CN108743893A - 清肺汤方中药提取物的制备方法及其应用 - Google Patents

清肺汤方中药提取物的制备方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了“清肺汤方”（来源于经典古方，源于《重订严氏济生方》，专利全文均简称“清肺汤方”）的制备方法及其应用。本发明提供了6种制备方法为:1）水提取法；2）醇提取法；3）水提醇沉法；4）水提取结合大孔树脂纯化法；5）醇提取结合大孔树脂纯化法；6）经典汤剂制法（经典名方物质基准）。本发明对该方进行提取物的工艺优化、制备成中药各类制剂，并进行活性部分主要成分的界定。本发明提供了“清肺汤方”提取物以及各种中药提取物口服制剂。并对制备的产品进行检测，体现了“清肺汤方”中药提取物的活性物质基础清晰明确（由多个具有一定比例有效成分组成），含量较高。

Description

清肺汤方中药提取物的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及“清肺汤方”中药提取物的制备方法及其应用，属于中医药技术领域。
背景技术
咳嗽(cough)直观的生理表现是由于喉部或器官的黏膜受到刺激时迅速吸气，突然将空气从肺内驱逐出来并带有爆破的杂音。咳嗽同时是人体的一种保护性呼吸反射动作，通过咳嗽反射能有效清除呼吸道内的分泌物或进入气道的异物。但咳嗽也有不利的一面，可将气管病变扩散到邻近的小支气管，使病情加重，剧烈咳嗽可导致呼吸道出血等。另外，持久剧烈的咳嗽可影响休息，还易消耗体力，并可引起肺泡壁弹性组织的破坏，诱发肺气肿。
咳嗽的形成和反复发病，常是许多复杂因素综合作用的结果，如吸入物、感染、食物、气候变化、精神因素、运动及药物等原因。咳嗽作为呼吸系统疾病的主要症状，主要分为急性、亚急性和慢性咳嗽。若咳嗽无痰或痰量很少为干咳吗，常见于急性咽喉炎、支气管炎的初期；急性骤然发生的咳嗽，多见于支气管内异物；长期慢性咳嗽，多见于慢性支气管炎、肺结核等。
引起咳嗽的常见疾病有上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、急性喉炎等。由各种病毒、细菌及其他微生物感染引起的呼吸道感染导致的咳嗽，如果感染局限在环状软骨(咽部)以上，就是上呼吸道感染；如果感染在环状软骨(咽部)以下，就是下呼吸道感染，气管、支气管、毛细支气管、肺泡及肺间质感染，整个呼吸道都可遭受各种外来因素侵袭而发生的病理变化。这些外来因素，并不单纯是病毒、细菌，还可以是各种微生物，也可以是各种理化因素、环境因素等，或者是由于病毒、细菌和各种因素导致呼吸道黏膜发生的病变，病变不能随着病毒、细菌和各种微生物的消亡而改善，从而导致呼吸道黏膜自身功能的损伤，就形成了久不愈的咳嗽。因此，即时使用高端的抗生素也难以治疗这类咳嗽的症结。治疗时，必须整理考虑各种致病因素，杀灭致病微生物的同时，彻底改善呼吸道黏膜本身的功能，才能根治咳嗽。
目前，咳嗽诊治过程中，存在着许多治疗误区，尤其是临床用药方面，存在着滥用抗生素、重镇咳轻祛痰、一药百治、用药不及时、忽视成瘾性等误区，治标不治本，副作用较大，造成久咳难愈，迁延反复。
中国传统医学认为，咳嗽是因外邪犯肺，或脏腑内伤，累及于肺所致有声有痰之症。常把咳嗽分为：外感咳嗽、风热咳嗽、风噪咳嗽等)和内伤咳嗽(痰湿蕴肺、痰热郁肺、肝火犯肺、肺阴虚症等)。治疗上讲究辩证用药，治疗确切，标本廉治，无耐药性，副作用小，可长期使用。
中医对于临床症状见“痰色黄稠，量少，干咳无痰或咳痰不爽，咽干疼痛，声音嘶哑，喉痒欲咳，口渴，常伴有发热、头痛、头晕、舌红、苔薄黄、脉虚或浮数。初期气管壁会有化脓样痰的分泌，会咳出黄色、绿色浓痰。数日之后病情减轻不在有脓样痰分泌，但局部仍有红肿，气管喉头仍觉很痒，咳嗽变为无痰，多见于夏秋两季。”之咳嗽，将其归为风热咳嗽。认为是由于风热犯肺，入里化热，热灼津液，肺失清肃所致。治疗上当以疏风清热，宣肺止咳为治，主要是镇咳兼清肺热并治疗细菌感染，若有浓痰者则佐以排痰之药剂。
风热感冒(common cold with wind-heat syndrome)是风热之邪犯表、肺气失和所致。症状表现为发热重、微恶风、头胀痛、有汗、咽喉红肿疼痛、咳嗽、痰黏或黄、鼻塞黄涕、口渴喜饮、舌尖边红、苔薄白微黄。风热感冒多见于夏秋季，外感风热所致。中医认为，风热感冒是感受风热之邪所致的表证。《诸病源候论·风热候》：“风热病者，风热之气，先从皮毛入于肺也。肺为五脏上盖，候身之皮毛，若肤腠虚，则风热之气，先伤皮毛，乃入肺也。其状使人恶风寒战，目欲脱，涕唾出。”治宜辛凉解表，发散风热。
清肺汤来源于明代龚延贤《万病回春》，“治一切咳嗽，上焦痰盛。”上锉，生姜、枣子煎，食后服。方中药物组成为黄芩(去朽心)一钱半，桔梗(去芦)、茯苓(去皮)、陈皮(去白)、贝母(去心)、桑白皮各一钱，当归、天门冬(去心)、山栀、杏仁(去皮尖)、麦门冬(去心)各七分，五味子七粒，甘草三分，生姜一钱，枣子二钱。主治一切咳嗽，上焦痰盛，常用于治疗肺脓疡，肺炎，支气管炎，上呼吸道感染等病症。处方各药材剂量来根据明朝度量衡制进行确切换算，则在明朝1两等于37.3g，相当于1钱等于3.73g，按此计量换算可得每日处方用量为黄芩一钱半[5.6g]，桔梗一钱[3.7g]，茯苓一钱[3.7g]，陈皮一钱[3.7g]，贝母一钱[3.7g]，桑白皮一钱[3.7g]，当归七分[2.6g]，天门冬七分[2.6g]，山栀七分[2.6g]，杏仁七分[2.6g]，麦门冬七分[2.6g]，五味子7粒[1.4g]，甘草三分[1.1g]、生姜一钱[3.7g]，枣子二钱[7.4g]，各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20。
传统上，该方剂的制备工艺及服用方法主要是研细加水煎服(上锉，生姜、枣子煎，食后服)：且传统的水提工艺参数没有，可见，传统上其工艺粗糙，且服用、携带不方便，服用量大，也不适宜加工成其他剂型。有关清肺汤的现代制备工艺，提取物研究，文献上尚无报道，其新制剂，新药，新产品开发，也是无，其主要活性成分在复方的体现，研究上也是空白，而复方中黄芩主要成分为黄芩苷，桔梗中主要成分为桔梗皂苷D，贝母主要成分为贝母素乙，栀子主要成分为栀子苷，本专利工艺对其主要成分进行系统优化和确认，同时进行了制剂学研究。
发明内容
本发明的目的是提供一种“清肺汤方”治疗咳嗽及感冒中药提取物的制备方法及其应用。
本发明包括如下技术方案：
技术方案1：提供了“清肺汤方”中药提取物的水提取制备方法，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；制备方法包括如下步骤：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加水浸泡20-30min，水的重量为中药原料总重量的10～15 倍(优选水的重量为中药原料总重量的10倍)，加热提取3次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3～5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0～1.2g/cm3的“清肺汤方”中药提取物。
技术方案2：提供了“清肺汤方”中药提取物的醇提取制备方法，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；制备方法包括如下步骤：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加65％～85％乙醇浸泡20-30min，乙醇溶液的重量为中药原料总重量的10～15倍(优选乙醇溶液的重量为中药原料总重量的10倍)，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3～5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0～1.2g/cm3“清肺汤方”中药提取物。
技术方案3：提供了“清肺汤方”中药提取物的水提醇沉制备方法，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；制备方法包括如下步骤：
1)制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加水浸泡20-30min，水的重量为中药原料总重量的10～15倍(优选水的重量为中药原料总重量的10 倍)，加热提取3次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3～5倍，获得初步浓缩提取液；
2)加乙醇沉淀：加适量乙醇到上述制备的初步浓缩提取液中，使溶剂含醇量为65～75％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得到精制液，浓缩，干燥即得“清肺汤方”中药提取物。
技术方案4：提供了“清肺汤方”中药提取物的大孔树脂纯化制备方法，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；制备方法包括如下步骤：
1)制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加水浸泡20-30min，水的重量为中药原料总重量的10～15倍(优选水的重量为中药原料总重量的10 倍)，加热提取3次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3～5倍，获得初步浓缩提取液；
2)大孔树脂纯化：分别加3～5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；然后用1～5BV的水以 0.5～2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用50～70％的乙醇，洗脱体积3～5BV，以0.5～2.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得“清肺汤方”中药提取物。
技术方案5：提供了“清肺汤方”中药提取物的大孔树脂纯化制备方法，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制成，生地黄又名细生地，各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；
制备方法包括如下步骤：
1)制备浓缩液：取上各味中药饮片，按比例称取原料，加65％～85％乙醇浸泡20-30min，乙醇溶液的重量为中药原料总重量的10～15倍(优选乙醇溶液的重量为中药原料总重量的10倍)，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3～5倍，获得初步浓缩提取液；
2)大孔树脂纯化：分别加3～5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；上样后先用5BV的水洗涤所述吸附柱，弃水洗液；然后用1～5BV的水以0.5～2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用50～70％的乙醇，洗脱体积3～5BV，以0.5～2.5BV/ 小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得“清肺汤方”中药提取物。
技术方案6：提供了“清肺汤方”中药提取物的汤剂制备方法，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制成，生地黄又名细生地，各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20
制备方法包括如下步骤：
取上各味中药饮片，按比例称取原料研细(研成粗粉，能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末)，加生姜、枣子，加水加热提取2h，水的重量为中药原料总重量的10倍，提取时间从沸腾后开始计算，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3～5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0g/cm3的“清肺汤方”的物质基准。所得物质基准的有效成分黄芩苷不低于3.1％、桔梗皂苷D不低于0.02％、贝母素乙不低于0.03％、栀子苷不低于0.04％。
技术方案7：本发明的上述方法(技术方案1)制备而得的“清肺汤方”中药提取物中，采用高效液相色谱法(HPLC)测定由制备得到的提取物中黄芩苷、桔梗皂苷D、贝母素乙、栀子苷含量，以重量计，黄芩苷不低于4.4％、桔梗皂苷D不低于0.06％、贝母素乙不低于0.1％、栀子苷不低于0.1％。
本发明的上述方法(技术方案2-5)制备而得的“清肺汤方”中药提取物中，采用高效液相色谱法(HPLC)测定由制备得到的提取物中黄芩苷、桔梗皂苷D、贝母素乙、栀子苷含量，以重量计，黄芩苷不低于6.5％、桔梗皂苷D不低于0.04％、贝母素乙不低于0.05％、栀子苷不低于0.1％。
技术方案8：提供了含有上述方法制备而得的“清肺汤方”中药提取物的口服固体制剂，其中口服固体制剂包括：片剂、硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、口服液；颗粒剂、硬胶囊以及片剂辅料选自淀粉、糖粉、乳糖、糊精、甜菊糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、碳酸氢钙、甘露醇、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇类等常用辅料；软胶囊剂辅料选自聚乙二醇(聚乙二醇 2000-6000)、蜂蜡、液体石蜡、植物油、甘油、明胶等。口服液辅料选用β-环糊精、山梨醇等，其中片剂具体指普通压制片、包衣片、糖衣片、薄膜衣片。
技术方案9：提供了上述方法制备而得的“清肺汤方”中药提取物在制备治疗咳嗽及感冒药物或保健品中的应用。
说明：
本发明中，所用的黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子原料均为它们的中药饮片。
本发明中，所涉及的乙醇的百分浓度单位％均为体积百分浓度％v/v。
本发明具备以下优点：
1、本发明的中药提取物以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制备。其中黄芩为唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根、桔梗为桔梗科植物桔梗(Platycodongrandiflorum(Jacq.)A.DC.)的干燥根、茯苓为多孔菌科真菌茯苓(Poria cocos(Schw.)Wolf)的干燥菌核、陈皮为芸香科植物橘(Citrus reticulataBlanco)及其栽培变种的干燥成熟果皮、贝母又名平贝母为为百合科植物平贝母(Fritillaria ussuriensis Maxim.)的干燥鳞茎、桑白皮为为桑科植物桑 (Morus alba L.)的干燥根皮、当归为为伞形科植物当归(Angelica sinensis (Oliv.)Diels)的干燥根、天门冬为百合科天门冬属植物天门冬(Asparagus cochinchinensis(Lour.)Merr))的块根、山栀又名栀子为茜草科植物栀子(Gardenia jasminoidesEllis)的干燥成熟果实、杏仁又名苦杏仁为蔷薇科(Rosaceae)植物山杏(Prunus armeniaca L.Var.ansu Maxim.)、西伯利亚杏(Prunus sibirica L.)、东北杏(Prunus mandshurica(Maxim.)Koehne)或杏(Prunus armeniaca L.)的干燥成熟种子、麦门冬又名麦冬为百合科植物麦冬(Ophiopogonjaponicus(L.f)Ker-Gawl) 的块根、五味子为木兰科植物五味子(Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.)或华中五味子(Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.)的干燥成熟果实、甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensisFisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflataBat.) 或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根和根茎、生姜是姜科多年生草本植物姜(Zingiberofficinale Roscoe)的新鲜根茎、枣子又名大枣为鼠李科植物枣 (Ziziphusjujuba)的果实，获得的中药提取物为所含各种药材活性成分协同起效的混合物，它不同于活性单体，其药效也不同于各种药材活性成分药效的简单加和。
2、本发明的“清肺汤”方中药提取物均以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，经查验相关文献可知“清肺汤”处方来源于明代龚延贤编著的《万病回春》，其具体配方及比例如下，各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20。
3、本发明采用了水提、醇提、水提醇沉、大孔树脂纯化等多种方法，从根本上保证“清肺汤”方中药汤剂的优越性，为制备成高质量的不同剂型产品提供保障。本发明提供的提取物的制备工艺能有效地富集主要活性成分如：黄芩苷、桔梗皂苷D、贝母素乙、栀子苷等。
4、质量控制采用高效液相分析方法进行含量测定，简单易控。本发明的提取物的物质基础为一定比例的多个活性成分含量组成，对于该配方，尚为首次提出活性成分清晰的物质基础。体现发明专利的创新性。
5、本专利所涉及的提取物的各种制备工艺所获得的提取物成分和古方制备工艺相比(经典名方物质基准)，具有有效成分高，成本低，更便于加工制剂，便于市场推广和应用。
6、本发明提供的大孔树脂纯化制备方法中采用树脂纯化方法，该方法简便、快捷、重现性好；所选用的大孔树脂吸附量大，解吸率大，可反复使用，降低工艺成本；所用的溶剂乙醇，价廉无毒。经大孔树脂纯化的制备方法得到的提取物与原方剂的水煎物相比，体积小、中药内在质量高，产品吸潮性减少、稳定性增加，容易制成外观美观的各种剂型。
7、本发明的制备方法所制备的“清肺汤方”中药提取物具治疗风热咳嗽等功能。而且毒性低，具有很好的用药安全性，这充分提示了本工艺制备的提取物的临床用药的安全性。
因此，本发明中所述的“清肺汤”方中药提取物适合工业化生产，具有很强的实用性。
具体实施方式
通过下面的实施例可以更好的理解本发明的本质，但不以任何方式限制本发明。
材料来源：黄芩为唇形科植物黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)的干燥根、桔梗为桔梗科植物桔梗(Platycodon grandiflorum(Jacq.)A.DC.)的干燥根、茯苓为多孔菌科真菌茯苓(Poria cocos(Schw.)Wolf)的干燥菌核、陈皮为芸香科植物橘(CitrusreticulataBlanco)及其栽培变种的干燥成熟果皮、贝母又名平贝母为为百合科植物平贝母(Fritillaria ussuriensisMaxim.)的干燥鳞茎、桑白皮为为桑科植物桑(MorusalbaL.)的干燥根皮、当归为为伞形科植物当归(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)的干燥根、天门冬为百合科天门冬属植物天门冬(Asparagus cochinchinensis(Lour.)Merr))的块根、山栀又名栀子为茜草科植物栀子(Gardenia jasminoidesEllis)的干燥成熟果实、杏仁又名苦杏仁为蔷薇科(Rosaceae)植物山杏(Prunus armeniaca L.Var.ansu Maxim.)、西伯利亚杏(Prunus sibirica L.)、东北杏(Prunus mandshurica(Maxim.)Koehne)或杏(Prunus armeniaca L.)的干燥成熟种子、麦门冬又名麦冬为百合科植物麦冬(Ophiopogonjaponicus(L.f)Ker-Gawl) 的块根、五味子为木兰科植物五味子(Schisandrachinensis(Turcz.)Baill.)或华中五味子(Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.)的干燥成熟果实、甘草为豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensisFisch.)、胀果甘草(Glycyrrhiza inflataBat.) 或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的干燥根和根茎、生姜生姜是姜科多年生草本植物姜(ZingiberofficinaleRoscoe)的新鲜根茎、枣子又名大枣为鼠李科植物枣(Ziziphusjujuba)的果实。其中材料均通过商业途径购买。
实施例1水提取方法制备“清肺汤”方中药提取物
方法1：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩150公斤、桔梗100公斤、茯苓100公斤、陈皮100公斤、贝母100公斤、桑白皮100公斤、当归70公斤、天门冬70公斤、山栀70公斤、杏仁70公斤、麦门冬70公斤、五味子40公斤、甘草30公斤、生姜100公斤、枣子200公斤，13.7吨水量浸泡20min，加热提取3次(第一次 2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0g/cm3的“清肺汤”方中药提取物(批号为 18010106)。
方法2：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩225公斤、桔梗150公斤、茯苓150公斤、陈皮150公斤、贝母150公斤、桑白皮150公斤、当归105公斤、天门冬105 公斤、山栀105公斤、杏仁105公斤、麦门冬105公斤、五味子60公斤、甘草 45公斤、生姜150公斤、枣子300公斤，20.55吨水量浸泡30min，加热提取3 次(第一次2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.2g/cm3的“清肺汤”方中药提取物 (批号为18010208)。
方法3：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩195公斤、桔梗130公斤、茯苓130公斤、陈皮130公斤、贝母130公斤、桑白皮130公斤、当归91公斤、天门冬91公斤、山栀91公斤、杏仁91公斤、麦门冬91公斤、五味子52公斤、甘草39公斤、生姜130公斤、枣子260公斤，17.81吨水量浸泡25min，加热提取3次(第一次 2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的4倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.1g/cm3的“清肺汤”方中药提取物(批号为 18010309)。
实施例2醇提取方法制备“清肺汤”方中药提取物
方法1：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以65％乙醇为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩 150公斤、桔梗100公斤、茯苓100公斤、陈皮100公斤、贝母100公斤、桑白皮100公斤、当归70公斤、天门冬70公斤、山栀70公斤、杏仁70公斤、麦门冬70公斤、五味子40公斤、甘草30公斤、生姜100公斤、枣子200公斤，13.7 吨65％乙醇浸泡20min，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min(每次的回流提取时间从沸腾后开始计算)，提取液合并，静置24小时，过滤取上清液，将上清液浓缩到原药材的3倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0g/cm3的“清肺汤”方中药提取物(批号为 18020423)。
方法2：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以85％乙醇为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩 225公斤、桔梗150公斤、茯苓150公斤、陈皮150公斤、贝母150公斤、桑白皮150公斤、当归105公斤、天门冬105公斤、山栀105公斤、杏仁105公斤、麦门冬105公斤、五味子60公斤、甘草45公斤、生姜150公斤、枣子300公斤， 20.55吨85％乙醇浸泡30min，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取 1h，第三次提取30min(每次的回流提取时间从沸腾后开始计算)，提取液合并，静置24小时，过滤取上清液，将上清液浓缩到原药材的5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.2g/cm3的“清肺汤”中药醇提取物(批号为 18020524)。
方法3：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以75％乙醇为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩 195公斤、桔梗130公斤、茯苓130公斤、陈皮130公斤、贝母130公斤、桑白皮130公斤、当归91公斤、天门冬91公斤、山栀91公斤、杏仁91公斤、麦门冬91公斤、五味子52公斤、甘草39公斤、、生姜130公斤、枣子260公斤，17.81 吨75％乙醇浸泡25min，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min(每次的回流提取时间从沸腾后开始计算)，提取液合并，静置24小时，过滤取上清液，将上清液浓缩到原药材的4倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.1g/cm3的“清肺汤”中药醇提取物(批号为18020625)。
实施例3水提醇沉方法制备“清肺汤”方中药提取物
方法1：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩150公斤、桔梗100公斤、茯苓100公斤、陈皮100公斤、贝母100公斤、桑白皮100公斤、当归70公斤、天门冬70公斤、山栀70公斤、杏仁70公斤、麦门冬70公斤、五味子40公斤、甘草30公斤、生姜100公斤、枣子200公斤，加13.7吨:吨水量浸泡20min，加热提取3次(第一次2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3倍，获得初步浓缩提取液；边搅拌边缓慢加入适量乙醇，使溶剂含醇量为65％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得到精制液，浓缩，干燥获得“清肺汤”方中药提取物(批号为18030518)。
方法2：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩225公斤、桔梗150公斤、茯苓150公斤、陈皮150公斤、贝母150公斤、桑白皮150公斤、当归105公斤、天门冬105 公斤、山栀105公斤、杏仁105公斤、麦门冬105公斤、五味子60公斤、甘草 45公斤、生姜150公斤、枣子300公斤，加20.55吨水量浸泡30min，加热提取 3次(第一次2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的5倍，获得初步浓缩提取液；边搅拌边缓慢加入适量乙醇，使溶剂含醇量为75％，静置24 小时，滤过，滤液回收乙醇，得到精制液，浓缩，干燥获得”清肺汤”方中药提取物(批号为18030620)。
方法3：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩195公斤、桔梗130公斤、茯苓130公斤、陈皮130公斤、贝母130公斤、桑白皮130公斤、当归91公斤、天门冬91公斤、山栀91公斤、杏仁91公斤、麦门冬91公斤、五味子52公斤、甘草39公斤、生姜130公斤、枣子260公斤，加17.81吨水量浸泡25min，加热提取3次(第一次2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的4倍，获得初步浓缩提取液；边搅拌边缓慢加入适量乙醇，使溶剂含醇量为70％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得到精制液，浓缩，干燥获得“清肺汤”方中药提取物(批号为18030722)。
实施例4大孔树脂方法一制备“清肺汤”方中药提取物
方法1：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩150公斤、桔梗100公斤、茯苓100公斤、陈皮100公斤、贝母100公斤、桑白皮100公斤、当归70公斤、天门冬70公斤、山栀70公斤、杏仁70公斤、麦门冬70公斤、五味子40公斤、甘草30公斤、生姜100公斤、枣子200公斤，13.7吨水量浸泡20min，加热提取3次(第一次 2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3倍，获得初步浓缩提取液；将初步浓缩提取液加3倍热水稀释，加入适量中药澄清剂壳聚糖，离心，去沉淀，取上清液，上样于D101大孔树脂柱(在上样前分别用酸，碱，水，醇对树脂柱进行前处理)，上样后先用1BV纯水冲洗，水溶液弃除，改用3BV的50％乙醇洗脱，洗脱液流速为0.5BV/h，收集该乙醇洗脱液。继续减压回收溶剂，收集浸膏，干燥获得“清肺汤”方中药提取物(批号为18040817)。
方法2：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩225公斤、桔梗150公斤、茯苓150公斤、陈皮150公斤、贝母150公斤、桑白皮150公斤、当归105公斤、天门冬105 公斤、山栀105公斤、杏仁105公斤、麦门冬105公斤、五味子60公斤、甘草 45公斤、生姜150公斤、枣子300公斤，20.55吨水量浸泡30min，加热提取3 次(第一次2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的5倍，获得初步浓缩提取液；将初步浓缩提取液加5倍热水稀释，加入适量中药澄清剂壳聚糖，离心，去沉淀，取上清液，上样于D101大孔树脂柱(在上样前分别用酸，碱，水，醇对树脂柱进行前处理)，上样后先用5BV纯水冲洗，水溶液弃除，改用5BV的70％乙醇洗脱，洗脱液流速为2.5BV/h，收集该乙醇洗脱液。继续减压回收溶剂，收集浸膏，干燥获得“清肺汤”方中药提取物(批号为18040927)。
方法3：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以水为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩195公斤、桔梗130公斤、茯苓130公斤、陈皮130公斤、贝母130公斤、桑白皮130公斤、当归91公斤、天门冬91公斤、山栀91公斤、杏仁91公斤、麦门冬91公斤、五味子52公斤、甘草39公斤、生姜130公斤、枣子260公斤，17.81吨水量浸泡25min，加热提取3次(第一次 2h，第二次1h，第三次30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算)，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的4倍，获得初步浓缩提取液；将初步浓缩提取液加4倍热水稀释，加入适量中药澄清剂壳聚糖，离心，去沉淀，取上清液，上样于D101大孔树脂柱(在上样前分别用酸，碱，水，醇对树脂柱进行前处理)，上样后先用2.5BV纯水冲洗，水溶液弃除，改用4BV的60％乙醇洗脱，洗脱液流速为1.5BV/h，收集该乙醇洗脱液。继续减压回收溶剂，收集浸膏，干燥获得“清肺汤”方中药提取物(批号为18041021)。
实施例5大孔树脂方法二制备“清肺汤”方中药提取物
方法1：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以65％乙醇为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩 150公斤、桔梗100公斤、茯苓100公斤、陈皮100公斤、贝母100公斤、桑白皮100公斤、当归70公斤、天门冬70公斤、山栀70公斤、杏仁70公斤、麦门冬70公斤、五味子40公斤、甘草30公斤、生姜100公斤、枣子200公斤，13.7 吨65％乙醇浸泡20min，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min(每次的回流提取时间从沸腾后开始计算)，提取液合并，静置24小时，过滤取上清液，将上清液浓缩到原药材的3倍，获得初步浓缩提取液；将浓缩提取液加3倍热水稀释，加入适量中药澄清剂壳聚糖，离心，去沉淀，取上清液，上样于D101大孔树脂柱(在上样前分别用酸，碱，水，醇对树脂柱进行前处理)，上样后先用5BV水(用1％盐酸调节PH为5)洗涤所述吸附柱，弃水洗液；再用中性1BV水溶液洗脱，水溶液弃除，改用3BV的50％乙醇洗脱，洗脱流速为0.5BV/h，收集该乙醇洗脱液。继续减压回收溶剂，收集浸膏，干燥获得“清肺汤”方中药提取物(批号为18051103)。
方法2：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以85％乙醇为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩 225公斤、桔梗150公斤、茯苓150公斤、陈皮150公斤、贝母150公斤、桑白皮150公斤、当归105公斤、天门冬105公斤、山栀105公斤、杏仁105公斤、麦门冬105公斤、五味子60公斤、甘草45公斤、生姜150公斤、枣子300公斤， 20.55吨85％乙醇浸泡30min，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取 1h，第三次提取30min(每次的回流提取时间从沸腾后开始计算)，提取液合并，静置24小时，过滤取上清液，将上清液浓缩到原药材的5倍，获得初步浓缩提取液；将浓缩提取液加5倍热水稀释，加入适量中药澄清剂壳聚糖，离心，去沉淀，取上清液，上样于D101大孔树脂柱(在上样前分别用酸，碱，水，醇对树脂柱进行前处理)，上样后先用5BV水(用1％盐酸调节PH为6)洗涤所述吸附柱，弃水洗液；再用中性5BV水溶液洗脱，水溶液弃除，改用洗5BV的70％乙醇洗脱，洗脱流速为2.5BV/h，收集该乙醇洗脱液。继续减压回收溶剂，收集浸膏，干燥获得“清肺汤”方中药提取物(批号为18051205)。
方法3：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，以75％乙醇为溶剂提取所述原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩 195公斤、桔梗130公斤、茯苓130公斤、陈皮130公斤、贝母130公斤、桑白皮130公斤、当归91公斤、天门冬91公斤、山栀91公斤、杏仁91公斤、麦门冬91公斤、五味子52公斤、甘草39公斤、生姜130公斤、枣子260公斤，17.81 吨75％乙醇浸泡25min，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min(每次的回流提取时间从沸腾后开始计算)，提取液合并，静置24小时，过滤取上清液，将上清液浓缩到原药材的4倍，获得初步浓缩提取液；将浓缩提取液加5倍热水稀释，加入适量中药澄清剂壳聚糖，离心，去沉淀，取上清液，上样于D101大孔树脂柱(在上样前分别用酸，碱，水，醇对树脂柱进行前处理)，上样后先用5BV水(用1％盐酸调节PH为5.5)洗涤所述吸附柱，弃水洗液；再用中性3BV水溶液洗脱，水溶液弃除，改用洗4BV的60％乙醇洗脱，洗脱流速为1.5BV/h，收集该乙醇洗脱液。继续减压回收溶剂，收集浸膏，干燥获得“清肺汤”方中药提取物(批号为18051228)。
实施例6水提取方法制备“清肺汤”方中药汤液(经典名方物质基准)
方法：取黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料，各原料重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子＝15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；将上述各味药材净选，按比例称取黄芩150公斤、桔梗100公斤、茯苓100公斤、陈皮100公斤、贝母100公斤、桑白皮100公斤、当归70公斤、天门冬70公斤、山栀70公斤、杏仁70公斤、麦门冬70公斤、五味子40公斤、甘草30公斤、生姜100公斤、枣子200公斤，按比例称取原料研细(研成粗粉，能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40％的粉末)，加生姜、枣子，13.7吨水量加热提取2h，提取时间从沸腾后开始计算，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的5 倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0g/cm3的“清肺汤方”的物质基准(批号为18061118)。
实施例7“清肺汤”方中药提取物的口服制剂制备方法
1)“清肺汤”方中药提取物颗粒剂的制备
处方：(清肺汤提取物分别取自于实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6的“清肺汤”方中药提取物)
清肺汤提取物：500.0g
淀粉：200.0g
磷酸氢钙：150.0g
糊精：100.0g
乳糖：50.0g
称取处方量清肺汤提取物，加入处方量的辅料，加60％乙醇制软材，过20 目制粒，50～60℃鼓风干燥(水份控制在5％～8％)，过16目筛整粒，即得清肺汤颗粒。
2)“清肺汤”方中药提取物包衣片的制备
处方：(清肺汤提取物分别取自于实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6的“清肺汤”方中药提取物)
清肺汤提取物：500.0g
预胶化淀粉：200.0g
微晶纤维素：230.0g
甜菊糖：25.0g
蔗糖：25.0g
硬脂酸镁：10.0g
微粉硅胶：10.0g
包衣剂：诺彩TM胃溶包衣剂(适量)
称取处方量的清肺汤提取物，加入处方量的辅料(硬脂酸镁、微粉硅胶外加)，加60％乙醇制软材，过20目制粒，50～60℃鼓风干燥(水份控制在5％～8％)，过 16目筛整粒，与外加辅料硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，压片，包衣，即得清肺汤包衣片。
3)“清肺汤”方中药提取物胶囊剂的制备
处方：(清肺汤提取物分别取自于实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6的“清肺汤”方中药提取物)
清肺汤提取物：500.0g
羟丙甲纤维素：40.0g(一半外加一半內加)
预胶化淀粉：190.0g
微晶纤维素：200.0g
乳糖：25.0g
糖粉：25.0g
硬脂酸镁：10.0g
滑石粉：10.0g
称取处方量清肺汤提取物，加入处方量的辅料(硬脂酸镁、滑石粉外加)，加60％乙醇制软材，过20目制粒，50～60℃鼓风干燥(水份控制在5％～8％)，过 16目筛整粒，与外加辅料硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，用充填机进行填充，即得清肺汤胶囊。
4)“清肺汤”方中药提取物软胶囊剂的制备
处方：(清肺汤提取物分别取自于实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6的“清肺汤”方中药提取物)
清肺汤提取物：500.0g
植物油：140.0g
山梨醇：100.0g
甘油：50.0g
液体石蜡：60.0g
明胶：150.0g
称取处方量清肺汤提取物与处方量的植物油、山梨醇混合均匀，将明胶与甘油分别盛装于贮液槽中，两液通过同心管状的双层喷头以不同速度喷出，使一定量的胶液将一定量的药液包裹后，滴入另一种不相互溶的冷却液(液体石蜡)中，胶液接触冷却液后因表面张力作用变为球形，并逐渐凝固而成软胶囊。
5)“清肺汤”方中药提取物口服液的制备
处方：(清肺汤提取物分别取自于实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、实施例5、实施例6的“清肺汤”方中药提取物)
清肺汤提取物：500.0g
β-环糊精：140.0g
蔗糖：100.0g
蒸馏水260.0g
称取处方量清肺汤提取物，加入处方量的辅料，加蒸馏水溶解，搅拌均匀，即得清肺汤提取物口服液。
实施例8“清肺汤”方提取物的活性成分测定
1.色谱条件
Agilent1260高效液相色谱仪，紫外检测器(DAD)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；黄芩苷(中国食品药品检定研究院，批号：110773-20101)的检测波长280nm，流动相：甲醇-水-磷酸(47： 53：0.2)；桔梗皂苷D(中国食品药品检定研究院，批号：110663-20201)蒸发光散射检测器，流动相：乙腈-水(25：75)；贝母素乙(中国食品药品检定研究院，批号：110763-20201)蒸发光散射检测器，流动相：乙腈-0.02％二乙胺溶液(75： 25)；栀子苷(中国食品药品检定研究院，批号：110528-20367)的检测波长为 238nm，流动性：乙腈-水(15：85)；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；进样量： 10μl。
2.“清肺汤”方中药提取物样品的制备
1)本发明提取物
按本发明实例1、2、3、4、5、6所述的方法分别制得上述中药提取物各1 个批号。
3.标准品溶液的配制
取在60℃减压干燥4小时的黄芩苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 lml含60μg的溶液，即得；取桔梗皂苷D对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lmL含0.5mg的溶液，即得；取贝母素乙对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lmL分别含0.5mg的溶液，即得；去栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每lmL分别含30μg的溶液，即得。
4.测定方法
分别取各批号的上述中药提取物样品适量，精密称定约10-25mg，转移至 50ml容量瓶中，加甲醇40ml，常温下超声30min，取出冷却到室温，加甲醇至刻度，摇匀，吸取适量，定容至50ml，摇匀，即可测定。根据外标一点法计算各成分含量。结果见表1：
表1 清肺汤提取物各组分含量测定结果
从上表可以看出，实施例1“清肺汤”方中药提取物中的有效成分的含有量以重量计，黄芩苷不低于4.4％、桔梗皂苷D不低于0.06％、贝母素乙不低于0.1％、栀子苷不低于0.1％。
实施例2-5清肺汤”方中药提取物中的有效成分的含有量以重量计，黄芩苷不低于6.5％、桔梗皂苷D不低于0.04％、贝母素乙不低于0.05％、栀子苷不低于0.1％。
实施例6清肺汤”方中药提取物中的有效成分的含有量以重量计，黄芩苷不低于3.1％、桔梗皂苷D不低于0.02％、贝母素乙不低于0.03％、栀子苷不低于 0.04％。
实施例9“清肺汤方”中药提取物的治疗咳嗽实验研究
1资料与方法
1.1动物由长春生物制品研究所提供的6周大小的雌雄小鼠(昆明种)，体重 (20±2)g。
1.2仪器旋转蒸发器(型号：RE-52AA，上海亚荣生化仪器厂)、分析天平(型号：AL104，梅特勒—托利多仪器公司)、电子天平(型号：YB1201，上海海康电子仪器厂)、鼓风干燥器(型号：DHG92438-2，上海福玛实验设备公司)。
1.3药品本发明样品(实施例1-6)，桂龙咳喘宁胶囊(桂龙药业公司，国药准字：20053135)、氯化铵片(呼和浩特制药厂，批号：980112)、磷酸可待因(中国医药工业公司青海制药厂，批号：20100829)。
1.4方法
1.4.1AAP对氨水引咳小鼠的止咳作用190只小鼠随机分成19组：样品1-1 (批号：18010106)、样品1-2(批号：18010208)、样品1-3(批号：18010309)、样品2-1(批号：18020423)、样品2-2(批号：18020524)、样品2-3(批号：18020625)、样品3-1(批号：18030518)、样品3-2(批号：18030620)、样品3-3(批号：18030722)、样品4-1(批号：18040817)、样品4-2(批号：18040927)、样品4-3(批号：18041021)、样品5-1(批号：18051103)、样品5-2(批号：18051205)、样品5-3(批号：18051228)、样品6-1(批号：18011118)(100mg/kg)，桂龙咳喘宁组(500mg/kg)，氯化铵组(或可待因组，30mg/kg)和空白对照组。以20mL/kg体积给小鼠分别进行连续5d的灌胃给药，1次/d，给予可待因组和空白对照组小鼠相同体积的溶媒 (0.5％CMCNa)，在最后一次给药1h后进行实验。实验前0.5h给可待因组注射磷酸可待因(0.03g/kg)。在棉球中注入0.2mL的浓氨水，放入1L倒扣的钟罩内，随后将小鼠快速置于钟罩内。观察小鼠的咳嗽动作(张大嘴，腹肌收缩，有时会有咳嗽声)，记录小鼠的咳嗽潜伏期(小鼠放入至出现咳嗽的时间)及在3min内咳嗽的次数。咳嗽抑制率(％)＝(空白对照组平均咳嗽数-给药组平均咳嗽数)/空白对照组平均咳嗽数×100％；止咳活性(％)＝给药组咳嗽抑制率/可待因组咳嗽抑制率× 100％。
1.4.2AAP对小鼠酚红排泌反应的影响小鼠分组及灌胃方式同“1.4.1”。开始实验前12h内禁食不禁水，最后一次给药0.5h后，按照10mL/kg体积注射5％的酚红溶液于各组小鼠的腹腔内。0.5h后处死，将气管周围的组织剥去，将甲状软骨下至气管分支处一段气管剪下放入试管中，注入0.1mL1mol/L氢氧化钠以及 2mL生理盐水进行充分振荡，在546nm处测定上清液的吸光度(A)值。
1.5统计学处理本研究中的数据均采用SPSS19.0软件进行分析。计量资料以±s表示，数据比较采用t检验和χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1本发明样品的止咳效果见表1。
咳嗽相关指标包括咳嗽潜伏期、咳嗽次数、咳嗽抑制率及止咳活性。与空白对照组比较，本发明样品组(实施例1-6)小鼠的咳嗽次数均减少(P<0.05)，而咳嗽潜伏期延长(P<0.05)；本发明样品组(实施例1-6)小鼠的潜伏期(F＝10.89， P<0.01)、咳嗽次数(F＝4.192，P＝0.026)比较差异有统计学意义，本发明样品组(实施例6)小鼠的潜伏期最短，咳嗽次数最多；而本发明样品组(实施例1-5)小鼠的潜伏期最长，咳嗽次数最少。
表2 各组小鼠咳嗽相关指标比较(n＝10)
组别 潜伏期(s) 咳嗽次数(次) 咳嗽抑制率(％) 止咳活性(％)
空白对照组 33.2±6.9 68.8±10.0 - -
可待因组 95.2±10.7* 30.3±6.6* 56.1 100.0
桂龙咳喘宁组 58.2±6.6* 50.0±10.1* 27.3 48.8
样品1-1 43.0±4.6* 56.5±7.6* 17.8 31.9
样品1-2 42.8±3.1* 55.6±2.3* 16.6 32.8
样品1-3 42.6±5.1* 55.8±5.1* 17.6 31.6
样品2-1 41.8±3.7* 54.6±3.6* 17.4 30.8
样品2-2 42.5±2.6* 55.8±2.8* 16.1 31.6
样品2-2 41.8±5.6* 55.7±2.5* 18.6 30.5
样品3-1 42.8±2.7* 54.5±4.6* 18.62 31.4
样品3-2 42.8±8.6 54.9±4.8* 17.1 31.8
样品3-3 41.9±2.5* 54.7±3.9* 16.8 30.6
样品4-1 51.6±5.6* 55.4±2.1* 20.6 35.5
样品4-2 50.8±4.3* 55.6±3.1* 20.3 35.6
样品4-3 51.2±5.6* 54.1±5.7* 20.9 34.9
样品5-1 50.9±5.6* 55.8±3.12* 21.8 34.6
样品5-2 50.3±7.9* 55.0±7.7* 20.1 35.8
样品5-3 51.8±6.8* 54.1±5.3* 22.1 34.1
样品6-1 35.5±8.2 64.1±7.3 7.0 12.5
2.2本发明样品的化痰效果
各组小鼠酚红排泌量比较见表3。结果表明，本发明样品组(实施例1-5) 小鼠的酚红排泌量明显高于空白对照组(t＝2.695，P＝0.015)，而本发明样品组(实施例6)与空白对照组比较差异无统计学意义。
表3 各组小鼠的酚红排泌量比较
组别 吸光度(A546) t值* P值*
空白对照组 0.104±0.044 - -
可待因组 0.320±0.101 13.240 ＜0.01
桂龙咳喘宁组 0.258±0.061 6.475 ＜0.01
样品1-1 0.123±0.017 1.538 0.09
样品1-2 0.130±0.022 1.876 0.09
样品1-3 0.131±0.014 1.713 0.09
样品2-1 0.126±0.021 1.678 0.09
样品2-2 0.121±0.042 1.584 0.09
样品2-2 0.132±0.056 1.615 0.09
样品3-1 0.124±0.078 1.658 0.09
样品3-2 0.129±0.028 1.872 0.09
样品3-3 0.133±0.026 1.794 0.09
样品4-1 0.150±0.028 2.621 0.02
样品4-2 0.151±0.033 2.606 0.02
样品4-3 0.143±0.027 2.615 0.02
样品5-1 0.156±0.032 2.634 0.02
样品5-2 0.148±0.026 2.687 0.02
样品5-3 0.153±0.037 2.695 0.02
样品6-1 0.115±0.025 0.687 0.50
实施例10“清肺汤方”中药提取物的治疗感冒实验研究
1材料与方法
1.1实验药物
本发明实施例1-6；阿司匹林肠溶片由拜耳医药保健有限公司生产，批号:BJ13989。
1.2动物昆明种小鼠(20±2)g，Wistar大鼠(200±20)g，由甘肃中医学院科研实验中心提供，实验动物质量合格证号分别为:SCXK(甘)2011-0001和 SCXK(甘)2011-0004；青紫蓝兔(2.50±0.20)kg由兰州生物制品研究所提供，实验动物质量合格证号:SCXK(甘)2009-0002。
1.3试剂二甲苯(AR，天津市化学试剂二厂生产，批号:20100922)；脂多糖 (LPS，购自Sigma公司，批号:13H3422)；干酵母(安琪酵母股份有限公司生产，批号:20131021)；鸡蛋购自兰州市华润万家超市；双蒸水由甘肃省中医院制剂中心提供。
1.4仪器YP6001N电子天平(上海精密科学仪器有限公司)；UV-1800紫外可见分光光度计(日本岛津公司)；YLS-7C足趾容积测量仪(济南益延科技发展有限公司)；欧姆龙MC-347电子体温计(日本欧姆龙公司)；YLS-Q4耳肿打耳器(济南益延科技发展有限公司)。
1.5方法
1.5.1解热实验
1.5.1.1本发明样品对LPS所致青紫蓝兔全身性发热的影响
将青紫蓝兔预饲养1周，每日测肛温2次，选取体温较恒定青紫蓝兔180 只，随机分为18组，每组10只。分别为空白对照组，阿司匹林组，样品1-1(批号：18010106)、样品1-2(批号：18010208)、样品1-3(批号：18010309)、样品2-1(批号：18020423)、样品2-2(批号：18020524)、样品2-3(批号：18020625)、样品3-1(批号：18030518)、样品3-2(批号：18030620)、样品3-3(批号：18030722)、样品4-1(批号：18040817)、样品4-2(批号：18040927)、样品4-3(批号：18041021)、样品5-1(批号：18051103)、样品5-2(批号：18051205)、样品5-3(批号：18051228)、样品6-1(批号：18011118)。按2mL/250g体质量于青紫兰兔耳缘静脉注射LPS40 μg/(kg·d-1)，待体温升高1～1.5℃后，灌胃给药:空白对照组给予等容量生理盐水，阿司匹林组给予阿司匹林混悬液0.018g/kg，样品组分别给予0.16g/kg，依次在青紫蓝兔给药后0.5，1，1.5，2小时测量肛温。
1.5.1.2本发明样品对干酵母所致大鼠全身性发热的影响
将大鼠预饲养1周，每日测肛温2次，选取体温较恒定大鼠180只，随机分为10组，每组10只。分别为空白对照组，阿司匹林组，样品1-1(批号： 18010106)、样品1-2(批号：18010208)、样品1-3(批号：18010309)、样品2-1 (批号：18020423)、样品2-2(批号：18020524)、样品2-3(批号：18020625)、样品3-1(批号：18030518)、样品3-2(批号：18030620)、样品3-3(批号：18030722)、样品4-1(批号：18040817)、样品4-2(批号：18040927)、样品4-3(批号：18041021)、样品5-1(批号：18051103)、样品5-2(批号：18051205)、样品5-3(批号：18051228)、样品6-1(批号：18011118)。按0.01mL/g体质量给大鼠背部皮下注射酵母混悬液。待体温升高1～1.5℃后，灌胃给药:空白对照组给予等容量生理盐水，阿司匹林组给予阿司匹林混悬液0.036g/kg，样品组组分别给予0.32g/kg，依次在大鼠给药后0、1、2、4、8小时测量大鼠肛温。
1.5.2抗炎实验
1.5.2.1小鼠耳廓肿胀法
取昆明种雄性小鼠180只，随机分为18组，分别为空白对照组，阿司匹林组，样品1-1(批号：18010106)、样品1-2(批号：18010208)、样品1-3(批号： 18010309)、样品2-1(批号：18020423)、样品2-2(批号：18020524)、样品2-3 (批号：18020625)、样品3-1(批号：18030518)、样品3-2(批号：18030620)、样品3-3(批号：18030722)、样品4-1(批号：18040817)、样品4-2(批号：18040927)、样品4-3(批号：18041021)、样品5-1(批号：18051103)、样品5-2(批号：18051205)、样品5-3(批号：18051228)、样品6-1(批号：18011118)。每天灌胃给药，连续 7天，1次/d。空白对照组给予等容量生理盐水，阿司匹林组给予阿司匹林混悬液0.072g/kg，样品组分别给予0.64。末次灌胃给药后0.5小时，将小鼠右耳二甲苯致炎，0.5小时后将小鼠脱颈处死，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径打耳器分别在同一位置打下圆耳片，用组织天平称重，以两耳片重量差作为肿胀度。
1.5.2.2大鼠足趾肿胀法
取Wistar雄性大鼠180只，随机分为18组，分别为空白对照组，阿司匹林组，样品1-1(批号：18010106)、样品1-2(批号：18010208)、样品1-3(批号： 18010309)、样品2-1(批号：18020423)、样品2-2(批号：18020524)、样品2-3 (批号：18020625)、样品3-1(批号：18030518)、样品3-2(批号：18030620)、样品3-3(批号：18030722)、样品4-1(批号：18040817)、样品4-2(批号：18040927)、样品4-3(批号：18041021)、样品5-1(批号：18051103)、样品5-2(批号：18051205)、样品5-3(批号：18051228)、样品6-1(批号：18011118)。每天灌胃给药，连续 7天，1次/d。空白对照组给予等容量生理盐水，阿司匹林组给予阿司匹林混悬液0.036g/kg，样品组分别给予本发明样品0.32g/kg。末次给药前用足趾容积测量仪测大鼠右足容积，然后灌胃给药，给药1小时后在每只大鼠右足跖中部皮下注射新鲜蛋清0.1mL，1小时后测大鼠右足容积，然后将大鼠脱颈处死，将致炎足于踝关节上1cm处剪下，称重，剥皮后浸泡于5mL生理盐水中，45分钟后离心浸泡液，取上清液0.3mL加0.5mol/LKOH溶液2mL，用紫外分光光度计在波长278nm处测PGE2吸光度。
1.6统计学方法采用SPSS 18.0软件进行统计学分析，数据以表示。组间比较采用单因素方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1解热实验
2.1.1本发明样品对LPS所致青紫蓝兔全身性发热的影响
各组实验动物予LPS后明显发热，给药后各组前期退热效果均不佳，样品组与空白对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，与阿司匹林组比较，样品组差异有统计学意义(P<0.05)，说明本发明样品对于LPS致热青紫蓝兔有良好的退热效果。
表4 本发明样品对LPS所致青紫蓝兔全身性发热的影响
2.1.2本发明样品对干酵母所致大鼠全身性发热的影响各组实验动物予酵母悬液后均明显发热；各组给药后与空白对照组比较，阿司匹林组和本发明样品差异有显著统计学意义(P<0.01)。与阿司匹林照组比较，本发明样品(实施例1-5) 差异有显著统计学意义(P<0.05)；本发明样品(实施例6)差异有一点统计学意义(P<0.05)。说明本发明样品对以酵母悬液致热大鼠有良好的退热效果。
表5 本发明样品对LPS所致青紫蓝兔全身性发热的影响
2.2抗炎实验
2.2.1本发明样品对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
与空白对照组比较，本发明样品和阿司匹林组差异有统计学意义(P<0.05)；与阿司匹林组比较，本发明样品(实施例1-5)差异有显著统计学意义(P<0.05)，本发明样品(实施例6)差异有一定统计学意义(P<0.05)。说明本发明样品具有一定抑制小鼠耳廓肿胀的作用，其作用弱于阿司匹林。
表6 本发明样品对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响
2.2.2本发明样品对蛋清所致大鼠足趾肿胀度及炎症组织中PGE2含量的影响
本发明样品各组与空白对照组比较，大鼠足趾肿胀度和PGE2吸光度值差异均有统计学意义(P<0.05)；与阿司匹林组比较，本发明样品组(实施例1-5) 差异无显著统计学意义(P>0.05)，本发明样品组(实施例6)差异无统计学意义 (P>0.05)。结果表明本发明样品能明显抑制蛋清所致大鼠足趾肿胀度，并能降低炎症组织中PGE2的含量。
表7 本发明样品对蛋清所致大鼠足趾肿胀度及炎症组织中PGE2含量的影响
实施例11“清肺汤方”中药提取物的的急性毒理实验
预实验：按急性毒理实验方法，选用昆明小鼠20只，禁食、不禁水12h。把实施例1中提取物配制成最大浓度的混悬液。每只小鼠每次灌胃约为 0.8mL/20g(体重)，24h内灌胃3次，间隔4h。然后按常规饲养，并观察小鼠的毒性反应情况(外观、活动、呼吸、分泌物、排便、死亡等)，且连续称重7天。因以最大给药浓度、最大给药容量，均未测出半数致死量(LD50)，故做最大给药量实验。
1)一般表现
给药后14天内，实验组小鼠均饮食正常，皮毛光滑，活动自如，大小便正常，无异常分泌物，其呼吸系统、心血管系统、神经系统、消化系统与泌尿系统均未见异常，小鼠全部存活。其每天最大给药量均为每公斤大于230g。
2)体重变化情况
给药后14天内，体重无异常变化。
3)主要脏器观察
2组小鼠经大体解剖并通过肉眼观察，未见脏器肿大、萎缩、坏死等异常现象，主要脏器均无任何不良病变，与空白对照组相近。综上所述，提示本药无毒，其临床用药量是一个安全的剂量，临床用药安全。

Claims (10)

1. “清肺汤方”中药提取物的水提取制备方法，其特征在于，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制成；各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子=15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；
所述的制备方法包括如下步骤：取上各味中药饮片，按比例称取原料，加水浸泡20-30min，水的重量为中药原料总重量的10~15倍，加热提取3次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3~5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0~1.2g/cm3的“清肺汤方”中药提取物。
2. “清肺汤方”中药提取物的醇提取制备方法，其特征在于，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制成；各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子=15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；
所述的制备方法包括如下步骤：取上各味中药饮片，按比例称取原料，加65%~85%乙醇浸泡20-30min，乙醇溶液的重量为中药原料总重量的10~15倍，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3~5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0~1.2g/cm3“清肺汤方”中药提取物。
3. “清肺汤方”中药提取物的水提醇沉制备方法，其特征在于，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制成；各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子=15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；
所述的制备方法包括如下步骤：
1）制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加水浸泡20-30min，水的重量为中药原料总重量的10~15倍，加热提取3次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3~5倍，获得初步浓缩提取液；
2）加乙醇沉淀：加适量乙醇到上述制备的初步浓缩提取液中，使溶剂含醇量为65~75%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，得到精制液，浓缩，干燥即得“清肺汤方”中药提取物。
4. “清肺汤方”中药提取物的大孔树脂纯化制备方法，其特征在于，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制成；各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子=15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；
所述的制备方法包括如下步骤：
1）制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加水浸泡20-30min，水的重量为中药原料总重量的10~15倍，加热提取3次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3~5倍，获得初步浓缩提取液；
2）大孔树脂纯化：分别加3~5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；然后用1~5BV的水以0.5~2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用50~70%的乙醇，洗脱体积3~5BV，以0.5~2.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得“清肺汤方”中药提取物。
5. “清肺汤方”中药提取物的大孔树脂纯化制备方法，其特征在于，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制成；各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子=15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；
所述的制备方法包括如下步骤：
1）制备浓缩液：取上各味中药饮片，按比例称取原料，加65%~85%乙醇浸泡20-30min，乙醇溶液的重量为中药原料总重量的10~15倍，加热回流提取2次，第一次提取2h，第二次提取1h，第三次提取30min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3~5倍，获得初步浓缩提取液；
2）大孔树脂纯化：分别加3~5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；上样后先用5BV的水洗涤所述吸附柱，弃水洗液；然后用1~5BV的水以0.5~2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用50~70%的乙醇，洗脱体积3~5BV，以0.5~2.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得“清肺汤方”中药提取物。
6. “清肺汤方”汤剂的制备方法，其特征在于，以黄芩、桔梗、茯苓、陈皮、贝母、桑白皮、当归、天门冬、山栀、杏仁、麦门冬、五味子、甘草、生姜、枣子为原料制成；各原料相对重量比为黄芩：桔梗：茯苓：陈皮：贝母：桑白皮：当归：天门冬：山栀：杏仁：麦门冬：五味子：甘草：生姜：枣子=15:10:10:10.10:10:7:7:7:7:7:4:3:10:20；
所述的制备方法包括如下步骤：取上各味中药饮片，按比例称取原料研细，研成粗粉，能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末，加生姜、枣子，加水加热提取2h，水的重量为中药原料总重量的10倍，提取时间从沸腾后开始计算，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0g/cm3的“清肺汤方”的物质基准；获得“清肺汤方”中药提取物；所得物质基准的有效成分黄芩苷不低于3.1%、桔梗皂苷D不低于0.02%、贝母素乙不低于0.03%、栀子苷不低于0.04%。
7.如权利要求1的方法制备而得的“清肺汤方”，其特征在于，所述提取物中的有效成分的含有量以重量计，黄芩苷不低于4.4%、桔梗皂苷D不低于0.06%、贝母素乙不低于0.1%、栀子苷不低于0.1%。
8.如权利要求2-5中任意一种方法制备而得的“清肺汤方”，其特征在于，所述提取物中含有量以重量计，黄芩苷不低于6.5%、桔梗皂苷D不低于0.04%、贝母素乙不低于0.05%、栀子苷不低于0.1%。
9.含有如权利要求1-6中任意一种方法制备而得的“清肺汤方”的药物组合物，其特征在于，所述的组合物为口服制剂，所述的口服制剂中包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。
10.如权利要求1-6中任意一种方法制备而得的“清肺汤方”在制备治疗咳嗽及感冒药物或保健品中的应用。
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