CN101829216B - 一种治疗支气管炎，支气管哮喘的中药制剂制备方法及检测方法 - Google Patents
一种治疗支气管炎，支气管哮喘的中药制剂制备方法及检测方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种治疗支气管哮喘，喘息型支气管炎，肺气肿，肺心病早期的中药制剂的制备方法及其质量控制方法，其特征在于是由喘嗽宁片剂型改革而成的中药制剂——喘嗽宁胶囊的制备方法，其技术方案是在提取工艺上进行优化和筛选，在技术上采用现代化的新设备、新方法，适合工业化大生产；质量标准研究是在原标准的基础上进行完善和改进，建立了完善的薄层鉴别和含量测定方法，产品质量标准先进可控，保证了临床疗效。
Description
一、技术领域
本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗支气管哮喘，喘息型支气管炎，肺气肿，肺心病早期的中药制剂的制备方法及其质量控制方法。
二、背景技术
支气管哮喘是一种常见的呼吸道感染性炎症和变态反应性炎症错综复杂的临床综合征，临床表现为：患者呼吸困难，急促，常伴有鼻咽发痒、干咳、胸闷、面青唇紫，张口抬肩，胸有鸣音，额汗，难卧，反复发作，每次持续几分钟几小时甚至几天不等，亦夜间及凌晨为多；发作严重时，可以引起心、肺功能衰竭而危及生命。世界各国的发病率为1％～13％不等，且患病率和死亡率仍有增加的趋势，全球每年死于哮喘的患者高达18万人。我国哮喘的患病率为1％～4％，约有1千万以上哮喘患者。哮喘的慢性反复发作过程以及对哮喘患者及家属的身心健康和社会造成的影响和损失已引起全世界的关注。
哮喘病机复杂、起病急，发病快，往往迁延不愈，不易根治，目前尚无特效的治疗方法。西医多采用抗炎的肾上腺皮质激素，配合β2受体兴奋剂、抗胆碱类药物、茶碱类药物等进行治疗，但此类药物的长期服用给患者带来激素依赖、肥胖、内分泌紊乱等副作用，且有文献指出，近几年哮喘死亡率上升可能与茶碱的毒性作用、支气管扩张气雾剂的副作用和拟交感剂的“弹跳综合症”等有关。中医中药通过辩证论治的方法对哮喘的治疗和预防积累了丰富的经验，中医认为：该病主要病机为肺蕴痰火，气道被壅，治疗原则宜清热化痰平喘。中医药治疗哮喘的方法有中药、针灸、穴位贴敷等多种方法，中药替代激素治疗哮喘逐步得到了临床验证。
喘嗽宁片是收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十九册的品种，其针对哮喘病机，组方合理，以白果、苦杏仁、地龙、苦参敛肺降气平喘为主，配以黄芩、桑白皮清热化痰，又以陈皮、白前、甘草、茯芩止咳化痰，诸药相伍共奏清热平喘，止咳化痰之功。临床报道显示：喘嗽宁治疗哮喘308例，总有效率为94.8％，且临床应用未见明显毒、副作用及不良反应。因此我们对该品种进行了进一步的研究开发。
三、发明内容
本发明的目的在于针对原喘嗽宁片的不足之处，进行合理的改革，研制出喘嗽宁胶囊，考虑喘嗽宁片为糖衣片，崩解缓慢，且包衣中含有糖，糖尿病患者及中老年患者不适宜服用，将其剂型改革为胶囊剂，每1粒相当于1片喘嗽宁片，充分发挥了胶囊崩解快，吸收快，生物利用度高，服用方便的特点，为本方剂又增添了一个新剂型，可适应广大哮喘患者对不同剂型的要求。
本发明的另一目的是在提取工艺上进行优化和筛选，在技术上采用现代化的新设备、新技术、新方法，制定了合理科学的生产工艺，适合工业化大生产；如优选出水提的加水量、水提浓缩的浓缩方式和相对密度，使工艺条件更加明确；又如在制剂技术方面，采用一步制粒，在一个设备内完成混合、制粒、干燥全过程，实现流态化干燥，质热传递快，可保证方中清热止咳平喘的低沸点有效成份含量，有利于药品临床疗效的发挥；减少了工序和周转，有效防止污染；缩短生产周期从4～5天减为1天；并可节能降耗40％～50％。
本发明的又一目的是在胶囊剂制剂过程中采用不同辅料进行筛选，优选利于胶囊剂成型的辅料，保证了胶囊剂的稳定性。其中所述的辅料包括填充剂、润滑剂，其中填充剂选自淀粉、糊精、乳糖的一种或二种或三种，其用量为5％～30％；润滑剂选自硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠的一种或二种，其用量为0.5％～1.5％。
本发明的再一目的是对制剂进行了详细深入的质量标准研究，原《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十九册收载的喘嗽宁片质量标准项下，仅有陈皮、黄芩、苦参的鉴别，本品在研制过程中，对处方中各味药材均进行了较深入的鉴别研究，改进了陈皮、黄芩、苦参的薄层鉴别方法，建立了甘草、茯苓的薄层鉴别方法和黄芩苷的含量测定方法，可有效地控制本品的质量，保证了临床疗效。
本发明的技术方案是：将原喘嗽宁片处方中的十味药，取茯苓(1/2处方量)，粉碎成细粉；白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，与剩余的茯苓及地龙等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至稠膏，上述稠膏加入茯苓细粉及辅料适量，混匀，一步制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得。
在本发明的提取浸膏中，加入5％～30％淀粉、糊精、乳糖的一种或二种或三种，混匀，一步制粒，制得颗粒加入0.5％～1.5％硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠的一种或二种，混匀，装入胶囊，即为本发明的胶囊剂。
本发明的使用方法：口服。一次3～4粒，一日3次。
本发明的有益效果是：
(1)本发明胶囊剂是在原喘嗽宁片片剂的基础上进行剂型改革的品种，与片剂相比，胶囊剂崩解更快、生物利用度更高，同时为本方剂又增添了新剂型，可充分适应广大哮喘、支气管炎患者对不同剂型的要求。
(2)在制备工艺上进行了优化和完善。原《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十九册收载的喘嗽宁片制法项下，未注明加水量，本品在研制过程中对提取工艺和制剂工艺上上进行优化和筛选，确定了最佳制备工艺，适合工业化大生产；如优选出水提的加水量、水提浓缩的浓缩方式和相对密度，使工艺条件更加明确；又采用一步制粒技术，在一个设备内完成混合、制粒、干燥全过程，实现流态化干燥，质热传递快，可保证方中清热止咳平喘的低沸点有效成份含量，有利于药品临床疗效的发挥；减少了工序和周转，有效防止污染；缩短生产周期从4～5天减为1天；并可节能降耗40％～50％。
(3)进行了质量标准的完善和提高。原《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十九册收载的喘嗽宁片质量标准项下，仅有陈皮、黄芩、苦参的鉴别，本品在研制过程中，对处方中各味药材均进行了较深入的鉴别研究，改进了陈皮、黄芩、苦参的薄层鉴别方法，建立了甘草、茯苓的薄层鉴别方法，和黄芩苷的含量测定方法，可有效地控制本品的质量，保证了临床疗效。
以下通过试验对上述发明胶囊剂的辅料进一步进行筛选和优化。
试验例1：不同辅料加入量的选择
首先对淀粉加入量进行考察
取浓缩至密度的稠膏加入茯苓粉后，分别按2％、5％、8％、15％、20％的比例加入，制粒，结果见表。
淀粉加入量对颗粒的影响
实验结果表明，淀粉加入量为5％～20％，制粒后，颗粒性状较好，稳定性好，适合装胶囊，因此淀粉加入量确定为5％～20％。
进一步对硬脂酸镁加入量进行考察
按0.2％、0.5％、1.0％、1.5％的比例加入硬脂酸镁，混匀，过筛，分别装胶囊，结果见表。
硬脂酸镁加入量对胶囊剂装量差异的影响
硬脂酸镁加入量为0.2％时，装量差异较大，有1粒超出限度；硬脂酸镁用量为0.5、1.0％、1.5％时，按四种比例加硬脂酸镁装得胶囊剂崩解时限无明显差异。因此确定硬脂酸镁的用量为0.5％～1.5％。
四、具体实施方式
下面通过具体实施例对喘嗽宁胶囊的提取制剂方法及质量控制方法作进一步详述。
实施例1：
将原处方中的十味药，取茯苓(1/2处方量)，粉碎成细粉；白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，与剩余的茯苓及地龙等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，每次加10倍量水，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.16～1.18(50℃)的稠膏，加入茯苓细粉，混匀，即得提取浸膏。
实施例2：
将原处方中的十味药，取茯苓1/2处方量，粉碎成细粉；白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，与剩余的茯苓及地龙等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，加水量分别为10倍、8倍、8倍量，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.16～1.18(50℃)的稠膏，加入茯苓细粉混匀，即得提取浸膏。
实施例3：
将上述各实施例中任何一提取浸膏中加入80g糊精，混匀，一步制粒，制得颗粒加入3.5g十二烷基硫酸钠，混匀，装入胶囊，即为本发明的胶囊剂。
实施例4：
将上述各实施例中任何一提取浸膏中加入90g乳糖，混匀，一步制粒，制得颗粒加入3.5g硬脂酸镁，混匀，装入胶囊，即为本发明的胶囊剂。
实施例5：
本发明质量控制中，对处方中各味药材均进行了较深入的鉴别研究，改进了陈皮、黄芩、苦参的薄层鉴别方法，建立了甘草、茯苓的薄层鉴别方法和黄芩苷的含量测定方法。
陈皮的薄层鉴别如下：取本品内容物2g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取陈皮对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液。再取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液各5μl及对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-甲醇-水(100∶17∶13)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
黄芩的薄层鉴别如下：取黄芩对照药材1g，按陈皮鉴别项下供试品溶液的制备方法制成对照药材溶液。另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取陈皮鉴别项下的供试品溶液8μl、对照药材溶液及对照品溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(7∶1∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
苦参的薄层鉴别如下：取本品内容物1g，加浓氨试液0.5ml、三氯甲烷15ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各4μl及对照药材溶液8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(20∶20∶3∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
甘草的薄层鉴别如下：取本品内容物2g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次30ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(40∶10∶1)为展开剂，展升，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
茯苓的薄层鉴别如下：取本品内容物4g，加三氯甲烷40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取茯苓对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液8μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-乙醚(3∶2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
本发明质量控制中，建立了黄芩苷的含量测定：
照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.2)为流动相；检测波长280nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
取黄芩苷对照品4mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含黄芩苷40μg)。
取装量差异项下的本品内容物，研细，取约0.4g，精密称定，精密加入70％乙醇25ml，称定重量，超声处理(功率100W，频率40kHz)20分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，离心5分钟(每分钟转速3000转)，精密量取上清液1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
Claims (2)
1.一种治疗支气管哮喘，喘息型支气管炎，肺气肿，肺心病早期的中药制剂，其特征在于制备工艺是按照收载于《中华人民共和国卫生部药品标准》中药成方制剂第十九册的喘嗽宁片的处方，白果100g、苦杏仁160g、地龙160g、桑白皮160g、陈皮160g、黄芩160g、白前160g、苦参160g、甘草160g、茯苓270g，取茯苓1/2处方量，粉碎成细粉；白果、苦杏仁粉碎成最粗粉，与剩余的茯苓及地龙等七味，加水煎煮三次，第一、二次各2小时，第三次1小时，加水量分别为6～12倍量，合并煎液，滤过；滤液减压浓缩至在50～60℃测得相对密度为1.16～1.30的稠膏；上述稠膏加入茯苓细粉及辅料适量，混匀，干燥，粉碎，制粒，或一步制粒，装入胶囊，制成1000粒，即得喘嗽宁胶囊；其中所述的辅料是填充剂及润滑剂，作为填充剂的为淀粉，其用量为8％，作为润滑剂的为硬脂酸镁，其用量为1％。
2.如权利要求1所述制剂的检测方法，具体步骤如下：
(一)薄层鉴别：
陈皮的薄层鉴别如下：取本品内容物2g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，滤液作为供试品溶液；另取陈皮对照药材0.2g，同法制成对照药材溶液；再取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B规定的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照药材溶液各5μl及对照品溶液10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为100∶17∶13的乙酸乙酯-甲醇-水混合溶剂为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
黄芩的薄层鉴别如下：取黄芩对照药材1g，按陈皮鉴别项下供试品溶液的制备方法制成对照药材溶液；另取黄芩苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B规定的薄层色谱法试验，吸取陈皮鉴别项下的供试品溶液8μl、对照药材溶液及对照品溶液各6μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为7∶1∶2的正丁醇-冰醋酸-水的混合溶剂为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％三氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
苦参的薄层鉴别如下：取本品内容物1g，加浓氨试液0.5ml、三氯甲烷15ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取苦参对照药材1g，同法制成对照药材溶液；再取苦参碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2005年版一部附录VIB规定的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、对照品溶液各4μl及对照药材溶液8μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为20∶20∶3∶1甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液的混合溶剂为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液；供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
甘草的薄层鉴别如下：取本品内容物2g，加甲醇30ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用水洗涤2次，每次30ml，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B规定的薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为40∶10∶1三氯甲烷-甲醇-水的混合溶剂为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
茯苓的薄层鉴别如下：取本品内容物4g，加三氯甲烷40ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取茯苓对照药材2g，同法制成对照药材溶液；照中国药典2005年版一部附录VI B规定的薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl、对照药材溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以比例为3∶2的沸程为60～90℃石油醚-乙醚的混合溶剂为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm的紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
(二)含量测定：
照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以比例为50∶50∶0.2的甲醇-水-磷酸混合溶剂为流动相；检测波长280nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500；
取黄芩苷对照品4mg，精密称定，置10ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得每1ml中含黄芩苷40μg的对照品溶液；
取装量差异项下的本品内容物，研细，取约0.4g，精密称定，精密加入70％乙醇25ml，称定重量，在功率100W，频率40kHz条件下超声处理20分钟，放冷，再称定重量，用70％乙醇补足减失的重量，摇匀，在每分钟转速3000转的条件下离心5分钟，精密量取上清液1ml，置10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
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Families Citing this family (6)
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| CN103134883B (zh) * | 2011-11-28 | 2015-05-13 | 邯郸制药股份有限公司 | 一种药物组合物及其制剂的检测方法 |
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Non-Patent Citations (5)
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| 华人民共和国卫生部药典委员会.喘嗽宁片.《中华人民共和国卫生部药品标准 中药成方制剂第十九册》.1998,205. * |
| 唐启令等.清热消炎合剂质量标准研究.《中国药业》.2003,第12卷(第12期),49. * |
| 姜卫中等.芩花清毒颗粒质量标准研究.《医药导报》.2008,第27卷(第11期),1399-1400. * |
| 曲婷丽等.参苓白术颗粒的薄层色谱鉴别方法研究.《中成药》.2008,第30卷(第12期),附4. * |
| 郑小平等.龙胆泻肝片的薄层鉴别方法.《中国药业》.2008,第17卷(第16期),39. * |
Also Published As
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SHANDONG MINGREN FURUIDA PHARMACEUTICAL CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: LING PEIXUE Effective date: 20120309 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 250101 JINAN, SHANDONG PROVINCE TO: 250104 JINAN, SHANDONG PROVINCE |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20120309 Address after: 250104 Ji'nan hi tech District Road No. 3333 Patentee after: Shandong Mingren Furuida Pharmaceutical Co.,Ltd Address before: Xinluo Avenue high tech Zone of Ji'nan City, Shandong Province, No. 989 250101 Patentee before: Ling Peixue |
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| C53 | Correction of patent for invention or patent application | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Zhang Ling Inventor after: Ling Peixue Inventor before: Zhang Ling Inventor before: Ling Peixue Inventor before: Liu Yanyan |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: INVENTOR; FROM: ZHANG LING LING PEIXUE LIU YANYAN TO: ZHANG LING LING PEIXUE |
|
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: Hi tech District Ji'nan city Shandong province 250104 Road No. 3333 Patentee after: Shandong Mingren Furuida Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: Hi tech District Ji'nan city Shandong province 250104 Road No. 3333 Patentee before: Shandong Mingren Furuida Pharmaceutical Co.,Ltd |