CN108042726A - 一种清热利咽组合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种清热利咽组合物的制备方法，包括如下步骤：S1原料浸泡：将洗净的原料加入溶剂中浸泡20‑30min，加热提取，将提取液合并浓缩至原料重量的3‑5倍得到浓缩液；S2浓缩液纯化：将S1步骤中制备得到的浓缩液纯化收集清液，浓缩干燥得到相对密度为1.0‑1.2g/cm3清热利咽提取物；S3组合物制备：将S2步骤中制备清热利咽提取物与辅料混合制备清热利咽组合物成品。本发明具有用量安全、应用范围广、制剂类型多、稳定性高以及实用的优点。
Description
技术领域
本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种清热利咽组合物的制备方法。
背景技术
流行性感冒病毒，简称流感病毒，是一种造成人类及动物患流行性感冒的RNA病毒，在分类学上，流感病毒属于正黏液病毒科，它会造成急性上呼吸道感染，并借由空气迅速的传播，在世界各地常会有周期性的大流行。流行性感冒病毒在免疫力较弱的老人或小孩及一些免疫失调的病人会引起较严重的症状，如肺炎或是心肺衰竭等。中医药治疗流感具备显著优势，从传统方剂的现代药理广泛筛选中，清热代茶饮具备显著的抗流感效果。
清热代茶饮名方古方，药用价值很大，主治的“肺胃热盛之咽喉肿痛，痰涎壅盛”在临床上，实际应用广泛，但对于该方剂的文献现代研究较少。传统上，该方剂的制备工艺及服用方法主要是水煎服：且传统的水提工艺参数没有，可见，传统上其工艺粗糙，且服用、携带不方便，服用量大，也不适宜加工成其他剂型。有关清热代茶饮的现代制备工艺，提取物研究，文献上尚无报道，其新制剂，新药，新产品开发，也是无，其主要活性成分在复方的体现，研究上也是空白，而复方中青果主要成分为没食子酸等；芦根中主要含香豆酸、阿魏酸等。本专利工艺对其主要成分进行系统优化和确认，同时进行了制剂学研究。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种清热利咽组合物的制备方法，解决了工艺粗糙、应用范围窄以及制剂类型少的问题。
本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
一种清热利咽组合物的制备方法，包括如下步骤：
S1原料浸泡：将洗净的原料加入溶剂中浸泡20-30min，加热提取，将提取液合并浓缩至原料重量的3-5倍得到浓缩液；
S2浓缩液纯化：将S1步骤中制备得到的浓缩液纯化收集清液，浓缩干燥得到相对密度为1.0-1.2g/cm3清热利咽提取物；
S3组合物制备：将S2步骤中制备清热利咽提取物与辅料混合制备清热利咽组合物成品。
进一步地，所述原料与溶剂的重量比为1：10-15；
所述原料由如下组分组成：
去核青果 18-22重量份
鲜芦根 5-8重量份；
所述S1步骤中溶剂为去离子或质量分数为65-85％乙醇；
所述溶剂为去离子水：将去离子水分三次提取，第一次煮沸后提取55-65min，第二次煮沸后提取42-48min，第三次煮沸后提取28-32min；
所述溶剂为65-85％乙醇：将65-85％乙醇分为两次提取，第一次回流后提取55-65min，第二次回流后提取55-65min。
进一步地，所述S1步骤中溶剂为去离子水，S1步骤中纯化为过滤、乙醇沉淀或大孔树脂纯化；
所述纯化为过滤：将S1步骤中浓缩液通过100目的滤网过滤得到清液；
所述纯化为乙醇沉淀：将S1步骤中浓缩液加入乙醇并调节醇百分含量为65-75％，静置23-25h，过滤，滤液分馏回收乙醇至净，余下液体即为清液；
所述纯化为大孔树脂纯化：加浓缩液3-5倍体积的60-80℃去离子水至S1步骤中得到的浓缩液，将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液，之后用1-5BV的水以0.5-2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液，之后采用3-5BV的质量分数为50-70％的乙醇，以0.5-2.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集乙醇洗脱液即为清液。
进一步地，所述S1步骤中溶剂为质量分数为65-85％乙醇，S1步骤中纯化为过滤或大孔树脂纯化；
所述纯化为过滤：将S1步骤中浓缩液通过100目的滤网过滤得到清液；
所述纯化为大孔树脂纯化：加浓缩液3-5倍体积的60-80℃去离子水至S1步骤中得到的浓缩液，将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液，之后用1-5BV的水以0.5-2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液，之后采用3-5BV的质量分数为50-70％的乙醇，以0.5-2.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集乙醇洗脱液即为清液。
进一步地，所述S3步骤中清热利咽组合物为颗粒剂、包衣片、硬胶囊剂、软胶囊剂或口服液。
进一步地，所述S3步骤中清热利咽组合物为颗粒剂，S3步骤中辅料为淀粉、磷酸氢钙、糊精和乳糖；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：清热利咽组合物加入质量分数为60％乙醇制软材，过20目制粒，50-60℃鼓风干燥至水分为5％-8％，过16目筛整粒，即得清热利咽颗粒剂。
进一步地，所述S3步骤中清热利咽组合物为包衣片，S3步骤中辅料为预胶化淀粉、微晶纤维素、甜菊糖、蔗糖、硬脂酸镁和微粉硅胶；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：将清热利咽提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素、甜菊糖、蔗糖和包衣剂加入质量分数为60％乙醇制软材，过20目制粒，50-60℃鼓风干燥至水分为5％-8％，过16目筛整粒，与外加辅料硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，压片，包衣，即得清热利咽包衣片。
进一步地，所述S3步骤中清热利咽组合物为硬胶囊剂，S3步骤中辅料为羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、糖粉、硬脂酸镁和滑石粉；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：将清热利咽提取物、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖和糖粉加入质量分数为60％乙醇制软材，过20目制粒，50-60℃鼓风干燥至水分为5％-8％，过16目筛整粒，与外加辅料硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，用充填机进行填充，即得清热利咽硬胶囊剂。
进一步地，所述S3步骤中清热利咽组合物为软胶囊剂，S3步骤中辅料为植物油、山梨醇、甘油、液体石蜡和明胶；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：清热利咽提取物与植物油、山梨醇混合均匀，将明胶与甘油分别盛装于贮液槽中，两液通过同心管状的双层喷头以不同速度喷出，使一定量的胶液将一定量的药液包裹后，滴入液体石蜡中，胶液接触冷却液后因表面张力作用变为球形，并逐渐凝固而成软胶囊。
进一步地，所述S3步骤中清热利咽组合物为口服液，S3步骤中辅料为β-环糊精、蔗糖和蒸馏水；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：清热利咽提取物、β-环糊精和蔗糖混合，加蒸馏水溶解，搅拌均匀，即得清热利咽口服液。
本发明的有益效果是：
1.清热利咽提取物以青果、芦根、金银花和连翘为原料制备，其中金银花为木犀科木犀榄属植物橄榄)的果实、芦根为禾本科芦苇属植物芦苇的新鲜或干燥根茎，获得的中药提取物为所含各种药材活性成分协同起效的混合物，它不同于活性单体，其药效也不同于各种药材活性成分药效的简单加和；
2.在制备过程中采用了水提、醇提、水提醇沉、大孔树脂纯化等多种方法，从根本上保证中药汤剂的优越性，为制备成高质量的不同剂型产品提供保障；
3.中药提取物的制备工艺能有效地富集主要活性成分如：没食子酸、香豆酸和阿魏酸等；质量控制采用高效液相分析方法进行含量测定，简单易控；
4.大型孔树脂纯化制备方法中采用树脂纯化方法，该方法简便、快捷、重现性好；所选用的大孔树脂吸附量大，解吸率大，可反复使用，降低工艺成本，所用的溶剂乙醇，价廉无毒可回收；
5.经大孔树脂纯化的制备方法得到的提取物与原方剂的水煎物相比，体积小、中药内在质量高，产品吸潮性减少、稳定性增加，容易制成外观美观的各种剂型；
6.清热利咽提取物具抗炎、抗病毒等功能，且毒性低，具有很好的用药安全性，这充分提示了本工艺制备的提取物的临床用药的安全性，适合工业化生产，具有很强的实用性。
具体实施方式
下面结合具体实施例进一步详细描述本发明的技术方案，但本发明的保护范围不局限于以下所述。
实施例1
原料由如下组分组成：
去核青果 18重量份
鲜芦根 5重量份；
水提工艺：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取1h，第二次提取45min，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0-1.2g/cm3的清热利咽提取物。
实施例2
原料由如下组分组成：
去核青果 19重量份
鲜芦根 6重量份；
水提工艺：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取65min，第二次提取48min，第三次提取32min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0-1.2g/cm3的清热利咽提取物。
实施例3
原料由如下组分组成：
去核青果 22重量份
鲜芦根 8重量份；
水提工艺：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取555min，第二次提取42min，第三次提取28min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0-1.2g/cm3的清热利咽提取物。
实施例4
原料由如下组分组成：
去核青果 19重量份
鲜芦根 6重量份；
醇提工艺：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍85％乙醇浸泡20-30min，加热回流提取2次，每次1h，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0-1.2g/cm3清热利咽提取物。
实施例5
原料由如下组分组成：
去核青果 20重量份
鲜芦根 7重量份；
醇提工艺：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍65％乙醇浸泡20-30min，加热回流提取2次，每次55min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0-1.2g/cm3清热利咽提取物。
实施例6
原料由如下组分组成：
去核青果 21重量份
鲜芦根 8重量份；
醇提工艺：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍75％乙醇浸泡20-30min，加热回流提取2次，每次65min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；进一步干燥至相对密度为1.0-1.2g/cm3清热利咽提取物。
实施例7
原料由如下组分组成：
去核青果 19重量份
鲜芦根 8重量份；
水提醇纯化工艺：
1)制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取1h，第二次提取45min，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)加乙醇沉淀：加适量乙醇到上述制备的初步浓缩提取液中，使溶剂含醇量为65％，静置24h，滤过，滤液回收乙醇，得到精制液，浓缩，干燥即得清热利咽提取物。
实施例8
原料由如下组分组成：
去核青果 22重量份
鲜芦根 8重量份；
水提醇纯化工艺：
1)制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取58min，第二次提取42min，第三次提取32min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)加乙醇沉淀：加适量乙醇到上述制备的初步浓缩提取液中，使溶剂含醇量为75％，静置25h，滤过，滤液回收乙醇，得到精制液，浓缩，干燥即得清热利咽提取物。
实施例9
原料由如下组分组成：
去核青果 19重量份
鲜芦根 8重量份；
水提醇纯化工艺：
1)制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取58min，第二次提取42min，第三次提取32min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)加乙醇沉淀：加适量乙醇到上述制备的初步浓缩提取液中，使溶剂含醇量为70％，静置23h，滤过，滤液回收乙醇，得到精制液，浓缩，干燥即得清热利咽提取物。
实施例10
原料由如下组分组成：
去核青果 20重量份
鲜芦根 8重量份；
水提大孔树脂纯化制备方法：
1)制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取1h，第二次提取45min，第三次提取30min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)大孔树脂纯化：分别加3-5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；然后用5BV的水以2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用70％的乙醇，洗脱体积5BV，以2.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得清热利咽提取物。
实施例11
原料由如下组分组成：
去核青果 21重量份
鲜芦根 8重量份；
水提大孔树脂纯化制备方法：
1)制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取65min，第二次提取48min，第三次提取32min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)大孔树脂纯化：分别加3-5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；然后用1BV的水以0.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用50％的乙醇，洗脱体积3BV，以0.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得清热利咽提取物。
实施例12
原料由如下组分组成：
去核青果 20重量份
鲜芦根 8重量份；
水提大孔树脂纯化制备方法：
1)制备浓缩液：将上述各味药材净选，按比例称取原料，加10-15倍水量浸泡20-30min，加热提取3次，第一次提取55min，第二次提取42min，第三次提取28min，每次的提取时间从沸腾后开始计算，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)大孔树脂纯化：分别加3-5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；然后用2.5BV的水以1.0BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用60％的乙醇，洗脱体积4BV，以1.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得清热利咽提取物。
实施例13
原料由如下组分组成：
去核青果 20重量份
鲜芦根 7重量份；
水提大孔树脂纯化制备方法：
1)制备浓缩液：取上各味中药饮片，按比例称取原料，加10-15倍65％乙醇浸泡20-30min，加热回流提取2次，每次55min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)大孔树脂纯化：分别加3-5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；然后用2.5BV的水以1.0BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用60％的乙醇，洗脱体积4BV，以1.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得清热利咽提取物。
实施例14
原料由如下组分组成：
去核青果 22重量份
鲜芦根 7重量份；
水提大孔树脂纯化制备方法：
1)制备浓缩液：取上各味中药饮片，按比例称取原料，加10-15倍65％乙醇浸泡20-30min，加热回流提取2次，每次65min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)大孔树脂纯化：大孔树脂纯化：分别加3-5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；然后用1BV的水以0.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用50％的乙醇，洗脱体积3BV，以0.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得清热利咽提取物。
实施例15
原料由如下组分组成：
去核青果 19重量份
鲜芦根 5重量份；
水提大孔树脂纯化制备方法：
1)制备浓缩液：取上各味中药饮片，按比例称取原料，加10-15倍65％乙醇浸泡20-30min，加热回流提取2次，每次60min，合并提取液，浓缩获得的提取液至所述提取液的体积为所述原料重量的3-5倍，获得初步浓缩提取液；
2)大孔树脂纯化：分别加3-5倍体积热水到上步获得的初步浓缩提取液中，取上清液；将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液；然后用2.5BV的水以1.0BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液；之后采用60％的乙醇，洗脱体积4BV，以1.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集该乙醇洗脱液，浓缩、干燥所述乙醇洗脱液，获得清热利咽提取物。
取实施例1-实施例15的中药提取物制备成不同制剂类型，具体如下：
颗粒剂的制备参数如表1所示：
| 实施例 | 1 | 4 | 7 | 10 | 13 |
| 清热利咽提取物/重量份 | 490 | 500 | 510 | 505 | 495 |
| 淀粉/重量份 | 210 | 190 | 205 | 195 | 200 |
| 磷酸氢钙/重量份 | 155 | 145 | 150 | 148 | 152 |
| 糊精/重量份 | 95 | 105 | 98 | 100 | 103 |
| 乳糖/重量份 | 15 | 55 | 50 | 48 | 52 |
| 乙醇与清热利咽组合物的质量比 | 1.4 | 1.5 | 1.6 | 1.5 | 1.4 |
| 温度/℃ | 50 | 55 | 60 | 55 | 55 |
表1
包衣片的制备参数如表2所示：
表2
硬胶囊剂的制备参数如表3所示：
| 实施例 | 3 | 6 | 9 | 12 | 15 |
| 清热利咽提取物/重量份 | 510 | 505 | 500 | 495 | 490 |
| 羟丙甲纤维素/重量份 | 45 | 35 | 40 | 35 | 42 |
| 预胶化淀粉/重量份 | 180 | 190 | 200 | 210 | 220 |
| 微晶纤维素/重量份 | 210 | 190 | 205 | 195 | 200 |
| 乳糖/重量份 | 28 | 26 | 24 | 22 | 25 |
| 糖粉/重量份 | 22 | 24 | 26 | 28 | 25 |
| 硬脂酸镁/重量份 | 12 | 9 | 8 | 10 | 11 |
| 滑石粉/重量份 | 12 | 11 | 9 | 8 | 10 |
| 乙醇与清热利咽组合物的质量比 | 1.4 | 1.5 | 1.6 | 1.5 | 1.4 |
| 温度/℃ | 50 | 55 | 60 | 55 | 55 |
表3
软胶囊剂的制备参数如表4所示：
表4
口服液的制备参数如表5所示：
| 实施例 | 1 | 6 | 7 | 11 | 14 |
| 清热利烟提取物/重量份 | 500 | 510 | 490 | 495 | 498 |
| β-环糊精/重量份 | 135 | 145 | 140 | 138 | 142 |
| 蔗糖/重量份 | 105 | 95 | 102 | 98 | 100 |
| 蒸馏水/重量份 | 270 | 250 | 260 | 255 | 265 |
表5
清热利烟提取物的活性成分测定
1.色谱条件
Agilent1260高效液相色谱仪，紫外检测器(DAD)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，C18色谱柱(4.6mm×250mm，5μm)；没食子酸(中国食品药品检定研究院，批号：110773-20101)的检测波长：277nm，流动相：乙腈-水(25：75)；阿魏酸(中国食品药品检定研究院，批号：110663-20201)的检测波长：330nm，流动相：乙腈-0.4％冰醋酸溶液(15：85)；香豆酸(中国食品药品检定研究院，批号：110763-20201)的检测波长：327nm，流动相：乙腈-0.4％冰醋酸溶液(13：87)；流速：1.0ml/min；柱温：30℃；进样量：10μl。
2.清热利烟提取物样品的制备
按实例1、4、7、10、13所述的方法分别制得待测样。
3.标准品溶液的配制
取没食子酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每l m l含0.2mg的溶液，即得；取阿魏酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每l mL含0.1mg的溶液，即得(临用配制)；取香豆酸对照品适量，精密称定，置棕色量瓶中，加50％甲醇制成每lmL含40μg的溶液，即得(10℃以下保存)。
4.测定方法
分别取待测样适量，精密称定约10-25mg，转移至50ml容量瓶中，加甲醇40ml，常温下超声30min，取出冷却到室温，加甲醇至刻度，摇匀，吸取适量，定容至50ml，摇匀，即可测定。根据外标一点法计算各成分含量。结果见表6：
表6
清热利咽提取物，其含有以重量计，没食子酸不低于0.035％、阿魏酸不低于0.042％、香豆酸不低于0.31％。
清热利烟提取物的抗炎实验研究
注:昆明小鼠70只，分模型组、消炎通、实施例2、实施例5、实施例8、实施例11、实施例14共七组。每组动物各10只，各组小鼠连续灌胃给药10天，末次给药后于小鼠右耳涂布二甲苯0.02ml/只致炎。间隔3h后颈椎脱臼法处死小鼠，沿耳廓基线剪下双耳，用直径8mm打孔器在两耳同一部位打下耳片并称重。结果见表2。
与模型组相比，阳性对照组、实施例2、实施例5、实施例8、实施例11实施例14对小鼠耳肿胀度与阴性对照组有极显著差异(p<0.05)；说明各样品显著的抗炎作用，同时，
实施例1、1实施例14抗炎效果均强于实施例2、实施例5、实施例8。
对二甲苯致小鼠耳肿胀的影响(±s，n＝10)如表7：
| 组别 | 剂量(g/kg) | 肿胀度(mg) |
| 模型组 | —— | 7.05±2.12 |
| 病毒唑组 | 2.000 | 3.25±1.45*** |
| 实施例2 | 1.400 | 6.49±1.12* |
| 实施例5 | 1.100 | 6.62±1.12* |
| 实施例8 | 0.900 | 5.01±1.17* |
| 实施例11 | 0.530 | 4.39±1.23** |
| 实施例14 | 0.450 | 4.12±1.37** |
表7
与模型组相比，*p<0.05；**p<0.01；***p<0.001。
清热利烟提取物的抗流感病毒实验研究
采用A3型流感病毒液(广东省微生物研究所提供)感染小鼠为模型，观察实施例3、实施例6、实施例9、实施例12、实施例15及阳性对照药(病毒唑)对感染小鼠肺指数、肺病变程度的影响，结果见表3，表明：五个样品均有显著抑制肺病变程度，显示该方剂的五个样品均有较好的抗流感病毒效果。同时，样品4和5抗流感病毒效果均强于样品1，2，3
对流感病毒的作用(±s，n＝10)如表8所示：
表8
与模型组相比，*p<0.05；**p<0.01；***p<0.001。
清热利烟提取物的急性毒理实验
预实验：按急性毒理实验方法，选用昆明小鼠20只，禁食、不禁水12h。把提取物组合物取实施例1、实施例5和实施例11配制成最大浓度的混悬液。每只小鼠每次灌胃约为0.8mL/20g(体重)，24h内灌胃3次，间隔4h。然后按常规饲养，并观察小鼠的毒性反应情况(外观、活动、呼吸、分泌物、排便、死亡等)，且连续称重7天。因以最大给药浓度、最大给药容量，均未测出半数致死量(LD50)，故做最大给药量实验。
1)一般表现
给药后14天内，实验组小鼠均饮食正常，皮毛光滑，活动自如，大小便正常，无异常分泌物，其呼吸系统、心血管系统、神经系统、消化系统与泌尿系统均未见异常，小鼠全部存活。其每天最大给药量均为每公斤为180g，相当于临床成人用药量的202倍。
2)体重变化情况
给药后14天内，体重无异常变化。
3)主要脏器观察
2组小鼠经大体解剖并通过肉眼观察，未见脏器肿大、萎缩、坏死等异常现象，主要脏器均无任何不良病变，与空白对照组相近。综上所述，提示本药无毒，其临床用药量是一个安全的剂量，临床用药安全。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，不应看作是对其他实施例的排除，而可用于各种其他组合、修改和环境，并能够在本文所述构想范围内，通过上述教导或相关领域的技术或知识进行改动。而本领域人员所进行的改动和变化不脱离本发明的精神和范围，则都应在本发明所附权利要求的保护范围内。
Claims (10)
1.一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1原料浸泡：将洗净的原料加入溶剂中浸泡20-30min，加热提取，将提取液合并浓缩至原料重量的3-5倍得到浓缩液；
S2浓缩液纯化：将S1步骤中制备得到的浓缩液纯化收集清液，浓缩干燥得到相对密度为1.0-1.2g/cm3清热利咽提取物；
S3组合物制备：将S2步骤中制备清热利咽提取物与辅料混合制备清热利咽组合物成品。
2.根据权利要求1所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述原料与溶剂的重量比为1：10-15；
所述原料由如下组分组成：
去核青果 18-22重量份
鲜芦根 5-8重量份；
所述S1步骤中溶剂为去离子或质量分数为65-85％乙醇；
所述溶剂为去离子水：将去离子水分三次提取，第一次煮沸后提取55-65min，第二次煮沸后提取42-48min，第三次煮沸后提取28-32min；
所述溶剂为65-85％乙醇：将65-85％乙醇分为两次提取，第一次回流后提取55-65min，第二次回流后提取55-65min。
3.根据权利要求2所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中溶剂为去离子水，S1步骤中纯化为过滤、乙醇沉淀或大孔树脂纯化；
所述纯化为过滤：将S1步骤中浓缩液通过100目的滤网过滤得到清液；
所述纯化为乙醇沉淀：将S1步骤中浓缩液加入乙醇并调节醇百分含量为65-75％，静置23-25h，过滤，滤液分馏回收乙醇至净，余下液体即为清液；
所述纯化为大孔树脂纯化：加浓缩液3-5倍体积的60-80℃去离子水至S1步骤中得到的浓缩液，将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液，之后用1-5BV的水以0.5-2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液，之后采用3-5BV的质量分数为50-70％的乙醇，以0.5-2.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集乙醇洗脱液即为清液。
4.根据权利要求2所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述S1步骤中溶剂为质量分数为65-85％乙醇，S1步骤中纯化为过滤或大孔树脂纯化；
所述纯化为过滤：将S1步骤中浓缩液通过100目的滤网过滤得到清液；
所述纯化为大孔树脂纯化：加浓缩液3-5倍体积的60-80℃去离子水至S1步骤中得到的浓缩液，将上清液过大孔树脂柱吸附，弃流出液，之后用1-5BV的水以0.5-2.5BV/小时的流速洗涤所述吸附柱，弃水洗液，之后采用3-5BV的质量分数为50-70％的乙醇，以0.5-2.5BV/小时的流速洗脱吸附柱，收集乙醇洗脱液即为清液。
5.根据权利要求1所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中清热利咽组合物为颗粒剂、包衣片、硬胶囊剂、软胶囊剂或口服液。
6.根据权利要求5所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中清热利咽组合物为颗粒剂，S3步骤中辅料为淀粉、磷酸氢钙、糊精和乳糖；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：清热利咽组合物加入质量分数为60％乙醇制软材，过20目制粒，50-60℃鼓风干燥至水分为5％-8％，过16目筛整粒，即得清热利咽颗粒剂。
7.根据权利要求5所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中清热利咽组合物为包衣片，S3步骤中辅料为预胶化淀粉、微晶纤维素、甜菊糖、蔗糖、硬脂酸镁和微粉硅胶；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：将清热利咽提取物、预胶化淀粉、微晶纤维素、甜菊糖、蔗糖和包衣剂加入质量分数为60％乙醇制软材，过20目制粒，50-60℃鼓风干燥至水分为5％-8％，过16目筛整粒，与外加辅料硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，压片，包衣，即得清热利咽包衣片。
8.根据权利要求5所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中清热利咽组合物为硬胶囊剂，S3步骤中辅料为羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、糖粉、硬脂酸镁和滑石粉；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：将清热利咽提取物、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖和糖粉加入质量分数为60％乙醇制软材，过20目制粒，50-60℃鼓风干燥至水分为5％-8％，过16目筛整粒，与外加辅料硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，用充填机进行填充，即得清热利咽硬胶囊剂。
9.根据权利要求5所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中清热利咽组合物为软胶囊剂，S3步骤中辅料为植物油、山梨醇、甘油、液体石蜡和明胶；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：清热利咽提取物与植物油、山梨醇混合均匀，将明胶与甘油分别盛装于贮液槽中，两液通过同心管状的双层喷头以不同速度喷出，使一定量的胶液将一定量的药液包裹后，滴入液体石蜡中，胶液接触冷却液后因表面张力作用变为球形，并逐渐凝固而成软胶囊。
10.根据权利要求5所述的一种清热利咽组合物的制备方法，其特征在于，所述S3步骤中清热利咽组合物为口服液，S3步骤中辅料为β-环糊精、蔗糖和蒸馏水；
所述S3步骤中清热利咽组合物由如下组分组成：
所述S3步骤中混合制备为：清热利咽提取物、β-环糊精和蔗糖混合，加蒸馏水溶解，搅拌均匀，即得清热利咽口服液。
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 李睿: "《第一次泡药茶就上手》", 31 December 2016 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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