乙基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C3-8环烷基-硫代羰基”包括，例如，环戊基硫代羰基、环己基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C1-6烷氧基-硫代羰基”包括，例如，甲氧基硫代羰基、乙氧基硫代羰基、丙氧基硫代羰基、丁氧基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳基-硫代羰基”包括，例如，苯基硫代羰基、2-萘基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C7-16芳烷基-硫代羰基”包括，例如，苯甲基硫代羰基、苯乙基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳氧基-硫代羰基”包括，例如，苯氧基硫代羰基、2-萘氧基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C7-16芳烷氧基-硫代羰基”包括，例如，苯甲氧基硫代羰基、2-萘甲基氧基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基”包括，例如，1-吡咯烷基硫代羰基、4-哌啶基硫代羰基、1-哌嗪基硫代羰基、2-吗啉基硫代羰基、4-吡啶基硫代羰基、3-噻吩基硫代羰基、2-呋喃基硫代羰基、2-噻唑基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基”包括，例如，甲基硫代氨基甲酰基、乙基硫代氨基甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基”包括，例如，二甲基硫代氨基甲酰基、二乙基硫代氨基甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基”包括，例如，苯基硫代氨基甲酰基、2-萘基硫代氨基甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基”包括，例如，二苯基硫代羰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基”包括，例如，1-吡咯烷基硫代氨基甲酰基、4-哌啶基硫代氨基甲酰基、1-哌嗪基硫代氨基甲酰基、2-吗啉基硫代氨基甲酰基、4-吡啶基硫代氨基甲酰基、3-噻吩基硫代氨基甲酰基、2-呋喃基硫代氨基甲酰基、2-噻唑基硫代氨基甲酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“一-C1-6烷基氨磺酰基”包括，例如，甲基氨磺酰基、乙基氨磺酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“二-C1-6烷基氨磺酰基”包括，例如，二甲基氨磺酰基、二乙基氨磺酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳基氨磺酰基”包括，例如，苯基氨磺酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C1-6烷基磺酰基”包括，例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳基磺酰基”包括，例如，苯基磺酰基、2-萘基磺酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C1-6烷基亚磺酰基”包括，例如，甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳基亚磺酰基”包括，例如，苯基亚磺酰基、2-萘基亚磺酰基等。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C1-6烷氧基亚磺酰基”包括，例如，甲氧基亚磺酰基、乙氧基亚磺酰基。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳氧基亚磺酰基”包括，例如，苯氧基亚磺酰基。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C1-6烷氧基磺酰基”包括，例如，甲氧基磺酰基、乙氧基磺酰基。
上述取代基组A中作为“酰基”的“C6-14芳氧基磺酰基”包括，例如，苯氧基磺酰基。
上述取代基组A中作为“酰氨基”的“C1-6烷基-甲酰胺基”包括，例如，乙酰胺、丙酰胺等。
上述取代基组A中作为“酰氨基”的“C6-14芳基-甲酰胺基”包括，例如，苯甲酰胺基、2-萘甲酰胺基等。
上述取代基组A中作为“酰氨基”的“C1-6烷氧基-甲酰胺基”包括，例如，甲氧基甲酰胺基、乙氧基甲酰胺基、异丙氧基甲酰胺基、叔丁氧基甲酰胺基等。
上述取代基组A中作为“酰氨基”的“C1-6烷基磺酰氨基”包括，例如，甲基磺酰氨基、乙基磺酰氨基等。
上述取代基组A中作为“酰氨基”的“C6-14芳基-磺酰氨基”包括，例如，苯基磺酰氨基、2-萘基磺酰氨基等。
上述取代基组A中作为“酰氧基”的“C1-6烷基-羰基氧基”包括，例如，乙酰氧基、丙酰氧基等。
上述取代基组A中作为“酰氧基”的“C6-14芳基-羰基氧基”包括，例如，苯甲酰基氧基、2-萘甲酰基氧基等。
上述取代基组A中作为“酰氧基”的“C1-6烷氧基-羰基氧基”包括，例如，甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、异丙氧基羰基氧基、叔丁氧基羰基氧基等。
上述取代基组A中作为“酰氧基”的“一-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基”包括，例如，甲基氨基甲酰基氧基、乙基氨基甲酰基氧基等。
上述取代基组A中作为“酰氧基”的“二-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基”包括，例如，二甲基氨基甲酰基氧基、二乙基氨基甲酰基氧基等。
上述取代基组A中作为“酰氧基”的“一-C6-14芳基-氨基甲酰基氧基”包括，例如，苯基氨基甲酰基氧基、2-萘基氨基甲酰基氧基等。
上述取代基组A中作为“酰氧基”的“二-C6-14芳基-氨基甲酰基氧基”包括，例如，二苯基氨基甲酰基氧基。
上述取代基组A中“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环基”包括，例如，4-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-噻唑基、3-吲哚基、吗啉代、哌嗪-1-基、哌啶子基、吡咯烷-1-基、2-异二氢吲哚基(2-isoindolinyl)等。
上述取代基组A中“C6-14芳氧基”包括，例如，苯氧基。
上述取代基组A中“二-C1-6烷氧基-磷酰基”包括，例如，二甲氧基磷酰基、二乙氧基磷酰基等。
上述取代基组A中“C6-14芳硫基”包括，例如，苯硫基等。
上述取代基组A中“C1-6烷基-脲基”包括，例如，甲基脲基、乙基脲基等。
上述取代基组A中“二-C1-6烷基-脲基”包括，例如，二甲基脲基、二乙基脲基等。
作为由R1表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”的“C1-6烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“C1-6烷氧基-羰基”包括，例如，甲氧基-羰基、乙氧基-羰基、丙氧基-羰基、异丙氧基-羰基、正丁氧基-羰基、异丁氧基-羰基、仲丁氧基-羰基、叔丁氧基-羰基、戊氧基-羰基、异戊氧基-羰基、新戊氧基-羰基等。
作为由R1表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”的“C3-8环烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“C3-8环烷氧基-羰基”包括，例如环丙氧基-羰基、环丁氧基-羰基、环戊氧基-羰基、环己氧基-羰基、环庚氧基-羰基、环辛氧基-羰基等。
作为由R1表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”的“C7-16芳烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“C7-16芳烷氧基-羰基”包括，例如，苯甲氧基羰基、2-萘氧基羰基等。
作为由R1表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”的“C6-14芳氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“C6-14芳氧基-羰基”包括，例如，苯氧基羰基、2-萘氧基羰基等。
作为由R1表示的“一-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“一-C1-6烷基-氨基甲酰基”包括，例如，甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作为由R1表示的“二-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“二-C1-6烷基-氨基甲酰基”包括，例如，二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
作为由R1表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”的“一-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“一-C6-14芳基-氨基甲酰基”包括，例如，苯基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基等。
作为由R1表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”的“二-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“二-C6-14芳基-氨基甲酰基”包括，例如，二苯基氨基甲酰基等。
R1优选为(1)氰基，(2)羧基，(3)C1-6烷氧基羰基，(4)氨基甲酰基，(5)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，并且在这些中，R1优选为羧基或氨基甲酰基。
在上述中，R2为(1)氢原子、(2)任选取代的羟基，(3)任选取代的氨基，(4)任选取代的烷基，(5)任选酯化或酰胺化的羧基，或(6)硝基。
由R2表示的“任选取代的羟基”包括，例如，由式-OR12表示的基团(R12为(a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基，或(c)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)。
由R12表示的“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”的C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基包括，例如，下述：
C1-6烷基：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等；
C2-6链烯基：乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基、2-甲基-2-丙烯基、4-戊烯基、5-己烯基等；
C2-6炔烃基：炔丙基、乙炔基、2-丁炔基、2-己炔基等；
C3-8环烷基：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等；
C3-8环烯基：1-环丙烯基、1-环丁烯基、1-环庚烯基、1-环己烯基等；
C6-14芳基：苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、9-菲基等；乙基
C7-16芳烷基：苯甲基、苯乙基、二苯甲基、1-萘甲基、2-萘甲基、2-萘乙基、2，2-二苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、联苯甲基、联苯乙基、联苯丙基、联苯丁基等。
作为由R12表示的“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的酰基的“C1-6烷基-羰基”、“C3-8环烷基-羰基”、“C1-6烷氧基-羰基”、“C6-14芳基-羰基”、“C7-16芳烷基-羰基”、“C6-14芳氧基-羰基”、“C7-16芳烷氧基-羰基”、“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基”、“一-C1-6烷基-氨基甲酰基”、“二-C1-6烷基-氨基甲酰基”、“一-C6-14芳基-氨基甲酰基”、“二-C6-14芳基-氨基甲酰基”、“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基”、“C1-6烷基-硫代羰基”、“C3-8环烷基-硫代羰基”、“C1-6烷氧基-硫代羰基”、“C6-14芳基-硫代羰基”、“C7-16芳烷基-硫代羰基”、“C6-14芳氧基-硫代羰基”、“C7-16芳烷氧基-硫代羰基”、“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基”、“一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基”、“二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基”、“一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基”、“二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基”、“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基”、“一-C1-6烷基氨磺酰基”、“二-C1-6烷基氨磺酰基”、“C6-14芳基氨磺酰基”、“C1-6烷基磺酰基”、“C6-14芳基磺酰基”、“C1-6烷基亚磺酰基”、“C6-14芳基亚磺酰基”、“C1-6烷氧基亚磺酰基”、“C6-14芳氧基亚磺酰基”、“C1-6烷氧基磺酰基”和“C6-14芳氧基磺酰基”包括上述取代基组A的酰基中的那些，例如，“C1-6烷基-羰基”、“C3-8环烷基-羰基”、“C1-6烷氧基-羰基”、“C6-14芳基-羰基”、“C7-16芳烷基-羰基”、“C6-14芳氧基-羰基”、“C7-16芳烷氧基-羰基”、“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基”、“一-C1-6烷基-氨基甲酰基”、“二-C1-6烷基-氨基甲酰基”、“一-C6-14芳基-氨基甲酰基”、“二-C6-14芳基-氨基甲酰基”、“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基”、“C1-6烷基-硫代羰基”、“C3-8环烷基-硫代羰基”、“C1-6烷氧基-硫代羰基”、“C6-14芳基-硫代羰基”、“C7-16芳烷基-硫代羰基”、“C6-14芳氧基-硫代羰基”、“C7-16芳烷氧基-硫代羰基”、“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基”、“一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基”、“二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基”、“一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基”、“二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基”、“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基”、“一-C1-6烷基氨磺酰基”、“二-C1-6烷基氨磺酰基”、“C6-14芳基氨磺酰基”、“C1-6烷基磺酰基”、“C6-14芳基磺酰基”、“C1-6烷基亚磺酰基”、“C6-14芳基亚磺酰基”、“C1-6烷氧基亚磺酰基”、“C6-14芳氧基亚磺酰基”、“C1-6烷氧基磺酰基”和“C6-14芳氧基磺酰基”。
由R2表示的“任选取代的氨基”包括，例如，(1)由式-NR13R14表示的基团(R13和R14各自表示(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或R13和R14可与相邻的氮原子连接在一起形成5-至14-元环)，(2)C1-6亚烷基氨基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基(例如，亚甲基氨基、亚乙基氨基等)等。
由R13和R14表示的“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”包括由R12表示的那些，例如上述“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”。
由R13和R14表示的“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”包括由R12表示的那些，例如上述“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”。
由R13和R14表示的“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环”包括，例如，4-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-噻唑基、3-吲哚基、吗啉代、哌嗪-1-基、哌啶子基、吡咯烷-1-基、2-异二氢吲哚基等。
由相邻的氮原子将R13和R14连接在一起形成的5-至14-元环包括，例如，1-吡咯烷基、1-哌啶基、1-哌嗪基、4-吗啉基、4-硫代吗啉基、1，2-二氢吡啶-1-基、1-咪唑啉基等。
由R2表示的“任选取代的烷基”包括，例如C1-6烷基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基等。C1-6烷基包括，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等。
由R2表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”包括，例如，由R1表示的“任选酯化或酰胺化的羧基”那些。
R2优选为(1)氢原子，(2)羟基，(3)C1-6烷氧基，(4)C7-16芳烷氧基，(5)氨基，(6)一-C1-6烷基氨基，其可具有选自羧基、氨基甲酰基、喹啉基、苯氧基和吡啶基中的一个取代基，(7)一-C7-16芳烷基氨基，其可具有选自卤原子、氰基、C1-6烷氧基、羧基和C1-6烷氧基羰基中的一个取代基，(8)一-C6-14芳基氨基，(9)一-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-3个选自卤原子、噻吩基和C1-6烷氧基羰基-C1-6烷硫基中的取代基，(10)一-C1-6烷基磺酰基氨基，(11)一-C6-14芳基羰基氨基，其可具有选自C1-6烷氧基和C1-6烷基羰基氨基中的一个取代基，(12)喹啉基羰基氨基，(13)吡啶基羰基氨基，其可具有1或2个卤原子，(14)吲哚基羰基氨基，(15)N-C1-6烷基-N-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-4个选自卤原子、C1-6烷氧基羰基和喹啉基中的取代基，(16)N-C1-6烷基羰基-N-C7-16芳烷基氨基，其可具有1-3个卤原子，(17)N-C1-6烷基-N-吡啶基羰基氨基，(18)C1-6亚烷基氨基，其可具有一个二-C1-6烷基氨基，(19)一-C1-6烷基脲基，其可具有一个C1-6烷氧基羰基，(20)二-C1-6烷基脲基，(21)一-C6-14芳基脲基，(22)1-咪唑烷基，其可具有1-3个选自C1-6烷基和氧代基团中的取代基，(23)C1-6烷基，(24)C1-6烷氧基羰基，(25)硝基，或(26)1-吡咯烷基。在这些中，R2优选为(1)氢原子，(2)C1-6烷氧基，(3)一-C1-6烷基氨基，(4)一-C7-16芳烷基氨基，(5)喹啉基羰基氨基，或(6)吡啶基羰基氨基。
由相邻的氮原子连接将R2和A或R1在一起形成的环包括，例如，5-至8-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基。
“5-至8-元杂环”为除碳原子之外还含有一个或多个(例如，1-4个，优选为1-3)选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的5-至8-元杂环(优选为5-至7-元脂族杂环)。
具体地，由下式表示的部分结构
1-6可具有，例如，由下述通式表示的结构
或
Figure A0382231900482
[其中环B-G可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基]等。
可具有可由相邻的氮原子将R2和A或R1连接在一起形成环的取代基是优选的，例如，(1)羟基，(2)C1-6烷基，其可具有一个C1-6烷氧基-羰基(例如，甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基等)，(3)C7-16芳烷基(例如，苯甲基等)，(4)C6-14芳基(例如，苯基等)，(5)氧代基团等。
R3和R4各自表示(1)氢原子，(2)任选取代的烃基，或(3)酰基，以及R3和R4可与相邻的碳原子连接在一起形成任选取代的3-至8-元环。
由R3和R4表示的“任选取代的烃基”包括，例如C1-6烷基(例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等，C2-6链烯基(例如，乙烯基、烯丙基、异丙烯基、2-丁烯基、2-甲基-2-丙烯基、4-戊烯基、5-己烯基等)，C2-6炔烃基(例如，炔丙基、乙炔基、2-丁炔基、2-己炔基等)，C3-8环烷基(例如，环丙基、环丁基环戊基、环己基、环庚基、环辛基等)，C3-8环烯基(例如，1-环丙烯基、1-环丁烯基、1-环戊烯基、1-环己烯基等)，C6-14芳基(例如，苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基、9-蒽基、1-菲基、2-菲基、3-菲基、4-菲基、9-菲基等)或C7-16芳烷基(例如，苯甲基、苯乙基、二苯甲基、1-萘基甲基、2-萘基甲基、2-苯乙基、2，2-二苯乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基和5-苯基戊基)，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基等。
由R3和R4表示的“酰基”包括，例如取代基组A中上述“酰基”的那些。
由相邻的碳原子将R3和R4连接在一起形成的3-至8-元环包括，例如，3-至8-元碳环或杂环。
由相邻的碳原子将R3和R4连接在一起形成的3-至8-元碳环包括含有碳原子和氢原子的3-至8-元环烃，以及具体地为C3-8环烷烃(例如，环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷和环辛烷)，C3-8环烯烃(例如，环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯)等。在这些中，3-至8-元碳环优选为C3-8环烷烃，特别为5-或6-元碳环，例如，环戊烷、环己烷等(特别为环己烷)。
由相邻的碳原子将R3和R4连接在一起形成的3-至8-元杂环包括：含有除碳原子之外，一个或多个(例如，1-4个，优选为1-3个)选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的5-至8-元脂族杂环(优选为5-或6-元脂族杂环)等。
更具体地，它为，例如，除碳原子和氮原子外还有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子中的杂原子的5-至8-元(优选为5-或6-元)脂族杂环，例如，哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、吡咯烷、咪唑烷等。
R3和R4分别优选为C1-6烷基，特别为甲基。
在上式中，R5为(1)氢原子，(2)氰基，(3)任选取代的烃基，(4)酰基或(5)任选取代的羟基。
由R5表示的“任选取代的烃基”包括由R3和R4表示的上述“任选取代的烃基”的那些。
由R5表示的“酰基”包括，例如，取代基组A中表示的上述“酰基”的那些。
由R5表示的“任选取代的羟基”包括，例如，由式-OR15表示的基团(R15为(a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基，或(c)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)等。
由R15表示的“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”和“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”包括，例如，由R12表示的上述“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”和“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的那些。
R5优选为氢原子或任选取代有氰基的C1-6烷基，特别优选为氢原子。
在上式中，R6为(1)氢原子，(2)任选取代的烃基，(3)酰基，(4)任选取代的杂环基，(5)卤原子，(6)任选取代的羟基，(7)任选取代的硫羟基，(8)由式-S(O)rR11表示的基团(R11表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，且R表示1或2)，或(9)任选取代的氨基。
由R6表示的“任选取代的烃基”包括，例如由R3和R4表示的上述“任选取代的烃基”的那些。
由R6表示的“酰基”包括取代基组A中表示的上述“酰基”那些。
由R6表示的“任选取代的杂环基”的“杂环基”包括，例如，除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环基(例如，4-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-噻唑基、3-吲哚基、吗啉代、哌嗪-1-基、哌啶子基、吡咯烷-1-基、2-异二氢吲哚基等)。
由R6表示的“任选取代的杂环基”的“取代基”包括1-5个选自上述取代基组A中的取代基。
由R6表示的“卤原子”包括，例如，氟、氯、溴和碘。
由R6表示的“任选取代的羟基”包括，例如，由式-OR16表示的基团(R16为(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)等。
由R16表示的“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”和“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”包括，例如由R12表示的上述“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”和“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的那些。
由R16表示的“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”包括，例如，4-吡啶基、2-噻吩基、2-呋喃基、2-噻唑基、3-吲哚基、吗啉代、哌嗪-1-基、哌啶子基、吡咯烷-1-基、2-异二氢吲哚基等，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基。
由R6表示的“任选取代的硫羟基”包括，例如，由式-SR17表示的基团(R17为(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)。
由R17表示的“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”、“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”和“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”包括，例如，由R16表示的上述“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”、“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”和“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至1 4-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的那些。
在由R6表示的“式-S(O)rR11(R11表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，且R表示1或2)”的基团中由R11表示的“任选取代的烃基”包括，例如C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基，并且包括，例如由R16表示的上述“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”。
在由R6表示的“式-S(O)rR11(R11表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，且R表示1或2)”的基团中由R11表示的“任选取代的杂环基”为除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基等，并且包括，例如由R16表示的上述“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的那些。
由R6表示的“任选取代的氨基”包括，例如，由式-NR18R19表示的基团(R18和R19各自表示(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至1 4-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)等。
由R18和R19表示的“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”、“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”和“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”包括，例如由R16表示的上述“C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自取代基组A中的取代基”、“酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”和“除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基”的那些。
R6优选为任选取代的羟基、由式-S(O)rR11表示的基团(R11表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基，且R表示1或2)或任选取代的氨基。
在这些中，R6优选为(1)由式-OR16表示的基团，其中R16为C1-6烷基，(2)由式-S(O)rR11表示的基团，其中r为1和R11为C1-6烷基，或(3)由式-NR18R19表示的基团，其中R18为C1-6烷基-羰基和R19为氢原子。
R6特别优选为由式-OR16表示的基团，其中R16为C1-6烷基，特别优选为C2-6烷基，以及具体地为乙基。
也就是说，R6优选为C1-6烷氧基，更优选为C2-6烷氧基，特别为乙氧基。
在上式中，R7和R8各自为(1)氢原子，或(2)任选取代的烃基，或R7和R8可由相邻的碳原子连接在一起，形成任选取代的3-至8-元环。
由R7和R8表示的“任选取代的烃基”包括由R3和R4表示的上述“任选取代的烃基”的那些。
由相邻的碳原子将R7和R8连接在一起形成的“任选取代的3-至8-元环”包括，例如，上述由相邻的碳原子将R3和R4连接在一起形成的“任选取代的3-至8-元环”，优选为任选取代的3-至8-元碳环，更优选为C3-8环烷烃(例如，环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷)，特别优选为5-或6-元碳环，例如环戊烷、环己烷等(特别为环戊烷)。
R7和R8各自优选为C1-6烷基(例如，甲基、乙基等)等，特别优选为甲基。
在上式中，R9和R10各自为(1)氢原子，或(2)任选取代的烃基。
由R9和R10表示的“任选取代的烃基”包括由R3和R4表示的上述“任选取代的烃基”的那些。
R9和R10各自优选表示氢原子。
在上式中，Y为任选取代的亚甲基。亚甲基的取代基为选自上述取代基组A中的基团。
在这些中，Y优选为亚甲基。
在上式中，n为0或1。在这些中，n优选为0。
本发明优选的化合物如下所示：
由下式表示的化合物，或其盐，
Figure A0382231900551
其中A为(1)键，(2)由式-CH＝CH-表示的基团，(3)由式-CONH-C(Rc)(Rd)-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基)，或(4)由式-OCH2-表示的基团，
R1为(1)氰基，(2)羧基，(3)C1-6烷氧基羰基，(4)氨基甲酰基，或(5)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，
R2为(1)羟基，(2)C1-6烷氧基，(3)C7-16芳烷氧基，(4)氨基，(5)一-C1-6烷基氨基，其可具有选自羧基、氨基甲酰基、喹啉基、苯氧基和吡啶基中的一个取代基，(6)一-C7-16芳烷基氨基，其可具有选自卤原子、氰基、C1-6烷氧基、羧基和C1-6烷氧基羰基中的一个取代基，(7)一-C6-14芳基氨基，(8)一-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-3个选自卤原子、噻吩基和C1-6烷氧基羰基-C1-6烷硫基中的取代基，(9)一-C1-6烷基磺酰基氨基，(10)一-C6-14芳基羰基氨基，其可具有选自C1-6烷氧基和C1-6烷基羰基氨基中的一个取代基，(11)喹啉基羰基氨基，(12)吡啶基羰基氨基，其可具有1或2个卤原子，(13)吲哚基羰基氨基，(14)N-C1-6烷基-N-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-4个选自卤原子、C1-6烷氧基羰基和喹啉基中的取代基，(15)N-C1-6烷基羰基-N-C7-16芳烷基氨基，其可具有1-3个卤原子，(16)N-C1-6烷基-N-吡啶基羰基氨基，(17)C1-6亚烷基氨基，其可具有一个二-C1-6烷基氨基，(18)一-C1-6烷基脲基，其可具有一个C1-6烷氧基羰基，(19)二-C1-6烷基脲基，(20)一-C6-14芳基脲基，(21)1-咪唑烷基，其可具有1-3个选自C1-6烷基和氧代基团的取代基，(22)C1-6烷基，(23)C1-6烷氧基羰基，(24)硝基，或(25)1-吡咯烷基，或R2和A或R1可与相邻的碳原子连接在一起形成含氮的5-至7-元环，其可具有1-3个选自(1)羟基、(2)C1-6烷基，其可具有一个C1-6烷氧基-羰基，(3)C7-16芳烷基，(4)C6-14芳基和(5)氧代基团中的取代基，
R3和R4各自表示C1-6烷基，
R5为氢原子，
R6为C2-6烷氧基，
R7和R8各自为C1-6烷基，
R9和R10各自为氢原子，
Y为亚甲基，以及
n为0。
在这些中，本发明的化合物优选为下述的实施例1-32、35-92、98、99、102、103、111-113或121-168表示的化合物或其盐，特别为4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸、(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲氧基苯基]-2-丙烯酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基羰基)氨基]苯甲酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸、N-[2-(氨基羰基)-5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-吡啶甲酰胺或其盐。
此外，同样地，本发明的化合物优选为下式表示的化合物，或其盐，
其中A为(1)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自表示氢原子或C1-6烷基)，(2)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p为0或1且q为1或2)，(3)由式-CH2OCH2-表示的基团，或(4)由式-OCH2-表示的基团，R1为(1)羧基，(2)C1-6烷氧基羰基，(3)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，或(4)氨基甲酰基，R2为氢原子，R3和R4各自为C1-6烷基，R5氢原子，R6为C2-6烷氧基，R7和R8各自为C1-6烷基，R9和R10各自为氢原子，Y为亚甲基以及n为0。
在这些中，本发明的化合物优选为下述的实施例33、34、93-97、100、101、104-110或114-120表示的化合物或其盐，特别为[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸或其盐，特别为[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸盐酸盐或4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐水合物。
本发明化合物的盐包括药学可接受的盐等，例如，无机碱的盐、铵盐、有机碱的盐、无机酸的盐、有机酸的盐、碱性或酸性氨基酸的盐等。无机碱的盐的合适实例包括碱金属盐，例如钠盐、钾盐等；碱土金属盐，例如，钙盐、镁盐、铝盐等。有机碱的盐的合适实例包括三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二环己胺、N，N’-二苯甲基亚乙基二胺等的盐。无机酸的盐的合适实例包括氢氯酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等的盐。有机酸的盐的合适实例包括甲酸、乙酸、三氟乙酸、酞酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸等的盐。碱性氨基酸的盐的合适实例包括精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸等的盐。酸性氨基酸的盐的合适实例包括天冬氨酸、谷氨酸等的盐。
在这些中，药学可接受的盐优选为，及其实例包括，在具有碱性官能团的情况下，与如氢氯酸、氢溴酸、硝酸、硫酸和磷酸等无机酸成的盐，与如乙酸、酞酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、柠檬酸、琥珀酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等有机酸成的盐，以及在具有酸性官能团的情况下，如钠盐、钾盐等碱金属盐，如钙盐、镁盐等碱土金属盐，以及铵盐。
本发明化合物或其盐的前药是指在生理条件或者在体内通过酶、胃酸等反应转换为本发明化合物的化合物，也就是说，通过酶氧化、还原、水解等作用转换为本发明化合物的化合物；通过胃酸等水解转换为本发明化合物的化合物，等。本发明化合物的前药的实例包括，其中本发明化合物的氨基被酰基、烷基或磷酸取代的化合物(例如，其中本发明化合物的氨基被二十碳烷基、丙氨酰基、戊基氨基羰基、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环(dioxolen)-4-基)甲氧基羰基、四氢呋喃基、吡咯烷基甲基、新戊酰氧基甲基或叔丁基等取代的化合物)；本发明化合物的羟基被酰基、烷基、磷酸或硼酸取代的化合物(例如，其中本发明化合物的羟基被乙酰基、棕榈酰基、丙酰基、新戊酰基、琥珀酰基、富马酰基、丙氨酰基或二甲氨基甲基羰基等取代的化合物)；本发明化合物的羧基被酯或酰胺取代的化合物(例如，本发明化合物的羧基被乙基酯、苯基酯、羧甲基酯、二甲氨基甲基酯、新戊酰氧基甲基酯、乙氧基羰基乙基酯、2-呋喃并[c]呋喃酮亚基酯(phthalidyl ester)、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧戊环-4-基)甲基酯、环己氧基羰基乙基酯或甲基酰胺等)；等。这些前药可根据本发明化合物的本身公知的方法来制备。
此外，本发明化合物的前药可为在Hirokawa Publishing Co.的“Pharmaceutical Research and Development”(Vol.7(Molecular Design)，pp.163-198，1990年公开)所述的生理条件下转换为本发明化合物的化合物。
此外，下述参考例27-115中的化合物也具有与本发明化合物的类似的磷酸二酯酶IV抑制作用。
本发明的化合物或其盐可根据下述的反应化学式1-4及其变化来制备。
下述反应化学式方案中化合物的符号如以上所述，另有指明的除外。此外，当包含在本发明化合物中的化合物(III)、(VI)和(VIII)和反应化学式中其相应中间物的化合物(I)、(II)、(IV)、(V)和(VII)形成了它们的盐时，这些盐包括，例如，如上述本发明化合物的盐的那些。
化合物(I)、(IV)和(V)可通过，例如WO 01/70746或JP-A-2001-335579中所述的方法，或其变化来制备。
化合物(II)可商业获得，或本身公知的方法或其变换来制备。
至于下述反应中使用的普通溶剂，醇类表示甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、叔丁醇等；醚类表示乙醚、二异丙醚、二苯醚、四氢呋喃、1，4-二噁烷、1，2-二甲氧基乙烷等；烃类表示苯、甲苯、环己烷、己烷等；酰胺类表示N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、六甲替磷酰三胺等；卤代烃类表示二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等；有机酸类表示甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、甲磺酸等；酯类表示乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸异丙酯、乙酸丁酯、乙酸异丁酯、乙酸叔丁酯、乙酸戊酯、乙酸己酯等，另有描述的除外。
反应化学式1
化合物(III)[其中Y表示CH2或CH(OH)]是通过在酸或卤化剂存在下使化合物(I)与化合物(II)反应而制备的。
所使用的化合物(II)的量相对于1摩尔化合物(I)为约0.5至约5摩尔，优选为约0.5至约2摩尔。
“酸”包括无机酸，例如，硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸等；路易斯酸，例如，三氟化硼乙醚络合物、氯化锌、氯化铝等；有机酸，例如，甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等。所使用的酸的量相对于1摩尔化合物(I)为约1至约10摩尔，优选为约1至约6摩尔。
“卤化剂”包括卤素，例如溴、氯、碘等；酰亚胺，例如N-溴琥珀酰亚胺；卤素加成物，例如，苯甲基三甲基铵二氯碘化物、苯甲基三甲基铵三溴化合物等等。所使用的卤化剂的量相对于1摩尔化合物(I)为约1至约5摩尔，优选为约1至约2摩尔。
该反应有利地使用对该反应惰性的溶剂来进行。对这些溶剂没有特别限制，只要该反应能进行，但优选为，例如，烃类或有机酸、卤代烃、酯或它们的组合。
反应时间通常为约10分钟至约48小时，优选为约15分钟至约24小时。反应温度通常为约-20至约150℃，优选为约0至约100℃。
反应化学式2
化合物(III)[其中Y表示CH2或CH(OH)]是在酸或卤化剂的存在下使化合物(IV)[其中Z为任选取代的羟基或卤原子]与化合物(II)反应而制备的。
由Z表示的“任选取代的羟基”包括，例如，(1)羟基，(2)任选卤代的C1-6烷基羰基氧基(例如，乙酰氧基、三氟乙酰氧基、丙酰氧基等)，(3)任选卤代的C1-6烷基磺酰基氧基(例如，甲磺酰基氧基、三氟甲磺酰基氧基、乙磺酰基氧基等)和(4)C6-10芳基磺酰基氧基，其可具有1-3个选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基和硝基中的取代基(例如，苯基磺酰基氧基、萘基磺酰基氧基、对氯苯基磺酰基氧基、间硝基苯基磺酰基氧基、对甲苯磺酰基氧基等)。
由Z表示的“卤原子”包括，例如，氟、氯、溴和碘。
所使用的化合物(II)的量相对于1摩尔化合物(I)为约0.5至约5摩尔，优选为约0.5至约2摩尔。
“酸”包括无机酸，例如，硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸等；路易斯酸，例如，三氟化硼乙醚络合物、氯化锌、氯化铝等；有机酸，例如，甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等。所使用的酸的量相对于1摩尔化合物(I)为约1至约10摩尔，优选为约1至约6摩尔。
“卤化剂”包括卤素，例如溴、氯、碘等；酰亚胺，例如N-溴琥珀酰亚胺；卤素加成物，例如，苯甲基三甲基铵二氯碘化物、苯甲基三甲基铵三溴化合物等等。所使用的卤化剂的量相对于1摩尔化合物(I)为约1至约5摩尔，优选为约1至约2摩尔。
该反应有利地使用对该反应惰性的溶剂来进行。对这些溶剂没有特别限制，只要该反应能进行，但优选为，例如，烃类、有机酸、卤代烃、酯或它们的组合。
反应时间通常为约10分钟至约48小时，优选为约15分钟至约24小时。反应温度通常为约-20至约150℃，优选为约0至约100℃。
反应化学式3
Figure A0382231900611
化合物(VI)是通过在酸或卤化剂的存在下使化合物(V)[其中R4a为从R4中去除一个氢原子而形成的二价基团]与化合物(II)反应而制备的。
所使用的化合物(II)的量相对于1摩尔化合物(I)为约0.5至约5摩尔，优选为约0.5至约2摩尔。
“酸”包括无机酸，例如，硫酸、盐酸、氢溴酸、氢碘酸、高氯酸等；路易斯酸，例如，三氟化硼乙醚络合物、氯化锌、氯化铝等；有机酸，例如，甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等。所使用的酸的量相对于1摩尔化合物(I)为约1至约10摩尔，优选为约1至约6摩尔。
“卤化剂”包括卤素，例如溴、氯、碘等；酰亚胺，例如N-溴琥珀酰亚胺；卤素加成物，例如，苯甲基三甲基铵二氯碘化物、苯甲基三甲基铵三溴化合物等等。所使用的卤化剂的量相对于1摩尔化合物(I)为约1至约5摩尔，优选为约1至约2摩尔。
该反应有利地使用对该反应惰性的溶剂来进行。对这些溶剂没有特别限制，只要该反应能进行，但优选为，例如，烃类、有机酸、卤代烃、酯或它们的组合。
反应时间通常为约10分钟至约48小时，优选为约15分钟至约24小时。反应温度通常为约-20至约150℃，优选为约0至约100℃。
反应化学式4
化合物(VII)是通过还原化合物(III)而制备的。
还原方法包括，例如，用如硼氢化钠等金属氢络合物还原，用硼烷四氢呋喃络合物、硼烷二甲硫络合物等硼烷络合物还原，用thexyl borane，disiamyl borane等烷基硼烷还原，用二硼烷还原，用如锌、铝、锡、铁等金属还原，用钠、锂等碱金属/液氨还原(Birch还原)，用氢化反应还原等。
在用金属氢络合物还原的情况下，用量相对于1摩尔化合物(III)为约1至约10摩尔，优选为约1至约3摩尔。
在用硼烷络合物、烷基硼烷或二硼烷还原的情况下，用量相对于1摩尔化合物(III)为约1至约10摩尔，优选为约1至约5摩尔。
在用金属或碱金属还原的情况下，用量相对于1摩尔化合物(III)为约1至约20当量，优选为约1至约5当量。
在该反应中，如果需要，可使用路易斯酸。“路易斯酸”包括，例如，氯化铝、溴化铝、氯化钛(IV)、氯化锡(II)、氯化锌、三氯化硼、三溴化硼、三氟化硼等。所使用的路易斯酸的量相对于1摩尔化合物(III)为约1至约5摩尔，优选为约1至约2摩尔。
氢化反应也可用于还原，并且在这种情况下，催化剂包括钯碳、氧化铂(IV)、兰尼镍(Raney nickel)、兰尼钴等。所使用的催化剂的量为化合物(III)的约5至约1000重量％，优选为约10至约300重量％。
该反应有利地使用对该反应惰性的溶剂来进行。对这些溶剂没有特别限制，只要该反应能进行，但优选为，例如，如醇类、醚类、烃类、酰胺类、有机酸等溶剂或它们的混合溶剂等。
反应时间随所使用的还原剂的种类和用量或催化剂的量或活性而变化，但通常为约1小时至约100小时，优选为约1小时至约50小时。反应温度通常为约-20至约120℃，优选为约0至约80℃。当使用氢化催化剂时，氢气压力通常为约1至约100atm。
化合物(VIII)是通过氧化化合物(VII)而制备的。
氧化过程中使用的氧化剂包括，例如，过氧化氢等。所使用的氧化剂的量相对于1摩尔化合物(VII)为约1至约20摩尔，优选为约1至约5摩尔。
在该反应中，使用如钨酸钠等催化剂是优选的。所使用的催化剂的量相对于1摩尔化合物(VII)为约0.05至约1摩尔，优选为约0.05至约0.5摩尔。
该反应有利地使用对该反应惰性的溶剂来进行。对这些溶剂没有特别限制，只要该反应能进行，但优选为，例如，如醇类、烃类、酰胺类、卤代烃、水等溶剂或它们的混合溶剂等。
反应时间通常为约30分钟至约48小时，优选为约1小时至约24小时。反应温度通常为约-20至约150℃，优选为约0至约100℃。
在上述的各反应中，具有氨基、羧基或羟基作为取代基的起始化合物可作为向这样的取代基中引入肽化学中常用的保护基团的化合物而存在，并且目标化合物可在反应后根据需要脱去保护而获得。
氨基的保护基团包括，例如，甲酰基或C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基、丙酰基等)、苯甲酰基、C1-6烷氧基-羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基等)、苯基氧基羰基、C7-10芳烷氧基-羰基(例如，苯甲氧基羰基等)、三苯甲基和邻苯二甲酰基，它们各自可具有取代基，等。取代基包括卤原子(例如，氟、氯、溴和碘等)、C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基、丙酰基、戊酰基等)、硝基等。取代基的数目为约1-3个。
羧基的保护基团包括，例如，C1-6烷基(例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、苯基、三苯甲基和甲硅烷基，它们各自可具有取代基，等。取代基包括卤原子(例如，氟、氯、溴和碘等)、甲酰基、C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基、丙酰基、丁基羰基等)、硝基、C1-6烷基(例如，甲基、乙基、叔丁基等)、C6-10芳基(例如，苯基、萘基等)等。取代基的数目为约1-3个。
羟基的保护基团包括，例如，甲酰基或C1-6烷基(例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基等)、苯基、C7-11芳烷基(例如，苯甲基等)、C1-6烷基-羰基(例如，乙酰基、丙酰基等)、苯基氧基羰基、C7-11芳烷氧基-羰基(例如，苯甲氧基羰基等)、四氢吡喃基、四氢呋喃基和甲硅烷基，它们各自可具有取代基，等。取代基包括卤原子(例如，氟、氯、溴和碘等)、C1-6烷基(例如，甲基、乙基、叔丁基等)、C7-11芳烷基(例如，苯甲基等)、C6-10芳基(例如，苯基、萘基等)、硝基等。取代基的数目为约1-4个。
保护方法可为本身公知的方法或其变化，例如用酸、碱、UV、肼、苯肼、N-甲基二硫代氨基甲酸钠、氟化四丁基铵、乙酸钯(II)等处理，以及还原。
在任何情况下，如果需要，可进一步使用脱保护、酰化、烷化、氢化、氧化、还原、碳链增长和取代基交换反应，它们可单独或者结合使用来合成本发明的化合物。这些反应可使用，例如New course of Experimentalchemistry，Vols.14 and 15，1977(MARUZEN)等中所述的方法。
当通过上述反应获得游离形式的目标产物时，并且可根据普通方法将其转换成盐，以及当其以盐的形式获得时，然后可根据普通方法将其转换为游离形式或其它盐的形式。如此获得的本发明化合物可根据，如溶剂转换、浓缩、溶剂萃取、分馏、结晶、重结晶、色谱等公知方法从反应溶液中分离和提纯出来。
当本发明的化合物存在为构型异构体、非对映异构体构象子，构象异构体等时，那么如果需要，它可根据上述的分离或提纯方法分离。当本发明的化合物存在为外消旋化合物时，它可通过普通的光学拆分方法拆分成S型和R型。
当本发明的化合物具有它的立体异构时，那么单独的同分异构体或其混合物也包含在本发明中。
本发明的化合物可为水合的或非水合的。
本发明的化合物可标记为同位素(例如，3H、14C和35S)等。
因为本发明的化合物或其盐具有优异的磷酸二酯酶抑制效果，特别地是具有磷酸二酯酶IV-抑制效果和低毒性，同时还是安全的，所以它可在哺乳动物(例如，人、小鼠、狗、大鼠、牛)中用作炎性疾病、自身免疫性疾病、糖尿病、动脉粥样硬化、移植物抗宿主病、多发性硬化症、脓毒症、牛皮癣、骨质疏松、抑郁症、脑血管堵塞后的中枢功能障碍、脑血管痴呆、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、肥胖症、心机能不全、肺纤维化、变应性疾病(例如，特应性皮炎、过敏性鼻炎、荨麻疹)、心绞痛、心肌梗塞、高血压、肺动脉高压、肾脏病、脑功能疾病、免疫性缺陷、眼科疾病、男性或女性性功能障碍等的预防或治疗药，以及磷酸二酯酶IV抑制剂。特别地，本发明的化合物或其盐可用作炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、骨质疏松、糖尿病、动脉粥样硬化等的预防或治疗药，以及磷酸二酯酶IV抑制剂。给药途径可为口服或非肠道服用。
特别地，本发明的化合物，通过抑制磷酸二酯酶IV A，可用作哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、多发性硬化症或骨质疏松的预防或治疗药；通过抑制磷酸二酯酶IV B，可用作哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、多发性硬化症或骨质疏松的预防药或治疗药；通过抑制磷酸二酯酶IV C，可用作哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、多发性硬化症或骨质疏松的预防药或治疗药；以及通过抑制磷酸二酯酶IV D，可用作哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病、类风湿性关节炎、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、多发性硬化症或骨质疏松的预防或治疗药。
制剂的具体实例包括片剂(包括糖衣片剂和薄膜包衣片剂)、丸剂、胶囊(包括微胶囊)、颗粒剂、细粉、粉末、糖浆剂、乳剂、混悬剂、注射剂、吸入剂、软膏剂、滴眼剂、气雾剂、眼药膏、硬膏剂(hard ointments)、栓剂、锭剂、泥敷剂、搽剂等。这些制剂中的任何一种可根据普通方法(日本药典(Japanese Pharmacopoeia)中所述的方法)来制备。
根据本发明，制剂中本发明化合物的量可随制剂而变化，并且通常为整个制剂的0.01至100重量％，优选为0.1至50重量％，更优选为0.5至20重量％。
具体地，片剂制备如下：通过混合药剂(medicament)本身和赋形剂、粘合剂、崩解剂或其它合适的添加剂形成均匀物质，用合适的方法粒化，与润滑剂等结合。然后对其压缩模塑(compression-molding)；或者通过混合药物本身与赋形剂、粘合剂、崩解剂或其它合适的添加剂形成均匀物质，然后对其压缩模塑；或首先制粒，然后直接对其压缩模塑，或者在将其与合适的添加剂混合后压缩模塑。如果需要，制剂可进一步含有着色剂、矫味剂等。制剂可进一步用合适的包衣剂薄膜包衣。
在制备注射制剂时，当药剂是水溶性的时，在注射溶剂、生理盐水、林格液中溶解、悬浮或乳化一定量的药剂，或者当药剂是水不溶性的时，通常溶解、悬浮或乳化在植物油等中，从而获得一定数量，或者一定量的药剂密封在药水瓶中以用于注射制剂。
口服制剂的载体包括通常用于制药领域的材料，例如淀粉、甘露糖醇、结晶纤维素、羧甲基纤维素钠等。注射剂的载体，例如，蒸馏水、生理盐水、葡糖溶液、输液剂等。也可适当地添加制剂中常用的其它添加剂。
这种制剂的剂量可根据年龄、体重、病况、给药途径、给药频率等而变化，但是，例如，患有哮喘的成年人的每日剂量通常为0.01至100mg/kg，优选为0.1至50mg/kg，更优选为0.5至10mg/kg活性成分(本发明的化合物)，它可以每日口服一次或两次。
尽管本发明的化合物当单独复用时可表现出优异的磷酸二酯酶IV-抑制作用，它也可以与本发明化合物之外的其它药物组分复合(多药剂复合)(以下简称复方药剂(combination drug))。
这样的复方药剂包括，例如，抗慢性阻塞性肺疾病剂(例如，β刺激剂：非诺特罗(fenoterol)、沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)、福莫特罗(formoterol)、沙美特罗(salmeterol)；溶粘蛋白剂：氨溴索(ambroxol)、厄多司坦(erdosteine)、羧甲司坦(carbocisteine)、祛痰药：弗多司坦(fudosteine)；抗氧剂：N-乙酰半胱氨酸等)；抗哮喘剂(例如，丙酸氟替卡松(fluticasonepropionate)、丙酸倍氯米松(beclomethasone propionate)、茶碱(theophylline)、氨茶碱(aminophylline)、丙卡特罗(procaterol)、酮替芬(ketotifen)、氮卓斯汀(azelastine)、塞曲司特(seratrodast)等)；抗过敏剂(例如，非索非那定(fexofenadine)、依匹斯汀(epinastine)、依巴斯汀(ebastine)等)；抗胆碱药(例如，硫托溴铵(thiotropium bromide)、异丙托溴铵(ipratropium bromide)、氟托溴铵(flutropium bromide)、氧托溴铵(oxitropium bromide)等)；抗炎药(例如，双氯酚酸钠、布洛芬、吲哚美辛(indomethacin)、环氧洛芬钠等)；抗菌剂(例如，头孢克肟(cefixime)、头孢地尼(cefdinir)、氧氟沙星(ofloxacin)、托氟沙星(tosufloxacin tosylate)、左氧氟沙星(levofloxacin)等)；抗真菌剂(例如，氟康唑(fluconazole)、依曲康唑(itraconazole)等)；糖尿病-处理剂(例如，吡格列酮(pioglitazone)、那格列奈(nateglinide)、伏格列波糖(voglibose)、抑葡萄糖甙酶(acarbose)等)等。
在本发明的化合物的复方和复方药剂中，对本发明的化合物和复方药剂的给药时间没有特别限制，并且本发明的化合物或复方药剂可同时对患者给药或在不同的时间给药。复方药剂的剂量可根据临床使用的给药量来确定，并且可根据待给药的患者、给药途径、疾病和结合等合适地选择。
对本发明的化合物和复方药剂的给药方式没有特别限制，并且在给药中结合本发明的化合物和复方药剂是足够的。这样给药方式的实例包括下述方法：
(1)同时生产本发明的化合物和复方药剂，以得到给药的单个制剂的方法；
(2)单独生产本发明的化合物和复方药剂，得到通过相同的给药途径给药两种制剂的方法；
(3)单独生产本发明的化合物和复方药剂，得到通过相同的给药途径在不同时间给药两种制剂的方法；
(4)单独生产本发明的化合物和复方药剂，得到通过不同的给药途径同时给药两种制剂的方法；
(5)单独生产本发明的化合物和复方药剂，以通过不同的给药途径在不同的时间给药两种制剂的方法(例如，以该顺序给药本发明的化合物和复方药剂，或者以相反的顺序)。以下，这些给药方式简称为本发明复方制剂。
本发明的复方制剂的毒性低，例如，本发明的化合物和/或上述复方药剂可根据本身公知的方法与药物可接受的载体混合，得到药物组合物，例如，片剂(包括糖衣片剂和薄膜包衣片剂)、粉末、颗粒剂、胶囊(包括微胶囊)、溶液、注射剂、栓剂、缓释剂等，它们各自可安全地口服或非肠道给药(例如，局部地、直肠给药地、静脉给药等)。注射可通过静脉、肌内、皮下、器官内、鼻内、皮内、滴注、大脑内、直肠内、叶鞘内、腹膜内、瘤内、肿瘤旁和直接对损伤给药的方式给药。
制备复方制剂中使用的药物可接受的载体包括用于上述本发明药物组合物的那些。
本发明复方制剂中本发明化合物与复方药剂的混合比可根据给药客体、给药途径、疾病等合适地选择。
例如，复方制剂中本发明化合物的含量随剂型而变化，并且通常为相对于制剂总重量的约0.01重量％至约100重量％，优选为约0.1重量％至约50重量％，更优选为约0.5重量％至约20重量％。
本发明复方制剂中复方药剂的含量随剂型而变化，并且通常为相对于制剂总重量的约0.01重量％至约100重量％，优选为约0.1重量％至约50重量％，更优选为约0.5重量％至约20重量％。
本发明复方制剂中如载体的添加剂的含量随剂型而变化，并且通常为相对于制剂总重量的约1重量％至约99.99重量％，优选为约10重量％至约90重量％。
当分别配制本发明的化合物和复方药剂时，可采用相同的含量。
这些制剂可用制药方法中中常用的本身公知的方法来制备。
例如，本发明的化合物和复方药剂可提供为注射剂，例如水性注射剂，结合分散剂(例如，Tween 80(Atlas Powder，US制备)、HCO 60(Nikkochemicals制备)、聚乙二醇、羧甲基纤维素、藻酸钠、羟丙基甲基纤维素、糊精等)，稳定剂(例如，抗坏血酸、焦亚硫酸钠等)，表面活性剂(例如，聚山梨酯80、聚乙二醇(Macrogol)等)，增溶剂(例如，甘油、乙醇等)，缓冲剂(例如，磷酸及其碱金属盐、柠檬酸及其碱金属盐等)，等渗剂(例如，氯化钠、氯化钾、甘露糖醇、山梨糖醇、葡萄糖等)，pH调节剂(例如，盐酸、氢氧化钠等)，防腐剂(例如，对羟基苯甲酸乙酯、苯甲酸、甲基对羟基苯甲酸甲酯、丙基对羟基苯甲酸甲酯、苯甲醇等)，溶解剂(dissolving agent)(例如，浓甘油、葡甲胺等)、增溶剂(例如，丙二醇、蔗糖等)，安抚剂(例如，葡萄糖、苯甲醇等)等，或通过将它们溶解、悬浮或乳化在如橄榄油、芝麻油、棉籽油、玉米油等的植物油中或如丙二醇等增溶剂中而制备的油性注射剂。
在用于口腔内给药的制剂的情况下，本发明的化合物和复方药剂可根据本身公知的方法提供为口腔内给药的制剂，通过向本发明的化合物或复方药剂中添加赋形剂(例如，乳糖、蔗糖、淀粉等)，崩解剂(例如，淀粉、碳酸钙等)、粘合剂(例如，淀粉、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素等)，润滑剂(例如，滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇6000等)而制得，压缩模塑该混合物，如果需要为了掩蔽味道、肠道性质或缓释通过本身公知的方法包衣模塑产品。包衣剂包括，例如，羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚氧乙二醇、Tween 80、PluronicF68、纤维素乙酸酯苯二甲酸酯、羟丙基甲基纤维素苯二甲酸酯、羟甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、Eudragit(甲基丙烯酸/丙烯酸共聚物，由Rohm，Germany制造的)、颜料(例如，氧化铁红、二氧化钛等)等。用于口腔内给药的制剂可为快速释放制剂或者缓释制剂。
例如，在栓剂的情况下，本发明的化合物和复方药剂可根据本身公知的方法提供为油状或水性固体、半固体或液体栓剂。上述组合物中使用的油性底物包括，例如，高级脂肪酸的甘油酯[例如，可可豆油、Witepsol(Dynamit Nobel，Germany制备)等]、中级脂肪酸[例如，Myglyol(Dynamit Nobel，Germany制备的)等]，或植物油(例如，芝麻油、大豆油、棉籽油等)等。此外，水性碱包括，例如，聚乙二醇和丙二醇，以及含水凝胶碱包括，例如，天然胶、纤维素衍生物、乙烯基聚合物、丙烯酸聚合物等。
上述缓释剂包括缓释微胶囊等。为获得缓释微胶囊，可采用本身公知的方法。例如，如以下[2]中所示模塑成缓释制剂是优选的。
本发明的化合物优选模塑成口服给药制剂，例如固形制剂(例如，粉末、颗粒、片剂、胶囊等)等，或者模塑成直肠给药制剂，例如栓剂。特别地，口腔内给药制剂是优选的。
复方药剂可根据药物种类提供为上述药物形式。
以下，将具体显示[1]本发明的化合物或复方药剂的注射剂及其制备方法，[2]本发明的化合物或复方药剂的快速释放制剂或缓释制剂及其制备方法，[3]本发明的化合物或复方药剂的舌下片剂或口腔内(buccal)或口内(oral)快速崩解剂(rapid integrating agent)及其制备方法。
[1]注射剂及其制备方法
注射剂优选通过将本发明的化合物或复方药剂溶解在水中而制备。可允许该注射剂含有苯甲酸盐和/或水杨酸盐。
该注射剂是通过将本发明的化合物或复方药剂，以及如果需要的苯甲酸盐和/或水杨酸盐溶解在水中而制备的。
上述苯甲酸和水杨酸的盐包括，例如，如钠、钾的碱金属的盐等，如钙、镁的碱土金属的盐等、铵盐、葡甲胺盐、有机酸盐，例如氨丁三醇盐等。
注射剂中本发明的化合物或复方药剂的浓度为0.5w/v％至50w/v％，优选为约3w/v％至约20w/v％。苯甲酸的盐和/或水杨酸的盐的浓度为0.5w/v％至50w/v％，优选为3w/v％至20w/v％。
注射剂中使用的常规添加剂可适当地添加至本发明的制剂中。添加剂的实例包括稳定剂(例如，抗坏血酸、焦亚硫酸钠等)，表面活性剂(例如，聚山梨酯80，聚乙二醇等)，增溶剂(例如，甘油、乙醇等)，缓冲剂(例如，磷酸及其碱金属盐、柠檬酸及其碱金属盐等)，等渗剂(例如，氯化钠、氯化钾等)，分散剂(例如，纤维素、糊精等)，pH调节剂(例如，盐酸、氢氧化钠等)，防腐剂(例如，对羟基苯甲酸乙酯、苯甲酸等)，溶解剂(例如，浓甘油、葡甲胺等)，增溶剂(例如，丙二醇、蔗糖等)，安抚剂(例如，葡萄糖、苯甲醇等)等。这些添加剂可以注射剂中常用的通常比例共混。
通过添加pH调节剂将注射剂的pH值控制在2-12，优选在2.5-8.0是有利的。
注射剂是通过将本发明的化合物或复方药剂，以及如果需要的苯甲酸的盐和/或水杨酸的盐，以及如果必要上述添加剂，添加到水中而获得的。这些可以任何顺序溶解，并且可通过制备注射剂的常规方法中类似的方法适当地溶解。
可有利地加热用于注射剂的水溶液，可供选择地，例如，可以以制备普通注射剂的那些方法类似地进行过滤灭菌、高压热力灭菌等，以产生注射剂。
在100-121℃下使用于注射剂的水溶液进行高压热力灭菌5分钟至30分钟是有利的。
此外，也可制备溶液有抗菌性能的制剂，以使它可用作多次分开给药的制剂。
[2]缓释制剂或快速释放制剂及其制备方法
以下的缓释制剂是优选的，所述缓释制剂是根据需要，通过用如水不溶性物质、水可溶胀性聚合物等成膜剂包衣含本发明的化合物或复方药剂的芯材(core)而获得的。例如，每日给药一次的用于口腔内给药的缓释制剂是优选的。
成膜剂中使用的水不溶性物质包括，例如，纤维素醚，例如乙基纤维素、丁基纤维素等；纤维素酯，例如纤维素乙酸酯、纤维素丙酸酯等；聚乙烯基酯，例如聚乙酸乙烯酯、聚丁酸乙烯酯等；丙烯酸/甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙氧基乙基酯/甲基丙烯酸肉桂基乙酯(cinnamoethyl methacrylate)/甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、甲基丙烯酸烷基酰胺共聚物、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸酯、聚甲基丙烯酰胺、氨基烷基甲基丙烯酸酯共聚物、聚甲基丙烯酸酐、缩水甘油基甲基丙烯酸酯共聚物，并且特别为Eudragits(Rohm Pharma制造的)，例如Eudragit RS-100、RL-100、RS-30D、RL-30D、RL-PO、RS-PO(丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯/一氯三甲基甲基丙烯酸酯/乙基铵的共聚物)、Eudragit NE-30D(甲基丙烯酸甲酯/丙烯酸乙酯的共聚物)等，氢化油例如，硬化蓖麻油(例如，Lubri wax(Freund Corporation)等)等；蜡，例如巴西棕榈蜡、脂肪酸甘油酯、石蜡等；聚脂肪酸甘油酯等。
可溶胀的聚合物优选为具有酸性离解基和具有pH值依赖的溶胀性的聚合物，以及具有在胃部等区域很少溶胀而在小肠或大肠等中性区域溶胀的酸性离解基的聚合物。
具有酸性离解基和pH值依赖性的溶胀性的聚合物包括，例如，交联的聚丙烯酸(酯)类聚合物，例如Carbomer 934P、940、941、974P、980、1342等，聚卡波非(polycarbophil)、聚卡波非钙(全部由BF Goodrich制造)、Hibiswako 103、104、105、304(全部由Wako Pure chemical Co.，Ltd.制造)等。
缓释制剂中使用的成膜剂可进一步含有亲水物质。
亲水物质包括，例如，任选具有硫酸基的多糖，如支链淀粉、糊精、褐藻酸碱金属盐；具有羟烷基或羧烷基的多糖，如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等；甲基纤维素；聚乙烯吡咯烷酮；聚乙烯醇；聚乙二醇；等。
缓释制剂的成膜剂中水不溶性物质的含量为约30％(w/w)至约90％(w/w)，优选为约35％(w/w)至约80％(w/w)，更优选为约40％(w/w)至约75％(w/w)。可溶胀聚合物的含量为约3％(w/w)至约30％(w/w)，优选为约3％(w/w)至约15％(w/w)。成膜剂可进一步含有亲水物质以，在这种情况下，成膜剂中亲水物质的含量为约50％(w/w)或更少，优选为约5％(w/w)至约40％(w/w)，更优选为约5％(w/w)至约35％(w/w)。％(w/w)是指基于成膜剂组成的重量百分比(重量％)，所述成膜剂组成是通过从成膜剂的溶液中除去溶剂(例如，水、低级醇，如甲醇、乙醇等等)而获得的。
缓释制剂的制备如下：通过如下示例所述的，制备含有药物的芯材，用成膜剂的液体包衣所获得的芯材，所述成膜剂液体是通过加热和溶解水不溶性物质、可溶胀聚合物等或通过将其溶解或分散在溶剂中而制备的。
I.制备含有药物的芯材
对含有药物的待用成膜剂包衣的芯材(以下有时简称为芯材)的形式没有特别限制，芯材优选形成颗粒，如小粒(granules)或微细颗粒。
当芯材由小粒或微细颗粒构成时，其平均粒度优选为约150至约2,000μm，更优选为约500μm至约1,400μm。
芯材的制备可通过常规制备方法来进行。例如，它可通过将合适的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂等和药物混合在一起，并对该混合物进行湿压出粒化(wet-extrusion granulation)、流化床粒化等来制备。
芯材中药物的含量为约0.5％(w/w)至约95％(w/w)，优选为约5％(w/w)至约80％(w/w)，更优选为约30％(w/w)至约70％(w/w)。
芯材中含有的赋形剂包括，例如，糖类，如蔗糖、乳糖、甘露糖醇、葡萄糖等，淀粉、结晶纤维素、磷酸钙、玉米淀粉等。在这些中，结晶纤维素和玉米纤维素是优选的。
粘合剂包括，例如，聚乙烯醇、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、Pluronic F68、阿拉伯胶、明胶、淀粉等。崩解剂包括，例如，羧甲基纤维素钙(ECG505)、交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol)、交联的聚乙烯吡咯烷酮(聚乙烯聚吡咯烷酮)、低取代的(low-substituted)羟丙基纤维素(L-HPC)等。在这些中，羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和低取代的羟丙基纤维素是优选的。润滑剂或聚集抑制剂包括，例如，滑石、硬脂酸镁及其无机盐。润滑剂包括聚乙二醇等。稳定剂包括，酸，如酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、马来酸等。
除上述制备方法之外，芯材还可通过以下方法制备，例如，滚压粒化方法(rolling granulation method)，其中药物或药物与赋形剂、润滑剂等分批添加至作为芯材中心的惰性载体颗粒上，同时喷洒溶解在合适溶剂(例如，水、低级醇(例如，甲醇、乙醇等))等中的粘合剂；衣锅包衣法(pan coatingmethod)、流化床涂敷法(fluidized bed coating method)或熔融粒化法。惰性载体颗粒包括，例如，由蔗糖、乳糖、淀粉、结晶纤维素或蜡等制成的那些颗粒，并且其平均粒度优选为约100μm至约1,500μm。
为了分离包含在芯材中药物和成膜剂，芯材的表面可涂敷有保护剂。保护剂包括，例如，上述亲水物质、水不溶性物质等。保护剂优选为聚乙二醇，以及具有羟烷基或羧烷基的多糖，更优选为羟丙基甲基纤维素和羟丙基纤维素。保护剂可含有稳定剂，例如酸，如酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、马来酸等，以及润滑剂，如滑石等。当使用保护剂时，涂敷的量基于芯材为约1％(w/w)至约15％(w/w)，优选为约1％(w/w)至约10％(w/w)，更优选为约2％(w/w)至约8％(w/w)。
保护剂的涂敷可通过常规涂敷法来进行，具体地，涂敷可通过流化床涂敷法、衣锅包衣法等喷洒保护剂来进行。
II.用成膜剂包衣芯材
用成膜剂的溶液涂敷上述步骤I中获得的芯材，以得到缓释制剂，所述成膜剂溶液是通过加热和溶解上述水不溶性物质、pH值依赖的可溶胀聚合物和亲水物质，或通过将它们溶解或分散在溶剂中而制备的。
用成膜剂的溶液涂敷芯材的方法包括，例如，喷涂法。
合适选择成膜剂溶液中水不溶性物质、可溶胀聚合物和亲水物质的组成比，以使涂敷的膜中这些组分的含量分别为上述的那些。
成膜剂的涂敷量基于芯材(不包括保护剂的涂敷量)为约1％(w/w)至约90％(w/w)，优选为约5％(w/w)至约50％(w/w)，更优选为约5％(w/w)至约35％(w/w)。
成膜剂的溶液中溶剂包括单独的水或有机溶剂，或者它们的混合物。在使用混合物的情况下，水与有机溶剂的混合比(水/有机溶剂：重量比)可在1-100％之间，优选在约1％至约30％之间。对有机溶剂没有特别限制，只要它溶解水不溶性物质即可，以及，例如它包括低级醇，例如甲醇、乙醇、2-丙醇、1-丁醇等，低级烷酮，例如丙酮等，乙腈、氯仿、二氯甲烷等。在这些中，优选为低级醇，以及特别优选为乙醇和2-丙醇。水，以及水与有机溶剂的混合物优选用作成膜剂的溶剂。在这种情况下，如果需要，如酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸、马来酸等酸也可添加至成膜剂的溶液中，以稳定成膜剂的溶液。
通过喷涂法涂敷的情况下的操作可用常规涂敷方法来进行，以及具体地，它可通过将成膜剂的溶液喷涂至芯材上，例如，通过流化床涂敷法、衣锅包衣法等而进行。在这种情况下，如果需要，滑石、二氧化钛、硬脂酸镁、硬脂酸钙、轻质无水硅酸等也可添加作为润滑剂，以及甘油脂肪酯、硬化蓖麻油、柠檬酸三乙酯、鲸蜡醇、硬脂醇也可添加作为增塑剂。
在成膜剂涂敷后，如果需要，可混合如滑石等抗静电剂。
快速释放制剂可为液体(溶液、悬浮液、乳液等)或固体(颗粒、丸粒、片等)。它可为口服制剂或非肠胃制剂，例如注射剂等，以及优选为口服制剂。
除含有作为活性成分的药物之外，快速释放制剂可通常含有配制领域中常用的载体、添加剂和赋形剂(以下有时简称为赋形剂)。对所使用的制剂赋形剂没有特别限制，只要它为作为制剂赋形剂通常使用的赋形剂就可以。例如，口服固形制剂的赋形剂包括乳糖、淀粉、玉米淀粉、结晶纤维素(AvicelPH101，由Asahi Chemical Industry Co.，Ltd.制造等)、糖粉、砂糖、甘露糖醇、轻质无水硅酸、碳酸镁、碳酸钙、L-半胱氨酸等，优选为玉米淀粉、甘露糖醇等。这些赋形剂可单独使用或者两者或更多结合使用。赋形剂的含量基于快速释放制剂的总量，例如，为约4.5w/w％至约99.4w/w％，优选为约20w/w％至约98.5w/w％，更优选为约30w/w％至约97w/w％。
快速释放制剂中药物的含量基于快速释放制剂的总量可以在约0.5％至约95％，优选约1％至约60％之间合适地选择。
当快速释放制剂为口服固形制剂时，除含有上述组分外，它通常含有崩解剂。崩解剂包括，例如，羧甲基纤维素钙(Gotoku Yakuhin制造的ECG-505)、交联羧甲基纤维素钠(例如，Asahi Chemical Industry Co.，Ltd.制造的Actisol)、聚乙烯聚吡咯烷酮(例如BASF制造的Kollidon CL)、低取代的羟丙基纤维素(Shin-Etsu Chemical Co.，Ltd.制造的)、羧甲基淀粉(MatsutaniKagaku K.K.制造的)、羧甲基淀粉钠(Kimura Sangyo制造的Exprotab)、部分预胶凝化的淀粉(Asahi Chemical Industry Co.，Ltd.制造的PCS)等，以及例如，包括通过与水接触并吸收水，产生溶胀，而使颗粒崩解，或者在构成芯材的有效成分和赋形剂之间形成通道的那些崩解剂。这些崩解剂可单独使用或者两者或更多结合使用。使用的崩解剂的量是根据所使用药物的种类和混合量、释放性质的配制设计等适当选择的，例如，基于快速释放制剂的总重量为约0.05w/w％至约30w/w％，优选为约0.5w/w％至约15w/w％。
当快速释放制剂是口服固形制剂时，如果需要，除上述组成之外，它可进一步含有固形制剂中常规的添加剂。这样的添加剂包括，例如，粘合剂(例如，蔗糖、明胶、阿拉伯胶粉末、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、支链淀粉、糊精等)，润滑剂(例如，聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石、轻质无水硅酸(例如，Aerosil(NipponAerosil Co.，Ltd.))，表面活性剂(例如，阴离子表面活性剂，例如烷基硫酸钠等；非离子表面活性剂，例如聚氧乙烯脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油衍生物等)，着色剂(例如，焦油类颜料(tar-basedpigment)、焦糖、氧化铁红、二氧化钛和核黄素)，以及如果需要开胃剂(例如，甜味剂、矫味剂等)，吸附剂，防腐剂、润湿剂、抗静电剂等。此外，也可添加稳定剂，例如有机酸，如酒石酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸等。
上述粘合剂优选包括羟丙基纤维素、聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。
快速释放制剂的制备可如下所示：通过混合上述成分，以及如果需要进一步捏合混合物，并根据制备制剂的常规技术模塑它。通过常用的方法，例如混合、捏合等进行上述混合过程。具体地，例如，当快速释放制剂形成颗粒时，它可根据上述制备缓释制剂的芯材的相同方法，通过立式成粒机、万能捏合机(universal kneader)(Hata Tekkosho制造)、流化床成粒机FD-5S(Pulek制造)等混合这些组分，然后对该混合物进行湿压出粒化、流化床粒化等来制备。
如此获得的快速释放制剂和缓释制剂本身可提供为产品，或者通过制剂的常规方法与制剂赋形剂一起、单独地、合适地提供，然后它们可被同时给药或者以任何给药阶段结合给药，或者它们本身可提供为一次口服制剂(例如，小粒、微细颗粒、片剂、胶囊等)或者与制剂赋形剂等一起提供为一次口服制剂。将它们提供为小粒或微细颗粒，然后填充在相同的胶囊中，以用作口腔内给药的制剂也是可允许的。
[3]舌下、口腔(buccal)或口腔内(oral)快速崩解剂及其制备方法
舌下、口腔或口腔内快速崩解剂可为固形制剂，例如片剂，或可为口腔粘膜片(膜)。
舌下、口腔或口腔内快速崩解剂优选为含有本发明的化合物或复方药剂和赋形剂的制剂。它也可含有助剂，如润滑剂、等渗剂、亲水载体、水可分散的聚合物、稳定剂等。此外，为容易吸收和增加生物利用度，也可含有β-环糊精或β-环糊精衍生物(例如，羟丙基-β-环糊精等)等。
上述赋形剂包括乳糖、蔗糖、D-甘露糖醇、淀粉、结晶纤维素、轻质无水硅酸等。润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石、胶态硅石等，特别优选为硬脂酸镁和胶态硅石。等渗剂包括氯化钠、葡萄糖、果糖、甘露糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、甘油、尿素等，特别优选为甘露糖醇。亲水载体包括可溶胀的亲水载体，例如结晶纤维素、乙基纤维素、交联的聚乙烯吡咯烷酮、轻质无水硅酸、硅酸、磷酸二钙、碳酸钙等，特别优选为结晶纤维素(例如，微细结晶纤维素等)。水可分散的聚合物包括胶(例如，西黄蓍胶、金合欢树胶和瓜尔胶(cyamoposis gum))，藻酸盐(例如，藻酸钠)，纤维素衍生物(例如，甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素)，明胶，水溶性淀粉，聚丙烯酸(例如，Carbomer)，聚甲基丙烯酸，聚乙烯醇，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，聚卡波非，抗坏血酸(ascorbate)，棕榈酸盐等，优选为羟丙基甲基纤维素，聚丙烯酸，藻酸盐，明胶，羧甲基纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇等，特别优选为羟丙基甲基纤维素。稳定剂包括半胱氨酸、1-硫代山梨糖醇、酒石酸、柠檬酸、碳酸钠、抗坏血酸、甘氨酸、亚硫酸钠等，特别优选为柠檬酸和抗坏血酸。
舌下、口腔或口腔内快速崩解剂可通过用本身公知的方法混合本发明的化合物或复方药剂与赋形剂来制备。此外，如果需要，可混合助剂，例如润滑剂、等渗剂、亲水载体、水可分散的聚合物、稳定剂、着色剂、甜味剂、防腐剂等。舌下、口腔或口腔内快速崩解剂是通过同时或以一定时间间隔混合上述成分，然后在压力下对该混合物进行片剂制造模塑而获得的。为获得合适的硬度，也可以根据需要，在片剂制造工艺之前和之后用如水、醇等溶剂润湿材料，并且在模塑后，干燥材料，获得产品。
在模塑成粘膜片(膜)的情况下，将本发明的化合物或复方药剂和上述水可分散的聚合物(优选为，羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素)，赋形剂等溶解在如水等溶剂中，并且流延所生成的溶液，得到膜。此外，也可添加添加剂，如增塑剂、稳定剂、抗氧化剂、防腐剂、着色剂、缓冲剂、甜味剂等。为赋予该膜合适的弹性，可含有如聚乙二醇、丙二醇等二醇类，或者为增强膜对口腔内粘膜衬(intraoral mucosa membrane lining)的粘合性，也可含有生物粘合聚合物(例如，聚卡波非，Carbopol)。在流延中，将溶液倾倒在非粘合表面上，通过如刮刀等涂布工具涂布至均匀厚度(优选为约10微米至约1000微米)，然后干燥溶液形成膜。在室温下或在加热下干燥如此形成的膜，并将其切割成所需的表面积是有利的。
口腔内快速崩解制剂优选为由网状体(network body)构成的固体快速扩散制剂，所述的网状体包含本发明的化合物或复方药剂和水溶性或水可扩散的载体，该载体对本发明的化合物或复方药剂是惰性的。该网状体是通过从构成溶液的固体组成中升华溶剂而获得的，所述溶液是通过将本发明的化合物或复方药剂溶解在合适的溶剂中而制备的。
除含有本发明的化合物或复方药剂之外，口腔内快速崩解剂的组成优选含有基质形成剂(matrix forming agent)和辅助组分。
基质形成剂包括动物蛋白或植物蛋白，如明胶、糊精、大豆、小麦、欧车前子蛋白(psyllium seed protein)等；橡胶物质，例如阿拉伯胶、瓜尔胶、琼脂、黄原胶等；多糖；海藻酸；羧甲基纤维素；角叉菜胶；右旋糖酐；果胶；合成聚合物，例如聚乙烯吡咯烷酮等；衍生于明胶-阿拉伯胶复合物的物质。此外，它可包括糖类，例如甘露糖醇、右旋糖、乳糖、半乳糖、海藻糖等；环状糖类，例如环糊精等；无机盐，例如磷酸钠、氯化钠、硅酸铝等；具有2-12个碳原子的氨基酸，例如甘氨酸、L-丙氨酸、L-天冬氨酸、L-谷氨酸、L-羟脯氨酸、L-异亮氨酸、L-亮氨酸、L-苯丙氨酸等。
可在凝固前将一种或多种基质形成剂引入溶液或悬浮液中。除表面活性剂之外，还可存在基质形成剂，或者排除表面活性剂之外，可存在基质形成剂。除形成基质之外，基质形成剂可有助于将本发明的化合物或复方药剂分散在溶液或悬浮液中。
该组合物可含有辅助组分(secondary components)，例如防腐剂、抗氧化剂、表面活性剂、增稠剂、着色剂、pH调节剂、矫味剂、甜味剂、食品味道掩蔽剂(food taste masking agent)等。着色剂包括红、黑和黄氧化铁，FD&C染料，例如Elis and Eberald制造的FD&C Blue 2、FD&C Red 40等。合适矫味剂的实例包括薄荷、覆盆子、甜甘草、橙、柠檬、葡萄柚、焦糖、香草、樱桃、葡萄风味以及它们的组合。合适的pH控制剂的实例包括柠檬酸、酒石酸、磷酸、盐酸和马来酸。合适甜味剂的实例包括天冬苯丙二肽酯(aspartame)、乙酰舒泛K(acesulfame K)和甜蛋白(thaumatine)。合适食品味道掩蔽剂的实例包括碳酸氢钠、离子交换树脂、环糊精包合物、吸湿物质和微胶囊阿扑吗啡(apomorphine)。
制剂中含有的本发明化合物或复方制剂的其量为约0.1重量％至约50重量％，优选为约0.1重量％至约30重量％，优选为能在约1分钟至约60分钟的时间范围内，优选在约1分钟至约15分钟内，更优选在约2分钟至约5分钟之内溶解90％或更多的本发明化合物或复方药剂(在水中)的制剂(例如，上述舌下、口腔制剂等)，以及当放置入口腔之后在1秒至约60秒内，优选在1-30秒内，更优选在1-10秒内崩解的口腔内快速崩解制剂。
整个制剂中上述赋形剂的含量为约10重量％至约99重量％，优选为约30重量％至约90重量％。整个制剂中β-环糊精或β-环糊精衍生物的含量为0至约30重量％。整个制剂中润滑剂的含量为约0.01重量％至约10重量％，优选为约1重量％至约5重量％。整个制剂中等渗剂的含量为约0.1重量％至约90重量％，优选为约10重量％至约70重量％。整个制剂中亲水载体的含量为约0.1重量％至约50重量％，优选为约10重量％至约30重量％。整个制剂中水可分散的聚合物的含量为约0.1重量％至约30重量％，优选为约10重量％至约25重量％。整个制剂中稳定剂的含量为约0.1重量％至约10重量％，优选为约1重量％至约5重量％。如果需要，上述制剂可进一步含有添加剂，例如着色剂、甜味剂、防腐剂等。
本发明复方制剂的剂量随本发明化合物(I)的种类、年龄、体重、症状、剂型、给药方法、给药时间等而变化；例如，对患者(成人、体重约60公斤)相应地，以本发明的化合物或复方药剂计，以约0.01至约1,000毫克/公斤/天(mg/kg/day)，优选为约0.01至约100毫克/公斤/天，更优选为约0.1至约100毫克/公斤/天，特别为约0.1至约50毫克/公斤/天，特别为约1.5至约30毫克/公斤/天的剂量，每日一次或多次，静脉给药复方制剂。当然，因为上述剂量随各种条件而变化，所以给药低于上述剂量的量有时是足够的，此外，给药高于上述剂量有时也可是必须的。
如果副作用不成问题，则复方药剂的量可设定为任何值。就复方制剂计的每日剂量随症状的严重性、年龄、性别、体重、患者的灵敏性差异、给药时间和间隔、性质、配制和药物制剂的种类、有效成分的种类等而变化，但对其没有特别限制；例如，在口腔内给药的情况下，药物的剂量通常为每公斤哺乳动物的体重，约0.001mg至约2000mg，优选为约0.01mg至约500mg，更优选为约0.1mg至约100mg，通常每日给药一次至四次。
在给药复方制剂中，可在给药复方药剂之后给药本发明的化合物，或者在给药本发明的化合物之后给药复方药剂，尽管它们可以同时给药。当以一定时间间隔给药时，间隔随有效成分、药物形式和给药方法而变化。例如，当首先给药复方药剂时，在给药复方药剂后，在1分钟至3天，优选为10分钟至1天，更优选为15分钟至1小时的时间范围内给药本发明的化合物。当首先给药本发明的化合物，在给药本发明的化合物之后，在1分钟至1天，优选为10分钟至6小时，更优选为15分钟至1小时的时间范围内给药复方药剂。
具体实施方式
在下述参考例、实施例、配制例和实验例中更详细地描述本发明，它们各自为说明性目的，并非旨在限制本发明，并且可在不偏离本发明的范围的情况下对其修改。
在下述参考例和实施例中，术语“室温”通常是指从约10至约35℃的温度。％当用于产率时，是指mol/mol％，否则是指重量％。使用的碱性硅胶为FUJI SILYSIA CHEMICAL LTD制造的NH-DM1020。任何无法辨认的宽峰，如在各自质子NMR谱中OH和NH质子的那些宽峰不包括在数据内。
在下述配制例中使用的玉米淀粉、羟丙基纤维素、硬脂酸镁、乳糖、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、氧化铁(III)和氧化钛是日本药典第14版的合适产品。
以下所述的缩写定义如下：
s：单峰
d：双峰
t：三重峰
q：四重峰
m：多重峰
J：耦合常数
Hz：赫兹
CDCl3：氯仿-d
DMSO-d6：二甲基亚砜-d6
1H NMR：质子核磁共振
参考例1
2-氨基-4-(氨基羰基)苯甲酸甲酯
在冰冷却下，向1-甲基2-氨基对苯二甲酸酯(8.0g，41.0mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液中，添加1-羟基-1H-苯并三唑·铵盐(6.86g，45.1mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(8.64g，45.1mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物1.5小时，并在室温下搅拌30分钟。将反应混合物与冰水合并，过滤沉淀出的晶体，并用水和乙醚洗涤。用碳酸氢钠中和滤出物，并用四氢呋喃-乙酸乙酯的混合溶液萃取四次。在硫酸钠上干燥合并的有机层，过滤，以及在减压下浓缩。从水-乙酸乙酯中结晶残留物，得到标题化合物(7.32g，产率92％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.80(3H，s)，6.74(2H，s)，6.94(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.24(1H，d，J＝1.8Hz)，7.37(1H，br s)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，brs)。
参考例2
4-氰基-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
在冰冷却下，向2-氨基-4-(氨基羰基)苯甲酸甲酯(4.02g，20.7mmol)的四氢呋喃(40ml)溶液中，添加三乙胺(6.43ml，45.5mmol)和三氟乙酸酐(6.34ml，45.5mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物30分钟。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，并在硫酸镁上干燥，在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1)，得到标题化合物(5.65g，定量)。
1H NMR(CDCl3)δ4.03(3H，s)，7.53(1H，dd，J＝8.2，1.4Hz)，8.22(1H，d，J＝8.2Hz)，9.04(1H，d，J＝1.4Hz)，12.30(1H，br s)。
参考例3
2-氨基-4-氰基苯甲酸甲酯
向4-氰基-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(108g，397mmol)的甲醇(850ml)悬浮液中，添加碳酸钾(60.3g，436mmol)，并且在50℃下搅拌该混合物2小时。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇，将残留物和水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用0.5摩尔/升盐酸，饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-二异丙醚结晶残留物，得到标题化合物(53.9g，产率76％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.90(3H，s)，5.93(2H，br s)，6.87(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，6.94(1H，d，J＝1.8Hz)，7.93(1H，d，J＝8.4Hz)。
参考例4
4-氰基-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯
在冰冷却下，向2-氨基-4-氰基苯甲酸甲酯(3.04g，17.3mmol)的乙酸(10ml)溶液中，添加乙醛(90％)(10ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(7.71g，36.4mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物1小时，在室温下搅拌2小时。将反应物与冰水合并，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用二异丙醚-己烷洗涤所得晶体，得到标题化合物(800mg，产率23％)。在减压下浓缩母液，使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，50∶1，然后30∶1)，用己烷洗涤获得的晶体，得到标题化合物(920mg，产率26％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，3.16-3.29(2H，m)，3.88(3H，s)，6.77-6.82(1H，m)，6.90(1H，s)，7.77(1H，br s)，7.95(1H，d，J＝7.6Hz)。
参考例5
[(4-氰苯基)甲氧基]乙酸甲酯
向4-氰基苯甲醇(5.02g，37.7mmol)的四氢呋喃(30ml)溶液中，添加氢化钠(66％，分散在油中)(1.51g，41.5mmol)，并在60℃下搅拌该混合物1.5小时。在冰冷却下，向其内添加溴乙酸甲酯(3.93ml，41.5mmol)，并在60℃下搅拌该混合物30分钟。冷却后，进一步向其内添加溴乙酸甲酯(1.07ml，11.3mmol)，并在60℃下搅拌该混合物1小时。在冰冷却下，将反应混合物倾倒至饱和氯化铵水溶液中，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1)，得到标题化合物(4.42g，产率57％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.78(3H，s)，4.17(2H，s)，4.69(2H，s)，7.49(2H，d，J＝8.1Hz)，7.65(2H，d，J＝8.1Hz)。
参考例6
4-碘-3-甲氧基苯基氰
在冰冷却下，向3-羟基-4-碘苯基氰(946mg，3.86mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液中，添加碘甲烷(0.26ml，4.25mmol)和氢化钠(66％，分散在油中)(155mg，4.25mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时。反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸镁上干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(790mg，产率79％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.93(3H，s)，6.97-7.02(2H，m)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)。
参考例7
4-氰基-2-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯
在冰冷却下，向4-羟基-3-甲氧基苯基氰(10.9g，73.1mmol)的乙酸乙酯(75ml)溶液中，添加吡啶(13.0ml，161mmol)和三氟甲磺酸酐(22.7g，80.4mmol)，并在相同的温度下搅拌该化合物1小时。反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用1M盐酸、1M氢氧化钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸镁上干燥，在减压下浓缩，并从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(15.7g，产率76％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.98(3H，s)，7.30-7.35(3H，m)。
参考例8
(E)-3-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-2-丙烯酸甲酯
向4-碘-3-甲氧基苯基氰(790mg，3.05mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(7ml)溶液中，添加丙烯酸甲酯(0.57ml，6.30mmol)、二环己基甲基胺(1.67ml，6.33mmol)、三(2-甲基苯基)膦(118mg，0.338mmol)和乙酸钯(II)(22mg，0.0980mmol)，并在90℃下搅拌该混合物13小时。冷却后，将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸镁上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用己烷洗涤所得晶体，得到标题化合物(550mg，产率83％)。
可选择的合成方法
向4-氰基-2-甲氧基苯基三氟甲磺酸酯(5.03g，17.9mmol)、乙酸钯(II)(40mg，0.179mmol)和碳酸钠(2.28g，21.5mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(30ml)悬浮液中，添加三乙基膦(0.31ml，1.79mmol)和丙烯酸甲酯(3.22ml，35.8mmol)，并且在100℃下，在氮气气氛中搅拌该化合物20小时。冷却后，将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，在硫酸镁上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用二异丙醚洗涤所得晶体，得到标题化合物(610mg，产率16％)。在减压下浓缩母液，使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1然后3∶1)，得到标题化合物(560mg，产率14％)。
1H NMR(CDCl3)δ 3.82(3H，s)，3.93(3H，s)，6.58(1H，d，J＝16.1Hz)，7.14(1H，d，J＝1.5Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，7.57(1H，d，J＝8.2Hz)，7.94(1H，d，J＝16.1Hz)。
参考例9
4-碘-3-(苯基甲氧基)苯基氰
使用苄基溴，通过与参考例6中类似的方法获得标题化合物。产率77％。
1H NMR(CDCl3)δ5.19(2H，s)，6.98-7.04(2H，m)，7.35-7.46(5H，m)，7.90(1H，d，J＝7.8Hz)。
参考例10
(E)-3-[4-氰基-2-(苯基甲氧基)苯基]-2-丙烯酸甲酯
从4-碘-3-(苯基甲氧基)苯基氰中，通过与参考例8中类似的方法获得标题化合物。产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ3.81(3H，s)，5.19(2H，s)，6.60(1H，d，J＝16.3Hz)，7.19(1H，s)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，d，J＝16.3Hz)。
参考例11
5-氰基-2-[(E)-3-甲氧基-3-氧(oxo)-1-丙烯基]苯甲酸甲酯
从5-氰基-2-碘苯甲酸甲酯中，通过与参考例8中类似的方法获得标题化合物。产率73％。
1H NMR(CDCl3)δ3.84(3H，s)，3.97(3H，s)，6.36(1H，d，J＝16.0Hz)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，8.28(1H，d，J＝1.4Hz)，8.43(1H，d，J＝16.0Hz)。
参考例12
4-氰基-α，α-二甲基苯乙酸甲酯
在冰冷却下，向4-氰基苯乙酸甲酯(2.646g，15.1mmol)和碘甲烷(2.4ml)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，缓慢添加60％油溶性氢化钠(1.55g，38.8mmol)。在室温下，搅拌该反应混合物2小时。将反应溶液缓慢地添加至冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷，3∶1)，得到标题化合物(2.996g，产率98％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.59(6H，s)，3.67(3H，s)，7.42-7.47(2H，m)，7.61-7.65(2H，m)。
参考例13
4-氰基-2-硝基苯乙酸甲酯
在冰冷却下，向4-氰基-2-硝基苯乙酸(4.236g，20.5mmol)的甲醇(80ml)溶液中，逐滴添加亚硫酰二氯(1.5ml)。在室温下，搅拌该反应混合物2小时，并在减压下浓缩。将反应物与饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(4.40g，产率97％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.74(3H，s)，4.11(2H，s)，7.53(1H，d)，7.88(1H，dd)，8.42(1H，d)。
参考例14
2-氨基-4-氰基苯乙酸甲酯
向4-氰基-2-硝基苯乙酸甲酯(2.793g，12.7mmol)的甲苯(40ml)溶液中，添加硫酸镁(770mg)和10％钯/碳(50％含水产品)(268mg)，并在氢气气氛中于室温下对该混合物进行催化还原反应6小时。过滤分离催化剂和硫酸镁，在减压下浓缩滤出物，得到标题化合物(2.293g，产率95％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.60(2H，s)，3.71(3H，s)，4.28(2H，br s)，6.94-7.04(2H，m)，7.16(1H，d)。
参考例15
4-氰基-2-(三氟乙酰氨基)苯乙酸甲酯
向4-氰基-2-硝基苯乙酸甲酯(2.241g，10.2mmol)的甲苯(30ml)溶液中，添加硫酸镁(636mg)和10％钯/碳(50％含水产品)(110mg)，并在氢气气氛中于室温下对该混合物进行催化还原反应5小时。过滤分离催化剂和硫酸镁，并且在减压下浓缩滤出物。在冰冷却下，向残留物和三乙胺(1.7ml)在甲苯(10ml)的溶液中，逐滴添加三氟乙酸酐(1.6ml)在甲苯(5ml)的溶液，在0℃下搅拌钙反应混合物30分钟。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(2.288g，产率79％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.75(2H，s)，3.80(3H，s)，7.38(1H，d)，7.51(1H，dd)，8.28(1H，d)，10.32(1H，br s)。
参考例16
4-氰基-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸甲酯
向2-氨基-4-氰基苯乙酸甲酯(1.155g，6.07mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(2.234g，18.2mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，添加吡啶甲酰氯盐酸盐(picolinic acid chloride hydrochloride)(1.628g，9.15mmol)，并且在室温下搅拌该混合物2小时。进一步向反应混合物中，添加吡啶甲酰氯盐酸盐(0.527g，2.96mmol)，并且在室温下搅拌该混合物1小时。将获得的混合物与水合并，并用10％碳酸钾水溶液碱化，用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-己烷中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(1.034g，产率58％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.78(3H，s)，3.79(2H，s)，7.36-7.56(3H，m)，7.94(1H，dt)，8.27-8.34(1H，m)，8.64-8.69(1H，m)，10.70(1H，br s)。
参考例17
4-氰基-α，α-二甲基-2-硝基苯乙酸甲酯
在冰冷却下，向4-氰基-2-硝基苯乙酸甲酯(1.69g，7.68mmol)和碘甲烷(1.9ml)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，缓慢添加60％油溶性氢化钠(937mg，23.4mmol)。在室温下，搅拌该反应混合物3小时。将反应溶液缓慢地添加至冰水中，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷，3∶1)，得到标题化合物(1.864g，产率98％)。
1H NMR(CDCl3)δ 1.70(6H，s)，3.66(3H，s)，7.76(1H，d)，7.89(1H，dd)，8.21(1H，d)。
参考例18
6-氰基-1，3-二氢-3，3-二甲基-2H-吲哚-2-酮
向4-氰基-α，α-二甲基-2-硝基苯乙酸甲酯(1.237g，4.98mmol)在甲醇(20ml)的溶液中，在室温下，于14小时内添加10％钯/碳(50％含水产品)(252mg)，并对该混合物进行催化还原反应。过滤分离催化剂，并且在减压下浓缩滤出物，得到标题化合物(915mg，产率99％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.34(6H，s)，7.24-7.32(2H，m)，7.41(1H，dd)。
参考例19
(E)-3-(4-氰基-2-硝基苯基)-2-丙烯酸甲酯
在0℃下，向二乙基膦酰基乙酸甲酯(4.2ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中，添加60％油溶性氢化钠(633mg，15.8mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。在室温下，向反应混合物溶液中添加4-甲酰基-3-硝基苯基氰(2685mg，15.2mmol)，并在室温下进一步搅拌该混合物2.5小时。将反应混合物与20％氨水合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤萃取物，干燥，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-己烷中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(2695g，产率76％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.86(3H，s)，6.45(1H，d)，7.77(1H，d)，7.89-7.96(1H，m)，8.10(1H，d)，8.35(1H，d)。
参考例20
(E)-3-(4-氰基-2-硝基苯基)-2-丙烯酸乙酯
使用二乙基膦酰基乙酸乙酯，通过与参考例19中类似的方法获得标题化合物。产率40％。
1H NMR(CDCl3)δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，4.31(2H，q，J＝7.2Hz)，6.45(1H，d，J＝15.4Hz)，7.78(1H，d，J＝7.8Hz)，7.93(1H，d，J＝7.8Hz)，8.09(1H，d，J＝15.4Hz)，8.35(1H，s)。
参考例21
(E)-3-(2-氨基-4-氰苯基)-2-丙烯酸甲酯
在70℃下，搅拌(E)-3-(4-氰基-2-硝基苯基)-2-丙烯酸甲酯(2.695g，11.6mmol)和氯化锡(II)(11.01g，58.1mmol)的乙醇(50ml)和乙酸乙酯(50ml)混合溶液2小时。冷却该反应混合物，并通过添加饱和碳酸氢钠水溶液来中和，过滤分离不溶物。分离有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(1.771g，产率76％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，4.14(2H，br s)，6.42(1H，d)，6.94-7.05(2H，m)，7.42(1H，d)，7.74(1H，d)。
参考例22
(E)-3-(2-氨基-4-氰苯基)-2-丙烯酸乙酯
从(E)-3-(4-氰基-2-硝基苯基)-2-丙烯酸乙酯中，通过与参考例21中类似的方法获得标题化合物。产率79％。
1H NMR(CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，4.18(2H，br s)，4.28(2H，q，J＝7.2Hz)，6.42(1H，d，J＝16.1Hz)，6.97(1H，s)，7.02(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，d，J＝16.1Hz)。
参考例23
(4-氰基-2-硝基苯氧基)乙酸甲酯
向4-氰基-2-硝基苯酚(8.21g，50.0mmol)和溴乙酸甲酯(5.2ml，55mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液中，添加(8.30g，60.1mmol)，并且在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水、0.5M盐酸和水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。用乙酸乙酯-二异丙醚的混合溶液洗涤残留物，得到标题化合物(6.41g，产率54％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.83(3H，s)，4.89(2H，s)，7.06(1H，d，J＝8.9Hz)，7.81(1H，dd，J＝8.9，2.1Hz)，8.19(1H，d，J＝2.1Hz)。
参考例24
(2-氨基-4-氰基苯氧基)乙酸甲酯
向4-氰基-2-硝基苯乙酸甲酯(1.00g，3.80mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中，添加10％钯/碳(50％含水产品)(0.10g)，并在0℃下，搅拌该混合物2小时，乙基在氢气气氛中于室温下搅拌该混合物1小时。过滤出催化剂，在减压下浓缩滤出物。用二异丙醚洗涤所得残留物，得到标题化合物(731mg，产率93％)。
1H NMR(CDCl3)δ3.82(3H，s)，4.14(2H，br s)，4.71(2H，s)，6.69(1H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1H，d，J＝1.9Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)。
参考例25
(E)-3-(4-氰基-2-甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯
在100℃下，于氮气气氛下，搅拌4-溴-3-甲基苯基氰(1.96g，10.0mmol)、丙烯酸甲酯(1.1ml，12mmol)、乙酸钯(II)(90mg，0.40mmol)和三(2-甲基苯基)膦(488mg，1.60mmol)的三乙胺(10ml)悬浮液14小时。将反应混合物与乙酸乙酯合并，并通过Hyflo Super-Cel(商品名)过滤该混合物，并在减压下浓缩滤出物。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，100∶1，10∶1，然后5∶1)，以及从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(423mg，产率21％)。
1H NMR(CDCl3)δ2.47(3H，s)，3.84(3H，s)，6.43(1H，d，J＝15.9Hz)，7.48-7.53(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝15.9Hz)。
参考例26
(E)-3-(4-氰苯基)-2-丁烯酸乙酯和(Z)-3-(4-氰苯基)-2-丁烯酸乙酯
在冰冷却下，向二乙基膦酰基乙酸乙酯在(2.71g，12.1mmol)的氢呋喃(20ml)溶液中，添加氢化钠(66％，分散在油中)(0.44g，12mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物10分钟。向获得的混合物中，分批添加4-乙酰基苯基氰，并在室温下搅拌该混合物24小时。将反应混合物倾倒至饱和氯化铵水溶液中，并用乙酸乙酯萃取该混合物两次。用水洗涤两次合并的有机层，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，15∶1，然后5∶1)，得到(E)-型(748mg，产率34％，从二异丙醚-己烷中重结晶)和(Z)-型(341mg，产率16％，油)。
(E)-型：1H NMR(CDCl3)δ1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，2.57(3H，d，J＝1.5Hz)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，6.15(1H，q，J＝1.5Hz)，7.56(2H，d，J＝8.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.7Hz)。
(Z)-型：1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，2.17(3H，d，J＝1.7Hz)，4.01(2H，q，J＝7.2Hz)，5.97(1H，q，J＝1.7Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.65(2H，d，J＝8.4Hz)。
参考例27
[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲基乙酸酯
向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(1.26g，4.78mmol)和4-氰基苯甲醇(530mg，3.98mmol)的甲苯(3.5ml)和乙酸(2ml)溶液中，添加浓硫酸(0.53ml，9.95mmol)，并在80℃下搅拌该混合物1分钟。在相同的温度下，向其内逐滴添加乙醇(35.9ml)，并搅拌该混合物30分钟。冷却后，将反应混合物倾倒至冰水中，并用二异丙醚洗涤。用碳酸氢钠中和水层，并用乙酸乙酯萃取三次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1，然后5∶1)，并从二异丙醚-己烷结晶，得到标题化合物(614mg，产率37％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.28(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.11(3H，s)，2.20(2H，s)，2.66(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，5.15(2H，s)，6.60(1H，s)，7.34-7.42(4H，m)。
参考例28
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲醇
向[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]乙酸甲酯(881mg，2.09mmol)的甲醇(4ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(1ml)，并且在室温下搅拌该混合物1小时。在减压下蒸馏出甲醇，将残留物与水和二异丙醚合并，并用5M盐酸中和。过滤获得沉淀出的晶体，并用水和二异丙醚洗涤，得到标题化合物(666mg，产率84％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.21(2H，s)，2.66(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，4.72(2H，s)，6.60(1H，s)，7.33(2H，d，J＝8.6Hz)，7.38(2H，d，J＝8.6Hz)。
参考例29
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯酚
向4-氰基苯酚(3.00g，25.2mmol)和7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(8.66g，32.8mmol)的乙酸(30ml)-甲苯(40ml)溶液中，添加浓硫酸(3.49ml，65.5mmol)，并在80℃下搅拌该混合物1小时。用冰冷却反应溶液，向其内加入水，用二异丙醚洗涤该混合物。再次用冰冷却水层，并用浓氨水碱化，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇19∶1)提纯残留物，从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(1.47g，产率16％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.28(6H，s)，1.30(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.24(2H，s)，2.69(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.45(2H，d，J＝8.6Hz)，6.59(1H，s)，7.03(2H，d，J＝8.6Hz)，8.01(1H，br s)。
参考例30
3-[6-(乙硫基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸
向3-[6-(乙硫基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸1-甲基乙基酯(2.28g，5.05mmol)的甲醇(10ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(5ml)，并且在室温下搅拌该混合物15小时。用5 M盐酸将反应溶液的pH值调节4.5，向其内添加甲醇，并在减压下蒸馏出溶剂。将残留物溶解在水中，用乙酸乙酯萃取三次。在减压下浓缩合并的有机层，从乙酸乙酯-二异丙醚中重结晶残留物，得到标题化合物(1.50g，产率73％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.28(6H，s)，1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，1.52(6H，s)，2.17(2H，s)，2.92(2H，s)，3.04(2H，q，J＝7.2Hz)，6.95(1H，s)，7.46(1H，t，J＝7.4Hz)，7.61(1H，d，J＝7.4Hz)，8.03(1H，d，J＝7.4Hz)，8.13(1H，s)。
参考例31
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[6-(乙硫基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
在冰冷却下，向3-[6-(乙硫基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸(1.76g，4.30mmol)、α，α-二甲基甘氨酸酰胺盐酸盐(655mg，4.73mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(724mg，4.73mmol)合三乙胺(1.50ml，10.8mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(1.07g，5.59mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将冰水倾倒至反应混合物中，并用乙酸乙酯萃取该混合物三次。用氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(2.01g，产率95％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.30(6H，s)，1.34(3H，t，J＝7.4Hz)，1.71(6H，s)，2.17(2H，s)，2.68(2H，s)，3.00(2H，q，J＝7.4Hz)，5.51(1H，br s)，6.45(1H，brs)，6.93(1H，s)，7.02(1H，s)，7.42-7.52(2H，m)，7.85-7.89(2H，m)。
参考例32
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[6-(乙基亚磺酰基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
在冰冷却下，向N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[6-(乙硫基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺(826mg，1.67mmol)的甲醇(7ml)悬浮液中，添加高碘酸钠(895mg，4.18mmol)在水(5ml)中的溶液，并在室温下搅拌该混合物40小时。在减压下蒸馏出溶剂，将残留物与氯化钠水溶液合并，并用四氢呋喃萃取三次。在硫酸钠上干燥合并的有机层，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶3，然后乙酸乙酯)，得到标题化合物(85mg)，以及起始物质和标题化合物的混合物(528mg)。将该混合物溶解在甲醇(6ml)中，向其内添加高碘酸钠(450mg，2.10mmol)的水(2.5ml)溶液，并在室温下搅拌该混合物18小时。在减压下蒸馏出溶剂，将残留物与氯化钠水溶液合并，并用四氢呋喃萃取两次。在硫酸钠上干燥合并的有机层，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶3，然后乙酸乙酯)，收集以前获得那些残留物，并从乙酸乙酯-二异丙醚中重结晶，得到标题化合物(292mg，产率34％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.31(15H，m)，1.73(6H，s)，2.18(2H，s)，2.77(2H，s)，2.83-3.18(2H，m)，5.48(1H，br s)，6.37(1H，br s)，7.05(1H，s)，7.44(1H，s)，7.48-7.56(2H，m)，7.83-7.88(2H，m)。
参考例33
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[6-(乙基磺酰基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
在冰冷却下，向N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[6-(乙基亚磺酰基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺(588mg，1.19mmol)的甲醇(6ml)悬浮液中，添加高碘酸钠(1.27mg，5.96mmol)在水(5ml)中的溶液，并在60℃下搅拌该混合物18小时。冷却后，在减压下蒸馏出溶剂，向残留物中添加氯化钠水溶液、碳酸氢钠和乙酸乙酯，过滤得到沉淀出的晶体，得到标题化合物(265mg，产率50％)。用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶液萃取滤出物两次，在硫酸钠上干燥合并的有机层，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶3，然后乙酸乙酯)，并从酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(185mg，产率30％)。
1H NMR(CDCl3+DMSO-d6 5滴)δ1.26(6H，s)，1.30(3H，t，J＝7.5Hz)，1.30(6H，s)，1.72(6H，s)，2.24(2H，s)，2.75(2H，s)，3.34(2H，q，J＝7.5Hz)，6.11(1H，br s)，6.89(1H，br s)，7.49-7.52(3H，m)，7.75(1H，s)，7.90-7.94(2H，m)。
参考例34
3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸乙酯
向2，3-二氢-7-甲氧基-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(16.0g，63.9mmol)和3-氰基苯甲酸(7.84g，53.3mmol)的甲苯(60ml)和乙酸(35ml)溶液中，添加浓硫酸(7.10ml，133mmol)，并在80℃下搅拌该混合物1小时。在相同的温度下向其内逐滴加入乙醇(35.9ml)，并搅拌该混合物30分钟。冷却后，将反应混合物倾倒至冰水中，并用乙醚洗涤。用浓氨水中和水层，并用乙醚萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯20∶1)，并用戊烷洗涤所得的晶体，得到标题化合物(2.11g，产率10％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.30(6H，s)，1.49(3H，t，J＝7.2Hz)，2.17(2H，s)，2.70(2H，s)，3.93(3H，s)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，6.63(1H，s)，7.43-7.64(2H，m)，8.06-8.11(2H，m)。
参考例35
3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸氢溴酸化物
在110℃下，搅拌3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸(840mg，2.21mmol)的48％氢溴酸(6ml)溶液36小时。用并冷却后，过滤得到沉淀出的晶体，并水和乙醚洗涤，得到标题化合物(676mg，产率69％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.22(6H，s)，1.43(6H，s)，2.07(1H，d，J＝14.6Hz)，2.18(1H，d，J＝14.6Hz)，3.09(2H，s)，6.78(1H，s)，7.73-7.87(2H，m)，8.14-8.28(2H，m)，11.29(1H，br s)，12.32(1H，br s)。
参考例36
3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-α，α，3，3，8，8-六甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈
在冰冷却下，向3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈(215mg，0.574mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)和碘甲烷(0.079ml，1.26mmol)溶液中，添加氢化钠(66％，分散在油中)(46mg，1.26mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物30分钟，并且在室温下搅拌20小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯洗涤两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯20∶1)，并从己烷中重结晶，得到标题化合物(77mg，产率33％)。
1H NMR(CDCl3+DMSO-d6 5滴)δ1.20(6H，s)，1.29(6H，s)，1.94(6H，s)，2.15(2H，s)，2.88(2H，s)，3.95(3H，s)，7.39-7.45(5H，m)。
参考例37
3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(丙硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸1-甲基乙基酯
在-78℃下，以该顺序向1.57 M正丁基锂/己烷(42.3ml，66.4mmol)的溶液中，逐滴添加N，N，N’，N’-四甲基乙二胺(10.0ml，66.4mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液，7-溴-2，3-二氢-2，2-二甲基-5-(2-甲基-1-丙烯基)苯并呋喃(4.68g，16.6mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液以及正丙基二硫(n-propyl disulfate)(20g，133mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液，并且搅拌该混合物15小时，同时将温度自然升高至室温。将反应混合物倾倒至饱和氯化铵水溶液中，并且用乙酸乙酯萃取该化合物两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷，然后己烷/乙酸乙酯50∶1)，得到约15∶2的2，3-二氢-2，2-二甲基-5-(2-甲基-1-丙烯基)-7-(丙硫基)苯并呋喃和2，3-二氢-2，2-二甲基-5-(2-甲基-1-丙烯基)苯并呋喃的混合物(4.11g)。
在冰冷却下，向获得混合物(3.10g)和3-氰基苯甲酸1-甲基乙基酯(1.83g，9.65mmol)的乙酸(6ml)和甲苯(13ml)悬浮液中，逐滴添加浓硫酸(1.29ml，24.1mmol)，并在60℃下搅拌该混合物1.5小时。进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.51ml，9.65mmol)和2-丙醇(11.7ml)，并加热回流该混合物5小时。将冰水倾倒至反应混合物中，用碳酸氢钠中和该混合物，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。将残留物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中。向其内添加2-碘丙烷(0.48ml，4.83mmol)和碳酸钾(668mg，4.83mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将冰水倾倒至反应混合物中，并用乙酸乙酯萃取该混合物两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯10∶1，然后5∶1)，得到标题化合物(1.00g，产率22％)。
油性物质
参考例38
3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(丙硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸
从3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(丙硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸1-甲基乙基酯中，通过与参考例30中类似的方法获得标题化合物。产率17％。
熔点：206-208℃(乙酸乙酯-二异丙醚)。
1H NMR(CDCl3)δ1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(6H，s)，1.51(3H，s)，1.74-1.86(2H，m)，1.91(3H，s)，2.10(2H，s)，2.92(1H，d，J＝13.0Hz)，3.04(2H，t，J＝7.2Hz)，3.41(1H，d，J＝13.0Hz)，6.97(1H，s)，7.66(1H，dd，J＝7.8，7.5Hz)，7.68(1H，s)，8.00(1H，d，J＝7.5Hz)，8.12(1H，d，J＝7.8Hz)。
参考例39
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(丙硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
从3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(丙硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸中，通过与参考例31中类似的方法获得标题化合物。产率57％。
熔点：195-197℃(二异丙醚)。
1H NMR(CDCl3)δ1.05(3H，t，J＝7.2Hz)，1.25(6H，s)，1.30(6H，s)，1.62-1.78(2H，m)，1.71(6H，s)，2.17(2H，s)，2.68(2H，s)，2.95(2H，t，J＝7.3Hz)，5.49(1H，br s)，6.43(1H，br s)，6.92(1H，s)，6.96(1H，s)，7.43-7.52(2H，m)，7.85-7.89(2H，m)。
参考例40
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(丙基亚磺酰基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
从N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(丙硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺中，通过与参考例32中类似的方法获得标题化合物。产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23-1.35(12H，m)，1.60-2.05(2H，m)，1.72(6H，s)，2.19(2H，s)，2.75-3.05(2H，m)，2.80(2H，s)，5.51(1H，br s)，6.39(1H，br s)，7.12(1H，br s)，7.44-7.55(2H，m)，7.85-7.92(2H，m)。
参考例41
α-氟-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈
在-78℃下，向3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈(301mg，0.804mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中，逐滴添加1.54 M叔丁基锂/戊烷(1.15ml，1.77mmol)溶液，并在相同的温度下搅拌该混合物1小时。在-78℃下，向其内逐滴添加N-氟苯磺酰亚胺(634mg，2.01mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液，在3小时内，搅拌该混合物，同时自然升温至室温。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯洗涤两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯30∶1，然后10∶1)，并从戊烷中结晶，得到标题化合物(198mg，产率63％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(6H，s)，1.30(6H，s)，2.13(1H，d，J＝14.0Hz)，2.22(1H，d，J＝14.0Hz)，2.82(1H，d，J＝15.6Hz)，2.98(1H，dd，J＝15.6，3.6Hz)，4.04(3H，s)，6.66(1H，d，J＝45.2Hz)，7.39(5H，s)。
参考例42
α，α-二氟-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈
在-78℃下，向α-氟-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈(89mg，0.227mmol)的四氢呋喃(1ml)溶液中，逐滴添加1.54M叔丁基锂/戊烷(0.16ml，0.249mmol)的溶液，并在相同的温度下搅拌该混合物1小时。在-78℃下，向其内逐滴添加N-氟苯磺酰亚胺(93mg，0.295mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液，搅拌该混合物15小时，同时自然升温至室温。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯洗涤两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯10∶1，然后5∶1)，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(14mg，产率15％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.30(6H，s)，2.19(2H，t，J＝1.8Hz)，2.85(2H，t，J＝2.8Hz)，4.08(3H，s)，7.40(5H，s)。
参考例43
3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸乙酯盐酸盐
在冰冷却下，向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸乙酯(117mg，0.278mmol)的1，2-二氯乙烷(2ml)溶液中，添加三氯乙酰基氯(0.037ml，0.333mmol)和氯化铝(44mg，0.333mmol)，在室温下搅拌该混合物6小时。将反应混合物倾倒至冰水中，用5M氢氧化钠水溶液中和，并用乙酸乙酯洗涤两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯)，得到游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯溶液，并在减压下浓缩该混合物，从乙酸乙酯中结晶残留物，得到标题化合物(43mg，产率36％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.22(6H，s)，1.33(3H，t，J＝6.9Hz)，1.43(6H，s)，2.05-2.20(2H，m)，3.07(2H，s)，4.37(2H，q，J＝6.9Hz)，6.84(1H，s)，7.78(1H，t，J＝7.8Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)，8.15(1H，d，J＝1.2Hz)，8.27(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，11.43(1H，br s)。
参考例44
3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸1-甲基乙基酯盐酸盐
从7-溴-2，3-二氢-2，2-二甲基-5-(2-甲基-1-丙烯基)苯并呋喃中，通过与参考例37中类似的方法游离碱形式的获得标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯溶液，并在减压下浓缩该混合物，从己烷中结晶残留物，得到标题化合物。产率8.9％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.26(6H，s)，1.30(6H，s)，1.36(6H，d，J＝6.3Hz)，2.17(2H，s)，2.51(3H，s)，2.70(2H，s)，5.20-5.33(1H，m)，7.47(1H，t，J＝7.7Hz)，7.61(1H，dt，J＝7.7，1.5Hz)，8.04(1H，t，J＝1.5Hz)，8.08(1H，dt，J＝7.7，1.5Hz)。
参考例45
3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸盐酸盐
从3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸1-甲基乙基酯中，通过与参考例30中类似的方法获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，并向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯溶液。在减压下浓缩该混合物，从乙醇-乙酸乙酯-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物。产率95％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，s)，1.45(6H，s)，2.10-2.25(2H，m)，2.57(3H，s)，3.17(2H，s)，7.19(1H，s)，7.77(1H，t，J＝7.5Hz)，7.87(1H，d，J＝7.5Hz)，8.19(1H，s)，8.27(1H，d，J＝7.5Hz)。
参考例46
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
从3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸盐酸盐中，通过与参考例3 1中类似的方法获得标题化合物。产率71％。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.30(6H，s)，1.71(6H，s)，2.17(2H，s)，2.50(3H，s)，2.70(2H，s)，5.41(1H，br s)，6.43(1H，br s)，6.86(1H，s)，6.97(1H，s)，7.43-7.49(2H，m)，7.85-7.89(2H，m)。
参考例47
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲基亚磺酰基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
从N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲硫基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺中，通过与参考例32中类似的方法获得标题化合物。产率59％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.43(12H，m)，1.69(6H，s)，2.19(2H，s)，2.78(2H，s)，2.83(3H，s)，5.44(1H，br s)，6.36(1H，br s)，7.06(1H，s)，7.48-7.57(3H，m)，7.80-7.90(2H，m)。
参考例48
2-[3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-5，5-二甲基-1，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
在冰冷却下，向N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺(546mg，1.18mmol)的1，2-二氯乙烷(3ml)溶液中，添加三氯乙酰基氯(0.21ml，2.94mmol)和氯化铝(392mg，2.94mmol)，并在室温下搅拌该混合物60小时。在冰冷却下，向其内添加三氯乙酰基氯(0.20ml，2.83mmol)和氯化铝(472mg，3.54mmol)，并在室温下搅拌该混合物87小时。将反应混合物倾倒至冰水中，用5M氢氧化钠水溶液中和，并通过过滤取出沉淀。用四氢呋喃-乙酸乙酯的混合溶液萃取滤出物，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯，然后乙酸乙酯/甲醇10∶1)，并用二异丙醚洗涤获得的晶体，得到标题化合物(163mg，产率32％)。
1H NMR(CDCl3+DMSO-d6 5滴)δ1.24(6H，s)，1.29(6H，s)，1.80(6H，s)，2.16(2H，s)，2.63(2H，s)，6.60(1H，s)，7.45-7.55(2H，m)，7.80(1H，br s)，7.91-7.98(2H，m)。
参考例49
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺
在冰冷却下，向N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺(10.1g，21.8mmol)的1，2-二氯乙烷(60ml)溶液中，添加三氯乙酰基氯(1.55ml，21.8mmol)和氯化铝(10.2mg，76.3mmol)，并在室温下搅拌该混合物60小时。在冰冷却下，向其内添加三氯乙酰基氯(1.55ml，21.8mmol)和氯化铝(4.36mg，32.7mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与冰水、乙酸乙酯和四氢呋喃合并，并用5M氢氧化钠水溶液中和。分离水层，并用四氢呋喃-乙酸乙酯的混合溶液萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇10∶1)，并用二异丙醚洗涤所得的晶体，得到标题化合物(8.17g，产率83％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.28(6H，s)，1.69(6H，s)，2.15(2H，s)，2.63(2H，s)，5.97(1H，br s)，6.59(1H，s)，6.83(1H，br s)，7.44-7.52(2H，m)，7.60(1H，s)，7.87-7.91(2H，m)。
参考例50
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[6-(2-氟乙氧基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
在冰冷却下，向N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺盐酸盐(148mg，0.305mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中，添加碳酸钾(89mg，0.641mmol)和1-溴-2-氟乙烷(0.025ml，0.335mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时，在60℃下搅拌2小时。冷却后，将反应混合物倾倒至冰水中，并用乙酸乙酯洗涤两次。用氯化钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯)，并用二异丙醚洗涤所得的晶体，得到标题化合物(64g，产率42％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.30(6H，s)，1.72(6H，s)，2.17(2H，s)，2.69(2H，s)，4.39(2H，dt，J＝27.8，4.4Hz)，4.78(2H，dt，J＝46.4，4.4Hz)，5.30(1H，br s)，6.43(1H，br s)，6.67(1H，s)，6.93(1H，br s)，7.46-7.50(2H，m)，7.85-7.90(2H，m)。
参考例51
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲基磺酰基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
从N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(甲基亚磺酰基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺中，通过与参考例33中类似的方法获得标题化合物。产率65％。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(6H，s)，1.36(6H，s)，1.74(6H，s)，2.23(2H，s)，2.75(2H，s)，3.21(3H，s)，5.43(1H，br s)，6.30(1H，br s)，7.05(1H，s)，7.48-7.53(2H，m)，7.57(1H，s)，7.85-7.92(2H，m)。
参考例52
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(2，2，2-三氟乙氧基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
向N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺(359mg，0.799mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中，添加碳酸钾(121mg，0.878mmol)和1，1，1-三氟-2-碘乙烷(0.087ml，0.878mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时，在50℃下搅拌4小时。向其内添加碳酸钾(121mg，0.878mmol)和1，1，1-三氟-2-碘乙烷(0.17ml，1.76mmol)，并在室温下搅拌该混合物60小时，在50℃下搅拌4小时。向其内添加1，1，1-三氟-2-碘乙烷(0.087ml，0.878mmol)，并在50℃下搅拌该混合物4小时。向其内添加1，1，1-三氟-2-碘乙烷(0.17ml，1.76mmol)，并在50℃下搅拌该混合物18小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶2，然后乙酸乙酯)，并用乙醚-二异丙醚结晶，得到标题化合物(102mg，产率24％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.30(6H，s)，1.72(6H，s)，2.17(2H，s)，2.67(2H，s)，4.54(2H，q，J＝8.4Hz)，5.38(1H，br s)，6.43(1H，br s)，6.71(1H，s)，6.97(1H，s)，7.44-7.49(2H，m)，7.84-7.88(2H，m)。
参考例53
1-(3-溴苯基)-3，4，8，9-四氢-N，3，3，8，8-五甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-6-胺二盐酸盐
向[1-(3-溴苯基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-6-基]三氟甲磺酸(183mg，0.345mmol)的40％甲胺/甲醇溶液中，添加3ml氯化铝(37mg，0.690mmol)溶液，并在150℃下，在密封管内在氮气气氛中搅拌该混合物18小时。冷却后，在减压下蒸馏出该溶剂，通过加入水和乙酸乙酯溶解残留物。分离水层，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1)，得到游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯溶液，在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物(34mg，产率20％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.27(6H，s)，1.37(3H，s)，1.42(3H，s)，2.08(1H，d，J＝15.5Hz)，2.20(1H，d，J＝15.5Hz)，2.88(3H，d，J＝4.8Hz)，2.98(1H，d，J＝16.2Hz)，3.18(1H，d，J＝16.2Hz)，6.53(1H，s)，7.15-7.25(1H，m)，7.45-7.60(2H，m)，7.84(1H，s)，7.85-7.95(1H，m)，11.44(1H，s)。
参考例54
2-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-5，5-二甲基-1，5-二氢-4H-咪唑-4-酮
从2-[3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-5，5-二甲基-1，5-二氢-4H-咪唑-4-酮和碘乙烷中，通过与参考例50中类似的方法获得标题化合物。产率83％。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.31(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，1.80(6H，s)，2.16(2H，s)，2.68(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.60-6.62(2H，m)，7.48-7.50(2H，m)，7.85(1H，s)，7.92-7.96(1H，m)。
参考例55
5-(溴甲基)-1-(3-溴苯基)-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉
向1-(3-溴苯基)-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉(1.47g，3.55mmol)、低聚甲醛(94％)(170mg，5.32mmol)和溴化钠(603mg，5.86mmol)的乙酸(1.02ml，17.8mmol)悬浮液中，添加浓硫酸(0.57ml，10.7mmol)，并在100℃下搅拌该混合物20小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，用浓氨水中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1)，得到标题化合物(673mg，产率37％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(6H，s)，1.32(6H，s)，2.19(2H，s)，2.70(2H，s)，4.05(3H，s)，4.63(2H，s)，7.26-7.35(2H，m)，7.50-7.56(2H，m)。
参考例56
1-(3-溴苯基)-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈
向5-(溴甲基)-1-(3-溴苯基)-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉(670mg，1.32mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(7ml)溶液中，添加氰酸钠(65mg，1.32mmol)的水(2ml)溶液，并在室温下搅拌该混合物2 小时。将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1)，并从己烷中结晶，得到标题化合物(131mg，产率49％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.28(6H，s)，1.32(6H，s)，2.20(2H，s)，2.68(2H，s)，3.73(2H，s)，4.05(3H，s)，7.25-7.36(2H，m)，7.50-7.57(2H，m)。
参考例57
1-(3-氨基苯基)-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈
向1-(3-溴苯基)-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-5-乙腈(170mg，0.375mmol)的甲苯(1.5ml)溶液中，添加二苯甲酮亚胺(0.075ml，0.450mmol)、2，2’-双(联苯基膦酰)-1，1’-联萘(17.5mg，0.0281mmol)、叔丁醇钠(50.4mg，0.525mmol)和三(二亚苄基丙酮)二钯(O)(8.6mg，0.00938mmol)，并在80℃下，在氮气气氛中搅拌该混合物15小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。将残留物溶解在四氢呋喃(3ml)中，向其内添加1M盐酸(1ml)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯2∶1)，得到标题化合物(94mg，产率64％)。
油性物质。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.31(6H，s)，2.30(2H，s)，2.66(2H，s)，3.73(2H，s)，4.02(3H，s)，6.67(3H，m)，7.10-7.18(1H，m)。
参考例58
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-(3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-丙氧基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺
使用1-碘丙烷，通过与参考例50中类似的方法获得标题化合物。产率62％。
1H NMR(CDCl3)δ1.04(3H，t，J＝7.5Hz)，1.26(6H，s)，1.30(6H，s)，1.75-1.91(2H，m)，2.17(2H，s)，2.69(2H，s)，4.07(2H，q，J＝6.9Hz)，5.40(1H，brs)，5.47(1H，br s)，6.62(1H，s)，7.02(1H，s)，7.45-7.50(2H，m)，7.86-7.89(2H，m)。
参考例59
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[6-(2-氨基-2-氧代乙氧基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺盐酸盐
使用2-碘乙酰胺，通过与参考例50中类似的方法获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯溶液，并在减压下浓缩该混合物。用乙酸乙酯洗涤所得的晶体，得到标题化合物。产率68％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.25(6H，s)，1.48(12H，s)，2.20-2.30(2H，m)，3.05-3.20(2H，m)，4.70(2H，s)，6.91(1H，s)，6.91(1H，s)，6.94(1H，s)，7.20(1H，s)，7.41(1H，s)，7.54(1H，s)，7.70-7.74(2H，m)，8.15-8.30(2H，m)，8.47(1H，s)。
参考例60
3-[5-(氰甲基)-3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]-N-甲基苯甲酰胺
在冰冷却下，向3-[5-(氰甲基)-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]-N-甲基苯甲酰胺盐酸盐(529mg，1.13mmol)的1，2-二氯乙烷(3ml)溶液中，添加氯化铝(452mg，3.39mmol)，并在室温下搅拌该混合物4.5小时。进一步向其内添加氯化铝(301mg，2.26mmol)，并在室温下搅拌该混合物3小时。将反应混合物与冰水、乙酸乙酯和四氢呋喃合并，用5M氢氧化钠水溶液碱化，并通过过滤取出沉淀。分离水层，并用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶液萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。用二异丙醚洗涤所得晶体，得到标题化合物(280mg，产率59％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.35(6H，s)，2.14(2H，s)，2.76(2H，s)，2.97(3H，d，J＝4.8Hz)，3.72(2H，s)，6.80-6.85(1H，m)，7.47-7.50(2H，m)，7.85-7.93(2H，m)。
参考例61
3-[5-(氰甲基)-6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]-N-甲基苯甲酰胺
从3-[5-(氰甲基)-3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]-N-甲基苯甲酰胺和碘乙烷中，通过与参考例50中类似的方法获得标题化合物。产率79％。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(12H，s)，1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，2.10(2H，s)，2.68(2H，s)，3.00(3H，d，J＝4.8Hz)，3.76(2H，s)，4.34(2H，q，J＝7.0Hz)，6.40-6.53(1H，br)，7.44-7.50(2H，m)，7.75(1H，s)，7.83-7.89(1H，m)。
参考例62
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-6-(2-羟乙氧基)-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
向N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺(438mg，0.974mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中，添加碳酸钾(148mg，1.07mmol)、碘化钾(16mg，0.0974mmol)和2-溴乙醇(0.076ml，1.07mmol)，并在60℃下搅拌该混合物5小时。进一步向其内添加2-溴乙醇(0.035ml，0.487mmol)，并在60℃下搅拌该混合物15小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用氯化钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，50∶1，然后20∶1)，并从乙酸乙酯中结晶，得到标题化合物(209mg，产率44％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.30(6H，s)，1.71(6H，s)，2.18(2H，s)，2.68(2H，s)，3.95(2H，t，J＝4.4Hz)，4.21(2H，t，J＝4.4Hz)，5.43(1H，br s)，6.45(1H，br s)，6.66(1H，s)，7.01(1H，s)，7.42-7.49(2H，m)，7.84-7.90(2H，m)。
参考例63
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-6-(2-丙炔氧基)呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
使用3-溴-1-丙炔，通过与参考例50中类似的方法获得标题化合物。产率76％。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.30(6H，s)，1.71(6H，s)，2.18(2H，s)，2.59(1H，t，J＝2.2Hz)，2.70(2H，s)，4.83(2H，d，J＝2.2Hz)，5.81(1H，br s)，6.78(1H，br s)，7.41-7.49(2H，m)，7.86-7.91(2H，m)。
参考例64
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[6-(二氟甲氧基)-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
向N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-(3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺(451mg，1.00mmol)的1，4-二噁烷(4ml)悬浮液中，添加苄基三乙基氯化铵(11mg，0.050mmol)和氢氧化钠(120mg，3.01mmol)的水(0.12ml)溶液。在冰冷却下，用一氯二氟甲烷鼓泡10分钟，并在室温下搅拌该混合物5小时。再次用一氯二氟甲烷鼓泡，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇，50∶1，然后10∶1)，并从乙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(276mg，产率55％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.30(6H，s)，1.72(6H，s)，2.20(2H，s)，2.69(2H，s)，5.41(1H，br s)，6.40(1H，br s)，6.57(1H，d，J＝74.2Hz)，6.87(1H，s)，7.01(1H，s)，7.47-7.50(2H，m)，7.85-7.90(2H，m)。
参考例65
3-[5-(氰甲基)-3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸甲酯
从3-[5-(氰甲基)-3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸甲酯中，通过与参考例60中类似的方法获得标题化合物。产率40％。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(12H，s)，2.16(2H，s)，2.72(2H，s)，3.76(2H，s)，3.93(3H，s)，5，75(1H，br s)，7.47-7.51(1H，m)，7.58-7.61(1H，m)，8.05(1H，s)，8.15-8.12(1H，m)。
参考例66
3-[5-(氰甲基)-6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸甲酯
从3-[5-(氰甲基)-3，4，8，9-四氢-6-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸甲酯和碘乙烷中，通过与参考例50中类似的方法获得标题化合物。产率64％。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(6H，s)，1.28(6H，s)，1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，2.11(2H，s)，2.69(2H，s)，3.76(2H，s)，3.93(3H，s)，4.34(2H，q，J＝7.2Hz)，7.49(1H，t，J＝7.5Hz)，7.59-7.62(1H，m)，8.06-8.11(2H，m)。
参考例67
N-(2-氨基-1，1-二甲基-2-氧代乙基)-3-[5-(氰甲基)-6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酰胺
从3-[5-(氰甲基)-6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸甲酯中，通过与参考例30中类似的方法获得3-[5-(氰甲基)-6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基]苯甲酸。从所得苯甲酸衍生物中，通过与参考例31中类似的方法获得标题化合物。产率72％。
1H NMR(CDCl3)δ1.32-1.50(15H，m)，1.73(6H，s)，2.28(2H，s)，2.92(2H，s)，3.77(3H，s)，4.52(2H，q，J＝7.0Hz)，5.35(1H，br s)，6.50(1H，br s)，7.41(1H，d，J＝8.0Hz)，7.55(1H，t，J＝8.0Hz)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)，8.34(1H，br s)，8.44(1H，s)。
参考例68
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺
从7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇和4-氰基-N-甲基苯甲酰胺中，通过与参考例34中类似的方法获得标题化合物。产率50％。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.29(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.16(2H，s)，2.67(2H，s)，3.04(3H，d，J＝5.0Hz)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.29(1H，t，J＝5.0Hz)，6.61(1H，s)，7.45(2H，dd，J＝6.8，1.8Hz)，7.78(2H，dd，J＝6.8，1.8Hz)。
参考例69
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺二盐酸盐
从7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇和4-氨基苯基氰中，通过与参考例34中类似的方法获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，并向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯溶液。在减压下浓缩该混合物，并从乙醇-二异丙醚结晶残留物，得到标题化合物。产率31％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.29(6H，s)，1.36(6H，s)，1.36(3H，t，J＝7.0Hz)，2.50(2H，s)，3.04(2H，s)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.76(2H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，s)，7.08(2H，br s)，7.36(2H，d，J＝8.4Hz)，11.66(1H，br s)。
参考例70
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]乙酰胺
在冰冷却下，向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺二盐酸盐(323mg，0.738mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中，添加三乙胺(0.34ml，2.44mmol)和乙酰氯(0.058ml，0.812mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，2∶1，然后1∶1)，并从乙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(191mg，产率64％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.31(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.18(3H，s)，2.25(2H，s)，2.65(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，6.58(1H，s)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，7.40(1H，s)，7.52(2H，d，J＝8.0Hz)。
参考例71
3，4，8，9-四氢-N，3，8，8-四甲基-6-(甲基氨基)-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-甲胺
在160℃下，在密封管内在氮气气氛中搅拌3-(溴甲基)-6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉盐酸盐(0.50g，1.08mmol)和40％甲胺/甲醇溶液(4ml)的混合物15小时。在减压下浓缩反应溶液，用碳酸氢钠水溶液碱化残留物，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(从乙酸乙酯/甲醇19∶1至乙酸乙酯/甲醇/三乙胺92∶5∶3)，然后用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯3∶1)纯化，并从乙酸乙酯-二异丙醚中重结晶，得到标题化合物(0.18g，产率46％)。
熔点：126-128℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(3H，s)，1.22(3H，s)，1.28(3H，s)，2.10(1H，d，J＝15.8Hz)，2.19(1H，d，J＝15.8Hz)，2.46(3H，s)，2.47(1H，d，J＝15.2Hz)，2.67(1H，d，J＝10.8Hz)，2.81(1H，d，J＝10.8Hz)，2.91(3H，d，J＝5.0Hz)，3.05(2H，d，J＝15.2Hz)，3.98(1H，br d，J＝5.0Hz)，6.31(1H，s)，7.37(5H，s)。
参考例72
2-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
用冰冷却3-(溴甲基)-6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉盐酸盐(0.80g，1.72mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液，向该溶液中，添加氢化钠(66％分散在油中)(62.6mg，1.72mmol)和苯二甲酰亚氨基钾(0.414g，2.24mmol)。在170℃下在氮气气氛中搅拌该混合物3小时，并冷却至室温。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(从己烷/乙酸乙酯至3∶2乙酸乙酯)纯化残留物，从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.53g，产率62％)。
熔点：187-189℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，s)，1.21(3H，s)，1.37(3H，s)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，2.04(1H，d，J＝16.4Hz)，2.11(1H，d，J＝16.4Hz)，2.79(1H，d，J＝15.8Hz)，3.00(1H，d，J＝15.8Hz)，3.84(1H，d，J＝13.6Hz)，3.95(1H，d，J＝13.6Hz)，4.13(2H，q，J＝7.0Hz)，6.53(1H，s)，7.36-7.44(5H，m)，7.63-7.78(4H，m)。
参考例73
6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-乙腈
向3-(溴甲基)-6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉(3.00g，7.00mmol)的二甲基亚砜(24ml)溶液中，添加氰酸钠(0.378g，7.70mmol)，并在80℃下，在氮气气氛中搅拌该混合物15小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。硅胶柱色谱(从己烷/乙酸乙酯4∶1至7∶3)纯化残留物，得到标题化合物(0.51g，产率19％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(3H，s)，1.33(3H，s)，1.36(3H，s)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，2.21(2H，s)，2.58(1H，d，J＝16.5Hz)，2.71(1H，d，J＝16.5Hz)，2.81(1H，d，J＝15.6Hz)，2.91(1H，d，J＝15.6Hz)，4.20(2H，q，J＝6.9Hz)，6.66(1H，s)，7.40(5H，s)。
参考例74
6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-乙酰胺
向冰冷却的6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-乙腈(0.41g，1.09mmol)的甲醇(5ml)溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(1.64ml，1.64mmol)和30％双氧水(0.186g，1.64mmol)，并在室温下搅拌该混合物24小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇19∶1)纯化残留物，得到标题化合物(0.31g，产率72％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(3H，s)，1.28(3H，s)，1.36(3H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.15(1H，d，J＝16.2Hz)，2.31(1H，d，J＝16.2Hz)，2.53(1H，d，J＝14.4Hz)，2.56(1H，d，J＝15.4Hz)，2.68(1H，d，J＝14.4Hz)，2.88(1H，d，J＝15.4Hz)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，5.48-5.50(1H，m)，6.63(1H，s)，7.41(5H，s)，7.90(1H，brd，J＝4.0Hz)。
参考例75
6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-甲胺
向2-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮(2.44g，4.93mmol)的乙醇(20ml)悬浮液中，添加肼一水合物(0.550ml，11.3mmol)，回流加热该混合物3小时。将反应溶液冷却至室温，用1M氢氧化钠水溶液碱化，并用乙酸乙酯萃取。用1M氢氧化钠水溶液和水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇97∶3)纯化残留物，得到标题化合物(1.71g，产率95％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(3H，s)，1.28(3H，s)，1.33(3H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.14(1H，d，J＝16.2Hz)，2.24(1H，d，J＝16.2Hz)，2.47(1H，d，J＝15.6Hz)，2.79(1H，d，J＝12.8Hz)，2.88(1H，d，J＝12.8Hz)，2.91(1H，d，J＝15.6Hz)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.62(1H，s)，7.39(5H，s)。
参考例76
N-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]苯甲酰胺
向冰冷却的6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-甲胺(0.20g，0.55mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(1.4ml，1.4mmol)，进一步向其内逐滴添加苯甲酰基氯(0.096ml，0.82mmol)。在冰冷却下，搅拌该混合物30分钟，与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩，得到标题化合物(0.24g，产率93％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(3H，s)，1.27(3H，s)，1.33(3H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(1H，d，J＝16.2Hz)，2.24(1H，d，J＝16.2Hz)，2.57(1H，d，J＝15.6Hz)，2.94(1H，d，J＝15.6Hz)，3.61-3.70(1H，m)，3.78-3.88(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.64(1H，s)，6.97-7.02(1H，m)，7.41-7.51(8H，m)，7.75-7.79(2H，m)。
参考例77
2-氯-N-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]乙酰胺
向冰冷却的6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-甲胺(0.540g，1.48mmol)的四氢呋喃(7ml)溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(3.7ml，3.7mmol)，进一步向其内逐滴添加氯乙酰基氯(0.177ml，2.22mmol)。在冰冷却下，搅拌该混合物15分钟。与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩，得到标题化合物(0.64g，产率98％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.04(3H，s)，1.28(3H，s)，1.35(3H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，2.15(1H，d，J＝16.2Hz)，2.27(1H，d，J＝16.2Hz)，2.54(1H，d，J＝12.0Hz)，2.85(1H，d，J＝12.0Hz)，3.39-3.46(1H，m)，3.63-3.70(1H，m)，4.07(2H，s)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，6.63(1H，s)，7.32-7.42(6H，m)。
参考例78
N-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]-1H-咪唑-1-乙酰胺
向2-氯-N-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]乙酰胺(0.340g，0.771mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，添加氢化钠(66％分散在油中)(33.6mg，0.925mmol)和咪唑(0.157g，2.31mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇19∶1)纯化残留物，得到标题化合物(0.262g，产率72％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H，s)，1.26(3H，s)，1.36(3H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13(1H，d，J＝16.2Hz)，2.31(1H，d，J＝16.2Hz)，2.46(1H，d，J＝15.2Hz)，2.75(1H，d，J＝15.2Hz)，3.23-3.33(1H，m)，3.59-3.70(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，4.67(2H，s)，6.50-6.58(1H，m)，6.61(1H，s)，6.93(1H，s)，7.08-7.10(2H，m)，7.28-7.31(2H，m)，7.41-7.44(2H，m)，7.52(1H，s)。
参考例79
N-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]甲基磺酰胺
向冰冷却的6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-甲胺(0.200g，0.549mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中，添加1 M氢氧化钠水溶液(1.4ml，1.4mmol)，进一步向其内逐滴添加甲磺酰基氯(0.064ml，0.82mmol)。在冰冷却下，搅拌该混合物30分钟，与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，在减压下浓缩，并用己烷洗涤残留物，干燥，得到标题化合物(0.17g，产率70％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.27(3H，s)，1.35(3H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.13(1H，d，J＝16.2Hz)，2.28(1H，d，J＝16.2Hz)，2.46(1H，d，J＝15.4Hz)，2.96(3H，s)，3.05(1H，d，J＝15.4Hz)，3.18-3.26(1H，m)，3.37-3.44(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，5.04-5.10(1H，m)，6.63(1H，s)，7.40(5H，s)。
参考例80
N-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]-2-(二甲氨基)乙酰胺
向2-氯-N-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]乙酰胺(0.300g，0.680mmol)的四氢呋喃(4ml)溶液中，添加40％二甲胺(1ml)水溶液，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩，得到标题化合物(0.230g，产率75％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.05(3H，s)，1.27(3H，s)，1.33(3H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(1H，d，J＝16.4Hz)，2.23(1H，d，J＝16.4Hz)，2.26(6H，s)，2.53(1H，d，J＝15.8Hz)，2.84(1H，d，J＝15.8Hz)，2.97(2H，s)，3.43-3.62(2H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.62(1H，s)，7.38-7.44(5H，m)，7.67-7.75(1H，m)。
参考例81
N-[(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-基)甲基]乙酰胺
从6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，8，8-三甲基-1-苯基呋喃并[2，3-h]异喹啉-3-甲胺和乙酸酐中，通过与参考例79中类似的方法获得标题化合物。产率63％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.01(3H，s)，1.27(3H，s)，1.34(3H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.00(3H，s)，2.12(1H，d，J＝16.2Hz)，2.24(1H，d，J＝16.2Hz)，2.49(1H，d，J＝15.6Hz)，2.86(1H，d，J＝15.6Hz)，3.40-3.51(1H，m)，3.53-3.63(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.17-6.24(1H，m)，6.62(1H，s)，7.41(5H，s)。
参考例82
3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-4-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺
加热回流3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺(2.78g，6.84mmol)，N-溴代琥珀酰亚胺(1.46g，8.21mmol)和2，2’-偶氮双(异丁腈)(0.112g，0.684mmol)的混合物1小时。将反应溶液冷却至室温，并在减压下浓缩。将残留物与碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯)纯化残留物，并从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.400g，产率14％)。
熔点：186-188℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，s)，1.26(3H，s)，1.30(6H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，2.14(2H，s)，2.94(3H，d，J＝4.8Hz)，4.12(2H，q，J＝6.9Hz)，4.38(1H，br s)，6.90(1H，s)，6.96(1H，br s)，7.41-7.46(2H，m)，7.71(1H，s)，7.84-7.88(1H，m)。
参考例83
3-(6-乙氧基-4-氟-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺
将3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-4-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺(0.100g，0.237mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液冷却至-78℃，向该溶液中，添加二乙氨基三氟化硫(41.7μl，0.284mmol)，并在搅拌下将混合物缓慢冷却至室温。将反应溶液与碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)纯化残留物，并从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(79.0mg，产率79％)。
熔点：172-173℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H，s)，1.28(3H，s)，1.33(3H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，1.48(3H，s)，2.13(1H，d，J＝16.2Hz)，2.22(1H，d，J＝16.2Hz)，2.97(3H，d，J＝4.6Hz)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，5.10(1H，d，J＝50.8Hz)，6.43-6.53(1H，m)，6.87-6.89(1H，m)，7.42-7.50(2H，m)，7.79(1H，s)，7.85-7.93(1H，m)。
参考例84
3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基-4-氧代呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺
向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-4-羟基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺(0.450g，1.07mmol)的氯仿(5ml)溶液中，添加二氧化锰(1.5g)，并在室温下搅拌该混合物15小时。过滤反应溶液，并在减压下浓缩滤出物。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)纯化残留物，并从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.289g，产率64％)。
熔点：233-235℃.
1H NMR(CDCl3)δ1.33(6H，s)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50(6H，s)，2.16(2H，s)，2.98(3H，d，J＝4.4Hz)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，6.47(1H，br d，J＝4.4Hz)，7.42-7.52(2H，m)，7.56(1H，s)，7.75-7.79(1H，m)，7.86-7.92(1H，m)。
参考例85
3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N，N-二甲基苯甲酰胺
在冰冷却下，向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐(0.200g，0.465mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(78.4mg，0.512mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.116g，0.605mmol)，并在冰冷却下，搅拌该混合物30分钟。向该混合物中添加50％二甲胺(1ml)水溶液，并进一步在冰冷却下搅拌该混合物1小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩，得到标题化合物(0.188g，产率96％)。
油性物质。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.23(2H，s)，2.67(2H，s)，3.00-3.08(6H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.60(1H，s)，7.42-7.49(4H，m)。
参考例86
1-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]吡咯烷
向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐(0.20g，0.465mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(78.4mg，0.512mmol)和吡咯烷(58.2μl，0.698mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.116g，0.605mmol)和三乙胺(0.195ml，1.40mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩，得到标题化合物(0.175g，产率84％)。
油性物质。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，1.82-1.99(4H，m)，2.22(2H，s)，2.67(2H，s)，3.44(2H，t，J＝6.2Hz)，3.63(2H，t，J＝6.4Hz)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.60(1H，s)，7.38-7.60(4H，m)。
参考例87
1-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]哌啶
From 3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐和哌啶，通过与参考例86中类似的方法获得标题化合物。产率79％。
油性物质。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，1.48-1.71(6H，m)，2.22(2H，s)，2.67(2H，s)，3.39(2H，br s)，3.68(2H，br s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.60(1H，s)，7.38-7.50(4H，m)。
参考例88
3-[[[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]氨基]羰基]-1-哌啶甲酸1，1-二甲基乙基酯
向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺(3.50g，9.60mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(1.62g，10.6mmol)和1-[[(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基]-3-哌啶羧酸(2.20g，9.60mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(2.39g，12.5mmol)和三乙胺(4.02ml，28.8mmol)，并在50℃下搅拌该混合物2小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(从己烷/乙酸乙酯1∶4至乙酸乙酯)纯化残留物，并从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(3.04g，产率55％)。
熔点：202-203℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，s)，1.24(3H，s)，1.31(6H，s)，1.38-1.72(2H，m)，1.45(9H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，1.91(2H，br s)，2.26(2H，s)，2.45(1H，br s)，2.65(2H，s)，3.09(1H，br s)，3.38(1H，br s)，3.72(1H，br s)，3.90-3.98(1H，m)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.58(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.8Hz)，7.22-7.30(1H，m)，7.48(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.2Hz)，8.52(1H，br s)。
参考例89
N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-3-哌啶甲酰胺二盐酸盐
向3-[[[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]氨基]羰基]-1-哌啶甲酸1，1-二甲基乙基酯(2.48g，4.31mmol)的乙醇(30ml)溶液中，添加4M氯化氢/乙酸乙酯(2.5ml)的溶液，并在60℃下搅拌该混合物1小时。将反应溶液冷却至室温，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯中结晶残留物，得到标题化合物(2.18g，产率92％)。
熔点：256-257℃(分解)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.24(6H，s)，1.46(6H，br s)，1.59-1.80(3H，m)，2.06-2.10(1H，m)，2.22-2.43(2H，m)，2.86-3.48(7H，m)，4.24(2H，q，J＝7.1Hz)，7.08(1H，s)，7.32(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)，7.88(1H，br s)，7.99(1H，s)，9.18-9.29(1H，m)，9.33-9.48(1H，m)。
参考例90
N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]脲
向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺二盐酸盐(0.800g，1.83mmol)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中，添加三乙胺(0.510ml，3.66mmol)，并搅拌该混合物直到红色消失。向该混合物中，添加氰酸钠(0.238g，3.66mmol)，并用冰冷却该混合物，进一步向其内逐滴添加三氟乙酸(0.705ml，9.15mmol)。在室温下搅拌该混合物2小时，与碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-己烷中重结晶残留物，得到标题化合物(0.470g，产率63％)。
熔点：202-205℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.30(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27(2H，s)，2.67(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.92(2H，br s)，6.58(1H，s)，6.94(1H，d，J＝7.2Hz)，7.19(1H，d，J＝8.2Hz)，7.25-7.28(1H，m)，7.36(1H，d，J＝7.2Hz)，7.75(1H，br s)。
参考例91
2-甲基-N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-[(三氟乙酰基)氨基]丙酰胺
向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺二盐酸盐(1.50g，3.43mmol)、2-甲基-2-[(三氟乙酰基)氨基]丙酸(0.683g，3.43mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(0.525g，3.43mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)悬浮液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(0.855g，4.46mmol)和三乙胺(1.67ml，12.0mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/甲醇97∶3)纯化残留物，得到标题化合物(1.32g，产率71％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.32(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，1.76(6H，s)，2.29(2H，s)，2.66(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.60(1H，s)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)，7.37(1H，t，J＝7.8Hz)，7.45-7.49(1H，m)，7.64-7.71(1H，m)，7.80(2H，s)。
参考例92
N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-5-氧-2-吡咯烷甲酰胺
从3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺二盐酸盐和5-氧-2-吡咯烷羧酸中，通过与参考例91中类似的方法获得标题化合物。产率78％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，br s)，1.30(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.00(2H，br s)，2.21(2H，s)，2.28-2.55(4H，m)，4.08-4.23(3H，m)，6.58(1H，s)，7.07(1H，d，J＝8.0Hz)，7.15-7.30(2H，m)，7.54(1H，s)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，8.71(1H，br s)。
参考例93
2-氨基-2-甲基-N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]丙酰胺
向2-甲基-N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-[(三氟乙酰基)氨基]丙酰胺(1.25g，2.29mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液中，添加2M氢氧化钠水溶液(5ml)，并在90℃下搅拌该混合物24小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩，得到标题化合物(0.98g，产率95％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.31(6H，s)，1.43-1.48(9H，m)，2.28(2H，s)，2.65(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.8Hz)，6.59(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.33(1H，t，J＝7.8Hz)，7.54(1H，s)，7.82(1H，d，J＝7.8Hz)，9.97(1H，s)。
参考例94
5，5-二甲基-3-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2，4-咪唑烷二酮
向2-氨基-2-甲基-N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]丙酰胺(0.890g，1.98mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，添加N，N’-羰基二咪唑(0.685g，4.22mmol)，并在室温下搅拌该混合物20小时。将反应溶液与饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(从己烷/乙酸乙酯1∶1至乙酸乙酯)纯化残留物，并从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.370g，产率39％)。
熔点：237-238℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.25-1.32(18H，m)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，2.37(2H，brs)，2.69(2H，s)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，6.60(1H，s)，7.28-7.34(1H，m)，7.42-7.48(2H，m)，7.55(1H，br s)，7.62(1H，s)。
参考例95
3-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2，4-咪唑烷二酮
向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺二盐酸盐(0.800g，1.83mmol)的四氢呋喃(12ml)悬浮液中，添加三乙胺(0.561ml，4.03mmol)，搅拌该混合物直到红色消失。向该混合物中，添加异氰酸基乙酸乙酯(ethyl isocyanatoacetate)(0.215ml，1.92mmol)，并在60℃下搅拌该混合物1.5小时。在减压下浓缩反应溶液，并将残留物与5M盐酸(14ml)合并，在85℃下搅拌2小时。将反应溶液与与碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(从己烷/乙酸乙酯1∶4至乙酸乙酯/甲醇97∶3)纯化残留物，并从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(0.695g，产率85％)。
熔点：202-204℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，br s)，1.33(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.36(2H，br s)，2.66(2H，s)，3.98(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.59(1H，s)，7.41-7.52(4H，m)。
参考例96
3-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-1-甲基-2，4-咪唑烷二酮
向冰冷却的3-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2，4-咪唑烷二酮(0.567g，1.27mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中，添加氢化钠(66％分散在油中)(55.3mg，1.52mmol)，并在冰冷却下，搅拌该混合物20分钟。向该混合物中逐滴添加碘甲烷(94.6μl，1.52mmol)，在冰冷却下进一步搅拌该混合物1小时。将反应溶液与碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶4)纯化残留物，得到标题化合物(0.375g，产率64％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.33(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.36(2H，br s)，2.65(2H，s)，3.06(3H，s)，4.00(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.58(1H，s)，7.48-7.52(4H，m)。
参考例97
1-乙酰基-N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-3-哌啶甲酰胺
用冰冷却N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-3-哌啶甲酰胺二盐酸盐(0.400g，0.729mmol)的四氢呋喃(3ml)悬浮液，向其内添加2 M氢氧化钠水溶液(1.5ml，3.0mmol)，并搅拌该混合物。向该混合物中逐滴添加乙酸酐(0.103ml，1.09mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩，得到标题化合物(0.38g，定量)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H，s)，1.23(3H，s)，1.30(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50-1.55(1H，m)，1.62-1.81(1H，m)，1.99(2H，s)，2.13(3H，s)，2.25(2H，s)，2.62-2.75(3H，m)，3.28-3.47(2H，m)，3.59-3.66(0.7H，m)，3.87-3.93(0.3H，m)，4.11-4.21(2.7H，m)，4.47-4.55(0.3H，m)，6.56-6.60(1H，m)，6.98-7.04(1H，m)，7.21-7.25(1H，m)，7.35(0.3H，s)，7.53(0.7H，s)，7.64-7.68(0.7H，m)，7.87-7.92(0.3H，m)，8.70(0.3H，br s)，8.98(0.7H，br s)。
参考例98
N3-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-1，3-哌啶二甲酰胺
从N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-3-哌啶甲酰胺二盐酸盐和氰酸钠中，通过与参考例90中类似的方法获得标题化合物。产率75％。
熔点：119-121℃(从乙酸乙酯中重结晶)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.13(6H，s)，1.22(6H，s)，1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50-1.66(2H，m)，1.81-2.01(1H，m)，2.28(2H，s)，2.31-2.48(1H，m)，2.53-2.66(4H，m)，2.70-2.81(1H，m)，3.83-3.95(1H，m)，4.00-4.13(3H，m)，5.96(2H，s)，6.75(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.5Hz)，7.34(1H，t，J＝7.5Hz)，7.60-7.71(2H，m)，10.07(1H，s)。
参考例99
N3-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-N1-甲基-1，3-哌啶二甲酰胺
向N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-3-哌啶甲酰胺二盐酸盐(0.500g，0.912mmol)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中，添加三乙胺(0.280ml，2.01mmol)，并在室温下搅拌该混合物15分钟。向该混合物中逐滴添加异氰酸甲酯(64.5μl，1.09mmol)，并在室温下搅拌该混合物1.5小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩，得到标题化合物(0.30g，产率62％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.12(6H，s)，1.22(6H，s)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，1.56-1.64(2H，m)，1.91(1H，br d，J＝10.4Hz)，2.28(2H，s)，2.33-2.45(1H，m)，2.50-2.67(7H，m)，2.76(1H，t，J＝12.6Hz)，3.90(1H，br d，J＝12.6Hz)，4.01-4.13(3H，m)，6.37-6.47(1H，m)，6.77(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32(1H，t，J＝7.6Hz)，7.60-7.65(2H，m)，10.01(1H，s)。
参考例100
N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2，2，2-三氟乙酰胺
向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺二盐酸盐(0.800g，1.83mmol)的四氢呋喃(10ml)悬浮液中，添加三乙胺(1.27ml，9.15mmol)，搅拌该混合物直到红色消失。用冰冷却，进一步向其内逐滴添加三氟乙酸酐(0.387ml，2.75mmol)，并搅拌该混合物1小时。将反应溶液与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-己烷中重结晶残留物，得到标题化合物(0.65g，产率77％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(12H，s)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，2.21(2H，br s)，2.69(2H，s)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，6.59(1H，s)，7.10-7.12(2H，m)，7.24-7.29(1H，m)，7.35(1H，d，J＝8.1Hz)，10.06(1H，br s)。
参考例101
N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]苯甲胺
向冰冷却的N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2，2，2-三氟乙酰胺(0.500g，1.09mmol)和苄基溴(0.155ml，1.31mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中，添加氢化钠(66％分散在油中)(47.4mg，1.31mmol)，并在60℃下搅拌该混合物15小时。将反应溶液倾倒至0.2M盐酸中，并用二异丙醚洗涤。用碳酸氢钠水溶液碱化水层，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯9∶1 from 17∶3)纯化残留物，得到标题化合物(0.310g，产率63％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.32(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(2H，s)，2.65(2H，s)，4.02(1H，br s)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.34(2H，s)，6.57-6.71(4H，m)，7.15(1H，t，J＝8.0Hz)，7.29-7.35(5H，m)。
参考例102
4-氧-4-[[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]氨基]丁酸
向琥珀酸酐(503mg，5.03mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液中，添加3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺(1.76g，5.02mmol)的四氢呋喃(5ml)溶液，并在室温下搅拌该混合物1.5小时。将反应混合物与乙醚合并，通过过滤取出晶体，得到标题化合物(2.09g，产率92％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(6H，s)，1.41(6H，br s)，2.30(2H，br s)，2.52(4H，s)，2.84(2H，s)，3.94(3H，s)，6.64(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.5Hz)，7.21-7.28(1H，m)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.71(1H，s)，9.83(1H，s)。
参考例103
N-甲基-N’-[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]丁二酰胺
向4-氧-4-[[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]氨基]丁酸(226mg，0.502mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑·铵盐(92mg，0.60mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(125mg，0.652mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与水和饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用氯仿萃取三次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-乙醚中结晶残留物，得到标题化合物(142mg，产率63％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，br s)，1.31(6H，s)，2.26(2H，s)，2.60-2.75(6H，m)，3.92(3H，s)，5.58(1H，br s)，5.91(1H，br s)，6.59(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.7Hz)，7.26(1H，t，J＝7.7Hz)，7.44(1H，t，J＝1.7Hz)，7.65-7.70(1H，m)，8.64(1H，br s)。
参考例104
N-[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]丁二酰胺
向4-氧-4-[[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]氨基]丁酸(226mg，0.502mmol)、40％甲胺/甲醇(55mg，0.71mmol)溶液和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(85mg，0.56mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(125mg，0.652mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与水和饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-乙醚中结晶残留物，得到标题化合物(187mg，产率80％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，br s)，1.31(6H，s)，2.28(2H，s)，2.53-2.60(2H，m)，2.64-2.72(4H，m)，2.77-2.82(3H，m)，3.92(3H，s)，5.95-6.08(1H，m)，6.60(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.2Hz)，7.25-7.34(1H，m)，7.48(1H，s)，7.64-7.70(1H，m)，8.48-8.68(1H，m)。
参考例105
[3-氧-3-[[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]氨基]丙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯
在室温下，搅拌3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺(701mg，2.00mmol)、3-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸(417mg，2.20mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(337mg，2.20mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(499mg，2.60mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液24小时。将反应混合物与水和饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯)纯化残留物，得到标题化合物(1.0g，产率96％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，br s)，1.32(6H，s)，1.43(9H，s)，2.29(2H，s)，2.56(2H，t，J＝5.9Hz)，2.68(2H，s)，3.47(2H，q，J＝5.9Hz)，3.92(3H，s)，5.12-5.24(1H，m)，6.60(1H，s)，7.04-7.10(1H，m)，7.30(1H，t，J＝8.0Hz)，7.46-7.51(1H，m)，7.63-7.68(1H，m)，7.96-8.05(1H，m)。
参考例106
3-氨基-N-[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]丙酰胺
向1，1-二甲基乙基[3-氧-3-[[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]氨基]丙基]carbamate(930mg，1.84mmol)的乙醇(5ml)溶液中，添加浓盐酸(0.50ml)/乙醇(1ml)溶液，并在80℃下搅拌该混合物5小时。在减压下浓缩反应混合物。将残留物与水和乙酸乙酯合并，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，通过硫酸钠-碱性硅胶(用乙酸乙酯，然后氯仿/甲醇5∶1洗脱)干燥，并在减压下浓缩，得到标题化合物(280mg，产率36％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，br s)，1.32(6H，s)，2.30(2H，s)，2.40-2.49(2H，m)，2.68(2H，s)，3.08-3.14(2H，m)，3.92(3H，s)，6.60(1H，s)，7.06(1H，dt，J＝7.9，1.4Hz)，7.32(1H，t，J＝7.9Hz)，7.39(1H，t，J＝1.8Hz)，7.82(1H，ddd，J＝7.9，2.2，0.8Hz)，10.14(1H，br s)。
参考例107
3-(乙酰基氨基)-N-[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]丙酰胺
在冰冷却下，向3-氨基-N-[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]丙酰胺(191mg，0.453mmol)和三乙胺(82μl，0.59mmol)的四氢呋喃(3ml)溶液中，逐滴添加乙酰氯(38μl，0.54mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物10分钟。将反应混合物与水和饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-己烷中结晶残留物，得到标题化合物(188mg，产率90％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，br s)，1.32(6H，s)，1.97(3H，s)，2.29(2H，s)，2.54(2H，m)，2.69(2H，s)，3.53-3.62(2H，m)，3.92(3H，s)，6.35-6.42(1H，m)，6.60(1H，s)，7.08(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.56(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，8.07(1H，br s)。
参考例108
N-[2-(乙酰基氨基)乙基]-3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰胺
向3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐(208mg，0.500mmol)、N-乙酰基乙二胺(61mg，0.60mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(92mg，0.60mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中，添加三乙胺(0.21ml，1.5mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(125mg，0.652mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与水和饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-乙醚中结晶残留物，得到标题化合物(169mg，产率73％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，br s)，1.30(6H，s)，2.00(3H，s)，2.18(2H，s)，2.69(2H，s)，3.43-3.59(4H，m)，3.93(3H，s)，6.42-6.50(1H，m)，6.62(1H，s)，7.30-7.36(1H，m)，7.41-7.50(2H，m)，7.83(1H，dt，J＝6.5，2.2Hz)，7.88-7.90(1H，m)。
参考例109
3-(乙酰基氨基)-N-[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]苯甲酰胺
向3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺(351mg，1.00mmol)、3-(乙酰氨基)苯甲酸(198mg，1.11mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(169mg，1.10mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(250mg，1.30mmol)，并在室温下搅拌该混合物14小时。将反应混合物与水和饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，通过硫酸钠-碱性硅胶(用乙酸乙酯，然后乙酸乙酯/甲醇5∶1洗脱)干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1，乙酸乙酯，然后乙酸乙酯/甲醇5∶1)纯化残留物，得到标题化合物(505mg，产率99％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，br s)，1.32(6H，s)，2.09(3H，s)，2.33(2H，s)，2.69(2H，br s)，3.92(3H，s)，6.60(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.28-7.38(2H，m)，7.50(1H，d，J＝7.8Hz)，7.62(1H，s)，7.70-7.77(2H，m)，7.89(1H，s)，8.30(1H，br s)，8.43(1H，br s)。
参考例110
3-(乙酰基氨基)-N-[3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]苯甲酰胺
向3-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯胺二盐酸盐(438mg，1.00mmol)、3-(乙酰氨基)苯甲酸(198mg，1.11mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(169mg，1.10mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中，添加三乙胺(0.51ml，3.7mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(250mg，1.30mmol)，并在室温下搅拌该混合物40小时。将反应混合物与水和饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，通过硫酸钠-碱性硅胶(用乙酸乙酯洗脱)干燥，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(331mg，产率63％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，br s)，1.32(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.12(3H，s)，2.31(2H，s)，2.67(2H，br s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.59(1H，s)，7.06-7.11(1H，m)，7.33(1H，t，J＝8.0Hz)，7.37(1H，t，J＝8.0Hz)，7.53(1H，d，J＝8.1Hz)，7.61(1H，t，J＝1.8Hz)，7.70-7.80(2H，m)，7.92(1H，s)，8.21(1H，br s)，8.24(1H，s)。
参考例111
[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯氧基]乙酸甲酯
向3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯酚(479mg，1.36mmol)和溴乙酸甲酯(0.15ml，1.6mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中，添加碳酸钾(245mg，1.77mmol)，并在室温下搅拌该混合物23小时。将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯2∶1)纯化残留物，得到标题化合物(550mg，产率95％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.32(6H，s)，2.23(2H，s)，2.69(2H，s)，3.79(3H，s)，3.92(3H，s)，4.66(2H，s)，6.60(1H，s)，6.92(1H，dd，J＝2.3，1.4Hz)，6.96(1H，ddd，J＝8.2，2.6，1.0Hz)，7.01(1H，dt，J＝7.8，1.2Hz)，7.27-7.34(1H，m)。
参考例112
[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯氧基]乙酸
向[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯氧基]乙酸甲酯(545mg，1.29mmol)的甲醇(3ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(0.64ml，3.2mmol)，加热回流该混合物15分钟。在冰冷却下，将反应混合物与1 M盐酸(3.2ml，3.2mmol)合并，该混合物用氯仿萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，在减压下浓缩，得到标题化合物(0.52g，产率98％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.15(6H，s)，1.22(6H，s)，2.23(2H，s)，2.66(2H，s)，3.81(3H，s)，4.72(2H，s)，6.79-6.83(2H，m)，6.93(1H，d，J＝8.0Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.0，2.4Hz)，7.33(1H，t，J＝8.0Hz)。
参考例113
N-甲基-2-[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯氧基]乙酰胺
向[3-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯氧基]乙酸(544mg，1.33mmol)、40％甲胺/甲醇(0.23g，3.0mmol)的溶液和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(244mg，1.46mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(331mg，1.73mmol)，并在室温下搅拌该混合物44小时。将反应混合物与水和饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(412mg，产率73％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，br s)，1.32(6H，s)，2.23(2H，s)，2.69(2H，s)，2.91(3H，d，J＝5.1Hz)，3.93(3H，s)，4.53(2H，s)，6.55-6.68(1H，m)，6.61(1H，s)，6.92(1H，ddd，J＝8.2，2.7，0.9Hz)，6.99-7.04(2H，m)，7.32(1H，t，J＝8.2Hz)。
参考例114
2-溴-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
使用2-溴-4-氰基苯甲酸甲酯，通过与参考例29中类似的方法获得标题化合物。产率37％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.34(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.24(2H，s)，2.66(2H，s)，3.95(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.61(1H，s)，7.41(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.73(1H，d，J＝1.2Hz)，7.84(1H，d，J＝8.0Hz)。
参考例115
2-溴-4-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
从2，3-二氢-7-甲氧基-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇和2-溴-4-氰基苯甲酸甲酯中，通过与参考例29中类似的方法获得标题化合物。产率31％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.35(6H，s)，2.26(2H，s)，2.68(2H，s)，3.93(3H，s)，3.96(3H，s)，6.62(1H，s)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，d，J＝1.2Hz)，7.85(1H，dd，J＝1.2，8.1Hz)。
参考例116
4-(氨基羰基)-2-硝基苯甲酸甲酯
将2-硝基对苯二甲酸甲酯(methyl 2-nitroterephthalate)(50g)的1-甲基-2-吡咯烷酮(150ml)溶液冷却至10℃，并在10℃下进一步向其内逐滴添加亚硫酰二氯(39.6g)。在10℃下搅拌该混合物1小时，以制备酰基氯溶液。此外，将25％氨水(350ml)和甲苯(250ml)的混合溶液冷却至-10℃。在-10℃下，进一步向其内逐滴添加以上获得的酰基氯溶液。用1-甲基-2-吡咯烷酮(50ml)充分洗涤酰基氯溶液，同时将温度保持在-10℃。在-10℃下搅拌该混合物30分钟，并将温度升高至0℃。然后在0-10℃之间进一步向其内逐滴添加水(250ml)。在0-10℃下搅拌该混合物2小时，并通过过滤取出沉淀出的晶体，用水(500ml)洗涤，得到标题化合物(45.16g，产率91％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ3.86(3H，s)，7.81(1H，s)，7.94(1H，d，J＝7.9Hz)，8.26(1H，d，J＝7.9Hz)，8.35(1H，s)，8.47(1H，s)。
参考例117
4-(氨基羰基)-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯
向4-(氨基羰基)-2-硝基苯甲酸甲酯(20g)的四氢呋喃(200ml)、甲醇(200ml)和乙酸(100ml)溶液中，添加90％乙醛(13.1g)。接着，向其内添加5％钯碳(水合，2g)。在45-55℃下，在0.8Mpa氢气压力下，使反应进行1小时。过滤出催化剂，同时保持反应溶液的温度在45-55℃。用四氢呋喃/甲醇＝1/1(100ml)洗涤晶体。在减压下，将该混合物浓缩至体积为200ml。在20-30℃下，进一步向其内逐滴添加水(200ml)。在20-30℃下，搅拌该混合物30分钟，冷却，并在0-10℃下搅拌1小时。通过过滤取出沉淀出的晶体，并用水(200ml)洗涤，得到标题化合物(18.58g，产率94％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，3.25-3.34(2H，m)，3.88(3H，s)，5.75(1H，br)，6.08(1H，br)，6.83(1H，dd，J＝1.6，8.3Hz)，7.17(1H，d，J＝1.6Hz)，7.68(1H，br)，7.94(1H，d，J＝8.3Hz)。
参考例118
4-氰基-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯
将4-(氨基羰基)-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯(71.82g)悬浮在吡啶(718ml)中。进一步向其内逐滴添加磷酰氯(54.5g)，同时保持温度在20-30℃。在20-30℃下搅拌该混合物1小时。将该混合物冷却至0-10℃，并进一步向其内逐滴添加已经冷却至0-10℃的水(1436ml)，同时保持温度在0-10℃。在0-10℃下搅拌该混合物2小时，通过过滤取出晶体，并用水(719ml)洗涤，得到标题化合物(61.5g，产率93％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.1Hz)，3.18-3.27(2H，m)，3.89(3H，s)，6.79(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)，6.91(1H，s)，7.76(1H，br)，7.94(1H，d，J＝8.2Hz)。
参考例119
4-氰基-2-吡咯烷基苯乙酸甲酯
向2-氨基-4-氰基苯乙酸甲酯(478mg，2.51mmol)、2，5-二甲氧基四氢呋喃(468mg，3.54mmol)和硫酸(2.8ml)的甲醇(3ml)和四氢呋喃(7ml)的混合溶液中，分批添加硼氢化钠(485mg，12.8mmol)。在室温下，搅拌反应混合物溶液14小时。将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤滤出物，干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷3∶1)纯化残留物，得到标题化合物(279mg，产率45％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.90-1.98(4H，m)，3.12-3.18(4H，m)，3.70(3H，s)，3.73(2H，s)，7.14-7.24(3H，m)。
实施例1
2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
在冰冷却下，向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(11.3g，42.9mmol)和2-氨基-4-氰基苯甲酸甲酯(6.30g，35.8mmol)的甲苯(40ml)和乙酸(25ml)溶液中，添加浓硫酸(5.92ml，111mmol)，并在80℃下搅拌该混合物2小时。进一步向其内逐滴添加甲醇(18ml)，并在65℃下搅拌该混合物30分钟。冷却后，将反应混合物与冰水合并，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取三次。用1M盐酸萃取合并的有机层三次，用碳酸氢钠中和合并的水层，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。向残留物中添加乙酸乙酯，移除沉淀出的晶体。在减压下浓缩母液，并用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后3∶1)纯化残留物，得到标题化合物(7.33g，产率49％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.33(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.36(2H，s)，2.66(2H，s)，3.89(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，5.76(2H，s)，6.59(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，6.73(1H，d，J＝1.5Hz)，7.85(1H，d，J＝7.8Hz)。
实施例2
2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐
将2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(7.33g，17.3mmol)溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯(8.7ml)溶液。在减压下浓缩该混合物，并从乙醇-乙酸乙酯中结晶残留物，得到标题化合物(7.16g，产率90％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.27(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(6H，s)，2.39(2H，s)，3.15(2H，s)，3.85(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，6.90(1H，d，J＝8.2，1.4Hz)，6.97(1H，d，J＝1.4Hz)，7.08(1H，s)，7.91(1H，d，J＝8.2Hz)。
实施例3
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
在冰冷却下，向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(5.54g，13.1mmol)的四氢呋喃(50ml)溶液中，添加三乙胺(2.01ml，14.4mmol)和三氟乙酸酐(1.94ml，13.8mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。从二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(4.14g，产率61％)。在减压下浓缩母液，再次从二异丙醚中结晶，得到标题化合物(590mg，产率8.7％)。进一步在减压下浓缩母液，并从己烷中结晶，得到标题化合物(1.08g，产率16％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.32(12H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，2.29(2H，s)，2.74(2H，s)，4.01(3H，s)，4.21(2H，q，J＝7.2Hz)，6.63(1H，s)，7.36(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，8.70(1H，d，J＝1.4Hz)，12.28(1H，s)。
实施例4
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯盐酸盐
在冰冷却下，向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(104mg，0.201mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中，添加叔丁醇钾(25mg，0.221mmol)和苄基溴(0.026ml，0.221mmol)，并在室温下搅拌该混合物3小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后3∶1)纯化残留物，得到游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，并向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液。在减压下浓缩该混合物，并从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(73mg，产率56％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.20(6H，s)，1.37(3H，t，J＝6.8Hz)，1.44(3H，s)，1.54(3H，s)，2.13(2H，s)，3.07(1H，d，J＝19.5Hz)，3.23(1H，d，J＝19.5Hz)，3.51(3H，s)，4.24(2H，q，J＝6.8Hz)，4.61-4.75(1H，br)，5.15-5.30(1H，br)，7.08(1H，s)，7.10-7.20(2H，m)，7.27-7.29(3H，m)，7.78-8.07(3H，m)。
实施例5
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸甲酯
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(1.11g，1.82mmol)的甲醇(6ml)溶液中，添加碳酸钾(504mg，3.65mmol)，并在65℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇，将残留物与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1，然后5∶1)纯化残留物，得到标题化合物(697mg，产率75％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.33(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.25(2H，s)，2.65(2H，s)，3.87(3H，s)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.44(2H，d，J＝5.4Hz)，6.57-6.60(2H，m)，6.72(1H，s)，7.25-7.34(5H，m)，7.92(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(1H，t，J＝5.4Hz)。
实施例6
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸甲酯(586mg，1.14mmol)的甲醇(5ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(1ml)，并在室温下搅拌该混合物1.5小时，在60℃下搅拌2.5小时。在减压下蒸馏出甲醇，用5M盐酸中和残留物，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶2，然后乙酸乙酯)纯化残留物，从乙酸乙酯-乙醚-二异丙醚中重结晶，得到标题化合物(159mg，产率28％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.47(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.20(2H，br s)，2.83(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.29(2H，s)，6.39(1H，d，J＝8.0Hz)，6.50(1H，s)，6.60(1H，s)，7.15-7.25(5H，m)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)，8.40-9.00(1H，br)。
实施例7
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸乙酯
在冰冷却下，向乙醇(2ml)中，逐滴添加亚硫酰二氯(0.095ml，1.30mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物10分钟。向其内添加4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸(180mg，0.361mmol)，并在80℃下搅拌该混合物36小时。冷却后，在减压下蒸馏出乙醇，将残留物与水合并，并用1M氢氧化钠水溶液中和。用乙酸乙酯该混合物两次，用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1)纯化残留物，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(84mg，产率44％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.30(6H，s)，1.36-1.49(6H，m)，2.26(2H，s)，2.66(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.32(2H，q，J＝7.0Hz)，4.43(2H，d，J＝5.4Hz)，6.56-6.59(2H，m)，6.71(1H，s)，7.25-7.35(5H，m)，7.93(1H，d，J＝8.2Hz)，8.14(1H，t，J＝5.4Hz)。
实施例8
2-[乙酰基(苯基甲基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸乙酯
在冰冷却下，向4-(6-乙氧基-3，3，8，8-四甲基-3，4，8，9-四氢呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸乙酯(610mg，1.16mmol)的四氢呋喃(6ml)溶液中，添加三乙胺(0.18ml，1.27mmol)和乙酰氯(0.091ml，1.27mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时，在60℃下搅拌2小时。冷却后，向其内添加氢化钠(66％分散在油中)(46mg，1.27mmol)和乙酰氯(0.091ml，1.27mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后3∶1)纯化残留物，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(283mg，产率43％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H，s)，1.25(3H，s)，1.30(6H，s)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，1.89(3H，s)，2.15(2H，s)，2.65(2H，s)，4.10(2H，q，J＝7.0Hz)，4.19(2H，q，J＝7.4Hz)，4.64(1H，d，J＝14.2Hz)，4.96(1H，d，J＝14.2Hz)，6.60(1H，s)，7.04(1H，d，J＝1.6Hz)，7.20-7.30(5H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.96(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例9
2-[乙酰基(苯基甲基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
向2-[乙酰基(苯基甲基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸乙酯(369mg，0.649mmol)的甲醇(3ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(1ml)，并在室温下搅拌该混合物3小时。在减压下蒸馏出甲醇，并用5M盐酸中和残留物。通过过滤取出沉淀出的晶体，并用水和乙醚洗涤，得到标题化合物(183mg，产率52％)。在减压下浓缩滤出物，并向残留物-水中添加乙酸乙酯和四氢呋喃。分离水层，并用四氢呋喃-乙酸乙酯萃取三次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到标题化合物(148mg，产率42％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，s)，1.26(6H，s)，1.41(3H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70(2H，s)，2.63-2.90(5H，m)，4.04(1H，d，J＝13.8Hz)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，5.58(1H，d，J＝13.8Hz)，6.59(1H，s)，6.80(1H，br s)，7.19(5H，s)，7.43(1H，d，J＝7.9Hz)，7.99(1H，d，J＝7.9Hz)。
实施例10
7-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲基-1-(苯基甲基)-4(1H)-喹唑啉酮(quinazolinone)
向2-[乙酰基(苯基甲基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸(221mg，0.409mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑·铵盐(68mg，0.450mmol)和三乙胺(0.063ml，0.450mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)的溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(86mg，0.450mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶2，然后乙酸乙酯)纯化残留物，从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶，得到标题化合物(132mg，产率62％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(12H，s)，1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.85(2H，br s)，2.65(5H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，5.42(2H，s)，6.57(1H，s)，7.05(2H，dd，J＝8.0，2.8Hz)，7.30-7.35(4H，m)，7.42(1H，dd，J＝8.0，1.0Hz)，8.41(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例11
2-(苯甲酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(978mg，2.13mmol)的四氢呋喃(10ml)的悬浮液中，添加三乙胺(0.88ml，6.30mmol)和苯甲酰基氯(0.25ml，2.17mmol)，并在70℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(593mg，产率53％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.32(6H，s)，1.36(6H，s)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，2.40(2H，br s)，2.76(2H，br s)，4.00(3H，s)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.63(1H，s)，7.28-7.35(1H，m)，7.50-7.60(3H，m)，8.03(2H，d，J＝8.4Hz)，8.17(1H，d，J＝8.4Hz)，9.00(1H，s)，12.07(1H，s)。
实施例12
2-(苯甲酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
向2-(苯甲酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(574mg，1.09mmol)的甲醇(5ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(2ml)，并在60℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，用5M盐酸将残留物的pH值5.5，并在减压下蒸馏出甲醇。用水和乙醚洗涤所得晶体，得到标题化合物(517mg，产率93％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.50(3H，t，J＝7.0Hz)，1.67(3H，s)，1.80(3H，s)，2.19(1H，d，J＝17.2Hz)，2.44(1H，d，J＝17.2Hz)，3.00-3.20(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，6.69(1H，s)，6.82-6.87(1H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.70-7.82(1H，m)，7.90-8.05(2H，m)，8.79(1H，s)。
实施例13
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(4-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸甲酯
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(854mg，1.86mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中，添加4-(二甲氨基)吡啶(1.05g，8.60mmol)和异烟酰氯盐酸盐(isonicotinicacid chloride hydrochloride)(614mg，3.45mmol)，并在室温下搅拌该混合物3小时，在50℃下搅拌1小时。进一步向其内添加异烟酰氯盐酸盐(153mg，0.86mmol)，并在50℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用二异丙醚洗涤所得晶体，得到标题化合物(630mg，产率64％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.32(12H，s)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，2.37(2H，br s)，2.75(2H，s)，4.02(3H，s)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.64(1H，s)，7.30-7.35(1H，m)，7.87-7.89(2H，m)，8.18(1H，d，J＝8.1Hz)，8.85(2H，d，J＝6.3Hz)，8.95(1H，d，J＝1.2Hz)，12.27(1H，s)。
实施例14
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(4-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(4-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸甲酯中，通过与实施例9中类似的方法获得标题化合物。产率45％。
1H NMR(CDCl3+DMSO-d6 4滴)δ1.28(6H，s)，1.36(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32(2H，s)，2.79(2H，s)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.65(1H，s)，7.06(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，7.99(2H，d，J＝6.0Hz)，8.17(1H，d，J＝8.0Hz)，8.72(2H，d，J＝6.0Hz)，8.81(1H，d，J＝1.2Hz)。
实施例15
2-[[3-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
向3-(乙酰氨基)苯甲酸(486mg，2.71mmol)的甲苯(2ml)溶液中，添加亚硫酰二氯(0.33ml，4.52mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并在80℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，在减压下蒸馏出该溶剂，将残留物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)。向其内添加2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(1.12g，2.44mmol)和三乙胺(1.25ml，9.00mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时，在60℃下搅拌5小时。以与上述相同的方法，向获得的混合物中，添加三乙胺(0.47ml，3.39mmol)，与3-(乙酰氨基)苯甲酸(607mg，3.39mmol)制备的酰基氯、亚硫酰二氯(0.49ml，6.78mmol)和甲苯(2ml)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，3∶1，然后1∶1)纯化残留物，从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶，得到标题化合物(326mg，产率23％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.32(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.20(3H，s)，2.36(2H，s)，2.68(2H，s)，4.00(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.61(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.2，1.4Hz)，7.44-7.52(2H，m)，7.74(1H，d，J＝8.2Hz)，7.90(1H，s)，7.98-8.02(1H，m)，8.10(1H，d，J＝8.0Hz)，8.96(1H，s)，12.01(1H，s)。
实施例16
2-[[3-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
向2-[[3-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(175mg，0.300mmol)的甲醇(1ml)溶液中，添加5 M氢氧化钠水溶液(0.16ml，0.80mmol)，并加热回流该混合物30分钟。将反应混合物冷却，用水稀释。进一步向其内逐滴添加1 M盐酸(0.80ml，0.80mmol)，并通过过滤取出沉淀出的晶体，用水洗涤，得到标题化合物(159mg，产率93％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，s)，1.25(6H，br s)，1.35(3H，t，J＝6.9Hz)，2.08(3H，s)，2.32-2.52(2H，m)，2.80(2H，br s)，4.15(2H，q，J＝6.9Hz)，6.90(1H，s)，7.22(1H，d，J＝8.1Hz)，7.50(1H，t，J＝8.0Hz)，7.62(1H，d，J＝7.8Hz)，7.80(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.23(1H，s)，8.76(1H，s)，10.22(1H，s)。
实施例17
2-(乙酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
在冰冷却下，向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(1.20g，2.61mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(8ml)溶液中，添加三乙胺(1.18ml，8.47mmol)和乙酰氯(0.19ml，2.66mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时，在60℃下搅拌3小时。冷却后，向其内添加三乙胺(0.91ml，6.53mmol)和乙酰氯(0.47ml，6.53mmol)，并在室温下搅拌该混合物24小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，3∶1，然后1∶1)纯化残留物，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(264mg，产率22％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.22(3H，s)，2.30(2H，s)，2.66(2H，s)，3.95(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.59(1H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.2，1.4Hz)，8.04(1H，d，J＝8.2Hz)，8.73(1H，d，J＝1.4Hz)，11.04(1H，s)。
实施例18
2-(乙酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
从2-(乙酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物。产率89％。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(6H，s)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，1.62(6H，s)，2.13(3H，s)，2.14(1H，d，J＝24.0Hz)，2.38(1H，d，J＝24.0Hz)，2.99(2H，s)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，6.66(1H，s)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz)，7.67-7.90(1H，br)，8.58(1H，s)，9.70(1H，br s)。
实施例19
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸甲酯
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(1.01g，2.20mmol)的吡啶(4ml)溶液中，添加甲磺酰基氯(0.24ml，3.06mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯5∶1)纯化残留物，并从乙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(445mg，产率40％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.33(6H，s)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，2.26(2H，s)，2.68(2H，s)，3.09(3H，s)，3.96(3H，s)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，6.60(1H，s)，7.18(1H，dd，J＝8.1，1.2Hz)，7.27(1H，d，J＝1.2Hz)，8.09(1H，d，J＝8.1Hz)。
实施例20
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(甲基磺酰基)氨基]苯甲酸甲酯，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物。产率93％。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(3H，s)，1.32(3H，s)，1.51(3H，t，J＝7.0Hz)，1.62(3H，s)，1.74(3H，s)，2.13(1H，d，J＝17.0Hz)，2.38(1H，d，J＝17.0Hz)，2.93(3H，s)，2.99(1H，d，J＝15.4Hz)，3.18(1H，d，J＝15.4Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，6.70(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.7Hz)，7.49(1H，s)，7.87(1H，d，J＝7.7Hz)。
实施例21
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸甲酯
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(813mg，1.77mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液中，添加4-(二甲氨基)吡啶(1.10g，9.02mmol)和吡啶甲酰氯盐酸盐(730mg，4.10mmol)并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶液萃取两次。用氯化钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用二异丙醚洗涤所得晶体-己烷，得到标题化合物(738mg，产率79％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.30(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.33(2H，s)，2.69(2H，s)，4.04(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.60(1H，s)，7.20(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.49(1H，ddd，J＝7.8，4.8，1.2Hz)，7.91(1H，td，J＝7.8，1.3Hz)，8.13(1H，d，J＝8.2Hz)，8.26(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，8.79(1H，dd，J＝4.8，1.3Hz)，9.05(1H，d，J＝1.6Hz)。
实施例22
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸盐酸盐
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸甲酯(444mg，0.842mmol)的甲醇(4ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(1ml)，并在室温下搅拌该混合物2小时。在减压下蒸馏出甲醇，用5M盐酸中和残留物，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。将残留物溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液(0.64ml)。在减压下浓缩该混合物，并从乙醇-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(432mg，产率93％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，s)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(3H，s)，1.50(3H，s)，2.30(1H，d，J＝14.4Hz)，2.44(1H，d，J＝14.4Hz)，3.13(1H，d，J＝14.8Hz)，3.27(1H，d，J＝14.8Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，7.11(1H，s)，7.48(1H，d，J＝8.2Hz)，7.70-7.76(1H，m)，8.07-8.20(2H，m)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)，8.77(1H，d，J＝4.4Hz)，9.03(1H，s)。
实施例23
N-[2-(氨基羰基)-5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-吡啶酰胺
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸盐酸盐(228mg，0.415mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑·铵盐(70mg，0.539mmol)和三乙胺(0.14ml，1.04mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(103mg，0.539mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时，在50℃下搅拌4小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶2，然后乙酸乙酯)纯化残留物，并从乙酸乙酯-己烷中结晶，得到标题化合物(141mg，产率66％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(6H，s)，1.29(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(2H，br s)，2.68(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.59(1H，s)，7.07(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，7.39(1H，ddd，J＝7.5，4.8，1.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.82(1H，td，J＝7.5，1.8Hz)，8.19(1H，ddd，J＝7.5，1.2，0.9Hz)，8.65(1H，ddd，J＝4.8，1.8，0.9Hz)，8.96(1H，d，J＝1.8Hz)。
实施例24
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(3-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸甲酯
使用烟酰氯盐酸盐(nicotinic acid chloride hydrochloride)，通过与实施例13中类似的方法获得标题化合物13。产率67％。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.32(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.35(2H，s)，2.68(2H，s)，4.00(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.61(1H，s)，7.20(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，7.47(1H，dd，J＝8.0，4.8Hz)，8.12(1H，d，J＝8.2Hz)，8.32(1H，dt，J＝8.0，1.8Hz)，8.80(1H，dd，J＝4.8，1.8Hz)，8.96(1H，d，J＝1.6Hz)，9.29(1H，d，J＝1.8Hz)，12.21(1H，s)。
实施例25
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(3-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(3-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸甲酯中，通过与实施例9中类似的方法获得标题化合物。产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.51(3H，t，J＝6.9Hz)，1.73(3H，s)，1.80(3H，s)，2.20(1H，d，J＝16.6Hz)，2.37(1H，d，J＝16.6Hz)，3.09(1H，d，J＝16.6Hz)，3.18(1H，d，J＝16.6Hz)，4.28(2H，q，J＝6.9Hz)，6.17(1H，s)，6.87(1H，d，J＝7.2Hz)，7.30-7.38(1H，m)，7.78-7.90(1H，m)，8.10-8.25(1H，m)，8.67-8.72(2H，m)，9.05-9.13(1H，m)。
实施例26
2-[(2-氯-4-吡啶基羰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
向2-氯异烟酸(678mg，4.30mmol)的甲苯(2ml)悬浮液中，添加亚硫酰二氯(0.38ml，5.16mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并在80℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，在减压下蒸馏出该溶剂，并将残留物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(3ml)中。向其内添加2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(852mg，1.86mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(1.16g，9.46mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯5∶1)纯化残留物，从二异丙醚-己烷中结晶获得的晶体，得到标题化合物(694mg，产率66％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.32(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.33(2H，s)，2.68(2H，s)，4.00(3H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，6.61(1H，s)，7.24(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(1H，d，J＝5.2Hz)，7.92(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8.6Hz)，8.61(1H，d，J＝5.2Hz)，8.91(1H，s)，12.28(1H，s)。
实施例27
2-[(2-氯-4-吡啶基羰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐
向2-[(2-氯-4-吡啶基羰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(466mg，0.829mmol)的甲醇(4ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(1ml)，并在室温下搅拌该混合物5小时，在50℃下搅拌1小时。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇，并用5M盐酸中和残留物，用乙酸乙酯萃取两次。在硫酸钠上干燥合并的有机层，并在减压下浓缩。将其溶解在乙酸乙酯中，并向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液。在减压下浓缩该混合物，并从乙酸乙酯中结晶残留物，得到混合物。向2-氯异烟酸(152mg，0.966mmol)的甲苯(1ml)悬浮液中，添加亚硫酰二氯(0.078ml，1.06mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并在80℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，在减压下蒸馏出该溶剂，将残留物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(1ml)中。在冰冷却下，向其内添加以上获得的晶体和4-(二甲氨基)吡啶(177mg，1.45mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物与冰水合并，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，使通过硅胶层，并在减压下浓缩。将残留物溶解在甲醇(1ml)中，向其内添加5M氢氧化钠水溶液(0.5ml)，并在室温下搅拌该混合物1小时。在减压下蒸馏出甲醇。将残留物与乙酸乙酯合并，用5M盐酸中和，并在减压下浓缩。向残留物中，添加乙醇，通过过滤取出不溶物，并在减压下浓缩滤出物。重复该过程两次，从乙醇-乙酸乙酯中结晶残留物，得到标题化合物(142mg，产率29％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.24(6H，s)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(6H，s)，2.30(1H，d，J＝14.0Hz)，2.45(1H，d，J＝14.0Hz)，3.14(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，7.08(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，7.86(1H，d，J＝5.6Hz)，7.94(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.0Hz)，8.59(1H，s)，8.70(1H，d，J＝5.6Hz)，12.36(1H，s)。
实施例28
2-[(2，6-二氯-4-吡啶基羰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
使用2，6-二氯-4-吡啶羧酸，通过与实施例26中类似的方法获得标题化合物。产率46％。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.32(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32(2H，s)，2.68(2H，s)，4.03(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.61(1H，s)，7.25(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.82(2H，s)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.86(1H，d，J＝1.6Hz)，12.29(1H，s)。
实施例29
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基羰基)氨基]苯甲酸甲酯
向2-喹啉羧酸(656mg，3.79mmol)的甲苯(3ml)溶液中，添加亚硫酰二氯(0.41ml，5.67mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并在80℃下搅拌该混合物30分钟。冷却后，在减压下蒸馏出该溶剂，并将残留物溶解在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中。向其内添加2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(800mg，1.89mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(924mg，7.56mmol)，并在室温下搅拌该混合物1.5小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，3∶1，然后2∶1)纯化残留物，用己烷洗涤获得的晶体，得到标题化合物(831mg，产率76％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(6H，s)，1.30(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.34(2H，s)，2.69(2H，s)，4.09(3H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，6.61(1H，s)，7.21(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.62-7.70(1H，m)，7.80-7.93(2H，m)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.3 3-8.35(3H，m)，9.09(1H，d，J＝1.8Hz)。
实施例30
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基羰基)氨基]苯甲酸
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基羰基)氨基]苯甲酸甲酯(563mg，0.975mmol)的甲醇(4ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(0.39ml)，并在室温下搅拌该混合物1.5小时，在55℃下搅拌3小时。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇，将残留物与水和丙酮合并，并用5M盐酸中和。用水和乙醚洗涤沉淀出的晶体，得到标题化合物(481mg，产率88％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.50(3H，t，J＝7.0Hz)，1.75(6H，s)，2.17(1H，d，J＝17.7Hz)，2.42(1H，d，J＝17.7Hz)，3.06(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，6.70(1H，s)，7.10-7.20(1H，m)，7.55(1H，t，J＝7.5Hz)，7.67-7.79(2H，m)，8.00-8.15(3H，m)，8.34(1H，d，J＝4.7Hz)，8.93(1H，s)。
实施例31
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3 ，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基氨基)苯甲酸甲酯
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3 ，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(815mg，1.78mmol)的二甲苯(4ml)的悬浮液中，添加溴代苯(0.21ml，1.97mmol)、碳酸铯(2.15g，6.60mmol)、乙酸钯(II)(11mg，0.0495mmol)和2，2’-双(联苯基膦酰)-1，1’联萘(46mg，0.0743mmol)，并在140℃下搅拌该混合物7小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，dried over硫酸镁，filtered，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1，然后5∶1)纯化残留物，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(369mg，产率42％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.20(6H，s)，1.33(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.0Hz)，2.35(2H，s)，2.63(2H，s)，3.93(3H，s)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，6.56(1H，s)，6.73(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.02-7.10(1H，m)，7.21-7.35(5H，m)，7.98(1H，d，J＝8.0Hz)，9.55(1H，s)。
实施例32
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基氨基)苯甲酸
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基氨基)苯甲酸甲酯中，通过与实施例9中类似的方法获得标题化合物。产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，1.56(6H，s)，2.36(2H，s)，2.92(2H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，6.52(1H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，6.93(1H，brs)，7.12(1H，d，J＝1.6Hz)，7.21-7.27(5H，m)，7.82(1H，d，J＝7.6Hz)。
实施例33
[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯氧基]乙酸甲酯
在冰冷却下，向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯酚(0.500g，1.37mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，添加氢化钠(66％分散在油中)(59.7mg，1.64mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。向其中，添加溴乙酸甲酯(0.155ml，1.64mmol)，进一步在80℃下搅拌混合物3小时。将反应溶液冷却至室温，与水合并，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，1∶1，然后1∶2)纯化残留物，从二异丙醚中结晶，得到标题化合物(0.570g，产率55％)。
1H NMR(CDCl3)δ 1.22(6H，s)，1.32(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.23(2H，s)，2.65(2H，s)，3.81(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，4.67(2H，s)，6.59(1H，s)，6.92(2H，dd，J＝6.8，2.0Hz)，7.35(2H，dd，J＝6.8，2.0Hz)。
实施例34
[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯氧基]乙酸盐酸盐
从[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯氧基]乙酸甲酯中，通过与实施例9中类似的方法获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物。产率88％。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.26(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.41(6H，s)，2.28(2H，s)，3.11(2H，s)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.97(2H，s)，7.06(1H，s)，7.17(1H，d，J＝8.4Hz)，7.19(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz)，12.32(1H，s)。
实施例35
2-[[[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
在冰冷却下，向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐(2.11g，4.60mmol)的四氢呋喃(16ml)悬浮液中，添加三乙胺(1.25ml，8.95mmol)和异氰酸基乙酸乙酯(0.57ml，5.11mmol)，并加热回流该混合物4小时。进一步分三部分添加异氰酸基乙酸乙酯(0.42ml，3.84mmol)，加热回流该混合物15小时。将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶液萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用二异丙醚洗涤所得晶体，得到标题化合物(393mg，产率85％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.32(15H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.34(2H，s)，2.64(2H，s)，3.93(3H，s)，3.98-4.28(6H，m)，5.23(1H，t，J＝5.2Hz)，6.57(1H，s)，7.00(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.99(1H，d，J＝8.0Hz)，8.56(1H，d，J＝1.6Hz)，10.51(1H，s)。
实施例36
2-(2，5-二氧代-1-咪唑啉基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
在80℃下，搅拌2-[[[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(1.94g，3.52mmol)的5 M盐酸(5ml)溶液7小时。将该溶液溶解在甲醇(10ml)中，向其内添加浓硫酸(0.56ml，10.6mmol)，并在70℃下搅拌该混合物15小时。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇，用碳酸氢钠中和残留物，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，3∶1，然后1∶1)纯化残留物，从乙醚中结晶，得到标题化合物(812mg，产率46％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.32(6H，s)，1.35(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.28(2H，s)，2.75(2H，s)，3.78(3H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.78(2H，s)，6.63(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.2，1.4Hz)，7.21(1H，d，J＝1.4Hz)，8.05(1H，d，J＝8.2Hz)，9.62(1H，s)。
实施例37
2-(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐
向2-(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(279mg，0.552mmol)的甲醇(2ml)溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(1.16ml)，并在室温下搅拌该混合物18小时。用5M盐酸酸化反应溶液，并在减压下蒸馏出该溶剂。将残留物与乙醇和丙酮合并，通过过滤取出不溶物。在减压下浓缩滤出物，重复该过程两次，得到标题化合物(271mg，产率93％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.25(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(6H，s)，2.30(2H，s)，3.15(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61(2H，s)，7.08(1H，s)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)，7.43(1H，s)，8.15(1H，d，J＝8.0Hz)，12.00(1H，s)。
实施例38
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)苯甲酸甲酯
从2-(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯和碘甲烷中，通过与实施例33中类似的方法获得标题化合物。产率86％。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.35(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.24(2H，s)，2.70(2H，s)，3.65(3H，s)，3.80(3H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，4.88(2H，s)，6.63(1H，s)，7.27(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例39
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)苯甲酸
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(3-甲基-2，5-二氧代-1-咪唑烷基)苯甲酸甲酯中，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物。产率77％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.33(6H，s)，1.49(6H，s)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，2.08-2.15(2H，m)，2.72-3.00(2H，m)，3.61(3H，s)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58-4.85(2H，m)，6.67(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例40
2-[[(二甲氨基)羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(869mg，2.06mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(5ml)溶液中，添加三乙胺(0.14ml，1.03mmol)和氯甲酸4-硝基苯基酯(598mg，2.97mmol)，并在室温下搅拌该混合物1.5小时。在冰冷却下，向其内添加2M二甲胺/四氢呋喃溶液(2.6ml，5.15mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与冰水合并，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化残留物，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(281mg，产率28％)。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)再次纯化母液，从乙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(257mg，产率25％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.31(6H，s)，1.45(3H，t，J＝6.9Hz)，2.35(2H，br s)，2.64(2H，s)，3.07(6H，s)，3.93(3H，s)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，6.56(1H，s)，6.97(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.99(1H，d，J＝8.1Hz)，8.63(1H，d，J＝1.8Hz)，10.65(1H，s)。
实施例41
2-[[(二甲氨基)羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
从2-[[(二甲氨基)羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物12。产率60％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.18(6H，s)，1.22(6H，s)，1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，2.35(2H，br s)，2.69(2H，s)，2.95(6H，s)，4.11(2H，q，J＝6.9Hz)，6.82(1H，s)，6.99(1H，d，J＝8.1Hz)，7.99(1H，d，J＝8.1Hz)，8.44(1H，s)，11.27(1H，br s)。
实施例42
2-[[(苯基氨基)羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
使用苯胺，通过与实施例40中类似的方法获得标题化合物。产率69％。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(6H，s)，1.23(6H，s)，1.33(3H，t，J＝6.9Hz)，2.42(2H，br s)，2.62(2H，s)，3.92(3H，s)，4.09(2H，q，J＝6.9Hz)，6.79(1H，s)，6.94-6.99(1H，m)，7.07(1H，d，J＝8.2Hz)，7.23-7.28(2H，m)，7.47(1H，d，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.2Hz)，8.33(1H，s)，9.85(1H，s)，10.06(1H，s)。
实施例43
7-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-3-苯基-2，4(1H，3H)-喹唑啉二酮
从2-[[(苯基氨基)羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯，通过与实施例9中类似的方法获得标题化合物。产率58％。
1H NMR(CDCl3)δ1.35(12H，s)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，2.31(2H，s)，2.75(2H，br s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，6.63(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.24-7.29(3H，m)，7.42-7.54(3H，m)，8.08(1H，d，J＝8.1Hz)，9.80(1H，s)。
实施例44
2-[[2-(1，1-二甲基乙氧基)-2-氧代乙基](三氟乙酰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
从溴代乙酸叔丁酯中，通过与实施例4中类似的方法获得标题化合物。产率43％。
1H NMR(CDCl3)δ1.16(3H，s)，1.28(3H，s)，1.31(3H，s)，1.32(3H，s)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，1.49(9H，s)，2.62(1H，d，J＝15.8Hz)，2.74(1H，d，J＝15.8Hz)，3.67(1H，d，J＝16.8Hz)，3.91(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.2Hz)，4.85(1H，d，J＝16.8Hz)，6.61(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.70(1H，d，J＝1.4Hz)，8.09(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例45
N-[5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(甲氧基羰基)苯基]甘氨酸
向2-[[2-(1，1-二甲基乙氧基)-2-氧代乙基](三氟乙酰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(1.91g，3.02mmol)的甲醇(15ml)溶液中，添加碳酸钾(835mg，6.04mmol)，并在60℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇。将残留物与水合并，用1M盐酸将pH调节至5，并用乙酸乙酯萃取三次。在减压下浓缩萃取物，用二异丙醚洗涤获得的晶体，得到标题化合物(1.04g，产率72％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.31(6H，s)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，1.54(6H，s)，2.36(2H，s)，2.95(2H，s)，3.64(2H，s)，3.83(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，6.52(1H，s)，6.54(1H，d，J＝8.0Hz)，6.67(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.07(1H，br s)。
实施例46
2-[(2-氨基-2-氧代乙基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
从N-[5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(甲氧基羰基)苯基]甘氨酸中，通过与实施例10中类似的方法获得标题化合物。产率78％。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.32(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27(2H，s)，2.68(2H，s)，3.91(3H，s)，3.97(2H，d，J＝5.9Hz)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，5.37(1H，br s)，6.40(1H，br s)，6.60(1H，s)，6.64(1H，d，J＝1.4Hz)，7.72(1H，dd，J＝8.2，1.4Hz)，7.96(1H，d，J＝8.2Hz)，8.29(1H，t，J＝5.9Hz)。
实施例47
2-[(羧甲基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
从N-[5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(甲氧基羰基)苯基]甘氨酸中，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物。产率68％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.15(6H，s)，1.23(6H，s)，1.33(3H，t，J＝6.8Hz)，2.32(2H，s)，2.66(2H，s)，3.99(2H，s)，4.06(2H，q，J＝6.8Hz)，6.51(1H，s)，6.56(1H，d，J＝8.0Hz)，6.79(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，8.24(1H，br s)。
实施例48
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[乙基(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(3.04g，5.86mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中，添加叔丁醇钾(724mg，6.45mmol)和碘乙烷(0.52ml，6.45mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时，在50℃下搅拌3小时。进一步向其内添加碘乙烷(0.094ml，1.17mmol)，并在50℃下搅拌该混合物5小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后3∶1)纯化残留物，得到标题化合物(1.76g，产率55％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.13-1.43(15H，m)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.11(1H，d，J＝16.1Hz)，2.22(1H，d，J＝16.1Hz)，2.65(1H，d，J＝15.5Hz)，2.73(1H，d，J＝15.5Hz)，3.35-3.55(0.6H，m)，3.88(0.9H，s)，3.90(2.1H，s)，3.96-4.16(1.4H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.61(1H，s)，7.25(0.3H，d，J＝1.4Hz)，7.30(0.7H，d，J＝1.4Hz)，7.52(0.7H，dd，J＝7.8，1.4Hz)，7.63(0.3H，dd，J＝7.8，1.4Hz)，8.12(0.7H，d，J＝7.8Hz)，8.19(0.3H，d，J＝7.8Hz)。
实施例49
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯
(方法1)
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[乙基(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(1.70g，3.11mmol)的甲醇(10ml)溶液中，添加碳酸钾(645mg，4.67mmol)，并在60℃下搅拌该混合物10小时。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇，将残留物与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1)纯化残留物，从戊烷中结晶，得到标题化合物(528mg，38％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.26-1.34(9H，m)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.36(2H，s)，2.68(2H，s)，3.17-3.30(2H，m)，3.87(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.57(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，6.59(1H，d，J＝1.4Hz)，6.67(1H，s)，7.64(1H，t，J＝5.5Hz)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)。
(方法2)
在室温下，向4-氰基-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯(10g)的乙酸甲酯(50ml)悬浮液中，逐滴添加三氟甲磺酸(43.4ml)并同时搅拌悬浮液。接着，进一步向其内逐滴添加7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(25.89g)的乙酸甲酯(260ml)溶液，并保持内部温度为60-65℃。在60℃下搅拌该混合物2小时，并在减压下浓缩反应溶液。向残留物中，添加二异丙醚(10ml)和冰水(50ml)，在冰冷却下添加25％氨水(50ml)。分离层，水层用二异丙醚(50ml)萃取。收集有机层，并用水洗涤两次。浓缩有机层，添加乙酸乙酯(30ml)再次浓缩。向浓缩的残留物中，添加乙酸乙酯(30ml)，并逐滴添加4M盐酸-乙酸乙酯溶液(12.3ml)。向其内添加戊烷(15ml)，用冰冷却混合物。在低于10℃下，搅拌2小时，并混合混合物，通过过滤取出催化剂，得到盐酸盐形式的标题化合物(15.3g，产率64％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25-1.36(9H，m)，1.51(3H，t，J＝7.0Hz)，1.61(3H，br s)，1.79(3H，br s)，2.30-2.60(2H，m)，2.80-3.20(2H，m)，3.30(1H，br s)，3.88(3H，s)，3.50(1H，br s)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，6.50-6.61(1H，m)，6.70(1H，s)，7.10(1H，m)，7.77(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8.2Hz)，14.5(1H，s)。
实施例50
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸
(方法1)
用5M盐酸中和实施例49的方法1中用乙酸乙酯萃取过的水层，并用乙酸乙酯萃取三次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，在减压下浓缩，并从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶，得到标题化合物(327mg，24％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝7.0Hz)，1.31(6H，s)，1.47(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.37(2H，s)，2.83(2H，s)，3.09(2H，q，J＝7.0Hz)，4,21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.45(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，6.59(1H，d，J＝1.5Hz)，6.62(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8.1Hz)，8.06(1H，br s)。
(方法2)
在冰冷却下，向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(2.98g，11.3mmol)和4-氰基-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯(1.92g，9.40mmol)的甲苯(10ml)和乙酸(6ml)溶液中，添加浓硫酸(1.25ml，23.5mmol)，并在80℃下搅拌该混合物2小时。进一步向其内添加浓硫酸(0.25ml，4.7mmol)，并在80℃下搅拌该混合物1小时。进一步向其内逐滴添加甲醇(4.25ml)，在60℃下搅拌该混合物30分钟。冷却后，将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯洗涤。用2M盐酸洗涤有机层，用碳酸氢钠将合并的水层的pH值调节为4.5，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。向残留物中，添加乙酸乙酯，移除沉淀出的晶体。在减压下浓缩滤出物，用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，50∶1，然后10∶1)纯化残留物，并从戊烷中结晶，得到4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯(1.54g，产率36％)。
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯(1.54g，3.42mmol)悬浮在甲醇(7ml)，并向其内添加5 M氢氧化钠水溶液(1.71ml)，在室温下搅拌该混合物2小时，在50℃下搅拌1.5小时。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇，将残留物与水合并，用二异丙醚和乙酸乙酯洗涤。用5M盐酸中和水层，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，在减压下浓缩，从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(1.30g，产率87％)。
(方法3)
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯盐酸盐(2g)的甲醇(4ml)溶液中，逐滴添加5M氢氧化钠水溶液(2.87ml)，并在内部温度为45-55℃下，搅拌该混合物2小时。冷却该混合物，蒸馏出甲醇，用6M盐酸将残留物的pH值调节为约8。向其内添加乙酸乙酯(8ml)，用6M盐酸进一步将混合物的pH值调节为6.1。在室温下搅拌该混合物1小时，在10℃下搅拌2小时，混合该混合物。通过过滤取出沉淀出的晶体，以以下顺序，用水(6ml)和冷却的乙酸乙酯(6ml)洗涤，得到标题化合物(1.58g，产率88％)。
实施例51
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[乙基(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸甲酯
使用4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸甲酯和吡啶甲酰氯盐酸盐，通过与实施例13中类似的方法获得标题化合物。产率37％。
1H NMR(CDCl3)δ1.17(3H，s)，1.21(0.6H，t，J＝6.9Hz)，1.29(3H，s)，1.30(3H，s)，1.31(2.4H，t，J＝6.9Hz)，1.36(3H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，2.29(1H，d，J＝16.2Hz)，2.35-2.65(1H，br)，2.62(1H，d，J＝15.6Hz)，2.70(1H，d，J＝15.6Hz)，3.40-3.56(0.4H，m)，3.78(2.4H，s)，3.90(0.6H，s)，3.94-4.10(1.6H，m)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，6.91(1H，s)，7.11(0.8H，t，J＝6.3Hz)，7.30-7.36(1H，m)，7.48(0.8H，s)，7.56-7.83(3.2H，m)，8.06-8.16(1H，m)，8.62(0.2H，d，J＝5.1Hz)。
实施例52
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[乙基(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[乙基(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酸甲酯，通过与实施例9中类似的方法获得标题化合物。产率60％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.06-1.36(18H，m)，2.20(1H，t，J＝16.9Hz)，2.31(1H，t，J＝16.9Hz)，2.62(2H，s)，3.67-3.84(1H，m)，3.87-4.04(1H，m)，4.09(2H，q，J＝6.8Hz)，6.80(1H，s)，7.24-7.30(2.6H，m)，7.45-8.15(4.2H，m)，8.64(0.2H，d，J＝5.0Hz)。
实施例53
2-(乙酰基乙基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯盐酸盐
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸酯，通过与实施例17中类似的方法获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液。在减压下浓缩该混合物，从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物。产率88％。
1H NMR(DMSO-d6)δ0.92-1.05(3H，m)，1.17(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.48(6H，s)，1.74(2.25H，s)，2.12(1H，d，J＝16.0Hz)，2.16(0.75H，s)，2.22(1H，d，J＝16.0Hz)，3.16(2H，s)，3.30-3.55(1.5H，br)，3.70-3.90(0.5H，br)，3.82(0.75H，s)，3.87(2.25H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，7.09(1H，s)，7.58(0.25H，s)，7.51(0.25H，d，J＝7.8Hz)，7.74(0.75H，s)，7.76(0.75H，d，J＝7.8Hz)，8.06(0.25H，d，J＝7.8Hz)，8.14(0.75H，d，J＝7.8Hz)。
实施例54
2-(乙酰基乙基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
从2-(乙酰基乙基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯，通过与实施例1 2中类似的方法获得标题化合物。产率71％。
1H NMR(CDCl3)δ0.85-1.10(3H，br)，1.31(6H，s)，1.46-1.52(12H，m)，2.19(2H，s)，2.91(2H，br s)，3.25-3.45(1H，br)，3.65-4.10(1H，br)，4.24(2H，q，J＝7.2Hz)，5.20-6.40(1H，br)，6.68(1H，s)，7.26(1H，s)，7.56(1H，d，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝7.8Hz)。
实施例55
2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯中，通过与实施例9中类似的方法获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液。在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物。产率53％。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.27(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(6H，s)，2.40(2H，s)，3.15(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，6.66(1H，dd，J＝8.1，1.0Hz)，6.92(1H，d，J＝1.0Hz)，7.08(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8.1Hz)。
实施例56
2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐(691mg，1.55mmol)的1，2-二甲氧基乙烷(5ml)悬浮液中，添加甲胺盐酸盐(145mg，2.15mmol)、氰基膦酸二乙酯(0.24ml，1.58mmol)和三乙胺(0.90ml，6.48mmol)，并在80℃下搅拌该混合物7小时。冷却后，将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，1∶1，然后1∶2)纯化残留物，得到标题化合物(254mg，产率39％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.33(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.35(2H，s)，2.65(2H，s)，2.97(3H，d，J＝4.5Hz)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，5.56(2H，br s)，6.28-6.38(1H，br)，6.58(1H，dd，J＝8.1，1.0Hz)，6.59(1H，s)，6.72(1H，d，J＝1.0Hz)，7.28(1H，d，J＝8.1Hz)。
实施例57
2-(苯甲酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺(122mg，0.289mmol)的四氢呋喃(1ml)悬浮液中，添加三乙胺(0.044ml，0.318mmol)和苯甲酰基氯(0.037ml，0.318mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物与冰水合并，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，1∶1，然后1∶2)纯化残留物，用二异丙醚洗涤获得的晶体，得到标题化合物(77mg，产率51％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(12H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.28(2H，s)，2.69(2H，s)，3.12(3H，d，J＝4.6Hz)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.59(1H，s)，6.82(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30-7.45(4H，m)，7.70-7.85(1H，br)，7.88-7.92(2H，m)，8.92(1H，s)，12.26(1H，s)。
实施例58
N-[5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(甲基氨基)羰基]苯基]-2-吡啶酰胺
使用2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺和吡啶甲酰氯盐酸盐，通过与实施例13中类似的方法获得标题化合物。产率64％。
1H NMR(CDCl3)δ1.28(6H，s)，1.29(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.2Hz)，2.29(2H，br s)，2.68(2H，s)，3.11(3H，d，J＝4.8Hz)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，6.59(1H，s)，6.85-6.95(1H，br)，7.03(1H，dd，J＝8.0Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，4.6Hz)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.78-7.87(1H，m)，8.21(1H，d，J＝7.7Hz)，8.65(1H，d，J＝4.6Hz)，8.95(1H，s)。
实施例59
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基-2-[(1-甲基亚乙基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐
将2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N-甲基苯甲酰胺(352mg，0,835mmol)溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，并在减压下浓缩该混合物。将残留物与丙酮合并，加热，并在减压下浓缩，得到标题化合物(378mg，产率91％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.24(3H，s)，1.27(3H，s)，1.33-1.48(15H，m)，2.34(2H，s)，2.96(3H，s)，3.09(1H，d，J＝16.4Hz)，3.21(1H，d，J＝16.4Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，6.82(1H，s)，6.85(1H，d，J＝7.8Hz)，7.07(1H，s)，7.31(1H，s)，7.83(1H，d，J＝7.8Hz)。
实施例60
N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯
使用甘氨酸乙酯盐酸盐，通过与实施例56中类似的方法获得标题化合物。产率59％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.36(15H，m)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，2.37(2H，s)，2.65(2H，s)，4.12-4.26(4H，m)，4.27(2H，q，J＝6.9Hz)，5.60(2H，br s)，6.58(1H，s)，6.58(1H，dd，J＝8.2，1.4Hz)，6.76(1H，d，J＝1.4Hz)，6.86(1H，t，J＝4.8Hz)，7.37(1H，d，J＝8.2Hz)。
实施例61
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(4-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸乙酯
使用N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯和异烟酰氯盐酸盐，通过与实施例13中类似的方法获得标题化合物。产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ1.28(6H，s)，1.31(6H，s)，1.35(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.32(2H，br s)，2.69(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，4.30(2H，q，J＝7.0Hz)，6.60(1H，s)，7.04(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74-7.76(3H，m)，8.71-8.73(2H，m)，8.84(1H，d，J＝1.5Hz)。
实施例62
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸乙酯
使用N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯和吡啶甲酰氯盐酸盐，通过与实施例13中类似的方法获得标题化合物。产率80％。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.32(6H，s)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，2.36(2H，s)，2.68(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23-4.34(4H，m)，6.60(1H，s)，6.93(1H，t，J＝5.0Hz)，7.18(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.45(1H，ddd，J＝7.7，4.8，1.4Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1)，7.87(1H，td，J＝7.7，1.8Hz)，8.23(1H，d，J＝7.7Hz)，8.73(1H，d，J＝4.8)，8.97(1H，d，J＝1.4Hz)。
实施例63
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸
从N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸乙酯，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物。产率82％。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(6H，s)，1.49(6H，s)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，2.14(1H，d，J＝17.8Hz)，2.52(1H，d，J＝17.8Hz)，2.75-3.10(2H，br)，3.95(2H，d，J＝4.8Hz)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，6.66(1H，s)，7.34-7.41(2H，m)，7.77-7.96(3H，m)，8.14(1H，d，J＝8.0Hz)，8.66(1H，d，J＝4.4Hz)，8.95(1H，s)。
实施例64
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(3-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸乙酯
使用N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯和烟酰氯盐酸盐，通过与实施例13中类似的方法获得标题化合物。产率78％。
1H NMR(CDCl3)δ1.28(6H，s)，1.33(6H，s)，1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，2.35(2H，br s)，2.69(2H，s)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.26-4.33(4H，m)，6.60(1H，s)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，7.28-7.35(1H，br)，7.38(1H，dd，J＝8.1，4.8Hz)，7.63(1H，d，J＝7.8Hz)，8.21(1H，dd，J＝8.1，2.1Hz)，8.73(1H，d，J＝4.8Hz)，8.87(1H，s)，9.23(1H，d，J＝2.1Hz)。
实施例65
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(3-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸
使用N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(3-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸乙酯，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物。产率49％。
1H NMR(CDCl3)δ1.31(6H，s)，1.49(6H，s)，1.49(3H，t，J＝7.0Hz)，2.22-2.53(2H，br)，2.91(2H，s)，3.78(2H，s)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，6.67(1H，s)，6.95-7.35(1H，br)，7.26-7.40(2H，m)，7.88(2H，d，J＝8.0Hz)，8.21-8.26(1H，m)，8.70(1H，d，J＝4.4Hz)，8.91(1H，s)，9.24(1H，s)。
实施例66
N-[2-(苯甲酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯
使用N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯，通过与实施例57中类似的方法获得标题化合物。产率80％。
1H NMR(CDCl3)δ1.29-1.35(15H，m)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，2.34(2H，brs)，2.69(2H，s)，4.19(2H，q，J＝6.9Hz)，4.28(2H，q，J＝6.9Hz)，6.59(1H，s)，7.08(1H，d，J＝7.8Hz)，7.41-7.52(4H，m)，7.63(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(1H，d，J＝7.2Hz)，8.91(1H，s)。
实施例67
N-[2-(苯甲酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸
使用N-[2-(苯甲酰基氨基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物。产率91％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.16(6H，s)，1.23(6H，s)，1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，2.42(2H，br s)，2.65(2H，s)，4.00(2H，d，J＝4.0Hz)，4.10(2H，q，J＝6.9Hz)，6.81(1H，s)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz)，7.56-7.64(3H，m)，7.89-7.95(3H，m)，8.70(1H，s)，9.37(1H，t，J＝4.0Hz)。
实施例68
N-[2-[[(E)-(二甲氨基)亚甲基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯
使用N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯和4-(乙酰氨基)苯甲酸，通过与实施例15中类似的方法获得标题化合物。产率43％。
1H NMR(CDCl3)δ1.21(6H，s)，1.30(6H，s)，1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.25(2H，s)，2.67(2H，s)，3.11(3H，s)，3.16(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，4.25-4.36(2H，br)，6.60(1H，s)，6.90(1H，d，J＝1.8Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.1，1.8Hz)，7.69(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8.1Hz)，10.68(1H，d，J＝4.6Hz)。
实施例69
8-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-4-甲基-3，4-二氢-1H-1，4-苯并二氮杂卓(benzodiazepine)-2，5-二酮
使用肌氨酸甲酯盐酸盐，通过与实施例56中类似的方法获得标题化合物。产率76％。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.34(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.28(2H，s)，2.68(2H，s)，3.29(3H，s)，3.87(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.61(1H，s)，7.12(1H，s)，7.27(1H，d，J＝8.1Hz)，7.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.98(1H，s)。
实施例70
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸乙酯
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸(810mg，1.62mmol)、甘氨酸乙酯盐酸盐(249mg，1.79mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(274mg，1.79mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(6ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(404mg，2.11mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取三次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯2∶1)纯化残留物，并从乙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(713mg，产率75％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.31(6H，s)，1.32(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.26(2H，s)，2.65(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，4.38(2H，d，J＝5.4Hz)，6.57(1H，s)，6.60(1H，d，J＝8.0Hz)，6.71(1H，s)，7.19-7.35(5H，m)，7.45(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，t，J＝5.4Hz)。
实施例71
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸
从N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰基]甘氨酸乙酯中，通过与实施例9中类似的方法获得标题化合物。产率85％。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(6H，s)，1.46-1.53(9H，m)，2.16(1H，d，J＝12.8Hz)，2.31(1H，d，J＝12.8Hz)，2.91(1H，d，J＝13.2Hz)，3.01(1H，d，J＝13.2Hz)，3.77(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8.0Hz)，6.66(1H，s)，6.72(1H，s)，7.17-7.37(5H，m)，7.57(1H，d，J＝8.0Hz)，8.27(1H，br s)。
实施例72
N-(2-氨基-2-氧代乙基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰胺盐酸盐
在冰冷却下，向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸(301mg，0.604mmol)、甘氨酰胺盐酸盐(73mg，0.664mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(102mg，0.664mmol)和三乙胺(0.093ml，0.664mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中，添加1-乙基-3.-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(151mg，0.785mmol)，并在室温下搅拌该混合物3小时。将冰水倾倒至反应混合物中，并用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶液萃取该混合物三次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯，然后乙酸乙酯/甲醇50∶1)纯化残留物，得到游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物(237mg，产率66％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.21(3H，s)，1.24(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(6H，s)，2.20(1H，d，J＝17.0Hz)，2.34(1H，d，J＝17.0Hz)，3.13(2H，s)，3.80(1H，d，J＝9.6Hz)，3.82(1H，d，J＝9.6Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.43(2H，d，J＝5.4Hz)，6.75(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，6.91(1H，d，J＝1.4Hz)，7.06(2H，s)，7.25-7.35(5H，m)，7.48(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，8.86(1H，t，J＝5.4Hz)。
实施例73
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰胺
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸中，通过与实施例10中类似的方法获得标题化合物。产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.30(6H，s)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，2.26(2H，s)，2.65(2H，s)，4.17(2H，q，J＝6.9Hz)，4.40(2H，d，J＝5.4Hz)，5.45-6.10(2H，br)，6.56(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，6.57(1H，s)，6.71(1H，d，J＝1.5Hz)，7.23-7.40(6H，m)，8.29(1H，t，J＝5.4Hz)。
实施例74
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯基氰
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰胺(2.97g，5.96mmol)的氯仿(20ml)溶液中，添加磷酰氯(2.78ml，29.8mmol)，并在85℃下搅拌该混合物1小时。冷却后，将反应混合物倾倒至冰水中，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用己烷洗涤所得晶体，得到标题化合物(2.57g，产率90％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.26(6H，s)，1.46(3H，d，J＝7.0Hz)，2.21(2H，s)，2.66(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.0Hz)，4.43(2H，d，J＝5.6Hz)，4.97(1H，t，J＝5.6Hz)，6.58(1H，s)，6.70(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)，6.73(1H，d，J＝1.2Hz)，7.30-7.38(5H，m)，7.43(1H，d，J＝7.8Hz)。
实施例75
N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸乙酯
使用2-氨基异丁酸乙酯盐酸盐，通过与实施例72中类似的方法获得标题化合物。产率32％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，1.35(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，1.70(6H，s)，2.39(2H，s)，2.65(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，5.53(2H，s)，6.59(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝8.0，1.8Hz)，6.73(1H，d，J＝1.8Hz)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例76
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸乙酯盐酸盐
将实施例75中同时获得的标题化合物的游离碱溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物。产率11％。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.08(3H，t，J＝7.0Hz)，1.19(3H，s)，1.25(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.42(6H，s)，1.47(6H，s)，2.07(1H，d，J＝14.0Hz)，2.27(1H，d，J＝14.0Hz)，3.13(2H，s)，4.03(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.43(2H，s)，6.74(1H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，s)，7.06(1H，s)，7.20-7.40(5H，m)，7.87(1H，d，J＝7.8Hz)，8.24(1H，br s)，8.76(1H，s)。
实施例77
N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸
向N-[[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸乙酯(299mg，0.573mmol)的甲醇(2ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(0.5ml)，并在室温下搅拌该混合物5小时。在减压下蒸馏出该溶剂，将残留物与水合并，用5M盐酸中和。将残留物与乙醚合并，结晶，得到标题化合物(73mg，产率26％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.34(6H，s)，1.48(6H，s)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，1.60(6H，s)，2.37(2H，s)，2.90(2H，br s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，5.00-5.50(2H，br s)，6.56(1H，d，J＝8.0Hz)，6.64(1H，s)，6.71(1H，s)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.42(1H，s)。
实施例78
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸乙酯
使用N-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸乙酯和吡啶甲酰氯盐酸盐，通过与实施例13中类似的方法获得标题化合物。产率71％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.25(6H，s)，1.33(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.74(6H，s)，2.38(2H，br s)，2.67(2H，s)，4.16-4.26(4H，m)，6.60(1H，s)，6.81(1H，s)，7.20(1H，d，J＝7.8Hz)，7.43-7.47(1H，m)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83-7.89(1H，m)，8.21(1H，d，J＝7.8Hz)，8.71(1H，d，J＝4.8Hz)，8.89(1H，s)。
实施例79
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸盐酸盐
使用N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸乙酯，通过与实施例12中类似的方法获得标题化合物。产率49％。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(3H，s)，1.36(3H，s)，1.48-1.55(6H，m)，1.68(6H，s)，1.86(3H，s)，2.26(1H，d，J＝16.7Hz)，2.71(1H，d，J＝16.7Hz)，2.82(1H，d，J＝17.0Hz)，3.27(1H，d，J＝17.0Hz)，4.29(2H，q，J＝7.0Hz)，6.71(1H，s)，7.42-7.52(1H，m)，7.75-8.02(4H，m)，8.14(1H，d，J＝7.6Hz)，8.74(1H，d，J＝4.4Hz)，8.89(1H，s)。
实施例80
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸盐酸盐
从N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酰基]-2-甲基丙氨酸乙酯盐酸，通过与实施例9中类似的方法获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物。产率73％。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.21(3H，s)，1.25(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(6H，s)，1.47(6H，s)，2.21(1H，d，J＝17.6Hz)，2.36(1H，d，J＝17.6Hz)，3.13(2H，s)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.43(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8.4Hz)，6.91(1H，s)，7.06(1H，s)，7.25-7.40(6H，m)，7.90(1H，d，J＝8.4Hz)，8.36(1H，brs)，8.61(1H，s)。
实施例81
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-羟基苯甲酸甲酯盐酸盐
从4-氰基-2-羟基苯甲酸甲酯，通过与实施例2中类似的方法获得标题化合物。产率38％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.25(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(6H，s)，2.30(2H，s)，3.14(2H，s)，3.92(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，7.08(1H，s)，7.11(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，7.30(1H，d，J＝1.4Hz)，7.95(1H，d，J＝8.0Hz)，10.86(1H，s)。
实施例82
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基甲氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-羟基苯甲酸甲酯盐酸盐(614mg，1.33mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，添加叔丁醇钾(313mg，2.79mmol)和苄基溴(0.17ml，1.47mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时，在50℃下搅拌2小时。进一步向其内添加叔丁醇钾(149mg，1.33mmol)和苄基溴(0.16ml，1.33mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用0.5M氢氧化钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后3∶1)纯化残留物，得到游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，并在减压下浓缩该混合物，从乙酸乙酯-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(271mg，产率37％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(6H，s)，2.24(2H，s)，3.14(2H，s)，3.87(3H，s)，4.25(2H，q，J＝7.0Hz)，5.23(2H，s)，7.09(1H，s)，7.26(1H，d，J＝7.8Hz)，7.34-7.52(5H，m)，7.60(1H，s)，7.91(1H，d，J＝7.8Hz)。
实施例83
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基甲氧基)苯甲酸盐酸盐
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基甲氧基)苯甲酸甲酯盐酸盐，通过与实施例9中类似的方法获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物。产率85％。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.24(6H，s)，1.38(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(6H，s)，2.26(2H，s)，3.15(2H，s)，3.87(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，5.28(2H，s)，7.09(1H，s)，7.20-7.53(7H，m)，7.86(1H，d，J＝7.6Hz)。
实施例84
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲氧基苯基]-2-丙烯酸甲酯
(方法1)
向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(799mg，3.02mmol)和(E)-3-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-2-丙烯酸甲酯(547mg，2.52mmol)的甲苯(3.5ml)和乙酸(2ml)溶液中，添加浓硫酸(0.34ml，6.30mmol)，丙在70℃下搅拌该混合物2小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，用二异丙醚洗涤，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1，然后5∶1)纯化残留物，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(376mg，产率32％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.33(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.29(2H，s)，2.67(2H，s)，3.81(3H，s)，3.91(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.57(1H，d，J＝16.2Hz)，6.61(1H，s)，6.96(1H，s)，6.98(1H，d，J＝7.8Hz)，7.52(1H，d，J＝7.8Hz)，8.01(1H，d，J＝16.2Hz)。
(方法2)
将(E)-3-(4-氰基-2-甲氧基苯基)-2-丙烯酸甲酯(800mg)悬浮在乙酸甲酯(8ml)中，进一步向其内逐滴添加三氟甲磺酸(3.25ml)。接着，在约60℃下，向其内缓慢逐滴添加7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(1.95g)的乙酸甲酯(22ml)溶液。在约60℃下搅拌该混合物1小时。进一步向其内逐滴添加冰冷却的25％氨水(6ml)。进一步向其内添加甲苯和水，并分离水层。用水洗涤有机层。用1M盐酸萃取有机层三次。进一步将有机层与二异丙醚合并，并进一步用1M盐酸萃取。合并水层，并用二异丙醚洗涤。通过添加碳酸氢钠碱化水层。用乙酸乙酯萃取混合物。用水洗涤萃取物，使用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性硅胶色谱(20g)，用己烷/乙酸乙酯＝5/1洗脱，得到标题化合物(1.45g，产率85％)。
实施例85
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲氧基苯基]-2-丙烯酸
向(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲氧基苯基]-2-丙烯酸甲酯(277mg，0.598mmol)的甲醇(2ml)悬浮液中，添加5M氢氧化钠水溶液(0.5ml)，并在室温下搅拌该混合物1小时，在50℃下搅拌30分钟。冷却后，在减压下蒸馏出甲醇，并将残留物与水合并，用二异丙醚洗涤。用5M盐酸将水层的pH值调节至4.5，用乙酸乙酯-四氢呋喃的混合溶液萃取三次。在硫酸钠干燥合并的有机层，过滤，在减压下浓缩，从丙酮-二异丙醚中重结晶，得到标题化合物(240mg，产率89％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.33(6H，s)，1.38(6H，s)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，2.30(2H，s)，2.78(2H，s)，3.94(3H，s)，4.21(2H，q，J＝7.0Hz)，6.48(1H，d，J＝16.2Hz)，6.64(1H，s)，6.97(1H，d，J＝7.9Hz)，7.08(1H，s)，7.50(1H，d，J＝7.9Hz)，7.91(1H，d，J＝16.2Hz)。
实施例86
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-羟苯基]-2-丙烯酸甲酯
从(E)-3-[4-氰基-2-(苯基甲氧基)苯基]-2-丙烯酸甲酯中，通过与实施例84中类似的方法获得标题化合物。产率22％。
1H NMR(CDCl3)δ1.28(12H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.25(2H，s)，2.78(2H，br s)，3.77(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.34(1H，d，J＝16.1Hz)，6.58(1H，dd，J＝8.0，1.4Hz)，6.60(1H，s)，6.82(1H，d，J＝1.4Hz)，7.16(1H，d，J＝8.0Hz)，7.82(1H，d，J＝16.1Hz)。
实施例87
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基甲氧基)苯基]-2-丙烯酸甲酯盐酸盐
向(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-羟苯基]-2-丙烯酸甲酯(283mg，0.630mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)溶液中，添加碳酸钾(96mg，0.692mmol)和苄基溴(0.082ml，0.692mmol)，并在60℃搅拌该混合物4小时。冷却后，将水倾倒至该反应混合物中，用乙酸乙酯萃取该混合物。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，20∶1，然后7∶1)纯化残留物，得到游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物(224mg，产率62％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.24(6H，s)，1.46(3H，t，J＝6.8Hz)，1.45(6H，s)，2.28(2H，s)，3.14(2H，s)，3.72(3H，s)，4.25(2H，q，J＝6.8Hz)，5,29(2H，s)，6.84(1H，d，J＝16.4Hz)，7.09(1H，s)，7.23(1H，d，J＝8.2Hz)，7.30-7.56(6H，m)，7.95(1H，d，J＝16.4Hz)，8.04(1H，d，J＝8.2Hz)。
实施例88
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基甲氧基)苯基]-2-丙烯酸
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基甲氧基)苯基]-2-丙烯酸甲酯，通过与实施例9中类似的方法获得标题化合物。产率63％。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(12H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.21(2H，s)，2.72(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，5，16(2H，s)，6.50(1H，d，J＝16.2Hz)，6.61(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.0Hz)，7.08(1H，s)，7.29-7.43(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，d，J＝16.2Hz)。
实施例89
5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(苯基甲基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
加热回流4-溴酞酐(854mg，1.72mmol)的28％甲醇钠/甲醇(8ml)和四氢呋喃(8ml)的悬浮液10分钟。冷却后，通过过滤取出沉淀出的2-甲基4-溴-1，2-苯二羧酸酯1-钠盐和1-甲基4-溴-1，2-苯二羧酸酯2-钠盐的1∶1混合物，用乙醚洗涤。在减压下浓缩滤出物，将残留物与冰水合并，用2M盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸镁上干燥，过滤，在减压下浓缩，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到4-溴-1，2-苯二羧酸1-甲酯和4-溴-1，2-苯二羧酸2-甲酯的1∶1混合物(1.16g，产率20％)。此外，浓缩母液得到油性物质的相同混合物(1.63g，产率29％)。将钠盐的混合物溶解在水中，2M盐酸酸化，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸镁干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到4-溴-1，2-苯二羧酸1-甲酯和4-溴-1，2-苯二羧酸2-甲酯的1∶1混合物(1.41g，产率25％)。在100℃下，搅拌溴化物形式的所得混合物(210mg，0.811mmol)、氰酸锌(52mg，0.446mmol)和四(三苯基膦)钯(O)(19mg，0.0162mmol)的甲苯(1.6ml)和N-甲基-2-吡咯烷酮(0.4ml)悬浮液8小时。冷却后，将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。将残留物溶解在甲苯(1.5ml)和乙酸(1ml)中。向其内添加7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(214mg，0.811mmol)和浓硫酸(0.11ml，2.03mmol)，并在80℃下搅拌该混合物2小时。冷却后，将反应混合物与冰水合并，用二异丙醚洗涤，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到含4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-1，2-苯二羧酸1-甲酯和4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-1，2-苯二羧酸2-甲酯的1∶1混合物的初产物(130mg)。将没有纯化的产物(120mg)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(2ml)中。向其内添加苄胺(43mg，0.399mmol)、1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(65mg，0.426mmol)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(92mg，0.478mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱，得到标题化合物(26mg，产率1.8％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.16(2H，s)，2.68(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，4.87(2H，s)，6.62(1H，s)，7.28-7.38(3H，m)，7.46(2H，dd，J＝7.6，1.6Hz)，7.72(1H，d，J＝7.6，1.3Hz)，7.84(1H，d，J＝7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝1.3Hz)。
实施例90
5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
在冰冷却下，向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(17.4g，65.9mmol)和2，3-二氢-1，3-二氧代-1H-异吲哚-5-腈(6.30g，35.8mmol)的甲苯(40ml)和乙酸(25ml)溶液中，添加浓硫酸(9.46ml，55.0mmol)，并在80℃下搅拌该混合物30分钟。进一步向其内逐滴添加乙醇，在相同的温度下搅拌该混合物30分钟。冷却后，将反应混合物与冰水合并，用二异丙醚洗涤，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取三次。用1M盐酸萃取合并的有机层三次。用碳酸氢钠中和合并的水层，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。向残留物中，添加乙酸乙酯，通过过滤取出并移除沉淀出的晶体。在减压下浓缩滤出物，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，3∶1，然后2∶1)纯化残留物，并用洗涤己烷获得的晶体，得到标题化合物(3.60g，产率16％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.32(6H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，2.16(2H，s)，2.70(2H，s)，4.20(2H，q，J＝6.9Hz)，6.64(1H，s)，7.79(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，7.88(1H，dd，J＝7.8，0.9Hz)，7.95(1H，dd，J＝1.5，0.9Hz)，7.98(1H，s)。
实施例91
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-1，2-苯二羧酸二乙酯盐酸盐
在减压下浓缩实施例90中标题化合物的洗涤溶液，用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1)纯化残留物，得到游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，并向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液。在减压下浓缩该混合物，从乙酸乙酯-己烷中结晶残留物，得到标题化合物的盐酸盐(227mg，产率0.78％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.25-1.44(21H，m)，2.17(1H，d，J＝17.0Hz)，2.28(1H，d，J＝17.0Hz)，3.13(2H，s)，4.19-4.40(6H，m)，7.08(1H，s)，7.88-8.01(3H，m)。
实施例92
5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲基-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮
从5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-1H-异吲哚-1，3(2H)-二酮和碘甲烷中，通过与实施例82中类似的方法获得标题化合物。产率71％。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.31(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.16(2H，s)，2.69(2H，s)，3.21(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.63(1H，s)，7.75(1H，dd，J＝7.8，1.4Hz)，7.86(1H，dd，J＝7.8，0.8Hz)，7.92(1H，dd，J＝1.4，0.8Hz)。
实施例93
[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸甲酯
向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(6.80g，25.7mmol)和[(4-氰苯基)甲氧基]乙酸甲酯(4.40g，21.4mmol)的甲苯(24ml)和乙酸(14ml)溶液中，添加浓硫酸(2.85ml，111mmol)，并在80℃下搅拌该混合物1.5小时。进一步向其内逐滴添加甲醇(10.8ml)，并在70℃下搅拌该混合物30分钟。冷却后，将反应混合物与冰水合并，用二异丙醚洗涤，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(1.18g，产率12％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.21(2H，s)，2.66(2H，s)，3.78(3H，s)，4.10(2H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，4.69(2H，s)，6.60(1H，s)，7.39(4H，s)。
可选择的合成方法
用冰冷却4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲醇(580mg，1.53mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(4ml)溶液，向其内添加氢化钠(66％分散在油中)(61mg，1.68mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。向该混合物中，添加溴乙酸甲酯(0.16ml，1.68mmol)，并在室温下搅拌该混合物5小时。将反应混合物与冰水合并，并用乙酸乙酯萃取三次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(179mg，产率26％)。
实施例94
[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸甲酯盐酸盐
将[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸甲酯(179mg，0.396mmol)溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，在减压下浓缩该混合物，得到非晶的标题化合物(123mg，产率64％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(6H，s)，2.21(2H，s)，3.14(2H，s)，3.69(3H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，4.27(2H，s)，4.71(2H，s)，7.08(1H，s)，7.58-7.65(4H，m)。
实施例95
[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸盐酸盐
向[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸甲酯(660mg，1.46mmol)的甲醇(8ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(1.5ml)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。在减压下蒸馏出甲醇，将残留物与水合并，并用二异丙醚洗涤，用5M盐酸酸化。向其内添加丙酮，通过过滤取出不溶物，并在减压下浓缩滤出物。从丙酮-二异丙醚中结晶残留物，得到标题化合物(594mg，产率86％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.24(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(6H，s)，2.22(2H，s)，3.14(2H，s)，4.15(2H，s)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.70(2H，s)，7.08(1H，s)，7.61(4H，s)。
实施例96
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸盐酸盐和甘氨酸乙酯盐酸盐，通过与实施例72中类似的方法获得标题化合物。产率68％。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.31(6H，s)，1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.18(2H，s)，2.68(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，4.23-4.33(4H，m)，6.61(1H，s)，6.70(1H，t，J＝5.0Hz)，7.49(2H，d，J＝8.5Hz)，7.85(2H，d，J＝8.5Hz)。
实施例97
N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸盐酸盐
从N-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酰基]甘氨酸乙酯中，通过与实施例95中类似的方法获得标题化合物。产率94％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.45(6H，s)，2.21(2H，s)，3.16(2H，s)，3.98(2H，t，J＝5.8Hz)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，7.09(1H，s)，7.76(2H，d，J＝8.5Hz)，8.13(2H，d，J＝8.5Hz)，9.24(1H，t，J＝5.8Hz)。
实施例98
5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-((E)-3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)苯甲酸甲酯
从5-氰基-2-((E)-3-甲氧基-3-氧-1-丙烯基)苯甲酸甲酯，通过与实施例90中类似的方法获得标题化合物。产率4％。
实施例99
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(甲氧基羰基)苯基]-2-丙烯酸
在实施例98中同时获得标题化合物。产率14％。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(6H，s)，1.33(6H，s)，1.48(3H，t，J＝7.0Hz)，2.23(2H，s)，2.70(2H，s)，3.91(3H，s)，4.20(2H，q，J＝7.0Hz)，6.35(1H，d，J＝16.0Hz)，6.63(1H，s)，7.64(1H，d，J＝8.0Hz)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，8.01(1H，s)，8.49(1H，d，J＝16.0Hz)。
实施例100
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸甲酯
向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(0.780g，2.94mmol)和(E)-3-(4-氰苯基)-2-丙烯酸甲酯(0.500g，2.67mmol)的乙酸(4.4ml))-甲苯(5ml)溶液中，逐滴添加浓硫酸(0.37ml)，并在80℃下搅拌该混合物1小时。将冷却至室温的反应溶液与水合并，并用二异丙醚洗涤。用冰冷却水层，用浓氨水碱化，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(0.480g，产率41％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.32(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.23(2H，s)，2.67(2H，s)，3.82(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，6.49(1H，d，J＝15.8Hz)，6.61(1H，s)，7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.56(2H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，d，J＝15.8Hz)。
实施例101
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸
向(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸甲酯的甲醇(5ml)溶液中，添加2M氢氧化钠水溶液(5ml)，并在室温下搅拌该混合物4小时。将反应溶液与2M盐酸(5ml)合并，通过过滤取出沉淀出的晶体。用水和二异丙醚洗涤，干燥，从甲醇-乙酸乙酯中重结晶，得到标题化合物(0.610g，产率70％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.13(6H，s)，1.22(6H，s)，1.33(3H，t，J＝6.8Hz)，2.25(2H，s)，2.61(2H，s)，4.09(2H，q，J＝6.8Hz)，6.54(1H，d，J＝16.0Hz)，6.78(1H，s)，7.31-7.42(3H，m)，7.61(2H，d，J＝8.0Hz)。
实施例102
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲基苯基]-2-丙烯酸甲酯
向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(635mg，2.40mmol)和(E)-3-(4-氰基-2-甲基苯基)-2-丙烯酸甲酯(403mg，2.00mmol)的甲苯(3ml)和乙酸(1.5ml)悬浮液中，逐滴添加浓硫酸(0.29ml，5.4mmol)，并在85℃下搅拌该混合物1.5小时。将反应混合物冷却至65℃。进一步向其内逐滴添加甲醇(1.2ml)，并在相同的温度下搅拌该混合物1小时。冷却后，将混合物逐滴添加至碳酸氢钠(1.4g，17mmol)中，与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯2∶1)纯化残留物，得到标题化合物(385mg，产率43％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.32(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.0Hz)，2.25(2H，s)，2.46(3H，s)，2.66(2H，s)，3.82(3H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，6.41(1H，d，J＝15.9Hz)，6.61(1H，s)，7.21-7.29(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，8.00(1H，d，J＝15.9Hz)。
实施例103
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲基苯基]-2-丙烯酸
向(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲基苯基]-2-丙烯酸甲酯(279mg，0.623mmol)的甲醇(1ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(0.24ml，1.2mmol)，并在室温下搅拌该混合物1.5小时，在50℃下搅拌1小时。将反应混合物与1M盐酸(1.2ml，1.2mmol)合并，用氯仿萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，在减压下浓缩，得到标题化合物(257mg，产率95％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.14(6H，s)，1.23(6H，s)，1.33(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27(2H，s)，2.42(3H，s)，2.62(2H，s)，4.09(2H，q，J＝7.0Hz)，6.49(1H，d，J＝15.9Hz)，6.79(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26(1H，s)，7.76(1H，d，J＝7.8Hz)，7.84(1H，d，J＝15.9Hz)。
实施例104
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-甲基-2-丙烯酸乙酯
在冰冷却下，向2-膦酰基丙酸三乙酯(4.05g，17.0mmol)的四氢呋喃(15ml)溶液中，添加氢化钠(66％分散在油中)(0.62g，17mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物15分钟。向该混合物中，添加4-氰基苯甲醛(1.86g，14.2mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。将获得的混合物与以相同的方式单独从2-膦酰基丙酸三乙酯(0.81g，3.4mmol)、氢化钠(66％分散在油中)(0.12g，3.3mmol)和四氢呋喃(3ml)而制备的溶液合并，并在室温下搅拌30分钟。将该反应混合物倾倒至饱和氯化铝中，并用乙酸乙酯萃取两次。用水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，100∶1，然后5∶1)纯化残留物，得到含(E)-3-(4-氰苯基)-2-甲基-2-丙烯酸乙酯的半固体(3.09g)。
1H NMR(CDCL3)δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，2.10(3H，d，J＝1.2Hz)，4.29(2H，q，J＝7.2Hz)，7.47(2H，d，J＝8.1Hz)，7.64-7.66(1H，m)，7.69(2H，d，J＝8.1Hz)。
将该产物(972mg)和7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(1.43g，5.41mmol)悬浮在甲苯(7ml)和乙酸(3.5ml)中，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.66ml，12mmol)。在85℃下搅拌所得的混合物1.5小时。向该反应混合物中，逐滴添加乙醇(5ml)，在相同的温度下搅拌该混合物1小时。冷却后，将该混合物逐滴添加至碳酸氢钠(3.12g，37.1mmol)，与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，20∶1，然后5∶1)纯化残留物，并从己烷中结晶，得到标题化合物(734mg，产率35％)。
1H NMR(CDCL3)δ1.25(6H，s)，1.32(6H，s)，1.36(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，2.13(3H，d，J＝1.5Hz)，2.22(2H，s)，2.67(2H，s)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，4.28(2H，q，J＝7.1Hz)，6.61(1H，s)，7.43(4H，s)，7.72(1H，q，J＝1.5Hz)。
实施例105
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-甲基-2-丙烯酸
向(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-甲基-2-丙烯酸乙酯(300mg，0.65mmol)的乙醇(1.5ml)悬浮液中，添加5 M氢氧化钠水溶液(0.26ml，1.3mmol)，并在50℃下搅拌该混合物1.5小时。在冰冷却下，将该反应混合物与1 M盐酸(1.3ml，1.3mmol)合并，用氯仿萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-乙醚中重结晶残留物，得到标题化合物(190mg，产率67％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.14(6H，s)，1.23(6H，s)，1.33(3H，t，J＝6.8Hz)，2.07(3H，s)，2.24(2H，s)，2.62(2H，s)，4.09(2H，q，J＝6.8Hz)，6.79(1H，s)，7.40(2H，d，J＝7.4Hz)，7.5 1(2H，d，J＝7.4Hz)，7.64(1H，s)，12.57(1H，br s)。
实施例106
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丁烯酸乙酯
将7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(793mg，3.00mmol)和(E)-3-(4-氰苯基)-2-丁烯酸乙酯(538mg，2.50mmol)悬浮在甲苯(4ml)和乙酸(2ml)中，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.37ml，6.9mmol)并在85℃下搅拌该混合物1.5小时。向该反应混合物中，逐滴添加乙醇(3ml)，，在相同的温度下搅拌该混合物2小时。冷却后，将该混合物逐滴添加至碳酸氢钠(1.75g，20.8mmol)中，与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后2∶1)纯化残留物，得到标题化合物(413mg，产率36％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.32(6H，s)，1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，1.47(3H，t，J＝7.1Hz)，2.23(2H，s)，2.59(3H，d，J＝1.4Hz)，2.67(2H，s)，4.14-4.23(2H，m)，4.23(2H，q，J＝7.1Hz)，6.19(1H，q，J＝1.4Hz)，6.61(1H，s)，7.41(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)。
实施例107
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丁烯酸
向(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丁烯酸乙酯(206mg，0.446mmol)的乙醇(1.5ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(0.18ml，0.90mmol)，并在室温下搅拌该混合物4小时，在50℃下搅拌4小时。将反应混合物冷却，与1M盐酸(0.90ml，0.90mmol)合并，并用氯仿萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-乙醚-己烷中结晶残留物，得到标题化合物(40mg，产率21％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.13(6H，s)，1.23(6H，s)，1.33(3H，t，J＝7.1Hz)，2.25(2H，s)，2.50-2.53(3H，m)，2.61(2H，s)，4.09(2H，q，J＝7.1Hz)，6.18-6.21(1H，m)，6.79(1H，s)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.61(2H，d，J＝8.4Hz)，12.20-12.40(1H，br)。
实施例108
(Z)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丁烯酸乙酯
使用(Z)-3-(4-氰苯基)-2-丁烯酸乙酯，通过与实施例106中类似的方法获得标题化合物。产率29％。
1H NMR(CDCl3)δ1.18(3H，t，J＝7.1Hz)，1.24(6H，s)，1.33(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，2.16(3H，d，J＝1.3Hz)，2.28(2H，s)，2.67(2H，s)，4.02(2H，q，J＝7.1Hz)，4.18(2H，q，J＝7.0Hz)，5.92(1H，q，J＝1.3Hz)，6.59(1H，s)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36(2H，q，J＝8.4Hz)。
实施例109
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯丙酸乙酯
向(E)-3-(4-氰苯基)-2-丙烯酸乙酯(8.04g，40.0mmol)的乙酸乙酯(40ml)溶液中，添加10％钯/碳(50％含水产物)(0.80g)，并在氢气气氛中，于室温下搅拌该混合物80分钟。过滤晶体，并在减压下浓缩滤出物，得到含4-氰基苯丙酸乙酯的油性物质(8.36g)。
将该物质和7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(10.6g，40.1mmol)溶解在甲苯(40ml)和乙酸(20ml)中，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(5.9ml，0.11mol)。在85℃下搅拌所得的混合物1.5小时。向该反应混合物中，逐滴添加乙醇(20ml)，并在相同的温度下搅拌该混合物1小时。冷却后，将该混合物，逐滴添加至碳酸氢钠(24.5g，0.292mol)中，向其内添加乙酸乙酯和水。分离有机层，用乙酸乙酯萃取水层。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，通过硫酸钠-碱性硅胶(用乙酸乙酯洗脱)干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1，然后3∶1)纯化残留物，得到标题化合物(3.42g，产率19％)。
油性物质。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，2.19(2H，s)，2.61(2H，t，J＝7.7Hz)，2.65(2H，s)，2.98(2H，t，J＝7.7Hz)，4.13(2H，q，J＝7.1Hz)，4.18(2H，q，J＝7.1Hz)，6.59(1H，s)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)。
实施例110
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯丙酸
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯丙酸乙酯(450mg，1.00mmol)的乙醇(1ml)溶液中，添加5M氢氧化钠水溶液(0.40ml，2.0mmol)，并在室温下搅拌该混合物4.5小时。在冰冷却下，将该反应混合物与1M盐酸(2.0ml，2.0mmol)合并，用氯仿萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，在硫酸钠上干燥，过滤，在减压下浓缩，得到标题化合物(418mg，产率99％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.12(6H，s)，1.21(6H，s)，1.32(3H，t，J＝6.9Hz)，2.18(2H，s)，2.55(2H，t，J＝7.5Hz)，2.61(2H，s)，2.87(2H，t，J＝7.5Hz)，4.08(2H，q，J＝6.9Hz)，6.78(1H，s)，7.25(4H，s)，12.15(1H，br s)。
实施例111
6-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮
在冰冷却下，向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(1.03g，3.90mmol)和(2-氨基-4-氰基苯氧基)乙酸甲酯(730mg，3.54mmol)的甲苯(4ml)悬浮液中，逐滴添加浓硫酸(0.71ml，13mmol)的乙酸(2ml)溶液，并在85℃下搅拌该混合物1小时。将反应混合物与水合并，用二异丙醚洗涤，用碳酸氢钠中和，并用乙酸乙酯萃取两次。用水(两次)和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，通过硫酸钠-碱性硅胶(用乙酸乙酯洗脱)干燥，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-乙醚中结晶残留物，得到标题化合物(775mg，产率52％)。
1H NMR(CDCL3)δ1.23(6H，br s)，1.35(6H，s)，1.47(3H，t，J＝6.9Hz)，3.32(2H，s)，2.66(2H，s)，4.18(2H，q，J＝6.9Hz)，4.62(2H，s)，6.60(1H，s)，6.91-6.98(3H，m)，8.46(1H，br s)。
实施例112
6-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-4-(苯基甲基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮
向6-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(631mg，1.50mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)悬浮液中，添加氢化钠(66％分散在油中)(66mg，1.8mmol)，并在室温下搅拌该混合物40分钟。将获得的混合物与苄基溴(0.23ml，1.9mmol)合并，并在室温下搅拌40分钟。将反应混合物与水合并，并用乙酸乙酯萃取两次。用水洗涤合并的有机层两次，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-乙醚中结晶残留物，得到标题化合物(502mg，产率66％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.19(6H，br s)，1.22(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.1Hz)，1.95(2H，br s)，2.62(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.1Hz)，4.72(2H，s)，5.00-5.20(2H，br)，6.57(1H，s)，6.94(1H，dd，J＝8.3，1.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.3Hz)，7.02(1H，d，J＝1.4Hz)，7.13-7.28(5H，m)。
实施例113
[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯氧基]乙酸钠
向6-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-4-(苯基甲基)-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)-酮(409mg，0.801mmol)的乙醇(1ml)悬浮液中，添加5M氢氧化钠水溶液(160μl，0.800mmol)，加热回流该混合物20小时。向获得的混合物中进一步添加5M氢氧化钠水溶液(160μl，0.800mmol)，加热回流该混合物7小时。冷却后，将该反应混合物与乙醇和乙醚合并，结晶，得到标题化合物。
1H NMR(CDCL3)δ1.06(6H，s)，1.19(6H，s)，1.31(3H，t，J＝6.7Hz)，2.25(2H，s)，2.53(2H，s)，4.05(2H，q，J＝6.7Hz)，4.11(2H，s)，4.26(2H，d，J＝4.8Hz)，6.12-624(1H，m)，6.40(1H，s)，6.45(1H，d，J＝8.4Hz)，6.66-6.72(2H，m)，7.16-7.37(5H，m)。
实施例114
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯乙酸甲酯
用冰冷却7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(1067mg，4.04mmol)和4-氰基苯乙酸甲酯(701mg，4.00mmol)的甲苯(4ml)和乙酸(2ml)w溶液，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.64ml)。在80℃下搅拌所得的混合物2小时。将该反应混合物与甲醇(2ml)合并，并在60℃下搅拌该混合物45分钟。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性氧化铝柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1，然后2∶1)，并从二异丙醚-己烷中结晶，得到标题化合物(285mg，产率17％)。
1H NMR(CDCL3)δ1.23(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t)，2.21(2H，s)，2.66(2H，s)，3.66(2H，s)，3.68(3H，s)，4.18(2H，q)，6.60(1H，s)，7.29(2H，d)，7.35(2H，d)。
实施例115
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯乙酸
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯乙酸甲酯(285mg，0.676mmol)的甲醇(3ml)溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(2ml)，并在室温下搅拌该混合物6小时。将该反应溶液与1M盐酸合并，进一步与1M盐酸合并直到pH值为4，并用氯仿萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-己烷中结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(251mg，产率91％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(6H，br s)，1.45(6H，s)，1.47(3H，t)，2.14(2H，s)，2.81(2H，s)，3.58(2H，s)，4.21(2H，q)，6.63(1H，s)，7.26(2H，d)，7.37(2H，d)。
实施例116
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸甲酯
用冰冷却7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(1462mg，5.52mmol)和4-氰基-α，α-二甲基苯乙酸甲酯(1121mg，5.53mmol)的甲苯(4ml)和乙酸(2ml)溶液，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.80ml)。在80℃下搅拌所得的混合物2小时。向该反应混合物中，逐滴添加甲醇(2ml)，在60℃下搅拌该混合物45分钟。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性氧化铝柱色谱(己烷/乙酸乙酯，10∶1，然后2∶1)并用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化，从乙酸乙酯-己烷中重结晶，得到标题化合物(799mg，产率32％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.30(6H，s)，1.46(3H，t)，1.59(6H，s)，2.18(2H，s)，2.66(2H，s)，3.63(3H，s)，4.18(2H，q)，6.60(1H，s)，7.33(4H，s)。
实施例117
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸
从丙酮-己烷中重结晶实施例116中通过在碱性氧化铝柱色谱中用甲醇/乙酸乙酯(1∶1)洗脱而获得的分离馏分，得到标题化合物(348mg，产率14％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.13(6H，br s)，1.21(6H，s)，1.34(3H，t)，1.51(6H，s)，2.17(2H，s)，2.59(2H，s)，4.09(2H，q)，6.75(1H，s)，7.29(2H，d)，7.37(2H，d)。
实施例118
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐水合物
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸甲酯(507mg，1.13mmol)的甲醇(6ml)和四氢呋喃(6ml)混合溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(4ml)，并在室温下搅拌该混合物6小时。将该反应溶液与1M盐酸合并，并进一步用与1M盐酸合并，直到pH值为4，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。从乙醇-二异丙醚中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(366mg，产率66％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.23(6H，br s)，1.40(3H，t)，1.44(6H，s)，1.56(6H，s)，2.15(2H，s)，3.13(2H，s)，4.24(2H，q)，7.05(1H，s)，7.55(2H，d)，7.61(2H，d)。
实施例119
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-N，α，α-三甲基苯乙酰胺盐酸盐
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐水合物(311mg，0.635mmol)、甲胺盐酸盐(65mg，0.963mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑一水合物(115mg，0.751mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(150mg，0.782mmol)和三乙胺(0.42ml)，并在室温下搅拌该混合物24小时。将该反应混合物与饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶2)，制备盐酸盐。从乙醇-二异丙醚中重结晶盐酸盐，得到标题化合物(290mg，产率94％)。
1H NMR(游离形式，CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t)，1.60(6H，s)，2.18(2H，s)，2.66(2H，s)，2.68(3H，d)，4.18(2H，q)，5.09(1H，br s)，6.60(1H，s)，7.37(4H，s)。
实施例120
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酰胺
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸盐酸盐水合物(306mg，0.624mmol)和1-羟基-1H-苯并三唑铵盐(119mg，0.782mmol)的乙腈(10ml)溶液中，添加1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(146mg，0.762mmol)和三乙胺(0.22ml)，并在室温下搅拌该混合物14小时。将该反应混合物与饱和碳酸氢钠水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶3)纯化残留物。从乙酸乙酯-己烷中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(242mg，产率89％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.30(6H，s)，1.46(3H，t)，1.61(6H，s)，2.18(2H，s)，2.66(2H，s)，4.17(2H，q)，5.13(1H，br s)，5.18(1H，br s)，6.59(1H，s)，7.36-7.43(4H，m)。
实施例121
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-硝基苯乙酸甲酯
用冰冷却7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(1463mg，5.53mmol)和4-氰基-2-硝基苯乙酸甲酯(1103mg，5.00mmol)的甲苯(6ml)和乙酸(3ml)溶液，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.8ml)。在80℃下搅拌所得的混合物2小时。向该反应混合物中，添加甲醇(3ml)，并在60℃下搅拌该混合物1小时。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶2)纯化残留物。从乙酸乙酯-己烷中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(898mg，产率38％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.34(6H，s)，1.47(3H，t)，2.25(2H，s)，2.68(2H，s)，3.71(3H，s)，4.07(2H，s)，4.20(2H，q)，6.63(1H，s)，7.38(1H，d)，7.66(1H，dd)，8.19(1H，d)。
实施例122
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-硝基苯乙酸
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-硝基苯乙酸甲酯(618mg，1.32mmol)的甲醇(6ml)溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(3ml)，并在室温下搅拌该混合物5小时。将该反应溶液与1M盐酸(3ml)合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。从乙醇-二异丙醚中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(570mg，产率95％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.21(6H，br s)，1.26(6H，br s)，1.35(3H，t)，2.28(2H，s)，2.60(2H，s)，3.35(2H，s)，4.05-4.21(2H，m)，6.86(1H，br s)，7.48-7.80(2H，m)，7.91-8.20(1H，m)。
实施例123
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸甲酯
用并冷却7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(992mg，3.75mmol)、4-氰基-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸甲酯(1001mg，3.34mmol)的甲苯(4ml)和乙酸(2ml)溶液，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.54ml)。在80℃下搅拌所得的混合物2小时。将该反应混合物与甲醇(2ml)合并，在60℃下搅拌2小时。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(356mg，产率19％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.35(6H，s)，1.46(3H，t)，2.48(2H，br s)，2.65(2H，s)，3.68-3.81(2H，m)，3.73(3H，s)，4.18(2H，q)，6.59(1H，s)，7.28-7.34(2H，m)，7.44-7.52(1H，m)，7.89(1H，dt)，8.07(1H，d)，8.26(1H，d)，8.62-8.69(1H，m)，10.55(1H，s)。
实施例124
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸甲酯(135mg，0.25mmol)的甲醇(1ml)溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(0.5ml)，并在室温下搅拌该混合物14小时。将该反应溶液与1M盐酸(0.5ml)合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。从乙醇-二异丙醚中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(66mg，产率50％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.14(6H，br s)，1.25(6H，br s)，1.34(3H，t)，2.50(2H，br s)，2.62(2H，s)，3.73(2H，s)，4.10(2H，q)，6.75(1H，s)，7.20(1H，d)，7.37(1H，d)，7.61-7.68(1H，m)，7.76(1H，s)，8.04(1H，t)，8.12(1H，d)，8.68(1H，d)，10.54(1H，s)。
实施例125
6-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮
用冰冷却7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(2114mg，8.00mmol)和4-氰基-2-(三氟乙酰基氨基)苯乙酸甲酯(2065mg，7.21mmol)的甲苯(8ml)和乙酸(4ml)溶液，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(1.2ml)。在80℃下搅拌所得的混合物1小时。将该反应混合物与甲醇(5ml)合并，在60℃下搅拌1小时。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。使残留物通过碱性氧化铝柱色谱(乙酸乙酯/甲醇10∶1)，并用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)纯化。从乙酸乙酯-己烷中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(542mg，产率19％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.34(6H，s)，1.46(3H，t)，2.30(2H，s)，2.66(2H，s)，3.56(2H，s)，4.19(2H，q)，6.60(1H，s)，6.97-7.04(2H，m)，7.20(1H，d)，8.05(1H，br s)。
实施例126
6-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-1，3-二氢-3，3-二甲基-2H-吲哚-2-酮
用冰冷却7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(1500mg，5.67mmol)和6-氰基-1，3-二氢-3，3-二甲基-2H-吲哚-2-酮(955mg，5.13mmol)的甲苯(5ml)和乙酸(2.5ml)溶液，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.82ml)。在80℃下搅拌所得的混合物85分钟。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(乙酸乙酯)纯化残留物。用二异丙醚洗涤所得的粗晶体，得到标题化合物(66mg，产率3％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，br s)，1.33(6H，s)，1.40(6H，s)，1.47(3H，t)，2.28(2H，s)，2.66(2H，s)，4.19(2H，q)，6.60(1H，s)，6.99-7.05(2H，m)，7.16(1H，d)，7.82(1H，s)。
实施例127
(E)-3-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸甲酯
用冰冷却7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(2550mg，9.65mmol)和3-(2-氨基-4-氰苯基)-2-丙烯酸甲酯(1771mg，8.76mmol)的甲苯(5ml)和乙酸(2.5ml)溶液，进一步向其内逐滴添加浓硫酸(0.82ml)。在80℃下搅拌所得的混合物85分钟。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)和碱性氧化铝柱色谱(己烷/乙酸乙酯4∶1)纯化残留物。用二异丙醚洗涤所得的粗晶体，得到标题化合物(895mg，产率23％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，br s)，1.34(6H，s)，1.46(3H，t)，2.36(2H，s)，2.65(2H，s)，3.81(3H，s)，4.00(2H，s)，4.18(2H，q)，6.39(1H，d)，6.59(1H，s)，6.72-6.82(2H，m)，7.39(1H，d)，7.84(1H，d)。
实施例128
7-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-喹啉醇
从乙醇-二异丙醚中重结晶实施例1 27中通过在碱性氧化铝柱色谱中用甲醇洗脱而获得的分离馏分，得到标题化合物(43mg，产率1％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，br s)，1.30(6H，s)，1.47(3H，t)，2.22(2H，s)，2.69(2H，s)，4.19(2H，q)，6.63(1H，s)，6.71(1H，d)，7.22(1H，dd)，7.40(1H，s)，7.57(1H，d)，7.82(1H，d)，11.13(1H，br s)。
实施例129
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯
向(E)-3-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸甲酯(711mg，1.59mmol)和4-(二甲氨基)吡啶(596mg，4.88mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中，添加吡啶甲酰氯盐酸盐(481mg，2.70mmol)，并在室温下搅拌该混合物20分钟。通过添加10％碳酸钾水溶液，碱化获得的混合物，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化残留物。从乙酸乙酯-己烷中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(570mg，产率65％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.34(6H，s)，1.46(3H，t)，2.45(2H，s)，2.66(2H，s)，3.83(3H，s)，4.19(2H，q)，6.54(1H，d)，6.60(1H，d)，7.24-7.33(1H，m)，7.46-7.55(1H，m)，7.64(1H，d)，7.86-7.95(1H，m)，8.00(1H，d)，8.18(1H，d)，8.26(1H，d)，8.66(1H，d)，10.23(1H，s)。
实施例130
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯基]-2-丙烯酸
向(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯(417mg，0.753mmol)的甲醇(5ml)溶液中，添加1M水溶液(1.6ml)of氢氧化钠，并在室温下搅拌该混合物5小时。将该反应溶液与1M盐酸(1.6ml)合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。将所得的粗晶体悬浮在甲醇中，得到标题化合物(362mg，产率89％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(6H，br s)，1.31(6H，br s)，1.46(3H，t)，2.41(2H，br s)，2.69(2H，s)，4.19(2H，q)，6.41(1H，d)，6.60(1H，s)，7.18-7.26(1H，m)，7.32-7.41(1H，m)，7.54(1H，d)，7.70-7.82(2H，m)，8.10-8.20(2H，m)，8.55(1H，d)，10.21(1H，s)。
实施例131
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(1H-吲哚-2-基羰基)氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯
在0℃下向吲哚-2-羧酸(110mg，0.683mmol)的四氢呋喃(2ml)溶液中，添加草酰氯(0.07ml)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。在减压下蒸馏出该溶剂，再次将残留物溶解在四氢呋喃(2ml)中，添加(E)-3-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸甲酯(254mg，0.549mmol)和三乙胺(0.09ml)的四氢呋喃(3ml)溶液。在室温下搅拌该反应混合物1小时。将获得的混合物与10％碳酸钾水溶液合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(305mg，产率94％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.33(6H，s)，1.35(6H，s)，1.48(3H，t)，2.14(2H，s)，2.75(2H，s)，3.78(3H，s)，4.20(2H，q)，6.44(1H，d)，6.61(1H，s)，7.10-7.20(3H，m)，7.26-7.35(1H，m)，7.43(1H，d)，7.59-7.68(2H，m)，7.77(1H，s)，7.84(1H，d)，8.85(1H，br s)，9.65(1H，br s)。
实施例132
(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(1H-吲哚-2-基羰基)氨基]苯基]-2-丙烯酸
向(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(1H-吲哚-2-基羰基)氨基]苯基]-2-丙烯酸甲酯(300mg，0.507mmol)的甲醇(2ml)和四氢呋喃(2ml)混合溶液中，添加1 M氢氧化钠水溶液(2.5ml)，并在室温下搅拌该混合物14小时。将该反应溶液与1M盐酸(2.5ml)合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。从乙醇-二异丙醚中重结晶所得的粗晶体，得到标题化合物(171mg，产率58％)。
1H NMR(CD3OD)δ1.34(6H，s)，1.45(6H，s)，1.45(3H，t)，2.2-2.8(2H，m)，3.06(2H，s)，4.26(2H，q)，6.67(1H，d)，6.93(1H，s)，7.09(1H，t)，7.26(1H，t)，7.37(1H，s)，7.47(2H，d)，7.66(1H，d)，7.74(1H，d)，7.90(1H，d)，8.02(1H，d)。
实施例133
(E)-3-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸乙酯
使用(E)-3-(2-氨基-4-氰苯基)-2-丙烯酸乙酯，通过与实施例90中类似的方法获得标题化合物。产率22％。
油性物质。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.34(6H，s)，1.34(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.36(2H，s)，2.65(2H，s)，4.01(2H，s)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.27(2H，q，J＝7.0Hz)，6.39(1H，d，J＝15.8Hz)，6.59(1H，s)，6.74-6.80(2H，m)，7.39(1H，d，J＝8.0Hz)，7.83(1H，d，J＝15.8Hz)。
实施例134
(E)-3-[2-[[[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸乙酯
从(E)-3-[2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸乙酯，通过与实施例35中类似的方法获得标题化合物。产率84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.26-1.34(18H，m)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，2.27(2H，s)，2.69(2H，br s)，3.99-4.06(2H，m)，4.16-4.28(6H，m)，5.92(1H，br s)，6.29(1H，d，J＝15.8Hz)，6.57(1H，s)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.38(1H，d，J＝8.0Hz)，7.53(1H，s)，7.76(1H，br s)，7.79(1H，d，J＝15.8Hz)。
实施例135
(E)-3-[2-(2，5-二氧代-1-咪唑烷基)-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸甲酯
从(E)-3-[2-[[[(2-乙氧基-2-氧代乙基)氨基]羰基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-丙烯酸乙酯，通过与实施例36中类似的方法获得标题化合物。产率17％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20(6H，s)，1.29(6H，s)，1.39(3H，t，J＝6.9Hz)，2.40(2H，br s)，2.56(1H，d，J＝15.3Hz)，2.61(1H，d，J＝15.3Hz)，3.72(3H，s)，4.04(1H，d，J＝21.3Hz)，4.10-4.21(3H，m)，6.44(1H，d，J＝15.9Hz)，6.52(1H，s)，7.18(1H，s)，7.28(1H，br s)，7.49(1H，d，J＝15.9Hz)，7.51(1H，d，J＝8.1Hz)，7.72(1H，d，J＝8.1Hz)。
实施例136
7-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-1，4-二氢-2-氧-3，4(2H)-喹唑啉二乙酸二甲酯盐酸盐
在实施例135中同时获得游离碱形式的标题化合物。将其溶解在乙酸乙酯中，向其内添加4M氯化氢/乙酸乙酯的溶液，在减压下浓缩该混合物，得到标题化合物。产率10％。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.25(3H，s)，1.28(3H，s)，1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.41(3H，s)，1.45(3H，s)，2.10-3.25(6H，m)，3.35(3H，s)，3.64(3H，s)，4.05-4.42(4H，m)，5.00-5.15(1H，m)，6.94(0.6H，s)，7.00(0.4H，s)，7.08(1H，s)，7.12(1H，d，J＝8.1Hz)，7.37(1H，d，J＝8.1Hz)，9.89(1H，s)。
实施例137
2-[(3-氯苯基甲基)(三氟乙酰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
在50-5℃的槽温下，在N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中搅拌4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(519mg，1mmol)、间氯苄基溴(300mg，1.46mmol)、碳酸钾(600mg，4.35mmol)和碘化钠(100mg，0.66mmol)0.5小时。将反应溶液冷却至室温，向其内添加巯基乙酸(0.1ml)，并搅拌该混合物15分钟。将该反应溶液与水/饱和氯化钠水溶液(2∶1)和乙酸乙酯/己烷(2∶1)合并，并在搅拌下混合，以使层分离。用水洗涤上层，并在减压下浓缩。将残留物再次溶解在甲醇中，并在减压下浓缩，得到标题化合物(638mg，产率99％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，s)，1.25(3H，s)，1.28(3H，s)，1.30(3H，s)，1.45(3H，t)，2.14(2H，dd)，2.65(2H，dd)，3.75(3H，s)，4.17(2H，q)，4.56(1H，d)，5.07(1H，d)，6.59(1H，d)，7.08-7.28(5H，m)，7.50(1H，dd)，8.06(1H，dd)。
实施例138
2-[(3-氯苯基)甲基氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
将2-[(3-氯苯基甲基)(三氟乙酰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(630mg，0.98mmol)溶解在甲醇(10ml)中，向其内添加碳酸钾(500mg，3.62mmol)，并在室温下搅拌该混合物17小时。在50-55℃的槽温下进一步搅拌该混合物0.5小时，并在减压下浓缩。通过添加水溶解残留物，用2M盐酸将pH值调节至4-5，与乙酸乙酯合并，并在搅拌下混合，以使层分离。上层用硅烷洗涤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，2∶1，1∶1，然后己烷/乙酸乙酯/甲醇3∶3∶1)纯化残留物，得到标题化合物(400mg，产率75％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.29(6H，s)，1.45(3H，t)，2.22(2H，s)，2.65(2H，s)，3.88(3H，s)，4.17(2H，q)，4.42(2H，d)，6.57(1H，s)，6.60(1H，dd)，6.67(1H，d)，7.22-7.23(3H，m)，7.32(1H，s)，7.92(1H，d)，8.18(1H，t)。
实施例139
2-[(3-氯苯基)甲基氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
将2-[(3-氯苯基)甲基氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(217mg，0.397mmol)溶解在甲醇/四氢呋喃(1∶1，5ml)的混合溶剂中，向其内添加4M氢氧化锂水溶液(0.4ml)，并在室温下搅拌该混合物60小时。在减压下浓缩反应溶液，通过添加水溶解残留物，并用2M盐酸将pH值调节至4-5。用乙酸乙酯萃取产生的沉淀，用水洗涤乙酸乙酯层，并在减压下浓缩。用二异丙醚洗涤残留物，干燥，得到标题化合物(159mg，产率75％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.47(3H，t)，1.48(6H，br)，2.31(2H，br)，2.86(2H，s)，4.20(2H，q)，4.26(2H，br)，6.41(1H，d)，6.49(1H，s)，6.61(1H，s)，6.90-7.17(3H，m)，7.23(1H，s)，7.79(1H，d)，8.75(1H，br)。
实施例140
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基甲基)(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
在搅拌N，N-二甲基甲酰胺(4ml)中的4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(5 19mg，1mmol)、碳酸钾(1.38g，10mmol)和碘化钠(300mg，1.99mmol)的情况下，向其内添加2-氯甲基喹啉盐酸盐(278mg，1.3mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将该反应溶液与巯基乙酸(0.1ml)合并，搅拌该混合物15分钟。将该反应溶液与水/饱和氯化钠水溶液(2∶1)和乙酸乙酯/己烷(2∶1)合并，在搅拌下混合该混合物，使层分离。用水洗涤上层，并在减压下浓缩。用甲醇洗涤残留物，干燥，得到标题化合物(639mg，产率97％)。
熔点：185-186℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.12(3H，s)，1.26(9H，br)，1.47(3H，t)，2.23(2H，br)，2.57(1H，d)，2.70(1H，d)，3.71(3H，s)，4.19(2H，q)，4.76(1H，d)，5.48(1H，d)，6.60(1H，s)，7.25-7.29(1H，m)，7.48-7.54(3H，m)，7.61(1H，br)，7.77(1H，d)，7.86(1H，br)，8.08(1H，d)，8.12(1H，d)。
实施例141
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基甲基)氨基]苯甲酸甲酯
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基甲基)(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(550mg，0.863mmol)溶解在甲醇(20ml)中，向其内添加碳酸钾(480mg，3.48mmol)。加热回流该混合物1小时，并在减压下浓缩。通过添加水溶解残留物，使用2M盐酸将pH值调节为4-5，与乙酸乙酯合并，并在搅拌下混合，以使层分离。上层用饱和氯化钠水溶液洗涤，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，2∶1，1∶1，然后己烷/乙酸乙酯/甲醇3∶3∶1)纯化残留物，得到标题化合物(422mg，产率90％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.21(6H，s)，1.25(6H，s)，1.45(3H，t)，2.24(2H，s)，2.65(2H，s)，3.95(3H，s)，4.17(2H，q)，4.75(2H，d)，6.57(1H，s)，6.62(1H，dd)，6.80(1H，d)，7.44(1H，dd)，7.52(1H，t)，7.69-7.73(1H，m)，7.79(1H，d)，7.96(1H，d)，8.10-8.13(2H，m)，8.88(1H，br)。
实施例142
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基甲基)氨基]苯甲酸
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基甲基)氨基]苯甲酸甲酯(250mg，0.444mmol)溶解在甲醇(4ml)中，向其内添加4M氢氧化锂水溶液(0.3ml)。加热回流该混合物4小时，并在减压下浓缩。通过添加水溶解残留物，使用2M盐酸将pH值调节为4-5。用乙酸乙酯萃取产生的沉淀，用水洗涤乙酸乙酯层，并在减压下浓缩。用二异丙醚洗涤残留物，干燥，得到标题化合物(190mg，产率79％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.15(6H，br)，1.44(6H，s)，1.46(3H，t)，2.16(2H，br)，2.81(2H，s)，4.18(2H，q)，4.66(2H，s)，6.48(1H，dd)，6.58(1H，s)，6.67(1H，s)，7.36(1H，d)，7.43-7.47(1H，m)，7.60-7.70(1H，m)，7.69(1H，d)，7.82(1H，d)，7.94(1H，d)，7.97(1H，d)。
实施例143
2-[[(4-氰苯基)甲基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(520mg，1mmol)和对氰基苄基溴(200mg，1.72mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中。向该混合物添加碘化钾(100mg)和碳酸钾(500mg，3.61mmol)，并在室温下搅拌该混合物过夜。用二异丙醚萃取混合物，用水洗涤，干燥，并浓缩，得到浆料形式的2-[[(4-氰苯基)甲基](三氟乙酰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(730mg)。
将产物溶解在甲醇(10ml)，向其内添加碳酸钾(300mg)。在室温下搅拌该混合物过夜，并浓缩。用二异丙醚萃取残留物，用水洗涤，干燥，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，4∶1，1∶1，然后乙酸乙酯)纯化，得到标题化合物(410mg，产率76％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.20(6H，s)，1.30(6H，s)，1.45(3H，t，J＝6.8Hz)，2.35(2H，s)，2.63(2H，s)，3.89(3H，s)，4.17(2H，q，J＝6.8Hz)，4.52(2H，d，J＝5.6Hz)，6.57(1H，s)，6.61-6.66(2H，m)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.4Hz)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.25(1H，t，J＝5.6Hz)。
实施例144
2-[[(4-氰苯基)甲基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
将2-[[(4-氰苯基)甲基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(210mg，0.39mmol)溶解在甲醇(10ml)中，并向其内添加2M氢氧化钠水溶液(6ml)。在室温下搅拌该混合物4小时，用盐酸中和，并浓缩。用硅胶柱色谱(氯仿，然后氯仿/甲醇4∶1)纯化残留物，得到标题化合物(177mg，产率87％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.15-1.35(9H，br)，1.47(3H，t，J＝6.8Hz)，1.35-1.55(3H，br)，2.00-2.40(2H，br)，2.70-3.00(2H，br)，4.21(2H，q，J＝6.8Hz)，4.28(2H，s)，6.42(1H，d，J＝6.8Hz)，6.61(2H，s)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49(2H，d，J＝8.0Hz)，7.77(1H，d，J＝6.8Hz)，8.67(1H，br)。
实施例145
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基甲基)氨基]苯甲酸乙酯
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(520mg，1.00mmol)和2-(氯甲基)吡啶盐酸盐(215mg，1.31mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中。向该混合物添加碳酸钾(550mg，3.97mmol)和碘化钾(100mg)，并在室温下搅拌该混合物过夜。用盐酸中和该混合物，用二异丙醚萃取，用水洗涤，干燥，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯5∶1，然后乙酸乙酯)纯化，得到浆料形式的4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基甲基)(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸乙酯(726mg)。
将该产物溶解在甲醇(10ml)中，向其内添加碳酸钾(300mg)。在室温下搅拌该混合物过夜，并浓缩。将残留物与乙酸乙酯合并，并搅拌，用硅胶层纯化该乙酸乙酯溶液，得到标题化合物(510mg，产率96％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.29(6H，s)，1.42(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，2.27(2H，s)，2.65(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，4.37(2H，q，J＝7.2Hz)，4.57(2H，d，J＝5.2Hz)，6.57(1H，s)，6.60(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，6.68(1H，d，J＝1.2Hz)，7.16-7.20(1H，m)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.63(1H，td，J＝7.6，2.0Hz)，7.95(1H，d，J＝8.4Hz)，8.60(2H，m)。
实施例146
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基甲基)氨基]苯甲酸
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基甲基)氨基]苯甲酸乙酯(340mg)溶解在甲醇(6ml)中，向其内添加2M氢氧化钠水溶液(6ml)。在室温下搅拌该混合物2小时，蒸馏出甲醇。用盐酸将残留水溶液的pH值调节至7，用乙酸乙酯萃取，干燥，并浓缩，得到粗产物。用硅胶柱色谱(氯仿)纯化该粗产物，进一步用MCICHP-20P树脂柱(水，然后甲醇)纯化，得到标题化合物(296mg，产率92％)。
非晶的。
1H NMR(CD3OD)δ1.20(6H，s)，1.26(6H，s)，1.40(3H，t，J＝6.8Hz)，2.17(2H，s)，2.82(2H，s)，4.17(2H，q，J＝6.8Hz)，4.54(2H，s)，6.52(1H，s)，6.55(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，6.77(1H，s)，7.25(1H，m)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，m)，8.00(1H，d，J＝7.6Hz)，8.41(1H，m)。
实施例147
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[[4-(甲氧基羰基)苯基]甲基]氨基]苯甲酸甲酯
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(520mg，1.00mmol)和4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(344mg，1.50mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中。向该混合物添加碘化钾(200mg，1.20mmol)和碳酸钾(450mg，3.25mmol)，并在室温下搅拌该混合物15小时。将该反应溶液与二异丙醚和氯化钠水溶液合并，使层分离，用硫酸钠干燥，并浓缩，得到4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[[4-(甲氧基羰基)苯基]甲基](三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯。将该产物溶解在甲醇(10ml)中，向其内添加碳酸钾(300mg)，并在室温下搅拌该混合物5小时。浓缩该混合物，并用二异丙醚残留物，干燥，并浓缩，得到粗产物。用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯4∶1，然后乙酸乙酯)纯化该粗产物，得到标题化合物(393mg，产率68％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.21(6H，s)，1.28(6H，s)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，2.20(2H，s)，2.63(2H，s)，3.88(3H，s)，3.89(3H，s)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)，4.51(2H，d，J＝5.6Hz)，6.56(1H，s)，6.57(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，6.65(1H，d，J＝1.6Hz)，7.41(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92(1H，d，J＝8.0Hz)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)，8.23(1H，t，J＝5.6Hz)。
实施例148
2-[[(4-羧基苯基)甲基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[[4-(甲氧基羰基)苯基]甲基]氨基]苯甲酸甲酯(233mg)溶解在甲醇(10ml)中，向其内添加2M氢氧化钠水溶液(6ml)。在室温下搅拌该混合物4小时，蒸馏出甲醇。用1M盐酸将残留水溶液的pH值调节为4，并通过过滤取出沉淀出的晶体，用水洗涤，干燥，得到标题化合物(174mg，产率78％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.16(6H，s)，1.20-1.45(6H，m)，1.34(3H，t，J＝6.9Hz)，2.00-2.20(2H，m)，2.60-3.30(2H，br)，4.07-4.25(2H，m)，4.60(2H，s)，6.50-7.10(3H，m)，7.43(2H，d，J＝8.3Hz)，7.83-8.02(1H，m)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)，8.42-8.70(1H，b)，12.50-13.30(2H，m)。
实施例149
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]苯甲酸甲酯
使用2-甲氧基苄基氯，通过与实施例147中类似的方法获得标题化合物。产率90％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.27(6H，s)，1.44(3H，t，J＝6.8Hz)，2.23(2H，s)，2.65(2H，s)，3.77(3H，s)，3.85(3H，s)，4.17(2H，q，J＝6.8Hz)，4.40(2H，d，J＝5.2Hz)，6.54(1H，d，J＝7.6Hz)，6.57(1H，s)，6.74(1H，s)，6.80-6.92(2H，m)，7.21(1H，t，J＝7.2Hz)，7.27(1H，s)，7.89(1H，d，J＝8.0Hz)，8.12(1H，t，J＝5.2Hz)。
实施例150
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]苯甲酸
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[(2-甲氧基苯基)甲基]氨基]苯甲酸甲酯中，通过与实施例148中类似的方法获得标题化合物。产率99％。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.36(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，2.20(2H，s)，2.75(2H，s)，3.72(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.2Hz)，4.36(2H，s)，6.45(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)，6.55(1H，d，J＝1.2Hz)，6.58(1H，s)，6.77(1H，d，J＝8.0Hz)，6.81(1H，t，J＝7.6Hz)，7.12-7.18(1H，m)，7.22-7.30(1H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例151
2-[([1，1’-联苯基]-4-基甲基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
使用4-(氯甲基)联苯基，通过与实施例147中类似的方法获得标题化合物。产率76％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.29(6H，s)，1.44(3H，t，J＝6.8Hz)，2.28(2H，s)，2.65(2H，s)，3.87(3H，s)，4.16(2H，q，J＝6.8Hz)，4.47(2H，d，J＝5.2Hz)，6.57(1H，s)，6.61(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，6.76(1H，d，J＝1.2Hz)，7.30-7.35(1H，m)，7.38-7.45(4H，m)，7.52-7.58(4H，m)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，8.15(1H，t，J＝5.2Hz)。
实施例152
2-[([1，1’-联苯基]-4-基甲基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
从2-[([1，1’-联苯基]-4-基甲基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯，通过与实施例152中类似的方法获得标题化合物。产率99％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.42-1.48(9H，m)，2.24(2H，s)，2.81(2H，s)，4.17(2H，q，J＝6.8Hz)，4.31(2H，s)，6.42(1H，d，J＝6.4Hz)，6.58(2H，s)，7.25-7.55(9H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例153
2-[[(4-氯苯基)甲基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(520mg，1.00mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中，向其内添加叔丁醇钾(150mg，1.33mmol)。接着，向其内添加对氯苄基溴(229mg，1.11mmol)，并在室温下搅拌该混合物5小时。将反应溶液与二异丙醚和磷酸二氢钾的水溶液合并，并搅拌。分离层，干燥二异丙醚层，并浓缩，得到粗产物，用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，9∶1，然后4∶1)纯化该粗产物，得到浆料形式的2-[[(4-氯苯基)甲基](三氟乙酰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(250mg)。
将该产物溶解在甲醇中，添加2M氢氧化钠水溶液水解，用2M盐酸中和，并用乙酸乙酯萃取，得到粗产物，用硅胶柱色谱(氯仿，然后氯仿/甲醇5∶1)纯化该粗产物，得到标题化合物(产率27％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.46(3H，t，J＝6.8Hz)，1.47-1.53(6H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.85(2H，s)，4.13-4.25(2H，m)，4.20(2H，q，J＝6.8Hz)，6.39(1H，d，J＝7.6Hz)，6.52(1H，s)，6.60(1H，s)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，8.61(1H，br)。
实施例154
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[(4-甲氧基苯基)甲基]氨基]苯甲酸
将4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯(520mg，1.00mmol)溶解在N，N-二甲基甲酰胺(10ml)中。向该混合物中，添加p-甲氧基苄基氯(210mg，1.34mmol)、碘化钾(230mg，1.38mmol)和碳酸钾(450mg，3.25mmol)，并在室温下搅拌该混合物过夜。用二异丙醚萃取反应溶液，用水洗涤，干燥，并浓缩，得到4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[(4-甲氧基苯基)甲基](三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯。
将该产物溶解在甲醇(10ml)中，向其内添加2M氢氧化钠水溶液(6ml)，并在室温下搅拌该混合物4小时。浓缩该混合物，用盐酸将残留物的pH值调节为4。通过过滤取出沉淀，用水洗涤，干燥，得到标题化合物(287mg，产率54％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(6H，s)，1.37(6H，s)，1.45(3H，t，J＝6.8Hz)，2.19(2H，s)，2.75(2H，s)，3.70(3H，s)，4.19(2H，s)，4.19(2H，q，J＝6.8Hz)，6.40(1H，d，J＝7.2Hz)，6.53(1H，s)，6.57(1H，s)，6.71(2H，d，J＝7.6Hz)，7.12(2H，d，J＝7.6Hz)，7.78-7.90(1H，br)。
实施例155
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(3-苯氧基丙基)氨基]苯甲酸
使用3-苯氧基丙基溴，通过与实施例154中类似的方法获得标题化合物。产率75％。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(6H，s)，1.45(6H，s)，1.47(3H，t，J＝7.2Hz)，1.97(2H，t，J＝6.4Hz)，2.36(2H，s)，2.80(2H，s)，3.24(1H，s)，3.91(2H，t，J＝6.0Hz)，4.20(2H，q，J＝7.2Hz)，6.44-6.52(1H，m)，6.61(2H，d，J＝6.4Hz)，6.66(1H，s)，6.80-6.90(3H，m)，7.19(2H，t，J＝8.0Hz)，7.82-7.88(1H，m)。
实施例156
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸甲酯
将2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(211mg，0.5mmol)溶解在N，N-二甲基乙酰胺(3ml)中，向其内添加2-甲氧基苯甲酰基氯(0.1ml，0.74mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。接着，用乙酸乙酯萃取该混合物，用水洗涤，干燥，并浓缩，得到粗产物。用己烷处理，并通过过滤取出沉淀出的晶体，得到标题化合物(259mg，产率93％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(6H，s)，1.32(6H，s)，1.46(3H，t，J＝6.8Hz)，2.40(2H，br)，2.66(2H，s)，3.95(3H，s)，4.09(3H，s)，4.18(2H，q，J＝6.8Hz)，6.51(1H，s)，7.00-7.10(2H，m)，7.14-7.16(1H，m)，7.48(1H，m)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)，8.14(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，9.00(1H，s)，12.10(1H，s)。
实施例157
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸
从4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸甲酯，通过与实施例9中类似的方法获得标题化合物。产率89％。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(6H，s)，1.50(3H，t，J＝6.8Hz)，1.63(6H，s)，2.22(1H，d，J＝16.0Hz)，2.58(1H，d，J＝16.0Hz)，2.98(2H，s)，3.96(3H，s)，4.25(2H，q，J＝6.8Hz)，6.66(1H，s)，6.83-6.90(3H，m)，7.25-7.36(1H，m)，7.72(1H，d，J＝8.2Hz)，7.87(2H，d，J＝8.2Hz)，8.30(1H，br s)，8.37(1H，s)。
实施例158
2-[(氯乙酰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
将2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(2.03g，4.80mmol)溶解在N，N-二甲基乙酰胺(10ml)中。向该混合物中，添加氯乙酰基氯(0.5ml，6.28mmol)，并在室温下搅拌该混合物3小时。浓缩该反应溶液，将残留物与乙酸乙酯合并，并通过过滤取出沉淀出的晶体，得到标题化合物(2.37g，产率99％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.31(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，2.29(2H，s)，2.66(2H，s)，3.98(3H，s)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，4.18(2H，s)，6.59(1H，s)，7.19(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，8.08(1H，d，J＝8.0Hz)，8.73(1H，s)。
实施例159
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[[[(2-甲氧基-2-氧代乙基)硫烷基]乙酰基]氨基]苯甲酸甲酯
将2-[(氯乙酰基)氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(500mg，1.0mmol)溶解在甲醇(20ml)中。向该溶液中，添加巯基乙酸乙酯(0.13ml，1.18mmol)和碳酸钾(170mg，1.23mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。浓缩该反应溶液，用二异丙醚萃取该残留物，用水洗涤，干燥，蒸馏出溶剂，得到标题化合物(524mg，产率92％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.31(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，2.35(2H，s)，2.65(2H，s)，3.39(2H，s)，3.52(2H，s)，3.71(3H，s)，3.97(3H，s)，4.18(2H，q，J＝7.2 Hz)，6.58(1H，s)，7.16(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)，8.06(1H，d，J＝8.0Hz)，8.74(1H，s)，11.5(1H，s)。
实施例160
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-噻吩基乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
将2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(211mg，0.5mmol)溶解在N，N-二甲基乙酰胺(10ml)中。向该溶液中，添加噻吩-2-乙酰氯(0.1ml，0.81mmol)，并在室温下搅拌该混合物3小时。用乙酸乙酯萃取该反应溶液，用水洗涤，干燥，农多，并用己烷萃取残留物，得到标题化合物(255mg，产率93％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(6H，s)，1.29(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，2.28(2H，s)，2.64(2H，s)，3.90(3H，s)，3.95(2H，s)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，6.57(1H，s)，6.99-7.05(2H，m)，7.12(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)，7.22-7.28(1H，m)，8.01(1H，d，J＝8.0Hz)，8.75(1H，d，J＝1.6Hz)，11.1(1H，s)。
实施例161
2-[[(E)-(二甲氨基)亚甲基]氨基]-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
向2-氨基-4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(250mg，0.6mmol)中，添加N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(2ml)，并在130℃下搅拌该混合物3小时，浓缩。用硅胶柱色谱(二异丙醚)纯化残留物，得到标题化合物(210mg，产率74％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.21(6H，s)，1.30(6H，s)，1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，2.29(2H，s)，2.66(2H，s)，3.01(6H，s)，3.86(3H，s)，4.17(2H，q，J＝7.2Hz)，6.58(1H，s)，6.90(1H，d，J＝1.6Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)，7.41(1H，s)，7.79(1H，d，J＝8.0Hz)。
实施例162
2-氨基-4-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
在室温下，向2-氨基-4-氰基苯甲酸甲酯(2.62g，14.9mmol)和2，3-二氢-7-甲氧基-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(4.12g，16.8mmol)的乙酸(9.10ml)和甲苯(14.5ml)的混合溶液中，添加浓硫酸(2.15ml，40.3mmol)并在80℃下搅拌该混合物2小时，在65℃下搅拌13小时。向该反应混合物中，添加甲醇(26.0ml)，加热回流该混合物2小时30分钟。冷却后，在减压下浓缩反应溶液。将所得残留物分配至乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，并进一步用乙酸乙酯从水层萃取有机物质。收集乙酸乙酯溶液，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。用硅胶柱色谱(氯仿/甲醇，50∶1，然后20∶1)纯化所得的残留物。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯，5∶1，然后3∶1)所得的粗产物，从二异丙醚中结晶，得到标题化合物(1.23g，产率18％)。
熔点：161.0-162.0℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，br s)，1.34(6H，s)，2.37(2H，s)，2.67(2H，s)，3.89(3H，s)，3.92(3H，s)，5.76(2H，s)，6.60(1H，s)，6.62(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)，6.74(1H，d，J＝1.2Hz)，7.85(1H，d，J＝8.4Hz)。
实施例163
4-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸甲酯
在0℃下，向2-氨基-4-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(1.34g，3.28mmol)和三乙胺(0.55ml，3.9mmol)的四氢呋喃(13ml)溶液中，添加三氟乙酸酐(0.51ml，3.6mmol)，并在相同的温度下搅拌该混合物10分钟，在室温下搅拌2小时10分钟。将该反应溶液分配至乙酸乙酯和水中，从水层中用乙酸乙酯萃取有机物质。收集乙酸乙酯溶液，用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。用二异丙醚洗涤所得的残留物，得到标题化合物(0.435g，产率26％)。
熔点：146.0-147.0℃。
1H NMR(CDCl3)δ1.25(6H，s)，1.33(6H，s)，2.29(2H，s)，2.69(2H，s)，3.82(3H，s)，4.00(3H，s)，6.62(1H，s)，7.28(1H，dd，J＝8.2，1.6Hz)，8.12(1H，d，J＝8.0Hz)，8.71(1H，d，J＝1.6Hz)，12.27(1H，s)。
实施例164
2-[[3-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氨基]-4-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯
向3-(乙酰氨基)苯甲酸(215mg，1.20mmol)的1，2-二氯乙烷(1.5ml)悬浮液中，添加亚硫酰二氯(0.18ml，2.5mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(1滴)，并在75℃下搅拌该混合物2小时。在减压下浓缩该反应混合物，将残留物溶解在1，2-二氯乙烷(0.5ml)中。将其逐滴添加2-氨基-4-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(337mg，0.825mmol)和三乙胺(0.18ml，1.3mmol)的1，2-二氯乙烷(1ml)溶液中，并在室温下搅拌该混合物25分钟。将该反应混合物与水和乙酸乙酯合并，用饱和碳酸氢钠水溶液微弱地碱化。分离有机层，并用乙酸乙酯萃取水层。用水和饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，通过硫酸钠-碱性硅胶(用乙酸乙酯洗脱)干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶3)纯化残留物，从乙酸乙酯-乙醚中结晶，得到标题化合物(160mg，产率34％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(6H，s)，1.32(6H，s)，2.22(3H，s)，2.37(2H，br s)，2.70(2H，s)，3.93(3H，s)，4.01(3H，s)，6.17(1H，s)，7.17(1H，dd，J＝8.2，1.4Hz)，7.40(1H，br s)，7.49(1H，t，J＝7.7Hz)，7.75(1H，d，J＝7.7Hz)，7.89-7.92(1H，m)，7.98-8.03(1H，m)，8.11(1H，d，J＝8.2Hz)，8.96(1H，d，J＝1.4Hz)，12.04(1H，s)。
实施例165
2-[[3-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氨基]-4-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸
向2-[[3-(乙酰基氨基)苯甲酰基]氨基]-4-(3，4，8，9-四氢-6-甲氧基-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯甲酸甲酯(85mg，0.15mmol)的甲醇(0.4ml)悬浮液中，添加氢氧化钠5M水溶液(76μl，0.38mmol)，并在75℃下搅拌该混合物15分钟。将该反应混合物与1M盐酸(0.38ml，0.38mmol)合并，用氯仿萃取两次。用饱和氯化钠水溶液洗涤合并的有机层，通过硫酸钠干燥，在减压下浓缩，得到标题化合物(81mg，产率97％)。
非晶的。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.22(6H，s)，1.25(6H，br s)，2.08(3H，s)，2.39(2H，brs)，2.81(2H，br s)，3.86(3H，s)，6.92(1H，s)，7.22(1H，dd，J＝8.1，1.5Hz)，7.50(1H，t，J＝7.8Hz)，7.59-7.64(1H，m)，7.77(1H，m)，8.13(1H，d，J＝8.1Hz)，8.24(1H，s)，8.75(1H，d，J＝1.5Hz)，10.21(1H，s)。
实施例166
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(1-吡咯烷基)苯乙酸丁酯
向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(343mg，1.30mmol)和4-氰基-2-吡咯烷基苯乙酸甲酯(279mg，1.12mmol)的乙酸丁酯(3ml)溶液中，添加甲磺酸(0.5ml)。在90℃下搅拌所得的混合物5小时。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(173mg，产率28％)。
油性物质。
1H NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t)，1.23(6H，br s)，1.28-1.41(2H，m)，1.31(6H，s)，1.46(3H，t)，1.52-1.63(2H，m)，1.85-1.90(4H，m)，2.27(2H，s)，2.66(2H，s)，3.08(4H，br s)，3.71(2H，s)，4.08(2H，t)，4.18(2H，q)，6.59(1H，s)，6.97-7.02(2H，m)，7.20(1H，d)。
实施例167
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸丁酯
向7-乙氧基-2，3-二氢-2，2-二甲基-α-(1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醇(668mg，2.53mmol)、4-氰基-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸甲酯(668mg，2.26mmol)的乙酸丁酯(5ml)溶液中，添加甲磺酸(0.85ml)。在90℃下搅拌所得的混合物2小时。冷却所得的混合物，通过添加水来分离水层，用水萃取有机层。将合并的水层与10％碳酸钾水溶液合并，碱化，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。用碱性硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化残留物，得到标题化合物(465mg，产率35％)。
非晶的。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t)，1.23(6H，s)，1.30-1.40(2H，m)，1.35(6H，s)，1.46(3H，t)，1.57-1.68(2H，m)，2.47(2H，br s)，2.65(2H，s)，3.75(2H，br s)，4.11(2H，t)，4.18(2H，q)，6.58(1H，s)，7.21(1H，dd)，7.31(1H，d)，7.44-7.49(1H，m)，7.88(1H，dt)，8.07(1H，d)，8.22-8.27(1H，m)，8.60-8.64(1H，m)，10.54(1H，s)。
实施例168
4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(1-吡咯烷基)苯乙酸
向4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(1-吡咯烷基)苯乙酸丁酯(140mg，0.263mmol)的乙醇(2ml)溶液中，添加1M氢氧化钠水溶液(0.5ml)，并在室温下搅拌该混合物2小时。将该反应溶液与1M盐酸(0.5ml)合并，并用乙酸乙酯萃取。用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，干燥，并在减压下浓缩。从乙酸乙酯-己烷中，将所得的残留物制成非晶的粉末，得到标题化合物(101mg，产率81％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.12(6H，br s)，1.22(6H，s)，1.34(3H，t)，1.83(4H，brs)，2.27(2H，s)，2.59(2H，s)，3.05(4H，br s)，3.59(2H，s)，4.08(2H，q)，6.74(1H，s)，6.84-6.93(2H，m)，7.18(1H，d)。
以下，将实施例1-168中制备的化合物显示在表1-10中。
[表1]
Figure A0382231902031
[表2]
Figure A0382231902042
[表3]
Figure A0382231902052
[表4]
Figure A0382231902061
Figure A0382231902062
[表5]
[表6]
[表7]
Figure A0382231902092
[表8]
Figure A0382231902102
[表9]
Figure A0382231902112
[表10]
Figure A0382231902122
[表9]
[表10]
配制例1
(1)实施例6的化合物     10.0mg
(2)乳糖                60.0mg
(3)玉米淀粉            35.0mg
(4)明胶                3.0mg
(5)硬脂酸镁            2.0mg
通过1mm目筛，使用0.03ml 10％明胶水溶液(作为明胶3.0mg)，粒化10.0mg实施例6中获得的化合物、60.0mg乳糖和35.0mg玉米淀粉的混合物，在40℃下干燥，然后再次筛分。将所得的颗粒与2.0mg硬脂酸镁合并，然后压挤。对所得的芯材涂敷包含含水悬浮液形式的蔗糖、钛白、滑石和阿拉伯胶的糖衣。通过抛光对所得的包衣片赋予蜂蜡以获得包衣片。
配制例2
(1)实施例6的化合物    10.0mg
(2)乳糖               70.0mg
(3)玉米淀粉           50.0mg
(4)可溶性淀粉         7.0mg
(5)硬脂酸镁           3.0mg
使用0.07ml可溶性淀粉的水溶液(作为可溶性淀粉为7.0mg)，粒化10.0mg实施例6中获得的化合物和3.0mg硬脂酸镁，干燥，然后与70.0mg乳糖和50.0mg玉米淀粉合并。将混合物压成片剂。
配制例3
(1)实施例1的化合物    5.0mg
(2)氯化钠             20.0mg
(3)蒸馏水             至2ml
将5.0mg实施例6中获得的化合物与20.0mg氯化钠溶解在蒸馏水中，然后加入水，使整个体积为2.0ml。过滤该溶液，并在2ml安瓿瓶中无菌过滤。对安瓿瓶灭菌、密封，从而获得注射液。
配制例4
在流化床粒化干燥器(FD-5S，由POWREX Corporation制造的)，均匀混合1500g实施例6中获得的化合物、2025g乳糖和556.5g玉米淀粉，然后在该干燥器中喷洒溶解有126g羟丙基纤维素的水溶液，以进行粒化，然后，在流化床粒化干燥器中干燥该混合物。使用电动研磨机将所得的颗粒碾碎，并通过1.5mm冲孔筛筛分，以获得分级的颗粒。将3927g这些分级的颗粒与210g交联羧甲基纤维素钠和63g硬脂酸镁，并在转鼓混合机中混合，以获得待压挤成片剂的颗粒。在压片机中，使用6.5mm的支架，将这些颗粒压挤成300mg芯片剂。对所得的芯片剂涂敷含有羟丙基甲基纤维素2910(TC-5)和Doria涂布机(Doria coater coating machine)内溶剂在其中的聚乙二醇6000，以及分散在其内的氧化钛和氧化铁(III)d的溶液，以获得约13500个薄膜包衣的片剂，其中各片剂含有100mg如下所示的组成：
配制片剂
组成                           成分(mg)
(1)实施例6的化合物             100.0
(2)乳糖                        135.0
(3)玉米淀粉                    37.1
(4)交联羧甲基纤维素钠          15.0
(5)羟丙基纤维素                8.4
(6)硬脂酸镁                    4.5
共计(芯片剂)                   300.0
薄膜包衣的片剂组成
(1)芯片剂                      300.0
(膜组成)
(2)羟丙基甲基纤维素2910        7.485
(3)聚乙二醇6000                1.5
(4)氧化钛                      1.0
(5)倍半氧化铁                  0.015
共计                           310.0
配制例5
根据配制例4中所述的方法，获得约13500个具有下述所示配方的薄膜包衣的片剂，各配方中含有25mg实施例6中获得的化合物。
配制片剂
组成                            成分(mg)
(1)实施例6的化合物              25.0
(2)乳糖                             210.0
(3)玉米淀粉                         37.1
(4)交联羧甲基纤维素钠               15.0
(5)羟丙基纤维素                     8.4
(6)硬脂酸镁                         4.5
共计(芯片剂)                        300.0
薄膜包衣配制
(1)芯片剂                           300.0
(膜成分)
(2)羟丙基纤维素2910                 7.485
(3)聚乙二醇6000                     1.5
(4)氧化钛                           1.0
(5)倍半氧化铁                       0.015
共计                                310.0
配制例6
根据配制例4中所述的方法，获得约13500个具有下述所示配方的薄膜包衣的片剂，各配方中含有5mg实施例6中获得的化合物。
配制片剂
组成                             成分(mg)
(1)实施例6的化合物               5.0
(2)乳糖                          230.0
(3)玉米淀粉                      37.1
(4)交联羧甲基纤维素钠            15.0
(5)羟丙基纤维素                  8.4
(6)硬脂酸镁                      4.5
共计(芯片剂)                     300.0
薄膜包衣配制
(1)芯片剂                        300.0
(膜成分)
(2)羟丙基纤维素2910              7.485
(3)聚乙二醇6000                  1.5
(4)氧化钛               1.0
(5)倍半氧化铁           0.015
共计                    310.0
配制例7
根据配制例4中所述的方法，获得约13500个具有下述所示配方的薄膜包衣的片剂，各配方中含有1mg实施例6中获得的化合物。
配制片剂
组成                         成分(mg)
(1)实施例6的化合物            1.0
(2)乳糖                       234.0
(3)玉米淀粉                   37.1
(4)交联羧甲基纤维素钠         15.0
(5)羟丙基纤维素               8.4
(6)硬脂酸镁                   4.5
共计(芯片剂)                  300.0
薄膜包衣配制
(1)芯片剂                     300.0
(膜成分)
(2)羟丙基纤维素2910           7.485
(3)聚乙二醇6000               1.5
(4)氧化钛                     1.0
(5)倍半氧化铁                 0.015
共计                          310.0
配制例8
白凡士林                      40g
鲸蜡醇                        10g
白蜂蜡                        5g
倍半油酸山梨坦                5g
聚桂醇                        0.5g
对羟基苯甲酸甲酯              0.1g
对羟基苯甲酸丙酯              0.1g
净化水             足量
在70℃下，预加热具有上述所示组成的正式吸水软膏剂(100g)，将该溶液与通过在加热下将1g实施例6中获得的化合物溶解在20ml甲醇而获得的溶液合并。
在相同的温度下，在加热下搅拌该混合物10分钟，以除去残余的甲醇，然后冷却至室温，获得可湿性的软膏剂。
实验例1
评价磷酸二酯酶IV-抑制作用
(1)大肠杆菌中重组人脑衍生的磷酸二酯酶4D3的表达及其纯化
使用生成重组人脑衍生的磷酸二酯酶4D3的大肠杆菌BL21/pPDE4D3(FERM BP-7075)，获得重组人脑衍生的磷酸二酯酶4D3。大肠杆菌的表达和纯化与和GST Gene Fusion System(Pharmacia)联系的协议一致。
(2)评价磷酸二酯酶IV-抑制作用
向96孔板(OPTI板，Packard)中，添加10μl缓冲溶液[0.5 MTris-HCl(pH7.5)，83mMmgCl2，17mM EGTA]、10μl获自上述节(1)中的重组人脑衍生的磷酸二酯酶4D3(0.0034mg/ml)、65μl超纯水、5μl抑制剂试样和10μl of[3H]cAMP，并在30℃下反应30分钟。反应完成后，向其内添加50μl SPA颗粒(beads)溶液[18mg/ml硅酸钇颗粒，18mM ZnSO4]，并使该混合物在室温下静置约20分钟。使用闪炼计数器(Topcount，Packard)计算放射性。根据在没有该化合物下的酶活性为100％，计算该化合物对重组人脑衍生的磷酸二酯酶4D3的抑制活性。本发明化合物的抑制活性以IC50值示于表11中。
[表11]
 实施例No.  磷酸二酯酶4D抑制作用(IC50，nM)
 6  0.566
 17  44.01
 21  1.89
 23  0.756
 30  0.761
 50  8.40
 57  1.63
 74  1.71
 85  5.50
 94  3.27
 95  10.9
 118  11.5
 120  3.50
 124  0.637
工业适用性
本发明的呋喃并异喹啉衍生物具有优异的磷酸二酯酶IV-抑制作用，并且作为炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、骨质疏松、记忆紊乱、糖尿病、动脉粥样硬化等的预防和/或治疗药是有用的。

Claims (22)

1.由下式表示的化合物，
其中，A表示(1)键，(2)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自表示氢原子或C1-6烷基)，(3)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，(4)由式-CH2OCH2-表示的基团，或(5)由式-OCH2-表示的基团；
R1表示(1)氰基，或(2)任选酯化或酰胺化的羧基；
R2表示(1)氢原子，(2)任选取代的羟基，(3)任选取代的氨基，(4)任选取代的烷基，(5)任选酯化或酰胺化的羧基或(6)硝基，或R2和A或R1可与相邻的碳原子连接在一起形成环；
R3和R4各自表示(1)氢原子，(2)任选取代的烃基，或(3)酰基，或R3和R4可与相邻的碳原子连接在一起形成任选取代的3-至8-元环；
R5表示(1)氢原子，(2)氰基，(3)任选取代的烃基，(4)酰基或(5)任选取代的羟基；
R6表示(1)氢原子，(2)任选取代的烃基，(3)酰基，(4)任选取代的杂环基，(5)卤原子，(6)任选取代的羟基，(7)任选取代的硫羟基，(8)由式-S(O)rR11表示的基团(R11表示任选取代的烃基或任选取代的杂环基且r为1或2)，或(9)任选取代的氨基；
R7和R8各自表示(1)氢原子，或(2)任选取代的烃基，或R7和R8可与相邻的碳原子连接在一起形成任选取代的3-至8-元环；
R9和R10各自表示(1)氢原子，或(2)任选取代的烃基；
Y表示任选取代的亚甲基；以及
n表示0或1，
条件是：如果A是键，则R2不是氢原子，以及如果A是由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，则R6不是甲氧基，
或其盐。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R1为(i)氰基，(ii)羧基，(iii)C1-6烷氧基-羰基，其可以具有1-5个选自以下的取代基：(1)卤原子，(2)C1-3亚烷二氧基，(3)硝基，(4)氰基，(5)任选卤代的C1-6烷基，(6)任选卤代的C2-6链烯基，(7)任选卤代的C2-6炔烃基，(8)C3-8环烷基，(9)C6-14芳基，(10)任选卤代的C1-6烷氧基，(11)任选卤代的C1-6烷硫基，(12)羟基，(13)氨基，(14)一-C1-6烷基氨基，(15)一-C6-14芳基氨基，(16)二-C1-6烷基氨基，(17)二-C6-14芳基氨基，(18)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，(19)酰氨基，其选自甲酰氨基、C1-6烷基-甲酰胺基、C6-14芳基-甲酰胺基、C1-6烷氧基-甲酰胺基、C1-6烷基磺酰氨基和C6-14芳基磺酰氨基，(20)酰氧基，其选自C1-6烷基-羰基氧基、C6-14芳基-羰基氧基、C1-6烷氧基-羰基氧基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基氧基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基氧基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基氧基和烟酰基氧基，(21)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环基，(22)膦酰基，(23)C6-14芳氧基，(24)二-C1-6烷氧基-磷酰基，(25)C6-14芳硫基，(26)肼基，(27)亚氨基，(28)氧代基团，(29)脲基，(30)C1-6烷基-脲基，(31)二-C1-6烷基-脲基，(32)氧化物基团和(33)通过结合选自上述列出的(1)-(32)(以下简称取代基组A)中的2个或3个基团而形成的基团等，(iv)C3-8环烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(v)C7-16芳烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(vi)C6-14芳氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(vii)氨基甲酰基，(viii)一-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(ix)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(x)一-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(xi)二-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
R2为(i)氢原子，(ii)由式-OR12表示的基团(R12表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(c)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，(iii)由式-NR13R14表示的基团(R13和R14各自为(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或R13和R14可与相邻的氮原子连接在一起形成5-至14-元环)，(iv)C1-6亚烷基氨基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(v)C1-6烷基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(vi)羧基，(vii)C1-6烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(viii)C3-8环烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(ix)C7-16芳烷氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(x)C6-14芳氧基-羰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(xi)氨基甲酰基，(xii)一-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(xiii)二-C1-6烷基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(xiv)一-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(xv)二-C6-14芳基-氨基甲酰基，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(xvi)硝基，或R2和A或R1可连接在一起形成含有除碳原子之外，选自氮原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基；
R3和R4各自为以下(i)-(iii)中任一个：
(i)氢原子，
(ii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
(iii)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基，C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基；或
R3和R4可与相邻的碳原子连接在一起形成C3-8环烷或3-至8-元杂环，其可分别具有1-3个选自C1-6烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、氨基、一-C1-6烷基氨基、一-C6-14芳基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-14芳基氨基和4-至10-元芳族杂环基中的取代基，
R5为(i)氢原子，(ii)氰基，(iii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iv)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(v)由式-OR15表示的基团(R15表示(a)氢原子，(b)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(c)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，
R6为以下(i)-(x)中任一个：
(i)氢原子，
(ii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
(iii)酰基，其选自甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、亚磺基、磺基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
(iv)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，
(v)卤原子，
(vi)由式-OR16表示的基团(R16表示(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，
(vii)由式-SR17表示的基团(R17表示(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，
(viii)由式-S(O)rR11表示的基团(R11表示(i’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(ii’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基且r为1或2)，或
(ix)由式-NR18R19表示的基团(R18和R19各自表示(i’)氢原子，(ii’)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，(iii’)酰基，其选自甲酰基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基、C3-8环烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、C6-14芳氧基-羰基、C7-16芳烷氧基-羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环羰基、一-C1-6烷基-氨基甲酰基、二-C1-6烷基-氨基甲酰基、一-C6-14芳基-氨基甲酰基、二-C6-14芳基-氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环氨基甲酰基、C1-6烷基-硫代羰基、C3-8环烷基-硫代羰基、C1-6烷氧基-硫代羰基、C6-14芳基-硫代羰基、C7-16芳烷基-硫代羰基、C6-14芳氧基-硫代羰基、C7-16芳烷氧基-硫代羰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代羰基、硫代氨基甲酰基、一-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、二-C1-6烷基-硫代氨基甲酰基、一-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、二-C6-14芳基-硫代氨基甲酰基、除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-3个杂原子的5-或6-元杂环硫代氨基甲酰基、氨磺酰基、一-C1-6烷基氨磺酰基、二-C1-6烷基氨磺酰基、C6-14芳基氨磺酰基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚磺酰基、C6-14芳基亚磺酰基、C1-6烷氧基亚磺酰基、C6-14芳氧基亚磺酰基、C1-6烷氧基磺酰基和C6-14芳氧基磺酰基，它们可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或(iv’)除碳原子之外还含有选自氮原子、硫原子和氧原子中的1-4个杂原子的5-至14-元杂环，其可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基)，
R7和R8各自为(i)氢原子，或(ii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，或R7和R8可与相邻的碳原子连接在一起形成C3-8环烷或3-至8-元杂环，其可分别具有1-3个选自C1-6烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、氨基、一-C1-6烷基氨基、一-C6-14芳基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-14芳基氨基和4-至10-元芳族杂环基中的取代基；
R9和R10各自为(i)氢原子，或(ii)C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔烃基、C3-8环烷基、C3-8环烯基、C6-14芳基或C7-16芳烷基，它们各自可具有1-5个选自上述取代基组A中的取代基，以及
Y为亚甲基，其可具有1或2个选自上述取代基组A中的取代基。
3.权利要求1所述的化合物，其中A为(1)键，(2)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自表示氢原子或C1-6烷基)，(3)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，(4)由式-CH2OCH2-表示的基团，或(5)由式-OCH2-表示的基团，
R1为(1)氰基，(2)羧基，(3)C1-6烷氧基羰基，(4)氨基甲酰基，或(5)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，
R2为(1)氢原子，(2)羟基，(3)C1-6烷氧基，(4)C7-16芳烷氧基，(5)氨基，(6)一-C1-6烷基氨基，其可具有选自羧基、氨基甲酰基、喹啉基、苯氧基和吡啶基中的一个取代基，(7)一-C7-16芳烷基氨基，其可具有选自卤原子、氰基、C1-6烷氧基、羧基和C1-6烷氧基羰基中的一个取代基，(8)一-C6-14芳基氨基，(9)一-C1-6烷基羰基氨基，其具有1-3个选自卤原子、噻吩基和C1-6烷氧基羰基-C1-6烷硫基中的取代基，(10)一-C1-6烷基磺酰基氨基，(11)一-C6-14芳基羰基氨基，其具有选自C1-6烷氧基和C1-6烷基羰基氨基中一个取代基，(12)喹啉基羰基氨基，(13)吡啶基羰基氨基，其可具有1或2个卤原子，(14)吲哚基羰基氨基，(15)N-C1-6烷基-N-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-4个选自卤原子、C1-6烷氧基羰基和喹啉基中的取代基，(16)N-C1-6烷基羰基-N-C7-16芳烷基氨基，其可具有1-3个卤原子，(17)N-C1-6烷基-N-吡啶基羰基氨基，(18)C1-6亚烷基氨基，其可具有一个二-C1-6烷基氨基，(19)一-C1-6烷基脲基，其可具有一个C1-6烷氧基羰基，(20)二-C1-6烷基脲基，(21)一-C6-14芳基脲基，(22)1-咪唑烷基，其可具有1-3个选自C1-6烷基和氧代基团的取代基，(23)C1-6烷基，(24)C1-6烷氧基羰基，(25)硝基，或(26)1-吡咯烷基，或
R2和A或R1可与相邻的碳原子连接在一起形成含氮的5-至7-元环，其可具有1-3个选自(1)羟基，(2)C1-6烷基，其可具有一个C1-6烷氧基-羰基，(3)C7-16芳烷基，(4)C6-14芳基和(5)氧代基团中的取代基，
R3和R4各自为C1-6烷基，
R5为氢原子，
R6为C1-6烷氧基，
R7和R8各自为C1-6烷基，
R9和R10各自为氢原子，
Y为亚甲基，以及
n为0。
4.由下式表示的化合物，
其中，A为(1)键，(2)由式-CH＝CH-表示的基团，(3)由式-CONH-C(Rc)(Rd)-表示的基团(Rc和Rd各自为氢原子或C1-6烷基)，或(4)由式-OCH2-表示的基团，
R1为(1)氰基，(2)羧基，(3)C1-6烷氧基羰基，(4)氨基甲酰基，或(5)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，
R2为(1)羟基，(2)C1-6烷氧基，(3)C7-16芳烷氧基，(4)氨基，(5)一-C1-6烷基氨基，其可具有选自羧基、氨基甲酰基、喹啉基、苯氧基和吡啶基中的一个取代基，(6)一-C7-16芳烷基氨基，其可具有选自卤原子、氰基、C1-6烷氧基、羧基和C1-6烷氧基羰基中的一个取代基，(7)一-C6-14芳基氨基，(8)一-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-3个选自卤原子、噻吩基和C1-6烷氧基羰基-C1-6烷硫基中的取代基，(9)一-C1-6烷基磺酰基氨基，(10)一-C6-14芳基羰基氨基，其可具有选自C1-6烷氧基和C1-6烷基羰基氨基中的一个取代基，(11)喹啉基羰基氨基，(12)吡啶基羰基氨基，其可具有1或2个卤原子，(13)吲哚基羰基氨基，(14)N-C1-6烷基-N-C1-6烷基羰基氨基，其可具有1-4个选自卤原子、C1-6烷氧基羰基和喹啉基中的取代基，(15)N-C1-6烷基羰基-N-C7-16芳烷基氨基，其可具有1-3个卤原子，(16)N-C1-6烷基-N-吡啶基羰基氨基，(17)C1-6亚烷基氨基，其可具有一个二-C1-6烷基氨基，(18)一-C1-6烷基脲基，其可具有一个C1-6烷氧基羰基，(19)二-C1-6烷基脲基，(20)一-C6-14芳基脲基，(21)1-咪唑烷基，其可具有1-3个选自C1-6烷基和氧代基团中的取代基，(22)C1-6烷基，(23)C1-6烷氧基羰基，(24)硝基，或(25)1-吡咯烷基，或R2和A或R1可与相邻的碳原子连接在一起形成含氮的5-至7-元环，其可具有1-3个选自(1)羟基，(2)C1-6烷基，其可具有一个C1-6烷氧基-羰基，(3)C7-16芳烷基，(4)C6-14芳基和(5)氧代基团中的取代基，
R3和R4各自为C1-6烷基，
R5为氢原子，
R6为C2-6烷氧基，
R7和R8各自为C1-6烷基，
R9和R10各自为氢原子，
Y为亚甲基，以及
n为0，或其盐。
5.由下式表示的化合物，
Figure A038223190014C1
其中，A为(1)由式-CRa＝CRb-表示的基团(Ra和Rb各自为氢原子或C1-6烷基)，(2)由式-(CONH)p-(C(Rc)(Rd))q-表示的基团(Rc和Rd各自为氢原子或C1-6烷基，p表示0或1且q表示1或2)，(3)由式-CH2OCH2-表示的基团，或(4)由式-OCH2-表示的基团，
R1为(1)羧基，(2)C1-6烷氧基羰基，(3)N-一-C1-6烷基氨基甲酰基，或(4)氨基甲酰基，
R2为氢原子，
R3和R4各自为C1-6烷基，
R5为氢原子，
R6为C2-6烷氧基，
R7和R8各自为C1-6烷基，
R9和R10各自为氢原子，
Y为亚甲基，以及
n为0，或其盐。
6.如权利要求4所述的化合物，其中A为(1)键，或(2)由式-CH＝CH-表示的基团。
7.如权利要求5所述的化合物，其中A为(1)由式-CH＝CH-表示的基团，(2)由式-(C(Rc)(Rd))-表示的基团(Rc和Rd各自表示氢原子或C1-6烷基)，或(3)由式-CH2OCH2-表示的基团。
8.如权利要求4所述的化合物，其中R1为羧基或氨基甲酰基。
9.如权利要求5所述的化合物，其中R1为羧基。
10.如权利要求4所述的化合物，其中R2为(1)C1-6烷氧基，(2)一-C1-6烷基氨基，(3)一-C7-16芳烷基氨基，(4)喹啉基羰基氨基，或(5)吡啶基羰基氨基。
11.如权利要求4或5所述的化合物，其中R3和R4各自为甲基。
12.如权利要求4或5所述的化合物，其中R6是乙氧基。
13.如权利要求4或5所述的化合物，其中R7和R8各自为甲基。
14.如权利要求4所述的化合物，其为4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(苯基甲基)氨基]苯甲酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-(乙氨基)苯甲酸、(E)-3-[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-甲氧基苯基]-2-丙烯酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-喹啉基羰基)氨基]苯甲酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-2-[(2-吡啶基羰基)氨基]苯乙酸、N-[2-(氨基羰基)-5-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]-2-吡啶甲酰胺，或其盐。
15.如权利要求5所述的化合物，其为[[4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)苯基]甲氧基]乙酸、4-(6-乙氧基-3，4，8，9-四氢-3，3，8，8-四甲基呋喃并[2，3-h]异喹啉-1-基)-α，α-二甲基苯乙酸，或其盐。
16.一种药物组合物，其包括权利要求1的化合物或其前药。
17.如权利要求16所述的药物组合物，其为磷酸二酯酶IV抑制剂。
18.如权利要求16所述的药物组合物，其为炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、骨质疏松、糖尿病或动脉粥样硬化的预防和/或治疗药。
19.一种抑制磷酸二酯酶IV的方法，其包括对哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物或其前药。
20.一种预防和/或治疗炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、骨质疏松、糖尿病或动脉粥样硬化的方法，其包括对哺乳动物给药有效量的权利要求1的化合物或其前药。
21.权利要求1的化合物或其前药用于制备磷酸二酯酶IV抑制剂的用途。
22.权利要求1的化合物或其前药在制备炎性疾病、特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、慢性类风湿性关节炎、自身免疫性疾病、抑郁症、阿尔茨海默痴呆、记忆紊乱、骨质疏松、糖尿病或动脉粥样硬化的预防和/或治疗药中的用途。
CNA038223198A 2002-07-26 2003-07-24 呋喃并异喹啉衍生物及其用途 Pending CN1681823A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002217496 2002-07-26
JP217496/2002 2002-07-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN1681823A true CN1681823A (zh) 2005-10-12

Family

ID=31184655

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA038223198A Pending CN1681823A (zh) 2002-07-26 2003-07-24 呋喃并异喹啉衍生物及其用途

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20060106048A1 (zh)
EP (1) EP1541576A1 (zh)
KR (1) KR20050026014A (zh)
CN (1) CN1681823A (zh)
AU (1) AU2003281691A1 (zh)
WO (1) WO2004011470A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100376582C (zh) * 2006-04-26 2008-03-26 浙江大学 一种六氢呋喃[3,2-c]喹啉衍生物的制备方法
CN102333757A (zh) * 2009-01-30 2012-01-25 富山化学工业株式会社 N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐
CN111592465A (zh) * 2019-02-20 2020-08-28 武汉珈汇精化科技有限公司 一种制备2-氨基-4-氨甲基苯甲酸甲酯及其盐酸盐的方法

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ555326A (en) * 2004-12-07 2010-01-29 Toyama Chemical Co Ltd Novel anthranilic acid derivative or salt thereof
US8327467B2 (en) * 2005-03-16 2012-12-11 Toyama Chemical Co., Ltd. Anthranilic acid derivative or salt thereof
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
ES2329639B1 (es) 2007-04-26 2010-09-23 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 4,8-difenilpoliazanaftaleno.
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2413935A1 (de) * 1974-03-20 1975-10-16 Schering Ag 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
US6924292B2 (en) * 2000-03-23 2005-08-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Furoisoquinoline derivatives, process for producing the same and use thereof
CA2415532C (en) * 2000-07-11 2010-05-11 Albany Molecular Research, Inc. Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines therapeutic use thereof
WO2003035650A1 (fr) * 2001-09-25 2003-05-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Inhibiteur d'entree

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100376582C (zh) * 2006-04-26 2008-03-26 浙江大学 一种六氢呋喃[3,2-c]喹啉衍生物的制备方法
CN102333757A (zh) * 2009-01-30 2012-01-25 富山化学工业株式会社 N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐
CN102333757B (zh) * 2009-01-30 2014-11-26 富山化学工业株式会社 N-酰基邻氨基苯甲酸衍生物或其盐
CN111592465A (zh) * 2019-02-20 2020-08-28 武汉珈汇精化科技有限公司 一种制备2-氨基-4-氨甲基苯甲酸甲酯及其盐酸盐的方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004011470A1 (ja) 2004-02-05
EP1541576A1 (en) 2005-06-15
US20060106048A1 (en) 2006-05-18
KR20050026014A (ko) 2005-03-14
AU2003281691A1 (en) 2004-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1250545C (zh) 新的奎宁环衍生物类及含有这类衍生物的药物组合物
CN1188401C (zh) 杂环类酰胺化合物及其医药用途
CN1263750C (zh) β淀粉样蛋白产生的杂环磺酰胺类抑制剂
CN1282640C (zh) N－芳基苯乙酰胺衍生物及包含所述化合物的药物组合物
CN1284771C (zh) TNF－α生成抑制剂
CN1993323A (zh) 吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物
CN1853723A (zh) 采用MDM2：p53相互作用的小分子抑制剂的联合治疗
CN1809362A (zh) 取代的1,4－二氮杂䓬及其应用
CN1578659A (zh) 过氧化物酶体增殖剂激活的受体(ppar)的调节剂
CN1742007A (zh) 甾族激素核受体的吲哚衍生物调控剂
CN1946714A (zh) 用作多巴胺d3受体调节剂的氮杂二环(3.1.0)已烷衍生物
CN1681763A (zh) 化合物
CN1732161A (zh) 1,3－二氨基－2－羟基丙烷前体药物衍生物
CN1063430C (zh) 乙醇胺衍生物
CN1416346A (zh) 蛋白酶抑制剂
CN1212861C (zh) 以NF－κB抑制剂为有效成分的心肌炎、扩张型心肌病和心衰的预防或治疗药
CN1791412A (zh) 新化合物和它们的治疗用途
CN1764648A (zh) 作为组蛋白脱乙酰酶(hdac)抑制剂的异羟肟酸衍生物
CN1816536A (zh) 大麻素受体调节剂
CN1659150A (zh) 喹唑啉衍生物及医药品
CN1681823A (zh) 呋喃并异喹啉衍生物及其用途
CN1303384A (zh) 吡咯并[1,2－a]吡嗪sPLA2抑制剂
CN101052397A (zh) 2－硫烷基－苯并咪唑－1－基－乙酸衍生物
CN1889940A (zh) 热潮红、冲动控制障碍和全身性医学病症引起的人格变化的治疗
CN1509184A (zh) 止痒剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication