TWI790264B - 雜環化合物及其用途 - Google Patents

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Abstract

本發明提供具有食慾激素II型受體拮抗劑活性之雜環化合物。
一種式(I)所示之化合物或其鹽，
Figure 107126889-A0202-11-0001-1
 (其中，每個符號係如說明書中所述)
其係可用於預防或治療猝睡症之藥劑。

Description

雜環化合物及其用途
本發明係關於雜環化合物，特別係一種具有食慾激素II型受體促效劑活性的雜環化合物。
食慾激素係一種神經肽，其特別係產生於一種特定的神經元中，該神經元係稀疏地位於下丘腦外側及其周圍區域，且該神經肽係由兩種亞型所構成，即食慾激素A及食慾激素B。食慾激素A及食慾激素B皆為食慾激素受體之內生性配體，該內生性配體係主要存在於大腦中的G蛋白-偶聯受體，且已知食慾激素受體具有兩種亞型，即I型及II型(非專利文獻1)。
由於產生食慾激素之神經元(食慾激素神經元)係位於餓覺中樞附近，且食慾激素肽之室內(intraventricular)給藥導致食物攝入量增加，因此食慾激素最初作為一種具有攝食行為調節作用之神經肽而引起注目。後來，據報導顯示，狗之猝睡症係起因於食慾激素II型受體的遺傳變異(非專利文獻2)，而食慾激素在控制睡眠及覺醒中的作用也引起注目。
依據使用具有變性食慾激素神經元之基因 轉殖小鼠及藉由將該小鼠與食慾激素過表現基因轉殖小鼠雜交而得之雙基因轉殖小鼠的研究可明確得知，由於食慾激素的持續表現，而使因食慾激素神經元退化所出現的猝睡症樣症狀消失。同樣地，當食慾激素肽室內給藥至具有變性食慾激素神經元之基因轉殖小鼠時，亦可觀察到猝睡症樣症狀的改善(非專利文獻3)。食慾激素II型受體基因剔除小鼠之研究指出食慾激素II型受體對於保持覺醒係屬重要者(非專利文獻4、非專利文獻5)。該背景指出食慾激素II型受體促效劑成為猝睡症之治療藥物，或用於其他表現出過度嗜睡之睡眠障礙的治療藥物(非專利文獻6)。
此外，指出選擇性作用於食慾激素II型受體之肽類促效劑可改善因小鼠高脂肪飲食負荷引起的肥胖症(非專利文獻7)。
此外，指出室內給藥食慾激素肽可縮短大鼠的全身麻醉時間(非專利文獻8)。
此外，指出睡眠呼吸中止症患者之血漿中的食慾激素A濃度水平為較低(非專利文獻9)。
此外，指出室內給藥食慾激素肽可改善具認知功能不全之老化促進模式小鼠(SAMP8)的記憶保留(非專利文獻10)。
此外，指出食慾激素II型受體促效劑將作為心臟衰竭之治療藥物(專利文獻1、非專利文獻11)。
此外，指出巴金森氏病患者之白天嗜眠係由食慾激素神經衰弱而引起(非專利文獻12)。
此外，指出食慾激素調節骨質形成及骨質流失，且食慾激素II型受體促效劑將作為骨質流失相關之疾病，例如骨質疏鬆症、類風濕性關節炎等的治療藥物(專利文獻2)。
此外，由於僅藉由在感染性休克模式小鼠中，從外周連續給予食慾激素顯著地改善死亡率，因此指出食慾激素受體促效劑係有效用於敗血症、嚴重性敗血症及敗血症性休克之預防或治療(專利文獻3)。
因此，具有食慾激素II型受體促效劑活性之化合物預計將有效作為一種新穎治療藥物，其係用於猝睡症、自發性嗜睡、嗜睡、睡眠呼吸中止症、意識障礙如昏迷等、伴有猝睡症樣症狀之猝睡症症狀、伴有白天嗜睡之嗜睡症狀(例如：巴金森氏病、格巴二氏症候群及Kleine-Levin二氏症候群)、阿茲海默氏症、肥胖症、胰島素抗性症候群、心臟衰竭、骨質流失、敗血症等相關疾病，以及，麻醉拮抗劑、預防或治療副作用之藥物。
作為磺醯胺衍生物係如下述式所示之化合物：
Figure 107126889-A0202-12-0003-4
其中，每個符號係如文獻中所述(專利文獻4)。
已報導了一種下述式所示之化合物。
Figure 107126889-A0202-12-0004-168
(RN 1422063-50-0)
下述之化合物係“N-(2-苯甲基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺”之光學活性形式，其係從本發明之化合物(I)中排除者。
此外，已報導了下述式所示之化合物。
Figure 107126889-A0202-12-0004-30
(RN 2184459-04-7)，
Figure 107126889-A0202-12-0004-31
(RN 2183943-14-6)，
Figure 107126889-A0202-12-0004-32
(RN 2183690-03-9)，
Figure 107126889-A0202-12-0005-33
(RN 2181901-07-3)，
Figure 107126889-A0202-12-0005-34
(RN 2181757-12-8)，
Figure 107126889-A0202-12-0005-35
(RN 2127049-50-5)，
Figure 107126889-A0202-12-0005-37
(RN 2125476-16-4)，
Figure 107126889-A0202-12-0005-38
(RN 2125419-42-1)，
Figure 107126889-A0202-12-0006-39
(RN 2185568-62-9)，
Figure 107126889-A0202-12-0006-40
(RN 2185454-60-6)，
Figure 107126889-A0202-12-0006-41
(RN 2185393-75-1)，
Figure 107126889-A0202-12-0006-42
(RN 2185369-35-9)，
Figure 107126889-A0202-12-0006-43
(RN 2185279-48-3)，
Figure 107126889-A0202-12-0007-44
(RN 2184868-49-1)，
Figure 107126889-A0202-12-0007-45
(RN 2183649-49-0)，
Figure 107126889-A0202-12-0007-46
(RN 2183429-76-5)，
Figure 107126889-A0202-12-0007-47
(RN 2182680-51-7)，
Figure 107126889-A0202-12-0007-48
(RN 2180637-97-0)。
此外，作為具有食慾激素II型受體促效劑 活性之化合物，已報導下述化合物。
一種下述式所示之化合物：
Figure 107126889-A0202-12-0008-25
其中，每個符號係如文獻內所述(專利文獻5)。
一種下述式所示之化合物：
Figure 107126889-A0202-12-0008-26
其中，每個符號係如文獻內所述(專利文獻6)。
一種下述式所示之化合物：
Figure 107126889-A0202-12-0008-27
其中，每個符號係如文獻內所述(專利文獻7)。
一種下述式所示之化合物：
Figure 107126889-A0202-12-0009-28
其中，每個符號係如文獻內所述(專利文獻8)。
然而，認為此種化合物在活性、藥物動力學或安全性方面的表現不令人滿意，因此仍需要開發具有食慾激素II型受體促效劑活性的化合物。
[先前技術文獻] 專利文獻
[專利文獻1] WO 2015/073707 A1
[專利文獻2] WO 2015/048091 A1
[專利文獻3] WO 2015/147240 A1
[專利文獻4] WO 2012/137982 A9
[專利文獻5] WO 2015/088000 A1
[專利文獻6] WO 2016/133160 A1
[專利文獻7] WO 2016/199906 A1
[專利文獻8] WO 2017/135306 A1
非專利文獻
[非專利文獻1] Cell, Vol.92, 573-585, 1998
[非專利文獻2] Cell, Vol.98, 365-376, 1999
[非專利文獻3] Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.101, 4649-4654, 2004
[非專利文獻4] Cell, Vol.98, 437-451, 1999
[非專利文獻5] Neuron, Vol.38, 715-730, 2003
[非專利文獻6] CNS Drugs, Vol.27, 83-90, 2013
[非專利文獻7] Cell Metabolism, Vol.9, 64-76, 2009
[非專利文獻8] Neuroscience, Vol.121, 855-863, 2003
[非專利文獻9] Respiration, Vol.71, 575-579, 2004
[非專利文獻10] Peptides, Vol.23, 1683-1688, 2002
[非專利文獻11] Journal of the American College of Cardiology. Vol. 66, 2015, Pages 2522-2533
[非專利文獻12] Brain. Vol. 130, 2007, Pages 1586-1595
本發明之目標為提供一種具有食慾激素II型受體促效劑活性之雜環化合物。
本發明者等發現下述式(I)之化合物或其鹽(有時於本說明書亦稱為化合物(I))具有食慾激素II型受體促效劑活性。本發明者等進一步研究之結果，完成了本發明。
據此，本發明係提供下述者。
[1]一種下述式所示之化合物或其鹽，
Figure 107126889-A0202-12-0011-29
其中R1為取代基；R2、R3、R4及R5各自獨立地為氫原子或取代基；環A係視需要再經取代之4-至7-員含氮單環飽和雜環；及環B係視需要再經取代之環，限制條件為不包括N-(2-苯甲基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺。
[2]如上述[1]之化合物或其鹽，其中，環B係再經下述者取代之環(a)視需要經取代之C6-14芳基，(b)視需要經取代之C6-14芳氧基，(c)視需要經取代之C7-16芳烷基，(d)視需要經取代之C3-10環烷基，(e)視需要經取代之C3-10環烯基，(f)視需要經取代之C3-10環烷氧基，(g)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基，或(h)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基，且 視需要具有額外的取代基。
[3]如上述[1]之化合物或其鹽，其中，R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(a)鹵素原子，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基，(2)C2-6烯基，(3)視需要經1至3個鹵素原子取代的C3-10環烷基，(4)單-或二-C1-6烷基胺基，或(5)3-至14-員非芳族雜環基；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(a)鹵素原子，(b)C1-6烷氧基，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基(i)鹵素原子，及(ii)C1-6烷基，及 (d)3-至14-員非芳族雜環基，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(a)鹵素原子，(b)C3-10環烷基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基)(a)鹵素原子，(b)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(i)鹵素原子，及(ii)羥基，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷氧基-羰基(a)鹵素原子，及(b)C1-6烷基， (8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環基羰基(於非芳族雜環基羰基之非芳族雜環可為螺環)(a)鹵素原子，及(b)C1-6烷基，(9)3-至14-員非芳族雜環氧基羰基，(10)C6-14芳氧基-羰基，(11)C7-16芳烷氧基-羰基，(12)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(i)鹵素原子，及(ii)C1-6烷基，(13)視需要經1至3個C1-6烷基取代的5-至14-員芳族雜環基羰基，或(14)三-C1-6烷基肼基-羰基；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子；環A係(1)吡咯啶環，(2)哌啶環，或(3)氮雜環丁烷環；及環B係(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的C6-14芳族烴環(a)鹵素原子， (b)視需要經1至3個鹵素原子取代的C1-6烷基，(c)C2-6烯基，(d)單-或二-C1-6烷基胺基，(e)三-C1-6烷基矽基氧基，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(i)鹵素原子，(ii)視需要經1至3個鹵素原子取代的C1-6烷基，及(iii)C1-6烷氧基，(g)C6-14芳氧基，(h)視需要經1至3個C1-6烷基取代的C7-16芳烷基，(i)C3-10環烷基，(j)C3-10環烯基，(k)C3-10環烷氧基，(l)視需要經1至3個C1-6烷基取代的5-至14-員芳族雜環基，及(m)3-至14-員非芳族雜環基，(2)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(a)視需要經1至3個鹵素原子取代的C6-14芳基，(b)C1-6烷基，及(c)C2-6烯基，或(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至 14-員非芳族雜環(a)C6-14芳基，及(b)5-至14-員芳族雜環基。
[4]如上述[1]之化合物或其鹽，其中，R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(a)鹵素原子，及(b)C1-6烷氧基，(2)視需要經1至3個鹵素原子取代的C3-6環烷基，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基；R2 係氫原子；R3 係(1)C1-6烷氧基-羰基，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基，(4)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基)(a)鹵素原子，(b)視需要經1至3個鹵素原子取代的C1-6烷基，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基，及 (e)氰基，(6)氧雜環丁基羰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子，及(b)C1-6烷基，或(8)5-氮雜螺[2.3]己基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係(1)吡咯啶環，或(2)哌啶環；及環B係(1)再經一個苯基取代之苯環，且該苯環視需要再經一個鹵素原子取代，該苯基係視需要經1至3個選自下列者之取代基取代(i)鹵素原子，及(ii)C1-6烷基，及(2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子取代，(3)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子取代，或(4)再經一個苯基取代之哌啶環。
[5]如上述[1]之化合物或其鹽，其中，R1係 (1)C1-6烷基，(2)視需要經1至3個鹵素原子取代的C3-6環烷基，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基；R2 係氫原子；R3 係(1)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基，(2)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基，(3)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基，或(4)氮雜環丁基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係吡咯啶環；及環B係再經一個苯基取代之苯環，且該苯環視需要再經一個鹵素原子取代，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子取代的苯基。
[6]一種N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺或其鹽。
[7]一種N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺或其鹽。
[8]一種N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺或其鹽。
[9]一種化合物或其鹽，該化合物係選自下列者：(1)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯 苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺，(2)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺，(3)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺，(4)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺，(5)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(6)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(7)(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-甲醯胺，(8)(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(9)N-[(2S,3S)-2-[(2,3’-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1-氟環丙烷-1-磺醯胺，(10)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}乙磺醯胺，(11)(2S,3S)-3-[(乙磺醯基)胺基]-2-[((3’-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(12)(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(13)(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-N,N-二甲基 -2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-1-甲醯胺，以及(14)(2S,3S)-2-[(3',5'-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-3-[(乙磺醯基)胺基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺。
[10]一種包含上述[1]-[9]所述之化合物或其鹽之藥物。
[11]如上述[10]所述之藥物，其係食慾激素II型受體促效劑。
[12]如上述[10]所述之藥物，其係用於預防或治療猝睡症之藥劑。
[13]一種上述[1]-[9]所述之化合物或其鹽之用途，係用於預防或治療猝睡症。
[14]一種激活哺乳動物之食慾激素II型受體的方法，包含對該哺乳動物給予有效量的上述[1]-[9]所述之化合物或其鹽。
[15]一種預防或治療哺乳動物之猝睡症的方法，包含對該哺乳動物給予有效量的上述[1]-[9]所述之化合物或其鹽。
[16]一種上述[1]-[9]所述之化合物或其鹽之用途，係用於製造預防或治療猝睡症之藥劑。
本發明之化合物具有食慾激素II型受體促效劑活性，且係有用於作為預防或治療猝睡症之藥劑。
本說明書中使用的各個取代基之定義係如下述。除非另有說明，否則各個取代基具有下述定義。
於本說明書中，“鹵素原子”之實例包括：氟、氯、溴及碘。
於本說明書中，“C1-6烷基”之實例包括：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、戊基、異戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、異己基、1,1-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基及2-乙基丁基。
於本說明書中，“視需要經鹵化的C1-6烷基”之實例包括：視需要具有1至7個，較佳具有1至5個鹵素原子的C1-6烷基。其具體實例包括：甲基、氯甲基、二氟甲基、三氯甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2,2,2-三氟乙基、四氟乙基、五氟乙基、丙基、2,2-二氟丙基、3,3,3-三氟丙基、異丙基、丁基、4,4,4-三氟丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、戊基、異戊基、新戊基、5,5,5-三氟戊基、己基及6,6,6-三氟己基。
於本說明書中，“C2-6烯基”之實例包括：乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、3-己烯基及5-己烯基。
於本說明書中，“C2-6炔基”之實例包括：乙炔基、1- 丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基及4-甲基-2-戊炔基。
於本說明書中，“C3-10環烷基”之實例包括：環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、雙環[2.2.1]庚基、雙環[2.2.2]辛基、雙環[3.2.1]辛基及金剛烷基。
於本說明書中，“視需要經鹵化的C3-10環烷基”之實例包括：視需要具有1至7個，較佳具有1至5個鹵素原子的C3-10環烷基。其具體實例包括：環丙基、2,2-二氟環丙基、2,3-二氟環丙基、環丁基、二氟環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。
於本說明書中，“C3-10環烯基”之實例包括：環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基及環辛烯基。
於本說明書中，“C6-14芳基”之實例包括：苯基、1-萘基、2-萘基、1-蒽基、2-蒽基及9-蒽基。
於本說明書中，“C7-16芳烷基”之實例包括：苯甲基、苯乙基、萘基甲基及苯基丙基。
於本說明書中，“C1-6烷氧基”之實例包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、二級丁氧基、三級丁氧基、戊氧基及己氧基。
於本說明書中，“視需要經鹵化的C1-6烷氧基”之實例包括：視需要具有1至7個，較佳具有1至5個鹵素原子的C1-6烷氧基。其具體實例包括：甲氧基、二氟甲氧基、 三氟甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、4,4,4-三氟丁氧基、異丁氧基、二級丁氧基、戊氧基及己氧基。
於本說明書中，“C3-10環烷氧基”之實例包括：環丙氧基、環丁氧基、環戊氧基、環己氧基、環庚氧基及環辛氧基。
於本說明書中，“C1-6烷硫基”之實例包括：甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、二級丁硫基、三級丁硫基、戊硫基及己硫基。
於本說明書中，“視需要經鹵化的C1-6烷硫基”之實例包括：視需要具有1至7個，較佳具有1至5個鹵素原子的C1-6烷硫基。其具體實例包括：甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、異丙硫基、丁硫基、4,4,4-三氟丁硫基、戊硫基及己硫基。
於本說明書中，“C1-6烷基-羰基”之實例包括：乙醯基、丙醯基、丁醯基、2-甲基丙醯基、戊醯基、3-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、2,2-二甲基丙醯基、己醯基及庚醯基。
於本說明書中，“視需要經鹵化的C1-6烷基-羰基”之實例包括：視需要具有1至7個，較佳具有1至5個鹵素原子的C1-6烷基-羰基。其具體實例包括：乙醯基、氯乙醯基、三氟乙醯基、三氯乙醯基、丙醯基、丁醯基、戊醯基及己醯基。
於本說明書中，“C1-6烷氧基-羰基”之實例包括：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧 基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、戊氧基羰基及己氧基羰基。
於本說明書中，“C6-14芳基-羰基”之實例包括：苯甲醯基、1-萘甲醯基及2-萘甲醯基。
於本說明書中，“C7-16芳烷基-羰基”之實例包括：苯基乙醯基及苯基丙醯基。
於本說明書中，“5-至14-員芳族雜環基羰基”之實例包括：菸鹼醯基、異菸鹼醯基、噻吩甲醯基及呋喃甲醯基。
於本說明書中，“3-至14-員非芳族雜環羰基”之實例包括：嗎啉基羰基、哌啶基羰基及吡咯啶基羰基。
於本說明書中，“單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基”之實例包括：甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、二甲基胺甲醯基、二乙基胺甲醯基及N-乙基-N-甲基胺甲醯基。
於本說明書中，“單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基”之實例包括：苯甲基胺甲醯基及苯乙基胺甲醯基。
於本說明書中，“C1-6烷基磺醯基”之實例包括：甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、丁基磺醯基、二級丁基磺醯基及三級丁基磺醯基。
於本說明書中，“視需要經鹵化的C1-6烷基磺醯基”之實例包括：視需要具有1至7個，較佳具有1至5個鹵素原子的C1-6烷基磺醯基。其具體實例包括：甲基磺醯基、二氟甲基磺醯基、三氟甲基磺醯基、乙基磺醯基、丙基磺醯基、異丙基磺醯基、丁基磺醯基、4,4,4-三氟丁基磺醯基、戊基磺醯基及己基磺醯基。
於本說明書中，“C6-14芳基磺醯基”之實例包括：苯基磺醯基、1-萘基磺醯基及2-萘基磺醯基。
於本說明書中，“取代基”之實例包括：鹵素原子、氰基、硝基、視需要經取代之烴基、視需要經取代之雜環基、醯基、視需要經取代之胺基、視需要經取代之胺甲醯基、視需要經取代之胺硫甲醯基、視需要經取代之胺磺醯基、視需要經取代之羥基、視需要經取代之氫硫基(SH)及視需要經取代之矽基。
於本說明書中，“烴基”(包括“視需要經取代之烴基”之“烴基”)之實例包括：C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10環烷基、C3-10環烯基、C6-14芳基及C7-16芳烷基。
於本說明書中，“視需要經取代之烴基”之實例包括：視需要具有選自下述A群取代基之取代基的烴基。
[A群取代基]
(1)鹵素原子，(2)硝基，(3)氰基，(4)側氧基，(5)羥基，(6)視需要經鹵化的C1-6烷氧基，(7)C6-14芳氧基(例如：苯氧基、萘氧基)，(8)C7-16芳烷氧基(例如：苯甲氧基)，(9)5-至14-員芳族雜環氧基(例如：吡啶基氧基)， (10)3-至14-員非-芳族雜環氧基(例如：嗎啉基氧基、哌啶基氧基)，(11)C1-6烷基-羰基氧基(例如：乙醯氧基、丙醯氧基)，(12)C6-14芳基-羰基氧基(例如：苯甲醯氧基、1-萘甲醯氧基、2-萘甲醯氧基)，(13)C1-6烷氧基-羰基氧基(例如：甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基氧基)，(14)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基氧基(例如：甲基胺甲醯基氧基、乙基胺甲醯基氧基、二甲基胺甲醯基氧基、二乙基胺甲醯基氧基)，(15)C6-14芳基-胺甲醯基氧基(例如：苯基胺甲醯基氧基、萘基胺甲醯基氧基)，(16)5-至14-員芳族雜環羰基氧基(例如：菸鹼醯基氧基)，(17)3-至14-員非-芳族雜環羰基氧基(例如：嗎啉基羰基氧基、哌啶基羰基氧基)，(18)視需要經鹵化的C1-6烷基磺醯基氧基(例如：甲基磺醯基氧基、三氟甲基磺醯基氧基)，(19)視需要經C1-6烷基(例如：苯基磺醯基氧基、甲苯磺醯基氧基)取代的C6-14芳基磺醯基氧基，(20)視需要經鹵化的C1-6烷硫基，(21)5-至14-員芳族雜環基，(22)3-至14-員非芳族雜環基，(23)甲醯基，(24)羧基， (25)視需要經鹵化的C1-6烷基-羰基，(26)C6-14芳基-羰基，(27)5-至14-員芳族雜環基羰基，(28)3-至14-員非芳族雜環羰基，(29)C1-6烷氧基-羰基，(30)C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基、1-萘氧基羰基、2-萘氧基羰基)，(31)C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基、苯乙氧基羰基)，(32)胺甲醯基，(33)胺硫甲醯基，(34)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基，(35)C6-14芳基-胺甲醯基(例如：苯基胺甲醯基)，(36)5-至14-員芳族雜環基胺甲醯基(例如：吡啶基胺甲醯基、噻吩基胺甲醯基)，(37)3-至14-員非-芳族雜環基胺甲醯基(例如：嗎啉基胺甲醯基、哌啶基胺甲醯基)，(38)視需要經鹵化的C1-6烷基磺醯基，(39)C6-14芳基磺醯基，(40)5-至14-員芳族雜環基磺醯基(例如：吡啶基磺醯基、噻吩基磺醯基)，(41)視需要經鹵化的C1-6烷基亞磺醯基，(42)C6-14芳基亞磺醯基(例如：苯基亞磺醯基、1-萘基亞磺醯基、2-萘基亞磺醯基)， (43)5-至14-員芳族雜環基亞磺醯基(例如：吡啶基亞磺醯基、噻吩基亞磺醯基)，(44)胺基，(45)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：甲基胺基、乙基胺基、丙基胺基、異丙基胺基、丁基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基、二丙基胺基、二丁基胺基、N-乙基-N-甲基胺基)，(46)單-或二-C6-14芳基胺基(例如：苯基胺基)，(47)5-至14-員芳族雜環基胺基(例如：吡啶基胺基)，(48)C7-16芳烷基胺基(例如：苯甲基胺基)，(49)甲醯基胺基，(50)C1-6烷基-羰基胺基(例如：乙醯基胺基、丙醯基胺基、丁醯基胺基)，(51)(C1-6烷基)(C1-6烷基-羰基)胺基(例如：N-乙醯基-N-甲基胺基)，(52)C6-14芳基-羰基胺基(例如：苯基羰基胺基、萘基羰基胺基)，(53)C1-6烷氧基-羰基胺基(例如：甲氧基羰基胺基、乙氧基羰基胺基、丙氧基羰基胺基、丁氧基羰基胺基、三級丁氧基羰基胺基)，(54)C7-16芳烷氧基-羰基胺基(例如：苯甲氧基羰基胺基)，(55)C1-6烷基磺醯基胺基(例如：甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基)，(56)視需要經C1-6烷基取代的C6-14芳基磺醯基胺基(例如：苯基磺醯基胺基、甲苯磺醯基胺基)， (57)視需要經鹵化的C1-6烷基，(58)C2-6烯基，(59)C2-6炔基，(60)C3-10環烷基，(61)C3-10環烯基，及(62)C6-14芳基。
於“視需要經取代之烴基”中，上述取代基之數目係，例如：1至5，較佳為1至3。當取代基之數目係二以上時，各取代基可為相同或不同。
於本說明書中，“雜環基”(包括：“視需要經取代之雜環基”的“雜環基”)之實例包括：(i)芳族雜環基、(ii)非芳族雜環基及(iii)7-至10-員橋聯雜環基，係除了碳原子外，各含有1至4個選自氮原子、硫原子及氧原子的雜原子作為環構成原子。
於本說明書中，“芳族雜環基”(包括：“5-至14-員芳族雜環基”)之實例包括：5-至14-員(較佳係5-至10-員)芳族雜環基，係除了碳原子外，各含有1至4個選自氮原子、硫原子及氧原子的雜原子作為環構成原子。
該“芳族雜環基”之較佳實例包括：5-或6-員單環芳族雜環基，例如：噻吩基、呋喃基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、
Figure 107126889-A0202-12-0029-169
唑基、異
Figure 107126889-A0202-12-0029-170
唑基、吡啶基、吡
Figure 107126889-A0202-12-0029-171
基、嘧啶基、嗒
Figure 107126889-A0202-12-0029-172
基、1,2,4-
Figure 107126889-A0202-12-0029-173
二唑基、1,3,4-
Figure 107126889-A0202-12-0029-174
二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、三唑基、四唑基、三
Figure 107126889-A0202-12-0029-175
基等；及 8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基，例如：苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并咪唑基、苯并
Figure 107126889-A0202-12-0030-176
唑基、苯并異
Figure 107126889-A0202-12-0030-177
唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、噻吩并吡啶基、呋喃并吡啶基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、
Figure 107126889-A0202-12-0030-178
唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、咪唑并吡
Figure 107126889-A0202-12-0030-179
基、咪唑并嘧啶基、噻吩并嘧啶基、呋喃并嘧啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、
Figure 107126889-A0202-12-0030-180
唑并嘧啶基、噻唑并嘧啶基、吡唑并三
Figure 107126889-A0202-12-0030-181
基、萘并[2,3-b]噻吩基、啡
Figure 107126889-A0202-12-0030-182
噻基、吲哚基、異吲哚基、1H-吲唑基、嘌呤基、異喹啉基、喹啉基、呔
Figure 107126889-A0202-12-0030-183
基、萘啶基、喹
Figure 107126889-A0202-12-0030-184
啉基、喹唑啉基、噌啉基、咔唑基、β-咔啉基、啡啶基、吖啶基、啡
Figure 107126889-A0202-12-0030-185
基、啡噻
Figure 107126889-A0202-12-0030-186
基、啡
Figure 107126889-A0202-12-0030-187
基等。
於本說明書中，“非芳族雜環基”(包括“3-至14-員非芳族雜環基”)之實例包括：包括3-至14-員(較佳為4-至10-員)非芳族雜環基，係除了碳原子外，含有1至4個選自氮原子、硫原子及氧原子的雜原子作為環構成原子。
該“非芳族雜環基”之較佳實例包括3-至8-員單環非芳族雜環基，例如：氮丙啶基、環氧乙基、環硫乙基、氮雜環丁基、氧雜環丁基、硫雜環丁基、四氫噻吩基、四氫呋喃基、吡咯啉基、吡咯啶基、咪唑基、咪唑啶基、
Figure 107126889-A0202-12-0030-189
唑啉基、
Figure 107126889-A0202-12-0030-190
唑啶基、吡唑啉基、吡唑啶基、噻唑啉基、噻唑啶基、四氫異噻唑基、四氫
Figure 107126889-A0202-12-0030-194
唑基、四氫異
Figure 107126889-A0202-12-0030-192
唑基、哌啶基、哌
Figure 107126889-A0202-12-0030-193
基、四氫吡啶基、二氫吡啶基、二氫噻哌喃基、四氫 嘧啶基、四氫嗒
Figure 107126889-A0202-12-0031-195
基、二氫哌喃基、四氫哌喃基、四氫硫哌喃基、嗎啉基、硫嗎啉基、氮雜環庚基、二氮雜環庚基、氮雜環庚烯基(azepinyl)、氧雜環庚基、氮雜環辛基、二氮雜環辛基等；及9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基，例如：二氫苯并呋喃基、二氫苯并咪唑基、二氫苯并
Figure 107126889-A0202-12-0031-196
唑基、二氫苯并噻唑基、二氫苯并異噻唑基、二氫萘并[2,3-b]噻吩基、四氫異喹啉基、四氫喹啉基、4H-喹
Figure 107126889-A0202-12-0031-197
基、吲哚啉基、異吲哚啉基、四氫噻吩并[2,3-c]吡啶基、四氫苯并氮雜環庚烯基、四氫喹
Figure 107126889-A0202-12-0031-198
啉基、四氫啡啶基、六氫啡噻
Figure 107126889-A0202-12-0031-199
基、六氫啡
Figure 107126889-A0202-12-0031-201
基、四氫呔
Figure 107126889-A0202-12-0031-200
基、四氫萘啶基、四氫喹唑啉基、四氫噌啉基、四氫咔唑基、四氫-β-咔啉基、四氫吖啶基、四氫啡
Figure 107126889-A0202-12-0031-202
基、四氫硫雜蒽基、八氫異喹啉基等。
於本說明書中，“7-至10-員橋聯雜環基”之較佳實例包括：
Figure 107126889-A0202-12-0031-204
啶基(quinuclidinyl)及7-氮雜雙環[2.2.1]庚基。
於本說明書中，“含氮雜環基”之實例包括：含有至少一個氮原子作為環構成原子的“雜環基”。
於本說明書中，“視需要經取代之雜環基”之實例包括：視需要具有選自上述取代基A群之取代基的雜環基。
於“視需要經取代之雜環基”中的取代基之數目係，例如：1至3。當取代基之數目係2以上時，各別取代基可為相同或不同。
於本說明書中，“醯基”之實例包括：甲醯基、 羧基、胺甲醯基、胺硫甲醯基、亞磺酸基、磺酸基、胺磺醯基及膦醯基，各視需要具有“選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10環烷基、C3-10環烯基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、5-至14-員芳族雜環基及3-至14-員非芳族雜環基之1或2個取代基，該等取代基各視需要具有選自鹵素原子、視需要經鹵化的C1-6烷氧基、羥基、硝基、氰基、胺基及胺甲醯基之1至3個取代基”。
該“醯基”之實例亦包括：烴-磺醯基、雜環磺醯基、烴-亞磺醯基及雜環亞磺醯基。
於此，該烴-磺醯基係意指與烴基結合之磺醯基，該雜環磺醯基係意指與雜環基結合之磺醯基，該烴-亞磺醯基係意指與烴基結合之亞磺醯基，及該雜環亞磺醯基係意指與雜環基結合之亞磺醯基。
該“醯基”之較佳實例包括：甲醯基、羧基、C1-6烷基-羰基、C2-6烯基-羰基(例如：巴豆醯基)、C3-10環烷基-羰基(例如：環丁烷羰基、環戊烷羰基、環己烷羰基、環庚烷羰基)、C3-10環烯基-羰基(例如：2-環己烯羰基)、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、5-至14-員芳族雜環基羰基、3-至14-員非芳族雜環羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基、萘氧基羰基)、C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基、苯乙氧基羰基)、胺甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基、單-或二-C2-6烯基-胺甲醯基(例如：二烯丙基胺甲醯基)、單-或二-C3-10環烷基-胺甲醯基(例如：環丙基胺甲醯基)、單-或二-C6-14芳基-胺甲醯基 (例如：苯基胺甲醯基)、單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基、5-至14-員芳族雜環胺甲醯基(例如：吡啶基胺甲醯基)、胺硫甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺硫甲醯基(例如：甲硫基胺甲醯基、N-乙基-N-甲硫基胺甲醯基)、單-或二-C2-6烯基-胺硫甲醯基(例如：二烯丙基胺硫甲醯基)、單-或二-C3-10環烷基-胺硫甲醯基(例如：環丙硫基胺甲醯基、環己硫基胺甲醯基)、單-或二-C6-14芳基-胺硫甲醯基(例如：苯基胺硫甲醯基)、單-或二-C7-16芳烷基-胺硫甲醯基(例如：苯甲基胺硫甲醯基、苯乙硫基胺甲醯基)、5-至14-員芳族雜環胺硫甲醯基(例如：吡啶基胺硫甲醯基)、亞磺酸基、C1-6烷基亞磺醯基(例如：甲基亞磺醯基、乙基亞磺醯基)、磺酸基、C1-6烷基磺醯基、C6-14芳基磺醯基、膦醯基(phosphono)及單-或二-C1-6烷基膦醯基(例如：二甲基膦醯基、二乙基膦醯基、二異丙基膦醯基、二丁基膦醯基)。
於本說明書中，“視需要經取代之胺基”之實例包括：視需要具有“1或2個選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10環烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、C1-6烷基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、5-至14-員芳族雜環基羰基、3-至14-員非芳族雜環羰基、C1-6烷氧基-羰基、5-至14-員芳族雜環基、胺甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基、單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基、C1-6烷基磺醯基及C6-14芳基磺醯基之取代基，該等取代基各別視需要可具有1至3個選自取代基A群的取代基”之胺基。
該“視需要經取代之胺基”之較佳實例包括：胺基、單- 或雙-(視需要經鹵化的C1-6烷基)胺基(例如：甲基胺基、三氟甲基胺基、二甲基胺基、乙基胺基、二乙基胺基、丙基胺基、二丁基胺基)、單-或二-C2-6烯基胺基(例如：二烯丙基胺基)、單-或二-C3-10環烷基胺基(例如：環丙基胺基、環己基胺基)、單-或二-C6-14芳基胺基(例如：苯基胺基)、單-或二-C7-16芳烷基胺基(例如：苯甲基胺基、二苯甲基胺基)、單-或雙-(視需要經鹵化的C1-6烷基)-羰基胺基(例如：乙醯基胺基、丙醯基胺基)、單-或二-C6-14芳基-羰基胺基(例如：苯甲醯胺基)、單-或二-C7-16芳烷基-羰基胺基(例如：苯甲基羰基胺基)、單-或雙-5-至14-員芳族雜環羰基胺基(例如：菸鹼醯基胺基、異菸鹼醯基胺基)、單-或雙-3-至14-員非-芳族雜環羰基胺基(例如：哌啶基羰基胺基)、單-或二-C1-6烷氧基-羰基胺基(例如：三級丁氧基羰基胺基)、5-至14-員芳族雜環胺基(例如：吡啶基胺基)、胺甲醯基胺基、(單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基)胺基(例如：甲基胺甲醯基胺基)、(單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基)胺基(例如：苯甲基胺甲醯基胺基)、C1-6烷基磺醯基胺基(例如：甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基)、C6-14芳基磺醯基胺基(例如：苯基磺醯基胺基)、(C1-6烷基)(C1-6烷基-羰基)胺基(例如：N-乙醯基-N-甲基胺基)及(C1-6烷基)(C6-14芳基-羰基)胺基(例如：N-苯甲醯-N-甲基胺基)。
於本說明書中，“視需要經取代之胺甲醯基”之實例包括：視需要具有“選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10環烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、C1-6烷基-羰基、C6-14 芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、5-至14-員芳族雜環基羰基、3-至14-員非芳族雜環羰基、C1-6烷氧基-羰基、5-至14-員芳族雜環基、胺甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基及單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基之1或2的取代基，其中各別視需要具有選自取代基A之1至3個取代基”之胺甲醯基。
該視需要經取代之胺甲醯基的較佳實例包括：胺甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基、單-或二-C2-6烯基-胺甲醯基(例如：二烯丙基胺甲醯基)、單-或二-C3-10環烷基-胺甲醯基(例如：環丙基胺甲醯基、環己基胺甲醯基)、單-或二-C6-14芳基-胺甲醯基(例如：苯基胺甲醯基)、單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基、單-或二-C1-6烷基-羰基-胺甲醯基(例如：乙醯基胺甲醯基、丙醯基胺甲醯基)、單-或二-C6-14芳基-羰基-胺甲醯基(例如：苯甲醯基胺甲醯基)及5-至14-員芳族雜環胺甲醯基(例如：吡啶基胺甲醯基)。
於本說明書中，“視需要經取代之胺硫甲醯基”之實例包括：視需要具有“選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10環烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、C1-6烷基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、5-至14-員芳族雜環基羰基、3-至14-員非芳族雜環羰基、C1-6烷氧基-羰基、5-至14-員芳族雜環基、胺甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基及單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基之1或2個取代基，該等取代基各別視需要具有選自取代基A群之1至3個取代基”的胺硫甲醯基。
該視需要經取代之胺硫甲醯基的較佳實例包括：胺硫 甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺硫甲醯基(例如：甲硫基胺甲醯基、乙硫基胺甲醯基、二甲硫基胺甲醯基、二乙硫基胺甲醯基、N-乙基-N-甲硫基胺甲醯基)、單-或二-C2-6烯基-胺硫甲醯基(例如：二烯丙基胺硫甲醯基)、單-或二-C3-10環烷基-胺硫甲醯基(例如：環丙基胺硫甲醯基、環己基胺硫甲醯基)、單-或二-C6-14芳基-胺硫甲醯基(例如：苯基胺硫甲醯基)、單-或二-C7-16芳烷基-胺硫甲醯基(例如：苯甲基胺硫甲醯基、苯乙基胺硫甲醯基)、單-或二-C1-6烷基-羰基-胺硫甲醯基(例如：乙醯基胺硫甲醯基、丙醯基胺硫甲醯基)、單-或二-C6-14芳基-羰基-胺硫甲醯基(例如：苯甲醯基胺硫甲醯基)及5-至14-員芳族雜環胺硫甲醯基(例如：吡啶基胺硫甲醯基)。
於本說明書中，“視需要經取代之胺磺醯基”之實例包括：視需要具有“選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10環烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、C1-6烷基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、5-至14-員芳族雜環基羰基、3-至14-員非芳族雜環羰基、C1-6烷氧基-羰基、5-至14-員芳族雜環基、胺甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基及單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基之1或2個取代基，該等取代基各別視需要具有選自取代基A群之1至3個取代基”之胺磺醯基。
該視需要經取代之胺磺醯基的較佳實例包括：胺磺醯基、單-或二-C1-6烷基-胺磺醯基(例如：甲基胺磺醯基、乙基胺磺醯基、二甲基胺磺醯基、二乙基胺磺醯基、N-乙基 -N-甲基胺磺醯基)、單-或二-C2-6烯基-胺磺醯基(例如：二烯丙基胺磺醯基)、單-或二-C3-10環烷基-胺磺醯基(例如：環丙基胺磺醯基、環己基胺磺醯基)、單-或二-C6-14芳基-胺磺醯基(例如：苯基胺磺醯基)、單-或二-C7-16芳烷基-胺磺醯基(例如：苯甲基胺磺醯基、苯乙基胺磺醯基)、單-或二-C1-6烷基-羰基-胺磺醯基(例如：乙醯基胺磺醯基、丙醯基胺磺醯基)、單-或二-C6-14芳基-羰基-胺磺醯基(例如：苯甲醯基胺磺醯基)及5-至14-員芳族雜環胺磺醯基(例如：吡啶基胺磺醯基)。
於本說明書中，“視需要經取代之羥基”之實例包括：視需要具有“選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10環烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、C1-6烷基-羰基、C6-14芳基-羰基、C7-16芳烷基-羰基、5-至14-員芳族雜環基羰基、3-至14-員非芳族雜環羰基、C1-6烷氧基-羰基、5-至14-員芳族雜環基、胺甲醯基、單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基、單-或二-C7-16芳烷基-胺甲醯基、C1-6烷基磺醯基及C6-14芳基磺醯基之取代基，該等取代基各別視需要具有選自取代基A群之1至3個取代基”之羥基。
該視需要經取代之羥基的較佳實例包括：羥基、C1-6烷氧基、C2-6烯基氧基(例如：烯丙氧基、2-丁烯基氧基、2-戊烯基氧基、3-己烯基氧基)、C3-10環烷基(例如：環己氧基)、C6-14芳氧基(例如：苯氧基、萘氧基)、C7-16芳烷氧基(例如：苯甲氧基、苯乙氧基)、C1-6烷基-羰基氧基(例如：乙醯基氧基、丙醯基氧基、丁醯基氧基、異丁醯基氧基、 三甲基乙醯基氧基)、C6-14芳基-羰基氧基(例如：苯甲醯氧基)、C7-16芳烷基-羰基氧基(例如：苯甲基羰基氧基)、5-至14-員芳族雜環羰基氧基(例如：菸鹼醯基氧基)、3-至14-員非-芳族雜環羰基氧基(例如：哌啶基羰基氧基)、C1-6烷氧基-羰基氧基(例如：三級丁氧基羰基氧基)、5-至14-員芳族雜環氧基(例如：吡啶氧基)、胺甲醯基氧基、C1-6烷基-胺甲醯基氧基(例如：甲基胺甲醯基氧基)、C7-16芳烷基-胺甲醯基氧基(例如：苯甲基胺甲醯基氧基)、C1-6烷基磺醯基氧基(例如：甲基磺醯基氧基、乙基磺醯基氧基)及C6-14芳基磺醯基氧基(例如：苯基磺醯基氧基)。
於本說明書中，“視需要經取代之氫硫基(sulfanyl)”之實例包括：視需要具有“選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10環烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基、C1-6烷基-羰基、C6-14芳基-羰基及5-至14-員芳族雜環基之取代基，該等取代基各別視需要具有選自取代基A群之1至3個取代基”之氫硫基及鹵化氫硫基。
該視需要經取代之氫硫基的較佳實例包括：氫硫基(-SH)、C1-6烷硫基、C2-6烯硫基(例如：烯丙基硫基、2-丁烯基硫基、2-戊烯基硫基、3-己烯基硫基)、C3-10環烷基硫基(例如：環己硫基)、C6-14芳硫基(例如：苯基硫基、萘基硫基)、C7-16芳烷硫基(例如：苯甲基硫基、苯乙硫基)、C1-6烷基-羰基硫基(例如：乙醯基硫基、丙醯基硫基、丁醯基硫基、異丁醯基硫基、三甲基乙醯基硫基)、C6-14芳基-羰基硫基(例如：苯甲醯基硫基)、5-至14-員芳族雜環 硫基(例如：吡啶硫基)及鹵化硫基(例如：五氟硫基)。
於本說明書中，“視需要經取代之矽基”之實例包括：視需要具有“選自C1-6烷基、C2-6烯基、C3-10環烷基、C6-14芳基及C7-16芳烷基之1至3個取代基，該等取代基各別視需要具有選自取代基A群之1至3個取代基”之矽基。
該視需要經取代之矽基的較佳實例包括：三-C1-6烷基矽基(例如：三甲基矽基、三級丁基(二甲基)矽基)。
於本說明書中，“烴環”之實例包括：C6-14芳族烴環、C3-10環烷及C3-10環烯。
於本說明書中，“C6-14芳族烴環”之實例包括：苯及萘。
於本說明書中，“C3-10環烷”之實例包括：環丙烷、環丁烷、環戊烷、環己烷、環庚烷及環辛烷。
於本說明書中，“C3-10環烯”之實例包括：環丙烯、環丁烯、環戊烯、環己烯、環庚烯及環辛烯。
於本說明書中，“雜環基”之實例包括：芳族雜環基及非芳族雜環基，係除了碳原子之外，各含有選自氮原子、硫原子及氧原子之1至4個雜原子作為環構成原子。
於本說明書中，“芳族雜環基”之實例包括：5-至14-員(較佳為5-至10-員)芳族雜環基，係除了碳原子之外，含有選自氮原子、硫原子及氧原子之1至4個雜原子作為環構成原子。該“芳族雜環基”之較佳實例包括：5-或6-員單環芳族雜環基，例如：噻吩、呋喃、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、異噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0039-205
唑、異
Figure 107126889-A0202-12-0039-206
唑、吡啶、吡
Figure 107126889-A0202-12-0039-207
、嘧啶、 嗒
Figure 107126889-A0202-12-0040-208
、1,2,4-
Figure 107126889-A0202-12-0040-209
二唑、1,3,4-
Figure 107126889-A0202-12-0040-210
二唑、1,2,4-噻二唑、1,3,4-噻二唑、三唑、四唑、三
Figure 107126889-A0202-12-0040-211
等；及8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基，例如：苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并
Figure 107126889-A0202-12-0040-212
唑、苯并異
Figure 107126889-A0202-12-0040-213
唑、苯并噻唑、苯并異噻唑、苯并三唑、咪唑并吡啶、噻吩并吡啶、呋喃并吡啶、吡咯并吡啶、吡唑并吡啶、
Figure 107126889-A0202-12-0040-214
唑并吡啶、
Figure 107126889-A0202-12-0040-215
二唑并吡啶、咪唑并吡
Figure 107126889-A0202-12-0040-216
、咪唑并嘧啶、噻吩并嘧啶、呋喃并嘧啶、吡咯并嘧啶、吡唑并嘧啶、
Figure 107126889-A0202-12-0040-217
唑并嘧啶、
Figure 107126889-A0202-12-0040-218
二唑并嘧啶、吡唑并嘧啶、吡唑并三
Figure 107126889-A0202-12-0040-219
、萘并[2,3-b]噻吩、啡
Figure 107126889-A0202-12-0040-220
噻、吲哚、異吲哚、1H-吲唑、嘌呤、異喹啉、喹啉、呔
Figure 107126889-A0202-12-0040-221
、萘啶、喹
Figure 107126889-A0202-12-0040-222
啉、喹唑啉、噌啉、咔唑、β-咔啉、啡啶、吖啶、啡
Figure 107126889-A0202-12-0040-223
、啡噻
Figure 107126889-A0202-12-0040-224
、啡
Figure 107126889-A0202-12-0040-225
等。
於本說明書中，“非芳族雜環”之實例包括：3-至14-員(較佳為4-至10-員)非芳族雜環，係除了碳原子之外，含有選自氮原子、硫原子及氧原子之1至4個雜原子作為環構成原子。該“非芳族雜環”之較佳實例包括：3-至8-員單環非芳族雜環，例如：氮丙啶、環氧乙烷、環硫乙烷、氮雜環丁烷、氧雜環丁烷、硫雜環丁環、四氫噻吩、四氫呋喃、吡咯啉、吡咯啶、咪唑啉、咪唑啶、
Figure 107126889-A0202-12-0040-226
唑啉、
Figure 107126889-A0202-12-0040-227
唑啶、吡唑啉、吡唑啶、噻唑啉、噻唑啶、四氫異噻唑、四氫
Figure 107126889-A0202-12-0040-228
唑、四氫異
Figure 107126889-A0202-12-0040-229
唑、哌啶、哌
Figure 107126889-A0202-12-0040-230
、四氫吡啶、二氫吡啶、二氫噻哌喃、四氫嘧啶、四氫嗒
Figure 107126889-A0202-12-0040-232
、二氫哌喃、四氫哌喃、四氫噻哌喃、嗎啉、硫嗎啉、氮雜環庚烷、二氮雜環庚烷、氮雜環庚烯、氮雜環辛烷(azocane)、二氮雜環辛 烷(diazocane)、氧雜環庚烷等；及9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環，例如：二氫苯并呋喃、二氫苯并咪唑、二氫苯并
Figure 107126889-A0202-12-0041-233
唑、二氫苯并噻唑、二氫苯并異噻唑、二氫萘并[2,3-b]噻吩、四氫異喹啉、四氫喹啉、4H-喹
Figure 107126889-A0202-12-0041-234
、吲哚啉、異吲哚啉、四氫噻吩并[2,3-c]吡啶、四氫苯并氮雜環庚烷、四氫喹
Figure 107126889-A0202-12-0041-235
啉、四氫啡啶、六氫啡噻
Figure 107126889-A0202-12-0041-236
、六氫啡
Figure 107126889-A0202-12-0041-237
、四氫呔
Figure 107126889-A0202-12-0041-238
、四氫萘啶、四氫喹唑啉、四氫噌啉、四氫咔唑、四氫-β-咔啉、四氫吖啶、四氫啡
Figure 107126889-A0202-12-0041-239
、四氫硫雜蒽、八氫異喹啉等。
於本說明書中，“含氮雜環”之實例包括：“雜環”中含有至少一個氮原子作為環構成原子的雜環。
於本說明書中，“4-至7-員含氮單環飽和雜環”之實例包括：“3-至8-員單環非芳族雜環”中含有至少一個氮原子作為環構成原子的4-至7-員飽和雜環。
於本說明書中，“環”之實例包括：“烴環”及“雜環”。
下文說明式(I)中各個符號的定義。
R1係取代基。
R1較佳為(1)視需要經取代之C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)，(2)視需要經取代之C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)視需要經取代之C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或 (5)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))。
上述“視需要經取代之C1-6烷基”、“視需要經取代之C2-6烯基”、“視需要經取代之C3-10環烷基”、“視需要經取代之單-或二-C1-6烷基胺基”及“視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基”之取代基的實例包括：選自取代基A群的取代基。該取代基之數目較佳為1至3。當該取代基的數目為2以上時，各個取代基可相同亦可不同。
R1更佳為(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))。
R1再更佳為(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)， (b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)氧雜環丁基。
R1又更佳為(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)。
R1特別佳為(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，或(2)C3-6環烷基(例如：環丙基)。
作為另一具體例，R1更佳為(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)， (b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))。
於本具體例中，R1再更佳為(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-6環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)氧雜環丁基。
於本具體例中，R1又更佳為(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基) (a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)。
於本具體例中，R1甚至更佳為(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)。
於本具體例中，R1特別佳為(1)C1-6烷基(例如：甲基、乙基)，(2)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)。
或者，R1特別佳為C1-6烷基(例如：甲基、乙基)。
R2、R3、R4及R5各自獨立地為氫原子或取代基。
R2 較佳為氫原子。
R3 較佳為氫原子或醯基。
R3 更佳為 (1)氫原子，(2)視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)，(3)視需要經取代之C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、3-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經取代之C3-10環烷基-羰基中(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)，(6)視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)，(7)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基中之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基))，(8)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(9)視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，或 (10)視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)。
上述“視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基”、“視需要經取代之C1-6烷基-羰基”、“視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基”、“視需要經取代之C3-10環烷基-羰基”、“視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基”、“視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基”、“視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環氧基羰基”、“視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基”及“視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基”之取代基的實例各別包括：上述“取代基”。該取代基之數目較佳為1至3。當該取代基之數目係2以上時，該取代基各別可為相同亦可不同。
R3 再更佳為(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，及 (d)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基、四氫呋喃基))，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、3-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)， (7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基))(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(9)C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，或(10)C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)。
R3 又更佳為(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，(d)氧雜環丁基，及 (e)四氫呋喃基，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(7)氧雜環丁基羰基， (8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(9)5-氮雜螺[2.3]己基羰基，(10)氧雜環丁基氧基羰基，(11)四氫呋喃基氧基羰基，(12)四氫哌喃基氧基羰基，(13)苯氧基羰基，或(14)苯甲氧基羰基。
R3 甚至更佳為(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基)，(4)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)， (c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(5)C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基)，(6)苯氧基羰基，(7)氧雜環丁基羰基，(8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(9)5-氮雜螺[2.3]己基羰基。
R3 特別佳為(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基， (4)氧雜環丁基羰基，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(6)5-氮雜螺[2.3]己基羰基。
作為另一具體例，R3 更佳為(1)氫原子，(2)視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)，(3)視需要經取代之C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經取代之N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經取代之C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)，(7)視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基 羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)，(8)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基))，(9)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(10)視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，或(11)視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)。
上述“視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基”、“視需要經取代之C1-6烷基-羰基”、“視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基”、“視需要經取代之N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基”、“視需要經取代之C3-10環烷基-羰基”、“視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基”、“視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基”、“視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環氧基羰基”、“視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基”及“視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基”之取代基的實例各別包括：上述“取代基”。該取代基之數目較佳為1至3。當該取代基之數目係2以上時，該取代基各別可為相同亦可不同。
於本具體例中，R3 再更佳為 (1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，及(d)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基、四氫呋喃基))，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C3-10環烷基(例如：環丙基)，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基 -N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基中之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基))(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(9)3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋 喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(10)C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，或(11)C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)。
於本具體例中，R3 仍更佳為(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，(d)氧雜環丁基，及(e)四氫呋喃基，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)， (4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)氧雜環丁基羰基，(9)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及 (b)C1-6烷基(例如：甲基)，(10)5-氮雜螺[2.3]己基羰基，(11)氧雜環丁基氧基羰基，(12)四氫呋喃基氧基羰基，(13)四氫哌喃基氧基羰基，(14)苯氧基羰基，或(15)苯甲氧基羰基。
於本具體例中，R3 甚至更佳為(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基)，(4)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基， (5)C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基)，(6)苯氧基羰基，(7)氧雜環丁基羰基，(8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(9)5-氮雜螺[2.3]己基羰基。
於本具體例中，R3 特別佳為(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基)，(4)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(5)氧雜環丁基羰基， (6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(7)5-氮雜螺[2.3]己基羰基。
作為另一具體例，R3 更佳為(1)氫原子，(2)視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)，(3)視需要經取代之C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經取代之N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經取代之C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)，(7)視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)， (8)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基中之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基、異
Figure 107126889-A0202-12-0062-240
唑啶基羰基))，(9)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(10)視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，(11)視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)，(12)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：咪唑基、嗒
Figure 107126889-A0202-12-0062-241
基))，(13)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基羰基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基羰基(例如：吡唑基羰基、呋喃基羰基))，或(14)視需要經取代之三-C1-6烷基肼基-羰基(例如：三甲基肼基羰基)。
上述“視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基”、“視需要經取代之C1-6烷基-羰基”、“視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基”、“視需要經取代之N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基”、“視需要經取代之C3-10環烷基-羰基”、“視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基”、“視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基”、“視需要經取代之3-至14-員非 芳族雜環氧基羰基”、“視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基”、“視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基”、“視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基”、“視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基羰基”及“三-C1-6烷基肼基-羰基”之取代基的實例各別包括：上述“取代基”。該取代基之數目較佳為1至3。當該取代基之數目係2以上時，該取代基各別可為相同亦可不同。
於本具體例中，R3 再更佳為(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，及(d)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基、四氫呋喃基))，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基) (a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C3-10環烷基(例如：環丙基)，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)羥基，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基) (a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基中之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基、異
Figure 107126889-A0202-12-0065-242
唑啶基羰基))(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(9)3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(10)C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，(11)C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)，(12)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：咪唑基、嗒
Figure 107126889-A0202-12-0065-243
基))(i)鹵素原子(例如：氯原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基、乙基)，(13)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基羰基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基羰基(例如：吡唑基羰基、呋喃基羰基))，或(14)三-C1-6烷基肼基-羰基(例如：三甲基肼基羰基)。
於本具體例中，R3 又更佳為 (1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，(d)氧雜環丁基，及(e)四氫呋喃基，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基 -N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)羥基，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)氧雜環丁基羰基，(9)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(10)5-氮雜螺[2.3]己基羰基， (11)氧雜環丁基氧基羰基，(12)四氫呋喃基氧基羰基，(13)四氫哌喃基氧基羰基，(14)苯氧基羰基，(15)苯甲氧基羰基，(16)異
Figure 107126889-A0202-12-0068-244
唑啶基羰基，(17)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡唑基羰基，(18)呋喃基羰基，(19)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基、乙基)取代的咪唑基，(20)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的嗒
Figure 107126889-A0202-12-0068-245
基(i)鹵素原子(例如：氯原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，或(21)三-C1-6烷基肼基-羰基(例如：三甲基肼基羰基)。
於本具體例中，R3 甚至更佳為(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基)，(4)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)， (5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(6)C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基)，(7)苯氧基羰基，(8)氧雜環丁基羰基，(9)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(10)5-氮雜螺[2.3]己基羰基。
於本具體例中，R3 甚至更佳為(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基)，(4)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基 -N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(6)氧雜環丁基羰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(8)5-氮雜螺[2.3]己基羰基。
於本具體例中，R3 特別佳為(1)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基)，(2)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基)，(3)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，或(4)氮雜環丁基羰基。
或者，R3特別佳為視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基)。
R4及R5各自獨立地較佳為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)。
R4及R5特別佳為二者均氫原子。
環A係視需要再經取代之4-至7-員含氮單環飽和雜環。
於式(I)中除了R3、-NR2SO2R1及-CR4R5-環B之外，環A視需要具有取代基。該取代基之實例包括：上述“取代基”。該取代基之數目較佳為1至3。當該取代基之數目係2以上時，該取代基各別可為相同亦可不同。
環A較佳為(1)視需要再經取代之吡咯啶環，(2)視需要再經取代之哌啶環，或(3)視需要再經取代之氮雜環丁烷環。
環A更佳為(1)吡咯啶環，(2)哌啶環，或(3)氮雜環丁烷環。
環A又更佳為(1)吡咯啶環，或(2)哌啶環。
環B係視需要再經取代之環。
於式(I)中除了-CR4R5-環A以外，環B視需要具有取 代基。該取代基之實例包括：上述“取代基”。該取代基之數目較佳為1至3。當該取代基之數目係2以上時，該取代基各別可為相同亦可不同。
環B較佳為(1)視需要再經取代之C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)，(2)視需要再經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0072-246
唑))，或(3)視需要再經取代之3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))。
環B更佳為(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基) (i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0073-247
唑))(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，或 (3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
環B再更佳為(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)的C7-16 芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，及 (b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的
Figure 107126889-A0202-12-0076-248
唑環，(7)視需要再經1至3個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))，或(9)二苯并呋喃環。
環B又更佳為(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子) 取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)苯氧基，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(i)C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-6環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)吡啶基，(m)噻吩基，(n)嘧啶基，(o)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡唑基，(p)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，(q)吡咯啶基，及(r)二氫吲哚基，(2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)， (4)視需要再經1或2個苯基取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個苯基取代的
Figure 107126889-A0202-12-0078-249
唑環，(7)視需要再經1至3個苯基取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)苯基，及(b)嘧啶基，或(9)二苯并呋喃環。
環B甚至更佳為(1)再經1或2個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(c)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(d)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(e)苯氧基， (f)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(g)C3-6環烷基(例如：環丁基)，(h)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(i)噻吩基，(j)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，及(k)吡咯啶基，(2)再經1個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(3)再經一個苯基取代之吡唑環，(4)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(5)再經一個苯基取代之哌啶環，或(6)二苯并呋喃環。
環B特別佳為(1)再經1或2個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)， (2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，或(4)再經一個苯基取代之哌啶環。
作為另一具體例，環B較佳為(1)視需要再經取代之C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)，(2)視需要再經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0080-250
唑)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：苯并呋喃))，或(3)視需要再經取代之3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))。
於本具體例中，環B更佳為(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)， (e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0081-251
唑)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：苯并呋喃)) (a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，或(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
於本具體例中，環B又更佳為(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子) 取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡唑環， (5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的
Figure 107126889-A0202-12-0084-252
唑環，(7)視需要再經1至3個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))，(9)二苯并呋喃環，或(10)視需要再經1至3個C1-6烷基(例如：異丙基)取代的苯并呋喃環。
於本具體例中，環B係仍更佳為(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)， (d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)苯氧基，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(i)C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-6環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)吡啶基，(m)噻吩基，(n)嘧啶基，(o)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡唑基，(p)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，(q)吡咯啶基，及(r)二氫吲哚基，(2)萘環， (3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個苯基取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個苯基取代的
Figure 107126889-A0202-12-0086-253
唑環，(7)視需要再經1至3個苯基取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)苯基，及(b)嘧啶基，(9)二苯并呋喃環，或(10)視需要再經1至3個C1-6烷基(例如：異丙基)取代的苯并呋喃環。
於本具體例中，環B甚至更佳為(1)再經1或2個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子)， (b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(c)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(d)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(e)苯氧基，(f)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(g)C3-6環烷基(例如：環丁基)，(h)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(i)噻吩基，(j)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，及(k)吡咯啶基，(2)再經1個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(3)再經一個苯基取代之吡唑環，(4)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(5)再經一個苯基取代之哌啶環，或 (6)二苯并呋喃環。作為另一具體例，環B較佳為再經下述者取代及視需要具有額外取代基的環(a)視需要經取代之C6-14芳基，(b)視需要經取代之C6-14芳氧基，(c)視需要經取代之C7-16芳烷基，(d)視需要經取代之C3-10環烷基，(e)視需要經取代之C3-10環烯基，(f)視需要經取代之C3-10環烷氧基，(g)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基，或(h)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基。
於本具體例中，環B更佳為(1)C6-14芳族烴環(例如：苯)，係再經下述者取代(a)視需要經取代之C6-14芳基(例如：苯基)，(b)視需要經取代之C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(c)視需要經取代之C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(d)視需要經取代之C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(e)視需要經取代之C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(f)視需要經取代之C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)， (g)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，或(h)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，及該C6-14芳族烴環視需要具有額外的取代基，(2)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0089-254
唑))，係再經視需要經取代之C6-14芳基(例如：苯基)取代，及視需要具有額外的取代基，或(3)3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶))係再經下述者取代(a)視需要經取代之C6-14芳基(例如：苯基)，或(b)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
於本具體例中，環B又更佳為(1)C6-14芳族烴環(例如：苯)，係再經下述者取代(a)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)， (ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(b)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(c)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(d)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(e)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(f)C3-16環烷氧基(例如：環己氧基)，(g)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，或(h)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，及該C6-14芳族烴環視需要再經1或2個選自下述之取代基取代(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(j)C1-6烷基(例如：甲基)，(2)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0090-255
唑))，係再經C6-14芳基(例如：苯基)取代，且視需要再經1或2個C1-6烷基(例如：甲基)取代，該C6-14芳基係視需要經1至3個鹵素原子(例 如：氟原子)取代，或(3)3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶))係再經下述者取代(a)C6-14芳基(例如：苯基)，或(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
於本具體例中，環B又更佳為(1)苯環，係再經下述者取代(a)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(b)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(c)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(d)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(e)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(f)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(g)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠 合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，或(h)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，及該苯環視需要再經1或2個選自下述之取代基取代(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(j)C1-6烷基(例如：甲基)，(2)再經C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡啶環，該C6-14芳基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡唑環，(4)噻唑環，係再經C6-14芳基(例如：苯基)取代，且視需要再經C1-6烷基(例如：甲基)取代，該C6-14芳基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(5)再經C6-14芳基(例如：苯基)取代的
Figure 107126889-A0202-12-0092-256
唑環，(6)再經C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡咯啶環，或(7)哌啶環，係再經下述者取代(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
於本具體例中，環B又更佳為(1)苯環，係再經下述者取代(a)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的苯基 (i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(b)苯氧基，(c)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(d)C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(e)C3-6環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(f)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(g)吡啶基，(h)噻吩基，(i)嘧啶基，(j)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡唑基，(k)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，(l)吡咯啶基，或(m)二氫吲哚基，及該苯環視需要再經1或2個選自下述之取代基取代(o)鹵素原子(例如：氟原子)，及(p)C1-6烷基(例如：甲基)，(2)再經苯基取代的吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代， (3)再經苯基取代的吡唑環，(4)噻唑環，係再經苯基取代，且視需要再經C1-6烷基(例如：甲基)取代該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(5)再經苯基取代的
Figure 107126889-A0202-12-0094-257
唑環，(6)再經苯基取代的吡咯啶環，或(7)哌啶環，係再經下述者取代(a)苯基，或(b)嘧啶基。
於本具體例中，環B甚至更佳為(1)苯環，係再經下述者取代(a)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(b)苯氧基，(c)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(d)C3-6環烷基(例如：環丁基)，(e)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(f)噻吩基，(g)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲 唑基，或(h)吡咯啶基，及該苯環視需要再經一個鹵素原子取代(例如：氟原子)，(2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經一個苯基取代之吡唑環，(4)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，或(5)再經一個苯基取代之哌啶環。
於本具體例中，環B特別佳為(1)苯環，係再經一個苯基取代，該苯基係視需要經1至3個選自下列者之取代基取代(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，及該苯環視需要再經一個鹵素原子取代(例如：氟原子)，(2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，或(4)再經一個苯基取代之哌啶環。
於本具體例中，環B最佳為苯環，係再經一個苯基取代，且視需要再經一個鹵素原子取代(例如：氟原子)，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原 子)取代。
有關化合物(I)之環A，基於-NR2SO2R1鍵合之碳原子及-CR4R5-環B鍵合之碳原子的組態(例如，當環A係吡咯啶環或哌啶環時，基於2-及3-位的組態)較佳為順式。亦即，化合物(I)較佳為式(IA)或(IB)所示者：
Figure 107126889-A0202-12-0096-395
其中，各符號係如上述定義， 更佳為式(IA)所示者：
Figure 107126889-A0202-12-0096-50
其中，各符號係如上述定義。
化合物(I)之較佳實例包括：下述化合物。該等化合物較佳為上述式(IA)或(IB)所示者，更佳為式(IA)所示。
[化合物A-1]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經取代之C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)，(2)視需要經取代之C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)視需要經取代之C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)，(3)視需要經取代之C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經取代之C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁 基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)，(6)視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)，(7)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基))，(8)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(9)視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，或(10)視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)視需要再經取代之吡咯啶環，(2)視需要再經取代之哌啶環，或(3)視需要再經取代之氮雜環丁烷環；及環B係(1)視需要再經取代之C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)，(2)視需要再經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0098-258
唑))，或 (3)視需要再經取代之3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))。
[化合物B-1]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基 羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，及(d)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基、四氫呋喃基))，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、3-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基， (d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基))(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(9)C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，或(10)C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)吡咯啶環，(2)哌啶環，或(3)氮雜環丁烷環；及環B係 (1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基嘧啶基)、8-至14-員稠 合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0103-259
唑))(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，或(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
[化合物C-1]
上述化合物B-1，其中環B係(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)， (b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))， (2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的
Figure 107126889-A0202-12-0105-260
唑環，(7)視需要再經1至3個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))，或(9)二苯并呋喃環。
[化合物D-1]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)氧雜環丁基；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基) (i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，(d)氧雜環丁基，及(e)四氫呋喃基，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基) (a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(7)氧雜環丁基羰基，(8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(9)5-氮雜螺[2.3]己基羰基，(10)氧雜環丁基氧基羰基，(11)四氫呋喃基氧基羰基，(12)四氫哌喃基氧基羰基，(13)苯氧基羰基，或(14)苯甲氧基羰基；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)吡咯啶環，(2)哌啶環，或(3)氮雜環丁烷環；及環B係(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)， (c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)苯氧基，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(i)C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-6環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)吡啶基，(m)噻吩基，(n)嘧啶基，(o)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡唑基，(p)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，(q)吡咯啶基，及(r)二氫吲哚基， (2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個苯基取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個苯基取代的
Figure 107126889-A0202-12-0110-261
唑環，(7)視需要再經1至3個苯基取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)苯基，及(b)嘧啶基，或(9)二苯并呋喃環。
[化合物E-1]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷 基(例如：甲基、乙基、丙基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)；R2係氫原子；R3係(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基)，(4)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(5)C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基)， (6)苯氧基羰基，(7)氧雜環丁基羰基，(8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(9)5-氮雜螺[2.3]己基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係(1)吡咯啶環，或(2)哌啶環；及環B係(1)再經1或2個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(c)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(d)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(e)苯氧基，(f)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基， (g)C3-6環烷基(例如：環丁基)，(h)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(i)噻吩基，(j)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，及(k)吡咯啶基，(2)再經1個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(3)再經一個苯基取代之吡唑環，(4)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(5)再經一個苯基取代之哌啶環，或(6)二苯并呋喃環。
[化合物F-1]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，或(2)C3-6環烷基(例如：環丙基)；R2係氫原子； R3係(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(4)氧雜環丁基羰基，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(6)5-氮雜螺[2.3]己基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係(1)吡咯啶環，或(2)哌啶環；及環B係 (1)再經1或2個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，(2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，或(4)再經一個苯基取代之哌啶環。
[化合物A-2]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經取代之C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)，(2)視需要經取代之C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)視需要經取代之C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))；R2係氫原子；R3係 (1)氫原子，(2)視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)，(3)視需要經取代之C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經取代之N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經取代之C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)，(7)視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)，(8)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基))，(9)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基 氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(10)視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，或(11)視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)視需要再經取代之吡咯啶環，(2)視需要再經取代之哌啶環，或(3)視需要再經取代之氮雜環丁烷環；及環B係(1)視需要再經取代之C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)，(2)視需要再經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0117-262
唑))，或(3)視需要再經取代之3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))。
[化合物B-2]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基) (a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，及(d)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基、四氫呋喃基))， (3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C3-10環烷基(例如：環丙基)，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊 氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基))(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(9)3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(10)C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，或(11)C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)吡咯啶環，(2)哌啶環，或(3)氮雜環丁烷環；及環B係(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)， (b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))， (2)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0122-263
唑))(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，或(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
[化合物C-2]
上述化合物B-2，其中環B係(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)， (e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的 C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的
Figure 107126889-A0202-12-0124-264
唑環，(7)視需要再經1至3個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))，或(9)二苯并呋喃環。
[化合物D-2]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷 基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)氧雜環丁基；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，(d)氧雜環丁基，及(e)四氫呋喃基， (3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊 氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)氧雜環丁基羰基，(9)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(10)5-氮雜螺[2.3]己基羰基，(11)氧雜環丁基氧基羰基，(12)四氫呋喃基氧基羰基，(13)四氫哌喃基氧基羰基，(14)苯氧基羰基，或(15)苯甲氧基羰基；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)吡咯啶環，(2)哌啶環，或(3)氮雜環丁烷環；及環B係(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的 C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)苯氧基，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(i)C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-6環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)吡啶基，(m)噻吩基，(n)嘧啶基，(o)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡唑基，(p)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，(q)吡咯啶基，及 (r)二氫吲哚基，(2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個苯基取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個苯基取代的
Figure 107126889-A0202-12-0129-265
唑環，(7)視需要再經1至3個苯基取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)苯基，及(b)嘧啶基，或(9)二苯并呋喃環。
[化合物E-2]
化合物(I)，其中R1係 (1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)；R2係氫原子；R3係(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基)，(4)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基， (5)C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基)，(6)苯氧基羰基，(7)氧雜環丁基羰基，(8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(9)5-氮雜螺[2.3]己基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係(1)吡咯啶環，或(2)哌啶環；及環B係(1)再經1或2個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(c)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(d)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(e)苯氧基，(f)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯 甲基，(g)C3-6環烷基(例如：環丁基)，(h)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(i)噻吩基，(j)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，及(k)吡咯啶基，(2)再經1個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(3)再經一個苯基取代之吡唑環，(4)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(5)再經一個苯基取代之哌啶環，或(6)二苯并呋喃環。
[化合物F-2]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，或(2)C3-6環烷基(例如：環丙基)； R2係氫原子；R3係(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基)，(4)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(5)氧雜環丁基羰基，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(7)5-氮雜螺[2.3]己基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係 (1)吡咯啶環，或(2)哌啶環；及環B係(1)再經1或2個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，(2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，或(4)再經一個苯基取代之哌啶環。
[化合物A-3]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經取代之C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)，(2)視需要經取代之C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)視需要經取代之C3-10環烷基(例如：環丙基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至 8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經取代之C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)，(3)視需要經取代之C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)，(4)視需要經取代之單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經取代之N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經取代之C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基中之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)，(7)視需要經取代之C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)，(8)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、 5-氮雜螺[2.3]己基羰基、異
Figure 107126889-A0202-12-0136-266
唑啶基羰基))，(9)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(10)視需要經取代之C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，(11)視需要經取代之C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)，(12)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：咪唑基、嗒
Figure 107126889-A0202-12-0136-267
基))，(13)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基羰基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基羰基(例如：吡唑基羰基、呋喃基羰基))，或(14)視需要經取代之三-C1-6烷基肼基-羰基(例如：三甲基肼基羰基)；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)視需要再經取代之吡咯啶環，(2)視需要再經取代之哌啶環，或(3)視需要再經取代之氮雜環丁烷環；及環B係(1)視需要再經取代之C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)，(2)視需要再經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0136-268
唑)、 8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：苯并呋喃))，或(3)視需要再經取代之3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))。
[化合物Aa-3]
上述化合物A-3，其中環B係(1)C6-14芳族烴環(例如：苯)，係再經下述者取代，及視需要具有額外的取代基(a)視需要經取代之C6-14芳基(例如：苯基)，(b)視需要經取代之C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(c)視需要經取代之C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(d)視需要經取代之C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(e)視需要經取代之C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(f)視需要經取代之C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(g)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，或 (h)視需要經取代之3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0138-269
唑))，係再經視需要經取代之C6-14芳基(例如：苯基)取代，及視需要具有額外的取代基，或(3)3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶))，係再經下述者取代(a)視需要經取代之C6-14芳基(例如：苯基)，或(b)視需要經取代之5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
[化合物B-3]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-10 環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或(5)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基))；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，及(d)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：氧雜環丁基、四氫呋喃基))，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C3-10環烷基(例如：環丙基)， (c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷基-羰基(於C3-10環烷基-羰基之C3-10環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)羥基，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-10環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)， (8)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環羰基(於非芳族雜環羰基之非芳族雜環可為螺環，例如：氧雜環丁基羰基、氮雜環丁基羰基、5-氮雜螺[2.3]己基羰基、異
Figure 107126889-A0202-12-0141-270
唑啶基羰基))(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(9)3-至14-員非芳族雜環氧基羰基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環氧基羰基(例如：氧雜環丁基氧基羰基、四氫呋喃基氧基羰基、四氫哌喃基氧基羰基))，(10)C6-14芳氧基-羰基(例如：苯氧基羰基)，(11)C7-16芳烷氧基-羰基(例如：苯甲氧基羰基)，(12)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：咪唑基、嗒
Figure 107126889-A0202-12-0141-271
基))(i)鹵素原子(例如：氯原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基、乙基)，(13)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基羰基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基羰基(例如：吡唑基羰基、呋喃基羰基))，或(14)三-C1-6烷基肼基-羰基(例如：三甲基肼基羰基)；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)吡咯啶環， (2)哌啶環，或(3)氮雜環丁烷環；及環B係(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的C6-14芳族烴環(例如：苯、萘)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)， (l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0143-272
唑)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：苯并呋喃))(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，或(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環(例如：二苯并呋喃))(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
[化合物Ba-3]
上述化合物B-3，其中 環B係(1)C6-14芳族烴環(例如：苯)，係再經下述者取代(a)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(b)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(c)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(d)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(e)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(f)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(g)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，或(h)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，及該C6-14芳族烴視需要再經1或2個選自下述之取代基取代(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及 (j)C1-6烷基(例如：甲基)，(2)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶、吡唑、噻唑、
Figure 107126889-A0202-12-0145-273
唑))，係再經C6-14芳基(例如：苯基)取代，且視需要再經1或2個C1-6烷基(例如：甲基)取代該C6-14芳基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，或(3)3-至14-員非芳族雜環(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環(例如：吡咯啶、哌啶))，係再經下述者取代(a)C6-14芳基(例如：苯基)，或(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
[化合物C-3]
上述化合物B-3，其中環B係(1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的 C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(i)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，及(m)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，(2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及 (c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個C6-14芳基(例如：苯基)取代的
Figure 107126889-A0202-12-0147-274
唑環，(7)視需要再經1至3個C6-14芳基(例如：苯基)取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))，(9)二苯并呋喃環，或(10)視需要再經1至3個C1-6烷基(例如：異丙基)取代的苯并呋喃環。
[化合物Ca-3]
上述化合物B-3，其中環B係(1)苯環， 係再經下述者取代(a)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的C6-14芳基(例如：苯基)(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(b)C6-14芳氧基(例如：苯氧基)，(c)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的C7-16芳烷基(例如：苯甲基)，(d)C3-10環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(e)C3-10環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(f)C3-10環烷氧基(例如：環己氧基)，(g)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：吡啶基、噻吩基、吡唑基、嘧啶基)、8-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)芳族雜環基(例如：吲唑基))，或(h)3-至14-員非芳族雜環基(較佳為3-至8-員單環非芳族雜環基(例如：吡咯啶基)、9-至14-員稠合多環(較佳為雙或三環)非芳族雜環基(例如：二氫吲哚基))，及該苯環視需要再經1或2個選自下述之取代基取代(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(j)C1-6烷基(例如：甲基)，(2)再經C6-14芳基(例如：苯基)取代之吡啶環，該C6-14 芳基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經C6-14芳基(例如：苯基)取代之吡唑環，(4)噻唑環，係再經C6-14芳基(例如：苯基)取代，且視需要再經C1-6烷基(例如：甲基)取代，該C6-14芳基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(5)再經C6-14芳基(例如：苯基)取代之
Figure 107126889-A0202-12-0149-275
唑環，(6)再經C6-14芳基(例如：苯基)取代之吡咯啶環，或(7)哌啶環，係再經下述者取代(a)C6-14芳基(例如：苯基)，及(b)5-至14-員芳族雜環基(較佳為5-至6-員單環芳族雜環基(例如：嘧啶基))。
[化合物D-3]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(b)氰基，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)C2-6烯基(例如：乙烯基、烯丙基)，(3)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-6環烷基(例如：環丙基)，(4)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，或 (5)氧雜環丁基；R2係氫原子；R3係(1)氫原子，(2)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、丁氧基羰基、異丁氧基羰基、二級丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、1,2-二甲基丙氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(c)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基、環戊基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，(d)氧雜環丁基，及(e)四氫呋喃基，(3)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、丙醯基、2-甲基丙醯基、丁醯基、2-甲基丁醯基、2-甲基丁醯基、三甲基乙醯基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C3-6環烷基(例如：環丙基)，(c)羥基，及(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(4)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、 乙基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N-異丙基-N-甲基胺甲醯基)，(5)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(6)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基，可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、環戊基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基)(i)鹵素原子(例如：氟原子)，及(ii)羥基，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基、環丁氧基羰基、環戊氧基羰基、環己氧基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(8)氧雜環丁基羰基，(9)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基 (a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(10)5-氮雜螺[2.3]己基羰基，(11)氧雜環丁基氧基羰基，(12)四氫呋喃基氧基羰基，(13)四氫哌喃基氧基羰基，(14)苯氧基羰基，(15)苯甲氧基羰基，(16)異
Figure 107126889-A0202-12-0152-276
唑啶基羰基，(17)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡唑基羰基，(18)呋喃基羰基，(19)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基、乙基)取代的咪唑基，(20)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的咯
Figure 107126889-A0202-12-0152-277
基(i)鹵素原子(例如：氯原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，或(21)三-C1-6烷基肼基-羰基(例如：三甲基肼基羰基)；R4及R5各自獨立地為氫原子或鹵素原子(例如：氟原子)；環A係(1)吡咯啶環，(2)哌啶環，或(3)氮雜環丁烷環；及環B係 (1)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子、溴原子、碘原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基、異丙基)，(c)C2-6烯基(例如：乙烯基、丙烯-2-基)，(d)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)，(e)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(f)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(g)苯氧基，(h)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(i)C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(j)C3-6環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(k)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(l)吡啶基，(m)噻吩基，(n)嘧啶基，(o)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡 唑基，(p)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，(q)吡咯啶基，及(r)二氫吲哚基，(2)萘環，(3)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，(b)C1-6烷基(例如：異丙基)，及(c)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(4)視需要再經1或2個苯基取代的吡唑環，(5)視需要再經1或2個選自下列者之取代基取代的噻唑環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，(6)視需要再經1或2個苯基取代的
Figure 107126889-A0202-12-0154-278
唑環，(7)視需要再經1至3個苯基取代的吡咯啶環，(8)視需要再經1至3個選自下列者之取代基取代的哌啶環(a)苯基，及(b)嘧啶基， (9)二苯并呋喃環，或(10)視需要再經1至3個C1-6烷基(例如：異丙基)取代的苯并呋喃環。
[化合物Da-3]
上述化合物D-3，其中環B係(1)苯環，係再經下述者取代(a)視需要經1至4個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，及(iii)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(b)苯氧基，(c)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(d)C3-6環烷基(例如：環丙基、環丁基)，(e)C3-6環烯基(例如：環戊烯-1-基、環己烯-1-基)，(f)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(g)吡啶基，(h)噻吩基，(i)嘧啶基，(j)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吡 唑基，(k)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，(l)吡咯啶基，或(m)二氫吲哚基，及該苯環視需要再經1或2個選自下述之取代基取代(o)鹵素原子(例如：氟原子)，及(p)C1-6烷基(例如：甲基)，(2)再經苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經苯基取代之吡唑環，(4)噻唑環，係再經苯基取代，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，及視需要再經一個C1-6烷基(例如：甲基)取代，(5)再經苯基取代之
Figure 107126889-A0202-12-0156-279
唑環，(6)再經苯基取代之吡咯啶環，或(7)哌啶環，係再經下述者取代(a)苯基，或(b)嘧啶基。
[化合物E-3]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷 基(例如：甲基、乙基、丙基)(a)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)；R2係氫原子；R3係(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：乙醯基、2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基)，(4)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及 (e)氰基，(6)C3-6環烷氧基-羰基(例如：環丙氧基羰基)，(7)苯氧基羰基，(8)氧雜環丁基羰基，(9)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(10)5-氮雜螺[2.3]己基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係(1)吡咯啶環，或(2)哌啶環；及環B係(1)再經1或2個選自下列者之取代基取代的苯環(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(c)三-C1-6烷基矽基氧基(例如：三異丙基矽基氧基)，(d)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(e)苯氧基， (f)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(g)C3-6環烷基(例如：環丁基)，(h)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(i)噻吩基，(j)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，及(k)吡咯啶基，(2)再經1個選自下列者之取代基取代的吡啶環(a)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的苯基，及(b)C2-6烯基(例如：丙烯-2-基)，(3)再經一個苯基取代之吡唑環，(4)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(5)再經一個苯基取代之哌啶環，或(6)二苯并呋喃環。
[化合物Ea-3]
上述化合物E-3，其中環B係(1)苯環，係再經下述者取代(a)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的苯基 (i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(b)苯氧基，(c)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的苯甲基，(d)C3-6環烷基(例如：環丁基)，(e)C3-6環烷氧基(例如：環己氧基)，(f)噻吩基，(g)視需要經1至3個C1-6烷基(例如：甲基)取代的吲唑基，或(h)吡咯啶基，及該苯環視需要再經一個鹵素原子取代(例如：氟原子)，(2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經一個苯基取代之吡唑環，(4)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，或(5)再經一個苯基取代之哌啶環。
[化合物F-3]
化合物(I)，其中R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(例如：甲基、乙基) (a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，(2)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)；R2係氫原子；R3係(1)C1-6烷氧基-羰基(例如：乙氧基羰基、異丙氧基羰基)，(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基、三甲基乙醯基)，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基)，(4)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基，例如：環丙基羰基、環丁基羰基、雙環[1.1.1]戊基羰基)(a)鹵素原子(例如：氟原子)，(b)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C1-6烷基(例如：甲基)，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基(例如：甲氧基)，及(e)氰基，(6)氧雜環丁基羰基， (7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子(例如：氟原子)，及(b)C1-6烷基(例如：甲基)，或(8)5-氮雜螺[2.3]己基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係(1)吡咯啶環，或(2)哌啶環；及環B係(1)苯環，係再經一個苯基取代，該苯基係視需要經1至3個選自下述之取代基取代(i)鹵素原子(例如：氟原子、氯原子)，及(ii)C1-6烷基(例如：甲基)，及該苯環視需要再經一個鹵素原子取代(例如：氟原子)，(2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，(3)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代，或(4)再經一個苯基取代之哌啶環。
[化合物G-1]
化合物(I)，其中R1係 (1)C1-6烷基(例如：甲基、乙基),(2)視需要經1至3個鹵素原子(例如：氟原子)取代的C3-6環烷基(例如：環丙基)，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基(例如：二甲基胺基)；R2係氫原子；R3係(1)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基)，(2)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基(例如：二甲基胺甲醯基)，(3)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基(例如：N-甲氧基-N-甲基胺甲醯基)，或(4)氮雜環丁基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係吡咯啶環；及環B係苯環，係再經苯基取代，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子取代(例如：氟原子)，及該苯環視需要再經鹵素原子取代(例如：氟原子)。
[化合物G-2]
化合物(I)，其中R1係C1-6烷基(例如：甲基、乙基)；R2係氫原子；R3係視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基(例如：2-甲基丙醯基)； R4及R5皆為氫原子；環A係吡咯啶環；及環B係苯環，係再經苯基取代，且視需要再經一個鹵素原子取代(例如：氟原子)，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子取代(例如：氟原子)。
[化合物H]
N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺或其鹽。
[化合物I]
N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺或其鹽。
[化合物J]
N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺或其鹽。
[化合物K]
選自下述之化合物或其鹽(1)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺，(2)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺，(3)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺，(4)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺， (5)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(6)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(7)(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-甲醯胺，(8)(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(9)N-[(2S,3S)-2-[(2,3’-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1-氟環丙烷-1-磺醯胺，(10)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}乙磺醯胺，(11)(2S,3S)-3-[(乙磺醯基)胺基]-2-[((3-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(12)(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(13)(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-N,N-二甲基-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-1-甲醯胺，及(14)(2S,3S)-2-[(3',5'-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-3-[(乙磺醯基)胺基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺。
[化合物L]
選自下述之化合物或其鹽(1)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺， (2)(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-甲醯胺，(3)N-[(2S,3S)-2-[(2,3’-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1-氟環丙烷-1-磺醯胺，(4)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}乙磺醯胺，(5)(2S,3S)-3-[(乙磺醯基)胺基]-2-[((3-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺，及(6)(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺。
化合物(I)之特定實例包括下述實施例1至488之化合物。
作為下述式(I)所示之化合物的鹽，較佳為藥理學上可接受的鹽，該鹽之實例包括：與無機鹼所成之鹽、與有機鹼所成之鹽、與無機酸所成之鹽、與有機酸所成之鹽、與鹼性或酸性胺基酸所成之鹽等。
與無機鹼所成之鹽的較佳實例包括：鹼金屬鹽，例如：鈉鹽、鉀鹽等，鹼土金屬鹽，例如：鈣鹽、鎂鹽等，鋁鹽、銨鹽等。
與有機鹼所成之鹽的較佳實例包括：與三甲基胺、三乙基胺、吡啶、甲吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、胺丁三醇[三(羥基甲基)甲基胺]、三級丁基胺、環己基胺、苯甲基胺、二環己基胺、N,N-二苯甲基乙二胺等所成之鹽。
與無機酸所成之鹽的較佳實例包括：與鹽酸、氫溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等所成之鹽。
與有機酸所成之鹽的較佳實例包括：與甲酸、乙酸、三氟乙酸、酞酸、延胡索酸、草酸、酒石酸、順丁烯二酸、檸檬酸、琥珀酸、蘋果酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸等所成之鹽。
與鹼性胺基酸所成之鹽之較佳實例包括：與精胺酸、離胺酸、鳥胺酸等所成之鹽。
與酸性胺基酸所成之鹽之較佳實例包括：與天冬胺酸、麩胺酸等所成之鹽。
本發明之化合物的製造方法係說明如下。
所用的原料化合物與試劑以及在下述製造方法之各步驟中獲得的化合物可各別為鹽的形式，且此種鹽之實例包括與式(I)表示之化合物的鹽類似者等。
當在各步驟中獲得的化合物係游離形式時，可根據本身已知的方法將其轉化為目標之鹽。當在各步驟中獲得的化合物係鹽時，可根據本身已知的方法將其轉化為目標之游離形式或其他鹽。
在各步驟中獲得的化合物可直接作為反應混合物或作為下一個反應的粗製品。或者，各步驟中獲得的化合物可根據本身已知的方法從反應混合物中分離及純化，例如，如濃縮、結晶、再結晶、蒸餾、溶劑萃取、分餾、管柱層析等分離方法。
當在各步驟中使用的原料化合物及試劑可 商購時，亦可直接使用市售產品。
在各步驟的反應中，儘管反應時間係根據所使用之試劑及溶劑的種類而變化，但除非另有說明，否則通常為1分鐘至48小時，較佳為10分鐘至8小時。
在各步驟的反應中，儘管反應溫度係根據所使用之試劑及溶劑的種類而變化，但除非另有說明，否則通常為-78℃至300℃，較佳為-78℃至150℃。
在各步驟的反應中，儘管壓力係根據所使用之試劑及溶劑的種類而變化，但除非另有說明，否則通常為1atm至20atm，較佳為1atm至3atm。
由Biotage製造的微波合成器例如Initiator等，可用於各步驟中的反應。儘管反應溫度係根據所使用之試劑及溶劑的種類而變化，但除非另有說明，否則通常為室溫至300℃，較佳為50℃至250℃。儘管反應時間係根據所使用之試劑及溶劑的種類而變化，但除非另有說明，否則通常為1分鐘至48小時，較佳為1分鐘至8小時。
在各步驟的反應中，除非另有說明，相對於受質，試劑的使用量為0.5當量至20當量，較佳為0.8當量至5當量。當試劑係使用作為觸媒時，相對於受質，試劑的使用量為0.001當量至1當量，較佳為0.01當量至0.2當量。當試劑係使用作為反應溶劑時，試劑係以溶劑的量使用。
除非另有說明，否則各步驟中的反應係在沒有溶劑的情況下進行，或者藉由將原料化合物溶解或懸 浮在合適的溶劑中進行。溶劑之實例包括實施例中所述者及下述溶劑。
醇類：甲醇、乙醇、三級丁醇、2-甲氧基乙醇等；醚類：二乙基醚、二苯基醚、四氫呋喃、1,2-二甲氧基乙烷等；芳族烴類：氯苯、甲苯、二甲苯等；飽和烴類：環己烷、己烷等；醯胺類：N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮等；鹵化烴類：二氯甲烷、四氯化碳等；腈類：乙腈等；亞碸類：二甲基亞碸等；芳族有機鹼類：吡啶等；酐類：乙酐等；有機酸類：甲酸、乙酸、三氟乙酸等；無機酸類：鹽酸、硫酸等；酯類：乙酸乙酯等；酮類：丙酮、甲基乙基酮等；水。
上述溶劑可使用其兩種或更多種之適當比例的混合物使用。
當鹼使用在各步驟中之反應時，其實例包括實施例中所述者及下述鹼。
無機鹼類：氫氧化鈉、氫氧化鎂、碳酸鈉、碳酸鈣、碳酸氫鈉等； 有機鹼類：三乙基胺、二乙基胺、吡啶、4-二甲基胺基吡啶、N,N-二甲基苯胺、1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、咪唑、哌啶等；金屬烷氧化物類：乙氧鈉、三級丁氧鉀等；鹼金屬氫化物類：氫化鈉等；胺化金屬類：胺化鈉、二異丙基胺化鋰、六甲基二矽氮化鋰等；有機鋰類：正丁基鋰等。
當酸或酸觸媒使用在各步驟中之反應時，其實例包括實施例中所述者及下述酸類及酸觸媒類。無機酸類：鹽酸、硫酸、硝酸、氫溴酸、磷酸等；有機酸類：乙酸、三氟乙酸、檸檬酸、對甲苯磺酸、10-樟腦磺酸等；路易斯酸類：三氟化硼二乙基醚錯合物、碘化鋅、無水氯化鋁、無水氯化鋅、無水氯化鐵等。
除非另有說明，否則各步驟中的反應均係根據本身已知的方法，例如：於Jikken Kagaku Kouza,5th Edition,vol.13-19(the Chemical Society of Japan ed.)；Shin Jikken Kagaku Kouza,vol.14-15(the Chemical Society of Japan ed.)；Fine Organic Chemistry,Revised 2nd Edition(L.F.Tietze、Th.Eicher,Nankodo)；Organic Name Reactions,the Reaction Mechanism and Essence,Revised Edition(Hideo Togo,Kodansha)；ORGANIC SYNTHESES Collective Volume I-VII(John Wiley & Sons Inc.)；Modern Organic Synthesis in the Laboratory Collection of Standard Experimental Procedures(Jie Jack Li,OXFORD UNIVERSITY)；Comprehensive Heterocyclic Chemistry III,Vol.1-Vol.14(Elsevier Japan)；Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis(translated by Kiyoshi Tomioka,Kagakudojin)；Comprehensive Organic Transformations(VCH Publishers Inc.)，1989等所述之方法，或實施例中所述之方法。
於各步驟中，官能基的保護或去保護反應係根據本身已知的方法進行，例如：於“Protective Groups in Organic Synthesis,4th Ed”,Wiley-Interscience,Inc.,2007(Theodora W.Greene、Peter G.M.Wuts)；“Protecting Groups 3rd Ed.”Thieme、2004(P.J.Kocienski)等所述之方法，或實施例中所述之方法。
醇等之羥基及酚性羥基的保護基之實例包括：醚-型保護基，例如：甲氧基甲基醚、苯甲基醚、三級丁基二甲基矽基醚、四氫哌喃基醚等；羧酸酯-型保護基，例如：乙酸酯等；磺酸酯-型保護基，例如：甲磺酸酯等；碳酸酯-型保護基，例如：三級丁基碳酸酯等，等。
醛之羰基的保護基之實例包括縮醛-型保護基，例如：二甲縮醛等；環縮醛-型保護基，例如：1,3-二
Figure 107126889-A0202-12-0171-56
烷等，等。
酮之羰基的保護基之實例包括：縮酮-型保護基，例如：二甲基縮酮等；環縮酮-型保護基，例如：1,3-二
Figure 107126889-A0202-12-0171-57
烷等；肟-類保護基，例如：O-甲基肟等；腙-型保護基，例如： N,N-二甲基腙等，等。
羧基之保護基的實例包括酯-型保護基，例如：甲基酯等；胺-型保護基，例如：N,N-二甲基胺等，等。
巰基之保護基的實例包括醚-型保護基，例如：苯甲基硫醚等；酯-型保護基，例如：硫乙酸酯、硫碳酸酯、胺硫甲酸等，等。
胺基及芳族雜環基諸如：咪唑、吡咯、吲哚等之保護基的實例包括：胺甲酸酯-型保護基，例如：胺甲酸苯甲酯等；醯胺-型保護基，例如：乙醯胺等；烷基胺-型保護基，例如N-三苯基甲基胺等；磺醯胺-型保護基，例如：甲磺醯胺等，等。
可根據本身已知的方法去除保護基，例如，藉由使用酸、鹼、紫外線、肼、苯基肼、N-甲基二硫胺甲酸鈉、氟化四丁銨、乙酸鈀、三烷基矽鹵化物(例如：三甲基矽碘化物、三甲基矽溴化物)等之方法，還原方法，等。
當在各步驟中進行還原反應時，所使用之還原劑的實例包括：金屬氫化物，例如：鋰鋁氫化物、三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、二異丁基鋁氫化物(DIBAL-H)、硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化四甲基銨等；硼烷，例如硼烷四氫呋喃錯合物等；雷氏鎳；雷氏鈷；氫；甲酸；三乙基矽烷等。當碳-碳雙鍵或三鍵被還原時，可應用使用觸媒，例如：鈀-碳、林德拉催化劑等之方法。
當在各步驟中進行氧化反應時，所使用之氧化劑的實例包括：過氧化物，例如：間氯過氧苯甲酸 (mCPBA)、過氧化氫、三級丁基過氧化氫等；過氯酸鹽，例如：過氯酸四丁基銨等；氯酸鹽，例如：氯酸鈉等；亞氯酸鹽，例如：亞氯酸鈉等；過碘酸鹽，例如：過碘酸鈉等；超價碘試劑，例如：亞碘醯苯等；含有錳之試劑，例如：二氧化錳、過錳酸鉀等；鉛類，例如：四乙酸鉛等；含有鉻之試劑，例如：氯鉻酸吡啶鎓(PCC)、重鉻酸吡啶鎓(PDC)、瓊斯試劑等；鹵素化合物，例如：N-溴琥珀醯亞胺(NBS)等；氧；臭氧；三氧化硫-吡啶錯合物；四氧化鋨；二氧化硒；2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)等。
當在各步驟中進行自由基環化反應時，所使用之自由基起始劑的實例包括偶氮化合物，例如：偶氮雙異丁腈(AIBN)等；水溶性自由基起始劑，例如：4-4’-偶氮雙-4-氰基戊酸(ACPA)等；於空氣或氧氣存在下的三乙硼；過氧化苯甲醯等。所使用之自由基試劑的實例包括三丁基錫烷、參三甲基矽基矽烷、1,1,2,2-四苯基二矽烷、二苯基矽烷、釤碘化物等。
當在各步驟中進行威悌(Witting)反應時，所使用之威悌試劑的實例包括亞烷基正膦等。該亞烷基正膦可根據本身已知的方法製得，例如藉由使鏻鹽與強鹼反應。
當在各步驟中進行霍納爾-埃蒙斯反應(Horner-Emmons)時，所使用之試劑的實例包括膦醯乙酸酯例如：二甲基膦醯乙酸甲基酯、二乙基膦醯乙酸乙基酯等；及鹼例如：鹼金屬氫化物、有機鋰等。
當在各步驟中進行夫里德耳-夸夫特反應時，路易斯酸及醯氯之組合，或路易斯酸及烷化劑之組合(例如：烷基鹵化物、醇、烯烴等)係作為試劑使用。另外，除了路易斯酸之外，亦可使用有機酸或無機酸，及除了醯氯之外，亦可使用酐類，例如：乙酸酐等。
當在各步驟中進行芳族親核取代反應時，親核劑(例如：胺、咪唑等)及鹼(例如：有機鹼等)係作為試劑使用。
當在各步驟中進行藉由碳陰離子之親核加成反應、藉由碳陰離子之親核1,4-加成反應(麥可加成反應)，或藉由碳陰離子之親核取代反應時，所使用於產生碳陰離子之鹼的實例包括有機鋰、金屬烷氧化物、無機鹼、有機鹼等。
當在各步驟中進行格里納反應時，所使用之格里納試劑的實例包括芳基鹵化鎂，例如：苯基溴化鎂等；及烷基鹵化鎂，例如：甲基溴化鎂等。可根據本身已知的方法製得該格里納試劑，例如藉由將烷基鹵化物或芳基鹵化物，在作為溶劑之醚或四氫呋喃中，與金屬鎂反應。
當在各步驟中進行克腦文蓋爾(Knoevenagel)縮合反應時，使用具有兩個拉電子基的活化亞甲基(例如：丙二酸、丙二酸二乙基酯、丙二腈等)之化合物及鹼(例如：有機鹼、金屬烷氧化物、無機鹼)作為試劑。
當在各步驟中進行維爾斯邁爾-哈克反應時，磷醯氯及醯胺衍生物(例如：N,N-二甲基甲醯胺等)係作為 試劑使用。
當在各步驟中進行醇、烷基鹵化物或磺酸酯之疊氮化反應時，所使用之疊氮化劑的實例包括疊氮磷酸二苯酯(DPPA)、疊氮化三甲基矽烷、疊氮化鈉等。例如，醇之疊氮化反應，係應用使用疊氮磷酸二苯酯及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)之方法、使用疊氮化三甲基矽烷及路易斯酸之方法等。
當在各步驟中進行還原胺化反應時，所使用之還原劑的實例包括三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、氫、甲酸等。當受質係胺化合物時，所使用之羰基化合物的實例包括聚甲醛、醛，例如：乙醛等，及酮，例如：環己酮等。當該受質係羰基化合物時，所使用之胺的實例包括：氨、一級胺，例如：甲基胺等；二級胺，例如：二甲基胺等，等。
當在各步驟中進行光延反應時，偶氮二羧酸酯(例如：偶氮二羧酸二乙基酯(DEAD)、偶氮二羧酸二異丙基酯(DIAD)等)及三苯基膦係作為試劑使用。
當在各步驟中進行酯化反應、醯胺化反應或尿素形成反應時，所使用之試劑的實例包括醯基鹵，例如：醯氯、醯基溴等；活化羧酸例如：酸酐、活化酯、硫酸酯等。該羧酸之活化劑的實例包括：碳二亞胺縮合劑，例如：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(WSCD)等；三
Figure 107126889-A0202-12-0175-58
縮合劑，例如：4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三
Figure 107126889-A0202-12-0175-59
-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物n-水合物(DMT-MM)等；碳 酸縮合劑，例如：1,1-羰基二咪唑(CDI)等；疊氮磷酸二苯酯(DPPA)；苯并三唑-1-基氧基-參二甲基胺基鏻鹽(BOP試劑)；2-氯-1-甲基-吡啶碘化物(向山試劑)；亞硫醯氯；鹵代甲酸低級烷基酯，例如：氯甲酸乙酯等；O(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四氟脲六氟磷酸鹽(HATU)；硫酸；其等之組合等。當使用碳二亞胺縮合劑時，可於該反應系統加入，例如：1-羥基苯并三唑(HOBt)、N-羥基琥珀醯亞胺(HOSu)、二甲基胺基吡啶(DMAP)等添加劑。
當在各步驟中進行偶合反應時，所使用之金屬觸媒的實例包括：鈀化合物，例如：乙酸鈀(II)、四(三苯基膦)鈀(0)、二氯雙(三苯基膦)鈀(II)、二氯雙(三乙基膦)鈀(II)、三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)、1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵氯化鈀(II)等；鎳化合物，例如：四(三苯基膦)鎳(0)等；銠化合物，例如：三(三苯基膦)氯化銠(III)等；鈷化合物；銅化合物，例如：氧化銅、銅(I)碘化物等；鉑化合物等。此外，可於該反應系統中加入鹼，其實例包括：無機鹼等。
當在各步驟中進行硫羰基化反應時，五硫化二磷通常係作為硫羰基化劑使用。另外，除了五硫化二磷之外，亦可使用具有1,3,2,4-二硫二磷-2,4-二硫結構(例如：2,4-雙(4-甲氧基苯基)-1,3,2,4-二硫二磷-2,4-二硫(勞森試劑)等)之試劑。
當在各步驟中進行沃爾-齊格勒反應時，所使用之鹵化劑的實例包括：N-碘琥珀醯亞胺、N-溴琥珀醯 亞胺(NBS)、N-氯琥珀醯亞胺(NCS)、溴、硫醯氯等。此外，該反應可藉由使自由基起始劑，例如：熱、光、過氧化苯甲醯、偶氮雙異丁腈等，於反應系統內進行反應，以加速反應。
當在各步驟中進行羥基之鹵化反應時，所使用之鹵化劑的實例包括：氫鹵酸及無機酸之醯鹵，特別係用於氯化之鹽酸、亞硫醯氯、三氯一氧化磷等，用於溴化之48%氫溴酸等。此外，可使用藉由將醇與三苯基膦及四氯化碳，或四溴化碳等反應而製得烷基鹵化物之方法。另外，亦可使用藉由二段之方法製造烷基鹵化物，其包含將醇轉化為相應的磺酸酯，然後將磺酸酯與溴化鋰、氯化鋰或碘化鈉反應。
當在各步驟中進行阿爾布佐夫反應時，所使用之試劑的實例包括：烷基鹵化物，例如：溴乙酸乙酯等；及亞磷酸酯例如：亞磷酸三乙基酯、亞磷酸三(異丙基)酯等。
當在各步驟中進行磺酸酯化反應時，所使用之磺酸化劑的實例包括：甲磺醯氯、對甲苯磺醯氯、甲磺酸酐、對甲苯磺酸酐等。
當在各步驟中進行水解反應時，係使用酸或鹼作為試劑。對於三級丁酯之酸水解反應，可加入甲酸、三乙基矽烷等以還原性捕獲副產的三級丁基陽離子。
當在各步驟中進行脫水反應時，所使用之脫水劑的實例包括：硫酸、五氧化二磷、三氯一氧化磷、 N,N’二環己基碳二亞胺、氧化鋁、聚磷酸等。
下述反應方案3中使用的化合物(7)可依據下述反應方案1中所示的方法由化合物(1)製備。如本文所用，M係鹵化鎂，或鹼金屬如鋰等，其他符號係如上所述。
Figure 107126889-A0202-12-0178-280
化合物(1)可為市售品，或者可根據本身已知的方法或與其類似的方法製備。
化合物(3)可藉由使化合物(2)與有機金屬試劑進行親核加成反應而製備。所使用之有機金屬試劑的實例包括有機鹵化鎂、有機鋰等。有機金屬試劑可根據本身已知的方法製備。
化合物(4)可藉由例如使R4為氫原子的化合物(3)進行氧化反應而製備。
其中R5係氫原子的化合物(5)可藉由例如使化合物(3)進行還原反應而製備。
其中R5係C1-6烷氧基的化合物(5)可藉由例如：在鹼存在下使化合物(3)與親電子劑進行親核取代反應而製備。所使用之親電子劑的實例包括：烷基鹵化物等。所使用之鹼的實例包括：鹼金屬氫化物等。
其中R4及R5係皆為氟原子的化合物(5)可藉由例如：使化合物(4)進行氟化反應而製備。所使用之試劑的實例包括：氟化劑，例如：二乙胺基三氟化硫(DAST)、雙(2-甲氧基乙基)胺基三氟化硫(BAST)，1,1,2,2-四氟乙基-N,N-二甲基胺(TFEDMA)等。
化合物(7)可藉由使化合物(5)及化合物(6)進行偶合反應而製備。化合物(6)可為市售品，或者可根據本身已知的方法或與其類似的方法製備。
化合物(7)亦可依據下述反應方案2所示之方法由化合物(8)製備。如本文所用，Hal係鹵原子，LG1及LG2各自獨立地為脫離基，其他符號皆為如上所述。
Figure 107126889-A0202-12-0179-281
LG1或LG2所示之“脫離基”的實例包括：鹵素原子、視需要經鹵化的C1-6烷基磺醯基氧基(例如：甲烷磺醯基氧基、乙烷磺醯基氧基、三氟甲磺醯基氧基)、視需要經C1-6烷基取代的C6-14芳基磺醯基氧基(例如：苯磺醯基氧基、甲苯磺醯基氧基)等。
化合物(8)可為市售品，或者可根據本身已知的方法或與其類似的方法製備。
化合物(11)可藉由使化合物(9)與化合物(10)進行親核取代反應而製備。所使用之化合物(10)的實例包括：環胺(例如：吡咯啶、哌啶)、吡唑等。此外，可於反應系統內加入鹼。該鹼之實例包括：無機鹼、有機鹼、鹼金屬氫化物等。
化合物(14)可於鹼的存在下藉由使化合物(12)與化合物(13)進行磺醯胺化反應而製備。所使用之鹼的實例包括：有機鹼等。化合物(13)可為市售品，或可根據本身已知的方法製備。
化合物(7)可於鹼的存在下藉由使化合物(14)與親電子劑進行親核取代反應製備。所使用之親電子劑的實例包括：烷基鹵化物等。所使用之鹼的實例包括：鹼金屬氫化物等。
化合物(Ia)及化合物(Ib)係化合物(I)中環A係哌啶環者，可依據下述反應方案3所示的方法由化合物(7)製備。如本文所用，LG3係脫離基，其他符號如上所定義。
Figure 107126889-A0202-12-0181-282
LG3所表示之“脫離基”的實例包括作為LG1或LG2所示之“脫離基”舉例說明者。
化合物(Ia)可藉由使化合物(7)進行還原反應而製備。所使用之還原劑的實例包括：觸媒，例如：鈀碳、銠碳、鉑碳等。
化合物(Ib)可藉由使化合物(Ia)及化合物(15)進行縮合反應而製備。所使用之化合物(15)的實例包括：醯基鹵化物，例如：醯氯、醯溴、氯甲酸烷基酯，胺基甲醯氯等；活化羧酸，例如：酸酐、活化酯、硫酸酯等。羧酸之活化劑的實例包括：碳二亞胺縮合劑，例如：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(WSCD)等；三
Figure 107126889-A0202-12-0181-60
縮合劑，例如：4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三
Figure 107126889-A0202-12-0181-61
-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物-n-水合物(DMT-MM)等；碳酸酯縮合劑，例如：1,1-羰基二咪唑(CDI)等；疊氮磷酸二苯酯(DPPA)；苯并三唑-1-基氧基-參二甲基胺基鏻鹽(BOP試劑)；2-氯-1-甲基-吡啶碘化物(向山試劑)；亞硫醯氯；鹵代甲酸低級烷基酯，例如：氯甲酸乙酯等；O(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四氟脲六氟磷酸鹽(HATU)；硫酸；其等之組合等。此外， 可於反應系統內加入鹼。該鹼之實例包括：無機鹼、有機鹼等。當使用碳二亞胺縮合劑時，可於該反應系統再加入例如：1-羥基苯并三唑(HOBt)、N-羥基琥珀醯亞胺(HOSu)、二甲基胺基吡啶(DMAP)等添加劑。
化合物(Ic)及化合物(Id)係化合物(I)中R2係氫原子者，及化合物(I)可依據下述反應方案4所示之方法由化合物(16)製備。如本文所用，P1係保護基，LG4係脫離基，及其他符號係如上所定義。
Figure 107126889-A0202-12-0182-283
由P1所示之“保護基”的實例包括於上述“胺基及芳族雜環基，例如：咪唑、吡咯、吲哚等之保護基”列舉說明者。
由LG4所示之“脫離基”的實例包括：於LG1或LG2所述之“脫離基”舉例說明者。
化合物(16)及化合物(17)可為市售品，或可根據本身已知的方法或與其類似的方法製備。
化合物(18)可於鹼的存在下，藉由使化合物(16)與化合物(17)進行親核取代反應而製備。所使用之鹼的實例包括：鹼金屬氫化物、有機鋰等。另外，化合物(18)可藉由二段反應而製備，例如：藉由將化合物(16)轉化為相應的烯胺，然後使烯胺與化合物(17)反應。
用於形成烯胺之胺的實例包括：吡咯啶、嗎啉、N,N-二甲基肼等。可於烯胺及化合物(17)之反應系統內加入鹼。該鹼之實例包括：鹼金屬氫化物、有機鋰等。此外，可於反應系統內加入觸媒以促進反應。所使用之觸媒的實例包括四丁基碘化銨等。
化合物(19)可藉由使化合物(18)進行還原胺化反應而製備。所使用之還原劑的實例包括：三乙醯氧基硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、氫、甲酸等。所使用之胺的實例包括氨等。此外，可於反應系統內加入金屬觸媒。所使用之觸媒的實例包括銥觸媒等。另外，化合物(19)亦可藉由二段反應而製備，例如：藉由將化合物(18)轉化為相應肟，然後使該肟進行還原反應。用於形成肟之胺的實例包括：羥胺、O-甲基羥胺等。所使用之還原劑的實例包括：硼烷，例如：硼烷四氫呋喃錯合物等，硼氫化鈉等。此外，可於反應系統內加入金屬觸媒。所使用之觸媒的實例包括三氧化鉬等。
化合物(21)可於鹼的存在下，藉由使化合物(19)與化合物(20)進行磺醯胺化反應而製備。所使用之鹼的實例包括有機鹼等。化合物(20)可為市售品，或可根據本 身已知的方法製備。
化合物(Id)可藉由使化合物(Ic)及化合物(15)進行縮合反應而製備。所使用之化合物(15)的實例包括醯鹵，例如：醯氯、醯溴、氯甲酸烷基酯、胺基甲醯氯等；活化羧酸，例如：酸酐、活化酯、硫酸酯等。羧酸之活化劑的實例包括：碳二亞胺縮合劑，例如：1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(WSCD)等；三
Figure 107126889-A0202-12-0184-62
縮合劑，例如：4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三
Figure 107126889-A0202-12-0184-63
-2-基)-4-甲基嗎啉氯化物n水合物(DMT-MM)等；碳酸酯縮合劑，例如：1,1-羰基二咪唑(CDI)等；疊氮磷酸二苯酯(DPPA)；苯并三唑-1-基氧基-參二甲基胺基鏻鹽(BOP試劑)；2-氯-1-甲基-吡啶碘化物(向山試劑)；亞硫醯氯；鹵代甲酸低級烷基酯，例如：氯甲酸乙酯等；O(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N’,N’-四氟脲六氟磷酸鹽(HATU)；硫酸；其等之組合等。此外，可於反應系統內加入鹼。該鹼之實例包括：無機鹼、有機鹼等。當使用碳二亞胺縮合劑時，可於該反應系統進一步加入例如：1-羥基苯并三唑(HOBt)、N-羥基琥珀醯亞胺(HOSu)、二甲基胺基吡啶(DMAP)等添加劑。
化合物(I)可於鹼的存在下，藉由使化合物(Id)與親電子劑進行親核取代反應而製備。所使用之親電子劑的實例包括：烷基鹵化物等。所使用之鹼的實例包括：鹼金屬氫化物等。
在由此獲得的化合物(I)中，分子內官能基亦可藉由本身已知的化學反應之組合轉化為目標官能基。 該化學反應之實例包括：氧化反應、還原反應、烷化反應、醯化反應、脲化反應、水解反應、胺化反應、酯化反應、芳基偶合反應、去保護反應等。
於上述製造方法中，當起始化合物具有胺基、羧基、羥基、羰基或巰基作為取代基時，可將通常使用於肽化學中的保護基引入該等基中，並可藉由在反應後依據需要除去保護基而獲得目標化合物。
由上述製造方法獲得之化合物(I)可藉由習知方法，例如：溶劑萃取、液體轉化、相轉移、結晶、再結晶、層析等分離及純化。
當化合物(I)含有光學異構物、立體異構物、位置異構物及旋轉異構物時，該等化合物亦包括在化合物(I)中，且各自可藉由本身已知的合成方法或分離方法作為單一產物獲得。例如，當化合物(I)中存在光學異構物時，從化合物拆分的光學異構物亦包括在化合物(I)中。
於此，光學異構物可藉由本身已知的方法製備。
化合物(I)可為晶體。
化合物(I)的晶體(下文有時簡稱為本發明之晶體)可藉由應用本身已知的結晶方法使化合物(I)結晶而製備。
於本說明書中，熔點係意指，例如藉由微熔點裝置(Yanako,MP-500D或Buchi,B-545)、DSC(差示掃描熱量分析)裝置(METTLER TOLEDO,DSC1)等測量的熔點。
通常，熔點有時根據測量裝置、測量條件等而變化。 於本說明書中之晶體可為顯示與本說明書中所述之值不同的熔點的晶體，只要該差異係在一般誤差範圍內即可。
本發明之晶體在物理化學性質(例如，熔點、溶解度、穩定性)及生物學性質(例如，藥物動力學(吸收性、分佈、代謝、排泄)，功效表現)方面屬優異者，且作為藥物非常有用。
化合物(I)可作為前驅藥使用。化合物(I)之前驅藥係意指在生物體內的生理條件下由於酶、胃酸等之反應而轉化為本發明化合物(I)的化合物，亦即，根據酶，藉由氧化、還原、水解等轉化為本發明化合物(I)之化合物；由於胃酸等，藉由水解等轉化成本發明化合物(I)之化合物。
化合物(I)之前驅藥可為：藉由使化合物(I)中的胺基進行醯化、烷基化或磷酸化而獲得的化合物(例如，藉由使化合物(I)中的胺基進行二十烷醯基化、丙醯胺化、戊基胺基羰基化、(5-甲基-2-側氧-1,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲氧基羰基化，四氫呋喃基化、吡咯啶甲基化、三甲基乙醯基氧基甲基化及三級丁基化等而獲得的化合物)；藉由使化合物(I)中的羥基進行醯化、烷基化、磷酸化或硼酸化而獲得的化合物(例如，藉由使化合物(I)中的羥基進行乙醯化、棕櫚醯化、丙醯化、三甲基乙醯化、琥珀醯化、富馬酸化、丙醯胺化、二甲基胺基甲基羰基化等而獲得的化合物)；藉由使化合物(I)中的羧基進行酯化或醯胺化而獲得 的化合物等(例如，藉由使化合物(I)中的羧基進行乙基酯化、苯基酯化、羧甲基酯化、二甲基胺基甲基酯化、三甲基乙醯基氧基甲基酯化、乙氧基羰氧基乙基酯化、酞醯酯化、(5-甲基-2-側氧-1,3-二氧雜環戊烯-4-基)甲酯化、環己氧基羰基乙基酯化及甲基醯胺化等而獲得的化合物)。該等化合物中之任何一種皆可藉由本身已知的方法由化合物(I)製備。
化合物(I)之前驅藥亦可為在生理條件下，例如：於IYAKUHIN no KAIHATSU(Development of Pharmaceuticals),Vol.7,Design of Molecules,p.163-198,Published by HIROKAWA SHOTEN(1990)中所述者下轉化為化合物(I)者。
於本說明書中，前驅藥可形成鹽，作為該鹽，可以提及作為由上述式(I)表示之化合物的鹽所示例者。
化合物(I)可使用同位素(例如：3H、13C、14C、18F、35S、125I)等標記。
用同位素標記或被同位素取代之化合物(I)可使用於例如：作為用於正電子發射斷層攝影術(PET)(PET示踪劑)的示踪劑，且可用於醫學診斷等領域。
此外，化合物(I)可為水合物或非水合物，或者非溶劑化物(例如酸酐)，或溶劑化物(例如水合物)。
化合物(I)亦包括氘轉化形式，其中1H係轉化為2H(D)。
此外，化合物(I)可為藥學上可接受的共晶體或共晶鹽。該共晶體或共晶鹽係意指在由兩種或多種特定固體構成的 結晶物質，該等固體在室溫各具有不同的物理性質(例如，結構、熔點、熔化熱、吸濕性、溶解度及穩定性)。該共晶體或共晶鹽可藉由本身已知的共結晶方法製備。
化合物(I)或其前驅藥(下文有時簡稱為本發明之化合物)可以原樣使用或以藥物組成物(亦稱為藥物)的形式藉由與藥理學上可接受的載體等混合給予哺乳動物(例如，人、小鼠、大鼠、兔、狗、貓、牛、馬、豬、猴)作為預防或治療下述各種疾病的藥劑。
作為藥理學上可接受的載體，可使用常規用作製備材料之各種有機或無機載體物質。該等係作為賦形劑、潤滑劑、黏合劑及崩解劑摻入固體製劑中；或者用於液體製劑之溶劑、增溶劑、懸浮劑、等滲劑、緩沖劑及安撫劑等，且若有需要，可加入防腐劑、抗氧化劑、著色劑、甜味劑等製劑添加劑。
賦形劑之較佳實例包括：乳糖、蔗糖、D-甘露醇、D-山梨糖醇、澱粉、凝膠化澱粉、糊精、結晶纖維素、低取代羥基丙基纖維素、羧基甲基纖維素鈉、阿拉伯樹膠、聚三葡萄糖、輕質矽酸酐、合成矽酸鋁及鎂鋁矽酸鹽。
潤滑劑之較佳實例包括：硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石及膠體氧化矽。
黏合劑之較佳實例包括：凝膠化澱粉、蔗糖、明膠、阿拉伯樹膠、甲基纖維素、羧基甲基纖維素、羧基甲基纖維素鈉、結晶纖維素、蔗糖、D-甘露醇、繭糖、糊精、聚 三葡萄糖、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素及聚乙烯基吡咯啶酮。
崩散劑之較佳實例包括：乳糖、蔗糖、澱粉、羧基甲基纖維素、羧基甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基鈉澱粉、輕質矽酸酐及低取代羥丙基纖維素。
溶劑之較佳實例包括：注射用水、生理鹽水、林格氏溶液、醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、橄欖油及棉籽油。
助溶劑之較佳實例包括：聚乙二醇、丙二醇、D-甘露醇、繭糖、苯甲酸苯甲酯、乙醇、三胺基甲烷、膽固醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉、柳酸鈉及乙酸鈉。
懸浮劑之較佳實例包括：界面活性劑，例如：硬脂醯三乙醇胺、月桂基硫酸鈉、胺基丙酸月桂基酯、卵磷脂、氯化烷基二甲基苯甲基銨、氯化本索寧、甘油單硬脂酸酯等；親水聚合物，例如：聚(乙烯基醇)、聚乙烯基吡咯啶酮、羧基甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥基甲基纖維素、羥基乙基纖維素、羥基丙基纖維素等、聚山梨醇酯；及聚氧乙烯氫化蓖麻油。
等滲劑之較佳實例包括：氯化鈉、甘油、D-甘露醇、D-山梨糖醇及葡萄糖。
緩衝劑之較佳實例包括：磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等緩衝劑。
安撫劑之較佳實例包括：苯甲醇。
防腐劑之較佳實例包括：對羥基苯甲酸酯、氯丁醇、 苯甲醇、苯乙基醇、脫氫乙酸及山梨酸。
抗氧化劑之較佳實例包括：亞硫酸鹽及抗壞血酸鹽。
著色劑之較佳實例包括：水性食品焦油著色料(例如：食品著色料，例如：食品著色料紅2及3號，食品著色料黃4及5號，食品著色料藍1及2號等食品著色料)，水不溶性色澱染料(例如：上述水性食品焦油著色料之鋁鹽)，天然染料(例如：β-胡蘿蔔素、葉綠素、赤氧化鐵)等。
甜味劑之較佳實例包括：糖精鈉、甘草酸二鉀、阿斯巴甜及甜菊。
上述藥物組成物之劑型的實例包括：口服製劑，例如：片劑(包括：糖衣片劑、薄膜塗覆片劑、舌下片劑、口腔崩解片劑、口含片劑)、膠囊(包括：軟膠囊、微膠囊)、丸劑、顆粒劑、粉劑、錠劑、糖漿、液體、乳液、懸浮液、氣溶膠、薄膜(例如：口腔崩解薄膜、口腔粘膜粘合薄膜)等；及腸胃外藥劑，例如：注射劑(例如：皮下注射、靜脈注射、肌內注射、腹腔注射、滴注)、外用製劑(例如：透皮吸收型製劑、軟膏、洗劑、黏合劑製劑)、栓劑(例如：直腸栓劑、陰道栓劑)、顆粒、鼻腔製劑、肺部製劑(吸入劑)、滴眼劑等。本發明之化合物及藥物可分別口服或腸胃外安全給藥(例如：直腸內、靜脈內、動脈內、肌肉內、皮下、肌內、鼻內、皮內、滴注、腦內、陰道內、腹膜內、腫瘤內、近端腫瘤給藥，及病變給藥)。
上述製劑可為釋放控制製劑(例如：緩釋微膠囊)，例如：速釋製劑、緩釋製劑等。
藥物組成物可根據藥物製劑領域中常規使用的方法製備，例如：日本藥典中所述之方法等。
儘管本發明之化合物在本發明之藥物組成物中的含量係根據劑型、本發明之化合物的劑量等而變化，惟其係例如：約0.1至100重量%。
當製備口服製劑時，可在必要時加以塗覆以達到掩味、腸溶性或可持續性的目的。
用於塗覆之塗覆基質的實例包括：糖塗覆基質、水溶性薄膜塗覆基質、腸溶薄膜塗覆基質及緩釋薄膜塗覆基質。
作為糖塗覆基質，係使用蔗糖，及選自滑石中之一種或多種，且可進一步組合使用沉澱的碳酸鈣、明膠、阿拉伯樹膠、聚三葡萄糖、巴西棕櫚蠟等。
水溶性薄膜塗覆基質之實例包括：纖維素聚合物，例如：羥基丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥基乙基纖維素、甲基羥基乙基纖維素等；合成聚合物，例如：聚乙烯醇縮乙醛二乙胺基乙酸酯、胺基烷基甲基丙烯酸酯共聚物E[Eudragit E(商品名)]、聚乙烯吡咯啶酮等；及聚多醣，例如：聚三葡萄糖等。
腸溶薄膜塗覆基質之實例包括：纖維素聚合物，例如：羥基丙基甲基纖維素酞酸酯、羥基丙基甲基纖維素乙酸琥珀酸酯、羧甲基乙基纖維素、纖維素乙酸酞酸酯等；丙烯酸聚合物，例如：甲基丙烯酸共聚物L[Eudragit L(商品名)]、甲基丙烯酸共聚物LD[Eudragit L-30D-55(商品名)]、甲基 丙烯酸共聚物S[Eudragit S(商品名)]等；及天然存在的物質例如：蟲膠等。
緩釋薄膜塗覆基質之實例包括：纖維素聚合物，例如：乙基纖維素等；及丙烯酸聚合物例如：胺基烷基甲基丙烯酸酯共聚物RS[Eudragit RS(商品名)]、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物懸浮液[Eudragit NE(商品名)]等。
兩種或更多種上述塗覆基料可以適當的比例混合使用。此外，例如，在塗覆過程中亦可使用諸如氧化鈦、赤氧化鐵等遮光劑。
由於本發明之化合物顯示低毒性(例如：急性毒性、慢性毒性、遺傳毒性、生殖毒性、心臟毒性、致癌性)及較少的副作用，因此可用於哺乳動物(例如：人、牛、馬、狗、貓、猴、小鼠、大鼠)之各種疾病的預防或治療劑，或診斷劑。
本發明化合物具有優異的食慾激素II型受體促效劑活性，且可治療、預防或改善與食慾激素II型受體相關的各種神經及精神疾病的風險。本發明之化合物可用作預防或治療各種疾病的藥劑，例如：猝睡症、自發性嗜睡、嗜睡、睡眠呼吸中止症、伴有猝睡症樣症狀的猝睡症樣症狀、伴有白天嗜睡的嗜睡症狀(例如：Kleine Levin二氏症候群、伴有嗜睡的嚴重抑鬱症、路易體癡呆、巴金森氏病、進行性核上性麻痺、Prader-Willi症狀、Mobius症狀、通氣不足症狀、C型尼曼-皮克病、腦挫傷、腦梗塞、腦瘤、肌營養不良、多發性硬化症、急性播散性腦脊髓炎、 格巴二氏症候群、拉斯穆森腦炎、韋尼克氏腦炎、邊緣腦炎、橋本氏腦病(Elesphalitis))、昏迷、意識喪失、肥胖症(例如：惡性肥大細胞增多症、外源性肥胖症、高胰島素肥胖症、增生性肥胖症、海馬肥胖症、肥胖性肥胖症、甲狀腺功能減退症、下丘腦肥胖症、症狀性肥胖症、嬰兒肥胖症、上身肥胖症、消化道肥胖症、性腺機能減退肥胖症、系統性肥大細胞增多症、單純性肥胖、中心性肥胖)、胰島素抗性症候群、阿茲海默氏症、意識障礙，例如：昏迷等，麻醉引起的副作用及併發症、睡眠障礙、睡眠問題、失眠、間歇性睡眠、夜間肌陣攣、REM睡眠中斷、時差、時差症狀、交替工作者睡眠障礙、睡眠障礙、夜間恐怖、抑鬱、重度抑鬱症、夢遊疾病、遺尿、睡眠障礙、阿茲海默氏症黃昏、與晝夜節律相關的疾病、纖維肌痛、睡眠質量下降引起的病症、暴飲暴食、強迫性進食障礙、肥胖相關疾病、高血壓、糖尿病、血漿胰島素濃度升高及胰島素抵抗、高脂血症(hyperlipidemia)、高脂血症(hyperlipemia)、子宮內膜癌、乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌、癌症、骨關節炎、阻塞性睡眠呼吸暫停、膽石症、膽結石、心臟病、心跳異常、心律失常、心肌梗塞、充血性心力衰竭、心力衰竭、冠心病、心血管疾病、突發死亡、多囊卵巢疾病、顱咽管瘤、Froelich症狀、生長激素缺乏、正常突變身材矮小、特納綜合症、患急性淋巴細胞白血病的兒童、X綜合症、生殖激素異常、生育能力下降、不育症、男性性功能下降、性及生殖功能障礙，例如：女性男性多毛症、與孕婦肥胖 相關的胎兒缺陷，胃腸動力障礙，例如：肥胖相關的胃食道逆流、肥胖低通氣症狀(Pickwick症狀)，呼吸道疾病，例如：呼吸困難，炎症，例如：血管系統全身性炎症、動脈硬化、高膽固醇血症、高尿酸血症、腰痛、膽囊疾病、痛風、腎癌，肥胖繼發結局的風險，例如：降低左心室肥厚、偏頭痛、頭痛、神經性疼痛、巴金森氏病、精神病、精神分裂症、面部潮紅、盜汗、生殖器/泌尿系統疾病的風險、與性功能或生育相關的疾病、心境惡劣障礙、雙相情感障礙、I型雙相情感障礙、II型雙相情感障礙、循環障礙、急性壓力症、廣場恐怖症、廣泛性焦慮症、強迫症、驚恐發作、恐慌症、創傷後應激障礙、分離焦慮症、社交恐怖症、焦慮症、急性神經及精神疾病，例如：心臟搭橋手術及移植後腦缺陷、中風、缺血性中風、腦缺血、脊髓損傷、頭部外傷、圍產期缺氧、心臟驟停、低血糖神經損傷、亨廷頓氏舞蹈病、肌萎縮側索硬化、多發性硬化、眼損傷、視網膜病變、認知障礙、肌肉痙攣、震顫、癲癇、肌肉相關疾病痙攣、譫妄、遺忘症、年齡相關的認知能力下降、分裂情感障礙、妄想症、藥物成癮、運動障礙、慢性疲勞症狀、疲勞、藥物引起的巴金森氏症狀、Jill-do La Tourette症狀、舞蹈病、肌陣攣、抽搐、不寧腿症狀、肌張力障礙、運動障礙、注意力缺陷多動障礙(ADHD)、行為障礙、尿失禁、戒斷症狀、三叉神經痛、聽力喪失、耳鳴、神經損傷、視網膜病變、黃斑變性、嘔吐、腦水腫、疼痛、骨痛、關節痛、牙痛、猝倒及創傷性腦損傷(TBI)。
本發明之化合物特別係有效作為用於預防或治療猝睡症、自發性嗜睡、嗜睡、睡眠呼吸中止症、嗜睡伴有猝睡症樣症狀的猝睡症樣症狀、伴有白天嗜睡的嗜睡症狀(例如：巴金森氏病、格巴二氏症候群及Kleine-Levin二氏症候群)、阿茲海默氏症、肥胖症、胰島素抗性症候群、心臟衰竭、與骨質流失有關的疾病、敗血症、意識障礙，例如：昏迷等，麻醉引起的副作用及併發症等或麻醉拮抗劑之藥劑。
雖然本發明化合物之劑量係根據給藥對象、給藥途徑、目標疾病、症狀等而變化，例如，當本發明之化合物係以口服或腸胃外給予成年患者時，其劑量，例如：每劑量為約0.01至100mg/kg體重，較佳每劑量為0.1至50mg/kg體重，更佳每劑量為0.5至20mg/kg體重。該劑量理想為每日一至三份給藥。
本發明之化合物可與其他藥物(下文中縮寫為伴隨藥物)組合使用。
藉由組合本發明之化合物及伴隨藥物可達成優異的效果，例如：(1)與單次給予本發明之化合物或伴隨藥物相比，可減少劑量，(2)可根據患者之情況選擇與本發明之化合物組合的藥物(輕微病例、嚴重病例等)，(3)藉由選擇與本發明之化合物具有不同作用及機制 的伴隨藥物，可設定較長的治療時間，(4)藉由選擇與本發明之化合物具有不同作用及機制的伴隨藥物，可設計持續之治療效果，(5)藉由組合使用本發明之化合物及伴隨藥物等可實現協同效應。
在本說明書中，將本發明之化合物及組合用的伴隨藥物稱為“本發明之組合劑”。
當使用本發明之組合劑時，本發明之化合物及伴隨藥物的給藥時間將不受限制，本發明之化合物或其藥物組成物，或其伴隨藥物或其藥物組成物可同時給予給藥對象，或者可在不同時間給予。伴隨藥物之劑量可根據臨床使用的劑量來確定，並可根據給藥對象、給藥途徑、疾病、組合等適當選擇。
本發明之組合藥劑及伴隨藥物的給藥方式並無特別限制，本發明之化合物及伴隨藥物僅需要在給藥時組合。
此類給藥模式之實例包括：(1)藉由同時處理本發明之化合物及伴隨藥物而獲得的單一製劑的給藥，(2)藉由相同的給藥途徑同時給予兩種本發明之化合物及伴隨藥物的製劑，該等係分別製備者，(3)以交錯的方式藉由相同的給藥途徑給予已經單獨製備的本發明之化合物及伴隨藥物的兩種製劑，(4)藉由不同的給藥途徑同時給予兩種單獨製備的本發明之化合物及伴隨藥物的製劑，(5)藉由不同的給藥途徑以交錯的方式給予已經單獨製備的本發明之化合物及伴隨藥物的兩種製劑(例 如，按照本發明之化合物及伴隨藥物的順序給藥，或以相反的順序)等。
可以基於臨床情況中使用的劑量適當地確定伴隨藥物的劑量。本發明之化合物及伴隨藥物的混合比例可根據給藥對象、給藥途徑、目標疾病、症狀、組合等適當確定。
例如，於本發明之組合劑中，本發明之化合物的含量係根據製劑的形式而不同，基於整個製劑，通常為約0.01至約100重量%，較佳為約0.1至約50重量%，更佳為約0.5至約20重量%。
本發明之組合劑中，伴隨藥物的含量係根據製劑的形式而不同，以整個製劑計，通常為約0.01至約100重量%，較佳約0.1至約50重量%，更佳約0.5至約20重量%。
本發明之組合劑中的添加劑，例如：載體等的含量係根據製劑的形式而不同，以製劑計，通常為約1至約99.99重量%，較佳約10至約90重量%。
即使將本發明之化合物及伴隨藥物分別配製成製劑，亦可使用類似的含量。
伴隨藥物之實例包括下述者。用於猝睡症之治療藥物(例如：哌醋甲酯、苯丙胺、匹莫林、苯乙肼、普羅替林、羥丁酸鈉、莫達非尼、咖啡因)、抗肥胖藥(苯丙胺、苯并噻吩胺、溴隱亭、安非他酮、二乙胺苯丙酮、艾塞那肽、芬氟拉明、碘塞羅寧、利拉魯肽、馬吲哚、甲基苯丙胺、奧曲肽、奧曲肽、奧利司他、苯甲嗎啉)、苯甲嗎啉、苯二甲嗎啉、芬特明、Qnexa(註冊商標)、苯丙醇胺、 普蘭林肽、環己基甲胺基丙烷、重組瘦素、西布曲明、托吡酯、齊美利定、唑尼沙胺、氯卡色林、二甲雙胍、乙醯膽鹼酯酶抑制劑(例如：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏、扎那普利、艾地苯醌、他克林)、抗癡呆藥(例如：美金剛)、β類澱粉蛋白產生、分泌、積累、聚集及/或沉積的抑制劑、β-分泌酶抑制劑(例如：6-(4-聯苯基)甲氧基-2-[2-(N,N-二甲基胺基)乙基]四氫萘、6-(4-聯苯基)甲氧基-2-(N,N-二甲基胺基)甲基四氫萘、6-(4-聯苯基)甲氧基-2-(N,N-二丙基胺基)甲基四氫萘、2-(N,N-二甲基胺基)甲基-6-(4’-甲氧基聯苯-4-基)甲氧基四氫萘、6-(4-聯苯基)甲氧基-2-[2-(N,N-二乙基胺基)乙基]四氫萘、2-[2-(N,N-二甲基胺基)乙基]-6-(4’-甲基聯苯-4-基)甲氧基四氫萘、2-[2-(N,N-二甲基胺基)乙基]-6-(4’-甲氧基聯苯-4-基)甲氧基四氫萘、6-(2’,4’-二甲氧基聯苯-4-基)甲氧基-2-[2-(N,N-二甲基胺基)乙基]四氫萘、6-[4-(1,3-苯并二氧雜環戊-5-基)苯基]甲氧基-2-[2-(N,N-二甲基胺基)乙基]四氫萘、6-(3’,4’-二甲氧基聯苯-4-基)甲氧基-2-[2-(N,N-二甲基胺基)乙基]四氫萘、其光學活性形式、其鹽及其水合物，OM99-2(WO01/00663))、γ分泌酶抑制劑、β類澱粉蛋白聚集抑制劑(例如：PTI-00703,ALZHEMED(NC-531)，PPI-368(National Publication of International Patent Application No.11-514333)，PPI-558(National Publication of International Patent Application No.2001-500852)，SKF-74652(Biochem.J.(1999)，340(1)，283-289))、β類澱粉疫苗、β類澱粉降解酶等，腦功能增強 劑(例如：茴拉西坦、尼麥角林)，用於巴金森氏病之治療藥物[(例如：多巴胺受體促效劑(例如：L-DOPA、溴隱亭、培高利特、利克索、普拉克索、卡麥角林、金剛烷胺)，單胺氧化酶(MAO)抑制劑(例如：丙炔苯丙胺、司來吉蘭、瑞馬西胺、利魯唑)，抗膽鹼劑(例如：苯海索(trihexyphenidyl)、百比停(biperidine))，COMT抑制劑(例如：恩他卡朋)]，用於肌萎縮側索硬化之治療藥物(例如：利魯唑等、神經營養因子)，用於伴隨癡呆，遊蕩等進展的異常行為的治療藥物(例如：鎮靜劑、抗焦慮藥)，凋亡抑制劑(例如：CPI-1189、IDN-6556、CEP-1347)，神經元分化/再生啟動子(例如：普立寧、扎利羅登；SR-57746-A)、SB-216763、Y-128、VX-853、普薩肽(prosaptide)、5,6-二甲氧基-2-[2,2,4,6,7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉、5,6-二甲氧基-2-[3-(4-異丙基苯基)-2,2,4,6,7-五甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]異吲哚啉、6-[3-(4-異丙基苯基)-2,2,4,6,7-五甲基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-5-基]-6,7-二氫-5H-[1,3]二氧雜環戊并[4,5-f]異吲哚及其光學活性形式、其鹽或其水合物)，非甾體類抗炎藥劑(美洛昔康、替諾昔康、吲哚美辛、布洛芬、塞來昔布、羅非考昔、阿司匹林、吲哚美辛等)，類固醇藥物(地塞米松、己內酯、乙酸可的松等)，改善疾病的抗風濕藥(DMARDs)，抗細胞因子藥物(例如，TNF抑制劑、MAP激酶抑制劑)用於尿失禁、尿頻的治療劑(例如：鹽酸黃酮鹽、鹽酸奧昔布寧、鹽酸丙哌維素)，磷酸二酯酶抑制劑(例如：西地那非(檸檬酸鹽))，多巴胺促效劑(例如： 阿撲嗎啡)，抗心律失常藥物(例如：美西律)，性激素或其衍生物(例如：黃體酮、雌二醇、雌二醇苯甲酸鹽)，骨質疏鬆症治療劑(例如：阿法骨化醇、骨化三醇、依降鈣素、降鈣素鮭魚、雌三醇、異丙黃酮、帕米膦酸二鈉、阿崙膦酸鈉水合物、英卡膦酸二鈉)，甲狀旁腺激素(PTH)、鈣受體拮抗劑、失眠治療藥(例如：苯二氮卓類藥物、非苯二氮卓類藥物、褪黑激素促效劑、食慾素受體拮抗劑)、精神分裂症治療藥(例如：典型的抗精神病藥，例如：氟哌啶醇等；非典型抗精神病藥，例如：氯氮平、奧氮平、利培酮、阿立哌唑等；藥物作用於代謝型麩胺酸受體或離子通道共軛型麩胺酸受體；磷酸二酯酶抑制劑)、苯二氮卓類藥物(氯氮卓、地西泮、氯哌酸鉀、勞拉西泮、氯硝西泮、阿普唑侖等)、L型鈣通道抑制劑(普瑞巴林等)、三環或四環類抗抑鬱藥(鹽酸丙咪
Figure 107126889-A0202-12-0200-64
、鹽酸阿米替林、鹽酸地昔帕明、鹽酸氯米帕明等)、選擇性羥色胺再攝取抑制劑(馬來酸氟伏沙明、鹽酸氟西汀、鹽酸西酞普蘭、鹽酸舍曲林、鹽酸帕羅西汀、草酸艾司西酞普蘭等)、羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(鹽酸文拉法辛、鹽酸度洛西汀、鹽酸去甲文拉法辛等)、去甲腎上腺素再攝取抑制劑(甲磺酸瑞波西汀等)、米氮平、鹽酸曲唑酮、鹽酸奈法唑酮、鹽酸安非他酮、司普替林馬來酸鹽、5-HT1A促效劑、(鹽酸丁螺環酮、枸櫞酸坦度螺酮、鹽酸奧沙莫唑坦(osemozotan hydrochloride)等)、5-HT2A拮抗劑、5-HT2A反向促效劑、5-HT3拮抗劑(氰甲丙
Figure 107126889-A0202-12-0200-65
等)、心臟非選擇性β抑制劑(鹽酸普萘洛爾、鹽酸氧 烯洛爾等)、組胺H1拮抗劑(羥
Figure 107126889-A0202-12-0201-66
鹽酸鹽等)、CRF拮抗劑、其他抗焦慮藥(眠爾通等)、速激肽拮抗劑(MK-869、沙瑞度坦等)、作用於代謝型麩胺酸受體的藥物、CCK拮抗劑、β3腎上腺素拮抗劑(鹽酸阿米巴肼等)、GAT-1抑制劑(鹽酸噻加賓等)、N型鈣通道抑制劑、碳酸酐酶II抑制劑、NMDA甘氨酸部分促效劑、NMDA拮抗劑(美金剛等)外周苯二氮卓受體促效劑、加壓素拮抗劑、血管加壓素V1b拮抗劑、血管加壓素V1a拮抗劑、磷酸二酯酶抑制劑、阿片類拮抗劑、阿片類促效劑、尿苷、菸酸受體促效劑、甲狀腺激素(T3、T4)、TSH、TRH、MAO抑制劑(苯乙肼、反苯環丙胺硫酸鹽、嗎氯貝胺等)、雙相情感障礙的治療藥物(碳酸鋰、丙戊酸鈉、拉莫三
Figure 107126889-A0202-12-0201-67
、利魯唑、非爾氨酯等)大麻素CB1拮抗劑(利莫那班等)、FAAH抑制劑、鈉通道抑制劑、抗ADHD藥物(鹽酸哌甲酯、鹽酸甲基苯丙胺等)、酒精中毒治療藥物、孤獨症治療藥物、慢性疲勞症狀治療藥物、痙攣治療藥物、纖維肌痛症狀治療藥物、頭痛治療藥物、戒菸治療藥物、重症肌無力治療藥物、腦梗塞治療藥物、躁狂症治療藥物、痛風治療藥物、疼痛治療藥物、心境惡劣治療藥物、自主性共濟失調治療藥物、男女性功能障礙治療藥物、偏頭痛治療藥物、病理性賭徒治療藥物、不安腿症狀治療藥物、物質成癮治療藥物、酒精相關症狀治療藥物、腸易激症狀治療藥物、用於脂質異常的治療藥物，例如：降膽固醇藥物(他汀類藥物系列(普伐他汀鈉、阿托伐他汀、辛伐他汀、羅蘇伐他汀等)、貝特類(氯貝特等)、角 鯊烯合成酶抑制劑)，用於異常行為的治療藥物或由於癡呆引起的漫遊癖之抑制劑(鎮靜劑、抗焦慮藥等)糖尿病治療藥物、糖尿病併發症治療藥物、高血壓治療藥物、低血壓治療藥物、利尿劑、化療劑、免疫治療劑、抗血栓藥、抗癌劑等。
可以適當的比例混合使用兩種或更多種上述之伴隨藥物。
當將本發明之化合物應用於上述各疾病時，其亦可與生物製劑(例如：抗體藥物、核酸或核酸衍生物、適體藥物、疫苗製劑)組合使用，或者可與基因治療方法等組合使用，或者亦可於不使用藥物下，與精神病學領域之治療組合使用。
抗體藥物及疫苗製劑之實例包括：針對血管緊張素II的疫苗製劑、針對CETP的疫苗製劑、CETP抗體、針對TNFα抗體及其他細胞因子的抗體、類澱粉β疫苗製劑、針對1型糖尿病的疫苗(例如：Peptor公司的DIAPEP-277)、抗HIV抗體及HIV疫苗製劑，以及針對細胞因子的抗體或疫苗製劑、腎素-血管緊張素型酶及其產物、針對參與血脂代謝的酶或蛋白質的抗體或疫苗製劑、針對參與血液凝固或纖維蛋白溶解系統的酶及蛋白質的抗體或疫苗、針對參與糖代謝及胰島素抗性的蛋白質的抗體或疫苗製劑等。此外，其可與生長因子，例如：GH、IGF等有關的生物製劑結合使用。
基因治療方法之實例包括：使用與細胞因子相關的基 因之治療方法、腎素-血管緊張素型酶及其產物、G蛋白、G蛋白偶聯受體及其磷酸化酶、使用DNA誘餌如NFκB誘餌的治療方法等、使用反義的治療方法、使用與血脂代謝的酶或蛋白質相關的基因之治療方法(例如：與膽固醇或甘油三酯或HDL-膽固醇或血液磷脂的代謝、排泄及吸收有關的基因)、使用與血管生成治療的酶或蛋白質相關之基因，並用於外周血管阻塞等的治療方法(例如：生長因子，如HGF、VEGF等)、使用與葡萄糖代謝及胰島素抗性的蛋白質相關之基因，並對如TNF等細胞因子的反義之治療方法等。
不使用藥物之精神病學領域中的治療方法的實例包括：改良的電驚厥療法、深部腦刺激療法、重複經顱磁刺激療法，包括認知行為療法的心理療法等。
本發明之化合物亦可與各種器官再生方法組合使用，例如：心臟再生、腎再生、胰腺再生、血管重建等，利用骨髓細胞之細胞移植療法(骨髓來源的單核細胞、骨髓幹細胞)，或利用組織工程的人造器官(例如：人造血管、心肌細胞片)。
實施例
以下藉由參考實施例、實驗例及製劑例詳細解釋本發明。惟，實施例並不限制本發明，且實施例可在本發明之範圍內加以修改。
以下實施例中之“室溫”通常為約10℃至約35℃。除非另有說明，否則混合溶劑之比例係體積混合比，且除非另 有說明%係指重量%。
除非另有說明，否則實施例中之管柱層析的溶析係在TLC(薄層層析法)的觀察下進行。在藉由TLC觀察時，使用Merck製造的60 F254作為TLC板，將用作管柱層析中之溶析溶劑的溶劑作為溶析液，並使用UV檢測器進行檢測。在矽膠管柱層析中，NH之指示係意指使用與胺基丙基矽烷結合的矽膠，而二醇之指示係意指使用與3-(2,3-二羥基丙氧基)丙基矽烷結合的矽膠。在製備型HPLC(高效液層析法)中，C18之指示係意指使用與十八烷基結合的矽膠。除非另有說明，否則溶析溶劑之比例係體積混合比。
藉由傅立葉轉換NMR測量1H NMR。對於1H NMR之分析，係使用ACD/SpecManager(商品名)軟體等。具有非常溫和的質子峰之羥基、胺基等的峰有時並未描述。
藉由LC/MS測量MS。作為電離方法，使用ESI方法或APCI方法。數據表示實際測量值(Found)。雖然通常係觀察到分子離子峰，但有時則觀察到碎片離子。在鹽的情況下，通常觀察到游離形式之分子離子峰或碎片離子峰。
旋光用樣品濃度(c)的單位([α]D)為g/100mL。
元素分析值(Anal.)係描述為計算值(Calcd)及實測值(Found)。
在實施例中，當相應的部分結構含有兩個不對稱中心時，化合物名稱中包含的順/反表現基本上係意指兩種光學 異構體之順或反混合物。例外地，當指示為“任選活性”時順/反表現係指單一光學異構體。
實施例中藉由粉末X射線繞射的峰係意指使用Cu Kα輻射作為輻射源，使用Ultima IV(Rigaku Corporation，Japan)在室溫測量的峰。測量條件如下。
電壓/電流：40kV/50mA
掃描速度：6度/分鐘
掃描範圍2θ：2-35度
藉由赫爾曼方法計算實施例中藉由粉末X射線繞射的結晶度。
在以下實施例中使用下述縮寫。
mp：熔點
MS：質譜
M：莫耳濃度
N：當量濃度
CDCl3：重氫氯仿
DMSO-d6：重氫二甲基亞碸
1H NMR：質子核磁共振儀
LC/MS：液相層析質譜儀
ESI：電噴灑游離(Electron Spray Ionization)
APCI：大氣壓化學游離(atmospheric pressure chemical ionization)
Pd2(dba)3：三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)
TFA：三氟乙酸
DIPEA：N-乙基-N-異丙基丙-2-胺
DMF：N,N-二甲基甲醯胺
THF：四氫呋喃
CH3CN：乙腈
DME：1,2-二甲氧基乙烷
MeOH：甲醇
EtOH：乙醇
t-AmOH：2-甲基-2-丁醇
Pd(PPh3)4：鈀-三苯基膦(1：4)
tBuXphos：2-二-三級丁基膦基-2',4',6'-三異丙基聯苯
XPhos Pd G3：(2-二環己基膦基-2',4',6'-三異丙基-1,1'-聯苯)[2-(2'-胺基-1,1'-聯苯)](II)甲烷磺酸鈀鹽
PPh3：三苯基膦
AcOH：乙酸
TBAI：四丁基碘化銨
TEA：三乙基胺
(A-taPhos)2PdCl2：4-(二-三級丁基膦基)-N,N-二甲基苯胺-二氯鈀(2：1)
T3P：2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三氧三磷酸2,4,6-三氧化物
HATU：O(7-氮雜苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸鹽
DMAP：N,N-二甲基-4-胺基吡啶
CPME：甲氧基環戊烷
tBu：三級丁基
Boc：三級丁氧基羰基
實施例1
順-2-(3-苯甲基苯甲基)-N-乙基-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-甲醯胺
A)1-苯甲基-3-溴苯
將含有(氯甲基)苯(3.78g)、(3-溴苯基)硼酸(6.00g)、Pd(PPh3)4(1.73g)、碳酸鈉(3.16g)、DME(60mL)及水(30mL)的混合物在100℃攪拌15小時。將反應混合物加入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。分離有機層，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(石油醚)純化殘渣，以獲得目標化合物(4.50g)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.94(2H,s)，7.10-7.25(5H,m)，7.28-7.40(4H,m)。
B)(3-苯甲基苯基)(3-溴吡啶-2-基)甲醇
將碘(觸媒量)及1-苯甲基-3-溴苯(1.49g)加入至鎂(147mg)及THF(10mL)之混合物中。將該混合物在回流下加熱1小時，並冷卻至20℃。將3-溴吡啶-2-甲醛(750mg)加入至該混合物中，並將該混合物在氮氣氛圍下以20℃攪拌15小時。將飽和氯化銨水溶液加入至反應混合物，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。分離有機層，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/石油醚)純化殘渣，以獲得目標化合物(900mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.97(2H,s)，5.23(1H,d,J=6.8 Hz)，5.94(1H,d,J=5.2Hz)，7.03-7.08(1H,m)，7.10-7.31(9H,m)，7.83-7.90(1H,m)，8.59(1H,dd,J=4.4,1.2Hz)。
C)2-(3-苯甲基苯甲基)-3-溴吡啶
將三乙基矽烷(10mL)加入至(3-苯甲基苯基)(3-溴吡啶-2-基)甲醇(900mg)及TFA(5mL)的混合物中。將該混合物以60℃攪拌40小時，並在減壓下濃縮反應混合物。使用飽和碳酸氫鈉水溶液將獲得之殘渣鹼化至pH7至8，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/石油醚)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.10g)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ3.95(2H,s)，4.32(2H,s)，7.00-7.08(2H,m)，7.10-7.23(6H,m)，7.25-7.30(2H,m)，8.83(1H,dd,J=8.0,1.6Hz)，8.50(1H,dd,J=4.8,1.6Hz)。
D)N-(2-(3-苯甲基苯甲基)吡啶-3-基)甲磺醯胺
將2-(3-苯甲基苯甲基)-3-溴吡啶(1.10g)、甲磺醯胺(464mg)、tBuXphos(166mg)、Pd2(dba)3(149mg)、碳酸銫(1.59g)及DME(20mL)之混合物在氮氣氛圍下以85℃攪拌15小時。將水加入至反應混合物，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。分離有機層，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/石油醚)純化殘渣，以獲得目標化合物(260mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ2.39(3H,s)，3.93(2H,s)，4.22(2H,s)，6.21(1H,brs)，7.00-7.35(10H,m)，8.87(1H,d,J= 7.2Hz)，8.44(1H,d,J=3.6Hz)。
E)N-(順-2-(3-苯甲基苯甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺
將N-(2-(3-苯甲基苯甲基)吡啶-3-基)甲磺醯胺(200mg)、含5%銠之碳(350mg)、THF(9mL)及AcOH(1mL)之混合物在35psi之氫氣氛圍下以20℃攪拌15小時。過濾反應混合物，並將濾液加入水中。使用飽和碳酸氫鈉水溶液中和該混合物，並使用乙酸乙酯萃取。分離有機層，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(二氯甲烷/甲醇)及製備薄層層析純化殘渣，以獲得目標化合物(30mg)。
MS：[M+H]+ 359.0。
F)順-2-(3-苯甲基苯甲基)-N-乙基-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-甲醯胺
將在THF(5mL)之N-(順-2-(3-苯甲基苯甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺(30mg)、TEA(25mg)及異氰酸乙酯(8mg)的混合物以20℃混合15小時。將反應混合物加入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。使用製備HPLC(Fuji C18(300x25)，YMC 250x20，流動相：水/乙腈(0.1%氨水溶液))純化殘渣。將獲得的區分(fraction)在減壓下濃縮，並冷凍乾燥以獲得目標化合物(6mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 0.72(3H,t,J=7.2Hz)，1.60-1.90(4H,m)，2.75-3.00(8H,m)，3.50-3.60(2H,m)，3.93 (2H,s)，4.05-4.15(1H,m)，4.22-4.32(1H,m)，4.59(1H,d,J=7.2Hz)，7.03-7.08(3H,m)，7.15-7.35(6H,m)。
實施例19
順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
A)2-(聯苯-3-基甲基)-3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(1.87g)加入至3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯(3.49g)及甲苯(38mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，使用Dean-Stark裝置在回流下加熱1小時，並在減壓下濃縮。將獲得之殘渣與CH3CN(38mL)混合，並在室溫將3-(溴甲基)聯苯(5.19g)加入其中。將該混合物在回流下加熱1小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(3.42g)。
MS：[M+H-(tBu)]+310.2。
B)順-3-胺基-2-(聯苯-3-基甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將乙酸銨(7.19g)加入至2-(聯苯-3-基甲基)-3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯(3.41g)、THF(25mL)及MeOH(25mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並將三乙醯氧基硼氫化鈉(3.56g)加入其中。將該混合物在 室溫攪拌18小時。在0℃，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.67g)。
MS：[M+H]+ 367.2。
C)順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將甲磺醯氯(0.623g)加入至順-3-胺基-2-(聯苯-3-基甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(1.66g)、THF(15mL)及TEA(0.917g)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，倒入冰水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.75g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.11(9H,s)，1.61-1.74(2H,m)，1.75-1.84(1H,m)，1.88-1.97(1H,m)，2.83-2.98(3H,m)，3.00(3H,s)，3.57-3.68(1H,m)，4.04-4.12(1H,m)，4.41(1H,d,J=7.9Hz)，4.73-4.83(1H,m)，7.17(1H,d,J=7.2Hz)，7.30-7.39(3H,m)，7.39-7.46(3H,m)，7.52-7.58(2H,m)。
實施例24
順-2-(3-碘苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸甲酯
A)2-(3-碘苯甲基)-3-側氧哌啶-1-羧酸三級 丁基酯
在室溫，將吡咯啶(4.28g)加入至3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯(10g)及甲苯(100mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，並在減壓下濃縮。將殘渣與CH3CN(100mL)混合，並將1-(溴甲基)-3-碘苯(17.9g)加入至該混合物。將該混合物在80℃攪拌一夜，並在減壓下濃縮反應混合物。將殘渣溶解於乙酸乙酯及1M鹽酸，將該溶液攪拌30分鐘，並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和鹽水洗滌經分開之有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(14.7g)。
MS：[M+H-Boc]+ 316.0。
B)順-3-胺基-2-(3-碘苯甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將乙酸銨(7.24g)加入至2-(3-碘苯甲基)-3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯(3.9g)、MeOH(40mL)及THF(40mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將三乙醯氧基硼氫化鈉(3.58g)加入其中，並將該混合物在室溫攪拌18小時。在冰冷卻下，將反應混合物加入至飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌經分開之有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(2.14g)。
MS：[M+H]+417.1。
C)順-2-(3-碘苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基) 哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將TEA(0.972g)及甲磺醯氯(0.660g)加入至順-3-胺基-2-(3-碘苯甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(2.00g)及THF(20mL)之混合物。在室溫攪拌該化合物1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.66g)。
MS：[M-H]- 493.1。
D)N-(順-2-(3-碘苯甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(8.39mL)加入至順-2-(3-碘苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(1.66g)及THF(8mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜，並在減壓下濃縮。將殘渣懸浮在乙酸乙酯，並藉由過濾收集固體。使用乙酸乙酯洗滌獲得之固體，以獲得目標化合物(1.29g)。
MS：[M+H]+ 395.0。
E)順-2-(3-碘苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸甲基酯
在室溫，將氯甲酸甲酯加入至N-(順-2-(3-碘苯甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(1.3g)、TEA(1.22g)及THF(20mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌10分鐘，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以 獲得目標化合物(1.30g)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.35-1.56(1H,m)，1.59-1.76(3H,m)，2.78-2.87(2H,m)，2.89-3.04(4H,m)，3.05-3.23(2H,m)，3.33-3.52(2H,m)，3.67-3.87(1H,m)，4.37-4.65(1H,m)，7.00-7.10(1H,m)，7.12-7.21(1H,m)，7.34(1H,s)，7.48-7.56(2H,m)。
實施例27
順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-(3-(吡咯啶-1-基)苯甲基)哌啶-1-羧酸甲基酯
將順-2-(3-碘苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸甲基酯(40mg)、吡咯啶(12.6mg)、Pd2(dba)3(8.10mg)、二環己基(2',6'-二異丙氧基聯苯-2-基)膦(12.4mg)、碳酸銫(86mg)及t-AmOH(1mL)之混合物在100℃進行微波輻射1小時。將該混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(19.0mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.32-1.57(1H,m)，1.61-1.76(3H,m)，1.86-1.99(4H,m)，2.68-2.84(2H,m)，2.90-3.03(4H,m)，3.08-3.23(5H,m)，3.34-3.52(2H,m)，3.61-3.89(1H,m)，4.39-4.71(1H,m)，6.23-6.47(3H,m)，6.92-7.06(1H,m)，7.28-7.40(1H,m)。
實施例64
順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶 -1-羧酸異丙基酯
A)(6-苯基吡啶-2-基)甲醇
在氬氣氛圍下，將(6-溴吡啶-2-基)甲醇(5.10g)、苯硼酸(4.96g)、Pd(PPh3)4(1.25g)、2M碳酸鈉水溶液(33.9mL)及DME(55mL)之混合物在回流下加熱15小時。將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯-THF萃取該混合物。藉由過濾除去不溶物，將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)及矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(3.76g)。
MS：[M+H]+ 186.1。
B)2-(溴甲基)-6-苯基吡啶
在0℃，將四溴甲烷(8.04g)加入至(6-苯基吡啶-2-基)甲醇(3.74g)、PPh3(6.36g)及三氟甲苯(150mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌3小時，藉由過濾除去不溶物，並使用乙酸乙酯洗滌。在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(4.03g)。
MS：[M+H]+ 248.0。
C)3-側氧-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(1.44g)加入至3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯(2.69g)及甲苯(29mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，使用Dean-Stark裝置在回流下加熱1小時，並在減壓下濃縮。將殘渣與CH3CN(29mL)混合， 並在室溫將2-(溴甲基)-6-苯基吡啶(4.02g)加入至該混合物。將該混合物在室溫攪拌15小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(2.56g)。
MS：[M+H]+ 367.2。
D)順-3-胺基-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將乙酸銨(5.36g)加入至3-側氧-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(2.55g)、MeOH(19mL)及THF(19mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並將三乙醯氧基硼氫化鈉(2.65g)加入其中。將該混合物在室溫攪拌3小時。在冰冷卻下，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(977mg)。
MS：[M+H]+ 368.2。
E)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將甲磺醯氯(364mg)加入至順-3-胺基-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(973mg)、TEA(536mg)及THF(9mL)之混合物。將該混合物在室溫 攪拌1小時，將反應混合物倒入冰水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.05g)。
MS：[M+H]+ 446.2。
F)N-(順-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TFA(11mL)加入至順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(991mg)及甲苯(11mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並在冰冷卻下，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯/THF萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由過濾收集獲得之固體，並使用二異丙醚洗滌，以獲得目標化合物(671mg)。
MS：[M+H]+ 346.1。
G)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
在室溫，將TEA(132mg)及氯甲酸異丙基酯(0.326mL)加入至N-(順-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺(150mg)及THF(2.17mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃 取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(157mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.12(6H,d,J=6.4Hz)，1.75(4H,brs)，2.05-2.19(1H,m)，2.67-2.90(3H,m)，2.88-3.06(2H,m)，3.35(1H,dd,J=13.9,5.7Hz)，3.53-3.68(1H,m)，3.96-4.14(1H,m)，4.84(2H,d,J=5.7Hz)，7.14-7.22(1H,m)，7.38-7.52(3H,m)，7.55-7.59(1H,m)，7.66-7.74(1H,m)，7.90-7.98(2H,m)。
實施例75
順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸乙基酯
A)2-(聯苯-3-基甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(1.61g)加入至3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(3.5g)及甲苯(30mL)之混合物。將該混合物在100℃攪拌3小時，並濃縮。在室溫，將CH3CN(30mL)及3-(溴甲基)聯苯(4.67g)加入其中。在氮氣氛圍下以80℃將該混合物攪拌一夜並濃縮。使用水稀釋獲得之殘渣，並使用乙酸乙酯萃取混合物。使用無水硫酸鎂乾燥有機層，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(2.92g)。
MS：[M+H-Boc]+ 252.2。
B)順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((1-苯基乙基)胺 基)吡咯啶-1-羧三級丁基酯
將2-(聯苯-3-基甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(2.38g)、1-苯乙胺(0.903g)、三(三氟甲烷磺酸)鐿(3+)(0.420g)及甲苯(20mL)之混合物在100℃攪拌4小時。將反應混合物在乙酸乙酯-水之間分配，並使用飽和鹽水洗滌有機層，並在減壓下濃縮。在0℃，將三乙醯氧基硼氫化鈉(4.30g)加入至所獲得之殘渣(3.08g)、CH3CN(30mL)及AcOH(5mL)的混合物中。將該混合物在室溫攪拌1小時，並使用4M氫氧化鈉水溶液中和。將獲得之混合物在乙酸乙酯-碳酸氫鈉水溶液之間分配，並使用飽和鹽水洗滌有機層，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(2.29g)。
MS：[M+H]+ 457.3。
C)順-3-胺基-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在正常的氫氛圍、室溫，將順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((1-苯基乙基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(2.29g)、含20%氫氧化鈀之碳(3.52g)、1M鹽酸(10.0mL)及MeOH(50mL)之混合物攪拌一夜。藉由過濾除去觸媒，並在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(865mg)。
MS,found：297.2。
D)順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將甲磺醯氯(337mg)加入至順-3-胺基-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(865mg)、TEA(497mg)及THF(50mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，倒入冰水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(750mg)。
MS：[M-H]- 429.2。
E)N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽
將順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(750mg)及4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(20mL)之混合物在室溫攪拌3天。藉由過濾收集沉澱物，以獲得目標化合物(500mg)。
MS：[M+H]+ 331.1。
F)順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸乙基酯
在室溫，將氯甲酸乙酯(23.7mg)加入至N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(40mg)、TEA(33.1mg)及THF(3mL)之混合物。將混合物在室溫攪拌30分鐘，在室溫，將反應溶液倒入飽和碳酸氫鈉水溶液中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。從乙酸乙酯-庚烷結晶獲得之固體，以獲得目標化合物(32.0mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 0.64-1.23(3H,m)，1.72-2.25(2H,m)，2.60-3.48(8H,m)，3.54-4.25(3H,m)，7.11-7.69(10H,m)。
實施例76
光活性順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
藉由HPLC(管柱：CHIRALPAK AD-H(UG065)，4.6mmID×250mmL，Daicel Chemical Industries製造，流動相：己烷/2-丙醇=700/300)拆分順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯之消旋物(120mg)，以獲得具有較短保留時間的目標化合物(49.4mg)。藉由HPLC(C18，流動相：水/乙腈(含有0.1% TFA))純化該目標化合物，並將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至獲得之區分，並使用乙酸乙酯萃取混合物。使用無水硫酸鎂乾燥萃取物，並在減壓下濃縮，以獲得目標化合物(43.0mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ0.47(2H,brs)，0.64-1.12(4H,m)，1.48(1H,brs)，1.74(3H,brs)，2.93-3.24(6H,m)，3.43(1H,d,J=6.1Hz)，3.86(1H,brs)，4.31(1H,brs)，4.76(1H,brs)，7.11-7.22(1H,m)，7.34-7.54(4H,m)，7.73(2H,brs)，8.00-8.11(2H,m)。
實施例81
N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(0.950g)、TFA(3.08g)及二氯甲烷(10 mL)之混合物在氮氣氛圍下以15℃攪拌2小時。使用飽和碳酸氫鈉水溶液中和(pH=7)反應溶液。使用二氯甲烷萃取水層，使用飽和鹽水洗滌合併之有機層，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(EtOH/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(0.378g)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.85-1.96(1H,m)，2.22-2.34(1H,m)，2.74-2.86(2H,m)，2.94(3H,s)，3.00-3.15(2H,m)，3.25-3.33(1H,m)，3.90-3.96(1H,m)，7.18-7.25(1H,m)，7.30-7.48(6H,m)，7.54-7.63(2H,m)。
實施例88
順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
A)4-(氯甲基)-2-苯基-1,3-噻唑
將硫代苯甲醯胺(6.86g)、1,3-二氯丙酮(6.35g)及甲苯(50mL)之混合物在回流下加熱3小時。冷卻反應混合物，並將水加入其中。使用乙酸乙酯萃取該混合物，使用水及飽和鹽水洗滌萃取物，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(9.77g)。
MS：[M+H]+ 210.1。
B)3-側氧-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(0.509g)加入至3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯(0.950g)及甲苯(10mL)之混合物。將該混合物 在室溫攪拌30分鐘並濃縮。將殘渣與CH3CN(10mL)混合，並在室溫將4-(氯甲基)-2-苯基-1,3-噻唑(1g)及TBAI(0.352g)加入至該混合物。將該混合物在80℃攪拌一夜，並濃縮反應混合物。將獲得之殘渣在乙酸乙酯-水之間分配，並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(0.580g)。
MS：[M+H]+ 373.1。
C)順-3-胺基-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將三乙醯氧基硼氫化鈉(495mg)加入至3-側氧-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(580mg)、乙酸銨(1200mg)、MeOH(5mL)及THF(5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜並濃縮。將獲得之殘渣與飽和碳酸氫鈉水溶液混合，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(213mg)。
MS：[M+H]+ 374.2。
D)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將甲磺酸酐(119mg)加入至順-3-胺基-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(212mg)、TEA(86mg)及THF(5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪 拌10分鐘，並濃縮反應混合物。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(212mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.33(9H,s)，1.58-1.83(3H,m)，2.00-2.11(1H,m)，2.75-3.07(5H,m)，3.27(1H,dd,J=14.4,6.1Hz)，3.54-3.69(1H,m)，4.01(1H,d,J=11.4Hz)，4.75(1H,q,J=5.8Hz)，6.14(1H,brs)，7.01(1H,s)，7.39-7.49(3H,m)，7.86-8.01(2H,m)。
實施例89
順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
A)N-(順-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(2mL)加入至順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(207mg)及乙酸乙酯(5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜，並濃縮反應混合物，以獲得目標化合物(200mg)。
MS：[M+H]+ 352.1。
B)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
在室溫，將2M氯甲酸異丙基酯/甲苯溶液(0.106mL)加入至N-(順-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽(60mg)、TEA(71.5mg)及THF(2mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3小時，並藉由矽膠管柱 層析(乙酸乙酯/己烷)直接純化反應混合物，以獲得目標化合物(43.0mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ1.04-1.21(6H,m)，1.59-1.83(3H,m)，2.03-2.15(1H,m)，2.81-3.05(5H,m)，3.30(1H,dd,J=14.8,6.4Hz)，3.53-3.71(1H,m)，3.98-4.09(1H,m)，4.69-4.91(2H,m)，6.38(1H,brs)，7.02(1H,s)，7.38-7.53(3H,m)，7.90-8.02(2H,m)。
實施例93
N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)-1-(環丙基羰基)哌啶-3-基)甲磺醯胺
在氮氣氛圍、0℃，將環丙烷羰基氯(45.5mg)加入至N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺(100mg)、TEA(58.8mg)及二氯甲烷(1mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用二氯甲烷萃取該混合物。分離有機層，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。使用HPLC(管柱：Phenomenex Gemini，流動相：水/CH3CN(含有0.05% NH3-H2O))純化殘渣，以獲得目標化合物(56.0mg)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ 0.53-0.40(4H,m)，1.26-1.76(5H,m)，2.90-3.05(6H,m)，3.23-3.52(1H,m)，4.28-4.66(1H,m)，4.88-5.18(1H,m)，7.16(1H,d,J=7.6Hz)，7.27-7.47(7H,m)，7.57-7.62(2H,m)。
實施例100
順-2-((6-(2,5-二氟苯基)吡啶-2-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
A)3-側氧哌啶-1-羧酸異丙基酯
在0℃，將2M氯甲酸異丙基酯/甲苯溶液(59.8mL)滴加至1-苯甲基哌啶-3-酮鹽酸鹽(15.0g)、TEA(7.40g)及CH3CN(100mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，藉由過濾除去不溶物，並使用CH3CN洗滌。在減壓下濃縮濾液。使用飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋殘渣，並使用乙酸乙酯萃取混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(11.0g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.25(6H,d,J=6.4Hz)，1.95-2.04(2H,m)，2.48(2H,t,J=6.6Hz)，3.60-3.66(2H,m)，4.04(2H,s)，4.94(1H,spt,J=6.2Hz)。
B)2-溴-6-(溴甲基)吡啶
在0℃，將四溴甲烷(11.1g)加入至(6-溴吡啶-2-基)甲醇(5.22g)、PPh3(8.74g)及三氟甲苯(210mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌2小時，藉由過濾除去不溶物，使用乙酸乙酯/二乙基醚洗滌。在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(7.33g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 4.50(2H,s)，7.39-7.45(2H,m)，7.52-7.60(1H,m)。
C)2-((6-溴吡啶-2-基)甲基)-3-側氧哌啶-1- 羧酸異丙基酯
在室溫，將吡咯啶(2.59g)加入至3-側氧哌啶-1-羧酸異丙基酯(4.50g)及甲苯(52mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘並濃縮。將甲苯及CH3CN加入其中，並濃縮該混合物。將殘渣與CH3CN(52mL)混合，並在室溫將2-溴-6-(溴甲基)吡啶(7.32g)加入其中。將混合物在回流下加熱15小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(2.72g)。
MS：[M+H]+ 355.0。
D)順-3-胺基-2-((6-溴吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
在室溫，將乙酸銨(5.88g)加入至2-((6-溴吡啶-2-基)甲基)-3-側氧哌啶-1-羧酸異丙基酯(2.71g)、MeOH(23mL)及THF(23mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將三乙醯氧基硼氫化鈉(3.23g)加入其中。將該混合物在室溫攪拌15小時。在冰冷卻下，將該混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(373mg)。
MS：[M+H]+ 356.0。
E)順-2-((6-溴吡啶-2-基)甲基)-3-((甲基磺 醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
在室溫，將甲磺醯氯(142mg)加入至順-3-胺基-2-((6-溴吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(369mg)、TEA(210mg)及THF(3.5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將反應溶液倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取混合物。將有機層分開，使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(340mg)。
MS：[M+H]+ 434.0。
F)順-2-((6-(2,5-二氟苯基)吡啶-2-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
將順-2-((6-溴吡啶-2-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(73mg)、(2,5-二氟苯基)硼酸(39.8mg)、2M碳酸鈉水溶液(0.210mL)及DME(1.1mL)之混合物在氬氣氛圍下回流加熱9小時。將該混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(58.6mg)。
1HNMR(300MHz,CDCl3)δ 0.92-1.12(6H,m)，1.60-1.83(3H,m)，2.02-2.07(1H,m)，2.91(3H,s)，2.94-3.06(2H,m)，3.30(1H,dd,J=14.0,5.7Hz)，3.57-3.68(1H,m)，3.99-4.13(1H,m)，4.73(1H,spt,J=6.2Hz)，4.84-4.92(1H,m)，5.64 (1H,brs)，7.01-7.16(2H,m)，7.22-7.26(1H,m)，7.62-7.74(3H,m)。
實施例101
(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸乙基酯
藉由HPLC(管柱：CHIRALCEL OD(IK001)，50mmID×500mmL，Daicel Chemical Industries公司製造，流動相：己烷/2-丙醇=450/550)拆分順-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸乙基酯之消旋物(146mg)，以獲得具有較短保留時間的目標化合物(47mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 0.62-1.16(3H,m)，1.71-2.23(2H,m)，2.67-3.50(8H,m)，3.55-4.26(3H,m)，7.10-7.68(10H,m)。
實施例116
順-2-((2',3'-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
將順-2-(3-碘苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(96mg)、(2,3-二氟苯基)硼酸(95mg)、XPhos Pd G3(8.46mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.6mL)及THF(1mL)之混合物在回流下加熱1小時。使用乙酸乙酯稀釋該混合物，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(71.0mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.82(3H,brs)，1.03(3H,d,J= 6.4Hz)，1.59-1.99(4H,m)，2.98(6H,s)，3.56-3.73(1H,m)，4.01-4.13(1H,m)，4.38(1H,d,J=7.6Hz)，4.54-4.69(1H,m)，4.74-4.89(1H,m)，7.07-7.25(4H,m)，7.30-7.42(3H,m)
實施例117
順-2-(3-碘苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
在室溫，將2M氯甲酸異丙基酯/甲苯溶液(1.80mL)加入至N-(順-2-(3-碘苯甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(1.29g)、TEA(0.909g)及THF(15mL)之混合物。在室溫，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化該混合物，以獲得目標化合物(1.16g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.83-1.00(3H,m)，1.10(3H,d,J=6.1Hz)，1.58-1.98(4H,m)，2.70-2.92(3H,m)，3.00(3H,s)，3.51-3.68(1H,m)，4.03-4.14(1H,m)，4.22-4.38(1H,m)，4.58-4.82(2H,m)，6.92-7.07(1H,m)，7.15(1H,d,J=7.6Hz)，7.48-7.58(2H,m)
實施例122
順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
A)3-硝基-2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶
將2-(溴甲基)-3-硝基吡啶(100mg)、3-苯基-1H-吡唑(69.8mg)及DMF(2mL)之混合物在60℃攪拌17小時。將 該混合物在乙酸乙酯-水之間分配，使用飽和鹽水洗滌有機層，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(87mg)。
MS：[M+H]+ 281.0。
B)2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶-3-胺
將3-硝基-2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶(793mg)、含10%鈀之碳(301mg)及EtOH(35mL)之混合物在室溫正常氫氛圍下攪拌1小時。藉由過濾除去觸媒，並在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(509mg)。
MS：[M+H]+ 251.0。
C)N-(2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶-3-基)甲磺醯胺
將2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶-3-胺(550mg)、TEA(667mg)、甲磺醯氯(629mg)及THF(10mL)之混合物在室溫攪拌1小時。將MeOH(5mL)及2M氫氧化鈉水溶液(2.20mL)加入至該混合物。將該混合物在50℃攪拌3小時。反應溶液在乙酸乙酯-水之間分配，並使用飽和鹽水洗滌有機層，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(650mg)。
MS：[M+H]+ 329.0。
D)N-(順-2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺
將N-(2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)吡啶-3-基)甲磺醯胺(648mg)、含5%鉑之碳(150mg)、35%鹽酸(411mg)、MeOH(23mL)及水(7mL)之混合物在3MPa之氫氛圍下，以50℃攪拌2小時。將含5%鉑之碳(75mg)加入至該混合物，並將該混合物在3MPa之氫氛圍下，以50℃攪拌2小時。藉由過濾除去觸媒，並在減壓下濃縮濾液。將獲得之殘渣在THF-碳酸氫鈉水溶液之間分配，並使用飽和鹽水洗滌有機層，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙酸乙酯結晶，以獲得目標化合物(110mg)。
MS：[M+H]+ 335.1。
E)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
將N-(順-2-((3-苯基-1H-吡唑-1-基)甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺(110mg)、TEA(66.6mg)、2M氯甲酸異丙基酯/甲苯溶液(0.247mL)及THF(3mL)之混合物在室溫攪拌30分鐘。將該混合物在乙酸乙酯-碳酸氫鈉水溶液之間分配，並使用飽和鹽水洗滌有機層，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(93mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 0.62(6H,d,J=5.3Hz,minor)，0.81-1.12(6H,m,major)，1.41-1.83(4H,m)，3.03(3H,s)，3.06-3.21(1H,m)，3.41-3.54(1H,m)，3.74-3.96(1H,m)，4.26-4.59(3H,m)，4.60-4.80(1H,m)，6.62(1H, d,J=1.5Hz)，7.21-7.30(1H,m)，7.32-7.41(2H,m)，7.47(1H,brs)，7.60(1H,d,J=2.3Hz)，7.76(2H,d,J=7.6Hz)。
實施例178
順-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
A)順-3-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將1-(((苯甲氧基)羰基)氧基)吡咯啶-2,5-二酮(0.748g)加入至順-3-胺基-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(1.05g)、碳酸氫鈉(0.360g)、THF(7mL)及水(7mL)之混合物。將該混合物在室溫強力攪拌2小時，倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.37g)。
MS：[M+H]+ 502.2。
B)(順-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯
在室溫，將TFA(15mL)加入至順-3-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(1.37g)及甲苯(15mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並在冰冷卻下，加入至飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾 燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(966mg)。
MS：[M+H]+ 402.1。
C)順-3-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
在室溫，將2M氯甲酸異丙基酯/甲苯溶液(2.39mL)加入至(順-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯酯(960mg)、TEA(726mg)及THF(20mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，加入至碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.11g)。
MS：[M+H]+ 488.2。
D)順-3-胺基-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
將順-3-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(1.09g)、含10%氫氧化鈀之碳(0.36g)及MeOH(22mL)之混合物在室溫正常氫氛圍下攪拌1.5小時。藉由過濾除去觸媒，並在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(703mg)。
MS：[M+H]+ 354.1。
E)順-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((6-苯基 吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
將環丙烷磺醯基氯(13.5mg)加入至順-3-胺基-2-((6-苯基吡啶-2-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(28mg)、TEA(0.00971mg)及THF(1.0mL)之混合物。將混合物在室溫攪拌3小時。將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用頂相分離過濾管過濾有機層，並藉由吹入60℃的空氣濃縮濾液。使用HPLC純化殘渣(YMCTriartC18，流動相：水/MeCN(10mM碳酸氫銨))。藉由吹入60℃的空氣濃縮獲得之區分，以獲得目標化合物(12.7mg)。
MS：[M+H]+ 458.1。
實施例206
N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)-1-(環丙基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將環丙烷羰基氯(32.9mg)加入至N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(52.0mg)、TEA(47.8mg)及THF(1.2mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌50分鐘，倒入至碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥’並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣以獲得固體。藉由過濾收集固體，並使用異丙基醚/己烷洗滌，以獲得目標化合物(38.0mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ0.07-0.62(2H,m)，0.72-1.08(3H,m)，1.71-1.91(1H,m)，2.23-2.36(1H,m)，2.49-2.74(2H,m)，2.92-3.06(2H,m)，3.22(1H,td,J=13.1,3.0Hz)，3.47- 3.76(2H,m)，3.96-4.10(1H,m)，4.52-4.80(2H,m)，7.17(1H,d,J=7.6Hz)，7.30-7.49(6H,m)，7.52-7.58(2H,m)。
實施例209
N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)-1-異丁醯基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，將2-甲基丙醯基氯(24.8mg)加入至N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(51.2mg)、TEA(47.0mg)及THF(2mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌30分鐘，在0℃將水加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣。將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷再結晶，以獲得目標化合物(29.0mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.50-1.19(6H,m)，1.71-2.51(4H,m)，2.54-2.74(1H,m)，2.87-3.09(2H,m)，3.11-3.27(1H,m)，3.38-3.84(2H,m)，3.91-4.09(1H,m)，4.23-4.55(1H,m)，4.57-4.74(1H,m)，7.09-7.62(9H,m)。
實施例210
光活性順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
藉由SFC(柱：CHIRALCEL ODH(TB001)，4.6mmID×150mmL，Daicel Chemical Industries製造，流動相：二氧化碳/甲醇=770/230)解析順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯之消旋物 (82mg)，以獲得具有較長保留時間的目標化合物(381mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.96-1.24(6H,m)，1.60-1.87(3H,m)，2.08(1H,d,J=9.5Hz)，2.78-3.07(5H,m)，3.30(1H,dd,J=14.6,6.2Hz)，3.52-3.76(1H,m)，4.05(1H,d,J=14.8Hz)，4.67-4.90(2H,m)，6.31(1H,brs)，7.02(1H,s)，7.38-7.52(3H,m)，7.89-8.04(2H,m)。
實施例213
順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-(吡啶-3-基甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
A)2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(0.857g)加入至3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯(2.00g)及甲苯(20mL)之混合物。將該混合物攪拌15分鐘，並在減壓下濃縮。將殘渣溶解於CH3CN(20mL)，並將2-氯-5-(氯甲基)吡啶(1.63g)及TBAI(0.742g)加入其中。將該混合物在回流下加熱1小時，並使用水稀釋反應混合物。使用乙酸乙酯萃取該混合物，並在減壓下濃縮萃取物。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.61g)。
MS：[M+H]+ 325.3。
B)順-3-胺基-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將乙酸銨(3.82g)加入至2-((6-氯吡啶-3-基) 甲基)-3-側氧哌啶-1-羧酸三級丁基酯(1.61g)、THF(15mL)及MeOH(15mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並將三乙醯氧基硼氫化鈉(2.10g)加入其中。將該混合物在室溫攪拌一夜，在冰冷卻下，倒入至飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(567mg)。
MS：[M+H]+ 326.2。
C)順-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將甲磺酸酐(364mg)加入至順-3-胺基-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(567mg)、TEA(264mg)及THF(8mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，並濃縮反應溶液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(650mg)。
MS：[M+H]+ 404.2。
D)N-(順-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽
將順-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸三級丁基酯(645mg)及氯化氫/甲醇溶液(776mg)之混合物在室溫攪拌一夜。在減壓下濃縮該混合物，以獲得目標化合物(557mg)。
MS：[M+H]+ 304.1。
E)順-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
在室溫，將2M氯甲酸異丙基酯/甲苯溶液(0.319mL)加入至N-(順-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)哌啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽(200mg)、TEA(215mg)及THF(5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(222mg)。
MS：[M+H]+390.2。
F)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-(吡啶-3-基甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
將順-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(91.0mg)、含5.5%鈀之碳(30mg)及EtOH(5mL)之混合物在室溫、正常氫氛圍下攪拌2天。藉由過濾除去觸媒，並在減壓下濃縮濾液。使用順-2-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(117mg)及含5.5%鈀之碳(40mg)及EtOH(5mL)進行相似的反應。合併之殘渣使用矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化，以獲得目標化合物(144mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ0.49-1.13(6H,m)，1.49(1H,brs)，1.60-1.82(3H,m)，2.81-2.91(2H,m)，2.92-3.07(4H,m)，3.35-3.50(1H,m)，3.85(1H,d,J=14.4Hz)，4.26-4.67 (2H,m)，7.27(1H,brs)，7.39(1H,brs)，7.54(1H,dt,J=7.8,2.0Hz)，8.36(2H,d,J=2.3Hz)。
實施例214
順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((1-苯基哌啶-3-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
A)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-(哌啶-3-基甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
將順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-(吡啶-3-基甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(142mg)、含5%銠之碳(50%溼、30mg)、MeOH(25mL)及AcOH(5mL)之混合物在3MPa之氫氛圍下，以50℃攪拌3小時。藉由過濾除去觸媒，並在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(140mg)。
MS：[M+H]+ 362.2。
B)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((1-苯基哌啶-3-基)甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯
在室溫，將Pd2(dba)3(7.24mg)及二環己基(2',6'-二異丙氧基聯苯-2-基)膦(7.38mg)加入至順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-(哌啶-3-基甲基)哌啶-1-羧酸異丙基酯(28.6mg)、溴苯(24.8mg)、碳酸銫(103mg)及t-AmOH(1mL)之混合物。將該混合物在氮氣氛圍下回流加熱4小時。將水加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得 目標化合物(23.6mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ0.92-2.04(18H,m)，2.22-2.45(1H,m)，2.55-2.87(2H,m)，2.92(3H,s)，3.20-3.64(2H,m)，3.79(1H,brs)，4.43(1H,brs)，4.76(1H,quin,J=6.2Hz)，6.72(1H,t,J=7.2Hz)，6.90(2H,dd,J=8.5,3.2Hz)，7.09-7.27(3H,m)。
實施例227
N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)-1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，將TEA(33.1mg)加入至N-(順-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(40mg)、三甲基乙酸(13.4mg)、HATU(49.7mg)及DMF(0.5ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(39mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.26(9H,s)，1.89-2.05(1H,m)，2.20-2.34(1H,m)，2.45(3H,s)，2.78-2.93(1H,m)，3.19-3.29(1H,m)，3.62-3.77(2H,m)，3.89-4.04(1H,m)，4.45(1H,d,J=8.3Hz)，4.70-4.80(1H,m)，7.30-7.49(6H,m)，7.52-7.62(3H,m)。
實施例254
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲 基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)2-溴-4-(溴甲基)-1,3-噻唑
在0℃，將三溴化磷(6.97g)加入至(2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲醇(5.0g)及THF(50ml)之混合物。將該混合物在室溫、氮氣氛圍下攪拌一夜。在室溫將該混合物倒入冰水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和碳酸氫鈉水溶液及水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(3.90g)。
MS：[M+H]+ 255.7。
B)2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(8.53g)加入至3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(20.2g)及甲苯(200mL)之混合物。將該混合物在回流下加熱一夜，並濃縮反應溶液。將殘渣與CH3CN(200mL)混合，並在80℃將2-溴-4-(溴甲基)-1,3-噻唑(14.0g)、TBAI(4.03g)及CH3CN(200mL)之混合物加入其中。將該混合物在氮氣氛圍下以80℃攪拌3小時，並在減壓下濃縮。將該混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(13.5g)。
MS：[M-H]- 358.8。
C)順-3-胺基-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基) 吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將氯[N-[4-(二甲基胺基)苯基]-2-吡啶甲醯胺基](五甲基環戊二烯基)銥(III)(0.454g)加入至2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(13.6g)、甲酸銨(25.0g)及MeOH(40ml)之混合物。將該混合物在回流下加熱2小時。濃縮反應溶液。使用乙酸乙酯稀釋獲得之殘渣，使用飽和鹽水及飽和碳酸氫鈉水溶液之混合物洗滌該混合物，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮，以獲得目標化合物(6.18g)。
MS：[M+H]+ 362.1。
D)順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將順-3-胺基-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(145mg)、TEA(81mg)及THF(2ml)之混合物在0℃攪拌，並在0℃將甲磺酸酐(91mg)加入其中。在減壓下濃縮反應混合物，藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(53mg)。
MS：[M+H]+ 440.0。
E)N-(順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(650mg)及4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(7.38ml)在室溫混合。30分鐘後，濃縮反應溶液。獲得之殘渣與THF(7.5ml)混合，並在0℃將TEA(747 mg)及環丁烷羰基氯(262mg)加入其中。將該混合物在室溫攪拌1小時，將飽和鹽水加入至反應溶液，並在減壓下濃縮該混合物。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(422mg)。
MS：[M+H]+ 422.1。
F)N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將(A-taPhos)2PdCl2(5.7mg)加入至N-(順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(60.0mg)、(3-氟苯基)硼酸(29.8mg)、碳酸鉀(40.2mg)、水(0.40ml)及DME(1.2ml)之混合物。將該混合物在氮氣氛圍下以80℃攪拌3小時。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)及矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化反應混合物，並將獲得之化合物在二乙基醚/己烷中研磨，以獲得目標化合物(35.2mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.33-1.52(1H,m)，1.81-2.58(7H,m)，2.94-3.45(7H,m)，3.61(1H,dd,J=14.8,6.1Hz)，4.00-4.21(1H,m)，4.30-4.59(1H,m)，6.94-7.04(1H,m)，7.10-7.20(1H,m)，7.39-7.51(1H,m)，7.59-7.68(1H,m)，7.69-7.79(1H,m)，8.12(1H,d,J=9.1Hz)。
實施例255
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-(2-氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將(A-taPhos)2PdCl2(6.0mg)加入至N-(順 -2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(60.0mg)、(2-氟苯基)硼酸(30.0mg)、碳酸鉀(40.1mg)、水(0.40ml)及DME(1.2ml)之混合物。將該混合物在氮氣氛圍下以80℃攪拌3小時。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)及矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化反應混合物，並將獲得之化合物在二乙基醚/己烷中研磨，以獲得目標化合物(38.2mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.23-1.43(1H,m)，1.82-2.59(7H,m)，2.94-3.46(7H,m)，3.66(1H,dd,J=14.8,5.7Hz)，4.01-4.19(1H,m)，4.30-4.62(1H,m)，7.02-7.12(1H,m)，7.16-7.25(1H,m)，7.28-7.36(1H,m)，7.38-7.49(1H,m)，8.14-8.29(2H,m)。
實施例256
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-(2,3-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將(A-taPhos)2PdCl2(6.0mg)加入至N-(順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(60.0mg)、(2,3-二氟苯基)硼酸(35.0mg)、碳酸鉀(40.1mg)、水(0.40ml)及DME(1.2ml)之混合物。將該混合物在氮氣氛圍下以80℃攪拌3小時。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)及矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化反應混合物，並將獲得之化合物在二乙基醚/己烷中研磨，以獲得目標化合物(38.4mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.20-1.44(1H,m)，1.81- 2.03(2H,m)，2.06-2.61(5H,m)，2.94-3.44(7H,m)，3.67(1H,dd,J=14.6,5.9Hz)，4.00-4.19(1H,m)，4.30-4.60(1H,m)，7.05-7.51(3H,m)，7.89-8.12(2H,m)。
實施例258
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將(A-taPhos)2PdCl2(3.7mg)加入至N-(順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(51.1mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(25.3mg)、碳酸鉀(35.1mg)、水(0.40ml)及DME(1.2ml)之混合物。將該混合物在氮氣氛圍下以80℃攪拌一夜。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)及矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化反應混合物，並將獲得之化合物在二乙基醚/己烷中研磨，以獲得目標化合物(30.2mg)。
1HNMR(300MHz,CDCl3)δ 1.33-1.52(1H,m)，1.80-2.03(2H,m)，2.06-2.58(5H,m)，2.96-3.05(3H,m)，3.07-3.45(4H,m)，3.60(1H,dd,J=14.8,6.4Hz)，3.98-4.20(1H,m)，4.30-4.57(1H,m)，6.84-6.95(1H,m)，6.99-7.10(1H,m)，7.42-7.53(2H,m)，7.94(1H,d,J=8.7Hz)。
實施例259
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺
A)3-側氧-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(85mg)加入至3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(185mg)及甲苯(2.00ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌15分鐘，並在減壓下濃縮。將殘渣與CH3CN(2ml)混合，並將4-(氯甲基)-2-苯基-1,3-噻唑(105mg)及TBAI(36.9mg)加入其中。將該混合物在回流下加熱1.5小時，並使用水稀釋反應混合物。使用乙酸乙酯萃取該混合物，在減壓下濃縮萃取物。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(45.3mg)。
MS：[M+H]+ 359.1。
B)順-3-胺基-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將氯[N-[4-(二甲基胺基)苯基]-2-吡啶甲醯胺基](五甲基環戊二烯基)銥(III)(123mg)加入至3-氧-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(3.66g)、甲酸銨(6.44g)及MeOH(30ml)之混合物。將該混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌2小時。在減壓下濃縮該混合物，使用乙酸乙酯稀釋殘渣，使用飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌該混合物，並在減壓下濃縮，以獲得目標化合物(3.42g)。
MS：[M+H]+ 360.1。
C)順-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將環丙烷磺醯基氯(0.57ml)加入至順-3-胺基-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基 酯(810mg)、TEA(0.81ml)、DMAP(91.0mg)、THF(5.0ml)及DMF(6.0ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時。將5%乙酸水溶液加入至反應混合物，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(317mg)。
MS：[M+H]+ 464.3。
D)N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺
在室溫，將4M氯化氫/環戊基甲基醚溶液(2.0mL)加入至順-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(72.0mg)、環戊基甲基醚(2.0mL)及MeOH(2.0mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，並在減壓下濃縮。將DMF(2.0mL)、THF(2.0mL)、TEA(0.088mL)及環丁烷羰基氯(0.050mL)加入至殘渣，並將該混合物在室溫攪拌一夜。將水加入至反應混合物，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)及矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。藉由HPLC(C18，流動相：水/乙腈(含0.1% TFA))純化獲得之化合物，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至獲得之區分，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用硫酸鈉乾燥萃取物，並在減壓下濃縮，並將獲得之化合物在二乙基醚/己烷中研磨，以獲得目標化合物(15.5mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.81-1.44(6H,m)，1.80-2.53(7H,m)，3.03-3.53(4H,m)，3.65(1H,dd,J=14.8,5.7Hz)，4.03-4.21(1H,m)，4.45-4.58(1H,m)，6.88-6.98(1H,m)，7.41-7.52(3H,m)，7.88-8.00(2H,m)，8.11(1H,d,J=9.5Hz)。
實施例261
N-((2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)2-(3-溴苯甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(2.49g)加入至3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(5.4g)及甲苯(50.0ml)之混合物。將該混合物攪拌15分鐘，並濃縮。將殘渣與CH3CN(50ml)混合，並將1-溴-3-(溴甲基)苯(7.29g)及TBAI(2.15g)加入其中。將該混合物在回流下加熱1小時，並使用水稀釋反應混合物。使用乙酸乙酯萃取該混合物，在減壓下濃縮萃取物。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(4.00g)。
MS,found：254.2。
B)順-3-胺基-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將氯[N-[4-(二甲基胺基)苯基]-2-吡啶甲醯胺基](五甲基環戊二烯基)銥(III)(0.026g)加入至2-(3-溴苯甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.54g)、甲酸銨 (1.37g)及MeOH(25ml)之混合物。將該混合物在氮氣氛圍下以70℃攪拌2小時。在0℃，使用飽和碳酸氫鈉水溶液中和該混合物，並在減壓下濃縮。使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(565mg)。
MS,found：299.2。
C)(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
藉由HPLC(柱：CHIRALPAK AD(AK001)，50mmID×500mmL，Daicel Chemical Industries製造，流動相：己烷/乙醇/二乙基胺=850/150/1)解析順-3-胺基-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯之消旋物(1.5g)，以獲得具有較短保留時間的目標化合物(650mg)。
MS,found：299.0。
D)(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
攪拌(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(920mg)、TEA(786mg)及THF(10ml)之混合物，並在室溫將甲磺酸酐(541mg)加入其中。0.5小時後，在減壓下濃縮反應混合物。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.05g)。
MS,found：333.1。
E)N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基) 甲磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(470mg)加入至4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(5.42mL)。攪拌該混合物1小時，並濃縮反應溶液，以獲得目標化合物(370mg)。
MS：[M+H]+ 333.1。
F)N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將環丁烷羰基氯(96mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(200mg)、TEA(274mg)及THF(5ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(220mg)。
MS：[M+H]+ 415.2。
G)N-((2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(55mg)、苯硼酸(48.4mg)、XPhos Pd G3(5.60mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.397ml)及THF(1ml)之混合物在回流下加熱1小時。在減壓下濃縮反應混合物，使用乙酸乙酯稀釋殘渣。使用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌該 混合物，並藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化。將獲得之固體從乙酸乙酯-二異丙醚-己烷結晶，以獲得目標化合物(31mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.31-3.01(11H,m)，3.04-3.79(4H,m)，3.89-4.74(3H,m)，7.07-7.63(10H,m)。
實施例262
N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)(2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(2.38g)、(3-氟苯基)硼酸(1.15g)、XPhos Pd G3(0.139g)、1M磷酸三鉀水溶液(16.5ml)及THF(50ml)之混合物在70℃攪拌2小時。在減壓下濃縮該混合物，使用飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋殘渣，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(2.37g)。
MS：[M+H-Boc]+ 349.3。
B)N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(26.4ml)加入至(2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(2.37g)及乙酸乙酯(10ml)之混合 物。將該混合物在室溫攪拌2小時。在減壓下濃縮該混合物，使用乙酸乙酯過濾收集獲得之固體。使用乙酸乙酯洗滌獲得之固體，並乾燥以獲得目標化合物(1.88g)。
MS：[M+H]+ 349.3。
C)N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，將環丁烷羰基氯(0.508g)滴加至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(1.10g)、TEA(1.45g)及THF(20ml)之混合物。在室溫攪拌該化合物1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並在減壓下濃縮該混合物以除去THF。使用乙酸乙酯萃取殘留的水層。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。將該殘渣從乙酸乙酯-己烷結晶，以獲得目標化合物(1.10g)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 0.91-2.41(9H,m)，2.53-3.05(5H,m)，3.09-3.58(2H,m)，3.75-3.96(1H,m)，4.04-4.46(1H,m)，7.03-7.77(9H,m)。
實施例266
N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-氟環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-((1-氟環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(154mg)及DIPEA(105mg)加入至 N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(100mg)、1-氟環丁烷羧酸(50mg)及DMF(2ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(109mg)。
MS：[M+H]+ 433.1。
B)N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-氟環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-((1-氟環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(54.4mg)、(3-氟苯基)硼酸(52.7mg)、XPhos Pd G3(5.31mg)、1M磷酸三鉀(0.377ml)及THF(1ml)之混合物在70℃攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。將該殘渣從乙酸乙酯-己烷結晶，以獲得目標化合物(42.4mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.28-2.41(7H,m)，2.52-2.64(1H,m)，2.70-2.86(4H,m)，3.00(1H,dd,J=13.8,6.6Hz)，3.38-3.63(2H,m)，3.81-4.00(1H,m,J=10.2Hz)，4.37-4.58(1H,m)，7.12-7.23(1H,m)，7.24-7.41(2H,m)，7.43-7.63(6H,m)。
實施例269
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
A)順-3-(((氟甲基)磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將氟甲磺醯氯(31.8mg)加入至順-3-胺基-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(108mg)、DIPEA(58.2mg)及THF(1ml)之混合物。將水加入至反應混合物，並在減壓下濃縮該混合物。使用乙酸乙酯稀釋殘渣，使用飽和鹽水洗滌該混合物，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(62.5mg)。
MS：[M+H]+ 456.1。
B)N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
在室溫，將4M氯化氫/環戊基甲基醚溶液(0.342ml)加入至順-3-(((氟甲基)磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(31.2mg)及MeOH(0.200ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並濃縮反應溶液。將殘渣與THF(0.7ml)混合，並在0℃將TEA(34.7mg)及環丁烷羰基氯(12.2mg)加入其中。將該混合物在室溫攪拌1小時，將飽和鹽水加入至該混合物，並在減壓下濃縮該混合物。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(22.2mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ ppm 1.35-1.53(1H,m)，1.81-2.02(2H,m)，2.14(5H,br.s.),3.03-3.39(4H,m)，3.67(1H,dd,J=14.8,5.7Hz)，4.13-4.28(1H,m)，4.42-4.59(1H,m)，4.92-5.32(2H,m)，6.98(1H,s)，7.41-7.51(3H,m)，7.90-8.03(2H,m)，8.96(1H,d,J=8.7Hz)
實施例293
N-(順-2-((2-氟聯苯-3-基)甲基)-1-異丁醯基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)1-溴-3-(溴甲基)-2-氟苯
在0℃，將四溴甲烷(9.96g)加入至(3-溴-2-氟苯基)甲醇(5.13g)、PPh3(7.88g)及三氟甲基苯(180ml)之混合物。將該混合物在0℃攪拌2小時，藉由過濾除去不溶物，並使用二乙基醚洗滌。在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(6.70g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 4.51(2H,d,J=1.1Hz)，7.02(1H,td,J=8.0,1.4Hz)，7.30-7.37(1H,m)，7.51(1H,ddd,J=8.1,6.4,1.7Hz)。
B)2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(1.52g)加入至3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(3.30g)及甲苯(28ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，使用Dean-Stark裝置在回流下加熱30分鐘，並在減壓下濃縮。將殘渣與CH3CN(28ml)混合，並在室溫將1-溴-3-(溴甲基)-2-氟苯(4.77g)及TBAI(1.32g) 加入至該混合物。將該混合物在回流下加熱4.5小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.71g)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.45(9H,s)，2.12-2.30(1H,m)，2.44-2.59(1H,m)，2.97-3.40(3H,m)，3.74-4.02(1H,m)，4.21(1H,t,J=5.1Hz)，6.89-6.96(1H,m)，7.05(1H,t,J=6.7Hz)，7.43(1H,ddd,J=8.0,6.4,1.9Hz)。
C)順-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(941mg)、甲酸銨(1.28g)、氯[N-[4-(二甲基胺基)苯基]-2-吡啶甲醯胺基](五甲基環戊二烯基)銥(III)(30.5mg)及MeOH(20ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌2.5小時。在冰冷卻下，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(427mg)。
MS：[M+H-(tBu)]+ 316.9。
D)順-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將甲磺醯氯(155mg)加入至順-3-胺基-2-(3- 溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(421mg)、TEA(228mg)及THF(4ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化合物(437mg)。
MS：[M-H]- 448.9。
E)N-(順-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TFA(4.8ml)加入至順-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(434mg)及甲苯(4.8ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並在冰冷卻下，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化合物(245mg)。
MS：[M+H]+ 350.9。
F)N-(順-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-異丁醯基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將2-甲基丙醯基氯(72.8mg)加入至N-(順-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(120mg)、TEA(104mg)及THF(3ml)之混合物。將該混合物在室溫攪 拌1小時，加入至碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化合物(132mg)。
MS：[M+H]+ 421.0。
G)N-(順-2-((2-氟聯苯-3-基)甲基)-1-異丁醯基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-(順-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-異丁醯基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(63mg)、苯硼酸(36.5mg)、XPhos Pd G3(6.33mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.449ml)及THF(1.5ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(52.8mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.57-1.14(6H,m)，1.83-2.13(1H,m)，2.27-2.41(1H,m)，2.53-3.20(6H,m)，3.40-3.55(2H,m)，3.65-4.11(1H,m)，4.35-4.67(1H,m)，4.81-4.89(1H,m)，7.10-7.20(1H,m)，7.28-7.54(7H,m)。
實施例294
N-(順-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-異丁醯基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-(順-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-異丁醯基吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(62mg)、(3-氟苯基)硼酸(41.2mg)、Xphos Pd G3(6.23mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.441ml)及THF(1.5ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(53.2mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)d 0.56-1.13(6H,m)，1.86-2.08(1H,m)，2.29-2.43(1H,m)，2.55-3.21(6H,m)，3.41-3.78(2H,m)，3.97-4.11(1H,m)，4.36-4.67(1H,m)，4.77-4.86(1H,m)，7.03-7.11(1H,m)，7.14-7.23(2H,m)，7.27-7.51(4H,m)。
實施例299
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((5-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)2-(3-溴-5-氟苯甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(1.59g)加入至3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(3.44g)及甲苯(30ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌20分鐘，使用Dean-Stark裝置在回流下加熱20分鐘，並在減壓下濃縮。將殘渣與CH3CN(30ml)混合，並在室溫將1-溴-3-(溴甲基)-5-氟苯(4.98g)及TBAI(1.37g)加入至該混合物。將該混合物在回流下加熱4.5小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在 減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(2.83g)。
MS：[M+H-Boc]+ 271.9。
B)順-3-胺基-2-(3-溴-5-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將2-(3-溴-5-氟苯甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(2.82g)、甲酸銨(3.82g)、氯[N-[4-(二甲基胺基)苯基]-2-吡啶甲醯胺基](五甲基環戊二烯基)銥(III)(0.069g)及MeOH(60ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌2.5小時。在冰冷卻下，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.07g)。
MS：[M+H-(tBu)]+316.9。
C)順-2-(3-溴-5-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將甲磺醯氯(0.390g)加入至順-3-胺基-2-(3-溴-5-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.06g)、TEA(0.575g)及THF(10ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化 合物(1.09g)。
MS：[M-H]- 448.8。
D)N-(順-2-(3-溴-5-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TFA(12ml)加入至三級丁基順-2-(3-溴-5-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸(1.09g)及甲苯(12ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並在冰冷卻下，倒入至飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚洗滌-己烷，以獲得目標化合物(245mg)。
MS：[M+H]+ 350.9。
E)N-(順-2-(3-溴-5-氟苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將環丁烷羰基氯(155mg)加入至N-(順-2-(3-溴-5-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(229mg)、TEA(198mg)及THF(5.6ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，加入至碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚洗滌-己烷，以獲得目標化合物(261mg)。
MS：[M+H]+ 433.0。
F)N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((5-氟聯苯-3- 基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-(順-2-(3-溴-5-氟苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(128mg)、苯硼酸(72.0mg)、XPhos Pd G3(12.5mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.886ml)及THF(3ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(107mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.66-2.39(8H,m)，2.47-3.22(6H,m)，3.28-3.78(2H,m)，3.89-4.04(1H,m)，4.23-4.81(2H,m)，6.84-7.10(1H,m)，7.11-7.19(1H,m)，7.31-7.48(4H,m)，7.50-7.57(2H,m)。
實施例300
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((3',5-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-(順-2-(3-溴-5-氟苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(126mg)、(3-氟苯基)硼酸(81mg)、XPhos Pd G3(12.3mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.872ml)及THF(2.9ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(118mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.67-2.38(8H,m)，2.43-3.22(6H,m)，3.28-3.82(2H,m)，3.89-4.06(1H,m)，4.22-4.66(1H,m)，4.68-4.84(1H,m)，6.88-7.24(4H,m)，7.27-7.45(3H,m)。
實施例303
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((6-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)2-(3-溴-4-氟苯甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將吡咯啶(1.59g)加入至3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(3.46g)及甲苯(30ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，使用Dean-Stark裝置在回流下加熱30分鐘，並在減壓下濃縮。將殘渣與CH3CN(30ml)混合，並在室溫將2-溴-4-(溴甲基)-1-氟苯(5.00g)及TBAI(1.38g)加入至該混合物。將該混合物在回流下加熱4小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.59g)。
MS：[M+H-Boc]+ 271.9。
B)順-3-胺基-2-(3-溴-4-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將2-(3-溴-4-氟苯甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.59g)、甲酸銨(1.35g)、氯[N-[4-(二甲基胺基)苯 基]-2-吡啶甲醯胺基](五甲基環戊二烯基)銥(III)(0.026g)及MeOH(25ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌2.5小時。在冰冷卻下，將反應混合物倒入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(548mg)。
MS：[M+H-(tBu)]+317.0。
C)順-2-(3-溴-4-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將甲磺醯氯(200mg)加入至順-3-胺基-2-(3-溴-4-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(542mg)、TEA(294mg)及THF(5.1ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(482mg)。
MS：[M-H]- 448.8。
D)N-(順-2-(3-溴-4-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TFA(5.3ml)加入至順-2-(3-溴-4-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(477mg)及甲苯(5.3ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小 時，在冰冷卻下，倒入至飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化合物(323mg)。
MS：[M+H]+ 350.9。
E)N-(順-2-(3-溴-4-氟苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將環丁烷羰基氯(108mg)加入至N-(順-2-(3-溴-4-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(160mg)、TEA(138mg)及THF(3.9ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，加入至碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化合物(149mg)。
MS：[M+H]+ 433.0。
F)N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((6-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-(順-2-(3-溴-4-氟苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(72mg)、苯硼酸(40.5mg)、XPhos Pd G3(7.03mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.498ml)及THF(1.7ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下 濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(61.3mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.65-2.58(9H,m)，2.60-3.20(5H,m)，3.30-3.80(2H,m)，3.88-4.04(1H,m)，4.18-4.76(2H,m)，7.06-7.21(2H,m)，7.28-7.54(6H,m)。
實施例304
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((3',6-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-(順-2-(3-溴-4-氟苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(71mg)、(3-氟苯基)硼酸(45.9mg)、XPhos Pd G3(6.93mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.492ml)及THF(1.7ml)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用THF-乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化合物(59.6mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.68-2.57(9H,m)，2.65-3.20(5H,m)，3.28-3.81(2H,m)，3.88-4.05(1H,m)，4.19-4.74(2H,m)，7.02-7.26(4H,m)，7.28-7.45(3H,m)。
實施例305
N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-甲基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(59.3mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'- 氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(50mg)、1-甲基環丁烷羧酸(17.8mg)、TEA(65.7mg)及DMF(2mL)之混合物，並將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙醇及水結晶，以獲得目標化合物(50mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.41(3H,s)，1.60-2.06(5H,m)，2.19-2.32(1H,m)，2.33-2.49(2H,m)，2.55(3H,s)，2.85-3.02(1H,m)，3.09-3.25(1H,m)，3.26-3.49(2H,m)，3.86-4.04(1H,m)，4.35-4.49(1H,m)，4.60-4.74(1H,m)，6.92-7.13(1H,m)，7.27-7.58(7H,m)。
實施例306
N-((2S,3S)-1-(雙環[1.1.1]戊-1-基羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(59.3mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(50mg)、雙環[1.1.1]戊烷-1-羧酸(17.5mg)、TEA(65.7mg)及DMF(2mL)之混合物，並將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙酸乙酯及己烷結晶，以獲得目 標化合物(10mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.66-1.94(2H,m)，2.07-2.34(6H,m)，2.46-2.60(3H,m)，2.90-3.23(2H,m)，3.32-3.82(3H,m)，3.89-4.07(1H,m)，4.30-4.47(1H,m)，4.57-4.70(1H,m)，6.98-7.10(1H,m)，7.27-7.55(7H,m)。
實施例307
N-((2S,3S)-1-(雙環[1.1.1]戊-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)N-((2S,3S)-1-(雙環[1.1.1]戊-1-基羰基)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(296mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(240mg)、雙環[1.1.1]戊烷-1-羧酸(80mg)、TEA(328mg)及DMF(2mL)之混合物，並將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(270mg)。
MS：[M+H]+ 427.2。
B)N-((2S,3S)-1-(雙環[1.1.1]戊-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-1-(雙環[1.1.1]戊-1-基羰基)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(55mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(61.0mg)、XPhos Pd G3(5.45mg)、1M磷酸三鉀水溶液 (0.356mL)及THF(1mL)之混合物在回流下加熱1小時。在減壓下濃縮該混合物，使用乙酸乙酯稀釋殘渣。使用水及飽和鹽水洗滌該混合物，藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化，並將獲得之產物從乙酸乙酯及己烷結晶，以獲得目標化合物(25mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.68-1.87(2H,m)，2.08-2.35(6H,m)，2.44-2.65(3H,m)，2.67-3.87(5H,m)，3.88-4.05(1H,m)，4.36-4.51(1H,m)，4.57-4.67(1H,m)，6.73-6.86(1H,m)，7.02-7.12(2H,m)，7.28-7.50(4H,m)。
實施例308
N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(73.5mg)及DIPEA(50.0mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(49.6mg)、1-羥基環丁烷羧酸(18.0mg)及DMF(1ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(45.5mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.28(1H,dd,J=19.1,8.5Hz)，1.55-2.14(5H,m)，2.36-2.46(2H,m)，2.62-2.74(3H,m)，2.80(1H,dd,J=13.6,4.9Hz)，2.91-3.06(1H,m)，3.48-3.68(2H,m)，3.84(1H,brs)，4.36-4.72(1H,m)， 5.63-6.07(1H,m)，7.12-7.23(1H,m)，7.31-7.42(2H,m)，7.45-7.57(5H,m)，7.64(1H,s)。
實施例309
N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-(三氟甲基)環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(76mg)及DIPEA(51.4mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(51.0mg)、1-(三氟甲基)環丁烷羧酸(26.7mg)及DMF(1ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(54.5mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.40(1H,d,J=10.6Hz)，1.74-2.08(2H,m)，2.11-2.37(4H,m)，2.53-2.66(1H,m)，2.68-2.83(4H,m)，2.98(1H,dd,J=13.8,6.6Hz)，3.32-3.41(1H,m)，3.45-3.61(1H,m)，3.86(1H,d,J=9.8Hz)，4.53(1H,q,J=7.3Hz)，7.12-7.24(1H,m)，7.30-7.41(2H,m)，7.43-7.56(4H,m)，7.59(1H,s)，7.63(1H,s)。
實施例310
N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(49.5mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(28.2mg)、 1M磷酸三鉀水溶液(0.358ml)、XPhos Pd G3(3.03mg)及THF(2ml)之混合物在氮氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(32.7mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 0.86-2.40(9H,m)，2.64-3.30(6H,m)，3.33-3.58(1H,m)，3.75-3.98(1H,m)，4.02-4.46(1H,m)，7.13-7.69(8H,m)。
實施例311
N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((3'-甲基聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(51.4mg)、(3-甲基苯基)硼酸(25.2mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.371ml)、XPhos Pd G3(3.14mg)及THF(2ml)之混合物在氮氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(52.0mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 0.91-2.36(8H,m)，2.37(3H,s)，2.64-3.07(5H,m)，3.11-3.60(3H,m)，3.73-3.97(1H,m)，4.01-4.45(1H,m)，7.09-7.69(9H,m)。
實施例312
N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)-1-甲氧基甲磺醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-(((溴甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將DIPEA(1.33mL)及溴甲磺醯氯(0.392mL)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(900mg)及THF(3ml)之混合物。將該混合物攪拌30分鐘，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮以獲得目標化合物(1.35g)。
MS：[M-H]+510.8
B)(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-(((甲氧基甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-(((溴甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.20g)、碳酸銀(I)(3.23g)及MeOH(3ml)之混合物在密封管中加熱至100℃。將該混合物攪拌3小時，過濾，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入其中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(640mg)。
MS：[M-H]+460.9
C)(2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-3-(((甲氧基甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-(((甲氧基甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(342mg)、(3-氟苯基)硼酸(155mg)、XPhos Pd G3(125mg)、1M磷酸三鉀水溶液(1ml)及THF(1ml)之混合物在60℃攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(286mg)。
MS：[M-H]+477.0。
D)N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)-1-甲氧基甲磺醯胺
將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(1ml)加入至(2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-3-(((甲氧基甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(58mg)，將該混合物攪拌1小時。濃縮反應溶液，並在室溫，將TEA(0.084mL)及環丁烷羰基氯(17.2mg)加入至殘渣及THF(1ml)之混合物。將該混合物攪拌30分鐘，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(28mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.63-2.01(4H,m)，2.07-2.67(5H,m)，3.00-3.23(2H,m)，3.26-3.53(2H,m)，3.55-3.71(3H,m)，3.92-4.27(3H,m)，4.50(2H,s)，6.93-7.24(2H,m)，7.29-7.55(6H,m)。
實施例313
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(31.0mg)及DIPEA(33.7mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(50.2mg)及THF(2ml)之混合物。將該混合物在0℃攪拌10分鐘，並濃縮反應溶液。將THF(2ml)及氮雜環丁烷(22.3mg)加入至獲得之殘渣中。將該混合物在室溫攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(44.7mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.79-2.02(3H,m)，2.08(1H,dt,J=7.5,4.0Hz)，2.68-2.79(1H,m)，2.83(3H,s)，2.86-2.97(1H,m)，3.09-3.22(1H,m)，3.26-3.38(1H,m)，3.60(2H,q,J=7.6Hz)，3.79(3H,q,J=7.6Hz)，4.28(1H,q,J=6.7Hz)，7.12-7.23(1H,m)，7.26-7.32(1H,m)，7.32-7.41(1H,m)，7.44-7.55(5H,m)，7.57(1H,s)。
實施例314
N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-甲氧基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(59.3mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'- 氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(50mg)、1-甲氧基環丁烷羧酸(20.3mg)、TEA(65.7mg)及DMF(2mL)之混合物，並將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙酸乙酯、二異丙醚及己烷結晶，以獲得目標化合物(53mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.60-2.03(3H,m)，2.03-2.20(2H,m)，2.20-2.37(1H,m)，2.42-2.61(5H,m)，2.85-2.98(1H,m)，3.08(3H,s)，3.19-3.30(1H,m)，3.52-3.66(2H,m)，3.91-4.09(1H,m)，4.36-4.48(1H,m)，4.68-4.80(1H,m)，6.98-7.09(1H,m)，7.26-7.48(6H,m)，7.53-7.58(1H,m)。
實施例315
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
A)順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將乙磺醯氯(213mg)加入至順-3-胺基-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(500mg)、TEA(209mg)及THF(5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並使用乙酸乙酯稀釋。藉由過濾除去不溶物，並在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(610mg)。
MS：[M+H]+ 454.1。
B)順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(610mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(318mg)、(A-taPhos)2PdCl2(90mg)、碳酸鉀(371mg)、DME(4.8mL)及水(1.6mL)之混合物在氮氣氛圍下以90℃攪拌30分鐘。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化混合物，以獲得目標化合物(595mg)。
MS：[M+H]+ 488.3。
C)N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺二鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/環戊基甲基醚溶液(8mL)加入至順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(595mg)及MeOH(2mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，並濃縮反應混合物，以獲得目標化合物(560mg)。
MS：[M+H]+ 388.2。
D)N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將環丁烷羰基氯(38.6mg)加入至N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺二鹽酸鹽(100mg)、TEA(110mg)及THF(2mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並使用乙酸乙酯稀 釋反應混合物。藉由過濾除去不溶物，並在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(73mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.16(3H,s)，1.28-2.23(8H,m)，2.65-3.47(7H,m)，3.77-3.96(1H,m)，4.15-4.49(1H,m)，7.31-7.74(5H,m)。
實施例316
N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-((1-甲基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將HATU(99mg)加入至N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺二鹽酸鹽(100mg)、1-甲基環丁烷羧酸(29.8mg)、TEA(110mg)及DMF(2mL)之混合物，並將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙酸乙酯、二異丙醚及己烷結晶，以獲得目標化合物(68mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.08-1.30(6H,m)，1.35-1.51(1H,m)，1.55-1.69(2H,m)，1.70-1.93(2H,m)，2.04-2.21(2H,m)，2.24-2.39(1H,m)，2.82-3.30(6H,m)，3.75-3.94(1H,m)，4.39-4.53(1H,m)，7.31-7.44(1H,m)，7.48(1H,s)，7.52-7.69(3H,m)。
實施例317
N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將HATU(99mg)加入至N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺二鹽酸鹽(100mg)、1-羥基環丁烷羧酸(30.3mg)、TEA(110mg)及DMF(2mL)之混合物，並將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙酸乙酯、二異丙醚及己烷結晶，以獲得目標化合物(56mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.16(3H,t,J=7.4Hz)，1.22-1.49(1H,m)，1.55-1.82(2H,m)，1.83-2.17(3H,m)，2.31-2.47(2H,m)，2.87-3.28(4H,m)，3.37-3.52(1H,m)，3.54-3.71(1H,m)，3.73-3.94(1H,m)，4.39-4.57(1H,m)，5.73(1H,s)，7.31-7.43(1H,m)，7.47(1H,s)，7.51-7.58(1H,m)，7.59-7.68(2H,m)。
實施例318
N-(順-1-(雙環[1.1.1]戊-1-基羰基)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將HATU(99mg)加入至N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺二鹽酸鹽(100mg)、雙環[1.1.1]戊烷-1-羧酸(29.2mg)、TEA(110mg)及DMF(2mL)之混合物，並將該混合物在室溫攪拌30 分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙酸乙酯、二異丙醚及己烷結晶，以獲得目標化合物(41mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.11-1.21(3H,m)，1.63-2.03(7H,m)，2.05-2.19(1H,m)，2.22-2.42(1H,m)，2.75-3.55(6H,m)，3.75-3.96(1H,m)，4.34-4.60(1H,m)，7.27-7.69(5H,m)。
實施例319
N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將甲磺酸酐(28.5mg)加入至順-3-胺基-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(45.3mg)、TEA(25.5mg)及THF(1mL)之混合物，並在減壓下濃縮反應溶液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(44.3mg)。
MS：[M+H]+ 438.2。
B)N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將順-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(44.3mg)、4M氯化氫/環 戊基甲基醚溶液(0.506mL)及MeOH(0.25mL)之混合物在室溫攪拌30分鐘，並在減壓下濃縮反應溶液。將殘渣於THF(0.8mL)中懸浮，並在0℃將TEA(51.2mg)及環丁烷羰基氯(18.0mg)加入其中。將該混合物在室溫攪拌1小時，將飽和鹽水加入其中，並在減壓下濃縮該混合物。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(32.9mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.32-1.51(1H,m)，1.82-2.03(2H,m)，2.07-2.59(5H,m)，2.96-3.03(3H,m)，3.07-3.41(4H,m)，3.55-3.67(1H,m)，4.02-4.09(1H,m)，4.29-4.58(1H,m)，6.84-7.04(1H,m)，7.39-7.53(3H,m)，7.88-8.00(2H,m)，8.29(1H,d,J=9.5Hz)。
實施例320
N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
藉由HPLC(柱：CHIRALPAK OD(IK001)，50mmID×500mmL，Daicel Chemical Industries製造，流動相：己烷/乙醇=600/400)拆分N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-(3-氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺之消旋物(123mg)，以獲得具有較短保留時間的化合物。將獲得之化合物於二乙基醚/己烷研磨，以獲得目標化合物(43.2mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.35-1.50(1H,m)，1.82-2.47(7H,m)，2.95-3.40(7H,m)，3.61(1H,dd,J=14.7,6.0 Hz)，3.88-4.19(1H,m)，4.30-4.57(1H,m)，6.89-7.05(1H,m)，7.10-7.20(1H,m)，7.40-7.50(1H,m)，7.59-7.68(1H,m)，7.70-7.78(1H,m)，8.12(1H,d,J=9.1Hz)。
實施例321
N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺
藉由HPLC(柱：CHIRALPAK AS(CC001)，50mmID×500mmL，Daicel Chemical Industries製造，流動相：己烷/乙醇=700/300)拆分N-(順-1-(環丁基羰基)-2-((2-苯基-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺之消旋物(234mg)，以獲得具有較長保留時間的化合物。將獲得之化合物於二乙基醚/己烷研磨，以獲得目標化合物(42.6mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.80-1.44(5H,m)，1.81-2.50(8H,m)，3.02-3.39(4H,m)，3.65(1H,dd,J=14.8,5.7Hz)，4.03-4.21(1H,m)，4.43-4.57(1H,m)，6.89-6.97(1H,m)，7.41-7.57(3H,m)，7.90-7.96(2H,m)，8.11(1H,d,J=9.8Hz)。
實施例322
N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-((1-甲基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將順-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(430mg)、(3,5-二氟苯基) 硼酸(231mg)、(A-taPhos)2PdCl2(32.8mg)、碳酸鉀(270mg)、DME(4mL)及水(1mL)之混合物在氮氣氛圍下以80℃攪拌30分鐘。在減壓下濃縮反應溶液，並藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(379mg)。
MS：[M+H]+ 474.1。
B)N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽
將順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(379mg)、4M氯化氫/環戊基甲基醚溶液(4mL)及MeOH(2mL)之混合物在室溫攪拌1小時，並在減壓下濃縮反應溶液，以獲得目標化合物(420mg)。
MS：[M+H]+ 374.0。
C)N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-((1-甲基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TEA(0.106mL)、1-甲基環丁烷羧酸(20.9mg)及HATU(69.5mg)加入至N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽(80mg)及DMF(1mL)之混合物。攪拌該混合物1小時，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。分離有機層，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(60.7mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.33(3H,s)，1.64-1.85(4H,m)， 1.88-2.00(1H,m)，2.06-2.20(1H,m)，2.22-2.55(2H,m)，2.98-3.31(6H,m)，3.68(1H,dd,J=14.7,6.4Hz)，4.01-4.24(1H,m)，4.51(1H,t,J=6.6Hz)，6.76-7.00(1H,m)，7.08(1H,s)，7.38-7.63(2H,m)，8.21(1H,d,J=8.7Hz)。
實施例323
N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TEA(0.106mL)、1-羥基環丁烷羧酸(21.2mg)及HATU(69.5mg)加入至N-(順-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽(80mg)及DMF(1mL)之混合物。攪拌該混合物1小時，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。分離有機層，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(65mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.41-1.56(1H,m)，1.63-1.74(1H,m)，1.88-2.23(4H,m)，2.35-2.40(1H,m)，2.42-2.58(1H,m)，2.58-2.78(1H,m)，3.02(3H,s)，3.19(1H,d,J=14.7Hz)，3.29-3.43(1H,m)，3.45-3.74(2H,m)，3.98-4.27(1H,m)，4.53(1H,t,J=6.6Hz)，6.79-6.95(1H,m)，7.10(1H,s)，7.41-7.54(2H,m)，8.02(1H,d,J=9.0Hz)。
實施例324
N-((2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)-1-甲氧基甲磺醯胺
A)(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-(((甲氧基甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-(((甲氧基甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(200mg)、苯硼酸(79mg)、XPhos Pd G3(73.2mg)、1M磷酸三鉀水溶液(1ml)及THF(1ml)之混合物在60℃攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(188mg)。
MS：[M-H]+459.0。
B)N-((2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-1-(環丁基羰基)吡咯啶-3-基)-1-甲氧基甲磺醯胺
在室溫，將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(1mL)加入至(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-(((甲氧基甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(70.2mg)。將該混合物攪拌1.5小時，並在減壓下濃縮反應溶液。將THF(1mL)、TEA(0.106mL)及環丁烷羰基氯(21.7mg)加入至獲得之殘渣。在室溫攪拌該混合物1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(12.3mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.62-2.03(4H,m)，2.15(4H, dd,J=8.1,4.7Hz)，3.13(2H,s)，3.27-3.38(1H,m)，3.41-3.51(1H,m)，3.52-3.72(4H,m)，4.08(2H,s)，4.19(1H,s)，4.37-4.71(2H,m)，7.32-7.67(9H,m)。
實施例328
N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-1-(氧雜環丁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(59.3mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(50mg)、氧雜環丁烷-2-羧酸(15.9mg)、TEA(65.7mg)及DMF(1mL)之混合物，並將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，並從乙酸乙酯、二異丙醚及己烷結晶，以獲得目標化合物(40mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.75-2.44(4H,m)，2.54-3.10(6H,m)，3.15-4.04(3H,m)，4.15-4.57(3H,m)，7.11-7.69(9H,m)。
實施例333
N-(順-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)(6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲醇
將(6-溴吡啶-2-基)甲醇(10.0g)、(3-氟苯基)硼酸(12.0g)、(A-taPhos)2PdCl2(2.10g)、2M碳酸鈉水溶液(100mL) 及DME(300mL)之混合物在氮氣氛圍下以70℃攪拌5小時。將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(10.8g)。
MS：[M+H]+ 204.2。
B)2-(溴甲基)-6-(3-氟苯基)吡啶
在0℃，將三溴化磷(43.2g)加入至(6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲醇(10.8g)及THF(300mL)之混合物。將該混合物在室溫、氮氣氛圍下攪拌一夜。將反應混合物倒入冰水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和碳酸氫鈉水溶液及水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(13.5g)。
MS：[M+H]+ 265.9。
C)2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將吡咯啶(7.74g)、3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(17.5g)及甲苯(200mL)之混合物回流一夜。在減壓下濃縮該混合物。在80℃，將2-(溴甲基)-6-(3-氟苯基)吡啶(13.5g)之獲得之殘渣溶液加入至CH3CN(200mL)、TBAI(3.75g)及CH3CN(200mL)的混合物中。將該混合物在氮氣氛圍下以80℃攪拌3小時。在室溫將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和 鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(16.0g)。
MS：[M+H]+ 371.1。
D)順-3-胺基-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將甲酸銨(40g)、氯[N-[4-(二甲基胺基)苯基]-2-吡啶甲醯胺基](五甲基環戊二烯基)銥(III)(0.521g)、2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)-3-側氧吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(16.0g)及MeOH(500mL)回流5小時。濃縮反應混合物，並在室溫將殘渣倒入飽和鹽水，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(9.00g)。
MS：[M+H]+ 372.1。
E)順-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將甲磺酸酐(690mg)加入至順-3-胺基-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.10g)、TEA(653mg)及THF(30mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，並在減壓下濃縮反應混合物。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.14g)。
MS：[M+H]+ 450.1。
F)N-(順-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽
在0℃，將4M氯化氫/環戊基甲基醚溶液(10mL)加入至順-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.10g)及環戊基甲基醚(10mL)之混合物。將該混合物在室溫、氮氣氛圍下攪拌一夜，並濃縮反應混合物，以獲得目標化合物(1.00g)。
MS：[M+H]+ 350.0。
G)N-(順-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，於碳酸雙(三氯甲基)酯(69.5mg)及THF(7mL)之混合物中加入N-(順-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽(120mg)、DIPEA(148mg)及THF(7mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌20分鐘，並在減壓下濃縮以獲得中間物。在0℃，於獲得之中間物及THF(7mL)之混合物中加入氮雜環丁烷(85mg)。將該混合物在室溫、氮氣氛圍下攪拌1小時，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(85mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.24-1.46(1H,m)，1.94-2.09(1H,m)，2.11-2.30(2H,m)，2.85(3H,s)，2.97-3.19(2H,m)，3.23-3.37(1H,m)，3.43-3.60(1H,m)，3.69-3.84(2H,m)，3.91-4.15(3H,m)，4.44-4.62(1H,m)，7.05-7.25(2H,m)，7.41-7.86(5H,m)，8.47-8.67(1H,m)。
實施例338
N-(順-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(54.2mg)加入至N-(順-2-((6-(3-氟苯基)吡啶-2-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽(51.1mg)、1-羥基環丁烷羧酸(24.3mg)、TEA(72.6mg)及DMF(1.0mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，於二乙基醚及己烷研磨，以獲得目標化合物(27.3mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.29-1.43(1H,m)，1.58-1.74(1H,m)，1.86-2.21(5H,m)，2.38-2.53(1H,m)，2.61-2.95(4H,m)，3.21-3.37(2H,m)，3.41-3.58(1H,m)，3.72(1H,dd,J=14.0,6.4Hz)，4.05-4.21(1H,m)，4.62(1H,t,J=6.6Hz)，7.10-7.21(2H,m)，7.43-7.83(5H,m)，8.73(1H,d,J=8.7Hz)。
實施例339
N-((2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)(2S,3S)-3-胺基-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
藉由HPLC(柱：CHIRALPAK AD(NF001)，50mmID× 500mmL，Daicel Chemical Industries製造，流動相：己烷/乙醇=850/150)拆分順-3-胺基-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯之消旋物(550mg)，以獲得具有較短保留時間的目標化合物(207mg)。
MS：[M+H]+ 362.1。
B)(2S,3S)-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將TEA(126mg)及甲磺酸酐(87mg)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(150mg)及THF(1mL)之混合物。將該混合物攪拌30分鐘，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮以獲得目標化合物(184mg)。
MS：[M-H]+437.8。
C)(2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(182mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(131mg)、碳酸鉀(114mg)、(A-taPhos)2PdCl2(13.9mg)、DME(4mL)及水(1mL)之混合物在60℃攪拌30分鐘。將水加入至該混合物，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得 目標化合物(172mg)。
MS：[M-H]-471.9。
D)N-((2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/環戊基甲基醚(1mL)加入至(2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(172mg)及MeOH(2mL)之混合物。將該混合物攪拌2小時，並在減壓下濃縮以獲得目標化合物(173mg)。
MS：[M+H]+374.0。
E)N-((2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TEA(82mg)、1-羥基環丁烷羧酸(22.7mg)及NATU(74.2mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽(72.6mg)及DMF(1mL)之混合物。攪拌該混合物1小時，將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。分離有機層，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(68.5mg)。
1HNMR(300MHz,CDCl3)δ 1.43-1.54(1H,m)，1.62-1.73(1H,m)，1.88-2.22(5H,m)，2.40-2.57(1H,m)，2.59-2.75(1H,m)，3.02(3H,s)，3.21(1H,s)，3.30-3.45(1H,m)， 3.47-3.60(1H,m)，3.66(1H,dd,J=14.9,6.6Hz)，4.00-4.21(1H,m)，4.53(1H,t,J=6.6Hz)，6.84-6.95(1H,m)，7.10(1H,s)，7.44-7.50(2H,m)，8.02(1H,d,J=9.0Hz)。
實施例340
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(30.8mg)及DIPEA(53.6mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺二鹽酸鹽(92.6mg)及THF(1mL)之混合物。將該混合物攪拌30分鐘，將水加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥，並在減壓下濃縮。向獲得之殘渣加入THF(1mL)及氮雜環丁烷(35.5mg)。在室溫攪拌該化合物1小時。在減壓下濃縮反應混合物，藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(56mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.26(1H,t,J=7.2Hz)，2.06-2.27(3H,m)，3.00(3H,s)，3.10-3.24(3H,m)，3.47(1H,dd,J=14.7,6.8Hz)，3.75(2H,q,J=7.8Hz)，3.95-4.15(3H,m)，4.28-4.52(1H,m)，6.79-6.97(1H,m)，7.13(1H,s)，7.49(2H,m)，8.02(1H,d,J=7.9Hz)。
實施例341
N-((2S,3S)-1-((3-氟氮雜環丁烷-1-基)羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)(2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(62.3mg)及DIPEA(67.8mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(101mg)及THF(2mL)之混合物。該混合物在0℃攪拌15分鐘，並在減壓下濃縮反應溶液以獲得目標化合物(152mg)。
MS：[M+H]+ 411.2。
B)N-((2S,3S)-1-((3-氟氮雜環丁烷-1-基)羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將3-氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(19.3mg)及DIPEA(33.5mg)加入至(2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯(50mg)及THF(1mL)之混合物。在室溫攪拌該化合物1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(37.8mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.80-1.98(1H,m)，2.02-2.19(1H,m)，2.70-2.79(1H,m)，2.82(3H,s)，2.92(1H,dd,J=13.8,6.2Hz)，3.12-3.25(1H,m)，3.32-3.39(1H,m)，3.55-3.74(1H,m)，3.75-4.01(3H,m)，4.03-4.19(1H,m)，4.28(1H,q,J=6.4Hz)，5.00-5.37(1H,m)，7.11-7.23 (1H,m)，7.25-7.32(1H,m)，7.32-7.39(1H,m)，7.43-7.55(5H,m)，7.58(1H,s)。
實施例342
N-((2S,3S)-1-((3,3-二氟氮雜環丁烷-1-基)羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，於3,3-二氟氮雜環丁烷鹽酸鹽(22.4mg)、DIPEA(33.5mg)及THF(0.5mL)之混合物中加入(2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯(50mg)及THF(0.5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(28.4mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.84-2.02(1H,m)，2.07-2.20(1H,m)，2.74(1H,dd,J=13.4,7.4Hz)，2.84(3H,s)，2.87-2.99(1H,m)，3.16-3.27(1H,m)，3.32-3.42(1H,m)，3.76-3.90(1H,m)，3.99(2H,td,J=13.1,10.6Hz)，4.20(2H,td,J=13.3,10.6Hz)，4.31(1H,q,J=6.6Hz)，7.12-7.23(1H,m)，7.24-7.31(1H,m)，7.31-7.38(1H,m)，7.43-7.55(5H,m)，7.58(1H,s)。
實施例343
N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-1-((2-甲基氮雜環丁烷-1-基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，向2-甲基氮雜環丁烷鹽酸鹽(46.5mg)、DIPEA(112mg)及THF(0.5mL)之混合物加入(2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯(50mg)及THF(0.5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌5小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(31.1mg)。
1HNMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.03-1.24(3H,m)，1.55-1.94(2H,m)，1.97-2.23(2H,m)，2.68-2.89(4H,m)，2.90-3.05(1H,m)，3.14(1H,t,J=8.9Hz)，3.23-3.39(1H,m)，3.40-3.75(1H,m)，3.75-3.91(2H,m)，3.97-4.40(2H,m)，7.13-7.23(1H,m)，7.23-7.41(2H,m)，7.44-7.63(6H,m)。
實施例344
N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(156mg)及DIPEA(106mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(101mg)、1-羥基環丁烷羧酸(38.1mg)及DMF(1mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。 將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(105mg)。
MS：[M+H]+ 431.1。
B)N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-((1-羥基環丁基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(49.5mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(27.2mg)、XPhos Pd G3(2.91mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.344mL)及THF(2mL)之混合物在70℃攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並使用己烷藉由過濾收集獲得之固體，以獲得目標化合物(33.2mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.16-1.37(2H,m)，1.57-1.72(1H,m)，1.82-1.97(2H,m)，2.08(1H,brs)，2.35-2.47(2H,m)，2.63-2.75(3H,m)，2.75-2.86(1H,m)，2.91-3.04(1H,m)，3.45-3.67(2H,m)，3.75-3.93(1H,m)，4.33-4.72(1H,m)，5.71-6.02(1H,m)，7.20(1H,tt,J=9.2,2.3Hz)，7.37(1H,d,J=7.2Hz)，7.39-7.47(3H,m)，7.48-7.57(2H,m)，7.65(1H,s)。
實施例345
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯 -3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(64.9mg)及DIPEA(70.6mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(101mg)及THF(2mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌15分鐘，並在減壓下濃縮反應溶液。於殘渣中加入THF(2mL)及氮雜環丁烷(46.8mg)，並將該混合物在室溫攪拌2小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(78.4mg)。
MS：[M+H]+ 416.2。
B)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(46.8mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(26.6mg)、XPhos Pd G3(2.85mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.337mL)及THF(2mL)之混合物在70℃攪拌1小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並將獲得之固體從乙酸乙酯/己 烷結晶，以獲得目標化合物(35.8mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.83-2.14(4H,m)，2.69-2.80(1H,m)，2.83(3H,s)，2.86-2.97(1H,m)，3.09-3.21(1H,m,J=9.5Hz)，3.34(1H,brs)，3.61(2H,q,J=7.6Hz)，3.79(3H,q,J=8.0Hz)，4.28(1H,d,J=6.4Hz)，7.15-7.26(1H,m)，7.29-7.34(1H,m)，7.34-7.40(1H,m)，7.44(2H,dd,J=9.5,2.3Hz)，7.48(1H,brs)，7.53(1H,d,J=7.6Hz)，7.60(1H,s)。
實施例346
N-((2S,3S)-1-((1-氰基環丁基)羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(44.5mg)及DIPEA(30.2mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(30mg)、1-氰基環丁烷羧酸(11.7mg)及DMF(1mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(28.7mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.58-1.75(1H,m)，1.94-2.11(2H,m)，2.14-2.25(1H,m)，2.37-2.48(3H,m)，2.52-2.59(1H,m)，2.71-2.83(4H,m)，3.01(1H,dd,J=13.6,6.4Hz)，3.37-3.45(1H,m)，3.48-3.61(1H,m)，3.85-4.05(1H, m)，4.46(1H,q,J=6.4Hz)，7.09-7.23(1H,m)，7.26-7.38(2H,m)，7.42-7.56(4H,m)，7.58-7.67(2H,m)。
實施例347
N-((2S,3S)-1-(5-氮雜螺[2.3]己烷-5-基羰基)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(18.7mg)及DIPEA(20.4mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(30.3mg)及THF(2mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌20分鐘，並在減壓下濃縮。於殘渣中加入THF(2mL)、5-氮雜螺[2.3]己烷鹽酸鹽(37.7mg)及DIPEA(81mg)，並將該混合物在室溫攪拌一夜。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(27.2mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 0.38-0.52(4H,m)，1.80-1.97(1H,m)，2.03-2.20(1H,m)，2.68-2.79(1H,m)，2.85(3H,s)，2.88-2.98(1H,m)，3.13-3.25(1H,m)，3.26-3.38(1H,m)，3.64(2H,d,J=8.0Hz)，3.80(1H,brs)，3.86(2H,d,J=8.0Hz)，4.23-4.41(1H,m)，7.11-7.24(1H,m)，7.25-7.31(1H,m)，7.32-7.39(1H,m)，7.43-7.55(5H,m)，7.55-7.60(1H,m)。
實施例348
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
A)(2S,3S)-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將乙磺醯氯(128mg)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(300mg)、TEA(126mg)及THF(3mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並使用乙酸乙酯稀釋。藉由過濾除去不溶物，並在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(240mg)。
MS：[M+H]+ 454.2。
B)(2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-((2-溴-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(240mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(125mg)、(A-taPhos)2PdCl2(35.5mg)、碳酸鉀(146mg)、DME(2.4mL)及水(0.8mL)之混合物在氮氣氛圍下以90℃攪拌30分鐘。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化混合物，以獲得目標化合物(240mg)。
MS：[M+H]+ 488.2。
C)N-((2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺二鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/環戊基甲基醚溶液(4mL)加入 至(2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(240mg)及MeOH(1mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，並濃縮反應混合物以獲得目標化合物(226mg)。
MS：[M+H]+ 388.2。
D)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在0℃，於N-((2S,3S)-2-((2-(3,5-二氟苯基)-1,3-噻唑-4-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺二鹽酸鹽(70mg)、DIPEA(79mg)及THF(5mL)之混合物中加入THF(5mL)碳酸雙(三氯甲基)酯(36.1mg)溶液。將該混合物在0℃攪拌20分鐘，並濃縮反應溶液。於獲得之殘渣中加入THF(5mL)及氮雜環丁烷(43.4mg)。在室溫攪拌該混合物1小時。在減壓下濃縮反應混合物，並藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(52mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 1.10-1.22(3H,m)，1.70-1.89(1H,m)，1.93-2.16(3H,m)，2.83-3.21(5H,m)，3.23-3.30(1H,m)，3.56-3.70(2H,m)，3.76-3.93(3H,m)，4.27-4.40(1H,m)，7.33-7.44(1H,m)，7.47-7.55(2H,m)，7.57-7.70(2H,m)。
實施例349
N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
藉由HPLC(柱：CHIRALPAK AD(AK001)，50mmID×500mmL，Daicel Chemical Industries製造，流動相：己烷/乙醇=850/150)，拆分順-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯之消旋物(848mg)以獲得具有較短保留時間的目標化合物(352mg)。
MS：[M+H-tBu]+ 316.9。
B)(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將甲磺醯氯(129mg)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(349mg)、TEA(189mg)及THF(3.3mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(386mg)。
MS：[M+H-Boc]+ 350.9。
C)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(380mg)、(3-氟苯基)硼酸(236mg)、XPhos Pd G3(35.6mg)、1M磷酸三鉀水溶液(2.53mL) 及THF(9mL)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化合物(353mg)。
MS：[M-H]- 465.0。
D)N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TFA(3.8mL)加入至(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(349mg)及甲苯(3.8mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並在冰冷卻下倒入至飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯-THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣以獲得目標化合物(283mg)。
MS：[M+H]+ 367.2。
E)N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2,2-二甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將2,2-二甲基丙醯基氯(67.1mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(68mg)、TEA(75mg)及THF(1.6mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3小時，加入至碳酸氫鈉水溶液，並 使用乙酸乙酯-THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(68.9mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.25(9H,s)，1.95-2.04(1H,m)，2.28-2.39(1H,m)，2.53(3H,s)，2.92-3.08(2H,m)，3.64-3.71(2H,m)，3.92-4.05(1H,m)，4.65-4.75(2H,m)，7.03-7.11(1H,m)，7.15-7.26(2H,m)，7.27-7.32(2H,m)，7.36-7.45(1H,m)，7.53(1H,td,J=7.1,1.7Hz)。
實施例350
N-((2S,3S)-1-(環丁基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將環丁烷羰基氯(42.7mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(66mg)、TEA(54.7mg)及THF(1.6mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，加入至碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯-THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣以獲得晶體。藉由過濾收集該晶體，並使用二異丙醚-己烷洗滌，以獲得目標化合物(49.9mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.67-2.40(8H,m)，2.57-3.22(6H,m)，3.27-3.77(2H,m)，3.94-4.08(1H,m)，4.26-4.64(1H,m)，4.75-4.83(1H,m)，7.03-7.12(1H,m)，7.14-7.24(2H,m)，7.27-7.34(2H,m)，7.36-7.50(2H,m)。
實施例351
N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-((1-甲基環丙基)羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，於N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(66mg)、1-甲基環丙烷羧酸(23.4mg)、DIPEA(46.6mg)及DMF(1mL)之溶液中加入HATU(103mg)。將該混合物在室溫攪拌3小時，加入至碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯-THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(54.5mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.46-0.61(2H,m)，0.71-0.80(1H,m)，0.94-1.03(1H,m)，1.25(3H,s)，1.88-2.02(1H,m)，2.27-2.39(1H,m)，2.70(3H,s)，2.91-2.99(1H,m)，3.05(1H,dd,J=14.2,7.4Hz)，3.58-3.76(2H,m)，3.94-4.06(1H,m)，4.66(1H,q,J=6.5Hz)，4.77(1H,dd,J=9.3,4.4Hz)，7.03-7.11(1H,m)，7.17(1H,t,J=7.8Hz)，7.20-7.25(1H,m)，7.27-7.44(4H,m)。
實施例352
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(44.1mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(68mg)、DIPEA(48.0mg)及THF(1.6mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌20分鐘，並在減壓下濃縮反應混合 物。使用THF(1.6mL)稀釋殘渣，並在室溫將氮雜環丁烷(63.6mg)加入其中。將該混合物在70℃攪拌20分鐘，加入至碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取-THF。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(40.0mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.89-2.01(1H,m)，2.13-2.26(3H,m)，2.68(3H,s)，2.90-2.99(1H,m)，3.02-3.11(1H,m)，3.24-3.41(2H,m)，3.80-4.06(5H,m)，4.53(1H,q,J=6.8Hz)，4.64(1H,dd,J=9.1,3.4Hz)，7.03-7.11(1H,m)，7.16-7.25(2H,m)，7.27-7.33(2H,m)，7.36-7.44(2H,m)。
實施例364
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將乙磺醯氯(1.39g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(3.2g)、TEA(1.37g)及THF(50mL)之混合物。在室溫攪拌該混合物1小時。藉由過濾除去不溶物，並使用乙酸乙酯洗滌。在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。將獲得之油從乙酸乙酯結晶，並使用己烷稀釋。藉由過濾收集沉澱物，以獲得目標化合物(3.46g)。
MS：[M+H-Boc]+ 347.2。
B)(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.0g)、苯硼酸(0.409g)、XPhos Pd G3(0.057g)、1M磷酸三鉀水溶液(6.71mL)及THF(20mL)之混合物在70℃攪拌1.5小時。濃縮該混合物。將殘渣在乙酸乙酯及水之間分配，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用1M氫氧化鈉水溶液及飽和鹽水洗滌萃取物，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。將殘渣從乙酸乙酯/己烷結晶，並藉由過濾收集沉澱物，以獲得目標化合物(714mg)。
MS：[M+H-Boc]+ 345.3。
C)N-((2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽
將(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(714mg)、4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(5mL)及乙酸乙酯(10mL)之混合物在室溫攪拌一夜。使用乙酸乙酯稀釋該混合物，並藉由過濾收集沉澱物以獲得目標化合物(576mg)。
MS：[M+H]+ 345.3。
D)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(576mg)、DIPEA(391mg)及THF(10mL)之混合 物滴加至碳酸雙(三氯甲基)酯(359mg)及THF(10mL)之混合物，將該混合物在室溫攪拌30分鐘，並濃縮。殘渣在乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液之間分配，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。將殘渣與THF(10mL)混合，並在室溫於該混合物中加入氮雜環丁烷(432mg)。將該混合物在室溫攪拌4小時。將氮雜環丁烷(432mg)加入至該混合物，將該混合物在室溫攪拌15分鐘，並濃縮。將獲得之殘渣在乙酸乙酯及1M鹽酸之間分配，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。獲得之晶體從乙酸乙酯/己烷再結晶，以獲得目標化合物(453mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.18(3H,t,J=7.4Hz)，1.75-1.92(1H,m)，2.08-2.24(3H,m)，2.73-2.97(3H,m)，3.16-3.42(3H,m)，3.80-3.97(3H,m)，4.02(2H,q,J=8.0Hz)，4.32(1H,d,J=8.3Hz)，4.46-4.55(1H,m)，7.27-7.49(6H,m)，7.51(1H,s)，7.55-7.62(2H,m)。
實施例366
(2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-N,N-二甲基-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-甲醯胺
A)(2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.73g)、(3,5-二氟苯基)硼酸(0.947 g)、碳酸鉀(1.11g)、(A-taPhos)2PdCl2(0.135g)、DME(20mL)及水(4mL)之混合物在70℃攪拌2小時。在減壓下濃縮該混合物，並藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.74g)。
MS：[M+Na]+ 489.3。
B)N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽
將(2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.74g)、4M氯化氫/CPME溶液(18.7mL)及甲醇(10mL)之混合物在室溫攪拌2小時。在減壓下濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯洗滌獲得之固體，以獲得目標化合物(1.47g)。
MS：[M+H]+ 367.2。
C)(2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-N,N-二甲基-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-甲醯胺
在室溫，將TEA(1.29g)及二甲基胺基甲醯氯(0.589g)加入至N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(1.47g)及THF(20mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，將飽和鹽水加入至該混合物，並在減壓下濃縮該混合物。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.49g)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.03-2.11(2H,m)，2.63-2.72(1H,m)，2.73(3H,s)，2.85(6H,s)，3.23-3.38(2H,m)，3.56-3.65(1H,m)，3.85-3.93(1H,m)，4.41-4.50(1H,m)， 4.69(1H,d,J=8.6Hz)，6.73-6.81(1H,m)，7.06-7.15(2H,m)，7.32-7.41(3H,m)，7.49(1H,s)。
實施例373
(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將乙磺醯氯(0.620g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.20g)、TEA(0.651g)、DMAP(0.118g)及THF(11.5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，倒入水中並使用乙酸乙酯萃取。使用10%檸檬酸水溶液、碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.43g)。
MS：[M-H]- 463.1。
B)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(465mg)、(3-氟苯基)硼酸(280mg)、XPhos Pd G3(42.3mg)、1M磷酸三鉀水溶液(3.00mL)及THF(11mL)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸 鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(449mg)。
MS：[M-H]- 479.2。
C)N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將TFA(4.8mL)加入至(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(444mg)及甲苯(4.8mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並在冰冷卻下將反應溶液倒入飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯/THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣以獲得目標化合物(341mg)。
MS：[M+H]+ 381.2。
D)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(134mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺(215mg)、DIPEA(146mg)及THF(4.8mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌10分鐘，然後在室溫再攪拌10分鐘。將該混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，藉由過濾收集獲得之晶體，並使用二異丙醚/己烷洗 滌，以獲得目標化合物(223mg)。
MS：[M-H]- 441.1。
E)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺
在室溫，將2M二甲基胺/THF溶液(0.373mL)加入至(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯(110mg)及THF(1.9mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘，然後在70℃再攪拌10分鐘。將該混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取/THF。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(97.0mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.27(3H,t,J=7.4Hz)，2.06-2.20(2H,m)，2.79(6H,s)，2.81-2.95(3H,m)，3.00-3.10(1H,m)，3.28(1H,ddd,J=10.3,8.4,4.4Hz)，3.62(1H,dt,J=10.3,7.9Hz)，3.88-3.98(1H,m)，4.48-4.59(2H,m)，7.02-7.10(1H,m)，7.16(1H,t,J=7.6Hz)，7.20-7.25(1H,m)，7.26-7.31(2H,m)，7.32-7.43(2H,m)。
實施例387
N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(93mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(60mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(22.2mg)、DIPEA(42.3mg)及DMF(1mL) 之混合物。將該混合物在室溫攪拌3小時，將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯/THF萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(63.8mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ1.41(3H,s)，1.43(3H,s)，1.89-2.01(1H,m)，2.29-2.41(1H,m)，2.66(3H,s)，2.91-3.00(1H,m)，3.06-3.16(1H,m)，3.68(2H,brs)，3.84(1H,brs)，3.97-4.10(1H,m)，4.74(2H,brs)，7.07(1H,tdd,J=8.4,2.6,1.0Hz)，7.16-7.25(2H,m)，7.26-7.33(2H,m)，7.36-7.45(2H,m)。
實施例389
N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將HATU(88mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺(59mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(21.0mg)、DIPEA(40.1mg)及DMF(1mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3小時，將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯/THF萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(62.4mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.22(3H,t,J=7.4Hz)，1.40(3H,s)，1.42(3H,s)，1.85-1.99(1H,m)，2.28-2.41(1H,m)， 2.86(2H,q,J=7.4Hz)，2.95(1H,dd,J=15.0,3.9Hz)，3.08-3.19(1H,m)，3.67(2H,brs)，3.83-4.06(2H,m)，4.56(1H,brs)，4.73(1H,brs)，7.07(1H,tdd,J=8.4,2.6,1.0Hz)，7.15-7.25(2H,m)，7.27-7.32(2H,m)，7.36-7.44(2H,m)。
實施例395
N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)三級丁基(2S,3S)-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(450mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(315mg)、XPhos Pd G3(42.2mg)、1M磷酸三鉀水溶液(2.99mL)及THF(11mL)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(482mg)。
MS：[M-H]- 483.2。
B)N-((2S,3S)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將TFA(5.2mL)加入至(2S,3S)-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(477mg)及甲苯(5.2mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，並在冰冷卻下，將反應混合物倒入飽 和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯/THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(339mg)。
MS：[M+H]+ 385.2。
C)N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(89mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(60mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(21.1mg)、DIPEA(40.3mg)及DMF(1mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3小時，將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取/THF該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(63.1mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.40(3H,s)，1.42(3H,s)，1.91-2.03(1H,m)，2.30-2.42(1H,m)，2.70(3H,s)，2.89-2.97(1H,m)，3.10(1H,dd,J=14.0,8.0Hz)，3.63-3.84(3H,m)，3.96-4.07(1H,m)，4.68-4.84(2H,m)，6.82(1H,tt,J=8.9,2.3Hz)，7.02-7.10(2H,m)，7.19(1H,t,J=7.6Hz)，7.26-7.31(1H,m)，7.44(1H,t,J=6.7Hz)。
實施例399
(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基-2-((2,3’,5’-三 氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-甲醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺
在室溫，將4M氯化氫/CPME溶液(3.65mL)加入至(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(340mg)及MeOH(1mL)之混合物。攪拌該混合物1小時，並在減壓下濃縮反應溶液。將獲得之殘渣與THF(4mL)混合。在室溫於該混合物中加入TEA(739mg)及二甲基胺基甲醯氯(393mg)。將該混合物在70℃攪拌1小時。於反應混合物中加入飽和鹽水，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用無水硫酸鈉乾燥萃取物，並在減壓下濃縮。使用乙酸乙酯洗滌獲得之固體，以獲得目標化合物(327mg)。
MS：[M+H]+ 436.2。
B)(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-甲醯胺
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺(70.4mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(38.2mg)、XPhos Pd G3(4.10mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.484mL)及THF(2mL)之混合物在70℃下攪拌1.5小時。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(62.0 mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 1.20(3H,t,J=7.3Hz)，1.82-1.98(1H,m)，2.02-2.19(1H,m)，2.58(6H,s)，2.68(1H,dd,J=14.1,9.2Hz)，2.91(1H,dd,J=13.4,5.7Hz)，2.96-3.06(2H,m)，3.07-3.18(1H,m)，3.54-3.65(1H,m)，3.76(1H,t,J=6.1Hz)，4.35-4.47(1H,m)，7.13-7.21(1H,m)，7.23-7.32(3H,m)，7.33-7.41(2H,m)，7.51(1H,d,J=6.8Hz)。
實施例402
N-((2S,3S)-1-異丁醯基-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將2-甲基丙醯基氯(33.3mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(60mg)、TEA(47.4mg)及THF(1.4mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯/THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，藉由過濾收集獲得之固體，並使用二異丙醚/己烷洗滌，以獲得目標化合物(56.7mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 0.56-1.12(6H,m)，1.86-2.05(1H,m)，2.31-2.43(1H,m)，2.54-3.21(6H,m)，3.42-3.79(2H,m)，3.96-4.10(1H,m)，4.36-4.68(1H,m)，4.72-4.80(1H,m)，6.77-6.86(1H,m)，6.98-7.53(5H,m)。
實施例404
N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
A)(2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.00g)、(3,5-二氟苯基)硼酸(0.529g)、XPhos Pd G3(0.057g)、1M磷酸三鉀水溶液(6.71mL)及THF(20mL)之混合物在70℃攪拌2小時。在減壓下濃縮反應混合物，使用飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋殘渣，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.08g)。
MS：[M+H-Boc]+ 381.3。
B)N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(11.2mL)加入至(2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.10g)及乙酸乙酯(5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，並在減壓下濃縮。使用乙酸乙酯藉由過濾收集獲得之固體，並乾燥以獲得目標化合物(875mg)。
MS：[M+H]+ 381.3。
C)N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲 基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將HATU(137mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(100mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(32.5mg)、DIPEA(62.0mg)及DMF(1mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3小時，將水加入至反應混合物，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，並從乙酸乙酯/己烷再結晶，以獲得目標化合物(60.0mg)。
1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ 0.99-1.33(9H,m)，1.80-2.24(2H,m)，2.61-3.21(4H,m)，3.38-3.93(3H,m)，4.31-4.52(1H,m)，4.95-5.37(1H,m)，7.20(1H,tt,J=9.3,2.3Hz)，7.30-7.54(6H,m)，7.65(1H,s)。
實施例417
N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-(((氟甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將氟甲磺醯氯(0.484g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.24g)、DIPEA(0.859g)及THF(11mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷) 純化殘渣，以獲得目標化合物(1.49g)。
MS：[M-H]- 466.9。
B)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
在室溫，將TFA(16mL)加入至(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-(((氟甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.48g)及甲苯(16mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，在冰冷卻下將反應溶液倒入飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯萃取/THF(3：1)。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣以獲得目標化合物(1.09g)。
MS：[M+H]+ 368.9。
C)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
在室溫，將HATU(859mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺(556mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(204mg)、DIPEA(389mg)及DMF(10mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3.5小時，將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯/THF萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由過濾收集獲得之固體，並使用二異丙醚洗滌，以獲得目標化合物(627mg)。
MS：[M+H]+ 455.0。
D)N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺(73mg)、(3-氟苯基)硼酸(44.9mg)、XPhos Pd G3(6.79mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.481mL)及THF(1.6mL)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(57.0mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.42(3H,s)，1.43(3H,s)，1.85-2.02(1H,m)，2.29-2.40(1H,m)，2.95-3.04(1H,m)，3.13(1H,dd,J=14.0,8.0Hz)，3.62-3.88(3H,m)，4.03-4.12(1H,m)，4.59-4.82(2H,m)，4.85-5.06(2H,m)，7.04-7.12(1H,m)，7.17-7.25(2H,m)，7.27-7.34(2H,m)，7.36-7.45(2H,m)。
實施例421
N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-(((氟甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將氟甲磺醯氯(0.501g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.22g)、 DIPEA(0.888g)及THF(12mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1.5小時，倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.46g)。
MS：[M+H-Boc]+ 350.9。
B)N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
在室溫，將TFA(15.5mL)加入至(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-(((氟甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.45g)及甲苯(15.5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，在冰冷卻下將反應溶液倒入飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯/THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣以獲得目標化合物(693mg)。
MS：[M+H]+ 350.9。
C)N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
在室溫，將HATU(1.12g)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺(692mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(267mg)、DIPEA(509mg)及DMF(13mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3.5小時，將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物/THF。使用水 及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(788mg)。
MS：[M+H]+ 437.0。
D)N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺(71mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(51.3mg)、XPhos Pd G3(6.87mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.487mL)及THF(1.6mL)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(41.4mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.43(6H,brs)，1.83-1.99(1H,m)，2.26-2.39(1H,m)，2.98-3.19(2H,m)，3.73(3H,brs)，4.03-4.13(1H,m)，4.55-5.04(4H,m)，6.79(1H,tt,J=8.9,2.3Hz)，7.05-7.14(2H,m)，7.31-7.51(4H,m)。
實施例423
1-氟-N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1-氟甲磺醯胺(73mg)、(3,5-二氟苯 基)硼酸(50.6mg)、XPhos Pd G3(6.79mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.481mL)及THF(1.6mL)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(44.4mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.41(3H,s)，1.43(3H,s)，1.89-2.03(1H,m)，2.30-2.41(1H,m)，2.93-3.01(1H,m)，3.12(1H,dd,J=14.0,7.6Hz)，3.63-3.83(3H,m)，4.02-4.13(1H,m)，4.65-4.86(2H,m)，4.87-5.08(2H,m)，6.82(1H,tt,J=8.9,2.5Hz)，7.01-7.10(2H,m)，7.21(1H,t,J=7.6Hz)，7.27-7.32(1H,m)，7.41-7.48(1H,m)。
實施例424
1,1-二氟-N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-(((二氟甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在-78℃，將二氟甲磺醯氯(1.07g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.33g)、2,6-二-三級丁基吡啶(1.50g)及THF(11mL)之混合物。將該混合物在0℃攪拌1小時，倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙 酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(955mg)。
MS：[M-H]- 484.9。
B)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)-1,1-二氟甲磺醯胺
在室溫，將TEA(10.2mL)加入至(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-(((二氟甲基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(949mg)及甲苯(10.2mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌1小時，在冰冷卻下將反應溶液倒入飽和碳酸氫鈉水溶液。使用碳酸鉀將該混合物鹼化至pH=8，並使用乙酸乙酯/THF萃取。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(643mg)。
MS：[M+H]+ 386.9。
C)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1,1-二氟甲磺醯胺
在室溫，將HATU(941mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)-1,1-二氟甲磺醯胺(639mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(223mg)、DIPEA(427mg)及DMF(11mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3.5小時，將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯/THF萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(702mg)。
MS：[M+H]+ 473.0。
D)1,1-二氟-N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)-1,1-二氟甲磺醯胺(76mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(50.7mg)、XPhos Pd G3(6.80mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.482mL)及THF(1.6mL)之混合物在氬氣氛圍下以70℃攪拌1小時。將反應混合物倒入碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用水及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(63.6mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.42(3H,s)，1.43(3H,s)，1.88-2.03(1H,m)，2.36-2.42(1H,m)，2.94-3.02(1H,m)，3.13(1H,dd,J=14.0,7.8Hz)，3.64-3.80(3H,m)，4.11-4.22(1H,m)，4.75(1H,brs)，5.10(1H,brs)，6.04(1H,t,J=54.0Hz)，6.83(1H,tt,J=8.9,2.3Hz)，7.01-7.09(2H,m)，7.21(1H,t,J=7.6Hz)，7.26-7.32(1H,m)，7.43(1H,t,J=6.4Hz)。
實施例428
N-((2S,3S)-2-((3'-氯-2,5'-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，於(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((甲基磺醯 基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(5g)中加入4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(22.2mL)。將混合物在室溫攪拌10小時，並在減壓下濃縮反應溶液。使用二異丙醚洗滌獲得之固體，以獲得目標化合物(4.11g)。
MS：[M+H]+ 351.1。
B)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(4.84g)及TEA(4.29g)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(4.11g)、2-羥基-2-甲基丙酸(1.32g)及DMF(40mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜，於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(3.30g)。
MS：[M+H]+ 437.2。
C)N-((2S,3S)-2-((3'-氯-2,5'-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(70mg)、(3-氯-5-氟苯基)硼酸(41.9mg)、XPhos Pd G3(4.06mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.480mL)及THF(2mL)之混合物在70℃攪拌1小時。藉由矽膠管柱層析(NH，乙酸乙酯/己烷)純化反應混合物，並藉由HPLC(C18、流動相：水/乙腈(含有0.1% TFA))純化。 於獲得之區分加入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得目標化合物(19mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 1.01-1.27(6H,m)，1.96-2.06(1H,m)，2.08-2.25(1H,m)，2.55-2.73(1H,m)，2.91(3H,s)，2.95-3.12(1H,m)，3.42-3.98(3H,m)，4.56-4.71(1H,m)，4.92-5.39(1H,m)，7.05-7.20(1H,m)，7.29-7.53(6H,m)。
實施例431
N-((2S,3S)-2-((3'-氯-2-氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，於(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(847mg)中加入4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(8mL)。將混合物在室溫攪拌1小時，並在減壓下濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯洗滌獲得之固體，以獲得目標化合物(527mg)。
MS：[M+H]+ 364.9。
B)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將HATU(1.03g)及TEA(549mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(727mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(227mg)及DMF(5mL) 之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(569mg)。
MS：[M+H]+ 451.0。
C)N-((2S,3S)-2-((3'-氯-2-氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺(60mg)、(3-氯苯基)硼酸(31.2mg)、XPhos Pd G3(3.38mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.399mL)及THF(2mL)之混合物在70℃攪拌1小時。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化反應混合物，並藉由HPLC(C18、流動相：水/乙腈(含有0.1% TFA))純化。於獲得之區分中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮以獲得目標化合物(38mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 1.03-1.17(6H,m)，1.18-1.23(3H,m)，1.99-2.23(2H,m)，2.54-2.67(1H,m)，2.95-3.11(3H,m)，3.62-3.83(2H,m)，3.84-3.98(1H,m)，4.53-4.73(1H,m)，4.89-5.04(1H,m)，7.07-7.17(1H,m)，7.26-7.39(2H,m)，7.41-7.52(4H,m)，7.54-7.62(1H,m)。
實施例435
N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯 -3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺(70mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(36.7mg)、XPhos Pd G3(3.94mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.465mL)及THF(3mL)之混合物在70℃攪拌1.5小時。將反應混合物在乙酸乙酯及水之間分配，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣。將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷/水再結晶，以獲得目標化合物(65.9mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.24(3H,t,J=7.3Hz)，1.39(3H,s)，1.41(3H,s)，1.87-2.01(1H,m)，2.28-2.43(1H,m)，2.79-2.98(3H,m)，3.05-3.18(1H,m)，3.68(2H,brs)，3.83(1H,brs)，3.90-4.05(1H,m)，4.50-4.63(1H,m)，4.75(1H,brs)，6.74-6.90(1H,m)，6.98-7.11(2H,m)，7.14-7.22(1H,m)，7.24-7.32(1H,m)，7.36-7.47(1H,m)。
實施例437
N-((2S,3S)-2-((3'-氯-2,5'-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺(70mg)、(3-氯-5-氟苯基)硼酸(40.6mg)、XPhos Pd G3(3.94mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.465mL)及THF(3mL)之混合物在70℃攪拌2.5小時。將反應混合物在乙酸乙酯及水之間分配，並使用乙酸乙酯 萃取該混合物。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣。將獲得之固體從乙酸乙酯/己烷/水再結晶，以獲得目標化合物(10mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ1.24(3H,t,J=6.8Hz)，1.40(3H,s)，1.41(3H,brs)，1.82-2.04(1H,m)，2.25-2.44(1H,m)，2.77-3.01(3H,m)，3.05-3.23(1H,m)，3.68(2H,brs)，3.81(1H,brs)，3.90-4.08(1H,m)，4.39-4.58(1H,m)，4.75(1H,brs)，7.04-7.22(3H,m)，7.23-7.35(2H,m)，7.37-7.47(1H,m)。
實施例439
N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((環丙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將環丙烷磺醯基氯(0.753g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1g)、TEA(0.542g)、DMAP(0.327g)及THF(10mL)之混合物。將該混合物在50℃攪拌3.5小時，並於反應混合物中加入乙酸乙酯。藉由過濾除去不溶物，並在減壓下濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.2g)。
MS：[M+H-Boc]+ 377.1。
B)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶 -3-基)環丙烷磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，於(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((環丙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(722mg)中加入4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(7.56mL)。將該混合物在室溫攪拌2小時，並在減壓下濃縮。使用二異丙醚洗滌殘渣以獲得目標化合物(617mg)。
MS：[M+H]+ 377.1。
C)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺
在室溫，將HATU(837mg)及TEA(445mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺鹽酸鹽(607mg)、2-羥基-2-甲基丙酸(183mg)及DMF(10mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，於反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(527mg)。
MS：[M+H]+ 463.1。
D)N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)環丙烷磺醯胺(73.3mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(37.5mg)、XPhos Pd G3(4.02mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.475mL)及THF(3mL)之混合物在70℃攪拌1.5 小時。將反應混合物在乙酸乙酯及水之間分配，並使用乙酸乙酯萃取該混合物。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(35.8mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ0.83-0.98(2H,m)，1.10(2H,brs)，1.38(3H,brs)，1.40(3H,brs)，1.93-2.14(2H,m)，2.25-2.45(1H,m)，2.80-2.99(1H,m)，3.05-3.23(1H,m)，3.71(2H,brs)，3.86(1H,brs)，3.95-4.06(1H,m)，4.78(1H,brs)，4.96(1H,d,J=7.1Hz)，6.81(1H,t,J=8.4Hz)，6.99-7.11(2H,m)，7.12-7.20(1H,m)，7.22-7.31(1H,m)，7.40(1H,brs)。
實施例362
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
A)(2S,3S)-2-((3',5'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯
在0℃，將於THF(5mL)之碳酸雙(三氯甲基)酯(0.569g)加入至N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(1.0g)、DIPEA(0.620g)及THF(30mL)之混合物。在0℃攪拌10分鐘後，將該混合物溫熱至室溫，並攪拌3小時。將混合物真空濃縮。使用乙酸乙酯研磨殘渣，並藉由過濾除去不溶物。將濾液真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化 合物(1.06g)。
MS：[M-H]- 441.2。
B)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，將TEA(343mg)加入至(2S,3S)-2-((3',5'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯(500mg)、氮雜環丁烷(129mg)及THF(10mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌3小時，然後使用THF稀釋，並藉由過濾除去不溶物。將濾液真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，並從乙酸乙酯/己烷再結晶，以獲得目標化合物(380mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.18-1.28(3H,m)，1.75-1.90(1H,m)，2.08-2.25(3H,m)，2.81-2.99(3H,m)，3.16(1H,dd,J=14.0,4.9Hz)，3.26-3.43(2H,m)，3.80-4.08(5H,m)，4.36(1H,d,J=8.7Hz)，4.43-4.53(1H,m)，6.78(1H,tt,J=8.9,2.3Hz)，7.07-7.17(2H,m)，7.31-7.43(3H,m)，7.46-7.50(1H,m)。
實施例372
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
在室溫，於攪拌下將氮雜環丁烷(244mg)加入至(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯(632mg)及THF(6mL)之混合物。經攪拌30分鐘後，真空濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯稀釋殘 渣，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並真空濃縮濾液。獲得之固體從乙酸乙酯/乙醇結晶，以獲得目標化合物(416mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.23(3H,t,J=7.4Hz)，1.82-1.97(1H,m)，2.08-2.30(3H,m)，2.78-2.91(2H,m)，2.92-3.06(2H,m)，3.22-3.40(2H,m)，3.74-4.02(5H,m)，4.46-4.61(2H,m)，7.03-7.11(1H,m)，7.14-7.25(2H,m)，7.26-7.44(4H,m)。
實施例377
(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺
A)(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在室溫，將二甲基胺磺醯氯(2.31g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(2.5g)、TEA(1.36g)、DMAP(0.982g)及THF(25mL)之混合物。在50℃攪拌4小時後，將反應混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和鹽水洗滌有機層，使用無水硫酸鎂乾燥，並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(2.4g)。
MS：[M+H-Boc]+ 380.0。
B)N'-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)-N,N-二甲基磺醯二胺鹽酸鹽
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((二甲基胺磺醯基) 胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(2.4g)及4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(12.5mL)之混合物，在室溫、乾燥的氛圍下(CaCl2管)攪拌一夜。將混合物真空濃縮。使用二異丙醚洗滌殘渣，以獲得目標化合物(1.78g)。
MS：[M+H]+ 379.9。
C)(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺
在室溫，將二甲基胺基甲醯氯(2.30g)加入至N'-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)-N,N-二甲基磺醯二胺鹽酸鹽(1.78g)、TEA(4.32g)及THF(20mL)之混合物。將該混合物回流3小時。使用飽和碳酸氫鈉水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.9g)。
MS：[M+H]+ 451.0。
D)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺(600mg)、(3-氟苯基)硼酸(242mg)、XPhos Pd G3(16.9mg)、1M磷酸三鉀水溶液(3.99mL)及THF(6mL)之混合物在70℃攪拌1小時。除去水相，並真空濃縮有機層。藉由矽膠管柱層析(NH、乙 酸乙酯/己烷)純化殘渣，獲得之固體從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(562mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.03-2.23(2H,m)，2.73(6H,s)，2.76(6H,s)，2.85-2.93(1H,m)，2.94-3.03(1H,m)，3.20-3.32(1H,m)，3.53-3.67(1H,m)，3.81-3.92(1H,m)，4.48(1H,d,J=8.1Hz)，4.54-4.62(1H,m)，7.01-7.08(1H,m)，7.12-7.18(1H,m)，7.20-7.26(2H,m)，7.27-7.43(3H,m)。
實施例407
(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺
在室溫，於攪拌下之N-((2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(293mg)、DIPEA(298mg)及THF(3mL)之混合物中加入甲氧基(甲基)胺基甲醯氯(143mg)。15分鐘後，真空濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯稀釋殘渣，使用飽和鹽水洗滌，藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化，並從乙酸乙酯/己烷再結晶，以獲得目標化合物(302mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.19(3H,t,J=7.4Hz)，1.83-1.94(1H,m)，2.06-2.23(1H,m)，2.72-2.94(3H,m)，2.98(3H,s)，3.17-3.27(1H,m)，3.42-3.52(1H,m)，3.55(3H,s)，3.60-3.70(1H,m)，3.86-4.02(1H,m)，4.40(1H,d,J=8.8Hz)，4.52-4.68(1H,m)，7.27-7.62(9H,m)。
實施例441
N-{(2S,3S)-1-(氧雜環丁烷-2-羰基)-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’- 聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}甲磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(氧雜環丁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，將HATU(374mg)加入至N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(318mg)、氧雜環丁烷-2-羧酸(100mg)、TEA(415mg)及DMF(6mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘。使用飽和碳酸氫鈉水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣。固體從二異丙醚/己烷結晶，以獲得目標化合物(244mg)MS：[M+H]+ 435.2。
B)N-{(2S,3S)-1-(氧雜環丁烷-2-羰基)-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-1-(氧雜環丁烷-2-基羰基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺(76.5mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(41.6mg)、Xphos Pd G3(4.46mg)、1M磷酸三鉀水溶液(0.527mL)及THF(3mL)之混合物在70℃攪拌1.5小時。將該混合物在乙酸乙酯及水之間分配，並使用乙酸乙酯萃取。使用碳酸氫鈉水溶液及飽和鹽水洗滌萃取物，使用無水硫酸鎂乾燥，過濾並真空濃縮以獲得固體。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(42.4mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.82-1.98(1H,m)，2.25-2.63(2H,m)，2.69-3.03(5H,m)，3.06-3.16(1H,m)，3.25-3.81(2H,m)，3.93-4.58(3H,m)，4.62-5.25(3H,m)，6.76-7.55(6H,m)。
實施例450
N-[(2S,3S)-2-[(2,3’-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1-氟環丙烷-1-磺醯胺
A)(2S,3S)-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((環丙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.17g)、(3-氟苯基)硼酸(0.514g)、XPhos Pd G3(0.207g)、1M磷酸三鉀水溶液(7.35mL)及THF(10mL)之混合物在70℃攪拌1小時。在室溫，將該混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(1.02g)。
MS：[M+H-Boc]+ 393.1。
B)三級丁基(2S,3S)-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)-3-(((1-氟環丙基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸
在-78℃，將2.6M正丁基鋰/己烷溶液(0.268mL)滴加至(2S,3S)-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(156mg)及THF(3mL)之混合物。在-78℃經攪拌1小時後，將N-氟-N-(苯基磺醯 基)苯磺醯胺(120mg)之THF(1mL)溶液滴加至反應混合物。將該混合物在0℃、氮氣氛圍下攪拌1小時，然後在室溫攪拌2小時。使用飽和氯化銨水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(81.9mg)。
MS：[M+H-Boc]+ 411.3。
C)N-((2S,3S)-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)-1-氟環丙烷磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(0.802mL)加入至(2S,3S)-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)-3-(((1-氟環丙基)磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(81.9mg)及乙酸乙酯(0.5mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜。將混合物真空濃縮以獲得目標化合物(57.0mg)。
MS：[M+H]+ 411.3。
D)N-[(2S,3S)-2-[(2,3’-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1-氟環丙烷-1-磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)-1-氟環丙烷磺醯胺鹽酸鹽(447mg)、DIPEA(1.29g)及THF(5mL)之混合物在室溫攪拌30分鐘。在0℃，於該懸浮液中滴加1-氯-2-甲基-1-側氧丙-2-基乙酸(198mg)，並將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。於該混合物中加 入水(2mL)及4M氫氧化鋰水溶液(2.00mL)，並將該混合物在室溫攪拌一夜。使用飽和鹽水稀釋該混合物，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用無水硫酸鎂乾燥，並真空濃縮。殘渣藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)，再藉由製備HPLC(C18，流動相：水/乙腈(含有0.1% TFA))純化。使用飽和碳酸氫鈉水溶液中和期望的區分，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並真空濃縮。固體從乙醇/水結晶，以獲得目標化合物(140mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.14-1.52(10H,m)，1.79-2.03(1H,m)，2.28-2.42(1H,m)，2.91-3.04(1H,m)，3.11-3.26(1H,m)，3.52-3.95(3H,m)，4.07-4.24(1H,m)，4.69-5.06(2H,m)，7.03-7.10(1H,m)，7.15-7.25(2H,m)，7.27-7.44(4H,m)。
實施例456
N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}乙磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-((2-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(0.698g)、苯硼酸(0.238g)、XPhos Pd G3(0.019g)、2M磷酸三鉀水溶液(2.25mL)及THF(3mL)之混合物在70℃攪拌1小時。除去水相，並真空濃縮有機層。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷) 純化殘渣，以獲得固體。在室溫，攪拌下將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(7.50mL)加入至該固體(694mg)及乙酸乙酯(2mL)之混合物。18小時後，真空濃縮反應混合物，並藉由過濾收集獲得之固體，以獲得目標化合物(568mg)。
MS：[M+H]+ 363.3。
B)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}乙磺醯胺
在0℃，攪拌下於N-((2S,3S)-2-((2-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(568mg)、碳酸雙(三氯甲基)酯(254mg)及THF(6mL)之混合物中加入DIPEA(368mg)。在室溫攪拌30分鐘後，真空濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯稀釋殘渣，使用飽和鹽水洗滌，並藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化，以獲得油。在室溫，攪拌下將氮雜環丁烷(243mg)加入至該油(603mg)及THF(7mL)之攪拌混合物。經攪拌30分鐘後，真空濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯稀釋殘渣，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並真空濃縮濾液。獲得之固體從己烷/乙醇結晶，以獲得目標化合物(516mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.21(3H,t,J=7.4Hz)，1.82-1.96(1H,m)，2.06-2.28(3H,m)，2.76-2.90(2H,m)，2.93-3.08(2H,m)，3.20-3.40(2H,m)，3.82(2H,q,J=7.8Hz)，3.88-4.06(3H,m)，4.52(1H,q,J=6.6Hz)，4.58-4.65(1H,m)，7.13-7.20(1H,m)，7.27-7.33(1H,m)，7.33-7.39(2H,m)，7.41-7.48(2H,m)，7.49-7.56(2H,m)。
實施例457
N-{(2S,3S)-1-(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}甲磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽
將(2S,3S)-3-((甲基磺醯基)胺基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.67g)、4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(20mL)及乙酸乙酯(20mL)之混合物在室溫攪拌一夜。使用乙酸乙酯稀釋該混合物，並藉由過濾收集沉澱物，以獲得目標化合物(1.37g)。
MS：[M+H]+ 385.2。
B)N-{(2S,3S)-1-(3-羥基-2,2-二甲基丙醯基)-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}甲磺醯胺
在室溫，將HATU(67.8mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(50mg)、3-羥基-2,2-二甲基丙酸(18.2mg)、DIPEA(77mg)及DMF(1mL)之混合物。在室溫經攪拌7小時後，使用水稀釋反應混合物，並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和碳酸氫鈉水溶液、水及飽和鹽水洗滌萃取物，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯)純化殘渣以獲得油。從乙酸乙酯/己烷結晶該油，以獲得目標化合物(24.7mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.18(3H,s)，1.19(3H,s)， 1.86-2.11(1H,m)，2.31-2.47(1H,m)，2.31-2.47(1H,m)，2.72(3H,s)，2.86(1H,dd,J=13.8,5.5Hz)，3.06(1H,dd,J=13.4,7.4Hz)，3.15-3.25(1H,m)，3.28-3.39(1H,m)，3.53(1H,dd,J=10.8,6.2Hz)，3.64-3.73(2H,m)，3.89-4.08(1H,m)，4.56-4.68(1H,m)，4.75-4.84(1H,m)，6.77-6.87(1H,m)，7.01-7.13(2H,m)，7.15-7.26(2H,m)，7.38-7.47(1H,m)。
實施例459
N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[((3-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}-1-氟甲磺醯胺
A)((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯 鹽酸鹽
在0℃，將氯甲酸苯甲基酯(5.98g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(10.7g)、2M氫氧化鈉水溶液(19mL)及THF(100mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，並真空濃縮。在室溫，於獲得之殘渣及乙酸乙酯(20mL)之混合物中加入4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(75mL)。將該混合物在室溫攪拌一夜。將混合物真空濃縮。使用乙酸乙酯研磨殘渣，並藉由過濾收集沉澱物，以獲得目標化合物(12.8g)。
MS：[M+H]+ 389.0。
B)((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(3- 溴苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲酯
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(2.79g)及DIPEA(3.04g)加入至((2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯 鹽酸鹽(5g)及THF(100mL)之混合物。在0℃經攪拌20分鐘後，將混合物真空濃縮。於殘渣中加入THF(100mL)及氮雜環丁烷(5.36g)。將該混合物在室溫攪拌一夜。在室溫，使用飽和碳酸氫鈉水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。固體從乙酸乙酯/二異丙醚結晶，以獲得目標化合物(4.74g)。
MS：[M+H]+ 472.1。
C)((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯
將((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯(1.4g)、(3-氟苯基)硼酸(0.539g)、XPhos Pd G3(0.038g)、1M磷酸三鉀水溶液(8.89mL)及THF(20mL)之混合物在70℃攪拌5小時。冷卻後，藉由過濾除去不溶物，並將濾液真空濃縮。使用乙酸乙酯/THF萃取殘渣。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，通過NH矽膠並真空濃縮。獲得之固體使用乙酸乙酯及二異丙醚洗滌，以獲得目標化合物(1.25g)。
MS：[M+H]+ 488.2。
D)((2S,3S)-3-胺基-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮
將((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯(1.25g)、含10%鈀之碳(0.12g)、EtOH(20mL)及THF(20mL)之混合物，在球囊壓力、室溫下氫化1小時。藉由過濾除去觸媒，並將濾液真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(900mg)。
MS：[M+H]+ 354.0。
E)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[((3-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}-1-氟甲磺醯胺
在室溫，將DIPEA(47.5mg)及氟甲磺醯氯(41.3mg)加入至((2S,3S)-3-胺基-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮(100mg)及THF(2mL)之混合物。經攪拌30分鐘後，將混合物真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。固體從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(58mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 1.86-2.00(3H,m)，2.02-2.16(1H,m)，2.70-2.82(1H,m)，2.85-2.95(1H,m)，3.10-3.21(1H,m)，3.32-3.38(1H,m)，3.52-3.64(2H,m)，3.72-3.88(3H,m)，4.20-4.31(1H,m)，5.17-5.50(2H,m)，7.14-7.22(1H,m)，7.26-7.30(1H,m)，7.33-7.39(1H,m)，7.46-7.58(5H,m)，8.22(1H,brs)。
實施例460
N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[([1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}-1-氟甲磺醯胺
A)((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-([聯苯]-3-基甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯
將((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(3-溴苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯(1.4g)、苯硼酸(0.470g)、XPhos Pd G3(0.038g)、1M磷酸三鉀水溶液(8.89mL)及THF(20mL)之混合物在70℃攪拌5小時。冷卻後，藉由過濾除去不溶物，並將濾液真空濃縮。使用乙酸乙酯/THF萃取殘渣。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，通過NH矽膠並真空濃縮。使用乙酸乙酯及二異丙醚洗滌獲得之固體，以獲得目標化合物(1.08g)。
MS：[M+H]+ 470.2。
B)((2S,3S)-3-胺基-2-([聯苯]-3-基甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮
將((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-([聯苯]-3-基甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯(1.08g)、含10%鈀之碳(0.10g)、EtOH(20mL)及THF(20mL)之混合物在球囊壓力、室溫氫化1小時。藉由過濾除去觸媒，並將濾液真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(700mg)。
MS：[M+H]+ 336.1。
C)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[([1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}-1-氟甲磺醯胺
在0℃，將DIPEA(50.1mg)及氟甲磺醯氯(43.5mg)加入至於THF(2mL)之((2S,3S)-3-胺基-2-([聯苯]-3-基甲基) 吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮(100mg)之混合物。經攪拌30分鐘後，將混合物真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。從乙酸乙酯/己烷結晶固體，以獲得目標化合物(98mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 1.85-1.99(3H,m)，2.03-2.14(1H,m)，2.69-2.79(1H,m)，2.85-2.95(1H,m)，3.12-3.20(1H,m)，3.31-3.39(1H,m)，3.52-3.67(2H,m)，3.71-3.87(3H,m)，4.19-4.29(1H,m)，5.18-5.46(2H,m)，7.21-7.29(1H,m)，7.31-7.38(2H,m)，7.42-7.50(3H,m)，7.51-7.55(1H,m)，7.64-7.72(2H,m)，8.22(1H,brs)。
實施例462
N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[((3-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}環丙烷磺醯胺
在室溫，將DIPEA(95mg)、DMAP(69.1mg)及環丙烷磺醯基氯(88mg)加入至((2S,3S)-3-胺基-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮(200mg)及THF(4mL)之混合物。經攪拌10小時後，使用飽和碳酸氫鈉水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣。從乙酸乙酯/二異丙醚結晶固體，以獲得目標化合物(221mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 0.77-1.00(4H,m)，1.88-2.03(3H,m)，2.03-2.16(1H,m)，2.37-2.48(1H,m)，2.70-2.81(1H,m)，2.88-2.97(1H,m)，3.13-3.23(1H,m)， 3.33-3.39(1H,m)，3.53-3.65(2H,m)，3.72-3.86(3H,m)，4.21-4.30(1H,m)，7.13-7.23(1H,m)，7.26-7.39(2H,m)，7.45-7.61(6H,m)。
實施例463
N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[([1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}環丙烷磺醯胺
在室溫，將DIPEA(100mg)、DMAP(14.6mg)及環丙烷磺醯基氯(92mg)加入至((2S,3S)-3-胺基-2-([聯苯]-3-基甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮(200mg)及THF(4mL)之混合物。經攪拌一夜後，使用飽和碳酸氫鈉水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用無水硫酸鈉乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣。從乙酸乙酯/二異丙醚結晶該固體，以獲得目標化合物(228mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 0.79-0.99(4H,m)，1.87-2.01(3H,m)，2.02-2.15(1H,m)，2.38-2.47(1H,m)，2.69-2.79(1H,m)，2.87-2.98(1H,m)，3.12-3.22(1H,m)，3.32-3.39(1H,m)，3.51-3.67(2H,m)，3.72-3.84(3H,m)，4.20-4.30(1H,m)，7.22-7.29(1H,m)，7.30-7.39(2H,m)，7.41-7.49(3H,m)，7.50-7.57(2H,m)，7.62-7.71(2H,m)。
實施例466
N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}-1-氟甲磺醯胺
A)(2S,3S)-3-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-2-(3- 溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
在0℃，將氯甲酸苯甲基酯(0.719g)加入至(2S,3S)-3-胺基-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.43g)、2M氫氧化鈉水溶液(2.30mL)及THF(20mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥並真空濃縮以獲得目標化合物(2.03g)。
MS：[M+H-Boc]+ 407.0。
B)((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯 鹽酸鹽
將(2S,3S)-3-(((苯甲氧基)羰基)胺基)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.94g)及4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(9.58mL)之混合物在室溫攪拌一夜。將混合物真空濃縮。使用乙酸乙酯研磨殘渣，並藉由過濾收集沉澱物以獲得目標化合物(1.54g)。
MS：[M+H]+ 407.0。
C)((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯
在0℃，將碳酸雙(三氯甲基)酯(0.824g)及DIPEA(0.897g)加入至((2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯鹽酸鹽(1.54g)及THF(30mL)之混合物。經在0℃攪拌20分鐘後，將混合物真空濃縮。於殘渣中加入THF(30mL)及氮雜環丁烷(0.991g)。將該混合物在室溫 攪拌一夜。在室溫，使用飽和碳酸氫鈉水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。從乙酸乙酯/二異丙醚結晶該固體，以獲得目標化合物(1.64g)。
MS：[M+H]+ 490.1。
D)((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸柑甲基酯
將((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯(600mg)、苯硼酸(194mg)、XPhos Pd G3(15.5mg)、1M磷酸三鉀水溶液(3.67mL)及THF(20mL)之混合物在70℃攪拌5小時。冷卻後，藉由過濾除去不溶物，並將濾液真空濃縮。使用乙酸乙酯/THF萃取殘渣。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，通過NH矽膠並真空濃縮。使用乙酸乙酯及二異丙醚洗滌獲得之固體以獲得目標化合物(500mg)。
MS：[M+H]+ 488.2。
E)((2S,3S)-3-胺基-2-((2-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮
將((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯(500mg)、含10%鈀之碳(50mg)、EtOH(20mL)及THF(20mL)之混合物，在球囊壓力、室溫氫化1小時。藉由過濾除去觸媒，並將濾液真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣以獲得目標化合物(360mg)。
MS：[M+H]+ 354.0。
F)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}-1-氟甲磺醯胺
在0℃，將DIPEA(47.5mg)及氟甲磺醯氯(41.3mg)加入至((2S,3S)-3-胺基-2-((2-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮(100mg)及THF(2mL)之混合物。經攪拌30分鐘後，將混合物真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。從乙酸乙酯/己烷結晶固體，以獲得目標化合物(98mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 1.90-2.19(4H,m)，2.60-2.71(1H,m)，2.86-2.97(1H,m)，3.09-3.20(1H,m)，3.32-3.39(1H,m)，3.43-3.53(2H,m)，3.66-3.77(2H,m)，3.80-3.89(1H,m)，4.34-4.46(1H,m)，5.22-5.55(2H,m)，7.13-7.20(1H,m)，7.25-7.34(2H,m)，7.35-7.42(1H,m)，7.44-7.51(2H,m)，7.52-7.57(2H,m)，8.15-8.34(1H,m)。
實施例467
N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2,3’-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}-1-氟甲磺醯胺
A)((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯
將((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯(600mg)、(3-氟苯基)硼酸(223mg)、XPhos Pd G3(15.5mg)、1M磷酸三鉀水溶液(3.67mL)及THF(20mL)之混合物在70℃攪拌5小時。 冷卻後，藉由過濾除去不溶物，並將濾液真空濃縮。使用乙酸乙酯/THF萃取殘渣。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，通過NH矽膠並真空濃縮。使用乙酸乙酯及二異丙醚洗滌獲得之固體，以獲得目標化合物(475mg)。
MS：[M+H]+ 506.2。
B)((2S,3S)-3-胺基-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮
將((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)胺甲酸苯甲基酯(475mg)、含10%鈀之碳(0.47g)、EtOH(20mL)及THF(20mL)之混合物，在球囊壓力、室溫氫化1小時。藉由過濾除去觸媒，並將濾液真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣，以獲得目標化合物(330mg)。
MS：[M+H]+ 372.1。
C)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2,3’-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}-1-氟甲磺醯胺
在0℃，將DIPEA(45.2mg)及氟甲磺醯氯(39.3mg)加入至((2S,3S)-3-胺基-2-((2,3'-二氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-基)(氮雜環丁烷-1-基)甲酮(100mg)及THF(2mL)之混合物。經攪拌30分鐘後，將混合物真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。從乙酸乙酯/己烷結晶固體，以獲得目標化合物(80mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 1.85-2.21(4H,m)，2.60- 2.70(1H,m)，2.88-2.99(1H,m)，3.08-3.18(1H,m)，3.32-3.39(1H,m)，3.42-3.52(2H,m)，3.65-3.76(2H,m)，3.78-3.91(1H,m)，4.34-4.45(1H,m)，5.22-5.56(2H,m)，7.15-7.28(2H,m)，7.29-7.42(4H,m)，7.48-7.57(1H,m)，8.15-8.36(1H,m)。
實施例471
N-[(2S,3S)-2-[([1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(環丁烷羰基)吡咯啶-3-基]乙磺醯胺
在0℃，將TEA(80mg)加入至N-((2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(100mg)、環丁烷羧酸(31.5mg)、HATU(120mg)及DMF(1mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌30分鐘。將飽和碳酸氫鈉水溶液加入至該混合物中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(甲醇/乙酸乙酯)純化殘渣。從乙酸乙酯/二異丙醚結晶殘渣，以獲得目標化合物(75mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 0.91-1.30(5H,m)，1.38-2.36(8H,m)，2.63-3.31(5H,m)，3.38-3.88(2H,m)，3.99-4.39(1H,m)，7.12-7.68(9H,m)。
實施例474
(2S,3S)-3-[(乙磺醯基)胺基]-2-[((3-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺
A)(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(671mg)、(3-氟苯基)硼酸(273mg)、XPhos Pd G3(38.1mg)、1M磷酸三鉀水溶液(4.50mL)及THF(7.5mL)之混合物在70℃攪拌1小時。將混合物真空濃縮以除去THF，並使用乙酸乙酯萃取殘渣。真空濃縮有機層。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(690mg)。
MS：[M-H]- 461.3。
B)N-((2S,3S)-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，攪拌下將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(7.46mL)加入至(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(0.690g)及乙酸乙酯(3mL)之混合物。1小時後，藉由過濾收集獲得之固體以獲得目標化合物(508mg)。
MS：[M+H]+ 363.2。
C)(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羰基氯
在0℃，將DIPEA(329mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(508mg)、碳酸雙(三氯甲基)酯(302mg)及THF(6mL)之混合物。在室溫攪拌30分鐘後，真空濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯稀釋殘渣，使用飽和鹽水洗滌，並藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化，以獲得目標化合物(542mg)。
MS：[M-H]- 423.2。
D)(2S,3S)-3-[(乙磺醯基)胺基]-2-[((3-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺
在室溫，攪拌下將DIPEA(330mg)加入至(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-2-((3'-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羰基氯(271mg)，N-甲氧基甲胺鹽酸鹽(124mg)及THF(3mL)之混合物。在60℃經攪拌2小時後，將反應混合物冷卻至室溫，使用飽和鹽水淬息並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣以獲得固體。從乙酸乙酯/己烷結晶該固體，以獲得目標化合物(248mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.23(3H,t,J=7.4Hz)，1.80-1.92(1H,m)，2.09-2.23(1H,m)，2.86(2H,q,J=7.3Hz)，2.90-2.97(1H,m)，2.98(3H,s)，3.14-3.22(1H,m)，3.42-3.52(1H,m)，3.56(3H,s)，3.60-3.70(1H,m)，3.89-4.01(1H,m)，4.35(1H,d,J=8.8Hz)，4.53-4.66(1H,m)，6.98-7.07(1H,m)，7.27-7.45(6H,m)，7.50(1H,s)。
實施例475
(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺(650mg)、苯硼酸(228mg)、XPhos Pd G3(18.3mg)、1M磷酸三鉀水溶液(4.32mL)及THF(3.6mL)之混合物在70℃攪拌1小時。使用飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋該混合物，並使用乙酸乙酯萃取。將有 機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。從乙酸乙酯/己烷結晶固體，以獲得目標化合物(560mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.05-2.22(2H,m)，2.71(6H,s)，2.77(6H,s)，2.84-2.92(1H,m)，2.96-3.07(1H,m)，3.20-3.30(1H,m)，3.55-3.66(1H,m)，3.82-3.91(1H,m)，4.31-4.42(1H,m)，4.54-4.63(1H,m)，7.11-7.19(1H,m)，7.26-7.39(3H,m)，7.40-7.47(2H,m)，7.48-7.56(2H,m)。
實施例476
(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-N,N-二甲基-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-1-甲醯胺
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺(650mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(296mg)、XPhos Pd G3(18.3mg)、1M磷酸三鉀水溶液(4.32mL)及THF(3.6mL)之混合物在70℃攪拌1小時。使用飽和碳酸氫鈉水溶液稀釋該混合物，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。從乙酸乙酯/己烷結晶固體，以獲得目標化合物(600mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.03-2.21(2H,m)，2.75(6H,s)，2.77(6H,s)，2.83-2.93(1H,m)，2.94-3.04(1H,m)，3.20-3.32(1H,m)，3.54-3.65(1H,m)，3.81-3.92(1H,m)，4.30-4.40(1H,m)，4.52-4.63(1H,m)，6.76-6.84(1H,m)， 7.02-7.10(2H,m)，7.13-7.20(1H,m)，7.21-7.25(1H,m)，7.34-7.41(1H,m)。
實施例477
(2S,3S)-2-[(3',5'-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-3-[(乙磺醯基)胺基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺
在室溫，將N-甲氧基-N-甲基胺基甲醯氯(310mg)加入至N-((2S,3S)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(500mg)、TEA(607mg)及THF(10mL)之混合物。將該混合物回流15分鐘。使用THF稀釋該混合物，並藉由過濾除去沉澱物。將濾液真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，並從乙酸乙酯/己烷再結晶，以獲得目標化合物(467mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.27(3H,t,J=7.4Hz)，1.78-1.93(1H,m)，2.11-2.27(1H,m)，2.85-3.00(6H,m)，3.07-3.18(1H,m)，3.41-3.53(1H,m)，3.57(3H,s)，3.59-3.72(1H,m)，3.90-4.03(1H,m)，4.39(1H,d,J=9.1Hz)，4.55-4.65(1H,m)，6.77(1H,tt,J=8.9,2.3Hz)，7.07-7.18(2H,m)，7.31-7.43(3H,m)，7.45-7.52(1H,m)。
實施例479
1-氟-N-[(2S,3S)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]環丙烷-1-磺醯胺
A)(2S,3S)-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((2-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((環丙基磺醯基)胺 基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(500mg)、苯硼酸(153mg)、XPhos Pd G3(8.87mg)、1M磷酸三鉀水溶液(3.14mL)及THF(2mL)之混合物在70℃攪拌1小時。在室溫，將該混合物倒入水中並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥，並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(490mg)。
MS：[M+H-Boc]+ 375.1。
B)1-氟-N-[(2S,3S)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]環丙烷-1-磺醯胺
在-78℃，將2.6M正丁基鋰/己烷溶液(1.39mL)滴加至(2S,3S)-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((2-氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(490mg)及THF(4mL)之混合物。在-78℃經攪拌30分鐘後，將N-氟-N-(苯基磺醯基)苯磺醯胺(488mg)及THF(4mL)之混合物滴加至反應混合物。將該混合物在0℃、氮氣氛圍下攪拌1小時。使用飽和氯化銨水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。將殘渣(280mg)及4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(2.84mL)之混合物在室溫、乾燥氛圍(CaCl2)下攪拌一夜。將混合物真空濃縮。將殘渣(244mg)、DIPEA(737mg)及THF(5mL)之混合物在室溫攪拌30分鐘。在0℃，於該懸浮液中 滴加1-氯-2-甲基-1-側氧丙烷-2-基乙酸(113mg)，並將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。於該混合物中加入4M氫氧化鋰水溶液(1.14mL)，並將該混合物在室溫攪拌一夜。使用飽和鹽水稀釋該混合物，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由製備HPLC(C18，流動相：水/乙腈(含有0.1%TFA))純化殘渣。使用飽和碳酸氫鈉水溶液中和該期望的區分，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮，以獲得目標化合物(20mg)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 0.97-1.27(6H,m)，1.35-1.64(4H,m)，2.03-2.29(2H,m)，2.57-2.70(1H,m)，2.98-3.09(1H,m)，3.66-3.96(2H,m)，3.98-4.09(1H,m)，4.58-4.76(1H,m)，4.90-5.06(1H,m)，7.03-7.18(1H,m)，7.21-7.33(2H,m)，7.34-7.41(1H,m)，7.42-7.48(2H,m)，7.49-7.57(2H,m)，8.35(1H,brs)。
實施例480
1-氟-N-{(2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}環丙烷-1-磺醯胺
A)(2S,3S)-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((2,3',5'-三氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯
將(2S,3S)-2-(3-溴-2-氟苯甲基)-3-((環丙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(500mg)、(3,5-二氟苯基)硼酸(248mg)、XPhos Pd G3(44.3mg)、1M磷酸三鉀水溶液(3.14mL)及THF(2mL)之混合物在70℃攪拌2小時。在室 溫，將該混合物倒入水中，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣，以獲得目標化合物(488mg)。
MS：[M-H]- 509.2。
B)1-氟-N-{(2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}環丙烷-1-磺醯胺
在-78℃，將2.6M正丁基鋰/己烷溶液(1.19mL)滴加至(2S,3S)-3-((環丙基磺醯基)胺基)-2-((2,3',5'-三氟[聯苯]-3-基)甲基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(453mg)及THF(6mL)之混合物。在-78℃經攪拌30分鐘後，將N-氟-N-(苯基磺醯基)苯磺醯胺(699mg)及THF(12mL)之混合物滴加至反應混合物。將該混合物慢慢升溫至室溫，並在氮氣氛圍下攪拌一夜。使用飽和氯化銨水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用水及飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。將該殘渣及4M氯化氫/CPME溶液(5mL)之混合物在室溫攪拌一夜。將混合物真空濃縮。使用乙酸乙酯研磨殘渣，並藉由過濾收集獲得之固體，以獲得固體。在室溫，於殘渣、DIPEA(143mg)及THF(5mL)之混合物中滴加1-氯-2-甲基-1-側氧丙烷-2-基乙酸(43.8mg)，並將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。於該混合物中加入水(2mL)及4M氫氧化鋰水溶液(0.443mL)，並將 該混合物在室溫攪拌一夜。使用飽和鹽水稀釋該混合物，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由製備HPLC(C18，流動相：水(含有10mM NH4HCO3)/乙腈)純化殘渣。真空濃縮期望的區分以獲得目標化合物(8.1mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.30-1.54(10H,m)，1.85-2.12(1H,m)，2.29-2.48(1H,m)，2.84-3.03(1H,m)，3.08-3.30(1H,m)，3.59-3.94(3H,m)，4.14(1H,dt,J=11.7,7.2Hz)，4.79(1H,brs)，6.82(1H,tt,J=9.0,2.4Hz)，6.99-7.10(2H,m)，7.11-7.22(2H,m)，7.22-7.31(1H,m)，7.38(1H,t,J=6.2Hz)。
實施例482
N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(35.5mL)加入至(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(5.69g)及MeOH(10mL)之混合物。將該混合物在室溫攪拌一夜。於真空中除去該溶劑，使用二異丙醚研磨獲得之固體。藉由過濾收集沉澱物，使用二異丙醚洗滌並乾燥，以獲得目標化合物(4.87g)。
MS：[M+H]+ 381.3。
B)N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲 基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(4.87g)、DIPEA(7.55g)及THF(50mL)之混合物在室溫攪拌30分鐘。在0℃，於懸浮液中滴加1-氯-2-甲基-1-側氧丙烷-2-基乙酸(2.31g)，並將該混合物在相同溫度下攪拌1小時。於該混合物中加入水(30mL)、2-丙醇(10mL)及4M氫氧化鋰水溶液(14.6mL)，並將該混合物在室溫攪拌一夜。將4M氫氧化鋰水溶液(4.38mL)加入至該混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時。使用飽和鹽水稀釋該混合物，並使用乙酸乙酯萃取。將有機層分開，使用無水硫酸鎂乾燥並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化殘渣。從乙醇/水結晶殘渣，以獲得目標化合物(4.75g)作為其水合物。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.22(3H,t,J=7.2Hz)，1.33-1.47(6H,m)，1.80-2.03(1H,m)，2.27-2.42(1H,m)，2.78-2.92(2H,m)，2.96(1H,dd,J=14.4,5.5Hz)，3.13(1H,dd,J=14.4,7.6Hz)，3.66(2H,brs)，3.90(1H,brs)，3.94-4.06(1H,m)，4.55(1H,brs)，4.73(1H,brs)，7.04-7.11(1H,m)，7.16-7.21(1H,m)，7.21-7.25(1H,m)，7.27-7.33(2H,m)，7.35-7.44(2H,m)。
Anal.Calcd for C23H28F2N2O4S．0.3H2O：C,58.53；H,6.11；N,5.94.Found：C,58.42；H,6.35；N,6.00。
實施例483
N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯 -3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(8.5g)、DIPEA(13.1g)及THF(81mL)之混合物在室溫攪拌30分鐘。在0℃，於該懸浮液中滴加1-氯-2-甲基-1-側氧丙烷-2-基乙酸(3.99g)，並在相同溫度下攪拌一夜。於該混合物中加入水(53.9mL)及4M氫氧化鋰水溶液(25.2mL)，並將該混合物在室溫攪拌一夜。使用飽和碳酸氫鈉水溶液將該混合物淬息，並使用乙酸乙酯萃取。使用飽和鹽水洗滌萃取物，並通過矽膠墊。藉由矽膠管柱層析(NH，乙酸乙酯/己烷)純化溶液。從乙醇/水結晶獲得之產物，以獲得目標化合物(5.27g)為其水合物。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 1.04-1.19(6H,m)，1.90-2.07(1H,m)，2.11-2.23(1H,m)，2.59-2.70(1H,m)，2.85-2.95(3H,m)，2.95-3.10(1H,m)，3.69-3.99(3H,m)，4.50-4.68(1H,m)，5.00(1H,s)，7.08-7.18(1H,m)，7.21-7.51(6H,m)。
Anal.Calcd for C24H27F3N2O5S．1.5H2O：C,53.11；H,5.67；N,5.63.Found：C,53.19；H,5.65；N,5.61。
實施例484
N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，將XPhos Pd G3(0.273g)加入至(2S,3S)-2-(3- 溴-2-氟苯甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(10g)、(3,5-二氟苯基)硼酸(5.09g)、磷酸三鉀(13.7g)、THF(50mL)及水(30mL)之混合物。將該混合物在70℃攪拌1小時。經真空濃縮後，藉由矽膠管柱層析(NH、乙酸乙酯/己烷)純化殘渣以獲得油。在室溫，攪拌下將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(53.7mL)加入至該油及乙酸乙酯(10mL)之混合物。18小時後，真空濃縮反應混合物，並藉由過濾收集獲得之固體，以獲得目標化合物(8.81g)。
MS：[M+H]+ 399.3。
B)N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺鹽酸鹽(8.81g)、DIPEA(7.85g)及THF(100mL)之混合物在室溫攪拌30分鐘。在0℃，於該懸浮液中滴加1-氯-2-甲基-1-側氧丙烷-2-基乙酸(4.00g)。在室溫經攪拌1小時後，將水(10mL)及4M氫氧化鋰水溶液(25.3mL)加入至反應混合物。48小時後，使用飽和碳酸氫鈉水溶液將該混合物淬息，使用乙酸乙酯稀釋，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，過濾並真空濃縮。藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯)純化殘渣，並從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(8.71g)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.24(3H,t,J=7.3Hz)，1.39(3H,s)，1.41(3H,s)，1.83-2.03(1H,m)，2.23-2.43(1H,m)，2.83-2.97(3H,m)，3.12(1H,dd,J=14.0,7.5Hz)，3.58- 3.76(2H,m)，3.84(1H,brs)，3.91-4.07(1H,m)，4.45-4.63(1H,m)，4.67-4.89(1H,m)，6.77-6.87(1H,m)，6.99-7.10(2H,m)，7.16-7.22(1H,m)，7.26-7.30(1H,m)，7.37-7.46(1H,m)。
將N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺(550mg)從乙酸乙酯/己烷結晶，以獲得目標化合物(400mg)。
mp 139℃
實施例485
N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
A)N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽
在室溫，將4M氯化氫/乙酸乙酯溶液(28.5mL)加入至(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羧酸三級丁基酯(1.77g)及乙酸乙酯(20ml)之混合物。將該混合物在室溫攪拌2小時，然後在60℃攪拌1小時。蒸發後，使用二異丙醚藉由過濾收集固體以獲得目標化合物(1.44g)。
MS：[M+H]+ 367.0。
B)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯
在0℃，將DIPEA(316mg)加入至N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺鹽酸鹽(492 mg)、碳酸雙(三氯甲基)酯(217mg)及THF(6mL)之混合物。在室溫攪拌30分鐘後，真空濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯稀釋殘渣，使用飽和鹽水洗滌，並藉由矽膠管柱層析(乙酸乙酯/己烷)純化，以獲得目標化合物(548mg)。
MS：[M-H]- 427.2。
C)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺
在室溫，攪拌下將氮雜環丁烷(209mg)加入至(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((甲基磺醯基)胺基)吡咯啶-1-羰基氯(524mg)及THF(6mL)之混合物。經攪拌30分鐘後，真空濃縮反應混合物。使用乙酸乙酯稀釋殘渣，使用飽和鹽水洗滌，使用無水硫酸鈉乾燥，過濾並真空濃縮。從乙酸乙酯/EtOH結晶獲得之固體，以獲得目標化合物(404mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.87-2.00(1H,m)，2.09-2.32(3H,m)，2.69(3H,s)，2.91-2.99(1H,m)，3.01-3.10(1H,m)，3.24-3.41(2H,m)，3.84(2H,q,J=7.8Hz)，3.90-4.07(3H,m)，4.53(1H,q,J=6.5Hz)，4.68(1H,d,J=6.6Hz)，7.01-7.11(1H,m)，7.14-7.25(2H,m)，7.27-7.33(2H,m)，7.35-7.46(2H,m)。
實施例486
(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺
從乙酸乙酯/己烷再結晶(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3- 基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺(200mg)，以獲得目標化合物(152mg)。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 1.26(3H,t,J=7.4Hz)，1.99-2.26(2H,m)，2.80(6H,s)，2.81-2.96(3H,m)，2.99-3.12(1H,m)，3.28(1H,ddd,J=10.4,8.3,4.4Hz)，3.61(1H,dt,J=10.4,7.7Hz)，3.87-3.98(1H,m)，4.44(1H,d,J=8.3Hz)，4.50-4.60(1H,m)，7.01-7.10(1H,m)，7.12-7.19(1H,m)，7.20-7.31(3H,m)，7.32-7.44(2H,m)。
實施例487
(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-甲醯胺
從乙酸乙酯/己烷結晶(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-甲醯胺(137mg)，以獲得目標化合物(115mg)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.29(3H,t,J=7.4Hz)，1.99-2.10(1H,m)，2.11-2.24(1H,m)，2.79(6H,s)，2.83-3.10(4H,m)，3.23-3.34(1H,m)，3.56-3.66(1H,m)，3.89-3.98(1H,m)，4.43(1H,d,J=8.6Hz)，4.50-4.59(1H,m)，6.76-6.85(1H,m)，7.00-7.09(2H,m)，7.12-7.21(1H,m)，7.22-7.25(1H,m)，7.35-7.43(1H,m)。
實施例488
N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺
將N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥 基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺(1.00g)及二異丙醚(15ml)之混合物在室溫攪拌6天。藉由過濾收集沉澱物並乾燥，以獲得目標化合物(0.973g)。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 1.22(3H,t,J=7.2Hz)，1.36-1.46(6H,m)，1.80-2.03(1H,m)，2.28-2.43(1H,m)，2.76-2.91(2H,m)，2.96(1H,dd,J=14.5,4.6Hz)，3.13(1H,dd,J=14.4,7.2Hz)，3.66(2H,brs)，3.89(1H,brs)，3.94-4.05(1H,m)，4.54(1H,brs)，4.73(1H,brs)，7.04-7.11(1H,m)，7.16-7.21(1H,m)，7.21-7.25(1H,m)，7.27-7.33(2H,m)，7.35-7.45(2H,m)。
mp 89℃
實施例之化合物係示於下表。表中之MS表示實際測量值。下述表中，實施例2至18、20至23、25、26、28至63、65至74、77至80、82至87、90至92、94至99、102至115、118至121、123至177、179至205、207、208、211、212、215至226、228至253、257、260、263至265、267、268、270至292、295至298、301、302、325至327、329至332、334至337、353至361、363、365、367至371、374至376、378至386、388、390至394、396至398、400、401、403、405、406、408至416、418至420、422、425至427、429、430、432至434、436、438、440、442至449、451至455、458、461、464、465、468至470、472、473、478及481個化合物係根據上述實施例或與其類似的方法製備者。
Figure 107126889-A0202-12-0371-284
Figure 107126889-A0202-12-0372-285
Figure 107126889-A0202-12-0373-286
Figure 107126889-A0202-12-0374-287
Figure 107126889-A0202-12-0375-288
Figure 107126889-A0202-12-0376-289
Figure 107126889-A0202-12-0377-290
Figure 107126889-A0202-12-0378-291
Figure 107126889-A0202-12-0379-292
Figure 107126889-A0202-12-0380-293
Figure 107126889-A0202-12-0381-294
Figure 107126889-A0202-12-0382-295
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Figure 107126889-A0202-12-0384-297
Figure 107126889-A0202-12-0385-298
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Figure 107126889-A0202-12-0387-300
Figure 107126889-A0202-12-0388-301
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Figure 107126889-A0202-12-0390-303
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Figure 107126889-A0202-12-0394-307
Figure 107126889-A0202-12-0395-308
Figure 107126889-A0202-12-0396-309
Figure 107126889-A0202-12-0397-310
Figure 107126889-A0202-12-0398-311
Figure 107126889-A0202-12-0399-312
Figure 107126889-A0202-12-0400-313
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實驗例1：獲得穩定表現人類食慾激素II型受體(hOX2R)的細胞
為獲得穩定表現人類食慾激素II型受體的細胞株，將人類食慾激素II型受體cDNA植入pcDNA3.1(+)質體載體(Invitrogen)，並選殖用於表現人類食慾激素II型受體(pcDNA3.1(+)/hOX2R)的質體DNA。藉由電穿孔方法將該質體DNA引入CHO-dhfr細胞，並使用以G418抗藥性作為選擇指標的有限稀釋法，以獲得表現人類食慾激素II型受體的細胞殖株。
實驗例2：食慾激素II型受體促效劑活性之測量
將強制表現人類OX2受體的CHO細胞以7,500個細胞/孔接種於384孔黑色透明底板(BD Falcon)的每個孔中，並在37℃、5% CO2培養箱中培養一天。除去細胞板中的培養基後，以30μL/孔加入分析緩衝液A，該緩衝液含有鈣指示劑(HBSS(Thermo Fisher Scientific)、20mM HEPES(Thermo Fisher Scientific)、0.1% BSA(Wako Pure Chemical Industries，Ltd.或Sigma-Aldrich)、2.5μg/mL Fluo-4AM(DOJINDO Chemical)、0.08% Pluronic F127(DOJINDO Chemical)、1.25mM丙磺舒(DOJINDO Chemical))。將板在5% CO2培養箱中，於37℃靜置30分鐘，再於室溫靜置30分鐘。並以10μL/孔加入測試化合物，該測試化合物係使用分析緩衝液B(HBSS，20mM HEPES，0.1% BSA)稀釋而製備者，且藉由FDSSμCELL(Hamamatsu Photonics K.K.)每1秒測定螢光值共1分鐘，然後每兩秒鐘測定螢光值共1分40秒。假定加入DMSO代替測試化合物時螢光值的變化為0%，而以10nM的終濃度加入食慾激素A(人類)(PEPTIDE INSTITUTE，INC.)時螢光值的變化為100%，據此計算測試化合物的活性(%)。濃度為3μM之各化合物的活性係表示於表2。從該結果可清楚地得知，本發明之化合物對於人類食慾激素II型受體具有促效劑活性。
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Figure 107126889-A0202-12-0474-386
Figure 107126889-A0202-12-0475-387
實驗例3：人體微粒體穩定性之評估從Xenotech,LLC(Lenexa,KS)購取人體肝臟微粒體。 培養混合物係由在50mmol/L KH2PO4-K2HPO4磷酸鹽緩衝液(pH 7.4)之微粒體及1μmol/L測試化合物所構成者。該微粒體蛋白的濃度為0.2mg/mL。將NADPH-產生系統(5mmol/L MgCl2、5mmol/L葡萄糖-6-磷酸、0.5mmol/L beta-NADP+及1.5單位/mL葡萄糖-6-磷酸脫氫酶)與半體積的反應混合物一起加入培養混合物中以引發酵素反應。在反應開始15及30分鐘後藉由將反應混合物與乙腈混合，然後以2500rpm離心10分鐘終止反應。將上清液進行LC/MS/MS分析。代謝速率係計算為濃度-時間曲線的斜率。藉由將初始代謝速率除以培養混合物中測試化合物的濃度，以計算體外固有(intrinsic)代謝清除率。結果係如表3所示。
Figure 107126889-A0202-12-0476-388
從結果可清楚地得知，本發明之測試化合物的體外固有代謝清除率低。亦即，該等化合物顯示良好的代謝穩定性。
實驗例4：於馬來猴的喚醒效果之評估
藉由測量馬來猴的腦電圖(EEG，electroencephalogram)、 肌電圖(EMG，electromyogram)及眼電圖(EOG，electrooculogram)評估喚醒效果。在異氟烷麻醉下(1至5%，Pfizer Japan Inc.,Tokyo,Japan)，將無線電遙測發射器(TL10M3-D70-EEE，Data Sciences International Inc.,MN,USA)藉由手術植入雄性馬來猴(3至5歲，Hamri Co.,Ltd.,Ibaraki,Japan)。EEG引線立體定位在頂骨區域，並使用與硬腦膜接觸的不銹鋼螺釘固定在顱骨上。單側EOG引線位於一隻眼睛的上眼眶邊緣，並使用不銹鋼螺釘固定。將雙側EMG引線植入後頸部肌肉。手術後，每隻猴子每天服用青黴素(100,000單位/頭，i.m.,Meiji Seika PharmCo.,Ltd.,Tokyo,Japan)、丁丙諾啡(buprenorphine)(0.02mg/kg,i.m.,Otsuka Pharmaceutical Co.,Ltd.,Tokyo,Japan)及普賴蘇穠(1mg/kg,s.c.,Kyoritsu Seiyaku Co.,Ltd.,Tokyo,Japan)一周。在籠屋中恢復至少1個月之後，使猴子習慣於位於隔音電屏蔽室中的記錄室(壓克力60W×55D×75H(cm))。在我們確認猴子在實驗室中充分睡眠後，使用Dataquest ART軟體(Data Sciences International Inc.,MN,USA)記錄皮質的EEG、EMG及EOG信號。藉由睡眠評分系統(SleepSign,Kissei Comtec Co.,Ltd.,Nagano,Japan)在20秒的時期內對信號進行半自動評分。如有必要，目視檢查並校正該初步評分。將懸浮在0.5%甲基纖維素水溶液中的測試化合物(10mg/kg，表4-1)或載體(例如：0.5%甲基纖維素水溶液)，在交叉設計，以5mL體積/kg體重的在定時器時間12(ZT12)以口服(p.o.)方式給藥猴子。在化合 物給藥/治療後4小時進行EEG、EMG及EOG的記錄。藉由使用SleepSign計算給藥後4小時清醒時間(載體治療%)。在前期設計中，將溶解於包含5% DMSO、5% Cremophor EL、20% PEG400及70% soluplus(1%(w/v))之混合溶液的測試化合物(1mg/kg，表4-2)或載體(例如：包含5% DMSO、5% Cremophor EL、20% PEG400及70% soluplus之混合溶液(1%(w/v)))，在ZT12以0.5體積mL/kg體重以皮下(s.c.)方式給藥猴子。在化合物給藥/治療後4小時進行EEG、EMG及EOG的記錄。藉由使用SleepSign計算給藥後4小時清醒時間(載體治療%)。結果係如表4所示。
Figure 107126889-A0202-12-0478-389
Figure 107126889-A0202-12-0479-390
從結果可清楚地得知，與馬來猴中的載體治療組相比，本發明之測試化合物增加了清醒時間。亦即，該等化合物證明可有效治療猝睡症。
配方例1(膠囊之製造)
Figure 107126889-A0202-12-0479-391
Figure 107126889-A0202-12-0480-392
將1)、2)、3)及4)混合並填充於明膠膠囊內。
配方例2(片劑之製造)
Figure 107126889-A0202-12-0480-393
使用水捏合1)、2)、3)之總量及30g之4)，真空乾燥並過篩。將篩分的粉末與14g之4)及1g之5)混合，並藉由製片機沖壓該混合物。以此方式，獲得1000片每片含有30mg實施例1個化合物。
產業利用性
本發明之化合物具有食慾激素II型受體促效劑活性，係有用於作為預防或治療猝睡症之藥劑。
本申請係基於2017年8月3日於日本提交的第2017-150685號專利申請及2017年12月25日於日本提交的第2017-248495號專利申請，其全部內容係包含於本文中。
Figure 107126889-A0202-11-0003-3

Claims (13)

  1. 一種下述式所示之化合物或其鹽或其水合物：
    Figure 107126889-A0305-02-0484-1
     其中，R1係(1)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C1-6烷基(a)鹵素原子，及(b)C1-6烷氧基，(2)視需要經1至3個鹵素原子取代的C3-6環烷基，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基；R2係氫原子；R3係(1)C1-6烷氧基-羰基(2)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基，(3)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基，(4)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基，(5)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的C3-6環烷基-羰基(於C3-6環烷基-羰基中之C3-6環烷基可為橋聯環基) (a)鹵素原子，(b)視需要經1至3個鹵素原子取代的C1-6烷基，(c)羥基，(d)C1-6烷氧基，及(e)氰基，(6)氧雜環丁基羰基，(7)視需要經1至3個選自下列者之取代基取代的氮雜環丁基羰基(a)鹵素原子，及(b)C1-6烷基，或(8)5-氮雜螺[2.3]己基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係(1)吡咯啶環，或(2)哌啶環；及環B係(1)再經一個苯基取代之苯環，且該苯環視需要再經一個鹵素原子取代，該苯基係視需要經1至3個選自下列者之取代基取代(i)鹵素原子，及(ii)C1-6烷基(2)再經一個苯基取代之吡啶環，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子取代，(3)再經一個苯基取代之噻唑環，該苯基係視需要經1 至3個鹵素原子取代，或(4)再經一個苯基取代之哌啶環。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之化合物或其鹽或其水合物，其中，R1係(1)C1-6烷基，(2)視需要經1至3個鹵素原子取代的C3-6環烷基，或(3)單-或二-C1-6烷基胺基；R2係氫原子；R3係(1)視需要經1至3個羥基取代的C1-6烷基-羰基，(2)單-或二-C1-6烷基-胺甲醯基，(3)N-C1-6烷基-N-C1-6烷氧基-胺甲醯基，或(4)氮雜環丁基羰基；R4及R5皆為氫原子；環A係吡咯啶環；及環B係再經一個苯基取代之苯環，該苯環視需要再經一個鹵素原子取代，該苯基係視需要經1至3個鹵素原子取代。
  3. 一種化合物或其鹽或其水合物，該化合物為N-((2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺。
  4. 一種化合物或其鹽或其水合物，該化合物為N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯 苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺。
  5. 一種化合物或其鹽或其水合物，該化合物為N-((2S,3S)-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺。
  6. 一種化合物或其鹽或其水合物，該化合物係選自下列者：(1)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)甲磺醯胺，(2)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((3’,5’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺，(3)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-(聯苯-3-基甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺，(4)N-((2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-基羰基)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-3-基)乙磺醯胺，(5)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(6)(2S,3S)-2-((2,3’-二氟聯苯-3-基)甲基)-3-((二甲基胺磺醯基)胺基)-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(7)(2S,3S)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N,N-二甲基-2-((2,3’,5’-三氟聯苯-3-基)甲基)吡咯啶-1-甲醯胺，(8)(2S,3S)-2-(聯苯-3-基甲基)-3-((乙基磺醯基)胺基)-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(9)N-[(2S,3S)-2-[(2,3’-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-1-(2-羥基-2-甲基丙醯基)吡咯啶-3-基]-1-氟環丙烷-1-磺 醯胺，(10)N-{(2S,3S)-1-(氮雜環丁烷-1-羰基)-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-3-基}乙磺醯胺，(11)(2S,3S)-3-[(乙磺醯基)胺基]-2-[((3-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(12)(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-2-[(2-氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-N,N-二甲基吡咯啶-1-甲醯胺，(13)(2S,3S)-3-[(二甲基胺磺醯基)胺基]-N,N-二甲基-2-[(2,3’,5’-三氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]吡咯啶-1-甲醯胺，以及(14)(2S,3S)-2-[(3',5'-二氟[1,1’-聯苯]-3-基)甲基]-3-[(乙磺醯基)胺基]-N-甲氧基-N-甲基吡咯啶-1-甲醯胺。
  7. 一種藥物，係包含申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物或其鹽或其水合物。
  8. 如申請專利範圍第7項所述之藥物，其係食慾激素II型受體促效劑。
  9. 如申請專利範圍第7項所述之藥物，其係用於治療猝睡症之藥劑。
  10. 如申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物或其鹽或其水合物，係用於治療猝睡症。
  11. 一種活化哺乳動物之食慾激素II型受體的組成物，包含有效量的申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物或其鹽或其水合物。
  12. 一種治療哺乳動物之猝睡症的組成物，包含有效量的申 請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物或其鹽或其水合物。
  13. 一種申請專利範圍第1至6項中任一項所述之化合物或其鹽或其水合物之用途，其係用於製造治療猝睡症之藥劑。
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