CN102276424B

CN102276424B - 一种煮沸水解制备羟基酪醇的方法

Info

Publication number: CN102276424B
Application number: CN201110160145.4A
Authority: CN
Inventors: 王宇; 杜小英
Original assignee: SHAANXI ARK PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Shaanxi Ark Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2011-06-15
Filing date: 2011-06-15
Publication date: 2015-07-01
Anticipated expiration: 2031-06-15
Also published as: CN102276424A

Abstract

本发明公开了一种煮沸水解制备羟基酪醇的方法，首先制备植物提取液，然后调解植物提取液的pH为1～3，然后常压下煮沸水解1～4h；放凉后调解其pH为6.8～7.2，过滤，取上清液；将上清液上样于大孔吸附树脂，吸附完成之后先用水冲洗除杂，然后用体积分数10～90％的甲醇或乙醇进行洗脱，收集洗脱液；浓缩回收甲醇或乙醇，得到羟基酪醇提取物。大大缩短了羟基酪醇的转化时间，而且提高了转化率，从整体上缩短了生产周期，节约了生产成本；在水解之后，调节至中性上柱后用水冲洗除杂后用甲醇或乙醇洗脱，克服了使用酸液上柱、酸液洗脱，会对树脂设备产生腐蚀的缺陷。

Description

一种煮沸水解制备羟基酪醇的方法

技术领域

本发明属于羟基酪醇的制备技术领域，涉及一种煮沸水解制备羟基酪醇的方法。

背景技术

羟基酪醇最初在橄榄油中发现，广泛存在于女贞子、声馨、橄榄、红景天、玄参、枸杞、丁香等植物中，具有广泛的药理作用：具有抗氧化、抗病毒、抗菌等作用，能有效降低心血管疾病的发生。日本学者发现羟基酪醇能使H1N1、H3N2、H5N1、H9N2病毒失去活性。中科院上海生命科学研究所博士研究生刘中博等在刘健康教授的指导下，与DSM公司合作，对橄榄油提取物--羟基酪醇对视网膜色素上皮细胞的作用进行了研究。结果发现，橄榄油提取物羟基酪醇(hydroxytyrosol)能有效地保护香烟有毒成分丙烯醛造成的视网膜色素上皮细胞的氧化损伤和线粒体功能失调。

而关于羟基酪醇的制备工艺问题，现公开了以下制备方法：

公开号为CN1665764B的发明专利，公开了一种制备富含羟基酪醇的组合物的方法，是用橄榄制备植物液，再加酸至植物液中，放置一段时间，使至少有50％的橄榄苦苷转化成羟基酪醇，其中所说的一段时间指的是至少为2个月，显然这一工艺花费时间太长，生产周期长，不适于工业化生产。

公开号为CN101298411B的发明专利，公开的从橄榄提取液中制备羟基酪醇的方法包括：(1)将橄榄提取液加入去离子水稀释；(2)过苯乙烯类树脂层析柱，用去离子水冲洗，弃去前300ml～500ml的流出液，然后开始接收透明洗脱液；(3)浓缩所述透明洗脱液，用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯层浓缩，回收乙酸乙酯，缩至不能再缩，得浅橘黄胶状物；(4)将浅橘黄胶状物进行分子蒸馏，得到羟基酪醇粗品。该发明只是将本身存在于原料中的羟基酪醇提取出来，提取率较低。

公开号为CN101631758普罗贝尔特医药公司的发明专利，公开了通过如下方法，从橄榄和/或从提取橄榄油后的橄榄固体残渣中提取羟基酪醇：在110℃-140℃范围内的温度下和在1.0-6.0范围内的pH下进行酸水解，并在包含酸活化的阴离子交换树脂的柱和包含吸附性非离子树脂的柱上纯化获得的溶液；两根柱均用水洗脱以回收所述羟基酪醇。

公开号为CN101973853桂林莱茵生物科技股份有限公司的发明专利，公开了羟基酪醇的提取方法，它包括以下步骤：制备原料提取液；取其中任一种提取液，加入浓盐酸使其pH值为0～2，煮沸2～4h水解，水解液进大孔吸附树脂柱层析，用pH值为1～2的酸液洗脱，合并流出液及酸洗液，调pH值至中性，浓缩，过滤；滤液进大孔吸附树脂柱层析，用体积浓度10～30％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩，干燥，得到羟基酪醇。但该方法使用酸液上柱、酸液洗脱，会对树脂设备产生腐蚀。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种煮沸水解制备羟基酪醇的方法，以缩短羟基酪醇的生产周期，拓宽羟基酪醇的提取原料，同时克服酸液上柱、酸液洗脱对树脂设备腐蚀的问题。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种煮沸水解制备羟基酪醇的方法，包括以下步骤：

1)制备植物提取液：用水或有机溶剂对原料的提取部位进行提取，或者对原料进行压榨，获得植物提取液；

2)调解植物提取液的pH为1～3，然后常压下煮沸水解1～4h；放凉后调解其pH为6.8～7.2，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于大孔吸附树脂，吸附完成之后先用水冲洗除杂，然后用体积分数10～90％的甲醇或乙醇进行洗脱，收集洗脱液；

4)收集洗脱液，浓缩回收甲醇或乙醇，得到羟基酪醇提取物。

所述的原料为女贞子、紫丁香、声馨、橄榄、红景天或油橄榄。

所述的提取部位是枝、茎、根、叶或果实。

所述的植物提取液的制备为：用水或有机溶剂对原料的提取部位进行煎煮、冷浸、回流、渗漉或超声提取，水或有机溶剂的质量为原料提取部位的6～10倍，提取1～3次，每次30～90min，合并提取液，浓缩至相对密度为1.0～1.3，得到植物提取液；

所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯或正丁醇。

所述的植物提取液的制备为：

对原料进行榨汁，收集汁液，浓缩至相对密度为1.0～1.3的浸膏得到植物提取液；

或者，对原料进行榨油，收集水性溶液，浓缩至相对密度为1.0～1.3的浸膏得到植物提取液。

所述的大孔吸附树脂为DM130、AB-8、LSA21、XDA10、D101或D102。

所述的上清液的体积为大孔吸附树脂体积的2～4倍。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：

本发明提供的煮沸水解制备羟基酪醇的方法，植物提取液酸化调节pH为1～3，然后通过煮沸水解来实现羟基酪醇的转化，大大缩短了羟基酪醇的转化时间，而且提高了转化率，从整体上缩短了生产周期，节约了生产成本；在水解之后，调节至中性后用水冲洗除杂后用甲醇或乙醇洗脱，这样通过大孔吸附树脂的一步分离和纯化，得到羟基酪醇。

本发明提供的煮沸水解制备羟基酪醇的方法，拓宽了羟基酪醇的原料问题，首先将植物原料拓宽为女贞子、紫丁香、声馨、橄榄、红景天或油橄榄；其次其提取物拓宽为：1)用水提取，提取液浓缩至比重为1.0-1.3；2)用甲醇、乙醇、乙酸乙酯、正丁醇提取，将有机溶剂浓缩完后加水至比重为1.0-1.3；3)将新鲜的果、茎、叶等榨汁取汁液，汁液浓缩至比重为1.0-1.3；4)将果实榨油，工艺过程中产生的废水，废水浓缩至比重为1.0-1.3。

本发明提供的煮沸水解制备羟基酪醇的方法，还克服了现有技术中，在水解之后用树脂层析时，使用酸液上柱、酸液洗脱，会对树脂设备产生腐蚀的缺陷，并进一步缩短了生产周期。

附图说明

图1为本发明的工艺流程图。

具体实施方式

参见图1，本发明提供的煮沸水解制备羟基酪醇的方法，植物提取液酸化调节pH为1～3，然后通过煮沸水解来实现羟基酪醇的转化，既拓宽了羟基酪醇的原料问题，又大大缩短了羟基酪醇的转化时间，而且提高了转化率，从整体上缩短了生产周期；通过大孔吸附树脂的一步分离和纯化，克服了酸液上柱、酸液洗脱产生腐蚀的缺陷。下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。

实施例1 女贞子制备羟基酪醇，包括以下步骤：

1)女贞子提取液的制备：

以女贞子100克为原料，加水浸泡半小时后，煎煮提取3次(每次加水量为原料重量的8倍，第一次1.5小时，第二、三次各1小时)，合并煎煮液，浓缩至浸膏状，相对密度为1.2，得女贞子提取液；

2)取女贞子提取液，加入浓盐酸使其PH为1，常压下煮沸水解2小时，所得水解液放凉后氢氧化钠调PH至中性，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于DM130大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用10％的乙醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液，浓缩干燥并回收乙醇，得到羟基酪醇提取物0.7g，纯度为15.6％。

实施例2 声馨花制备羟基酪醇，包括以下步骤：

1)声馨花提取液的制备：

以声馨花100克为原料，加水煎煮提取3次(每次加水量为原料重量的10倍，各提取1小时)，合并煎煮液，浓缩至浸膏状，相对密度为1.1，得声馨花提取液；

2)取声馨花提取液，加入浓盐酸使其PH为2，常压下煮沸水解3小时，所得水解液放凉后氢氧化钠调PH至中性(7.0)，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于XDA10大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用30％的乙醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液，浓缩干燥并回收乙醇，得到羟基酪醇提取物0.3g，纯度为20.1％。

实施例3橄榄制备羟基酪醇，包括以下步骤：

1)橄榄提取液的制备：

取新鲜橄榄果200克为原料，压榨取汁，浓缩至浸膏状，比重约为1.3，得橄榄提取液。

2)取橄榄提取液，加入浓盐酸使其PH为2，常压下煮沸水解4小时，所得水解液放凉后氢氧化钠调PH至中性(7.2)，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于D101大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用25％的乙醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液，浓缩干燥并回收乙醇，得到羟基酪醇提取物0.9g，纯度为35.9％。

实施例4 压榨制备橄榄油过程中产生的废水制备羟基酪醇，包括以下步骤：

1)废水的处理：

从生产橄榄油的生产厂家取1L制备橄榄油工艺中产生的废水，浓缩至浸膏状，比重约为1.1，得油橄榄提取液。

2)取油橄榄提取液，加入浓盐酸使其PH为1，常压下煮沸水解3小时，所得水解液放凉后氢氧化钠调PH至中性(6.8)，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于D102大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用15％的甲醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液，浓缩干燥并回收甲醇，得到羟基酪醇提取物1.4g，纯度为15.8％。

实施例5 紫丁香制备羟基酪醇，包括以下步骤：

1)紫丁香提取液的制备：

取紫丁香的果实100g，用6倍量75％的甲醇溶液回流提取三次，每次半小时，提取液浓缩至无醇后加水至比重约为1.1，得小叶丁香提取液。

2)取紫丁香提取液，加入浓盐酸使其PH为1，常压下煮沸水解4小时，所得水解液放凉后氢氧化钠调PH至中性(7.0)，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于LSA21大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用10％的甲醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液，浓缩干燥并回收甲醇，得到羟基酪醇提取物0.2g，纯度为4.8％。

实施例6 红景天制备羟基酪醇，包括以下步骤：

1)红景天提取液的制备：

取红景天药材100g，用8倍量乙酸乙酯超声两次，每次半小时，提取液浓缩干燥后加水至比重约为1.2，得红景天提取液。

2)取红景天提取液，加入浓盐酸使其PH为2，常压下煮沸水解1小时，所得水解液放凉后氢氧化钠调PH至中性(7.0)，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于AB-8大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用20％的甲醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液，浓缩干燥并回收甲醇，得到羟基酪醇提取物0.2g，纯度为7.5％。

实施例7 油橄榄叶制备羟基酪醇，包括以下步骤：

1)油橄榄叶提取液的制备：

油橄榄叶10KG，用8倍量70％的乙醇回流提取三次，每次1小时，合并提取液浓缩至比重约为1.2，得油橄榄提取液；

2)取油橄榄叶提取液，加入浓盐酸使其PH为1，常压下煮沸水解2小时，所得水解液放凉后氢氧化钠调PH至中性(6.9)，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于D101大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用20％的乙醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液，浓缩干燥并回收乙醇，得到羟基酪醇提取物110g，纯度为29.3％。

实施例8 油橄榄渣制备羟基酪醇，包括以下步骤：

1)油橄榄渣提取液的制备：

取榨过橄榄油的油橄榄渣100g，用8倍量正丁醇回流提取三次，每次1小时，提取液浓缩干燥后加水至比重为1.3；

2)取油橄榄渣提取液，加入浓盐酸使其PH为1，常压下煮沸水解4小时，所得水解液放凉后氢氧化钠调PH至中性(7.1)，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于DM130大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用15％的甲醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液，浓缩干燥并回收甲醇，得到羟基酪醇提取物0.5g，纯度为10.7％。

Claims

1.一种煮沸水解制备羟基酪醇的方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)橄榄提取液的制备：

取新鲜橄榄果为原料，压榨取汁，浓缩至浸膏状，比重为1.3，得橄榄提取液；

2)取橄榄提取液，加入浓盐酸使其pH为2，常压下煮沸水解4小时，所得水解液放凉后用氢氧化钠调节pH至中性，过滤，取上清液；

3)将上清液上样于D101大孔吸附树脂柱层析，吸附完成之后先用水冲洗除杂至水洗液变清，然后用体积分数为25％的乙醇洗脱，收集洗脱液；

4)将收集的洗脱液浓缩干燥并回收乙醇，得到羟基酪醇提取物。