CN1659150A - 喹唑啉衍生物及医药品 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的是提供具有新的作用机理的良好的止痒剂。本发明涉及以通式(1)表示的喹唑啉衍生物或其医药品中允许的盐为有效成分的止痒剂，式中，R1表示氢原子或烷基；环Q表示亚环己基或亚苯基；A1及A2相同或不同，表示单键或亚烷基；E表示－NHCO－等；A3表示单键或二价饱和或不饱和脂肪族烃基等；R3表示非环式脂肪族烃基等；R4及R5相同或不同，表示氢原子、烷基等。

Description

喹唑啉衍生物及医药品
技术领域
本发明涉及医药品，特别涉及作为止痒剂有用的喹唑啉衍生物及其盐，以及以其中的任一种为有效成分的医药组合物。
背景技术
痒是在皮肤表层和粘膜引起的感觉(痒觉)。痒觉是感知皮肤表层的寄生虫和刺激物、通过瘙痒动作等除去侵入物·刺激物的感觉，虽然它是作为引起想瘙痒的冲动的感觉而容易理解的感觉，但对其机理却不十分了解。
伴随痒觉的疾病大致可分为伴随皮肤病变的瘙痒性皮肤病(例如，特应性皮炎、荨麻疹、牛皮癣、皮肤皮脂缺乏症、白癣)，以及不伴随皮肤病变的因肾透析和内脏疾病[例如，糖尿病、血液疾病、胆汁郁积性肝障碍(原发性胆汁性肝硬变)及肾疾病]、甲状腺功能亢进症、多发性硬化症等原因引起瘙痒的皮肤瘙痒症。另外，作为伴有强痒觉的疾病，可例举过敏性结膜炎等角膜和结膜疾病。这些疾病近年都在急增，从QOL(生活品质)的观点考虑已成为大问题。大多数瘙痒疾病都具有因搔破而引发恶性循环的共同点。引起瘙痒的代表性物质公知的有组胺，在从外界加入的情况下，或者从内部的肥大细胞被游离的情况下都会诱发瘙痒。
对于瘙痒性皮肤病的治疗可使用抗组胺药物、抗过敏药物和类固醇外用剂等。但是，没有可满足因瘙痒性皮肤病而引起的痒觉的治疗的医药品。此外，最近有报道认为特应性皮炎引起的瘙痒与组胺以外的因素有关，实际上临床上用抗组胺药物和抗过敏药物能够有效治疗特应敏性皮炎的痒觉的例子也不多。对于皮肤瘙痒症的治疗，有时也采用抗组胺药物和类固醇外用剂的处方，但几乎无效，目前还没有有效的治疗方法。如上所述，没有可满足伴有痒觉的疾病的医药品，临床上希望出现与起因疾病无关但可有效抑制瘙痒的药物。
本发明者发现喹唑啉衍生物具有nociceptin(痛敏肽，伤害感受素)拮抗作用，作为镇痛药物有用(参考专利文献1)。
此外，作为喹唑啉骨架的2位具有羰基氨基的化合物，专利文献2中记载了具有神经肽Y(NPY)的受体亚型Y5抑制作用、对镇痛和记忆障碍有用的喹唑啉衍生物。专利文献3中记载了对骨疾病有用的喹唑啉衍生物。专利文献4记载了具有LTB4(白三烯B4)拮抗作用、作为抗炎症药物有用的喹唑啉衍生物。但是，这些化合物在喹唑啉骨架的4位的侧链都不具有胍基。
专利文献1：国际公开公报WO 01/72710号公报
专利文献2：国际公开公报WO 97/20821号公报
专利文献3：国际公开公报WO 98/17267号公报
专利文献4：国际公开公报WO 98/38984号公报
发明的揭示
本发明的目的是提供具有新的作用原理的良好的止痒剂。
本发明者对具有抑制痒觉的传递途径这样的作用原理的药物制剂进行了认真研究。其结果是，发现以下通式(1)记载的化合物(以下称为“本发明化合物”)具有良好的nociceptin拮抗作用，且具有止痒作用，从而完成了本发明。
本发明如下所述。
(A)以下通式(1)表示的喹唑啉衍生物或其盐，
式中，R1表示氢原子或烷基；环Q表示亚环己基或亚苯基；A1及A2相同或不同，表示单键或亚烷基；E表示(1)-NHCO-或(2)-CON(R2)-(式中，R2表示氢原子或烷基)；A3表示A31-A32-A33；A31及A33相同或不同，表示单键或在可取代的位置可具有相同或不同的1～2个取代基的碳原子数1～6的二价饱和或不饱和脂肪族烃基，1个碳原子具有2个支链时，可与该碳原子一起形成二价的环烷基；A32表示单键、氧原子、硫原子或-N(R32)-(式中，R32表示氢原子或烷基)；R3表示可被取代的碳原子数1～8的非环式脂肪族烃基，1～3环的可被取代的碳原子数3～10的环式脂肪族烃基，1～2环的可被取代的碳原子数6～12的芳香族烃基，或1～3环的可被取代的杂环基；E为-CON(R2)-时，该-N(R2)-可与-A3-R3形成环状胺基；R4及R5相同或不同，表示氢原子、烷基、烷氧基或卤原子；但N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲氧基喹唑啉-2-基}-4-氯苯甲酰胺及N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-氯苯甲酰胺及它们的盐除外。
(B)止痒剂，以上述喹唑啉衍生物(1)或其盐为有效成分。
上述式(1)表示的喹唑啉衍生物因喹唑啉骨架的2位取代基的不同可由以下通式(1a)及通式(1b)表示，
式中，R1、环Q、A1、A2、A3、R3、R4、R5如前所述。
式中，R1、环Q、A1、A2、A3、R2、R3、R4、R5如前所述。
本发明化合物为文献未记载的新颖化合物，具有很好的止痒作用。
以下对本发明进行详述。
本申请中使用的用语及取代基的定义如下所述。
“烷基”例如为直链或支链状的碳原子数1～8的烷基，具体可例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基。较好的是直链或支链状的碳原子数1～6的烷基，更好的是直链或支链状的碳原子数1～4的烷基。
“烷硫基”、“烷氧基烷基”、“二烷基氨基”、“一烷基氨基”、“二烷基氨基甲酰基”、“一烷基氨基甲酰基”、“氨基烷基”、“烷基磺酰基”、“烷基磺酰基氨基”、“芳基烷基”、“二烷基氨基磺酰基”、“烷氧基羰基烷基”、“苯甲基硫代烷基”的烷基部分可例举以上所述的烷基。
“亚环己基”可例举1，2-亚环己基、1，3-亚环己基、1，4-亚环己基。特别好的是1，2-亚环己基。
“亚苯基”可例举1，2-亚苯基、1，3-亚苯基、1，4-亚苯基。
“亚烷基”例如为直链或支链状的碳原子数1～6的亚烷基，具体可例举亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基。较好的是直链或支链状的碳原子数1～5的亚烷基，更好的是直链或支链状的碳原子数1～4的亚烷基。
“二价饱和或不饱和脂肪族烃基”可例举直链或支链状的碳原子数1～6的亚烷基、直链或支链状的碳原子数2～6的亚烯基。此外，在可取代的位置可具有1～2个相同或不同的取代基。所述取代基可例举烷基、烷氧基、苯基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、二烷基氨基、氧代基。
“环烷基”例如为碳原子数3～10的1～3环的环状烷基，具体可例举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、金刚烷基(adamanthyl)(1-金刚烷基、2-金刚烷基等)、2-二环[3.1.1]庚基、2-二环[2.2.1]庚基。所述环烷基可具有1～2个相同或不同的取代基，所述取代基可例举烷基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基。特别好的是碳原子数4～9的环烷基，更好的是碳原子数5～8的环烷基。
“可被取代的碳原子数1～8的非环式脂肪族烃基”可例举直链或支链状的碳原子数1～8的烷基，直链或支链状的碳原子数2～8的链烯基，直链或支链状的碳原子数2～8的炔基。此外，在可取代的位置可具有1～3个相同或不同的取代基。所述取代基可例举烷基、羟基、烷氧基、苯基(所述苯基可被烷氧基、卤原子或羟基取代)、苯氧基、烷硫基、羧基、烷氧基羰基、酰基、氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基、氧代基、氰基、三氟甲基、苯甲酰基、苯甲氧基羰基、苯甲硫基、咪唑-4-基。
“1～3环的可被取代的碳原子数3～10的环式脂肪族烃基”例如为可具有1～3个不饱和键、可有1～2个苯环稠合的环状脂肪族烃基，具体可例举环烷基、环烯基、二氢化茚基(1-二氢化茚基、2-二氢化茚基、5-二氢化茚基等)、3-氧代二氢化茚-1-基、茚基(2-茚基、5-茚基等)、2，3-二氢-1H-茚基(2，3-二氢-1H-茚-1-基、2，3-二氢-1H-茚-2-基、2，3-二氢-1H-茚-5-基等)、1，2，3，4-四氢萘-1-基、2-芴基、9-氧代-9H-芴-2-基、7-二环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯基。此外，所述环式脂肪族烃基在可取代的位置可具有1～3个相同或不同的取代基。所述取代基可例举烷基、炔基、烷氧基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、芳基、烷氧基烷基、酰基、氧代基。
“1～2环的可被取代的碳原子数6～12的芳香族烃基”可例举碳原子数6～12的芳基。所述芳香族烃基可具有1～3个相同或不同的取代基，取代基可例举烷基、芳基烷基、芳基链烯基、链烯基、肉桂基、烷氧基、苯基、苯氧基、酰基、酰基氨基、烷氧基羰基、氨基、氨基烷基、一烷基氨基、二烷基氨基、二烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基、烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基、氧代基、氰基、硝基、氨基磺酰基、卤原子、三氟甲基、三氟甲氧基、烷硫基、1H-吡咯-1-基、5-氧代-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基、氨基磺酰基。此外，邻接的取代基可一起形成亚甲二氧基。
“1～3环的可被取代的杂环基”可例举含有1～3个选自氮原子、氧原子、硫原子的杂原子、可具有1～6个不饱和键的5～12元的单环或稠合环，具体可例举吡啶基(2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、嘧啶基(2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基)、吡嗪基(2-吡嗪基等)、哒嗪基(3-哒嗪基、4-哒嗪基)、吡咯基(2-吡咯基等)、呋喃基(2-呋喃基、3-呋喃基)、四氢呋喃基(2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基)、5-氧代四氢呋喃-3-基、2-氧代四氢呋喃-3-基、噻吩基(2-噻吩基、3-噻吩基)、咪唑基(1-咪唑基、4-咪唑基等)、吡唑基(3-吡唑基、5-吡唑基等)、噁唑基(4-噁唑基、5-噁唑基等)、噻唑基(1，3-噻唑-2-基、1，3-噻唑-5-基等)、异噁唑基(异噁唑-4-基、异噁唑-5-基等)、1，3，4-噻二唑-2-基、苯并[b]噻吩基(苯并[b]噻吩-2-基、苯并[b]噻吩-3-基等)、苯并[b]呋喃基(2-苯并[b]呋喃基等)、2，3-二氢苯并[b]呋喃-7-基、2-苯并咪唑基、2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基、苯并噻唑基(1，3-苯并噻唑-2-基等)、吲哚基(2-吲哚基、3-吲哚基等)、1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基、喹啉基(2-喹啉基、3-喹啉基、6-喹啉基等)、3-异喹啉基、2H-苯并吡喃-6-基、2-氧代-2H-苯并吡喃-6-基、2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基、6-氧代-7，8-二氢-6H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-g]苯并吡喃-8-基、2，3-二氢-1，4-苯并二氧杂环己二烯-6-基、3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基、3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基、吡咯烷基(1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、2S-吡咯烷基、3-吡咯烷基等)、1-吡咯啉基、1-二氢噻唑基、3，4-二氢吡啶-1-基、4-哌啶基、1，2，5，6-四氢吡啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、吗啉基、硫代吗啉基、1-二氢吲哚基、3，4-二氢异喹啉-2-基、八氢喹啉-1-基、1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-基、6-氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基、2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑-5-基或以下例举的环状胺基。所述杂环可具有1～3个相同或不同的取代基，取代基可例举烷基、烷硫基、烷氧基、烷氧基羰基烷基、酰基、硝基、可被硝基取代的苯基、芳基烷基、2-吡啶基、卤原子。
“环状胺基”可例举具有至少1个氮原子、可含有1～2个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子、可具有1～3个不饱和键的1～3环的环状胺基。具体可例举吡咯烷-1-基、1-吡咯啉基、1，3-噻唑烷-3-基、哌啶子基、二氢吡啶-1-基、1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、哌嗪-1-基、高哌嗪-1-基、吗啉基、硫代吗啉基、2，3-二氢-1H-吲哚-1-基、1，2，3，4-四氢喹啉-1-基、1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基、八氢喹啉-1-基、8-(4-氧代-1，3，8-三氮杂螺[4，5]癸基)、2，5-二氢-1H-吡咯-1-基、6-氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基。所述环状烷基可具有1～3个相同或不同的取代基，取代基可例举烷基、烷氧基、烷氧基烷基、酰基、酰基氨基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、可被烷氧基取代的芳基、芳基烷基、芳基链烯基、哌啶子基、吡啶基(吡啶-2-基、吡啶-4-基等)、嘧啶基(嘧啶-2-基等)、吡嗪基(吡嗪-2-基等)及1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基。
“烷氧基”例如为直链或支链状的碳原子数1～8的烷氧基，具体可例举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、正己氧基、异己氧基、正庚氧基、异庚氧基、正辛氧基、异辛氧基。较好的是直链或支链状的碳原子数1～6的烷氧基，更好的是直链或支链状的碳原子数1～4的烷氧基。
“烷氧基羰基”、“烷氧基烷基”、“烷氧基羰基烷基”中的烷氧基部分可例举上述烷氧基。
“卤原子”可例举氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
“酰基”例如为直链或支链状的碳原子数1～8的烷酰基，具体可例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基。较好的是直链或支链状的碳原子数1～6的酰基，更好的是直链或支链状的碳原子数1～4的酰基。
“酰基氨基”中的酰基部分可例举上述酰基。
“芳基”例如为碳原子数6～12的芳基，具体可例举苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基。
“芳基烷基”中的芳基部分可例举上述芳基。
“链烯基”例如为直链或支链状的碳原子数2～8的链烯基，具体可例举乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基。较好的是直链或支链状的碳原子数2～6的链烯基，更好的是直链或支链状的碳原子数2～4的链烯基。
“芳基链烯基”中的链烯基部分可例举上述链烯基。
“炔基”例如为直链或支链状的碳原子数2～8的炔基，具体可例举乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基。较好的是直链或支链状的碳原子数2～6的炔基，更好的是直链或支链状的碳原子数2～4的炔基。
“环烯基”例如为碳原子数3～10的环烯基，它是含有1～3个双键的1～3环的环状链烯基，具体可例举环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基(1-环己烯-1-基、3-环己烯-1-基等)、环庚烯基、环辛烯基、环壬烯基、环癸烯基、二环[2.2.1]庚-2-烯-5-基。所述环链烯基可具有1～2个相同或不同的取代基，所述取代基可例举烷基、烷氧基羰基、氨基甲酰基、一烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、烷氧基。较好的是碳原子数4～9的环烯基，更好的是碳原子数5～8的环烯基。
“亚烯基”例如为直链或支链状的碳原子数2～6、含有1～3个双键的亚烯基，具体可例举亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、亚己烯基。较好的是直链或支链状的碳原子数2～5的亚烯基，更好的是直链或支链状的碳原子数2～4的亚烯基。
“盐”是指医药中允许的盐，例如与盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢氟酸、氢溴酸等无机酸形成的盐，或与乙酸、酒石酸、乳酸、柠檬酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、萘磺酸、樟脑磺酸等有机酸形成的盐。
“止痒剂”是指抑制痒觉的药物制剂。例如抑制特应性皮炎，荨麻疹，牛皮癣，皮肤皮脂缺乏症，白癣，寻常白斑病，虫排泄·分泌物导致的局部皮肤瘙痒症，结节性痒疹，伴随肾透析、糖尿病、血液疾病、肝疾病、肾疾病、内分泌·代谢异常、内脏恶性肿瘤、甲状腺功能亢进症、自身免疫疾病、多发性硬化症、精神神经疾病、过敏性结膜炎、春季粘膜炎、特应性角膜炎或过度使用嗜好品·药物制剂等出现的瘙痒的药物。
较好的本发明化合物是R1为氢原子，R4和R5的一方为氢原子、另一方为烷基，环Q为亚环己基，A1及A2为单键，R3为可被取代的烷基、可被取代的环烷基、可被取代的芳基或可被取代的杂环基的前述喹唑啉衍生物(1)或其盐。其中较好的是R3为烷基、环烷基、可被烷氧基取代的苯基、苯并[b]噻吩基或苯并[b]呋喃基的喹唑啉衍生物(1)或其盐。
特别好的本发明化合物为N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲氧基喹唑啉-2-基}-1-苯并噻吩-2-酰胺、N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-甲氧基苯甲酰胺、N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯并呋喃-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-新戊基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，3-二甲基丁基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环庚基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-乙基丁基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-正丙基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-异丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺及它们的盐。
前述通式(1a)的本发明化合物例如能够按照以下反应式，通过国际公开公报WO 01/72710号记载的方法制得。
Figure A0381290500141
式中，R1、R3、R4、R5、A1、A2、A3及环Q与前述相同。R2b、R2c相同或不同，表示保护基。
在苯、甲苯等烃系溶剂，二噁烷、四氢呋喃等醚系溶剂，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿等卤系溶剂中，在三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶等碱存在下，根据需要加入4-二甲基氨基吡啶等催化剂，在室温至所用溶剂的沸点温度的范围内，使原料化合物(2)和1当量～过量的酰氯(3)反应数小时～数天。然后，利用公知的方法通过脱保护能够获得本发明化合物(1a)。保护基可例举叔丁氧基羰基、苯甲氧基羰基、苯甲基、乙酰基等。
原料化合物(2)能够按照国际公开公报WO 01/72710号记载的方法制得。
原料化合物(3)可使用市售品或通过公知的方法制得。
前述通式(1b)的本发明化合物例如可按照以下的反应式制得。
式中，R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3及环Q与前述相同。P2表示保护基。
在苯、甲苯等烃系溶剂，二噁烷、四氢呋喃等醚系溶剂，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等卤系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺等溶剂中，在三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶等碱存在下，在0℃～所用溶剂的沸点温度的范围内，使原料化合物(9)和1～过量的胺(10)及N，N’-二环己基碳化二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺、1，1’-羰基二-1H-咪唑等缩合剂反应数小时～数天，能够获得化合物(11)。保护基可例举叔丁氧基羰基、苯甲氧基羰基、苯甲基、乙酰基等。特别好的是使用N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂，在三乙胺存在下，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺，于室温进行24～48小时的反应。胺(10)可使用市售品或通过公知的方法制得。采用公知的方法对化合物(11)脱保护可制得本发明化合物(1b)。
其中，P2为叔丁氧基羰基时，最好在乙酸乙酯-甲醇中，于室温～50℃使盐酸反应1～48小时。P2为苯甲氧基羰基时，最好在甲醇中，在5％的钯碳存在下，于室温常压下加氢。
原料化合物(9)可通过以下的反应式制得。
式中，R1、R4、R5、A1、A2、环Q及P2与前述相同。L表示离去基团，P1表示保护基。
在无溶剂或甲苯、二甲苯、1，2-二氯乙烷等溶剂中，在室温至所用溶剂的沸点温度的范围内，无溶剂时在室温至所用氯化剂的沸点温度的范围内，使原料化合物(21)[可用公知的方法(参考Jounal of Organic Chemistry 27，4672(1962))制得]和氯氧化磷、五氯化磷等氯化剂反应1～24小时，能够制得化合物(31)。此时，根据需要可使N，N-二甲基苯胺、三乙胺等叔胺共存。
在苯、甲苯等烃系溶剂，二噁烷、四氢呋喃等醚系溶剂，乙醇、异丙醇等醇系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺等有机溶剂中，根据需要在三乙胺、N，N-二异丙基乙胺等碱存在下，于室温至所用溶剂的沸点温度的范围内，使化合物(31)和1当量～过量的胺(4)反应数小时～数天，能够获得化合物(5)。其中，较好的是在甲苯溶剂中，在三乙胺存在下，于100℃～130℃使化合物(31)和1～2当量的胺(4)反应24～48小时。胺(4)可使用市售品或通过公知的方法制得。保护基P1可例举叔丁氧基羰基、苯甲氧基羰基、苯甲基、乙酰基等。
采用公知的方法对化合物(5)脱保护后能够制得化合物(6)。P1为叔丁氧基羰基时，最好在二氯甲烷中，于室温使三氟乙酸反应1～5小时。P1为苯甲氧基羰基时，最好在甲醇中，在5％的钯碳存在下，于室温常压下加氢。
在苯、甲苯等烃系溶剂，二噁烷、四氢呋喃等醚系溶剂，氯仿、1，2-二氯乙烷等卤系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺等溶剂中，于0℃～所用溶剂的沸点温度的范围内，使化合物(6)和1～过量的化合物(7)反应数小时～数天，能够获得化合物(8)。离去基团L可例举吡唑-1-基、甲硫基、甲氧基、卤原子等。
其中较好的是作为化合物(7)的离去基团L使用吡唑-1-基，作为保护基P2使用叔丁氧基羰基，作为溶剂使用二氯甲烷，于室温反应1～48小时。
采用公知的方法通过对化合物(8)进行水解能够获得化合物(9)。其中较好的是在四氢呋喃中，在1N-氢氧化钠存在下，于室温至60℃使化合物(8)反应1～3小时。
前述通式(1b)的化合物也可通过以下的反应式制得。
Figure A0381290500161
式中，R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、L、环Q、P1及P2如前所述。
采用公知的方法对原料化合物(5)进行水解能够获得化合物(12)。其中较好的是在四氢呋喃中，在1N-氢氧化钠存在下，于室温至60℃使原料化合物(5)反应1～3小时。
在苯、甲苯等烃系溶剂，二噁烷、四氢呋喃等醚系溶剂，二氯甲烷、1，2-二氯乙烷等卤系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺等溶剂中，在三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、吡啶等碱的存在下，于室温至所用溶剂的沸点温度的范围内，使化合物(12)和1～过量的胺(10)及N，N’-二环己基碳化二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺、1，1’-羰基二-1H-咪唑等缩合剂反应数小时～数天，能够获得化合物(13)。其中特别好的是作为溶剂使用N，N-二甲基甲酰胺，在三乙胺存在下，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺，于室温进行24～48小时的反应。胺(10)可使用市售品或通过公知方法制得。
采用公知方法对化合物(13)脱保护能够制得化合物(14)。P1为叔丁氧基羰基时，最好在二氯甲烷中，于室温使三氟乙酸反应1～5小时。P1为苯甲氧基羰基时，最好在甲醇中，在5％的钯碳存在下，于室温常压下加氢。
在苯、甲苯等烃系溶剂，二噁烷、四氢呋喃等醚系溶剂，氯仿、1，2-二氯乙烷等卤系溶剂，N，N-二甲基甲酰胺等溶剂中，于0℃～所用溶剂的沸点温度的范围内，使化合物(14)和1～过量的化合物(7)反应数小时～数天，然后采用公知方法脱保护能够获得本发明化合物(1b)。其中较好的是作为化合物(7)的离去基团L使用吡唑-1-基，作为保护基使用叔丁氧基羰基，作为溶剂使用二氯甲烷，于室温进行1～48小时的反应，在盐酸中进行脱保护。
本发明化合物的盐可采用公知方法制得。例如，在氯化氢的醇溶液或乙醚溶液中对本发明化合物进行处理，滤取析出的结晶或无结晶析出时、浓缩溶液使结晶析出后滤取，能够获得本发明化合物的盐酸盐。
以上获得的本发明化合物及其盐可通过公知的手段，例如浓缩、液性变换、转溶、溶剂萃取、结晶、重结晶、分馏、色谱法等进行分离精制。
本发明化合物中存在具有手性碳的化合物，各光学异构体及它们的混合物都包含在本发明中。光学异构体例如可由以上获得的外消旋体，利用其碱性，采用具有光学活性的酸(酒石酸、二苯甲酰基酒石酸、苦杏仁酸、10-樟脑磺酸等)，通过公知的方法进行光学拆分，或者将预先制备的具有光学活性的化合物作为原料而制得。
本发明化合物也可以是存在顺式体、反式体、Z体、E体的化合物，各异构体及它们的混合物也包含在本发明中。
由于本发明化合物如后述的试验例所示，对瘙痒显现出抑制作用，所以作为止痒剂有用。
本发明化合物作为医药品给药时，可直接给包括人在内的哺乳动物使用，或以在医药品允许的无毒性且惰性的载体中例如含有0.001％～99.5％，较好是含有0.1％～90％的本发明化合物的医药组合物的形式给药。
作为载体，可使用固体、半固体或溶液状稀释剂、填充剂及其它处方用助剂的1种以上。本发明的医药组合物最好以单位剂型给药。医药组合物可通过组织内给药、口服给药、静脉内给药、局部给药(经皮给药、滴眼等)或经直肠给药等方式给药。当然是以适用于这些给药方法的剂型给药。例如，较好的是口服给药、静脉内给药或局部给药(经皮给药、滴眼)。
作为止痒剂的用量可考虑年龄、体重、疾病的性质、程度等患者的状态和给药途径后作调整，通常成人口服给药时，本发明化合物的有效成分量1天为0.1mg～5g/成人范围，较好为1mg～500mg/成人范围。静脉给药时，1天为0.1mg～500mg/成人范围，较好为1mg～50mg/成人范围。经皮给药时，为0.001％～5％的范围，较好为0.01％～0.1％的范围。滴眼给药时，为0.0001％～0.5％的范围，较好为0.001％～0.01％的范围。根据不同情况低于上述范围也可以，相反的有时也可高于上述范围。通常1天1次或分数次给药或1天中1～24小时静脉内连续给药。
口服时的固体或溶液状制剂的单位剂型例如可根据粉末剂、散剂、片剂、糖衣剂、胶囊剂、颗粒剂、悬浮剂、溶液剂、糖浆剂、滴剂、舌下片剂、栓剂及其它剂型确定。粉末剂通过将活性物质粉碎至适当的细度而制得。散剂通过将活性物质粉碎至适当的细度，然后与同样粉碎的医药用载体，例如淀粉、甘露糖醇这样的可食性碳水化合物等其它物质混合而制得。根据需要也可混入矫味剂、防腐剂、分散剂、着色剂和香料等其它物质。
胶囊剂是将预先如上述形成粉末状的粉末剂、散剂或片剂的项中所示而颗粒化的材料填充入例如明胶胶囊这样的胶囊外壳中而制得的。也可以混入润滑剂或助流剂，例如胶态二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、固态聚乙二醇这样的形成为粉末状的材料，然后再进行填充操作。如果添加崩解剂和增溶剂，例如羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、低取代度羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、羧基淀粉钠、碳酸钙、碳酸钠，则能够改善胶囊剂被摄入时的药品的有效性。
此外，将本发明化合物的微粉悬浮分散于植物油、聚乙二醇、甘油、表面活性剂中，再用明胶片将其包裹能够制得软胶囊剂。制得粉末混合物，颗粒化或压碎后，加入崩解剂或润滑剂，然后再打片可制得片剂。粉末混合物由适当粉末化的物质和上述稀释剂和基质混合而成，根据需要也可并用粘合剂(例如，羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等)、溶解延迟剂(例如，石蜡、蜡、硬化蓖麻油等)、再吸收剂(例如，季盐)和吸附剂(例如，膨润土、白陶土、磷酸二钙等)。粉末混合物首先用粘合剂，例如糖浆、淀粉糊、阿拉伯胶、纤维素溶液或高分子物质溶液润湿，再强行将其过筛，可形成颗粒。如果不象上述那样使粉末颗粒化，也可以首先用打片机打片，然后将所得到的不完全形态的碎渣粉碎，形成颗粒。在这样制得的颗粒中作为润滑剂加入硬脂酸、硬脂酸盐、滑石粉、矿物油及其它材料能够防止互相间的附着。然后将这样润滑化的混合物打片。可对以上制得的素片包上薄膜包衣或糖衣。
本发明化合物也可不经过上述颗粒化或压碎化的步骤而与流动性惰性载体混合后直接打片。也可使用虫胶的密闭被膜形成的透明或半透明的保护被膜，糖或高分子材料的被膜及蜡形成的光滑被膜。
其它的口服剂型，例如溶液剂、糖浆剂、酏剂等可形成其一定量中含有一定量的本发明化合物的单位剂型。糖浆剂通过将本发明化合物溶于适当的香味水溶液中而制得，酏剂通过采用非毒性的醇性载体而制得。悬浮剂的处方是将本发明化合物分散于非毒性载体中。根据需要也可添加增溶剂和乳化剂(例如，乙氧基化异硬脂醇类、聚氧乙烯山梨糖醇酯类)、防腐剂、矫味剂(例如，薄荷油、糖精)及其它物质。
如有需要，也可将口服的单位剂型处方微囊化。将该处方包覆或埋入高分子·蜡等中使其作用时间延长或持续释放。
直肠给药可通过本发明化合物与低熔点的可溶或不溶于水的固体，例如聚乙二醇、可可脂、高级脂肪酸酯类(例如，棕榈酸肉豆蔻酯)及它们的混合物混合形成的栓剂来实现。
组织内给药可通过皮下·肌肉内、膀胱内或静脉内注射用液体单位剂型，例如溶液或悬浮剂的形态来实现。将一定量的本发明化合物悬浮或溶解于适合于注射的非毒性液体载体，例如水性或油性介质中，然后对该悬浮液或溶液进行灭菌处理可制得上述制剂。或者，也可将一定量的本发明化合物制成管瓶，然后对该管瓶和其内容物进行灭菌再密闭。为了在给药前溶解或混合，除了粉末或冷冻干燥的有效成分，还可准备备用的管瓶和载体。为使注射液等渗，也可添加非毒性盐或盐溶液。此外，可并用稳定剂、防腐剂和乳化剂等物质。
滴眼可通过采用液体单位剂型，例如溶液或悬浮剂的形态而实现。将一定量的本发明化合物悬浮或溶解于适合于滴眼的非毒性液体载体，例如水性或油性介质中，然后对该悬浮液或溶液进行灭菌处理可制得上述制剂。或者，也可将一定量的本发明化合物制成管瓶，然后对该管瓶和其内容物进行灭菌再密闭。为了在给药前溶解或混合，除了粉末或冷冻干燥的有效成分，还可准备备用的管瓶和载体。为使滴眼液等渗，也可添加非毒性盐或盐溶液。此外，可并用稳定剂、防腐剂和乳化剂等物质。
实施发明的最佳方式
以下，例举具有代表性的本发明化合物的制造例(实施例)、原料化合物的制造例(参考例)、试验例、处方例，对本发明进行更详细的说明，但本发明并不仅限于此。实施例化合物的结构除了MS之外，还通过NMR和元素分析进行了确认。
参考例1
N-{(1R，2S)-2-[(2-氨基-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基}-N’，N””-二(叔丁氧基羰基)胍
步骤1
(1R，2S)-2-[(2-氯-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基氨基甲酸叔丁酯
在2，4-二氯-6-甲基喹唑啉4.80g的二氯甲烷100ml溶液中加入三乙胺9.12g及(1S，2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)环己胺5.31g，室温下搅拌24小时。浓缩后，加水用二氯甲烷萃取，并干燥。蒸去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，获得目的化合物8.30g。
步骤2
(1R，2S)-2-({2-[(4-甲氧基苯甲基)氨基]-6-甲基喹唑啉-4-基}氨基)环己基氨基甲酸叔丁酯
在(1R，2S)-2-[(2-氯-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基氨基甲酸叔丁酯4.00g和4-甲氧基苯甲胺5.91g的N-甲基-2-吡咯烷酮30ml溶液中加入4-二甲基氨基吡啶100mg，于110℃进行24小时的搅拌。在反应溶剂中加入5％乙酸水溶液后，用乙酸乙酯萃取。有机层用水及饱和食盐水洗涤后干燥。蒸去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，获得目的化合物5.10g。
步骤3
N4-[(1S，2R)-2-氨基环己基]-6-甲基喹唑啉-2，4-二胺
冰冷却下，在(1R，2S)-2-({2-[(4-甲氧基苯甲基)氨基]-6-甲基喹唑啉-4-基}氨基)环己基氨基甲酸叔丁酯9.37g的二氯甲烷30ml溶液中加入95ml三氟乙酸，搅拌72小时。反应溶液浓缩后，用饱和碳酸氢钠溶液中和，再用氯仿∶甲醇＝10∶1萃取，并干燥。蒸去溶剂后，残渣用Fuji Silysia NH硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝50∶1)精制，获得目的化合物4.60g。
步骤4
N-{(1R，2S)-2-[(2-氨基-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基}-N’，N”-二(叔丁氧基羰基)胍
在N4-[(1S，2R)-2-氨基环己基]-6-甲基喹唑啉-2，4-二胺4.53g的二氯甲烷90ml溶液中加入N，N’-二(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-1-甲脒5.18g，室温下搅拌15小时。在反应液中加水用二氯甲烷萃取，并干燥。蒸去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，获得目的化合物8.50g。
参考例2
4-{[(1S，2R)-2-({[(叔丁氧基羰基)氨基][(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-羧酸
步骤1
4-({(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}氨基)-6-甲基喹唑啉-2-羧酸乙酯
在4-氯-2-乙氧基羰基-6-甲基喹唑啉8.47g、(1S，2R)-2-(叔丁氧基羰基氨基)环己胺7.60g的甲苯350ml悬浮液中加入三乙胺11.8ml及催化量的4-二甲基氨基吡啶，加热回流16小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取后，有机层用10％柠檬酸溶液及饱和食盐水洗涤。用硫酸镁干燥后，蒸去溶剂，获得呈黄色粉末的目的化合物15.7g。
步骤2
4-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-羧酸乙酯二盐酸盐
冰冷却下，在4-({(1S，2R)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}氨基)-6-甲基喹唑啉-2-羧酸乙酯14.5g的乙酸乙酯600ml溶液中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液68ml，室温下搅拌11小时。滤取析出的结晶，用乙酸乙酯洗涤后干燥，获得呈粉红色粉末的目的化合物11.7g。
步骤3
4-{[(1S，2R)-2-({[(叔丁氧基羰基)氨基][(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-羧酸乙酯
在4-{[(1S，2R)-2-氨基环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-羧酸乙酯二盐酸盐11.7g的二氯甲烷400ml悬浮液中加入三乙胺24.4ml及N，N’-二(叔丁氧基羰基)-1H-吡唑-1-甲脒8.60g，搅拌24小时。在反应液中加入饱和碳酸氢钠溶液，用氯仿萃取后，用硫酸镁干燥。浓缩后，残渣用硅胶柱色谱法(正己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)精制，获得呈黄色粉末的目的化合物16.2g。
步骤4
4-{[(1S，2R)-2-({[(叔丁氧基羰基)氨基][(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-羧酸
冰冷却下，在4-{[(1S，2R)-2-({[(叔丁氧基羰基)氨基][(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-羧酸乙酯14.56g的四氢呋喃350ml溶液中加入10％氢氧化钠溶液55ml，室温下搅拌10小时。在反应液中加入10％硫酸氢钾溶液170ml，用氯仿萃取后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，获得呈黄色粉末的目的化合物14.2g。
实施例1
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1苯并噻吩-2-酰胺二盐酸盐
步骤1
N-(4-{[(1S，2R)-2-({(叔丁氧基羰基)氨基[(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-基)-1-苯并噻吩-2-酰胺二盐酸盐
在N，N-二异丙基乙胺604mg的二氯甲烷4ml溶液中加入4-二甲基氨基吡啶10mg和苯并[b]噻吩-2-甲酰氯613mg，搅拌60分钟。在其中滴入参考例1获得的N-{(1R，2S)-2-[(2-氨基-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基}-N’，N”-二(叔丁氧基羰基)胍800mg的二氯甲烷5ml溶液，室温下搅拌15小时。在反应溶液中加水，用二氯甲烷萃取后干燥。然后，蒸去溶剂，残渣用硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝30∶1)精制，获得目的化合物890mg。
步骤2
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯并噻吩-2-酰胺二盐酸盐
在N-(4-{[(1S，2R)-2-({(叔丁氧基羰基)氨基[(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-基)-1-苯并噻吩-2-酰胺二盐酸盐890mg的甲醇5ml及氯仿5ml溶液中加入4N氯化氢乙酸乙酯溶液10ml，于50℃反应24小时。浓缩后，用甲醇-乙醚进行处理，获得目的化合物450mg。
元素分析值(C25H27N7OS·2HCl·1.2H2O)
计算值(％)C：52.85  H：5.57  N：17.26
实测值(％)C：52.90  H：5.61  N：16.97
正离子FAB-MS m/z：474[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-110.91(c＝1.0甲醇)
实施例2
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
步骤1
4-{[(1S，2R)-2-({(叔丁氧基羰基)氨基[(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-N-(4-甲氧基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺
在4-{[(1S，2R)-2-({[(叔丁氧基羰基)氨基][(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-羧酸2.04g、4-甲氧基苯胺694mg、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐1.08g及1-羟基苯并三唑762mg的N，N’-二甲基甲酰胺40ml溶液中加入三乙胺1.57ml，室温下搅拌24小时。然后，在反应溶液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水及饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，获得呈白色粉末的目的化合物2.08g。
步骤2
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
在4-{[(1S，2R)-2-({(叔丁氧基羰基)氨基[(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-N-(4-甲氧基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺2.07g的甲醇10ml及氯仿10ml溶液中加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液40ml，于50℃反应15小时。浓缩后，用甲醇-异丙醚重结晶，获得呈黄色粉末的目的化合物952mg。
正离子FAB-MB m/z：448[M+H]+
与实施例1或2同样操作，获得以下化合物。
实施例3
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯并呋喃-2-酰胺二盐酸盐
元素分析值(C25H27N7O2·2HCl·1.2H2O)
计算值(％)C：53.01  H：5.87  N：17.31
实测值(％)C：53.34  H：5.71  N：17.25
正离子FAB-MS m/z：458[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-114.82(c＝1.0甲醇)
实施例4
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
元素分析值(C24H29N7O2·2HCl·H2O)
计算值(％)C：53.53  H：6.18  N：18.20
实测值(％)C：53.54  H：6.15  N：17.00
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-90.94(c＝1.0甲醇)
实施例5
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-甲氧基-2-甲基苯甲酰胺二盐酸盐
元素分析值(C25H31N7O2·2HCl·2H2O)
计算值(％)C：52.63  H：6.54  N：17.19
实测值(％)C：52.88  H：6.34  N：17.24
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-83.79(c＝1.0甲醇)
实施例6
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2，4-二甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
元素分析值(C25H31N7O3·2HCl·H2O)
计算值(％)C：52.81  H：6.21  N：17.25
实测值(％)C：52.98  H：5.93  N：17.26
正离子FAB-MS m/z：478[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-89.00(c＝1.0甲醇)
实施例7
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-6-甲氧基-2-萘酰胺二盐酸盐
元素分析值(C28H31N7O2·2HCl·1.25H2O)
计算值(％)C：56.71  H：6.03  N：16.53
实测值(％)C：56.72  H：6.22  N：16.11
正离子FAB-MS m/z：498[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-121.06(c＝1.0甲醇)
实施例8
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3，4-二甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
元素分析值(C25H31N7O3·2HCl·2H2O)
计算值(％)C：48.20  H：6.15  N：17.24
实测值(％)C：48.28  H：6.10  N：17.20
正离子FAB-MS m/z：478[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-87.16(c＝1.0甲醇)
实施例9
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰胺二盐酸盐
元素分析值(C24H27N7O3·2HCl·H2O)
计算值(％)C：48.95  H：5.48  N：16.65
实测值(％)C：48.80  H：5.22  N：16.38
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-89.05(c＝1.0甲醇)
实施例10
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-叔丁基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：474[M+H]+
实施例11
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2，2-二甲基丙酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：398[M+H]+
实施例12
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
元素分析值(C24H29N7O2·2HCl·1.5H2O)
计算值(％)C：52.65  H：6.26  N：17.91
实测值(％)C：52.61  H：6.06  N：17.96
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
旋光率[α]20 D＝-101.98(c＝1.0甲醇)
实施例13
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-乙氧基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例14
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-异丙氧基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例15
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N，6-二甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：356[M+H]+
实施例16
N-[4-({2-[2-(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}乙基)苯基]乙基}氨基)-6-甲基喹唑啉-2-基]-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：498[M+H]+
实施例17
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-8-溴-N-异丁基-6-二甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例18
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(甲硫基)苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例19
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：502[M+H]+
实施例20
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(甲硫基)苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例21
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-5-甲氧基-3-甲基-1-苯并呋喃-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：502[M+H]+
实施例22
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}喹啉-3-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例23
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-氧代-2，3-二氢-1，3-苯并噁唑-5-基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：475[M+H]+
实施例24
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-氯喹唑啉-2-基}-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：468[M+H]+
实施例25
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(二甲基氨基)苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：461[M+H]+
实施例26
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-溴苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：496[M+H]+
实施例27
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(4-甲氧基苯基)乙酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例28
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：511[M+H]+
实施例29
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-新戊基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例30
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-甲氧基苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例31
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)-N，6-二甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例32
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-{[(2R)-6，6-二甲基二环[3.1.1]庚烷-2-基]甲基}-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：478[M+H]+
实施例33
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-1-苯并噻吩-2-基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：474[M+H]+
实施例34
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-羟基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：386[M+H]+
实施例35
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-噻吩-3-基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：424[M+H]+
实施例36
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-吡啶-2-基喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：419[M+H]+
实施例37
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-喹啉-3-基喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例38
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-氯苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例39
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3-甲基-1-苯并噻吩-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：488[M+H]+
实施例40
N-({4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)氨基乙酸甲酯二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：414[M+H]+
实施例41
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-氯-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：468[M+H]+
实施例42
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲氧基-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例43
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-苯氧基乙基)喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例44
N-(2-氨基-1，1-二甲基乙基)-4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：413[M+H]+
实施例45
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：472[M+H]+
实施例46
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-噻吩-2-基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：424[M+H]+
实施例47
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：434[M+H]+
实施例48
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-甲氧基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：400[M+H]+
实施例49
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：502[M+H]+
实施例50
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，5-二甲基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例51
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2，6-二甲基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例52
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，4-二甲基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例53
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-氧代-2H-苯并吡喃-6-基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：486[M+H]+
实施例54
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲氧基喹唑啉-2-基}-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例55
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-氯-4-甲氧基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：482[M+H]+
实施例56
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-氧代-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-6-基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：489[M+H]+
实施例57
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(6-氯吡啶-3-基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：453[M+H]+
实施例58
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：428[M+H]+
实施例59
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-甲氧基-2，2-二甲基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：442[M+H]+
实施例60
N-{4-[((1R，2S)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-甲氧基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
实施例61
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2，2-二苯基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：536[M+H]+
实施例62
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(二乙基氨基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：441[M+H]+
实施例63
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[(1S)-2-甲氧基-1-(4-甲氧基苯甲基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：520[M+H]+
实施例64
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，3-二甲基丁基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例65
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)-5-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
实施例66
N-({4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)-2-甲基丙氨酸二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：428[M+H]+
实施例67
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-羟基-1，1-二甲基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：414[M+H]+
实施例68
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-甲氧基-1，1-二甲基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：428[M+H]+
实施例69
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，1-二甲基-2-苯基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：474[M+H]+
实施例70
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-乙基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例71
N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3，4-二甲基苯甲酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例72
N-[2-(乙酰基氨基)-1，1-二甲基乙基]-4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：455[M+H]+
实施例73
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，1-二甲基-2-[(甲基磺酰基)氨基]乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：491[M+H]+
实施例74
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-{4-[(E)-2-苯基乙烯基]苯基}喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：520[M+H]+
实施例75
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6，7-二甲氧基-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：494[M+H]+
实施例76
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-氯苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例77
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-溴苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：496[M+H]+
实施例78
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-萘酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：468[M+H]+
实施例79
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1，1’-联苯-4-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：494[M+H]+
实施例80
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：418[M+H]+
实施例81
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(三氟甲基)苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：486[M+H]+
实施例82
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-氟苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：436[M+H]+
实施例83
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2，2-二苯基乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：508[M+H]+
实施例84
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}金刚烷-1-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例85
(2E)-N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3-苯基丙烯酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：444[M+H]+
实施例86
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯并噻吩-3-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：474[M+H]+
实施例87
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-氰基苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：443[M+H]+
实施例88
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯甲基-3-叔丁基-1H-吡唑-5-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：554[M+H]+
实施例89
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}噻吩-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：424[M+H]+
实施例90
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3，5-二甲基异噁唑-4-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：437[M+H]+
实施例91
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-甲氧基苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
实施例92
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3-氯苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例93
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2，4-二氯苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：486[M+H]+
实施例94
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-硝基苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：463[M+H]+
实施例95
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例96
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-乙基苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例97
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(三氟甲氧基)苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：502[M+H]+
实施例98
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}呋喃-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：408[M+H]+
实施例99
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(1-萘基)乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：482[M+H]+
实施例100
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(苯甲氧基)丁酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：490[M+H]+
实施例101
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3-甲基-1H-茚-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：470[M+H]+
实施例102
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-5-(4-硝基苯基)呋喃-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：529[M+H]+
实施例103
4-乙酰基-N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例104
(2E)-N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3-(3，4-二氯苯基)丙烯酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：512[M+H]+
实施例105
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}环庚烷甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例106
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}喹啉-3-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例107
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(1H-吡咯-1-基)苯甲酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：483[M+H]+
实施例108
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-叔丁基环己烷甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：480[M+H]+
实施例109
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-戊烯酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：396[M+H]+
实施例110
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(4-氯苯基)乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：466[M+H]+
实施例111
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯并呋喃-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：458[M+H]+
实施例112
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-5-氯-1H-吲哚-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：491[M+H]+
实施例113
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(4-氟苯基)乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：450[M+H]+
实施例114
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-环己基乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例115
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-乙烯基苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：444[M+H]+
实施例116
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-甲基-3-戊烯酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：410[M+H]+
实施例117
6-(乙酰基氨基)-N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}己酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例118
2-(3-乙酰基-2，2-二甲基环丁基)-N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：480[M+H]+
实施例119
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：496[M+H]+
实施例120
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3-(苯基磺酰基)丙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：510[M+H]+
实施例121
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-N，N-二甲基苯丙氨酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：489[M+H]+
实施例122
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(氨基磺酰基)苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：497[M+H]+
实施例123
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯基环戊烷甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：486[M+H]+
实施例124
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-[(二正丙基氨基)磺酰基]苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：581[M+H]+
实施例125
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-甲基-1H-吲哚-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：471[M+H]+
实施例126
4-(乙酰基氨基)-N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：475[M+H]+
实施例127
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1H-吡唑-5-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：408[M+H]+
实施例128
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3-氧代二氢化茚-1-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：472[M+H]+
实施例130
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(3-甲基-5-氧代-4，5-二氢-1H-吡唑-1-基)苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：514[M+H]+
实施例131
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(甲硫基)烟酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：465[M+H]+
实施例132
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-苯氧基苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：510[M+H]+
实施例133
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}喹啉-6-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例134
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-正戊基苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：488[M+H]+
实施例135
4-[({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}氨基)羰基]苯甲酸甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例136
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-[(3-氯-4-甲基-2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基)氧基]乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：564[M+H]+
实施例137
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(6-氧代-7，8-二氢-6H-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-g]苯并吡喃-8-基)乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：546[M+H]+
实施例138
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}烟酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：419[M+H]+
实施例139
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(嘧啶-2-基硫基)乙酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：466[M+H]+
实施例140
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3，3，3-三氟丙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：424[M+H]+
实施例141
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(1，3-二氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)丙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：515[M+H]+
实施例142
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-5-正丁基吡啶-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：475[M+H]+
实施例143
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2，2-二甲基-5-氧代四氢呋喃-3-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例144
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}四氢呋喃-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例145
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-苯基丙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例146
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(苯硫基)乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例147
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(4-甲氧基苯基)丁酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：490[M+H]+
实施例148
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-5-溴-2，3-二氢-1-苯并呋喃-7-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：538[M+H]+
实施例149
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3-氯-1-苯并噻吩-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：508[M+H]+
实施例150
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-(甲硫基)苯甲酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例151
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}二环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯-7-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：444[M+H]+
实施例152
1-乙酰基-N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-哌啶-4-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：467[M+H]+
实施例153
(2R)-N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-3，3，3-三氟-2-甲氧基-2-苯基丙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：530[M+H]+
实施例154
(1R，4S)-3-[({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}氨基)羰基]二环[2.2.1]庚-5-烯-2-羧酸甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：492[M+H]+
实施例155
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-9-氧代-9H-芴-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：520[M+H]+
实施例156
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-2-(3-甲基异噁唑-5-基)乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：437[M+H]+
实施例157
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-5-硝基呋喃-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：453[M+H]+
实施例158
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-6-甲氧基-2-萘酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：498[M+H]+
实施例159
N-{4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-6-溴-2-萘酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：546[M+H]+
实施例160
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-乙基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例161
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环庚基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例162
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-甲氧基苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例163
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-2，3-二氢-1H-茚-2-基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：458[M+H]+
实施例164
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-喹啉-6-基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例165
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-氯苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例166
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例167
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-苯基丙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例168
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-噻吩-2-基乙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例169
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[(6，6-二甲基二环[3.1.1]庚烷-2-基)甲基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：478[M+H]+
实施例170
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[3-(三氟甲基)苯甲基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：500[M+H]+
实施例171
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2，2-二苯基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：522[M+H]+
实施例172
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，4-二甲氧基苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：492[M+H]+
实施例173
N-[(1RS，2SR)-2-({6-甲基-2-[(4-苯基哌嗪-1-基)羰基]喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：487[M+H]+
实施例174
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N，6-二甲基-N-(1-甲基哌啶-4-基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：453[M+H]+
实施例175
N-((1RS，2SR)-2-{[6-甲基-2-(吗啉-4-基羰基)喹唑啉-4-基]氨基}环己基)胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例176
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-1-萘基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：468[M+H]+
实施例177
N-1-金刚烷基-4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例178
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-6-基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例179
N-[(1RS，2SR)-2-({2-[(4-苯甲基哌嗪-1-基)羰基]-6-甲基喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：501[M+H]+
实施例180
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1-苯甲基哌啶-4-基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：515[M+H]+
实施例181
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(环己基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例182
N-((1RS，2SR)-2-{[2-(1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基羰基)-6-甲基喹唑啉-4-基]氨基}环己基)胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：458[M+H]+
实施例183
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-新戊基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例184
N-((1RS，2SR)-2-{[2-(2，3-二氢-1H-吲哚-1-基羰基)-6-甲基喹唑啉-4-基]氨基}环己基)胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：444[M+H]+
实施例185
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环丙基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：382[M+H]+
实施例186
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-1，3-苯并噻唑-2-基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：475[M+H]+
实施例187
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(苯甲硫基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：492[M+H]+
实施例188
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-1-氮杂二环[2.2.2]辛烷-3-基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：451[M+H]+
实施例189
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，2-二苯基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：522[M+H]+
实施例190
N-((1RS，2SR)-2-{[6-甲基-2-(十氢喹啉-1-基羰基)喹唑啉-4-基]氨基}环己基)胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例191
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-萘基甲基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：482[M+H]+
实施例192
N-((1RS，2SR)-2-{[6-甲基-2-(1，3-噻唑烷-3-基羰基)喹唑啉-4-基]氨基}环己基)胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：414[M+H]+
实施例193
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2，4-二氟苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：468[M+H]+
实施例194
N-{(1RS，2SR)-2-[(2-{[4-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)哌嗪-1-基]羰基}-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基}胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：545[M+H]+
实施例195
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：506[M+H]+
实施例196
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基]喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：481[M+H]+
实施例197
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：447[M+H]+
实施例198
N-((1RS，2SR)-2-{[6-甲基-2-({4-[(2E)-3-苯基-2-丙烯基]哌嗪-1-基}羰基)喹唑啉-4-基]氨基}环己基)胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：527[M+H]+
实施例199
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-{3-[甲基(苯基)氨基]丙基}喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：489[M+H]+
实施例200
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-甲氧基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
实施例201
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(吡啶-3-基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：419[M+H]+
实施例202
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吗啉-4-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：455[M+H]+
实施例203
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-2，3-二氢-1H-茚-5-基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：458[M+H]+
实施例204
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-苯氧基苯基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：510[M+H]+
实施例205
N-((1RS，2SR)-2-{[2-(1，4’-联哌啶-1’-基羰基)-6-甲基喹唑啉-4-基]氨基}环己基)胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：493[M+H]+
实施例206
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环己基-N，6-二甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例207
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例208
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(6-乙氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：519[M+H]+
实施例209
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：433[M+H]+
实施例210
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-甲氧基苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例211
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-苯基乙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例212
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[3-(1H-咪唑-1-基)丙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：450[M+H]+
实施例213
N-{(1RS，2SR)-2-[(2-{[4-(4-甲氧基苯基)-3-甲基哌嗪-1-基]羰基}-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基}胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：531[M+H]+
实施例214
N-[(1RS，2SR)-2-({6-甲基-2-[(4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基]喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：489[M+H]+
实施例215
N-{(1RS，2SR)-2-[(2-{[(2R，6S)-2，6-二甲基吗啉-4-基]羰基}-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基}胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：440[M+H]+
实施例216
N-[(1RS，2SR)-2-({6-甲基-2-[(4-(吡啶-4-基)哌嗪-1-基)羰基]喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：488[M+H]+
实施例217
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(吡啶-4-基甲基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：433[M+H]+
实施例218
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(吡啶-3-基甲基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：433[M+H]+
实施例219
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例220
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-苯甲基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：508[M+H]+
实施例221
N-((1RS，2SR)-2-{[6-甲基-2-(十氢喹啉-1-基羰基)喹唑啉-4-基]氨基}环己基)胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例222
1-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)-N，N-二乙基哌啶-3-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：509[M+H]+
实施例223
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例224
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[4-(二甲基氨基)苯甲基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：475[M+H]+
实施例225
N-[(1RS，2SR)-2-({6-甲基-2-[(4-氧代-1-苯基-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸-8-基)羰基]喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：556[M+H]+
实施例226
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-呋喃基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：422[M+H]+
实施例227
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3，4，5-三甲氧基苯甲基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：522[M+H]+
实施例228
4-{[({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)氨基]甲基}苯甲酸甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：490[M+H]+
实施例229
N-[(1RS，2SR)-2-({6-甲基-2-[(4-(吡嗪-2-基)哌嗪-1-基)羰基]喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：489[M+H]+
实施例230
N-[(1RS，2SR)-2-({6-甲基-2-[(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)羰基]喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：488[M+H]+
实施例231
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[(3R)-1-苯甲基吡咯烷-3-基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：501[M+H]+
实施例232
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-2，3-二氢-1H-茚-1-基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：458[M+H]+
实施例233
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例234
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(1-苯甲基吡咯烷-3-基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：529[M+H]+
实施例235
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(1H-吲哚-3-基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：485[M+H]+
实施例236
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-苯基乙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例237
(2R)-[({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)氨基]苯基乙酸甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：490[M+H]+
实施例238
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[(1S)-1-苯甲基-2-甲氧基乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：490[M+H]+
实施例239
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-氯苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：466[M+H]+
实施例240
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，4-二氟苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：468[M+H]+
实施例241
N-[(1RS，2SR)-2-({6-甲基-2-[(4-苯基-1，2，5，6-四氢吡啶-1-基)羰基]喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：484[M+H]+
实施例242
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-氟苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：450[M+H]+
实施例243
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[(3S)-1-苯甲基吡咯烷-3-基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：501[M+H]+
实施例244
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1-苯甲基吡咯烷-3-基)-N，6-二甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：515[M+H]+
实施例245
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-{2-[(2-呋喃基甲基)硫基]乙基}-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：482[M+H]+
实施例246
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
实施例247
1-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)哌啶-4-羧酸乙酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：482[M+H]+
实施例248
1-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)哌嗪-4-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：453[M+H]+
实施例249
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-1，2，3，4-四氢萘-1-基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：472[M+H]+
实施例250
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(四氢呋喃-2-基甲基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例251
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[4-(三氟甲基)苯甲基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：500[M+H]+
实施例252
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：516[M+H]+
实施例253
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(6-氯吡啶-3-基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：453[M+H]+
实施例254
N-[1-(1-金刚烷基)乙基]-4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：504[M+H]+
实施例255
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[4-(氨基甲基)苯甲基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：461[M+H]+
实施例256
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-氯苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：466[M+H]+
实施例257
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-氯苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：466[M+H]+
实施例258
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-氧代-2-苯基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例259
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：447[M+H]+
实施例260
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-{[(2S)-1-乙基吡咯烷-2-基]甲基}-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：453[M+H]+
实施例261
N-[1-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)吡咯烷-3-基]乙酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：453[M+H]+
实施例262
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-氟苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：450[M+H]+
实施例263
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-氯苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：450[M+H]+
实施例264
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[3-氟-5-(三氟甲基)苯甲基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：518[M+H]+
实施例265
N-[(1RS，2SR)-2-({2-[(4-苯甲基哌啶-1-基)羰基]-6-甲基喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：500[M+H]+
实施例266
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-{2-[4-(氨基磺酰基)苯基]乙基}-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：525[M+H]+
实施例267
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：490[M+H]+
实施例268
N-[(1RS，2SR)-2-({2-[(6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-2-基)羰基]-6-甲基喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：518[M+H]+
实施例269
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[(1R)-1-苯基乙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例270
N-[(1S，6R)-6-(氨基羰基)-3-环己烯-1-基]-4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：465[M+H]+
实施例271
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-甲基苯甲基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例272
N-[(1RS，2SR)-2-({2-[(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)羰基]-6-甲基喹唑啉-4-基}氨基)环己基]胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：422[M+H]+
实施例273
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-苯基丙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例274
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N，6-二甲基-N-(2-苯基乙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例275
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：506[M+H]+
实施例276
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-N，6-二甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：520[M+H]+
实施例277
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-{2-[苯甲基(甲基)氨基]乙基}-N，6-二甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：503[M+H]+
实施例278
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(噻吩-2-基甲基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例279
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-甲基-3-苯基丙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：474[M+H]+
实施例280
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(3，4-二甲基苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：506[M+H]+
实施例281
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[2-(4-甲基苯基)乙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例282
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：480[M+H]+
实施例283
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，1-二乙基-2-丙炔基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：436[M+H]+
实施例284
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[(1RS，2SR)-2-苯基环丙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：458[M+H]+
实施例285
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-甲基丁基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例286
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)-β-丙氨酸乙酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：442[M+H]+
实施例287
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)-L-苯丙氨酸二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：490[M+H]+
实施例288
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-甲基环己基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例289
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(二异丙基氨基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例290
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[5-(乙硫基)-1，3，4-噻二唑-2-基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：486[M+H]+
实施例291
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-正丁氧基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：456[M+H]+
实施例292
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-乙氧基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：414[M+H]+
实施例293
N-{(1RS，2SR)-2-[(6-甲基-2-{[(1S，5R)-1，3，3，-三甲基-6-氮杂二环[3.2.1]辛烷-6-基]羰基}喹唑啉-4-基)氨基]环己基}胍二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：478[M+H]+
实施例294
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1，7，7-三甲基二环[2.2.1]庚烷-2-基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：478[M+H]+
实施例295
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(乙硫基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：430[M+H]+
实施例296
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-二苯甲基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：508[M+H]+
实施例297
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-二环[2.2.1]庚烷-2-基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：436[M+H]+
实施例298
(1R，2R)-2-[({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)氨基]环己烷羧酸乙酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：496[M+H]+
实施例299
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1-乙炔基环己基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
实施例300
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1-乙基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例301
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[2-(2-苯氧基苯基)乙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：538[M+H]+
实施例302
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(1，1’-联苯-4-基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：522[M+H]+
实施例303
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)异亮氨酸甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：470[M+H]+
实施例304
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[1-(4-氟苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例305
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[1-(2-萘基)乙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：496[M+H]+
实施例306
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)亮氨酸乙酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：484[M+H]+
实施例307
{2-[({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)氨基]-1，3-噻唑-4-基}乙酸乙酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：511[M+H]+
实施例308
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(4-苯基丁基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：474[M+H]+
实施例309
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，3-二甲基丁基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例310
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1，2，2-三甲基丙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例311
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1，1，3，3-四甲基丁基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例312
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3，3，5-三甲基环己基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：466[M+H]+
实施例313
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2，3-二甲基环己基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例314
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)-L-苯丙氨酸甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：504[M+H]+
实施例315
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-正丙基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：384[M+H]+
实施例316
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-异丙基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：384[M+H]+
实施例317
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-乙基己基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例318
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，3-二甲基丁基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例319
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(4-氟苯基)-1，1-二甲基乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：492[M+H]+
实施例320
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(5-硝基-1，3-噻唑-2-基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：470[M+H]+
实施例321
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苯甲基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：568[M+H]+
实施例322
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，5-二甲基己基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例323
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-甲基庚基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例324
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-甲基己基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：440[M+H]+
实施例325
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-丙基丁基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：440[M+H]+
实施例326
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：398[M+H]+
实施例327
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：514[M+H]+
实施例328
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[2-(2-甲基苯基)乙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例329
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-(吗啉-4-基)丙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例330
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，5-二叔丁基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：530[M+H]+
实施例331
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(4-甲基苯甲基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例332
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，4-二氯苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：500[M+H]+
实施例333
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[(1S)-1-(4-甲基苯基)乙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例334
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-甲基苯甲基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：446[M+H]+
实施例335
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(6-甲氧基吡啶-3-基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：449[M+H]+
实施例336
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-2-丙炔基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：380[M+H]+
实施例337
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2，6-二氟苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：468[M+H]+
实施例338
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[3-(4-甲基哌嗪-1-基)丙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：482[M+H]+
实施例339
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2，2，2-三氟乙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：424[M+H]+
实施例340
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)氨基乙酸乙酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：428[M+H]+
实施例341
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，4-二甲氧基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：478[M+H]+
实施例342
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-异丙氧基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：428[M+H]+
实施例343
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-正丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：398[M+H]+
实施例344
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-甲基-1-苯基乙基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：460[M+H]+
实施例345
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)-8-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
实施例346
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-甲氧基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：414[M+H]+
实施例347
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[1-(甲氧基甲基)环己基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：468[M+H]+
实施例348
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1，1，3，3-四甲基丁基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例349
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并咪唑-5-基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：474[M+H]+
实施例350
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N，N，6-三甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：370[M+H]+
实施例351
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，1-二甲基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例352
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例353
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：447[M+H]+
实施例354
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吗啉-4-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：455[M+H]+
实施例355
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-正戊基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例356
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-正己基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例357
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环戊基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：410[M+H]+
实施例358
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-甲基丁基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例359
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[3-(甲硫基)丙基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：430[M+H]+
实施例360
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(5-甲基-1，3-噻唑-2-基)喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：439[M+H]+
实施例361
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[2-(2-噻吩基)乙基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例362
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[(1S，2S)-2-甲氧基环己基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例363
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[(1R，2R)-2-甲氧基环己基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例364
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环庚基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例365
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-乙基丁基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例366
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-喹啉-6-基喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：469[M+H]+
实施例367
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：472[M+H]+
实施例368
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(环己基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例369
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[(2S)-2-甲基丁基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例370
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-环己基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例371
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-正丙基丁基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：440[M+H]+
实施例372
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-乙氧基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：414[M+H]+
实施例373
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：476[M+H]+
实施例374
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[(1-(吡啶-2-基)吡咯烷-2-基)甲基]喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：502[M+H]+
实施例375
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[2-(4-甲基-1，3-噻唑-5-基)乙基]喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：467[M+H]+
实施例376
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(3，5-二甲基异噁唑-4-基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺
正离子FAB-MS m/z：465[M+H]+
实施例377
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(反-4-甲氧基环己基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例378
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：458[M+H]+
实施例379
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[4-(三氟甲氧基)苯甲基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：516[M+H]+
实施例380
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-乙氧基-2，2-二甲基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：456[M+H]+
实施例381
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[2-(3-噻吩基)乙基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例382
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-正丙基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：384[M+H]+
实施例383
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-异丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
步骤1
4-{[(1S，2R)-2-({(叔丁氧基羰基)氨基[(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-N-异丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺
在4-{[(1S，2R)-2-({[(叔丁氧基羰基)氨基][(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-6-甲基喹唑啉-2-羧酸400mg、异丁胺0.15ml、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐285mg及1-羟基苯并三唑200mg的N，N’-二甲基甲酰胺7ml溶液中加入0.41ml三乙胺，室温下搅拌24小时。在反应液中加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用水及饱和食盐水洗涤后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，残渣用硅胶柱色谱法(氯仿)精制，获得呈白色粉末的目的化合物242mg。
步骤2
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-异丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
在4-{[(1S，2R)-2-({(叔丁氧基羰基)氨基[(叔丁氧基羰基)亚氨基]甲基}氨基)环己基]氨基}-N-异丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺242mg的二氯甲烷6ml溶液中加入6ml的三氟乙酸，室温下反应15小时。浓缩后，残渣用Fuji SilysiaNH硅胶柱色谱法(氯仿∶甲醇＝5∶1)精制，获得白色粉末(160mg)。将所得粉末悬浮于2ml乙酸乙酯中，再加入4N-氯化氢乙酸乙酯溶液5ml，搅拌1小时。滤取析出物，用乙酸乙酯洗涤后，干燥获得呈白色粉末的目的化合物151mg。
元素分析值(C21H31N7O·2HCl·0.2H2O)
计算值(％)C：53.21  H：7.10  N：20.68
实测值(％)C：53.02  H：6.99  N：20.97
正离子FAB-MS m/z：398[M+H]+
旋光率[α]20 D＝+18.18(c＝0.5甲醇)
与实施例1、2或383同样操作获得以下化合物。
实施例384
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[2-(甲硫基)乙基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：416[M+H]+
实施例385
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(环丙基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：396[M+H]+
实施例386
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-丙炔-1-基)喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：380[M+H]+
实施例387
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：447[M+H]+
实施例388
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-异丙基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：384[M+H]+
实施例389
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(4-氟苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：464[M+H]+
实施例390
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-吡啶-3-基丙基)喹唑啉-2-酰胺三盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：461[M+H]+
实施例391
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-环丙基乙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺
正离子FAB-MS m/z：410[M+H]+
实施例392
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[2-(三氟甲基)苯甲基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：500[M+H]+
实施例393
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-氯苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：466[M+H]+
实施例394
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-正丁基-N，6-二甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例395
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(环丁基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：410[M+H]+
实施例396
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-正丁氧基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：456[M+H]+
实施例397
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-氟苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：450[M+H]+
实施例398
N-{(1R，2S)-2-[(2-{[(2S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷-1-基]羰基}-6-甲基喹唑啉-4-基)氨基]环己基}胍二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：440[M+H]+
实施例399
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-{[1-(甲氧基甲基)环丙基]甲基}-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：440[M+H]+
实施例400
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[(1-甲基环己基)甲基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例401
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[3，5-双(三氟甲基)苯甲基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：568[M+H]+
实施例402
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[3-(三氟甲基)苯甲基]喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：500[M+H]+
实施例403
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环辛基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：452[M+H]+
实施例404
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-{2-[乙基(3-甲基苯基)氨基]乙基}-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：503[M+H]+
实施例405
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吡啶-4-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：447[M+H]+
实施例406
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环戊基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：410[M+H]+
实施例407
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2，4-二氯苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：500[M+H]+
实施例408
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-呋喃基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：422[M+H]+
实施例409
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(4-甲基环己基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：438[M+H]+
实施例410
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-异丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：398[M+H]+
实施例411
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[3-(甲硫基)丙基]喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：430[M+H]+
实施例412
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-甲基丁基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例413
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1，1-二甲基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例414
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-正辛基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：454[M+H]+
实施例415
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-溴苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：510[M+H]+
实施例416
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[1-(甲氧基甲基)丙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：428[M+H]+
实施例417
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3-正丁氧基丙基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：456[M+H]+
实施例418
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-甲氧基苯甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例419
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(1-环己烯-1-基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：450[M+H]+
实施例420
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(1H-苯并咪唑-2-基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：472[M+H]+
实施例421
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吡啶-3-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：447[M+H]+
实施例422
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-[(5-甲基吡嗪-2-基)甲基]喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：448[M+H]+
实施例423
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)-4-氯苯基丙氨酸乙酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：552[M+H]+
实施例424
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)酪氨酸甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：520[M+H]+
实施例425
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)缬氨酸苯甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：532[M+H]+
实施例426
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)-S-苯甲基半胱氨酸苯甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：626[M+H]+
实施例427
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基)环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)丝氨酸甲酯二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：444[M+H]+
实施例428
N-({4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}羰基)组氨酸甲酯三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：494[M+H]+
实施例429
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[(2E)-3，7-二甲基辛-2，6-二烯-1-基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：478[M+H]+
实施例430
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-氧代四氢呋喃-3-基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：426[M+H]+
实施例431
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(2，4-二氯苯基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：514[M+H]+
实施例432
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[2-(二甲基氨基)乙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：413[M+H]+
实施例433
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-正戊基喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例434
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-(吡咯烷-1-基)乙基)喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：439[M+H]+
实施例435
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-[3-(二甲基氨基)丙基]-6-甲基喹唑啉-2-酰胺三(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：427[M+H]+
实施例436
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(2-苯氧基乙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：462[M+H]+
实施例437
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(3-正丙氧基丙基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：442[M+H]+
实施例438
4-[((1RS，2SR)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-(1-甲基丁基)喹唑啉-2-酰胺二(三氟乙酸盐)
正离子FAB-MS m/z：412[M+H]+
实施例439
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-{[1-(甲氧基甲基)环己基]甲基}-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：482[M+H]+
实施例440
4-[((1R，2S)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基)环己基)氨基]-N-异丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：398[M+H]+
实施例441
4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(环戊基甲基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：424[M+H]+
实施例442
4-[(2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}苯基)氨基]-N-(4-甲氧基苯基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺二盐酸盐
正离子FAB-MS m/z：442[M+H]+
试验例1  nociceptin受体结合实验
将由人表达nociceptin受体的细胞获得的细胞膜悬浮液置于Tris缓冲液[50mM Tris-HCl(pH7.8)，5mM MgCl2，1mM EGTA[乙二醇二(β-氨基乙醚)-N，N，N’，N’-四乙酸]，0.1％BSA(牛血清清蛋白)]进行调制，使膜蛋白质量为5～10μg/ml。然后，在其中混合[3H]nociceptin(用Tris缓冲液稀释使最终浓度达到0.08nM)及被验物质，于25℃进行60分钟的培养。接着，用细胞收集器及洗涤液[50mM Tris-HCl(pH7.8)，4℃]，在用0.3％PEI(聚氮丙啶)进行了预处理的GF/B滤膜上回收膜，再洗涤3次。将滤膜移入管瓶中，加入闪烁剂，用液体闪烁计数器测定放射活性。非特异性结合是在10μM nociceptin存在下的结合，总结合和非特异性结合之差为特异性结合。此外，由被验物质存在下的结合抑制率求得IC50值，由该值和[3H]nociceptin的Kd值算出被验物质的Ki值，其结果示于表1。
                表1
  被验化合物(实施例No.)   nociceptin受体亲和性Ki值(μM)
    1     0.00015
    3     0.00014
    6     0.00067
    7     0.00065
    12     0.00057
试验例2  μ亚型阿片受体结合实验
将大鼠表达μ亚型阿片受体的细胞膜标准品置于Tris缓冲液[50mM Tris-HCl(pH7.8)，5mM MgCl2，1mM EGTA，0.1％BSA]进行调制，使膜蛋白量达到8.5μg/ml。然后，在其中混合[3H]二丙诺啡(diprenorphine)(用Tris缓冲液稀释使最终浓度达到0.5nM)及被验物质，于25℃进行60分钟的培养。接着，用细胞收集器及洗涤液[50mM Tris-HCl(pH7.8)，4℃]，在用0.3％PEI进行了预处理的GF/B滤膜上回收膜，再洗涤3次。将滤膜移入管瓶中，加入闪烁剂，用液体闪烁计数器测定放射活性。非特异性结合是在100μm纳洛酮存在下的结合，总结合和非特异性结合之差为特异性结合。此外，由被验物质存在下的结合抑制率求得IC50值，由该值和[3H]二丙诺啡的Kd值算出被验物质的Ki值，其结果示于表2。
              表2
  被验化合物(实施例No.)   μ受体亲和性Ki值(μM)
    1     0.18
    3     0.26
    6     0.55
    7     0.57
    12     0.68
从表1和表2可明显看出，本发明化合物对nociceptin受体具有选择性的结合作用。
试验例3  对5-羟色胺(serotonin)诱发小鼠眼瘙痒行为的作用
在4～6周龄雄性ICR小鼠的右眼滴入1％的5-羟色胺盐酸盐(以下称为5-羟色胺)10μl，测定5-羟色胺滴眼诱发的对滴眼侧的眼睛附近的瘙痒行为的次数，历时10分钟。
作为被验化合物，采用实施例1、实施例2、实施例3、实施例6、实施例12、实施例29、实施例52、实施例364、实施例381及实施例383的本发明化合物。被验化合物在5-羟色胺滴眼5分钟前滴入10μl。作为对照组，用10μl作为被验化合物的溶剂的蒸馏水滴眼。
结果示于表3。
                     表3
  被验化合物   平均瘙痒行为次数 标准误差 被验动物数(n＝)
  对照组     26.57     4.06     7
  实施例1 0.5％     9.57     2.57     7
  实施例2 0.5％     7.25     2.24     8
  实施例3 0.5％     2.33     0.84     6
  实施例6 0.5％     2.38     0.68     8
  实施例12 0.5％     8.17     3.08     6
  实施例29 0.5％     1.67     0.92     6
  实施例52 0.5％     4.50     1.34     6
  实施例364 0.5％     5.17     1.60     6
  实施例381 0.5％     5.00     1.71     6
  实施例383 0.5％     2.33     1.28     6
被验化合物能够显著抑制因5-羟色胺滴眼诱发的眼的瘙痒行为。由此可知，本发明化合物作为滴眼剂或眼膏剂使用对眼部瘙痒有效。
试验例4  对皮肤角质层屏障被破坏的小鼠自发的瘙痒行为的作用
在乙醚麻醉下剃去5周龄雄性ICR小鼠的颈背部的毛，在剃毛部位使用丙酮·乙醚的1∶1混合液后，以1天2次的频度连续10天用蒸馏水对该部位进行处理，破坏角质层屏障。无人条件下，在服用被验药物前后各30分钟用录像观察因破坏了角质层屏障而引发的对剃毛部位附近自发的瘙痒行为，测定其瘙痒行为次数的变化(％)。溶剂采用100％的乙醇，作为被验化合物，采用实施例1、实施例2、实施例3、实施例6、实施例12、实施例29、实施例52、实施例364、实施例381及实施例383的本发明化合物。药物涂布(100μl)于剃毛部位附近。
结果示于表4。
                          表4
  被验化合物     平均瘙痒行为次数     标准误差  被验动物数(n＝)
  对照组     143.03     45.34     9
  实施例1 0.10％     16.47     5.94     9
  实施例2 0.10％     30.24     8.65     8
  实施例3 0.10％     14.81     4.64     8
  实施例6 0.10％     45.41     20.19     7
  实施例12 0.10％     20.82     6.39     8
  实施例29 0.10％     15.74     6.02     6
  实施例52 0.10％     24.74     14.38     5
  实施例364 0.01％     53.36     21.47     8
  实施例381 0.01％     68.73     13.64     6
  实施例383 0.01％     20.73     7.23     8
被验化合物能够显著抑制角质层屏障被破坏而诱发的自发的瘙痒行为。由此可知，本发明化合物作为外用剂使用时对皮肤皮脂缺乏症和特应性皮炎及其它全身瘙痒也有效。
处方例1
将实施例1的本发明化合物100g、D-甘露糖醇292g、玉米淀粉120g、低取代度羟丙基纤维素28g投入流化床造粒干燥机(STREA；PAUREC)中，然后喷雾规定量的5％羟丙基纤维素水溶液造粒。干燥后，用粉碎·整粒机(COMIL；PAULEC)进行整粒，再用混合机(BOHRE container mixer Model MC20；KOTOBUKI-GIKEN)与规定量的硬脂酸镁混合后，用旋转打片机(CORRECT12HUK；菊水)成型为直径7mm、140mg/片的片子，获得含有25mg本发明化合物的片剂。
处方例2
将实施例1的本发明化合物75g、乳糖180g、玉米淀粉75g、羧甲基纤维素钙18g投入搅拌造粒机(立式造粒机VG-01型)中，加入规定量的5％羟丙基甲基纤维素水溶液造粒后，利用流化床造粒干燥机(STREA；PAUREC)干燥，再用粉碎·整粒机COMIL；PAULEC)进行整粒。然后，利用胶囊填充机(SHIONOGIQUALICAPS)将颗粒装入3号胶囊中，每个120mg，获得含有25mg本发明化合物的胶囊剂。
处方例3
称量2.5g实施例1的本发明化合物及4.5g氯化钠，加入450ml注射用水，搅拌溶解后，利用0.1mol/L盐酸或0.1mol/L氢氧化钠将pH调整为6.5。然后，加入注射用水，使全量达到500ml。用滤膜(孔径0.22μm)对调制液进行加压过滤。通过无菌操作将5.3ml填充入经过灭菌处理的5ml褐色安瓿中，获得含有25mg本发明化合物的注射剂。从调制到填充都采用无菌操作。
处方例4
于45℃熔融99.75g的UITEPSOL H-15(HIRTH公司制)后，加入0.25g实施例1的本发明化合物，搅拌使其分散。趁热将其注入1g的栓剂模中以防止沉降，固化后脱模，获得含有25mg本发明化合物的栓剂。
处方例5
称取0.5g实施例1的本发明化合物、5.2g磷酸二氢钠、11.9g磷酸氢二钠、2.5g氯化钠和0.3g的苯扎氯铵(benzalkonium chloride)，加入950ml精制水，搅拌溶解，再加入精制水使全量达到1000ml。用滤膜(孔径0.2μm)对调制液进行加压过滤。通过无菌操作将5ml填充入经过灭菌处理的5ml滴眼液瓶中，获得本发明化合物0.5mg/ml的滴眼剂(5ml)。从调制到填充都采用无菌操作。
处方例6
称取80g橄榄油、15g鲸蜡醇和15g硬脂醇，在水浴上加温至70℃搅拌溶解(油相)。另外，称取1g实施例1的本发明化合物、10g吐温80、5g月桂基硫酸钠、0.25g对羟基苯甲酸甲酯、0.15g对羟基苯甲酸丙酯和880g精制水，水浴上加温至70℃搅拌溶解(水相)。将油相及水相投入真空乳化装置中，于70℃真空下，用均相混合机高速旋转乳化。然后，一边低速搅拌一边水冷至35℃。接着，将50ml装入50ml的洗剂用容器中，获得本发明化合物1.0mg/ml的洗剂(50ml)。
处方例7
称取250g白凡士林、250g硬脂醇和40g聚氧乙烯硬化蓖麻油60，水浴上加温至70℃搅拌溶解(油相)。另外，称取1g实施例1的本发明化合物、120g丙二醇、0.25g对羟基苯甲酸甲酯、0.15g对羟基苯甲酸丙酯和340g精制水，水浴上加温至70℃搅拌溶解(水相)。将油相及水相装入真空搅拌混合装置中，于70℃真空下搅拌乳化。然后冷却，慢慢搅拌直至凝固，获得软膏。将所得软膏装入10g用软膏罐或10g用软膏管中，获得本发明化合物1.0mg/g的软膏。
处方例8
称取110g明胶、25g聚乙烯醇和10g甲基纤维素，混合获得混合粉末。在其中加入13g甘油，用小型混合机分散。然后，在其中加入100g精制水，加温至60℃使其溶解。接着，加入85g高岭土，于60℃使其分散。另外，混合20g甘油及5g聚丙烯酸钠获得分散液，并将该分散液加入其中，于60℃溶解分散。然后，加入15g聚丁烯，于60℃分散。在其中加入实施例1的本发明化合物0.5g，于50℃分散，获得糊状物(500g中含有0.5g化合物D)。接着，将该糊状物涂布延展(100g/700cm2)至支承体(无纺布)上，再用聚乙烯膜(50μm)的衬里覆盖裁断，获得贴附剂。7cm2的贴附剂中含有本发明化合物1mg。
产业上利用的可能性
如上所述，本发明化合物具有良好的瘙痒行为抑制作用，即具有止痒作用，所以作为伴有瘙痒的疾病，例如特应性皮炎，荨麻疹，牛皮癣，皮肤皮脂缺乏症，白癣，寻常白斑病，虫排泄·分泌物导致的局部皮肤瘙痒症，结节性痒疹，伴随肾透析、糖尿病、血液疾病、肝疾病、肾疾病、内分泌·代谢异常、内脏恶性肿瘤、甲状腺功能亢进症、自身免疫疾病、多发性硬化症、精神神经疾病、过敏性结膜炎、春季粘膜炎、特应性角膜炎或过度使用嗜好品·药物制剂等出现的瘙痒的预防·治疗剂有用。此外，由于具有nociceptin拮抗作用，所以能够作为伴有癌性疼痛、术后疼痛、偏头痛、慢性关节炎、带状疱疹疼痛和以带状疱疹疼痛等为代表的神经因性疼痛等疼痛的疾病的治疗剂，精神障碍及生理学障碍的治疗，特别是焦虑及应激性障碍、抑郁、外伤性障碍、阿耳茨海默病或其它痴呆症引起的记忆障碍的治疗，肥胖症这样的饮食障碍的治疗，动脉血压障碍的治疗或作为吗啡等引起的耐受性的克服药物使用。

Claims (22)

1.以下通式(1)
表示的喹唑啉衍生物或其盐，式中，R1表示氢原子或烷基；环Q表示亚环己基或亚苯基；A1及A2相同或不同，表示单键或亚烷基；E表示-NHCO-或-CON(R2)-(式中，R2表示氢原子或烷基)；A3表示A31-A32-A33；A31及A33相同或不同，表示单键或在可取代的位置可具有相同或不同的1～2个取代基的碳原子数1～6的二价饱和或不饱和脂肪族烃基，1个碳原子具有2个支链时，可与该碳原子一起形成二价的环烷基；A32表示单键、氧原子、硫原子或-N(R32)-(式中，R32表示氢原子或烷基)；R3表示可被取代的碳原子数1～8的非环式脂肪族烃基，1～3环的可被取代的碳原子数3～10的环式脂肪族烃基，1～2环的可被取代的碳原子数6～12的芳香族烃基，或1～3环的可被取代的杂环基；E为-CON(R2)-时，该-N(R2)-可与-A3-R3形成环状胺基；R4及R5相同或不同，表示氢原子、烷基、烷氧基或卤原子；但N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲氧基喹唑啉-2-基}-4-氯苯甲酰胺及N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-氯苯甲酰胺及它们的盐除外。
2.如权利要求1所述的喹唑啉衍生物或其盐，该衍生物由以下的通式(1a)表示。
Figure A038129050003C1
3.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R1为氢原子。
4.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，环Q为亚环己基。
5.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，A1及A2为单键。
6.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，A31、A32及A23为单键。
7.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R3为1～2环的可被取代的碳原子数6～12的芳香族烃基或1～3环的可被取代的杂环基。
8.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R4及R5相同或不同，表示氢原子或烷基。
9.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R1为氢原子，环Q为亚环己基，A1及A2为单键，A31、A32及A33为单键，R3为1～2环的可被取代的碳原子数6～12的芳香族烃基或1～3环的可被取代的杂环基，R4及R5相同或不同，表示氢原子或烷基。
10.如权利要求2所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，通式(1a)表示的喹唑啉衍生物为选自N-{4-[((1R，2S)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯并噻吩-2-酰胺、N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-4-甲氧基苯甲酰胺、N-{4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基喹唑啉-2-基}-1-苯并呋喃-2-酰胺的化合物。
11.止痒剂，其中，以权利要求2所述的通式(1a)表示的喹唑啉衍生物或其盐为有效成分。
12.如权利要求1所述的喹唑啉衍生物或其盐，该衍生物由以下的通式(1b)表示。
13.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R1为氢原子。
14.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，环Q为亚环己基。
15.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，A1及A2为单键。
16.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，A31、A32及A33为单键。
17.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R2为氢原子。
18.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R3为可被取代的碳原子数1～8的非环式脂肪族烃基或1～3环的可被取代的碳原子数3～10的环式脂肪族烃基。
19.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R4及R5相同或不同，表示氢原子或烷基。
20.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，R1为氢原子，环Q为亚环己基，A1及A2为单键，A31、A32及A33为单键，R2为氢原子，R3为可被取代的碳原子数1～8的非环式脂肪族烃基或1～3环的可被取代的碳原子数3～10的环式脂肪族烃基，R4及R5相同或不同，表示氢原子或烷基。
21.如权利要求12所述的喹唑啉衍生物或其盐，其中，通式(1b)表示的喹唑啉衍生物为选自4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-新戊基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(3，3-二甲基丁基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-环庚基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-(2-乙基丁基)-6-甲基喹唑啉-2-酰胺、4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-6-甲基-N-正丙基喹唑啉-2-酰胺及4-[((1S，2R)-2-{[氨基(亚氨基)甲基]氨基}环己基)氨基]-N-异丁基-6-甲基喹唑啉-2-酰胺的化合物。
22.止痒剂，其中，以权利要求12所述的通式(1b)表示的喹唑啉衍生物或其盐为有效成分。
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