MXPA04010539A - Derivados de quinazolina y medicamentos que los contienen. - Google Patents

Derivados de quinazolina y medicamentos que los contienen.

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Abstract

Un farmaco antipruritico excelente el cual funciona por un mecanismo nuevo. Tambien se proporciona un derivado de quinazolina representado por la siguiente formula general (1) o una sal del mismo(1) donde R1 representa hidrogeno o alquilo; el anillo Q representa ciclohexileno o fenileno; A1 y A2 representan cada uno un enlace sencillo o alquileno; E representa -NHCO-, etc.; A3 representa un enlace sencillo, un grupo hidrocarburico alifatico (in)saturado divalente, etc.; R3 representa un grupo hidrocarburico alifatico no ciclico, etc.; y R4 y R5 son el mismo o diferente y cada uno representa hidrogeno, alquilo, etc. El farmaco antipruritico contiene como ingrediente activo el derivado o una sal farmaceuticamente aceptable del derivado.

Description

DERIVADO DE QUINAZOLINA Y MEDICAMENTOS QUE LOS CONTIENEN CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con derivados de quinazolina, los cuales son útiles como medicamentos, particularmente agentes antipruriticos, o sales de los mismos y composiciones farmacéuticas que contienen cualquiera de ellos como ingredientes activos. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La comezón es una sensación (sensación pruritica) , que toma lugar en la corteza de la piel y la mucosa adyacente a la piel. La sensación pruritica es una sensación, la cual detecta un parásito y un irritante de la corteza de la piel y remueve una sustancia invasora y un irritante por una operación de rascado. La comezón es una sensación, la cual puede ser fácilmente comprendida como una sensación que produce un impulso para rascarse, pero su mecanismo no ha sido dilucidado completamente . Las enfermedades asociadas con la comezón son clasificadas, de manera aproximada, en dermatitis pruritica asociada con lesión de la piel (por ejemplo, dermatitis atópica, urticaria, psoriasis, xeroderma y tricofitia) y prurito cutáneo el cual no está asociado con lesión de la piel y provoca comezón debido a diálisis renal y enfermedades internas [por ejemplo, diabetes, enfermedades de la sangre, Ref: 159347 hepatitis colestática ( cirrosis hepática biliar primaria ) y enfermedades del riñon] hipertiroidismo y esclerosis múltiple . Además , la enfermedad asociada con la comezón severa incluye enfermedades de la córnea y la conjuntiva, por ejemplo, conjuntivitis alérgica. Recientemente, todas las enfermedades se han incrementando rápidamente hasta constituir un problema grande en vista de la QOL ( calidad de vida ) . La mayoría de las enfermedades que producen comezón tienen en común el hecho de que se produce un círculo vicioso debido al daño provocado por rascarse. La histamina es conocida como una sustancia típica que produce comezón y provoca comezón en el caso de que sea agregada externamente o sea aislada internamente de mastocitos . Un agente antihistamínico, un agente antialérgico y un agente esteroideo externo son usados para el tratamiento de la dermatitis prurítica . Sin embargo , todos ellos no son medicamentos satisfactorios para el tratamiento de la comezón debido a la dermatitis prurítica . También se ha reportado recientemente que otros elementos además de la histamina toman parte en la comezón debida a la dermatitis atópica. En muchos casos clínicos, el agente antihistamínico y el agente antialérgico realmente no ejercen un efecto notable sobre la comezón debida a la dermatitis atópica. En el tratamiento de la pruritis cutánea , el agente antihistamínico o el agente esteroideo externo es empleado algunas veces , sin embargo, ellos no ej ercen ningún efecto, y de este modo no existe una terapia efectiva en el presente . Como se describió anteriormente no existen medicamentos satisfactorios para enfermedades asociadas con comezón y se requiere desarrollar un medicamento, el cual suprima efectivamente la comezón sin irrtportar las enfermedades causantes desde el punto de vista clínico. Los inventores de la presente han encontrado que un derivado de quinazolina tiene un antagonista de la nociceptina y es útil como analgésico (véase Documento de Patente 1) . El Documento de Patente 2 describe, como un compuesto que tiene un grupo carbonilamino en la posición 2 del . esqueleto de la quinazolina, un derivado de la quinazolina que tiene un tipo inhibidor del subtipo Y 5 del receptor de neuropéptido Y (NPY) y es útil para aliviar el dolor y trastornos de la memoria. El Documento de Patente 3 describe un derivado de quinazolina el cual es útil para enfermedades óseas. El Documento de Patente 4 describe un derivado de quinazolina, el cual tiene antagonismo de LTB4 (leucotrieno B4) y es útil como un antiinflamatorio. Sin embargo, esos compuestos no tienen un grupo guanidino sobre la cadena lateral en la posición 4 del esqueleto de quinazolina. Documento de Patente 1: Publicación Internacional WO01/72710 Documento de Patente 2 : Publicación Internacional WO97/20821 Documento de Patente 3 : Publicación Internacional 098/17267 Documento de Patente : Publicación Internacional W098/38984 DESCRIPCION DE LA INVENCION Un obj etivo de la presente invención es proporcionar un agente antipruritico excelente que tiene un mecanismo de acción novedoso. Los inventores de la presente han estudiado intensivamente para desarrollar un medicamento que tenga un mecanismo de acción, que suprima una trayectoria de transmisión de una sensación pruritica. Como resultado, ellos han encontrado que un compuesto de la fórmula general (1) (aquí posteriormente referida como un "compuesto de la invención") tiene antagonismo sobre la nociceptina y también tiene un efecto antipruritico. De este modo, la presente invención ha sido completada. La presente invención proporciona: (A) un derivado de quinazolina representado por la siguiente fórmula general (1) o una sal del mismo: (1) donde R1 representa un átomo de hidrógeno o alquilo; el anillo Q representa un grupo ciclohexileno o un grupo fenileno; A1 y A2 son el mismo o diferentes y cada uno representan un enlace sencillo o un grupo alquileno; E representa -NHCO- o -CON(R2)- (donde R2 representa un átomo de hidrógeno o alquilo) ; A3 representa A31-A32-A33, A31 y A33 son el mismo o diferentes y cada uno representa un enlace sencillo, o un grupo hidrocarbúrico alifático saturado o insaturado, divalente que tiene de 1 a 6 átomos de carbono los cuales pueden tener 1 ó 2 sustituyentes iguales o diferentes en una posición adecuada, o cuando un átomo de carbono tiene dos cadenas ramificadas ellas pueden ser tomadas juntas como el átomo de carbono para formar un cicloalquilo divalente; A32 representa un enlace sencillo, un átomo de oxigeno, un átomo de azufre, o -N(R32)- (donde R32 representa un átomo de hidrógeno o alquilo) ; R3 representa un grupo hidrocarbúrico alifático no cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo hidrocarbúrico alifático cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 átomos de carbono el cual es mono- o tricíclico, un grupo hidrocarbúrico aromático opcionalmente sustituido que tiene de 6 a 12 átomos de carbono el cual es mono- o dicíclico, o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido el cual es mono- a triciclico; Cuando E es -CON(R2)-, este puede ser tomado junto como -N(R2)- y -A3-R3 para formar un grupo amino cíclico; y R4 y R5 son el mismo o diferente y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo, alcoxi o halógeno: Con excepción de la N-{4-[ ( (1S,2R) -2- { [amino (imino)metil] amino}ciclohexil) amino]-6-metoxiquinazolin-2-il}-4-clorobenzamida y la N-{4- [ ( (1S,2R) -2- { [amino (imino)metil] amino}ciclohexil) amino]-6-metilquinazolin-2-il}-4-clorobenzamida y sales de las mismas, y (B) un agente antiprurítico que comprende el derivado de quinazolina (1) o una sal del mismo como un ingrediente activo. El derivado de quinazolina representado por la fórmula (I) anterior puede ser representado por el sustituyente en la posición 2 del esqueleto de quinazolina en las siguientes fórmulas generales (la) y (Ib) . (1a) donde R1, el anillo Q, A1, A2, A3, R3, R4, R5 son como se definieron anteriormente. (1b) donde R1, el anillo Q, A1, A2, A3, R3, R4, R5 son como se definieron anteriormente. El compuesto de la invención es un compuesto novedoso, el cual nunca ha sido descrito en documentos y tiene un efecto antipruritico excelente. La presente invención será descrita con detalle aquí posteriormente. Los términos usados en la presente invención y definiciones de los sustituyentes son como sigue: Los ejemplos de "alquilo" pueden incluir un alquilo lineal o ramificado que tenga de 1 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, isohexilo, n-heptilo, isoheptilo, n-octilo e isooctilo. Particularmente, un alquilo que tenga de 1 a 6 átomos de carbono es preferible y un alquilo que tenga 1 a 4 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos de la porción alquilo de "alquiltio", "alcoxialquilo", "dialquilamino", "monoalquilamino", "dialquilcarbamoilo", "monoalquilcarbamoilo", "aminoalquilo" , "alquilsulfonilo" , "alquilsulfonilamino", "arilalquilo", "dialquilaminosulfonilo", "alcoxicarbonilalquilo" y "benciltioalquilo" pueden incluir los siguientes . Los ejemplos del "grupo ciclohexileno" pueden incluir 1, 2-ciclohexileno, 1, 3-ciclohexileno -y 1,4-ciclohexileno . Particularmente, el 1, 2-ciclohexileno es preferido . Los ejemplos del "fenileno" pueden incluir 1,2-fenileno, 1,3-fenileno y 1 , 4-fenileno . Los ejemplos del "grupo alquileno" pueden incluir un grupo alquileno lineal o ramificado que tenga de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, metileno, etileno, trimetileno, tetrametileno, pentametileno y hexametileno .
Particularmente, un grupo alquileno lineal o ramificado que tenga de 1 a 5 átomos de carbono es preferible y un grupo alquileno lineal o ramificado que tenga de 1 a 4 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos del "grupo hidrocarbúrico alifático saturado o no divalente" pueden incluir alquileno lineal o ramificado que tenga de 1 a 6 átomos de carbono o alquileno lineal o ramificado que tenqa de 2 a 6 átomos de carbono. Este puede tener 1 ó 2 sustituyentes iguales o diferentes en la posición sustituible. Los ejemplos del sustituyente pueden incluir alquilo, alcoxi, fenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, dialquilamino y oxo. Los ejemplos de "cicloalquilo" incluyen alquilo cíclico que tenga de 3 a 10 átomos de carbono el cual es mono- a tricíclico, por ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo, ciclodecanilo, adamantilo (1-adamantilo, 2-adamantilo, etc.) , 2-biciclo [3.1.1] heptilo y 2-biciclo [2.2.1] heptilo . El cicloalquilo puede tener 1 ó 2 sustituyentes iguales o diferentes y los ejemplos del sustituyente pueden incluir alquilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, monoalquilcarbamoilo, dialquilcarbamoilo y alcoxi. Particularmente, el cicloalquilo que tiene de 4 a 9 átomos de carbono es preferible y el cicloalquilo que tiene de 5 a 8 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos del "grupo hidrocarbúrico alifático no cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 8 átomos de carbono" incluyen alquilos lineales o ramificados que tienen de 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 8 átomos de carbono y alquinilo lineal o ramificado que tienen de 2 a 8 átomos de carbono. Este puede tener 1 ó 3 sustituyentes iguales o diferentes en una posición sustituíale. Los ejemplos del sustituyente incluyen alquilo, hidroxi, alcoxi, fenilo (el fenilo puede estar sustituido con alcoxi, halógeno, o hidroxi) , fenoxi, alquiltio, carboxi, alcoxicarbonilo, acilo, amino, monoalquilamino, dialquilamino, acilamino, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino, . fenilsulfonilo, oxo, ciano, trifluorometilo, benzoilo, benciloxicarbonilo, benciltio y imidazol-4-ilo . Los ejemplos del "grupo hidrocarbúrico alifático cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 átomos de carbono el cual es mono- a tricíclico"- puede incluir un grupo hidrocarbúrico alifático cíclico que puede tener de 1 a 3 enlaces insaturados y puede estar fusionado con uno o dos anillos de benceno, por ejemplo cicloalquilo, cicloalquenilo, indanilo (1-indanilo, 2-indanilo, 5-indanilo, etc.), 3-oxoindan-l-ilo, indenilo (2-indenilo, 5-indenilo, etc.), 2,3-dihidro-lH-indenilo (2, 3-dihidro-lH-inden-l-ilo, 2,3-dihidro-lH-inden-2-ilo, 2 , 3-dihidro-lH-inden-5-ilo, etc.), 1,2,3,4-tetrahidronaftalen-l-ilo, 2-fluorenilo, 9-oxo-9H-fluoren-2-ilo y 7-biciclo [ 4.2.0] octan-1, 3-5-trienilo . El grupo hidrocarbúrico alifático cíclico puede tener de 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes en una posición sustituible. Los ejemplos del sustituyente pueden incluir alquilo, alquinilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, carbamoilo, arilo, alcoxialquilo, acilo y oxo.
Los ejemplos del "grupo hidrocarbúrico aromático opcionalmente sustituido que tiene de 6 a 12 átomos de carbono que es mono- o diciclico" pueden incluir un grupo arilo que tenga de 6 a 12 átomos de carbono. El grupo hidrocarbúrico aromático puede tener de 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes y los ejemplos de los sustituyentes incluyen alquilo, arilalquilo, arilalquenilo, alquenilo, cinamilo, alcoxi, fenilo, fenoxi, acilo, acilamino, alcoxicarbonilo, amino, aminoalquilo, monoalquilamino, dialquilamino, dialquilaminosulfonilo, alquilsulfonilo, alquilsulfonilamino, fenilsulfonilo, oxo, ciano, nitro, aminosulfonilo, halógeno, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquiltio, lH-pirrol-l-ilo, 5-oxo-4 , 5-dihidro-lH-pirazol-l-ilo y aminosulfonilo . De manera alternativa, este puede ser combinado con el sustituyente adyacente para formar un grupo metilendioxi . Los ejemplos del "grupo heterociclico opcionalmente sustituido que es mono- a tricíclico" pueden incluir un anillo monociclico o fusionado de 5 a 12 miembros el cual puede tener de 1 a 3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste de átomos de nitrógeno, oxigeno y azufre y de 1 a 6 enlaces insaturados. Los ejemplos específicos de los mismos pueden incluir piridilo (2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo) , pirimidinilo (2-pirimidinilo, 4-pirimidinilo, 5-pirimidinilo), piracinilo (2-piracinilo, etc.), piridacinilo (3-piridacinilo, 4-piridacinilo) , pirrolilo (2-pirrolilo, etc.), furanilo (2-furanilo, 3-furanilo) , tetrahidrofuranilo (2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo) , 5-oxotetrahidrofuran-3-ilo, 2-oxotetrahidrofuran-3-ilo, tienilo (2-tienilo, 3-tienilo) , imidazolilo (1-imidazolilo, 4-imidazolilo, etc.), pirazolilo (3-pirazolilo, 5-pirazolilo, etc.), oxazolilo (4-oxazolilo, 5-oxazolilo, etc.), tiazolilo (1, 3-tiazol-2-ilo, 1, 3-tiazol-5-ilo, etc.), isoxazolilo (isoxazol4-ilo, isoxazol-5-ilo, etc.), 1 , 3 , 4-tiadiazol-2-ilo, benzo [b] tienilo (benzo [b] tiofen-2-ilo, benzo [b] tiofen-3-ilo, etc.), benzo [b] furanilo (2-benzo [b] furanilo, etc.), 2,3-dihidrobenzo [b] furan-7-ilo, 2-benzoimidazolilo, 2-oxo-2,3-dihidro-lH-bencimidazol-5-ilo, benzotiazolilo (1,3-benzotiazol-2-ilo, etc.), indolilo (2-indolilo, 3-indolilo, etc.), 1, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-ilo, quinolilo (2-quinolilo, 3-quinolilo, 6-quinolilo, etc.), 3-isoquinolilo, 2H-cromen-6-ilo, 2-oxo-2H-cromen-6-ilo, 2-oxo-2H-cromen-7-ilo, 6-???-7, 8-dihidro-6H- [1,3] dioxolo [4, 5-g] cromen-8-ilo, 2, 3-dihidro-l, 4-benzodioxin-6-ilo, 3, 4-dihidro-2H-l, 4-benzooxacin-6-ilo, 3-oxo-3 , 4-dihidro-2H-l, 4-benzooxacin-6-ilo, pirrolidinilo (1-pirrolidinilo, 2-pirrolidinilo, 2S-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, etc.), l-pirrolinilo, 1-dihidrotiazolilo, 3, 4-dihidropiridin-l-ilo, 4-piperidinilo, 1,2,5, 6-tetrahidropiridin-l-ilo, piperacin-l-ilo, homopiperacin-l-ilo, morfolino, tiomorfolino, 1-indolinilo, 3, 4-dihidroisoquinolin-2-ilo, octahidroquinolin-l-ilo, 1-azabiciclo [2.2.2] oct-3-ilo, 6-azabiciclo [3.2.1] oct-6-ilo, 2-oxo-2, 3-dihidro-l, 3-benzoxazol-5-ilo, o un grupo amino cíclico listado aquí anteriormente. El anillo heterocíclico puede tener de 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes y los ejemplos del sustituyente incluyen alquilo, alquiltio, alcoxi, alcoxicarbonilalquilo, acilo, nitro, fenilo el cual está sustituido con nitro, arilalquilo, 2-piridilo y halógeno. Los ejemplos del "grupo amino cíclico" pueden incluir un grupo aminocíclico el cual es mono- a tricíclico y puede tener al menos un átomo de nitrógeno y también puede tener de 1 a 2 heteroátomos seleccionados del átomo de nitrógeno, oxígeno y átomos de azufre y de 1 a 3 enlaces insaturados. Los ejemplos específicos de los mismos incluyen pirrolidin-l-ilo, 1-pirrolinilo, l,3-tiazolidin-3-ilo, piperidino, dihidropiridin-l-ilo, 1,2,3, 6-tetrahidropiridin-l-ilo, piperacin-l-ilo, homopiperacin-l-ilo, morfolino, tiomorfolino, 2, 3-dihidro-lH-indol-l-ilo, 1,2,3, 4-tetrahidroquinolin-l-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo, octahidroquinolin-l-ilo, 8- (4-oxo-l, 3, 8-triazaespiro[4, 5] decilo) , 2,5-dihidro-lH-pirrol-l-ilo y 6-azabiciclo [3.2.1] oct-6-ilo . El amino cíclico puede tener de 1 a 3 sustituyentes iguales o diferentes y los ejemplos del sustituyente incluyen alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, acilo, acilamino, alcoxicarbonilo, carbamoilo, monoalquilcarbamoilo, dialquilcarbamoilo, arilo el cual puede estar sustituido con alcoxi, arilalquilo, arilalquenilo, piperidino, piridilo (piridin-2-ilo, piridin-4-ilo, etc.), pirimidinilo (pirimidin-2-ilo, etc.), piracinilo (piracin-2-ilo, etc.) y l,3-benzodioxol-5-ilmetilo. Los ejemplos de "alcoxi" pueden incluir alcoxi lineal o ramificado que tenga de 1 a 8 átomos de carbono, por ejemplo metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, ter-butoxi, n-pentiloxi, isopentiloxi, n-hexiloxi, isohexiloxi, n-heptiloxi, isoheptiloxi, n-octiloxi y isooctiloxi. Particularmente, el alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono es preferible y el alcoxi no ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos de la porción alcoxi del "alcoxicarbonilo", "alcoxialquilo" y "alcoxicarbonilalquilo" pueden incluir aquellos listados anteriormente. Los ejemplos de "halógeno" pueden incluir átomos de flúor, cloro, bromo y yodo. Los ejemplos de "acilo" pueden incluir alcanoilo lineal o ramificado que tenga de 1 a 8 átomos de carbono, por ejemplo formilo, acetilo, propanoilo, butirilo, valerilo, hexanoilo, heptanoilo y octanoilo. Particularmente, el alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono es preferible y el alcanoilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 4 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos de la porción acilo del "acilamino" pueden incluir aquellos listados anteriormente.
Los ejemplos de "arilo" pueden incluir acilo que tiene de 6 a 12 átomos de carbono, por ejemplo, fenilo, 1-naftilo, 2-naftilo y bifenilo. Los ejemplos de la porción arilo del "arilalquilo" pueden incluir aquellos listados anteriormente. Los ejemplos de "alquenilo" pueden incluir alquenilo lineal o ramificado que tenga de 2 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, vinilo, propenilo, butenilo, pentenilo, hexenilo, heptenilo y octenilo. Particularmente, el alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono es preferible, el alquenilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 4 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos de la porción alquenilo del "arilalquenilo" pueden incluir aquellos listados anteriormente. Los ejemplos de "alquinilo" pueden incluir alquinilo lineal o ramificado que tenga de 2 a 8 átomos de carbono, por ejemplo etinilo, propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo, heptinilo y octinilo. Particularmente, el alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 6 átomos de carbono es preferible del alquinilo lineal o ramificado que tiene de 2 a 4 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos de "cicloalquenilo" pueden incluir alquenilo cíclico que tenga de 3 a 10 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles que sea mono- a tricíclico, por ejemplo, ciclopropenilo, ciclobutenilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo (1-ciclohexen-l-ilo, 3-ciclohexen-l-ilo, etc.); cicloheptenilo, ciclooctenilo, ciclononenilo, ciclodecenilo y biciclo [2.2.1] hept-2-en-5-ilo. El cicloalquenilo puede tener 1 ó 2 sustituyentes iguales o diferentes y los ejemplos de los sustituyentes incluyen alquilo, alcoxicarbonilo, carbamoilo, monoalquilcarbamoilo, dialquilcarbamoilo y alcoxi. Particularmente, el alquenilo cíclico que tiene de 4 a 9 átomos de carbono es preferible y el alquenilo cíclico que tiene de 5 a 8 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos del "grupo alquenileno" pueden incluir un grupo alquenileno lineal o ramificado, el cual tiene de 2 a 6 átomos de carbono y de 1 a 3 enlaces dobles, por ejemplo vinileno, propenileno, butenileno, pentenileno y hexenileno. Particularmente, el grupo alquenileno lineal o ramificado que tiene de 2 a 5 átomos de carbono es preferible y el grupo alquenileno lineal o ramificado que tiene de 2 a 4 átomos de carbono es más preferible. Los ejemplos de "sal" incluyen sales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo sales de ácidos inorgánicos como el ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido fluorhídrico y ácido bromhídrico, o sales de ácidos orgánicos como el ácido acético, ácido tartárico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido bencensulfónico, ácido toluensulfónico, ácido naftalensulfónico y ácido canforsulfónico . El término "agente antipruritico" como se usa aquí se refiere a un fármaco para la supresión de la comezón. Por ejemplo, se refiere a un fármaco para la comezón debida a la dermatitis atópica, urticaria, psoriasis, . xeroderma, tricofitia, vitíligo vulga-ris, prurito local cutáneo causada por excreciones y secreciones de insectos, prurigo nodular, diálisis renal, diabetes, enfermedades de la sangre, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, increción o secreción interna y trastorno metabólico, tumor maligno de las visceras, hipertiroidismo, enfermedad autoinmune, esclerosis múltiple, enfermedad neurológica, psiconeurosis, conjuntivitis alérgica, catarro primaveral, queratoconj untivitis atópica, o comezón causada por el uso excesivo de laxantes y fármacos . El compuesto de la invención preferido es el derivado de quinazolina (1) mencionado anteriormente donde R1 es un átomo de hidrógeno, uno de R4 y R5 es un átomo de hidrógeno y el otro es alquilo, el anillo Q es un grupo ciclohexileno, ?1 y A2 representan un enlace sencillo, R3 es un grupo alquilo opcionalmente sustituido, un grupo cicloalquilo opcionalmente sustituido, un grupo arilo opcionalmente sustituido o un grupo heterociclico opcionalmente sustituido, o una sal del mismo. Particularmente, un derivado de quinazolina (1) donde R3 es un grupo alquilo, un grupo cicloalquilo, un grupo fenilo el cual puede estar sustituido con alcoxi, un grupo benzo [b] tienilo o un grupo benzo [b] furanilo, o una sal del mismo es preferible. El compuesto de la invención particularmente preferido puede incluir N{4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-l-benzotiofen-2-carboxamida, N{4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il} -4-metoxibenzamida, N- { 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il }-l-benzofuran-2-carboxamida, 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-neopentilquinazolin-2-carboxamida, 4- ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (3, 3-dimetilbutil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida, 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-cicloheptil-6-metilquinazolin-2-carboxamida, 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-etilbutil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida, 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino)metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-n-propilquinazolin-2-carboxamida y 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-isobutil-6-metilquinazolin-2-carboxamida, y sales de los mismos.
El compuesto de la invención de la fórmula general (la) mencionado anteriormente puede ser preparado por el siguiente esquema de reacción de acuerdo al método descrito en la Publicación Internacional WOOl/72710. (2) (1a) donde R-, R3, R4, R5, A1, A2, A3 y el anillo Q son como se definieron anteriormente, y R2b, R2c son el mismo o diferentes y representan un grupo protector. Un compuesto de la invención (la) puede ser obtenido haciendo reaccionar un compuesto bruto (2) con un equivalente hasta una cantidad en exceso de cloruro de ácido (3) en solventes, por ejemplo, solventes hidrocarbúricos como el benceno y tolueno, solventes etéreos como el dioxano y tetrahidrofurano y solventes halogenados como el cloruro de metileno, 1, 2-dicloroetano y cloroformo en presencia de una base como la trietilamina, N, N-diisopropiletilamina y piridina y, si es necesario, catalizadores como la 4-dimetilaminopiridina a una temperatura de la temperatura ambiente hasta la temperatura de ebullición del solvente empleado durante varias horas a varios días, seguida por desprotección usando un método conocido per se. Los ejemplos del grupo protector pueden incluir ter-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo y acetilo. El compuesto bruto (2) puede ser preparado de acuerdo con el método descrito en la Publicación Internacional WO01/72710. El compuesto bruto (3) se encuentra comercialmente disponible o puede ser preparado por un método conocido per se. El compuesto de la invención de la fórmula general (Ib) mencionado anteriormente puede ser preparado por el siguiente esquema de reacción: donde R1, R2, R3, R4, R5, A1, A2, A3 y el anillo Q son como se definieron anteriormente, y P2 representa un grupo protector. Un compuesto (11) puede ser obtenido haciendo reaccionar un compuesto bruto (9) con 1 hasta una cantidad en exceso de amina (10) en solventes, por ejemplo, solventes hidrocarbúricos como el benceno y el tolueno, solventes etéreos como el dioxano y tetrahidrofurano, solventes halogenados como el cloruro de metileno y 1, 2-dicloroetano, y N, N-dimetilformamida en presencia de bases como la trietilamina, N, -diisopropiletilamina y piridina y agentes condensantes como la ?,?' -diciclohexilcarbodiimida, l-(3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida y 1, 1' -carbonil-bis-lH-imidazol a una temperatura de 0°C hasta la temperatura de ebullición del solvente empleado durante varias horas a varios días. Los ejemplos de grupo protector pueden incluir ter-butoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo y acetilo. Preferiblemente, usando N, -dimetilformamida como el solvente, se agrega 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbocLÍimida y la reacción se efectúa a temperatura ambiente durante 24 a 48 horas en presencia de trietilamina. La amina (10) se encuentra comercialmente disponible o puede ser preparada por un método conocido per se. El compuesto de la invención (Ib) puede ser preparado desprotegiendo el compuesto (11) usando un método conocido per se. Cuando P2 es t-butoxicarbonilo, se prefiere, de manera particular, efectuar la reacción con ácido clorhídrico en acetato de etilo-metanol a una temperatura de la temperatura ambiente a 50°C durante 1 a 48 horas. Cuando P2 es benciloxicarbonilo, se prefiere hidrogenar el metanol en presencia de paladio al 5%-carbono a temperatura ambiente bajo presión normal. ün compuesto bruto (9) puede ser preparado por el siguiente esquema de reacción: donde R1, R4 , R5, A1, A2, el anillo Q y P2 son como se definieron anteriormente, L representa un grupo saliente, y P1 representa un grupo protector. Un compuesto (31) puede ser obtenido haciendo reaccionar un compuesto bruto (21) [el cual puede ser preparado por un método conocido (véase Journal of Organic Chemistry 27, 4672 (1962))] con agentes clorantes como el oxicloruro de fósforo y pentacloruro de fósforo en presencia o ausencia de solventes como el tolueno, xileno y 1,2-dicloroetano a una temperatura de la temperatura ambiente hasta la temperatura de ebullición del solvente empleado (de la temperatura ambiente a la temperatura de ebullición del agente clorante empleado en el caso de no usar solvente) durante 1 a 24 horas. Si es necesario, pueden coexistir aminas terciarias como la N,N-dimetilanilina y la trietilamina . Un compuesto (5) puede ser obtenido haciendo reaccionar un compuesto (31) con un equivalente hasta una cantidad en exceso de amina (4) en solventes orgánicos, por ejemplo, solventes hidrocarbúricos como el benceno y tolueno, solventes etéreos como el dioxano y tetrahidrofurano, solventes alcohólicos como el etanol e isopropanol, y N,N-dimetilformamida en presencia de bases opcionales como la trietilamina y N,N-diisopropiletilamina a una temperatura de la temperatura ambiente a la temperatura de ebullición del solvente empleado durante varias horas a varios días. Se prefiere, de manera particular, hacer reaccionar un compuesto (31) con 1 a 2 equivalentes de amina (4) en un solvente de tolueno en presencia de trietilamina de 100 a 130°C durante 24 a 48 horas. La amina (4) está comercialmente disponible o puede ser preparada por un método conocido per se. Los ejemplos del grupo protector P1 pueden incluir terbutoxicarbonilo, benciloxicarbonilo, bencilo y acetilo. Un compuesto (6) puede ser preparado por la desprotección de un compuesto (5) por un método conocido per se. Cuando P1 es t-butoxicarbonilo, se prefiere hacerlo reaccionar con ácido trifluoroacético en cloruro de metileno a temperatura ambiente de 1 a 5 horas. Cuando P1 es benciloxicarbonilo, se prefiere hidrogenar el metanol en presencia de paladio al 5% con carbón a temperatura ambiente bajo presión normal. Un compuesto (8) puede ser obtenido haciendo reaccionar un compuesto (6) con 1 hasta una cantidad en exceso de un compuesto (7) en solventes, por ejemplo, solventes hidrocarbúricos como el benceno y tolueno, solventes etéreos como el dioxano y tetrahidrofurano, solventes halogenados como el cloroformo y 1, 2-dicloroetano, y N, N-dimetilformarnida a una temperatura de 0°C hasta la temperatura de ebullición del solvente empleado durante varias horas a varios días. Los ejemplos del grupo saliente L pueden incluir pirazol-l-ilo, metiltio, metoxi y halógeno. Se prefiere, de manera particular, efectuar la reacción a temperatura ambiente durante 1 a 48 horas usando pirazol-l-ilo como el grupo saliente L del compuesto (7), t-butoxicarbonilo como el grupo protector P2 y diclorometano como el solvente. Un compuesto (9) puede ser obtenido hidrolizando un compuesto (8) usando un método conocido per se. Se prefiere, de manera particular, hacer reaccionar el compuesto (8) en tetrahidrofurano en presencia de hidróxido de sodio 1N a una temperatura de la temperatura ambiente a 60°C durante 1 a 3 horas. El compuesto de la fórmula general (Ib) mencionado anteriormente puede ser preparado por el siguiente esquema de reacción: donde R1 , R2 , R3, R4, R5, A1, A2, A3 , L, el anillo Q, P1 y P2 son como se definieron anteriormente. Un compuesto (12) es obtenido hidrolizando un compuesto bruto (5) por un método conocido per se. Se prefiere de una manera particular, hacer reaccionar el compuesto bruto (5) en tetrahidrofurano en presencia de hidróxido de sodio 1N a una temperatura de la temperatura ambiente a 60°C durante 1 a 3 horas. El compuesto (13) es obtenido haciendo reaccionar un compuesto (12) con 1 hasta una cantidad en exceso de amina (10) en solventes, por ejemplo, solventes hidrocarbúricos como el benceno y tolueno, solventes etéreos como el dioxano y tetrahidrofurano, solventes halogenados como el cloruro de metileno y 1, 2-dicloroetano, y ?,?-dimetilformamida en presencia de bases como la trietilamina, N,N-diisopropiletilamina y piridina y agentes condensantes como la ?,?' -diciclohexilcarbodiimida, 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida y 1, 1 ' -carbonil-bis-lH-imidazol a una temperatura de la temperatura ambiente a la temperatura de ebullición del solvente empleado durante varias horas a varios días. Preferiblemente, usando N, N-dimetilformamida como solvente, se agrega 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida y la reacción es efectuada a temperatura ambiente durante 24 a 48 horas en presencia de trietilamina. La amina (10) se encuentra comercialmente disponible o puede ser preparada por un método conocido per se. Un compuesto (14) puede ser preparado desprotegiendo el compuesto (13) usando un método conocido per se. Cuando P es t-butoxicarbonilo, se prefiere efectuar la reacción con ácido trifluoroacético en cloruro de metileno a temperatura ambiente de 1 a 5 horas. Cuando P1 es benciloxicarbonilo, se prefiere hidrogenar el metanol en presencia de paladio al 5% carbón a temperatura ambiente bajo presión normal. Un compuesto de la invención (Ib) puede ser obtenido haciendo reaccionar un compuesto (14) con 1 hasta una cantidad en exceso de un compuesto (7) en solventes, por ejemplo, solventes hidrocarbúricos, como el benceno y tolueno, solventes etéreos como el dioxano y tetrahidrofurano, solventes halogenados como el cloroformo y 1, 2-dicloroetano, y N, -dimetilformamida a una temperatura de 0°C hasta la temperatura de ebullición del solvente empleado durante varias horas o varias días, seguida por la desprotección usando un método conocido per se. Se prefiere, de manera particular, efectuar la reacción a temperatura ambiente de 1 a 48 horas usando pirazol-l-ilo como el grupo saliente L del compuesto (7), t-butoxicarbonilo como el grupo protector y diclorometano como el solvente, y proteger con ácido clorhídrico. Las sales del compuesto de la invención pueden ser preparadas por un método conocido per se. Por ejemplo, los clorhidratos del compuesto de la invención pueden ser obtenidos tratando el compuesto de la invención con una solución de alcohol o etil éter de cloruro de hidrógeno y filtrando para recolectar el cristal depositado por filtración. Cuando no se deposite cristal, la solución es concentrada para depositar un cristal y entonces el cristal depositado es recolectado por filtración. El compuesto de la invención así producido y las sales del mismo pueden ser aislados y purificados por un método conocido per se, como concentración, conversión en fase líquida, repartición, extracción son solventes, cristalización, recristalización, destilación fraccionada o cromatografía. Algunos de los compuestos de la invención pueden tener átomos de carbono asimétricos, y cada isómero óptico y un racemato del mismo también están incluidos en la presente invención. ün isómero óptico puede ser producido, por ejemplo, partiendo de un racemato obtenido como se describió anteriormente, utilizando la propiedad básica del mismo usando un ácido ópticamente activo (ácido tartárico, ácido dibenzoiltartárico, ácido mandélico, ácido 10-canforsulfónico y similares) por un método conocido para efectuar una resolución óptica, o partiendo de un compuesto ópticamente activo preparado previamente . Los compuestos de la invención pueden existir como un isómero cis (forma Z) o isómero trans (forma E) , y cada isómero y mezcla de los mismos también están incluidos en la presente invención.
Los compuestos de la invención son útiles como un agente antipruritico debido a que ejercen un efecto que suprime el comportamiento de rascarse como se muestra en los Ejemplos de prueba descritos aquí posteriormente. Cuando los compuestos de la invención son administrados como medicamento, ellos pueden ser administrados a un mamífero incluyendo un humano como están o en una mezcla con un vehículo inerte, no tóxico, farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, como una composición farmacéutica que contenga el compuesto a un nivel del 0.001% al 99.5%, preferiblemente del 0.1% al 90%. Como vehículo, puede ser usado uno o más de los agentes auxiliares para una formulación como un diluente sólido, semisólido o líquido, carga y otros agentes auxiliares para la formulación del fármaco. Es deseable que una composición farmacéutica de la presente invención sea administrada como una forma de dosis unitaria. La composición farmacéutica puede ser administrada a un tejido, u oralmente, intravenosamente, tópicamente (percutáneamente, instilación) o rectalmente . Por supuesto es importante que sea empleada una forma de dosificación adecuada para cualquiera de los medios de administración descritos anteriormente. Por ejemplo, la administración oral, intravenosa o local (administración percutánea, instilación) es preferible. Aunque es deseable que la dosis como agente antiprurítico pueda ser ajustada dependiendo de las condiciones del paciente, dependiendo de la edad, peso corporal, naturaleza y grado de la enfermedad, así como la ruta de administración, una dosis diaria como un ingrediente activo del compuesto de la invención en un adulto es usualmente de 0.1 mg a 5 g por adulto, preferiblemente de 1 mg a 500 mg por adulto cuando se proporciona oralmente, y usualmente de 0.1 mg a 500 mg por adulto, preferiblemente de 1 mg a 50 mg por adulto cuando se proporciona intravenosamente. El nivel del ingrediente activo es usualmente del 0.001% al 5%, preferiblemente del 0.01% al 0.1% cuando se da rectalmente, usualmente del 0.0001% al 0.5%, preferiblemente del 0.001% al 0.01% en caso de instilación. En algunos casos, dosis más bajas pueden ser suficientes o pueden requerirse dosis más altas. Usualmente, la dosis se da una o varias veces al día dividida en porciones, o se da intravenosa y continuamente durante un periodo de 1 a 24 horas al día. La administración oral puede ser efectuada en una forma de dosificación sólida o líquida, como una partícula, polvo, tableta, tableta recubierta con azúcar, cápsula, gránulo, suspensión, líquido, jarabe, gotas, formulación bucal, supositorio u otras formas de dosificación. Una partícula es producida pulverizando un ingrediente activo en un tamaño de partícula adecuado. Un polvo puede ser producido pulverizando un ingrediente activo en un tamaño de partícula adecuado seguido por el mezclado con un vehículo farmacéutico, como un carbohidrato comestible, incluyendo almidones y manitol, el cual también ha sido pulverizado a un tamaño de partícula adecuado. Aquellos, que pueden ser agregados si es necesario, son saborizantes, preservativos, agentes dispersantes, colorantes, fragancias y similares. Una cápsula puede ser producida' llenando una partícula o polvo que ha sido pulverizada previamente como se describió anteriormente o un gránulo obtenido como se describió en la sección de una tableta por ejemplo en una cápsula como una cápsula de gelatina. También es posible que se mezcle un aditivo como un lubricante, agente fluidizante como la sílice coloidal, talco, estearato de magnesio, estearato de calcio o polietilen glicol sólido con el material pulverizado antes del procedimiento de llenado. Para el propósito de mejorar la disponibilidad del medicamento cuando sea ingerida una cápsula, puede ser agregado un desintegrante o agente solubilizante, como la carboximetil celulosa, carboximetil celulosa calcica, hidroxipropil celulosa sustituida inferior, croscarmelosa sódica, carboxi almidón sólido, carbonato de calcio o carbonato de sodio. El polvo finamente pulverizado del compuesto de la invención puede ser suspendido y dispersado en aceite vegetal, polietilen glicol, glicerina y tensoactivo, y entonces encapsulado en una lámina de gelatina, obteniendo por lo tanto una cápsula blanda. Una tableta es producida formulando una mezcla de polvo, convirtiendo esta en un gránulo o trozo, agregando un desintegrante o lubricante y compactando entonces en una tableta. La mezcla de polvo se obtiene mezclando un material pulverizado apropiadamente con un diluente o base descrita anteriormente si es necesario junto con un aglutinante (por ejemplo, carboximetil celulosa sódica, hidroxipropil celulosa, metil celulosa, hidroxipropilmetil celulosa, gelatina, polivinil pirrolidona, alcohol polivinilico y similares) , una disolución retardante (por ejemplo, parafina, cera, aceites de ricino endurecido y similares) , un promotor de la resorción (por ejemplo, sal cuaternaria) o un adsorbente (por ejemplo, bentonita, caolín, difosfato de calcio y similares) . La humectación puede granular la mezcla de polvo con un aglutinante como jarabe, cemento de almidón, goma arábiga, solución de celulosa o solución de polímero y entonces forzar para pasar a través de un tamiz. En lugar del procedimiento para granular un polvo como se describió anteriormente, puede ser empleado otro procedimiento en el cual una mezcla sea sometida primero a una máquina para compactar tabletas para formar un trozo morfológicamente incompleto el cual es entonces triturado. Un gránulo así obtenido puede contener, como lubricante, ácido esteárico, estearatos, talco, aceite mineral y similares, para el propósito de "prevenir cualquier adhesión entre sí. La mezcla es lubricada de este modo y entonces compactada en tabletas. Una tableta plana así obtenida puede ser cubierta con una película o recubierta con azúcar. El compuesto de la invención puede ser mezclado con un vehículo inerte fluidizado y entonces compactado directamente en tabletas sin ser sometido al proceso de granulación o formación de trozo descrito anteriormente. Una película protectora transparente o semitransparente en forma de una película de sellado de goma laca, una película de un azúcar o material polimérico y también puede ser empleada una película brillante de cera. Otras formas de dosificación oral, como una solución, jarabe y elixir pueden ser formuladas como una forma de dosificación unitaria, cierta cantidad de la cual contiene cierta cantidad de medicamento. El jarabe es producido disolviendo el compuesto de la invención en una solución acuosa saborizada, mientras que un elixir es producido usando un vehículo alcohólico no toxico. Una suspensión es formulada dispersando el compuesto de la invención en un vehículo no tóxico. Pueden ser agregados si es necesario aditivos como un agente solubilizante, un emulsificante (por ejemplo alcoholes isoestearílicos etoxilados, ésteres de polioxietilen sorbitol) , un preservativo y un sabor (por ejemplo, aceite de menta piperita, sacarina) .
Una formulación de dosis unitaria oral también puede ser una microcápsula si se desea. Esa formulación puede ser recubierta o incluida en un polímero o cera para obtener una actividad prolongada o de liberación sostenida del ingrediente activo. Una administración rectal puede ser efectuada usando un supositorio obtenido mezclando el compuesto de la invención con un sólido soluble en agua o insoluble en agua que tenga una temperatura de fusión baja como un polietilen glicol, manteca de cacao, éteres superiores (por ejemplo, palmitato de miristilo) así como una mezcla de los mismos. La administración a un tejido puede ser efectuada usando una forma de dosis unitaria líquida, por ejemplo en forma de una solución o suspensión, de una formulación de inyección subcutánea, intramuscular, en vejiga o intravenosa. Cualquiera de esas formulaciones puede ser producida suspendiendo o disolviendo cierta cantidad del compuesto de la invención en un vehículo líquido no tóxico como un medio acuoso u oleoso compatible con el propósito de inyección seguida por esterilización de la suspensión o solución. De manera alternativa, se coloca cierta cantidad del compuesto de la invención en un frasco, el cual es entonces esterilizado junto con su contenido y sellado. Para la reconstitución o mezclado antes de su uso, se proporciona un ingrediente activo pulverizado o liofilizado con un frasco o vehículo complementario. También es posible agregar una sal o solución de sal no tóxica para el propósito de producir una solución de inyección isotónica. También es posible usar un estabilizador, preservativo, emulsificante y similares. La instilación puede ser efectuada usando una forma de dosis unitaria liquida, por ejemplo en forma de una solución o suspensión. Cualquiera de esas formulaciones puede ser producida suspendiendo o disolviendo cierta cantidad del compuesto de la invención en un vehículo líquido no tóxico como un medio acuoso u oleoso compatible con el propósito de la instilación seguida por la esterilización de la suspensión o solución. De manera alternativa, se coloca cierta cantidad del compuesto de la invención en un frasco, el cual es entonces esterilizado junto con su contenido y entonces sellado. Para la reconstitución y mezclado justo antes de su uso, el ingrediente activo en polvo o liofilizado es proporcionado o un frasco o vehículo complementario. También es posible agregar una sal o solución de sal no tóxica para el propósito de producir una solución oftálmica isotónica. También es posible usar un estabilizador, preservativo, emulsificante y similares. En el agente antiprurítico de la presente invención, también es posible usar en combinación con otros ingredientes, por ejemplo, un agente antihistamínico, agente antialérgico, esteroide y similares.
MEJOR MODO PARA LLEVAR A CABO LA INVENCION La presente invención será ahora descrita con mayor detalle con referencia a Ejemplos de Producción de los compuestos de la invención (ejemplos) , Ejemplos de Producción de materiales iniciales típicos (Ejemplos de Referencia) , Ejemplos de Prueba y Ejemplos de Formulación, pero la presente invención no se limita a estos. El EM, RMN y el análisis elemental confirmaron la estructura de los compuestos de los Ejemplos. Ejemplo de Referencia 1 N-{ (IR, 2S) -2- [ (2-amino-6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexil } - ',N""-bis (ter-butoxicarbonil) guanidina Paso 1 (IR, 2S) -2- [ (2-cloro-6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexilcarbamato de ter-butilo A una solución de 4.80 g de 2, 4-dicloro-6-metilquinazolina en 100 mi de cloruro de metileno, se agregaron 9.12 g de trietilamina y 5.31 g de (1S, 2R) -2- (t-butoxicarbonilamino) ciclohexilamina, y entonces la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 24 horas. La solución de reacción fue mezclada con agua, extraída con cloruro de metileno y entonces secada. El solvente fue destilado y el residuo fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice (cloroformo: metanol = 20:1) para obtener 8.30 g del compuesto deseable.
Paso 2 (IR, 2S) -2- ( {2- [ (4-metoxibencil) amino] -6-metilquinazolin-4-il} amino) ciclohexilcarbamato de ter-butilo A una solución de 4.00 g de (IR, 2S) -2- [ (2cloro-6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexilcarbamato de ter-butilo y 5.91 g de 4-metoxibencilamina en 30 mi de N-metil-2-pirrolidona, se agregaron 100 mg de 4-dimetilaminopiridina, y entonces la mezcla fue agitada a 110 °C durante 24 horas. El solvente de reacción fue mezclado con una solución acuosa de ácido acético al 5% y entonces extraído con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada, y entonces secada. El solvente fue destilado y el residuo fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice cloroformo:metanol = 20:1) para obtener 5.10 g del compuesto deseable. Paso 3 N4- [ (1S, 2R) -2-aminociclohexil] -6-metilquinazolin-2, 4-diamina A una solución de 9.37 g de (lR,2S)-2-({2-[ (4-metoxibencil) amino] -6-metilquinazolin-4-il}amino) ciclohexilcarbamato de ter-butilo en 30 mi de cloruro de metileno, se agregaron 95 mi de ácido trifluoroacético bajo enfriamiento con hielo, y entonces la mezcla fue agitada durante 72 horas. La solución de reacción fue concentrada, neutralizada con una solución saturada de carbonato ácido de sodio, extraída con cloroformo :metanol = 10:1 y entonces secada. El solvente fue destilado y el residuo fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice Fuji Silysia NH (cloroformo :metanol = 50:1) para obtener 4.60 g del compuesto deseable. Paso 4 N-{ (1R,2S) -2- [ (2-amino-6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexil }-N ' , N "-bis (ter-butoxicarbonil) guanidina A una solución de 4.53 g de N4-[ (lS,2R)-2-aminociclohexil]-6-metilquinazolin-2, 4-diamina en 90 mi de cloruro de metileno, se agregaron 5.18 g de N,N'-l-bis (t-butoxicarbonil) -IH-pirazol-l-carboxamidina y entonces la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 15 horas. La solución de reacción fue mezclada con agua, extraída con cloruro de metileno y entonces secada. El solvente fue destilado y el residuo fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice (cloroformo: metanol = 20:1) para obtener 8.50 g del compuesto deseable. Ejemplo de Referencia 2 Acido 4-{ [ (1S, 2R) -2- ( { [ (terbutoxicarbonil) amino] [ (ter-butoxicarbonil) imino]metil}amino) ciclohexil]amino}-6-metilquinazolin-2-carboxílico Paso 1 Etil éster del ácido 4- ({ (1S,2R) -2- [ (ter-butoxicarbonil) amino] ciclohexillamino) -6-metilquinazolin-2-carboxílico A una suspensión de 8.47 g de 4-cloro-2-etoxicarbonil-6-metilquinazolina y 7.60 g de (1S, 2R) -2- (t-butoxicarbonilamino) ciclohexilamina en 350 mi de tolueno, se agregaron 11.8 mi de trietilamina y una -cantidad catalítica de 4-dimetilaminopiridina, y entonces la mezcla fue calentada a reflujo durante 16 horas. Después de que la solución de reacción fue mezclada con una solución saturada de carbonato ácido de sodio y extraída con cloroformo, la capa orgánica fue lavada con solución de ácido cítrico al 10% y salmuera saturada. Después de secar sobre sulfato de magnesio, el solvente fue destilado para obtener 15.7 g del compuesto deseable como un polvo amarillo. Paso 2 Diclorhidrato de etil éster del ácido 4-{[(lS,2R)- 2-aminociclohexil] amino} -6-metilquinazolin-2-carboxílico A una solución de 14.5 g de etil éster del ácido 4- ( { (1S, 2R) -2- [ ( ter-butoxicarbonil) amino] ciclohexil } amino) -6-metilquinazolin-2carboxílico en 600 mi de acetato de etilo, se agregaron 68 mi de una solución de cloruro de hidrógeno y acetato de etilo 4N bajo enfriamiento con hielo, y entonces la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 11 horas. El cristal depositado fue recolectado por filtración, lavado con acetato de etilo y entonces secado para obtener 11.7 g del compuesto deseable como un polvo rosa. Paso 3 Etil éster del ácido 4- {[ (1S, 2R) -2- ({[ (ter-butoxicarbonil) amino] [ (ter-butoxicarbonil) imino] metil } amino) ciclohexil] amino} -6-metilquinazolin-2-carboxílico A una suspensión de 11.7 g de diclorhidrato de etil éster del ácido 4- { [ (1S, 2R) -2-aminociclohexil] amino}-6-metilquinazolin-2-carboxilico en 400 mi de cloruro de metileno, se agregaron 24.4 mi de trietilamina y 8.60 g de ?,?' -bis ( t-butoxicarbonil) -lH-pirazol-l-carboxiamidina y la mezcla fue agitada durante 24 horas. La solución de reacción fue mezclada con una solución saturada de carbonato ácido de sodio, extraída con cloroformo y entonces secada sobre sulfato de magnesio. Después de la concentración, el residuo fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice (n-hexano : acetato de etilo = 2:1) para obtener 16.2 g del compuesto deseable como un polvo amarillo. Paso 4 ácido 4-{ [ (1S,2R) -2- ( { [ (ter-butoxicarbonil) amino] [ (ter-butoxicarbonil) imino]metil lamino) ciclohexil] amino}-6-metilquinazolin-2-carboxílico A una solución de 14.56 g de etil éster del ácido 4-{ [ (1S, 2R) -2- ( { [ (ter-butoxicarbonil) amino] [ (ter-butoxicarbonil) imino]metil lamino) ciclohexil] amino} -6-metilquinazolin-2-carboxílico en 350 mi de tetrahidrofurano, se agregaron 55 mi de solución de hidróxido de sodio al 10% bajo enfriamiento con hielo, y entonces la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 10 horas. La solución de reacción fue mezclada con 170 mi de una solución de sulfato ácido de potasio al 10%, extraída con cloroformo y entonces secada sobre sulfato de magnesio. El solvente fue destilado para obtener 14.2 g del compuesto deseable como un polvo amarillo . Ejemplo 1 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -1-benzotiofen-2-carboxamida Paso 1 Diclorhidrato de N- (4-{ [ (1S, 2R) -2- ( { (ter-butoxicarbonil) amino[ (ter-butoxicarbonil) imino]metillamino) ciclohexil] amino}-6-metilguinazolin-2-il) -1-benzotiofen-2-carboxamida A 604 mg de N, N-diisopropiletilamina en 4 mi de cloruro de metileno, se agregaron 10 mg de 4-dimetilaminopiridina y 613 mg de cloruro de benzo [b] tiofen-2-carbonilo, y la mezcla fue agitada durante 60 minutos. ? la mezcla se agregó por goteo una solución de 800 mg de N-{ (IR, 2S) -2- [ (2-amino-6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexil }-N' ,N"-bis (ter-butoxicarbonil) guanidina obtenida en el Ejemplo de Referencia 1 en 5 mi de cloruro de metileno, seguido por agitación a temperatura ambiente durante 15 horas. La solución de reacción fue mezclada con agua, extraída con cloruro de metileno y entonces secada. El solvente fue destilado y el residuo fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice (cloroformo: metanol = 30:1) para obtener 890 mg del compuesto deseable.
Paso 2 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( ( 1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-l-benzotiofen-2-carboxamida A una solución de 890 mg de diclorhidrato de N-(4-{ [ (1S, 2R) -2- ( { (ter-butoxicarbonil) amino [ (ter-butoxicarbonil) imino] metil } amino) ciclohexil] amino}-6-metilquinazolin-2-il) - 1-benzotiofen-2-carboxamida en 5 mi de metanol y 5 mi de cloroformo, se agregaron 10 mi de solución de cloruro de hidrógeno y acetato de etilo 4N, y entonces la mezcla se hizo reaccionar a 50°C durante 24 horas. La solución de reacción fue concentrada y tratada con metanol-etil éter para obtener 450 mg del compuesto deseable. Análisis elemental para C25H27 7OS .2HC1.1.2¾0 Calculado (%) : C, 52.85; H, 5.57; N, 17.26 Encontrado (%) : C, 52.90; H, 5.61; N, 16.97 Ión positivo BAR-EM m/z: 474[M+H]+ Rotación especifica [ ]20D = -110.91 (c = 1.0 de metanol) Ejemplo 2 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (4-metoxifenil) -ß-metilquinazolin- 2-carboxamida Paso 1 4-{ [ (lS,2R)-2-({ (ter-butoxicarbonil) amino [ (ter-butoxicarbonil) imino] metil } amino) ciclohexil] amino}-N- (4- metoxifenil ) -6-metilquinazolin-2-carboxamida A una solución de 2.04 g de ácido 4- {[ (1S, 2R) -2- ({[( terbutoxicarbonil ) amino] [ (ter-butoxicarbonil) imino]metil}amino) ciclohexil] amino}-6-metilquinazolin-2-carboxílico, 694 mg de 4-metoxianilina, 1.08 g de clorhidrato de l-(3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida y 762 mg de 1-hidroxibenzotriazol en 40 mi de ?,?' -dimetilformamida, se agregaron 1.57 mi de trietilamina, y la mezcla fue agitada a temperatura ambiente durante 24 ' horas. La solución de reacción fue mezclada con agua y entonces extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y salmuera saturada y entonces secada sobre sulfato de magnesio. El solvente fue destilado y el residuo fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice (cloroformo) para obtener 2.08 g del compuesto deseable como un polvo blanco. Paso 2 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] - (4-metoxifenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida A una solución de 2.07 g of 4- {[ (1S, 2R) -2- ({ (terbutoxicarbonil) amino [ (terbutoxicarbonil) imino] metil} amino) ciclohexil] amino}-N- ( -metoxifenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida en 10 mi de metanol y 10 mi de cloroformo, se agregaron 40 mi de solución de cloro-acetato de etilo 4N, y entonces la mezcla se hizo reaccionar a 50°C durante 15 horas. La solución de reacción se concentró y recristalizó de metanol-diisopropil éter para obtener 952 mg del compuesto deseable como un polvo amarillo. Ion positivo BAR-EM m/z: 448[M+H]+ De la misma manera como en el Ejemplo 1 ó 2, se obtuvieron los siguientes compuestos . Ejemplo 3 Diclorhidrato de N-{4- [ ( (1S, 2R) -2- [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -1-benzofuran-2-carboxamida Análisis elemental para ?25?27 ?2·2?01·2?2? Calculado (%) : C, 53.01; H, 5.87; N, 17.31 Encontrado (%) : C, 53.34; H, 5.71; N, 17.25 Ion positivo BAR-EM m/z: 458[M+H]+ Rotación especifica [a] 20D = -114.82 (c=1.0 metanol) Ejemplo 4 Diclorhidrato de N- { - [ ( (1S, 2R) -2- [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -2-metoxibenzamida Análisis elemental para C2 H29 702-2HCl-H20 Calculado (%) : C, 53.53; H, 6.18; N, 18.20 Encontrado (%) : C, 53.54; H, 6.15; N, 17.00 Ion positivo BAR-EM m/z: 448[M+H]+ Rotación especifica [a] 20D= -90.94 (c = 1.0 metanol) Ejemplo 5 Diclorhidrato de N-{4- [ ( (1S, 2R) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il }-4-metoxi-2-metilbenzamida Análisis elemental para C25H3i 702-2HCl-2H20 Calculado (%) : C, 52.63; H, 6.54; N, 17.19 Encontrado (%) : C, 52.88; H, 6.34; N, 17.24 Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Rotación especifica [a]20D= -83.79 (c = 1.0 metanol) Ejemplo 6 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S, 2R) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -2 , 4-dimetoxibenzamida Análisis elemental para C25H3i 703-2HCl-H20 Calculado (%) : C, 52.81; Hr 6.21; N, 17.25 Encontrado (%) : C, 52.98; H, 5.93; N, 17.26 Ion positivo BAR-EM m/z: 478[M+H]+ Rotación especifica [a]20D= -89.00 (c = 1.0 metanol) Ejemplo 7 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S, 2R) -2- [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -6-metoxi-2-naftamida Análisis elemental para C28H3iN702-2HCl-l .25H20 Calculado (%) : C, 56.71; H, 6.03; N, 16.53 Encontrado (%) : C, 56.72; H, 6.22; N, 16.11 Ion positivo BAR-EM m/z: 498[M+H]+ Rotación especifica [a]20D= -121.06 (c= 1.0 metanol) Ejemplo 8 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il} -3, 4-dimetoxibenzamida Análisis elemental para" C25H3i 703-2HCl-2H20 Calculado (%) : C, 48.20; H, 6.15; N, 17.24 Encontrado (%) : C, 48.28; H, 6.10; N, 17.20 Ion positivo BAR-EM m/z: 478[M+H]+ Rotación especifica [ ]20D= -87.16 (c = 1.0 metanol) Ejemplo 9 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -1, 3-benzodioxol-5-carboxamida Análisis elemental para C24H27N703-2HC1-H20 Calculado (%) : C, 48.95; H, 5.48; N, 16.65 Encontrado (%) : C, 48.80; H, 5.22; N, 16.38 Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Rotación especifica [a]20D= -89.05 (c = 1.0 metanol) Ejemplo 10 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -4-ter-butilbenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 474[M+H]+ Ejemplo 11 Diclorhidrato de N-{4- [( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -2 , 2-dimetilpropanamida Ion positivo BAR-EM m/z: 398[M+H]+ Ejemplo 12 Diclorhidrato de N-{4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -4-metoxibenzamida Análisis elemental para C2.aH29 7O2-2HCl-l.5H2O Calculado (%) : C, 52.65; H, 6.26; N, 17.91 Encontrado (%) : C, 52.61; H, 6.06; N, 17.96 Ion positivo BAR-EM m/z: 448[M+H]+ Rotación especifica [a]20D= -101.98 (c= 1.0 metanol) Ejemplo 13 Diclorhidrato de N-{4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -4-etoxibenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 14 Diclorhidrato de N-{4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-4-isopropoxibenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 15 -Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] , 6-dimetilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 356[M+H]+ Ejemplo 16 Diclorhidrato de N- [4- ( {2- [2- (2- { [amino (imino) metil] amino } etil ) fenil] etil} amino) -6-metilquinazolin-2-il] -4-metoxibenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 498[M+H]+ Ejemplo 17 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -8-bromo-N-isobutil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 18 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -4- (metiltio) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 19 Diclorhidrato de N-{ 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -4- (trifluorometoxi) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 502[M+H]+ Ejemplo 20 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( ( 1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -2- (metiltio) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 21 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -5-metoxi-3-metil-l-benzofuran-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 502[M+H]+ Ejemplo 22 Triclorhidrato de N- { 4- [ ( ( 1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il} quinolin-3-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 23 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-oxo-2 , 3-dihidro-l, 3-benzoxazol-5-il) -quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 475[M+H]+ Ejemplo 24 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( ( 1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-cloroquinazolin-2-il}-4-metoxibenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 468 [M+H] + Ejemplo 25 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( ( 1S, 2R) -2- { [araino (imino) metil] araino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-2- (dimetilamino) benzamida Ion positivo BAR-E m/z: 461[M+H]+ Ejemplo 26 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N (4-bromofenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 496[M+H]+ Ejemplo 27 Diclorhidrato de N-{4- [( (1S,2R) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-2- (4-metoxifenil) acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 28 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- { 4- [ (metilsulfonil) amino] fenil } quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 511[M+H]+ Ejemplo 29 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-neopentilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 30 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] - ( 4-metoxibenzil ) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 31 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -N- (4-metoxifenil) -N, 6-dimetilquinazolin-2-carboxamidá Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 32 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N-{ [ (2R) -6, 6-dimetilbiciclo [3.1.1] hept-2-il] metil }-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 478[M+H]+ Ejemplo 33 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N-l-benzotiofen-2-il-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 474[M+H]+ Ejemplo 34 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] - (2-hidroxietil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 386[M+H]+ Ejemplo 35 Diclorhidrato de 4- [( (1S,2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metil-N-tiofen-3-ilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 424[M+H]+ Ejemplo 36 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-piridin-2-ilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 419[M+H]+ Ejemplo 37 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metil-N-quinolin-3-ilquina-zolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 38 Diclorhidrato de 4- [ ( ( 1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] - (4-clorofenil) -6-metilquina-zolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452[M+H]+ Ejemplo 39 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( ( 1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-3-metil-l-benzotiofen-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 488[M+H]+ Ejemplo 40 Diclorhidrato del metil éster de N- ( {4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil) glicina Ion positivo BAR-EM m/z: 414[M+H]+ Ejemplo 41 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -ß-cloro-N- (4-metoxifenil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 468[M+H]+ Ejemplo 42 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metoxi-N- (4-metoxifenil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 43 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-fenoxietil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 44 Triclorhidrato de N- (2-amino-l, 1-dimetiletil) -4-[ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 413[M+H]+ Ejemplo 45 Triclorhidrato de 4- [ ( ( 1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metil-N- (1-metil-lH-•bencimidazol-2-il ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 472[M+H]+ Ejemplo 46 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -6-metil-N-tiofen-2-ilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 424[M+H]+ Ejemplo 47 Diclorhidrato de 4- { ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N (4-metoxifenil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo m/z: 434[M+H]+ Ejemplo 48 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -N- (2-metoxietil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR- EM m/z: 400[M+H]+ Ejemplo 49 Diclorhidrato de 4- [ ( ( 1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metil-N- [4- (trifluorometoxi) fenil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 488[M+H]+ Ejemplo 50 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ ·[amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] - (3, 5-dimetilfenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 51 Diclorhidrato de 4-[ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -N (2 , 6-dimetilfenil) -6-metilquinazolin-2~carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 52 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] - (3, 4-dimetilfenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo FAB7MS m/z: 446 [M+H] + Ejemplo 53 Diclorhidrato de 4- [(( 1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-oxo-2H-cromen-6-il) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 486[M+H]+ Ejemplo 54 Diclorhidrato de N-{4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metoxiquinazolin-2-il}-4-metoxibenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 55 Diclorhidrato · de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N- (3-cloro-4-metoxifenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 482[M+H]+ Ejemplo 56 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metil-N- (3-oxo-3, 4-dihidro-2E-1, 4-benzoxacin-6-il) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 489[M+H]+ Ejemplo 57 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] aminojciclohexil) amino] -N (6-cloropiridin-3-il) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo FAB-EM m/z: 453[ +H]+ Ejemplo 58 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] aminojciclohexil) amino] -N ( 3-hidroxi-2 , 2-dimetilpropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 428[M+H]+ Ejemplo 59 Diclorhidrato de 4- [ ( ( 1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino) - (3-metoxi-2, 2-dimetilpropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 442[M+H]+ Ejemplo 60 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (IR, 2S) -2- { [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il} -4-metoxibenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 448[M+H]+ Ejemplo 61 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] - (2, 2-difenilpropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 536[M+H]+ Ejemplo 62 Triclorhidrato de 4-{ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -N- [2- (dietilamino) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo FAB7MS m/z: 441[M+H] + Ejemplo 63 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N[ (1S) -2-metoxi-l- (4-metoxibencil ) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 520[M+H]+ Ejemplo 64 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N- (3, 3-dimetilbutil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 426[M+H]+ Ejemplo 65 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) araino] -N- (4-metoxifenil) -5-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 448 [ +H]+ Ejemplo 66 Diclorhidrato de N- ( { 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il} carbonil) -2-metilalanina Ion positivo BAR-EM m/z: 428 [M+H]+ Ejemplo 67 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] aminoJciclohexil) amino] - (2-hidroxi-l, 1-dimetiletil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 414[M+H]+ Ejemplo 68 Diclorhidrato de 4- [( (1S,2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] - (2-metoxi-l, 1-dimetiletil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 428[M+H]+ Ejemplo 69 Diclorhidrato de 4- [ ( ( 1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N- (1, l-dimetil-2-feniletil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 474[M+H]+ Ejemplo 70 Diclorhidrato de N- { 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (invino) metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il }-4-etilbenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 71 Diclorhidrato de N-{4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) me il] amino} cielohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-3, 4-dimetilbenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 72 Diclorhidrato de N- [2- (acetilamino) -1, 1-dimetiletil] -4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 455[M+H]+ Ejemplo 73 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-{1, l-dimetil-2-[ (metilsulfonil) amino] etil}-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 491 [M+H]+ Ejemplo 74 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- { 4- [ (E) -2-fenilvinil] fenil } quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 520 [M+H]+ Ejemplo 75 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] 6, 7-dimetoxi-N- (4-metoxifenil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 494 [M+H]+ Ejemplo 76 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-2-clorobenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452 [M+H]+ Ejemplo 77 Bis (trifluoroacetato) de N- { - [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-4-bromobenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 496 [M+H]+ Ejemplo 78 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] mino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il} -2-naftamida Ion positivo BAR-EM m/z: 468[M+H]+ Ejemplo 79 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il} -1, 1' -bifenil-4-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 494[M+H]+ Ejemplo 80 Bis (trifluoroacetato) de N- { - [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } benzamida Ion positivo BAR-E m/z: 418[M+H]+ Ejemplo 81 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino)metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -4- (trifluorometil) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 486[M+H]+ Ejemplo 82 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -4-fluorobenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 436[M+H]+ Ejemplo 83 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS , 2SR) -2- { ( amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}-2, 2-difenilacetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 508[M+H]+ Ejemplo 84 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2AR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin-2-il } adamantan-l-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 85 Bis (trifluoroacetato) de (2E) -N- { 4- [ ( (1RS , 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -3-fenilacrilamida Ion positivo BAR-EM m/z: 444[M+H]+ Ejemplo 86 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS,2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -1-benzotiofen-3-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 474[M+H]+ Ejemplo 87 Bis (trifluoroacetato) de N-{ - [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } -4-cianobenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 443[M+H]+ Ejemplo 88 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ).amino] -6-metilquinazolin-2-il } -l-bencil-3-ter-butil-lH-pirazol-5-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 554[M+H]+ Ejemplo 89 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } tiofen-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 424[M+H]+ Ejemplo 90 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS,2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-3, 5-dimetilisoxazol-4-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 437 [M+H]+ Ejemplo 91 Bis (trifluoroacetato) de N- { - [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) aminol-6-metilquinazolin -2-il}~4-metoxibenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 448[M+H]+ Ejemplo 92 Bis (trifluoroacetato) de N-{ 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-3-clorobenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452[M+H]+ Ejemplo 93 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -2 , -diclorobenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 486[M+H]+ Ejemplo 94 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (lRS,2SR)-2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -4-nitrobenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 463[M+H]+ Ejemplo 95 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -1 , 3-benzodioxol-5-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 96 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS,2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-4-etilbenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 97 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-4- ( trifluorometoxi) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 502[M+H]+ Ejemplo 98 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin -2-il} furan-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 408[M+H]+ Ejemplo 99 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS,2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-2- (1-naftil) acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 482[M+H]+ Ejemplo 100 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) aminol-6-metilquinazolin -2-il}-4- (benciloxi] utanamida Ion positivo BAR-EM m/z: 490[M+H]+ Ejemplo 101 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( ( 1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -3-metil-lH-inden-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 470[M+H]+ Ejemplo 102 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-5- (4-nitrofenil) furan-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 529[M+H]+ Ejemplo 103 Bis (trifluoroacetato) de 4-acetil-N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il }benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 104 Bis (trifluoroacetato) (2E) -N-{4-[ ( (1RS,2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-3- (3, -diclorofenil) acrilamida Ion positivo BAR-EM m/z: 512[ +H]+ Ejemplo 105 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } cicloheptancarboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438[ +H]+ Ejemplo 106 Tris (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } quinolin-3-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 107 Tris (trifluoroacetato) de N- { - [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -4- (lH-pirrol-l-il) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 483[M+H]+ Ejemplo 108 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS,2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -4-ter-butilciclohexancarboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 480[M+H]+ Ejemplo 109 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS,2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -4-pentenamida Ion positivo BAR-EM m/z: 396[M+H]+ Ejemplo 110 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -2- (4-clorofenil) acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 466[M+H]+ Ejemplo 111 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -l-benzofuran-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 458[M+H]+ Ejemplo 112 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -5-cloro-lH-indol-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 491[M+H]+ Ejemplo 113 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( ( 1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il} -2- (4-fluorofenil) acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 450[M+H]+ Ejemplo 114 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-2-ciclohexilacetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438[ +H]+ Ejemplo 115 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -4-vinilbenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 444[M+H]+ Ejemplo 116 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -4-metil-3-pentenamida Ion positivo BAR-EM m/z: 410[M+H]+ Ejemplo 117 Bis (trifluoroacetato) de 6- (acetilamino) -N- { 4-[ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } hexanamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 118 Bis (trifluoroacetato) de 2- (3-acetil-2, 2-dimetilciclobutil) -N-14- [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 480[M+H]+ Ejemplo 119 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il} -4- (metilsulfonil) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 496[M+HI4 Ejemplo 120 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-3- (fenilsulfonil) ropanamida Ion positivo BAR-EM m/z: 510[M+H]+ Ejemplo 121 Tris (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -N, N-dimetilfenilalaninamida Ion positivo BAR-EM m/z: 489[M+H]+ Ejemplo 122 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -4- (aminosulfonil ) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 49 [M+H]+ Ejemplo 123 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il} -1-fenilciclopentancarboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 486[M+H]+ Ejemplo 124 Bis (trifluoroacetato) de N-{ 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-4- [ (di-n-propilamino) sulfonil] benzamida Ion positivo BAR-E m/z: 581[M+H]+ Ejemplo 125 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -l-metil-lH-indol-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 471[M+H]+ Ejemplo 126 Bis (trifluoroacetato) de 4- (acetilamino) -N- { 4-[ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 475[M+H]+ Ejemplo 127 Bis (trifluoroacetato) de N- {4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-lH-pirazol-5-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 408[M+H]+ Ejemplo 128 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il} -3-oxoindan-l-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 472[M+H]+ Ejemplo 130 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( ( ' 1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-4- (3-metil-5-oxo-4, 5-dihidro-lH-pirazol-l-il) benzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 514[M+H]+ Ejemplo 131 Tris (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino)metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -2- (metiltio) nicotinamida Ion positivo BAR-EM m/z: 465[M+H]+ Ejemplo 132 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino)metil] amino }ciclohexil) aminol-6-metilquinazolin -2-il} -4-fenoxibenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 510[M+H]+ Ejemplo 133 Tris (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } quinolin-6-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 134 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS,2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) mino] -6-metilquinazolin -2-il}-4-n-pentilbenzamida Ion positivo BAR-EM m/z: 488[M+H]+ Ejemplo 135 Bis (trifluoroacetato) metil éster del ácido 4-[({4-[ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } amino) carbonil] benzoico Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 136 Bis (trifluoroacetato) de N~{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-2- [ (3-cloro-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-il) oxilacetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 564[M+H]+ Ejemplo 137 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-2- (6-???-7, 8-dihidro-6H- [1,3] dioxolo [ 4 , 5-g] cromen-Sil) acetainida Ion positivo BAR-EM m/z: 546[M+H]+ Ejemplo 138 Tris (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS,2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il Jnicotinamida Ion positivo BAR-EM m/z: 419[M+H]+ Ejemplo 139 Tris (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) aminol-6-metilquinazolin -2-il}-2- (pirimidin-2-iltio) acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 466[M+H]+ Ejemplo 140 Bis (trifluoroacetato) de N-{4-[ ( (lRS,2SR)-2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-3, 3, 3-trifluoropropanamida Ion positivo BAR-E m/z: 424[ +H]+ Ejemplo 141 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) aminol-6-metilquinazolin -2-il}-2- (1, 3-dioxo-1, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) propanamida Ion positivo BAR-EM m/z: 515[M+H]+ Ejemplo 142 Tris (trifluoroacetato) de N-14- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) aminol-6-metilquinazolin -2-il } -5-n-butilpiridin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 475[M+H]+ Ejemplo 143 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) aminol-6-metilquinazolin -2-il } -2 , 2-dimetil-5-oxotetrahidrofuran-3-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454[M+H]+ Ejemplo 144 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } tetrahidrofuran-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 145 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( ( 1RS , 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6- metilquinazolin-2-il } -2-fenilpropanamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 146 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) aminol-6-metilquinazolin -2-il}-2- (feniltio) acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 147 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-4- (4-metoxifenil) butanamida Ion positivo BAR-EM m/z: 490[M+H]+ Ejemplo 148 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -5-bromo-2 , 3-dihidro-l-benzofuran-7-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 538 [M+H]+ Ejemplo 149 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -3-cloro-1-benzotiofen-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 508 [M+H]+ Ejemplo 150 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -4- (metiltio) benzamida Ion positivo BAR-E m/z: 464 [M+H]+ Ejemplo 151 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino)metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}biciclo [4.2.0] octa-1 , 3 , 5-trien-7-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 444 [M+H]+ Ejemplo 152 Bis (trifluoroacetato) de 1-acetil-N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino)metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}piperidin-4-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 467 [M+H]+ Ejemplo 153 Bis (trifluoroacetato) de (2R) -N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -3 , 3 , 3-trifluoro-2-metoxi-2-fenilpropanamida Ion positivo BAR-EM m/z: 530[M+H]+ Ejemplo 154 Bis (trifluoroacetato) metil éster del ácido (lR,4S)-3-[ ({4-[ ( (lRS,2SR)-2-{ [amino (imino) metil] amino } ' ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } amino) carbonil] biciclo [2.2.1] hept-5-en-2-carboxilico Ion positivo BAR-EM m/z: 492[M+H]+ Ejemplo 155 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -9-oxo-9H-fluoren-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 520[M+H]+ Ejemplo 156 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il}-2- (3-metilisoxazol-5-il) acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 437[M+H]+ Ejemplo 157 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino)metilamino}ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -5-nitrofuran-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 453[M+H]+ Ejemplo 158 Bis (trifluoroacetato) de N-{4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } -6-metoxi-2-naftamida Ion positivo BAR-EM m/z: 498[M+H]+ Ejemplo 159 Bis (trifluoroacetato) de N- { 4- [ ( (1RS, 2SR) - 2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -metilquinazolin-2-il }-6-bromo-2-naftamida Ion positivo BAR-EM m/z: 546[M+H]+ Ejemplo 160 Bis (trifluoroacetato) de 4- [(2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (4-etilfenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 161 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-cicloheptil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438[M+H]+ Ejemplo 162 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- ( -metoxibencil ) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 163 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -N-2, 3-dihidro-lH-inden-2-il-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 458[M+H]+ Ejemplo 164 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ (2-1 [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-quinolin-6-ilguinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 165 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- ( 4-clorofenil ) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452[M+H]+ Ejemplo 166 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (2-metoxifenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 167 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -6-metil-N- ( 3-fenilpropil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 168 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-tiofen-2-iletil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452[M+H]+ Ejemplo 169 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-E ( 6, 6-dimetilbiciclo [3.1.1] hept-2-il) metil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 478[M+H]+ Ejemplo 170 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ (2-1 [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [3- (trifluorometil) bencil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 500[M+H]+ Ejemplo 171 Bis (trifluoroacetato) de '4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2 , 2-difeniletil) -6-etilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 522[M+H]+ Ejemplo 172 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) aminol-N- (3,4-dimetoxibencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 492[M+H]+ Ejemplo 173 Tris (trifluoroacetato) de N- [ (1RS, 2SR) -2- ( { 6-metil- 2- [ (4-fenilpiperacin-l-il) carbonil] quinazolin-4-il } amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 487[M+H]+ Ejemplo 174 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) aminol-N, 6-dimetil-N- (1-metilpiperidin-4-il) quina2olin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 453[M+H]+ Ejemplo 175 Bis (trifluoroacetato) de N- ( (1RS, 2SR) -2-{ [6-metil- 2- (morfolin-4-ilcarbonil) quinazolin-4-il] amino} ciclohexil) guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 176 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N-l-naftilquinazolina-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 468 [M+H]+ Ejemplo 177 Bis (trifluoroacetato) de N-l-adamantil-4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 178 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino ( imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N-2 , 3-dihidro-l , 4-benzodioxan-6-il-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 179 Tris (trifluoroacetato) de N- [ (1RS, 2SR) -2- ( {2- [ (4-bencilpiperacin-l-il) carbonil] -6-metilquinazolin-4-il}amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 501[M+H]+ Ejemplo 180 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] - (l-bencilpiperidin-4-il ) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 515[M+H]+ Ejemplo 181 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -N- (ciclohexilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438[M+H]+ Ejemplo 182 Bis (trifluoroacetato) de N- ( (1RS, 2SR) -2- { [2- (1,2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-ilcarbonil) -6-metilquinazolin-4-il] amino} ciclohexil) guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 458[M+H]+ Ejemplo 183 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-neopentilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 184 Bis (trifluoroacetato) de N- ( (1RS, 2SR) -2-{ [2- (2, 3-dihidro-lH-indol-l-ilcarbonil) -6-metilquinazolin-4-il] amino} ciclohexil) guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 444[M+H]+ Ejemplo 185 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] N-ciclopropil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 382[M+H]+ Ejemplo 186 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-l, 3-benzotiazol-2-il-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 475[M+H]+ Ejemplo 187 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -N- [2- (benciltio) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 492[M+H]+ Ejemplo 188 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-l-azabiciclo [2.2.2] oct-3-il-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 451[M+H]+ Ejemplo 189 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (1, 2-difeniletil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 522[M+H]+ Ejemplo 190 Bis (trifluoroacetato) de N- ( (1RS, 2SR) -2-{ [6-metil- 2- (decahidroquinolin-l-ilcarbonil) quinazolin-4-il] amino} ciclohexil) guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 191 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (1-naftilmetil ) quinazolín-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 482[M+H]+ Ejemplo 192 Bis (trifluoroacetato) de N- ( (1RS, 2SR) -2-{ [6-metil- 2- (l,3-tiazolidin-3-ilcarbonil) quinazolin-4-il] amino} ciclohexil) guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 414[M+H]+ Ejemplo 193 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (iminometil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2, -difluorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 468[M+H]+ Ejemplo 194 Tris (trifluoroacetato) de N- { (1RS, 2SR) -2- [ (2-{ [4- (1, 3-benzodioxol-5-ilmetil ) piperacin-l-il] carbonil} -6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexil } guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 545[M+H]+ Ejemplo 195 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] N- [2- (3 , 4-dimetoxifenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 506[M+H]+ Ejemplo 196 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [3- (2-metilpiperidin-l-il) propil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 481[M+H]+ Ejemplo 197 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (2- (piridin-2-il) etil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 447[M+H]+ Ejemplo 198 Tris (trifluoroacetato) de N- ( ( 1RS , 2SR) -2- { [ 6-metil- 2- ( {4- [ (2E) -3-fenil-2-propenil]piperacin-l-il}carbonil) quinazolin-4-il] amino} ciclohexil) guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 527[M+H]+ Ejemplo 199 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- {3- [metil (fenil) amino] propil }quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 489[M+H]+ Ejemplo 200 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] mino} ciclohexil) amino] -N- (3-metoxifenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 448[M+H]+ Ejemplo 201 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (piridin-3-il) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 419[M+H]+ Ejemplo 202 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (2-(morfolin-4-il) etil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 455[M+H]+ Ejemplo 203 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-2, 3~dihidro-lH-inden-5-il-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 458[M+H]+ Ejemplo 204 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (3-fenoxifenil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 510[M+H]+ Ejemplo 205 Tris (trifluoroacetato) de N- ( (1RS, 2SR) -2- { [2- (1, ' - bipiperidin-11 -ilcarbonil) -6-metilquinazolin-4-il] amino}ciclohexil) guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 493[M+H]+ Ejemplo 206 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -ciclohexil-N, 6-dirnetilquinazolina-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438[M+H]+ Ejemplo 207 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N-(tetrahidrofuran-2-ilmetil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 426[M+H]+ Ejemplo 208 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- ( 6-etoxi-l, 3-benzotiazol-2-il) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 519[M+H]+ Ejemplo 209 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N-(piridin-2-ilmetil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 433[M+H]+ Ejemplo 210 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (3-metoxibencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 211 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-feniletil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 212 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [3- (3- (1H-imidazol-l-il ) propil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 450[M+H]+ Ejemplo 213 Tris (trifluoroacetato) de N-{ (1RS, 2SR) -2- [ (2-{ [4- ( 4-metoxifenil ) -3-metilpiperacin-l-il] carbonil} -6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexil } guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 531[M+H]+ Ejemplo 214 Tris (trifluoroacetato) de N-[(1RS, 2SR)-2-({6-metil-2- [ (4- (pirimidin-2-il ) piperacin-l-il ) carbonil] quinazolin-4-il}amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 489[M+H]+ Ejemplo 215 Bis (trifluoroacetato) de N-{ (1RS, 2SR) -2- [ (2- { [ (2R, 6S) -2, 6-dimetilmorfolin-4-il] carbonil } -6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexil }guanidina Ion positivo BAR-EM miz: 440[M+H]+ Ejemplo 216 Tris (trifluoroacetato) de N- [ (1RS, 2SR) -2- ( { 6-metil 2- [ (4- (piridin-4-il) piperacin-l-il) carbonil] quinazolin-4-il } amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 488[M+H]+ Ejemplo 217 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metil-N-(piridin-4-ilmetil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 433[M+H]+ Ejemplo 218 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS , 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N-(piridin-3-ilmetil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 433[M+H]+ Ejemplo 219 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] N- (1, 3-benzodioxol-5-ilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 220 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -N- (4-bencilfenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 508[M+H]+ Ejemplo 221 Bis (trifluoroacetato) de N- ( ( 1RS , 2SR) -2- { [ 6-metil- 2- (decahidroquinolin-lilcarbonil) quinazolin-4-il] amino} ciclohexil) guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 222 Bis (trifluoroacetato) de 1- ( { 4- [ ( (IRS, 2SR) -2- [amino (amino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil) -N, -dietilpiperidin-3-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 509[M+H]+ Ejemplo 223 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (IRS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (4-metoxifenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 224 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (IRS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] - [4-dimetilamino) bencil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM rn/z: 475[M+H]+ Ejemplo 225 Bis (trifluoroacetato) de N- [ (IRS, 2RS) -2- ( { 6-metil- 2- [ (oxo-l-fenil-1, 3, 8-triazaespiro [4.5] deca-8-il) carbonil] quinazolin-4-il } amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 556[M+H]+ Ejemplo 226 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-furilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 422[M+H]+ Ejemplo 227 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (3,4,5-trimetoxibencil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 522[M+H]+ Ejemplo 228 Metil éster bis (trifluoroacetato) del ácido 4- { [ ( {4- [ ( (1RS,2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil ) amino] metil }benzoico Ion positivo BAR-EM m/z: 490[M+H]+ Ejemplo 229 Bis (trifluoroacetato) de N-[(1RS, 2SR) -2- ( { 6-metil- 2- [ (4- (piracin-2-il) piperacin-l-il) carbonil] quinazolin-4-il } amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 489[M+H]+ Ejemplo 230 Tris (trifluoroacetato) de N-[(1RS, 2SR)-2-({6- metil-2- [ (4- (piridin-2-il) piperacin-l-il) carbonil] quinazolin-4-il } amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-E m/z: 488[M+H]+ Ejemplo 231 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [ (3R) -1-bencilpirrolidin-3-il] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 501[M+H]+ Ejemplo 232 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] N-2 , 3-dihidro-1H, inden-l-il-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM.m/z: 458[M+H]+ Ejemplo 233 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -N- [2- (4-fluorofenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 234 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (1-bencilpirrolidin-3-il) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 529[M+H]+ Ejemplo 235 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (lH-indol-3-il) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 485[M+H]+ Ejemplo 236 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (1-feniletil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 237 Metil éster bis (trifluoroacetato) del ácido (2R)- [ ( {4- [ ( (1RS,2SR) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil) amino] fenilacético Ion positivo BAR-EM m/z: 490[M+H]+ Ejemplo 238 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [ (1S) -1-bencil-2-metoxietil] -6-metilquinazolil-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 490[M+H]+ Ejemplo 239 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-clorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 466[M+H]+ Ejemplo 240 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] N- (3, 4-difluorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E miz: 468[M+H]+ Ejemplo 241 Bis (trifluoroacetato) de N-[(1RS, 2SR) -2- ( { 6-metil 2- (4-fenil-l, 2,5, 6-tetrahidropiridin-l-il) carbonil] quinazolin-4-il } amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 484[M+H]+ Ejemplo 242 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino]N- (4-fluorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 450[M+H]+ Ejemplo 243 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [ (3S) -1-bencilpirrolidin-3-il] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR/EM m/z: 501[M+H]+ Ejemplo 244 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (1-bencilpirrolidin-3-il) -N, 6-dimetilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 515[M+H]+ Ejemplo 245 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexxl) amino] N-{2- [ (2-furilmetil) tio] etil} -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 482[M+H]+ Ejemplo 246 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexxl) amino] -6-metil-N- [ (5-metilpiracin-2-il) metil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 448[M+H]+ Ejemplo 247 Etil éster bis (trifluoroacetato) del ácido l-({4-[ ( (1RS, 2SR) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexxl) amino] -6-metilquinazolin-2-il} carbonil) iperidin-4-carboxilico Ion positivo BAR-EM m/z: 482[M+H]+ Ejemplo 248 Bis (trifluoroacetato) de 1- ( { 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2-[amino (imino) metil] amino} ciclohexxl) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil) piperidin-4-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 453[M+H]+ Ejemplo 249 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexxl) amino] -6-metil-N-l, 2, 3, -tetrahidronaftalen-l-ilquxnazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 472[M+H]+ Ejemplo 250 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (tetrahidrofuran-2-ilmetil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 426[M+H]+ Ejemplo 251 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- [4- (trifluorometil) bencil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 500[M+H]+ Ejemplo 252 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- [4- (trifluorometoxi) bencil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 516[M+H]+ Ejemplo 253 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- ( 6-cloropiridin-3-il) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 453[M+H]+ Ejemplo 254 Bis (trifluoroacetato) de N- [1- (1-adamantil) etil] -4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 504[M+H]+ Ejemplo 255 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -N- [4-(aminometil) bencil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 461[M+H]+ Ejemplo 256 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (3-clorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 466[M+H]+ Ejemplo 257 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N- (4-clorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 466[M+H]+ Ejemplo 258 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-oxo-2-feniletil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 259 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (2- (piridin-2-il) etil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 447[M+H]+ Ejemplo 260 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -N-{ [ (2S) -1-etilpirro-lidin-2-il] metil } -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 453[M+H]+ Ejemplo 261 Bis (trifluoroacetato) de N- [1- ( { - [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil ) pirrolidin-3-il] acetamida Ion positivo BAR-EM m/z: 453 [M+H] Ejemplo 262 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS , 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -N- (3-fluorobencil -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 450 [M+H] + Ejemplo 263 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2- { [amino (imino)metil] amino}ciclohexil) amino] -N- (2-fluorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 450[M+H]+ Ejemplo 264 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino)metil] amino }ciclohexil) amino] -N- [3-fluoro-5-trifluorometil) bencil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 518[M+H]+ Ejemplo 265 Bis (trifluoroacetato) de N- [ (1RS, 2SR) -2- ( {2- [ (4- bencilpiperidin-l-il) carbonil] -6-metilquinazolin-4-il } amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 500[M+H]+ Ejemplo 266 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- {2- [4- (aminosulfonil) fenil] etil } -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 525[M+H]+ Ejemplo 267 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (1, 3-benzodioxol-5-il) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 490[M+H]+ Ejemplo 268 Bis (trifluoroacetato) de N- [ ( 1RS , 2SR) -2- ( { 2- [ (6, 7 dimetoxi-1, 2,3, 4-tetrahidroisoquinolin-2-il ) carbonil] -6-metilquinazolin-4-il } amino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 518[M+H]+ Ejemplo 269 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [ (IR) -1-feniletil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 270 Bis (trifluoroacetato) de N- [ (1S, 6R) -6- (aminocar bonil) -3-ciclohexen-l-il] -4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino] ciclohexil) amino] -6-metilq.uinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 465[ +H]+ Ejemplo 271 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (3-metilbencil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 272 Bis (trifluoroacetato) de N- [ (1RS, 2SR) -2- ( {2- [ (2, 5-dimetil-2, 5-dihidro-lH-pirrol-l-il) carbonil] -6-metilquina-zolin-4-il lamino) ciclohexil] guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 422[M+H]+ Ejemplo 273 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-fenilpropil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 274 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N, 6-dimetil-N-(2-feniletil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 275 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- 1 [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (2, 5-dimetoxifenil) etil] -6-metilquinazolin-2- carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 506[ +H]+ Ejemplo 276 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (3, 4-dimetoxifenil) etil] -N, 6-dimetilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 520[M+H]+ Ejemplo 277 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -N- {2- [bencil (metil) amino] etil}-N, 6-dimetilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 503[M+H]+ Ejemplo 278 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-tiofen-2-ilmetil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438[M+H]+ Ejemplo 279 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (1-metil-3-fenilpropil } quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 474 [M+H]+ Ejemplo 280 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amin] -N- [2- (3, 4-dimetoxifenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 506[M+H]+ Ejemplo 281 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS , 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [2- (4-metilfenil) etil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 282 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (2-clorofenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 480[M+H]+ Ejemplo 283 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (1, l-dietil-2-propinil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 436[M+H]+ Ejemplo 284 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metil-N-[ (1RS, 2SR) -2-fenilciclopropil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 458[M+H]+ Ejemplo 285 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metil-N- (2-metilbutil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 286 etil éster de bis (trifluoroacetato) de N-({4 [ ( (1RS,2SR) -2-{ [amino (imino)metil] amino } ciclohexil) amino]-6-metilquinazolin-2-il } carbonil ) -beta-alanina Ion positivo BAR-EM m/z: 442[M+H]+ Ejemplo 287 Bis (trifluoroacetato) de N- ( { 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amin] -6-metilquinazolin 2-il} carbonil) -L-fenilalanina Ion positivo BAR-EM m/z: 490[M+H]+ Ejemplo 288 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-metilciclohexil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438[M+H]+ Ejemplo 289 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (diisopropilamino) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 290 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -N- [5- (etiltio) -1, 3, 4-tiadiazol-2-il] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 486[M+H]+ Ejemplo 291 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -N- (3-n-butoxipropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 456[M+H]+ Ejemplo 292 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -N- (2-etoxietil) -5-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 414 [M+H]+ Ejemplo 293 Bis (trifluoroacetato) de N- { (1RS, 2SR) -2- [ ( 6-metil 2-{ [ (1S, 5R) -1, 3, 3-trimetil-6-azabiciclo [3.2.1] oct-6-il] carbonil } quinazolin-4-il) amino] ciclohexil }guanidina Ion positivo BAR-EM m/z : ¦ 478 [M+H] + Ejemplo 294 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (1,7,7 trimetilbiciclo [2.2.1] hept-2-il) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 478[M+H]+ Ejemplo 295 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amin]-N- [2- (etiltio) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 430[M+H]+ Ejemplo 296 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amin] -N-benzhidril-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 508[M+H]+ Ejemplo 297 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -N-biciclo [2.2.1] hept-2-il-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 436[M+H]+ Ejemplo 298 Etil éster del ácido bis (trifluoroacetato) (lR,2R)-2-[ ({4-[ ( (1RS,2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-ilicarbonil) amino] ciclohexancarboxilico Ion positivo BAR-EM m/z: 496[M+H]+ Ejemplo 299 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) { [amino (imino) metillamino} ciclohexil) amino] -N- ( 1-etinilciclohexil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 448 [M+H] + Ejemplo 300 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS , 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (1-etilpropil) ¦ 6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[ +H]+ Ejemplo 301 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [2- (2-fenoxifenil) etil] quinazolin-2-carboxamida Ion Positivo BAR-EM m/z: 538[M+H]+ Ejemplo 302 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (1, 11-bifenil-4-il) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 522[M+H]+ Ejemplo 303 metil éster de bis (trifluoroacetato) de N-({4 [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil ) soleucina Ion positivo BAR-EM m/z: 470[M+H]+ Ejemplo 304 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [1- (4-fluorofenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 305 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] mino} ciclohexil ) amino] -6-metil-N- [1- (2-naftil) etil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 496[M+H]+ Ejemplo 306 Etil éster de bis (trifluoroacetato) de N- ( { [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil ) leucina Ion positivo BAR-EM m/z: 484[ +H]+ Ejemplo 307 Etil éster del ácido bis (trifluoroacetato) de {2 [ ( {4- [ ( (1RS,2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil) amino] -1, 3-tiazol-4-il } acético Ion positivo BAR-EM m/z: 511[M+H]+ Ejemplo 308 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (4-fenilbutil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 474[M+H]+ Ejemplo 309 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (1, 3-dimetilbutil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 426[ +H]+ Ejemplo 310 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (1,2,2 trimetilpropil) quinazolin-2-carboxamida - Ion positivo BAR-EM m/z: 426[M+H]+ Ejemplo 311 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amin] -6-metil-N- (1,1,3, 3-tetrametilbutil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454[M+H]+ Ejemplo 312 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (3, 3, 5-trimetilciclohexil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 466[M+H]+ Ejemplo 313 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N- (2, 3-dimetilciclohexil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452 [M+H]+ Ejemplo 314 Metil éster de bis (trifluoroacetato) de N-({4 [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amin] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil ) -L-fenilalanina Ion positivo BAR-EM m/z : 504 [M+H] + Ejemplo 315 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metil-N-n-propilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 384 [M+H]+ Ejemplo 316 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-isopropil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 384 [M+H]+ Ejemplo 317 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N- (2-etilhexil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454 [M+H]+ Ejemplo 318 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (3,3-dimetilbutil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 426 [M+H] + Ejemplo 319 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (4-fluorofenil) -1, 1-dimetiletil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo FAB-MS m/z: 492[M+H]+ Ejemplo 320 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (5-nitro-1, 3-tiazol-2-il) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 470[ +H]+ Ejemplo 321 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N- [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 568[M+H]+ Ejemplo 322 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (1,5-dimetilhexil ) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454[M+H]+ Ejemplo 323 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-meti-l-N- (1-metilheptil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454[M+H]+ Ejemplo 324 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (1-metilhexil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 440[M+H]+ Ejemplo 325 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (1-propilbutil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 440[M+H]+ Ejemplo 326 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amin] -N-butil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 398 [M+H]+ Ejemplo 327 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS , 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (3, 4-diclorofenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 514 [M+H]+ Ejemplo 328 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -6-metil-N- [2- (2-metilfenil) etillquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 329 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (3-(morfolin-4-il) propil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 330 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS,2SR) -2 { [amino ( imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N- ( 3 , 5-di-ter-butilfenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 530[M+H]+ Ejemplo 331 Bis (trifluoroacetato) de 4-7 [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (4-metilbencil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[M+H]+ Ejemplo 332 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (3,4-diclorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 500[M+H]+ Ejemplo 333 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metil-N- [ (1S ) -1- (4-metilfenil) etil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 334 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-metilbencil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 446[ +H]+ Ejemplo 335 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- ( 6-metoxipiridin-3-il) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 449[M+H]+ Ejemplo 336 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -6-metil-N-2-propinilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 380[M+H]+ Ejemplo 337 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2, 6-difluorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 468[M+H]+ Ejemplo 338 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [3- (4-metilpiperacin-l-il) propil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo FAB-MS m/z: 482[M+H]+ Ejemplo 339 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2,2,2-trifluoroetil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 424[ +H]+ Ejemplo 340 Etil éster de bis (trifluoroacetato) de N-({4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin -2-il } carbonil ) glicina Ion positivo BAR-EM m/z: 428[M+H]+ Ejemplo 341 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -N- (3, 4-dimetoxifenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 478[M+H]+ Ejemplo 342 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N- (2-isopropoxietil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 428[M+H]+ Ejemplo 343 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N-n-butil-6-metilqinazolin-2-carboxamida Ion positivo FAB-MS m/z: 398[M+H]+ Ejemplo 344 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- ( 1-metil-l-feniletil ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 460[M+H]+ Ejemplo 345 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (4-metoxifenil) -8-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 448[M+H]+ Ejemplo 346 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (3-metoxipropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 414[M+H]+ Ejemplo 347 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [1-(metoximetil) ciclohexill-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 468[M+H]+ Ejemplo 348 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-(1, 1, 3, 3-tetrametilbutil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454[M+H]+ Ejemplo 349 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-oxo-2, 3-dihidro-lH-bencimidazol-5-il) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 474[M+H]+ Ejemplo 350 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N,N, 6-trimetilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 370[M+H]+ Ejemplo 351 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (1, 1-dimetilpropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 352 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -N- [2- (4-metoxifenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 353 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-(piridin-2-il) etil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo FAB-MS m/z: 447 [M+H]+ Ejemplo 354 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2-(morfolin-4-il) etil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 455[ +H]+ Ejemplo 355 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amin] -6-metil-N-n-pentilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 356 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-n-hexil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 426[M+H]+ Ejemplo 357 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-ciclopentil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 410[M+H]+ Ejemplo 358 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -6-metil-N- (3-metilbutil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 359 Diclorhidrato de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [3- (metiltio) ropil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 430[M+H]+ Ejemplo 360 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metil-N- (5-metil-1, 3-tiazol-2-il) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z : .439 [M+H] + Ejemplo 361 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [2- (2-tienil) etil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452 [M+H] + Ejemplo 362 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [ (1S, 2S) -2-metoxiciclohexil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454 [M+H] + Ejemplo 363 diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [ (IR, 2R) -2-metoxiciclohexil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454[M+H]+ Ejemplo 364 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-cicloheptil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 438[M+H]+ Ejemplo 365 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-etilbutil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 426[M+H]+ Ejemplo 366 Triclorhidrato de 4- [ ( (is, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-quinolin-6-ilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 469[M+H]+ Ejemplo 367 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (1H-bencimidazol-2-ilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 472[M+H]+ Ejemplo 368 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-(ciclohexilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438[M+H]+ Ejemplo 369 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [ (2S) -2-metilbutil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 370 Diclorhidrato de 4-[ ( (1S,2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-ciclohexiletil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452[M+H]+ Ejemplo 371 diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amin] -6-metil-N- (1-n-propilbutil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 440[M+H]+ Ejemplo 372 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-etoxietil) -6-metriquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 414[M+H]+ Ejemplo 373 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (2-metoxifenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 476[M+H]+ Ejemplo 374 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2 { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [ (1-(piridin-2-il ) pirrolidin-2-il ) metil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 502 [ +H]+ Ejemplo 375 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [2- (4-metil-1, 3-tiazol-5-il) etil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 467[ +H]+ Ejemplo 376 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (3, 5-dimetilisoxazol-4-il) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 465[M+H]+ Ejemplo 377 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (trans-4-metoxiciclohexil ) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454 [M+H-] + Ejemplo 378 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N- (2, 3-dihidro-lH-inden-2-il) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 458[M+H]+ Ejemplo 379 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [4- (trifluorometoxi) bencil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 516[ +H]+ Ejemplo 380 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N (3-etoxi-2, 2-dimetilpropil ) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 456[M+H]+ Ejemplo 381 Diclorhidrato de 4- [ ( ( 1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [2- (3-tienil) etil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452[M+H]+ Ejemplo 382 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-n-propilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 384[M+H]+ Ejemplo 383 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino)metil] amino}ciclohexil) amino] -N-isobutil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Paso 1 4-{ [ (1S, 2R) -2- ( { (ter-butoxicarbonil) amino [ (ter-butoxicarbonil) imino] metil} amino) ciclohexil] amino}-N-isobutil-6-metilquinazolin-2-carboxamida A una solución de 400 mg de ácido 4-{ [ (1S, 2R) -2-({ [ (ter-butoxicarbonil) amino] [ (ter-butoxicarbonil) imino] metil } amino) ciclohexil] amino} -6-metilquinazolin-2-carboxilico, se agregaron 0.15 mi de isobutilamina, 285 mg de clorhidrato de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida y 200 mg de 1-hidroxibenzotriazol en 7 mi de ?,?'-dimetilformamida, 0.41 mi de trietilamina, y entonces la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. La solución de reacción fue mezclada con agua y a continuado 'n extraída con acetato de etilo. La capa orgánica fue lavada con agua y saturada con salmuera y después secada sobre sulfato de magnesio. El solvente fue destilado y el residuo fue purificado por cromatografía de columna de gel de sílice (cloroformo) para obtener 242 mg del compuesto deseable como un polvo blanco Paso 2 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-isobutil-6-metilquinazolin-2-carboxamida A una solución de 242 mg de 4-{ [ (1S,2R) -2- ( { (ter-butoxicarbonil) amino [ (terbutoxicarbonil) imino] metil } amino) ciclohexil] amino} -N-isobutil-6-metilquinazolin-2-carboxamida en 6 mi de cloruro de metileno, se agregaron 6 mi de ácido trifluoroacético, y entonces la mezcla de reacción se hizo reaccionar a temperatura ambiente durante 15 horas. Después fue concentrada la mezcla de reacción, el residuo fue purificado por cromatografía en columna de gel de sílice Fuji Silysia H (cloroformo: metanol = 5:1) para obtener un polvo blanco (160 mg) . El polvo resultante fue suspendido en 2 mi de acetato de etilo y se agregaron 5 mi de solución de acetato de clorhidrato-acetato de etilo de 4N, seguida por agitación durante una hora. El depósito fue recolectado por filtración, lavado con acetato de etilo y entonces secado para obtener 151 mg del compuesto deseado como un polvo blanco. Análisis elemental para C2iH3i 0.2HC1.0.2H20 Calculado (%) : C, 53.21; H, 7.10; N, 20.68 Encontrado (%) : C, 53.02; H, 6.99; N, 20.97 Ion positivo FAB-NS m/z: 398[ +H]+ Rotación especifica [ ]20D= +18.18 (c = 0.5 metanol) De la misma manera como en el Ejemplo 1, 2 ó 383, se obtuvieron los siguientes compuestos. Ejemplo 384 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -6-metil-N- [2- (metiltio) etil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 416[M+H]+ Ejemplo 385 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexxl) amino] -N- · (ciclopropilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 396[M+H]+ Ejemplo 386 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -ß-metil-N- (2-propin-l-il) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 380[M+H]+ Ejemplo 387 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metil-N- (2- (piridin-4-il) etil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 447[M+H]+ Ejemplo 388 Diclorhidrato - de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N-isopropil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 384[M+H]+ Ejemplo 389 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -N [2- (4-fluorofenil) etil] 6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 464[M+H]+ Ejemplo 390 Triclorhidrato de 4- [ ( (1S , 2R) -2- { [amino (imino) metil] aminoJciclohexil) amino] -6-metil-N- (3-piridin-3-ilpropil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 461[M+H]+ Ejemplo 391 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil ) amino] -N- (2-ciclopropiletil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 410[M+H]+ Ejemplo 392 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [2- (trifluorometil) bencil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 500[M+H]+ Ejemplo 393 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (3-clorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 466[M+H]+ Ejemplo 394 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-n-butil-N, 6-dimetilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 395 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (ciclobutilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 410[M+H]+ Ejemplo 396 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N (3-n-butoxipropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-E m/z: 456[M+H]+ Ejemplo 397 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] - (3-fluorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxarrtida Ion positivo BAR-EM m/z: 450[M+H]+ Ejemplo 398 Diclorhidrato de N-{ (IR, 2S) -2- [ (2-{ [ (25) -2- (metoximetil) pirrolidin-l-il] carbonil } -6-metilquinazolin-4-il) amino] ciclohexil } guanidina Ion positivo BAR-EM m/z: 440[M+H]+ Ejemplo 399 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-{ [1- (metoximetil) ciclopropil] metil} -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 440[M+H]+ Ejemplo 400 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [ (1-metilciclohexil) metil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452[M+H]+ Ejemplo 401 Diclorhidrato de 4- [ ( ( 1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [3, 5-bis (trifluorometil) bencil] -6-metilquinazoline-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 568[ +H]+ Ejemplo 402 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { { amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- [3- (trifluorometil) bencil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 500[M+H]+ Ejemplo 403 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -ciclooctil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 452[M+H]+ Ejemplo 404 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- { 2- [etil (3-metilfenil) amino] etil } -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 503[M+H]+ Ejemplo 405 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (2-(piridin-4-il) etil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 447[M+H]+ Ejemplo 406 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] N-ciclopentil-6-metilquinazolina-2-carboxamida . Ion positivo BAR-E m/z: 410[M+H]+ Ejemplo 407 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2, 4-diclorobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 500[M+H]+ Ejemplo 408 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-furilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 422[M+H]+ Ejemplo 409 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N- (4-metilciclohexil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 438 [M+H]+ Ejemplo 410 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -isobutil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 398[M+H]+ Ejemplo 411 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino] -6-metil-N- [3- (metiltio) propil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 430[M+H]+ Ejemplo 412 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino)metil] amino }ciclohexil) amino] 6-metil-N- (3-metilbutil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 413 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino)metil] amino Jciclohexil) amino] -N- (1, 1-dimetilpropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 414 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( ( 1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] -6-metil-N-n-octilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 454[M+H]+ Ejemplo 415 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino }ciclohexil) amino]N- (2-bromobencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 510[M+H]+ Ejemplo 416 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [1- (metoximetil ) propil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 428[M+H]+ Ejemplo 417 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-4 {[amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (3-n-butoxipropil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 456[M+H]+ Ejemplo 418 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-metoxibencil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 419 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] - [2- (1-ciclohexen-l-il) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 450[M+H]+ Ejemplo 420 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino]-N- (1H-benzimidazol-2-ilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 472[M+H]+ Ejemplo 421 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2S ) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (2- (piridin-3-il) etil) quinazoline-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 447[M+H]+ Ejemplo 422 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-} [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (5-metilpiracin-2-il) metil] quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 448[M+H]+ Ejemplo 423 Etil éster bis (trifluoroacetato) de N-({4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il} carbonil) -4-clorofenilalanina Ion positivo BAR-EM m/z: 552[M+H]+ Ejemplo 424 Metil éster bis (trifluoroacetato de N-({4- [ ( (1RS, 2SR) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil) tirosina Ion positivo BAR-EM m/z: 520[M+H]+ Ejemplo 425 Bencil éster bis (trifluoroacetato de N-({4- [ ( (1RS, 2SR) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil ) valina Ion positivo BAR-EM m/z: 532[M+H]+ Ejemplo 426 Bencil éster bis (trifluoroacetato) de N-({4- [ ( (1RS, 2SR) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}carbonil) -S-bencilcisteina Ion positivo BAR-EM m/z: 626[M+H]+ Ejemplo 427 Metil éster bis (trifluoroacetato) de N-({4- [ ( (1RS, 2SR) -2- [amino (imino) metil] amino } ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il}carbonil) serina Ion positivo BAR-EM m/z: 444[M+H]+ Ejemplo 428 Metil éster bis (trifluoroacetato) de N-({4-[ ( ( 1RS, 2SR) -2- [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metilquinazolin-2-il } carbonil ) histidina Ion positivo BAR-EM m/z: 494[M+H]+ Ejemplo 429 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [ (2E) -3, 7-dimetilocta-2 , 6-dien-l-il] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 478[M+H]+ Ejemplo 430 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (2-oxotetrahidrofuran-3-il ) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 426[M+H]+ Ejemplo 431 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (2, 4-diclorofenil) etil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 514[M+H]+ Ejemplo 432 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [2- (dimetilamino) etil] -5-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 413[M+H]+ Ejemplo 433 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-n~pentilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 434 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] 6-metil-N- (2-(pirrolidin-l-il) etil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 439[M+H]+ Ejemplo 435 Tris (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- [3- (dimetilamino) propil] -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 427[M+H]+ Ejemplo 436 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (2-fenoxietil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 462[M+H]+ Ejemplo 437 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (3-n-propiloxipropil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 442[M+H]+ Ejemplo 438 Bis (trifluoroacetato) de 4- [ ( (1RS, 2SR) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] 6-metil-N- (1-metilbutil) quinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 412[M+H]+ Ejemplo 439 Diclorhidrato de 4- [( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N{ [1- (metoximetil) ciclohexil] metil } -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 482[M+H]+ Ejemplo 440 Diclorhidrato de 4- [ ( ( IR, 2S) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-isobutil-6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 398[M+H]+ Ejemplo 441 Diclorhidrato de 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino Jciclohexil) amino] - (ciclopentilmetil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 424[M+H]+ Ejemplo 442 Diclorhidrato de 4- [ (2- { [amino (imino) metil] amino} fenil) amino] -N- (4-metoxifenil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida Ion positivo BAR-EM m/z: 442[M+H]+ Ejemplo de Prueba 1 : Ensayo de unión del receptor de nociceptina Se preparó una suspensión de membrana celular obtenida de una célula que expresa receptor de nociceptina humana de modo que tuviera de 5 a 10 g/mL de la proteína de la membrana en el amortiguador de Tris [Tris-HCl 50 mM (pH 7.8), MgCl2 5 mM, EGTA (Acido Etilen Glicol Bis (ß-aminoetiléter) -N, N, N' , N' -tetraacético] 1 mM, BSA al 0.1% (Seroalbúmina Bovina)]. A esta se agregó [3H] nociceptina (diluida a la concentración final de 0.08 nM con el amortiguador de Tris) y cada compuesto de prueba y la mezcla fue incubada a 25 °C durante 60 minutos. Usando un cosechador de células y una solución de lavado [Tris-HCl 50 mM (pH 7.8), 4°C] la membrana fue recuperada sobre un filtro de GF/B el cual había sido pretratado con PEI (polietilenimina) al 0.3%, la cual fue entonces lavada 3 veces más. El filtro fue transferido a un frasco, al cual se agregó destellador, y la radioactividad fue medida usando un contador de destellos en estado liquido. Nótese que una unión no especifica fue considerada como una unión en presencia de nociceptina 10 µ?, y una unión especifica se obtuvo sustrayendo la unión no especifica de la unión total. De una relación de la inhibición de unión en presencia de la sustancia probada, se obtuvo un valor de CI50, y entonces se usó junto con el valor de Kd para la [3H] nociceptina para calcular el valor de Ki para la sustancia probada. Los resultados se muestran en la Tabla 1. Tabla 1 E emplo de Prueba 2 : ensayo de unión del receptor opioide µ Se preparó una preparación de membrana celular que expresa receptor opioide µ de rata de modo que tuviera 8.5 µg/mL de la proteina de la membrana en un amortiguador de Tris [Tris-HCl 50 mM (pH 7.8), MgCl2 5 mM, EGTA 1 mM, BSA al 0.1%]. A esta, se agregó [3H] diprenorfina (diluida a la concentración final de 0.5 nM con el amortiguador de Tris) y cada compuesto de prueba y la mezcla se incubó a 25 °C durante 60 minutos . Usando un cosechador de células y una solución de lavado [Tris-HCl 50 mM (pH 7.8), 4°C], la membrana fue recuperada sobre un filtro de GF/B el cual había sido pretratado con PEI al 0.3%, el cual fue entonces lavado 3 veces más. El filtro fue transferido a un frasco, al cual se agregó destellador, y la radioactividad fue medida usando un contador de destellos en estado líquido. Nótese que una unión no específica fue considerada como una unión en presencia de nociceptina 100 µ?, y una unión específica fue obtenida sustrayendo la unión no específica de la unión total. Una relación de la inhibición de unión en presencia de la sustancia probada, se obtuvo un valor de CI50, y se usó entonces junto con el valor de Kd para la [3H] diprenorfina para calcular el valor de Ki para la sustancia probada. Los resultados se muestran en la Tabla 2. Tabla 2 Como es evidente de los resultados mostrados en la Tabla 1 y la Tabla 2, los compuestos de la invención tienen un efecto de unión selectiva sobre el receptor de nociceptina.
Ejemplo de prueba 3: Efecto sobre el comportamiento de rascarse el ojo en ratón inducido por la serotonina Después de gotear 10 ul de clorhidrato de serotonina al 1% (aqui posteriormente referida como serotonina) en el ojo derecho de un ratón macho ICR (de 4 a 6 semanas de edad) , se midió el número de veces que se. rascó el ojo del comportamiento inducido por el goteo de serotonina durante 10 minutos. Como el compuesto de prueba, se usaron los compuestos de la invención del Ejemplo 1, Ejemplo 2, Ejemplo 3, Ejemplo 6, Ejemplo 12, Ejemplo 29, Ejemplo 52, Ejemplo 364, Ejemplo 381, y Ejemplo 383. Cinco minutos antes de gotear la serotonina, se gotearon 10 µ? de cada compuesto de prueba. Se goteó agua destilada como un solvente del compuesto de prueba como grupo control. Los resultados se muestran en la Tabla 3. Tabla 3 Compuestos de Número promedio de veces en Error Número de Prueba que se observó el estándar animales de comportamiento de rascarse prueba (n=) Grupo control 26.57 4.06 7 Ejemplo 1 0.5% 9.57 2.57 7 Ejemplo 2 0.5% 7.25 2.24 8 Ejemplo 3 0.5% 2.33 0.84 6 Ejemplo 6 0.5% 2.38 0.68 8 Ejemplo 12 0.5% 8.17 3.08 6 Ejemplo 29 0.5% 1.67 0.92 6 Ejemplo 52 0.5% 4.50 1.34 6 Ejemplo 364 0.5% 5.17 1.60 6 Ejemplo 38.1 0.5% 5.00 1.71 6 Ejemplo 383 0.5% 2.33 1.28 6 Los compuestos de prueba suprimieron fuertemente el comportamiento de rascarse el ojo inducido por el goteo de serotonina. Este hecho muestra que los compuestos de la invención son efectivos para la comezón del ojo cuando se usan como una solución oftálmica o un ungüento oftálmico. Ejemplo de Prueba 4: Efecto sobre el comportamiento de rascarse espontáneamente el ratón inducido por alteración de la barrera cutánea. Después de afeitar las espaldas de ratones macho ICR (de 5 semanas de edad) bajo anestesia con éter, la barrera cutánea fue alterada llevando a cabo un tratamiento de aplicar una mezcla de solución de acetona y éter en una relación de 1:1 que fue aplicada sobre el sitio afeitado y aplicando entonces agua destilada dos veces al dia cada dia (10 días) . El comportamiento de rascarse de manera espontánea en la vecindad del sitio afeitado inducido por la alteración de la barrera cutánea fue observado antes y después de la administración del fármaco de prueba usando un sistema de video bajo una condición no animada y se midió el cambio (%) en el número de veces que se observó el comportamiento de rascarse. Como solvente, se usó etanol al 100%. Como compuesto de prueba, se usaron los compuestos de la invención del Ejemplo 1, Ejemplo 2, Ejemplo 3, Ejemplo 6, Ejemplo 12, Ejemplo 29, Ejemplo 52, Ejemplo 364, Ejemplo 381, y Ejemplo 383. El fármaco fue aplicado en la vecindad del sitio afeitado (100 µ?) .
Los resultados se muestran en la Tabla 4. Tabla 4 Los compuestos de prueba suprimieron fuertemente el comportamiento de rascarse espontáneamente inducido por la alteración de la barrera cutánea. Este hecho muestra que los compuestos de la invención también son efectivos para el xeroderma, dermatitis atópica y comezón sistémica cuando se usan como un agente externo. Ejemplo de Formulación 1 Se colocaron 100 g del compuesto de la invención del ejemplo 1, 292 g de D-manitol, 120 g de almidón de maíz y 28 g de una hidroxipropil celulosa sustituida inferior en un granulador de leche fluidizado (STREA PAÜREC) y se granuló rociando una cierta cantidad de una solución acuosa de hidroxipropil celulosa al 5%. Después de secar y moler con una máquina trituradora/moledora (COMIL; PAÜLEC) , se mezcló una cierta cantidad de estearato de magnesio con una mezcladora (mezcladora del contenedor de BOHRE modelo C20, KOTOBUKI-GIKEN) , y la mezcla fue sometida a una máquina cortpactadora de tabletas giratoria (CORRECT 12HUK; KIKUSUI) para moldear en tabletas, cada una de 7 mm de diámetro, con un peso de 140 mg por tableta, obteniendo por lo tanto una tableta con un contenido de 25 mg del compuesto de la invención. Ejemplo de Formulación 2 Se colocaron 75 g del compuesto de la invención del ejemplo 1, 180 g de lactosa, 75 g de almidón de maiz y 18 g de croscarmelosa calcica en un granulador con agitación (modelo de granulador vertical VG-01) , combinados con cierta cantidad de una solución acuosa de hidroxilpropilmetil celulosa al 5% y granulados, entonces se secó con un secador de granulación de lecho fluidizado (STREA; PAÜREC) y entonces se molió con una máquina trituradora /moledora (COMIL; fabricada por PAULEC) . Se llenaron 120 mg del material molido en una cápsula del #3 usando una máquina llenadora de cápsulas (llenadora de cápsulas; SHIONOGI QÜALICAPS), obteniendo por lo tanto una cápsula que contiene 25 mg del compuesto de la invención. Ejemplo de Formulación 3 Se pesaron 2.5 g del compuesto de la invención del Ejemplo 1 y .5 g de cloruro de sodio, se combinaron con 450 mi de agua para inyección y se agitaron y disolvieron, y se ajustaron a pH 6.5 con ácido clorhídrico 0.1 mol/L o hidróxido de sodio 0.1 mol/L. Entonces se agregó agua para inyección para producir una cantidad total de 500 mL. La solución asi formulada se filtró bajo presión a través de un filtro de membrana (tamaño de poro: 0.22 um) . Entonces se llenaron asépticamente 5.3 mL en una ampolleta marrón de 5 mL, esterilizada, obteniendo por lo tanto una formulación de inyección que contenía 25 mg del compuesto de la invención. El procedimiento de preparación hasta el llenado se efectuó asépticamente. Ejemplo de Formulación 4 Se disuelven 99.75 g de UITEPSOL H-5 (fabricado por HIRTH) a 45 °C y se combinan con 0.25 g del compuesto de la invención del Ejemplo 1, y se dispersan por agitación. Esto fue infundido en un molde de supositorio de 1 g cuidadosamente para evitar la sedimentación mientras estaba caliente, se solidificó y tomó la forma del molde, obteniendo por lo tanto un supositorio que contenía 25 mg del compuesto de la invención. Ejemplo de Formulación 5 Se pesaron 0.5 g del compuesto de la invención del ejemplo 1, 5.2 g de dehidrofosfato de sodio, 11.9 g de monohidrofosfato de sodio, 2.5 g de cloruro de sodio y 0.3 g de cloruro de benzalconio, se combinaron con 950 mi de agua purificada, y se agitaron y disolvieron. Entonces se agregó agua purificada para obtener una cantidad total de 1000 mi. La solución asi formulada es filtrada bajo presión a través de un filtro de membrana (tamaño de poro: 0.2 um) . Entonces se llenaron asépticamente 5 mL en una botella de gotas para los ojos de 5 mL, esterilizada conteniendo por lo tanto una solución oftálmica (5 mL) con un contenido de 0.5 mg/mL del compuesto de la invención. El procedimiento desde la preparación hasta el llenado se efectúo asépticamente. Ejemplo de Formulación 6 Se pesaron 80 g de aciete de oliva, 15 g de cetanol y 15 g de alcohol estearilico, se agitaron y se disolvieron mientras se calentaba a 70°C sobre un baño de agua (fase oleosa) . Por separado, se pesaron 1 g del compuesto de la invención del Ejemplo 1, 10 g de Polisolvato 80, 5 g de lauril sulfato de sodio, 0.25 g de paraoxxbenzoato de metilo, 0.15 g de paraoxxbenzoato de propilo y 880 g de agua purificada, se agitaron y disolvieron mientras se calentaba a 70°C sobre un baño de agua (fase acuosa) . La fase oleosa y la fase acuosa son colocadas en un aparato emulsificante y entonces se emulsificaron mientras se agitaba a alta velocidad en un homomezclador a 70°C bajo vacio. Entonces, la emulsión es enfriada con agua a 35 °C mientras se agita a baja velocidad. Entonces es llenado a 50 mi en un recipiente de 50 mi para loción, obteniendo por lo tanto una loción (50 mi) que contenia 1.0 mg/mL del compuesto de la invención.
Ejemplo de Formulación 7 Se pesaron 250 g de vaselina blanca, 250 g de alcohol estearilico y 40 g de aceite de ricino endurecido con polioxietileno 60, se agitaron y disolvieron mientras se calentaba a 70°C sobre un baño de agua (fase oleosa) . Por separado, se pesaron 1 g del compuesto de la invención del Ejemplo 1, 120 g de propilen glicol, 0.25 g de paraoxibenzoato de metilo, 0.15 g de paraoxibenzoato de propilo y 340 g de agua purificada, se agitaron y disolvieron mientras se calentaba a 70°C sobre un baño de agua (fase acuosa) . La fase oleosa y la fase acuosa se colocaron en un aparato de mezclado al vacio y entonces se emulsificaron mientras se agitaba a 70°C bajo vacio. Se obtiene el ungüento enfriando la emulsión y agitando lentamente hasta que la emulsión es solidificada y llenada en una botella para ungüento de 10 g o en un tubo para ungüento de 10 g, obteniendo por lo tanto un ungüento con un contenido de 1.0 mg/g del compuesto de la invención. Ejemplo de Formulación 8 Se pesaron y mezclaron 110 g de gelatina, 25 g de alcohol polivinilico y 10 g de metilcelulosa para tener una mezcla. La mezcla se dispersó en 13 g de glicerina usando un mezclador de tamaño pequeño. La mezcla es disuelta en 100 g de agua purificada mientras se calienta a 60°C. Además, se agregaron y dispersaron 85 g de caolín a 60°C. Se agregó una dispersión obtenida mezclando 20 g de glicerina con 5 g de acrilato de sodio, y se disolvió y dipersó a 60 °C. Entonces se agregaron y dispersaron 15 g de polibuteno a 60 °C. A la dispersión, se agregaron 0.5 g del compuesto de la invención del Ejemplo 1 y se dispersó 50 °C para obtener una pasta (que contenia 0.5 g del compuesto de la invención en 500 g) . La pasta se dispersó sobre un soporte (tela no tejida) a un peso de recubrimiento de 100 g/700 era2, y entonces el soporte del recubrimiento es cubierto con un revestimiento hecho de película de polietileno (50 µp?) y se corta para obtener un parche. 1 mg del compuesto de la invención está contenido en 7 cm2 del parche . APLICABILIDAD INDUSTRIAL Como se describió anteriormente, los compuestos de la invención pueden ser usados como prevención o remedio para enfermedades asociadas con la comezón, por ejemplo, dermatitis atópica, urticaria, psoriasis, xeroderma, tricofitia y vitíligo vulgaris, pruritus cutánea local causada por las excreciones y secreciones de insectos, prurigo nodular, diálisis renal, diabetes, enfermedades de la sangre, enfermedades hepáticas, enfermedades renales, incresión y trastorno metabólico, tumor maligno de las visceras, hipertiroidismo, enfermedad autoinmune, esclerosis múltiple, enfermedad neurológica, psiconeurósis, conjuntivitis alérgica, catarro primaveral, queratoconjuntivitis atópica, o comezón causada por el uso excesivo de laxantes y fármacos debido que tienen efectos supresor del comportamiento de rascarse excelente, por ejemplo, efecto antipruritico . Puesto que los compuestos de la invención tienen antagonismos naciceptina, pueden ser usado como remedios para enfermedades asociadas con el dolor, por ejemplo, dolor de cáncer, dolor postoperatorio, migraña, artritis reumatoide, y dolores neurogénicos como el dolor del herpes zoster y fajas; remedio para trastornos mentales y trastornos biológicos, especialmente un remedio para la ansiedad y trastornos de tensión, depresión, trastorno traumático, y trastornos de la memoria debidos a la enfermedad de Alzheimer y otras demencias; un remedio para trastornos dietéticos como la obesidad; remedio para trastornos de presión sanguínea arterial; y un agente para superar la resistencia a la morfina. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos a que la misma se refiere.

Claims (14)

  1. REIVI DICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones: 1. Un derivado de quinazolina representado por la siguiente fórmula general (1) o una sal del mismo: (1) caracterizado porque R1 representa un átomo de hidrógeno o alquilo; el anillo Q representa un grupo ciclohexileno o un grupo fenileno; A1 y A2 son el mismo o diferentes y cada uno representan un enlace sencillo o un grupo alquileno; E representa -CON(R2)- (donde R2 representa un átomo de hidrógeno o alquilo) ; A3 representa A31-A32-A33, A31 y A33 son el mismo o diferentes y cada uno representa un enlace sencillo, o un grupo hidrocarbúrico alifático saturado o insaturado, divalente que tiene de 1 a 6 átomos de carbono los cuales pueden tener 1 ó 2 sustituyentes iguales o diferentes en una posición sustituible, o cuando un átomo de carbono tiene dos cadenas ramificadas ellas pueden ser tomadas juntas como el átomo de carbono para formar un cicloalquilo divalente; A32 representa un enlace sencillo, un átomo de oxigeno, un átomo de azufre, o -N(R32)- (donde R32 representa un átomo de hidrógeno o alquilo) ; R3 representa un grupo hidrocarbúrico alifático no cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo hidrocarbúrico alifático cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 átomos de carbono el cual es mono- a tricíclico, un grupo hidrocarbúrico aromático opcionalmente sustituido que tiene de 6 a 12 átomos de carbono el cual es mono- o dicíclico, o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido el cual es mono- a tricíclico, o pueden ser tomados juntos como -N(R2)- y -A3-R3 para formar un grupo amino cíclico; y R4 y R5 son el mismo o diferente y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo, alcoxi o halógeno.
  2. 2. Un agente antiprurítico, caracterizado porque comprende el derivado de quinazolina representado por la siguiente fórmula general (la) o una sal del mismo como un ingrediente activo: donde R1 representa un átomo de hidrógeno o alquilo; el anillo Q representa un grupo ciclohexileno o un grupo fenileno; A1 y A2 son los mismos o diferentes y cada uno representa un enlace sencillo o un grupo alquileno; A3 representa A31-A32-A33, A31 y A33 son el mismo o diferentes y cada uno representa un enlace sencillo, o un grupo hidrocarbúrico alifático saturado o insaturado, divalente que tiene de 1 a 6 átomos de carbono los cuales pueden tener 1 ó 2 sustituyentes iguales o diferentes en una posición sustituible, o cuando un átomo de carbono tiene dos cadenas ramificadas ellas pueden ser tomadas juntas como el átomo de carbono para formar un cicloalquilo divalente; A32 representa un enlace sencillo, un átomo de oxigeno, un átomo de azufre, o -N(R32)- (donde R32 representa un átomo de hidrógeno o alquilo) ; R3 representa un grupo hidrocarbúrico alifático no cíclico, opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo hidrocarbúrico alifático cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 átomos de carbono el cual es mono- a tricíclico, un grupo hidrocarbúrico aromático opcionalmente sustituido que tiene de 6 a 12 átomos de carbono el cual es mono- o dicíclico, o un grupo heterocíclico opcionalmente sustituido el cual es mono- a tricíclico; y R4 y R5 son el mismo o diferente y cada uno representa un átomo de hidrógeno, alquilo, alcoxi o halógeno.
  3. 3. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 o una sal del mismo, caracterizado porque R3 representa un grupo hidrocarbúrico alifático no cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, un grupo hidrocarbúrico alifático cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 átomos de carbono, el cual es mono- a tricíclico, o un grupo hidrocarbúrico aromático opcionalmente sustituido que tiene de 6 a 12 átomos de carbono, el cual es mono- o dicíclico, o pueden ser tomados juntos como -N(R2)- y A3-R3 para formar un grupo amino cíclico; con la excepción del derivado de quinazolina donde R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido y sales del mismo .
  4. 4. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque R1 es un átomo de hidrógeno.
  5. 5. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque el anillo Q es un grupo ciclohexileno .
  6. 6. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque A1 y A2 representan un enlace sencillo.
  7. 7. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque A31, A32 y A33 representan un enlace sencillo.
  8. 8. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque R2 es un átomo de hidrógeno.
  9. 9. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque R3 es un grupo hidrocarbúrico alifático no cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, o un grupo hidrocarbúrico alifático cíclico, opcionalmente sustituido, que tiene de 3 a 10 átomos de carbono el cual es mono a tricíclico.
  10. 10. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque R4 y R5 son el mismo o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo.
  11. 11. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque R1 es un átomo de hidrógeno,' el anillo Q es un grupo ciclohexileno, A1 y A2 representan un enlace sencillo, A31, A32 y A33 representan un enlace sencillo, R2 es un átomo de hidrógeno, R3 es un grupo hidrocarbúrico alifático no cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 1 a 8 átomos de carbono o un grupo hidrocarbúrico alifático cíclico opcionalmente sustituido que tiene de 3 a 10 átomos de carbono el cual es mono- a tricíclico, y R4 y R5 son el mismo o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno o alquilo.
  12. 12. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 ó 3 o una sal del mismo, caracterizado porque el derivado de quinazolina representado por la fórmula (1) es un compuesto seleccionado del grupo que consiste de 4-[ ( (lS,2R)-2-{ [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-neopentilquinazolin-2-carboxamida, 4- [ ( (1S, 2R) -2-{ [amino (imino) metil] amino}ciclohexil) amino] -N- (3, 3-dimetilbutil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida, 4- [ ( (lS,2R)-2-{ [amino (imino) metil] amino } ciclohexil ) amino] -N-cicloheptil-6-metilquinazolin-2-carboxamida, 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N- (2-etilbutil) -6-metilquinazolin-2-carboxamida, 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -6-metil-N-n-propilquinazolin-2-carboxaiiiida, y 4- [ ( (1S, 2R) -2- { [amino (imino) metil] amino} ciclohexil) amino] -N-isobutil-6- . metilquinazolin-2-carboxamida .
  13. 13. Un agente antipruritico, caracterizado porque comprende el derivado de quinazolina representado por la fórmula general (1) de conformidad con la reivindicación 1 o una sal del mismo como el ingrediente activo.
  14. 14. El derivado de quinazolina de conformidad con la reivindicación 1 o una sal de mismo, caracterizado porque R3 es un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo heterociclico opcionalmente sustituido el cual es mono- a triciclico .
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