CN102258665A - 治疗咳喘病的中药组合物的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗咳喘病的中药组合物的检测方法。本发明中药组合物由射干、桔梗、淫羊藿、山楂(生)、等原料药组成，本发明组合物质量控制方法中采用高效液相色谱法对淫羊藿苷进行含量测定，对射干、桔梗、淫羊藿、黄芪、麻黄(炙)、地龙进行定性薄层鉴别。
Description
本发明为分案申请，原案申请号为200710122490.2，原案申请日为2007年9月26日，原案名称为治疗咳喘病的中药组合物及其制备方法和质量控制方法。
技术领域
本发明涉及一种治疗咳喘病的中药组和物及其制备方法和质量控制方法，尤其涉及一种治疗肺肾气虚、痰热郁肺之咳喘，以及急慢性支气管炎、支气管哮喘的中药组和物及其制备方法和质量控制方法，属于中药技术领域。
背景技术
咳喘病包括哮喘、气管炎等疾病，是一组世界范围内的常见病、疑难病。据世界卫生组织报道：“哮喘对人类健康造成的危害和经济负担超过了结核病和艾滋病的总和。”因生态环境污染程度不断加重，哮喘的发病率和死亡率呈逐年增高趋势。目前全世界有哮喘病人1.5亿～2亿人，而且这个数字还在继续增加，每年死于哮喘病的人达18万之多。其中我国哮喘发病率为1％～5％，约有3000万哮喘病人。近几年来，随着工业化程度的不断提高、大气污染的加重和化工工业的发展，哮喘的发病率有逐渐增加趋势。顽疾发作时临床表现为：咳喘、气喘、痰多、胸闷、喉痒、干咳、呼吸困难、心悸多汗、严重烦燥、喘鸣有声、心跳紊乱、血压下降、甚至窒息死亡。
在治疗咳喘病的药物中，化学药品只对症治疗无法根治，而多数中药疗程长，服用量大，疗效不稳定。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗咳喘病的中药组合物；
本发明目的还在于提供一种治疗咳喘病的中药组合物的制备方法；
本发明目的还在于提供一种治疗咳喘病的中药组合物的质量控制方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的：
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物是由如下重量比的原料药制成的：
射干20-40重量份 桔梗10-20重量份 淫羊藿30-60重量份
黄芪30-50重量份 麻黄(炙)10-20重量份 地龙10-20重量份
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物可以是由如下重量比的原料药制成的：
射干20-40重量份 桔梗10-20重量份 淫羊藿30-60重量份
黄芪30-50重量份 麻黄(炙)10-20重量份 地龙10-20重量份
淮山药20-40重量份 葶苈子25-40重量份
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物可以是由如下重量比的原料药制成的：
射干20-40重量份 桔梗10-20重量份 淫羊藿30-60重量份
黄芪30-50重量份 麻黄(炙)10-20重量份 地龙10-20重量份
淮山药20-40重量份 知母10-30重量份
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物可以是由如下重量比的原料药制成的：
射干20-40重量份 桔梗10-20重量份 淫羊藿30-60重量份
黄芪30-50重量份 麻黄(炙)10-20重量份 地龙10-20重量份
淮山药20-40重量份 山楂(生)60-80重量份
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物可以是由如下重量比的原料药制成的：
射干20-40重量份 桔梗10-20重量份 淫羊藿30-60重量份
黄芪30-50重量份 麻黄(炙)10-20重量份 地龙10-20重量份
山楂(生)60-80重量份 葶苈子25-40重量份
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物可以是由如下重量比的原料药制成的：
射干20-40重量份 桔梗10-20重量份 淫羊藿30-60重量份
黄芪30-50重量份 麻黄(炙)10-20重量份 地龙10-20重量份
山楂(生)60-80重量份 蛤蚧5-15重量份
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物可以是在上述原料药中加入鱼腥草80-120重量份。
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物可以是由如下重量比的原料药制成的：
本发明组方科学，黄芪，益气固表，地龙，清热平肝，通络平喘，利尿，二药相合扶正祛邪，标本兼固，为君主之药。淫羊霍、蛤蚧，补肾益肺，助肺纳气；鱼腥草、射干，清热解毒，祛湿散结，知母清泻肺火，滋阴润肺，助主药清热化痰；炙麻黄质润镇咳平喘；六药均为臣药，共助主药专力主攻主症。佐以葶苈子，泻肺利水，助君臣之药化痰平喘；山楂，消食化积，活血化淤，淮山药，补脾胃，益肺肾，助脾胃运化，而达到培土生金，宽胸消痞之效；桔梗，宣肺祛痰，行气活血，专入肺经，引诸药直达病所，为方中使药。全方使虚有所补，实有所祛，扶正祛邪，标本兼顾，使肺气得复，痰热得除，咳喘自平。
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物制备方法为：
选取所述原料药药材，加水煎煮1-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，加入辅料，制成本领域各种常规制剂，如：颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、丸剂，即得。
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合物制备方法为：
选取所述原料药材，加水煎煮二次，第一次加10倍量的水煎煮2小时，第二次加8倍量的水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，加淀粉，制粒，干燥，加入0.5％的硬脂酸镁混合均匀，压片，用95％乙醇做溶剂配制8％的胃溶型包衣溶液，进风温度为40℃，喷液速度为25kg/h，包衣锅转速开始时选用4转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到7转/分；喷液结束后，用热风干燥20分钟，即得。
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合的质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
【鉴别】
A.取相当于原料药10-50g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加甲醇40-80ml，超声处理10-60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-60ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加1-3ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取射干对照药材0.5-2g，加甲醇10-20ml，超声处理20-60分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液3-10μl，对照药材溶液1-5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(6-10∶1-5∶0.5-2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B.取相当于原料药40-70g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加三氯甲烷10-40ml，超声处理10-60分钟，滤过，滤液浓缩至0.5-2ml，作为供试品溶液。另取地龙对照药材0.5-2g，加三氯甲烷10-40ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液3-10μl，供试品溶液5-20μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(8-12∶0.5-2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
C.取相当于原料药40-70g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加1-3％氢氧化钾甲醇溶液40-60ml，称定重量，加热回流，保持微沸0.5-2.0小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(1-3∶0.5-2)混合溶液提取1-3次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤1-3次，每次30-50ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5-2.0ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-1.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(10-20∶5-10∶1-5)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
D.取相当于原料药5-20g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加30-70％乙醇30ml，加热回流10-50分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸至近干，加水1-5ml使溶解，加于聚酰胺柱(5g，柱径10～15mm)上，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇0.5-2.0ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含0.5-2.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药黄2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以无水乙醇-水(55∶44)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。
E.取相当于原料药20-40g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加浓氨试液2-8ml使湿润，加氯仿20-60ml，加热回流0.5-2.0小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加氯仿制成每1ml含0.5-2.0mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各3-10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-正丁醇-浓氨试液(10-20∶1-3∶1-5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。
F.取相当于原料药20-50g本发明药物组合物制剂内容物，加7％硫酸乙醇-水(0.5-2.0∶1-5)混合溶液40ml，加热回流1-5小时，放冷，加氯仿振摇提取1-3次，每次10-30ml，合并氯仿液，加水20-40ml洗涤，弃去水液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1-3ml使溶解，加活性碳适量处理，滤过，滤液作为供试品溶液。另取桔梗对照药材0.5-2.0g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚(0.5-2.0∶0.5-2.0)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
【含量测定】
淫羊藿的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(40-60∶60-40)为流动相；检测波长为200-300nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.05-0.5mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取相当于原料药30-50g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约0.5-2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇10-20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)0.5-2.0小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2-10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于1.0-5.0mg。
本发明所述的治疗咳喘病的中药组合的质量控制方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
【鉴别】
A.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取射干对照药材1g，加甲醇15ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2.5∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加三氯甲烷30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取地龙对照药材1g，加三氯甲烷30ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液5μl，供试品溶液10μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
C.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，称定重量，加热回流，保持微沸1小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(2∶1)混合溶液提取2次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(15∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
D.取相当于原料药11g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加50％乙醇30ml，加热回流30分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸至近干，加水3ml使溶解，加于聚酰胺柱(5g，柱径10～15mm)上，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药黄2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以无水乙醇-水(55∶44)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。
E.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加浓氨试液4ml使湿润，加氯仿40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-正丁醇-浓氨试液(15∶2∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。
F.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合溶液40ml，加热回流3小时，放冷，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去水液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，加活性碳适量处理，滤过，滤液作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
【含量测定】
淫羊藿的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(53∶47)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)1小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于2.25mg。
本发明组方科学，黄芪，益气固表，地龙，清热平肝，通络平喘，利尿，二药相合扶正祛邪，标本兼固，为君主之药。淫羊霍，补肾益精，助肺纳气，鱼腥草、射干，清热解毒，祛湿散结，助主药清热化痰，炙麻黄质润镇咳平喘。四药均为臣药，共助主药专力主攻主症，佐以葶苈子，泻肺利水，助君臣之药化痰平喘。山楂，消食化积，活血化淤，助脾胃运化，而达到培土生金，宽胸消痞之效，桔梗，宣肺祛痰，行气活血。专入肺经，引诸药直达病所，为方中使药全方使虚有所补实有所祛，扶正祛邪，标本兼顾，使肺气得复，痰热得除，咳喘自平。
本发明组合物疗效确切，具有益气补肾，清肺化痰，止咳平喘的作用，对肺肾气虚、痰热郁肺之咳喘，以及急慢性支气管炎、支气管哮喘见上述证候者有很好的疗效。通过与现有制剂的对比实验发现，本发明药物组合物具有突出的药效。
本发明所提供的中药组合物的质量控制方法，是通过大量具体创造性试验筛选后得到，鉴别方法中通过对样品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得鉴别专属性很好，而且方法经济适用、结果快速，并且对不同的薄层板都能应用。含量测定方法中通过对样品、供试品处理方法的筛选，展开剂的选择，使得含量测定方法可以很有效的对产品进行质量控制，并且用该方法测定的产品要相比其他方法测定的产品在药理效果上表现的更为稳定。
具体实施方式
下述实验例和实施例进一步说明但不下限于本发明
实验例1.本发明中药组和物制备工艺的优选实验
1、提取工艺研究
1.1水提加水量研究：在原提取工艺中，没有规定加入的溶剂体积，但在实际生产过程中，加入的提取溶剂体积是重要参数，对提取的浸膏的质量有很大影响，故在研究过程中，对原提取工艺进行完善，以保证提取工艺的科学性和可控性。
按施例3处方比例配置3份药材，每份187.5g，分四组进行试验，第一组加水量6倍量、4倍量，第二组加水量8倍量、6倍量，第三组加水量10倍量、8倍量，第四组加水量12倍量、10倍量，合并煎液，滤过，分别浓缩成相对密度为1.25～1.30的清膏(75℃)，真空干燥，以干膏得率为指标，确定加水量。结果见表1：
表1：水提加水量
上述实验结果表明，第三组(加水量10倍量、8倍量)和第四组(加水量12倍量、10倍量)干膏得率结果相差较小，为节约能源及缩短生产时间，大生产中决定采用第三组参数，即煎煮两次，第一次2小时，加水量为10倍量，第二次2小时，加水量为8倍量。
1.2、验证试验：按上述优选的工艺参数进行验证实验，结果见表2：
表2水提验证试验数据
结果表明，验证试验结果比较接近，干膏得率平均值为10.60％，由此确定工艺条件较合理，即为：加水煎煮二次，第一次10倍量2小时，第二次8倍量2小时。
2、浓缩工艺的考察
参考原胶囊的浓缩工艺参数，按照确定的提取工艺对水提液进行浓缩，浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的清膏，以湿法制粒难易程度为指标对原胶囊剂中研究确定的清膏相对密度进行验证实验。
按实施例3处方配置黄芪等九味药材各三份，分三组按制法项下进行试验，按已确定的提取工艺进行提取，浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的清膏，加入淀粉，混匀，用摇摆式制粒机进行制粒，观察湿法制粒的情况。结果见表3：
表3清膏密度的考察结果
根据以上验证试验结果确定本发明中药组合物提取液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)。
3.片剂制剂工艺研究
3.1.辅料种类的选择：鉴于该片剂内容物为全浸膏，具有一定程度的粘性和吸潮性，不利于制剂成型，同时为调整制成量，需加入适宜的填充剂和润滑剂，拟选用价格适中及应用广泛的淀粉和硬脂酸镁，选用这两种辅料有利于颗粒制粒，还可改变片的粘性，使其易于压片。选择包薄膜衣可使产品具有一定的防潮作用。
3.2、制粒方式的选择：选用湿法制粒(所用清膏的相对密度已在浓缩工艺项进行考察)工艺。湿法制粒可同时省去真空干燥和干膏粉碎的过程，使工艺简便易行，同时可节省能源。
3.3、硬脂酸镁用量的选择：将制粒干燥所得颗粒分别加入0.3％、0.5％、1.0％的硬脂酸镁，以压片难易度为指标考察硬脂酸镁用量，结果见表4：
表4硬脂酸镁用量的考察
根据以上试验结果，当硬脂酸镁用量为0.5％时，颗粒流动性好，片面光滑。故选硬脂酸镁用量0.5％用于生产。
3.4包衣工艺研究：
为保护产品不受潮湿、氧气等因素的影响，提高药品的稳定性，本品拟采用包薄膜衣。包薄膜衣生产周期短，操作简便，干燥速度快，药物受湿热影响小，有利于提高产品质量。
3.4.1试验设计：
参考有关文献资料，确定包衣粉的浓度为8％，并对影响包衣的关键工艺参数(进风温度，喷枪的喷液速度和包衣锅转速)进行优选。由于上述三因素在包衣过程中会相互影响，故以片子的外观、片重差异为考察指标，进行三因素三水平的正交试验。试验考察的因素及水平设计如下：
表5包衣工艺试验因素及水平设计表
3.4.2
试验过程：
(1)试验材料：胃溶型包衣粉，95％乙醇，纯化水。
(2)主要设备及仪器：荸荠式包衣机、喷枪、空压机、崩解时限测定仪、分析天平
(3)包衣基本处方：胃溶型包衣粉
95％乙醇
纯化水
本发明药物组合物素片
(4)包衣液的配制：
取胃溶型包衣粉，称重后加入适量95％乙醇，搅拌半个小时，加纯化水配成浓度为80％的包衣溶液，继续搅拌，待包衣粉完全溶解，即得。
(5)包衣操作：
取本发明中药组合物素片置包衣锅中，按所设计的正交试验方案进行试验，密切注意各组试验的素片的变化情况，对其外观和片重差异分别进行检查。将片外观分为三个等级：1.片表面有蜂窝；2.片表面光滑；3.包衣时发生粘连。将片重差异的检查结果分为三个等级：1.片偏重；2.符合要求；3.片偏轻。
(6)正交实验结果：
表6正交试验结果表
表7片外观方差分析表
结果：A＞B＞D＞C
最佳工艺：A2 B3 C2 D1
表8片重差异方差分析表
结果：B＞A＞D＞C
最佳工艺：A2 B3 C3 D1
(7)试验结果分析：
正交实验结果证明，从片外观来看，A因素进风温度有显著性差异，最佳工艺为A2B3C2D1，从片重差异来看，B因素喷枪的喷液速度有显著性差异，最佳工艺为A2B3C3D1，而C因素包衣锅转速均无显著性差异，故结合生产综合考虑，确定最佳工艺为A2B3C2D1，即进风温度为40℃，喷液速度为25kg/h，包衣锅转速为7转/分，但考虑到包衣过程刚开始进行时，可能会引起素片的磨损，故开始时选用4转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直至7转/分。
对包衣工艺进行验证实验，以上述正交实验确定的包衣工艺进行实验，进风温度为40℃，喷液速度为25kg/h，包衣锅转速开始时选用4转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到7转/分。喷液结束后，用热风干燥20分钟。结果见下表：
表9包衣工艺验证实验结果表
验证实验结果表明：三次验证实验，各项指标均较好，参数稳定，可确定包衣工艺为：
进风温度40℃，喷液速度25kg/h，包衣锅转速开始时选用4转/分的速度，随着薄膜衣层在素片表面的不断形成，再逐步增加转速，直到转速为7转/分。喷液结束后，用热风干燥20分钟。
实验例2.本发明中药组和物中各药味鉴别方法的筛选
射干
方法一：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺射干的阴性样品溶液；另取射干对照药材1g，加甲醇15ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液、阴性样品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2.5∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，且斑点显色清晰，阴性无干扰。
方法二：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1.5ml，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺射干的阴性样品溶液；另取射干对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各1μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以三氯甲烷-丁酮-甲醇(3∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，但显色较浅。
综上所述，优选方法一作为本药物组合物中射干的质量控制方法。
地龙
方法一：取本药物组合物制剂内容物相当于60g生药量，加三氯甲烷30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺地龙的阴性样品溶液；另取地龙对照药材1g，加三氯甲烷30ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液5μl，供试品溶液、阴性样品溶液10μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，斑点显色清晰，且阴性无干扰。
方法二：取本药物组合物制剂内容物相当于60g生药量，加水30ml，加热至沸，放冷，离心，取上清液作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺地龙的阴性样品溶液；另取赖氨酸对照品、亮氨酸对照品、缬氨酸对照品加水制成每1ml各含1mg、1mg和0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(4∶1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，但样品分离效果不好。
方法三：取本药物组合物制剂内容物相当于60g生药量，加三氯甲烷30ml，超声处理20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺地龙的阴性样品溶液；另取地龙对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，但样品斑点不清晰。
方法四：取本药物组合物制剂内容物相当于60g生药量，研细，加三氯甲烷20ml，密塞，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至约1ml，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺地龙的阴性样品溶液；另取地龙对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点，但斑点颜色较浅。
综上所述，优选方法一作为本药物组合物中地龙的质量控制方法。
黄芪
方法一：取本药物组合物制剂内容物相当于120g生药量，加甲醇60ml，加热回流1小时，滤过，滤液加于中性氧化铝柱(100～120目，5g，内径10～15mm)上，用40％甲醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加水30ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液；用水洗涤2次，每次20ml；弃去水液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺黄芪的阴性样品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，日光下显相同的棕褐色斑点，紫外光灯(365nm)下显相同的橙黄色荧光斑点，但样品斑点分离不好。
方法二：取本药物组合物制剂内容物相当于120g生药量，研细，加2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，称定重量，加热回流，保持微沸1小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(2∶1)混合溶液提取2次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺黄芪的阴性样品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液、阴性样品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(15∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，斑点显色清晰，且阴性无干扰。
方法三：取本药物组合物制剂内容物相当于60g生药量，加乙醇60ml，加热回流20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加0.3％氢氧化钠溶液15ml使溶解，滤过，滤液用稀盐酸调节PH值至5~6，用乙酸乙酯15ml振摇提取，分取乙酸乙酯液，用铺有适量无水硫酸钠的滤纸滤过，滤液蒸干。残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺黄芪的阴性样品溶液；另取黄芪对照药材，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(10∶1)作为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸气中熏后置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色铺相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点，但样品斑点较浅。
方法四：取本药物组合物制剂内容物相当于60g生药量，加甲醇50ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水30ml使溶解，用以水饱和的正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇液，加1％氢氧化钠溶液洗涤2次，每次20ml，取正丁醇液用以正丁醇饱和的水洗至中性，取正丁醇液蒸干，残渣加加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺黄芪的阴性样品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法，(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(20∶40∶22∶10)10℃以下放置12小时的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，但样品斑点颜色较浅。
结论：综上所述，优选方法二作为本药物组合物中黄芪的质量控制方法之一。
淫羊藿
方法一：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，研细，精密称定，置100ml具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33kHz)1小时，放冷，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液10ml，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺淫羊藿的阴性样品溶液；照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶HF254薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲醇-水(10∶1∶1.5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，但斑点不清晰。
方法二：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，研细，加50％乙醇30ml，加热回流30分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸至近干，加水3ml使溶解，加于聚酰胺柱(5g，柱径10～15mm)上，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺淫羊藿的阴性样品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药黄2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以无水乙醇-水(55∶44)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点，斑点清晰，且阴性无干扰。
结论：综上所述，优先方法二作为本药物组合物中淫羊藿的鉴别方法之一。
麻黄
方法一：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，研细，加浓氨试液4ml使湿润，加氯仿40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺麻黄的阴性样品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-正丁醇-浓氨试液(15∶2∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点，斑点显色清晰且阴性无干扰。
方法二：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，加浓氨试液数滴，再加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml充分振摇，滤过，滤液作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺麻黄的阴性样品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液(20∶5∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点，但分离效果不好。
方法三：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺麻黄的阴性样品溶液；照薄层色谱法(附录VI B)试验。吸取【含量测定】项下的供试品溶液、阴性样品溶液及对照品溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙醇-氨水(10∶0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，但斑点显色不清晰，但斑点显色较浅。
结论：综上所述，优选方法一作为本药物组合物中麻黄的鉴别。
桔梗
方法一：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，倾出内容物，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合溶液40ml，加热回流3小时，放冷，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去水液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，加活性碳适量处理，滤过，滤液作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺桔梗的阴性样品溶液；另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点，斑点显色清晰，且阴性无干扰。
方法二：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇提取注，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺桔梗的阴性样品溶液；另取桔梗对照药材0.5g，加甲醇10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-甲酸(16∶10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点，但斑点分离不好。
方法三：取本药物组合物制剂内容物相当于40g生药量，研细，加三氯甲烷-水-盐酸(10∶10∶3)的混合溶液30ml，置水浴中加热回流1小时，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。按照供试品制剂及样品溶液制备方法制备缺桔梗的阴性样品溶液；另取桔梗对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(附录VI B)试验，吸取供试品溶液、阴性样品溶液10μl、对照药材溶液10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇(20∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，但斑点显色较浅。
结论：综上所述，优选方法一作为本药物组合物种桔梗的质量控制方法。
实验例3.含量测定方法的筛选
采用高效液相色普法测定本发明药物中的淫羊藿苷的含量，以完善本发明的质量检测方法，部分试验结果见下：
①供试品溶液的制备
取本品片剂20片，除去薄膜衣，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。比较了不同超声时间，供试品溶液中淫羊藿苷的含量，结果如下表：
表10超声时间的选择
| 超声时间 | 20分钟 | 40分钟 | 60分钟 | 80分钟 |
| 淫羊藿苷含量(mg/g) | 0.4307 | 0.6232 | 0.7118 | 0.7151 |
从上表可以看出，超声提取60分钟已经可以将本发明药物中的淫羊藿苷提取完全，所以供试品溶液的制备选择超声提取60分钟即可。
②流动相的选择
取供试品溶夜，分别以乙腈-水和甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液不同配比的流动相，比较供试品溶液色谱图中各峰的分离效果，结果见下表：
表11.流动相的选择
从上表可以看出，流动相为甲醇-水(53∶47)时供试品色谱图中各峰的分离效果好，主峰没有出现干扰。
③含量检测的方法学考察
对本发明药物所采用的含量检测方法，从线性关系、稳定性、精密度、重现性、回收率等方面进行了相关方法学考察，具体方法及结果如下：
检测仪器(室温检测)：Agilent 1100型高效液相色谱仪色谱柱：(Zorbax C18 4.6×150mm，5μm)厂家：Agilent Techologies安捷伦科技有限公司(中国)
流动相：甲醇-水(53∶47) 检测波长：270nm
流速：1.0ml/min 柱温：室温
对照品来源：淫羊藿苷购于中国药品生物制品检定所批号：0638-0613
测定方法：分别精密吸取阴性对照液、对照品液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
(1)稳定性试验对照品溶液，分别于配制后0、2、4、6、12、24小时，依法测定，结果表明，其在24小时内基本稳定，结果见下表：
表12含量测定方法的稳定性试验
(2)线性关系考察取对照品溶液(52.3μg/ml)摇匀，分别精密吸取2、4、6、8、10、12μl注入高效液相色谱仪，测定峰面积，结果见下表，并绘制标准曲线，表明淫羊藿苷在0.097μg-0.582μg间呈线性关系，其回归方程为：
Area＝13562714*Amt+77626(r＝0.9998)
表13线性关系考察
(3)精密度试验精密吸取供试品溶液10μl，重复进样5次，求得相对标准偏差＜2％，结果见下表：
表14.精密度试验
(4)重现性试验按正文方法，取同一本发明药物丸剂五份，对每份进行测定，求得相对标准偏差＜2％，结果见下表：
表15.重现性试验
(5)回收率试验精密称取已知含量的同一本发明药物片剂9.0g再分别精密称取淫羊藿苷对照品50mg，配置成0.5mg/ml的溶液，精密量取10ml，按上述供试品溶液的制备方法操作，测定其含量，并计算其回收率，测定结果见下表：
表16回收率试验
(6)空白试验
按照本发明药物处方中药味的比例，按口服液制剂工艺，制备不含淫羊藿的阴性样品，按照供试品溶液制备方法制备并检测，结果阴性样品溶液在于芍药苷对照品相同保留时间处没有色谱峰，所以阴性无干扰。
由以上方法学考查结果可以看出，本发明药物所采用的含量测定方法其线性关系、稳定性、精密度、重现性等均良好，能够有效控制本发明药物质量。
实验例3.药效学实验
1材料
1.1药品与试剂：
本发明中药组合物制剂，根据实施例6方法制成；
黄龙咳喘胶囊，杨凌东科麦迪森制药有限公司生产，国药准字Z20025060，批号：060809；氯化乙酰胆碱(Ach)，上海化学试剂三厂生产，批号031025；磷酸组胺(Hist)，中国科学院上海生物化学研究所提供，批号031025；酚红，北京市化学试剂厂生产，批号040507；二甲苯，上海化学试剂三厂生产，批号031018。
1.2主要仪器YSD-5型药理、生理多用仪，蚌埠无线电二厂生产；DC-001型离体器官测定仪，南京分析仪器厂生产；721型分光光度计，上海第三分析仪器厂生产。
1.3动物昆明种小鼠，SD大鼠，豚鼠，家猫。以上动物雌雄兼用，体重见后述。由中国中医研究院实验动物中心提供。
2方法与结果
2.1镇咳实验
2.1.1对浓氨水致小鼠咳嗽反应的影响
小鼠60只，体重20±2g，随机分为4组。本发明组及黄龙咳喘胶囊组每d分别按表1所示剂量灌胃(ig)给药连续5d；生理盐水(NS)组和可待因灌以等容量NS，第5d可待因组灌以可待因0.03g·Kg-1。各组均在末次给药后1h开始实验。分别将小鼠置一密闭玻璃箱中，利用恒压喷雾装置向箱内喷入浓氨水气雾，造成小鼠咳嗽反应。喷雾时间10S，喷液量3ml。记录喷雾结束后2min内小鼠咳嗽次数。结果见表17。
表17本发明对浓氨水致小鼠咳嗽反应的影响(x±S)
与NS组比较**P＜0.01，与黄龙咳喘胶囊组比，※P＜0.05
2.1.2本发明对电刺激猫喉上神经引咳阈值的影响
家猫32只，体重2.5±0.3kg。以戊巴比妥钠25～30mg·Kg-1腹腔注射麻醉，背位固定于手术台上。在甲状软骨附近沿颈中线切开皮肤，找出并分离喉上神经，安上保护电极以备刺激。将一特制玻璃套管一端从口腔插入猫咽喉部，另一端用乳胶管与玛王利氏气鼓相接并连于描记装置上，借以记录咳嗽情况。按表2所示分组ig给药。药后30min开始，每隔一定时间，用方波刺激器刺激喉上神经。刺激参数：频率40次/S.波宽0.5ms，每次连续刺激5S，相邻两次刺激时间间隔2～5min，刺激电压由小到大逐步递增。以引起咳嗽的最小电压值作为引咳阈值，结果见表18。本发明组及黄龙咳喘胶囊组及可待因组引咳阈值均明显提高，且能维持150min以上。
表18本发明对电刺激猫喉上神经引咳阈值的影响(n＝8，x±s)
与NS组比较**P＜0.01，与黄龙咳喘胶囊组比，※P＜0.05
2.2平喘实验
2.2.1本发明对豚鼠引喘潜伏期的影响
将豚鼠放入特制玻璃箱中，恒压向箱内喷入1％Ach和0.5％Hist等容量混合液。喷雾时间20S，喷液量6ml。以喷雾结束至豚鼠出现呼吸急促抽搐跌倒的时间作为引喘潜伏期。选择体重180±20g豚鼠，实验前1d剔除敏感者(引喘潜伏期＞120S)。次日取合格豚鼠32只，按表3分组ig给药，药后40min开如喷雾引喘。结果见表19本发明组、黄龙咳喘胶囊组及氨茶碱组引喘潜伏期均显著延长。
表19本发明对豚鼠引喘潜伏期的影响(X±S)
与NS组比较**P＜0.01
2.2.2本发明对豚鼠离体气管条收缩活动的影响
取300±30g豚鼠，击昏后迅速取出气管，制成螺旋条，置入含Kreds-Henseleit液25ml的浴糟中，通入混合氧。气管条一端固定于浴槽底部，另一端通过张力换能器与记录仪相连。①浴槽内加入Hist(终浓度5.2×10-3mol·L-1，下同)；②浴槽内加入Hist，待气管平滑肌收缩达高峰时加入咳喘平冲剂(终浓度8mg·ml-1}，下同)；③浴槽内加入咳喘平冲剂，2min后加入Hist；浴槽内加入Hist，待气管平滑肌收缩达高峰时加入氨茶碱(终浓度0.5mg·ml-1)。结果见表20。咳喘平冲剂显著拮抗Hist所致豚鼠气管平滑肌收缩，作用持续30min以上，与氨茶碱相近。
表20本发明对组胺致豚鼠气管平滑肌收缩活动的影响(n＝10，X±S)
与NS组比较**P＜0.01，与黄龙咳喘胶囊组比，※P＜0.05
2.3祛痰实验
2.3.1本发明对小鼠气管段排泌酚红的影响
取小鼠30只，体重21±2g。按表5所示分组ig给药，连续4d。末次给药30min后，每鼠腹腔注射0.25％酚红生理盐水溶液0.5ml。30min后颈椎脱臼处死动物，用5％NaHCO3灌洗小鼠气管3次，每次0.5ml。收集灌洗液共约1.5ml，离心后用721型分光光度计在520nm处以5％NaHCO3为空白管测定吸收值。以浓度和吸收值进行直线回归，得出标准曲线方程。
根据标准曲线求出各被测管的酚红浓度，结果见表21。
表21本发明对小鼠气管段排泌酚红的影响(X±S)
与NS组比较*P＜0.05
2.3.2咳喘平对大鼠排痰量的影响
大鼠32只，体重200±20g，按表6所示分组ig给药，连续6d。末次给药前8-12h禁食不禁水，药后1h以3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，背位固定，沿颈中线剪开皮肤，分离气管。在甲状软骨下缘正中两软骨环间插入毛细玻管一根(内径约0.8mm)，吸取气管内痰液。以吸入毛细玻管内痰液长度作为排痰量，结果见表22。本发明组及氯化按组均能显著增加排痰量。
表22本发明对大鼠排痰量的影响(x±s)
与NS组比较*P＜0.05
2.4抗炎实验
2.4.1本发明对蛋清致大鼠踝关节肿胀的影响
取大鼠40只，体重200±7.6g，按表7所示分组ig给药。各组药前均按毛细管放大法测右踝关节以下部位体积作为正常值。连续给药5d后，于每鼠右踝关节处向足跖注射新鲜蛋清0.1ml致炎。以药后不同时间右踝以下体积与药前正常值之差作为炎性肿胀度，结果见表23，咳喘平冲剂高低剂量组及消炎痛组肿胀度显著减轻，作用持续3h以上。
表23本发明对蛋清致大鼠踝关节肿胀的影响(X±S)
与NS组比较**P＜0.01，与黄龙咳喘胶囊组比，※P＜0.05
2.4.2本发明对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响
取体重18±2g小鼠40只，按表8所示分组ig给药。连续给药7d后、于每鼠左耳背滴二甲苯2滴致炎。致炎30min后处死小鼠，用直径9mm打孔器分别在左耳肿胀部位及石耳相应部位各打下一耳片称重，以左右耳片重量差作为炎性肿胀度，结果见表24。本发明组及消炎痛组肿胀度显著减轻。
表24本发明对二甲苯致小鼠耳壳炎症的影响
与NS组比较**P＜0.01，与黄龙咳喘胶囊组比，※P＜0.05
实验结果表明：本发明组合物片剂能显著抑制浓氨水致小鼠咳嗽反应，明显提高电刺激猫喉上神经的引咳阈值；明显延长豚鼠引喘潜伏期及拮抗Host致豚鼠气管平滑肌收缩；对小、大鼠气管排泌酚红及排痰量有显著促进；对蛋清致大鼠跺肿胀及二甲苯致小鼠耳壳炎症均有显著抑制。提示本品有明显镇咳、平喘、祛痰、抗炎作用，除袪痰作用优势不明显外，本发明片剂在上述各种作用上均优于黄龙咳喘胶囊组。
实验例5.临床试验
1.病例筛选
110例咳喘患者，随机分为2组。治疗组56例，男性36例，女性20例，年龄18-78岁，平均45.5岁。其中急性支气管炎18例，慢性支气管炎20例，支气管哮喘10例，COPD 8例。对照组54例，男35例，女19例，年龄19-78岁，平均46.2岁，其中急性支气管炎19例，慢性支气管炎20例，支气管哮喘8例，COPD 7例，所有病例均属发作期，两组病例病种、病程、性别、年龄及中医辨证分型等资料经统计学处理无显著差异(P＞0.05)具有可比性。
2.疗效评价
疗效判断标准①治愈：咳、痰、喘症状基本消失、肺部喘、哮鸣音消失。②显效：咳、痰、喘症状明显好转，肺部喘、哮鸣音明显减轻。③有效：咳、痰、喘症状好转，肺部喘、哮鸣音减轻。④无效：症状及肺部体征无改善或加重者。
3.治疗方法
治疗方法对照组常规服用黄龙咳喘胶囊，杨凌东科麦迪森制药有限公司生产，国药准字Z20025060，口服，一次4粒，一日3次。治疗组在上述常规治疗的基础上给予本发明中药组合物片剂，一次3片；一日3次。服药过程中，咯脓性痰者给予抗感染及祛痰治疗，一周为一疗程。急性支气管炎用药一疗程，慢性支气管炎哮喘、COPD用药2-3疗程。
4.治疗结果
表25治疗组与对照组疗效观察表
经统计学处理，治疗组与对照组疗效有显著差异(P＜0.05)，进一步说明，本发明药物片剂疗效优于黄龙咳喘胶囊。
下述实施例均能实现以上发明效果
下述实施例均能够实现上述实验例所述的效果
实施例1.
以上十二味，依照本领域常规技术制成临床接受的制剂，如：颗粒剂、胶囊剂、片剂、软胶囊、丸剂。
实施例2.胶囊剂
射干150g 葶苈子150g 淫羊藿150g
黄芪225g 麻黄(炙)75g 地龙75g
淮山药150g 桔梗75g
以上八味加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为115～1.20，加入糊精500g，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，制成1000粒即得。
【鉴别】
取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取射干对照药材1g，加甲醇15ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2.5∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【含量测定】
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(53∶47)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)1小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于2.25mg。
实施例3.片剂
黄芪225g 地龙75g 淫羊藿250g
山楂(生)375g 桔梗75g 鱼腥草500g
射干150g 麻黄(炙)75g 葶苈子150g
以上九味药材，加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.15～1.20(50℃)的浸膏，加淀粉140g，制粒，干燥，加入0.5％的硬脂酸镁混合均匀，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得。
【鉴别】
A.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取射干对照药材1g，加甲醇15ml，超声处30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2.5∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加三氯甲烷30ml，超声处
30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取地龙对照药材1g，加三氯甲烷30ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液5μl，供试品溶液10μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
C.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，称定重量，加热回流，保持微沸1小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(2∶1)混合溶液提取2次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(15∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
【含量测定】
淫羊藿的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(53∶47)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)1小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于2.25mg。
实施例4.软胶囊
射干150g 葶苈子150g 淫羊藿150g
黄芪225g 麻黄(炙)75g 地龙75g
淮山药150g 知母75g
以上八味水煎煮次，每次小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.15～1.20，减压干燥，粉碎，加入植物油适量，搅匀，制成软胶囊600粒，即得。
【鉴别】
A.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取射干对照药材1g，加甲醇15ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2.5∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加三氯甲烷30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取地龙对照药材1g，加三氯甲烷30ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液5μl，供试品溶液10μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
C.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，称定重量，加热回流，保持微沸1小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(2∶1)混合溶液提取2次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(15∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
D.取相当于原料药11g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加50％乙醇30ml，加热回流30分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸至近干，加水3ml使溶解，加于聚酰胺柱(5g，柱径10～15mm)上，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药黄2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以无水乙醇-水(55∶44)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。
E.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加浓氨试液4ml使湿润，加氯仿40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-正丁醇-浓氨试液(15∶2∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。
【含量测定】
淫羊藿的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(53∶47)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)1小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于2.25mg。
实施例5.颗粒剂
射干150g 桔梗75g 淫羊藿250g
黄芪225g 麻黄(炙)75g 地龙75g
山楂(生)375g 蛤蚧50g 鱼腥草500g
以上九味水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，浓缩至相对密度为1.15～1.20，加入蔗糖350g，糊精150g，混匀，制成颗粒，干燥，整粒，制成1000g即得。
【鉴别】
A.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取射干对照药材1g，加甲醇15ml，超声处30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2.5∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加三氯甲烷30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取地龙对照药材1g，加三氯甲烷30ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液5μl，供试品溶液10μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
C.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，称定重量，加热回流，保持微沸1小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(2∶1)混合溶液提取2次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(15∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
D.取相当于原料药11g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加50％乙醇30ml，加热回流30分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸至近干，加水3ml使溶解，加于聚酰胺柱(5g，柱径10～15mm)上，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药黄2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以无水乙醇-水(55∶44)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。
E.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加浓氨试液4ml使湿润，加氯仿40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-正丁醇-浓氨试液(15∶2∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。
F.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合溶液40ml，加热回流3小时，放冷，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去水液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，加活性碳适量处理，滤过，滤液作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
【含量测定】
淫羊藿的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(53∶47)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备 取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)1小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于2.25mg。
实施例6.丸剂
射干150g 桔梗75g 淫羊藿150g
黄芪225g 麻黄(炙)75g 地龙75g
淮山药150g 山楂(生)375g
以上九味药材，淮山药、黄芪、地龙、山楂粉碎成100目细粉，其余药味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50℃)的浓缩液，用上述药粉泛丸，制成600粒，即得。
【鉴别】
A.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液。另取射干对照药材1g，加甲醇15ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2.5∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
B.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加三氯甲烷30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液。另取地龙对照药材1g，加三氯甲烷30ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液5μl，供试品溶液10μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
C.取相当于原料药56g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，称定重量，加热回流，保持微沸1小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(2∶1)混合溶液提取2次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(15∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
D.取相当于原料药11g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加50％乙醇30ml，加热回流30分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸至近干，加水3ml使溶解，加于聚酰胺柱(5g，柱径10～15mm)上，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药黄2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以无水乙醇-水(55∶44)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点。
E.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，加浓氨试液4ml使湿润，加氯仿40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-正丁醇-浓氨试液(15∶2∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点。
F.取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合溶液40ml，加热回流3小时，放冷，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去水液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，加活性碳适量处理，滤过，滤液作为供试品溶液。另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点。
【含量测定】
淫羊藿的含量测定
色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(53∶47)为流动相；检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备 取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)1小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法
分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计，不得少于2.25mg。
Claims (3)
1.一种治疗咳喘病的中药组合物制剂的检测方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
选取如下原料药：
射干20-40重量份 桔梗10-20重量份 淫羊藿30-60重量份
黄芪30-50重量份 麻黄(炙)10-20重量份 地龙10-20重量份
淮山药20-40重量份 山楂(生)60-80重量份；
该检测方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
鉴别
A.取相当于原料药10-50g该组合物制剂，研细，加甲醇40-80ml，超声处理10-60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-60ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加1-3ml甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取射干对照药材0.5-2g，加甲醇10-20ml，超声处理20-60分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液3-10μl，对照药材溶液1-5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(6-10∶1-5∶0.5-2)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B.取相当于原料药40-70g该组合物制剂，研细，加三氯甲烷10-40ml，超声处理10-60分钟，滤过，滤液浓缩至0.5-2ml，作为供试品溶液；另取地龙对照药材0.5-2g，加三氯甲烷10-40ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液3-10μl，供试品溶液5-20μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(8-12∶0.5-2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C.取相当于原料药40-70g该组合物制剂内容物，研细，加1-3％氢氧化钾甲醇溶液40-60ml，称定重量，加热回流，保持微沸0.5-2.0小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(1-3∶0.5-2)混合溶液提取1-3次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤1-3次，每次30-50ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇0.5-2.0ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-1.0mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液1-5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(10-20∶5-10∶1-5)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
D.取相当于原料药5-20g该组合物制剂内容物，研细，加30-70％乙醇30ml，加热回流10-50分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸至近干，加水1-5ml使溶解，加于聚酰胺柱(5g，柱径10～15mm)上，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇0.5-2.0ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含0.5-2.0mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药黄2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以无水乙醇-水(55∶44)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；
E.取相当于原料药20-40g该组合物制剂内容物，研细，加浓氨试液2-8ml使湿润，加氯仿20-60ml，加热回流0.5-2.0小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加氯仿制成每1ml含0.5-2.0mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各3-10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-正丁醇-浓氨试液(10-20∶1-3∶1-5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点；
F.取相当于原料药20-50g该组合物制剂内容物，加7％硫酸乙醇-水(0.5-2.0∶1-5)混合溶液40ml，加热回流1-5小时，放冷，加氯仿振摇提取1-3次，每次10-30ml，合并氯仿液，加水20-40ml洗涤，弃去水液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1-3ml使溶解，加活性碳适量处理，滤过，滤液作为供试品溶液；另取桔梗对照药材0.5-2.0g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2-10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚(0.5-2.0∶0.5-2.0)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；
含量测定：
淫羊藿的含量测定，色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(40-60∶60-40)为流动相；检测波长为200-300nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.05-0.5mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取相当于原料药30-50g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约0.5-2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇10-20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)0.5-2.0小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各2-10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于1.0-5.0mg。
2.如权利要求1所述的组合物制剂的检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法和/或含量测定中的一种或几种：
鉴别方法：
A.取相当于原料药37.5g该组合物制剂，研细，加甲醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，加正丁醇振摇提取三次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加2ml甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取射干对照药材1g，加甲醇15ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5μl，对照药材溶液2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(8∶2.5∶1)的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
B.取相当于原料药56g该组合物制剂，研细，加三氯甲烷30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为供试品溶液；另取地龙对照药材1g，加三氯甲烷30ml，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述对照药材溶液5μl，供试品溶液10μl分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯(9∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
C.取相当于原料药56g该组合物制剂，研细，加2％氢氧化钾甲醇溶液50ml，称定重量，加热回流，保持微沸1小时，滤过，滤液加三氯甲烷-正丁醇(2∶1)混合溶液提取2次，每次50ml，合并提取液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤2次，每次40ml，弃去氨试液，三氯甲烷-正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取黄芪甲苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(15∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，100℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
D.取相当于原料药11g该组合物制剂，研细，加50％乙醇30ml，加热回流30分钟，取出，放冷，滤过，滤液蒸至近干，加水3ml使溶解，加于聚酰胺柱(5g，柱径10～15mm)上，用水100ml洗脱，弃去洗脱液，再用乙醇100ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取淫羊藿苷对照品，加乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药黄2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以无水乙醇-水(55∶44)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的暗红色斑点；
E.取相当于原料药37.5g该组合物制剂，研细，加浓氨试液4ml使湿润，加氯仿40ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加氯仿1ml使溶解，作为供试品溶液；另取盐酸麻黄碱对照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-正丁醇-浓氨试液(15∶2∶2.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的红色斑点；
F.取相当于原料药37.5g该组合物制剂，加7％硫酸乙醇-水(1∶3)混合溶液40ml，加热回流3小时，放冷，加氯仿振摇提取2次，每次20ml，合并氯仿液，加水30ml洗涤，弃去水液，氯仿液用无水硫酸钠脱水，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，加活性碳适量处理，滤过，滤液作为供试品溶液；另取桔梗对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙醚(1∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点；
含量测定方法为：淫羊藿的含量测定，色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水(53∶47)为流动相；检测波长为270nm；理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：取淫羊藿苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取相当于原料药37.5g本发明药物组合物制剂内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)1小时，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；测定法，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每日服用剂量含淫羊藿以淫羊藿苷计，不得少于2.25mg。
3.如权利要求1所述的中药组合物的检测方法，其特征在于该药物组合物制剂的制备方法为：淮山药、黄芪、地龙、山楂粉碎成100目细粉，其余药味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.05～1.10(50℃)的浓缩液，用上述药粉泛丸，即得。
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